Prader-Willijev sindrom: kako posumnjati na simptome genetske bolesti. Prader-Willijev sindrom kao genetska patologija


Opis:

Prader-Willijev sindrom je rijetka genetska anomalija. Kod Prader-Willijevog sindroma, otprilike 7 gena iz 15. kromosoma, naslijeđenih od oca, nema ili se ne izražava.

Kariotip 46 XX ili XY, 15q-11-13. Bolest su prvi opisali švicarski pedijatri A. Prader i H. Willi 1956. godine.

Prema Registru udruge za Prader-Willijev sindrom, u prosincu 1986. bilo je 1595 pacijenata u Sjedinjenim Državama i Kanadi. NA posljednjih godina uspio je utvrditi populacijsku učestalost patologije koja iznosi 1:10 000 - 1:20 000.


Uzroci Prader-Willijevog sindroma:

Autori koji su prvi opisali sindrom sugerirali su autosomno recesivni način nasljeđivanja bolesti. Zatim su se pojavila izvješća o mogućnosti autosomno dominantnog prijenosa bolesti. Promatrani obiteljski slučajevi patologije mogli bi poslužiti kao potvrda ovih hipoteza. Međutim, većina opisanog klinička opažanja Prader-Willijev sindrom bio je sporadičan.

Naknadna istraživanja omogućila su utvrđivanje određenih kromosomskih abnormalnosti kod djece s Prader-Willijevim sindromom. Citogenetička analiza pokazala je da su kromosomske abnormalnosti u bolesnika ili translokacije (t 15/15) ili mozaicizam. Godine 1987. pojavila su se prva izvješća o mikrodeleciji kromosoma 15. Međutim, konačna identifikacija kromosomskih promjena u Prader-Willijevom sindromu postala je moguća tek nakon uvođenja molekularno-genetičkih metoda istraživanja u praksu.

Sada je utvrđeno da je razvoj Prader-Willijevog sindroma povezan s oštećenjem kritične regije 15. kromosoma (segment q11.2-q13). Istodobno se pokazalo da se oštećenje iste regije kromosoma 15 opaža i kod druge bolesti - Angelmanovog sindroma, čija se klinička slika značajno razlikuje od Prader-Willijevog sindroma i karakterizirana je ranim (u dobi od 6-12 mjeseci) usporavanje psihomotornog razvoja, mikrocefalija, poremećaj govora (u 100% slučajeva), ataksija, nekontrolirani nasilni smijeh, česti epileptiformni napadaji, specifičan izraz lica.

Dakle, unatoč oštećenju istog mjesta kromosoma 15 u Prader-Willijevim i Angelmanovim sindromima, kliničke manifestacije obje bolesti su oštro suprotne.

Objašnjenje fenotipskih razlika dobiveno je tek posljednjih godina. Pokazalo se da je razvoj ovih bolesti povezan s novim genetskim fenomenima - genomskim imprintingom i uniparentalnom disomijom.

Genomski imprinting novi je fenomen otkriven zahvaljujući napretku molekularne genetike. To znači različitu ekspresiju genetskog materijala (homologni aleli) u kromosomima ovisno o očevom ili majčinom podrijetlu, tj. ukazuje na utjecaj roditelja na fenotip djeteta. Do sada se vjerovalo da je doprinos manifestaciji (ekspresiji) gena oca i majke jednak.

Zapravo, genomski imprinting je spolni i tkivno ovisan kompleksni modifikator genske aktivnosti nekih lokusa kromosoma, ovisno o njihovom roditeljskom podrijetlu. Manifestacije genomskog otiskivanja također su identificirane u drugim bolestima - Sotosov, Beckwith-Wiedemannov, Silver-Russellov sindrom, cistična fibroza i drugi.

Uniparentalna (jednoroditeljska) disomija - nasljeđivanje obaju kromosoma samo od jednog od roditelja. Dugi niz godina vjerovalo se da je takvo nasljedstvo nemoguće. Tek uz pomoć molekularno genetskih markera bilo je moguće dokazati mogućnost jednoroditeljske disomije. Priroda jednoroditeljske disomije nije do kraja razjašnjena, ali je utvrđeno da svoj nastanak duguje nizu genetskih i biokemijskih poremećaja.

Treba napomenuti da sa rutinsko istraživanje kromosomskom sastavu kariotipa, nemoguće je otkriti mikrodeleciju ili uniparentalnu disomiju. Za to se koriste posebne citogenetičke i molekularne genetičke metode - analiza prometafaze, korištenje DNA markera određenih dijelova kromosoma 15 (proučavanje procesa metilacije) itd.

