Uspješno liječenje rijetkih bolesti jamče vodeći stručnjaci vrhunske Assuta klinike. Louis-Bar sindrom: simptomi, dijagnoza i liječenje

S ovim rijedak oblik opažaju se fakomatoza, neurološki simptomi, kožne manifestacije u obliku arahnoidne proliferacije krvnih žila (telangiektazija), smanjenje imunološke reaktivnosti tijela. Bolest je genetski uvjetovana i nasljeđuje se autosomno recesivno.

Patološkoanatomski pregled pokazuje smanjenje broja živčanih stanica i proliferaciju krvnih žila u malom mozgu.

Prvi znakovi bolesti javljaju se u dobi od 1 do 4 godine. Hod postaje nestabilan, pojavljuje se nespretnost pokreta, glatkoća govora je poremećena (skenirani govor). Progresija cerebelarnih poremećaja postupno dovodi do činjenice da pacijenti prestaju samostalno hodati. Često postoje nevoljni pokreti udova, loši izrazi lica. Govor je monoton i blago moduliran.

Još jedan karakterističan simptom bolesti je vaskularne promjene u obliku teleangiektazija, smještenih na sluznici očiju, usta, mekog i tvrdog nepca, kože ekstremiteta. Teleangiektazije obično slijede nakon ataksije, ali mogu biti i prvi simptom bolesti.

Djeca s Louis-Bar sindromom često boluju od prehlada, upala paranazalnih sinusa i upale pluća. Te se bolesti često ponavljaju i traju kronični tok. Oni su uzrokovani smanjenjem zaštitnih imunoloških svojstava krvi, odsutnošću specifičnih protutijela.

U pozadini progresije bolesti, intelektualno oštećenje se pojačava, pozornost i pamćenje su uznemireni, a sposobnost apstrakcije je smanjena. Djeca se brzo iscrpljuju. Primjećuju se promjene raspoloženja. Plačljivost, razdražljivost zamjenjuje euforija, glupost. Ponekad su pacijenti agresivni. Nemaju kritički stav prema vlastitoj mani.

U liječenju Louis-Bar sindroma, restorativna sredstva, lijekovi koji poboljšavaju funkcionalnost živčani sustav. Nedostajuće imunološke frakcije krvi pokušavaju se nadomjestiti infuzijom timus uzeto od umrlog novorođenčeta, te uvođenje ekstrakta timozina timozina.

Terapijske i edukacijske aktivnosti vrlo su ograničene zbog čestih prehlada i ravnomjernog napredovanja procesa koji dovodi do teških intelektualnih oštećenja.

Više na temu LOUIS BAR SINDROM:

1. Prepreke i poteškoće u tumačenju i interakciji s robotskim psihologom
2. Sindrom preuranjene ekscitacije. Laun-Ganong-Levin sindrom. Wolff-Parkinson-Whiteov sindrom

Ataksija-telangiektazija složena je genetska neurodegenerativna bolest koja se može manifestirati u ranom djetinjstvu. Bolest je obilježena postupnim poremećajem koordinacije voljnih pokreta (ataksija), razvojem crvenkastih lezija kože i sluznice zbog stalnog širenja skupine krvnih žila (telangiektazija) i poremećajem funkcioniranja imunološki sustav(npr. stanična i humoralna imunodeficijencija), što rezultira povećanom osjetljivošću u gornjem i donjem dišnom sustavu. Osobe s ataksijom-telangiektazijom također imaju povećan rizik od razvoja određenih maligne neoplazme posebno rak limfni sustav, hematopoetskih organa(npr. leukemija) ili rak mozga.

Progresivna ataksija obično se razvija u djetinjstvo i može se u početku karakterizirati abnormalnom divergencijom u pokretima glave u odnosu na trup. Kako bolest napreduje, ovo stanje rezultira nemogućnošću normalnog kretanja, a ponekad čak i hodanja, do kasnog djetinjstva ili adolescencije. Ataksija je često popraćena poteškoćama u izgovoru riječi zbog poremećaja govornog aparata, kao i kršenja sposobnosti koordinacije pokreta očiju, uključujući pojavu nevoljnih, brzih, ritmičkih pokreta očiju kada se pokušava usredotočiti na određene objekte. .
Osim toga, do 6-7 godina dijete može imati povećanje male kožne žile, često se pojavljuju na izloženim dijelovima kože kao što su hrbat nosa, uši i određena područja ekstremiteta, kao i sluznice očiju.

Teleangiektazija (uporno povećanje male posude) kod djeteta, slična se slika može vidjeti i kod starijih osoba.

rani simptom ataksija-telangiektazija je smanjenje koordinacije mišića, obično kada dijete počne hodati. Koordinacija (osobito u području glave i vrata) postaje poremećena i može doći do nevoljnih kontrakcija mišića. U većini slučajeva mentalno funkcioniranje nije zahvaćeno, a većina djece u mentalnim sposobnostima ne zaostaje za djecom bez ove bolesti.

Vidljive proširene krvne žile obično počinju u očima (oči izgledaju krvavo) između treće i šeste godine, iako se teleangiektazije mogu pojaviti i ranije. Ove se mrlje mogu proširiti na kapke, lice, uši i moguće druge dijelove tijela. Postupno se može razviti brzo treptanje i kretanje, kao i okretanje glave. Ponekad može doći do krvarenja iz nosa. Adenoidi, krajnici i periferni Limfni čvorovi može se nenormalno razviti ili se uopće ne razviti. Koordinacija mišića u području glave i vrata može biti progresivno oslabljena, uzrokujući reflekse kašlja i probleme s gutanjem i disanjem.

