Prader-Willi sündroom: kuidas kahtlustada geneetilise haiguse sümptomeid. Prader-Willi sündroom kui geneetiline patoloogia

Kirjeldus:

Prader-Willi sündroom on haruldane geneetiline anomaalia. Prader-Willi sündroomi korral puudub või ei ekspresseeru ligikaudu 7 geeni 15. kromosoomist, mis on päritud isalt.

Karüotüüp 46 XX või XY, 15q-11-13. Seda haigust kirjeldasid esmakordselt Šveitsi lastearstid A. Prader ja H. Willi 1956. aastal.

Prader-Willi sündroomi assotsiatsiooni registri andmetel oli USA-s ja Kanadas 1986. aasta detsembri seisuga 1595 patsienti. Viimastel aastatel on õnnestunud kindlaks teha patoloogia populatsiooni sagedus, mis on 1: 10 000 - 1: 20 000.

Prader-Willi sündroomi põhjused:

Sündroomi esmalt kirjeldanud autorid pakkusid välja haiguse autosomaalse retsessiivse pärimise viisi. Seejärel teatati haiguse autosomaalse domineeriva ülekandumise võimalusest. Täheldatud perekondlikud patoloogiajuhtumid võivad olla nende hüpoteeside kinnituseks. Enamik kirjeldatud Prader-Willi sündroomi kliinilistest vaatlustest olid siiski juhuslikud.

Hilisemad uuringud võimaldasid tuvastada Prader-Willi sündroomiga lastel teatud kromosoomianomaaliaid. Tsütogeneetiline analüüs näitas, et patsientide kromosomaalsed kõrvalekalded olid kas translokatsioonid (t 15/15) või mosaiikism. 1987. aastal ilmusid esimesed teated kromosoomi 15. mikrodeletsioonist. Prader-Willi sündroomi kromosomaalsete muutuste lõplik tuvastamine sai aga võimalikuks alles pärast molekulaargeneetiliste uurimismeetodite kasutuselevõttu praktikas.

Nüüdseks on kindlaks tehtud, et Prader-Willi sündroomi teke on seotud 15. kromosoomi kriitilise piirkonna (segment q11.2-q13) kahjustusega. Samas selgus, et 15. kromosoomi sama piirkonna kahjustust täheldatakse ka teises haiguses – Angelmani sündroomis, mille kliiniline pilt erineb oluliselt Prader-Willi sündroomist ja mida iseloomustab varajane (aastaselt). 6-12 kuud) psühhomotoorse arengu aeglustumine, mikrotsefaalia, kõnehäired (100% juhtudest), ataksia, kontrollimatu vägivaldne naer, sagedased epilepsiahood, spetsiifiline näoilme.

Seega, hoolimata 15. kromosoomi sama lookuse Prader-Willi ja Angelmani sündroomide kahjustusest, on mõlema haiguse kliinilised ilmingud järsult vastandlikud.

Fenotüüpiliste erinevuste seletus on saadud alles viimastel aastatel. Selgus, et nende haiguste teket seostatakse uute geneetiliste nähtustega – genoomse jäljendi ja uniparentaalse disoomiaga.

Genoomne jäljendamine on uus nähtus, mis avastati tänu molekulaargeneetika edusammudele. See tähendab geneetilise materjali (homoloogsete alleelide) erinevat ekspressiooni kromosoomides sõltuvalt isa- või ema päritolust, s.t. näitab vanemate mõju lapse fenotüübile. Seni arvati, et panus isa ja ema geenide avaldumisse (väljendamisse) on samaväärne.

Tegelikult on genoomne jäljendamine mõne kromosoomi lookuse geeniaktiivsuse seksuaalne ja koest sõltuv kompleksne modifikaator, olenevalt nende vanemlikust päritolust. Genoomse jäljendi ilminguid on tuvastatud ka teiste haiguste puhul – Sotos, Beckwith-Wiedemann, Silver-Russelli sündroomid, tsüstiline fibroos jt.

Uniparental (uniparental) disoomia - mõlema kromosoomi pärand ainult ühelt vanemalt. Aastaid usuti, et selline pärimine on võimatu. Ainult molekulaargeneetiliste markerite abil oli võimalik tõestada uniparentaalse disoomia võimalust. Uniparentaalse disoomia olemus ei ole täielikult välja selgitatud, kuid on kindlaks tehtud, et see on tekkinud mitmete geneetiliste ja biokeemiliste häirete tõttu.

Tuleb märkida, et kariotüübi kromosomaalse koostise tavapärase uuringu abil on võimatu tuvastada mikrodeletsiooni või uniparentaalset disoomiat. Selleks kasutatakse spetsiaalseid tsütogeneetilisi ja molekulaargeneetilisi meetodeid - prometafaasi analüüs, 15. kromosoomi teatud lõikude DNA markerite kasutamine (metüülimisprotsesside uurimine) jne.

