Sve o Gilbertovom sindromu. Nasljedna hiperbilirubinemija. Gilbertov sindrom Pogledajte što je "heterozigot" u drugim rječnicima

Mutacija u genu MTHFR jedna je od najčešćih trombofilnih mutacija, čija prisutnost može biti popraćena povećanjem razine homocisteina u krvi i povećanim rizikom od komplikacija ateroskleroze, tromboze i patologije trudnoće.

Što je MTHFR?

MTHFR ili MTHFR je enzim - metilentetrahidrofolat reduktaza, ključan u pretvorbi aminokiselina. Mutacija u MTHFR genu najviše je proučavan uzrok kongenitalne trombofilije.

Folna kiselina, prolazeći kroz nekoliko biokemijskih transformacija, preko enzima metilentetrahidrofolat reduktaze - MTHFR prelazi u metionin sintazu (MTR). Sinteza metionina, zauzvrat, pretvara homocistein u metionin.

Folat ili vitamin B9 koristi se u mnogim biološkim procesima:

metilacija homocisteina – tj. njegovu neutralizaciju
sinteza komponenti za DNA i RNA
sinteza prijenosnika živčanih impulsa, proteina i fosfolipida

Promjena gena MTHFR dovodi do povećanja razine homocisteina u krvi - hiperhomocisteinemije, što također može biti izazvano nedostatkom vitamina B u hrani (B6, B12, folna kiselina - B9). Homocistein ima visoku kemijsku aktivnost, koja se, kada se akumulira, može pretvoriti u agresivnost i toksičnost.

Homocistein je neesencijalna aminokiselina koju tijelo može samo sintetizirati iz esencijalne aminokiseline metionina.

Enzim 5,10-metilentetrahidrofolat reduktaza katalizira pretvorbu 5,10-metilentetrahidrofolata u 5-metiltetrahidrofolat, glavni oblik folata u tijelu. Folati su donori monokarbonata u mnogim metaboličkim reakcijama, uključujući metilaciju homocisteina.

Točkaste mutacije (mutacija = pogreška) u genu MTHFR dovode do pojave enzima povećane termolabilnosti i smanjene aktivnosti, što se očituje povećanjem razine homocisteina u krvi. Homocistein ima citotoksični učinak na stanice unutarnje ovojnice krvnih žila (endotel), inhibira njihovu diobu, potiče zadebljanje mišićnog sloja vaskularne stijenke, potiče stvaranje krvnih ugrušaka, što dovodi do razvoja i progresije ateroskleroze sa svojim komplikacijama i povećava rizik od tromboze za 3 puta.

Homocistein na endotelu inhibira ekspresiju trombomodulina, a time i aktivaciju proteina C. Popraćeno povećanjem aktivnostiViXII(5 i 12) faktori zgrušavanja krvi.

Pozitivan rezultat mutacije gena MTHFR mora se nadopuniti ispitivanjem razine homocisteina u krvi.

Pozitivna mutacija MTHFR bez povećanja homocisteina nema klinički značaj.

Mutacija gena MTHFR nema nikakvih simptoma, ne može se otkriti bez posebne PCR analize.

Kako upozoriti?

MTHFR mutaciju u prvom redu možete "odrubiti" pravilnom prehranom. Osobito tijekom trudnoće morate sebi i plodu u razvoju osigurati dovoljnu opskrbu vitaminima.

Na drugom mjestu je unos preparata folne kiseline i vitamina B skupine.

Izvori folne kiseline u hrani:

lisnato povrće – sve vrste salata

povrće - cvjetača, brokula, bijeli kupus, cvjetača, rajčica, rotkvica, dinja, krastavci, grah, grašakžitarice - sve grube žitarice, žitarice, proklijale žitarice

voće - mango, naranče, banane, avokado, trešnje, višnje, jagode, maline, agrus

orasi - orasi, pistacije

neki mliječni proizvodi – meki i pljesnivi sirevi

meso – najveća količina se nalazi u jetri

Vrste mutacija u MTHFR genu

Opisano je više od 25 vrsta mutacija MTHFR, ali samo su dvije važne u praktičnom radu liječnika, kod kojih je aktivnost MTHFR smanjena:

A1298C - zamjena adenina (A) citozinom (C) na nukleotidu 1298
C677T - citozin (C) je zamijenjen timinom (T) na poziciji 677, što dovodi do promjene sintetizirane aminokiseline iz alanina u valin na poziciji 223 proteinskog lanca

Mutacija MTHFR C677T faktor je rizika za cijepanje neuralne cijevi (stražnja bifida) i prednjeg trbušnog zida (hernija pupkovine, gastroshiza, omfalokela). Uz homozigotnu varijantu mutacije MTHFR kod majke, rizik od takve komplikacije u fetusu je 2 puta veći. Istovremeni nedostatak folne kiseline i folata povećava rizik za 5 puta.

Mogućnosti prijevoznika

heterozigoti - jedan gen je mutiran, drugi je "zdrav"
homozigot – oba gena su mutirana
kombinirani heterozigoti – dva različita gena koja kodiraju sintezu MTHFR su mutirana

Učestalost heterozigotne mutacije gena MTHFR među stanovništvom Europe, Sjeverne Amerike i Australije je 31-39%, homozigota - 9-17%. 15% kombiniranih heterozigota s jednom mutacijom MTHFR gena C677T i A1298C.

Prisutnost tri ili više mutacija u MTHFR genu nije kompatibilna sa životom.

Bolesti povezane s povišenim homocisteinom i mutacijom MTHFR

bolesti srca i krvnih žila - ishemijska bolest srca, cerebralna ateroskleroza, infarkt miokarda, moždani udar, endarteritis krvnih žila nogu
peptički ulkus želuca i 12 duodenalni ulkus
upalne bolesti crijeva – ulcerozni kolitis i Crohnova bolest
Alzheimerova bolest
Multipla skleroza
depresija
migrena
sindrom kroničnog umora

Opstetričke i ginekološke posljedice

Spontani pobačaji u prvom tromjesečju s mutacijom MTHFR povezani su s kršenjem implantacije (pričvršćivanje oplođenog jajašca na maternicu), u drugom i trećem tromjesečju - s začepljenjem žila posteljice krvnim ugrušcima.

neplodnost
neovlašteni prijevremeni prekid trudnoće
preeklampsija
prijevremeni porod
prerano odvajanje posteljice
kongenitalne malformacije fetusa
niska porođajna težina

Sve gore opisane komplikacije mogu se spriječiti uzimanjem pripravaka koji sadrže aktivni oblik folne kiseline, vitamin B12 i vitamin B6 (piridoksin).

Nedostaci folne kiseline i vitamina B6 u prehrani pogoršavaju se s povećanim unosom masti jer su vitamini B skupine topljivi u vodi, a ne u mastima. Sve to dovodi do nedovoljne apsorpcije u crijevima.

Kako se nasljeđuje?

Način nasljeđivanja gena MTHFR je autosomno dominantan i ne ovisi o spolu. Svaka stanica sadrži dvije kopije ovog gena, naslijeđene od oca i majke. Rizik da dobijete dijete s ovom mutacijom je 25%. Da bi se bolest manifestirala moraju biti mutirana oba gena (od majke i od oca).

Indikacije

tromboza vena donjih ekstremiteta, moždani udar ili prolazni cerebrovaskularni inzult (mini-moždani udar) u mladoj dobi
direktni krvni srodnik ima trombofilnu mutaciju (majka, otac, sestra, brat, sin ili kćer)
tromboza u izravnom krvnom srodniku u mladoj dobi do 50 djece
tromboza vene neuobičajene lokalizacije (sinusi mozga ili jetre)
rekurentna tromboza bilo koje lokacije
tromboza tijekom uzimanja hormonskih kontraceptiva ili hormonske nadomjesne terapije spolnim hormonima (u menopauzi)
tromboza tijekom trudnoće, porođaja, postporođajnog razdoblja
neplodnost, neuspješni pokušaji vantjelesne oplodnje (IVF)
komplicirana trudnoća (sadašnja ili prethodna)
planirani veliki kirurški zahvat s visokim rizikom od tromboze
uzimanje antiepileptika i lijekova koji ometaju metabolizam folne kiseline

MTHFR genska mutacija A1298C i C677T posljednji put izmijenjeno: 8. listopada 2017. od strane Marija Bodjan

Sve više pozornosti liječnika u privatnoj praksi ovdje (u SAD-u) zaokupljaju važni i već prilično proučeni genetski polimorfizmi. S tim u vezi odlučio sam na blog objaviti tumačenje genetske analize za djevojku, jednu od mojih dragih klijentica. U našoj praksi ovdje, možda, u svakom drugom slučaju, a posebno u slučaju "neuspjeha" sa začećem / nosećim, s autizmom, kašnjenjem u razvoju, depresijom, napadima panike, sindromom kroničnog umora, KVB, visokim homocisteinom itd. (pročitajte dolje) ), radimo s genetskim laboratorijem, samo puno širim od onoga što smo mogli razmotriti s Ekaterinom.

U konkretnom slučaju, testirali smo takve genske varijacije (vidi dolje) u biokemijskom putu (SUPER VAŽNO za optimalno funkcioniranje našeg tijela) - METILACIJA.

Mora se reći da je metilacija DNA najviše proučavana epigenetske modifikacije za posljednje desetljeće. Ako sam samo rekao nešto na "stranom" za nekoga, onda govorim o mehanizmima za kontrolu aktivnosti gena u procesu razvoja / formiranja tijela, o unutarnjim čimbenicima koji će utjecati na razvoj tijela uz iznimku sam čimbenik promjene slijeda DNA – primarne (izvorne) strukture DNA.

Ispitivanja su provedena na:

MTHFR C677T
MTHFR A1298C
MTR 2756
MTRR 66

3 gena i njihove varijacije čiji se rad temelji na dvije VAŽNE komponente naše biokemije: vit B12, folat.

Dobar dan, Katya!)

Početi,

Homozigot – promijenjena su oba gena (od svakog roditelja dobivamo gen).

Heterozigot – jedan od gena je promijenjen.

Brojevi uz naziv gena označavaju alele – dva različita oblika istog gena. Različiti aleli mogu dati varijacije u karakteristikama koje kodira određeni gen.