Zastoj u rastu može se objasniti nedostatkom hormona rasta. Prerano starenje javlja se u oko devedeset posto oboljelih osoba i karakterizirana je sijedom kosom sa suhom, tankom, naboranom ili promijenjenom bojom kože tijekom adolescencije.

Zbog oslabljenog imunološkog sustava, pacijenti sa sindromom ataksije-telangiektazije izloženi su riziku od kroničnih infekcija ili infekcija pluća, ponavljajućih slučajeva upale pluća i kroničnog bronhitisa.

Otprilike svaka treća oboljela osoba obično razvije rak određenih zloćudnih bolesti, osobito limfnog sustava ili leukemiju. Udarac x-zrake, povećava učestalost mogućih tumora.

U nekim slučajevima može doći do blagog oblika dijabetes . To je bolest kod koje dolazi do nedovoljne proizvodnje hormona inzulina. Primarni simptomi mogu se očitovati kao pojačana žeđ i mokrenje, gubitak težine, nedostatak apetita i umor.

Razlozi

Ataksija telangiektazija se nasljeđuje kao autosomno recesivni tip nasljeđivanja svojstava. Genetske bolesti određuju dva gena, jedan od oca, a drugi od majke.

Recesivni genetski poremećaji nastaju kada osoba naslijedi isti gen za istu osobinu od oba roditelja.

Gen za bolest koja uzrokuje ataksiju-telangiektaziju poznat je kao 11q2/ATM gen. Kromosomi nose genetske karakteristike svake osobe. Ljudski parovi kromosoma označeni su brojevima od 1 do 22, s nejednakim 23. parom X i Y kromosoma za muškarce i dva X kromosoma za žene.

Istraživači su utvrdili da ATM gen utječe na protein koji igra ulogu u regulaciji diobe stanica nakon oštećenja DNK. (DNK ili dezoksiribonukleinska kiselina je nosač genetski kod.) Protein koji je poznat kao ATM je enzim koji normalno reagira na oštećenje DNK izazivanjem nakupljanja proteina p53, koji sprječava diobu stanica. Međutim, kod osoba s ataksijom-telangiektazijom, patološke promjene uzrokuje odsutnost ili manjak proteina ATM u genu i odgađa nakupljanje proteina p53. Kao rezultat toga, stanice oštećene DNK nastavljaju se dijeliti bez odgovarajućeg popravka svoje DNK, uzrokujući povećan rizik razvoj raka.

Oblici ataksije, kako ne zamijeniti Louis-Bar ataksiju s drugim oblicima

ataksija- hodanje s nesigurnim hodom, uzrokovano kršenjem koordinacije mišića. Postoje mnogi oblici ataksije. Neke su ataksije naslijeđene, neke imaju druge uzroke, a ponekad ataksija može biti simptom drugih poremećaja. Da biste pronašli informacije o drugim vrstama ataksije.

Simptomi sljedećih poremećaja može nalikovati ataksiji-telangiektaziji. Usporedbe mogu biti korisne za dijagnosticiranje:

• Friedreichova ataksija je genetski, progresivan, neurološki poremećaj pokret koji se obično javlja prije mladost. Početni simptomi može uključivati ​​loše držanje, česte padove i progresivne poteškoće pri hodanju zbog loše koordinacije. Bolesnici s Friedreichovom ataksijom također mogu razviti abnormalnosti u nekim od refleksa; karakteristične deformacije stopala; nedosljednost ruku; Nerazgovjetan govor; i brze, nevoljne pokrete očiju. Friedreichova ataksija također može biti povezana s kardiomiopatijom, bolešću srčanog mišića koju mogu karakterizirati dispneja pri naporu, bol u prsima i brzina otkucaja srca(srčane aritmije). U nekim slučajevima može se i razviti dijabetes, stanje u kojem nema dovoljnog lučenja hormona inzulina. Friedreichova ataksija može se naslijediti kao autosomno recesivno svojstvo.
• Ataksija Pierre-Marie- neuromuskularni sindrom se nasljeđuje kao dominantna osobina. Također poznata kao Pierre Marieova bolest ili nasljedna cerebelarna ataksija. Rani simptom je nesigurnost pri hodanju niz stepenice ili na neravnom terenu. Kako razvoj napreduje, mogu se pojaviti česti padovi. popratni simptomi kao što su drhtanje, gubitak koordinacije i nejasan govor. Za više kasne faze također može doći do blagog gubitka vida
• Charcot-Marie-Tooth zub je skupina poremećaja koji zahvaćaju motoriku i osjet periferni živci, što dovodi do slabosti i atrofije mišića, prvenstveno u nogama, a ponekad iu rukama

Dijagnoza Louis Bar bolesti

Dijagnoza ataksije-telangiektazije postavlja se na temelju anamneze bolesnika, temeljitog kliničkog pregleda, identifikacije karakteristični simptomi i posebne pretrage, uključujući krvne pretrage, magnetsku rezonancu i kariotipizaciju.

Pretrage krvi mogu otkriti povišene razine alfa-fetoproteina u serumu, koje se nalaze u oko 85% slučajeva. Krvni testovi također mogu pokazati povišene jetrene enzime. Tijekom MRI-a, magnetsko polje i radio valovi koriste se za stvaranje slika presjeka mozga koje mogu pokazati progresivnu cerebelarnu atrofiju. Kariotipizacija je specijalizirana pretraga kojom se otkrivaju kromosomske abnormalnosti, djeca s Louis Bar bolešću imaju povećanu učestalost takvih kromosomskih abnormalnosti.

Liječenje sindrom ataksije-telangiektazije

Djeca s Louis Barovim sindromom trebaju izbjegavati pretjerano izlaganje sunčevoj svjetlosti. Terapija vitaminom E je u nekim slučajevima bila uspješna u privremenom ublažavanju nekih simptoma, ali treba je provoditi samo pod nadzorom liječnika kako bi se izbjegle nuspojave, također je korisno pratiti stanje djeteta i izbjegavati slučajeve s, budući da imunološki sustav ima veliku ulogu u ovoj bolesti, primjerice u zaštiti od zarazne bolesti.