Praeguseks on Prader-Willi ja Angelmani sündroomid üldiselt aktsepteeritud mudeliks kliinilise geneetika uute ja keerukate nähtuste - genoomse jäljendi ja uniparentaalse disoomia - uurimisel.

On kindlaks tehtud, et Prader-Willi sündroomi võivad põhjustada kaks peamist mehhanismi. Esimene neist on 15. kromosoomi mikrodeletsioon (15q11.2-q13), mis on alati isalt pärit. Teine on ema isodüsoomia, st. kui mõlemad kromosoomid 15 on pärit emalt. Seevastu Angelmani sündroomi tekkimine on seotud 15. kromosoomi sama piirkonna, kuid ema päritolu mikrodeletsiooni ehk isapoolse isodisoomiaga. Enamik (umbes 70%) Prader-Willi sündroomi juhtudest on tingitud mikrodeletsioonist, ülejäänud on tingitud disoomiast. Samal ajal köidab tähelepanu kliiniliste erinevuste puudumine mikrodeletsiooni ja isodisoomiaga patsientide vahel.

Patogenees:

Prader-Willi sündroomi patogenees on siiani halvasti mõistetav. Arvatakse, et patsientidel on see tingitud atsetaadist pärineva rasva sünteesi olulisest (enam kui 10-kordsest) suurenemisest ja äärmiselt madalatest lipolüüsiprotsessidest.
hüpogonadotroopse tüübi järgi võib seda seostada hüpotalamuse düsfunktsiooniga, peamiselt ventromediaalsete ja ventrolateraalsete tuumade piirkonnas. Selle seisukoha õigsust kinnitab patsientide ravi efektiivsus farmatseutiliste preparaatidega (klomifeen), mis tõi kaasa luteiniseeriva hormooni, testosterooni taseme tõusu plasmas, gonadotropiinide neerude eritumise normaliseerumise, spermatogeneesi ja välimuse. sekundaarsed seksuaalomadused.

Üks seletus naha, juuste ja vikerkesta hüpopigmentatsioonile on türosinaasi aktiivsuse vähenemine juuksefolliikulites ja melanotsüütides, samuti pigmendi vähenemine võrkkestas.

Tähelepanu juhitakse suurenenud leukeemiariskile Prader-Willi sündroomiga patsientidel. Uuringud on näidanud selle patoloogiaga patsientide lümfotsüütide DNA paranemise vähenemist (kuni 65% võrreldes 97%ga tervel lapsel). Võimalik, et madal DNA parandamisvõime võib mängida surmavat rolli pahaloomuliste kasvajate tekkes Prader-Willi sündroomiga inimestel.

Prader-Willi sündroomi sümptomid:

Prader-Willi sündroomiga lapsed sünnivad tavaliselt täisealisena kerge emakasisese alatoitumusega ja sageli ka sees. 10-40% juhtudest täheldatakse tuharseisu.

Haiguse käigus võib eristada kahte faasi: esimene on iseloomulik 12-18 kuu vanustele lastele. Seda iseloomustab tõsine lihaste hüpotensioon, reflekside vähenemine - Moro, imemine ja neelamine, mis raskendab lapse toitmist. Teine - tuleb hiljem, mõne nädala või kuu pärast. Ilmub pidev näljatunne, mis viib rasvumise tekkeni ning rasva ladestumist täheldatakse peamiselt kehatüvel ja proksimaalsetes jäsemetes.

Lihashüpotensioon väheneb järk-järgult ja kaob koolieaks peaaegu täielikult. Patsientide jalad ja käed on ebaproportsionaalselt väikesed - akromikria. Lastel täheldatakse hüpogonadismi (poistel - peenise, munandikoti hüpoplaasia ja tüdrukutel - häbememokad ja 50% juhtudest - emakas).

Patsientide kasv on sageli aeglustunud. 75% lastest täheldatakse naha, juuste ja vikerkesta hüpopigmentatsiooni. Sageli diagnoositakse. Psühhomotoorne areng jääb vanusenormist maha - intellektuaalse arengu koefitsient on 20-80 ühikut. (kiirusega 85-115 ühikut). Kõne on raske, sõnavara väheneb. Patsiendid on sõbralikud, meeleolu iseloomustavad sagedased muutused. Kirjeldatakse koordinatsioonihäireid, strabismust.

On ka teisi kõrvalekaldeid: mikrodontia, auriklite kõhre hüpoplaasia, ektropioon (silmalau ümberpööramine).

Prader-Willi sündroom

Prader-Willi sündroom (lühendatult SPV)- see on haruldane, kui seitse (või mõned nende osad) isa 15. kromosoomist (Q 11-13) on eemaldatud või ei toimi normaalselt (näiteks osalise deletsiooniga). Seda häiret kirjeldati esmakordselt aastal 1956. aastal Andrea Prader ja Heinrich Willi, Alexis Labhart, Andrew Ziegler ja Guido Fanconi.

