Успешното лечение на редки заболявания е гарантирано от водещите специалисти на най-добрата клиника Assuta. Синдром на Луи-Бар: симптоми, диагноза и лечение

С тази рядка формасе наблюдават факоматоза, неврологични симптоми, кожни прояви под формата на арахноидна пролиферация на кръвоносните съдове (телеангиектазия), намаляване на имунологичната реактивност на тялото. Заболяването е генетично обусловено и се унаследява по автозомно-рецесивен начин.

Патологоанатомичното изследване показва намаляване на броя на нервните клетки и пролиферация на кръвоносните съдове в малкия мозък.

Първите признаци на заболяването се появяват на възраст от 1 до 4 години. Походката става нестабилна, появява се неловкост на движенията, плавността на речта е нарушена (сканирана реч). Прогресирането на церебеларните нарушения постепенно води до факта, че пациентите спират да ходят самостоятелно. Често има неволни движения на крайниците, лоши изражения на лицето. Речта е монотонна и леко модулирана.

Друг характерен симптом на заболяването е съдови променипод формата на телеангиектазии, разположени върху лигавицата на очите, устата, мекото и твърдото небце, кожата на крайниците. Телеангиектазиите обикновено следват атаксия, но могат да бъдат и първият симптом на заболяването.

Децата със синдром на Луи-Бар често страдат от настинки, възпаление на параназалните синуси и пневмония. Тези заболявания често рецидивират и отнемат хроничен ход. Те се причиняват от намаляване на защитните имунологични свойства на кръвта, липсата на специфични антитела.

На фона на прогресията на заболяването се засилва интелектуалното увреждане, вниманието и паметта се разстройват, способността за абстрахиране се намалява. Децата бързо се изчерпват. Забелязват се промени в настроението. Сълзливостта, раздразнителността се заменят с еуфория, глупост. Понякога пациентите са агресивни. Те нямат критично отношение към собствения си дефект.

При лечението на синдрома на Луи-Бар, възстановителни средства, лекарства, които подобряват функционалност нервна система. Правят се опити за заместване на липсващите имунологични кръвни фракции с инфузия тимусвзет от починало новородено и въвеждането на тимозин тимозин екстракт.

Терапевтичните и образователни дейности са силно ограничени поради честите настинки и устойчивото прогресиране на процеса, което води до тежки интелектуални нарушения.

Повече за СИНДРОМЪТ НА ЛУИС БАР:

1. Бариери и трудности при интерпретацията и взаимодействието с роботизиран психолог
2. Синдром на преждевременно възбуждане. Синдром на Laun-Ganong-Levin. Синдром на Волф-Паркинсон-Уайт

Атаксия-телеангиектазия е сложно генетично невродегенеративно заболяване, което може да се прояви в ранна детска възраст. Заболяването се характеризира с постепенна некоординираност на произволните движения (атаксия), развитие на червеникави лезии на кожата и лигавиците поради постоянно разширяване на група кръвоносни съдове (телеангиектазия) и нарушено функциониране имунна система(напр. клетъчен и хуморален имунодефицит), което води до повишена чувствителност в горните и долните дихателни пътища. Хората с атаксия-телеангиектазия също имат повишен риск от развитие на някои злокачествени новообразуванияособено рак лимфна система, хематопоетични органи(напр. левкемия) или рак на мозъка.

Прогресивната атаксия обикновено се развива в младенческа възрасти може първоначално да се характеризира с необичайно разминаване в движенията на главата по отношение на тялото. С напредването на заболяването това състояние води до невъзможност за нормално движение, а понякога дори и за ходене, до края на детството или юношеството. Атаксия често е придружена от затруднено произношение на думи поради нарушение на говорния апарат, както и нарушение на способността за координиране на движенията на очите, включително появата на неволни, бързи, ритмични движения на очите при опит за фокусиране върху определени обекти .
Освен това до 6-7г детето може да има разширение на малкия кожни съдове, често се появяват на открити участъци от кожата като моста на носа, ушите и някои области на крайниците, както и лигавиците на очите.

Телеангиектазия (постоянно уголемяване малки съдове) при дете подобна картина може да се види при възрастни хора.

ранен симптоматаксия-телеангиектазия е намалена мускулна координация, обикновено когато детето започне да ходи. Координацията (особено в областта на главата и шията) се нарушава и могат да възникнат неволни мускулни контракции. В повечето случаи умственото функциониране не е засегнато и повечето деца в умствените способности не изостават от децата без това заболяване.

Видимите разширени кръвоносни съдове обикновено започват в очите (очите изглеждат кървави) на възраст между три и шест години, въпреки че телеангиектазията може да се появи по-рано. Тези петна могат да се разпространят по клепачите, лицето, ушите и вероятно други части на тялото. Бързото мигане на очите и движението, както и завъртането на главата могат да се развият постепенно. Понякога може да се появи кървене от носа. Аденоиди, сливици и периферни Лимфните възлиможе да се развие необичайно или изобщо да не се развие. Мускулната координация в областта на главата и шията може да бъде прогресивно нарушена, причинявайки рефлекси на кашлица и проблеми с преглъщането и дишането.

Забавянето на растежа може да се обясни с дефицит на растежен хормон. Преждевременно стареенесе среща при около деветдесет процента от засегнатите индивиди и се характеризира със сива коса със суха, тънка, набръчкана или обезцветена кожа по време на юношеството.