Geni kodiraju važne proteine (enzime) koji pokreću određeni korak u određenom biokemijskom putu.

Disfunkcije ili funkcije gena kao posljedica njihovih varijacija (mutacija) nisu apsolutne, one su markeri potencijalnih problema pod utjecajem određenih uvjeta našeg okoliša, npr. nakupljanje i intoksikacija živom, posebice tiromesal značajno kompromitira MTR - metionin enzim sintaza (pročitajte dolje).

Prema vašoj analizi za gore navedene varijacije gena:

Tri heterozigoti u ciklusima biokemijskog puta Metilacija: MTHFR (S677T), MTR, MTRR. Napomenut ću da je ovo veliki biokemijski put, u njemu nisu uključeni samo enzimi kodirani ovim genima koje smo testirali, ili bolje rečeno, naći ćete da je nekoliko biokemijskih putova isprepleteno (utkano) s metilacijom.

Ova 3 heterozigota su također na spoju i utječu na BH4 (tetrahidrabiopterin) dio/ciklus metilacije, a on zauzvrat utječe na njih. Iako treba napomenuti da, prema svim znanstvenim člancima koji su se do sada pojavili, mutacija A1298C ima veći učinak na ciklus tetrahidrobiopterina.

Shema biokemijskog ciklusa - Metilacija, ako pogledate jednim okom za najznatiželjnije:

Impresivno, ha?

Također je lako upoznati se s genima koje smo razmatrali u vašim analizama:

- Imaš jedan heterozigot u ciklusu metilacije folata, u 677-dijelu gena MTHFR (koji kodira enzim metil-tetrahidrofolat reduktazu) i varijacije u ovom dijelu gena značajnije su nego u dijelu A1298, a POSEBNO ako su kombinirane s varijacijama u A1298 , ili bi bio u homozigotnom stanju, imate heterozigot koji je blaže mutacije.

I 2 heterozigota u smislu transformacije homocisteina u metionin u istom biohiokemijskom putu - metilaciji, gdje B12 igra ključnu ulogu, svi zajedno takvi heterozigoti pojačavaju - pogoršavaju - pogoršavaju, sažeti u učinak.

Heterozigot - MTHFR C677T u ovom slučaju smanjuje za 30-40% učinkovitost i brzinu pretvorbe folata u njegov aktivni oblik 5-metiltetrahidrofolat, koji je neophodan za metilaciju B12 kako bi se homocistein pretvorio u metionin, a zatim u SAMe ( glavni donor CH3 skupina).

Heterozigot u genu MTR 2756, ovo je gen koji kodira metil sintazu, enzim koji je neophodan za pretvaranje homocisteina u metionin i ovisan je o B12, a treba već metilirani B12 i e METILkobalamin (aktivni oblik vitamina B12); mutacije u ovom slučaju povećavaju funkciju i iscrpljuju CH3-metilacijske skupine. Varijabilnost MTRR66 (metil sintaza reduktaza) - regenerira metil-B12 za MRR, čime će se pogoršati performanse MTR. Srećom, heterozigotna MTRR A66G je prilično blaga mutacija u usporedbi s varijantom MTRR11 (koju nismo testirali).

Dakle, što je moguće u ovom scenariju? Povećanje razine homocisteina, što je prilično ozbiljan rizik od tromboze, KVB, moždanog udara, srčanog udara, visoki homocistein također ima neurotoksični učinak. Pogledajte dolje za dodatne rizike.

Polimorfizam MTRR gena povezuje se s Downovim sindromom, akutnom leukemijom, rakom gušterače, Crohnovom bolešću, ulceroznim kolitisom, urođenim srčanim manama.

Razumijete da govorimo, prvo, o asocijacijama, a drugo, ne govorimo o “kazni”, već o mogućim posljedicama individualno niske razine vitamina B12. Polimorfizmi SNP-a sami po sebi ne uzrokuju bolesti, uzrokuju ih nedostaci hranjivih tvari pod naletom klizanja zbog “blokada” gena i stil života (prehrana, intoksikacija itd.) ili zasad samo simptomi i bez dijagnoza.
Zapamtite, više puta ste postavili pitanje da imate “upravo suprotno” visok vit B12 u krvi (primjećujem to kod prilično visokog postotka svojih klijenata), već sam vam osobno odgovorio, ali ovi rezultati idu u prilog scenariju kada vit B12 je u krvi B12 u neaktivnom obliku ne može učinkovito pristupiti tkivima (unutarstanično) i pretvoriti se u biokemijski aktivan B12-metilkobalamin.

Litij pomaže transport B12 i folata u stanice. U ovom slučaju ne govorim o farmakološkom litiju koji se široko koristi u psihijatriji.

Mora se reći da je u slučajevima heterozigota procijenjena zadržana funkcija 60-70%, ako se uzmu u obzir samo jedan ili dva polimorfizma gena, ne uzimajući u obzir utjecaj drugih polimorfizama na jedan ili drugi biokemijski put.

Što se tiče BH4 ciklusa, općenito, postoji bliska veza između metabolizma folata i bioopterina, posebno, sudjelovanje dihidrobiopterin reduktaze (takav enzim u BH4 ciklusu) u metabolizmu tetrahidrofolne kiseline:
BH4 ciklus je važan za:

Za daljnju pretvorbu fenilalanina u tirozin, a iz njega već nastaju hormoni štitnjače i nadbubrežne žlijezde, te neurotransmiter - dopamin, adrenalin, noradrenalin.
Formiranje (ponovljenih) neurotransmitera:

Serotonin (“mir u duši i umu”, neurotransmiter “dobrog raspoloženja”, melatonin (neurotransmiter spavanja), dopamin (motivacija, kontrola nad situacijom, zadovoljstvo), adrenalin/norepinefrin (uzlet, uspon – i ovi nam trebaju, ali za kratko vrijeme, nije trajno kronično povišen).

kofaktor u stvaranju dušikovog oksida (prirodni nitroglicerin - vazodilatacija, erekcija itd.)

Ukratko, kod takvih heterozigota možemo misliti, pogotovo ako je uključen i dio gena A1298C, što je moguće, odnosno postoji povećani rizik od: psiho/emocionalnih poremećaja (poput bipolarnog poremećaja, depresije itd.) , migrene, nesanica, kancerogene bolesti, pretilost, periferna arterijska bolest, vaskularni problemi posteljice (propuštena trudnoća), kongenitalne malformacije fetusa, duboka venska tromboza, Alzheimerova i druga kognitivna oštećenja, Parkinsonova bolest, erektilna disfunkcija, povećan rizik od tromboze / KVB / cerebrovaskularni poremećaji, rani moždani udar (prije 45 godina), upalna bolest crijeva (Crohn, ulcerozni kolitis), sindrom iritabilnog crijeva.

Migrena s aurom (sjajni/specifični mirisi ili bljeskovi vizualnog svjetla itd.) posebno su povezani s mutacijama C677T. Mutacije ovog tipa također stvaraju predispoziciju za anksioznost i promjene raspoloženja, opet je riječ o tome zašto kod nekih jaki stres ne uzrokuje “kvar” neurotransmitera, dok kod drugih rezultira bolešću. Da bi se takav CLEARLY dogodio, jedan heterozigot još uvijek nije dovoljan, opet govorimo o “asocijacijama”, nizu polimorfizama koji pojačavaju druge, te multifaktorijalnoj prirodi bolesti u cjelini. Za koga nije jasno, još jednom, to jest, ako nemate simptome, na primjer, napadaje panike, onda s određenim heterozigotima u putu metilacije i tijekom načina života povezanog s visokom razinom stresa, uključujući prehranu style, mnogo ste skloniji napadajima panike, KVB, ponovljenim pobačajima od skupine ljudi koji nemaju takve heterozigotne genetske varijacije ovih gena koji nam govore da su vam potrebne puno veće doze aktivnih oblika vitamina B12 i folne kiseline kiseline kako ne bi došlo do rizika, da se ne pokažem.

U tvom slučaju, Katya, bilo bi lijepo vidjeti dodatno: COMT, CBS i BHMT - polimorfizam gena.

Biokemijski put metilacije vrlo je delikatan proces za tumačenje, ako na primjer postoji homozigot (+ \ +) za COMT, tada ćete bolje tolerirati oblik vit B12 - hidroksikobalamin, nego metilkobalamin i postupnu zamjenu s metilkobalaminom . Nemoguće je detaljno razmotriti SVE ove polimorfizme gena u jednom blogu, ali svi su oni međusobno povezani." uzrokuju razdražljivost uz osjećaj depresije ili druge simptome "nije u hrani za konje".

Polimorfizmi u genima za metilaciju uvelike su povezani, na temelju nedavnih studija, sa spektrom autizma. Imajući informacije o takvim povezanostima i rezultate testova u početku (što je ranije moguće, mislim da bi takve genetske varijacije bilo super provjeriti od djetinjstva), zatim se već uzimaju u obzir pojedinačni simptomi i razmatraju dodatne metode istraživanja, kao što su AND, MOST VAŽNO, ovo je super važno Kao što uvijek učim svoje klijente, prije nego što napravite bilo koji test, pitajte stručnjake i sebe kakav praktični pristup daje, što se može promijeniti nakon što pročitate rezultate, glavna stvar je razviti praktične pristupe/radnje za prevenciju ili učinkovito liječenje. Nikada ne bismo trebali raditi biopsiju i CT samo zbog “što ako” ili “zanimljivo”, ili samo zbog utvrđivanja činjenice, morate krenuti od “što će to promijeniti u mojim postupcima/pristupima”. Ili uspješniji primjer, koji daje u smislu pristupa definiciji alergena prema Ig E panelu, NIŠTA, osim "cijeli život" (ozbiljno ???) kako bih izbjegao susret s tim alergenima (životinjske dlake, pelud itd. npr. jagode i sl. Još uvijek treba nastojati izbjeći sve što eventualno može pokazati Ig E). Razumiješ li što želim reći? Ovo nije uzrok, ovi rezultati su POSLJEDICA. Posljedice samo "liječe" lijekovima i operacijama, odnosno maskiraju ih. “Evo, izgubio sam osjetljivost u stopalu, super, sada možete plesati na peći!” - Otprilike tako.

