Kolinomimeetikumide kasutamine. Kolinomimeetikumid. Klassifikatsioon. M-kolinomimeetikumid ja N-kolinomimeetikumid. Toimemehhanism. farmakoloogilised toimed. Rakendus. Kõrvalmõjud. Muskariini mürgistuse sümptomid ja abinõud

Kolinomimeetikumid (kolinomimeetikumid) on ained, mis erutavad kolinergilisi retseptoreid – organismi biokeemilisi süsteeme, millega atsetüülkoliin reageerib. Kolinergilised retseptorid ei ole homogeensed. Mõned neist näitavad nikotiini suhtes selektiivset tundlikkust ja neid nimetatakse nikotiinitundlikeks ehk n-kolinergilisteks retseptoriteks. n-kolinergilised retseptorid paiknevad sümpaatilistes ja parasümpaatilistes närvides, neerupealise medullas, unearteri glomerulites, kesknärvisüsteemi motoorsete närvide otstes.Teised kolinergilised retseptorid näitavad selektiivset tundlikkust kärbseseenest eraldatud alkaloidi muskariini suhtes. Seetõttu nimetatakse neid muskariinitundlikeks ehk m-kolinergilisteks retseptoriteks. m-kolinergilised retseptorid asuvad postganglioniliste parasümpaatiliste (kolinergiliste) närvikiudude otstes, samuti kesknärvisüsteemis.

Olenevalt toimest teatud kolinergilistele retseptoritele eristatakse kolme kolinomimeetikumide rühma: 1) n-kolinomimeetikumid - ained, mis valdavalt ergastavad n-kolinergilisi retseptoreid: lobeliin (vt), (vt), (vt); 2) m-kolinomimeetilised ained - ained, mis ergastavad valdavalt m-kolinergilisi retseptoreid: atseklidiin (vt), bensamon (vt), (vt); 3) ained, mis ergastavad nii n- kui m-kolinergilisi retseptoreid: antikoliinesteraasi ained (vt), karbakoliin (vt).
n-kolinomimeetikumid ergutavad hingamist ja tõstavad vererõhku. Neid kasutatakse peamiselt hingamisteede erakorraliseks stimulatsiooniks.

m-kolinomimeetikumid suurendavad seedetrakti, bronhide ja; aeglustada südame löögisagedust; laiendada veresooni, langetada vererõhku; põhjustada seedetrakti, bronhide, sapi ja kuseteede silelihaste kokkutõmbumist; kitsendada õpilast ja põhjustada majutust. m-kolinomimeetikume kasutatakse peamiselt glaukoomi raviks. Nende ainete põhjustatud pupillide ahenemine viib silmasisese rõhu languseni.

M- ja n-kolinergilisi retseptoreid ergastavate ainete toime on põhimõtteliselt sarnane m-kolinomimeetiliste ainete toimega. Seda seetõttu, et n-kolinergiliste retseptorite ergastamine on maskeeritud m-kolinergiliste retseptorite samaaegse ergastamise poolt. M- ja n-kolinomimeetikumidega seotud ainetest leiavad laialdast terapeutilist kasutust ainult antikoliinesteraasi ained.

M- ja n-kolinomimeetiliste ravimitega mürgistust iseloomustab sekretsiooni järsk tõus, higistamine, pupillide ahenemine, pulsi aeglustumine (mürgistuse korral antikoliinesteraasi ravimitega - suurenenud sagedus), vererõhu langus ja astmahaige. hingamine. Mürgistuse ravi vähendatakse atropiini (2 ml 0,1% lahust intravenoosselt) või teiste (vt.

Kolinomimeetikumid (kolinomimeetikumid) - ained, mis jäljendavad atsetüülkoliini toimet ja millel on samasugune mõju organi tööle kui seda elundit innerveerivate kolinergiliste närvide ärritus.

Mõned kolinomimeetilised ained (nikotiinimeetilised ained) mõjutavad peamiselt või eranditult nikotiinitundlikke kolinergilisi retseptoreid. Nende hulka kuuluvad: nikotiin, lobeelia (vt), tsütisiin, anabasiin, subekoliin (vt).

Enamasti toimivad muskariini kolinergilised retseptorid: muskariin, arekoliin, atseklidiin (vt), bensamon (vt), pilokarpiin (vt), karbaoliin (vt) - muskarinomimeetilised ained.

Kolinomimeetikumide toimemehhanism on sama mis atsetüülkoliini (vt) toimemehhanism, mis vabaneb kolinergiliste närvide otstes või mida manustatakse väljastpoolt. Sarnaselt atsetüülkoliiniga sisaldavad kolinomimeetikumid oma molekulis positiivselt laetud lämmastikuaatomit – kvaternaarset, täielikult ioniseeritud (butürüülkoliin, mekolüül, karbadoliin, bensamon, muskariin, subekoliin) või tertsiaarset, tavaliselt tugevalt ioniseeritud (nikotiin, arekoliin, atsetseklidiin, pileoliin).

Lisaks sisaldab kolinomimeetiline molekul tavaliselt estrit või muud rühma, mis loob kolinomimeetilises molekulis samasuguse elektrontiheduse jaotuse nagu atsetüülkoliini molekulis. Tänu keemilise reaktsioonivõime sarnasusele atsetüülkoliiniga interakteeruvad kolinomimeetilised ained kolinergilise retseptori pinnal samade tegevuskohtadega, millega atsetüülkoliin reageerib: positiivselt laetud lämmastik ühineb anioonse saidiga, eetrirühmaga (või sarnase rühmaga). elektronide jaotus) - kolinergilise retseptori esterofiilse saidiga. Kolinomimeetikumide koostoime kolinergilise retseptoriga suurendab rakumembraani ioonide läbilaskvust. Membraan depolariseerub ja tekib aktsioonipotentsiaal. Mõnes elundis (näiteks südames) ei põhjusta kolinomimeetikumid, nagu atsetüülkoliin, mitte depolarisatsiooni, vaid hüperpolarisatsiooni. See viib südamestimulaatori aktiivsuse pärssimiseni, aeglustades südamelööke. Erinevalt atsetüülkoliinist ei hävita koliinesteraasid paljusid kolinomimeetikume.

Nikotinomimeetilised ja muskarinomimeetilised ained põhjustavad organismi sattumisel ebavõrdseid ja mõnikord isegi vastupidiseid mõjusid. Seega tõstavad nikotinomimeetilised ained vererõhku ja muskarinomimeetikumid alandavad seda.

Nikotinomimeetiliste ainete toime seisneb autonoomsete ganglionide, neerupealiste, veresoonte refleksogeensete tsoonide (sinokarotid jne) nikotiinitundlike kolinergiliste retseptorite ergutamises. Nikotinomimeetiliste ainete toime peamised sümptomid kehasse sisenemisel on hingamise erutus, mis tekib reflektoorselt unearteri siinuse tsooni kolinergiliste retseptorite ergutamise tõttu, ja vererõhu tõus adrenaliini suurenenud vabanemise tõttu. neerupealised, sümpaatiliste ganglionide ergastus, samuti unearteri glomerulite surverefleks. Ained, mis sisaldavad molekulis sekundaarset või tertsiaarset lämmastikuaatomit (nikotiin, lobeliin, tsütisiin, anabasiin), mõjutavad ka tsentraalset.
kolinergilised retseptorid: põhjustavad EEG-l aktivatsioonireaktsiooni, stimuleerivad kõrgemat närviaktiivsust, suurendavad hüpofüüsi tagumise osa hormooni sekretsiooni. Suurte annuste korral täheldatakse värinaid ja krampe. Ainetel, mis sisaldavad molekulis kvaternaarset lämmastikuaatomit (subekoliin ja selle homoloogid, karbakoliin), ei ole keskset toimet, kuna need tungivad halvasti läbi hematoentsefaalbarjääri.

Nikotinomimeetiliste ainete puhul on iseloomulik, et kui need toimivad kolinergilistele retseptoritele, tekib pärast ergastumist kolinergiliste retseptorite blokeerimine, mis muutuvad tundetuks nii atsetüülkoliini kui ka kolinomimeetiliste ainete suhtes. Erandiks on subekoliin. Võimalik, et "lüütilise" faasi puudumine selle toime ajal on osaliselt tingitud asjaolust, et koliinesteraas hävitab selle kiiresti.

