Kako zamijeniti depakin s popisa lijekova. Depakin. Razni oblici generaliziranih napadaja

farmakološki učinak

Antiepileptički lijek. Vjeruje se da je mehanizam djelovanja povezan s povećanjem sadržaja GABA u središnjem živčanom sustavu, što je posljedica inhibicije GABA transaminaze, kao i smanjenja ponovnog unosa GABA u moždanim tkivima. To, očito, dovodi do smanjenja ekscitabilnosti i konvulzivne spremnosti motoričkih područja mozga. Pomaže u poboljšanju psihičkog stanja i raspoloženja bolesnika.

Farmakokinetika

Valproična kiselina se brzo i gotovo potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, oralna bioraspoloživost je oko 93%. Prehrana ne utječe na stupanj apsorpcije. C max u krvnoj plazmi postiže se nakon 1-3 sata.Terapeutska koncentracija valproinske kiseline u krvnoj plazmi je 50-100 mg/l.

C ss se postiže 2-4 dana liječenja, ovisno o razmacima između doza. Vezanje za proteine plazme je 80-95%. Razine koncentracije u cerebrospinalnoj tekućini koreliraju s veličinom frakcije koja nije vezana na proteine. Valproična kiselina prolazi placentarnu barijeru i izlučuje se u majčino mlijeko.

Metabolizira se glukuronidacijom i oksidacijom u jetri.

Valproična kiselina (1-3%) i njezini metaboliti izlučuju se putem bubrega. T 1/2 s monoterapijom i u zdravih dobrovoljaca je 8-20 sati.

U kombinaciji s drugim lijekovima T 1/2 može biti 6-8 sati zbog indukcije metaboličkih enzima.

Indikacije

Epileptički napadaji: generalizirani, žarišni (žarišni, parcijalni) s jednostavnim i složenim simptomima, mali. Konvulzivni sindrom u organskim bolestima mozga. Poremećaji ponašanja povezani s epilepsijom. Manično-depresivna psihoza s bipolarnim tijekom, koja nije podložna liječenju litijem ili drugim lijekovima. Febrilne konvulzije u djece, dječji tik.

Režim doziranja

Pojedinac. Za oralnu primjenu u odraslih i djece tjelesne težine veće od 25 kg početna doza je 10-15 mg/kg/dan. Zatim se doza postupno povećava za 200 mg / dan s intervalom od 3-4 dana dok se ne postigne klinički učinak. Prosječna dnevna doza je 20-30 mg/kg. Za djecu tjelesnu masu manju od 25 kg i novorođenčad prosječna dnevna doza je 20-30 mg/kg.

Učestalost primjene je 2-3 puta dnevno tijekom obroka.

In / in (u obliku natrijevog valproata) primjenjuje se u dozi od 400-800 mg ili kapanjem brzinom od 25 mg / kg tijekom 24, 36 i 48 sati u dozi od 0,5-1 mg / kg / h 4-6 sati nakon posljednje oralne primjene.

Maksimalne doze: kada se uzima oralno za odrasle i djecu tjelesne težine veće od 25 kg - 50 mg / kg / dan. Primjena u dozi većoj od 50 mg/kg/dan moguća je uz kontrolu koncentracije valproata u krvnoj plazmi. Pri koncentraciji u plazmi većoj od 200 mg/l dozu valproinske kiseline treba smanjiti.

Nuspojava

Sa strane središnjeg živčanog sustava: moguće drhtanje šaka ili ruku; rijetko - promjene u ponašanju, raspoloženju ili mentalnom stanju, diplopija, nistagmus, mrlje pred očima, poremećena koordinacija pokreta, omaglica, pospanost, glavobolja, neuobičajeno uzbuđenje, nemir ili razdražljivost.

Iz probavnog sustava: mogući blagi grčevi u abdomenu ili želucu, gubitak apetita, proljev, probavne smetnje, mučnina, povraćanje; rijetko - zatvor, pankreatitis.

Iz sustava koagulacije krvi: trombocitopenija, produljeno vrijeme krvarenja.

Sa strane metabolizma: neuobičajeno smanjenje ili povećanje tjelesne težine.

Iz ginekološkog statusa: menstrualne nepravilnosti.

Dermatološke reakcije: alopecija.

Alergijske reakcije: kožni osip.

Kontraindikacije za uporabu

Poremećaji jetre i gušterače, hemoragijska dijateza, akutni i kronični hepatitis, porfirija; preosjetljivost na valproičnu kiselinu.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Valproična kiselina se izlučuje u majčino mlijeko. Postoje izvješća da je koncentracija valproata u majčinom mlijeku bila 1-10% koncentracije u majčinoj plazmi. Tijekom laktacije upotreba je moguća u hitnim slučajevima.

Ženama u reproduktivnoj dobi savjetuje se korištenje pouzdanih metoda kontracepcije tijekom razdoblja liječenja.

Primjena kod djece

Djeca su izložena povećanom riziku od ozbiljne ili po život opasne hepatotoksičnosti. U bolesnika mlađih od 2 godine i u djece koja primaju kombiniranu terapiju rizik je još veći, ali se smanjuje s dobi

Predozirati

Simptomi: koma s mišićnom hipotenzijom, hiporefleksijom, miozom, depresijom disanja, metaboličkom acidozom; opisani su slučajevi intrakranijalne hipertenzije povezane s cerebralnim edemom. Simptomi mogu varirati, a napadaji su prijavljeni s vrlo visokim koncentracijama valproične kiseline u plazmi.

Uz značajno predoziranje, smrtni ishod je moguć, ali prognoza je obično povoljna.

Liječenje: u bolnici - ispiranje želuca, koje je učinkovito 10-12 sati nakon gutanja sadržaja bočice s liofilizatom ili otopinom za intravenoznu primjenu; praćenje i korekcija funkcionalnog stanja kardiovaskularnog i respiratornog sustava, održavanje učinkovite diureze. Nalokson je uspješno korišten u nekim slučajevima. U vrlo teškim slučajevima značajnog predoziranja, hemodijaliza i hemoperfuzija bile su učinkovite.

interakcija lijekova

Uz istovremenu primjenu neuroleptika, antidepresiva, MAO inhibitora, derivata benzodiazepina, etanola, povećava se inhibicijski učinak na središnji živčani sustav.

Uz istovremenu primjenu lijekova s hepatotoksičnim učinkom, moguće je pojačati hepatotoksični učinak.

Uz istovremenu primjenu, pojačavaju se učinci antitrombocitnih lijekova (uključujući acetilsalicilnu kiselinu) i antikoagulansa.

Uz istovremenu primjenu povećava se koncentracija zidovudina u krvnoj plazmi, što dovodi do povećanja njegove toksičnosti.

Uz istovremenu primjenu s karbamazepinom, koncentracija valproinske kiseline u krvnoj plazmi smanjuje se zbog povećanja brzine njezinog metabolizma, zbog indukcije mikrosomalnih jetrenih enzima pod utjecajem karbamazepina. Valproična kiselina pojačava toksični učinak karbamazepina.

Uz istovremenu primjenu usporava se metabolizam lamotrigina i povećava se njegov T 1/2.

Uz istovremenu primjenu s meflokinom, metabolizam valproinske kiseline u krvnoj plazmi se povećava i povećava se rizik od konvulzija.

Uz istovremenu primjenu s meropenemom, moguće je smanjenje koncentracije valproinske kiseline u krvnoj plazmi; s primidonom - povećanje koncentracije primidona u krvnoj plazmi; sa salicilatima - moguće je pojačati učinke valproične kiseline zbog njenog istiskivanja salicilatima iz povezanosti s proteinima plazme.

Uz istovremenu primjenu s felbamatom povećava se koncentracija valproinske kiseline u krvnoj plazmi, što je popraćeno manifestacijama toksičnog učinka (mučnina, pospanost, glavobolja, smanjenje broja trombocita, kognitivno oštećenje).

Uz istovremenu primjenu s fenitoinom tijekom prvih nekoliko tjedana, ukupna koncentracija fenitoina u krvnoj plazmi može se smanjiti zbog njegovog istiskivanja s veznih mjesta s proteinima plazme natrijevim valproatom, indukcije mikrosomalnih jetrenih enzima i ubrzanja metabolizma fenitoina. Nadalje, dolazi do inhibicije metabolizma fenitoina valproatom i, kao rezultat toga, povećanja koncentracije fenitoina u krvnoj plazmi. Fenitoin smanjuje koncentracije valproata u plazmi, vjerojatno povećavajući njegov metabolizam u jetri. Vjeruje se da fenitoin, kao induktor jetrenih enzima, također može povećati stvaranje manjeg, ali hepatotoksičnog, metabolita valproične kiseline.

Uz istovremenu primjenu, valproinska kiselina istiskuje fenobarbital iz veze s proteinima plazme, zbog čega se povećava njegova koncentracija u krvnoj plazmi. Fenobarbital povećava brzinu metabolizma valproinske kiseline, što dovodi do smanjenja njezine koncentracije u krvnoj plazmi.

Postoje izvješća o povećanju učinaka fluvoksamina i fluoksetina kada se koriste istodobno s valproinskom kiselinom. Uz istovremenu primjenu s fluoksetinom u nekih bolesnika uočeno je povećanje ili smanjenje koncentracije valproične kiseline u krvnoj plazmi.

Uz istovremenu primjenu cimetidina, eritromicina, moguće je povećati koncentraciju valproične kiseline u plazmi smanjenjem njezinog metabolizma u jetri.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Lijek se izdaje na recept.

Uvjeti skladištenja

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi ne višoj od 25°C. Rok trajanja - 5 godina.

Primjena za kršenja funkcije jetre

Kontraindicirana u kršenju funkcije jetre, akutnog i kroničnog hepatitisa. Koristite s oprezom u povijesti bolesti jetre.

Treba imati na umu da je rizik od razvoja nuspojava iz jetre povećan tijekom kombinirane antikonvulzivne terapije. Tijekom liječenja potrebno je redovito kontrolirati funkciju jetre.

Zahtjev za povrede funkcije bubrega

Koristite s oprezom u kršenjima funkcije bubrega.

posebne upute

Koristite s oprezom u bolesnika s patološkim promjenama u krvi, s organskim bolestima mozga, poviješću bolesti jetre, hipoproteinemijom, oštećenom funkcijom bubrega.

U bolesnika koji primaju druge antikonvulzive, liječenje valproatnom kiselinom treba započeti postupno, postižući klinički učinkovitu dozu nakon 2 tjedna. Zatim provesti postupno ukidanje drugih antikonvulziva. U bolesnika koji nisu liječeni drugim antikonvulzivima, klinički učinkovita doza trebala bi se postići nakon 1 tjedna.

Treba imati na umu da je rizik od razvoja nuspojava iz jetre povećan tijekom kombinirane antikonvulzivne terapije.

Tijekom liječenja potrebno je redovito pratiti funkciju jetre, sliku periferne krvi, stanje sustava zgrušavanja krvi (osobito tijekom prvih 6 mjeseci liječenja).

Djeca su izložena povećanom riziku od ozbiljne ili po život opasne hepatotoksičnosti. U bolesnika mlađih od 2 godine i u djece koja primaju kombiniranu terapiju rizik je čak i veći, ali se s dobi smanjuje.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Tijekom liječenja treba biti oprezan pri vožnji vozila i drugim aktivnostima koje zahtijevaju visoku koncentraciju pažnje i brze psihomotorne reakcije.

Depakin je derivat valproinske kiseline. Utječe i na membrane moždanih neurona i na njegov inhibitorni sustav, aktivirajući oslobađanje inhibitornih medijatora. Koristi se za liječenje konvulzivnih napadaja bilo koje etiologije, epilepsije i epileptičnog statusa.

U ovom članku ćemo razmotriti zašto liječnici propisuju Depakine, uključujući upute za uporabu, analoge i cijene za ovaj lijek u ljekarnama. Prave RECENZIJE ljudi koji su već koristili Depakine možete pročitati u komentarima.

Sastav i oblik otpuštanja

Depakine je dostupan u obliku bijelih obloženih tableta od po 0,2 g, pakiranih po 40 komada po bočici ili u tabletama boje slonovače, kao iu obliku sirupa.

1 tableta Depakine sadrži 0,2 ili 0,5 g valproinske kiseline i pomoćne tvari.

Kliničko-farmakološka skupina: antikonvulzivni lijek.

Za što se koristi Depakine?

