Makroliidipreparaadid lastele. makroliidantibiootikumid. Maksa struktuursed ja funktsionaalsed häired

põlvkond:

• spiramütsiin (rovamütsiin);
• roksitromütsiin (ruliid);
• Josamütsiin (Vilprafen);
• klaritromütsiin (klatsiid);
• midekamütsiin (makrovaht);
• Diritromütsiin (dünabac).

põlvkond:

• Asitromütsiin (Sumamed).

Asitromütsiin on keemiliselt klassifitseeritud asaliidiks. Nende jaotus põhineb toimespektril, farmakokineetilistel omadustel ja kõrvaltoimetel. Diritromütsiini toimespekter langeb kokku erütromütsiini toimespektriga.

Makroliidid lastele mõeldud antibiootikumide rühm

Makroliidide kasutamise näidustused

Farmakodünaamika: Makroliidid lastele inhibeerivad RNA sünteesi ribosoomide 50-S alaühiku tasemel. Farmakoloogiline toime- bakteriostaatiline. Tuleb märkida, et ravimid on võimelised avaldama perifeerse vere fagotsüütide funktsioonidele immunomoduleerivat toimet (suurenenud kemotaksis jne). Seda toimet seostatakse mõnede makroliidide (erütromütsiin, roksitromütsiin ja klaritromütsiin) põletikuvastase toimega, mis on tingitud nende antioksüdantsest aktiivsusest ja võimest vähendada oksüdatiivse metabolismi ("oksüdatiivse purske") protsesse fagotsüütides, vähendades superoksiidi moodustumist. ioon. "Oksüdatiivne purse" on bakterite rakusisese seedimise üks võimsamaid mehhanisme.

Kuid paljudel juhtudel on oksüdatiivse ainevahetuse protsessid, mis saavutavad maksimaalse avaldumise, ise inimorganismile kahjuliku mõju, muutes põletikureaktsiooni seda põhjustava põhjusega ebapiisavaks. Põletiku eksperimentaalsel mudelil näidati, et ravimite põletikuvastane toime on tingitud rakkude tsüklooksügenaasi ja lipoksügenaasi aktiivsuse vähenemisest.

Kuidas makroliide kasutada

Selle antibiootikumide rühma toimespekter on lai. Lisaks on antibiootikumidel bakteritsiidne toime mõnedele makroliidide suhtes ülitundlikele mikroorganismidele: Gr. "+" kokid (metitsilliinitundlikud stafülokokid, streptokokid, pneumokokid), Gr. "+" vardad (korünebakterid), gr. "-" pulgad (moraxella), klamüüdia, ureaplasma ja mükoplasma. Makroliidid mõjutavad bakteriostaatiliselt teisi mikroorganisme: Neisseria, Legionella, Haemophilus influenzae, Brucella, Treponema, Clostridia (v.a CI. difficile), Bakteroidid (v.a Bact. fragilis) ja Rickettsia.

Makroliidid II ja III põlvkonnad on laiema spektriga. Seega ilmnes teise põlvkonna ravimite: josamütsiini ja klaritromütsiini suhtes Helicobacter pylori kõrge tundlikkus; spiramütsiini ja roksitromütsiini suhtes - toksoplasma. II ja III põlvkonna preparaadid olid tõhusad kampülobakteri, listeria, gardnerella ja mõnede mükobakterite vastu.

Mikroorganismide sekundaarne resistentsus makroliidide suhtes areneb kiiresti, seetõttu peaks lapse ravikuur olema lühike (kuni 7 päeva), vastasel juhul tuleb neid kombineerida teiste antibiootikumidega. Tuleb rõhutada, et sekundaarse resistentsuse korral ühe makroliidide suhtes kehtib see kõigi teiste selle rühma antibiootikumide ja isegi teiste rühmade ravimite kohta: linkosamiidid (linkomütsiin, klindamütsiin) ja penitsilliinid, mida hävitavad stafülokoki beeta- laktamaas.

Makroliidide farmakokineetika

Mõnda makroliide võib lastele manustada intravenoosselt (erütromütsiinfosfaat, spiramütsiin ja klaritromütsiin), teisi parenteraalne manustamine(subkutaanne, intramuskulaarne) - mitte kasutada, kuna süstid on valulikud ja tekivad lokaalsed koekahjustused. Neid ravimeid võib manustada suu kaudu. Ravimite biosaadavus on vahemikus 30% kuni 70%. Happekindlamad on oleandomidiin ja antibiootikumid II ja III põlvkond nii et neid võib võtta koos toiduga või ilma. Soovitatav on võtta pillid mineraalvesi"Borjomi" või naatriumvesinikkarbonaadi lahus. Seal on preparaadid (salvid) selleks kohalik kasutamine.

Ravimite maksimaalse kontsentratsiooni tekkimise aeg vereplasmas on 1,5–2 tundi (suukaudsel manustamisel). Samal ajal seondub enamik makroliide plasmavalkudega 60-70%. Nendel antibiootikumidel on aga madal afiinsus verevalkude suhtes, mistõttu need eralduvad neist väga kiiresti ja kergesti, sisenedes erinevatesse kudedesse. II ja III põlvkonna preparaatides on läbitungimisvõime suurem kui erütromütsiinil ja oleandomütsiinil.

Need ravimid tungivad hästi lapse adenoididesse ja mandlitesse; kuded ja vedelikud keskmise ja sisekõrv; kopsukude, bronhid, bronhide sekretsioon ja röga; pleura, kõhukelme, sünoviaalvedelik; nahka. Nad on võimelised kogunema fagotsüütilistesse rakkudesse (polümorfonukleaarsed leukotsüüdid, kopsumakrofaagid), kus nende kontsentratsioon võib olla 13-20 korda suurem kui rakuvälises vedelikus. Seega aitavad makroliidid võidelda intratsellulaarse infektsiooniga (legionella, klamüüdia, mükoplasma, listeria, brutsella, toksoplasma jt), mis väljendub põletikulise protsessi pikaleveninud, korduva ja ebatüüpilise kuluga.

Sellel on väga tähtsust nõrgestatud patsientidele, et vältida haiguse kordumist. Tuleb märkida, et makroliidide püüdmine makrofaagide poolt soodustab antibiootikumide transporti infektsioonikoldesse. Veelgi enam, makroliidide vabanemine fagotsüütidest toimub ainult nende juuresolekul nakkav tegur, mis muudab need ravimid patsiendi nakatumata koerakkude jaoks ohutuks.

Makroliidid läbivad platsentat, kuid nende kontsentratsioon loote veres on vaid 20-25% ema vere tasemest. Kuna tegemist on vähetoksiliste antibiootikumidega, võib neid vajadusel kasutada ka rasedatel. Ravimid sisenevad ema piim kus nad intensiivselt kogunevad, mistõttu on vaja rinnaga toitmine katkestada. Kõik selle antibiootikumide rühma ravimid läbivad hematoentsefaalbarjääri väga halvasti, seetõttu ei toimu meningiidi ajal tserebrospinaalvedeliku kanalisatsiooni.

Pärast allaneelamist uriiniga eritub ainult 2-3% manustatud annusest antibiootikumist. Siiski, millal intravenoosne manustamine ravimi kogus uriinis võib ulatuda 12-15% -ni. Sellest kontsentratsioonist piisab makroliidide suhtes tundliku mikrofloora pärssimiseks, kuid uriin tuleb leelistada.

Makroliidide koostoimed

Makroliide ei tohi manustada ühes süstlas koos B-vitamiinidega, askorbiinhape, tsefalotiin, tetratsükliinid, klooramfenikool, hepariin, difenüülhüdantoiin (difeniin), kuna tekivad kompleksid, mis sadestuvad. Makroliide ei määrata samaaegselt terfenadiini ja astemisooliga hepatotoksilisuse ja ventrikulaarsete arütmiate tekke ohu tõttu.