Muskarinomimeetilised ained ergastavad kolinergilisi retseptoreid, mis tajuvad postganglioniliste kolinergiliste närvide impulsse. Nad taastoodavad parasümpaatilise närvisüsteemi ergastuse mõju. Need põhjustavad iirise ringikujuliste lihaste kokkutõmbumist, pupillide ahenemist, silmasisese rõhu langust, akommodatsioonispasmi. Suurendavad näärmete sekretsiooni - sülje-, pisara-, seedetrakti- ja hingamisteede limaskestade näärmed. Tugevdab mao ja soolte toonust ja peristaltikat; tõsta toonust ja põhjustada põie ja emaka kokkutõmbeid. Need põhjustavad rütmi aeglustumist ja südame kontraktsioonide tugevuse vähenemist, tulekindla perioodi lühenemist ja His kimbu rikkumist; põhjustada vasodilatatsiooni, eriti nahal. Mõjutades südant ja veresooni, põhjustavad nad tugevat hüpotensiivset toimet. Muskarinomimeetilised ained, mille molekulis on tertsiaarne lämmastik (arekoliin, atseklidiin), erutavad ka tsentraalseid muskariinitundlikke kolinergilisi retseptoreid. Samal ajal täheldatakse EEG-s aktiveerimisreaktsiooni, konditsioneeritud reflekside areng kiireneb; suurte annuste korral täheldatakse tsentraalse päritoluga treemorit.

Mõnda nikotinomimeetikumi kasutatakse hingamisstimulaatorina selle refleksi peatumise ajal; hingamisdepressiooniga, mis on põhjustatud ravimite üleannustamisest anesteesia ajal, mürgistus barbituraatide ja valuvaigistitega, süsinikmonooksiidiga jne; suurendada kopsude ventilatsiooni operatsioonijärgsel perioodil, et vältida kopsupõletikku; vastsündinute asfiksia vastu võitlemiseks. Hingamisstimulaatorina on subekoliinil eelised lobeliini ja tsütooni ees, kuna sellel puudub keskne (külgne) toime, koliinesteraas hävitab kiiresti ja ei näita teist, blokeerivat toimefaasi. Tänu suurele terapeutilisele toimelaiusele saab subekoliini manustada mitte ainult intravenoosselt, vaid ka subkutaanselt. Lobelini ja tsütooni võib manustada ainult intravenoosselt, kuna need ei ole terapeutilistes annustes efektiivsed subkutaansel manustamisel.

Muskarinomimeetikume kasutatakse kliinikus peamiselt samadel näidustustel kui antikoliinesteraasi aineid: miootiliste ainetena - silmasisese rõhu alandamiseks glaukoomi ja teiste silmahaiguste korral; soolte ja põie atoonia vastu võitlemiseks operatsioonijärgsel perioodil; mürgistuse korral antikolinergiliste ainetega kui füsioloogiliste antagonistidega. Kolinomimeetikumid on tavaliselt nõrgemad kui antikoliinesteraasi ained ja mitte nii kauakestvad. Karbakoliini kasutatakse mõnikord paroksüsmaalse tahhükardia korral.

Nikotinomimeetikumid on vastunäidustatud kõrge vererõhu ja haiguste korral, mille puhul rõhu tõus on ebasoovitav (raske kardiovaskulaarne patoloogia, kopsuturse, raske ateroskleroos). Muskarinomimeetikumid on vastunäidustatud bronhiaalastma, raske orgaanilise südamehaiguse, stenokardia, seedetrakti verejooksu ja raseduse korral.

Nikotinomimeetikumide kõrvaltoimeks on vererõhu tõus ning lobeliini ja tsütsiini kasutamise korral ka tsentraalsed toimed: võib esineda iiveldust, pearinglust. Muskarinomimeetikumid võivad põhjustada süljeeritust, higistamist, kõhulahtisust, nahapunetust, rõhu langust.

Nikotinomimeetiliste ainetega mürgitus väljendub rõhu suurenemises, suurenenud hingamises, südamepekslemises; lobeliin ja tsütisiin võivad põhjustada pearinglust, iiveldust ja oksendamist. Subekoliinimürgistuse korral (50-kordse terapeutilise annuse suurendamisega) võib hingamislihaste halvatuse tõttu tekkida hingamisseiskus. Nikotinomimeetiliste ainete antagonistideks on ganglioblokeerivad ja sümpatolüütilised ained. Mürgistus muskarinomimeetikumidega väljendub parasümpaatilise süsteemi ergutamises: pupillide järsk ahenemine, pisaravool, näärmete suurenenud sekretsioon, südametegevuse aeglustumine, vasodilatatsioon, vererõhu langus, bronhide silelihaste spasmid, sooled ja põis. Kõik need nähtused on atropiini ja teiste muskarinolüütiliste ainete abil kergesti eemaldatavad.

Teema: " Kolinomimeetikumid"
Plaan:

1) M- ja N-kolinergiliste retseptorite mõiste.

2) Kolinomimeetikumide klassifikatsioon.

3) M-kolinergiliste retseptorite lokaliseerimine.

4) M-kolinomimeetikumide võrdlevad omadused.

5) Muskariini mürgistuse sümptomid. Esmaabi.

6) H-kolinergiliste retseptorite lokaliseerimine.

7) N-kolinomimeetikumide võrdlevad omadused.

8) Otsese ja kaudse toimega M, N-kolinomimeetikumide (antikoliinesteraasi ained) võrdlusomadused.

9) FOS-i mürgistuse sümptomid. Esmaabi.
Kõik kolinergilised retseptorid jagunevad:

1.M-kolinergilised retseptorid- muskariinitundlik. Muskariin on kärbseseene mürk.

2.N-kolinergilised retseptorid nikotiinitundlik. Nikotiin on tubakalehtedest pärit alkaloid.

Loomade närvisüsteemi uuringute käigus leiti, et mõnes elundis paiknevad retseptorid on võrdselt tundlikud ja reageerivad väikestele muskariini annustele, seonduvad sellega, põhjustades muutusi nende organite funktsioonides ega reageeri nikotiini üldse. Neid nimetati M-kolinergilisteks retseptoriteks. Teiste organite retseptorid on tundlikud nikotiini väikeste annuste suhtes, seonduvad sellega ja põhjustavad muutusi nende organite funktsioonides ning ei reageeri muskariinile. Neid nimetati H-kolinergilisteks retseptoriteks. Kõik kolinergilised retseptorid jagunevad alatüüpideks: M1, M2, Hn, H m. Igal alamtüübil on oma range lokaliseerimine ja konkreetne funktsioon. Kolinergilistes süsteemides toimivad ravimid jagunevad kahte rühma: kolinomimeetikumid ja koliinergilised blokaatorid.

Kolinomimeetikumide klassifikatsioon

M-kolinomimeetikumid: N-kolinomimeetikumid:

Pilokarpiin, atseklidiin, tsisapriid. Cititon, Lobelin,

Anabasin, Tabex, Lobesil

M, N-kolinomimeetikumid:

otsene tegevus: kaudne tegevus

Atsetüülkoliini antikoliinesteraas

Karbokoliin

Kaudne toime (antikoliinesteraas):

a) Pööratav toiming: b) Pöördumatu tegevus:

Füsostigmiin Armin

Galantamiin FOS (fosfororgaaniline

Prozeriini (neostigmiini) ühendid: klorofoss,

Oksasiil (ambenoonium) diklorofoss

Püridostigmiin (Kalimin) Tabun, Sarin

Distigmiin (Ubretide) (keemiline aine)

M-kolinomimeetikumid neil on otsene stimuleeriv toime M-kolinergilistele retseptoritele. Tüüpiline esindaja on muskariin (kärbseseene alkaloid).

M-kolinergiliste retseptorite lokaliseerimine:

M-kolinergilised retseptorid lokaliseeritud peamiselt PS närvisüsteemis:

1) Kesknärvisüsteemis (subkortikaalsed struktuurid, retikulaarne moodustis, ajukoor);

2) Südame postganglionilistes kiududes. Neid sisaldab vagusnärv, millel on südant pärssiv toime;

3) Postganglionilises P.S. silelihaseid innerveerivad kiud: bronhid, seedetrakt, silmad, kuse- ja sapiteed;

4) Postganglionilises P.S. kiud, mis innerveerivad näärmete rakke (sülje, mao, bronhide);

5) Postganglionilises S. kiudaineid mis innerveerivad nahka.

Mõju, mis ilmnevad elundites, kui erutatud

M-kolinergilised retseptorid M-kolinomimeetikumid:

Südames:

1. Intravenoossel manustamisel põhjustavad M-kolinomimeetikumid äkilist südameseiskust – neid ei kasutata parenteraalselt !!!