Indikacije za imenovanje Depakina su:

Poremećaji ponašanja uzrokovani epilepsijom.
Konvulzivni sindrom u organskim patologijama mozga.
Dječji tikovi, febrilne konvulzije u djece.
Bipolarna manično-depresivna psihoza, koja nije podložna terapiji litijem ili drugim lijekovima.
Žarišni i generalizirani epileptički napadaji s jednostavnim i složenim simptomima.

Injekcijski oblik doziranja lijeka indiciran je za privremenu zamjenu njegovih oralnih oblika (ako njihova uporaba nije moguća).

farmakološki učinak

Antikonvulzivni lijek, ima središnji mišićni relaksant i sedativni učinak. Pokazuje antiepileptičko djelovanje kod svih vrsta epilepsije.

Čini se da je glavni mehanizam djelovanja povezan s učinkom valproinske kiseline na GABA-ergički sustav: lijek povećava sadržaj GABA-e u CNS-u i aktivira GABA-ergički prijenos.

Terapijska učinkovitost počinje s minimalnom koncentracijom od 40-50 mg/l i može doseći 100 mg/l. Pri koncentraciji većoj od 200 mg/l potrebno je smanjenje doze.

Upute za korištenje

Prema uputama za uporabu, prije početka terapije Depakineom, a također i povremeno tijekom prvih 6 mjeseci primjene Depakinea, potrebno je provesti ispitivanje funkcije jetre, osobito u rizičnih bolesnika.

Depakine tablete uzimaju se oralno, bez žvakanja i s pola čaše vode, prije jela ili neposredno nakon jela, dva do tri puta dnevno. Doziranje individualno određuje liječnik, ovisno o težini simptoma i učinkovitosti terapije.
Lijek u sirupu se prije upotrebe pomiješa s hranom ili bilo kojom tekućinom. Lijek se propisuje odraslima i djeci tjelesne težine veće od 25 kg. Početna doza lijeka trebala bi biti 5-15 mg / kg dnevno, postupno povećavati ovu dozu za 5-10 mg / kg tjedno.
Depakine Chrono namijenjen je samo odraslima i djeci starijoj od 6 godina tjelesne težine veće od 17 kg! To je oblik lijeka s produljenim otpuštanjem, koji izbjegava nagli porast koncentracije valproinske kiseline u krvi nakon uzimanja lijeka i održava konstantnu koncentraciju valproatne kiseline u krvi dulje vrijeme.

Valproičnu kiselinu u bolesnika koji uzimaju antikonvulzive treba dati u najnižoj dozi, postupno prilagođavajući potrebnoj dozi tijekom 2 tjedna. Otkazivanje antikonvulziva također treba provoditi postupno. U bolesnika koji ne uzimaju antikonvulzive, učinkovita doza Depakina može se postići nakon 1 tjedna.

Kontraindikacije

Kada koristite Depakine, potrebno je uzeti u obzir takve kontraindikacije kao što su:

Hepatitis u bilo kojem obliku;
Bolesti gušterače;
Trombocitopenija, leukopenija;
Individualna osjetljivost tijela na komponente lijeka;
Poremećena funkcija jetre;
Porfirije;
Hemoragijska dijateza;
Razdoblje trudnoće i dojenja;
Dob do 6 mjeseci;
Dob do 3 godine - nemojte propisivati lijek u injekcijama.

Depakine treba koristiti s oprezom kod bolesti bubrega.

Nuspojave

Prilikom uzimanja ovog lijeka moguće su sljedeće nuspojave:

trombocitopenija;
blagi tremor ruku;
vaskulitis;
gubitak kose;
pospanost;
debljanje;
polimorfni eritem;
alergijske reakcije;
Stevens-Johnsonov sindrom;
zbunjenost;
mučnina;
bol u trbuhu;
umjerena hiperamonijemija (ne utječe na jetru i ne zahtijeva otkazivanje tečaja);
povraćanje;
proljev;
smanjenje razine fibrinogena ili produljenje vremena krvarenja;
glavobolja.

Simptomi predoziranja: depresija svijesti do kome, s gubitkom mišićnog tonusa, smanjeni refleksi, suženje zjenica, depresija disanja, konvulzivni napadaji.

Depakinovi analozi

Strukturni analozi aktivne tvari:

Valparin;
natrijev valproat;
Depakine chrono;
Depakine Chronosphere;
Depakine enteric 300;
Dipromal;
Convulsofin;
Encorate;
Encorat chrono.

Pažnja: korištenje analoga mora biti dogovoreno s liječnikom.

Cijene

Prosječna cijena DEPAKIN, sirupa u ljekarnama (Moskva) je 290 rubalja. Depakine Chrono, tablete od 500 mg koštaju 580-650 rubalja.

Ira
Moj sin je dobio teški oblik epilepsije (kako nam je rekao neurolog) i Depakin mu je preporučio. On ima puno nuspojava, kao i mnogo kontraindikacija. Nisu htjeli, ali su to prihvatili, jer ionako se nije imalo kud, nije to bio život djeteta. Sada je sin neprepoznatljiv. Ona uživa u životu, nuspojave iz deklariranog nisu se pojavile. Želim vjerovati da je netko pomogao u izboru.
Semjone
Mislim da je to dobar lijek. Nije prvi put da ga uzimam, stvarno pomažu. Sve se događa odjednom. Ranije su napadi bili 1 - 2 puta mjesečno i takvi ... .. kao da je granata eksplodirala u glavu, jezik je bio ugrižen da onda tjedan dana ne možeš stvarno govoriti ni jesti, a nakon napadaj pola dana ne razumiješ gdje si i tko je u blizini…. Sada 1 - 2 puta godišnje, dok sam u snu, a ujutro u većini slučajeva, normalne svijesti i ništa me ne boli, od rodbine saznam za napad. Samo nemojte misliti da će vam jedna tableta pomoći, uzimajte lijek redovito. Hvala, iznijela sam svoje dojmove, možda nekom od vas pomogne.
Dima
Zdravo! moj prijatelj je obolio od epilepsije nakon što je u mojoj kući vrijeđao Isusa rekavši da ga je udario po oltaru. .Nakon mnogo godina moji prijatelji i ja smo shvatili da mu droga nije pomogla, ali je pomogla molitva jedne djevojke koja se zaljubila u njega. Kasnije smo svi postali svjedoci činjenice da ako je osoba bez Božje zaštite, tada ga počinju obuzimati sve vrste grčeva, epilepsija. Kad je bio kobasica, postojao je osjećaj da ga guše. crvena glava, popucale krvne žile, pregrizen jezik. i sada je stanje mog prijatelja sasvim normalno, sve je prošlo, samo su se rastali s tom djevojkom. Epilepsija je, po mom mišljenju, duhovni problem kada demoni imaju pristup tijelu chele. nepojmljivo.
?Stalker
Beskorisna droga, samo da preživi dilere droge
vladimir
Depakine Chrono 500 uzimam već treću godinu (s težinom od 90 kg, doza je 1000 mg), 500 mg 2 puta dnevno uz obroke. Za to vrijeme nije bilo napadaja, nuspojava je gubitak kose. postao vidljiv (možete se obrijati i ćelav dio na stražnjoj strani glave neće biti vidljiv). Odsutnost napadaja navodi vas na razmišljanje o smanjenju doze, ali tek nakon savjetovanja s liječnikom. Postoje jeftiniji lijekovi, ali ne riskiram promjenu, zastrašujuće je, napadi će se iznenada nastaviti. Na dobre stvari se brzo navikneš.
Veronika
Imam bipolarni poremećaj. Liječnici 10 godina nisu mogli postaviti dijagnozu. Za to vrijeme svi moji prijatelji i poznanici su se okrenuli od mene. Ogi je vidio da sa mnom nešto nije u redu. Ali ne vidim se izvana.Onda sam nasla privatnog araca i prepisao mi je depakin. Ovaj lijek stvarno pomaže. Uzeo sam 1000. Sada 500 za noć. Vrlo sporo. Ali ponekad postoje kvarovi. Ostao sam bez prijatelja. Na djelu su sumnje. Ali ja se držim Od depakin jake glavobolje.
Veronika
Imam bipolarni poremećaj. Liječnici 10 godina nisu mogli postaviti dijagnozu. Za to vrijeme svi moji prijatelji i poznanici su se okrenuli od mene. Vidjeli su da sa mnom nešto nije u redu. Ali ne vidim sebe. Onda sam našla privatnog arača i on mi je prepisao depakin. Ovaj lijek stvarno pomaže. Uzeo sam 1000. Sada 500 noću. Puno pomaže. Ali ponekad postoje kvarovi. Ostao sam bez prijatelja. Na djelu su sumnje. Ali ja se držim Od depakin jake glavobolje.
Elena
Mojoj majci je prepisan ovaj lijek, ima 67 godina, razboljela se prije otprilike 2 godine, radimo s njom i prvo sam samo ja imala napadaje, ostali u obitelji nisu.Da, i napadaji nisu kao obična epilepsija, ali samo je pala u stupor, stala, nije reagirala na vanjske znakove, potpuna nesvjestica, ne čuje, ne vidi, ali karakteristično nije padala, uvijek u uspravnom položaju.Od nuspojava gubitak kose i tu nije bilo napada nakon imenovanja.

U ovom članku možete pročitati upute za uporabu lijeka Depakine. Prikazane su recenzije posjetitelja stranice - potrošača ovog lijeka, kao i mišljenja liječnika specijalista o korištenju Depakina u njihovoj praksi. Veliki zahtjev da aktivno dodate svoje recenzije o lijeku: je li lijek pomogao ili nije pomogao riješiti se bolesti, koje su komplikacije i nuspojave uočene, možda proizvođač nije naveo u bilješci. Analozi Depakina u prisutnosti postojećih strukturnih analoga. Koristi se za liječenje epilepsije, tikova i manično-depresivne psihoze kod odraslih, djece te tijekom trudnoće i dojenja.

Depakine- antiepileptički lijek. Vjeruje se da je mehanizam djelovanja povezan s povećanjem sadržaja GABA u središnjem živčanom sustavu, što je posljedica inhibicije GABA transaminaze, kao i smanjenja ponovnog unosa GABA u moždanim tkivima. To, očito, dovodi do smanjenja ekscitabilnosti i konvulzivne spremnosti motoričkih područja mozga. Pomaže u poboljšanju psihičkog stanja i raspoloženja bolesnika.

Spoj

Natrijev valproat + pomoćne tvari.

Natrijev valproat + valproična kiselina + pomoćne tvari (Chronosphere granule i Chrono tablete).

Farmakokinetika

Bioraspoloživost valproata kada se primjenjuje oralno je blizu 100%. Unos hrane ne utječe na farmakokinetički profil. Vezanje za proteine plazme je visoko, ovisno o dozi i može se zasititi. Valproat prodire u cerebrospinalnu tekućinu iu mozak. Valproat se pretežno izlučuje urinom kao glukuronid.

Indikacije

U odraslih (kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim antiepilepticima):

manično-depresivna psihoza s bipolarnim tijekom, koja nije podložna liječenju pripravcima litija ili drugim lijekovima;
Lennox-Gastautov sindrom.

U dojenčadi (od 6 mjeseci života) i djece (kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim antiepilepticima):

za liječenje generaliziranih epileptičkih napadaja: kloničkih, toničkih, toničko-kloničkih, apsansa, miokloničkih, atoničnih; Lennox-Gastautov sindrom;
za liječenje parcijalnih epileptičkih napadaja: parcijalni napadaji sa ili bez sekundarne generalizacije;
profilaksa konvulzija pri visokoj temperaturi, kada je takva profilaksa neophodna;
Lennox-Gastautov sindrom;
dječji krpelj.

Obrazac za otpuštanje

Granule produljenog djelovanja 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg i 1000 mg (Depakine Chronosphere).

Dugodjelujuće filmom obložene tablete 300 mg i 500 mg (Chrono).

Sirup (idealni dječji oblik lijeka).

300 mg filmom obložene tablete (Enteric).

Liofilizat za pripremu otopine za intravenoznu primjenu (injekcije u ampulama za injekcije).

Upute za uporabu i način uporabe

Pojedinac. Za oralnu primjenu u odraslih i djece tjelesne težine veće od 25 kg početna doza je 10-15 mg/kg na dan. Zatim se doza postupno povećava za 200 mg dnevno u razmaku od 3-4 dana dok se ne postigne klinički učinak. Prosječna dnevna doza je 20-30 mg/kg. Za djecu tjelesnu masu manju od 25 kg i novorođenčad prosječna dnevna doza je 20-30 mg/kg.

Učestalost primjene - 2-3 puta dnevno uz obroke.