Pacijentima sa sličnim sindromom ponekad se propisuje lijek diazepam, koji u nekim slučajevima može pomoći u uklanjanju nejasnog govora i nevoljnih kontrakcija mišića.

Louis Bar sindrom rijetka je neurodegenerativna bolest imunodeficijencije genetska bolest, koja se manifestira u obliku cerebelarne ataksije, uzrokuje teški oblici paraliza. Drugi naziv bolesti je ataksija telangiektazija. Ataksiju karakterizira poremećena koordinacija pokreta, a telangiektaziju karakterizira širenje krvnih žila. Oba ova znaka su obilježja Louis Bar sindrom.

Bolest se nasljeđuje prema autosomno recesivnom tipu, dok je opasnost od incidencije djeteta rođenog u paru s jednim bolesnim roditeljem 50% od 100. Prema statistikama, prevalencija bolesti javlja se kod jedne osobe od četrdeset tisuća.

Suština bolesti je urođeno abnormalno imunološko stanje ljudskog tijela. T-link je zahvaćen u genetski lanac. Nadalje, patologija se manifestira u abnormalnim oblicima u cijelom tijelu. Zbog narušenog imuniteta, osobe koje boluju od Louis-Bar sindroma sklone su čestim zaraznim bolestima, kao i pojavi malignih onkoloških tvorevina po cijelom tijelu.

Ako se sindrom manifestira kod novorođenčeta, onda najčešće završava smrtonosni ishod, a bez mogućnosti pravovremenog i pravilnog dijagnosticiranja ove bolesti.

Uzroci i patogeneza Louis Bar sindroma

Ovaj genetski poremećaj je razne klasifikacije smatra se spinalno-cerebelarnom degeneracijom ili fakomatozom (ovaj izraz je predložen kao oznaka za bolesti s kombiniranom lezijom živčanog sustava i kože - kongenitalna neuro-ektomezodermalna displazija). Razlog je mutacija gena ATM, koja aktivira autoimune procese, što dovodi do smrti stanica u cijelom tijelu, pa tako i u mozgu. Genetski poremećaji javljaju se tijekom intrauterini razvoj fetus.

Bolest s istom učestalošću pogađa i muškarce i žene, ima brzu progresiju, prije svega utječe na živčani sustav i kožu. Bolest može potpuno promijeniti ili uništiti tkiva malog mozga, zahvaćajući čak i njegovu jezgru.

Louis-Bar sindrom je stanje imunodeficijencije koje se temelji na hipoplaziji timusa i nedostatku IgA i IgE. To jest, postoji kršenje funkcija stanične i humoralne imunosti. To izaziva česte rekurentne zarazne bolesti dišnog sustava, probavni trakt i kože. Karakteristična hipoplazija timusa nadopunjuje se hipo / atrofijom limfnih čvorova i limfnog aparata u cjelini, kao i slezene i probavnog kanala.

Slab imunitet ne može odoljeti ni manjoj infekciji, a također postaje osjetljiv na maligne neoplazme u limfnom sustavu.

Kliničke manifestacije Louis-Bar sindroma

Ovo je rijetka bolest. Prvi simptomi javljaju se u dobi između tri mjeseca i tri godine. S godinama, manifestacije postaju izraženije.

Teleangiektazija se javlja uglavnom nakon znakova ataksije u dobi od 4-6 godina. Postoje slučajevi kada se simptomi opažaju već u prvom mjesecu života. Teleangiektazije se prvenstveno manifestiraju na očne jabučice u obliku bulbarne konjunktive, zatim se širi na kapke i lice.

Tipični simptomi Louis-Bar sindroma:

1. Poremećaji koordinacije pokreta (obično nakon tri godine) - nestabilnost, ataksičan hod, nevoljni pokreti;
2. Mentalni poremećaji i usporavanje ili potpuno zaustavljanje razvoja (nakon deset godina);
3. Promjena boje kože pod utjecajem ultraljubičastih zraka;
4. Stvaranje bivših mrlja na tijelu;
5. Širenje krvnih žila u tom području unutra koljena i laktovi, na licu, u bjeloočnicama;
6. Rano sijeda kosa;
7. Preosjetljivost na x-zrake;
8. Teške infekcije dišni put, uši sklone recidivu (u 80% bolesnika);
9. Nedostatak refleksa u mišićima očiju;
10. Abnormalni razvoj timusne žlijezde, au nekim slučajevima i njezine potpuna odsutnost;
11. Limfocitopenija (oko 1/3 svih slučajeva);
12. Zakašnjeli spolni razvoj ili nepotpuni razvoj i rana menopauza.

Dermatološke manifestacije u bolesnika s Louis Barovim sindromom opažene su u 100% slučajeva. Ostale manifestacije kao što su suha koža, keratoza na koži ekstremiteta, pigmentacije na licu javljaju se u otprilike polovici slučajeva. Ne može se reći da su kožne manifestacije specifične za ataksiju-telangiektaziju, ali ovo je prva vidljiv znak bolesti, što je vrlo važno za pravodobno i ispravna dijagnoza i liječenje. Često je dermatološka slika ta koja pomaže u postavljanju točne dijagnoze.

Dijagnoza Louis-Bar sindroma

Dijagnostika ove bolesti je komplicirana činjenicom da se sindrom može kombinirati s drugim genetskim bolestima, iza kojih skriva svoje stvarne simptome. Često se Louis-Bar sindrom može manifestirati i dijagnosticirati tek nakon dugotrajno liječenje zarazne bolesti, što ne radi.