Do danas Prader-Willijev i Angelmanov sindrom služe kao općeprihvaćeni model za proučavanje novih i složenih fenomena u kliničkoj genetici - genomski imprinting i uniparentalna disomija.

Utvrđeno je da Prader-Willijev sindrom mogu uzrokovati dva glavna mehanizma. Prva od njih je mikrodelecija kromosoma 15 (15q11.2-q13), koja je uvijek očevog podrijetla. Druga je izodizomija majke, tj. kada su oba kromosoma 15 od majke. Razvoj Angelmanovog sindroma, naprotiv, povezan je s mikrodelecijom iste regije kromosoma 15, ali majčinog podrijetla, ili očeve izodizomije. Većina (oko 70%) slučajeva Prader-Willijevog sindroma posljedica je mikrodelecije, ostali su posljedica disomije. Istodobno se skreće pozornost na odsutnost kliničke razlike između bolesnika s mikrodelecijom i izodizomijom.


Patogeneza:

Patogeneza Prader-Willijevog sindroma do danas je slabo razjašnjena. Pretpostavlja se da je to u pacijenata zbog značajnog (više od 10 puta) povećanja sinteze masti iz acetata i izrazito niskih procesa lipolize.
prema hipogonadotropnom tipu može biti povezana s disfunkcijom hipotalamusa, uglavnom u području ventromedijalne i ventrolateralne jezgre. Ispravnost ove točke gledišta potvrđuje učinkovitost liječenja pacijenata farmaceutski pripravci(klomifen), što je dovelo do povećanja razine luteinizirajućeg hormona, testosterona u plazmi, normalizacije bubrežnog izlučivanja gonadotropina, spermatogeneze i pojave sekundarnih spolnih obilježja.

Jedno od objašnjenja za hipopigmentaciju kože, kose i šarenice je smanjenje aktivnosti tirozinaze u folikula kose i melanocita, kao i smanjenje pigmenta u retini.

Skreće se pozornost na povećan rizik od leukemije u bolesnika s Prader-Willijevim sindromom. Studije su pokazale smanjenje popravka DNK (do 65% u usporedbi s 97% u zdravo dijete) u limfocitima bolesnika s ovom patologijom. Moguće je da niska sposobnost popravka DNK može igrati kobnu ulogu u razvoju maligne neoplazme kod osoba s Prader-Willijevim sindromom.


Simptomi Prader-Willijevog sindroma:

Djeca s Prader-Willijevim sindromom obično se rađaju u terminu s malo intrauterina pothranjenost a često i u U 10-40% slučajeva uočava se karlična prezentacija.

U tijeku bolesti mogu se razlikovati dvije faze: prva je karakteristična za djecu od 12-18 mjeseci. Karakterizira ga izražena mišićna hipotenzija, smanjeni refleksi - Moro, sisanje i gutanje, što otežava hranjenje djeteta. Drugi - dolazi kasnije, za nekoliko tjedana ili mjeseci. pojaviti se, stalni osjećaj glad, što dovodi do razvoja pretilosti, a taloženje masnoće se opaža uglavnom na trupu iu proksimalnim ekstremitetima.

Mišićna hipotonija postupno se smanjuje i do školske dobi gotovo potpuno nestaje. Stopala i šake bolesnika su neproporcionalno male – akromikrije. U djece se primjećuje hipogonadizam (kod dječaka - hipoplazija penisa, skrotuma, a kod djevojčica - nerazvijenost usana i u 50% slučajeva - maternica).

Rast pacijenata često je smanjen. U 75% djece uočena je hipopigmentacija kože, kose i šarenice. Često se dijagnosticira. Psihomotorni razvoj zaostaje dobna norma- koeficijent intelektualni razvoj- od 20 do 80 jedinica. (po stopi od 85-115 jedinica). Govor je otežan vokabular smanjena. Pacijenti su ljubazni, raspoloženje karakterizirano česta promjena. Opisani su poremećaji koordinacije, strabizam.

Postoje i druge anomalije: mikrodoncija, hipoplazija hrskavice ušne školjke, ektropij (izvlačenje kapka), .

Prader-Willijev sindrom

Prader-Willijev sindrom (skraćeno SPV)- ovo je rijetkost u kojoj je sedam (ili neki od njihovih dijelova) na očevom kromosomu 15 (Q 11-13) uklonjeno ili ne funkcionira normalno (na primjer, s djelomičnim brisanjem). Poremećaj je prvi put opisan u 1956. godine Andrea Prader i Heinrich Willi, Alexis Labhart, Andrew Ziegler i Guido Fanconi.