2. Bradükardia (aeglane pulss), kuna. tugevneb inhibeeriv vagaalne toime südamele (lokaliseerimine südame juhtivussüsteemis);

3. Vererõhu langus (hüpotensioon);

Bronhide puhul:

1. Bronhide ahenemine, bronhospasm (lämbumine), eriti bronhiaalastma põdevatel patsientidel. (mitte soovitud efektid)

2. Bronhide näärmete suurenenud sekretsioon.

Praktilist huvi pakkuvad positiivsed mõjud:

1. Soolestiku ja kuseteede motoorika parandamine: soolestiku toonus ja peristaltika suurenevad, sulgurlihased lõdvestuvad samal ajal, samal ajal suureneb toidumasside, gaaside liikumise kiirus - soole atoonia, kõhupuhitus kaob, tekib kõhukinnisus üleannustamise korral (defekatsiooni hilinemine).

2. Kusepõie toonuse tõstmine - põie atoonia elimineeritakse, üleannustamise korral tekib uriinipeetus.

3. Silmalihaste toonuse tõstmine: a) väheneb iirise ringlihas, mille tagajärjel pupilli ahenemine (mioos); b) silma tsiliaarse lihase kokkutõmbumise tõttu suureneb vedeliku väljavool silma eeskambrist läbi fantaaniruumide (trabekuberi võrk - asub iirise põhjas) ja kiivrid suunavad kanali veenisüsteemi. silma, mis põhjustab silmasisese rõhu langust - kasutatakse glaukoomi raviks; c) silma ringlihase (silma tsiliaarse keha) kokkutõmbumine viib lihase kõhu liikumiseni, mille külge kinnitub läätsele lähemale tsinni side. Selle tulemusel lõdvestub tsinni side – läätsekapsel lakkab venima ja lääts muutub kumeramaks (kuna see on väga elastne). Selle tulemusena ilmub majutuse spasm(silm on seatud lähedalt nägema) - kaugeid objekte on raske näha.

Glaukoom on haigus, millega kaasneb silmasisese rõhu püsiv tõus ja silmavalu, mis põhjustab pimedaksjäämist. Selle ägenemine (glaukoomikriis) nõuab erakorralist abi! Silmatilku kasutatakse glaukoomi raviks: Pilokarpiin, atseklidiin, mis toimivad mitu tundi: pisarakanalisse surutakse sõrmega, et lahus ninaõõnde ei voolaks – need tilgutatakse sidekestakotti.

M-kolinomimeetikumide üleannustamisega selgelt avalduvad nende tekitatud mõjud, samuti kärbseseene või selle rühma ravimitega mürgituse korral nn. kolinergilised toimed(osaliselt võivad need olla põhjustatud erinevate farmakoloogiliste rühmade ravimitest):

Bradükardia, vererõhu langus (hüpotensioon);

Hingamisraskused (bronhospasm);

Suurenenud higistamine, süljeeritus, rohke röga;

Suurenenud, valulik soolemotoorika, millega kaasneb oksendamine, kõhulahtisus;

Põie toonus suureneb, mis viib uriinipeetuseni;

Naha veresoonte laienemine;

Pupillide ahenemine - akommodatsioonispasm;

Kaugemad objektid pole selgelt nähtavad;

Psühhomotoorne agitatsioon ja krambid.

Surm võib tekkida hingamiskeskuse halvatuse tõttu.

Kõik sümptomid on kergesti eemaldatavad M-kolinergiliste blokaatorite abil, mis põhjustavad vastupidist mõju, tk. on ühepoolsed antagonistid, näiteks atropiinsulfaadi lahus, süstitakse s / c.

Näidustused:

Glaukoomi ravi, määrake pilokarpiiniga silmatilgad, kiled, salvid. Selle kõrge toksilisuse tõttu ei saa seda manustada parenteraalselt.

Mao, soolte ja põie atooniaga pärast operatsiooni või patoloogilist manustamist kasutatakse atseklidiini sagedamini lahuse kujul, süstitakse subkutaanselt. see on vähem toksiline kui pilokarpiin.

Vastunäidustused: b bronhiaalastma, südamehaigused - südameatakk, defektid, rasedus, epilepsia, hüperkinees - siseorganite silelihaste toonuse tõus.

Pilokarpiin on alkaloid, mis on saadud Brasiilia taimest Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi. Inside (per os) ei ole ette nähtud, a / sissejuhatuses põhjustab südame seiskumist !!!Neid kasutatakse ainult lokaalselt, oftalmoloogias: 1.) silmatilkade kujul 1% vesilahus 1,5 ml. torus - tilguti ja 1%, 2% lahused 5 ja 10 ml. viaalides määrake 1-2 tilka, 3-4 p. päevas konjunktiivikotti silmasisese rõhu alandamiseks glaukoomi korral; müdriaasi (pupillide laienemine) leevendamiseks pärast Atropiini kasutamist (silmapõhja uurimiseks); kompleksravis tilkadega "Timol", "Proksodolool" - silmasisest rõhu alandamiseks; kombineeritud preparaatides "Fotil", "Fotil-forte" ( pilokarpiin + timolool) ; 1% lahus 5,10 ml metüültselluloosiga(pikaajaline toime); 2) pika toimeajaga silmakilede kujul, need asetatakse silmapintsettidega alumise silmalau taha 1-2 korda päevas, kollageen, paistetus (pisaravedelikuga niisutatud), roheline. Üks kile sisaldab 2,7 mg pilokarpiini. Pakendatud 20 tk kastidesse; silmafilmid "Pyloren" ( pilokarpiin 2,5 mg + adrenaliin 1 mg) 1 filmis; 3) silmasalv 1%, 2%, panna spaatliga alumise silmalau taha 1-2 korda päevas.

Atseklidiin "Glaudin", "Glaunorm" lahus 0,2% ampullidest, igaüks 1 ja 2 ml, süstitud s / c; pulber silmatilkade valmistamiseks. Rakenda põie atooniaga suurendab igapäevast diureesi, seedetrakti lihaste operatsioonijärgset atooniat, sünnitusabis koos emaka toonuse langusega, et peatada emakaverejooks sünnitusjärgsel perioodil; söögitoru, mao ja kaksteistsõrmiksoole röntgenuuringuteks süstitakse lahust s/c 15 minutit enne uuringut; oftalmoloogias kasutatakse pupillide kitsendamiseks ja silmasisese rõhu alandamiseks glaukoomi korral 2% silmatilku; müdriaasi leevendamiseks Homatropiini silmatilgad - 5% lahus, atropiini ja skopolamiini müdriaasiga on see ebaefektiivne.

Vastunäidustused: bronhiaalastma, südamehaigused, Zh.K.T. verejooks, epilepsia, rasedus.

Tsisapriid "Coordinax", "Peristyle" tabletid 0,005, 0,01, suspensioon 1 ml ampullides. Viitab prokineetikale, sellel on erinev toimemehhanism: see suurendab atsetüülkoliini vabanemist presünaptilistest otstest, eriti soole mesenteriaalsest põimikust. See tõstab soolte toonust ja peristaltikat ning söögitoru sulgurlihase toonust, takistab maosisu paiskumist söögitorru. Kasutatakse mao pareesi, refluksösofagiidi, soole atoonia, kroonilise kõhukinnisuse korral, peristaltika kiirendamiseks seedetrakti röntgenuuringute ajal.

Vastunäidustused: seedetrakti verejooks, rasedus, imetamine, maksa- ja neerufunktsiooni häired.

M-kolinomimeetikumide üleannustamise ja mürgistuse sümptomid:

süljeeritus, kõhulahtisus, oksendamine, higistamine, pupillide ahenemine, vererõhu langus, südametegevuse aeglustumine. Lihtne eemaldada H.B. - Atropiin, metatsiin.

N-kolinomimeetikumid neil on otsene stimuleeriv toime H-kolinergilistele retseptoritele.

N-kolinergilised retseptorid on lokaliseeritud kesknärvisüsteemis unearteri glomerulid (veresoonte kuhjumine unearteri hargnemiskohas), närvisüsteemi autonoomsed ganglionid S ja P S.