Homozigotni C677T povećava rizik od smrti od KVB tri puta, na temelju studija.

Postoji značajna razina povezanosti između varijacija gena folata i shizofrenije. Za sve rizike koje sam gore nabrojao, postoje znanstvene studije koje podupiru takve korelacije, kao i niz bolesti, simptoma, koji pozitivno utječu na uzimanje "visokih doza" (pojedinačno "visokih") folata/B12.

Evo jedan dobar, bolje rečeno, zastrašujući, film za pogledati o nedostatku vitamina B12. Priča o liječniku koji je bio praktički na rubu smrti, kojemu je greškom dijagnosticirana leukemija i već mu je ponuđena usluga hospicija (bolnica za osuđene), nije li to paradoks?

nedostatak vitaminaB12 može uzrokovati jak umor (prije dijagnoze sindroma kroničnog umora), jaku slabost (sve dok ne budete mogli držati sušilo za kosu ili čak olovku u rukama), osjećaj nedostatka zraka, zatvor, gubitak apetita, napadaje panike, depresiju . Također se može primijetiti: kršenje osjećaja ravnoteže, zbunjenost, demencija, oštećenje pamćenja, stomatitis. Nedostatak vitamina B12 često će kod određenih osoba dati simptome sindroma multiple skleroze zbog njegovog učinka na mišićno-koštani sustav, a posebno na živčana vlakna leđne moždine.

Ekaterina, jesi li iz teksta uspjela uhvatiti da status vit B12 u krvi može biti visok, a visoka metilmalanska kiselina u urinu će ukazivati na intracelularni nedostatak B12?

Kako bi se točno utvrdio individualni nedostatak vitamina B12 rade se sljedeći testovi:

Razina vit B12 u krvi

Metilmalanska kiselina u urinu (metabolit vit B12) – obavezna analiza

Vidite, ali je teško pronaći takvu analizu - ur vit B12 u leukocitima

Homocistein i klinički test krvi i točnije u njemu MCV

Genetske analize koje pregledavamo na ovom blogu

I na kraju, simptomi, koji možda još nisu izraženi.

Što bi trebala učiniti, Katya?

Vi, Ekaterina, ne želite suplemente s folnom kiselinom (oblik suplementacije koji je uobičajen u Rusiji i zemljama ZND-a za trudnice) - problem je u tome što je ne možete učinkovito pretvoriti u aktivni oblik, ali ova preporuka nije tako stroga kao ako bi bio homozigot na 677 ili dodatni heterozigot na A1298.

Treba napomenuti da u mnoge namirnice od brašna, uključujući kruh i tjesteninu, dobre prehrambene industrije dodaju ovaj sintetski oblik filične kiseline. Kod osoba s manjkom B12, koje koriste takve proizvode ili folnu kiselinu u suplementaciji, B12 ovisna anemija je maskirana, često skrivena anemija - megaloblastična anemija, koja je ozbiljna po svojim posljedicama, ne vidi se na krvnim nalazima, a već su formirane ozbiljne neuropatije na pozadini intracelularnog nedostatka vitamina B12. Kao što razumijete, u ovom slučaju, jednostrani dodatak folnoj kiselini je dvosjekli mač. Za razliku od nedostatka folne kiseline, nedostatak vitamina B12 može rezultirati subakutnom kombiniranom degeneracijom leđne moždine, što je ozbiljan problem.

Samo kod ozbiljnog nedostatka B12, test krvnog seruma pokazat će nisku razinu vitamina B12. Ne zaboravite da folati i metilkobalamin (aktivni oblik vitamina B12) igraju svoju ulogu intracelularno, a ne u plazmi i krvnom serumu, tako da folati traže i intracelularno (u leukocitima, u eritrocitima), odnosno / i B12 i metaboliti folata u URINU , koji su precizniji i osjetljiviji testovi. U krvi bi njihova razina trebala biti barem na prosječnoj granici laboratorijskih normi, manjkom se smatra razina vit B12 ispod 350 pg/ml (unatoč bilo kakvim laboratorijskim normama, ova razina NIJE već OPTIMALNA za zdravlje, a posebno ako je potkrijepljeno simptomima).

Povišena razina vitamina B12 u krvi trebala bi biti alarmantna, kao i intracelularni nedostatak vitamina B12.

Budite svjesni lijekova koji blokiraju ciklus folata, kao što su oralni kontraceptivi, metotreksat itd., ili lijekova koji mogu povećati homocistein, posebno kada se nuspojave lijekova ne uzimaju u obzir i ne nadoknađuju hranjivim tvarima, reprodukcija/pretvorba / čiju su apsorpciju blokirali npr. antacidi, lijekovi iz klase bigvanida (poput metformina), koji blokiraju apsorpciju vit B12, mnogi AB, lijekovi za kemoterapiju. A ako osoba koja ih uzima ili/i koja je u početku fizički sposobna ne uzme u obzir takve nuspojave lijeka, plus individualna specifičnost polimorfizama gena koji se razmatraju se superponira, tada je cilj pacijenta da dobije značajan niz drugih zdravstvenih problema u procesu “liječenja”. I tako, kao što sam više puta rekao, "pacijent postaje još bolesniji".
- Homocistein, treba napomenuti, neće svi laboratoriji mjeriti kako se očekuje, stoga je dobro provjeriti u nekoliko različitih laboratorija postoji li potencijalni genetski rizik ili saznati detalje analize od laboratorijskih doktora Vaš odabrani laboratorij. Općenito, krv se vadi iz vene, a ne iz prsta, rano ujutro na prazan želudac i dan-dva prije analize izbjegavate hranu bogatu metioninom (iako ne mislim da prehrana s metioninom utječe na razinu krvi). homocisteina, ako je povišen, onda je povišen).

Povremeno donirajte homocistein, pazite da nije na visokom gr norme, u sredini ili na nižem gr norme. Kada je jako nizak, to je također problem, ali to je drugačiji put - biokemijski put glutationa.

Konstantan unos vitamina/min kompleksa sa skupinom vitamina B, koji su u međusobnom racionalnom omjeru, u AKTIVNIM oblicima, ako govorimo o folatima, onda su to tetrahidrofolati, koji su tada sposobni prihvatiti atom ugljika kao rezultat razne kataboličke reakcije u procesu metabolizma aminokiselina . Tetrahidrofolat služi kao prijenosnik ugljika i mnoge, mnoge, mnoge reakcije u tijelu ovise o ovom koraku.
U vašem slučaju dovoljni su 800-1600 mikrograma 5-metiltetrahidrofolata dnevno (aktivni oblik folne kiseline), 1000-3000 mikrograma sublingvalnog metilkobalamina, niske doze litij orotata.

Ne zaboravite da čak i sublingvalno, apsorpcija vit B12 je negdje oko 20-30% doze. Zato, ovisno o simptomima, ali češće ga koriste s/c injekcije.

Dodatni kofaktori uključeni u ciklus folata/B12 i biopterin BH4:

B6 (R-5-R) - možete piti tečajeve,

Nismo testirali polimorfizme u vašem BH4 ciklusu, ali informacija je za vas osobno - infracrvene saune potiču detoksikaciju i povećavaju BH4. Ako tu postoje varijacije, onda bi najvjerojatnije razmislili o njihovoj nadopuni.
U MorNaturalu:

– Multi Thera 1 plus Vit K – ProThera 180 vcaps – kompleks vit/min s dobrim dozama vitamina B12 i folata – 6 kapsula dnevno uz obroke ujutro.

- Vitamin B12 - Aktivni B12 Folat - ProThera 1000 mcg/800 mcg 60 tableta (B12 i folat za otapanje sublingvalno) - za vas 1 X 1-2 puta dnevno.

– Litijev orotat – Dodatni recepti 130 mg 120 kap

– Multi mineralni kompleks – Klaire Labs 100 vcaps – mineralni kompleks (vidi dolje)

– Multimineralni kompleks bez željeza – Klaire Labs 100 vcaps

– Multi Trace Minerals – Pure Encapsulations 60 vcaps (elementi u tragovima)

– Vitamin B6 – P-5-P Plus Magnezij – Klaire Labs 100 vcaps

O dozama i redoslijedu primjene suplementacije s pozornošću na simptome "hipermetilacije" razgovarat ćemo osobno.

U prehranu uvesti kompleks minerala, u oblicima koji se dobro apsorbiraju u crijevima.

Kao što ste već ispravno primijetili, za začeće i tijekom trudnoće, "megadoze" vit B12/folata moraju se davati u obliku metilfolata (NE folne kiseline), metilkobalamina (NE cijanokobalamina).

Obavijestite svoje bližnje, pogotovo ako ima homozigota, da napravite iste genetske testove, posebno bih obratio pozornost na djecu, odnosno ako imate djecu, ali mama i tata se također neće miješati.

Ako ste trudni, radite s ginekologom koji ili sam razumije te mutacije ciklusa metilacije ili radi s genetičarom koji razumije "odgovor gena na komponente prehrane". A to je posebno ako ste već, druge djevojke, a ne vi, M……., imale problema poput “pobačaja”, “propuštene trudnoće” itd.

I kao i uvijek, da, “Svetina pjesma” (zapravo krah istraživanja o glutenu/kazeinu i autoimunim bolestima, moje osobno praktično iskustvo i mojih brojnih kolega iz SAD-a), isključiti izvore GLUTENA a posebno pšenicu, smanjiti životinjsko mlijeko na gotovo “ne”, ili koristiti, NE sustavno, i manje alergeno (sirovo kozje mlijeko i proizvodi od njega, ali na temelju rotacijske prehrane).

Dajte prednost cjelovitim namirnicama, a ne poluproizvodima i korporativnim "mashupima", poput salate "olivier" ili "haringe ispod bunde", juhe od gljiva, pita kruha sa sirom u gruzijskom restoranu itd.

U prehranu uvedite sokove od povrća/voća, zelene frapee, obavezno SAMO domaće.

Pijte dovoljno čiste vode.

Uvedite vitamin C u prehranu.

Počnite s postupcima detoksikacije, čak i ako su vrlo jednostavni, ali radni, poput joge barem 3 puta tjedno (možete i vruće), vježbe visokog intenziteta - kratki intervali, saune, sve što pomaže znojenju.

