Prevencija i rana dijagnoza nasljednih bolesti. Dijagnostika, liječenje i prevencija nasljednih bolesti. Metode prenatalne dijagnostike za prevenciju nasljednih bolesti

3.4. Liječenje i prevencija pojedinih nasljednih bolesti čovjeka

Povećani interes medicinske genetike za nasljedne bolesti objašnjava se činjenicom da u mnogim slučajevima poznavanje biokemijskih mehanizama razvoja omogućuje ublažavanje patnje bolesnika. Pacijentu se ubrizgavaju enzimi koji se ne sintetiziraju u tijelu. Na primjer, dijabetes melitus karakterizira povećanje koncentracije šećera u krvi zbog nedovoljne (ili potpune odsutnosti) proizvodnje hormona inzulina od strane gušterače u tijelu. Ovu bolest uzrokuje recesivni gen. Još u 19. stoljeću ova je bolest gotovo neizbježno dovodila do smrti bolesnika. Dobivanje inzulina iz gušterače nekih kućnih ljubimaca spasilo je živote mnogih ljudi. Suvremene metode genetskog inženjeringa omogućile su dobivanje znatno kvalitetnijeg inzulina, potpuno identičnog ljudskom inzulinu, u dovoljnoj količini da se inzulinom opskrbi svaki pacijent i to po znatno nižoj cijeni.

Sada su poznate stotine bolesti u kojima su mehanizmi biokemijskih poremećaja dovoljno detaljno proučeni. U nekim slučajevima suvremene metode mikroanalize omogućuju otkrivanje takvih biokemijskih poremećaja čak iu pojedinim stanicama, a to zauzvrat omogućuje dijagnosticiranje prisutnosti takvih bolesti kod nerođenog djeteta prema pojedinim stanicama u amnionskoj tekućini.

3.5. Medicinsko genetsko savjetovanje

Poznavanje ljudske genetike omogućuje predviđanje vjerojatnosti rođenja djece s nasljednim bolestima, kada su jedan ili oba supružnika bolesni ili su oba roditelja zdrava, ali se nasljedna bolest pojavila kod predaka supružnika. U nekim slučajevima moguće je predvidjeti vjerojatnost drugog zdravog djeteta ako je prvo bilo pogođeno nasljednom bolešću.

S povećanjem biološke, a posebice genetske educiranosti opće populacije, bračni parovi koji još nemaju djecu sve se češće obraćaju genetičarima s pitanjem o riziku rođenja djeteta s nasljednom anomalijom.

Medicinsko-genetske konzultacije sada su otvorene u mnogim regijama i regionalnim središtima naše zemlje. Široka uporaba medicinsko-genetičkog savjetovanja odigrat će važnu ulogu u smanjenju učestalosti nasljednih bolesti i spasiti mnoge obitelji od nesreće rađanja nezdrave djece.

Trenutno se u mnogim zemljama široko koristi metoda amniocenteze, koja omogućuje analizu embrionalnih stanica iz amnionske tekućine. Zahvaljujući ovoj metodi, žena u ranoj fazi trudnoće može dobiti važne informacije o mogućim kromosomskim ili genskim mutacijama u fetusu i izbjeći rođenje bolesnog djeteta.

Zaključak

Dakle, u radu su prikazani ključni koncepti genetike, njezine metode i postignuća posljednjih godina. Genetika je vrlo mlada znanost, ali tempo njezina razvoja je toliko visok da trenutno zauzima najvažnije mjesto u sustavu modernih znanosti, a možda i najvažnija dostignuća posljednjeg desetljeća prošlog stoljeća su povezano s genetikom. Sada, na početku 21. stoljeća, pred čovječanstvom se otvaraju perspektive koje fasciniraju maštu. Hoće li znanstvenici u bliskoj budućnosti moći ostvariti golemi potencijal svojstven genetici? Hoće li čovječanstvo dobiti dugo očekivano izbavljenje od nasljednih bolesti, hoće li čovjek moći produžiti svoj prekratak život, steći besmrtnost? Trenutačno imamo sve razloge da se tome nadamo.

Genetičari predviđaju da će do kraja prvog desetljeća 21. stoljeća genetska cjepiva zamijeniti uobičajena cijepljenja, a liječnici će imati priliku trajno iskorijeniti neizlječive bolesti poput raka, Alzheimerove bolesti, dijabetesa i astme. Ovo područje već ima svoje ime - genska terapija. Rođena je prije samo pet godina. Ali uskoro bi mogao izgubiti svoju važnost zbog genske dijagnostike. Prema nekim predviđanjima, oko 2020. godine rađat će se iznimno zdrava djeca: već u embrionalnoj fazi razvoja fetusa genetičari će moći ispraviti nasljedne probleme. Znanstvenici predviđaju da će 2050. biti pokušaja poboljšanja ljudske vrste. Do tada će već naučiti dizajnirati ljude određene specijalizacije: matematičare, fizičare, umjetnike, pjesnike, a možda i genije.

