Aminoglükosiidide antibiootikumide kasutamine on vastunäidustatud Aminoglükosiidide rühma antibakteriaalsed ravimid: toime ja rakenduse omadused. Ravimirühma üldine kirjeldus

Nad seonduvad GOI ribosoomiga, inhibeerides seega bakterite valkude sünteesi.

Farmakoloogia

Aminoglükosiidid imenduvad suukaudsel manustamisel halvasti, kuid imenduvad hästi kõhukelme, pleuraõõne ja liigeste kaudu (ja neid ei tohi kunagi nendesse kehaõõnsustesse tilgutada) ja kahjustatud naha kaudu. Aminoglükosiide manustatakse tavaliselt intravenoosselt. Aminoglükosiidid jaotuvad hästi rakuvälises vedelikus, välja arvatud klaaskehas, tserebrospinaalvedelikus, hingamisteede sekretsioonis ja sapis (eriti sapijuha obstruktsiooniga patsientidel). Endoftalmiidi raviks on vajalik klaaskeha kiudude süstimine. Tserebrospinaalvedeliku sissejuhatus on sageli vajalik piisava antibiootikumi taseme saavutamiseks tserebrospinaalvedelikus meningiidi raviks.

Aminoglükosiidid erituvad glomerulaarfiltratsiooni teel neerudes ja nende poolväärtusaeg seerumis on 2-3 tundi; eliminatsiooni poolväärtusaeg pikeneb eksponentsiaalselt, kui glomerulaarfiltratsiooni kiirus langeb (nt neerupuudulikkuse korral eakatel).

Näidustused

Aminoglükosiidid on ette nähtud raskete gramnegatiivsete bakteriaalsete infektsioonide (eriti Pseudomonas aeruginosa põhjustatud) korral. Aminoglükosiidid on aktiivsed enamiku gramnegatiivsete aeroobsete ja fakultatiivsete anaeroobsete infektsioonide vastu, kuid neil puudub toime anaeroobide ja enamiku grampositiivsete bakterite vastu, välja arvatud stafülokokid; mõned gramnegatiivsed batsillid ja metitsilliiniresistentsed stafülokokid on siiski resistentsed.

P. aeruginosa infektsiooni korral aktiivsed aminoglükosiidid hõlmavad tobramütsiini (eriti), gentamütsiini ja amikatsiini. Streptomütsiin, neomütsiin ja kanamütsiin ei ole P. aeruginosa vastu aktiivsed. Gentamütsiinil ja tobramütsiinil on sarnane antibakteriaalne spekter gramnegatiivsete batsillide vastu, kuid tobramütsiin on aktiivsem P. aeruginosa ja gentamütsiin Serratia marcescensi vastu. Amikatsiin on sageli aktiivne gentamütsiini- ja tobramütsiiniresistentsete patogeenide vastu.
Aminoglükosiide kasutatakse harva eraldi, tavaliselt katku ja tulareemia korral. Tavaliselt manustatakse neid koos laia toimespektriga 3-laktaamidega gramnegatiivsete bacillusliikidega nakatumise korral. Kuid suurenenud resistentsuse tõttu aminoglükosiidide suhtes võivad fluorokinoloonid asendada aminoglükosiide ravi algfaasis või juhul, kui patogeen avastatakse vastuvõtlik kaasneva antibiootikumi suhtes, võib aminoglükosiidi manustamise 2-3 päeva pärast katkestada, kui P. aeruginosa puhul puudub tundlikkus aminoglükosiidide suhtes.

Gentamütsiini või harvemini streptomütsiini võib kasutada koos teiste antibiootikumidega streptokoki või enterokoki endokardiidi raviks. Enterokoki resistentsus aminoglükosiidide suhtes on muutunud tavaliseks probleemiks. Kuna enterokoki endokardiidi ravi nõuab bakteritsiidse sünergia saavutamiseks potentsiaalselt nefrotoksilise ja ototoksilise aminoglükosiidi ja rakuseinavastase ravimi (nt penitsilliini, vankomütsiini) pikaajalist kasutamist, tuleb aminoglükosiidi valikul lähtuda in vitro tundlikkuse hindamisest. Ainuüksi tundlikkus kõrge aminoglükosiidide sisalduse suhtes in vitro ennustab sünergiat, kui väikeses annuses aminoglükosiidiravi kombineeritakse rakuseinavastase ravimiga. Kui tüvi on resistentne kõrge gentamütsiini ja streptomütsiini sisalduse suhtes, eelistatakse gentamütsiini, kuna seerumisisaldust saab kiiresti määrata ja toksilisus väheneb. Kõrgetasemeline enterokoki resistentsus gentamütsiini suhtes in vitro ei välista nende tüvede tundlikkust streptomütsiini kõrgele tasemele; sellistel juhtudel tuleks kasutada streptomütsiini. Gentamütsiini ja streptomütsiini kõrge taseme suhtes resistentse enterokoki endokardiidi korral on saadaval mitmeid ravivõimalusi; Nende tüvede tõttu puudub sünergistlik rakuseinavastaste ravimite/aminoglükosiidide kombinatsioon endokardiidi korral, kuid rakuseinavastase ravimi pikaajalised ravikuurid üksi või kombinatsioonis daptomütsiini või linesoliidiga on olnud piiratud eduga.

Streptomütsiini kasutamist piirab resistentsus ja toksilisus. Seda kasutatakse koos teiste antibiootikumidega tuberkuloosi raviks.

Toksilisuse tõttu on neomütsiini ja kanamütsiini kasutamine piiratud lokaalse kasutamisega väikestes kogustes. Neomütsiini võib kasutada silmadele, kõrvadele, suu kaudu ja rektaalselt ning põie duši meetodina. Suukaudset neomütsiini kasutatakse paikselt soolefloora vastu soolestiku ettevalmistamiseks enne operatsiooni ja maksakooma raviks.

Vastunäidustused

Aminoglükosiidid on vastunäidustatud patsientidele, kes on nende suhtes allergilised.

Vastuvõtt raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal klassifitseeritakse aminoglükosiidid D-kategooriasse (on tõendeid ohu kohta inimestele, kuid kliinilisest plaanist saadav kasu võib riski üles kaaluda). Aminoglükosiidid erituvad kergesti rinnapiima, kuid suukaudselt imenduvad nad halvasti. Seega peetakse nende kasutamist imetamise ajal võimalikuks.

Negatiivsed mõjud

Kõik aminoglükosiidid on

neerutoksilisus (sageli pöörduv),
vestibulaarne ja kuulmisalane toksilisus (sageli pöördumatu),
võime pikendada neuromuskulaarsete blokaatorite toimet.

Vestibulaarsete kahjustuste sümptomid ja tunnused on pearinglus, iiveldus, oksendamine, nüstagm ja ataksia.

Neerude, vestibulaarse ja kuulmissüsteemi toksilisuse riskifaktorid on järgmised:

Sagedased või väga suured annused.
Väga kõrge ravimi sisaldus veres.
Pikaajaline ravi (eriti >3 päeva).
kõrge vanus,
Neerufunktsiooni kahjustus anamneesis.
Vankomütsiini, tsüklosporiini või amfoteritsiin B samaaegne manustamine.
Neerutoksilisuse korral kontrastainete samaaegne manustamine,
Kuulmistoksilisusega - kuulmisprobleemide ajalugu ja lingudiureetikumide samaaegne määramine.

Patsiente, kes saavad aminoglükosiide üle 2 nädala ja kellel on vestibulaarse ja kuulmissüsteemi toksilisuse risk, tuleb jälgida seeriaaudiograafiaga. Esimeste toksilisuse märkide ilmnemisel tuleb ravimi kasutamine katkestada (võimaluse korral) või kohandada vastavalt annust.

Aminoglükosiidid võivad pikendada neuromuskulaarsete blokaatorite (nt suktsinoliin, curare'ga sarnane ravim) toimet ja suurendada nõrkust neuromuskulaarset ülekannet mõjutavate häirete korral (nt myasthenia gravis). Sellised toimed on eriti tõenäolised, kui ravimit manustatakse liiga kiiresti või seerumisisaldus on liiga kõrge. Mõju kaob mõnikord kiiremini, kui patsientidele manustatakse intravenoosselt neostigmiini või kaltsiumi. Teiste neuroloogiliste mõjude hulka kuuluvad paresteesia ja perifeerne neuropaatia.