Makroliidide koostoime levomütsetiiniga on vastunäidustatud, kuna see häirib ka RNA sünteesi ribosoomide SO-S subühiku tasemel, mistõttu tekib nende vahel antagonism (1+1=0,75). On teada, et I põlvkonna makroliidid võivad sagedamini põhjustada nn mööduvaid toimeid: ototoksilisust ja neuromuskulaarset blokaadi. Seetõttu eeltoodu kokkuvõte soovimatud mõjud makroliidide kombinatsiooniga aminoglükosiidide, polümüksiinide, glükopeptiidide ja polüeenantibiootikumidega, mis samuti neid toimeid põhjustavad.

1. põlvkonna ja vähemal määral 2. põlvkonna makroliidid inhibeerivad monooksügenaasi süsteemi ensüümide aktiivsust maksas, kuna moodustuvad mõnede P-450 tsütokroomidega stabiilsed ühendid. Selle tulemusena biotransformatsioon maksas mitmeid samaaegselt nimetatud ravimid ja nende eliminatsiooni kiirus väheneb. Sellega kaasneb nende ainete kuhjumine organismi ja kõrvaltoimete ilmnemine, mis mõnikord on eluohtlikud. Nende ravimite hulka kuuluvad: teofülliin, klooramfenikool, bromokriptiin, varfariin, tsimetidiin, karbamasepiin, dihüdroergotamiin, antipüriin, metüülprednisoloon jne.

Makroliidide koostoime erineva toimemehhanismiga bakteriostaatiliste ravimitega on võimalik. Näiteks tetratsükliinidega, mis rikuvad RNA sünteesi 30-S-ribosomaalse subühiku tasemel; või sulfoonamiididega, mis konkureerivad para-aminobensoehappega.

Makroliidide kõrvaltoimed

Makroliidide kõrvaltoimed

Makroliidid on madala toksilisusega ravimid. Esimese põlvkonna ravimite kasutamisel tekivad tüsistused keskmiselt 4,1% patsientidest, teise põlvkonna ravimite kasutamisel - 2,6% patsientidest, kolmanda põlvkonna ravimite kasutamisel - 0,7% patsientidest.

• Düspeptilised sümptomid (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus);
• Stomatiit, gingiviit;
• kolestaas;
• Intravenoosse manustamise korral - flebiit. Veenide ärrituse ja põletiku vältimiseks on soovitatav lahjendada 1 mg antibiootikumi 1 ml-s. isotooniline lahus naatriumkloriidi või 5% glükoosilahus ja infusioon 30-60 minuti jooksul;
• Harva südame rütmihäired Q-T laiendus intervall; ja intravenoosse manustamise korral - ajutine kurtus.

Iseloomulik omadus Klacida toimib paljude mikroobide vastu, sealhulgas ebatüüpiliste patogeensete bakterite vastu, mis põhjustavad nakkus- ja põletikulisi haigusi. hingamisteed. Lisaks on antibiootikumil kõrge efektiivsusega laste ägeda keskkõrvapõletiku, ägeda bronhiidi, kopsupõletiku, farüngiidi või tonsilliidi ravis.

Sordid, nimetused, koostis ja vabastamisvormid

• Klacid;
• Klacid SR.

Klacid SR on saadaval ühes ravimvormis - need on pikaajalise (pikaajalise) toimega tabletid ja Klacid - kolmes ravimvormis, näiteks:

• Lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks;
• Suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni pulber;
• Tabletid.

Igapäevaelus nimetatakse Klacidi erinevaid ravimvorme, sorte ja annuseid lühikesteks ja mahukateks nimedeks, mis peegeldavad nende põhiomadusi. Nii nimetatakse tablette sageli Klacid 250 või Klacid 500, kus nime kõrval olev number kajastab ravimi annust. Sama põhimõtet arvestades nimetatakse vedrustust Klacid 125 või Klacid 250 jne.

Mõlema annuse Klacid ja pikaajalise toimega tabletid Klacid SR on sama kaksikkumera, ovaalse kujuga ja kaetud kestaga, mis on värvitud kollane. Tabletid on saadaval 7, 10, 14, 21 ja 42 tk pakendis.

Suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni pulber on väikesed graanulid, mis on värvitud valgeks või peaaegu valgeks ja millel on puuviljalõhn. Pulber on saadaval 42,3 g viaalides koos doseerimislusika ja süstlaga. Kui pulber lahustatakse vees, moodustub läbipaistmatu suspensioon, mis on valge ja puuviljase aroomiga.

Lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks on saadaval hermeetiliselt suletud viaalides ja see on pulber valge värv kerge lõhnaga.

Klacidi terapeutiline toime

Klacidil on lai toimespekter ja kahjulik järgmist tüüpi mikroorganismidele:

• Chlamydia pneumoniae (TWAR);
• Chlamydia trachomatis;
• Enterobacteriaceae ja Pseudomonas;
• hemophilus influenzae;
• Haemophilus parainfluenzae;
• Helicobacter (Campilobacter) pylori;
• Legionella pneumophila;
• Listeria monocytogenes;
• Moraxella catarrhalis;
• Mycobacterium leprae;
• Mycobacterium kansasii;
• Mycobacterium chelonae;
• Mycobacterium fortuitum;
• Mycobacterium avium kompleks (MAC) - kompleks, mis sisaldab: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare;
• Mycoplasma pneumoniae;
• Neisseria gonorrheae;
• Staphylococcus aureus;
• Streptococcus pneumoniae;
• Streptococcus pyogenes.

Järgmiste mikroorganismide puhul on see kahjulik Klacidi toime on näidatud ainult laboratoorsete testide käigus, kuid seda ei kinnita kliiniline praktika:

• Bacteroides melaninogenicus;
• Bordetella pertussis;
• Borrelia burgdorferi;
• Campylobacter jejuni;
• Clostridium perfringens;
• Pasteurella multocida;
• Peptococcus niger;
• Propionibacterium acnes;
• Streptococcus agalactiae;
• Streptokokid (rühmad C, F, G);
• Treponema pallidum;
• Viridansi rühma streptokokid.

Näidustused kasutamiseks

• Alumise koha infektsioonid hingamissüsteem(bronhiit, kopsupõletik, bronhioliit jne);
• infektsioonid ülemised divisjonid hingamissüsteem (farüngiit, tonsilliit, sinusiit, kõrvapõletik jne);
• Naha ja pehmete kudede infektsioonid (follikuliit, erüsiipel, nakkuslik tselluliit, furunkuloos, impetiigo, haava infektsioon jne.);
• mükobakterite põhjustatud infektsioonid;
• Mycobacterium avium kompleksi (MAC) põhjustatud infektsioonide ennetamine HIV-nakkusega inimestel;
• H. pylori likvideerimine gastriidi ja peptilise haavandi raviks või kaksteistsõrmiksool;
• Kaksteistsõrmiksoole haavandi ravi ja kordumise sageduse vähendamine;
• Hammaste ja suuõõne infektsioonid (hamba granuloom, stomatiit jne);
• Chlamydia trachomatis'e, Ureaplasma urealyticum'i põhjustatud infektsioonid (uretriit, kolpiit jne).

Ravim on efektiivne paljude mikroorganismide vastu – gramnegatiivsed (meningokokid, gonokokid, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori jt) ja grampositiivsed (stafülokokid, streptokokid, pneumokokid, corynebacterium difteeria jt). Samuti on see ette nähtud võitluseks rakusiseste mikroorganismidega (klamüüdia, mükoplasma, ureaplasma jne), samuti mõnede anaeroobsed bakterid(Peptokokid, Peptostreptokokid, Bakteroidid ja Clostridia).

Vilprafen imendub kiiresti seedetrakt. Tunni jooksul saavutatakse selle maksimaalne kontsentratsioon veres. Samal ajal on Vilprafenil pikaajaline terapeutiline toime.

Ravim läbib platsentaarbarjääri ja võib erituda rinnapiima.

Ravim on enterobakterite suhtes inaktiivne, seetõttu ei mõjuta see praktiliselt soolestiku mikrofloorat.

80% Vilprafenist eritub sapiga, 20% uriiniga.