PWS se javlja kod 1 od 25 000-10 000 novorođenčadi. Vrlo je važno zapamtiti da je genetski materijal koji utječe na razvoj bolesti očinski. Budući da je ovo područje kromosoma 15 karakterizirano fenomenom imprintinga. A to znači da za neke gene u ovoj regiji samo jedna kopija gena funkcionira normalno, kroz

Studije na modelima ljudi i miševa pokazale su da je brisanje 29 kopija C/D box snoRNA SNORD116 (HBII-85) primarni uzrok Prader-Willijevog sindroma.

Dijagnostika

PWS se javlja kod otprilike 1 od 10 000 do 25 000 novorođenčadi. U svijetu danas postoji više od 400 000 ljudi s PWS-om. Kao što je već spomenuto, ovu bolest tradicionalno obilježavaju hipotenzija, nizak rast, hiperfagija, pretilost i problemi u ponašanju. Osobe s ovim poremećajem imaju male ruke i stopala, hipogonadizam i blagu mentalnu retardaciju.

Međutim, ako se bolest dijagnosticira ranoj fazi i započeti njegovo liječenje, prognoza razvoja bolesti postaje optimističnija. PWS je, kao i autizam, bolest koja ima vrlo širok raspon manifestacije i simptomi. Tijek bolesti je različit u svakom pojedinom slučaju i može varirati od blagi oblik do teške, koja napreduje tijekom života osobe. Prader-Willijev sindrom utječe na različite organe i sustave.

Dijagnoza Prader-Willijevog sindroma obično se temelji na kliničke manifestacije. Međutim, danas se sve više koristi genetsko testiranje koje se posebno preporučuje novorođenčadi s hipotenzijom. Rana dijagnoza omogućuje rano liječenje SPV. Za djecu sa sindromom preporučuju se dnevne injekcije. rekombinantni hormon rasta (GH) . somatotropin ( hormon rasta hipofiza) održava stalni porast mišićna masa a može smanjiti i apetit bolesnika.

Temelj za dijagnozu poremećaja, kao što je već spomenuto, je genetsko testiranje, koje se može provesti metodom α-metilacije, kako bi se utvrdilo postoji li normalno funkcionirajuća regija na kromosomu 15q11-q13, čija odstupanja dovode do pojava Prader-Willijevog i Angelmanovog sindroma. Ovaj test vam omogućuje da identificirate više od 97% pacijenata. Takvo je testiranje potrebno za potvrdu dijagnoze PWS-a, osobito u novorođenčadi (budući da su još vrlo mala da bi se ispitala njihova sposobnost dijagnosticiranja bolesti prema kliničkim manifestacijama).

Budući da postoje određene poteškoće pri rođenju beba s Prader-Willijevim sindromom, treba imati na umu da su urođene ozljede i gladovanje kisikom može zakomplicirati genetske nedostatke što rezultira atipičnim PWS-om.

Diferencijalna dijagnoza

Često se Prader-Willijev sindrom pogrešno dijagnosticira. Razlog tome je što mnogi liječnici nisu svjesni ovog sindroma. Ponekad se smatra Downovim sindromom jer je poremećaj mnogo češći od PWS-a. Osim toga, pretilost, koja je karakteristična za PWS, može biti prisutna i kod Downovog sindroma kroz probleme u ponašanju.

Dodatni problem je činjenica da roditelji djece koja su već testirana na Prader-Willijev sindrom mogu reći prijateljima, obitelji, pa čak i liječnicima i medicinskim sestrama da njihovo dijete ima Downov sindrom, jer je ovaj poremećaj poznat više ljudi. Vjeruje se da oko 75% PWS ostaje neotkriveno.

Liječenje

Trenutno nema dostupnih tretmana za PWS. učinkoviti lijekovi. Trenutno je u razvoju niz lijekova usmjerenih na prevladavanje simptoma bolesti. Tijekom djetinjstva, bolesne osobe treba liječiti kako bi se poboljšao tonus mišića. Fizioterapija je vrlo važna. Tijekom Školska godina, trebaju primati bolesna djeca dodatna pomoć a proces učenja mora biti vrlo fleksibilan. Najveći problem povezani s PWS-om imaju ozbiljnu pretilost.

Zbog teške pretilosti česta komplikacija je opstrukcija apneja za vrijeme spavanja, zbog čega je često potrebno koristiti CPAP (individualni medicinski uređaj za automatiziranu dugotrajnu potpomognutu intranazalnu ventilaciju pluća s konstantnim pozitivnim tlakom).

Društvo i kultura

Prvi put su se javne informacije o Prader-Willijevom sindromu pojavile u britanskim medijima u srpnju 2007., kada je televizijski kanal Channel 4 prikazao emisiju pod nazivom Can "t Stop Eating ("Ne mogu prestati jesti"), koja opisuje svakodnevni život dvoje ljudi iz SPV-a - Joe i Tamara.