Tüüpiline esindaja on nikotiin- Tubakalehtede alkaloid. Väga mürgine, 1-2 tilka puhast nikotiini tapab inimese. Tubaka tõi Venemaale Peeter I Hollandist. Tubaka põlemisel suitsetamise ajal hingatakse suitsuga lisaks nikotiinile sisse fenooli, vingugaasi, vesiniktsüaniidhapet, vaike. radioaktiivne poloonium - just temaga seostatakse tubaka kantserogeenset toimet. Suitsetamine põhjustab mitmeid südame-veresoonkonna-, kopsu-, mao- ja onkoloogilisi haigusi. Isu suitsetamise järele on seotud nikotiini farmakoloogiliste toimetega: kesknärvisüsteemi H-koliinergiliste retseptorite ergastamine, eriti ajukoores, neerupealiste medulla stimulatsioon koos adrenaliini suurenenud vabanemisega, mis erutab ka ajukeskusi. , tõstab vererõhku, kiirendab pulssi, mis tekitab suurenenud efektiivsuse tunde, ägenemise tähelepanu. Autonoomsete ganglionide H-kolinergiliste retseptorite ergastumine põhjustab vasokonstriktsiooni ja unearteri tsooni ergastumine põhjustab hingamiskeskuse refleksi ergutamist ja vasopressiini, hüpofüüsi tagumise osa antidiureetilise hormooni, mis ahendab ka veresooni ja veresooni. säilitab kehas vedelikku. N-kolinomimeetikumide meditsiiniline tähtsus on piiratud, kasutatakse vaid võimet ergutada unearteri glomerulite veresoonte kemoretseptoreid ja stimuleerida sel viisil refleksiivselt hingamiskeskuse tööd, s.t. nemad on refleksi toimega analeptikumid. Nad toimivad tugevalt, kuid lühiajaliselt 2-5 minutit intravenoossel manustamisel, mida kasutatakse hingamiskeskuse pärssimiseks barbituraadimürgistuse korral morfiini ja selle analoogidega (selle rakkude tundlikkus CO2 suhtes väheneb), seejärel kasutavad nad seda. refleksi stimulatsioon. S / c ja / m manustamisel on õige toime saavutamiseks vaja neid ravimeid manustada 10-20 korda suuremas annuses ja see põhjustab ohtlikke kõrvaltoimeid kuni südameseiskumiseni, seetõttu manustatakse neid ainult / väikestes annustes. Näidustused kasutamiseks: 1. Hingamise taastamiseks mürgistuse korral barbituraatide, opioidanalgeetikumide, vingugaasiga, reflektoorne hingamisseiskus operatsioonide ajal, uppumine, vigastused. Kandke intravenoosselt lobeliini või tsütsiini lahuseid. Cititon tsütisiini alkaloidi vesilahus, luutaime Cytisus laburnum seemnetest, 0,15%, 1 ml. lobeliini 1% kuni 1 ml alkaloidi lahust taime Lobelia paisutada. 2. Suitsetamisest loobumiseks taotlege: " Tabex, Lobesil, "Anabazin" tabletid suukaudselt või sublingvaalselt vastavalt skeemile, annust järk-järgult vähendades, tsütsiiniga kiled, 10 ja 50 tükki, bukaalselt igemele või põse taga olevale limaskestale; närimiskummid Gamibazin", mis sisaldab anabasiini, Nicorette" nikotiini terapeutilisi annuseid sisaldav kuur 20-25 päeva; Tabex tabletid, mis sisaldavad alkaloidi tsütisiini; Anabasin- tabletid, kiled, närimiskumm, mis sisaldavad taime Anabasis aphilla alkaloidi; "Lobesil" tabletid, mis sisaldavad 0,002 mg lobeliinalkaloidi. Kõrvalmõjud: iiveldus, oksendamine, nõrkus, vererõhu tõus, ärrituvus. Vastunäidustused: mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand, südame-veresoonkonna süsteemi orgaanilised haigused, ravi tuleb läbi viia arsti järelevalve all.

M, otsese toimega N-kolinomimeetikumid.

Karbokoliin, atsetüülkoliin. Kasutamiseks meditsiinipraktikas ja sünteetiliste materjalide tootmiseks Atsetüülkoliinkloriid 0,1, 0,2 pulbrit 5 ml viaalides. Seda lahjendatakse süsteveega ja süstitakse intramuskulaarselt, s / c. Ravimina kasutatakse seda harva, suukaudsel manustamisel hävib kiiresti (hüdrolüüsitakse), parenteraalsel manustamisel toimib kiiresti, kuid mitte kaua, tungib halvasti läbi BBB ja ei oma tsentraalset toimet. Seda kasutatakse vasodilataatorina võrkkesta perifeersete veresoonte ja arterite spasmide korral, harva soolte ja põie atoonia korral, söögitoru röntgenuuringutes. Ärge süstige intravenoosselt, see võib põhjustada vererõhu järsu languse ja südameseiskumise. Vastunäidustused: bronhiaalastma, stenokardia, ateroskleroos, epilepsia.Üleannustamise korral on vererõhu järsk langus, bradükardia, tugev higistamine, mioos (pupillide ahenemine), soolestiku motoorika suurenemine jne Sellistel juhtudel süstitakse 1 ml s / c või / 0,1% atropiini lahuses.

Karbokoliin pulber 0,5–1% ex tempore silmatilkade valmistamiseks glaukoomi jaoks. Myostat - 0,01% lahus, mida kasutatakse silmaoperatsioonide ajal pupilli kitsendamiseks, süstitakse silma eeskambrisse. B aktiivsem ja pikema toimeajaga kui atsetüülkoliin. Suukaudsel manustamisel see ei lagune, seetõttu toodeti seda tablettide ja süstelahustena, mis on praegu riiklikust registrist välja jäetud. Atsetüülkoliinist tugevam tõstab põie ja soolte toonust, paikselt silmatilkade kujul manustatuna alandab glaukoomi korral silmasisest rõhku.

Vastunäidustused ja kõrvaltoimed nagu atsetüülkoliinil.

M, kaudse toimega N-kolinomimeetikumid või antikoliinesteraasi ained. Nad inhibeerivad tõelist ja valet koliinesteraasi, ensüümi, mis hävitab atsetüülkoliini, mille tulemusena akumuleerub vahendaja kolinergilisse sünapsi, selle toime tugevneb ja pikeneb. Samal ajal on nii M- kui ka H-kolinergilised retseptorid samaaegselt erutatud. Lisaks erutavad antikoliinesteraasi ained ise lisaks ensüümi hävitamisele ka kolinergilisi retseptoreid ja enamik ravimeid ergutavad M-kolinergilisi retseptoreid suuremal määral, seetõttu väheneb südame löögisagedus, suureneb bronhide toon, mioos (kitseneb). ) pupillide süljeeritus – suurenenud sülje-, higi-, bronhide-, maonäärmete sekretsioon, suurenenud soolte, põie ja sapiteede toonus ja peristaltika. Väiksem arv ravimeid näitab rohkem N-kolinomimeetilist toimet: kesknärvisüsteemi erutus, vasokonstriktsioon ja vererõhu tõus.

Antikoliinesteraasi pöörduv toime. Koliinesteraas seotakse mitu tundi, pärast mida see täielikult taastatakse ja atsetüülkoliini toime väheneb. Neid kasutatakse meditsiinipraktikas kõige sagedamini:

Füsostigmiin ja galantamiin tungivad hästi läbi BBB, seetõttu on need ette nähtud kesknärvisüsteemi kahjustuste (inhibeerimise) korral pärast traumat, insulti, poliomüeliidi.

Füsostigmiin alkaloid Calabar oa seemned Lääne-Aafrika taime Physostigma venenosum. F.w.: pulber silmatilkade valmistamiseks 0,25% -1% lahus , glaukoomi korral vähendab silmasisest rõhku, kui pilokarpiin ei ole efektiivne. Ravi jaoks b. Alzheimeri tõbe (kahjustatud subjekti mälu) koos progresseeruva dementsusega kasutatakse koos nootroopsete ravimitega.

Galantamiin Voronovi lumikellukese Calanthus Woronovi ja teiste lumikelluliikide mugulate alkaloid . Väljalaske vorm: 0,1%, 0,25%, 0,5% ja 1% lahused 1 ml ampullides, s / c , jääknähtudega pärast poliomüeliidi, insulti, kesknärvisüsteemi vigastusi, et kiirendada ja hõlbustada kolinergilist ülekannet püsiva pärssimise perifokaalsetes tsoonides.

Antikoliinesteraasi pöördumatu toime.