Поради увредена имунна система, пациентите със синдром на атаксия-телеангиектазия са изложени на риск от хронични или белодробни инфекции, повтарящи се случаи на пневмония и хроничен бронхит.

Около един на всеки трима засегнати хора обикновено развива рак на някои злокачествени заболявания, особено на лимфната система или левкемия. Въздействие рентгенови лъчи, повишава честотата на евентуални тумори.

В някои случаи може да се появи лека форма диабет . Това е заболяване, при което няма достатъчно производство на хормона инсулин. Първичните симптоми могат да се проявят като повишена жажда и уриниране, загуба на тегло, липса на апетит и умора.

Причините

Телеангиектазията на атаксия се унаследява като автозомно-рецесивен тип унаследяване на признака. Генетичните заболявания се определят от два гена, единият от бащата, а другият от майката.

Рецесивните генетични заболявания възникват, когато човек наследи един и същ ген за една и съща черта от всеки родител.

Генът за заболяването, което причинява атаксия-телеангиектазия, е известен като ген 11q2/ATM. Хромозомите носят генетичните характеристики на всеки човек. Човешките хромозомни двойки са номерирани от 1 до 22, с неравна 23-та двойка X и Y хромозоми за мъжете и две X хромозоми за жените.

Изследователите установиха, че ATM генът засяга протеин, който играе роля в регулирането на клетъчното делене след увреждане на ДНК. (ДНК или дезоксирибонуклеинова киселина е носителят генетичен код.) Протеинът, който е известен като ATM, е ензим, който обикновено реагира на увреждане на ДНК, като причинява натрупване на протеин p53, който предотвратява деленето на клетките. Въпреки това, при индивиди с атаксия-телеангиектазия, патологични променипричинява липсата или дефицита на протеина ATM в гена и забавя натрупването на протеина p53. В резултат на това увредените от ДНК клетки продължават да се делят без съответно възстановяване на тяхната ДНК, причинявайки повишен рискразвитие на рак.

Форми на атаксия, как да не объркате атаксията на Луис-Бар с други форми

атаксия- ходене с нестабилна походка, причинена от нарушение на мускулната координация. Има много форми на атаксия. Някои атаксии са наследени, някои имат други причини, а понякога атаксията може да бъде симптом на други заболявания. За да намерите информация за други видове атаксия.

Симптоми следните разстройстваможе да прилича на атаксия-телеангиектазия. Сравненията могат да бъдат полезни за диагностициране на:

• Атаксия на Фридрихе генетичен, прогресивен, неврологично разстройстводвижение, което обикновено се случва преди юношеството. Първоначални симптомиможе да включва лоша поза, чести падания и прогресивно затруднено ходене поради лоша координация. Пациентите с атаксия на Фридрих също могат да развият аномалии в някои от рефлексите; характерни деформации на стъпалото; непоследователност на ръцете; неясна реч; и бързи, неволни движения на очите. Атаксия на Фридрих може също да бъде свързана с кардиомиопатия, заболяване на сърдечния мускул, което може да се характеризира с диспнея при усилие, болка в гърдите и сърдечен ритъм(сърдечни аритмии). В някои случаи може също да се развие диабет, състояние, при което има недостатъчна секреция на хормона инсулин. Атаксията на Фридрих може да се унаследи като автозомно рецесивен белег.
• Атаксия Пиер-Мари- невромускулният синдром се унаследява като доминантна черта. Известна още като болестта на Пиер Мари или наследствена церебеларна атаксия. Ранен симптом е нестабилност при слизане по стълби или по неравен терен. С напредването на развитието могат да се появят чести падания. съпътстващи симптомикато треперене, загуба на координация и неясен говор. За още късни етапиможе да възникне и лека загуба на зрение
• Зъб на Шарко-Мари-Туте група от нарушения, които засягат двигателните и сетивните периферни нерви, което води до мускулна слабост и атрофия, предимно в краката и понякога в ръцете

Диагностика на болестта на Луис Бар

Диагнозата атаксия-телеангиектазия се поставя въз основа на анамнезата на пациента, обстоен клиничен преглед, идентифициране на характерни симптомии специални тестове, включително кръвни тестове, ядрено-магнитен резонанс и кариотипиране.

Кръвните тестове могат да открият повишени серумни нива на алфа-фетопротеин, които се откриват в около 85% от случаите. Кръвните изследвания могат също да покажат повишени чернодробни ензими. По време на ЯМР се използват магнитно поле и радиовълни за създаване на изображения на напречно сечение на мозъка, които могат да покажат прогресивна церебеларна атрофия. Кариотипирането е специализиран тест, който открива хромозомни аномалии, децата с болест на Луис Бар имат повишена честота на такива хромозомни аномалии.

Лечение синдром на атаксия-телеангиектазия

Децата със синдром на Луис Бар трябва да избягват прекомерното излагане на слънчева светлина. Терапията с витамин Е в някои случаи е била успешна за временно облекчаване на някои симптоми, но трябва да се провежда само под наблюдението на лекар, за да се избегнат странични ефекти, също така е полезно да се следи състоянието на детето и да се избягват случаи с, тъй като имунната система играе голяма роля при това заболяване, например в защитата от инфекциозни заболявания.