Intravenski (u obliku natrijevog valproata) primjenjuje se u dozi od 400-800 mg ili kapanjem brzinom od 25 mg / kg tijekom 24, 36 i 48 sati. 0,5-1 mg / kg / h 4-6 sati nakon posljednja oralna primjena.

Maksimalne doze: kada se uzimaju oralno za odrasle i djecu tjelesne težine veće od 25 kg - 50 mg / kg dnevno. Primjena u dozi većoj od 50 mg/kg dnevno moguća je uz kontrolu koncentracije valproata u krvnoj plazmi. Pri koncentraciji u plazmi većoj od 200 mg/l dozu valproinske kiseline treba smanjiti.

Sirup

Unutar (1 dvostrana žlica za doziranje sirupa sadrži 100 ili 200 mg natrijevog valproata). Početna dnevna doza je 10-15 mg/kg, zatim se doze postupno povećavaju do optimalnih koncentracija.

Obično je optimalna doza 20-30 mg/kg. Međutim, ako napadaji ne prestanu, doza se može odgovarajuće povećati; potrebno je pažljivo praćenje bolesnika koji primaju doze veće od 50 mg/kg.

Za djecu je uobičajena doza oko 30 mg/kg na dan.

Odrasli - 20-30 mg / kg dnevno.

Depakine sirup se može primijeniti dva puta dnevno.

Granule Kronosfera

Depakine Chronosphere je oblik lijeka koji je posebno prikladan za liječenje djece (ako mogu gutati mekanu hranu) ili odraslih s poteškoćama pri gutanju.

Lijek se propisuje unutra. Dnevna doza određuje se ovisno o dobi i tjelesnoj težini bolesnika, također treba uzeti u obzir širok raspon individualne osjetljivosti na valproat.

Početna dnevna doza je 10-15 mg/kg tjelesne težine, zatim se povećava za 5-10 mg/kg tjedno do postizanja optimalne doze.

Prosječna dnevna doza je 20-30 mg/kg. Moguće je povećati dozu lijeka uz pažljivo praćenje stanja bolesnika, ako se epilepsija ne može kontrolirati prosječnim dnevnim dozama.

Prosječna dnevna doza za odrasle je 20 mg/kg; za tinejdžere - 25 mg / kg; za djecu, uklj. dojenčad (počevši od 6 mjeseci života) - 30 mg / kg.

Pravila za uporabu lijeka

Depakine Chronosphere u vrećicama od 100 mg primjenjuje se samo kod djece i dojenčadi. Depakine Chronosphere u vrećicama od 1 g koristi se samo kod odraslih.

Sadržaj vrećice treba izliti na površinu meke hrane ili pića na hladnoj ili sobnoj temperaturi (uključujući jogurt, sok od naranče, voćnu kašu itd.). Ako se Depakine Chronosphere uzima s tekućinom, preporuča se isprati čašu s malom količinom vode i popiti tu vodu, jer. granule se mogu zalijepiti za staklo. Smjesu uvijek treba odmah progutati, bez žvakanja. Ne smije se čuvati za kasniju upotrebu.

Depakine Chronosphere se ne smije koristiti s vrućom hranom ili pićima (kao što su juhe, kava, čaj itd.). Lijek Depakine Chronosphere ne može se sipati u bočicu s bradavicom, jer. granule mogu začepiti otvor bradavice.

S obzirom na trajanje procesa otpuštanja djelatne tvari i prirodu pomoćnih tvari, inertna matrica granula se ne apsorbira iz probavnog trakta; izlučuje se fecesom nakon potpunog oslobađanja djelatne tvari.

Chrono tablete

Depakine Chrono je oblik lijeka s odgođenim otpuštanjem djelatne tvari, koji osigurava ujednačenije koncentracije tijekom dana u usporedbi s uobičajenim oblicima lijeka Depakine.

Lijek se uzima oralno. Dnevnu dozu preporučuje se uzeti u 1 ili 2 doze, po mogućnosti uz obroke.

Dozu treba odrediti u skladu s dobi i tjelesnom težinom bolesnika, kao i uzimajući u obzir individualnu osjetljivost na lijek.

Utvrđena je dobra korelacija između dnevne doze, koncentracije lijeka u serumu i terapijskog učinka, pa optimalnu dozu treba odrediti ovisno o kliničkom odgovoru. Određivanje koncentracije valproinske kiseline u plazmi može se smatrati dodatkom kliničkom praćenju kada epilepsija nije kontrolirana ili se sumnja na nuspojave. Raspon koncentracija pri kojima se opaža klinički učinak obično je 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).

Za odrasle i djecu tjelesne težine veće od 17 kg početna dnevna doza je obično 10-15 mg/kg tjelesne težine, zatim se doza povećava do optimalne. Prosječna doza je 20-30 mg / kg dnevno. U nedostatku terapijskog učinka (ako napadaji ne prestanu), doza se može povećati; to zahtijeva pažljivo praćenje stanja bolesnika.

Za djecu od 6 godina i stariju prosječna dnevna doza je 30 mg/kg.

U starijih bolesnika dozu je potrebno prilagoditi prema njihovom kliničkom stanju.

Tablete se uzimaju bez drobljenja ili žvakanja.

Primjena u 1 dozi moguća je kod dobro kontrolirane epilepsije.

Pri prelasku s tableta valproata s trenutnim oslobađanjem, koje su osiguravale potrebnu kontrolu nad bolešću, na oblik s produljenim oslobađanjem (Depakine Chrono), treba održavati dnevnu dozu.

Zamjenu drugih antiepileptika lijekom Depakine Chrono potrebno je provoditi postupno, postižući optimalnu dozu valproata unutar otprilike 2 tjedna. U tom slučaju, ovisno o stanju bolesnika, doza prethodnog lijeka se smanjuje.

Za bolesnike koji ne uzimaju druge antiepileptike, doze treba povećati nakon 2-3 dana kako bi se postigla optimalna doza unutar otprilike tjedan dana.

Ako je potrebna kombinacija s drugim antikonvulzivima u pozadini primjene Depakine Chrono, takve lijekove treba primjenjivati postupno.

Nuspojava

drhtanje ruku ili ruku;
promjene u ponašanju, raspoloženju ili mentalnom stanju;
nistagmus;
mrlje pred očima;
kršenja koordinacije pokreta;
vrtoglavica;
pospanost;
glavobolja;
neobično uzbuđenje;
motorički nemir;
razdražljivost;
blagi grčevi u abdomenu ili u području trbuha;
gubitak apetita;
proljev;
probavni poremećaji;
mučnina, povraćanje;
zatvor;
trombocitopenija, produljenje vremena krvarenja;
neuobičajeno smanjenje ili povećanje tjelesne težine;
menstrualne nepravilnosti;
alopecija;
kožni osip.

Kontraindikacije

disfunkcija jetre i gušterače;
hemoragijska dijateza;
akutni i kronični hepatitis;
porfirija;
dječja dob do 6 mjeseci (granule); djeca mlađa od 6 godina za tablete (opasnost od udisanja ako se progutaju);
preosjetljivost na valproičnu kiselinu.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Ženama u reproduktivnoj dobi savjetuje se korištenje pouzdanih metoda kontracepcije tijekom razdoblja liječenja.

Primjena kod djece

posebne upute

Koristite s oprezom u bolesnika s patološkim promjenama u krvi, s organskim bolestima mozga, poviješću bolesti jetre, hipoproteinemijom, oštećenom funkcijom bubrega.

Treba imati na umu da je rizik od razvoja nuspojava iz jetre povećan tijekom kombinirane antikonvulzivne terapije.

Tijekom liječenja potrebno je redovito pratiti funkciju jetre, sliku periferne krvi, stanje sustava zgrušavanja krvi (osobito tijekom prvih 6 mjeseci liječenja).

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Tijekom liječenja treba biti oprezan pri vožnji vozila i drugim aktivnostima koje zahtijevaju visoku koncentraciju pažnje i brze psihomotorne reakcije.

interakcija lijekova

Uz istovremenu primjenu neuroleptika, antidepresiva, MAO inhibitora, derivata benzodiazepina, etanola (alkohola) povećava se inhibicijski učinak na središnji živčani sustav.

Uz istovremenu primjenu lijekova s hepatotoksičnim učinkom, moguće je pojačati hepatotoksični učinak.

Uz istovremenu primjenu, pojačavaju se učinci antitrombocitnih lijekova (uključujući acetilsalicilnu kiselinu) i antikoagulansa.

Uz istovremenu primjenu povećava se koncentracija zidovudina u krvnoj plazmi, što dovodi do povećanja njegove toksičnosti.

Uz istovremenu primjenu usporava se metabolizam lamotrigina.

Uz istovremenu primjenu s meflokinom, metabolizam valproinske kiseline u krvnoj plazmi se povećava i povećava se rizik od konvulzija.

Uz istovremenu primjenu Depakina s fenitoinom tijekom prvih nekoliko tjedana, ukupna koncentracija fenitoina u krvnoj plazmi može se smanjiti zbog njegovog istiskivanja s mjesta vezanja na proteine plazme natrijevim valproatom, indukcije mikrosomalnih jetrenih enzima i ubrzanja metabolizam fenitoina. Nadalje, dolazi do inhibicije metabolizma fenitoina valproatom i, kao rezultat toga, povećanja koncentracije fenitoina u krvnoj plazmi. Fenitoin smanjuje koncentracije valproata u plazmi, vjerojatno povećavajući njegov metabolizam u jetri. Vjeruje se da fenitoin, kao induktor jetrenih enzima, također može povećati stvaranje manjeg, ali hepatotoksičnog, metabolita valproične kiseline.

Uz istovremenu primjenu cimetidina, eritromicina, moguće je povećati koncentraciju valproične kiseline u plazmi smanjenjem njezinog metabolizma u jetri.

Analozi lijeka Depakine

Strukturni analozi aktivne tvari:

Valparin;
natrijev valproat;
Depakine chrono;
Depakine Chronosphere;
Depakine enteric 300;
Dipromal;
Convulex;
Convulsofin;
Encorate;
Encorat chrono.

U nedostatku analoga lijeka za aktivnu tvar, možete slijediti donje veze do bolesti kod kojih odgovarajući lijek pomaže i vidjeti dostupne analoge za terapeutski učinak.

Etosuksimid

Za sastavljanje popisa jeftinih analoga skupih lijekova koristimo cijene više od 10.000 ljekarni diljem Rusije. Baza podataka o lijekovima i njihovim analozima svakodnevno se ažurira, tako da su podaci na našoj web stranici uvijek ažurni od trenutnog dana. Ako niste pronašli analog koji vas zanima, upotrijebite pretragu iznad i s popisa odaberite lijek koji vas zanima. Na stranici svakog od njih pronaći ćete sve moguće opcije za analoge željenog lijeka, kao i cijene i adrese ljekarni u kojima je dostupan.

Kako pronaći jeftini analog skupog lijeka?

Da biste pronašli jeftin analog lijeka, generički ili sinonim, prije svega preporučujemo da obratite pozornost na sastav, naime na iste aktivne sastojke i indikacije za uporabu. Isti djelatni sastojci lijeka označavat će da je lijek sinonim za lijek, farmaceutski ekvivalent ili farmaceutska alternativa. Međutim, ne zaboravite na neaktivne komponente sličnih lijekova, što može utjecati na sigurnost i učinkovitost. Ne zaboravite na savjete liječnika, samoliječenje može naškoditi vašem zdravlju, stoga se uvijek posavjetujte s liječnikom prije upotrebe bilo kojeg lijeka.

Depakine Chronosphere cijena

Na stranicama u nastavku možete pronaći cijene za Depakine Chronosphere i saznati dostupnost u ljekarni u blizini

Depakine Chronosphere upute

UPUTE
o upotrebi lijeka
Depakine Chronosphere

ATC kod: N03AG01 (valproična kiselina)

Djelatna tvar: valproična kiselina

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

1 pakiranje
natrijev valproat66,66 mg

valproična kiselina 29,03 mg

U smislu natrijevog valproata 100 mg

Pomoćne tvari: čvrsti parafin - 101,26 mg, glicerol dibegenat - 106,05 mg, koloidni silicij dioksid voda *.

Granule s produljenim oslobađanjem, gotovo bijele ili blago žućkaste, voštane, sipke, bez aglomeracije.

natrijev valproat 166,76 mg

valproična kiselina 72,61 mg

U smislu natrijevog valproata 250 mg

Pomoćne tvari: čvrsti parafin - 253,32 mg, glicerol dibehenat - 265,3 mg, koloidni silicij dioksid voda *.