Allergilised reaktsioonid ei ole iseloomulikud. Suured suukaudsed neomütsiini annused võivad imenduda halvasti.

Annuse valik

Kuna toksilisus sõltub rohkem terapeutiliste tasemete kestusest kui tipptasemest ja kuna efektiivsus sõltub rohkem kontsentratsioonist kui ajast, välditakse ravimi sagedast manustamist. Eelistatavalt manustada üks kord päevas intravenoosselt enamiku haiguste puhul, välja arvatud enterokoki endokardiit. Intravenoosseid aminoglükosiide manustatakse aeglaselt (30 minutit jagatud ööpäevase annusena või 30-45 minutit üks kord päevas manustatuna).

Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel on gentamütsiini või tobramütsiini ühekordne annus 5 mg/kg (7 mg/kg, kui patsient on kriitiliselt haige) iga 24 tunni järel ja amikatsiini 15 mg/kg iga 24 tunni järel. Kui gentamütsiini annus on kliiniliselt suurem ja neerufunktsioon on jätkuvalt normaalne, võib päevaannust pärast paari esimest ravipäeva vähendada väiksema annuseni.

Kriitiliselt haigetel patsientidel tuleb seerumi maksimaalne tase määrata pärast esimest annust. Kõigil patsientidel mõõdetakse maksimaalset ja läviväärtust pärast 2. või 3. annust (kui päevane annus jagatakse) või kui ravi kestab >3 päeva, samuti pärast annuse muutmist. Seerumi kreatiniinisisaldust mõõdetakse iga 2-3 päeva järel ja kui see on stabiilne, ei tohiks seerumi aminoglükosiidide taset uuesti mõõta. Maksimaalne kontsentratsioon on tase 60 minutit pärast intramuskulaarset süstimist või 30 minutit pärast 30-minutilist intravenoosset infusiooni. Lävitasemeid mõõdetakse 30 minutit enne järgmist annust.

Soovitav on saavutada seerumi maksimaalne tase, mis on vähemalt 10 korda suurem kui MIC. Annust kohandatakse nii, et saavutada garanteeritud terapeutiline seerumi tipptase (et tagada kontsentratsioonist sõltuv toime) ja mittetoksilised jääktasemed. Kriitiliselt haigetel patsientidel, kellele manustatakse suuremaid algannuseid, on seerumi maksimaalne tase gentamütsiini ja tobramütsiini puhul 16–24 mg/ml ja amikatsiini puhul 56–64 mg/ml. Gentamütsiini ja tobramütsiini jääktasemed peaksid olema<1 мг/мл спустя 18-24 ч после первой дозы при одноразовом назначении и между 1 и 2 мг/ мл при разделенной ежедневной дозировке.

Neerupuudulikkusega patsientidel on küllastusannus sama, mis normaalse neerufunktsiooniga patsientidel; tavaliselt suurendage annustamisintervalli, mitte ei vähenda annust. Annustamisjuhised on saadaval seerumi kreatiniini või kreatiniini kliirensi põhjal, kuid need ei ole täpsed ja eelistatud on veretaseme mõõtmine.

Kui patsiendid saavad suures annuses β-laktaami (nt piperatsilliini, tikartsilliini) ja aminoglükosiidi, võib seerumi β-laktaami kõrge tase aminoglükosiidi inaktiveerida. Seda on tõestatud in vitro seerumiproovidega, mis võeti ravimi taseme määramiseks, kui proov on võetud. ei hinnatud kohe ega külmutatud. Kui neerupuudulikkusega patsiendid võtavad nii aminoglükosiidi kui ka suurtes annustes β-laktaami, võib aminoglükosiidi tase seerumis olla madalam, kuna in vivo koostoime pikeneb.

spektinomütsiin

Spektinomütsiin on bakteriostaatiline antibiootikum, mis on keemiliselt sarnane aminoglükosiididega. Spektinomütsiin seondub ribosoomi 30S subühikuga, inhibeerides seega bakterite valkude sünteesi. Selle tegevus piirdub gonokokkidega. Spektinomütsiin eritub glomerulaarfiltratsiooni teel.

Kohtumise indikaatorid:

gonokoki uretriit,
Emakakaelapõletik.
Proktiit.

Spektinomütsiin ei ole gonorröa farüngiidi korral efektiivne. See on mõeldud patsientidele, keda ei saa ravida tseftriaksooni, tsefpodoksiimi, tsefiksiimi või fluorokinolooniga.

Kõrvaltoimed, sealhulgas allergilised reaktsioonid ja palavik, on haruldased.

Aminoglükosiidide rühm kuulub antibiootikumide kategooriasse, millega seoses on arstidel kogunenud palju kogemusi. Ravimitel on lai valik tundlikke mikroorganisme, need on efektiivsed monoteraapias, kombinatsioonis teiste antibiootikumidega. Neid kasutatakse mitte ainult siseorganite konservatiivses ravis, vaid ka kirurgias, uroloogias, oftalmoloogias, otolarüngoloogias. Samal ajal määrab mõnede bakterite resistentsus, kõrvaltoimete võimalus vajaduse hoolikalt läheneda ravimite valikule, õigeaegselt tuvastada vastunäidustused, kontrollida soovimatute mõjude teket.

Antimikroobse toime spekter

Aminoglükosiidipreparaatide eripäraks on nende kõrge aktiivsus aeroobsete bakterite vastu.

Gramnegatiivsed enterobakterid on tundlikud:

coli;
Proteus;
klebsiela;
enterobakter;
hammastus.

Tõhusust täheldatakse ka mittekäärivate gramnegatiivsete varraste puhul: Acinetobacter, Pseudomonas aeruginosa.

Enamik stafülokokke (grampositiivseid kokke) on samuti nende ravimite suhtes vastuvõtlikud. Kliiniliselt kõige olulisem toime on seotud kuldse ja epidermaalsega.

Samal ajal ei mõjuta aminoglükosiidid anoksilistes tingimustes eksisteerivaid mikroorganisme (anaeroobid). Bakterid, millel on võime tungida inimese rakkudesse, peitudes looduslike kaitsesüsteemide eest, on samuti aminoglükosiidide suhtes tundlikud. Metitsilliiniresistentsed stafülokokid on resistentsed ka antibiootikumide suhtes. Seetõttu on nende kasutamine sobimatu pneumokokkide, anaeroobide (bakteroidid, klostriidid), legionella, klamüüdia, salmonella, shigella põhjustatud infektsioonide korral.

Kaasaegne süstematiseerimine

Nimetus "aminoglükosiidid" andis sellele antibiootikumide rühmale aminosuhkrute olemasolu, mis on seotud glükosiidsidemetega teiste struktuurielementidega.

Klassifitseerimisviise on erinevaid. Kõige laialdasemalt kasutatavad põhinevad valmistamismeetoditel ja mikroobide spektril.

Sõltuvalt bakteriaalse floora tundlikkusest ja resistentsusest eraldatakse 4 põlvkonda aminoglükosiide.

Aminoglükosiidide klassifikatsioon ja ravimite loetelu:

1. põlvkond: streptomütsiin, neomütsiin, monomütsiin, kanamütsiin;
2. põlvkond: gentamütsiin;
3. põlvkond: amikatsiin, netilmitsiin, sisomütsiin, tobramütsiin;
4. põlvkond: isepamütsiin.

Spektinomütsiini nimetatakse ka aminoglükosiidideks. See on looduslik antibiootikum, mida toodavad Streptomyces bakterid.

Lisaks tundlike mikroobide üldisele spektrile on igal põlvkonnal oma eripärad. Seega on Mycobacterium tuberculosis tundlik 1. põlvkonna ravimite, eriti streptomütsiini ja kanamütsiini suhtes, ning amikatsiin on efektiivne atüüpiliste mükobakterite vastu. Streptomütsiin on aktiivne katku nakkuse, tulareemia, brutselloosi, enterokokkide vastu. Monomütsiinil on väiksem toime stafülokokkide vastu, samas kui see on aktiivsem algloomade juuresolekul.

Kui 1. põlvkonna ravimid on Pseudomonas aeruginosaga kokkupuutel ebaefektiivsed, siis ülejäänud antibiootikumid on selle mikroobi vastu väga aktiivsed.

3. põlvkonnas on antimikroobse toime spekter oluliselt laienenud.

Kõige tõhusam:

Pseudomonas aeruginosa;
klebsiela;
mycobacterium tuberculosis;
coli.