Stavite filtere na tuš kako biste smanjili količinu klora u tijelu.

Neka međuobroci između obroka budu proteinski, a ne ugljikohidratni.

Pokušajte jesti u malim obrocima, ako su međuobroci potrebni ili ste u procesu "zelenih smoothieja", sokova / proteina / aminokiselina, tada ćete najvjerojatnije dobiti 4-5 obroka, ALI, trebali bi postojati razmaci od po najmanje 3,5-4 sata između obroka. Pristupi u prehrani i učestalost, količina vrlo su individualni, ovise o mnogočemu: tipu metabolizma, već popratnim dijagnozama, polimorfizmima drugih gena/genetske predispozicije, fizičkom stilu života, vašim ciljevima itd. Dakle, sada govorim o vama.

Nikada, ni pod kojim izgovorom, ne koristite mikrovalnu pećnicu i u restoranima pitajte je li vaše jelo korišteno u mikrovalnoj pećnici. Ugledni restorani ih niti nemaju.

Mnogi aspekti životnog stila već su vam dobro poznati, ali ipak je bolje staviti naglaske u svoje pristupe.

Zdravlje!

S poštovanjem, Doc. Lana.

Objavljeno u

Je li moguće roditi zdravo dijete ako majka ima mutaciju u MTHFR genu? i dobio najbolji odgovor

Odgovor od Nightbird[guru]
Majčina mutacija u MTHFR genu NIJE REČENICA.
Uzgred, možda postoje mutacije na različitim mjestima.
Kada se mutirani gen MTHFR otkrije u heterozigotnom stanju*, nema dobrih razloga za strah. Kao preventivna mjera kod hiperkoagulabilnih stanja preporučuje se tijekom trudnoće uzimati folnu kiselinu 0,4 mg/dan u dvije doze dnevno, dobro se hraniti i pregledati hemostaziogram jednom u tri mjeseca (ili prema indikacijama).
Najčešći nedostatak enzima koji je povezan s umjerenim povećanjem razine HC (homocisteina) je mutacija u genu koji kodira MTHFR. MTHFR katalizira pretvorbu folne kiseline u njen aktivni oblik. Do danas je opisano 9 mutacija gena MTHFR smještenog na lokusu 1p36.3. Najčešća od njih je supstitucija C677T (u proteinu MTHFR - supstitucija alanina za valin), koja se očituje termolabilnošću i smanjenjem aktivnosti enzima MTHFR. Uočeno je da povećanje udjela folata u hrani može spriječiti povećanje koncentracije HC u plazmi.
Povećanje razine homocisteina u krvnoj plazmi izravno je povezano s inhibicijom sinteze trombomodulina, smanjenjem aktivnosti AT-III i endogenog heparina, kao i s aktivacijom proizvodnje tromboksana A2. U budućnosti takve promjene uzrokuju mikrotrombozu i poremećaje mikrocirkulacije, što zauzvrat igra značajnu ulogu u patologiji spiralnih arterija i razvoju opstetričkih komplikacija povezanih s promjenama uteroplacentalne cirkulacije.
Razlog povišene razine homocisteina u krvi: C677T varijanta u genu MTHFR je mutacija gena za enzim metilentetrahidrofolat reduktazu.
Zamjena citozina s timinom na poziciji 677 dovodi do smanjenja funkcionalne aktivnosti enzima na 35% prosječne vrijednosti.
Podaci o polimorfizmu:
*učestalost pojavljivanja homozigota u populaciji - 10-12%
* učestalost pojavljivanja heterozigota u populaciji - 40%
....
Nositeljice T varijante imaju manjak folne kiseline tijekom trudnoće, što dovodi do defekata neuralne cijevi u fetusa.
Pušenje pogoršava učinke varijante 677T....
Imenovanje folne kiseline može značajno smanjiti rizik od posljedica ove varijante polimorfizma.
više detalja ovdje --
Općenito, tko će gdje biti odveden ... Nemoguće je sa sigurnošću reći. Ovisi i o ocu - što mu je u genomu !!!
Pokušajte ovdje detaljnije postaviti svoje pitanje --
Ili još bolje ovdje --
SRETNO!

(od lat. recessus - povlačenje, uklanjanje)

jedan od oblika fenotipske ekspresije gena. Kod križanja jedinki koje se razlikuju po određenom svojstvu, G. Mendel je utvrdio da kod hibrida prve generacije jedno od roditeljskih svojstava nestaje (recesivno), a pojavljuje se drugo (dominantno) (vidi Mendelizam, Mendelovi zakoni). Dominantni oblik (alel (vidi Alele)) gena (A) očituje svoj učinak u homo- i heterozigotnim stanjima (AA, Aa), dok se recesivni alel (a) može pojaviti samo u odsutnosti dominantnog (-a ) (vidi Heterozigotnost, homozigotnost). Da. , recesivni alel je potisnuti član alelnog para gena. Dominantni ili R. aleli se otkrivaju samo tijekom interakcije specifičnog para alelnih gena. To se može pratiti analizom gena koji se pojavljuje u nekoliko stanja (tzv. serije višestrukih alela). Kunić, na primjer, ima niz od 4 gena koji određuju boju dlake (C - solid color, ili agouti; cch - chinchilla; ch - himalajska boja; c - albino). Ako zec ima genotip Ccch, tada je u ovoj kombinaciji cch recesivni alel, au kombinacijama cchch i cchc on dominira, uzrokujući boju činčile.

Priroda manifestacije recesivne osobine može se promijeniti pod utjecajem vanjskih uvjeta. Dakle, Drosophila ima recesivnu mutaciju (vidi Mutacije) - "rudimentarna krila", koja kod homozigota na optimalnoj temperaturi (25 ° C) dovodi do naglog smanjenja veličine krila. Kada temperatura poraste na 30 ° C, veličina krila se povećava i može doseći normu, tj. Pojaviti se kao dominantna osobina.

Recesivni učinak gena može biti posljedica usporavanja ili promjene u tijeku bilo koje biokemijske funkcije. Značajan dio kongenitalnih metaboličkih poremećaja u ljudi nasljeđuje se recesivno, tj. klinička slika bolesti uočena je samo u homozigota. U heterozigota se bolest ne očituje zbog funkcioniranja normalnog (dominantnog) alela (vidi "Molekularne bolesti", Nasljedne bolesti). Većina recesivnih smrtonosnih mutacija povezana je s kršenjem vitalnih biokemijskih procesa, što dovodi do smrti pojedinaca homozigotnih za ovaj gen. Stoga je u praksi uzgoja stoke i usjeva važno identificirati jedinke koje nose recesivne letalne i polu-letalne mutacije kako se ne bi uključili štetni geni u proces selekcije. Učinak inbreeding depresije tijekom inbreedinga (vidi Inbreeding) povezan je s prijelazom štetnih recesivnih gena u homozigotno stanje i manifestacijom njihovog djelovanja. Istodobno, u praksi uzgoja, recesivne mutacije često služe kao vrijedan početni materijal. Dakle, njihova uporaba u uzgoju minkova omogućila je dobivanje životinja s kožom platine, safira i drugih boja, koje su često više cijenjene od divljih vrsta tamno smeđih minkova.

Prilikom provođenja genetske analize, hibrid se križa s roditeljskim oblikom koji je homozigotan za recesivne alele. Tako je moguće utvrditi hetero- ili homozigotnost za analizirane parove gena. Recesivne mutacije igraju važnu ulogu u evolucijskom procesu. Sovjetski genetičar S. S. Chetverikov pokazao je (1926.) da prirodne populacije sadrže ogroman broj različitih recesivnih mutacija u heterozigotnom stanju. oženiti se Dominacija, kodominacija.

Što se tu ima reći? ? Samo se kod homozigota očituje kada se oba kromosoma s ovom recesivnom osobinom sretnu ... U heterozigota njegovih generacija dominantni se "davi" dok se oba recesivna ne sretnu.

Homozigotna mutacija MTHFR (C677 T) (napomena sebi)

677T mutacija i druge komplikacije trudnoće

Žene s genotipom 677TT sklone su razvoju nedostatka vitamina folne kiseline. U žena koje nisu trudne i homozigota za ovaj alel, nedostatak folata može se naći samo u eritrocitima, a razine folata u plazmi ne moraju biti pogođene. Međutim, tijekom trudnoće u homozigotnih žena dolazi do smanjenja koncentracije folata ne samo unutar eritrocita, već iu krvnoj plazmi.

Studije su pokazale povećan rizik od razvoja nefropatije kod trudnica s krvožilnim bolestima. To se dobro slaže s podacima o utjecaju visokih koncentracija homocisteina u krvi na rizik od razvoja nefropatije u trudnica. Osim toga, pokazalo se da je koncentracija homocisteina u krvi u korelaciji s koncentracijom fibronektina u stanicama, što ukazuje na važnu ulogu homocisteina u razvoju endotelne disfunkcije tijekom trudnoće. Povećanje učestalosti alela 677T zabilježeno je ne samo kod kasne toksikoze (preeklampsije), već i kod drugih komplikacija trudnoće (abrupcija placente, zastoj u rastu fetusa, antenatalna fetalna smrt). Kombinacija alela 677T s drugim čimbenicima rizika dovodi do povećanog rizika od ranog pobačaja. Dodavanjem folne kiseline u prehranu značajno se smanjuje rizik od komplikacija u trudnoći. Profilaktička vrijednost dodavanja folne kiseline u prehranu posebno je izražena kod hiperhomocisteinemije.

Hvala vam! Imam samo mutaciju MTHFR (C677 T) - TT

Homocistein je bio jako povišen. Godinu dana je uzimala angiovit, Omega-3, zvončiće. Godinu dana kasnije, homocistein je normalan.

Izvrstan članak! Vrlo dobro napisano!

Predan zbog mutacije? A homocistein?