I bliže kraju stoljeća, san čovjeka konačno će se ostvariti: proces starenja, naravno, može se kontrolirati, a tu nije daleko od besmrtnosti.

Književnost.

N. Grinn, Biologija, Moskva, "MIR", 1993.

F.Kibernshtern, Geni i genetika. Moskva, "Paragraf", 1995.

R.G. Zayats et al., Biologija za sveučilišne kandidate. Moskva: Viša škola, 1999

M. M. Tikhomirova, Genetska analiza: udžbenik. - L .: Izdavačka kuća Lenjingradskog sveučilišta, 1990.

Opća biologija. Udžbenik za 10-11 razrede škola s produbljenim proučavanjem biologije. Pod uredništvom profesora A.O. Ruchinsky. Moskva, "Prosvjetljenje" 1993.

Priroda. 1999. P.309-312 (Velika Britanija).

Nasljedstvo i geni, Znanost i život, ožujak 1999

Farmaceutska industrija i druga područja djelovanja koriste sve više kemijskih spojeva, među kojima se koriste i mnogi mutageni. U tom smislu mogu se razlikovati sljedeći glavni problemi genetike. Nasljedne bolesti i njihovi uzroci. Nasljedne bolesti mogu biti uzrokovane poremećajima pojedinih gena, kromosoma ili skupova kromosoma. Po prvi put uspostavljena je veza između...

Ukratko, možemo reći da je izolacija žive neovisne stanice iz okoliša postala poticaj za početak evolucije života na zemlji, a uloga stanice u razvoju svih živih bića je dominantna. 4. Glavni problemi citologije Pred suvremenom citologijom stoji niz ozbiljnih zadaća važnih za društvo. Ako pitanje podrijetla života i izolacije živih ostane neriješeno...

Sastoji se od svinjske jezgre prebačene u kravlje jaje. Stoga je sada teško u potpunosti zamisliti fantastične mogućnosti koje donosi moderna molekularna genetika i embriogenetika. Glavna intriga u problemu je kloniranje ljudi? Ali ovdje moramo imati na umu ne toliko tehničke probleme koliko etičke, psihološke. Prvo: u procesu kloniranja može doći do braka, ...

Skup povezanih gena jednog kromosoma koji kontroliraju alogrupu naziva se haplotip. Značenje: 1) proučavanje uzroka i dinamike genotipske varijabilnosti, što čini osnovu evolucijske genetike; 2) razjašnjenje podrijetla pojedinih životinja; 3) definicije jedno- i dizigotnih blizanaca; 4) izrada genetskih mapa kromosoma; 5) korištenje biokemijskih sustava kao genetskih ...

Prevencija je važno područje medicine, koje uključuje sanitarne, medicinske, higijenske, socioekonomske mjere.

Vrste prevencije bolesti

Primarni cilj je spriječiti utjecaj čimbenika rizika i spriječiti pojavu bolesti. Uključuje mjere cijepljenja, racionalizacije prehrane, režima rada i odmora, tjelesne aktivnosti itd.

Sekundarna prevencija bolesti uključuje mjere za otklanjanje izraženih čimbenika rizika koji pod određenim uvjetima mogu dovesti do pojave, recidiva ili pogoršanja. To su, na primjer, adaptivni slom, prenaprezanje, smanjenje imunološkog statusa. Glavna metoda prevencije bolesti je klinički pregled za ranu dijagnozu, dinamičko praćenje, ciljano liječenje. Važna uloga također je dodijeljena racionalnom postupnom oporavku.

Tercijarna prevencija bolesti odnosi se na rehabilitaciju bolesnika koji su izgubili mogućnost punog života. Uključuje medicinsku, psihološku, socijalnu i radnu rehabilitaciju.

Značaj prevencije nasljednih bolesti

Prema WHO-u, 2,5% beba rađa se s malformacijama. Samo 1,5–2% njih povezano je s egzogenim čimbenicima (infekcije TORCH-kompleksa, ionizirajuće zračenje, određeni lijekovi itd.), a ostali su genetski uzroci.

Među genetskim čimbenicima u razvoju defekata i bolesti, 1% je posljedica genskih mutacija, 0,5% - kromosomskih mutacija, 3-3,5% - bolesti s izraženom nasljednom komponentom (IHD, dijabetes melitus, ateroskleroza). U 40-50% slučajeva smrtnosti dojenčadi uzrok je nasljedni faktor. 30% pacijenata u dječjim bolnicama pati od bolesti povezanih s genetikom.

Prevencija nasljednih bolesti svodi se na medicinsko genetsko savjetovanje i prenatalnu dijagnostiku. Smanjuje rizik od rađanja djeteta s genetskim bolestima.

