Haruldaste haiguste eduka ravi tagavad assuta tippkliiniku juhtivad spetsialistid. Louis-Bari sündroom: sümptomid, diagnoos ja ravi

Sellega haruldane vorm Täheldatakse fakomatoosi, neuroloogilisi sümptomeid, naha ilminguid veresoonte ämblikunäärme vohamise kujul (telangiektaasia), keha immunoloogilise reaktiivsuse vähenemist. Haigus on geneetiliselt määratud ja pärilik autosoom-retsessiivsel viisil.

Patoloogiline anatoomiline uuring näitab närvirakkude arvu vähenemist ja veresoonte vohamist väikeajus.

Esimesed haigusnähud ilmnevad vanuses 1–4 aastat. Kõnnak muutub ebastabiilseks, ilmneb liigutuste kohmakus, kõne sujuvus on häiritud (skaneeritud kõne). Väikeaju häirete progresseerumine viib järk-järgult selleni, et patsiendid lõpetavad iseseisva kõndimise. Sageli on jäsemete tahtmatud liigutused, kehvad näoilmed. Kõne on monotoonne ja veidi moduleeritud.

Teine haiguse iseloomulik sümptom on veresoonte muutused telangiektaasia kujul, mis paikneb silmade, suu, pehme ja kõva suulae limaskestal, jäsemete nahal. Tavaliselt järgneb ataksiale telangiektaasia, kuid see võib olla ka haiguse esimene sümptom.

Louis-Bari sündroomiga lapsed kannatavad sageli külmetushaiguste, ninakõrvalkoobaste põletiku ja kopsupõletiku all. Need haigused korduvad ja võtavad sageli krooniline kulg. Need on põhjustatud vere kaitsvate immunoloogiliste omaduste vähenemisest, spetsiifiliste antikehade puudumisest.

Haiguse progresseerumise taustal intensiivistub intellektuaalne kahjustus, häiritakse tähelepanu ja mälu ning väheneb abstraktsioonivõime. Lapsed tühjenevad kiiresti. Märgitakse meeleolu muutusi. Pisaratus, ärrituvus asendub eufooriaga, rumalusega. Mõnikord on patsiendid agressiivsed. Neil puudub kriitiline suhtumine enda defekti.

Louis-Bari sündroomi ravis taastavad vahendid, ravimid, mis parandavad funktsionaalsus närvisüsteem. Puuduvaid immunoloogilisi verefraktsioone üritatakse asendada infusiooniga harknääre surnud vastsündinult võetud ja tümosiini tümosiini ekstrakti kasutuselevõtt.

Terapeutilised ja haridusalased tegevused on väga piiratud sagedaste külmetushaiguste ja protsessi pideva edenemise tõttu, mis põhjustab tõsiseid intellektuaalseid kahjustusi.

Lisateavet LOUIS BAARI SÜNDROOMI kohta:

1. Tõlgendamise tõkked ja raskused ning robotpsühholoogiga suhtlemine
2. Enneaegse erutuse sündroom. Laun-Ganong-Levini sündroom. Wolff-Parkinsoni-White sündroom

Ataksia-telangiektaasia on keeruline geneetiline neurodegeneratiivne haigus, mis võib avalduda varases lapsepõlves. Seda haigust iseloomustab tahteliste liigutuste järkjärguline koordineerimatus (ataksia), naha ja limaskestade punakate kahjustuste teke veresoonkonna pideva laienemise tõttu (telangiektaasia) ja talitlushäired. immuunsussüsteem(nt rakuline ja humoraalne immuunpuudulikkus), mille tulemuseks on ülemiste ja alumiste hingamisteede suurenenud vastuvõtlikkus. Ataksia-telangiektaasiaga inimestel on samuti suurem risk teatud haiguste tekkeks pahaloomulised kasvajad eriti vähk lümfisüsteem, hematopoeetilised elundid(nt leukeemia) või ajuvähk.

Tavaliselt areneb progresseeruv ataksia imikueas ja seda võib esialgu iseloomustada pea liigutuste ebanormaalne lahknevus kehatüve suhtes. Haiguse progresseerumisel põhjustab see seisund hilises lapsepõlves või noorukieas võimetuse normaalselt liikuda ja mõnikord isegi kõndida. Ataksiaga kaasnevad sageli kõneaparaadi rikkumise tõttu raskused sõnade hääldamisel, samuti silmade liigutuste koordineerimise võime rikkumine, sealhulgas tahtmatud, kiired, rütmilised silmaliigutused, kui püütakse keskenduda teatud objektidele. .
Lisaks 6-7 aastaga lapsel võib esineda väikese laienemine naha veresooned, ilmuvad sageli avatud nahapiirkondadele, nagu ninasillale, kõrvadele ja teatud jäsemete piirkondadele, samuti silmade limaskestadele.

Telangiektaasia (püsiv laienemine väikesed laevad) lapsel võib sarnast pilti näha eakatel.

varajane sümptom ataksia-telangiektaasia on lihaste koordinatsiooni vähenemine, tavaliselt siis, kui laps hakkab kõndima. Koordinatsioon (eriti pea ja kaela piirkonnas) halveneb ja võivad tekkida tahtmatud lihaste kokkutõmbed. Enamasti vaimne talitlus ei kannata ja enamik vaimsete võimetega lapsi ei jää ilma selle haiguseta lastest maha.

Nähtavad laienenud veresooned algavad tavaliselt silmadest (silmad näevad verised) vanuses kolm kuni kuus aastat, kuigi telangiektaasia võib ilmneda varem. Need laigud võivad levida silmalaugudele, näole, kõrvadele ja võib-olla ka teistele kehapiirkondadele. Silmade kiire pilgutamine ja liikumine, samuti pea pööramine võivad areneda järk-järgult. Mõnikord võib tekkida ninaverejooks. Adenoidid, mandlid ja perifeersed Lümfisõlmed võib areneda ebanormaalselt või üldse mitte areneda. Pea- ja kaelapiirkonna lihaste koordinatsioon võib järk-järgult halveneda, põhjustades köhareflekse ning neelamis- ja hingamisprobleeme.