Godina? Wow! Prepisan mi je angiovit mjesec dana - homocistein mi je 9,776 (4,6 - 8,1). Pa imam takvu mutaciju .. Puno čitam. užas..

da, gore sam napisao homocistein i mutacije - imam upravo ovaj slučaj: (kada je T / T, tj. homozigotna mutacija (((

I moj homocistein je bio 17. Otišao sam kod OTTO-a kod hematologa. Rekla mi je da ga uzimam cijelo vrijeme prije trudnoće. I kako joj odmah zatrudnjeti. Općenito, cijeli život morate pratiti razinu homocisteina i povremeno uzimati ove lijekove. Ovdje.

jesu li nešto rekli o uzgoju? Upravo sam već imala jedan ZB

Također imam mutaciju u drugim genima. Doktorica je rekla da misli da zbog toga ne mogu zatrudnjeti, a čini se da to utječe na trudnoću. Rekla je da krv postaje sklona trombozi. A ako se formira mikrotromb, to će oštetiti trudnoću. Iako je tada moj ginekolog pokazao testove drugom hematologu ili čak ginekologu. I taj drugi liječnik je rekao ne brinite, u redu je, glavna stvar je kontrolirati homocistein tijekom trudnoće.

Ne znam za krvne ugruške, da li je to zbog homocisteina ili nečeg drugog.

Vau. i, nažalost, ovo nije sve za mene.. ((Još uvijek sam taj mutant!

GE4) Gen inhibitora aktivatora plazminogena PAI-1 (5G/4G) - 4G/5G

GE6) Alfa-2 integrin gen GPIa (C807T) - C/T

(GE10) Gen metionin sintaza reduktaza MTRR (A66G) - A/G

(GE8) MTHFR gen za metilentetrahidrofolat reduktazu (C677 T) - T/T

GE19) Gen angiotenzin konvertirajućeg faktora ACE(Ins/Del) - D/D

(GE18) G-protein beta 3 gen GNB3 (C825T) - C/T

GE39) Gen N-acetil transferaze (NAT2-4,5,6,7,12 aleli) - *5B/*6

(GE36) Gen mu-glutation S-transferaze (brisanje gena GSTM1) - Del/Del

GE38) Gen pi-glutation S-transferaze (GSTP1) - Ile/Val

(GE43) Gen enzima citokroma P450 (CYP1A2*1C,*1F) - *1F/*1F

Shvatili ste genetiku!

Razumijem da morate vidjeti Shablisa.

Pijavice, hiperbarična komora, kokteli s kisikom, fizioterapeuti - to su naši najbolji prijatelji.

Chablis. Tko je to? U Sankt Peterburgu? Uopće ne razumijem, je li moguće da mutant poput mene rodi dijete? Previše mutacija

Ja sam takav mutant!!

homozigot za MTHFR, F7, PLAT

heterozigot za MTRR, GPLA, PAI-1, FGB

bilo je 2 ZB, au drugom je vidio i angoivitis i zvonce i ništa nije pomoglo

Trenutno sam na hidroterapiji.

Stalno pijem angiovit, čim prestanem odmah raste homocistein, u svibnju sam napravio pauzu od tjedan dana i homocistein je odmah porastao na 18, na angiovitu 8-11.

Često padam u očaj, ali negdje u dubini duše i dalje vjerujem da ću biti majka!! i želim ti puno sreće!!

Reći.

Komunalna trgovina

Članci na stranici

Žive teme na forumu

[e-mail zaštićen]@@@@, hCG bih prije odlaska doktoru da vidim dinamiku ili obrnuto. Re sami rijeke.

Mogu li vjerovati rezultatu, jer sam pogledala tek nakon 40 minuta? Prokletstvo, živci živci)

i_sh, na poslu ujutro, nazovi i reci mi temperaturu, kašalj. A onda neka vrsta dugotrajnog oklopa.

Popularni postovi na blogu

Priča je ovakva, danas je 11. dan kašnjenja, testovi su prugasti, s dinamikom, dao sam krv 5. ožujka, 3870 hcg.

Moja priča o planiranju Djevojke, htjela sam je podijeliti s vama! U braku sa svojim mužem od 2013. Na ovom m.

Danas je 12 dpo, vidi što? Test Mom check ili Lady Check, ukratko najjeftinije

Vidi se? Ne znam dpo

8 ili 9 DPO. Večernji ispit Vera. Pozdrav od klinca ili reagensa?

Najbolji članci u biblioteci

Pridržavanje pravila za mjerenje temperature važno je za izgradnju pouzdanog grafikona. Ali izgradivši gra.

Reprodukcija materijala stranice moguća je samo uz aktivnu izravnu vezu na www.babyplan.ru

Stanje heterozigotne mutacije

Pomozi mi molim te.

Analiza mutacija u genu Notch 3 (Cadasilov sindrom) provedena je izravnim automatskim sekvenciranjem

Mutacija c.268C T, Arg90Cys nađena je u heterozigotnom stanju, opisano u bazi podataka mutacija HGMD.

Hvala unaprijed!

Također ne zaboravite zahvaliti liječnicima.

genetičar7 22:07

treba znati što je uzrokovalo ispitivanje, tko mu ga je poslao i vidjeti zaključak.

Povod za pregled bilo je moje stanje u kojem sam stigla na kliniku. Iznenada sam dobio slabost, došlo je do gubitka govora. U Kazanu sam prošao sve moguće testove i preglede. Utvrđeno: Progresivna leukoencefalopatija, vjerojatno zbog izoliranog cerebralnog vaskulitisa, u obliku umjerenog kognitivnog poremećaja, bulbarnog sindroma, piramidalne insuficijencije. Hiperhomocisteinemija. Hiperkolesterolemija. Profesor je preporučio podvrgavanje molekularnoj genetičkoj dijagnostici mutacije u genu Notch-3.

Već sam poslao zaključak molekularno-genetičkog laboratorija u svom prethodnom pismu.

Doktore, molim vas pomozite mi! Dešifrirajte ovaj zaključak.

genetičar0 20:31

Analiza je potvrdila sindrom na koji je liječnik sumnjao.

Hvala vam puno na odgovoru. Sad znam da sam bolesna. Sve dok me bolest potpuno nije preuzela. Po svemu sudeći, bit će kasnije. Pa to je moja sudbina.

Međutim, želio bih znati što je heterozigotna mutacija. Očito, to nekako utječe na princip nasljeđivanja bolesti. Imam dvoje djece, dječake. Moja sestra ima dvije cure. Mlađa je od mene, ima 38 godina. Imam 44 godine. Bolest sam naslijedio od oca. Umro je u 61. godini. Uzrok smrti bio je moždani udar. Njegov mlađi brat i starija sestra su živi i relativno zdravi. Djeca su im također zdrava. Stvarno, ja sam jedini koji je dobio mutaciju.

Ako odgovorite na barem nekoliko od ovih pitanja, bit ću vam vrlo zahvalan.

Sve najbolje.

genetičar3 10:35

Ista je vjerojatnost bila za tebe i tvoju sestru. Budući da je mlađa od vas, još se ne zna je li naslijedila.

Vaša sestra i vaša djeca mogu imati istu genetsku analizu koja je učinjena za vas. Ako sada žele znati jesu li naslijedili mutaciju ili ne.

što je homozigotna mutacija

Homozigotnost i heterozigotnost, dominacija i recesivnost.

Homozigotnost (od grčkog "homo" jednak, "zigota" oplođeno jaje) diploidni organizam (ili stanica) koji nosi identične alele u homolognim kromosomima.

Gregor Mendel prvi je utvrdio činjenicu da se biljke slične izgledom mogu oštro razlikovati u nasljednim svojstvima. Jedinke koje se ne razdvoje u sljedećoj generaciji nazivaju se homozigoti. Jedinke u čijem se potomstvu nalazi podjela osobina nazivaju se heterozigoti.

Homozigotnost je stanje nasljednog aparata organizma u kojem homologni kromosomi imaju isti oblik određenog gena. Prijelaz gena u homozigotno stanje dovodi do manifestacije u strukturi i funkciji organizma (fenotipa) recesivnih alela, čiji je učinak, kada je heterozigotan, potisnut dominantnim alelima. Test za homozigotnost je odsutnost segregacije u određenim vrstama križanja. Homozigotni organizam proizvodi samo jednu vrstu gameta za ovaj gen.

Heterozigotnost je stanje svojstveno svakom hibridnom organizmu u kojem njegovi homologni kromosomi nose različite oblike (alele) određenog gena ili se razlikuju u relativnom položaju gena. Pojam "heterozigotnost" prvi je uveo engleski genetičar W. Batson 1902. Heterozigotnost nastaje kada se gamete različite kvalitete u smislu gena ili strukturnog sastava spoje u heterozigot. Strukturna heterozigotnost nastaje kada dođe do kromosomske reorganizacije jednog od homolognih kromosoma, može se otkriti u mejozi ili mitozi. Heterozigotnost se otkriva analizom križanja. Heterozigotnost je u pravilu posljedica spolnog procesa, ali može biti posljedica mutacije. S heterozigotnošću, učinak štetnih i smrtonosnih recesivnih alela je potisnut prisutnošću odgovarajućeg dominantnog alela i očituje se tek kada ovaj gen prijeđe u homozigotno stanje. Stoga je heterozigotnost široko rasprostranjena u prirodnim populacijama i očito je jedan od uzroka heterozisa. Učinak maskiranja dominantnih alela u heterozigotnosti razlog je očuvanja i širenja štetnih recesivnih alela u populaciji (tzv. heterozigotno nositeljstvo). Njihova identifikacija (na primjer, testiranjem proizvođača po potomcima) provodi se u svakom uzgojno-selekcijskom radu, kao iu pripremi medicinsko-genetičkih prognoza.

Vlastitim riječima možemo reći da se u uzgojnoj praksi homozigotno stanje gena naziva "ispravnim". Ako su oba alela koja kontroliraju bilo koju osobinu ista, tada se životinja naziva homozigotnom, au uzgoju nasljeđivanjem će prenijeti upravo to svojstvo. Ako je jedan alel dominantan, a drugi recesivan, tada se životinja naziva heterozigotnom, a prema van će pokazati dominantnu karakteristiku i naslijediti ili dominantnu karakteristiku ili recesivnu.