Prevencija nasljednih bolesti

Šanse da osoba oboli od određene bolesti ovise o tome koje je gene naslijedio od roditelja. Postoje patologije koje u potpunosti ili u velikoj mjeri ovise o nasljednim čimbenicima. Metode ciljane prevencije nasljednih bolesti su njihova rana dijagnoza i utvrđivanje individualnog rizika od razvoja pojedine bolesti genetski uvjetovanog.

Prema stupnju opasnosti nasljedne bolesti dijele se na:

• oni s visokim stupnjem genetskog rizika (patologije autosomno dominantnog, autosomno recesivnog porijekla i sa spolno vezanim tipom nasljeđivanja);
• bolesti s umjerenim stupnjem genetskog rizika (zbog svježih mutacija, kao i kromosomskih bolesti s poligenskim tipom nasljeđivanja);
• uz mali rizik.

Metode prenatalne dijagnostike za prevenciju nasljednih bolesti

Prenatalna dijagnoza kombinira izravne i neizravne metode istraživanja. Prvi korak u prevenciji genetskih bolesti je odabir žena za neizravnu prenatalnu dijagnostiku. Medicinsko genetsko savjetovanje potrebno je u slučaju:

• dob trudnice je 35 godina i više;
• dva ili više pobačaja u ranoj trudnoći;
• prisutnost u obitelji djece s genetskim abnormalnostima;
• monogene bolesti prethodno dijagnosticirane u obitelji i bliskim rođacima;
• uzimanje određenih lijekova tijekom trudnoće;
• prijenos virusnih infekcija;
• izloženost jednog od budućih roditelja prije začeća djeteta.

Kako bi se spriječile genetske bolesti, prenatalna dijagnostika koristi metode kao što su ultrazvuk, biokemijski skrining (analiza na hormone). Prema njihovim rezultatima mogu se propisati invazivne metode (biopsija koriona, amnio-, placento- i kordocenteza), koje su druga faza dijagnoze. Takve preglede možete obaviti u medicinsko genetskom centru "Genomed".

Za prevenciju bolesti i održavanje zdravlja općenito važno je pridržavati se načela zdravog načina života, redovito se podvrgavati preventivnim pregledima, pravodobno liječiti bolesti i jačati imunološki sustav. Poznavajući svoje genetske rizike, možete prilagoditi svoj način života kako biste spriječili razvoj bolesti.

Nasljedne bolesti (dijagnostika, prevencija, liječenje). Poznato opće stajalište o jedinstvu unutarnjeg i vanjskog u razvoju i postojanju normalnog i bolesnog organizma ne gubi na značaju u odnosu na nasljedne bolesti koje se prenose s roditelja na djecu, ma koliko se činilo da su takve bolesti predodređene patološke nasljedne sklonosti. No, ova odredba zahtijeva detaljniju analizu, budući da nije tako jednoznačna u odnosu na različite oblike nasljednih bolesti, a istovremeno je u određenoj mjeri primjenjiva na one oblike patologije za koje se čini da su uzrokovani samo patogenim čimbenicima okoline. . Nasljedstvo i okolina pokazuju se kao etiološki čimbenici ili imaju ulogu u patogenezi bilo koje ljudske bolesti, ali njihov je udio u svakoj bolesti različit i što je veći udio jednog čimbenika, to je drugi manji. Svi oblici patologije s ove točke gledišta mogu se podijeliti u četiri skupine, između kojih nema oštrih granica.

Prvu skupinu čine vlastite nasljedne bolesti, kod kojih patološki gen ima etiološku ulogu, a uloga okoline je da modificira samo manifestacije bolesti. Ova skupina uključuje monogene bolesti (kao što su, na primjer, fenilketonurija, hemofilija), kao i kromosomske bolesti.

Drugu skupinu također čine nasljedne bolesti uzrokovane patološkom mutacijom, ali njihova manifestacija zahtijeva specifičan utjecaj okoline. U nekim je slučajevima takav “manifestni” učinak okoliša vrlo očit, a nestankom učinka okolišnog čimbenika kliničke manifestacije postaju manje izražene. To su manifestacije nedostatka HbS hemoglobina u njegovih heterozigotnih nositelja pri sniženom parcijalnom tlaku kisika. U drugim slučajevima (na primjer, s gihtom), za manifestaciju patološkog gena, potreban je dugotrajan negativan učinak okoliša (prehrambene karakteristike).