PWS esineb ühel 25 000–10 000 vastsündinust. Väga oluline on meeles pidada, et haiguse arengut mõjutav geneetiline materjal on isapoolne. Kuna seda 15. kromosoomi piirkonda iseloomustab jäljendi nähtus. Ja see tähendab, et mõne selle piirkonna geeni puhul toimib normaalselt ainult üks geeni koopia

Inimese ja hiire mudeliuuringud on näidanud, et C/D kasti snoRNA SNORD116 (HBII-85) 29 koopia kustutamine on Prader-Willi sündroomi peamine põhjus.

Diagnostika

PWS esineb umbes 1-l 10 000 kuni 25 000 vastsündinu kohta. Tänapäeval elab üle 400 000 inimese maailmas PWS-iga. Nagu juba mainitud, iseloomustab seda haigust traditsiooniliselt hüpotensioon, lühike kasv, hüperfaagia, rasvumine ja käitumishäired. Selle häirega inimestel on väikesed käed ja jalad, hüpogonadism ja kerge vaimne alaareng.

Kui aga see haigus avastatakse varajases staadiumis ja alustatakse selle raviga, muutub haiguse arengu prognoos optimistlikumaks. PWS, nagu autism, on haigus, millel on väga lai valik ilminguid ja tunnuseid. Haiguse kulg on igal üksikjuhul erinev ja võib varieeruda kergest kuni raskeni, mis kulgeb inimese elu jooksul. Prader-Willi sündroom mõjutab erinevaid organeid ja süsteeme.

Tavaliselt tehakse Prader-Willi sündroomi diagnoos kliiniliste ilmingute põhjal. Siiski kasutatakse tänapäeval üha enam geneetilist testimist ja see on eriti soovitatav hüpotensiooniga vastsündinutele. Varajane diagnoosimine võimaldab PWS-i varakult ravida. Sündroomiga lastele on soovitatav süstida iga päev. rekombinantne kasvuhormoon (GH) . Kasvuhormoon (hüpofüüsi somatotroopne hormoon) säilitab lihasmassi pideva suurenemise ja võib vähendada patsiendi söögiisu.

Häire diagnoosimise aluseks, nagu juba mainitud, on geneetiline testimine, mida saab läbi viia α-metüülimise meetodil, et teha kindlaks, kas kromosoomil 15q11-q13 on normaalselt funktsioneeriv piirkond, mille kõrvalekalded viivad Praderisse. - Willi ja Angelmani sündroomid. See test võimaldab teil tuvastada rohkem kui 97% patsientidest. Selline testimine on vajalik PWS-i diagnoosi kinnitamiseks, eriti vastsündinutel (kuna nad on veel väga noored, et testida oma võimet haigust kliiniliste ilmingute järgi diagnoosida).

Kuna Prader-Willi sündroomiga imikute sündimisel esineb mõningaid raskusi, tuleb meeles pidada, et kaasasündinud trauma ja hapnikupuudus võivad komplitseerida geneetilisi puudulikkusi, mille tulemuseks on ebatüüpiline PWS.

Diferentsiaaldiagnoos

Sageli on Prader-Willi sündroom valesti diagnoositud. Selle põhjuseks on asjaolu, et paljud arstid ei ole sellest sündroomist teadlikud. Mõnikord peetakse seda Downi sündroomiks, kuna see häire on palju levinum kui PWS. Lisaks võib Downi sündroomi puhul käitumisprobleemide tõttu esineda ka PWS-ile omast ülekaalulisust.

Probleemi suurendab asjaolu, et nende laste vanemad, keda on juba Prader-Willi sündroomi suhtes testitud, võivad sõpradele, perele ja isegi arstidele ja õdedele öelda, et nende lapsel on Downi sündroom, kuna sellest häirest teavad rohkem inimesi. Arvatakse, et umbes 75% PWS-ist jääb avastamata.

Ravi

Praegu ei ole PWS-i raviks tõhusaid ravimeid. Praegu on väljatöötamisel mitmeid ravimeid, mille eesmärk on haiguse sümptomite ületamine. Lapsepõlves tuleks haigeid inimesi lihastoonuse parandamiseks ravida. Füsioteraapia on väga oluline. Õppeaasta jooksul peaksid haiged lapsed saama lisaabi, õppeprotsess peaks olema väga paindlik. Suurim PWS-iga seotud probleem on tõsine rasvumine.

Raske rasvumise tõttu on obstruktiivne uneapnoe sage tüsistus, mistõttu võib sageli osutuda vajalikuks kasutada CPAP (individuaalne meditsiiniseade pideva positiivse rõhuga kopsude automatiseeritud pikaajaliseks abistavaks intranasaalseks ventilatsiooniks).