Makroliidid pole mitte ainult ohutud, vaid ka üsna tõhusad. Need on omased tohutu potentsiaal antimikroobne toime, samuti suurepärane farmakokineetiline toime, mis muudab nende mõju palju lihtsamaks lapsepõlves. Kõige esimene makroliidantibiootikum oli erütromütsiin. Veel 3 aasta pärast lasti välja veel kaks ravimit - spiramütsiin ja oleandomütsiin. Praeguseks on selle rühma parimad antibiootikumid lastele näol asitromütsiin, roksitromütsiin, klaritromütsiin, spiramütsiin ja mõned teised. Just neid antibiootikume kasutavad kaasaegsed lastearstid laste infektsioonide vastu võitlemiseks.

Et suurendada immuunsussüsteem laps ja tugevdada tema keha, on väga oluline osta spetsiaalseid bioloogiliselt aktiivsed lisandid Tianshi ettevõtted, näiteks: Biokaltsium lastele, Biotsink, Lipiidide vastane tee ja nii edasi.

Erütromütsiin on antibiootikum, mida tuleks võtta legionelloosi korral, et vältida ägedat reumaatilist palavikku (kui penitsilliini kasutamine pole võimalik), soolestiku puhastamist enne kolorektaalset operatsiooni.

Klaritromütsiini kasutatakse mõnede ebatüüpiliste mükobakterite põhjustatud AIDS-i oportunistlike infektsioonide raviks ja ennetamiseks, sealhulgas likvideerimiseks. Helicobacter pylori seedetrakti haiguste korral.

Spiramütsiini kasutatakse toksoplasmoosi raviks, eriti rasedatel naistel.

Josamütsiin sobib erinevate hingamisteede haiguste, pehmete kudede infektsioonide, odontogeensete infektsioonide raviks.
Josamütsiini kasutamine raseduse ja rinnaga toitmise ajal on näidustuse korral lubatud. WHO Euroopa esindus soovitab ravivahendina josamütsiini õige teraapia klamüüdiainfektsioon rasedatel naistel.

Kõiki makroliide on lubatud võtta suu kaudu.

Klaritromütsiini, spiramütsiini, roksitromütsiini, midekamütsiini ja josamütsiini eelised erütromütsiini ees on parem farmakokineetika, parem taluvus ja väiksem kasutussagedus.

Makroliidide kasutamise vastunäidustused on ülitundlikkus, rasedus (josamütsiin, roksitromütsiin, midekamütsiin, klaritromütsiin), imetamine (josamütsiin, spiramütsiin, klaritromütsiin, midekamütsiin, roksitromütsiin).

Makroliidid läbivad platsentat ja imenduvad rinnapiima.

Kõrvalmõjud. Need ravimid on hästi talutavad ja on üks kahjutumaid antimikroobsete ravimite rühmi.

See rühm makroliidid on looduslikud antibiootikumid(oleandomütsiin, erütromütsiin, spiramütsiin jne), samuti poolsünteetilised ravimid (asitromütsiin, roksitromütsiin, klaritromütsiin jne).
Nende ravimite keemilise struktuuri aluseks on laktoonitsükkel, mis koosneb 14-16 süsinikuaatomist erinevates antibiootikumides. Laktoonitsüklitega on seotud mitmesugused asendajad, mis mõjutavad tugevalt üksikute ühendite kvaliteeti.

Poolsünteetiliste makroliidide peamiseks tunnuseks on saanud kõrgekvaliteedilised farmakokineetilised omadused koos suurenenud (laia spektriga) antibakteriaalse toimega. Need imenduvad hästi ja moodustavad veres ja kudedes kauakestva kõrge kontsentratsiooni, mis aitab vähendada süstide arvu päevas ühe või kahe korrani, vähendada ravikuuri kestust, kõrvaltoimete sagedust ja raskust. Need on tõhusad hingamisteede infektsioonide, suguelundite ja kuseteede, pehmete kudede, naha ja muude gramnegatiivsete ja grampositiivsete mikroorganismide, ebatüüpiliste bakterite ja mitmesuguste anaeroobide põhjustatud haiguste korral.
penitsilliini. Nende antibiootikumide eripäraks oli see, et nende suhtes muutusid tundlikuks mitmesugused grampositiivsed mikroorganismid, mis ei allunud penitsilliinile, tetratsükliinile jne. Pole asjata, et makroliidid on kliinilises valdkonnas saanud "reservi" antibiootikumide koha. Nende ravimite uute põlvkondade ilmumine on selle positsiooni ainult tugevdanud farmakoloogiline rühm antibakteriaalsed ravimid. Kuid sellest hoolimata ei räägitud sellest täielik ebaõnnestumine kliinilises keskkonnas hästi tuntud erütromütsiini kasutamisest. Tegelikult on erütromütsiin endiselt kasutatav suur hulk mikroorganismide tüübid.

Erütromütsiini antimikroobne toime in vitro on siiski kõrge. Ärge jätke tähelepanuta antibiootikumi biosaadavust, mis ei ole uute makroliidide/asaliididega võrreldes nii suur, kõrge võimalus kõrvaltoimed, samuti resistentsete mikroorganismide teke.

Eriti oluline on makroliidantibiootikumide valik, võttes arvesse patogeeni, iseärasusi kliinilised ilmingud ja haiguse kulgu.

Nende esimese põlvkonna ravimite vajalik tunnus oli efektiivsuse puudumine gramnegatiivsete bakterite, sealhulgas seente, brutsella, nokardia vastu. Nende ravimite uued põlvkonnad on gramnegatiivsete mikroorganismide vastu võitlemisel tõhusamad ja tõmbavad pidevalt tähelepanu.

Makroliidid on teatud tüüpi laktoonid, mille aatomite arv tsüklis on kaheksa või rohkem; need võivad sisaldada erinevaid asendajaid, nimelt funktsionaalrühmi, sealhulgas 1 või 2 C=C sidet. Need esinevad 2 või enama laktoonirühmaga. Need on reeglina tahked ained, mis lahustuvad üsna hästi orgaanilistes lahustes ja lahustites, kuid lahustuvad vees halvasti. Keemiliste omaduste poolest on nad sarnased madalamate laktoonidega, kuid neil pole nii tugevat reaktsioonivõimet.

Enamikku makroliide toodavad bakteritüved, peamiselt aktinomütseedid ja streptomütseedid. Nendest ainetest on paremini tuntud oleandomütsiin, erütromütsiin, tetranaktiin ja rosamütsiin.
Kultuurifiltraatidest saadakse sellised makroliidid orgaaniliste lahustite ekstraheerimisel ja puhastatakse kromatograafiliste meetoditega. Samuti on olemas sarnased ained, mis saadakse bakterite abil, misjärel neid muudetakse biokeemilise või keemilise meetodiga, näiteks triatsetüüloleandomütsiiniga. Keemiliselt sünteesitakse reeglina asendamata makroliide. Neid saab valmistada w-halohapete või erinevate hüdroksühapete estrite laktoniseerimisel.

Nende ainete keemiline süntees, mis sarnaneb bakterite toodetavaga, on väga raske. See hõlmab hüdroksühappe saamist, millel on mõned asendajad, ja selle otsest laktoniseerimist. Nii sünteesiti tülosiin ja mõned erütromütsiini derivaadid. Makroliidantibiootikumid peatavad grampositiivse penitsilliiniallergia kasvu penitsilliini-, legionella- ja rickettsiaalsete infektsioonide suhtes. Kell kogukonnas omandatud kopsupõletik makroliididest võivad saada esmaabi antibiootikumid.

Linkomütsiinil (mitte makroliidil) on bakteriostaatilised omadused, mis on sarnased erütromütsiini omadustega.

Tetratsükliine kasutatakse praegu peamiselt haigete raviks ebatüüpiline kopsupõletik mikroobide resistentsuse tekke tõttu nende suhtes. Tetratsükliinid mõjutavad bakterite ribosoome, peatades bakterite valkude sünteesi. Doksütsükliin siseneb korralikult kopsudesse (alveolaarsed makrofaagid), leukotsüütidesse ja sobib seetõttu võitluses rakusiseste patogeenidega (nt Legionella).

Toksilisuse esinemine tetratsükliinides muutub suureks raskuseks. Seega provotseerivad tetratsükliinid sageli patsientidel seedetrakti haiguste ilmnemist, mõjutavad kandidoosi väljanägemist ning maksa- ja neerukahjustusi, peamiselt eakatel. Ei ole õige alustada ambulatoorse kopsupõletikuga patsientide ravi tetratsükliinidega.