Üks tõhusamaid ravimeid, millel on kogu aminoglükosiidide rühma mikroobide resistentsuse protsent väike, on amikatsiin.

Amikatsiin on valikravim, kui on vaja kiiret ravi, kuni haiguse põhjustanud mikroobide spektri ja tundlikkuse uuringute tulemused on kättesaadavad.

4. põlvkond sisaldab isepamütsiini. Tõhus tsitrobakterite, listeria, aeromonaadide, nokardia vastu. Seda saab kasutada mitte ainult aeroobsete infektsioonide, vaid ka anaeroobse, mikroaerofiilse (keskkonnas madala hapnikusisaldusega) taimestiku ravis.

Spektinomütsiini eripäraks on selle kõrge kliiniline efektiivsus gonorröa tekitaja vastu. Isegi need gonokokid, mis on resistentsed traditsiooniliselt kasutatavate penitsilliinide suhtes, on selle antibiootikumi suhtes tundlikud. Kasutatakse ka allergia korral teiste antibakteriaalsete ainete suhtes.

Päritolu järgi jagunevad ravimid looduslikeks ja poolsünteetilisteks. Nii selle rühma esimest esindajat (streptomütsiini) kui ka neomütsiini, kanamütsiini, tobramütsiini toodavad aktinomütseedid (kiirgavad seened). Gentamütsiin – mikromonospoorseened. Nende antibakteriaalsete ainete keemilise muundamise teel saadakse poolsünteetilised antibiootikumid: amikatsiin, netilmitsiin, isepamütsiin.

Kliinilise efektiivsuse kujunemise mehhanismid

Aminoglükosiidid on bakteritsiidsed antibiootikumid. Tundlikele mikroorganismidele mõjudes jätavad ravimid nende elujõulisuse täielikult ilma. Toimemehhanism on tingitud valkude sünteesi rikkumisest bakterite ribosoomidel.

Aminoglükosiididega ravi mõju määratakse:

tundlike patogeenide spekter;
kudedes jaotumise ja inimkehast eritumise tunnused;
antibiootikumijärgne toime;
võime luua sünergiat teiste antibiootikumidega;
moodustunud mikroorganismide resistentsus.

Selle rühma ravimite antibakteriaalne toime on seda olulisem, mida suurem on ravimi sisaldus vereseerumis.

Antibiootikumijärgne nähtus suurendab nende efektiivsust: bakterite paljunemine taastub alles mõni aeg pärast ravimiga kokkupuute lõpetamist. See aitab vähendada terapeutilisi annuseid.

Nende ravimite positiivne omadus on ravi mõju suurenemine, kui seda kasutatakse koos penitsilliini antibiootikumidega ja võrreldakse iga ravimi eraldi kasutamisega. Seda nähtust nimetatakse sünergismiks ja antud juhul täheldatakse paljude aeroobsete mikroobide – gramnegatiivsete ja grampositiivsete – puhul.

Pikaajalise aminoglükosiidirühma antibiootikumide kasutamise ajal (alates eelmise sajandi 40ndatest aastatest) on märkimisväärne hulk mikroorganisme moodustanud nende suhtes resistentsuse (resistentsuse), mida saab arendada ja looduslikult. Anaeroobsetes tingimustes eksisteerivad bakterid on loomulikult resistentsed. Nende rakusisene transpordisüsteem ei suuda ravimimolekuli sihtmärki toimetada.

Omandatud resistentsuse moodustumise mehhanismid:

mikroobsete ensüümide mõju antibiootikumi molekulile, muutes selle antimikroobse toime ja kaotades selle;
rakuseina läbilaskvuse vähenemine ravimimolekuli jaoks;
ribosoomi valgu sihtmärgi struktuuri muutus, mida antibiootikum mõjutab, mutatsiooni tagajärjel.

Praeguseks on mikroorganismid muutunud resistentseks enamiku 1. ja 2. põlvkonna aminoglükosiidide suhtes. Samal ajal on teiste põlvkondade ravimitele iseloomulik oluliselt madalam resistentsus, mis muudab nende kasutamise eelistatavamaks.

Kliinilise rakenduse ulatus

Kasutamine on näidustatud raskete süsteemsete infektsioonide korral. Enamasti on need ette nähtud kombinatsioonis beeta-laktaamidega (tsefalosporiinid, glükopeptiidid), antianaeroobsete ainetega (linkosamiidid).

Peamised näidustused kasutamiseks:

sepsis, sealhulgas neutropeenia taustal;
nakkuslik endokardiit;
osteomüeliit;
kõhuõõne ja väikese vaagna keerulised infektsioonid (peritoniit, abstsessid);
nosokomiaalne kopsupõletik, sealhulgas ventilaatoriga seotud kopsupõletik;
kuseteede infektsioonid, mida komplitseerib mädane moodustumine (paranefriit, neerukarbunkel ja apostomatoos, püelonefriit);
meningiit (traumaatiline, operatsioonijärgne);
mädased protsessid neutropeenia taustal.

Seda antibiootikumide rühma kasutatakse ka nakkushaiguste ravis.

Kõige tõhusam on kasutada:

streptomütsiin (katku, tulareemia, brutselloosi, tuberkuloosi korral);
gentamütsiin (tulareemia korral);
kanamütsiin (tuberkuloosi vastu).

Sõltuvalt nakkuskolde asukohast ja patogeeni omadustest kasutatakse aminoglükosiidantibiootikumide manustamisviise: intramuskulaarselt, intravenoosselt, tablettidena. Ravimi sisseviimist lümfisüsteemi ja endotrahheaalselt kasutatakse kitsa terapeutilise akna tõttu palju harvemini.

Enne ulatuslikke operatsioone jämesooles on vaja võimalikult palju hävitada kohalik patogeenne mikrofloora. Selleks kasutatakse neomütsiini, kanamütsiini tablette, sageli kombinatsioonis makroliididega (erütromütsiin).

Võib-olla kasutatakse oftalmoloogias silma sidekesta, sklera, sarvkesta bakteriaalsete kahjustuste kohalikuks raviks. Kasutatakse spetsiaalseid ravimvorme - kõrvatilku ja salve. Reeglina samaaegselt hormonaalse põletikuvastase ravimiga. Näiteks gentamütsiin beetametasooniga.

Aminoglükosiididel on kitsas terapeutiline aken, st intervall minimaalse terapeutilise ja kõrvaltoimeid põhjustava kontsentratsiooni vahel.

Aminoglükosiidide kasutamise põhireeglite loetelu:

annuse arvutamine toimub kehakaalu, patsiendi vanuse, neerude funktsionaalse seisundi alusel;
manustamisviis sõltub patoloogilise fookuse asukohast;
rangelt järgitakse ravimi manustamisrežiimi;
antibiootikumi kontsentratsiooni veres jälgitakse pidevalt;
kreatiniini taset kontrollitakse 1 kord 3-5 päeva jooksul;
enne (võimalusel) ja pärast (kohustuslikku) ravi tehakse kuulmiskontroll.

Aminoglükosiide kasutatakse lühikursustena. Keskmiselt 7-10 päeva. Vajadusel manustatakse ravimeid pikema aja jooksul (kuni 14 päeva). Siiski tuleb meeles pidada, et ravimite pikaajalisel kasutamisel on kõrvaltoimete tõenäosus suurem.

Soovimatud mõjud

Aminoglükosiidid on väga tõhusad, samuti üsna mürgised antibiootikumid. Neid ei ole alati võimalik kasutada isegi tundliku mikroorganismi juuresolekul.

Peamised vastunäidustused:

allergilised reaktsioonid varasema kasutamisega;
raske neerupuudulikkus;
kuulmis- ja vestibulaaraparaadi kahjustus;
põletikulise iseloomuga närvilõpmete (neuriit) ja lihaskoe kahjustus (myasthenia gravis);
rasedus igal ajal;
rinnaga toitmise periood.

Raseduse ajal on kasutamine võimalik ainult tervislikel põhjustel. Imetamise ajal võivad ravimid mõjutada imiku soolestiku mikrofloorat ja avaldada toksilist mõju kasvavale organismile.

Aminoglükosiidide rühma kuuluvatel ravimitel on mitmeid kõrvaltoimeid:

toksiline toime kuulmis- ja vestibulaarsele aparatuurile;
negatiivne mõju neerukoele, uriini filtreerimisprotsessi halvenemine;
närvisüsteemi häired;
allergilised reaktsioonid.