Ühiskond ja kultuur

Esimest korda ilmus avalik teave Prader-Willi sündroomi kohta Briti meedias 2007. aasta juulis, kui telekanal Channel 4 näitas saadet Can "t Stop Eating ("Ma ei saa söömist lõpetada"), mis kirjeldas SPV kahe inimese – Joe ja Tamara – igapäevaelu.

Näitleja ja neuroloog Mayima Bialik kirjutas 2008. aastal doktorikraadi saamiseks väitekirja Prader-Willi sündroomi kohta

Emakasisese arengu protsessis tekivad lapse kromosoomikomplektis rikkumised. Eelkõige puudutavad need viieteistkümnenda paari sektsiooni q11-13 toimimist. Vastates küsimusele, mis see võib olla ja kuidas kõnealune haigus tulevikus avaldub, seostavad eksperdid seda alati häiretega isa kromosoomide tasemel.

Väga sageli kaasneb Prader-Willi sündroomiga:

• Kustutamine, see tähendab isa sugurakkude Q 11-13 piirkonna täielik kadu sagedusega 70 juhtu 100-st.
• Isapoolse päritoluga viieteistkümnenda kromosoomi koopia puudumine ja selle koopia hilisem asendamine ema kromosoomiga sagedusega 20 juhtu 100-st.
• Deaktiveerimine embrüonaalse arengu staadiumis molekuli mutatsiooni ja DNA nukleotiidjärjestuse säilimise tõttu sagedusega 5 juhtu 100-st.

Tavalises olekus peaks isalt saadud geenikoopia toimima, ema aga mitte. Seega võib looduslike probleemide lahendamise võimatus selle töökoopia puudumise tõttu põhjustada haiguse arengut.

Sümptomid

Esimesed haigusnähud ilmnevad juba sündides. Valdav enamus Prader-Willi sündroomiga diagnoositud lapsi sünnib enneaegselt ilmse emakasisese alatoitumusega, st ebatüüpiliselt vähese liikuvusega. Sõltuvalt faasist iseloomustavad haigust:

• Lihaste hüpotensioon. Lisaks on sündroom kombineeritud Moro refleksi, kõõluste reflekside puudulikkuse ja kalduvusega hüpotermiale.
• Polüfaagia. Haiguse eredad ilmingud pideva rahuldamatu näljatunde kujul algavad 6-12 kuu vanuselt. Prader-Willi sündroomiga lapsed on alati rasvunud. Nahaaluse rasva ladestumine toimub jäsemete proksimaalsete osade piirkonnas, torso peal. Lapse käed ja jalad jäävad väikeseks, kehaga ebaproportsionaalseks. Hüpotensioon selles faasis on minimaalne.

Alaealised patsiendid jäävad füüsilises arengus eakaaslastest maha. Häbemes on hüpoplaasia – tüdrukutel sisemine – ja krüptorhidism.

Prader-Willi sündroomiga diagnoositud laste psühhomotoorne areng on mõnevõrra ebanormaalne. Lapsel on suurepärane nägemismälu, ta õpib kiiresti lugema, kuid kõne areng on aeglane, sõnavara piiratud. Alaealisel patsiendil on raskusi matemaatika ja kirjutamisega. Ta ei mäleta hästi teavet.

Sümptomite loendit saab täiendada:

• kõrge suulae olemasolu kaare kujul;
• suuõõne limaskestade kuivus;
• mikrotsefaalia;
• hambaemaili ja kaariese kahjustus;
• kõrvade kõhrekoe hüpoplaasia;
• sagedased krambid ja strabismus;
• selgroo kõverus;
• koordinatsioonihäired;
• põiki palmivoldi olemasolu.

Kõigil Prader-Willi sündroomiga patsientidel on:

• lai suur nina;
• ülekaalulisus koos rasva ladestumisega kõhuõõnde;
• naha suurenenud tundlikkus koos koheste verevalumitega;
• ebaproportsionaalselt väikesed käed ja jalad kitsaste sõrmedega.

Prader-Willi sündroomi diagnoosimine lapsel

Diagnoosi aluseks on haiguse sümptomid, mida kinnitavad geneetilised testid. Haiguse äratundmiseks kasutatakse molekulaargeneetilise analüüsi ehk tsütogeneetilise uuringu meetodit. Lisaks töötavad arstid 15. ja teiste kromosoomide spetsiifiliste tsoonide DNA-markeritega. Ilma neid meetodeid kasutamata on haigust võimatu diagnoosida, arvestades selle sarnasust teistega - näiteks Downi sündroomiga.

Tüsistused

Mis on Prader-Willi sündroomi oht? Reeglina ei ole see eluohtlik ja ravi prognoos on soodne. Patsientide keskmine eluiga on 60 aastat või rohkem. Võimalikud ohud tervisele ja elule on järgmised:

• diabeet;
• leukeemia.