Treća skupina je velika većina uobičajenih bolesti, osobito bolesti zrele i starije životne dobi (hipertenzija, čir na želucu, većina malignih tumora i dr.). Glavni etiološki čimbenik u njihovoj pojavi su štetni utjecaji okoline, međutim, provedba čimbenika ovisi o individualnoj genetski uvjetovanoj predispoziciji organizma, zbog čega se ove bolesti nazivaju multifaktorijalne, ili bolesti s nasljednom predispozicijom. Treba napomenuti da različite bolesti s nasljednom predispozicijom nisu iste u relativnoj ulozi nasljeđa i okoline. Među njima se mogu izdvojiti bolesti sa slabim, umjerenim i visokim stupnjem nasljedne predispozicije.

Četvrtu skupinu bolesti čine relativno malobrojni oblici patologije, u čijem nastanku iznimnu ulogu igra okolišni čimbenik. Obično je to ekstremni okolišni čimbenik, u odnosu na koji tijelo nema načina zaštite (ozljede, osobito opasne infekcije). Genetski čimbenici u ovom slučaju imaju važnu ulogu u tijeku bolesti i utječu na njezin ishod.

Dijagnoza nasljednih bolesti temelji se na podacima kliničke, parakliničke i specijalne genetske pretrage.

U općem kliničkom pregledu svakog bolesnika, dijagnoza treba biti upotpunjena jednim od tri zaključka:

jasna dijagnoza nenasljedne bolesti;

jasna dijagnoza nasljedne bolesti;

Postoji sumnja da je osnovna ili popratna bolest nasljedna.

Prva dva zaključka čine najveći dio pregleda bolesnika. Treći zaključak, u pravilu, zahtijeva korištenje posebnih dodatnih metoda ispitivanja, koje određuje genetičar.

Kompletan klinički pregled, uključujući paraklinički pregled, obično je dovoljan za dijagnosticiranje nasljednog poremećaja kao što je ahondroplaja.

U slučajevima kada pacijent nije dijagnosticiran i potrebno ga je razjasniti, osobito ako se sumnja na nasljednu patologiju, koriste se sljedeće posebne metode:

1. Detaljan klinički i genealoški pregled provodi se u svim slučajevima kada se pri inicijalnom kliničkom pregledu posumnja na nasljednu bolest. Ovdje treba naglasiti da je riječ o detaljnom pregledu članova obitelji. Ovaj pregled završava genetskom analizom njegovih rezultata.

2. Citogenetičko ispitivanje može se obaviti kod roditelja, ponekad kod drugih srodnika i ploda. Kromosomski set se proučava ako se sumnja na kromosomsku bolest kako bi se razjasnila dijagnoza. Važna uloga citogenetske analize je prenatalna dijagnostika.

3. Biokemijske metode imaju široku primjenu u slučajevima kada postoji sumnja na nasljedne metaboličke bolesti, one oblike nasljednih bolesti kod kojih je točno utvrđena greška u primarnom genskom produktu ili patogenetska veza u razvoju bolesti.

4. Imunogenetskim metodama ispituju se bolesnici i njihovi srodnici kod sumnje na imunodeficijencije, kod sumnje na antigensku nekompatibilnost majke i ploda, kod utvrđivanja pravog roditeljstva u slučajevima medicinsko-genetičkog savjetovanja ili kod utvrđivanja nasljedne sklonosti bolestima.

5. Citološkim metodama dijagnosticira se još uvijek mala skupina nasljednih bolesti, iako su njihove mogućnosti prilično velike. Stanice pacijenata mogu se ispitivati ​​izravno ili nakon uzgoja citokemijskim, radioautografskim i drugim metodama.

6. Metoda povezivanja gena koristi se u slučajevima kada postoji slučaj bolesti u pedigreu i potrebno je utvrditi je li pacijent naslijedio mutirani gen. To se mora znati u slučajevima izbrisane slike bolesti ili njezine kasne manifestacije.

Simptomatsko liječenje primjenjuje se za sve nasljedne bolesti, čak i tamo gdje postoje metode patogene terapije. Za mnoge oblike patologije jedino je simptomatsko liječenje.

Liječenje mnogih bolesti po principu intervencije u patogenezu bolesti uvijek je učinkovitije od simptomatskog liječenja. Međutim, treba shvatiti da niti jedna od trenutno postojećih metoda ne uklanja uzrok bolesti, jer ne vraća strukturu oštećenih gena. Djelovanje svakog od njih traje relativno kratko, pa liječenje treba biti kontinuirano. Osim toga, treba priznati ograničene mogućnosti moderne medicine: mnoge nasljedne bolesti još uvijek nisu podložne učinkovitom liječenju.

Trenutno postoje sljedeća glavna područja terapije nasljednih bolesti.