Lastel ja eakatel on toksiline toime rohkem väljendunud. Gentamütsiini ei soovitata alla 14-aastastele lastele. Erinäidustuste ja ettevaatusega on võimalik kasutada vastsündinutel, enneaegsetel imikutel. Nendel lastel väheneb neerude funktsionaalne aktiivsus, mis toob kaasa ravimite toksilisuse järsu suurenemise.

Kõrvaltoimete tõenäosus eakatel patsientidel on samuti suur. Nendel patsientidel on isegi säilinud neerufunktsiooniga võimalik toksiline toime kõrvadele. Sõltuvalt patsiendi vanusest on vaja annust kohandada.

Ravimite mõju tunnused ENT-organitele

Aminoglükosiidide kõige tugevam negatiivne mõju ülemistele hingamisteedele süsteemsel kasutamisel. Ototoksilisus suureneb järsult varasema kõrvapatoloogiaga. Täieliku tervise taustal võivad aga välja kujuneda ka pöördumatud muutused.

Lokaalse ravina kasutatakse aminoglükosiide ülemiste hingamisteede haiguste korral. Märkimisväärse imendumise puudumine vähendab toksiliste mõjude tõenäosust. Kasutatakse kõrvasalvi, paikseid pihusid. Preparaadid sisaldavad ainult aminoglükosiidi (framütsetiin) või kombinatsioonis teiste ravimitega. Ravim Sofradex koosneb framütsetiinist, gramitsidiinist (polüpeptiidantibiootikum), hormonaalsest ravimist deksametasoon.

Näidustuste loetelu aminoglükosiidipreparaatide kohalikuks kasutamiseks:

äge nasofarüngiit;
krooniline riniit;
paranasaalsete siinuste haigused;
väliskõrvapõletik.

Seda on võimalik kasutada ka kirurgilises otolarüngoloogias operatsioonijärgsete bakteriaalsete tüsistuste ennetamiseks.

Aminoglükosiidide ototoksilisuse määrab nende võime akumuleeruda sisekõrva vedelikes.

Karvrakkude (kuulmis- ja tasakaaluorgani peamised retseptorstruktuurid) kahjustus kuni nende täieliku hävimiseni põhjustab täieliku kurtuse järkjärgulist arengut. Kuulmine on igaveseks kadunud.

Häiritud on ka vestibulaaraparaadi tegevus. Ilmub pearinglus, liigutuste koordineerimine halveneb, kõnnaku stabiilsus väheneb. Parenteraalseks kasutamiseks on kõige vähem toksiline amikatsiin, kõige rohkem - neomütsiin.

Seega kasutatakse aminoglükosiide laialdaselt kaasaegses kliinilises meditsiinis. Samal ajal määrab nende ohutuse patsiendi põhjalik uurimine, piisava režiimi ja ravimi võtmise meetodi valimine. Aminoglükosiidide kasutamise võimaluse ENT-organite haiguste ravis peaks otsustama arst igal üksikjuhul individuaalselt, võttes aluseks haiguse olemuse ja olemuse, vanuse, kuulmis- ja tasakaaluorganite seisundi põhjaliku analüüsi, ja keha tervikuna.

Uute laia toimespektriga antibiootikumide, nagu fluorokinoloonid, tsefalosporiinid, ilmumine farmakoloogilisele turule on viinud selleni, et arstid on aminoglükosiidide (ravimite) määramisel muutunud äärmiselt harvaks. Sellesse rühma kuuluvate ravimite loetelu on üsna ulatuslik ja sisaldab selliseid tuntud ravimeid nagu gentamütsiin, amikatsiin, streptomütsiin. Streptomütsiini, muide, peetakse ajalooliselt esimeseks aminoglükosiidiks. See on ka teine teadaolev antibiootikum pärast penitsilliini. Aminoglükosiidid või õigemini aminoglükosiidide seeria ravimid on tänapäevani intensiivravi ja kirurgiaosakondades kõige populaarsemad.

Rühma lühikirjeldus

Aminoglükosiidid on ravimid (vaatame allpool loetletud ravimite loetelu), mis erinevad poolsünteetilise või loodusliku päritolu poolest. Sellel on organismile kiire ja võimas bakteritsiidne toime.

Ravimitel on lai toimespekter. Nende antimikroobne toime on väljendunud gramnegatiivsete bakterite vastu, kuid on oluliselt vähenenud võitluses grampositiivsete mikroorganismide vastu. Ja aminoglükosiidid on anaeroobide vastu täiesti ebaefektiivsed.

Sellel ravimite rühmal on suurepärane bakteritsiidne toime tänu võimele tundlikes mikroorganismides ribosoomide tasemel valgu sünteesi pöördumatult inhibeerida. Ravimid on aktiivsed nii paljunevate kui ka puhkerakkude suhtes. Antibiootikumide toime aste sõltub täielikult nende kontsentratsioonist patsiendi vereseerumis.

Aminoglükosiidide rühma kasutatakse tänapäeval üsna piiratult. Selle põhjuseks on nende ravimite kõrge toksilisus. Kõige sagedamini mõjutavad sellised ravimid neerusid ja kuulmisorganeid.

Nende ainete oluline omadus on nende tungimine elusrakku. Seega on aminoglükosiidid rakusiseste bakterite vastu võitlemisel täiesti jõuetud.

Eelised ja miinused

Nagu eespool mainitud, kasutatakse neid antibiootikume laialdaselt kirurgilises praktikas. Ja see pole juhus. Arstid rõhutavad aminoglükosiidide paljusid eeliseid.

Ravimite mõju kehale eristatakse järgmiste positiivsete aspektidega:

kõrge antibakteriaalne toime;
valuliku reaktsiooni puudumine (süstiga);
harva esinevad allergiad;
võime hävitada paljunevaid baktereid;
tugevdatud terapeutiline toime kombineerituna beeta-laktaamantibiootikumidega;
kõrge aktiivsus ohtlike infektsioonide vastu võitlemisel.

Kuid lisaks ülalkirjeldatud eelistele on sellel ravimite rühmal ka puudusi.

Aminoglükosiidide puudused on järgmised:

ravimite madal aktiivsus hapniku puudumisel või happelises keskkonnas;
põhiaine halb tungimine kehavedelikesse (sapp, tserebrospinaalvedelik, röga);
paljude kõrvaltoimete esinemine.

Ravimite klassifikatsioon

Seal on mitu klassifikatsiooni.

Niisiis, võttes arvesse aminoglükosiidide meditsiinipraktikasse viimise järjestust, eristatakse järgmisi põlvkondi:

Esimesed ravimid, mida kasutati nakkushaiguste vastu võitlemiseks, olid streptomütsiin, monomütsiin, neomütsiin, kanamütsiin, paromomütsiin.
Teine põlvkond sisaldab kaasaegsemaid aminoglükosiide (ravimeid). Ravimite loetelu: "Gentamütsiin", "Tobramütsiin", "Sisomütsiin", "Netilmitsiin".
Sellesse rühma kuuluvad poolsünteetilised ravimid, nagu amikatsiin, isepamütsiin.

Vastavalt toimespektrile ja resistentsuse tekkimisele klassifitseeritakse aminoglükosiidid mõnevõrra erinevalt.

Ravimite põlvkonnad on järgmised:

1. 1. rühma kuuluvad sellised ravimid: streptomütsiin, kanamütsiin, monomütsiin, neomütsiin. Need ravimid võimaldavad teil võidelda tuberkuloosi patogeenide ja mõnede ebatüüpiliste bakteritega. Paljude ja stafülokokkide vastu on nad aga jõuetud.

2. Teise põlvkonna aminoglükosiidide esindaja on ravim "Gentamütsiin". Seda eristab suurepärane antibakteriaalne toime.

3. Paremad ravimid. Neil on kõrge antibakteriaalne toime. Kandke klebisiella, enterobakteri vastu, see on aminoglükosiidide (ravimite) kolmas põlvkond. Ravimite loetelu on järgmine:

- "Sisomütsiin";

- "Amitsiin";

- "Tobramütsiin";

- Netilmitsiin.

4. Neljandasse rühma kuulub ravim "Isepamycin". Seda eristab täiendav võime võidelda tõhusalt tsütobakterite, aeromonaaside ja nokardiaga.

Meditsiinipraktikas on välja töötatud teine klassifikatsioon. See põhineb ravimite kasutamisel sõltuvalt haiguse kliinikust, infektsiooni olemusest ja ka rakendusviisist.