Ravi

Võttes arvesse diagnoosi tulemusi, otsustavad arstid, mida teha, et parandada lapse elukvaliteeti ja aidata kaasa tema edukale kohanemisele ühiskonnas. Haigust on täiesti võimatu ravida. Ja tagajärgede ennetamiseks ja praeguste sümptomite minimeerimiseks hõlmab ravikuur peamiselt füsioteraapiat - massaaži, harjutusravi jne.

Mida sa teha saad

Vanemad peaksid last ravima koos arstidega. Ainult sellistel tingimustel võime oodata tõeliselt edukaid tulemusi. Seega on vaja anda patsiendile regulaarsed tunnid logopeedi ja defektoloogiga, koolitus rühmades või individuaalselt. Ravimite määramisel peate järgima arsti juhiseid.

Mida teeb arst

Levinud tava on hormoonravi määramine. Hormoonravi seisneb regulaarsetes "kasvuhormooni" süstides. Gonadotropiinide kasutuselevõttu saab kasutada ka nende loomuliku tootmise puudumise korvamiseks. Kui poistel kaasneb haigusega mikropeenia ja laskumata munandid, ei pruugi hormoonravist piisata ning sümptomit aitab ravida vaid operatsioon. Ülekaalu korrigeerimiseks määrab arst lapsele range süsivesikutevaese dieedi.

Ärahoidmine

Kaasasündinud haigust ei saa vältida. Kõik, mis jääb vanemate teha, on tüsistuste ärahoidmine. Mida varem laps ravile saab, seda parem on tema elukvaliteet tulevikus. Laps on võimeline ühiskonnaga kohanema, õppima ja teistega suhtlema.

Ja hoolivad vanemad leiavad teenuse lehtedelt täielikku teavet Prader-Willi sündroomi sümptomite kohta lastel. Kuidas erinevad 1,2- ja 3-aastaste laste haigusnähud haiguse ilmingutest 4-, 5-, 6- ja 7-aastastel lastel? Milline on parim viis Prader-Willi sündroomi raviks lastel?

Hoolitse oma lähedaste tervise eest ja ole heas vormis!

Prader-Willi sündroomi peetakse väga haruldaseks geneetiliseks häireks, mille puhul seitse geeni, mis paiknevad 15. isa kromosoomis, puuduvad täielikult või osaliselt ega funktsioneeri normaalselt.

See geneetiline patoloogia tekib seetõttu, et ainult isalt saadud teatud geeni koopia toimib õigesti. Ema koopias on ka mõningaid ebakorrapärasusi. Vaatleme üksikasjalikumalt.

Terve inimese kehas on geenide koopiad, tänu millele saavad organid toimida ilma kõrvalekaldeta normist. Prader-Willi sündroomi tekkega sellised koopiad puuduvad. Praegu teadaolevad haigused, mis on olemuselt sarnased selle haigusega.

Sarnast esinemismehhanismi võib täheldada ka Angelmani sündroomi puhul, kuid ka sel juhul mõjutavad mutatsioonid emalt saadud geneetilist materjali. Sellised haigused avalduvad reeglina erinevates vormides ja on erineva raskusastmega. Siiski on nad ravimatud.

Sündroomi põhjused

Prader-Willi sündroom on pärilik deterministlik patoloogia, mis areneb ainult teatud kõrvalekallete tekkega. Teisisõnu, teatud kromosoomihäirete korral hakkavad vanemate geenid kannatama, mis toob kaasa tõsiseid muutusi. Kliiniline pilt areneb siis, kui 15. isa 7 geeni puudub või ei avaldu. Sel juhul ei muudeta DNA-s sisalduvat teavet RNA-ks.

Teadlased, kes tegelesid selle päriliku patoloogia põhjuste väljaselgitamisega, arvasid varem, et sellise kõrvalekalde tõttu moodustub homosügoot. Seejärel jõuti järeldusele, et domineerivad tunnused on autosoomides ja haiguse peamine edasikandumise viis on pärilikkus.

Geneetikud viisid läbi arvukalt patoloogiaid, mille abil leiti, et haigusest mõjutatud laste isadel oli 15. kromosoomi translokatsioon. Prader-Willi sündroomiga laste fotod on esitatud meie artiklis.

geneetiline mehhanism

Praeguseks on täpselt kindlaks tehtud, et selle patoloogiaga on 15. kromosoom kahjustatud segmentides q11.2 kuni q13. Sama juhtub Angelmani sündroomiga. Seda haigust iseloomustavad aga täiesti erinevad sümptomid. Sellist dissonantsi saab seletada ainult sellise geeniteaduse nähtusega nagu genoomne imprinting, aga ka uniparentaalne disoomia.