Kasvupeetus on seletatav kasvuhormooni puudulikkusega. Enneaegne vananemine esineb ligikaudu üheksakümnel protsendil haigestunud isikutest ja seda iseloomustavad noorukieas hallid juuksed koos kuiva, õhukese, kortsulise või värvimuutusega nahaga.

Immuunsüsteemi kahjustuse tõttu on ataksia-telangiektaasia sündroomiga patsientidel oht krooniliste või kopsuinfektsioonide, korduvate kopsupõletiku ja kroonilise bronhiidi tekkeks.

Umbes igal kolmandal haigestunud inimesel tekib tavaliselt teatud pahaloomuliste kasvajate, eriti lümfisüsteemi või leukeemia vähk. Mõju röntgenikiirgus, suurendab võimalike kasvajate esinemissagedust.

Mõnel juhul võib tekkida kerge vorm diabeet . See on haigus, mille puhul hormooninsuliini tootmine ei ole piisav. Peamised sümptomid võivad ilmneda suurenenud janu ja urineerimise, kehakaalu languse, isupuuduse ja väsimusena.

Põhjused

Ataksia telangiektaasia on päritud kui autosoomne retsessiivne tunnuste pärimise tüüp. Geneetilised haigused on määratud kahe geeniga, millest üks pärineb isalt ja teine ​​emalt.

Retsessiivsed geneetilised häired tekivad siis, kui inimene pärib igalt vanemalt sama tunnuse jaoks sama geeni.

Ataksia-telangiektaasiat põhjustava haiguse geen on tuntud kui 11q2/ATM geen. Kromosoomid kannavad iga inimese geneetilisi omadusi. Inimese kromosoomipaarid on nummerdatud 1 kuni 22, kusjuures meestel on ebavõrdne 23. X- ja Y-kromosoomipaar ning naistel kaks X-kromosoomi.

Teadlased tegid kindlaks, et ATM-i geen mõjutab valku, mis mängib rolli rakkude jagunemise reguleerimisel pärast DNA kahjustust. (DNA või desoksüribonukleiinhape on kandja geneetiline kood.) ATM-ina tuntud valk on ensüüm, mis tavaliselt reageerib DNA kahjustustele, põhjustades p53 valgu kogunemist, mis takistab rakkude jagunemist. Kuid ataksia-telangiektaasiaga inimestel patoloogilised muutused põhjustab ATM valgu puudumist või puudulikkust geenis ja lükkab edasi p53 valgu akumuleerumist. Selle tulemusena jätkavad DNA-ga kahjustatud rakud jagunemist ilma nende DNA vastava paranemiseta, põhjustades suurenenud risk vähi areng.

Ataksia vormid, kuidas mitte segi ajada Louis-Bari ataksia teiste vormidega

Ataksia- ebakindla kõnniga kõndimine, mis on põhjustatud lihaste koordinatsiooni rikkumisest. Ataksia vorme on palju. Mõned ataksiad on pärilikud, mõnel on muud põhjused ja mõnikord võib ataksia olla teiste häirete sümptom. Teabe leidmiseks muud tüüpi ataksia kohta.

Sümptomid järgmised häired võib sarnaneda ataksia-telangiektaasiaga. Võrdlused võivad olla kasulikud diagnoosimisel:

• Friedreichi ataksia on geneetiline, progresseeruv, neuroloogiline häire liikumine, mis tavaliselt esineb enne noorukieas. Esialgsed sümptomid võib hõlmata halba kehahoiakut, sagedasi kukkumisi ja kehvast koordinatsioonist tingitud progresseeruvaid kõndimisraskusi. Friedreichi ataksiaga patsientidel võivad tekkida ka kõrvalekalded mõnedes refleksides; jala iseloomulikud deformatsioonid; käte ebaühtlus; ebaselge kõne; ja kiired, tahtmatud silmade liigutused. Friedreichi ataksia võib olla seotud ka kardiomüopaatiaga, südamelihase haigusega, mida võib iseloomustada hingeldus pingutusel, valu rinnus ja südamerütm(südame rütmihäired). Mõnel juhul võib see ka areneda diabeet, seisund, mille puhul hormooninsuliini sekretsioon on ebapiisav. Friedreichi ataksia võib pärida autosoomse retsessiivse tunnusena.
• Ataksia Pierre-Marie- neuromuskulaarne sündroom on päritud kui domineeriv omadus. Tuntud ka kui Pierre Marie tõbi või pärilik väikeaju ataksia. Varajane sümptom on ebastabiilsus trepist alla kõndimisel või ebatasasel pinnasel. Arengu edenedes võivad tekkida sagedased kukkumised. kaasnevad sümptomid nagu värinad, koordinatsiooni kaotus ja ebaselge kõne. Lisateabe saamiseks hilised etapid võib esineda ka kerge nägemise kaotus
• Charcot-Marie-Toothi ​​hammas on rühm häireid, mis mõjutavad motoorseid ja sensoorseid perifeersed närvid, mis põhjustab lihaste nõrkust ja atroofiat, peamiselt jalgades ja mõnikord ka kätes

Louis Bari haiguse diagnoos

Ataksia-telangiektaasia diagnoos tehakse patsiendi ajaloo, põhjaliku kliinilise läbivaatuse, iseloomulikud sümptomid ja spetsiaalsed testid, sealhulgas vereanalüüsid, magnetresonantstomograafia ja karüotüübi määramine.

Vereanalüüsiga saab tuvastada kõrgenenud seerumi alfa-fetoproteiini taset, mida leitakse umbes 85% juhtudest. Vereanalüüsid võivad samuti näidata maksaensüümide aktiivsuse tõusu. MRI ajal kasutatakse magnetvälja ja raadiolaineid aju ristlõike kujutiste loomiseks, mis võivad näidata progresseeruvat väikeaju atroofiat. Karüotüüpimine on spetsiaalne test, mis tuvastab kromosoomianomaaliaid, Louis Bari tõbe põdevatel lastel esineb selliseid kromosoomianomaaliaid sagedamini.