Selline aminoglükosiidide klassifikatsioon on järgmine:

Ravimid süsteemseks kokkupuuteks, manustatuna parenteraalselt (süstena) kehasse. Oportunistlike anaeroobsete mikroorganismide poolt põhjustatud rasketes vormides esinevate bakteriaalsete mädaste infektsioonide raviks on ette nähtud järgmised ravimid: gentamütsiin, amikatsiin, netilmitsiin, tobramütsiin, sisomütsiin. Ohtlike monoinfektsioonide ravi, mis põhinevad kohustuslikel patogeenidel, on efektiivne, kui teraapiasse kaasatakse ravimid "Streptomütsiin", "Gentomütsiin". Mükobakterioosiga on ravimid Amikatsiin, Streptomütsiin, Kanamütsiin suurepärased.
Ravimid, mida kasutatakse ainult sees spetsiaalsete näidustuste jaoks. Need on: "Paromütsiin", "Neomütsiin", "Monomütsiin".
Ravimid paikseks kasutamiseks. Neid kasutatakse mädaste bakteriaalsete infektsioonide raviks otorinolarüngoloogias ja oftalmoloogias. Kohalikuks kokkupuuteks on välja töötatud preparaadid "Gentamütsiin", "Framütsetiin", "Neomütsiin", "Tobramütsiin".

Näidustused kohtumiseks

Aminoglükosiidide kasutamine on soovitatav paljude aeroobsete gramnegatiivsete patogeenide hävitamiseks. Ravimeid võib kasutada monoteraapiana. Sageli kombineeritakse neid beetalaktaamidega.

Aminoglükosiidid on ette nähtud järgmiste haiguste raviks:

mitmesugune lokaliseerimine;
mädased operatsioonijärgsed tüsistused;
intraabdominaalsed infektsioonid;
sepsis;
püelonefriit, mis esineb rasketes vormides;
nakatunud põletused;
bakteriaalne mädane meningiit;
tuberkuloos;
ohtlikud nakkushaigused (katk, brutselloos, tulareemia);
gramnegatiivsete bakterite poolt provotseeritud septiline artriit;
kuseteede infektsioonid;
oftalmoloogilised haigused: blefariit, bakteriaalne keratiit, konjunktiviit, keratokonjunktiviit, uveiit, dakrüotsüstiit;
otorinolarüngoloogilised vaevused: väliskõrvapõletik, rinofarüngiit, riniit, sinusiit;

Kõrvalmõjud

Kahjuks võib patsient selle kategooria ravimitega ravi ajal kogeda mitmeid kõrvaltoimeid. Ravimite peamine puudus on kõrge toksilisus. Seetõttu peaks aminoglükosiide patsiendile määrama ainult arst.

Võib esineda kõrvaltoimeid:

Ototoksilisus. Patsiendid kurdavad kuulmislangust, helinat, müra. Sageli viitavad need kinnistele kõrvadele. Kõige sagedamini täheldatakse selliseid reaktsioone eakatel inimestel, kellel on algselt kuulmiskahjustus. Sarnased reaktsioonid arenevad pikaajalise ravi või suurte annuste määramisega patsientidel.
nefrotoksilisus. Patsiendil tekib tugev janu, uriini hulk muutub (võib nii suureneda kui ka väheneda), kreatiniini tase veres tõuseb, glomerulaarfiltratsioon väheneb. Sarnased sümptomid on iseloomulikud inimestele, kes kannatavad neerufunktsiooni kahjustuse all.
Neuromuskulaarne blokaad. Mõnikord on teraapia ajal hingamine pärsitud. Mõnel juhul täheldatakse isegi hingamislihaste halvatust. Reeglina on sellised reaktsioonid iseloomulikud neuroloogiliste haiguste või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele.
vestibulaarsed häired. Need väljenduvad koordinatsioonihäiretes, pearingluses. Väga sageli ilmnevad sellised kõrvaltoimed, kui patsiendile määratakse ravim "Streptomütsiin".
neuroloogilised häired. Võib ilmneda paresteesia, entsefalopaatia. Mõnikord kaasneb raviga nägemisnärvi kahjustus.

Väga harva põhjustavad aminoglükosiidid allergilisi ilminguid, nagu nahalööve.

Vastunäidustused

Kirjeldatud ravimitel on kasutamisel mõned piirangud. Kõige sagedamini on aminoglükosiidid (mille nimed on toodud ülal) selliste patoloogiate või seisundite korral vastunäidustatud:

individuaalne ülitundlikkus;
neerude eritusfunktsiooni rikkumine;
kuulmishäired;
neutropeeniliste raskete reaktsioonide tekkimine;
vestibulaarsed häired;
myasthenia gravis, botulism, parkinsonism;
rõhutud hingamine, uimasus.

Lisaks ei tohiks neid kasutada raviks, kui patsiendi anamneesis on olnud negatiivne reaktsioon mõne selle rühma ravimi suhtes.

Mõelge kõige populaarsematele aminoglükosiididele.

"Amitsiin"

Ravimil on inimese kehale väljendunud bakteriostaatiline, bakteritsiidne ja tuberkuloosivastane toime. See on väga aktiivne paljude grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite vastu. See annab tunnistust ravimi "Amikacin" kasutusjuhendist. Süstid on efektiivsed stafülokokkide, streptokokkide, pneumokokkide, salmonelloosi, Escherichia coli, mycobacterium tuberculosis'e ravis.

Ravim ei suuda seedetrakti kaudu imenduda. Seetõttu kasutatakse seda ainult intravenoosselt või intramuskulaarselt. Toimeaine kõrgeimat kontsentratsiooni täheldatakse vereseerumis 1 tunni pärast. Positiivne terapeutiline toime püsib 10-12 tundi. Tänu sellele omadusele tehakse süste kaks korda päevas.

kopsupõletik, bronhiit, kopsuabstsessid;
kõhukelme nakkushaigused (peritoniit, pankreatiit, koletsüstiit);
kuseteede haigused (tsüstiit, uretriit, püelonefriit);
nahapatoloogiad (haavandilised kahjustused, põletused, lamatised,;
osteomüeliit;
meningiit, sepsis;
tuberkuloosi infektsioonid.

Sageli kasutatakse seda vahendit kirurgilise sekkumise põhjustatud tüsistuste korral.

Ravimi kasutamine pediaatrilises praktikas on lubatud. See asjaolu kinnitab ravimi "Amikatsiin" kasutusjuhendit. Lastele alates esimestest elupäevadest võib seda ravimit välja kirjutada.

Annused määrab ainult arst, sõltuvalt patsiendi vanusest ja kehakaalust.

1 kg patsiendi (nii täiskasvanu kui ka lapse) kehakaalu kohta tuleb võtta 5 mg ravimit. Selle skeemi järgi tehakse teine süst 8 tunni pärast.
Kui võetakse 7,5 mg ravimit 1 kg kehakaalu kohta, on süstide vaheline intervall 12 tundi.
Pöörake tähelepanu sellele, kuidas kasutusjuhendis soovitatakse Amikatsiini kasutada vastsündinutel. Äsja sündinud lastele arvutatakse annus järgmiselt: 1 kg kohta - 7,5 mg. Sel juhul on süstide vaheline intervall 18 tundi.
Ravi kestus võib olla 7 päeva (intravenoosse süstiga) või 7-10 päeva (intramuskulaarsete süstidega).

"Netilmitsiin"

See ravim on oma antimikroobse toime poolest sarnane Amikatsiiniga. Samal ajal on juhtumeid, kus "Netilmitsiin" oli väga tõhus nende mikroorganismide vastu, mille puhul ülalnimetatud ravim oli võimetu.

Ravimil on teiste aminoglükosiididega võrreldes märkimisväärne eelis. Nagu ravimi "Netilmitsiin" kasutusjuhised näitavad, on ravimil väiksem nefro- ja ototoksilisus. Ravim on ette nähtud eranditult parenteraalseks kasutamiseks.

septitseemia, baktereemiaga,
gramnegatiivsete mikroobide põhjustatud infektsiooni kahtluse raviks;
hingamisteede, urogenitaaltrakti, naha, sidemete, osteomüeliidi infektsioonidega;
vastsündinutele tõsiste stafülokokkide infektsioonide (sepsis või kopsupõletik) korral;
haavade, operatsioonieelsete ja intraperitoneaalsete infektsioonidega;
operatsioonijärgsete tüsistuste ohu korral kirurgilistel patsientidel;
seedetrakti nakkushaigustega.