Troslojne vrećice (30) - pakiranja od kartona.

Troslojne vrećice (50) - pakiranja od kartona.

Granule s produljenim oslobađanjem, gotovo bijele ili blago žućkaste, voštane, sipke, bez aglomeracije.

natrijev valproat333,3 mg

valproična kiselina 145,14 mg

U smislu natrijevog valproata 500 mg

Pomoćne tvari: čvrsti parafin - 506,31 mg, glicerol dibehenat - 530,25 mg, koloidni silicij dioksid voda *.

Troslojne vrećice (30) - pakiranja od kartona.

Troslojne vrećice (50) - pakiranja od kartona.

Granule s produljenim oslobađanjem, gotovo bijele ili blago žućkaste, voštane, sipke, bez aglomeracije.

natrijev valproat500,06 mg

valproična kiselina 217,75 mg

U smislu natrijevog valproata 750 mg

Pomoćne tvari: čvrsti parafin - 759,64 mg, glicerol dibehenat - 795,55 mg, koloidni silicij dioksid voda *.

Troslojne vrećice (30) - pakiranja od kartona.

Troslojne vrećice (50) - pakiranja od kartona.

Granule s produljenim oslobađanjem, gotovo bijele ili blago žućkaste, voštane, sipke, bez aglomeracije.

natrijev valproat666,6 mg

valproična kiselina 290,27 mg

U smislu natrijevog valproata 1000 mg

Pomoćne tvari: čvrsti parafin - 1012,63 mg, glicerol dibegenat - 1060,5 mg, koloidni silicijev dioksid voda *.

* dodano raspršivanjem nakon procesa hlađenja taline i izraženo kao postotak količine ostale četiri komponente: 0,7% (približna količina apsorbirana na granulama: 0,56%).

Kliničko-farmakološka skupina:
Antikonvulzivni lijek

Farmakoterapijska skupina:
Antiepileptik

farmakološki učinak

Antiepileptik, ima središnji mišićni relaksant i sedativni učinak.

Pokazuje antiepileptičko djelovanje kod raznih vrsta epilepsije. Čini se da je glavni mehanizam djelovanja povezan s učinkom valproične kiseline na GABAergički sustav: povećava sadržaj GABA u CNS-u i aktivira GABAergički prijenos.

Depakine® Chronosphere™ su granule produljenog djelovanja koje osiguravaju ujednačenije koncentracije lijeka tijekom dana.

Farmakokinetika

Usisavanje

Bioraspoloživost valproinske kiseline kada se daje oralno je blizu 100%. Unos hrane ne utječe na farmakokinetički profil. Cmax lijeka u plazmi postiže se otprilike 7 sati nakon uzimanja.

U usporedbi s enterički obloženim oblikom doziranja, ekvivalentne doze Depakine® Chronosphere™ karakterizira dulja apsorpcija, identična bioraspoloživost, linearnija korelacija između doza i koncentracije valproične kiseline u plazmi (ukupna koncentracija i koncentracija slobodnih frakcija). Osim toga, Cmax i Cmax slobodne frakcije valproinske kiseline u plazmi niži su (smanjenje je oko 25%), ali postoji relativno stabilnija faza platoa koncentracija u plazmi od 4 do 14 sati nakon primjene, veličina fluktuacija koncentracije u plazmi pri uzimanju Depakine ® Chronosphere™, u usporedbi s gastrorezistentnim oblikom doziranja, prepolovljene su, zbog čega se valproična kiselina ravnomjernije raspoređuje u tkivima tijekom dana.

Koncentracije valproične kiseline u serumu od 40-100 mg / l (300-700 μmol / l) obično su učinkovite (određene prije uzimanja prve doze lijeka tijekom dana). Pri koncentraciji valproinske kiseline u serumu iznad 100 mg/l očekuje se povećanje nuspojava, sve do razvoja intoksikacije.

Distribucija

Vd ovisi o dobi i obično iznosi 0,13-0,23 l/kg tjelesne težine, u mladih 0,13-0,19 l/kg tjelesne težine. Zbog smanjenja veličine fluktuacija koncentracije u plazmi pri uzimanju lijeka Depakine® Chronosphere™, valproična kiselina se ravnomjernije raspoređuje u tkivima tijekom dana u usporedbi s oblikom doziranja valproične kiseline s trenutnim otpuštanjem.

Vezanje valproinske kiseline za proteine plazme (uglavnom albumin) je visoko (90-95%), ovisno o dozi i može se zasititi. Valproična kiselina prodire u cerebrospinalnu tekućinu iu mozak. Koncentracija valproinske kiseline u likvoru je 10% od odgovarajuće koncentracije u krvnom serumu, odnosno blizu koncentracije slobodne frakcije valproatne kiseline u krvnom serumu.

Valproična kiselina prelazi u majčino mlijeko dojilja. U stanju dostizanja Css valproinske kiseline u krvnom serumu, njezina koncentracija u majčinom mlijeku iznosi do 10% koncentracije u krvnom serumu.

Metabolizam

Metabolizam valproinske kiseline odvija se u jetri glukuronidacijom, kao i beta-, omega- i omega-1 oksidacijom. Identificirano je više od 20 metabolita, metaboliti nakon omega-oksidacije imaju hepatotoksični učinak.

Valproična kiselina nema indukcijski učinak na enzime koji su dio metaboličkog sustava citokroma P450: za razliku od većine drugih antiepileptika, valproična kiselina ne utječe na stupanj vlastitog metabolizma i stupanj metabolizma drugih tvari, poput estrogena , gestageni i neizravni antikoagulansi.

rasplod

Valproična kiselina se pretežno izlučuje putem bubrega nakon konjugacije s glukuronskom kiselinom i beta-oksidacije.

Kada se koristi valproična kiselina u monoterapiji, njezin T1 / 2 je 12-17 sati.Kada se kombinira s antiepileptičkim lijekovima koji induciraju mikrosomalne jetrene enzime (kao što su primidon, fenitoin, fenobarbital i karbamazepin), povećava se klirens valproične kiseline u plazmi, a T1 / 2 smanjuje, stupanj njihove promjene ovisi o stupnju indukcije mikrosomalnih jetrenih enzima drugim antiepileptičkim lijekovima. T1/2 u djece starije od 2 mjeseca je blizu onog u odraslih.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

U starijih bolesnika, bolesnika s bubrežnom i jetrenom insuficijencijom, smanjuje se vezanje na proteine plazme.

U teškom zatajenju bubrega, koncentracija slobodne (terapeutski aktivne) frakcije valproinske kiseline može porasti na 8,5-20%.

Uz hipoproteinemiju, ukupna koncentracija valproinske kiseline (slobodna + frakcija vezana na proteine plazme) možda se neće promijeniti, ali se također može smanjiti zbog povećanja metabolizma slobodne (nevezane na proteine plazme) frakcije valproinske kiseline.

U bolesnika s bolešću jetre povećava se T1/2 valproinske kiseline.

U slučaju predoziranja, uočeno je povećanje T1 / 2 do 30 sati.Samo slobodna frakcija valproinske kiseline u krvi (510%) podvrgava se hemodijalizi.

Značajke farmakokinetike tijekom trudnoće

S porastom Vd valproinske kiseline u trećem tromjesečju trudnoće povećava se njezin bubrežni i jetreni klirens. Istodobno, unatoč uzimanju lijeka u stalnoj dozi, moguće je smanjenje koncentracije valproične kiseline u serumu. Osim toga, tijekom trudnoće može se promijeniti odnos valproinske kiseline s proteinima plazme, što može dovesti do povećanja sadržaja slobodne (terapeutski aktivne) frakcije valproinske kiseline u krvnom serumu.

Indikacije

U odraslih (kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim antiepilepticima):

Lennox-Gastautov sindrom;

Liječenje i prevencija bipolarnih afektivnih poremećaja.

U dojenčadi (od 6 mjeseci života) i djece (kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim antiepilepticima):

Za liječenje generaliziranih epileptičkih napadaja: kloničkih, toničkih, toničko-kloničkih, apsansa, miokloničkih, atoničnih;

Lennox-Gastautov sindrom;

Za liječenje parcijalnih epileptičkih napadaja: parcijalni napadaji sa ili bez sekundarne generalizacije;

Prevencija konvulzija pri visokoj temperaturi, kada je takva profilaksa neophodna.

Režim doziranja

Depakine® Chronosphere™ je oblik doziranja koji je posebno prikladan za liječenje djece (ako mogu gutati meku hranu) ili odraslih s poteškoćama pri gutanju.

Depakine® Chronosphere™ su granule produljenog djelovanja koje osiguravaju ravnomjerniju koncentraciju valproične kiseline u krvi i, sukladno tome, njenu ravnomjerniju distribuciju u tkivima tijekom dana.

Bipolarni afektivni poremećaji

Dozu treba odabrati i kontrolirati liječnik pojedinačno. Dnevnu dozu treba odrediti uzimajući u obzir dob i tjelesnu težinu bolesnika. Preporučena početna doza je 20 mg (izračunato kao natrijev valproat) po kg tjelesne težine. Dozu treba povećati što je brže moguće do minimalne doze koja osigurava željeni terapijski učinak.

Preporučena doza održavanja za liječenje bipolarnog poremećaja je između 1000 mg i 2000 mg (izraženo kao natrijev valproat) na dan. Dozu je potrebno prilagoditi prema individualnom kliničkom odgovoru bolesnika. Za prevenciju maničnih stanja treba koristiti pojedinačno odabranu minimalnu klinički učinkovitu dozu.

Epilepsija

U monoterapiji, početna dnevna doza je obično 5-10 mg (u smislu natrijevog valproata) po kg tjelesne težine, zatim se povećava za 5 mg/kg svakih 4-7 dana dok se ne postigne optimalna doza za sprječavanje pojave epileptičkih napadaja.

Prosječna dnevna doza:

za djecu mlađu od 14 godina - 30 mg / kg tjelesne težine;

za adolescente od 14-18 godina - 25 mg / kg tjelesne težine;

za odrasle i starije bolesnike (tjelesne težine od 60 kg i više) - 20 mg / kg tjelesne težine.

Dob bolesnika Tjelesna težina Prosječna dnevna doza*

Dojenčad od 6 do 12 mjeseci Oko 7,5-10 kg 150-300 mg

Djeca od 1 do 3 godine Oko 10-15 kg 300-450 mg

Djeca od 3 do 6 godina oko 15-25 kg 450-750 mg

Djeca od 7 do 14 godina Oko 25-40 kg 750-1200 mg

Adolescenti od 14 godina oko 40-60 kg 1000-1500 mg

Odrasli 60 kg i više 1200-2100 mg

* doza u smislu broja miligrama natrijevog valproata

Prosječna dnevna doza može se povećati pod kontrolom koncentracije valproične kiseline u krvi.

Iako se dnevna doza određuje ovisno o dobi i tjelesnoj težini bolesnika, potrebno je uzeti u obzir širok raspon individualne osjetljivosti na valproičnu kiselinu.

Nije utvrđena jasna korelacija između dnevne doze, koncentracije valproinske kiseline u krvnom serumu i terapijskog učinka. Stoga bi optimalnu dozu lijeka trebalo odabrati uglavnom na temelju kliničkog odgovora.

Određivanje koncentracije valproinske kiseline u krvnom serumu može poslužiti kao dodatak kliničkom promatranju u slučajevima kada epilepsija nije kontrolirana ili se sumnja na razvoj nuspojava. Obično su učinkovite doze one koje osiguravaju koncentracije valproične kiseline u serumu od 40-100 mg/l (300-700 μmol/l). Ako postoji razumna potreba za postizanjem viših koncentracija u serumu, treba pažljivo odvagnuti omjer očekivane koristi i rizika od nuspojava, osobito onih o dozi. pri serumskim koncentracijama valproinske kiseline iznad 100 mg / l, očekuje se povećanje nuspojava do razvoja intoksikacije. Stoga koncentracija u serumu određena prije uzimanja prve doze dnevno ne smije prijeći 100 mg/l.

Pri prelasku s oblika doziranja lijeka Depakin® s trenutnim ili produljenim oslobađanjem, koji dobro kontroliraju epilepsiju, na Depakin® Chronosphere™, preporučuje se nastavak uzimanja iste dnevne doze.