Ravi ataksia-telangiektaasia sündroom

Louis Bari sündroomiga lapsed peaksid vältima liigset kokkupuudet päikesevalgusega. E-vitamiini ravi on mõnel juhul olnud edukas mõne sümptomi ajutiselt leevendamisel, kuid kõrvaltoimete vältimiseks tuleks seda teha ainult arsti järelevalve all, samuti on kasulik jälgida lapse seisundit ja vältida kuna immuunsüsteem mängib selle haiguse puhul suurt rolli, näiteks kaitses selle eest nakkushaigused.

Sarnase sündroomiga patsientidele määratakse mõnikord diasepaam, mis võib mõnel juhul aidata vabaneda ebaselgest kõnest ja tahtmatutest lihaskontraktsioonidest.

Louis-Bari sündroom on haruldane immuunpuudulikkuse neurodegeneratiiv geneetiline haigus, mis avaldub väikeaju ataksia kujul, põhjustab rasked vormid halvatus. Haiguse teine ​​nimi on ataksia telangiektaasia. Ataksiale on iseloomulik liigutuste koordineerimise halvenemine ja telangiektaasiale veresoonte laienemine. Mõlemad märgid on tunnusmärgid Louis Bari sündroom.

Haigus on pärilik autosoom-retsessiivse tüübi järgi, samas kui ühe haige vanemaga paarile lapse sündimise oht on 50% 100-st. Statistika kohaselt esineb haigust ühel inimesel. nelikümmend tuhat.

Haiguse olemus on inimkeha kaasasündinud ebanormaalne immuunseisund. T-link on mõjutatud geneetiline ahel. Lisaks ilmneb patoloogia ebanormaalsetes vormides kogu kehas. Mõjutatud immuunsuse tõttu on Louis-Bari sündroomi all kannatavatel inimestel kalduvus sagedastele nakkushaigustele, samuti pahaloomuliste onkoloogiliste moodustiste esinemisele kogu kehas.

Kui sündroom avaldub vastsündinud lapsel, siis enamasti see lõpeb surmav tulemus ja ilma võimaluseta seda haigust õigeaegselt ja õigesti diagnoosida.

Louis Bari sündroomi põhjused ja patogenees

See geneetiline häire on erinevad klassifikatsioonid peetakse seljaaju-väikeaju degeneratsiooniks või fakomatoosiks (seda terminit pakuti närvisüsteemi ja naha kombineeritud kahjustusega haiguste tähistamiseks - kaasasündinud neuro-ektomesodermaalne düsplaasia). Põhjuseks on autoimmuunprotsesse aktiveeriva ATM-i geeni mutatsioon, mis viib rakusurma kogu kehas, sealhulgas ajus. Geneetilised häired ajal tekkida sünnieelne areng lootele.

Sama sagedusega haigus mõjutab nii mehi kui naisi, on kiire progresseerumisega, mõjutab ennekõike närvisüsteemi ja nahka. Haigus võib täielikult muuta või hävitada väikeaju kudesid, mõjutades isegi selle tuuma.

Louis-Bari sündroom on immuunpuudulikkuse seisund, mis põhineb tüümuse hüpoplaasial ning IgA ja IgE puudulikkusel. See tähendab, et rakulise ja humoraalse immuunsuse funktsioonid on rikutud. See kutsub esile sagedasi korduvaid hingamisteede nakkushaigusi, seedetrakt ja nahk. Harknääre iseloomulikule hüpoplaasiale lisandub lümfisõlmede ja lümfisüsteemi kui terviku, aga ka põrna ja seedekanali hüpo / atroofia.

Nõrk immuunsus ei suuda vastu seista isegi väiksemale infektsioonile ja muutub haavatavaks ka lümfisüsteemi pahaloomuliste kasvajate suhtes.

Louis-Bari sündroomi kliinilised ilmingud

See on haruldane haigus. Esimesed sümptomid ilmnevad vanuses kolm kuud kuni kolm aastat. Vanusega muutuvad ilmingud selgemaks.

Telangiektaasia debüteerib peamiselt pärast ataksia tunnuseid vanuses 4-6 aastat. On juhtumeid, kui sümptomeid täheldatakse juba esimesel elukuul. Telangiektaasiad avalduvad peamiselt silmamunad bulbar-konjunktiivi kujul, seejärel levib silmalaugudele ja näole.

Louis-Bari sündroomi tüüpilised sümptomid:

1. Liigutuste koordineerimise häired (tavaliselt kolme aasta pärast) - ebastabiilsus, ataksia kõnnak, tahtmatud liigutused;
2. Vaimsed häired ja arengu aeglustumine või täielik peatumine (kümne aasta pärast);
3. Nahavärvi muutus ultraviolettkiirte mõjul;
4. Endiste laikude moodustumine kehal;
5. Veresoonte laienemine piirkonnas sees põlved ja küünarnukid, näol, silmavalgetes;
6. Varajased hallid juuksed;
7. Ülitundlikkus röntgenikiirguse suhtes;
8. Rasked infektsioonid hingamisteed, retsidiividele kalduvad kõrvad (80% patsientidest);
9. Reflekside puudumine silmade lihastes;
10. Harknääre ebanormaalne areng ja mõnel juhul selle täielik puudumine;
11. Lümfotsütopeenia (umbes 1/3 kõigist juhtudest);
12. Seksuaalse arengu hilinemine või mittetäielik areng ja varajane menopaus.

Louis Bari sündroomiga patsientidel täheldatakse dermatoloogilisi ilminguid 100% juhtudest. Muud ilmingud nagu naha kuivus, keratoos jäsemete nahal, pigmentatsioon näol esinevad umbes pooltel juhtudel. Ei saa öelda, et nahailmingud on ataksia-telangiektaasia spetsiifilised, kuid see on esimene nähtav märk haigus, mis on väga oluline õigeaegseks ja õige diagnoos ja ravi. Sageli aitab õiget diagnoosi panna just dermatoloogiline pilt.

Louis-Bari sündroomi diagnoosimine

Selle haiguse diagnoosimist raskendab asjaolu, et sündroomi saab kombineerida teiste geneetiliste haigustega, mille taga peidab see oma tegelikke sümptomeid. Sageli võib Louis-Bari sündroom avalduda ja diagnoosida alles pärast seda pikaajaline ravi nakkushaigused, mis ei toimi.