Uniparentaalse disoomia korral on mõlemad kromosoomid päritud ainult ühelt vanemalt, kuid selleks peavad teatud biokeemilised tegurid geenimaterjali mõjutama. See asjaolu tuvastati prometafaasi analüüside ja selle kromosoomi mõne lookuse DNA märgistamise abil.

Prader-Willi sündroomi põhjustavad kaks peamist mehhanismi: 15. kromosoomi mikrodeletsioon, mis on saadud isalt, ja ema kromosoomide idiosoomia, mis mõlemad on saadud emalt.

Genoomse jäljendiga sõltuvad fenotüübilised muutused sellest, kelle kromosoomid – isa või ema – on ekspresseeritud.

Prader-Willi sündroom lastel

Sündroomiga patsiendi kehas esinevate häirete mehhanisme pole veel täielikult uuritud. Kuid samal ajal on neil mitmeid sümptomeid, mis on omased ainult seda tüüpi haigustele. Arvatakse, et patsiendid võtavad kaalus juurde rasvarakkude moodustumise suurenemise ja lipolüüsi taseme languse tõttu.

Lisaks esineb hüpotalamuse talitlushäireid, mida täheldatakse peamiselt selle kahes tuumas - ventrolateraalses ja ventromediaalses. Sellised protsessid põhjustavad ebaõnnestumisi sekundaarsete seksuaalomaduste kujunemisel. Türonaasi aktiivsuse vähenemine juuksefolliikulites ja melanotsüütides põhjustab juuste, naha ja vikerkesta hüpopigmentatsiooni.

Millised on Prader-Willi sündroomi peamised sümptomid?

Haiguse sümptomid

Seda patoloogiat saab tuvastada isegi raseduse varases staadiumis loote ebaõige asukoha ja vähese liikuvusega. Lisaks võib koorionirakkude poolt toodetud gonadotropiini tase rasedatel oluliselt muutuda ja esineda võivad polühüdramnioni sümptomid. Nende sümptomite põhjal ei saa diagnoosi panna, kuid need võivad olla piisavaks aluseks edasiseks diagnoosimiseks.

Düsplaasia

Lastel võib Prader-Willi sündroom (ülal pildil) väljenduda puusa kaasasündinud nihestuste (düsplaasia), lihastoonuse nõrgenemise ja ka koordinatsioonihäirete korral. On juhtumeid, kui vastsündinu ei saanud ise rinnapiima imeda ja alla neelata. Selle rikkumise korral viiakse toitumine läbi sondi abil. Võib esineda hingamishäireid ja mõnel juhul on vajalik hingamisteede mehaaniline ventilatsioon.

Unisus

Lisaks on Prader-Willi haigusel teisi sümptomeid. Näiteks võib lastel tekkida suurenenud unisus. Mis puudutab väliseid tegureid, siis lapsel on arengupeetusi. Seetõttu iseloomustab selliseid patsiente lühike kasv, vähearenenud käed ja jalad ning sageli tekib strabismus.

Muud sümptomid

Tulevikus iseloomustavad seda patoloogiat järgmised sümptomid:

1. Lülisamba kõverus.
2. Piimahammaste kaaries ja suurenenud sülje tihedus.
3. Kalduvus ülesöömisele.
4. Sugunäärmete alatalitlus, mis viib veelgi viljatuseni.
5. Rasvumine.
6. Motoorse ja kõne arengu hilinemine.
7. Psühhomotoorse arengu peetus.
8. Puberteedi hilinemine.

Need sümptomid määratakse visuaalselt. Noorukieas tuvastatakse järgmised sümptomid:

Prader-Willi sündroomi diagnoosimine

Seda pärilikku patoloogiat võib ultraheli ajal märgata isegi loote arengu ajal. Sellistel juhtudel soovitatakse naistele teatud tüüpi sünnieelset diagnoosimist ja vajadusel kasutavad spetsialistid probleemi lahendamiseks invasiivseid meetodeid.

Pärast sünnitust on kogenud spetsialistil õigus panna Prader-Willi tõve diagnoos juba beebi esmasel läbivaatusel. Selle kinnitamiseks on aga vaja spetsiifilist geneetilist testimist. Samuti uuritakse kooriongonadotropiini sisaldust ema veres. Tänu sellistele meetoditele on võimalik DNA tasemel tuvastada submikroskoopilisi ja funktsionaalseid patoloogiaid.

Millised on diagnoosimise kriteeriumid?

Diagnoosi saab teha järgmiste kliiniliste kriteeriumide alusel:

1. Sünnihetkel lapse väike kaal ja pikkus täisraseduse korral.
2. Vale asend, sealhulgas loote tuharseisus.
3. Muud arengus olevad mikroanomaaliad.
4. Väljendatud süsteem.
5. Naha ja juuste pigmentatsiooni vähenemine.
6. Rasvumine, areneb reeglina kuue kuu jooksul.
7. Psühholoogilise, motoorse ja kõne arengu hilinemine.