Za pacijente koji su prethodno uzimali antiepileptike, prijelaz na lijek Depakine® Chronosphere™ treba provoditi postupno, postižući optimalnu dozu lijeka unutar otprilike 2 tjedna. Istodobno se odmah smanjuje doza prethodno uzetog antiepileptika, osobito fenobarbitala. Ako se prethodno uzimani antiepileptik otkaže, njegovo otkazivanje treba provoditi postupno.

Ako je potrebno kombinirati valproičnu kiselinu s drugim antiepilepticima, treba ih dodavati postupno.

Jer drugi antiepileptički lijekovi mogu reverzibilno inducirati mikrosomalne jetrene enzime, potrebno je pratiti koncentraciju valproinske kiseline u krvi unutar 4-6 tjedana nakon uzimanja posljednje doze ovih antiepileptika i, ako je potrebno (s obzirom da je učinak ovih lijekova na indukciju metabolizma) lijekova smanjuje), smanjite dnevnu dozu Depakine® Chronosphere™.

Posebne skupine bolesnika

Djeca i adolescenti, žene u reproduktivnoj dobi i trudnice: liječenje lijekom Depakine® Chronosphere™ treba započeti pod nadzorom stručnjaka s iskustvom u liječenju epilepsije i bipolarnih poremećaja. Liječenje treba započeti samo ako su drugi tretmani neučinkoviti ili se ne toleriraju, a omjer koristi i rizika treba pažljivo ponovno procijeniti kada se liječenje redovito revidira. Poželjno je koristiti Depakine® pripravke za monoterapiju i to u najmanjim učinkovitim dozama te, ako je moguće, u oblicima s produljenim oslobađanjem. Tijekom trudnoće dnevnu dozu treba podijeliti u najmanje 2 pojedinačne doze.

Iako postoje promjene u farmakokinetici valproatne kiseline u starijih bolesnika, one su ograničenog kliničkog značaja i dozu valproatne kiseline u starijih bolesnika treba odabrati u skladu s postizanjem kontrole nad epileptičkim napadajima.

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom i/ili hipoproteinemijom treba razmotriti mogućnost povećanja koncentracije slobodne (terapeutski aktivne) frakcije valproinske kiseline u krvnom serumu i, ako je potrebno, smanjiti dozu valproitne kiseline, usredotočujući se na izbor doze. , uglavnom na kliničku sliku, a ne na opći sadržaj valproične kiseline u krvnom serumu (slobodna frakcija i frakcija vezana na proteine plazme zajedno) kako bi se izbjegle moguće pogreške u odabiru doze.

Način primjene

Lijek se uzima oralno.

Depakine® Chronosphere™ vrećice od 100 mg koriste se samo kod djece i dojenčadi.

Depakine® Chronosphere™ vrećice od 1000 mg koriste se samo kod odraslih.

Depakine® Chronosphere™ treba izliti na površinu meke hrane ili pića, hladnog ili na sobnoj temperaturi (jogurt, sok od naranče, voćna kaša itd.).

Depakine® Chronosphere™ se ne smije koristiti s vrućom hranom ili pićima (kao što su juhe, kava, čaj itd.).

Lijek Depakine® Chronosphere™ ne može se sipati u bočicu s bradavicom jer. granule mogu začepiti otvor bradavice.

Ako se Depakine® Chronosphere™ uzima s tekućinom, preporučuje se isprati čašu s malom količinom vode i popiti tu vodu, jer. granule se mogu zalijepiti za staklo.

Smjesu uvijek treba odmah progutati, bez žvakanja. Ne smije se čuvati za kasniju upotrebu.

Nuspojava

Određivanje učestalosti nuspojava (klasifikacija SZO): vrlo često (≥10%), često (≥1% i<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Kongenitalni, nasljedni i genetski poremećaji: teratogeni rizik.

Iz hematopoetskog sustava: često - anemija, trombocitopenija; rijetko - pancitopenija, leukopenija, neutropenija. Leukopenija i pancitopenija mogu biti i s depresijom hematopoeze koštane srži i bez nje. Nakon prekida uzimanja lijeka krvna slika se vraća u normalu.

Iz sustava koagulacije krvi: često - krvarenje i krvarenje; rijetko - smanjenje sadržaja faktora zgrušavanja krvi (barem jedan), odstupanje od norme pokazatelja zgrušavanja krvi (kao što je povećanje protrombinskog vremena, povećanje APTT, povećanje trombinskog vremena, povećanje MHO ). Pojava spontanih ekhimoza i krvarenja zahtijeva prekid uzimanja lijeka i kliničko-laboratorijsko ispitivanje.

Iz živčanog sustava: vrlo često - tremor; često - ekstrapiramidalni poremećaji, stupor *, pospanost, konvulzije *, oštećenje pamćenja, glavobolja, nistagmus, vrtoglavica (može se pojaviti nekoliko minuta nakon IV injekcije i nestati spontano unutar nekoliko minuta); rijetko - koma *, encefalopatija *, letargija *, reverzibilni parkinsonizam, ataksija, parestezija, povećana težina napadaja; rijetko - reverzibilna demencija, u kombinaciji s reverzibilnom atrofijom mozga, kognitivni poremećaji; učestalost nepoznata - sedacija.

* Stupor i letargija ponekad su doveli do prolazne kome/encefalopatije i bili su izolirani ili povezani s povećanjem napadaja tijekom liječenja, a također su se smanjili kada je lijek prekinut ili kada je doza smanjena. Većina ovih slučajeva opisana je u pozadini kombinirane terapije, osobito uz istovremenu primjenu fenobarbitala ili topiramata, ili nakon naglog povećanja doze valproične kiseline.

Na dijelu psihe: rijetko - stanje zbunjenosti, agresivnost **, uznemirenost **, oslabljena pažnja **, depresija (s kombinacijom valproinske kiseline s drugim antikonvulzivima); rijetko - poremećaji ponašanja **, psihomotorna hiperaktivnost **, poteškoće u učenju **, depresija (s monoterapijom valproinskom kiselinom).

**nuspojave, uglavnom uočene u pedijatrijskih bolesnika.

Od osjetila: često - reverzibilna i nepovratna gluhoća; učestalost nepoznata - diplopija.

Iz probavnog sustava: vrlo često - mučnina; često - povraćanje, promjene desni (uglavnom hiperplazija desni), stomatitis, epigastrična bol, proljev (koji se često javljaju u nekih bolesnika na početku liječenja, ali obično nestaju nakon nekoliko dana i ne zahtijevaju prekid terapije); rijetko - pankreatitis, ponekad fatalan (razvoj pankreatitisa je moguć tijekom prvih 6 mjeseci liječenja; u slučaju akutne boli u trbuhu potrebno je kontrolirati aktivnost serumske amilaze); učestalost nepoznata - grčevi u trbuhu, anoreksija, povećan apetit. Učestale reakcije probavnog sustava mogu se smanjiti uzimanjem lijeka tijekom ili nakon obroka.

Sa strane jetre i bilijarnog trakta: često - oštećenje jetre, koje je popraćeno odstupanjem od norme pokazatelja funkcionalnog stanja jetre, kao što je smanjenje protrombinskog indeksa, osobito u kombinaciji sa značajnim smanjenjem u sadržaju fibrinogena i faktora koagulacije krvi, povećanje koncentracije bilirubina i povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza u krvi; zatajenje jetre, u iznimnim slučajevima sa smrtnim ishodom. Potrebno je pratiti pacijente zbog mogućih poremećaja funkcije jetre.

Iz dišnog sustava: rijetko - pleuralni izljev.

Iz urinarnog sustava: rijetko - zatajenje bubrega; rijetko - enureza, tubulointersticijski nefritis, reverzibilni Fanconijev sindrom (kompleks biokemijskih i kliničkih manifestacija oštećenja bubrežnih tubula s oštećenom tubularnom reapsorpcijom fosfata, glukoze, aminokiselina i bikarbonata), čiji je mehanizam razvoja još uvijek nejasan.

Iz imunološkog sustava: često - reakcije preosjetljivosti, na primjer, urtikarija; rijetko - angioedem; rijetko - sindrom osipa od lijekova s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS sindrom).

Od kože i potkožnog tkiva: često - prolazna ili ovisna o dozi alopecija (uključujući androgensku alopeciju na pozadini razvijenog hiperandrogenizma, policističnih jajnika, kao i alopeciju na pozadini razvijene hipotireoze), poremećaji noktiju i nokta; rijetko - osip, poremećaji kose (kao što je povreda normalne strukture kose, promjena boje kose, abnormalni rast kose [nestanak valovite i kovrčave kose ili, obrnuto, pojava kovrčave kose kod osoba s prvobitno ravnom dlaka]); rijetko - toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem.

Iz mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: rijetko - smanjenje mineralne gustoće kostiju, osteopenija, osteoporoza i prijelomi u bolesnika koji dugo uzimaju valproičnu kiselinu (mehanizam učinka valproinske kiseline na metabolizam kostiju nije utvrđen); sistemski eritematozni lupus.

Iz endokrinog sustava: rijetko - sindrom neadekvatnog lučenja ADH, hiperandrogenizam (hirzutizam, virilizacija, akne, alopecija muškog tipa i / ili povećane koncentracije androgena u krvi); rijetko - hipotireoza.

Sa strane metabolizma: često - hiponatrijemija, povećanje tjelesne težine (jer je povećanje tjelesne težine čimbenik koji doprinosi razvoju sindroma policističnih jajnika); rijetko - hiperamonijemija *, pretilost.

* Mogući su slučajevi izolirane i umjerene hiperamonijemije bez promjena u funkciji jetre i potrebe za prekidom liječenja. Također je zabilježena pojava hiperamonijemije, praćena pojavom neuroloških simptoma, uklj. razvoj encefalopatije, povraćanje, ataksija), što je zahtijevalo prekid primjene valproične kiseline i dodatni pregled.

Sa strane krvnih žila: rijetko - vaskulitis.

Iz reproduktivnog sustava: često - dismenoreja; rijetko - amenoreja; rijetko - muška neplodnost, policistični jajnici; učestalost nepoznata - dismenoreja, povećanje dojki, galaktoreja.

Benigni, maligni i neodređeni tumori (uključujući ciste i polipe): rijetko - mijelodisplastični sindrom.

Opći poremećaji: rijetko - hipotermija, blagi periferni edem.

Laboratorijski i instrumentalni podaci: rijetko - nedostatak biotina / nedostatak biotinidaze.

Kontraindikacije za uporabu

Preosjetljivost na natrijev valproat, valproičnu kiselinu, seminatrijev valproat, valpromid ili neku od pomoćnih tvari lijeka;

Akutni hepatitis;

kronični hepatitis;

Teška bolest jetre (osobito hepatitis izazvan lijekovima) u anamnezi bolesnika i njegovih bliskih krvnih srodnika;

Teško oštećenje jetre sa smrtnim ishodom pri primjeni valproične kiseline u bliskim krvnim srodnicima pacijenta;

Teška disfunkcija jetre;

Teška disfunkcija gušterače;

jetrena porfirija;

Utvrđene mitohondrijske bolesti uzrokovane mutacijama u nuklearnom genu koji kodira mitohondrijski enzim γ-polimerazu (POLG), kao što je Alpers-Huttenlocherov sindrom, i sumnje na bolesti zbog defekata γ-polimeraze, u djece mlađe od 2 godine;

Bolesnici s utvrđenim poremećajima karbamidnog ciklusa (ciklus uree);

Hemoragijska dijateza, trombocitopenija;

Kombinacija s meflokinom;

Kombinacija s pripravcima gospine trave;

Dječja dob do 6 mjeseci.

Pažljivo

Bolesti jetre i gušterače u povijesti;

Trudnoća;

Kongenitalna fermentopatija;

Inhibicija hematopoeze koštane srži (leukopenija, trombocitopenija, anemija);

Zatajenje bubrega (potrebna je prilagodba doze);

Hipoproteinemija;

Istovremena primjena nekoliko antikonvulziva (zbog povećanog rizika od oštećenja jetre);

Istodobna primjena lijekova koji izazivaju napadaje ili snižavaju prag napadaja, kao što su triciklički antidepresivi, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina; derivati fenotiazina, derivati butirofenona, klorokin, bupropion, tramadol (rizik od izazivanja napadaja);

Istodobna primjena neuroleptika, MAO inhibitora, antidepresiva, benzodiazepina (mogućnost pojačanja njihovih učinaka);

Istodobna primjena fenobarbitala, primidona, fenitoina, lamotrigina, zidovudina, felbamata, olanzapina, propofola, aztreonama, acetilsalicilne kiseline, neizravnih antikoagulansa, cimetidina, eritromicina, karbapenema, rifampicina, nimodipina, rufinamida (osobito u djece), inhibitora proteaze (ritonavir, proteaza) inhibitori), kolestiramin (zbog farmakokinetičke interakcije na razini metabolizma ili vezanja na proteine plazme, koncentracije ovih lijekova i/ili valproične kiseline u plazmi mogu se promijeniti);

Istodobna primjena s karbamazepinom (rizik od jačanja toksičnih učinaka karbamazepina i smanjenja koncentracije valproinske kiseline u plazmi);

Istovremeni prijem s topiramatom ili acetazolamidom (rizik od encefalopatije);

U bolesnika s već postojećim nedostatkom karnitin palmitoiltransferaze (CPT) tipa II (veći rizik od razvoja rabdomiolize pri uzimanju valproične kiseline).