Glumica i neurologinja Mayima Bialik napisala je svoju tezu o Prader-Willijevom sindromu za svoj doktorat 2008.

U procesu prenatalni razvoj, abnormalnosti se javljaju u kromosomskom setu djeteta. Posebno se tiču ​​funkcioniranja odjeljka q11-13 petnaestog para. Odgovarajući na pitanje što to može biti i kako se dotična bolest manifestira u budućnosti, stručnjaci je uvijek povezuju s poremećajima na razini očevih kromosoma.

Vrlo često Prader-Willijev sindrom prati:

  • Delecija, odnosno potpuni gubitak Q 11-13 regije očeve gamete s učestalošću od 70 slučajeva od 100.
  • Nedostatak kopije petnaestog kromosoma očevog podrijetla i naknadna zamjena ove kopije majčinom s učestalošću od 20 slučajeva od 100.
  • Deaktivacija u fazi embrionalnog razvoja zbog mutacije molekule i očuvanja sekvence nukleotida DNA s učestalošću od 5 slučajeva od 100.

NA normalno stanje, kopija gena dobivena od oca trebala bi raditi, dok majka ne. Dakle, nemogućnost rješavanja prirodnih problema zbog nepostojanja ove radne kopije može uzrokovati razvoj bolesti.

Simptomi

Prvi znakovi bolesti pojavljuju se već pri rođenju. Velika većina beba s dijagnosticiranim Prader-Willijevim sindromom rađa se prijevremeno s očitom intrauterinom malnutricijom, tj. atipično slabom pokretljivošću. Ovisno o fazi, bolest karakterizira:

  • Hipotenzija mišića. Dodatno, sindrom se kombinira s Morovim refleksom, nedostatkom tetivnih refleksa i sklonošću hipotermiji.
  • Polifagija. Živopisne manifestacije bolesti u obliku stalne senzacije neutaživa glad započeti u dobi od 6-12 mjeseci. Djeca s Prader-Willijevim sindromom uvijek su pretila. Taloženje potkožnog masnog tkiva javlja se u predjelu proksimalnih dijelova udova, na trupu. Djetetove šake i stopala ostaju male, nesrazmjerne s tijelom. Hipotenzija u ovoj fazi je svedena na minimum.

Maloljetni pacijenti zaostaju za svojim vršnjacima u fizičkom razvoju. Postoji hipoplazija u vulvi - unutarnja kod djevojčica - i kriptorhizam.

Psihomotorni razvoj djece s dijagnosticiranim Prader-Willijevim sindromom donekle je abnormalan. Dijete je odlično vizualno pamćenje, brzo uči čitati, ali je razvoj govora spor, vokabular ograničen. Maloljetni pacijent ima poteškoća u savladavanju matematike i pisanja. Ne pamti dobro informacije.

Popis simptoma može se nadopuniti:

  • prisutnost visoko nepce u obliku luka;
  • suhoća sluznice usne šupljine;
  • mikrocefalija;
  • oštećenje zubne cakline i karijesa;
  • hipoplazija hrskavičnog tkiva ušiju;
  • česte konvulzije i strabizam;
  • zakrivljenost kralježnice;
  • poremećaji koordinacije;
  • prisutnost poprečnog palmarnog nabora.

Svi pacijenti s Prader-Willijevim sindromom imaju:

  • širok nos velike veličine;
  • prekomjerna tjelesna težina s taloženjem masti u abdomenu;
  • povećana osjetljivost kože s trenutnim modricama;
  • neproporcionalno mala veličina ruke i noge s uskim prstima.

Dijagnoza Prader-Willijevog sindroma kod djeteta

Osnova za dijagnozu su simptomi bolesti, potvrđeni genetske analize. Za prepoznavanje bolesti koristi se metoda molekularne genetske analize ili citogenetička pretraga. Osim toga, liječnici rade s DNK markerima za specifične zone 15. i drugih kromosoma. Nemoguće je dijagnosticirati bolest bez pribjegavanja ovim metodama, s obzirom na sličnost s drugima - na primjer, Downovim sindromom.

Komplikacije

Koja je opasnost od Prader-Willi sindroma? U pravilu nije opasno po život, a prognoza uz liječenje je povoljna. Prosječno trajanježivot pacijenata je 60 godina ili više. Moguće prijetnje zdravlju i životu su:

  • dijabetes;
  • leukemija.