Geriaatria. Makroliidide kasutamise keelde eakatel ei ole, kuid tuleb meeles pidada tõsiasja, et erütromütsiini kasutamisel on tõenäolised vanusega seotud muutused maksafunktsioonis, samuti suur kuulmiskaotuse oht.

Neerufunktsiooni kahjustus. Kui kreatiniini kliirens väheneb alla 30 ml / min, võib klaritromütsiini poolväärtusaeg tõusta kahekümne tunnini ja selle aktiivse metaboliidi - kuni nelikümmend tundi. Roksitromütsiini poolväärtusaeg võib pikeneda viieteistkümne tunnini, kui kreatiniini kliirens väheneb 10 ml / min. Sellistel juhtudel võib osutuda vajalikuks selliste makroliidide annustamisskeemi muutmine.

Artiklis on esitatud makroliidantibiootikumide loetelu, millega tutvumine aitab patsiendil end nende võtmise vajaduse korral enesekindlamalt tunda. See artikkel annab makroliidide üldise kirjelduse, loetleb selle ravimirühma peamised esindajad ja annab ka üldiseid soovitusi antibiootikumide võtmiseks.

Üldine teave makroliidide kohta

Antibiootikumid on lai ainete klass, mis on saadud sünteetilisest või loomulikul viisil, mis on võimelised pärssima bakterite elutähtsat aktiivsust inimkehas. Nende toimemehhanismi põhirõhk on just bakteriaalsete infektsioonide hävitamisel, kuid on ka antibiootikume, mis on tõhusad seente, viiruste, helmintide ja isegi kasvajate vastu.

Antibiootikumide hulka kuuluvate ravimite loetelu on väga lai. Ainetel on erinev struktuur ja omadused ning neil on ka mitu põlvkonda. Üks neist viimaseid saavutusi Meditsiin bakteriaalsete infektsioonide vastu võitlemise valdkonnas kaalub makroliidantibiootikumide avastamist.

Makroliidid on keemilised ained, millel on enamikul juhtudel antibiootikumide omadused. Makroliidrühmal on keeruline tsükliline struktuur, mis on mitmeliikmeline tsükkel, millele on kinnitatud süsinikujäägid.

Makroliide peetakse uue põlvkonna antibiootikumideks. Nende kasutamine tüvede tundlikkuse tingimustes on eelistatav, kuna. makroliidantibiootikumidel on teiste ravimite ees mitmeid olulisi eeliseid:

• lai toimespekter, mis võimaldab kombineeritud infektsioonide korral kasutada ühte ravimit;
• madal toksilisus patsiendi kehale, mille tõttu saab ravimit kasutada isegi nõrgenenud patsientidel;
• kõrged kontsentratsioonid kudedes, mis võimaldab teil soovitud efekti saavutamiseks valida väiksema annuse.

Lisaks annab sellele ravimirühmale eelise asjaolu, et makroliidid on uue põlvkonna antibiootikumid, kuna enamik bakteritüvesid on aastate jooksul vanema põlvkonna antibiootikumide kasutamisel nende suhtes resistentsuse omandanud, samas kui makroliidid on efektiivsed valdaval enamusel juhtudel.

Ravimite tüübid ja nende efektiivsus

Kõiki makroliide saab klassifitseerida erinevate tunnuste alusel. Esiteks on sellel ainerühmal 3 põlvkonda ja ketoliide eraldatakse neist eraldi. Kõik need ravimite rühmad erinevad keemilise struktuuri struktuuri ja mõnede omaduste poolest.

Lisaks saab makroliide klassifitseerida päritolu järgi. Eristage looduslikest ja sünteesitud koostisosadest saadud ravimeid. Toime kestuse järgi eristatakse lühi-, keskmise- ja pikaajalise toimega ravimeid.

Makroliidide eest võitlemise peamised sihtmärgid on grampositiivsed stafülokokid ja streptokokid. Levinumad patogeenid, mille vastu neid on ette nähtud makroliidantibiootikum- need on mõned tuberkuloosi tüved, läkaköha, hemofiilne infektsioon, klamüüdiainfektsioon jne.

Ravimi täiendavad eelised, lisaks juba mainitud, hõlmavad selle puudumist kõrvalmõjud avaldab seedesüsteemile. Nende ainete imendumine seedetraktist on üle 75%. Lisaks on makroliidrühma antibiootikum võimeline toimima otse infektsioonikoldes, kandudes sellesse koos leukotsüütide transpordiga.

Teine makroliidrühma kasulikkusega seotud asjaolu on pikk poolväärtusaeg, mis võimaldab pikki pause pillide võtmise vahel. Koos seedetraktist hea imendumisega muudab see vahendite kasutamise suukaudse versiooni patsiendi jaoks optimaalseks ja mugavamaks.

Vastunäidustused ja kõrvaltoimed

Kuna makroliidid on kõigist antibiootikumirühmadest kõige vähem toksilised, on nende jaoks väga vähe vastunäidustusi ja kõrvaltoimeid. Nende jaoks selline laialt levinud kõrvalmõjud nagu kõhulahtisus, anafülaktilised reaktsioonid, valgustundlikkus ja negatiivne mõju närvisüsteemile.

Kuid rasedad naised, samuti emad imetamise ajal ja alla 6 kuu vanused lapsed peaksid hoiduma ravimi võtmisest. Lisaks ei ole soovitatav kasutada ravimeid maksa- või neerupuudulikkusega patsientidele.

Üleannustamise ja ravimi kontrollimatu kasutamise korral, näiteks toksilised toimed, kuidas peavalu, kuulmiskahjustus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus. Võib esineda nahareaktsioone, nagu sügelus või nõgestõbi.

Erütromütsiin

Erütromütsiin on ravim, mis on saadud looduslikud koostisosad. See on saadaval erinevates annustamisvormides: süstepulber, tabletid, rektaalne suposiit. Mõnel juhul on selle kasutamine lubatud isegi raseduse korral, kuid ravi tuleb läbi viia arsti range järelevalve all. Erütromütsiini kasutamine vastsündinutel on ohtlik. võib põhjustada seedetrakti anomaaliate arengut.

Roksitromütsiin

Roksitromütsiin on poolsünteetiline ravim, mis on saadaval tableti kujul. Omab rohkem kõrge protsent biosaadavus, mis ei sõltu toidu tarbimisest seedetraktis. Lisaks säilitab ravim kudedes oma kontsentratsiooni palju kauem, patsiendid taluvad seda palju paremini ja sellel puudub koostoime teiste antibiootikumidega, mis võivad põhjustada toksilisi või allergilisi reaktsioone.

Klaritromütsiin

Nagu eelmine ravim, kuulub see poolsünteetiliste antibiootikumide hulka. Seda saab kehasse viia nii suu kaudu kui ka süstimise teel. Ravimil on kõrge biosaadavus ja seda kasutatakse sageli võitluses selle vastu ebatüüpilised infektsioonid. Seda ei kasutata rasedate ja imetavate naiste, samuti vastsündinute raviks.

Klaritromütsiini kasutamise vastuvõtuajad on väga laiad – seda saab kasutada nii hingamisteede infektsioonide kui ka mao- ja soolehaavandite, abstsesside ja paise, aga ka klamüüdiainfektsioonide raviks. Võimalikud on väga harvad kõrvaltoimed, sealhulgas närvisüsteemi reaktsioonid - luupainajad, peavalu, pearinglus jne.

Asitromütsiin

Asitromütsiin on poolsünteetiline asaliid. Selle ravimi põhjal välja antud ravimituru kuulsaim esindaja on Sumamed. Ravim on saadaval paljudes ravimvormide variatsioonides - tabletid, siirupid, pulbrid, kapslid ja süstepulbrid.

Asitromütsiini peetakse optimaalseks paljude hingamisteede infektsioonide raviks, kuna. on võrreldes näiteks erütromütsiiniga kõrgem biosaadavus, sõltudes vähem söögikordadest. Selle aine peamine eelis on see, et sellel on teatav immunomoduleeriv toime ja see kaitseb isegi mõnda aega pärast ravi lõppu.