Uspostaviti ispravna dijagnoza Pacijenta konzultira nekoliko medicinski stručnjaci: imunolog, dermatolog, oftalmolog, onkolog, otorinolaringolog. Analizirajući sve postupke, testove, konzultacije, konačni zaključak donosi neurolog. Neurolog također propisuje laboratorijska istraživanja, dodatnim postupcima i pretragama za postavljanje točne i ispravne dijagnoze.

Tijekom pregleda liječnik se usredotočuje na:

• odgođeni seksualni razvoj;
• pigmentacija kože;
• kršenje ili odsutnost tetivnih refleksa;
• poremećaj rasta;
• smanjena veličina tonzila, limfnih čvorova.

Naručuju se laboratorijske pretrage:

1. Klinički test krvi za određivanje razine proteina α-fetoproteina (s Louis-Bar sindromom, njegova razina je povećana).
2. Test krvi za smanjenje razine leukocita.
3. Krvni test za određivanje koncentracije antitijela u krvi (kod bolesti se broj antitijela smanjuje).
4. Ispitivanje razine imunoglobulina u krvi (s sindromom, razina imunoglobulina A i E značajno je smanjena).
5. Detekcija genetskih mutacija.
6. Test tolerancije na glukozu.
7. Ultrazvuk timusa.
8. MRI mozga i strukture mozga(uz bolest se otkriva povećanje četvrte klijetke i patološke promjene u malom mozgu - degeneracija cerebelarnih stanica).
9. rendgenski snimak grudi isključiti upalu pluća, otkriti promjene u veličini bronha.
10. Analiza staračkih pjega (prisutnost hiperkeratoze, taloženje melanina u epidermisu, upalni odgovor u dermisu).
11. Patološki anatomski pregled limfnog sustava (otkriva se hipoplazija timusa, atrofija limfnog aparata gastrointestinalnog trakta).

Da bi se postavila točna dijagnoza, Louis-Bar sindrom treba razlikovati od niza drugih bolesti sa sličnim simptomima:

1. Friedreichova ataksija.
2. Bolest Pierre Marie.
3. Rendu-Oslerova bolest.
4. Hippel-Lindauov sindrom.
5. Sturge-Weber-Crabbeov sindrom itd.

Liječenje Louis Bar sindroma

Trenutno je medicina još uvijek nemoćna protiv tako teške genetske bolesti kao što je Louis-Bar sindrom. Rješavanjem ovog problema bavi se eksperimentalna medicina u području genetike. U osnovi, liječenje se svodi na usporavanje tijeka kliničke slike i prigušivanje simptoma.

Liječenje propisuje neurolog pojedinačno za svakog pacijenta, uzimajući u obzir etiologiju, patogenezu, stadij bolesti. Za produljenje života pacijentu se propisuje posebna imunoterapija s različitim dozama T-aktivina i gama globulina. U kompleksu je također obavezno uzimati vitamine za održavanje ispravne funkcionalnosti tijela.

Pacijentu se daje tečaj antibiotika za borbu sekundarna infekcija bakterijske prirode. Pacijent mora proći fizioterapiju.

Kada se otkriju maligne neoplazme, propisana je kemoterapija, terapija radijacijom ili se podvrgava operaciji. U prisutnosti dijabetesa propisuju se inzulin i antidijabetici.

Prognoza Louis Bar sindroma.

Budući da je bolest genetske prirode i djelomično ili potpuno uništava imunitet na staničnoj razini, patološki karakter i nije podložan liječenju, tada je normalna punopravna životna aktivnost gotovo nemoguća.

Prognoza ove genetske bolesti je nepovoljna. Većina bolesnika umire unutar 5-8 godina nakon pojave prvih simptoma od zaraznih bolesti dišnog sustava (često upale pluća) ili od maligne formacije u tijelu. Oboljeli žive uglavnom do 14-15 godina, ali ih ima rijetki slučajevi kada su pod dobrim životnim uvjetima pacijenti s takvom dijagnozom živjeli i do 40 godina.

Prevencija ili prevencija bolesti ne postoji zbog nemogućnosti utjecaja genetski razvoj embrij u maternici.

Sažetak

U članku je prikazan slučaj vlastitog kliničkog promatranja Louis-Bar sindroma (kongenitalna ataksija-telangiektazija) kod 13-godišnje djevojčice.

Ključne riječi

Louis-Bar sindrom, djeca.

Louis-Bar sindrom (kongenitalna ataksija-tel-angiektazija - A-T) je stanje kongenitalne imunodeficijencije s dominantnom lezijom T-veze imuniteta, karakterizirano abnormalnim razvojem embrionalnih anlaga i, očito, netočnom interakcijom ektoderma i mezoderma. . Louis Barov sindrom genetski je poremećaj koji se nasljeđuje autosomno recesivno. Prvi put opisan 1941. D. Louis-Barr. Populaciona učestalost nije poznata. Omjer spolova: m:w - 1:1.

Imunodeficijencija i kromosomska nestabilnost su oznake A-T(Ataxia - Teteangiectasia Mutated), koji kodira sintezu istoimene kinaze. Karakterizirane su stanice bolesnika s A-T preosjetljivost zračenju, defektima staničnog ciklusa, dok kliničke manifestacije i imunološki poremećaji imaju značajne razlike, postoji povećana učestalost maligni tumori i spontana kromosomska nestabilnost, kromosomski slomovi koji pretežno uključuju kromosome 7 i 14.