1. Potpuna ili djelomična eliminacija iz hrane supstrata ili supstrata prekursora blokirane metaboličke reakcije. Ova tehnika se koristi u slučajevima kada prekomjerno nakupljanje supstrata ima toksični učinak na tijelo. Ponekad (osobito kada supstrat nije vitalan i može se zaobilaznim putem sintetizirati u dovoljnim količinama) takva dijetoterapija ima vrlo dobar učinak. Tipičan primjer je galaktozemija. Situacija je nešto složenija s fenilketonurijom. Fenilalanin je esencijalna aminokiselina, pa se ne može potpuno isključiti iz hrane, ali je potrebno individualno odabrati minimalnu potrebnu dozu fenilalanina za bolesnika.

2. Nadopunjavanje kofaktora izvana kako bi se povećala aktivnost enzima. Najčešće je riječ o vitaminima. Njihova dodatna primjena pacijentu s nasljednom patologijom daje pozitivan učinak kada mutacija narušava sposobnost enzima da se kombinira s aktiviranim oblikom vitamina u vitaminski osjetljivom nasljednom beriberiju.

3. Neutralizacija i eliminacija izlučivanja toksičnih produkata koji se nakupljaju u slučaju blokiranja njihovog daljnjeg metabolizma. Ovi proizvodi uključuju, na primjer, bakar u Wilson-Konovalovoj bolesti. Penicilamin se daje pacijentu za neutralizaciju bakra.

4. Umjetno uvođenje u tijelo pacijenta produkta reakcije blokirane u njemu. Na primjer, uzimanje citidilne kiseline za orotoaciduriju (bolest u kojoj pati sinteza pirimidina) uklanja fenomene megaloblastične anemije.

5. Utjecaj na "razmažene" molekule. Ova metoda se koristi za liječenje anemije srpastih stanica i usmjerena je na smanjenje vjerojatnosti stvaranja kristala hemoglobina 3. Acetilsalicilna kiselina pojačava acetilaciju HbS i time smanjuje njegovu hidrofobnost koja uzrokuje agregaciju ovog proteina.

6. Uvođenje nedostajućeg hormona ili enzima. U početku je ova metoda razvijena i još uvijek se uspješno koristi za liječenje dijabetes melitusa uvođenjem inzulina u tijelo pacijenta. Kasnije su se u slične svrhe počeli koristiti i drugi hormoni. Primjena enzimske nadomjesne terapije, međutim, unatoč svoj svojoj atraktivnosti, nailazi na brojne poteškoće: 1) ne postoji u svim slučajevima način da se enzim dopremi do željenih stanica i istovremeno zaštiti od razgradnje; 2) ako je sinteza vlastitog enzima potpuno potisnuta, imunološki sustav bolesnika tijekom dugotrajne primjene inaktivira egzogeni enzim; 3) Dobivanje i pročišćavanje dovoljno enzima često je samo po sebi izazov.

7. Blokiranje patološke aktivnosti enzima uz pomoć specifičnih inhibitora ili kompetitivne inhibicije analozima supstrata ovog enzima. Ova metoda liječenja koristi se za pretjeranu aktivaciju sustava koagulacije krvi, fibrinolizu, kao i za oslobađanje lizosomskih enzima iz uništenih stanica.

Etiološko liječenje bilo koje nasljedne bolesti je najoptimalnije, jer uklanja uzrok bolesti i potpuno ga liječi. Međutim, uklanjanje uzroka nasljedne bolesti znači tako ozbiljno “manevriranje” genetskom informacijom u živom ljudskom tijelu, kao što je “uključivanje” normalnog gena (ili njegova infuzija), “isključivanje” mutiranog gena, reverzna mutacija patološkog alela. Ti su zadaci dovoljno teški čak i za manipuliranje prokariotima. Osim toga, da bi se provelo etiološko liječenje bilo koje nasljedne bolesti, potrebno je promijeniti strukturu DNK ne u jednoj stanici, već u svim funkcionalnim stanicama (i samo funkcionalnim!). Prije svega, za ovo morate znati koja je promjena u DNK nastala tijekom mutacije, tj. nasljedna bolest mora biti zapisana u kemijskim formulama. Složenost ovog zadatka je očita, iako su metode za njihovo rješavanje već sada dostupne.

Prevencija nasljedne patologije uopće nedvojbeno je najvažniji dio suvremene medicine i zdravstvene organizacije. Ovdje se ne radi samo o prevenciji, u pravilu, ozbiljne bolesti kod pojedinog pojedinca, već i kod svih njegovih sljedećih generacija. Upravo zbog te posebnosti nasljedne patologije, koja traje iz generacije u generaciju, u prošlosti su više puta predlagane preventivne metode, utemeljene na eugeničkim pristupima, negdje više humanijima, negdje manje. Tek je napredak medicinske genetike iz temelja promijenio pristupe prevenciji nasljedne patologije; prijeđen je put od prijedloga za sterilizaciju supružnika ili kategoričkih preporuka za suzdržavanje od rađanja do prenatalne dijagnostike, preventivnog liječenja (liječenje zdravih nositelja patoloških gena koji sprječavaju razvoj bolesti) i individualno prilagođenog okruženja za nositelje patoloških geni.