Spiramütsiin

Spiramütsiin eraldati looduslikest komponentidest (bakterikultuuri jäätmetest). Kasutatakse laialdaselt otolarüngoloogia praktikas, kuna. tõhus võitluses resistentsete kopsupõletiku vormide vastu. Lisaks on see efektiivne meningiidi, reuma, artriidi, kuseteede infektsioonide ravis.

Seda võib kasutada ka rasedate naiste raviks, kuid parem on rinnaga toitmine ravi ajaks lõpetada. Saadaval nii suukaudsete vormide kui ka intravenoosse infusiooni pulbrina. Kõrvaltoimeid ravimi kasutamise ajal registreeriti äärmiselt harva, kuid nende hulgas olid nahalööbed, iiveldus ja oksendamine.

Midekamütsiin (Macropen)

Nii nagu tema eelkäijagi, on see aine looduslikku päritolu. Määratud võitluseks hingamisteede infektsioonid, naha, aga ka kuseteede ja seedetrakti infektsioonid. Toodetud tablettidena, valmis suspensioonid, samuti pulber nende valmistamiseks. Seda kasutatakse 2 kuu vanuste laste raviks, see imendub hästi, kiiresti ja saavutab pika aja jooksul efektiivse kontsentratsiooni.

Telitromütsiin

Telitromütsiin on poolsünteetilisel meetodil saadud ketoliidide ainus esindaja. See erineb oma keemilise struktuuri poolest kõigist teistest makroliididest. Ravimit kasutatakse ülemiste hingamisteede infektsioonide raviks - kopsupõletik, bronhiit, farüngiit, tonsilliit jne. Kuna ravimit on vähem uuritud, ei määrata seda alla 12-aastastele lastele, rasedatele ja imetavatele naistele.

Lisaks on telitromütsiin vastunäidustatud maksa, neerude ja südame raskete patoloogiatega patsientidele, samuti patsientidele, kellel on galaktoositalumatus või laktaasi puudulikkus.

Antibiootikumid on ravimite rühm, mille kasutamisel on vaja vastutustundlikku lähenemist. Vaatamata asjaolule, et makroliidid on neist kõige ohutumad, võivad nad siiski avaldada kehale toksilist mõju, kui nende võtmise reegleid eiratakse.

Antibiootikumide kasutamise peamine oht seisneb bakterite kiires kohanemisvõimes. Ravimite kontrollimatu tarbimine põhjustab resistentsete tüvede teket, mis levivad üsna kiiresti ühe patsiendi kehast kuni epideemia ulatusse. Seetõttu on nii oluline, et antibiootikume määraks professionaal.

Lisaks, mida iganes lai skaala teod ei olnud kõigi jaoks individuaalne ravim, ükski antibiootikum ei kata kõiki võimalikud tüübid bakterid. Seetõttu peate enne ravimite võtmise alustamist läbima testid konkreetse patogeeni tuvastamiseks. Vale antibiootikumi kasutamine pole mitte ainult mõttetu, vaid ka ohtlik.

Antibiootikumide võtmisel on oluline järgida ravimiga kaasasolevaid juhiseid. Mõned ravimid on tundlikud toidu tarbimise järjekorra suhtes – see mõjutab nende imendumist ja akumuleerumist organismis, mis omakorda on nende tõhususe määrav tegur.

Samuti on oluline jälgida ravimi võtmise kestust, mille määrab arst analüüside ja infektsiooni raskuse põhjal. Antibiootikumide kasutamise ebapiisav kestus võib põhjustada superinfektsiooni teket, mida on palju raskem ravida ja mis võib moodustada uue, ravimi suhtes resistentse tüve.

Antibiootikumid, isegi kõige ohutumad neist, on halb mõju eritusorganitel - maks ja neerud. Seetõttu on patsiendil ravi ajal palju parem järgida toitumisrežiimi.

Parem on dieedist välja jätta punane liha, rasvased ja vürtsikad toidud - need tooted kahjustavad limaskesta, häirides ravimi imendumist ja lisaks koormavad maksa. Loomulikult on ravi ajal alkoholi joomine keelatud.

Seega kuulub makroliidide rühm kõige ohutumatesse ja kõige enam tõhusad vahendid võitluses bakteriaalsete infektsioonide vastu, kuid see ei eemalda vastutust nende kasutamise eest ei arstilt ega patsiendilt.

Enamik antibiootikume pärsib samal ajal nakkusetekitajate arengut negatiivne mõju ja sisemise mikrobiotsenoosi kohta Inimkeha, kuid kahjuks mitmed haigused ilma kasutamiseta antibakteriaalsed ained seda on lihtsalt võimatu ravida.

Parim väljapääs olukorrast on makroliidide rühma preparaadid, mis on kõige ohutumate antimikroobsete ravimite nimekirjas juhtival kohal.

Ajaloo viide

Vaadeldava antibiootikumide klassi esimene esindaja oli eelmise sajandi keskel mullabakteritest saadud erütromütsiin. Uurimistegevuse tulemusena leiti, et ravimi keemilise struktuuri aluseks on laktooni makrotsükliline tsükkel, mille külge on seotud süsinikuaatomid; see funktsioon määras kogu rühma nime.

Uus tööriist saavutas peaaegu kohe laialdase populaarsuse; ta osales võitluses grampositiivsete bakterite poolt esile kutsutud haiguste vastu. Kolm aastat hiljem täiendati makroliidide nimekirja oleandomütsiini ja spiramütsiiniga.

Selle seeria järgmiste põlvkondade antibiootikumide väljatöötamine oli tingitud aktiivsuse avastamisest varajased ravimid rühmad kampülobakteri, klamüüdia ja mükoplasmade vastu.

Tänapäeval, peaaegu 70 aastat pärast nende avastamist, on erütromütsiin ja spiramütsiin endiselt ravirežiimides. AT kaasaegne meditsiin esimest neist ravimitest kasutatakse sagedamini valikravimina juuresolekul patsientidel, kellel on individuaalne talumatus penitsilliinide suhtes, teine ​​- kui väga tõhus vahend, mida iseloomustab pikaajaline antibakteriaalne toime ja teratogeense toime puudumine.

Oleandomütsiini kasutatakse palju harvemini: paljud eksperdid peavad seda antibiootikumi aegunuks.

AT Sel hetkel makroliide on kolm põlvkonda; ravimiuuringud on käimas.

Süstematiseerimise põhimõtted

Kirjeldatud antibiootikumide rühma kuuluvate ravimite klassifikatsioon põhineb keemiline struktuur, valmistamisviis, kokkupuute kestus ja ravimi teke.

Üksikasjad ravimite levitamise kohta - allolevas tabelis.

Seda klassifikatsiooni tuleks täiendada kolme punktiga:

Rühmaravimite loetelus on takroliimus, ravim, millel on struktuuris 23 aatomit ja mis kuulub samaaegselt immunosupressantide hulka ja vaadeldavasse seeriasse.

Asitromütsiini struktuur sisaldab lämmastikuaatomit, seega on ravim asaliid.
Makroliidantibiootikumid on nii looduslikku kui ka poolsünteetilist päritolu.

Looduslikule, lisaks juba mainitud ajalooline taust ravimite hulka kuuluvad midekamütsiin ja josamütsiin; Kunstlikult sünteesitud - Asitromütsiin, Klaritromütsiin, Roksitromütsiin jne. üldrühm eraldatakse eelravimid, millel on veidi muudetud struktuur:

• erütromütsiini ja oleandomütsiini estrid, nende soolad (propionüül, troleandomütsiin, fosfaat, vesinikkloriid);
• paljude makroliidide (estolaat, atsistraat) esimese esindaja estersoolad;
• Midekamütsiini soolad (müokamitsiin).

üldkirjeldus

Kõigil vaadeldavatel ravimitel on bakteriostaatiline toime: nad pärsivad nakkusetekitajate kolooniate kasvu, häirides patogeenirakkudes valgusünteesi. Mõnel juhul määravad kliiniku spetsialistid patsientidele suuremaid ravimeid: sel viisil kaasatud ravimid omandavad bakteritsiidse toime.