Et asutada õige diagnoos Patsienti konsulteerivad mitmed meditsiinispetsialistid: immunoloog, dermatoloog, oftalmoloog, onkoloog, otolaringoloog. Kõiki protseduure, analüüse, konsultatsioone analüüsides teeb lõpliku järelduse neuroloog. Neuroloog määrab ka laboriuuringud, täiendavad protseduurid ja testid täpse ja õige diagnoosi seadmiseks.

Uurimise ajal keskendub arst:

• seksuaalse arengu hilinemine;
• naha pigmentatsioon;
• kõõluste reflekside rikkumine või puudumine;
• kasvuhäire;
• mandlite, lümfisõlmede vähenemine.

Laboratoorsed testid määratakse:

1. Kliiniline vereanalüüs α-fetoproteiini valgu taseme määramiseks (Louis-Bari sündroomiga suureneb selle tase).
2. Leukotsüütide taseme languse vereanalüüs.
3. Vereanalüüs antikehade kontsentratsiooni määramiseks veres (haiguse korral väheneb antikehade arv).
4. Immunoglobuliini taseme uurimine veres (sündroomi korral väheneb oluliselt immunoglobuliinide A ja E tase).
5. Geneetiliste mutatsioonide tuvastamine.
6. Glükoosi taluvuse test.
7. Harknääre ultraheli.
8. aju MRI ja aju struktuurid(haigusega tuvastatakse neljanda vatsakese suurenemine ja väikeaju patoloogilised muutused - väikeaju rakkude degeneratsioon).
9. röntgen rind kopsupõletiku välistamiseks, bronhide suuruse muutuste tuvastamiseks.
10. Vanuselaikude analüüs (hüperkeratoosi olemasolu, melaniini ladestumine epidermisesse, põletikuline reaktsioon pärisnahas).
11. Lümfisüsteemi patoloogiline anatoomiline uuring (avastatakse tüümuse hüpoplaasia, seedetrakti lümfisüsteemi atroofia).

Õige diagnoosi tegemiseks tuleks Louis-Bari sündroomi eristada paljude teiste sarnaste sümptomitega haiguste puhul:

1. Ataksia Friedreich.
2. Pierre Marie haigus.
3. Rendu-Osleri haigus.
4. Hippel-Lindau sündroom.
5. Sturge-Weber-Crabbe sündroom jne.

Louis Bari sündroomi ravi

Praegu on meditsiin veel jõuetu sellise raske geneetilise haiguse vastu nagu Louis-Bari sündroom. Selle probleemi lahendamisega tegeleb eksperimentaalmeditsiin geneetika valdkonnas. Põhimõtteliselt taandub ravi kliinilise pildi kulgemise aeglustamiseks ja sümptomite summutamiseks.

Ravi määrab neuroloog iga patsiendi jaoks individuaalselt, võttes arvesse haiguse etioloogiat, patogeneesi, staadiumi. Eluea pikendamiseks määratakse patsiendile spetsiaalne immunoteraapia erinevate T-aktiviini ja gammaglobuliini annustega. Kompleksis on keha õige funktsionaalsuse säilitamiseks kohustuslik võtta ka vitamiine.

Patsiendile antakse võitluseks antibiootikumikuur sekundaarne infektsioon bakteriaalne olemus. Patsient peab läbima füsioteraapia.

Pahaloomuliste kasvajate avastamisel määratakse keemiaravi, kiiritusravi või operatsioonil. Diabeedi korral on ette nähtud insuliin ja diabeedivastased ravimid.

Louis Bari sündroomi prognoos.

Kuna haigus on geneetilist laadi ja hävitab osaliselt või täielikult immuunsuse rakutasandil, siis on patoloogiline iseloom ja ei allu ravile, siis on normaalne täisväärtuslik elutegevus peaaegu võimatu.

Selle geneetilise haiguse prognoos on ebasoodne. Enamik patsiente sureb 5-8 aasta jooksul pärast esimeste sümptomite ilmnemist hingamisteede nakkushaigustesse (sageli kopsupõletik) või pahaloomulised moodustised kehas. Patsiendid elavad enamasti kuni 14-15 aastat, kuid neid on harvad juhud kui heade elutingimuste korral elasid sellise diagnoosiga patsiendid kuni 40 aastat.

Haiguse ennetamist või ennetamist ei eksisteeri mõjutamise võimatuse tõttu geneetiline areng embrüo emakas.

Kokkuvõte

Artiklis kirjeldatakse tema enda kliinilist Louis-Bari sündroomi (kaasasündinud ataksia-telangiektaasia) juhtumit 13-aastasel tüdrukul.

Märksõnad

Louis-Bari sündroom, lapsed.

Louis-Bari sündroom (kaasasündinud ataksia-tel-angiektaasia - A-T) on kaasasündinud immuunpuudulikkuse seisund, millel on ülekaalus immuunsuse T-lüli kahjustus, mida iseloomustab embrüonaalsete rakkude ebanormaalne areng ja ilmselt ektodermi ja mesodermi ebaõige koostoime. . Louis Bari sündroom on geneetiline haigus, mis pärineb autosoomselt retsessiivselt. Esmakordselt kirjeldati 1941. aastal. D. Louis-Barr. Rahvastiku esinemissagedus pole teada. Sugude suhe: pikkus: laius – 1:1.

Immuunpuudulikkus ja kromosoomide ebastabiilsus on markerid A-T(Ataxia – Teteangiectasia Mutated), mis kodeerib samanimelise kinaasi sünteesi. Iseloomustab AT-ga patsientide rakke ülitundlikkus kiirgusele, rakutsükli defektidele, kuigi kliinilistel ilmingutel ja immunoloogilistel häiretel on märkimisväärsed erinevused, on suurenenud pahaloomulised kasvajad ja spontaanne kromosoomide ebastabiilsus, kromosoomide lagunemine, mis hõlmab valdavalt 7. ja 14. kromosoomi.