Selle sündroomiga lapsed vajavad pidevalt toitu ja liiguvad väga vähe. Liigse kaalutõusu tõttu võivad nad kogeda sellist tüsistust nagu uneapnoe, mis on sageli nende une surma põhjuseks.

Mis on Prader-Willi sündroomi ravi?

Ravi

Praeguseks ei ole sündroomi jaoks spetsiifilisi ravimeetodeid. Ravi on tavaliselt sümptomaatiline. Kui vastsündinul on hingamistegevusega probleeme, viiakse ta üle kunstlikule kopsuventilatsioonile ja neelamisprobleemide korral viiakse need läbi, mille kaudu viiakse läbi enteraalne toitumine. Lihastoonuse languse korral on näidustatud massaaž ja mitmesugused füsioteraapia meetodid.

Prader-Willi tõbe põdevatele lastele manustatakse iga päev rekombinantset kasvuhormooni, mis hoiab lihasmassi juurdekasvu ja aitab vähendada patsiendi söögiisu. Samuti viiakse läbi kooriongonadotropiini asendamine.

Sellise haiguse ajal täheldatakse hüpogonadismi, see tähendab sugunäärmete alaarengut ja reproduktiivsüsteemi funktsioonide muutumist. Sel juhul viiakse läbi hormoonasendusravi, mis võimaldab stimuleerida kasvu ja puberteeti.

Mõnel juhul võivad kõnepeetuse ja vaimse alaarenguga lapsed vajada psühhiaatri või psühholoogi abi. Ja mis kõige tähtsam, on vaja pidevalt jälgida nende tarbitava toidu kogust. Prader-Willi sündroomiga lastele määratakse spetsiaalne dieetravi.

Oht, et paari teine ​​laps, kelle esimene laps seda haigust põeb, sünnib samade geneetiliste probleemidega, on uskumatult suur. Sellisel juhul soovitatakse vanematel läbida konsultatsioon, kus spetsialistid uurivad nad põhjalikult ja arvutavad välja riskid.

Prader-Willi tõvega lapsed vajavad pidevat endokrinoloogi ja neuroloogi jälgimist.

Üldise heaolu paranemine haiguse taustal

Sündroomiga inimestel on somaatilise haigestumuse määr oluliselt suurenenud, suhtlemine on raskendatud ning haiguse iseärasuste tõttu on vaja spetsiifilist abi. Nad ei pruugi aru saada, miks on vaja oma tervise eest hoolt kanda. Kui seisund on rahuldav ja patsient tunneb end hästi, paraneb tema elukvaliteet.

Tuleb kõrvaldada järgmised tegurid:

1. Suurenenud äkksurma oht.
2. Tõenäosus haigestuda.
3. Materiaalset heaolu määravate tegurite arvu suurenemine.
4. Ebapiisav juurdepääs heaolu- ja terviseteenustele.

Prader-Willi patoloogiaga inimestel on nende põhiseisundi tõttu erivajadused. Nad vajavad eriravi ägedate ja krooniliste patoloogiate korral, abi üldtervise tugevdamisel jne. Nende vajadused tuleb rahuldada spetsiaalsetes arstiabi osutavates asutustes, mis omakorda võivad seisneda põhihaiguse ja somaatiliste häirete ravis, millega kaasnevad haigused. aluseks olev patoloogia.

Milline on eeldatav eluiga Prader-Willi sündroomiga? See haigus põhjustab sageli patsientide oodatava eluea lühenemist kuni 60 aastani. Selliste inimeste paranemise prognoos on aga väga pettumus.

Artiklis esitati Prader-Willi sündroomi üksikasjalik kirjeldus. Nüüd teate, mis see patoloogia on.

Prader-Willi sündroom on geneetiline haigus, mis tuleneb mutatsiooni ilmnemisest isa 15. kromosoomis.

Erinevad võimalused isa geneetilise materjali muutmiseks, mis viib haiguse arenguni (M - ema, O - isa)

Anomaaliate hulka kuuluvad:

• geenide osa kustutamine. See tähendab, et need geenid läksid suguraku arengu käigus kaduma. Kahe selle patoloogiaga lapse saamise tõenäosus peres on alla 1%.
• Ema uniparental disoomia (ORD). Embrüonaalses arengus olev laps saab emalt kaks kromosoomi ja isalt mitte ühtegi. Ka teise lapse teise anomaalia risk on umbes 1%.
• Imprinting mutatsioon. Mõlema vanema geneetilise materjali olemasolul pärsib ema aktiivsus isa geenide ekspressiooni, mistõttu on lapsel ainult üks toimiv kromosoom. Remutatsiooni oht on kuni 50%.