Poznato je da se stanični ciklus dijeli na 4 faze: mitozu (M) i sintezu DNA (S), odvojene s dva prekida Gl i G 2. Redoslijed staničnog ciklusa je sljedeći: G 1 - S - G 2 - M. Nakon izlaganja ionizirajućem zračenju dolazi do prekida dvolančane DNK. Ako dođe do popravka DNK, stanični ciklus se obnavlja; ako ne, dolazi do stanične smrti apoptozom ili se razvija mutirani klon. Normalno, stanični ciklus pod utjecajem zračenja može biti blokiran na dvije kritične točke - prijelaz iz Gl-faze u S-fazu i/ili iz G2-faze u M-fazu. S A-T, kontrola staničnog ciklusa je poremećena na kritičnim točkama. Do prekida dvolančane DNA dolazi tijekom rekombinacije imunoglobulinskih gena i T-staničnog receptora. Procesi koji nalikuju rekombinaciji imunoglobulinskih gena javljaju se tijekom sazrijevanja moždanih neurona. Očito je da su mnoge kliničke i imunološke manifestacije u bolesnika s A-T, kao što su poremećaji u sintezi imunoglobulina, funkcije genitalnih organa i živčanog sustava, povezane s defektima u popravku DNA u tim slučajevima.

Kliničke manifestacije A-T mogu se značajno razlikovati u različitih bolesnika. Progresivna cerebelarna ataksija i telengiektazije prisutne su kod svih, a mrlje od café-au-lait na koži su česte. Sklonost infekciji kreće se od vrlo izražene do vrlo umjerene. Učestalost razvoja malignih neoplazmi, uglavnom limfnog sustava, vrlo je visoka. Imunološke promjene u bolesnika s A-T su poremećaji stanični imunitet u obliku smanjenja broja T-limfocita, inverzije omjera CD4 + / CD8 + (uglavnom zbog smanjenja CD4 + stanica) i smanjenja funkcionalne aktivnosti T stanica. Sa strane koncentracije imunoglobulina u serumu, najkarakterističnija promjena je smanjenje ili odsutnost IgA, rjeđe se otkrivaju koncentracije imunoglobulina blizu normale ili disimunoglobulinemija u obliku oštrog smanjenja IgA, IgG, IgE i značajnog porasta IgM. Karakteristično je kršenje stvaranja protutijela kao odgovor na polisaharidne i proteinske antigene. metode izliječiti A-T do danas nije razvijen. Bolesnici trebaju palijativnu skrb za neurološke i somatski poremećaji. U slučaju otkrivanja ozbiljnih imunoloških promjena i/ili kroničnih ili rekurentnih bakterijskih infekcija, antibiotska terapija(trajanje je određeno težinom imunodeficijencije i infekcije), nadomjesna terapija intravenskim imunoglobulinom, prema indikacijama - antifungalna i antivirusna terapija.

Klinička karakteristika. Bolest počinje u ranom djetinjstvu i manifestira se primarno cerebelarnom ataksijom (100%). Primjećuje se ljuljanje glave i trupa, poremećaj hoda, intencionalni tremor i koreoatetoza (90-100%). Karakteristične promjene u očima su kršenje kretanja očne jabučice (80-90%), nistagmus (90-100%) i strabizam. U dobi od 2 do 6 godina javljaju se teleangiektazije na konjunktivi i otvorenim dijelovima tijela, sluznicama mekih i tvrdo nepce. Važan simptom sindroma su kronični respiratorne infekcije(sinusitis i upala pluća, 60-80%). Postoji zastoj u rastu tamne mrlje ili područja depigmentacije na koži, sklerodermija, hipotenzija mišića, hiporefleksija i dizartrija. Bolesnici često razvijaju maligne neoplazme, a u 10-30% je zahvaćen limforetikularni sustav.

Patološko-anatomskim pregledom otkriva se aplazija ili hipoplazija timusa, smanjenje veličine limfnih čvorova i slezene, znakovi cerebelarna degeneracija, fibrozna displazija jajnika. Kod A-T postoji kršenje B- i T stanični sustavi imunitet, koji se izražava u nedostatku serumskih imunoglobulina, uglavnom IgA, ali ponekad IgG i IgE. Citogenetskim pregledom limfocita često se otkrivaju različite kromosomske aberacije i krhkost kromosoma. Bolesnici umiru od plućnih infekcija ili od malignih neoplazmi.

Prvo mjesto u klinička slika javljaju se neurološki simptomi pa je bolest najprije opisana kao cerebelarna ataksija. U dobi od 2 do 8 godina razvijaju se teleangiektazije koje se obično nalaze na bulbarna konjunktiva, između kuta oka i limbusa, i izgledaju poput crvenih zavojitih žila. Postoji aplazija timusa, hipoplazija (nerazvijenost) limfnih čvorova, slezene, grupnih limfnih folikula tanko crijevo, krajnici. U djece s Louis-Bar sindromom stalno se promatra hipoplazija (nerazvijenost) ili aplazija (potpuna odsutnost). nepčane tonzile. Lakune tonzila su nedovoljno razvijene. Vratni limfni čvorovi su mali i ne povećavaju se tijekom infekcija. Gotovo sva djeca s Louis Barovim sindromom imaju kronični sindrom gnojni sinusitisčesto razvijaju otitis.

Dijagnoza se postavlja na temelju kliničke slike, kao i podataka laboratorijski pokazatelji. Svi pacijenti s Louis Barovim sindromom gotovo potpuno nemaju T-supresore. U nekih bolesnika stanice ne mogu sintetizirati IgA, što je povezano s nedostatkom T-pomagača. A- i b-proteini nalaze se u krvi. Patogenetska metoda liječenja je neonatalna alotransplantacija timusa. Propisuje se tijek injekcija aktivnih čimbenika timusa (T-aktivin, timalin, timacin, itd.), Sustavno se ubrizgava nativna plazma i normalni ljudski imunoglobulin.