Svaki živi organizam ima dio molekula DNK (dezoksiribonukleinske kiseline) koji se nazivaju kromosomi. Tijekom reprodukcije, zametne stanice provode kopiranje nasljednih informacija od strane svojih nositelja (gena), koji čine dio kromosoma koji imaju oblik spirale i nalaze se unutar stanica. Geni koji se nalaze u istim lokusima (strogo određenim položajima u kromosomu) homolognih kromosoma i određuju razvoj bilo koje osobine nazivaju se alelima. U diploidnom (dvostrukom, somatskom) skupu, dva homologna (identična) kromosoma i, sukladno tome, dva gena samo nose razvoj ovih različitih svojstava. Kada jedna osobina prevladava nad drugom, to se naziva dominacija, a geni su dominantni. Osobina čija je ekspresija potisnuta naziva se recesivnom. Homozigotnost alela je prisutnost u njemu dva identična gena (nositelja nasljednih informacija): dva dominantna ili dva recesivna. Heterozigotnost alela je prisutnost dva različita gena u njemu, tj. jedna je dominantna, a druga recesivna. Aleli koji kod heterozigota daju istu manifestaciju bilo koje nasljedne osobine kao kod homozigota nazivaju se dominantni. Alele koji svoj učinak pokazuju samo kod homozigota, a kod heterozigota su nevidljivi ili su potisnuti djelovanjem drugog dominantnog alela nazivamo recesivnim.

Načela homozigotnosti, heterozigotnosti i druge temelje genetike prvi je formulirao utemeljitelj genetike, opat Gregor Mendel, u obliku svoja tri zakona nasljeđivanja.

Mendelov prvi zakon: "Potomci dobiveni križanjem jedinki homozigotnih za različite alele istog gena su ujednačeni u fenotipu i heterozigoti u genotipu."

Mendelov drugi zakon: "Kad se križaju heterozigotni oblici, uočava se pravilno cijepanje u potomstvu u omjeru 3: 1 po fenotipu i 1: 2: 1 po genotipu."

Treći Mendelov zakon: “Aleli svakog gena nasljeđuju se bez obzira na veličinu tijela životinje.

Sa stajališta moderne genetike, njegove hipoteze izgledaju ovako:

1. Svaku osobinu određenog organizma kontrolira par alela. Jedinka koja je primila iste alele od oba roditelja naziva se homozigotom i označava se s dva ista slova (npr. AA ili aa), a ako dobije različite onda je heterozigotom (Aa).

2. Ako organizam sadrži dva različita alela danog svojstva, tada se jedan od njih (dominantni) može manifestirati, potpuno potiskujući manifestaciju drugog (recesivnog). (Načelo dominacije ili uniformnosti potomaka prve generacije). Kao primjer, uzmimo monohibridno (samo na temelju boje) križanje u kokerima. Pretpostavimo da su oba roditelja homozigoti za boju, pa će crni pas imati genotip, koji ćemo označiti kao AA na primjer, a srneći aa. Obje jedinke proizvest će samo jednu vrstu gameta: crna samo A, a smeđa samo a. Bez obzira koliko se štenaca okoti u takvom leglu svi će biti crni jer je crna boja dominantna. S druge strane, svi će oni biti nositelji gena srneće boje, jer im je genotip Aa. Za one koji nisu previše shvatili, napominjemo da se recesivno svojstvo (u ovom slučaju žutosmeđa boja) pojavljuje samo u homozigotnom stanju!

3. Svaka spolna stanica (gameta) prima po jedan od svakog para alela. (Princip cijepanja). Ako križamo potomke prve generacije ili bilo koja dva kokera s genotipom Aa, cijepanje će se primijetiti u potomcima druge generacije: Aa + aa \u003d AA, 2Aa, aa. Tako će podjela po fenotipu izgledati 3:1, a po genotipu 1:2:1. Odnosno, kada parimo dva crna heterozigotna kokera, možemo imati 1/4 vjerojatnosti da ćemo dobiti crne homozigotne pse (AA), 2/4 vjerojatnosti da ćemo dobiti crne heterozigote (Aa) i 1/4 vjerojatnosti da ćemo dobiti smeđeg psa (aa ). U životu nije sve tako jednostavno. Ponekad dva crna heterozigotna kokera mogu dati 6 smeđih štenaca ili svi mogu biti crni. Jednostavno izračunamo kolika je vjerojatnost pojave ove osobine kod štenaca, a hoće li se manifestirati ovisi o tome koji su aleli dospjeli u oplođena jajašca.

4. Tijekom formiranja gameta, bilo koji alel iz jednog para može ući u svaku od njih zajedno s bilo kojim drugim iz drugog para. (Načelo neovisne raspodjele). Mnoge se osobine nasljeđuju neovisno, na primjer, ako boja očiju može ovisiti o općoj boji psa, onda praktički nije povezana s duljinom ušiju. Ako uzmemo dihibridno križanje (prema dvije različite osobine), tada možemo vidjeti sljedeći omjer: 9: 3: 3: 1

5. Svaki alel se prenosi s generacije na generaciju kao diskretna nepromjenjiva jedinica.

b. Svaki organizam nasljeđuje jedan alel (za svako svojstvo) od svakog roditelja.

Ako su za određeni gen dva alela koja nosi pojedinac ista, koji će prevladati? Budući da mutacija alela često rezultira gubitkom funkcije (nulti aleli), pojedinac koji nosi samo jedan takav alel također će imati "normalan" (divlji tip) alel za isti gen; jedna normalna kopija će često biti dovoljna za održavanje normalne funkcije. Za analogiju, zamislimo da gradimo zid od opeke, ali jedan od naša dva stalna izvođača radova štrajka. Sve dok nam preostali dobavljač može opskrbljivati dovoljno cigli, možemo nastaviti graditi naš zid. Genetičari ovaj fenomen, kada jedan od dva gena još uvijek može osigurati normalnu funkciju, nazivaju dominacijom. Utvrđeno je da je normalni alel dominantan nad abnormalnim alelom. (Drugim riječima, za pogrešan alel se može reći da je recesivan u odnosu na normalni.)

Kada se govori o genetskoj abnormalnosti koju "nosi" jedinka ili linija, misli se da postoji mutirani gen koji je recesivan. Ako nemamo sofisticirano testiranje za izravno otkrivanje ovog gena, tada nećemo moći vizualno odrediti kurira (nositelja) kod jedinke s dvije normalne kopije (alela) gena. Nažalost, u nedostatku takvog testiranja, kurir neće biti otkriven na vrijeme i neizbježno će prenijeti alel mutacije na neke od svojih potomaka. Svaki pojedinac može biti "popunjen" na sličan način i nositi nekoliko od tih mračnih tajni u svojoj genetskoj prtljazi (genotip). Međutim, svi mi imamo tisuće različitih gena za mnoge različite funkcije, i sve dok su ove abnormalnosti rijetke, vjerojatnost da će se dvije nepovezane jedinke koje nose istu "abnormalnost" susresti i reproducirati je vrlo mala.

Ponekad pojedinci s jednim normalnim alelom mogu imati "srednji" fenotip. Na primjer, u Basenjiju, koji nosi jedan alel za nedostatak piruvat kinaze (nedostatak enzima koji dovodi do blage anemije), prosječni životni vijek crvenih krvnih stanica je 12 dana. Ovo je srednji tip između normalnog ciklusa od 16 dana i ciklusa od 6,5 dana kod psa s dva netočna alela. Iako se to često naziva nepotpuna dominacija, u ovom slučaju bilo bi bolje reći da dominacije uopće nema.

Uzmimo našu analogiju sa zidom od opeke malo dalje. Što ako jedna zaliha cigli nije dovoljna? Ostat će nam zid koji je niži (ili kraći) od predviđenog. Hoće li to biti važno? Ovisi o tome što želimo napraviti sa "zidom" i eventualno o genetskim faktorima. Rezultat možda neće biti isti za dvoje ljudi koji su izgradili ovaj zid. (Nizak zid može spriječiti poplave, ali ne i poplave!) Ako postoji mogućnost da jedinka koja nosi samo jednu kopiju krivog alela to pokaže s krivim fenotipom, tada taj alel treba smatrati dominantnim. Njezino odbijanje da to uvijek čini definirano je pojmom penetracije.

Treća mogućnost je da nam jedan od izvođača opskrbljuje cigle po narudžbi. Ne shvaćajući to, nastavljamo raditi - kao rezultat, zid pada. Mogli bismo reći da su neispravne opeke dominantan faktor. Uspjeh u razumijevanju nekoliko dominantnih genetskih bolesti kod ljudi sugerira da je ovo razumna analogija. Većina dominantnih mutacija utječe na proteine koji su komponente velikih makromolekularnih kompleksa. Te mutacije rezultiraju proteinima koji ne mogu pravilno komunicirati s drugim komponentama, što dovodi do kvara cijelog kompleksa (neispravne cigle - srušeni zid). Drugi se nalaze u regulatornim sekvencama uz gene i uzrokuju prepisivanje gena u krivo vrijeme i na krivom mjestu.

Dominantne mutacije mogu postojati u populaciji ako su problemi koje uzrokuju suptilni i nisu uvijek izraženi ili se pojavljuju u zreloj životnoj dobi nakon što je pogođena jedinka sudjelovala u reprodukciji.

Recesivni gen (tj. osobina određena njime) možda se neće pojaviti u jednoj ili više generacija sve dok se ne susretnu dva identična recesivna gena od svakog roditelja (iznenadna manifestacija takve osobine u potomstvu ne treba se brkati s mutacijom).

Psi koji imaju samo jedan recesivni gen - determinantu bilo koje osobine, neće pokazivati ovu osobinu, budući da će djelovanje recesivnog gena biti maskirano manifestacijom utjecaja dominantnog gena uparenog s njim. Takvi psi (nositelji recesivnog gena) mogu biti opasni za pasminu ako taj gen određuje pojavu nepoželjne osobine, jer će je prenijeti na svoje potomke, a oni će to činiti iu pasmini. Ako slučajno ili nepromišljeno spojite dva nositelja takvog gena, oni će dati dio potomaka s nepoželjnim osobinama.

Prisutnost dominantnog gena uvijek se jasno i izvana očituje odgovarajućom značajkom. Stoga su dominantni geni koji nose nepoželjno svojstvo mnogo manje opasni za uzgajivača od recesivnih, jer se njihova prisutnost uvijek pojavljuje, čak i ako dominantni gen "radi" bez partnera (Aa).