На пациенти с подобен синдром понякога се предписва лекарството диазепам, което може да помогне в някои случаи да се отърве от неясна реч и неволни мускулни контракции.

Синдромът на Луис-Бар е рядък невродегенеративен имунен дефицит генетично заболяване, което се проявява под формата на церебеларна атаксия, причини тежки формипарализа. Второто име на заболяването е атаксия телеангиектазия. Атаксия се характеризира с нарушена координация на движенията, а телеангиектазията се характеризира с разширяване на кръвоносните съдове. И двата знака са отличителни белезиСиндром на Луис Бар.

Заболяването се наследява по автозомно-рецесивен тип, докато заплахата от появата на дете, родено от двойка с един болен родител, е 50% от 100. Според статистиката разпространението на заболяването се среща при един човек от четиридесет хиляди.

Същността на заболяването е вроденото анормално имунно състояние на човешкото тяло. Т-връзката е засегната в генетична верига. Освен това патологията се проявява в необичайни форми в цялото тяло. Поради засегнатия имунитет, хората, страдащи от синдрома на Луис Бар, са склонни към чести инфекциозни заболявания, както и появата на злокачествени онкологични образувания в тялото.

Ако синдромът се прояви при новородено дете, най-често той завършва летален изход, и без възможност за своевременно и правилно диагностициране на това заболяване.

Причини и патогенеза на синдрома на Луис Бар

Това генетично заболяване е различни класификациисе разглежда като спинално-мозъчна дегенерация или като факоматоза (този термин е предложен като обозначение на заболявания с комбинирано увреждане на нервната система и кожата - вродена невро-ектомезодермална дисплазия). Причината е мутацията на ATM гена, който активира автоимунни процеси, което води до клетъчна смърт в цялото тяло, включително и в мозъка. Генетични нарушениявъзникват по време на пренатално развитиеплода.

Заболяването с еднаква честота засяга както мъжете, така и жените, има бърза прогресия, засяга на първо място нервната система и кожата. Заболяването може напълно да промени или унищожи тъканите на малкия мозък, засягайки дори неговото ядро.

Синдромът на Louis-Bar е състояние на имунна недостатъчност, основано на хипоплазия на тимуса и дефицит на IgA и IgE. Тоест, има нарушение във функциите на клетъчния и хуморален имунитет. Това провокира чести повтарящи се инфекциозни заболявания на дихателната система, храносмилателен тракти кожата. Характерната хипоплазия на тимуса се допълва от хипо / атрофия на лимфните възли и лимфния апарат като цяло, както и на далака и храносмилателния канал.

Слабият имунитет не може да устои дори на лека инфекция и също така става уязвим към злокачествени новообразувания в лимфната система.

Клинични прояви на синдрома на Луи-Бар

Това е рядко заболяване. Първите симптоми се появяват на възраст между три месеца и три години. С възрастта проявите стават по-изразени.

Телеангиектазията дебютира главно след признаци на атаксия на възраст 4-6 години. Има случаи, когато симптомите се наблюдават още през първия месец от живота. Телеангиектазиите се проявяват предимно върху очни ябълкипод формата на булбарна конюнктива, след което се разпространява към клепачите и лицето.

Типични симптоми на синдрома на Луи-Бар:

1. Нарушения в координацията на движенията (обикновено след три години) - нестабилност, атаксична походка, неволеви движения;
2. Психични разстройства и забавяне или пълно спиране на развитието (след десет години);
3. Промяна в цвета на кожата под въздействието на ултравиолетовите лъчи;
4. Образуване на бивши петна по тялото;
5. Разширяване на кръвоносните съдове в областта вътреколенете и лактите, по лицето, в бялото на очите;
6. Ранна сива коса;
7. Свръхчувствителност към рентгенови лъчи;
8. Тежки инфекции респираторен тракт, уши, склонни към рецидив (при 80% от пациентите);
9. Липса на рефлекси в мускулите на очите;
10. Анормално развитие на тимусната жлеза, а в някои случаи и нейната пълно отсъствие;
11. Лимфоцитопения (около 1/3 от всички случаи);
12. Забавено сексуално развитие или непълно развитие и ранна менопауза.

Дерматологични прояви при пациенти със синдром на Louis Bar се наблюдават в 100% от случаите. Други прояви като суха кожа, кератоза по кожата на крайниците, пигментация по лицето се срещат в около половината от случаите. Не може да се каже, че кожните прояви са специфични за атаксия-телеангиектазия, но това е първото видим знакзаболяване, което е много важно за навременно и правилна диагнозаи лечение. Често дерматологичната картина е тази, която помага да се установи правилната диагноза.

Диагностика на синдрома на Луи-Бар

Диагностиката на това заболяване се усложнява от факта, че синдромът може да се комбинира с други генетични заболявания, зад които крие истинските си симптоми. Често синдромът на Луис-Бар може да се прояви и диагностицира едва след това дългосрочно лечениеинфекциозни заболявания, което не работи.

За установяване правилна диагнозаПациентът се консултира от няколко медицински специалисти: имунолог, дерматолог, офталмолог, онколог, отоларинголог. Анализирайки всички процедури, тестове, консултации, крайното заключение се прави от невролог. Неврологът също предписва лабораторни изследвания, допълнителни процедури и изследвания за поставяне на точна и правилна диагноза.