Najčešći i najučinkovitiji pristup prevenciji nasljednih bolesti je genetsko savjetovanje. Sa stajališta organizacije zdravstvene zaštite, medicinsko genetsko savjetovanje je jedan od oblika specijalizirane medicinske skrbi. Bit savjetovanja je u sljedećem: 1) utvrđivanje prognoze za rođenje djeteta s nasljednom bolešću; 2) objašnjavanje vjerojatnosti ovog događaja konzultantima; 3) pomoć obitelji pri donošenju odluke.

S velikom vjerojatnošću rođenja bolesnog djeteta, dvije preporuke mogu biti točne s preventivnog gledišta: ili apstinencija od rađanja, ili prenatalna dijagnoza, ako je to moguće s ovim nosološkim oblikom.

Prvi kabinet za medicinsko genetsko savjetovanje organizirao je 1941. godine J. Neil na Sveučilištu u Michiganu (SAD). Štoviše, još u kasnim 50-ima, najveći sovjetski genetičar i neuropatolog S. K. Davidenkov organizirao je medicinsko genetičko savjetovanje na Institutu za neuropsihijatrijsku prevenciju u Moskvi. Trenutno u svijetu postoji oko tisuću genetskih konzultacija.

Glavni razlog zbog kojeg se ljudi obraćaju genetičaru je želja da znaju prognozu zdravlja budućeg potomstva s obzirom na nasljednu patologiju. U pravilu, obitelji koje imaju dijete s nasljednom ili prirođenom bolešću (retrospektivna konzultacija) ili se očekuje njezina pojava (prospektivna konzultacija) zbog prisutnosti nasljednih bolesti u rodbini, krvnog srodstva, dobi roditelja (iznad 35-40 godina). stare), izloženosti i iz drugih razloga.

Učinkovitost konzultacija ovisi uglavnom o tri čimbenika: točnosti dijagnoze, točnosti izračuna genetskog rizika i razini razumijevanja genetskog zaključka od strane savjetnika. U biti, to su tri faze savjetovanja.

Prva faza savjetovanja uvijek počinje razjašnjavanjem dijagnoze nasljedne bolesti. Točna dijagnoza preduvjet je svake konzultacije. Ovisi o temeljitosti kliničkih i genealoških istraživanja, o poznavanju najnovijih podataka o nasljednoj patologiji, o posebnim studijama (citogenim, biokemijskim, elektrofiziološkim, genske veze itd.).

Genealoško istraživanje jedna je od glavnih metoda u praksi medicinsko genetičkog savjetovanja. Sve studije moraju biti potkrijepljene dokumentacijom. Podaci se dobivaju od najmanje tri generacije srodnika u uzlaznoj i pobočnoj liniji, a moraju se pribaviti podaci o svim članovima obitelji, uključujući i rano umrle.

Tijekom genealoškog istraživanja može biti potrebno uputiti predmet ili njegove srodnike na dodatni klinički pregled kako bi se razjasnila dijagnoza.

Potreba stalnog upoznavanja s novom literaturom o nasljednoj patologiji i genetici diktirana je dijagnostičkim potrebama (godišnje se otkrije nekoliko stotina novih genetskih varijacija, uključujući i anomalije) i preventivnim radi odabira najsuvremenijih metoda prenatalne dijagnostike ili liječenja.

Citogenetski pregled koristi se u najmanje polovici konzultiranih slučajeva. To je zbog procjene prognoze potomstva s utvrđenom dijagnozom kromosomske bolesti i razjašnjenja dijagnoze u nejasnim slučajevima s kongenitalnim malformacijama.

Biokemijske, imunološke i druge kliničke metode nisu specifične za genetsko savjetovanje, već se koriste jednako široko kao u dijagnostici nenasljednih bolesti.

Druga faza savjetovanja je određivanje prognoze potomstva. Genetski rizik utvrđuje se na dva načina: 1) teorijskim izračunima temeljenim na genetskim obrascima korištenjem metoda genetske analize i statistike varijacije; 2) korištenje empirijskih podataka za multifaktorijalne i kromosomske bolesti, kao i za bolesti s nejasnim mehanizmom genetske determinacije. U nekim slučajevima oba se principa kombiniraju, tj. teoretski se ispravljaju empirijski podaci. Bit genetske prognoze je procijeniti vjerojatnost nasljedne patologije kod buduće ili već rođene djece. Savjetovanje o prognozi potomstva, kao što je gore navedeno, ima dvije vrste: prospektivno i retrospektivno.