No očito, da stvar bude kompliciranija, nisu svi geni apsolutno dominantni ili recesivni. Drugim riječima, neki su dominantniji od drugih i obrnuto. Na primjer, neki čimbenici koji određuju boju dlake mogu biti dominantni, ali se još uvijek ne manifestiraju izvana osim ako nisu podržani drugim genima, ponekad čak i recesivnim.

Parenja ne daju uvijek omjere točno onakve kakve su očekivane u prosjeku, a mora se proizvesti veliko leglo ili veliki broj potomaka u više legla da bi se dobio pouzdan rezultat određenog parenja.

Neke vanjske osobine mogu biti "dominantne" kod nekih pasmina, a "recesivne" kod drugih. Druge osobine mogu biti posljedica višestrukih gena ili polugena koji nisu jednostavni dominantni ili mendelski recesivni.

Dijagnostika genetskih poremećaja

Dijagnostika genetskih poremećaja kao doktrina prepoznavanja i označavanja genetskih bolesti sastoji se uglavnom od dva dijela.

utvrđivanje patoloških znakova, odnosno fenotipskih abnormalnosti kod pojedinih jedinki; dokaz o nasljednosti otkrivenih odstupanja. Koncept "procjene genetskog zdravlja" znači provjeru fenotipski normalne osobe kako bi se identificirali nepovoljni recesivni aleli (heterozigotni test). Uz genetske metode koriste se i metode koje isključuju utjecaj okoline. Rutinske istraživačke metode: evaluacija, laboratorijska dijagnostika, metode patološke anatomije, histologije i patofiziologije. Posebne metode od velikog značaja su citogenetske i imunogenetske metode. Metoda kulture stanica pridonijela je značajnom napretku u dijagnostici i genetskoj analizi nasljednih bolesti. Ova je metoda u kratkom vremenu omogućila proučavanje oko 20 genetskih defekata pronađenih kod ljudi (Rerabek i Rerabek, 1960; New, 1956; Rapoport, 1969) uz njezinu pomoć moguće je u mnogim slučajevima razlikovati homozigote od heterozigota s recesivni tip nasljeđivanja

Imunogenetskim metodama proučavaju se krvne grupe, bjelančevine krvnog seruma i mlijeka, bjelančevine sjemene tekućine, vrste hemoglobina itd. Otkriće velikog broja proteinskih lokusa s višestrukim alelima dovelo je do "renesanse" u mendelskoj genetici. Koriste se proteinski lokusi:

utvrditi genotip pojedinih životinja

kod pregleda nekih specifičnih defekata (imunopareza)

za proučavanje povezanosti (geni markeri)

za analizu genetske nekompatibilnosti

za otkrivanje mozaicizma i kimerizma

Prisutnost mane od trenutka rođenja, defekti koji se pojavljuju u određenim linijama i rasadnicima, prisutnost zajedničkog pretka u svakom abnormalnom slučaju - ne znači nasljednost ovog stanja i genetsku prirodu. Kada se otkrije patologija, potrebno je pribaviti dokaze o njegovoj genetskoj uvjetovanosti i odrediti vrstu nasljeđa. Potrebna je i statistička obrada građe. Genetsko-statističkoj analizi podliježu dvije skupine podataka:

Podaci o populaciji - učestalost kongenitalnih anomalija u kumulativnoj populaciji, učestalost kongenitalnih anomalija u subpopulaciji

Obiteljski podaci - dokaz genetske uvjetovanosti i određivanje vrste nasljeđa, koeficijenata inbridinga i stupnja koncentracije predaka.

Pri proučavanju genetske uvjetovanosti i tipa nasljeđivanja, uočeni numerički omjeri normalnih i defektnih fenotipova u potomaka skupine roditelja istog (teoretski) genotipa uspoređuju se s omjerima razdvajanja izračunatim na temelju binomnih vjerojatnosti prema Mendelovim zakonima. Za dobivanje statističkog materijala potrebno je izračunati učestalost oboljelih i zdravih jedinki među krvnim srodnicima probanda tijekom nekoliko generacija, odrediti brojčani omjer kombiniranjem pojedinačnih podataka, kombinirati podatke o malim obiteljima s odgovarajućim identičnim genotipovima roditelja. Važan je i podatak o veličini legla i spolu štenaca (za procjenu mogućnosti spolno vezanog ili spolno ograničenog nasljeđa).

U tom slučaju potrebno je prikupiti podatke za odabir:

Složeni odabir - slučajni uzorak roditelja (koristi se kod provjere dominantne osobine)

Svrhovita selekcija - svi psi s "lošim" predznakom u populaciji nakon njezinog temeljitog pregleda

Individualni odabir - vjerojatnost anomalije je toliko mala da se pojavi kod jednog šteneta iz legla

Višestruka selekcija - sredina između svrhovitog i pojedinačnog, kada postoji više od jednog zaraženog šteneta u leglu, ali nisu svi probandi.

Sve metode, osim prve, isključuju parenje pasa s genotipom Nn, koji ne daju anomalije u leglima. Postoje različiti načini ispravljanja podataka: N.T.J. Bailey (79), L.L. Kavaii-Sforza i V.F. Bodme i K. Stehr.

Genetska karakterizacija populacije počinje procjenom prevalencije bolesti ili osobine koja se proučava. Ti se podaci koriste za određivanje učestalosti gena i odgovarajućih genotipova u populaciji. Populacijska metoda omogućuje proučavanje distribucije pojedinih gena ili kromosomskih abnormalnosti u populacijama. Da bi se analizirala genetička struktura populacije, potrebno je ispitati veliku skupinu jedinki, koja mora biti reprezentativna i omogućiti prosudbu populacije u cjelini. Ova metoda je informativna u proučavanju različitih oblika nasljedne patologije. Glavna metoda u određivanju vrste nasljednih anomalija je analiza pedigrea unutar srodnih skupina pojedinaca u kojima su zabilježeni slučajevi proučavane bolesti prema sljedećem algoritmu:

Utvrđivanje podrijetla anomalnih životinja uzgojnim karticama;

Izrada pedigrea za anomalne jedinke u svrhu potrage za zajedničkim precima;

Analiza vrste nasljeđivanja anomalije;

Provođenje genetskih i statističkih izračuna o stupnju slučajnosti pojave anomalije i učestalosti pojavljivanja u populaciji.

Genealoška metoda za analizu pedigrea zauzima vodeće mjesto u genetskim studijama sporo razmnožavajućih se životinja i ljudi. Proučavajući fenotipove nekoliko generacija rođaka, moguće je utvrditi prirodu nasljeđivanja svojstva i genotipove pojedinih članova obitelji, utvrditi vjerojatnost manifestacije i stupanj rizika za potomstvo za određenu bolest.

Pri utvrđivanju nasljedne bolesti obraća se pozornost na tipične znakove genetske predispozicije. Patologija se češće javlja u skupini srodnih životinja nego u cijeloj populaciji. To pomaže razlikovati urođenu bolest od predispozicije pasmine. Međutim, analiza pedigrea pokazuje da postoje obiteljski slučajevi bolesti, što upućuje na postojanje određenog gena ili skupine gena odgovornih za nju. Drugo, nasljedni defekt često zahvaća isto anatomsko područje u skupini srodnih životinja. Treće, kod inbreedinga, postoji više slučajeva bolesti. Četvrto, nasljedne bolesti često se javljaju rano i često imaju konstantnu dob početka.

Genetske bolesti obično pogađaju nekoliko životinja u leglu, za razliku od intoksikacija i zaraznih bolesti koje pogađaju cijelo leglo. Kongenitalne bolesti vrlo su raznolike, od relativno benignih do neizbježno smrtonosnih. Dijagnoza se obično temelji na anamnezi, kliničkim znakovima, povijesti bolesti srodnih životinja, rezultatima testnih križanja i određenim dijagnostičkim testovima.

Značajan broj monogenih bolesti nasljeđuje se recesivno. To znači da su s autosomnom lokalizacijom odgovarajućeg gena zahvaćeni samo homozigotni nositelji mutacije. Mutacije su najčešće recesivne i javljaju se samo u homozigotnom stanju. Heterozigoti su klinički zdravi, ali je jednako vjerojatno da će svojoj djeci prenijeti mutiranu ili normalnu verziju gena. Tako se dugo vremena latentna mutacija može prenositi s koljena na koljeno. S autosomno recesivnim tipom nasljeđivanja u pedigreima teško bolesnih pacijenata koji ili ne dožive reproduktivnu dob ili imaju oštro smanjenu sposobnost reprodukcije, rijetko je moguće identificirati bolesne rođake, osobito u uzlaznoj liniji. Iznimka su obitelji s visokom razinom srodstva.

Psi koji imaju samo jedan recesivni gen - determinantu bilo koje osobine, neće pokazivati ovu osobinu, budući da će djelovanje recesivnog gena biti maskirano manifestacijom utjecaja dominantnog gena uparenog s njim. Takvi psi (nositelji recesivnog gena) mogu biti opasni za pasminu ako taj gen određuje pojavu nepoželjne osobine, jer će je prenijeti na svoje potomke. Ako slučajno ili namjerno spojite dva nositelja takvog gena, oni će dati dio potomaka s nepoželjnim osobinama.

Očekivani omjer podjele potomaka prema jednoj ili drugoj osobini približno je opravdan s leglom od najmanje 16 štenaca. Za leglo štenaca normalne veličine može se govoriti samo o većoj ili manjoj vjerojatnosti osobine određene recesivnim genom za potomstvo određenog para bikova s poznatim genotipom.

Odabir recesivnih anomalija može se provesti na dva načina. Prvi od njih je isključivanje iz uzgoja pasa s manifestacijama anomalija, tj. homozigota. Pojava anomalije s takvim odabirom u prvim generacijama naglo se smanjuje, a zatim sporije, ostajući na relativno niskoj razini. Razlog nepotpune eliminacije nekih anomalija čak i tijekom dugotrajne i tvrdoglave selekcije je, prvo, mnogo sporije smanjenje nositelja recesivnih gena od homozigota. Drugo, u činjenici da s mutacijama koje malo odstupaju od norme, uzgajivači ne odbacuju uvijek abnormalne pse i nositelje.