По време на прегледа лекарят се фокусира върху:

• забавено сексуално развитие;
• пигментация на кожата;
• нарушение или липса на сухожилни рефлекси;
• нарушение на растежа;
• намален размер на сливиците, лимфните възли.

Назначават се лабораторни изследвания:

1. Клиничен кръвен тест за определяне на нивото на α-фетопротеиновия протеин (със синдрома на Louis-Bar нивото му се повишава).
2. Кръвен тест за намаляване на нивото на левкоцитите.
3. Кръвен тест за определяне на концентрацията на антитела в кръвта (при заболяване броят на антителата намалява).
4. Изследване на нивото на имуноглобулин в кръвта (със синдрома нивото на имуноглобулин А и Е е значително намалено).
5. Откриване на генетични мутации.
6. Тест за глюкозен толеранс.
7. Ултразвук на тимуса.
8. ЯМР на мозъка и мозъчни структури(с болестта се откриват увеличение на четвъртия вентрикул и патологични промени в малкия мозък - дегенерация на церебеларни клетки).
9. Рентгенов гръден кошза изключване на пневмония, за откриване на промени в размера на бронхите.
10. Анализ на възрастови петна (наличие на хиперкератоза, отлагане на меланин в епидермиса, възпалителен отговорв дермата).
11. Патологоанатомично изследване на лимфната система (открива се хипоплазия на тимуса, атрофия на лимфния апарат на стомашно-чревния тракт).

За да се постави правилната диагноза, синдромът на Louis-Bar трябва да се диференцира в редица други заболявания с подобни симптоми:

1. Атаксия на Фридрих.
2. Болестта на Пиер Мари.
3. Болест на Ренду-Ослер.
4. Синдром на Hippel-Lindau.
5. Синдром на Sturge-Weber-Crabbe и др.

Лечение на синдрома на Louis Bar

В момента медицината все още е безсилна срещу такова тежко генетично заболяване като синдрома на Луи-Бар. С решаването на този проблем се занимава експерименталната медицина в областта на генетиката. По принцип лечението се свежда до забавяне на хода на клиничната картина и заглушаване на симптомите.

Лечението се предписва от невролог индивидуално за всеки пациент, като се вземат предвид етиологията, патогенезата, стадия на заболяването. За удължаване на живота на пациента се предписва специална имунотерапия с различни дози Т-активин и гама-глобулин. В комплекса е задължително да се приемат витамини за поддържане на правилната функционалност на тялото.

На пациента се предписва курс на антибиотици за борба вторична инфекциябактериална природа. Пациентът трябва да се подложи на физиотерапия.

При откриване на злокачествени новообразувания се предписва химиотерапия, лъчетерапияили подложени на операция. При наличие на диабет се предписват инсулин и антидиабетни лекарства.

Прогноза на синдрома на Луис Бар.

Тъй като заболяването е генетично и унищожава частично или напълно имунитета на клетъчно ниво, има патологичен характери не се поддава на лечение, тогава нормалната пълноценна жизнена дейност е почти невъзможна.

Прогнозата на това генетично заболяване е неблагоприятна. Повечето пациенти умират в рамките на 5-8 години след появата на първите симптоми от инфекциозни заболявания на дихателната система (често пневмония) или от злокачествени образуванияв тялото. Болните живеят предимно до 14-15 години, но има редки случаикогато при добри условия на живот пациентите с такава диагноза са живели до 40 години.

Профилактика или профилактика на заболяването не съществува поради невъзможността за повлияване генетично развитиеембрион в утробата.

Резюме

Статията представя случай на собствено клинично наблюдение на синдрома на Louis-Bar (вродена атаксия-телеангиектазия) при 13-годишно момиче.

Ключови думи

Синдром на Луи-Бар, деца.

Синдромът на Луис-Бар (вродена атаксия-тел-ангиектазия - A-T) е вродено имунодефицитно състояние с преобладаваща лезия на Т-връзката на имунитета, характеризиращо се с анормално развитие на ембрионалните зародиши и, очевидно, неправилно взаимодействие на ектодерма и мезодерма . Синдромът на Луис Бар е генетично заболяване, което се унаследява по автозомно-рецесивен начин. Описан за първи път през 1941 г. D. Луис-Бар. Популационната честота не е известна. Съотношение между половете: m:w - 1:1.

Има имунодефицит и хромозомна нестабилност маркери A-T(Ataxia - Teteangiectasia Mutated), който кодира синтеза на киназата със същото име. Характеризират се клетките на пациенти с A-T свръхчувствителнострадиация, дефекти в клетъчния цикъл, докато клиничните прояви и имунологичните нарушения имат значителни разлики, има повишена честота на злокачествени тумории спонтанна хромозомна нестабилност, хромозомни разпадания, включващи предимно хромозоми 7 и 14.