Prospektivno savjetovanje je najučinkovitija vrsta prevencije nasljednih bolesti, kada se rizik od rađanja bolesnog djeteta utvrdi prije početka trudnoće ili u ranoj fazi. Najčešće se takve konzultacije održavaju u sljedećim slučajevima: u prisutnosti krvnog srodstva supružnika; kada su se slučajevi nasljedne patologije dogodili duž linije muža ili žene; kada je jedan od supružnika neposredno prije početka trudnoće ili u prvim tjednima trudnoće izložen štetnim čimbenicima iz okoline (terapijsko ili dijagnostičko izlaganje, teške infekcije i sl.)

Retrospektivno savjetovanje je savjetovanje nakon rođenja bolesnog djeteta u obitelji o zdravlju buduće djece. Ovo su najčešći razlozi traženja savjeta.

Metodički, prognoza potomstva kod bolesti s različitim tipovima nasljeđivanja razlikuje se. Ako su za monogene (mendelske) bolesti teorijske osnove za procjenu genetskog rizika prilično jasno razvijene, onda se za poligene bolesti, a još više multifaktorijalne, savjetovanje često temelji na čistom empiriju, što odražava nedovoljno genetsko poznavanje ove patologije.

Kod mendelskih bolesti zadatak je uglavnom laboratorijska identifikacija ili probabilistička procjena kod savjetnika određenog diskretnog genotipa koji je u osnovi bolesti.

Kod nemendelskih bolesti trenutno je nemoguće izolirati specifične i diskretne patološke genotipove koji određuju razvoj bolesti, budući da u njenom nastanku mogu sudjelovati mnogi genetski i okolišni čimbenici koji nisu specifični po svojim učincima, tj. isti učinak (bolest ) mogu uzrokovati različiti geni i/ili čimbenici okoliša. To stvara brojne poteškoće u genetskoj analizi nemendelskih svojstava i bolesti.

Treća faza savjetovanja je završna. Nakon postavljanja dijagnoze u objektu, pregleda srodnika, rješavanja genetskog problema radi utvrđivanja genetskog rizika, genetičar obitelji na pristupačan način objašnjava značenje genetskog rizika odnosno bit prenatalne dijagnoze i pomaže joj u donošenju odluke. .

Opće je prihvaćeno da je specifični genetski rizik do 5% nizak, do 10% - blago povišen, do 20% - srednji i iznad 20% - visok. Moguće je zanemariti rizik, koji ne ide dalje od povećanog do blagog stupnja, i ne smatrati ga kontraindikacijom za daljnje rađanje. Samo umjereni genetski rizik smatra se kontraindikacijom za začeće ili kao indikacijom za prekid postojeće trudnoće ako obitelj ne želi biti izložena riziku.

S društvenog stajališta, cilj genetskog savjetovanja općenito je smanjiti učestalost patoloških gena u humanoj populaciji, a cilj specifičnog savjetovanja je pomoći obitelji u odlučivanju o mogućnosti rađanja. Širokim uvođenjem genetskog savjetovališta može se postići određeno smanjenje učestalosti nasljednih bolesti, kao i smrtnosti, osobito djece. Međutim, smanjenje učestalosti teških dominantnih bolesti u populaciji kao rezultat medicinsko genetskog savjetovanja neće biti značajno, jer su 80-90% njih nove mutacije.

Učinkovitost medicinsko-genetičkog savjetovanja ovisi o tome u kojoj mjeri savjetnici razumiju informacije koje su dobili. Također ovisi o prirodi pravnih zakona u zemlji koji se odnose na prekid trudnoće, dobrobit bolesnih itd.

1. Liječenje nasljednih bolesti:

1. Simptomatski i patogenetski - utjecaj na simptome bolesti (genski defekt se čuva i prenosi na potomstvo):

1) dijetoterapija, koja osigurava unos optimalne količine tvari u organizam, što ublažava manifestaciju najtežih manifestacija bolesti - na primjer, demencija, fenilketonurija.

2) farmakoterapija (unošenje faktora koji nedostaje u organizam) - povremene injekcije proteina koji nedostaju, enzima, globulina Rh faktora, transfuzija krvi, što privremeno poboljšava stanje bolesnika (anemija, hemofilija)

3) kirurške metode - vađenje organa, korekcija oštećenja ili transplantacija (rascjep usne, urođene srčane mane)

2. Eugeničke mjere - kompenzacija prirodnih ljudskih nedostataka u fenotipu (uključujući nasljedne), t.j. poboljšanje ljudskog zdravlja kroz fenotip. Sastoje se u liječenju s prilagođenim okruženjem: prenatalna i postnatalna skrb za potomstvo, imunizacija, transfuzija krvi, transplantacija organa, plastična kirurgija, dijeta, terapija lijekovima itd. Uključuje simptomatsko i patogenetsko liječenje, ali ne uklanja u potpunosti nasljedne nedostatke i ne smanjuje količinu mutirane DNA u ljudskoj populaciji.