Ravim "Gentamütsiin"

Seda toodetakse salvi, süstelahuse ja tablettide kujul. Ravimil on väljendunud bakteritsiidsed omadused. See avaldab kahjulikku mõju paljudele gramnegatiivsetele kampülobakteritele, Escherichiale, Staphylococcus'ele, Salmonellale, Klebsiellale.

Ravim "Gentamütsiin" (tabletid või lahus), mis siseneb kehasse, hävitab patogeenid rakutasandil. Nagu iga aminoglükosiid, häirib see patogeenide valgusünteesi. Selle tulemusena kaotavad sellised bakterid edasise paljunemise võime ega saa levida kogu kehas.

Antibiootikum on ette nähtud nakkushaiguste korral, mis mõjutavad erinevaid süsteeme ja organeid:

meningiit;
peritoniit;
prostatiit;
gonorröa;
osteomüeliit;
põiepõletik;
püelonefriit;
endometriit;
pleura empüeem;
bronhiit, kopsupõletik;

Ravim "Gentamütsiin" on meditsiinis üsna nõudlik. See võimaldab teil ravida patsiente tõsistest hingamisteede ja kuseteede infektsioonidest. Seda vahendit soovitatakse kasutada nakkusprotsesside korral, mis hõlmavad kõhukelme, luid, pehmeid kudesid või nahka.

Aminoglükosiidid ei ole ette nähtud eneseraviks. Ärge unustage, et vajaliku antibiootikumi saab valida ainult kvalifitseeritud arst. Seetõttu ärge ise ravige. Usalda oma tervis professionaalidele!

Aminoglükosiidid on bakteritsiidset tüüpi antibiootikumid, mis on saadud erinevat tüüpi streptomütsiini seentest, millel on ühine keemiline komponent, sarnased antimikroobsed, farmakoloogilised ja toksilised omadused.

Nad said oma nime tänu aminosahhariidide olemasolule molekulis, mis on ühendatud glükosiidsidemega aglükooni fragmendiga. Aminoglükosiidantibiootikumide struktuurielement on 2-desoksü-P-streptamiin.

Selle rühma antibiootikume toodavad kiirgavad seened Actinomyces (neomütsiin, kanamütsiin, tobramütsiin), Streptomyces (streptomütsiin), Micromonospora (gentamütsiin). Mõned aminoglükosiidid saadakse sünteetiliselt (amikatsiin).

Praegu kuuluvad aminoglükosiidide rühma järgmised antibiootikumid: streptomütsiin, neomütsiin, kanamütsiin, amikatsiin, gentamütsiin, tobramütsiin, sisomütsiin, biomütsiin, netilmitsiin, framütsetiin, paromomütsiin jne. Kõigil neil on lai antimikroobne toimespekter, sealhulgas peamised esindajad. grampositiivsete ja grampositiivsete põhjustavate mikroorganismide kohta. Mõned neist on aktiivsed ja väga tõhusad

mycobacterium tuberculosis, Pseudomonas aeruginosa ja algloomade põhjustatud infektsioonid. Kõigil selle antibiootikumide rühma esindajatel on ühised farmakoloogilised ja farmakokineetilised omadused.

Aminoglükosiidide toimemehhanism suhteliselt madalates kontsentratsioonides on tingitud nende seondumisest mikroobiraku ribosoomi 30S subühikuga, mis viib valgusünteesi peatumiseni (põhjustab bakteriostaasi), suurtes annustes häirivad nad läbilaskvust ja barjäärifunktsioone. tsütoplasmaatilised membraanid (bakteritsiidne toime). Kõiki aminoglükosiide iseloomustab parenteraalsel manustamisel suhteliselt kõrge toksilisus, selektiivne ototoksiline, nefrotoksiline toime ja võime põhjustada neuromuskulaarset blokaadi.

Intestinaalse rühma gramnegatiivsete aeroobsete bakterite põhjustatud infektsioonide korral kasutatakse kõiki aminoglükosiide. Tuberkuloosiinfektsiooni ravis kasutatakse streptomütsiini ja kanamütsiini ning katku, tulareemia ja brutselloosi ravis streptomütsiini. Pseudomonas aeruginosa, gentamütsiini, tobramütsiini, sisomütsiini, netilmitsiini ja amikatsiini põhjustatud infektsioonide korral. Stafülokoki infektsioonide korral kombineeritakse aminoglükosiide beetalaktaamantibiootikumidega. Enterokokkinfektsioone ravitakse aminoglükosiidi ja penitsilliini või ampitsilliini kombinatsiooniga.

Neomütsiini, framütsetiini, kanamütsiini on viimastel aastatel kasutatud piiratud määral ja ainult suukaudselt või paikselt.

Farmakokineetika

Aminoglükosiidid on bakteritsiidsed antibiootikumid tundlikele mikroorganismidele. Aminoglüko-bakteritsiidse toime mehhanism

zidov pole ikka veel päris selge. Eeldatakse, et nende toime algstaadiumis on tungimine läbi rakuseina passiivse difusiooni ja võimalusel ka aktiivse transpordi kaudu hapnikust sõltuvate mehhanismide kaudu (aminoglükosiidid on anaeroobide suhtes suhteliselt ebaefektiivsed). Pärast seda, kui aminoglükosiid on rakku sisenenud, seondub see bakteriaalse ribosoomi 30S subühiku spetsiifiliste retseptorvalkudega. Selle tulemusena on häiritud initsieeriva kompleksi moodustumine messenger RNA ja ribosoomi 30S subühiku vahel. Polüsoomid lagunevad mittetöötavateks monosoomideks. DNA-st lugemisel tekivad defektid, sünteesitakse defektsed valgud, mis viib mikroobiraku kasvu ja arengu peatumiseni. Aminoglükosiidide kõrge kontsentratsiooni korral tekib tsütoplasma membraani kahjustus ja rakk sureb.

Aminoglükosiidi molekul, mis on väga polaarne, imendub seedetraktist suukaudsel manustamisel halvasti, kuid see võib imenduda haavandiliste protsesside esinemisel seedetraktis. Aminoglükosiid ei satu kopsude alveoolidest verre, kui seda kasutatakse inhalatsioonina. Vähemalt kogu aminoglükosiidi aktsepteeritud annus suu kaudu eritub seedetrakti kaudu ja ainult umbes 1% ravimi annusest saab adsorbeeruda. Pärast intramuskulaarset süstimist imendub aminoglükosiid kiiresti. Selle maksimaalne tase veres täheldatakse 30-90 minutit pärast süstimist, kuid ainult 10% aminoglükosiididest seondub plasmavalkudega. Antibiootikumi leidub kõhukelme-, pleura-, tserebrospinaalvedelikus, silma klaaskehas ja sapis, läbib platsentaarbarjääri, kuid ei läbi hematoentsefaalbarjääri. Suurim arv

Antibiootikumi aktiivsust täheldatakse neerudes, seejärel kopsudes. Maksas, ajus, lümfisõlmedes aminoglükosiidid ei säili, välja arvatud neerupealiste koor.

Aminoglükosiidid erituvad organismist 12-24 tunniga ning ligikaudu 70% manustatud kogusest eritub neerude kaudu ja ligikaudu 1% sapiga, kontsentratsioon sapiteedes võib olla 30% vere tasemest. Ülejäänud, 25–30%, läbib kehas mitmesuguseid muutusi, mille käigus moodustuvad tooted, millel puudub antimikroobne toime. Aminoglükosiidide poolväärtusaeg organismist on 2-4 tundi. Neerufunktsiooni kahjustuse korral väheneb ravimi eritumine glomerulaarfiltratsiooni teel oluliselt.

Kõik aminoglükosiidid on erineva ototoksilisuse ja nefrotoksilisuse astmega. Ototoksilisus väljendub kuulmislanguses (kohleaaraparaadi kahjustuses), mida täheldatakse kõrgetasemeliste toonidega, või vestibulaarsete häiretega - pearinglus, ataksia ja tasakaalukaotus. Nefrotoksilisuse tagajärjel suureneb seerumi kreatiniinisisaldus või väheneb kreatiniini kliirens. Suurtes annustes põhjustavad aminoglükosiidid kuraare-sarnast toimet koos neuromuskulaarse blokaadiga, mis põhjustab hingamisteede halvatust.