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Trudnoća

Depakine® Chronosphere™ se ne smije koristiti kod ženske djece i adolescenata, žena u reproduktivnoj dobi i trudnica, osim ako su drugi tretmani neučinkoviti ili ih pacijent ne podnosi.

U žena koje planiraju trudnoću, potrebno je poduzeti sve napore prije začeća kako bi se bolesnica, ako je moguće, prebacila na odgovarajuće alternativno liječenje.

Rizik povezan s razvojem epileptičkih napadaja tijekom trudnoće. Tijekom trudnoće, razvoj generaliziranih toničko-kloničkih epileptičkih napadaja, epileptičnog statusa s razvojem hipoksije može predstavljati poseban rizik, kako za majku tako i za plod, zbog mogućnosti smrti.

Rizik povezan s primjenom lijeka Depakine® Chronosphere™ tijekom trudnoće. Eksperimentalne studije reproduktivne toksičnosti u miševa, štakora i kunića pokazale su da je valproična kiselina teratogena.

Kongenitalne malformacije. Dostupni klinički podaci pokazali su veću učestalost manjih i težih malformacija, posebno kongenitalnih defekata neuralne cijevi, kraniofacijalnih deformiteta, malformacija udova i kardiovaskularnog sustava, hipospadije i višestrukih malformacija koje zahvaćaju različite organske sustave u djece rođene od majki koje uzimale valproičnu kiselinu tijekom trudnoće, u usporedbi s njihovom učestalošću kada su uzimane tijekom trudnoće s nizom drugih antiepileptika. Stoga je rizik od kongenitalnih malformacija u djece majki s epilepsijom koje su tijekom trudnoće primale monoterapiju valproinskom kiselinom bio približno 1,5, 2,3, 2,3 odnosno 3,7 puta veći u usporedbi s monoterapijom fenitoinom, karbamazepinom, fenobarbitalom i lamotriginom.

Podaci iz meta-analize koja je uključivala registre i kohortne studije pokazali su da je incidencija kongenitalnih malformacija u djece majki s epilepsijom koje su tijekom trudnoće primale monoterapiju valproinskom kiselinom bila 10,73% (95% interval pouzdanosti 8,16-13,29). Taj je rizik veći od rizika od teških kongenitalnih malformacija u općoj populaciji, koji je iznosio 2-3%. Ovaj rizik ovisi o dozi. ali se ne može utvrditi granična doza ispod koje nema takvog rizika.

Poremećaji psihičkog i tjelesnog razvoja

Dokazano je da intrauterina izloženost valproatnoj kiselini može imati neželjene učinke na psihički i fizički razvoj djece izložene takvoj izloženosti. Čini se da je ovaj rizik ovisan o dozi, ali nije moguće utvrditi graničnu dozu ispod koje ne postoji takav rizik. Točno gestacijsko razdoblje za rizik od razvoja ovih učinaka nije utvrđeno, a rizik se ne može isključiti tijekom cijele trudnoće. Studije djece predškolske dobi izložene valproičnoj kiselini u maternici pokazale su da je do 30-40% te djece imalo rane razvojne zastoje (kao što je odgođeno učenje hodanja i odgođeni razvoj govora), kao i niže intelektualne sposobnosti, slabe govorne vještine ( vlastiti govor i razumijevanje govora) i problemi s pamćenjem.

Kvocijent inteligencije (IQ indeks) izmjeren u djece u dobi od 6 godina s poviješću intrauterine izloženosti valproatu bio je u prosjeku 7-10 bodova niži nego u djece izložene intrauterinoj izloženosti drugim antiepilepticima. Iako se ne može isključiti uloga drugih čimbenika koji mogu nepovoljno utjecati na intelektualni razvoj djece izložene valproatnoj kiselini in utero, jasno je da u takve djece rizik od intelektualnog oštećenja može biti neovisan o majčinom IQ indeksu.

Podaci o dugoročnim ishodima su ograničeni.

Postoje dokazi da djeca izložena valproatnoj kiselini u maternici imaju povećan rizik od razvoja poremećaja iz spektra autizma (približno 3 puta veći rizik), uključujući dječji autizam (približno 5 puta veći rizik).

Ograničeni dokazi upućuju na to da djeca izložena valproatnoj kiselini u maternici imaju veću vjerojatnost da će razviti poremećaj pažnje/hiperaktivnost (ADHD).

Monoterapija valproinskom kiselinom i kombinirana terapija koja sadrži valproičnu kiselinu povezana je s lošim ishodom trudnoće, no zabilježeno je da je kombinirana antiepileptička terapija koja uključuje valproičnu kiselinu povezana s većim rizikom od neželjenih ishoda trudnoće u usporedbi s monoterapijom valproinskom kiselinom (tj. rizik od razvoja poremećaji u fetusu su manji uz primjenu valproinske kiseline kada se koristi kao monoterapija).

Čimbenici rizika za malformacije fetusa su: doza veća od 1000 mg/dan (međutim, manja doza ne eliminira ovaj rizik) i kombinacija valproične kiseline s drugim antikonvulzivima.

U vezi s navedenim, lijek Depakine® Chronosphere™ ne smije se primjenjivati u trudnoći i kod žena reproduktivne dobi osim ako je prijeko potrebno, tj. njegova primjena je moguća samo u situacijama kada su drugi antiepileptički lijekovi neučinkoviti ili ih bolesnik ne podnosi.

Pitanje potrebe za primjenom lijeka Depakin® Chronosphere ™ ili mogućnosti odbijanja njegove uporabe treba odlučiti prije početka uzimanja lijeka ili ponovno razmotriti ako žena koja uzima lijek Depakin® Chronosphere ™ planira trudnoću.

Žene treba informirati o potrebi planiranja i praćenja trudnoće.

Žene reproduktivne dobi trebaju koristiti učinkovite metode kontracepcije tijekom liječenja Depakine® Chronosphere™.

Žene reproduktivne dobi trebaju biti informirane o rizicima i koristima primjene valproinske kiseline tijekom trudnoće.

Ako žena planira trudnoću ili joj je dijagnosticirana trudnoća, potrebno je ponovno procijeniti potrebu za liječenjem valproinskom kiselinom ovisno o indikacijama.

Kada je indiciran bipolarni poremećaj, treba razmotriti prekid liječenja valproičnom kiselinom.

Kada je epilepsija indicirana, pitanje nastavka liječenja valproinskom kiselinom ili njezinog prekida odlučuje se nakon ponovne procjene omjera koristi i rizika. Ako, nakon ponovne procjene omjera koristi i rizika, liječenje lijekom Depakine® Chronosphere™ i dalje treba nastaviti tijekom trudnoće, tada se preporučuje primjena minimalne učinkovite dnevne doze, podijeljene u nekoliko doza. Treba napomenuti da je tijekom trudnoće upotreba oblika doziranja s produljenim otpuštanjem poželjnija od drugih oblika doziranja.

Ako je moguće, čak i prije trudnoće, trebali biste dodatno početi uzimati folnu kiselinu (u dozi od 5 mg / dan), jer. folna kiselina može smanjiti rizik od oštećenja neuralne cijevi. Međutim, trenutno dostupni podaci ne podupiru njegov preventivni učinak na kongenitalne malformacije koje nastaju pod utjecajem valproične kiseline.

Potrebno je kontinuirano (uključujući iu trećem tromjesečju trudnoće) provoditi posebnu prenatalnu dijagnostiku kako bi se utvrdile moguće malformacije neuralne cijevi ili druge malformacije fetusa, uključujući detaljan ultrazvučni pregled.

Prije poroda. Prije porođaja majka treba biti podvrgnuta koagulacijskim testovima, posebice određivanju broja trombocita, koncentracije fibrinogena i vremena zgrušavanja (APTT).

rizik za novorođenčad. Prijavljeno je o razvoju izoliranih slučajeva hemoragičnog sindroma u novorođenčadi čije su majke tijekom trudnoće uzimale valproičnu kiselinu. Ovaj hemoragijski sindrom povezan je s trombocitopenijom, hipofibrinogenemijom i/ili smanjenjem drugih čimbenika zgrušavanja krvi. Također je prijavljena afibrinogenemija, koja bi mogla biti fatalna. Ovaj hemoragijski sindrom treba razlikovati od nedostatka vitamina K uzrokovanog fenobarbitalom i drugim induktorima mikrosomalnih jetrenih enzima.

Stoga je u novorođenčadi čije su majke tijekom trudnoće primale valproatnu kiselinu potrebno napraviti koagulacijske testove (odrediti broj trombocita u perifernoj krvi, koncentraciju fibrinogena u plazmi, faktore zgrušavanja krvi i koagulogram).

Zabilježeni su slučajevi hipoglikemije u novorođenčadi čije su majke uzimale valproičnu kiselinu u trećem tromjesečju trudnoće.

Zabilježeni su slučajevi hipotireoze u novorođenčadi čije su majke tijekom trudnoće uzimale valproatnu kiselinu.

U novorođenčadi čije su majke uzimale valproatnu kiselinu u trećem tromjesečju trudnoće može se pojaviti sindrom ustezanja (osobito pojava agitacije, razdražljivosti, hiperrefleksije, drhtanja, hiperkinezije, poremećaja mišićnog tonusa, tremora, konvulzija i otežanog hranjenja).

Plodnost

U vezi s mogućnošću razvoja dismenoreje, amenoreje, policističnih jajnika, povećanja koncentracije testosterona u krvi, moguće je smanjenje plodnosti kod žena. U muškaraca, valproična kiselina može smanjiti pokretljivost spermija i ometati plodnost. Utvrđeno je da su ovi poremećaji plodnosti reverzibilni nakon prekida liječenja.

razdoblje dojenja

Izlučivanje valproinske kiseline u majčino mlijeko je slabo, njezina koncentracija u mlijeku je 1-10% njezine koncentracije u krvnom serumu.

Postoje ograničeni klinički podaci o primjeni valproatne kiseline tijekom dojenja, pa se stoga ne preporučuje primjena lijeka tijekom tog razdoblja.

Na temelju literaturnih podataka i malog kliničkog iskustva, dojenje uz monoterapiju lijekom Depakine Chronosphere™ može doći u obzir, ali treba uzeti u obzir profil nuspojava lijeka, posebice hematološke poremećaje koje uzrokuje.

Primjena za kršenja funkcije jetre

Lijek je kontraindiciran u akutnom hepatitisu, kroničnom hepatitisu, u slučajevima teškog hepatitisa u bolesnika ili u njegovoj obiteljskoj anamnezi, posebno uzrokovanog lijekovima, s teškim poremećajem funkcije jetre.

Zahtjev za povrede funkcije bubrega

Lijek treba koristiti s oprezom kod zatajenja bubrega.

Primjena kod djece

Prosječna dnevna doza za djecu, uklj. dojenčad (počevši od 6 mjeseci života) - 30 mg / kg.

posebne upute

Prije početka primjene lijeka Depakine® Chronosphere™ i povremeno tijekom prvih 6 mjeseci liječenja, posebno u bolesnika s rizikom od razvoja oštećenja jetre, potrebno je provesti ispitivanje funkcije jetre.

Kao i kod većine antiepileptika, pri primjeni valproatne kiseline moguće je lagano povećanje aktivnosti jetrenih enzima, osobito na početku liječenja, koje prolazi bez kliničkih manifestacija i prolazno je. U ovih bolesnika potrebno je detaljnije ispitivanje bioloških parametara, uključujući protrombinski indeks, te može biti potrebna prilagodba doze lijeka, a po potrebi i ponovna klinička i laboratorijska ispitivanja.

Prije početka terapije ili kirurškog zahvata, u slučaju spontane pojave potkožnih hematoma ili krvarenja, preporuča se odrediti vrijeme krvarenja, broj oblikovanih elemenata u perifernoj krvi, uključujući i broj trombocita).