Pod našim nadzorom bila je djevojčica K., primljena na kliniku u dobi od 13 godina i 10 mjeseci zbog kongenitalne imunodeficijencije s ataksijom (Louis-Bar sindrom), kronične upale pluća, polisegmentalne pneumoskleroze, gnojnog deformirajućeg endobronhitisa, bronhiektazija u akutna faza, desnostrana krupnožarišna pneumonija komplicirana generaliziranom amiloidozom unutarnji organi: jetra s razvojem ciroze i zatajenje jetre, bubrezi, slezena, crijeva, anemija, kaheksija.

Kada se majka žali na ikterično obojenje kože, opetovano povraćanje, anoreksiju, opća slabost, mršavost. Iz anamneze je poznato da je rođena u terminu, male težine 2700 g, s Apgar skorom od 6-7 bodova. Dojena je i nije obolijevala do godinu dana. Od druge godine života bile su česte prehlade, mršavost je počela napredovati, patila je od ponovljene upale pluća. Od dobi od 4 godine otkrivena je cerebelarna ataksija. Djevojčica je konzultirana u našoj klinici, u klinici u Moskvi, dijagnosticiran je Louis-Bar sindrom. Od tada su napredovale pojave distrofije, ataksije, ponovljene upale pluća. Dijagnosticirana kronična bronhiektazija. Više puta liječen u bolnici. Zadnje 2 godine života djevojčica nije mogla hodati, a pridružile su se i promjene na jetri i bubrezima povezane s amiloidozom. 3 mjeseca prije zadnje hospitalizacije bila je u klinici, dijagnoza je potvrđena, primila je kompleksna terapija- antibiotici širokog spektra, detoksikacijska terapija, imunoterapija. Stanje djevojčice je stabilizirano. Otpušten kući na dozi održavanja lijekova koji poboljšavaju stanje metabolički procesi jetre i bubrega. 2 tjedna prije prijema pacijentovo stanje se naglo pogoršalo, pojačana je žutica, uočena je potpuna anoreksija i ponovljeno povraćanje. Poslan u kliniku.

Po prijemu opće stanje bilo je teško. Djevojčica je oštro distrofična. Koža i bjeloočnica su ikterični, višestruki "zvjezdasti" osip. Vaskularni uzorak je izražen na očnim jabučicama. Sputan, na pitanja odgovara tromo. Položaj u krevetu je vodoravan, sjedeći uz potporu. Vidljive sluznice su blijede. Ružičasti jezik. Periferni limfni čvorovi su mali, pojedinačni do 0,5-1,0 cm u promjeru, submandibularni se palpiraju. Puls - 100. Brzina disanja - 40. BP - 100/60 mm Hg. Iznad pluća perkusioni plućni zvuk, skraćen u donji odjeljci, auskultatorno teško dišući, oslabljen u donjim dijelovima, auskultiraju se pojedinačni vlažni sitno mjehurasti hropci. Granice srca su proširene u promjeru, lijeva je duž prednje aksilarne linije. Tonovi su prigušeni, ritmični. Trbuh je povećanog volumena, mekan na palpaciju, nema ascitesa. Jetra je gusta, palpirana 4 cm ispod rebarnog luka, slezena je gusta, 5 cm ispod rebarnog luka na ulazu u malu zdjelicu. Piša slobodno. Stolica je dizajnirana, oporavlja se samostalno.

Laboratorijske pretrage

Test krvi: Er. - 2,9 T / l, Hb - 90 g / l, C.P - 0,9, Jezero. - 8,2 G / l, izražene su anizocitoza i poikilocitoza, p / i - 14%, s / i - 20%, l. - 64%, m. - 2%, ESR - 6 mm / h. Preostali dušik krvi - 54,5 g / l. Kolesterol u krvi - 4 µmol / l. AST - 0,35, ALT - 0,42. ukupni bilirubin krv - 84,8 mmol / l, izravno - 74,2, neizravno - 10,6.

Sublimatski test - 1.6. ukupne bjelančevine krv - 64 g / l, albumini - 46,7, gama globulini - 19%. Protrombin u krvi - 75%.

Analiza urina: protein - 0,86 g / l, Lake. - 10-15, do 25 u p / sp., Er. - 10 u p / sp., hijalinski cilindri - 1-2, granularni - 1-2 u p / sp.

Na snimci prsnog koša: plućno tkivo umjereno otečeno, osobito u donji režnjevi. Plućni uzorak je pojačan, proširen, desno u srednjem režnju postoji velikožarišna infiltracija plućno tkivo bez jasnih linija. Sinusi su slobodni. Srce je normalno. EKG: difuzno oštećenje miokarda. Na temelju anamneze, objektivnih podataka, klinički pregled i opažanja postavila gornju dijagnozu.

Primljena terapija: in/in drip Ringerovo rješenje, hemodez, plazma, korglukon, lasix, i.m. ampicilin, dnevni gama globulin, sirepar, lipoična kiselina, metionin, prednizolon, terapija kisikom, dijeta broj 7.

Unatoč kontinuiranoj terapiji, stanje djevojčice se progresivno pogoršavalo, pojačavali su se fenomeni jetrene i bubrežne insuficijencije, dnevna diureza se smanjivala, posljednjih dana do 300 g dnevno. U plućima se povećao broj zviždanja, pojačano zatajenje disanja i srca. 18 dana nakon prijema u bolnicu stanje je bilo mučno, pojavilo se krvarenje iz nosa, primjesa krvi u izmetu, stolica poput katrana, pojavio se miris jetre. Održanog oživljavanje nije dalo nikakvog učinka. Djevojčica je umrla 20. dana boravka na klinici zbog fenomena jetre s dodatkom respiratornog i srčanog zatajenja.