Kliiniline rakendus

Aminoglükosiide kasutatakse laialdaselt gramnegatiivsete bakterite põhjustatud infektsioonide vastu või sepsise kahtluse korral. Väljaheite streptokokkide või muude gramnegatiivsete bakterite põhjustatud baktereemia või endokardiidi ravis manustatakse aminoglükosiide koos penitsilliinidega, mis suurendavad pro.

mikroobirakkude aminoglükosiidide läbilaskvus või aidata kaasa aminoglükosiidide tungimisele mikroorganismide rakkudesse.

Streptomütsiini puhtal kujul said esmakordselt 3. Waksman ja kaastöötajad 1942. aastal. Vähem kui 2 aastaga uuriti farmakoloogilist aktiivsust ja juba 1946. aastal pakuti ravimit laialdaseks kliiniliseks kasutamiseks. Tänu selle laialdasele kasutamisele on saavutatud silmapaistvaid tulemusi võitluses tuberkuloosi, tulareemia ja teiste raskete infektsioonidega, mille jaoks varem spetsiifilist ravi ei olnud. Streptomütsiini antimikroobne toime on tüüpiline kõigile aminoglükosiididele, nagu ka resistentsuse mehhanismid.

Streptomütsiini kasutatakse tuberkuloosi erinevate vormide raviks, kuid praegu on see harva esimene valik tuberkuloosi ravis. Tuberkuloosi progresseeruvate vormide, miliaarse leviku, meningiidi või tõsiste organkahjustuste korral manustatakse ravimit kombinatsioonis teiste antimikroobsete ainetega annustes 0,5-1,0 g päevas. Selles režiimis manustatakse ravimit nädalaid või kuid, alguses iga päev ja seejärel kaks korda nädalas.

Katku, tulareemia ja mõnikord brutselloosi korral manustatakse streptomütsiini intramuskulaarselt 1,0 g päevas. Siiski on ravi streptomütsiiniga kõige sobivam, kui nakkustekitaja tundlikkus antibiootikumi suhtes on laboratoorselt tõestatud. Mõnede infektsioonide puhul, nagu fekaalsest streptokokist, mõnedest gramnegatiivsetest bakteritest, aeroobidest (Pseudomonas aeruginosa) põhjustatud infektsioosne endokardiit, ja eriti immuunpuudulikkusega patsientidel, on näidustatud kombineeritud ravi streptomütsiini ja penitsilliiniga.

Streptomütsiini põhjustatud kõrvaltoimete hulka kuuluvad: palavik, nahakahjustused,

mis on seotud ülitundlikkuse, vestibulaaraparaadi häirete, kuulmise ja peapööritusega. Nende häirete esinemissagedus ja raskusaste on võrdeline patsiendi vanusega, antibiootikumi tasemega veres ja ravi kestusega. Kuid pärast ravimi kasutamise lõpetamist ilmneb mõningane paranemine.

Gentamütsiin saadi 1963. aastal. Keemilise struktuuri järgi kuulub see aminoglükosiidide rühma ja on neomütsiini, kanamütsiini lähedane. Ravimil on lai toimespekter grampositiivsete ja gramnegatiivsete mikroorganismide vastu (sealhulgas Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli, Staphylococcus aureus). Kuid need mikroorganismid, mis on resistentsed muude aminoglükosiidide suhtes, ei allu gentamütsiini toimele. Sel juhul on risttakistus. Viimastel aastatel on saadud ravim sisomütsiin, mis oma keemilise struktuuri poolest on väga sarnane gentamütsiiniga.

Gentamütsiini kasutatakse kõige sagedamini infektsioonide korral, mis ei allu teistele vähemtoksilistele antibiootikumidele. Enamasti on need infektsioonid, mida põhjustavad Escherichia coli, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella. Annuses 2–10 µg/ml inhibeerib gentamütsiin in vitro paljusid stafülokokkide, kolibatsillide ja gramnegatiivsete bakterite tüvesid. Karbenitsilliini või tikartsilliini samaaegne kasutamine gentamütsiiniga põhjustab sünergistlikku toimet ja bakteritsiidse toime suurenemist Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterobacteriaceae, Klebsiella ja fekaalsete streptokokkide tüvede vastu. Kuid penitsilliini ja gentamütsiini ei saa kasutada in vitro segus.

Gentamütsiin on efektiivne kuseteede nakkuslike kahjustuste korral (tsüstiidi, uretriidi korral).

põletik, püelonefriit), kopsupõletiku erinevad vormid, kopsuabstsess, peritoniit, sepsis, osteomüeliit, endokardiit. Kõige ratsionaalsem on gentamütsiini ja tobramütsiini väljakirjutamine intramuskulaarselt või intravenoosselt raskete infektsioonide korral - sepsis või kopsupõletik, mida põhjustavad Pseudomonas aeruginosa, enterobakterid, proteus, klebsiella. Lisaks on selle patoloogiaga patsientidel immuunsus järsult vähenenud, nii et aminoglükosiidide samaaegne kasutamine tsefalosporiinide või penitsilliinidega võib päästa elusid. Sellistel juhtudel manustatakse annus 5-7 mg/kg intramuskulaarselt 3 korda päevas samaväärsetes kogustes.

Sageli kasutatakse gentamütsiini paikselt salvi või 0,1-0,3% gentamütsiini sisaldavate lahuste kujul nakatunud haavade, põletuste ja nahakahjustuste raviks.

Gentamütsiini kõrvaltoimed on tüüpilised, nagu ka kõigi teiste aminoglükosiidide puhul. Ravimil on ototoksiline ja nefrotoksiline toime. Suurtes annustes on gentamütsiinil curare-sarnased omadused ja see häirib neuromuskulaarset juhtivust. Kirjeldatud on ülitundlikkuse juhtumeid.

Sizomütsiin on teise põlvkonna aminoglükosiidide antibiootikum. Sellel on väljendunud antibakteriaalne (bakteriostaatiline, bakteritsiidne) toime. See toimib enamikele grampositiivsetele ja gramnegatiivsetele mikroorganismidele (Escherichia ja Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Proteus). Sisomütsiini toimemehhanism on sarnane teiste aminoglükosiidide toimemehhanismiga. Ravim imendub seedetraktist halvasti, seetõttu kasutatakse seda tavaliselt parenteraalselt. Sisomütsiini kõrge kontsentratsioon tekib neerudes, kopsudes, maksas ja rakuvälises vedelikus. Parenteraalsel manustamisel on ravim kehas pikka aega ja on võimeline akumuleeruma.

Peamised näidustused selle kasutamiseks on sapi- ja kuseteede infektsioonid, artriit, peritoniit, sepsis, naha ja pehmete kudede nakkus- ja põletikulised haigused.

Tobramütsiin on teise põlvkonna aminoglükosiidide antibiootikum, millel on bakteritsiidne toime. Sellel on gentamütsiinile sarnane antibakteriaalne spekter ja samal ajal mõjub see mikroorganismidele, mis on resistentsed teiste aminoglükosiidantibiootikumide suhtes. Resistentsus tobramütsiini enda suhtes areneb aeglaselt.

Pärast intramuskulaarset süstimist täheldatakse tobramütsiini maksimaalset kontsentratsiooni 30–40 minuti pärast, samas kui see ei seondu verevalkudega. Ravim tungib röga, kõhukelme ja sünoviaalvedelikku, abstsessi sisu. Poolväärtusaeg on 2 tundi, 8 tunni jooksul eritub 84% antibiootikumist neerude kaudu, luues selle kõrge kontsentratsiooni uriinis.

Tobramütsiini kasutatakse raske septitseemia, seedetrakti infektsioonide, peritoniidi, meningiidi, põletuste, luusüsteemi ja pehmete kudede infektsioonide korral. Tobramütsiini annused tuleb valida rangelt individuaalselt, sõltuvalt patsiendi kehakaalust. Ravikuur on 7 kuni 10 päeva.

Tobramütsiini põhjustatud kõrvaltoimed on identsed teiste aminoglükosiidide kõrvaltoimetega, kuid erinevalt teistest selle rühma antibiootikumidest on see kõige vähem toksiline, kuna tungib vähemal määral kohleaaraparaadi rakkudesse.

Amikatsiin on poolsünteetiline aminoglükosiidantibiootikum ja kanamütsiini derivaat. Ravimil on kõrge bakteritsiidne toime paljude grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite vastu. Toimib bakteritele

ria resistentne penitsilliini ja metitsilliini suhtes. Amikatsiin on suhteliselt resistentne ensüümide suhtes, mis inaktiveerivad gentamütsiini ja tobramütsiini.