Liječenje

Uzimajući u obzir rezultate dijagnoze, liječnici odlučuju što učiniti kako bi poboljšali kvalitetu života djeteta i pridonijeli njegovoj uspješnoj prilagodbi u društvu. Potpuno je nemoguće izliječiti bolest. A kako bi se spriječile posljedice i minimizirali trenutni simptomi, tijek liječenja uključuje uglavnom fizioterapiju - masažu, terapiju vježbanja itd.

Što možeš učiniti

Roditelji trebaju liječiti dijete zajedno s liječnicima. Samo u takvim uvjetima možemo očekivati ​​istinski uspješne rezultate. Dakle, potrebno je osigurati pacijentu redovitu nastavu s logopedom i defektologom, grupnu ili individualnu obuku. Kad bude imenovan liječenje lijekovima moraju se pridržavati uputa liječnika.

Što liječnik radi

Uobičajena praksa je imenovanje hormonske terapije. Hormonsko liječenje sastoji se od redovitih injekcija "hormona rasta". Davanjem gonadotropina također se može nadoknaditi njihov nedostatak. prirodna proizvodnja. Ako je bolest popraćena mikropenijom i nespuštenim testisima kod dječaka, hormonska terapija možda neće biti dovoljna, a samo će operacija pomoći u liječenju simptoma. Kako bi se ispravio pretežak Liječnik propisuje djetetu strogu dijetu s niskim udjelom ugljikohidrata.

Prevencija

urođena bolest nemoguće spriječiti. Roditeljima preostaje samo spriječiti komplikacije. Kako prije djeteta liječenja, to će njegova kvaliteta života biti bolja u budućnosti. Dijete je sposobno prilagoditi se društvu, učiti i komunicirati s drugima.

A brižni roditelji pronaći će na stranicama usluge pune informacije o simptomima Prader-Willijevog sindroma kod djece. Kako se znakovi bolesti kod djece od 1,2 i 3 godine razlikuju od manifestacija bolesti kod djece od 4, 5, 6 i 7 godina? Koji je najbolji način liječenja Prader-Willijevog sindroma kod djece?

Čuvajte zdravlje svojih najmilijih i budite u dobroj formi!

Prader-Willijev sindrom smatra se vrlo rijetkim. genetski poremećaj, u kojoj je sedam gena smještenih na 15. očevom kromosomu potpuno ili djelomično odsutno i ne funkcionira normalno.

Ova genetska patologija nastaje zbog činjenice da samo kopija određenog gena dobivena od oca ispravno funkcionira. Postoje i neke nepravilnosti u kopiji od majke. Razmotrimo detaljnije.

U tijelu zdrava osoba prisutne su kopije gena, zahvaljujući kojima organi mogu funkcionirati bez ikakvih odstupanja od norme. S razvojem Prader-Willijevog sindroma, takve kopije su odsutne. Trenutno poznate bolesti koje su inherentno slične ovoj bolesti.

Sličan mehanizam nastanka može se uočiti i kod Angelmanovog sindroma, ali čak iu ovom slučaju mutacije utječu na genetski materijal dobiven od majke. Ove se bolesti obično manifestiraju u razne forme i ima različitim stupnjevima gravitacija. Međutim, oni su neizlječivi.

Uzroci sindroma

Prader-Willijev sindrom je nasljedna deterministička patologija koja se razvija samo s razvojem određenih anomalija. Drugim riječima, pod određenim kromosomski poremećaji roditeljski geni počinju patiti, što dovodi do velike promjene. Klinička slika se razvija kada je sedam gena u 15. očinskom genu odsutno ili nije izraženo. U ovom slučaju, ugrađena informacija u DNK ne pretvara se u RNK.

Znanstvenici koji su se bavili razjašnjavanjem uzroka ove nasljedne patologije ranije su vjerovali da se homozigot formira zbog takvog odstupanja. Tada je zaključeno da su dominantna svojstva prisutna u autosomima, a glavni put prijenosa bolesti je nasljeđe.

Genetičari su proveli brojne patologije, uz pomoć kojih je otkriveno da su očevi djece pogođene bolešću imali translokaciju 15. kromosoma. Fotografije djece s Prader-Willijevim sindromom prikazane su u našem članku.

genetski mehanizam

Do danas je točno utvrđeno da je kod ove patologije 15. kromosom oštećen u segmentima od q11.2 do q13. Ista stvar se događa s Angelmanovim sindromom. Međutim, ovu bolest karakteriziraju potpuno drugačiji simptomi. Takav nesklad može se objasniti samo takvim fenomenom u genetičkoj znanosti kao što je genomski imprinting, kao i uniparentalna disomija.