On teada, et rakutsükkel jaguneb 4 faasiks: mitoos (M) ja DNA süntees (S), mis on eraldatud kahe katkestusega Gl ja G 2. Rakutsükli järjestus on järgmine: G 1 - S - G 2 - M. Pärast kokkupuudet ioniseeriva kiirgusega tekivad kaheahelalised DNA katkemised. Kui DNA parandamine toimub, siis rakutsükkel taastub; kui ei, siis rakusurm toimub apoptoosi teel või tekib mutantne kloon. Tavaliselt saab kiirguse mõjul rakutsüklit blokeerida kahes kriitilises punktis – üleminekul Gl-faasist S-faasi ja/või G2-faasist M-faasi. A-T puhul on rakutsükli kontroll kriitilistes punktides häiritud. Kaheahelalised DNA katkemised tekivad immunoglobuliini geenide ja T-raku retseptori rekombinatsiooni käigus. Immunoglobuliini geenide rekombinatsiooni meenutavad protsessid toimuvad aju neuronite küpsemise käigus. Ilmselgelt on paljud kliinilised ja immunoloogilised ilmingud A-T-ga patsientidel, nagu häired immunoglobuliinide sünteesis, suguelundite ja närvisüsteemi funktsioonid, nendel juhtudel seotud DNA parandamise defektidega.

A-T kliinilised ilmingud võivad erinevatel patsientidel oluliselt erineda. Progresseeruv väikeaju ataksia ja telengiektaasiad esinevad kõigil ning nahal esinevad café-au-lait laigud. Kalduvus nakatuda varieerub väga väljendunud kuni väga mõõdukani. Pahaloomuliste kasvajate, peamiselt lümfoidsüsteemi, arengu sagedus on väga kõrge. A-T-ga patsientide immunoloogilised muutused on häired rakuline immuunsus T-lümfotsüütide arvu vähenemise, CD4 + / CD8 + suhte inversiooni (peamiselt CD4 + rakkude vähenemise tõttu) ja T-rakkude funktsionaalse aktiivsuse vähenemise näol. Seerumi immunoglobuliinide kontsentratsiooni osas on kõige iseloomulikum muutus IgA vähenemine või puudumine, harvemini tuvastatakse normaalsele lähedased immunoglobuliinide kontsentratsioonid või düsimmunoglobulineemia IgA, IgG, IgE järsu languse ja IgE olulise suurenemise näol. IgM. Iseloomulik on antikehade moodustumise rikkumine vastuseks polüsahhariid- ja valguantigeenidele. meetodid ravida A-T pole siiani välja töötatud. Patsiendid vajavad palliatiivset ravi neuroloogiliste ja somaatilised häired. Tõsiste immunoloogiliste muutuste ja/või krooniliste või korduvate bakteriaalsete infektsioonide tuvastamisel, antibiootikumravi(kestus määratakse immuunpuudulikkuse ja infektsiooni raskusastme järgi), asendusravi intravenoosse immunoglobuliiniga, vastavalt näidustustele - seene- ja viirusevastane ravi.

Kliiniline tunnus. Haigus algab varases lapsepõlves ja avaldub peamiselt väikeaju ataksiana (100%). Märgitakse pea ja torso õõtsumist, kõnnihäireid, tahtlikku treemorit ja koreoatetoosi (90-100%). Iseloomulikud muutused silmades on silmamuna liikumise rikkumine (80-90%), nüstagm (90-100%) ja strabismus. 2–6-aastaselt tekivad telangiektaasiad sidekestale ja avatud kehapiirkondadele, pehmete ja limaskestade limaskestadele. kõva suulae. Sündroomi oluline sümptom on krooniline hingamisteede infektsioonid(sinusiit ja kopsupõletik, 60-80%). Tekib kasvupeetus tumedad laigud või depigmentatsioonipiirkonnad nahal, sklerodermia, lihaste hüpotensioon, hüporefleksia ja düsartria. Patsientidel tekivad sageli pahaloomulised kasvajad ja 10-30% juhtudest on kahjustatud lümforetikulaarne süsteem.

Patoloogilisel anatoomilisel uuringul leitakse harknääre aplaasia või hüpoplaasia, lümfisõlmede ja põrna suuruse vähenemine, nähud väikeaju degeneratsioon, kiuline munasarjadüsplaasia. A-T puhul on rikkumine B- ja T-raku süsteemid immuunsus, mis väljendub seerumi immunoglobuliinide, peamiselt IgA, kuid mõnikord ka IgG ja IgE puudumisel. Lümfotsüütide tsütogeneetilisel uurimisel avastatakse sageli mitmesuguseid kromosoomaberratsioone ja kromosoomide haprust. Patsiendid surevad kopsuinfektsioonide või pahaloomuliste kasvajate tõttu.

Esimene koht sisse kliiniline pilt ilmnevad neuroloogilised sümptomid, seetõttu kirjeldati haigust esmalt kui väikeaju ataksia. 2–8-aastaselt arenevad välja telangiektaasiad, mis tavaliselt paiknevad bulbar konjunktiiv, silmanurga ja limbuse vahel ning näevad välja nagu punased keerdunud veresooned. Esineb harknääre aplaasia, lümfisõlmede, põrna, rühma lümfi folliikulite hüpoplaasia (alaareng). peensoolde, mandlid. Louis-Bari sündroomiga lastel täheldatakse pidevalt hüpoplaasiat (alaareng) või aplaasiat (täielik puudumine). palatine mandlid. Mandlite lüngad on vähearenenud. Emakakaela lümfisõlmed on väikesed ja infektsioonide ajal ei suurene. Peaaegu kõigil Louis Bari sündroomiga lastel on krooniline haigus mädane sinusiit sageli tekib kõrvapõletik.

Diagnoos tehakse kliinilise pildi, samuti andmete põhjal laboratoorsed näitajad. Kõigil Louis Bari sündroomiga patsientidel puuduvad peaaegu täielikult T-supressorid. Mõnedel patsientidel ei suuda rakud sünteesida IgA-d, mis on seotud T-abistajate puudumisega. A- ja b-valku leidub veres. Patogeneetiline ravimeetod on vastsündinu harknääre allotransplantatsioon. Määratakse aktiivsete harknääre faktorite (T-aktiviin, tümaliin, tümatsiin jt) süstimiskuur, süstemaatiliselt süstitakse natiivset plasmat ja normaalset inimese immunoglobuliini.