Известно е, че клетъчният цикъл е разделен на 4 фази: митоза (M) и синтез на ДНК (S), разделени от две прекъсвания Gl и G 2. Последователността на клетъчния цикъл е следната: G 1 - S - G 2 - М. След излагане на йонизиращо лъчение настъпват разкъсвания на двойноверижна ДНК. Ако възникне възстановяване на ДНК, клетъчният цикъл се възстановява; ако не, настъпва клетъчна смърт чрез апоптоза или се развива мутантен клон. Обикновено клетъчният цикъл под въздействието на радиация може да бъде блокиран в две критични точки - преходът от Gl-фаза към S-фаза и/или от G2-фаза към M-фаза. При A-T контролът на клетъчния цикъл е нарушен в критични точки. Двуверижните ДНК разкъсвания възникват по време на рекомбинацията на имуноглобулиновите гени и Т-клетъчния рецептор. По време на съзряването на мозъчните неврони възникват процеси, наподобяващи рекомбинация на имуноглобулинови гени. Очевидно много клинични и имунологични прояви при пациенти с АТ, като нарушения в синтеза на имуноглобулини, функциите на половите органи и нервната система, са свързани с дефекти в възстановяването на ДНК в тези случаи.

Клиничните прояви на A-T могат да се различават значително при различните пациенти. Прогресивна церебеларна атаксия и теленгиектазии присъстват при всички, а петната от кафе с мляко по кожата са често срещани. Склонността към инфекция варира от много изразена до много умерена. Честотата на развитие на злокачествени новообразувания, предимно на лимфоидната система, е много висока. Имунологичните промени при пациенти с A-T са нарушения клетъчен имунитетпод формата на намаляване на броя на Т-лимфоцитите, инверсия на съотношението CD4 + / CD8 + (главно поради намаляване на CD4 + клетките) и намаляване на функционалната активност на Т-клетките. От страна на серумните концентрации на имуноглобулини, най-характерната промяна е намаляване или отсъствие на IgA, по-рядко се откриват концентрации на имуноглобулини, близки до нормалните или дисимуноглобулинемия, под формата на рязко намаляване на IgA, IgG, IgE и значително увеличение на IgM. Характерно е нарушение на образуването на антитела в отговор на полизахаридни и протеинови антигени. методи лекува A-Tне е разработен до днес. Пациентите се нуждаят от палиативни грижи за неврологични и соматични разстройства. В случай на установяване на сериозни имунологични промени и/или хронични или рецидивиращи бактериални инфекции, антибиотична терапия(продължителността се определя от тежестта на имунодефицита и инфекцията), заместителна терапия с интравенозен имуноглобулин, по показания - противогъбична и антивирусна терапия.

Клинична характеристика.Заболяването започва в ранна детска възраст и се проявява предимно с церебеларна атаксия (100%). Отбелязват се люлеене на главата и торса, нарушение на походката, преднамерен тремор и хореоатетоза (90-100%). Характерни промени в очите са нарушение на движението на очната ябълка (80-90%), нистагъм (90-100%) и страбизъм. На възраст от 2 до 6 години се появяват телеангиектазии по конюнктивата и откритите части на тялото, лигавиците на меките и твърдо небце. Важен симптом на синдрома е хроничният респираторни инфекции(синузит и пневмония, 60-80%). Има забавяне на растежа тъмни петнаили области на депигментация по кожата, склеродермия, мускулна хипотония, хипорефлексия и дизартрия. Често пациентите развиват злокачествени новообразувания, като в 10-30% се засяга лимфоретикуларната система.

Патологоанатомичното изследване разкрива аплазия или хипоплазия на тимуса, намаляване на размера на лимфните възли и далака, признаци малкомозъчна дегенерация, фиброзна овариална дисплазия. При A-T има нарушение на B- и Т клетъчни системиимунитет, който се изразява в липсата на серумни имуноглобулини, главно IgA, но понякога IgG и IgE. Цитогенетичното изследване на лимфоцитите често разкрива различни хромозомни аберации и крехкост на хромозомите. Болните умират от белодробни инфекции или от злокачествени новообразувания.

Първо място в клинична картинапоявяват се неврологични симптоми, така че заболяването първо е описано като церебеларна атаксия. На възраст между 2 и 8 години се развиват телеангиектазии, които обикновено се намират на булбарна конюнктива, между ъгъла на окото и лимба и изглеждат като червени извити съдове. Има аплазия на тимуса, хипоплазия (недоразвитие) на лимфните възли, далака, групови лимфни фоликули тънко черво, сливици. При деца със синдром на Луи-Бар постоянно се наблюдава хипоплазия (недоразвитие) или аплазия (пълно отсъствие). палатинални сливици. Лакуните на сливиците са недоразвити. Шийните лимфни възли са малки и не се увеличават при инфекции. Почти всички деца със синдром на Луис Бар имат хронично заболяване гноен синузитчесто се развива отит.

Диагнозата се поставя въз основа на клиничната картина, както и данни лабораторни показатели. Всички пациенти със синдром на Louis Bar почти напълно нямат Т-супресори. При някои пациенти клетките не могат да синтезират IgA, което се свързва с липсата на Т-хелпери. A- и b-протеин се намират в кръвта. Патогенетичният метод на лечение е неонатална алотрансплантация на тимус. Предписан е курс на инжекции с активни тимусни фактори (Т-активин, тималин, тимацин и др.), Систематично се инжектират нативна плазма и нормален човешки имуноглобулин.