Kod jednoroditeljske disomije, oba se kromosoma nasljeđuju od samo jednog roditelja, ali da bi se to dogodilo, na genski materijal moraju utjecati određeni biokemijski faktori. Ova činjenica je utvrđena analizama prometafaze i DNA označavanjem nekih lokusa ovog kromosoma.

Prader-Willijev sindrom uzrokuju dva glavna mehanizma: mikrodelecija 15. kromosoma, primljena od oca, i idiosomija majčinih kromosoma, a oba su primljena od majke.

Kod genomskog utiskivanja, fenotipske promjene ovise o tome čiji su kromosomi - otac ili majka - bili eksprimirani.

Prader-Willijev sindrom kod djece

Mehanizmi poremećaja koji se javljaju u tijelu bolesnika sa sindromom još nisu u potpunosti proučeni. Međutim, istodobno imaju niz simptoma svojstvenih samo ovoj vrsti bolesti. Smatra se da se pacijenti debljaju zbog povećanja stvaranja masnih stanica i smanjenja razine lipolize.

Osim toga, postoje disfunkcije hipotalamusa, koje su uglavnom zabilježene u njegovim dvjema jezgrama - ventrolateralnoj i ventromedijalnoj. Takvi procesi dovode do neuspjeha u formiranju sekundarnih spolnih obilježja. Smanjena aktivnost tironaze ​​u folikulima dlake i melanocitima rezultira hipopigmentacijom kose, kože i šarenice.

Koji su glavni simptomi Prader-Willijevog sindroma?

Simptomi bolesti

Ova se patologija može otkriti čak iu ranim fazama trudnoće s netočnim položajem fetusa i njegovom niskom pokretljivošću. Osim toga, razina gonadotropina koju proizvode stanice koriona može se značajno promijeniti u trudnice, a mogu biti prisutni i simptomi polihidramnija. Na temelju ovih simptoma ne može se postaviti dijagnoza, no oni mogu biti dovoljan temelj za daljnju dijagnostiku.

displazija

Kod djece, Prader-Willijev sindrom (slika gore) može se izraziti u prisutnosti kongenitalne dislokacije kukova (displazija), kod slabljenja tonus mišića kao i poremećaji koordinacije. Postoje slučajevi kada novorođenče nije moglo samostalno sisati i gutati majčino mlijeko. U ovom kršenju, prehrana se provodi pomoću sonde. Mogu se javiti smetnje disanja, au nekim slučajevima potrebna je mehanička ventilacija dišnog sustava.

Pospanost

Osim toga, postoje i drugi simptomi Prader-Willijeve bolesti. Na primjer, djeca mogu osjetiti povećanu pospanost. Što se tiče vanjski faktori dijete ima kašnjenja u razvoju. Stoga takve bolesnike karakterizira nizak rast, nerazvijene ruke i stopala, a često se razvija i strabizam.

Ostali simptomi

Unaprijediti ovu patologiju karakteriziraju sljedeći simptomi:

  1. zakrivljenost kičmeni stup.
  2. Karijes mliječnih zuba i povećana gustoća sline.
  3. Sklonost prejedanju.
  4. Hipofunkcija spolnih žlijezda, što dalje dovodi do neplodnosti.
  5. Pretilost.
  6. kašnjenje motora i razvoj govora.
  7. Zaostajanje u psihomotornom razvoju.
  8. Kašnjenje u pubertetu.

Ovi simptomi se određuju vizualno. Tijekom adolescencije postoje sljedeće simptome:


Dijagnoza Prader-Willijevog sindroma

Ova nasljedna patologija može se primijetiti čak i tijekom razvoja fetusa tijekom ultrazvuka. U takvim slučajevima ženama se savjetuje određene vrste prenatalna dijagnoza, a po potrebi stručnjaci koriste invazivne metode rješavanja problema.

Nakon poroda iskusni stručnjak pravo na dijagnozu "Prader-Willijeve bolesti" već pri prvom pregledu bebe. Međutim, da to potvrdim, poseban genetsko testiranje. Također, u krvi majke, sadržaj korionski gonadotropin. Zahvaljujući takvim metodama, moguće je identificirati submikroskopske i funkcionalne patologije na razini DNA.

Koji su kriteriji za dijagnozu?

Dijagnoza se može postaviti na sljedeći način klinički kriteriji:

  1. Pri rođenju, mala težina i visina djeteta u slučaju trudnoće u punom terminu.
  2. Pogrešan položaj, uključujući zadanu prezentaciju fetusa.
  3. Ostale mikroanomalije u razvoju.
  4. Izraženi sustav.
  5. Smanjena pigmentacija kože i kose.
  6. Pretilost, koja se razvija, u pravilu, do šest mjeseci.
  7. Kašnjenja u psihičkom, motoričkom i govornom razvoju.