Teška oštećenja jetre

predisponirajući faktori. Kliničko iskustvo pokazuje da su rizični pacijenti pacijenti koji istodobno primaju nekoliko antiepileptika, djeca mlađa od 3 godine s teškim konvulzivnim napadajima, osobito u pozadini oštećenja mozga, mentalne retardacije i/ili prirođenih metaboličkih ili degenerativnih bolesti; bolesnika koji istodobno uzimaju salicilate (jer se salicilati metaboliziraju istim metaboličkim putem kao i valproična kiselina).

U djece starije od 3 godine rizik od oštećenja jetre značajno je smanjen i progresivno se smanjuje kako dob bolesnika raste. U većini slučajeva oštećenje jetre javlja se tijekom prvih 6 mjeseci liječenja, najčešće između 2 i 12 tjedana liječenja i obično uz primjenu valproične kiseline kao dijela kombinirane antiepileptičke terapije.

Simptomi koji upućuju na oštećenje jetre. Za ranu dijagnozu oštećenja jetre obvezno je kliničko promatranje bolesnika. Osobito treba obratiti pozornost na pojavu sljedećih simptoma koji mogu prethoditi pojavi žutice, osobito u rizičnih bolesnika:

Nespecifični simptomi, osobito oni koji se pojavljuju iznenada, kao što su astenija, anoreksija, letargija, pospanost, koji su ponekad popraćeni rekurentnim povraćanjem i bolovima u trbuhu;

Ponavljanje napadaja u bolesnika s epilepsijom.

Bolesnike ili članove njihovih obitelji (prilikom primjene lijeka u djece) treba upozoriti da pojavu bilo kojeg od navedenih simptoma odmah prijave liječniku. Ako se ovi simptomi pojave, bolesnika je potrebno odmah podvrgnuti kliničkom pregledu i laboratorijskim pretragama jetrenih testova.

Identifikacija. Određivanje jetrenih testova potrebno je provesti prije početka liječenja, a zatim povremeno tijekom prvih 6 mjeseci liječenja. Među konvencionalnim studijama, najinformativnije studije odražavaju stanje proteinsko-sintetičke funkcije jetre, osobito protrombinskog indeksa. Potvrda abnormalnog protrombinskog indeksa, osobito u kombinaciji s abnormalnostima drugih laboratorijskih parametara (značajno smanjenje fibrinogena i faktora zgrušavanja krvi, povećanje koncentracije bilirubina i povećanje aktivnosti transaminaza), kao i pojava drugih simptoma ukazuje na oštećenje jetre, zahtijeva prekid upotrebe lijeka Depakine® Chronosphere™. Kao mjera opreza, ako su bolesnici istodobno uzimali salicilate, njihovo uzimanje također treba prekinuti.

pankreatitis

Zabilježeni su rijetki slučajevi teških oblika pankreatitisa u djece i odraslih, koji su se razvili neovisno o dobi i trajanju liječenja. Uočeno je nekoliko slučajeva hemoragičnog pankreatitisa s brzim napredovanjem bolesti od prvih simptoma do smrti.

Djeca su pod povećanim rizikom od razvoja pankreatitisa, s povećanjem dobi djeteta taj rizik opada. Teški napadaji, neurološki poremećaji ili antikonvulzivna terapija mogu biti čimbenici rizika za razvoj pankreatitisa. Zatajenje jetre povezano s pankreatitisom povećava rizik od smrti.

Bolesnike koji razviju jaku bol u trbuhu, mučninu, povraćanje i/ili anoreksiju treba odmah pregledati. U slučaju potvrde pankreatitisa, osobito kod povećane aktivnosti enzima gušterače u krvi, treba prekinuti primjenu valproične kiseline i započeti odgovarajuće liječenje.

Suicidalne misli i pokušaji

Suicidalne misli ili pokušaji prijavljeni su u bolesnika koji su primali antiepileptike za neke indikacije. Meta-analiza randomiziranih placebom kontroliranih ispitivanja antiepileptika također je pokazala mali porast rizika od suicidalnih misli i pokušaja za 0,19% u svih pacijenata koji uzimaju antiepileptike (uključujući povećanje od 0,24% ovog rizika u bolesnika koji uzimaju antiepileptike za epilepsije), u usporedbi s njihovom učestalošću u bolesnika koji su uzimali placebo. Mehanizam ovog učinka nije poznat. Stoga bolesnike koji primaju Depakine® Chronosphere™ treba stalno nadzirati zbog suicidalnih misli ili pokušaja, a ako se pojave, potrebno je provesti odgovarajuće liječenje. Savjetuje se pacijentima i njihovim skrbnicima ako pacijent ima suicidalne misli ili pokušava da odmah potraže liječničku pomoć.

karbapenemi

Ne preporučuje se istovremena primjena karbapenema.

Bolesnici s utvrđenom ili sumnjom na mitohondrijske bolesti

Valproična kiselina može inicirati ili pogoršati manifestacije bolesnikove mitohondrijske bolesti uzrokovane mutacijama u mitohondrijskoj DNA, kao i u nuklearnom genu koji kodira mitohondrijski enzim γ-polimerazu (POLG). Osobito u bolesnika s kongenitalnim neurometaboličkim sindromom uzrokovanim mutacijama u genu koji kodira γ-polimerazu (POLG); na primjer, u pacijenata s Alpers-Huttenlocherovim sindromom, valproinska kiselina povezana je s većom učestalošću akutnog zatajenja jetre i smrti povezanih s jetrom. Bolesti uzrokovane defektima γ-polimeraze mogu se posumnjati u bolesnika s obiteljskom poviješću takvih bolesti ili simptoma koji upućuju na njihovu prisutnost, uključujući neobjašnjivu encefalopatiju, refraktornu epilepsiju (žarišnu, miokloničku), epileptički status, mentalnu i fizičku retardaciju, psihomotornu regresiju, aksonalnu senzomotorna neuropatija, miopatija, cerebelarna ataksija, oftalmoplegija ili komplicirana migrena s vidnom (okcipitalnom) aurom i druge. U skladu s trenutnom kliničkom praksom, za dijagnosticiranje takvih bolesti potrebno je provesti testiranje na mutacije u genu γ-polimeraze (POLG).

Ženska djeca i adolescenti, žene u reproduktivnoj dobi i trudnice

Depakine® Chronosphere™ ne smije se koristiti kod ženske djece i adolescenata, žena u reproduktivnoj dobi i trudnica, osim ako su alternativni tretmani neučinkoviti ili se ne toleriraju. Ovo ograničenje povezano je s visokim rizikom od teratogenosti i smanjenog mentalnog i tjelesnog razvoja u djece koja su izložena valproatnoj kiselini in utero. Treba pažljivo ponovno procijeniti omjer koristi i rizika u sljedećim slučajevima: tijekom redovite provjere liječenja, kada djevojčica uđe u pubertet i hitno, u slučaju planiranja ili trudnoće kod žene koja uzima valproatnu kiselinu.

Tijekom liječenja valproatnom kiselinom, žene reproduktivne dobi trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije i trebaju biti informirane o rizicima povezanim s uzimanjem Depakine® Chronosphere™ tijekom trudnoće. Kako bi pacijentici pomogao razumjeti ove rizike, liječnik koji joj propisuje valproičnu kiselinu trebao bi dati pacijentici sveobuhvatne informacije o rizicima povezanim s uzimanjem Depakine® Chronosphere™ tijekom trudnoće.

Posebice, liječnik koji propisuje valproičnu kiselinu mora osigurati da pacijent razumije:

Priroda i stupanj rizika pri korištenju valproinske kiseline tijekom trudnoće, posebno rizik od teratogenih učinaka, kao i rizik od poremećaja mentalnog i tjelesnog razvoja djeteta;

Potreba za korištenjem učinkovite kontracepcije;

Potreba za redovitim pregledom liječenja;

Potreba da se hitno posavjetuje sa svojim liječnikom ako sumnja da je došlo do trudnoće ili kada sumnja na tu mogućnost.

Žena koja planira trudnoću svakako treba pokušati, ako je moguće, prijeći na alternativno liječenje prije nego što pokuša zatrudnjeti.

Liječenje valproičnom kiselinom treba nastaviti samo nakon što liječnik s iskustvom u liječenju epilepsije i bipolarnog poremećaja ponovno procijeni omjer koristi i rizika liječenja za njih.

Djeca (podaci se odnose na oblike lijeka Depakine® koje mogu uzimati djeca mlađa od 3 godine)

U djece mlađe od 3 godine, ako je potrebna primjena lijeka, preporuča se koristiti u monoterapiji iu obliku doziranja preporučenom za djecu. Istodobno, prije početka liječenja potrebno je odvagnuti omjer potencijalne koristi od primjene valproinske kiseline i rizika od oštećenja jetre i razvoja pankreatitisa.

U djece mlađe od 3 godine treba izbjegavati istodobnu primjenu valproične kiseline i salicilata zbog opasnosti od toksičnih učinaka na jetru.

zatajenja bubrega

Možda će biti potrebno smanjiti dozu valproične kiseline zbog povećanja koncentracije njezine slobodne frakcije u krvnom serumu. Ako nije moguće pratiti koncentracije valproične kiseline u plazmi, dozu lijeka treba prilagoditi na temelju kliničkog promatranja bolesnika.

Nedostatak enzima karbamidnog ciklusa (ciklus uree)

Ako se sumnja na nedostatak enzima ciklusa ureje, ne preporučuje se primjena valproične kiseline. U ovih je bolesnika opisano nekoliko slučajeva hiperamonijemije sa stuporom ili komom. U tim slučajevima prije liječenja valproatnom kiselinom potrebno je provesti metaboličke studije.

U djece s neobjašnjivim gastrointestinalnim simptomima (anoreksija, povraćanje, epizode citolize), anamnezom letargije ili kome, mentalnom retardacijom ili obiteljskom anamnezom neonatalne smrti ili smrti dojenčadi, potrebno je provesti metaboličke studije prije početka liječenja valproinskom kiselinom, u posebno određivanje amonemije (prisutnost amonijaka i njegovih spojeva u krvi) natašte i nakon jela.

Bolesnici sa sistemskim eritemskim lupusom

Iako je pokazano da su tijekom liječenja Depakine® Chronosphere™ poremećaji imunološkog sustava iznimno rijetki, potencijalna korist njegove primjene mora se odvagnuti u odnosu na potencijalni rizik pri propisivanju lijeka pacijentima sa sistemskim eritemskim lupusom.

Dobitak na težini

Bolesnike treba upozoriti na rizik od povećanja tjelesne težine na početku liječenja i poduzeti mjere, uglavnom prilagodbe prehrane, kako bi se ta pojava svela na minimum.

Bolesnici s dijabetesom

S obzirom na mogućnost štetnih učinaka valproične kiseline na gušteraču, pri primjeni lijeka u bolesnika sa šećernom bolešću potrebno je pažljivo pratiti razinu glukoze u krvi. Prilikom ispitivanja urina na prisutnost ketonskih tijela u bolesnika s dijabetesom, moguće je dobiti lažno pozitivne rezultate, jer. Valproična kiselina se izlučuje putem bubrega, dijelom u obliku ketonskih tijela.

Pacijenti zaraženi HIV-om

Studije in vitro pokazale su da valproična kiselina stimulira replikaciju HIV-a pod određenim eksperimentalnim uvjetima. Klinički značaj ove činjenice, ako postoji, nije poznat. Osim toga, značaj ovih podataka dobivenih in vitro studijama za bolesnike koji primaju maksimalnu supresivnu antiretrovirusnu terapiju nije utvrđen. Međutim, te podatke treba uzeti u obzir pri tumačenju rezultata kontinuiranog praćenja virusnog opterećenja u bolesnika zaraženih HIV-om koji uzimaju valproatnu kiselinu.

Bolesnici s već postojećim nedostatkom karnitin palmitoiltransferaze (CPT) tipa II

Bolesnike s postojećim nedostatkom CBT tipa II treba upozoriti na veći rizik od razvoja rabdomiolize tijekom uzimanja valproične kiseline.

Tijekom liječenja valproatnom kiselinom ne preporučuje se konzumiranje alkohola.

Druge posebne upute

Inertna matrica lijeka Depakine® Chronosphere™ (lijek s produljenim oslobađanjem), zbog prirode svojih pomoćnih tvari, ne apsorbira se iz gastrointestinalnog trakta; nakon otpuštanja aktivnih tvari, inertna matrica se izlučuje s izmetom.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Bolesnike treba upozoriti na rizik od pospanosti, osobito u slučaju kombinirane terapije antikonvulzivima ili kada se Depakine® Chronosphere™ kombinira s benzodiazepinima.