Pöördumatult blokeerib koliinesteraasi, välistades keha funktsioonide kolinergilise kontrolli. Ei kasutata meditsiinis. Kui ravim välja arvata Armin", silmatilgad, 0,01% lahus glaukoomi raviks.

FOS (orgaaniline fosfor) klorofoss, diklorofoss väga tõhusad majapidamises kasutatavad insektitsiidid. FOV (orgaanilised fosfori mürgised ained), keemilise rünnaku vahend Tabun, Zarin, praegu on nende arendamine ja kasutamine rahvusvahelise konventsiooniga keelatud.

Pilt FOS-i (pöördumatu antikoliinesteraasi) mürgistusest: mioos, näärmete süljeeritus, hingamisraskused bronhospasmini, kesknärvisüsteemi pärssimine asendub krambihoogudega, hüpotensioon, seedetrakti spastilised kokkutõmbed, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, surm saabub ägedast hingamispuudulikkusest. Esmaabi: M-antikolinergiliste ravimite kasutuselevõtt, näiteks lahendus Atropiinsulfaat s / c või koliinesteraasi reaktivaatorid " Dipiroksime", "Isonitrozin".
Kontrollküsimused konsolideerimiseks:
1. Kuidas eraldati M- ja H-kolinergilised retseptorid?

2. Millised on kärbseseene mürgistuse sümptomid? Millised on abimeetmed?

3. Millised on klorofossimürgistuse sümptomid? Millised on abimeetmed?

4. Millised taimed sisaldavad kolinomimeetilise toimega aineid?

5. Millistes kombineeritud preparaatides pilokarpiinvesinikkloriidi kasutatakse?

6. Miks võib Lobelini ja Cytitoni lahuseid kehasse manustada ainult intravenoosselt?
Soovitatav kirjandus:
Kohustuslik:

1. V.M. Vinogradov, E.B. Katkova, E.A. Mukhin "Farmakoloogia retseptiga", õpik farmaatsiakoolidele ja kolledžitele / toimetanud V.M. Vinogradova-4 toim.korr.- Peterburi: Spec. Lit., 2008-864s.: ill.
Lisaks:

1. M.D. Gaevyj, P.A. Galenko - Jaroševski, V.I. Petrov, L.M. Gaeva "Farmakoloogia koos koostisega": õpik. - Rostov n / a: kirjastuskeskus "Mart", 2008 - 480ndad.

2.M.D. Mashkovsky "Ravimid" - 16. väljaanne, läbivaadatud. Parandatud. Ja lisa.-M.: Uus laine: Kirjastus Umerenkov, 2010.- 1216 lk.

3. Käsiraamat VIDAL, Ravimid Venemaal: käsiraamat. M.: AstraPharmService, 2008 - 1520ndad.

4. Ravimite atlas. – M.: SIA International LTD. TF MIR: Kirjastus Eksmo, 2008. - 992 lk, ill.

5. N.I. Fedjukovitš Ravimite teatmik: kell 14 Ch. P.. - Mn .: Interpressservis; Raamatumaja, 2008 - 544 lk.

6.D.A.Kharkevitš Ühise formuleeringuga farmakoloogia: õpik meditsiinikoolidele ja kolledžitele. - M,: GEOTAR - MED, 2008, - 408 lk, ill.
Elektroonilised ressursid:

1. Elektrooniline raamatukogu erialade kaupa. Loeng teemal "Kolinomimeetikumid".

Rahvusvaheline nimi: Pilokarpiin (Pilokarpiin)

Annustamisvorm:

Farmakoloogiline toime:

Näidustused:

Oftan Pilokarpiin

Rahvusvaheline nimi: Pilokarpiin (Pilokarpiin)

Annustamisvorm: silmatilgad, silmasalv, silmakiled

Farmakoloogiline toime: M-kolinostimuleeriv aine, millel on miootiline ja glaukoomivastane toime. Suurendab seede-, bronhi- ja higieritust...

Näidustused: Suletud nurga glaukoomi äge rünnak, sekundaarne glaukoom (keskse võrkkesta veeni tromboos, võrkkesta arterite äge obstruktsioon, atroofia ...

Pilaren

Annustamisvorm: silmafilmid

Farmakoloogiline toime: Pilaren on kombineeritud ravim. Pilokarpiin on perifeerne m-holinostimulaator; parandab vesivedeliku väljavoolu silmast, alandab silmasisest...

Näidustused: Avatud nurga glaukoom.

Pilogel

Rahvusvaheline nimi: Pilokarpiin (Pilokarpiin)

Annustamisvorm: silmatilgad, silmasalv, silmakiled

Farmakoloogiline toime: M-kolinostimuleeriv aine, millel on miootiline ja glaukoomivastane toime. Suurendab seede-, bronhi- ja higieritust...

Näidustused: Suletud nurga glaukoomi äge rünnak, sekundaarne glaukoom (keskse võrkkesta veeni tromboos, võrkkesta arterite äge obstruktsioon, atroofia ...

Pilokarpiin

Rahvusvaheline nimi: Pilokarpiin (Pilokarpiin)

Annustamisvorm: silmatilgad, silmasalv, silmakiled

Farmakoloogiline toime: M-kolinostimuleeriv aine, millel on miootiline ja glaukoomivastane toime. Suurendab seede-, bronhi- ja higieritust...

Näidustused: Suletud nurga glaukoomi äge rünnak, sekundaarne glaukoom (keskse võrkkesta veeni tromboos, võrkkesta arterite äge obstruktsioon, atroofia ...

Pilokarpiini optifilm

Rahvusvaheline nimi: Pilokarpiin (Pilokarpiin)

Annustamisvorm: silmatilgad, silmasalv, silmakiled

Farmakoloogiline toime: M-kolinostimuleeriv aine, millel on miootiline ja glaukoomivastane toime. Suurendab seede-, bronhi- ja higieritust...

Näidustused: Suletud nurga glaukoomi äge rünnak, sekundaarne glaukoom (keskse võrkkesta veeni tromboos, võrkkesta arterite äge obstruktsioon, atroofia ...

Pilokarpiin metüültselluloosiga

Rahvusvaheline nimi: Pilokarpiin (Pilokarpiin)

Annustamisvorm: silmatilgad, silmasalv, silmakiled

Farmakoloogiline toime: M-kolinostimuleeriv aine, millel on miootiline ja glaukoomivastane toime. Suurendab seede-, bronhi- ja higieritust...

Näidustused: Suletud nurga glaukoomi äge rünnak, sekundaarne glaukoom (keskse võrkkesta veeni tromboos, võrkkesta arterite äge obstruktsioon, atroofia ...

Pilokarpiinvesinikkloriid

Rahvusvaheline nimi: Pilokarpiin (Pilokarpiin)

Annustamisvorm: silmatilgad, silmasalv, silmakiled

Farmakoloogiline toime: M-kolinostimuleeriv aine, millel on miootiline ja glaukoomivastane toime. Suurendab seede-, bronhi- ja higieritust...

Näidustused: Suletud nurga glaukoomi äge rünnak, sekundaarne glaukoom (keskse võrkkesta veeni tromboos, võrkkesta arterite äge obstruktsioon, atroofia ...

Pilokarpiinvesinikkloriid metüültselluloosiga

Rahvusvaheline nimi: Pilokarpiin (Pilokarpiin)

Annustamisvorm: silmatilgad, silmasalv, silmakiled

Farmakoloogiline toime: M-kolinostimuleeriv aine, millel on miootiline ja glaukoomivastane toime. Suurendab seede-, bronhi- ja higieritust...

Näidustused: Suletud nurga glaukoomi äge rünnak, sekundaarne glaukoom (keskse võrkkesta veeni tromboos, võrkkesta arterite äge obstruktsioon, atroofia ...