Makroliidide rühma antibiootikume iseloomustavad:

• lai valik mõjusid patogeenidele (sealhulgas ravimitundlikud mikroorganismid - pneumokokid ja streptokokid, listeria ja spiroheedid, ureaplasma ja mitmed muud patogeenid);
• minimaalne toksilisus;
• kõrge aktiivsus.

Reeglina kasutatakse kõnealuseid ravimeid suguelundite infektsioonide (süüfilis, klamüüdia) ja suuõõnehaiguste raviks, bakteriaalne etioloogia(parodontiit, periostiit), hingamisteede haigused (läkaköha, bronhiit, sinusiit).

Follikuliidi ja furunkuloosi vastases võitluses on tõestatud ka makroliididega seotud ravimite efektiivsus. Lisaks on antibiootikumid ette nähtud:

• gastroenteriit;
• krüptosporidioos;
• ebatüüpiline kopsupõletik;
• akne (haiguse tõsine kulg).

Profülaktika eesmärgil kasutatakse makroliidide rühma meningokoki kandjate desinfitseerimiseks kirurgiliste protseduuride ajal. alumine sektsioon sooled.

Makroliidid - ravimid, nende omadused, kõige populaarsemate vabanemisvormide loetelu

Kaasaegne meditsiin kasutab teraapias aktiivselt erütromütsiini, klaritromütsiini, Ilosoni, spiramütsiini ja mitmeid teisi kõnealuse antibiootikumide rühma esindajaid. Nende vabastamise peamised vormid on toodud allolevas tabelis.

Apteegiketid pakuvad tarbijatele ka Sumamedi aerosooli, infusioonide lüofilisaadi, Hemomycini - pulbri kujul süstelahuste valmistamiseks. Erütromütsiin-liniment on pakendatud alumiiniumtuubidesse. Ilozon on saadaval rektaalsete ravimküünalde kujul.

Populaarsete tööriistade lühikirjeldus on allolevas materjalis.

Vastupidav leelistele, hapetele. See on ette nähtud peamiselt ENT-organite haiguste jaoks, Urogenitaalsüsteem, nahk.

See on vastunäidustatud rasedatele ja imetavatele naistele, samuti alla 2 kuu vanustele väikestele patsientidele. Poolväärtusaeg on 10 tundi.

Arsti range järelevalve all on lubatud ravimi kasutamine rasedate naiste ravis (rasketel juhtudel). Antibiootikumi biosaadavus sõltub otseselt toidu tarbimisest, seetõttu tuleb ravimit juua enne sööki. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad allergilised reaktsioonid, seedetrakti töö häired (sh kõhulahtisus).

Ravimi teine ​​nimi on midekamütsiin.

Seda kasutatakse juhul, kui patsiendil on individuaalne talumatus beetalaktaamide suhtes. See on ette nähtud mõjutavate vaevuste sümptomite mahasurumiseks nahka, hingamissüsteem.

Vastunäidustused - rasedus, rinnaga toitmise periood. Osaleb pediaatriaga.

Josamütsiin

Seda kasutatakse rasedate, imetavate naiste raviks. Pediaatrias kasutatakse seda suspensiooni kujul. Võib alandada patsiendi vererõhku. Seda võetakse sõltumata söömise ajast.

Peatab selliste haiguste sümptomid nagu tonsilliit, bronhiit, furunkuloos, uretriit jne.

Iseloomustatud suurenenud aktiivsus põhjustavate patogeenide suhtes põletikulised protsessid sisse seedetrakti(sealhulgas Helicobacter pylori).

Biosaadavus ei sõltu söömise ajast. Vastunäidustuste hulgas on raseduse esimene trimester, imikuiga. Poolväärtusaeg on lühike, alla viie tunni.

Oleandomütsiin

Ravimi kasutamise mõju suureneb, kui see satub aluselisesse keskkonda.

Aktiveeritakse, kui:

• bronhektaasia;
• mädane pleuriit;
• brutselloos;
• ülemiste hingamisteede haigused.

Uue põlvkonna ravim. Happekindel.

Antibiootikumi struktuur erineb enamikust kirjeldatud rühma kuuluvatest ravimitest. HIV-nakkusega patsientide ravis osaledes hoiab see ära mükobakterioosi.

Poolväärtusaeg on üle 48 tunni; see funktsioon vähendab ravimi kasutamist 1 r./päevas.

Ilozon

Kokkusobimatu klindamütsiini, linkomütsiini, klooramfenikooliga; vähendab beetalaktaamide efektiivsust ja hormonaalsed rasestumisvastased vahendid. Kell raske kurss haigust manustatakse intravenoosselt. Seda ei kasutata raseduse ajal, ülitundlikkuse korral ravimi komponentide suhtes, imetamise ajal.

Seda iseloomustab võime reguleerida immuunsüsteemi. Ei mõjuta loodet tiinusperioodil, osaleb rasedate ravis.

Ohutu lastele (annuse määrab arst, võttes arvesse patsiendi kehakaalu, vanust ja tema haiguse tõsidust). Ei läbi rakkude ainevahetust, ei lagune maksas.

Zatrin, linkomütsiin, klindamütsiin, Sumamed

Madala toksilisusega makroliidid uusim põlvkond. Neid kasutatakse aktiivselt täiskasvanute ja väikeste (alates 6 kuu vanuste) patsientide ravis, kuna neil puudub märkimisväärne negatiivne mõju kehal. Neid iseloomustab pikk poolväärtusaeg, mille tulemusena kasutatakse neid mitte rohkem kui 1 kord 24 tunni jooksul.

Uue põlvkonna makroliididel pole praktiliselt vastunäidustusi, patsiendid taluvad neid hästi, kui nad osalevad ravirežiimides. Nende ravimitega ravi kestus ei tohi ületada 5 päeva.

Rakenduse funktsioonid

Makroliide ei ole võimalik iseseisvalt haiguste ravis kasutada.

Tuleb meeles pidada: antibiootikumide kasutamine ilma eelnevalt arstiga konsulteerimata tähendab oma tervise suhtes vastutustundetust.

Enamikule rühma kuuluvatest ravimitest on iseloomulik kerge toksilisus, kuid tähelepanuta ei tohiks jätta ka makroliidravimite kasutusjuhendis sisalduvat teavet. Annotatsiooni kohaselt võib uimastite kasutamisel tekkida:

Kui patsiendil on esinenud individuaalne talumatus makroliidide suhtes, kasutage meditsiinikaubad seda sarja ei saa ravida.

Keelatud:

• joob ravi ajal alkoholi;
• suurendada või vähendada ettenähtud annust;
• jätke vahele pillide (kapslid, suspensioonid) võtmine;
• lõpetage võtmine ilma uuesti testimata;
• kasutage aegunud ravimeid.

Paranemise puudumisel tuleb uute sümptomite ilmnemisel viivitamatult pöörduda arsti poole.

Video

Video räägib, kuidas kiiresti ravida külmetust, grippi või SARS-i. Kogenud arsti arvamus.

11. MAKROLIIDIDE RÜHMA ANTIBIOOTIKUDE KLIINILISED JA FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Makroliidantibiootikumid on loodusliku ja poolsünteetilise päritoluga antimikroobsete ravimite rühm, mida ühendab nende struktuuris makroliidlaktoontsükli olemasolu.

Makroliidide toimemehhanism

Bakteriaalsed ribosoomid koosnevad kahest subühikust: väikesest 30S ja suurest 50S. Makroliidide toimemehhanism on inhibeerida RNA-st sõltuvat valgusünteesi, seondudes pöörduvalt tundlike mikroorganismide 50S ribosomaalse alaühikuga. Valkude sünteesi pärssimine põhjustab

bakterite kasvu ja paljunemist ning näitab, et domineerivad makroliidid bakteriostaatilised antibiootikumid. Mõnel juhul, kui bakterite vastuvõtlikkus on kõrge ja antibiootikumide kontsentratsioon on kõrge, tekivad nad

võib avaldada bakteritsiidset toimet. Lisaks antibakteriaalsele toimele on makroliididel immunomoduleeriv ja mõõdukas põletikuvastane toime.