Patološkoanatomska dijagnoza

Osnovni, temeljni: kongenitalna imunodeficijencija s ataksijom - Louis-Bar sindrom. kronična upala pluća. Polisegmentalna pneumoskleroza, gnojni deformirajući endobronhitis, bronhiektazije u akutnom stadiju, desnostrana makrofokalna pneumonija.

Komplikacije: generalizirana amiloidoza unutarnjih organa: jetra s razvojem ciroze i zatajenja jetre, bubrega, slezene, crijeva. Anemija. Kaheksija.

Značajka ovoga klinički slučaj može se smatrati rijetkom učestalošću pojavljivanja, karakterističnom kliničkom i laboratorijskom slikom bolesti, sporom progresijom razvoja Louis Bar sindroma, dobi bolesnika.

Bibliografija

1. Gimpner KD, Neuhaus F. Imunološki nedostatak u djece. — M.: Medicina, 1979.

2. Bochkov N.P., Lopuchin Y.M., Kuleshov N.R., Kovalchuk L.V. Citogenetička studija bolesnika s ataksijom-telangiektazijom // Humangenetik. - 1974. - V. 24. - P. 115-12K.

3. McParlin D., Strober W., Waldmann T. Ataksija-teleangiektazija. // lijek. - 1972. - V. 51. - Str. 281-305 (prikaz, ostalo).

4. Shcherbina A.Yu., Pashanov E.D. Imunologija djetinjstvo. — M.: Medpraktika, 2006. — S. 131-133.

5. Kozlova S.I., Semanova E.P., Demikova N.S., Blinnikova O.E. Nasljedni sindromi i medicinsko genetičko savjetovanje: priručnik. - L .: Medicina, 1987. - 320 str.

Kao što znate, postoji mnogo različitih kromosomskih anomalija koje su položene čak iu razdoblju intrauterinog razvoja. Genetičari proučavaju ove patologije. NA posljednjih godina Ovo područje medicine se aktivno razvija, stoga će u bliskoj budućnosti takve bolesti biti lakše dijagnosticirati i liječiti. Srećom, te su anomalije vrlo rijetke. To je zbog poboljšane dijagnoze fetusa. Jedna od patologija povezanih s kromosomski poremećaji, je Louis-Bar sindrom. U većini slučajeva, ova bolest se otkriva u prvoj godini života bebe, ali ponekad se osjeća tek sa 6-7 godina.

Louis-Bar sindrom - što je to patologija?

Ova patologija se odnosi na kongenitalne genetske nedostatke. U većini slučajeva nasljeđuje se. Ataksija-telangiektazija (Louis-Bar sindrom) je izuzetno rijetka. Ova bolest ima specifične manifestacije koje omogućuju dijagnosticiranje ove patologije. Staviti točna dijagnoza, potrebna je konzultacija liječnika kako bi se potvrdila ili opovrgla prisutnost strašne anomalije.

Povijest i epidemiologija bolesti

Ovaj sindrom vrlo je rijedak. Njegova učestalost je oko 1 slučaj na 40 tisuća stanovnika. Bolest je prva otkrila francuska znanstvenica Louis-Bar. Kombinirala je sindrome karakteristične za ovu patologiju u jednu nosologiju. To se dogodilo 1941. godine. Nakon toga otkriveno je još nekoliko slučajeva bolesti diljem svijeta. Budući da je ova anomalija iznimno rijetka, nemoguće je sa sigurnošću reći koja je etiologija Louis-Bar sindroma. Smatra se da pojava bolesti ne ovisi o klimatskim uvjetima. Stoga se sindrom može pojaviti u bilo kojoj regiji. Osim toga, nema podataka koji bi povezivali incidenciju sa spolom bolesnika. To jest, Louis-Bar sindrom se promatra s istom učestalošću i kod dječaka i kod djevojčica.

Razlozi za razvoj patologije

Ova razvojna anomalija položena je u prvom tromjesečju trudnoće. Bolest se prenosi samo nasljeđivanjem. Sindrom je autosomno recesivan genetske patologije. To znači da će dijete sigurno naslijediti bolest ako oba roditelja imaju kromosomski poremećaj. Ako se u jednom od njih primijeti anomalija (bez obzira na spol), tada je vjerojatnost Louis-Bar sindroma kod bebe 50%. Glavni uzrok mutacije je kršenje dugog kraka 11. kromosoma. Točni čimbenici koji dovode do ovog genetskog preuređivanja nisu poznati. Ali postoji niz štetnih učinaka koji utječu na razvoj embrija. Prije svega, ovi faktori okoliš(zračenje, trovanje otrovnim tvarima). I u prvom tromjesečju trudnoće stres je vrlo opasan.

Louis Bar sindrom: patogeneza bolesti

Kao i većina kongenitalnih kromosomskih patologija, ovaj sindrom pokriva nekoliko organa i sustava odjednom. Glavne mete ove bolesti su ljudski mozak i imunološki sustav. Postoji i izražena lezija koža. Sve kliničke manifestacije ove bolesti povezane su s mehanizmom njezina razvoja. Prije svega, degenerativni procesi se promatraju u središnjem živčanom sustavu. Naime, cerebelarna ataksija. Istodobno se neki elementi ne razvijaju (Purkinjeova vlakna i granularne stanice). Drugi vidljiva kršenja kožne manifestacije su teleangiektazije. Radi se o proširenim žilama, koje su posebno izražene na licu (injekcija bjeloočnice, ušne školjke, nos). Cerebelarna ataksija i telangiektazije zajednički se nazivaju Louis-Bar sindrom. Djeca rođena s ovom bolešću mogu se identificirati u prvim godinama života, budući da se anomalija manifestira teškim tjelesnim poremećajima (kašnjenje u razvoju, nestabilan položaj tijela, slabost mišića).