Под наше наблюдение беше момичето К., постъпи в клиниката на 13 години и 10 месеца поради вродена имунна недостатъчност с атаксия (синдром на Луи-Бар), хронична пневмония, полисегментарна пневмосклероза, гноен деформиращ ендобронхит, бронхиектазии в остра фаза, дясностранна широкофокална пневмония, усложнена от генерализирана амилоидоза вътрешни органи: черен дроб с развитие на цироза и чернодробна недостатъчност, бъбреци, далак, черва, анемия, кахексия.

Когато майката се оплаква от иктерично оцветяване на кожата, многократно повръщане, анорексия, обща слабост, отслабване. От анамнезата се знае, че е родена доносена, с ниско тегло 2700 гр., с оценка по Апгар 6-7 точки. Кърмена е и не е боледувала до година. От втората година от живота имаше чести настинки, отслабването започна да прогресира, тя страдаше от повтаряща се пневмония. От 4-годишна възраст се разкрива церебеларна атаксия. Момичето беше консултирано в нашата клиника, в клиника в Москва беше диагностициран синдром на Луи-Бар. Оттогава явленията на дистрофия, атаксия са прогресирали, тя е претърпяла многократна пневмония. Диагностициран с хронична бронхиектазия. Многократно лекуван в болница. През последните 2 години от живота си момичето не може да ходи и се присъединиха промени в черния дроб и бъбреците, свързани с амилоидоза. 3 месеца преди последната хоспитализация тя беше в клиниката, диагнозата беше потвърдена, тя получи комплексна терапия- широкоспектърни антибиотици, детоксикационна терапия, имунотерапия. Състоянието на момичето е стабилизирано. Изписан вкъщи на поддържаща доза лекарства, които подобряват метаболитни процесичерен дроб и бъбреци. 2 седмици преди постъпване състоянието на пациента се влошава рязко, жълтеницата се увеличава, наблюдава се пълна анорексия, появява се многократно повръщане. Изпратен в клиниката.

При постъпването общото състояние е тежко. Момичето е с остра дистрофия. Кожата и склерите са иктерични, множество "звездни" обриви. Съдовият модел се изразява върху очните ябълки. Потиснат, отговаря мудно на въпроси. Позицията в леглото е хоризонтална, седнал с опора. Видимите лигавици са бледи. Розов език. Периферните лимфни възли са малки, единични до 0,5-1,0 cm в диаметър, субмандибуларните са осезаеми. Пулс - 100. Дихателна честота - 40. АН - 100/60 mm Hg. Над белите дробове перкуторно белодробен звук, скъсен в долни секции, аускултаторно диша трудно, отслабени в долните части, аускултират се единични влажни дребно мехурчести хрипове. Границите на сърцето са разширени в диаметър, лявата е по предната аксиларна линия. Тоновете са приглушени, ритмични. Коремът е увеличен по обем, мек при палпация, няма асцит. Черният дроб е плътен, палпира се на 4 см под ребрената дъга, слезката е плътна, на 5 см под ребрената дъга на входа на малкия таз. Пикае свободно. Столът е проектиран, възстановява се самостоятелно.

Лабораторни изследвания

Кръвен тест: Er. - 2,9 T / l, H b - 90 g / l, C.P - 0,9, езеро. - 8,2 G / l, анизоцитоза и пойкилоцитоза са изразени, p / i - 14%, s / i - 20%, l. - 64%, м. - 2%, ESR - 6 mm / h. Остатъчен азоткръв - 54,5 g / l. Холестерол в кръвта - 4 µmol / l. AST - 0,35, ALT - 0,42. общ билирубинкръв - 84,8 mmol / l, директен - 74,2, индиректен - 10,6.

Сублимационен тест - 1.6. общ протеинкръв - 64 g/l, албумини - 46,7, гамаглобулини - 19%. Протромбин в кръвта - 75%.

Анализ на урината: протеин - 0,86 g / l, езеро. - 10-15, до 25 в p / sp., Er. - 10 в p / sp., хиалинови цилиндри - 1-2, гранулирани - 1-2 в p / sp.

На рентгенография на гръдния кош: белодробната тъкан е умерено подута, особено в долни лобове. Белодробният модел е усилен, разширен, вдясно в средния лоб има широкофокална инфилтрация белодробна тъканбез ясни линии. Синусите са свободни. Сърцето е нормално. ЕКГ: дифузно увреждане на миокарда. Въз основа на анамнеза, обективни данни, клиничен прегледи наблюденията поставиха горната диагноза.

Получена терапия: в / в капково Решение на Рингер, хемодез, плазма, корглюкон, лазикс, i.m. ампицилин, ежедневен гама глобулин, сирепар, липоева киселина, метионин, преднизолон, кислородна терапия, диета номер 7.

Въпреки продължаващата терапия, състоянието на момичето прогресивно се влошава, явленията на чернодробна и бъбречна недостатъчност се увеличават, дневната диуреза намалява, последните днидо 300 г на ден. В белите дробове се увеличи броят на хриповете, дихателната и сърдечната недостатъчност се увеличиха. Осемнадесет дни след постъпването в болницата пациентът е в агонизиращо състояние, появяват се кръвотечения от носа, има примес на кръв в изпражненията, изпражнения като катран, появява се миризма на черен дроб. Проведено реанимацияне даде ефект. С феномена на чернодробна с добавка на дихателна и сърдечна недостатъчност, момичето почина на 20-ия ден от престоя си в клиниката.