Pärast intramuskulaarset manustamist adsorbeerub amikatsiin kiiresti ja selle maksimaalne kontsentratsioon seerumis määratakse 1 tunni pärast. Poolväärtusaeg on 4-5 tundi. Amikatsiin seondub vähesel määral vereseerumi valkudega, kuid tungib hästi kudedesse, pleuravedelikku ja läbib platsentaarbarjääri. Amikatsiin eritub neerude kaudu peaaegu muutumatul kujul ja eritub organismist täielikult ühe päeva jooksul.

Ravim on valikravim gramnegatiivsete mikroorganismide põhjustatud raskete infektsioonide raviks. Amikatsiin on ette nähtud hingamisteede infektsioonide, kopsuabstsesside, seedetrakti infektsioonide, urogenitaalsüsteemi infektsioonide, nakkuslike nahakahjustuste, erineva päritoluga lamatiste, osteomüeliidi korral. Amikatsiini on edukalt kasutatud süsteemsete infektsioonide korral: vastsündinu sepsis, septitseemia, endokardiit, peritoniit. Nagu teised aminoglükosiidid, on amikatsiin ototoksiline ja nefrotoksiline.

Netilmitsiin on aminoglükosiidide antibiootikum, mis saadi USA-s 1983. aastal. Antimikroobse toime poolest sarnaneb ravim gentamütsiini ja tobramütsiiniga. Siiski on see resistentne gentamütsiini- ja tobramütsiiniresistentsete bakterite hävitava toime suhtes. See on väga aktiivne gramnegatiivsete mikroorganismide (E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Salmonella, gonokokkide) ja mõnede penitsillinaasi tootvate ja mittetootvate grampositiivsete stafülokoki tüvede ning metitsilliiniresistentsete mikroorganismide vastu.

Netilmitsiin on ette nähtud baktereemia, septitseemia, raskete hingamisteede haiguste,

neerude ja kuseteede, naha, pehmete kudede, luude ja liigeste infektsioonid, gonorröa. Ravimi peamine näidustus on iatrogeensed infektsioonid immunokompetentsetel ja raskelt haigetel patsientidel, kellel on suur risk gramnegatiivse sepsise tekkeks haiglas. Netilmitsiin on teiste aminoglükosiididega võrreldes vähem ototoksiline ja nefrotoksiline, kuid selle kasutamine võib põhjustada südamepekslemist, paresteesiat, maksafunktsiooni häireid, leukopeeniat, trombotsütopeeniat ja allergilisi reaktsioone.

Neomütsiin on keemilise struktuuri ja antimikroobse toime poolest sarnane streptomütsiiniga. Ravimi isoleeris Z. Waksman 1949. aastal ja see võeti meditsiinipraktikasse 1969. aastal. Teine selle rühma ravim, kanamütsiin, saadi 1957. aastal. Sellesse rühma kuuluvad ka framütsetiin ja paromomütsiin.

Neomütsiinil on bakteritsiidne toime enamikule grampositiivsetele ja gramnegatiivsetele mikroorganismidele ning Mycobacterium tuberculosis'ele. Enterokokid, streptokokid, pneumokokid ja Pseudomonas aeruginosa on neomütsiini suhtes mõõdukalt tundlikud. Madalates kontsentratsioonides põhjustab see bakteriostaasi, tungides mikroobirakku, seondudes ribosoomide 30S alaühiku valguretseptoritega, mis viib mikroorganismide valkude sünteesi peatumiseni. Kõrgetes kontsentratsioonides on ravim võimeline kahjustama mikroobiraku tsütoplasmaatilisi membraane, häirima metaboliitide voolu rakus, millele järgneb selle surm (bakteritsiidne toime).

Suukaudsel manustamisel adsorbeerub neomütsiin seedetraktist veidi. Selle imendunud osa eritub kiiresti uriiniga ning imendumata jääk eemaldatakse muutumatul kujul soolestiku sisuga ja samal ajal muudab see soolestiku mikrofloorat.

Suure toksilisuse tõttu on neomütsiini parenteraalne manustamine ohtlik võimaliku neerukahjustuse ja ototoksilisuse tõttu. Paikselt manustatuna ei põhjusta neomütsiin kohalikke reaktsioone, kuid pikaajalise ravi korral võivad tekkida rasked allergilised reaktsioonid. Neomütsiini suu kaudu väljakirjutamisel täheldatakse kandidoosi arengut. Neomütsiini kasutatakse naha- ja silmahaiguste (blefariit, konjunktiviit, keratiit) raviks ja ennetamiseks. Operatsioonijärgsete tüsistuste vältimiseks on soovitatav ravimit suukaudselt manustada enne jämesoole või päraku operatsioone.

Framütsetiin on aminoglükosiidide lokaalne antibiootikum. See on aktiivne grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite vastu, mis põhjustavad ülemiste hingamisteede nakkus- ja põletikuliste protsesside arengut. Seda kasutatakse paikselt intranasaalsete süstidena riniidi, sinusiidi raviks ja operatsioonijärgsete tüsistuste ennetamiseks.

Kanamütsiin on laia toimespektriga aminoglükosiidide antibiootikum. Ravim saadakse biosünteesi teel. Keemiliselt on kanamütsiin vees lahustuv aine, mille molekul koosneb kahest aminosuhkrust ja desoksüstrepamiinist. Kanamütsiin on väga aktiivne paljude grampositiivsete, gramnegatiivsete ja happekindlate bakterite ning leptospira vastu. Kanamütsiinil on bakteritsiidne toime enamikule selle suhtes tundlikele organismidele, kuid Mycobacterium tuberculosis'ele on see bakteriostaatiline.

Seedetraktist imendub kanamütsiin väikestes kogustes. Kanamütsiin adsorbeerub kiiresti lihaskoest ja selle maksimumist

kontsentratsioon veres tuvastatakse 1 tunni pärast. Ravim tungib pleura ja peritoneaal- ning sünoviaalvedelikku, bronhide sekretsiooni ja sapi, läbib platsentaarbarjääri, kuid ei läbi hematoentsefaalbarjääri.

Sees on kanamütsiini ette nähtud salmonella või shigella põhjustatud seedetrakti infektsioonide korral patsientide operatsioonieelse ettevalmistamisega enne jämesoole operatsioone. Parenteraalselt manustatakse kanamütsiini tuberkuloosi, stafülokoki ja gramnegatiivsete infektsioonide, kuseteede infektsioonide, osteomüeliidi, septitseemia korral. Kuid ravimit tuleks kasutada ainult juhtudel, kui nakkusetekitajad on resistentsed teiste antibiootikumide suhtes.

Kanamütsiinil on väljendunud nefrotoksiline ja ototoksiline toime, mis sõltub otseselt kanamütsiini kontsentratsioonist ja kehas viibimise kestusest. Kanamütsiin, mis viiakse operatsioonijärgsel perioodil kõhuõõnde, võib imendumisel põhjustada neuromuskulaarset blokaadi.

Spektinomütsiin on tritsükliline aminoglükosiidantibiootikum, mis toimib paljude grampositiivsete ja gramnegatiivsete mikroorganismide vastu ning millel on bakteriostaatiline ja bakteritsiidne toime. Tungides mikroobirakku, seondub spektinomütsiin ribosoomide 30S alaühikuga, blokeerib valgusünteesi ning peatab mikroorganismide kasvu ja arengu. Kõrgetes kontsentratsioonides on see võimeline häirima tsütoplasmaatiliste membraanide struktuuri ja funktsiooni, põhjustades mikroobirakkude surma. See toimib peamiselt gramnegatiivsetele mikroorganismidele, kuid ravimit kasutatakse peamiselt alternatiivse ravina

gonorröa (generaliseeritud gonokokkinfektsioon, uretriit, prostatiit, emakakaela põletik). Ravim on eriti näidustatud juhul, kui esineb ülitundlikkust penitsilliini suhtes või kui gonokokid on penitsilliini ja teiste ainete suhtes resistentsed.

Spektinomütsiin imendub intramuskulaarsel manustamisel kiiresti, ei seondu plasmavalkudega ega metaboliseeru. Eritub neerude kaudu muutumatul kujul. Gonorröa raviks on ette nähtud ühekordne annus kuni 2 g (40 mg / kg kehakaalu kohta). Kõrvaltoimete hulka kuuluvad valu süstekohas, iiveldus ja oksendamine. Nefrotoksilisuse nähtused on haruldased.