Meie alluvuses oli tüdruk K., kes sattus kliinikusse 13 aasta ja 10 kuu vanuselt kaasasündinud immuunpuudulikkuse tõttu koos ataksiaga (Louis-Bari sündroom), kroonilise kopsupõletiku, polüsegmentaalse pneumoskleroosi, mädase deformeeriva endobronhiidi, bronhiektaasia tõttu. äge faas, parempoolne suure fokaalne kopsupõletik, mis on komplitseeritud generaliseerunud amüloidoosiga siseorganid: maksa tsirroosi tekkega ja maksapuudulikkus, neerud, põrn, sooled, aneemia, kahheksia.

Kui ema kaebab naha ikterilise värvuse, korduva oksendamise, anoreksia, üldine nõrkus, kõhnumine. Anamneesist on teada, et ta sündis täisajaga, väikese kaaluga 2700 g, Apgari skooriga 6-7 punkti. Ta sai rinnapiima ja ei jäänud haigeks kuni aasta. Alates teisest eluaastast olid need sagedased külmetushaigused, kõhnus hakkas progresseeruma, ta põdes korduvat kopsupõletikku. Alates 4. eluaastast ilmnes väikeaju ataksia. Tüdrukuga konsulteeriti meie kliinikus, ühes Moskva kliinikus, diagnoositi Louis-Bari sündroom. Sellest ajast alates on düstroofia, ataksia nähtused progresseerunud, ta kannatas korduva kopsupõletiku all. Diagnoositud krooniline bronhektaasia. Korduvalt haiglas ravil. Viimased 2 eluaastat pole tüdruk saanud kõndida, lisandunud on amüloidoosiga seotud muutused maksas ja neerudes. 3 kuud enne viimast hospitaliseerimist oli ta kliinikus, diagnoos kinnitati, ta sai kompleksne teraapia- laia toimespektriga antibiootikumid, võõrutusravi, immunoteraapia. Tüdruku seisund on stabiliseerunud. Koju kirjutatud säilitusannusega ravimeid, mis parandavad metaboolsed protsessid maks ja neerud. 2 nädalat enne vastuvõtmist halvenes patsiendi seisund järsult, suurenes kollatõbi, täheldati täielikku anoreksiat ja korduvat oksendamist. Saadeti kliinikusse.

Vastuvõtmisel oli üldine seisund raske. Tüdruk on järsult düstroofiline. Nahk ja kõvakesta on ikterilised, mitmekordse "tähekujulise" lööbega. Veresoonte muster väljendub silmamunadel. Takistub, vastab küsimustele loiult. Asend voodis on horisontaalne, istub toega. Nähtavad limaskestad on kahvatud. Roosa keel. Perifeersed lümfisõlmed on väikesed, üksikud kuni 0,5-1,0 cm läbimõõduga, submandibulaarsed on palpeeritud. Pulss - 100. Hingamissagedus - 40. BP - 100/60 mm Hg. Kopsude kohal löökpillide kopsuheli, sisse lühenenud alumised sektsioonid, auskultatoorne raske hingamine, alumistes osades nõrgenenud, auskulteeritakse üksikuid niiskeid peeneid mullitavaid reele. Südame piirid on läbimõõduga laiendatud, vasakpoolne on piki eesmist aksillaarset joont. Toonid on summutatud, rütmilised. Kõht on mahult suurenenud, palpatsioonil pehme, astsiidi ei esine. Maks on tihe, palpeeritud 4 cm kaldakaarest allpool, põrn on tihe, 5 cm allpool kaldakaare väikese vaagna sissepääsu juures. Pissib vabalt. Tool on disainitud, taastub iseseisvalt.

Laboratoorsed uuringud

Vereanalüüs: Er. - 2,9 T / l, H b - 90 g / l, C.P - 0,9, järv. - 8,2 G / l, anisotsütoos ja poikilotsütoos on väljendunud, p / i - 14%, s / i - 20%, l. - 64%, m. - 2%, ESR - 6 mm / h. Jääklämmastik veri - 54,5 g / l. Vere kolesterool - 4 µmol / l. AST - 0,35, ALT - 0,42. kogu bilirubiin veri - 84,8 mmol / l, otsene - 74,2, kaudne - 10,6.

Sublimate test - 1,6. kogu valk veri - 64 g / l, albumiinid - 46,7, gammaglobuliinid - 19%. Vere protrombiin - 75%.

Uriinianalüüs: valk - 0,86 g / l, järv. - 10-15, kuni 25 in p / sp., Er. - 10 in p / sp., hüaliinsilindrid - 1-2, granuleeritud - 1-2 in p / sp.

Rindkere röntgenpildil: kopsukude on mõõdukalt paistes, eriti sisse alumised labad. Kopsu muster on tugevdatud, laienenud, paremal keskmises sagaras on suur fokaalne infiltratsioon kopsukude ilma selgete joonteta. Siinused on vabad. Süda on normaalne. EKG: difuusne müokardi kahjustus. Anamneesi, objektiivsete andmete põhjal kliiniline läbivaatus ja tähelepanekud panid ülaltoodud diagnoosi.

Saadud teraapiat: sisse/tilguti Ringeri lahendus, hemodez, plasma, korglukoon, lasix, i.m. ampitsilliin, igapäevane gammaglobuliin, sirepar, lipoehape, metioniin, prednisoloon, hapnikravi, dieet number 7.

Vaatamata käimasolevale ravile halvenes tüdruku seisund järk-järgult, suurenesid maksa- ja neerupuudulikkuse nähtused, vähenes igapäevane diurees, viimased päevad kuni 300 g päevas. Kopsudes suurenes vilistav hingamine, suurenes hingamis- ja südamepuudulikkus. Kaheksateist päeva pärast haiglasse sattumist oli patsient piinavas seisundis, ilmnes ninaverejooks, väljaheites oli veresegu, tõrvalaadne väljaheide ja maksalõhn. Käeshoitav elustamine ei andnud mõju. Maksafenomeniga koos hingamis- ja südamepuudulikkusega suri tüdruk kliinikus viibimise 20. päeval.