S autosomno recesivnim tipom nasljeđivanja:

Svojstvo se može prenositi generacijama čak i uz dovoljan broj potomaka

Osobina se može pojaviti kod djece u (prividnoj) odsutnosti kod roditelja. Tada se nalazi u 25% slučajeva kod djece

Svojstvo nasljeđuju sva djeca ako su oba roditelja bolesna

Znak u 50% se razvija kod djece ako je jedan od roditelja bolestan

Muški i ženski potomci podjednako nasljeđuju ovu osobinu.

Dakle, apsolutno potpuno uklanjanje anomalije je u načelu moguće, pod uvjetom da su identificirani svi nositelji. Shema takve detekcije: heterozigoti za recesivne mutacije mogu se u nekim slučajevima otkriti laboratorijskim istraživačkim metodama. Međutim, za genetsku identifikaciju heterozigotnih nositelja potrebno je provesti analizu križanja - parenja za koje se sumnja da su nosioci s homozigotnim abnormalnim (ako anomalija malo zahvaća tijelo) ili s prethodno utvrđenim nosiocem. Ako se, među ostalim, nenormalni štenci okote kao rezultat takvih križanja, testirani otac jasno se identificira kao nositelj. Međutim, ako takvi štenci nisu identificirani, tada se ne može donijeti nedvosmislen zaključak na ograničenom uzorku dobivenih štenaca. Vjerojatnost da je takav otac nositelj smanjuje se s širenjem uzorka - povećanjem broja normalnih štenaca rođenih iz parenja s njim.

Na Odjelu Veterinarske akademije Sankt Peterburga provedena je analiza strukture genetskog opterećenja pasa i utvrđeno je da najveći udio - 46,7% čine anomalije naslijeđene prema monogenskom autosomno recesivnom tipu; anomalije s potpunom dominacijom iznosile su 14,5%; 2,7% anomalija pojavilo se kao nepotpuni dominantni znakovi; 6,5% anomalija nasljeđuje se spolno vezano, 11,3% nasljednih svojstava s poligenskim tipom nasljeđivanja i 18%3% cjelokupnog spektra nasljednih anomalija, tip nasljeđivanja nije utvrđen. Ukupan broj anomalija i bolesti s nasljednom osnovom u pasa bio je 186 jedinica.

Uz tradicionalne metode selekcije i genetske prevencije, relevantna je uporaba fenotipskih markera mutacija.

Praćenje genetskih bolesti izravna je metoda za procjenu nasljednih bolesti u potomaka neobraženih roditelja. Fenotipovi "Sentinel" mogu biti: rascjep nepca, rascjep usne, ingvinalna i umbilikalna kila, vodena bolest novorođenčadi, konvulzije u novorođenčadi. U monogenskim fiksnim bolestima moguće je identificirati stvarnog nositelja putem markerskog gena koji je s njim povezan.

Postojeća pasminska raznolikost pasa predstavlja jedinstvenu priliku za proučavanje genetske kontrole brojnih morfoloških osobina, čije različite kombinacije određuju standarde pasmine. Ilustracija ove situacije može poslužiti kao dvije trenutno postojeće pasmine domaćih pasa, kontrastno različite jedna od druge barem u takvim morfološkim značajkama kao što su visina i težina. To je pasmina engleski mastif, s jedne strane, čiji predstavnici imaju visinu u grebenu do 80 cm i tjelesnu težinu veću od 100 kg, te pasmina Chi Hua Hua, 30 cm i 2,5 kg.

Proces pripitomljavanja uključuje odabir životinja prema njihovim najistaknutijim osobinama, s ljudskog gledišta. S vremenom, kada se pas počeo držati kao društvo i zbog estetskog izgleda, smjer selekcije se promijenio u dobivanje pasmina slabo prilagođenih opstanku u prirodi, ali dobro prilagođenih ljudskom okruženju. Postoji mišljenje da su "mješanci" zdraviji od čistokrvnih pasa. Doista, nasljedne bolesti vjerojatno su češće kod domaćih životinja nego kod divljih.

“Jedan od najvažnijih ciljeva je razviti metode za kombiniranje zadataka poboljšanja životinja prema uzgojnim svojstvima i održavanja njihove kondicije na potrebnoj razini – za razliku od jednostrane selekcije koja je opasna za biološku dobrobit udomaćenih organizama. za maksimalan (ponekad pretjeran, pretjeran) razvoj specifičnih osobina pasmine” - (Lerner, 1958).

Učinkovitost selekcije, po našem mišljenju, trebala bi se sastojati u dijagnosticiranju anomalija kod oboljelih životinja i identificiranju nositelja s neispravnim nasljedstvom, ali s normalnim fenotipom. Liječenje oboljelih životinja u svrhu korekcije njihovih fenotipa može se smatrati ne samo mjerom za poboljšanje estetskog izgleda životinja (oligodoncija), već i za prevenciju raka (kriptorhizam), održavanje biološke, pune aktivnosti (displazija kukova) i stabilizirati zdravlje općenito. S tim u vezi selekcija protiv anomalija nužna je u zajedničkom djelovanju kinologije i veterine.

Sposobnost testiranja DNK na razne bolesti pasa vrlo je nova stvar u kinološkoj znanosti, znajući da to može upozoriti uzgajivače na koje genetske bolesti trebaju paziti kada spajaju parove otaca. Dobro genetsko zdravlje vrlo je važno jer ono određuje biološki ispunjen život psa. Knjiga dr. Padgetta, Hereditary Disease Control in Dogs, pokazuje kako čitati genetsku liniju za bilo koju abnormalnost. Genetski pedigre pokazat će je li bolest spolno vezana, nasljeđena preko jednostavnog dominantnog gena, ili preko recesivnog gena, ili je bolest poligenskog porijekla. Nenamjerne genetske pogreške dogodit će se s vremena na vrijeme bez obzira na to koliko je uzgajivač pažljiv. Koristeći genetske loze kao sredstvo za razmjenu znanja, moguće je razrijediti "loše" gene do te mjere da se spriječi njihovo pojavljivanje dok se ne pronađe DNK marker za testiranje njihovog prijenosa. Budući da proces uzgoja uključuje poboljšanje populacije u sljedećoj generaciji, ne uzimaju se u obzir fenotipske značajke izravnih elemenata strategije uzgoja (jedinke ili parovi križanih jedinki), već fenotipske značajke njihovih potomaka. . Upravo u vezi s tom okolnošću javlja se potreba za opisom nasljeđivanja svojstva za probleme selekcije. Par jedinki koje se međusobno križaju razlikuje se od ostalih istih jedinki po svom podrijetlu i fenotipskim karakteristikama svojstva, kako njih samih tako i njihovih srodnika. Na temelju tih podataka, ako postoji gotov opis nasljeđivanja, moguće je dobiti očekivana svojstva potomaka i posljedično, procjene uzgojnih vrijednosti svakog od elemenata uzgojne strategije. U svakoj radnji poduzetoj protiv bilo koje genetske anomalije, prvi korak je određivanje relativne važnosti "loše" osobine u usporedbi s drugim osobinama. Ako nepoželjna osobina ima visoku nasljednost i uzrokuje ozbiljnu štetu psu, trebali biste postupiti drugačije nego ako je osobina rijetka ili manje važna. Pas izvrsnog tipa pasmine koji prenosi pogrešnu boju ostaje mnogo vrjedniji otac od osrednjeg psa s ispravnom bojom.

Uzgred, možda postoje mutacije na različitim mjestima.

Kada se mutirani gen MTHFR otkrije u heterozigotnom stanju*, nema dobrih razloga za strah. Kao preventivna mjera kod hiperkoagulabilnih stanja preporučuje se tijekom trudnoće uzimati folnu kiselinu 0,4 mg/dan u dvije doze dnevno, dobro se hraniti i pregledati hemostaziogram jednom u tri mjeseca (ili prema indikacijama).

Najčešći nedostatak enzima koji je povezan s umjerenim povećanjem razine HC (homocisteina) je mutacija u genu koji kodira MTHFR. MTHFR katalizira pretvorbu folne kiseline u njen aktivni oblik. Do danas je opisano 9 mutacija gena MTHFR smještenog na lokusu 1p36.3. Najčešća od njih je supstitucija C677T (u proteinu MTHFR - supstitucija alanina za valin), koja se očituje termolabilnošću i smanjenjem aktivnosti enzima MTHFR. Uočeno je da povećanje udjela folata u hrani može spriječiti povećanje koncentracije HC u plazmi.

Povećanje razine homocisteina u krvnoj plazmi izravno je povezano s inhibicijom sinteze trombomodulina, smanjenjem aktivnosti AT-III i endogenog heparina, kao i s aktivacijom proizvodnje tromboksana A2. U budućnosti takve promjene uzrokuju mikrotrombozu i poremećaje mikrocirkulacije, što zauzvrat igra značajnu ulogu u patologiji spiralnih arterija i razvoju opstetričkih komplikacija povezanih s promjenama uteroplacentalne cirkulacije. veza

Razlog povišene razine homocisteina u krvi: C677T varijanta u genu MTHFR je mutacija gena za enzim metilentetrahidrofolat reduktazu.

Zamjena citozina s timinom na poziciji 677 dovodi do smanjenja funkcionalne aktivnosti enzima na 35% prosječne vrijednosti.

Podaci o polimorfizmu:

*učestalost pojavljivanja homozigota u populaciji - 10-12%

* učestalost pojavljivanja heterozigota u populaciji - 40%

Nositeljice T varijante imaju manjak folne kiseline tijekom trudnoće, što dovodi do defekata neuralne cijevi u fetusa.

Pušenje pogoršava učinke varijante 677T.

Imenovanje folne kiseline može značajno smanjiti rizik od posljedica ove varijante polimorfizma.

Općenito, tko će gdje biti odveden ... Nemoguće je sa sigurnošću reći. Ovisi i o ocu – što mu je u genomu.

Pokušajte postaviti svoje pitanje detaljnije ovdje - poveznica

Sve je u Božjoj moći. Tu je statistika nemoćna.