M-kolinergilised retseptorid

N-kolinergilised retseptorid

müotsüüdid interakteeruvad Gj-valkudega, mis inhibeerivad adenülaattsüklaasi. Kui neid rakkudes stimuleerida, väheneb cAMP süntees ja selle tulemusena väheneb valke fosforüüliva cAMP-sõltuva proteiinkinaasi aktiivsus. Kardiomüotsüütides on kaltsiumikanalite fosforüülimine häiritud - selle tulemusena siseneb aktsioonipotentsiaali 4. faasis sinoatriaalse sõlme rakkudesse vähem Ca2 +. See viib sinoatriaalse sõlme automatismi vähenemiseni ja sellest tulenevalt
südame löögisageduse languseni. Vähenevad ka teised südame töö näitajad (vt tabel 8.1).
Silelihasrakkude M3-kolinergilised retseptorid ja eksokriinnäärmete rakud interakteeruvad Gq-valkudega, mis aktiveerivad fosfolipaasi C. Selle ensüümi osalusel moodustub rakumembraanide fosfolipiididest inositool-1,4,5-trifosfaat (1P3), mis soodustab Ca2+ vabanemist sarkoplasmaatilisest retikulumist (rakusisese kaltsiumi depoo). Selle tulemusena suureneb M3-kolinergiliste retseptorite stimuleerimisel Ca2+ kontsentratsioon raku tsütoplasmas, mis põhjustab siseorganite silelihaste toonuse tõusu ja eksokriinsete näärmete sekretsiooni suurenemist. Lisaks paiknevad vaskulaarsete endoteelirakkude membraanis mitteinnerveeritud (ekstrasünaptilised) M3 kolinergilised retseptorid. Nende stimuleerimine suurendab endoteeli lõõgastava faktori (N0) vabanemist endoteelirakkudest, mis põhjustab veresoonte silelihasrakkude lõdvestamist. See toob kaasa veresoonte toonuse ja vererõhu languse.
M,-kolinergilised retseptorid on seotud Gq-valkudega. Mao enterokromafiinitaoliste rakkude M-koliinergiliste retseptorite stimuleerimine põhjustab tsütoplasma Ca2+ kontsentratsiooni suurenemist ja histamiini sekretsiooni suurenemist nende rakkude poolt. Histamiin omakorda, toimides mao parietaalrakkudele, stimuleerib vesinikkloriidhappe sekretsiooni. M-kolinergiliste retseptorite alatüübid ja nende stimuleerimisest põhjustatud mõjud on toodud tabelis. 8.1.
M-kolinomimeetikumide prototüübiks on kärbseseentes sisalduv alkaloid muskariin. Muskariin põhjustab mõjusid, mis on seotud kõigi tabelis näidatud M-kolinergiliste retseptorite alatüüpide stimuleerimisega. 8.1. Muskariin ei tungi läbi hematoentsefaalbarjääri ega avalda seetõttu olulist mõju kesknärvisüsteemile. Muskariini ei kasutata ravimina. Muskariini sisaldava kärbseseenega mürgitamisel avaldub selle toksiline toime, mis on seotud M-kolinergiliste retseptorite ergastamisega. Samal ajal ilmnevad pupillide ahenemine, akommodatsioonispasmid, tugev süljeeritus ja higistamine, bronhide toonuse tõus ja bronhide näärmete sekretsioon (mis väljendub lämbumistundes), bradükardia ja vererõhu langus, spastiline. täheldatakse kõhuvalu, kõhulahtisust, iiveldust ja oksendamist. Kärbseseene mürgituse korral tehakse maoloputus ja antakse soolalahtisti. Muskariini toime kõrvaldamiseks kasutatakse M-kolinergilist blokaatorit atropiini.

N
Atseklidiin

С2Н5- CH- CH - CH2 ~ C N - CH3
* ° і і * ja і °


Pilokarpiinvesinikkloriid
Atsetüülkoliin

Pilokarpiin on Lõuna-Ameerikast pärit Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi põõsa lehtedest pärit alkaloid. Meditsiinipraktikas kasutatav pilokarpiin saadakse sünteetiliselt. Pilokarpiinil on otsene stimuleeriv toime M-koliinergilistele retseptoritele ja see põhjustab kõiki selle rühma ravimitele iseloomulikke toimeid (vt tabel 8.1). Eriti tugevalt suurendab pilokarpiin näärmete sekretsiooni, seetõttu määratakse seda mõnikord suukaudselt kserostoomia (suulimaskesta kuivus) korral. Kuid kuna pilokarpiinil on üsna kõrge toksilisus, kasutatakse seda peamiselt paikselt silmasisese rõhu vähendamiseks oftalmoloogiliste ravimvormidena.
rahalised vahendid
radiaalne lihas


Silmasisese vedeliku väljavoolu vähenemine
NORM
objektiiv
Zinni sideme M-kolinergiline retseptor Tsiliaarne lihas
Silmasisese rõhu väärtus sõltub peamiselt kahest protsessist: silmasisese vedeliku (silma vesiniiskuse) moodustumisest ja väljavoolust, mida toodab tsiliaarkeha ja mis voolab peamiselt läbi silma eeskambri nurga drenaažisüsteemi ( vikerkesta ja sarvkesta vahel). See äravoolusüsteem hõlmab trabekulaarset võrku (pektinaatside) ja kõvakesta venoosset siinust (Schlemmi kanal). Trabekulaarvõrgu trabeekulite (purskkaevude) vaheliste pilulaadsete tühikute kaudu filtreeritakse vedelik Schlemmi kanalisse ja sealt edasi voolab see kollektorsoonte kaudu kõvakesta pindmistesse veenidesse (joon. 8.2).
Majutuskoha spasm NORM Majutushalvatus
Riis. 8.2. Kolinergilist innervatsiooni mõjutavate ainete mõju silmale (noole paksus näitab silmasisese vedeliku väljavoolu intensiivsust).

Silma siserõhku on võimalik alandada, vähendades silmasisese vedeliku tootmist ja/või suurendades selle väljavoolu. Silmasisese vedeliku väljavool sõltub suuresti pupilli suurusest, mida reguleerivad kaks iirise lihast: ringlihas (m. sphincter pupillae) ja radiaallihas (t. Dilatator pupillae). Pupilli ringlihast innerveerivad parasümpaatilised kiud (n. oculomotorius), radiaalset lihast aga sümpaatilised kiud (n. sympaticus). Ringlihase kokkutõmbumisel õpilane kitseneb ja radiaalse lihase kokkutõmbumisel laieneb.
Pilokarpiin, nagu kõik M-kolinomimeetikumid, põhjustab iirise ringlihase kokkutõmbumist ja pupillide kokkutõmbumist (mioosi). Sel juhul muutub iiris õhemaks, mis aitab kaasa silma eesmise kambri nurga avanemisele ja silmasisese vedeliku väljavoolule purskkaevu ruumide kaudu Schlemmi kanalisse. See viib silmasisese rõhu languseni.
Pilokarpiini võimet vähendada silmasisest rõhku kasutatakse glaukoomi ravis – haigus, mida iseloomustab pidev või vahelduv silmasisese rõhu tõus, mis võib viia nägemisnärvi atroofiani ja nägemise kaotuseni. Glaukoom on avatud ja suletud nurga all. Glaukoomi avatud nurga vorm on seotud silma eesmise kambri nurga äravoolusüsteemi rikkumisega, mille kaudu toimub silmasisese vedeliku väljavool; nurk ise on lahti. Nurga sulgemise vorm areneb siis, kui on rikutud juurdepääsu silma eeskambri nurgale, kõige sagedamini siis, kui see on iirise juurega osaliselt või täielikult suletud. Silmasisene rõhk võib tõusta 60-80 mm Hg-ni. (normaalne silmasisene rõhk on vahemikus 16–26 mm Hg).
Pupillide kitsendamise (miootiline toime) tõttu on pilokarpiin suletudnurga glaukoomi ravis väga tõhus ja sel juhul kasutatakse seda esmajärjekorras (see on valikravim). Pilokarpiin on ette nähtud ka avatud nurga glaukoomi korral. Pilokarpiini kasutatakse 1-2% vesilahuste (toime kestus - 4-8 tundi), lahuste, millele on lisatud polümeerühendeid, millel on pikaajaline toime (8-12 tundi), salvide ja spetsiaalsete silmakilede kujul. polümeermaterjal (alumise silmalau jaoks asetatakse pilokarpiiniga silmakiled 1-2 korda päevas).
Pilokarpiin põhjustab ripslihase kokkutõmbumist, mis viib läätse venitava Zinni sideme lõdvestumiseni. Läätse kumerus suureneb, see omandab kumera kuju. Läätse kõveruse suurenemisega suureneb selle murdumisvõime - silm on seatud lähivaatepunktile (lähedal olevad objektid on paremini nähtavad). See nähtus, mida nimetatakse akommodatsioonispasmiks, on pilokarpiini kõrvaltoime. Konjunktiivikotti tilgutades pilokarpiin praktiliselt verre ei imendu ja sellel ei ole märgatavat resorptsiooniefekti.
Atseklidiin on sünteetiline ühend, millel on otsene stimuleeriv toime M-koliinergilistele retseptoritele ja mis põhjustab kõiki nende retseptorite ergastamisega seotud toimeid (vt tabel 8.1).
Atseklidiini võib kasutada paikselt (paigaldatuna konjunktiivikotti), et alandada silmasisest rõhku glaukoomi korral. Pärast ühekordset tilgutamist kestab silmasisese rõhu langus kuni 6 tundi.Atseklidiini lahused on aga lokaalselt ärritava toimega ja võivad põhjustada sidekesta ärritust.