Patoloogiline anatoomiline diagnoos

Põhiline: kaasasündinud immuunpuudulikkus ataksiaga - Louis-Bari sündroom. krooniline kopsupõletik. Polüsegmentaalne pneumoskleroos, mädane deformeeruv endobronhiit, bronhektaasia ägedas staadiumis, parempoolne makrofokaalne kopsupõletik.

Tüsistused: Siseorganite generaliseerunud amüloidoos: maks koos tsirroosi ja maksapuudulikkuse tekkega, neerud, põrn, sooled. Aneemia. Kahheksia.

Selle omadus kliiniline juhtum võib pidada harva esinemissageduseks, haiguse iseloomulikuks kliiniliseks ja laboratoorseks pildiks, Louis Bari sündroomi arengu aeglaseks progresseerumiseks, patsiendi vanuseks.

Bibliograafia

1. Gimpner KD, Neuhaus F. Immunoloogiline puudulikkus lastel. — M.: Meditsiin, 1979.

2. Bochkov N.P., Lopuchin Y.M., Kuleshov N.R., Kovaltšuk L.V. Ataksia-telangiektaasiaga patsientide tsütogeneetiline uuring // Humangenetik. - 1974. - V. 24. - P. 115-12K.

3. McParlin D., Strober W., Waldmann T. Ataksia-teleangiektaasia. // Ravim. - 1972. - V. 51. -P. 281-305.

4. Shcherbina A.Yu., Pashanov E.D. Immunoloogia lapsepõlves. — M.: Medpraktika, 2006. — S. 131-133.

5. Kozlova S.I., Semanova E.P., Demikova N.S., Blinnikova O.E. Pärilikud sündroomid ja meditsiiniline geneetiline nõustamine: käsiraamat. - L .: Meditsiin, 1987. - 320 lk.

Nagu teate, on palju erinevaid kromosomaalseid anomaaliaid, mis tekivad isegi emakasisese arengu perioodil. Geneetikud uurivad neid patoloogiaid. AT viimased aastad See meditsiinivaldkond areneb aktiivselt, nii et lähitulevikus on selliseid haigusi lihtsam diagnoosida ja ravida. Õnneks on need kõrvalekalded väga haruldased. See on tingitud loote paranenud diagnoosimisest. Üks patoloogiatest, mis on seotud kromosomaalsed häired, on Louis-Bari sündroom. Enamasti avastatakse see haigus imiku esimesel eluaastal, kuid mõnikord annab see tunda alles 6-7 aasta pärast.

Louis-Bari sündroom - mis see patoloogia on?

See patoloogia viitab kaasasündinud geneetilistele defektidele. Enamasti on see pärilik. Ataksia-telangiektaasia (Louis-Bari sündroom) on äärmiselt haruldane. Sellel haigusel on spetsiifilised ilmingud, mis võimaldavad seda patoloogiat diagnoosida. Panema täpne diagnoos, on kohutava anomaalia olemasolu kinnitamiseks või ümberlükkamiseks vajalik arstide konsultatsioon.

Haiguse ajalugu ja epidemioloogia

See sündroom on väga haruldane. Selle esinemissagedus on umbes 1 juhtum 40 tuhande elaniku kohta. Selle haiguse avastas esmakordselt prantsuse naisteadlane Louis-Bar. Ta ühendas sellele patoloogiale iseloomulikud sündroomid üheks nosoloogiaks. See juhtus 1941. aastal. Pärast seda avastati üle maailma veel mitu haigusjuhtu. Kuna see anomaalia on äärmiselt haruldane, on võimatu kindlalt öelda, mis on Louis-Bari sündroomi etioloogia. Arvatakse, et haiguse välimus ei sõltu kliimatingimustest. Seetõttu võib sündroom esineda igas piirkonnas. Lisaks puuduvad andmed, mis seostaksid esinemissagedust patsiendi sooga. See tähendab, et Louis-Bari sündroomi täheldatakse sama sagedusega nii poistel kui ka tüdrukutel.

Patoloogia arengu põhjused

See arenguanomaalia ilmneb raseduse esimesel trimestril. Haigus edastatakse ainult pärimise teel. Sündroom on autosoomne retsessiivne geneetilised patoloogiad. See tähendab, et haigus pärib kindlasti lapsele, kui mõlemal vanemal on kromosoomihäire. Kui ühes neist täheldatakse kõrvalekaldeid (olenemata soost), on Louis-Bari sündroomi tõenäosus beebil 50%. Mutatsiooni peamine põhjus on 11. kromosoomi pika käe rikkumine. Täpsed tegurid, mis seda geneetilist ümberkorraldust põhjustavad, pole teada. Kuid embrüo arengut mõjutavad mitmed kahjulikud mõjud. Esiteks need tegurid keskkond(kiiritus, mürgistus mürgiste ainetega). Ka raseduse esimesel trimestril on stress väga ohtlik.

Louis Bari sündroom: haiguse patogenees

Nagu enamik kaasasündinud kromosomaalseid patoloogiaid, hõlmab see sündroom korraga mitut elundit ja süsteemi. Selle haiguse peamised sihtmärgid on inimese aju ja immuunsüsteem. Samuti on väljendunud kahjustus nahka. Kõik selle haiguse kliinilised ilmingud on seotud selle arengu mehhanismiga. Esiteks täheldatakse kesknärvisüsteemis degeneratiivseid protsesse. Nimelt väikeaju ataksia. Samal ajal ei arene mõned elemendid (Purkinje kiud ja granulaarsed rakud). teised nähtavad rikkumised nahailmingud on telangiektaasiad. Need on laienenud veresooned, mis on eriti väljendunud näol (sclera süstimine, kõrvad, nina). Väikeaju ataksia ja telangiektaasiat nimetatakse ühiselt Louis-Bari sündroomiks. Selle haigusega sündinud lapsi saab tuvastada esimestel eluaastatel, kuna anomaalia avaldub tõsiste füüsiliste häiretena (arengu mahajäämus, ebastabiilne kehaasend, lihasnõrkus).