3. Etiološko liječenje - utjecaj na uzrok bolesti (treba dovesti do kardinalne korekcije anomalija). Trenutno nije razvijeno. Svi programi u željenom smjeru fragmenata genetskog materijala koji određuju nasljedne anomalije temelje se na idejama genetskog inženjeringa (usmjerene, obrnuto inducirane mutacije kroz otkrivanje kompleksnih mutagena ili zamjenom "bolesnog" fragmenta kromosoma u stanici s " zdravog" prirodnog ili umjetnog podrijetla)

2. Prevencija nasljednih bolesti:

Preventivne mjere uključuju medicinsko genetske konzultacije, prenatalnu dijagnostiku i klinički pregled. Stručnjaci u mnogim slučajevima mogu ukazati roditeljima na vjerojatnost djeteta s određenim nedostacima, kromosomskim bolestima ili metaboličkim poremećajima uzrokovanim mutacijama gena.

Medicinsko genetsko savjetovanje. Prilično je jasno izražena tendencija povećanja težine nasljedne i nasljedne patologije. Rezultati populacijskih istraživanja posljednjih godina pokazali su da u prosjeku 7-8% novorođenčadi ima bilo kakvu nasljednu patologiju ili malformaciju. Najbolji način liječenja nasljedne bolesti bio bi ispravljanje patološke mutacije normalizacijom kromosomske ili genske strukture. Eksperimenti na "povratnoj mutaciji" provode se samo na mikroorganizmima. No, moguće je da će genetski inženjering u budućnosti ispraviti pogreške prirode i kod čovjeka. Do sada su glavni načini borbe protiv nasljednih bolesti promjene uvjeta okoliša, zbog čega je razvoj patološke nasljednosti manje vjerojatan, te prevencija kroz medicinsko genetsko savjetovanje stanovništva.

Glavni cilj medicinskog genetskog savjetovanja je smanjiti učestalost bolesti ograničavanjem pojave potomaka s nasljednom patologijom. A za to je potrebno ne samo utvrditi stupanj rizika od bolesnog djeteta u obiteljima s opterećenom nasljednošću, već i pomoći budućim roditeljima da pravilno procijene stupanj stvarne opasnosti.

U medicinsko genetsko savjetovalište podliježu upućivanju:

1) bolesnici s nasljednim bolestima i članovi njihovih obitelji;

2) članovi obitelji u kojima se ponavljaju bolesti nepoznatog uzroka;

3) djeca s malformacijama sa sumnjom na kromosomske poremećaje;

4) roditelji djece s utvrđenim kromosomskim poremećajima;

5) supružnici s ponovljenim spontanim pobačajima i neplodnim brakovima;

6) bolesnici s poremećenim spolnim razvojem

7) osobe koje žele sklopiti brak ako jedno od njih ili netko od njihovih srodnika boluje od nasljedne bolesti.

U medicinsko genetičkoj konzultaciji pacijent se pregleda i sastavlja obiteljsko stablo. Na temelju dobivenih podataka pretpostavlja se vrsta nasljeđivanja ove bolesti. U budućnosti se dijagnoza utvrđuje ili ispitivanjem kromosomskog skupa (u citogenetskom laboratoriju), ili uz pomoć posebnih biokemijskih studija (u biokemijskom laboratoriju).

Kod bolesti s nasljednom predispozicijom zadatak medicinsko genetskog savjetovališta nije predvidjeti bolest kod potomaka, već utvrditi mogućnost razvoja ove bolesti u srodnika oboljelog i razviti preporuke ako je potrebno liječenje ili odgovarajuće preventivne mjere. Rana prevencija, usmjerena na uklanjanje štetnih čimbenika koji izazivaju razvoj bolesti, od velike je važnosti, osobito kod visokog stupnja predispozicije. Bolesti u kojima su takve preventivne mjere učinkovite uključuju, prije svega, hipertenziju sa svojim komplikacijama, koronarnu bolest srca i moždani udar, peptički ulkus i dijabetes melitus.

Više o temi Liječenje i prevencija nasljednih bolesti:

1. Dijagnostika, liječenje i prevencija nasljednih bolesti
2. T. P. Dyubkova. Kongenitalne i nasljedne bolesti u djece (uzroci, manifestacije, prevencija), 2008
3. Vrijednost dijagnostike i liječenja nasljednih bolesti
4. STVARNOST I PERSPEKTIVE LIJEČENJA NASLJEDNIH BOLESTI
5. NASLJEDSTVO I PATOLOGIJA - GENE BOLESTI. KROMOSOMSKE BOLESTI. METODE PROUČAVANJA NASLJEĐA NA LJUDI
6. Prevencija i liječenje izoserološke inkompatibilnosti ovisno o stupnju rizika od razvoja hemolitičke bolesti fetusa