Predozirati

Simptomi: koma s mišićnom hipotenzijom, hiporefleksija, mioza, respiratorna depresija, metabolička acidoza, pretjerano sniženje krvnog tlaka, vaskularni kolaps/šok. Opisani su slučajevi intrakranijalne hipertenzije povezane s cerebralnim edemom. Prisutnost natrija u sastavu pripravaka valproinske kiseline u slučaju njihovog predoziranja može dovesti do razvoja hipernatrijemije. Simptomi mogu varirati, a napadaji su prijavljeni s vrlo visokim koncentracijama valproične kiseline u plazmi. Uz značajno predoziranje, smrtni ishod je moguć, ali prognoza je obično povoljna.

Liječenje: u bolnici - ispiranje želuca, koje je učinkovito 10-12 sati nakon gutanja sadržaja bočice s liofilizatom ili otopinom za intravensku primjenu. Kako bi se smanjila apsorpcija valproinske kiseline, može biti učinkovito uzimanje aktivnog ugljena, uklj. njegovo uvođenje kroz nazogastričnu sondu. Zahtijeva praćenje i korekciju funkcionalnog stanja kardiovaskularnog i respiratornog sustava, održavanje učinkovite diureze i simptomatsku terapiju.

Potrebno je kontrolirati funkcije jetre i gušterače. Depresija disanja može zahtijevati mehaničku ventilaciju.

Nalokson je uspješno korišten u nekim slučajevima. U vrlo teškim slučajevima značajnog predoziranja, hemodijaliza i hemoperfuzija bile su učinkovite.

interakcija lijekova

Učinak valproične kiseline na druge lijekove

Valproična kiselina može pojačati djelovanje drugih psihotropnih lijekova, kao što su neuroleptici, MAO inhibitori, antidepresivi, benzodiazepini (uz istodobnu primjenu preporučuje se pažljiv liječnički nadzor i, ako je potrebno, prilagodba doze).

Valproična kiselina ne utječe na koncentraciju litija u serumu.

Valproična kiselina povećava koncentraciju fenobarbitala u plazmi (zbog smanjenja njegovog metabolizma u jetri), pa je stoga moguć razvoj sedativnog učinka potonjeg, osobito u djece. Stoga se preporučuje pažljivo medicinsko praćenje bolesnika tijekom prvih 15 dana kombinirane terapije, uz trenutno smanjenje doze fenobarbitala u slučaju sedativnog učinka i, ako je potrebno, određivanje koncentracije fenobarbitala u plazmi.

Valproična kiselina povećava koncentraciju primidona u plazmi, što dovodi do povećanja njegovih nuspojava (kao što je sedacija); s produljenim liječenjem ti simptomi nestaju. Preporučuje se pažljivo kliničko praćenje bolesnika, osobito na početku kombinirane terapije uz prilagodbu doze primidona ako je potrebno.

Valproična kiselina smanjuje ukupnu koncentraciju fenitoina u plazmi. Osim toga, valproinska kiselina povećava koncentraciju slobodne frakcije fenitoina s mogućnošću razvoja simptoma predoziranja (valproitna kiselina istiskuje fenitoin iz njegove povezanosti s proteinima krvne plazme i usporava njegov metabolizam u jetri). Stoga se preporučuje pažljivo kliničko praćenje bolesnika i određivanje koncentracije fenitoina i njegove slobodne frakcije u krvi.

Uz istovremenu primjenu valproinske kiseline i karbamazepina, zabilježena je pojava kliničkih manifestacija toksičnosti karbamazepina, tk. valproična kiselina može pojačati toksične učinke karbamazepina. Preporučuje se pažljivo kliničko praćenje takvih bolesnika, osobito na početku kombinirane terapije uz korekciju, ako je potrebno, doze karbamazepina.

Valproična kiselina usporava metabolizam lamotrigina u jetri i povećava T1/2 lamotrigina za gotovo 2 puta. Ova interakcija može dovesti do povećane toksičnosti lamotrigina, posebice do razvoja teških kožnih reakcija, uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu. Stoga se preporučuje pažljivo kliničko promatranje i, ako je potrebno, prilagodba (smanjenje) doze lamotrigina.

Valproična kiselina može povećati koncentraciju zidovudina u plazmi, što dovodi do povećane toksičnosti zidovudina.

Valproična kiselina može smanjiti srednji klirens felbamata za 16%.

Valproična kiselina može smanjiti koncentraciju olanzapina u plazmi.

Valproična kiselina može dovesti do povećanja koncentracije rufinamida u plazmi. To povećanje ovisi o koncentraciji valproinske kiseline u krvi. Treba biti oprezan, osobito kod djece, jer. ovaj učinak je izraženiji u ovoj populaciji.

Valproična kiselina može dovesti do povećanja koncentracije propofola u plazmi. Treba razmotriti smanjenje doze propofola kada se primjenjuje istodobno s valproatnom kiselinom.

Jačanje hipotenzivnog učinka nimodipina (za oralnu primjenu i, ekstrapolacijom, za parenteralnu primjenu) zbog povećanja njegove koncentracije u plazmi (inhibicija metabolizma nimodipina valproinskom kiselinom).

Istodobna primjena temozolomida s valproatnom kiselinom dovodi do blagog, ali statistički značajnog smanjenja klirensa temozolomida.

Učinak drugih lijekova na valproičnu kiselinu

Antiepileptički lijekovi koji mogu inducirati mikrosomalne jetrene enzime (uključujući fenitoin, fenobarbital, karbamazepin) smanjuju koncentraciju valproične kiseline u plazmi. U slučaju kombinirane terapije, dozu valproatne kiseline potrebno je prilagoditi ovisno o kliničkom odgovoru i koncentraciji valproatne kiseline u krvi.

Koncentracija metabolita valproinske kiseline u krvnom serumu može se povećati ako se primjenjuje istodobno s fenitoinom ili fenobarbitalom. Stoga, stanje bolesnika koji primaju ove kombinacije treba pažljivo pratiti zbog znakova i simptoma hiperamonijemije, tk. neki metaboliti valproinske kiseline mogu inhibirati enzime ciklusa uree (ciklus uree).

S kombinacijom felbamata i valproinske kiseline, klirens valproitne kiseline se smanjuje za 22-50% te se sukladno tome povećava koncentracija valproitne kiseline u plazmi. Potrebno je pratiti koncentraciju valproinske kiseline u plazmi.

Meflokin ubrzava metabolizam valproinske kiseline i sam je sposoban izazvati konvulzije, stoga je uz njihovu istodobnu upotrebu moguć razvoj epileptičkog napadaja.

Uz istovremenu primjenu valproinske kiseline i pripravaka gospine trave, moguće je smanjenje antikonvulzivne učinkovitosti valproične kiseline.

U slučaju istodobne primjene valproične kiseline i lijekova koji imaju visoku i jaku vezu s proteinima krvne plazme (acetilsalicilna kiselina), moguće je povećati koncentraciju slobodne frakcije valproične kiseline.

Uz istovremenu primjenu valproinske kiseline i neizravnih antikoagulansa (varfarin i drugi derivati kumarina) potrebno je pažljivo praćenje INR i protrombinskog indeksa.

Koncentracija valproinske kiseline u krvnoj plazmi može se povećati pri istodobnoj primjeni cimetidina ili eritromicina (kao rezultat usporavanja metabolizma u jetri).

Smanjenje koncentracije valproinske kiseline u krvi kada se koristi istodobno s karbapenemima (panipenem, meropenem, imipenem): za 2 dana zajedničke terapije uočeno je smanjenje koncentracije valproične kiseline u krvnoj plazmi za 60-100%. , što je ponekad bilo u kombinaciji s pojavom napadaja. Istodobnu primjenu karbapenema u bolesnika s odabranom dozom valproinske kiseline treba izbjegavati zbog njihove sposobnosti brzog i intenzivnog smanjenja koncentracije valproatne kiseline u plazmi. Ako se liječenje karbapenemima ne može izbjeći, tijekom i nakon liječenja karbapenemima treba pažljivo pratiti razine valproične kiseline u krvi.

Rifampicin može smanjiti koncentraciju valproične kiseline u krvi, što dovodi do gubitka terapeutskog učinka valproične kiseline. Stoga može biti potrebno povećati dozu valproinske kiseline tijekom primjene rifampicina i nakon njegovog prekida.

Inhibitori proteaze, kao što su lopinavir, ritonavir, smanjuju koncentraciju valproične kiseline u plazmi kada se koriste istodobno.

Kolestiramin može dovesti do smanjenja koncentracije valproične kiseline u plazmi kada se koristi istodobno s njim.

Druga interakcija

Istodobna primjena valproične kiseline i topiramata ili acetazolamida bila je popraćena encefalopatijom i/ili hiperamonijemijom. Bolesnici koji primaju ove kombinacije trebaju pažljiv medicinski nadzor zbog razvoja simptoma hiperamonijemijske encefalopatije.

Istovremena primjena valproične kiseline i kvetiapina može povećati rizik od razvoja neutropenije/leukopenije.

Valproična kiselina nema sposobnost induciranja jetrenih enzima i, kao rezultat toga, valproična kiselina ne smanjuje učinkovitost estrogensko-progestagenskih lijekova u žena koje koriste hormonsku kontracepciju.

Uzimajući etanol i druge potencijalno hepatotoksične lijekove istodobno s valproinskom kiselinom, moguće je pojačati hepatotoksični učinak valproatne kiseline.

Istodobna primjena klonazepama s valproinskom kiselinom može u izoliranim slučajevima dovesti do povećanja ozbiljnosti statusa odsutnosti.

Uz istovremenu primjenu lijekova s mijelotoksičnim učinkom, s valproinskom kiselinom, povećava se rizik od inhibicije hematopoeze koštane srži.

Uvjeti skladištenja

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na temperaturi ne višoj od 25°C. Ne držati u hladnjaku niti zamrzavati.
Rok trajanja - 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Lijek se izdaje na recept.

Vlasnik potvrde o registraciji:

SANOFI-AVENTIS FRANCE (Francuska)

Sve informacije su date u informativne svrhe i nisu razlog za samopropisivanje ili zamjenu lijeka.

Antikonvulzivi - valproati.

Sastav Depakine

Djelatna tvar je valproična kiselina.

Proizvođači

Sanofi Winthrop Industry (Francuska)

farmakološki učinak

Antiepileptik, relaksant mišića, sedativ.

Inhibicijom GABA transferaze povećava sadržaj gama-aminomaslačne kiseline u središnjem živčanom sustavu, što uzrokuje smanjenje praga ekscitabilnosti i razine konvulzivne spremnosti motoričkih područja mozga.

Kada se uzima oralno, disocira na valproatni ion, koji se apsorbira u krvnu plazmu.

Hrana smanjuje brzinu apsorpcije.

Metabolizira se u jetri.

Metaboliti i konjugati se izlučuju putem bubrega.

Mala količina valproinske kiseline izlučuje se u mlijeko.

Nuspojave Depakina

Mučnina, povraćanje, proljev, bol u želucu, anoreksija ili povećan apetit, abnormalna funkcija jetre, pospanost, tremor, parestezija, smetenost, periferni edem, krvarenje, leukopenija, trombocitopenija.

Uz produljenu upotrebu - privremeni gubitak kose.

Indikacije za upotrebu

Razni oblici generaliziranih napadaja:

mali (apsansi), veliki (konvulzivni) i polimorfni;
koristi se za žarišne napadaje, dječje tikove.

Kontraindikacije Depakine

Preosjetljivost, uklj. "obiteljske" (smrt bliskih srodnika tijekom uzimanja valproinske kiseline), bolesti jetre i gušterače (u nekih bolesnika moguće je značajno smanjenje metabolizma u jetri), hemoragijska dijateza, trudnoća (I. tromjesečje), dojenje.

Ograničenja primjene.

Dječja dob (istovremena primjena nekoliko antikonvulziva), aplazija koštane srži, trudnoća (kasni termini).

Predozirati

Nema podataka.

Interakcija

Učinak se pojačava drugim antikonvulzivima, sedativima i hipnoticima.

Dispeptički poremećaji se rjeđe razvijaju na pozadini antispazmodika i omotača.

Alkohol i drugi hepatotoksični lijekovi povećavaju vjerojatnost oštećenja jetre, antikoagulansi ili acetilsalicilna kiselina povećavaju rizik od krvarenja.