Makroliidide klassifikatsioonid

Makroliidid klassifitseeritakse järgmiselt:

– Vastavalt keemilisele struktuurile (süsinikuaatomite arv makroliidlaktoontsüklis ja valmistamisviis (tabel 1).

- Vastavalt toime kestusele (tabel 2).

– Põlvkondade järgi jagunevad makroliidid I, II, III põlvkonna ja ketoliidideks (tabel 3).

Tabel 1

Makroliidide klassifikatsioon keemilise struktuuri järgi

tabel 2

Makroliidide klassifikatsioon toime kestuse järgi

Ainus III põlvkonna esindaja on asitromütsiin. See on määratud ka asaliidi alamrühma, kuna laktoonitsüklisse viiakse lämmastikuaatom. Kuna viimastel aastatel on täheldatud mõnede patogeenide antibiootikumiresistentsust makroliidide suhtes, sünteesiti makroliide 14-liikmelise laktoonitsükli alusel, milles

keto rühm - nn ketoliidid, mis ei kuulu ühtegi makroliidide põlvkonda ja mida käsitletakse eraldi.

Tabel 3

Makroliidide klassifikatsioon põlvkondade kaupa

Farmakokineetika

Makroliidid liigitatakse kudede antibiootikumideks, kuna nende kontsentratsioon vereseerumis on palju madalam kui kudedes. See on tingitud nende võimetest rakkudesse siseneda!!! ja tekitavad seal aine kõrgeid kontsentratsioone. Makroliidid ei tungi hästi läbi hematoentsefaalbarjääride ja hematoentsefaalbarjääri, kuid tungivad hästi läbi platsenta ja rinnapiima ning seetõttu. potentsiaalselt embrüotoksiline ja need on piiratud rinnaga toitmisega.

Makroliidide seondumise määr plasmavalkudega on erinev: kõrgeim seondumisaste on roksitromütsiinil (üle 90%), madalaim spiramütsiinil (alla 20%).

Makroliidid metaboliseeritakse maksas tsütokroom P-450, metaboliitide mikrosomaalse süsteemi osalusel eritub peamiselt sapiga ; maksatsirroosiga on võimalik erütromütsiini ja josamütsiini poolväärtusaja märkimisväärne pikenemine. Eritumine neerude kaudu on 5-10%. Ravimite poolväärtusaeg on vahemikus 1 tund (josamütsiin) kuni 55 tundi (asitromütsiin).

Makroliidide farmakokineetika parameetrid sõltuvad klassifikatsioonist. 14-liikmelised makroliidid (eriti erütromütsiin) stimuleerivad seedetrakti motoorikat, mis võib põhjustada düspeptilised häired. 14-meersed makroliidid hävivad maksas hepatotoksiliste nitrosoalkaanide vormide moodustumisega, samas kui need ei moodustu 16-meerse makroliidide metabolismi käigus, mis põhjustab 16-meersete makroliidide võtmisel hepatotoksilise toime puudumise.

14-meerilised makroliidid inhibeerivad tsütokroom P-450 ensüümide aktiivsust maksas, mis suurendab ravimite koostoimete riski, samas kui 16-meerilised preparaadid mõjutavad tsütokroom P-450 aktiivsust vähe ja neil on minimaalne arv ravimeid. interaktsioonid.

Asitromütsiinil on suurim toime gramnegatiivsete patogeenide vastu, klaritromütsiinil Helicobacter pylori, spiramütsiinil toksoplasma ja krüptosporiidiumi vastu. 16-meerilised makroliidid säilivad

toime mitmete stafülokokkide ja streptokokkide tüvede vastu, mis on resistentsed 14- ja 15-liikmeliste makroliidide suhtes.

Erütromütsiin

Seedetraktis ei imendu täielikult. Biosaadavus varieerub 30–65% ja toidu juuresolekul väheneb see oluliselt. See tungib hästi bronhide sekretsiooni ja sapi sisse. Läbib halvasti hematoentsefaalbarjääri, hematoentsefaalbarjääri. See eritub peamiselt seedetrakti kaudu.

Roksitromütsiin

Erinevused erütromütsiinist: stabiilne biosaadavus kuni 50%, mis praktiliselt ei sõltu toidust; kõrge kontsentratsioon veres ja kudedes; pikk poolestusaeg; parem tolerantsus; vähem tõenäolised ravimite koostoimed.

Klaritromütsiin

Erinevused erütromütsiinist: omab aktiivset metaboliiti - 14-hüdroksüklaritromütsiini, mille tõttu on suurenenud aktiivsus H. influenzae vastu; suhtes kõige aktiivsem makroliid Helicobacter pylori; mõjub ebatüüpilistele mükobakteritele ( M. avium jne), põhjustades AIDSi oportunistlikke infektsioone. Samuti iseloomustab klaritromütsiini suurem happekindlus ja

biosaadavus 50-55%, sõltumata toidutarbimisest; kõrge kontsentratsioon kudedes; pikk poolestusaeg; parem tolerantsus.

Asitromütsiin

Erinevused erütromütsiinist: aktiivne H.influenzae, N.gonorrhoeae ja H.pylori vastu; biosaadavus umbes 40%, ei sõltu toidust; kõrge kontsentratsioon kudedes (kõrgeim makroliidide hulgas); on oluliselt pikem poolväärtusaeg, mis võimaldab teil ravimit välja kirjutada üks kord päevas ja kasutada lühikesi kuure (1-3-5 päeva), säilitades samal ajal ravitoime 5-7 päeva.

pärast tühistamist; parem tolerantsus; vähem tõenäolised ravimite koostoimed.

Spiramütsiin

Erinevused erütromütsiinist: aktiivne mõnede pneumokokkide ja A-rühma beetahemolüütilise streptokoki vastu, mis on resistentsed 14- ja 15-liikmeliste makroliidide suhtes; tegutseb edasi toksoplasma ja krüptosporiidium; biosaadavus 30-40%, sõltumata toidu tarbimisest; tekitab kudedes kõrge kontsentratsiooni; paremini talutav.

Josamütsiin

Erinevused erütromütsiinist: vähem aktiivne enamiku erütromütsiini suhtes tundlike mikroorganismide vastu; toimib paljudele A-rühma stafülokokkidele, pneumokokkidele ja beetahemolüütilistele streptokokkidele, mis on resistentsed 14- ja 15-liikmeliste makroliidide suhtes; happekindlam, toidust sõltumatu biosaadavus; põhjustab harva seedetraktist soovimatuid reaktsioone.

Farmakodünaamika

Makroliidide farmakodünaamika on tingitud nende bakteriostaatiline ja suurtes annustes bakteritsiidne toime (Streptococcus pneumoniae ja β-hemolüütilise Streptococcus rühma A vastu), samuti põletikuvastane ja immunomoduleeriv toime. Ärge mõjutage soolefloorat!

1. Antimikroobne toime

Makroliidide toimespekter on üsna lai ja sisaldab suurt hulka grampositiivseid ja gramnegatiivseid mikroorganisme ( Haemophilus influenzae, Moraxella, Pneumococcus, Gonococcus, Meningococcus, Helicobacter, Legionella ja jne). Makroliidid on väga tõhusad intratsellulaarsete patogeenide põhjustatud infektsioonide korral.

lyami ( klamüüdia, mükoplasma jne), on väga aktiivsed alumiste hingamisteede kogukonnas omandatud infektsioonide peamiste patogeenide vastu. Makroliidid on anaeroobide vastu mõnevõrra vähem aktiivsed. Kõiki makroliide iseloomustab antibiootikumijärgne toime, st ravimi antimikroobse toime säilimine pärast selle keskkonnast eemaldamist. See on tingitud pöördumatutest muutustest

patogeeni ribosoomid makroliidide toimel.