Osim toga, patogeneza bolesti uključuje insuficijenciju imunološkog sustava (T-limfocita). U djece koja pate od ove patologije opaža se hipo- ili potpuna aplazija timusa. Zbog toga je stanični imunitet vrlo slabo razvijen i nije u stanju zaštititi tijelo od zaraznih procesa.

Simptomi ataksije-telangiektazije

Ozbiljnost kliničke slike ovisi o stupnju oštećenja malog mozga i hipoplaziji timusne žlijezde. To određuje kako će se Louis-Bar sindrom manifestirati. Simptomi bolesti:

1. Cerebelarna ataksija. Ovaj se sindrom očituje ranije od ostalih, obično u prvoj godini života. Postaje izražen u trenutku kada počnete samostalno hodati. Djeca s ataksijom malog mozga često ne mogu normalno stajati ili hodati. U povoljnijim slučajevima opaža se nesigurnost hoda i tremor udova. Osim toga, neurološki simptomi su izraženi u mišićnoj slabosti, dizartriji različitog stupnja (nejasan govor) i strabizmu.
2. Teleangiektazije. Kožne manifestacije Louis Bar sindrom manje su opasni. Obično se osjećaju u dobi od 3 do 6 godina. Teleangiektazije su proširene kapilare, koje se nazivaju " paučaste vene". Najviše su vidljivi na otvorenim dijelovima tijela, posebno na licu. Proširene žile često se nalaze u očima, na nosu i ušima te na fleksornim površinama ruku i nogu.
3. Sklonost infekcijama. Zbog teške imunodeficijencije, tijelo se ne može samostalno nositi sa štetnim agensima. Zbog toga se dijete često razvija razne infekcije. Često su to kronične bolesti dišnog trakta - faringitis, laringitis, tonzilitis, upala pluća.
4. tumorski procesi. Zbog hipoplazije timusa, osim zaraznih procesa, tijelo postaje osjetljivo na Rak. Najčešće su to tumori hematopoetskog i limfnog tkiva. Ako je Louis-Bar sindrom u djeteta pouzdana dijagnoza, tada mu je strogo zabranjeno liječiti rak ionizirajućim zračenjem.

Dijagnoza ataksije-telangiektazije

Dijagnoza Louis-Bar sindroma obično nije teška, jer su njegovi simptomi prilično specifični. Na ovu bolest moguće je posumnjati već u prvim godinama života prema kliničkoj slici. Neurološki simptomi (cerebelarna ataksija, slabost mišića, tremor i strabizam) u kombinaciji s telangiektazijama indikacija su za dijagnozu ove patologije.

Ako se sumnja na Louis-Bar sindrom, potrebno je konzultirati nekoliko stručnjaka odjednom. Među njima su: neurolog, dermatolog, onkolog, specijalist za zarazne bolesti, endokrinolog i genetičar. Osim kliničkog pregleda, laboratorijski i instrumentalna dijagnostika. Provode se imunološke analize u kojima postoji pad ili potpuni nedostatak elemenata stanične imunosti (smanjenje T-limfocita, imunoglobulina A, G). U KLA se uočava leukocitoza i ubrzani ESR, što ukazuje upalni proces u tijelu. Važna je i instrumentalna dijagnostika. Radi se RTG prsnog koša (smanjenje veličine timusa), MRI mozga (degenerativni procesi). Trenutno, pored standardno istraživanje, provesti genetski (ispitati kršenje 11. kromosoma), na temelju čega se postavlja točna dijagnoza.

Liječenje Louis Bar sindroma

Nažalost, etiološko liječenje kromosomske abnormalnosti u ovaj trenutak nije razvijeno. Stoga se s ovom patologijom provodi samo simptomatska terapija i stalno praćenje bolesnika. Prije svega, liječenje je usmjereno na poboljšanje funkcioniranja imunološkog sustava. To je neophodno kako bi se izbjegle infekcije i tumorski procesi. U tu svrhu koriste se gama globulin i lijek "T-aktivin". S razvojem upalne bolesti koristite antibakterijska i antivirusna sredstva. Nažalost, sindrom cerebelarne ataksije nije podložan potpunom liječenju. Za zaustavljanje degenerativnih procesa koriste se nootropni lijekovi. Na onkološke bolesti pribjeći kemoterapiji i operaciji.

Prognoza za život u Louis-Bar sindromu

Unatoč težini bolesti, pravovremena dijagnoza a liječenje može produžiti i olakšati život djeteta. U tu svrhu razvijena je palijativna skrb za takve bolesnike. Nažalost, Louis Bar anomalija može brzo napredovati. U ovom slučaju, očekivani životni vijek je 2-3 godine. Ponekad se bolest ne razvija nekoliko godina. Istodobno, životni vijek se značajno povećava. Maksimalna dob pacijentima se smatra 20-30 godina. U većini slučajeva uzroci smrti su infektivni i neoplastični procesi, ponekad neurološki poremećaji.

Prevencija Louis Bar sindroma

Kako bi se izbjegao razvoj ove patologije, potrebno je provesti genetsko testiranje fetus još uvijek rani datumi trudnoća. Također je važno znati anamnezu ne samo roditelja nerođenog djeteta, već i ostalih članova obitelji. Treba izbjegavati tijekom trudnoće štetni učinci okoliš i psihoemocionalni stres.

Ako je beba s takvom anomalijom već rođena, važno je pridržavati se svih propisa liječnika, kako bi zaštitili dijete od zaraznih sredstava. Na slab imunitet i poremećen tjelesni razvoj potrebno je pravovremeno dijagnosticirati Louis-Bar sindrom. Fotografije djece s ovom bolešću mogu se vidjeti u posebnoj medicinskoj literaturi.