Lisaks hõlmab haiguse patogenees immuunsüsteemi (T-lümfotsüütide) puudulikkust. Selle patoloogia all kannatavatel lastel täheldatakse tüümuse hüpo- või täielikku aplaasiat. Selle tulemusena on rakuline immuunsus väga halvasti arenenud ja ei suuda kaitsta keha nakkusprotsesside eest.

Ataksia-telangiektaasia sümptomid

Kliinilise pildi raskusaste sõltub väikeaju kahjustuse astmest ja harknääre hüpoplaasiast. See määrab, kuidas Louis-Bari sündroom avaldub. Haiguse sümptomid:

1. Väikeaju ataksia. See sündroom avaldub varem kui teised, tavaliselt esimesel eluaastal. See muutub selgeks selleks ajaks, kui hakkate iseseisvalt kõndima. Väikeaju ataksiaga lapsed ei suuda sageli normaalselt seista ega kõndida. Soodsamatel juhtudel täheldatakse kõnnaku ebastabiilsust ja jäsemete värisemist. Lisaks väljenduvad neuroloogilised sümptomid lihasnõrkuses, erineva raskusastmes düsartrias (kõnehäired) ja strabismuses.
2. Telangiektaasiad. Naha ilmingud Louis Bari sündroom on vähem ohtlik. Tavaliselt annavad nad end tunda 3–6-aastaselt. Telangiektaasiad on laienenud kapillaarid, mida nimetatakse " ämblik veenid". Eelkõige on need märgatavad avatud kehapiirkondadel, eriti näol. Laienenud veresooni leidub sageli silmades, ninas ja kõrvades ning käte ja jalgade painutuspindadel.
3. Kalduvus infektsioonidele. Tõsise immuunpuudulikkuse tõttu ei suuda organism ise kahjulike mõjuritega toime tulla. Selle tulemusena areneb laps sageli mitmesugused infektsioonid. Sageli on need hingamisteede kroonilised haigused - farüngiit, larüngiit, tonsilliit, kopsupõletik.
4. kasvajaprotsessid. Harknääre hüpoplaasia tõttu muutub organism lisaks nakkusprotsessidele vastuvõtlikuks vähk. Enamasti on need hematopoeetilise ja lümfoidkoe kasvajad. Kui Louis-Bari sündroom lapsel on usaldusväärne diagnoos, siis on tal rangelt keelatud vähki ravida ioniseeriva kiirgusega.

Ataksia-telangiektaasia diagnoosimine

Louis-Bari sündroomi diagnoosimine ei ole tavaliselt väga keeruline, kuna selle sümptomid on üsna spetsiifilised. Seda haigust on kliinilise pildi järgi võimalik kahtlustada esimestest eluaastatest peale. Neuroloogilised sümptomid (väikeataksia, lihaste nõrkus, treemor ja strabismus) kombinatsioonis telangiektaasiaga on näidustus selle patoloogia diagnoosimiseks.

Louis-Bari sündroomi kahtluse korral tuleks pöörduda korraga mitme spetsialisti poole. Nende hulgas: neuroloog, nahaarst, onkoloog, nakkushaiguste spetsialist, endokrinoloog ja geneetik. Lisaks kliinilisele läbivaatusele labori- ja instrumentaalne diagnostika. Tehakse immunoloogilised analüüsid, mille käigus rakulise immuunsuse elemendid vähenevad või puuduvad täielikult (T-lümfotsüütide, immunoglobuliinide A, G vähenemine). KLA-s täheldatakse leukotsütoosi ja kiirendatud ESR-i, mis näitab põletikuline protsess kehas. Samuti on oluline instrumentaalne diagnostika. Tehakse rindkere röntgenuuring (harknääre suuruse vähendamine), aju MRI (degeneratiivsed protsessid). Praegu on lisaks standardne uuring, viia läbi geneetiline (uurida 11. kromosoomi rikkumist), mille alusel pannakse täpne diagnoos.

Louis Bari sündroomi ravi

Kahjuks etioloogiline ravi kromosomaalsed kõrvalekalded Sel hetkel pole arenenud. Seetõttu viiakse selle patoloogiaga läbi ainult sümptomaatiline ravi ja patsiendi pidev jälgimine. Esiteks on ravi suunatud immuunsüsteemi toimimise parandamisele. See on vajalik infektsioonide ja kasvajaprotsesside vältimiseks. Sel eesmärgil kasutatakse gammaglobuliini ja ravimit "T-aktiviin". Koos arenguga põletikulised haigused kasutada antibakteriaalset ja viirusevastased ained. Kahjuks ei saa väikeaju ataksia sündroomi täielikult ravida. Degeneratiivsete protsesside peatamiseks kasutatakse nootroopseid ravimeid. Kell onkoloogilised haigused kasutada keemiaravi ja kirurgiat.

Louis-Bari sündroomi eluea prognoos

Vaatamata haiguse tõsidusele, õigeaegne diagnoos ja ravi võib pikendada ja muuta lapse elu lihtsamaks. Sel eesmärgil on selliste patsientide jaoks välja töötatud palliatiivne ravi. Kahjuks võib Louis Bar anomaalia kiiresti areneda. Sel juhul on oodatav eluiga 2-3 aastat. Mõnikord ei arene haigus mitu aastat. Samal ajal pikeneb eeldatav eluiga oluliselt. Maksimaalne vanus patsiente peetakse 20-30-aastasteks. Enamasti on surma põhjuseks nakkus- ja neoplastilised protsessid, mõnikord ka neuroloogilised häired.

Louis Bari sündroomi ennetamine

Selle patoloogia arengu vältimiseks on vaja läbi viia geneetiline testimine loode alles varajased kuupäevad Rasedus. Samuti on oluline teada mitte ainult sündimata lapse vanemate, vaid ka teiste pereliikmete anamneesi. Raseduse ajal tuleks vältida kahjulikud mõjud keskkond ja psühho-emotsionaalne stress.

Kui sellise anomaaliaga laps on juba sündinud, siis on oluline täita kõiki arsti ettekirjutusi, kaitsta last nakkusetekitajate eest. Kell nõrk immuunsus ja häiritud füüsiline areng on vaja õigeaegselt diagnoosida Louis-Bari sündroom. Selle haigusega laste fotosid saab näha spetsiaalses meditsiinilises kirjanduses.