2. Põletikuvastane ja immunomoduleeriv toime

On tõestatud, et makroliidid on võimelised akumuleeruma neutrofiilides ja makrofaagides ning kanduma koos nendega põletikukoldesse. Makroliidantibiootikumide koostoime makrofaagidega väljendub vabade radikaalide oksüdatsiooni aktiivsuse vähenemises, põletikuliste ainete vabanemise vähenemises ja põletikuvastaste tsütokiinide vabanemise suurenemises, kemotaksise ja fagotsütoosi aktiveerumises, paranemises. mukotsiliaarne kliirens ja lima sekretsiooni vähenemine. Makroliidide kasutamine viib immuunkomplekside kontsentratsiooni vähenemiseni vereseerumis, kiirendab neutrofiilide apoptoosi, nõrgendab antigeen-antikeha reaktsiooni, pärsib IL-1-5 sekretsiooni, kasvaja nekroosifaktoreid, pärsib tootmist ja vabanemist. alveolaarsete makrofaagide poolt lämmastikoksiidi ja suurendab endogeense kortisooli tootmist. Need tunnused koos Chlamydia pneumoniae ja Mycoplasma pneumoniae vastase toimega olid aluseks nende ravimite efektiivsuse uurimisel bronhiaalastma, brohioliidi, ateroskleroosi ja tsüstilise atsidoosi korral.

Makroliidide toimespekter hõlmab paljusid kliiniliselt olulisi patogeene, millest mõned on loetletud allpool:

– Grampositiivsed aeroobid: Enterococcus faecalis (sh vankomütsiiniresistentsed tüved), Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (ainult penitsilliini suhtes tundlik); Streptococcus pyogenes.

– Gramnegatiivsed aeroobid: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitides, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.

– Grampositiivsed anaeroobid: Clostridium perfringens.

– Gramnegatiivsed anaeroobid: Fusobacterium spp., Prevotella spp.

– muud: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; kampülobakter; Chlamydia trachomatis

Ärge mõjutage soolefloorat!

Bakterite resistentsuse mehhanismid makroliidide suhtes

Bakterite makroliidide suhtes resistentsusel on kaks peamist mehhanismi.

1. Tegevuse eesmärgi muutmine

tekib bakterite poolt metülaasi tootmise tõttu. Metülaasi toimel kaotavad makroliidid ribosoomidega seondumise võime.

2. Väljavool ehk M-fenotüüp

Teine mehhanism - M-fenotüüp - on seotud ravimi aktiivse eemaldamisega rakust (väljavooluga), mille tulemusena moodustub bakterite resistentsus 14- ja 15-liikmeliste makroliidide suhtes.

Makroliidide kasutamise näidustused ja põhimõtted ravis

harjutada

Makroliidid on valitud ravimid:

ARF koos penitsilliiniallergiaga;

- kogukonnas omandatud kopsupõletikuga patsientidel monoteraapiana

(asitromütsiin, klaritromütsiin, midekamütsiin, spiramütsiin) ja kombineeritud ravi osana.

Selleks kasutatakse makroliidide parenteraalseid vorme monoteraapiana või kombinatsioonis teiste antibiootikumidega vaagnapiirkonna nakkushaigused(piiratud peritoniit, endometriit jne).

Muud makroliidide võtmise näidustused:

- ülemiste hingamisteede ja ENT organite infektsioonid (tonsilofarüngiit, sinusiit, kõrvapõletik, larüngiit) koos allergiaga penitsilliinide suhtes;

- C. trachomatis, U. urealyticum, Mycoplasma spp. põhjustatud urogenitaalsed infektsioonid;

- sugulisel teel levivad haigused (talumatusega b-laktaamantibiootikumide suhtes) - süüfilis, gonorröa, blennorröa, pehme šankre, suguelundite lümfogranulomatoos;

- naha ja pehmete kudede infektsioonid (haavapõletik, mastiit, akne, furunkuloos, follikuliit, erüsiipel, erütrasma);

- mõned nakkav infektsioonid (sarlakid, läkaköha, difteeria, leegionäride haigus, ornitoos, trahhoom , listerioos, meningokoki kandmine);

- Suuõõne infektsioonid (parodontiit, periostiit);

- Helicobacter pylori likvideerimine patsientidel peptiline haavand magu või kaksteistsõrmiksool;

- ebatüüpiline mükobakterioos (tuberkuloos, pidalitõbi);

- põhjustatud sooleinfektsioonid Campylobacter spp..;

- krüptosporidioos;

- iga-aastane reuma ennetamine penitsilliiniallergia korral.

Makroliidide ööpäevased annused ja võtmise sagedus

Parenteraalsete makroliidide farmakokineetika praktiliselt ei erine suukaudsetest vormidest, mistõttu tuleks süstitavaid ravimeid kasutada monoteraapiana vastavalt näidustustele (raske kopsupõletik, vaagnapõletikud) või juhtudel, kui suukaudsete antibiootikumide kasutamine on erinevatel põhjustel võimatu.

Makroliidide ööpäevased annused

Kõrvalmõju

Makroliidid on üks ohutumaid antimikroobsete ainete rühmi. muud kui erütromütsiin! Kõige sagedamini kõrvalmõju erütromütsiini kasutamisega seotud makroliidid (esile tõstetud). Vaatamata makroliidide suhtelisele ohutusele võivad kõik selle rühma esindajad põhjustada kõrvaltoimeid.

valu ja põletik süstekohal;

Pearinglus/peapööritus, peavalu, unisus, krambid;

Iiveldus, oksendamine, sagedane vedel väljaheide, kõhuvalu ja spasmid.

Aeg-ajalt (> 1/1000-< 1/100):

Paresteesia, asteenia, unetus, ärrituvus, minestamine, agressiivsus, ärevus, närvilisus;

Südamepekslemine, arütmia, sealhulgas ventrikulaarne tahhükardia, QT-intervalli pikenemine, vererõhu langus;

Kõhulahtisus, kõhupuhitus, seedehäired, kolestaatiline ikterus, hepatiit, maksafunktsiooni laboratoorsete tulemuste muutused, kõhukinnisus, keele värvuse muutus;

Müra kõrvades, pöörduv kuulmislangus kuni kurtuseni(pikaajaliselt suurtes annustes võtmisel pöörduv ototoksilisus), nägemiskahjustus, maitsetundlikkuse ja

Leukopeenia, neutropeenia, eosinofiilia, trombotsütopeenia;

Nahalööbed, sügelus, urtikaaria.

Väga harv (≥ 1/100 000–< 1/10 000):

Nefriit, äge neerupuudulikkus;

Angioödeem, valgustundlikkus ja nafülaktiline reaktsioon;

Pseudomembranoosne koliit, pankreatiit, maksanekroos, maksapuudulikkus; püloori stenoos lastel.

Makroliidide kasutamise vastunäidustused

- Anamneesis vahetut tüüpi ülitundlikkus mis tahes makroliidide suhtes.

- Rasedus - midekamütsiin, roksitromütsiin, asitromütsiin, klaritromütsiin (võite: erütromütsiin klamüüdia urogenitaalse infektsiooni korral, spiramütsiin-toksoplasmoos rasedatel).

- Laste vanus: kuni 2 kuud - roksitromütsiin, kuni 6 kuud - klaritromütsiin, kuni 14 aastat - diritromütsiin, kuni 16 aastat - asitromütsiin, kuna nende ohutust selles vanuses ei ole kindlaks tehtud.

- Imetamine - asitromütsiin, klaritromütsiin, midekamütsiin, erütromütsiin, roksitromütsiin.

- Raske neerufunktsiooni häire (kreatiniini kliirens< 30 мл/мин.).

- raske maksafunktsiooni häire - asitromütsiin, erütromütsiin,

roksitromütsiin, midekamütsiin, klaritromütsiin.

- arütmiad või eelsoodumus arütmiatele ja QT-intervalli pikenemine - asitromütsiin, erütromütsiin.

– märkimisväärne kuulmislangus – erütromütsiin.

- Pärilik laktaasi puudulikkus, galaktoseemia või glükoosi ja galaktoosi malabsorptsiooni sündroom - klaritromütsiin.

Makroliidide koostoime teiste ravimitega

Arvesse tuleb võtta võimalust, et asitromütsiin inhibeerib CYP3A4 isoensüümi, kui seda manustatakse koos tsüklosporiini, terfenadiini, tungaltera alkaloidide, tsisapriidi, pimosiidi, kinidiini, astemisooli ja teiste ravimitega, mille metabolism toimub selle isoensüümi osalusel.