Патологоанатомична диагноза

Основен: вроден имунен дефицит с атаксия - синдром на Луи-Бар. хронична пневмония. Полисегментарна пневмосклероза, гноен деформиращ ендобронхит, бронхиектазии в остър стадий, дясностранна макрофокална пневмония.

Усложнения:генерализирана амилоидоза на вътрешните органи: черен дроб с развитие на цироза и чернодробна недостатъчност, бъбреци, далак, черва. анемия Кахексия.

Характеристика на това клиничен случайможе да се счита за рядка честота на поява, характерна клинична и лабораторна картина на заболяването, бавно прогресиране на развитието на синдрома на Луис Бар, възраст на пациента.

Библиография

1. Gimpner KD, Neuhaus F. Имунологичен дефицит при деца. - М.: Медицина, 1979.

2. Бочков Н.П., Лопучин Ю.М., Кулешов Н.Р., Ковалчук ​​Л.В. Цитогенетично изследване на пациенти с атаксия-телеангиектазия // Humangenetik. - 1974. - Т. 24. - С. 115-12К.

3. McParlin D., Strober W., Waldmann T. Атаксия-телеангиектазия. // лекарство. - 1972. - Т. 51. -С. 281-305.

4. Щербина А.Ю., Пашанов Е.Д. Имунология детство. — М.: Медпрактика, 2006. — С. 131-133.

5. Козлова С.И., Семанова Е.П., Демикова Н.С., Блинникова О.Е. Наследствени синдромии медицинско генетично консултиране: наръчник. - Л .: Медицина, 1987. - 320 с.

Както знаете, има много различни хромозомни аномалии, които се залагат още в периода на вътрематочно развитие. Генетиците изучават тези патологии. AT последните годиниТази област на медицината се развива активно, така че в близко бъдеще такива заболявания ще бъдат по-лесни за диагностициране и лечение. За щастие тези аномалии са много редки. Това се дължи на подобрената диагностика на плода. Една от патологиите, свързани с хромозомни нарушения, е синдром на Луи-Бар. В повечето случаи това заболяване се открива през първата година от живота на бебето, но понякога се усеща едва на 6-7 години.

Синдром на Луи-Бар - каква е тази патология?

Тази патология се отнася до вродени генетични дефекти. В повечето случаи се предава по наследство. Атаксия-телеангиектазия (синдром на Louis-Bar) е изключително рядка. Това заболяване има специфични прояви, които правят възможно диагностицирането на тази патология. Да поставиш точна диагноза, е необходима консултация с лекари, за да се потвърди или отхвърли наличието на ужасна аномалия.

История и епидемиология на заболяването

Този синдроме много рядко. Честотата му е около 1 случай на 40 хиляди от населението. Болестта е открита за първи път от френски учен Луис-Бар. Тя комбинира синдромите, характерни за тази патология, в една нозология. Това се случи през 1941 г. След това бяха открити още няколко случая на заболяването по света. Тъй като тази аномалия е изключително рядка, не е възможно да се каже със сигурност каква е етиологията на синдрома на Луи-Бар. Смята се, че появата на болестта не зависи от климатичните условия. Следователно синдромът може да се появи във всяка област. Освен това няма данни, които да свързват честотата с пола на пациента. Тоест, синдромът на Луи-Бар се наблюдава с еднаква честота както при момчета, така и при момичета.

Причини за развитието на патологията

Тази аномалия на развитието се залага през първия триместър на бременността. Заболяването се предава само по наследство. Синдромът е автозомно рецесивен генетични патологии. Това означава, че детето определено ще наследи болестта, ако и двамата родители имат хромозомно разстройство. Ако се наблюдава аномалия в един от тях (независимо от пола), тогава шансът за синдром на Луис-Бар при бебе е 50%. Основната причина за мутацията е нарушение на дългото рамо на 11-та хромозома. Точните фактори, които водят до това генетично пренареждане, са неизвестни. Но има редица вредни ефекти, които засягат ембрионалното развитие. На първо място, тези фактори околен свят(облъчване, отравяне с токсични вещества). Също така през първия триместър на бременността стресът е много опасен.

Синдром на Луис Бар: патогенеза на заболяването

Подобно на повечето вродени хромозомни патологии, този синдром обхваща няколко органа и системи наведнъж. Основните цели на това заболяване са човешкият мозък и имунната система. Има и изразена лезия кожата. Всички клинични прояви на това заболяване са свързани с механизма на неговото развитие. На първо място се наблюдават дегенеративни процеси в централната нервна система. А именно, церебеларна атаксия. В същото време някои елементи не се развиват (влакна на Purkinje и гранулирани клетки). други видими нарушениякожни прояви са телеангиектазии. Те представляват разширени съдове, които са особено изразени по лицето (инжектиране на склерата, ушни миди, нос). Церебеларната атаксия и телеангиектазията се наричат ​​колективно синдром на Louis-Bar. Децата, родени с това заболяване, могат да бъдат идентифицирани през първите години от живота, тъй като аномалията се проявява чрез тежки физически нарушения (забавяне в развитието, нестабилна позиция на тялото, мускулна слабост).

В допълнение, патогенезата на заболяването включва недостатъчност на имунната система (Т-лимфоцити). При деца, страдащи от тази патология, се наблюдава хипо- или пълна аплазия на тимуса. В резултат на това клетъчният имунитет е много слабо развит и не е в състояние да защити тялото от инфекциозни процеси.