Djeca koja se promatraju ovaj sindrom stalno zahtijevaju hranu i vrlo se malo kreću. Zbog pretjeranog debljanja može doživjeti komplikaciju kao što je apneja za vrijeme spavanja, koja je često uzrok smrti u snu.

Koji je tretman za Prader-Willijev sindrom?

Liječenje

Do danas ne postoje specifični tretmani za sindrom. Terapija je najčešće simptomatska. Ako novorođenče ima problema s respiratornom aktivnošću, tada se prenosi na umjetna ventilacija pluća, au slučaju problema s gutanjem, staviti kroz koji se provodi enteralna prehrana. U slučajevima smanjenog tonusa mišića indicirana je masaža i razne fizioterapijske metode.

Djeci s Prader-Willijevom bolešću svakodnevno se daje rekombinantni hormon rasta, koji održava prirast mišićne mase i pomaže smanjiti pacijentov apetit. Također se provodi zamjena korionskog gonadotropina.

Tijekom sličnu bolest opaža se hipogonadizam, odnosno nedovoljan razvoj spolnih žlijezda i promjena u funkcijama reproduktivnog sustava. U ovom slučaju zamjena hormonska terapija za poticanje rasta i puberteta.

U nekim slučajevima, djeca s kašnjenjem i nedostatkom govora psihološki razvoj može biti potrebna pomoć psihijatra ili psihologa. I što je najvažnije, potrebno je stalno pratiti količinu hrane koju konzumiraju. Djeci s Prader-Willijevim sindromom propisana je posebna dijeta.

Rizik da drugo dijete bračni par, čiji prvi boluje od ove bolesti, rađa se s istim genetskim problemima, nevjerojatno je visok. U tom slučaju, roditeljima se savjetuje da se podvrgnu konzultacijama, gdje će ih stručnjaci sveobuhvatno ispitati i izračunati rizike.

Djeca s Prader-Willijevom bolešću trebaju stalno praćenje endokrinologa i neurologa.

Poboljšanje općeg blagostanja u pozadini bolesti

Kod osoba koje imaju sindrom značajno je povećan somatski morbiditet, komunikacija je otežana, a zbog karakteristika njihove bolesti potrebna je i specifična pomoć. Možda ne razumiju zašto je potrebno brinuti o svom zdravlju. Ako je stanje zadovoljavajuće i bolesnik se dobro osjeća, kvaliteta života mu se poboljšava.

Potrebno je eliminirati sljedeće čimbenike:

  1. Povećan rizik iznenadna smrt.
  2. Vjerojatnost da se razbolite.
  3. Povećanje broja čimbenika koji određuju materijalno blagostanje.
  4. Nedovoljan pristup wellness i zdravstvenim uslugama.

Osobe s Prader-Willijevom patologijom imaju posebne potrebe zbog njihove osnovne bolesti. Potreban im je poseban tretman za akutne i kronične patologije, pomoći u jačanju opće zdravlje itd. Njihove potrebe moraju biti zadovoljene u posebne ustanove pružanje medicinska pomoć, koji se, pak, može sastojati u liječenju osnovne bolesti i somatskih poremećaja povezanih s osnovnom patologijom.

Koliki je očekivani životni vijek s Prader-Willijevim sindromom? Ova bolest često dovodi do smanjenja očekivanog životnog vijeka bolesnika do 60 godina. Međutim, prognoza za oporavak takvih ljudi je vrlo razočaravajuća.

Prikazani članak Detaljan opis Prader-Willijev sindrom. Sada znate što je ova patologija.

Prader-Willijev sindrom - genetska bolest koja je posljedica pojave mutacije u 15. kromosomu oca.

Razne mogućnosti promjene genetskog materijala oca, što dovodi do razvoja bolesti (M - majka, O - otac)

Anomalije uključuju:

  • brisanje dijela gena. To znači da su ti geni izgubljeni tijekom razvoja zametne stanice. Vjerojatnost rođenja dvoje djece s ovom patologijom u obitelji manja je od 1%.
  • Maternalna jednoroditeljska disomija (ORD). Dijete u procesu embrionalnog razvoja od majke dobiva dva kromosoma, a od oca niti jedan. Rizik od druge anomalije kod drugog djeteta je također oko 1%.
  • Otisnuta mutacija. U prisutnosti genetskog materijala od oba roditelja, aktivnost majke potiskuje ekspresiju očevih gena, kao rezultat toga, dijete ima samo jedan funkcionalni kromosom. Rizik od ponovne mutacije je do 50%.