Märge. Lisaks Prader-Willi sündroomile on sarnane Angelmani sündroom. Selle haiguse erinevus seisneb selles, et kirjeldatud rikkumised ei esine mitte isa, vaid ema kromosoomis.

Selle haiguse patogenees pole täielikult mõistetav, kuid kliinilise pildi analüüsimisel täheldati, et enamik sümptomeid tuleneb hüpotalamuse düsfunktsioonist.

Kliiniline pilt

Prader-Willi sündroomi esimesed sümptomid ilmnevad enne sünnitust. Esimene signaal on polühüdramnioni olemasolu. Diagnoos tehakse ultraheliuuringu abil. Suure hulga lootevee tagajärjeks on lapse ebaõige asukoht emakas.

Tähtis! Tuleb meeles pidada, et lisaks Prader-Willi sündroomile võivad polühüdramnionid põhjustada ka mitmed teised haigused, näiteks nakkushaigused, reesuskonflikt, väärarengud jne. See sümptom ei ole väga spetsiifiline.

Vastsündinute perioodil iseloomustab last letargia, nõrk nutt, halb imemine. Kõik see on tingitud lihaste hüpotensioonist.

Enne puberteedi algust väljendub Prader-Willi sündroom lastel vaimse ja füüsilise arengu hilinemises. Laps kogeb õpiraskusi, väsib kiiresti.

10-15-aastaselt ilmnevad kliinilised sümptomid:

• seksuaalse arengu hilinemine;
• hüpogonadism;
• kasvupeetus;
• ülekaalulisus.

Tähtis! Enamikul Prader-Willi sündroomiga inimestel on kerge vaimne alaareng (umbes 40%). 5% patsientidest on intelligentsuse keskmine tase. 20%-l on IQ piirväärtused normaalse ja hilinenud vahel. Vähem kui 1% kannatab raske vaimse alaarengu all.

Massilise rasvumise põhjuseks peetakse greliini suurenenud taset. Seda hormooni sünteesib hüpotalamus ja see vastutab näljatunde eest. Mida kõrgem on selle tase, seda rohkem soovite süüa. Prader-Willi sündroomiga inimestel on mitu korda suurem kogus greliini, mis muudab nad altid ülesöömisele.

Märge. Esimesed ülekaalulisuse tunnused ilmnevad umbes 2-aastaselt.

Hüpotalamuse talitlushäire tõttu ei toimu hüpofüüsi piisavat stimulatsiooni ning kasvuhormoonide ja suguhormoonide tase on väga madal. See toob kaasa viljatuse, mis on tingitud reproduktiivsüsteemi vähearenenud arengust, samuti kasvuimpulsi puudumisest.

Diagnostika

Vaatamata paljudele sümptomitele diagnoositakse Prader-Willi sündroomi harva. Statistika kohaselt jääb umbes 2/3 selle geneetilise anomaaliaga inimestest ilma korraliku meditsiinilise arvamuseta.

Varasem diagnoos tehakse sünnieelses staadiumis. Kuid see nõuab rangeid näidustusi, näiteks laste või lähisugulaste olemasolu, kellel on see haigus, polühüdramnion.

Tähtis! Amniotsentees on invasiivne diagnostiline meetod, mis põhjustab mitmeid tüsistusi kuni raseduse katkemiseni või enneaegse sünnituseni. Seetõttu tuleb selle uuringu vajadust hoolikalt kaaluda.

Prader-Willi sündroomi diagnoos tehakse tavaliselt kliiniliselt juba umbes 10–12-aastaselt. Selleks ajaks kujuneb välja lapse teatud habitus (välimus), algab kasvupeetus ja seksuaalne areng. Kliinilist diagnoosi kinnitab geneetiline analüüs.

Ravi

Prader-Willi sündroom, nagu iga geneetiline haigus, on ravimatu. Siiski on võimalik vähendada kliiniliste sümptomite avaldumist ja parandada patsiendi elukvaliteeti. Varajase diagnoosimise korral algab kasvu ja seksuaalse arengu korrigeerimine somatotropiini ja suguhormoonide sünteetiliste analoogide abil.

Lihase hüpotensiooni vastu võitlemiseks tehakse füsioteraapiat ja massaaži. Nina ventilaatorit kasutatakse hingamisprobleemide parandamiseks, eriti öösel.

Tähtis! Lapsed peaksid saama vanematelt psühholoogilist tuge laste meeskonnas kohanemise ja õppimise küsimustes.

Prader-Willi sündroomiga inimeste eeldatav eluiga sõltub erinevatest teguritest. Esiteks - ülekaalust. Selle haiguse all kannatavad inimesed elavad keskmiselt kuni 60 aastat või kauem, kuid rasvumine võib põhjustada varajase surma südame-veresoonkonna haigustesse, aga ka hingamishäireid. Seetõttu peaksid arstid regulaarselt jälgima selle haigusega inimesi ja järgima ranget dieeti.