Симптоми на атаксия-телеангиектазия

Тежестта на клиничната картина зависи от степента на увреждане на малкия мозък и хипоплазията на тимусната жлеза. Това определя как ще се прояви синдромът на Луис-Бар. Симптоми на заболяването:

1. Церебеларна атаксия. Този синдром се проявява по-рано от другите, обикновено през първата година от живота. Става ясно изразен, когато започнете да ходите сами. Децата с атаксия на малкия мозък често не могат да стоят или да ходят нормално. В по-благоприятни случаи се наблюдава нестабилност на походката и тремор на крайниците. В допълнение, неврологичните симптоми се изразяват в мускулна слабост, дизартрия в различна степен (неясен говор) и страбизъм.
2. Телеангиектазии. Кожни проявиСиндромът на Луис Бар е по-малко опасен. Обикновено те се усещат на възраст от 3 до 6 години. Телеангиектазиите са разширени капиляри, които се наричат ​​" паякообразни вени". Най-вече те се забелязват на открити части на тялото, по-специално на лицето. Често се откриват разширени съдове в очите, на носа и ушите, както и на флексорните повърхности на ръцете и краката.
3. Склонност към инфекции. Поради тежък имунен дефицит, тялото не може да се справи самостоятелно с вредните агенти. В резултат на това детето често се развива различни инфекции. Често това са хронични заболявания на дихателните пътища - фарингит, ларингит, тонзилит, пневмония.
4. туморни процеси. Поради хипоплазия на тимуса, в допълнение към инфекциозните процеси, тялото става податливо на рак. Най-често това са тумори на хемопоетичната и лимфоидната тъкан. Ако има синдром на Луи-Бар при дете надеждна диагноза, тогава му е строго забранено да лекува рак с йонизиращо лъчение.

Диагностика на атаксия-телеангиектазия

Диагнозата на синдрома на Луи-Бар обикновено не е много трудна, тъй като симптомите му са доста специфични. Възможно е да се подозира това заболяване от първите години от живота според клиничната картина. Неврологични симптоми (церебеларна атаксия, мускулна слабост, тремор и страбизъм) в комбинация с телеангиектазии са индикация за диагностициране на тази патология.

Ако се подозира синдром на Louis-Bar, трябва да се консултирате с няколко специалисти наведнъж. Сред тях: невролог, дерматолог, онколог, специалист по инфекциозни заболявания, ендокринолог и генетик. Освен клиничния преглед, лабораторни и инструментална диагностика. Извършват се имунологични анализи, при които се наблюдава намаляване или пълно отсъствие на елементи на клетъчния имунитет (намаляване на Т-лимфоцитите, имуноглобулини A, G). При ОАК се наблюдават левкоцитоза и ускорена СУЕ, което сочи възпалителен процесв тялото. Инструменталната диагностика също е важна. Извършва се рентгенова снимка на гръдния кош (намаляване на размера на тимуса), ЯМР на мозъка (дегенеративни процеси). В момента, в допълнение към стандартно изследване, извършват генетични (изследват нарушението на 11-та хромозома), въз основа на което се прави точна диагноза.

Лечение на синдрома на Louis Bar

За жалост, етиологично лечениехромозомни аномалии в този моментне е развит. Следователно, при тази патология се провежда само симптоматична терапия и постоянно наблюдение на пациента. На първо място, лечението е насочено към подобряване на функционирането на имунната система. Това е необходимо, за да се избегнат инфекции и туморни процеси. За тази цел се използват гама-глобулин и лекарството "Т-активин". С развитието възпалителни заболяванияизползвайте антибактериални и антивирусни средства. За съжаление, синдромът на церебеларната атаксия не подлежи на пълно лечение. За спиране на дегенеративните процеси се използват ноотропни лекарства. При онкологични заболяванияприбягват до химиотерапия и хирургия.

Прогноза за живота при синдром на Луи-Бар

Въпреки тежестта на заболяването, навременна диагнозаи лечението може да удължи и улесни живота на детето. За тази цел са разработени палиативни грижи за такива пациенти. За съжаление, аномалията на Louis Bar може да прогресира бързо. В този случай продължителността на живота е 2-3 години. Понякога болестта не се развива в продължение на няколко години. В същото време продължителността на живота значително се увеличава. Максимална възрастпациентите се считат за 20-30 години. В повечето случаи причините за смъртта са инфекциозни и неопластични процеси, понякога неврологични разстройства.

Предотвратяване на синдрома на Луис Бар

За да се избегне развитието на тази патология, е необходимо да се извърши генетично изследванеплодът все още е налице ранни датибременност. Също така е важно да се знае анамнезата не само на родителите на нероденото дете, но и на други членове на семейството. Трябва да се избягва по време на бременност вредни ефектисреда и психо-емоционален стрес.

Ако бебе с такава аномалия вече е родено, тогава е важно да се изпълнят всички предписания на лекаря, за да се предпази детето от инфекциозни агенти. При слаб имунитети обезпокоен физическо развитиенеобходимо е своевременно да се диагностицира синдромът на Louis-Bar. Снимки на деца с това заболяване могат да се видят в специалната медицинска литература.