Pilokarpiiniga võrreldes madalama toksilisuse tõttu kasutatakse atseklidiini resorptiivseks toimeks soolte ja põie atoonia korral. Kõrvaltoimed: süljeeritus, kõhulahtisus, silelihasorganite spasmid. Kuna atseklidiin tõstab bronhide silelihaste toonust, on see bronhiaalastma korral vastunäidustatud.
M-kolinomimeetikumide üleannustamise korral kasutatakse nende antagoniste - M-kolinergilisi blokaatoreid (atropiini ja atropiinitaolisi ravimeid).
N-kolinomimeetikumid
Sellesse rühma kuuluvad alkaloidid nikotiin, lobeelia, tsütisiin, mis toimivad peamiselt sümpaatiliste ja parasümpaatiliste ganglionide neuronitel paiknevatele neuronaalsetele N-kolinergilistele retseptoritele, neerupealise medulla kromafiinirakkudele, unearteri glomerulitele ja kesknärvisüsteemile. . Need ained mõjutavad skeletilihaste H-koliinergilisi retseptoreid palju suuremates annustes.
N-kolinergilised retseptorid on membraaniretseptorid, mis on otseselt seotud ioonikanalitega. Struktuurselt on need glükoproteiinid ja koosnevad mitmest allüksusest. Niisiis sisaldab neuromuskulaarsete sünapside H-kolinergiline retseptor 5 valgu subühikut (a, a, (3, y, 6), mis ümbritsevad iooni (naatriumi) kanalit. Kui kaks atsetüülkoliini molekuli seostuvad a-subühikutega, avaneb Na + kanal Na + ioonid sisenevad rakku, mis viib skeletilihase otsaplaadi postsünaptilise membraani depolariseerumiseni ja lihaste kontraktsioonini.
CH
"-" Pz
Lobeliini vesinikkloriid
Nikotiin on tubaka (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica) lehtedes leiduv alkaloid. Põhimõtteliselt satub nikotiin inimese kehasse tubaka suitsetamise ajal, ühe sigareti suitsetamise ajal umbes 3 mg (surmav nikotiini annus on 60 mg). Imendub kiiresti hingamisteede limaskestadelt (imbub hästi ka läbi terve naha). /> Nikotiin stimuleerib sümpaatiliste ja parasümpaatiliste ganglionide H-koliinergilisi retseptoreid, neerupealise medulla kromafiinirakke (suurendab adrenaliini ja norepinefriini vabanemist) ja unearteri glomerule (stimuleerib hingamis- ja vasomotoorseid keskusi). Sümpaatiliste ganglionide, neerupealiste medulla ja unearteri glomerulite stimuleerimine toob kaasa nikotiini kõige iseloomulikuma toime kardiovaskulaarsüsteemile: südame löögisageduse tõusu, vasokonstriktsiooni ja vererõhu tõusu. Parasümpaatiliste ganglionide stimuleerimine põhjustab soolestiku toonuse ja motoorika tõusu ning eksokriinsete näärmete sekretsiooni suurenemist (suured nikotiini annused mõjutavad neid protsesse pärssivalt). Parasümpaatiliste ganglionide H-kolinergiliste retseptorite stimuleerimine on samuti bradükardia põhjus, mida võib täheldada nikotiini toime alguses.
Kuna nikotiin on väga lipofiilne (tertsiaarne amiin), läbib see kiiresti hematoentsefaalbarjääri ajukoesse. KNS-is põhjustab nikotiin dopamiini, mõnede teiste biogeenide vabanemist
amiinid ja ergastavad aminohapped, mis on seotud suitsetajatel esinevate subjektiivsete meeldivate aistingutega. Väikestes annustes stimuleerib nikotiin hingamiskeskust ja suurtes annustes põhjustab selle pärssimist kuni hingamisseiskumiseni (hingamiskeskuse halvatus). Suurtes annustes põhjustab nikotiin värinaid ja krampe. Toimides oksendamise keskuse vallandavatsooni, võib nikotiin põhjustada iiveldust ja oksendamist.
Nikotiin metaboliseerub peamiselt maksas ja eritub neerude kaudu muutumatul kujul ja metaboliitidena. Seega eritub see organismist kiiresti (t] / 2 - 1,5-2 tundi). Tolerantsus (sõltuvus) tekib kiiresti nikotiini toime suhtes.
Äge nikotiinimürgitus võib tekkida siis, kui nikotiinilahused puutuvad kokku naha või limaskestadega. Sel juhul täheldatakse hüpersalivatsiooni, iiveldust, oksendamist, kõhulahtisust, bradükardiat ja seejärel tahhükardiat, vererõhu tõusu, esmalt õhupuudust ja seejärel hingamisdepressiooni, krampe. Surm saabub hingamiskeskuse halvatusest. Peamine abinõu on kunstlik hingamine.
Tubaka suitsetamisel on võimalik krooniline nikotiinimürgitus, samuti muud mürgised ained, mis sisalduvad tubakasuitsus ja võivad avaldada ärritavat ja kantserogeenset toimet. Enamikule suitsetajatele on tüüpilised hingamisteede põletikulised haigused, näiteks krooniline bronhiit; kopsuvähk on sagedasem. Suureneb risk haigestuda südame-veresoonkonna haigustesse.
Vaimne sõltuvus areneb välja nikotiinist, seetõttu tekib suitsetajatel suitsetamisest loobumisel võõrutussündroom, mis on seotud valulike aistingute esinemise ja töövõime langusega. Võõrutussündroomi vähendamiseks on suitsetamisest loobumise perioodil soovitatav kasutada nikotiini sisaldavat närimiskummi (2 või 4 mg) või transdermaalset terapeutilist süsteemi (spetsiaalne nahaplaaster, mis vabastab väikeses koguses nikotiini ühtlaselt 24 tunni jooksul).
Meditsiinipraktikas kasutatakse mõnikord lobeelia ja tsütsiini N-kolinomimeetikume.
Lobelia – taime Lobelia inflata alkaloid on tertsiaarne amiin. Stimuleerides unearteri glomerulite H-koliinergilisi retseptoreid, ergastab lobeelia refleksiivselt hingamis- ja vasomotoorseid keskusi.
Tsütsiin, luudas (Cytisus laburnum) ja termopsises (Thermopsis lanceolata) leiduv alkaloid, on struktuurilt sekundaarne amiin. See sarnaneb toimelt lobeliiniga, kuid erutab hingamiskeskust mõnevõrra tugevamalt.
Tsytisiin ja Lobelia kuuluvad Tabexi ja Lobesili tablettide hulka, mida kasutatakse suitsetamisest loobumise hõlbustamiseks. Hingamise refleksstimuleerimiseks manustatakse mõnikord intravenoosselt ravimit tsütooni (0,15% tsütsiini lahus) ja lobeliini lahust. Kuid need ravimid on tõhusad ainult siis, kui hingamiskeskuse reflekseritatavus on säilinud. Seetõttu ei kasutata neid mürgitamiseks ainetega, mis vähendavad hingamiskeskuse erutuvust (uinutid, narkootilised valuvaigistid).

Selle rühma preparaadid avaldavad põnevat mõju erinevatele kolinergiliste retseptorite tüüpidele.

Ravimiturundus

Klassifikatsioon ja preparaadid

Sõltuvalt sellest, millist tüüpi kolinergilistel retseptoritel toime avaldub, jagunevad kõik kolinomimeetikumid:

M-kolinomimeetikumid;

N-kolinomimeetikumid;

M-N-kolinomimeetikumid;

Riis. neliteist

toimemehhanism

Kolinergilised retseptorid – need on geneetiliselt määratud liikuvad lipoproteiini-, valgu- või glükoproteiinimolekulid. Kolinergilised retseptorid hävivad ja sünteesitakse uuesti. Kolinergilise retseptori olemasolu kestus on umbes seitse päeva. Lisaks kahele põhitüübile, muskariinile ja nikotiinile, on mitmeid alatüüpe. Intratsellulaarsed vahendajad (mesengerid) kolinergilise retseptori ergastamise reaktsiooni moodustamisel on cGMP, Ca 2+, Na +, K +. Need on tihedalt seotud adenülaattsüklaasi, kaltsiumi, naatriumi või kaaliumi kanalitega.