Bilješka. Uz Prader-Willijev sindrom postoji i sličan Angelmanov sindrom. Razlika ove bolesti leži u činjenici da se opisani poremećaji ne javljaju u očevom, već u majčinom kromosomu.

Patogeneza ovu bolest nije u potpunosti shvaćen, ali analiza klinička slika uočeno je da je većina simptoma posljedica disfunkcije hipotalamusa.

Klinička slika

Prvi simptomi Prader-Willijevog sindroma javljaju se prije poroda. Prvi signal je prisutnost polihidramnija. Dijagnoza se postavlja uz pomoć ultrazvučnog pregleda. Posljedica velike količine amnionske tekućine je nepravilan položaj djeteta u maternici.

Važno! Mora se imati na umu da, osim Prader-Willijevog sindroma, brojne druge bolesti mogu uzrokovati polihidramnije, na primjer, zarazne bolesti, Rhesus sukob, malformacije i još mnogo toga. Ovaj simptom nije vrlo specifičan.

U neonatalnom razdoblju dijete će karakterizirati letargija, slab plač, slabo sisanje. Sve je to zbog hipotenzije mišića.

Prije početka puberteta Prader-Willijev sindrom kod djece se očituje mentalnom retardacijom i tjelesni razvoj. Dijete ima poteškoća u učenju, brzo se umara.

U dobi od 10-15 godina klinički simptomi postaju:

  • odgođeni seksualni razvoj;
  • hipogonadizam;
  • usporavanje rasta;
  • pretilost.

Važno! Većina ljudi s Prader-Willijevim sindromom ima blagi duševni zaostalost (oko 40%). 5% pacijenata ima prosječnu razinu inteligencije. 20% ima granične IQ vrijednosti između normalnih i odgođenih. Manje od 1% pati od teške mentalne retardacije.

Uzrok masivne pretilosti je povišena razina grelin. Ovaj hormon sintetizira hipotalamus i odgovoran je za osjećaj gladi. Što je njegova razina viša, to više želite jesti. Osobe s Prader-Willijevim sindromom imaju nekoliko puta veću količinu grelina, što ih čini sklonima prejedanju.

Bilješka. Prvi znakovi pretilosti javljaju se u dobi od oko 2 godine.

Zbog poremećaja u hipotalamusu nema dovoljne stimulacije hipofize, a razina hormona rasta i spolnih hormona je vrlo niska. To dovodi do neplodnosti zbog nerazvijenosti reproduktivni sustav, kao i na odsutnost impulsa rasta.

Dijagnostika

Usprkos veliki broj simptoma, dijagnoza Prader-Willijevog sindroma prilično je rijetka. Prema statistikama, oko 2/3 ljudi s ovom genetskom anomalijom ostane bez odgovarajućeg liječničkog mišljenja.

Najviše rana dijagnoza provodi se u prenatalnoj fazi. Međutim, to zahtijeva stroge indikacije, na primjer, prisutnost djece ili bliskih rođaka s ovom bolešću, polihidramnija.

Važno! Amniocenteza je invazivna metoda dijagnoza, koja ima niz komplikacija do pobačaja ili prijevremeni porod. Stoga se potreba za ovom studijom mora pažljivo odvagnuti.

Dijagnoza Prader-Willijevog sindroma obično se postavlja klinički već oko 10-12 godine života. Do tog vremena formira se određeni habitus ( izgled) djeteta, kao i zastoj u rastu i spolnom razvoju. Potvrđeno klinička dijagnoza genetske analize.

Liječenje

Prader-Willijev sindrom je, kao i svaka genetska bolest, neizlječiv. Međutim, moguće je smanjiti manifestaciju klinički simptomi i poboljšanje kvalitete života bolesnika. S ranom dijagnozom započinje korekcija rasta i spolnog razvoja uz pomoć sintetskih analoga somatotropina i spolnih hormona.

Za borbu protiv mišićne hipotenzije provode se fizioterapija i masaža. Nazalni potpomognuti ventilator koristi se za ispravljanje problema s disanjem, osobito noću.

Važno! Djeca bi trebala primati psihološka podrška od roditelja u pitanjima prilagodbe na dječja ekipa i učenje.

Očekivano trajanje života osoba s Prader-Willijevim sindromom ovisi o razni faktori. Prije svega - od količine viška kilograma. U prosjeku ljudi koji boluju od ove bolesti žive do 60 godina ili više, ali pretilost može dovesti do rane smrti od kardiovaskularne bolesti a također i zbog respiratornih problema. Stoga bi osobe s ovom bolešću trebale redovito promatrati liječnike i pridržavati se stroge dijete.

Slični postovi