M-hopinomimeetikumid ergastada M-kolinergilisi retseptoreid; H hopinomimeetikumid - N-kolinergilised retseptorid, samas M-N-hapinomimeetikumid ergastada nii M- kui H-kolinergilisi retseptoreid. Silelihaskiudude kontraktiilses mehhanismis kolinergiliste retseptorite ergastamisel mängib rolli seotud rakusisese Ca 2+, membraani guanülaattsüklaasi aktiveerimine ja intratsellulaarse vahendaja - tsüklilise 3,5 guanosiinmonofosfaadi (cGMP) - hulga suurenemine.

Riis. viisteist

Kolinergiline retseptor toimib cGMP (tsüklilise guanidiinmonofosfaadi) kontsentratsiooni suurendamise teel.

Kui kolinergiline retseptor on ergastatud, seostub see G-valguga, mis koosneb 3 subühikust (α, β, γ).

Vabaneb α-subühik, mis aktiveerib guanülaattsüklaasi (GC). HC lagundab guanidiintrifosfaadi (GTP) cGMP-ks.

Farmakoloogiline

Riis. 16

Kui need viiakse kehasse, domineerib parasümpaatiliste närvide ergastamisega seotud efekt. Suurimat praktilist huvi pakub M-chodinomimeetikumide mõju silmale. Lokaalse toime tõttu silmale vähendavad nad silmasisest rõhku, põhjustavad mioosi ja akommodatsioonispasme. (joonis I).

Nende muutuste mehhanismiks on hopioretseptorite ergastumine ja silma sisemiste lihaste kokkutõmbumine, mis saavad parasümpaatilise innervatsiooni. Niisiis, iirise lihase kokkutõmbumise tõttu õpilane kitseneb (mioos). Vedeliku väljavool eesmisest kambrist paraneb tänu vikerkesta ja mandli kanali aluseks olevate ruumi purskkaevude avanemisele.

Riis. 17

Silma siserõhk väheneb tugevalt ja pikaks ajaks. Silma tsiliaarse lihase kokkutõmbumisega kaasneb selle paksenemine ja lihase kõhu (mille külge on kinnitatud Qing-ühendus) liikumine läätsele lähemale. Tänu Qing ühenduse lõdvestumisele ei veni läätsekapsel välja ning tänu oma elastsusele omandab kumerama kuju. Silm on seatud lähedale nägemisele (akommodatsioonispasm).

Kolinomimeetikumide resorptiivse toime tulemusena bronhospasm, bradükardia (võib isegi esineda südameseiskus), seedetrakti, emaka, sapipõie ja põie allaneelamata lihaste toonuse tõus, sülje, bronhide sekretsiooni suurenemine. , seede- ja higinäärmed.

Atsetüülkoliinil on ka lokaalse hormoonina metaboolne funktsioon, näiteks platsenta innerveerimata struktuurides ja tsiliaarsetes epiteelirakkudes.

Sellel viisil, M-kolinomimeetikumid tõsta soolte, põielihaste, emaka, bronhide toonust, vähendada silmasisest rõhku, laiendada perifeerseid veresooni.

N-kolinomimeetikumid stimuleerivad refleksiivselt hingamiskeskust. Sümpaatiliste sõlmede H-kolinergiliste retseptorite, neerupealise medulla kromafiinirakkude ja unearteri glomeruli kemoretseptorite atsetüülkoliini ergastamise tunnustena on tahhükardia ja arteriaalne hüpertensioon.

Näidustused kasutamiseks ja vahetatavus

Glaukoomi korral kasutatakse karbakoliini ja kõiki M-kolinomimeetikume (kohalik toime).

Soole atooniaga võetakse põis, M-N-kolinomimeetikumid, atsetpidiin.

Refleksse hingamispeetuse korral kasutatakse N-hopinomimeetikume.

Sünnituse nõrkuse korral on ette nähtud atseklidiin.

Endarteriidiga kasutatakse mõnikord atsetüülkoliini.

Mao- ja sooltehaiguste röntgendiagnostikaks kasutatakse atseklidiini, atsetüülkoliini.

Kõrvalmõju

Kolinomimeetikumide suurte annuste korral võib täheldada bradükardiat, vererõhu langust, suurenenud süljeeritust ja bronhospasmi.

Karbakoliini kasutamisel ilmnevad mõnikord janu, süljeeritus ja iiveldus.

Koos sissejuhatusega atseklidiini lahus konjunktiivikotti võib põhjustada sidekesta kerget ärritust.

Vastunäidustused

M-kolinomimeetikumid on vastunäidustatud bronhiaalastma, raskete südamehaiguste, raseduse, epilepsia, hüperkineesi korral.

Farmakoloogiline ohutus

Kolinomimeetikumid ei sobi kokku parkinsonismivastaste, krambivastaste, antidepressantide, antiarütmikumide, antipsühhootikumide, antihistamiinikumide, β-adrenergiliste blokaatorite, glükokortikosteroidide, aminoglükoosi ja daamidega, lokaalanesteetikumidega.

Atsetüülkoliin ei sobi mezatooniga.

Sissejuhatus veeni atsetüülkoliini kasutamine on võimatu, kuna võib esineda järsk vererõhu langus ja südameseiskus.

Ravimite võrdlevad omadused

M-N-hodünomseetika

Atsetüülkoliin ei ole stabiilne ja imendub kolinesteraasi toime tõttu kiiresti kudedesse. Selle kiirel hävitamisel on suur füsioloogiline tähtsus, kuna see tagab elundite funktsioonide närvilise regulatsiooni paindlikkuse.

Ravimina ei kasutata atsetüülkoliini laialdaselt. Suukaudsel manustamisel on ravim ebaefektiivne, kuna see hüdrolüüsitakse kiiresti atsetüülkoliinesteraasi toimel. Parenteraalselt manustatuna annab see kiire, terava, kuid lühiajalise toime. Nagu teisedki kvaternaarsed ühendid, ei tungi atsetüülkoliin hästi läbi hematoentsefaalbarjääri ega avalda olulist mõju kesknärvisüsteemile. Atsetüülkoliini kasutatakse mõnikord vasodilataatorina perifeersete veresoonte spasmide korral.

karbakoliin Keemilise struktuuri ja farmakoloogiliste omaduste poolest on see lähedane atsetüülkoliinile, kuid on aktiivsem ja pikema toimega, kuna seda ei hüdrolüüsi koliinesteraas. Ravimi stabiilsus võimaldab seda kasutada mitte ainult parenteraalseks manustamiseks, vaid ka suukaudseks manustamiseks.

M-kolinomimeetikumid

Pilokarpiin - alkaloid, mis on saadud Brasiilias kasvavast Pilocarpus laborandist. Kasutatakse ainult kohalikku toimet - glaukoomi korral.

Atseklidiin stimuleerib valdavalt soolestiku, põie, emaka M-kolinergilisi retseptoreid. Mioos ja silmasisese rõhu langus on rohkem väljendunud kui pärast pilokarpiini manustamist. Kirurgilises ja sünnitusabi-günekoloogilises praktikas kasutatakse seda seedetrakti ja põie lihaste operatsioonijärgse atoonia ennetamiseks ja kõrvaldamiseks koos emaka toonuse ja subinvolutsiooniga, et peatada hemorraagia sünnitusjärgsel perioodil. Atseklidiin on väärtuslik farmakoloogiline aine söögitoru, mao ja kaksteistsõrmiksoole röntgenuuringuks.

N-kalinamimeetikumid

lobeliini ja cytiton toimemehhanismi järgi kuuluvad nad sellesse rühma ja farmakodünaamika järgi reflektoorsete respiratoorsete analeptikumide hulka.

Ainult nende võimet ergutada unearteri siinuste H-koliinergilisi retseptoreid ja seeläbi hingamiskeskust refleksiivselt stimuleerida ei kasutata. Nende gimulyuvalny toime on väga tugev, kuid lühiajaline (intravenoossel manustamisel 2-5 minutit). Lobelini ja tsütooni kasutamise peamised näidustused on süsinikmonooksiidi mürgistus, morfiin ja vastsündinute asfüksia.

ravimite loetelu