Uspješno liječenje rijetkih bolesti garantuju vodeći stručnjaci vrhunske assuta klinike. Louis-Bar sindrom: simptomi, dijagnoza i liječenje

S ovim rijedak oblik primjećuju se fakomatoza, neurološki simptomi, kožne manifestacije u obliku arahnoidne proliferacije krvnih žila (telangiektazija), smanjenje imunološke reaktivnosti tijela. Bolest je genetski određena i nasljeđuje se autosomno recesivno.

Patološki anatomski pregled pokazuje smanjenje broja nervnih ćelija i proliferaciju krvnih sudova u malom mozgu.

Prvi znaci bolesti javljaju se u dobi od 1 do 4 godine. Hod postaje nestabilan, pojavljuje se nespretnost pokreta, narušava se glatkoća govora (skenirani govor). Progresija cerebelarnih poremećaja postupno dovodi do činjenice da pacijenti prestaju samostalno hodati. Često postoje nevoljni pokreti udova, loši izrazi lica. Govor je monoton i blago moduliran.

Još jedan karakterističan simptom bolesti je vaskularne promjene u obliku telangiektazije, koja se nalazi na sluznici očiju, usta, mekog i tvrdog nepca, kože ekstremiteta. Teleangiektazije obično prate ataksiju, ali mogu biti i prvi simptom bolesti.

Djeca sa Louis-Barovim sindromom često pate od prehlade, upale paranazalnih sinusa i upale pluća. Ove bolesti se često ponavljaju i uzimaju hronični tok. Oni su uzrokovani smanjenjem zaštitnih imunoloških svojstava krvi, odsustvom specifičnih antitijela.

U pozadini napredovanja bolesti, intelektualno oštećenje se intenzivira, pažnja i pamćenje su uznemireni, a sposobnost apstrakcije je smanjena. Djeca se brzo iscrpljuju. Primećuju se promene raspoloženja. Plačljivost, razdražljivost zamjenjuje se euforijom, glupošću. Ponekad su pacijenti agresivni. Nemaju kritički stav prema sopstvenoj mani.

U liječenju Louis-Barovog sindroma, restorativnim sredstvima, lijekovi koji poboljšavaju stanje funkcionalnost nervni sistem. Nedostajuće imunološke frakcije krvi pokušavaju se zamijeniti infuzijom timus uzet od preminulog novorođenčeta, te uvođenje timozina ekstrakta timozina.

Terapijske i edukativne aktivnosti su vrlo ograničene zbog čestih prehlada i postojanog napredovanja procesa, što dovodi do teškog intelektualnog oštećenja.

Više o LOUIS BAR SINDROMU:

Barijere i poteškoće u tumačenju i interakciji sa robotskim psihologom
Sindrom preuranjene ekscitacije. Laun-Ganong-Levin sindrom. Wolff-Parkinson-White sindrom

Ataksija-telangiektazija je složena genetska neurodegenerativna bolest koja se može manifestirati u ranom djetinjstvu. Bolest karakterizira postupna nekoordinacija voljnih pokreta (ataksija), nastanak crvenkastih lezija kože i sluzokože uslijed stalnog širenja grupe krvnih žila (telangiektazija) i poremećenog funkcioniranja. imunološki sistem(npr. ćelijska i humoralna imunodeficijencija), što rezultira povećanom osjetljivošću u gornjim i donjim respiratornim putevima. Osobe s ataksijom-telangiektazijom također imaju povećan rizik od razvoja određenih maligne neoplazme posebno raka limfni sistem, hematopoetskih organa(npr. leukemija) ili rak mozga.

Progresivna ataksija se obično razvija u djetinjstvo i može se u početku karakterizirati abnormalnom divergencijom u pokretima glave u odnosu na trup. Kako bolest napreduje, ovo stanje rezultira nemogućnošću normalnog kretanja, a ponekad čak i hodanja, do kasnog djetinjstva ili adolescencije. Ataksija je često praćena poteškoćama u izgovoru riječi zbog oštećenja govornog aparata, kao i kršenjem sposobnosti koordinacije pokreta očiju, uključujući pojavu nevoljnih, brzih, ritmičkih pokreta očiju pri pokušaju fokusiranja na određene objekte. .
Osim toga, za 6-7 godina dijete može imati proširenje malog kožne žile, često se pojavljuju na izloženim dijelovima kože kao što su most nosa, uši i određena područja ekstremiteta, kao i sluzokože očiju.

Teleangiektazija (uporno povećanje mala plovila) kod djeteta, slična slika se može vidjeti i kod starijih osoba.

rani simptom ataksija-telangiektazija je smanjenje mišićne koordinacije, obično kada dijete počne hodati. Koordinacija (posebno u području glave i vrata) postaje poremećena i može doći do nevoljnih kontrakcija mišića. U većini slučajeva mentalno funkcionisanje nije narušeno, a većina djece u mentalnim sposobnostima ne zaostaje za djecom bez ove bolesti.

Vidljive proširene krvne žile obično počinju u očima (oči izgledaju krvave) između treće i šeste godine, iako se teleangiektazija može pojaviti i ranije. Ove fleke se mogu proširiti na kapke, lice, uši i eventualno druge dijelove tijela. Brzo treptanje i kretanje, kao i okretanje glave, mogu se postepeno razvijati. Ponekad može doći do krvarenja iz nosa. Adenoidi, krajnici i periferni Limfni čvorovi može se razviti abnormalno ili se uopće ne razviti. Koordinacija mišića u području glave i vrata može biti progresivno poremećena, uzrokujući reflekse kašlja i probleme s gutanjem i disanjem.

Zastoj u rastu može se objasniti nedostatkom hormona rasta. Prerano starenje javlja se kod oko devedeset posto oboljelih osoba i karakterizira ga sijeda kosa sa suhom, tankom, naboranom ili promijenjenom kožom tokom adolescencije.

Zbog oslabljenog imunološkog sistema, pacijenti sa sindromom ataksije-telangiektazije su u opasnosti od kroničnih ili plućnih infekcija, rekurentnih slučajeva pneumonije i kroničnog bronhitisa.

Otprilike jedna od tri oboljele osobe obično razvije rak određenih malignih bolesti, posebno limfnog sistema ili leukemije. Uticaj x-zrake, povećava učestalost mogućih tumora.

U nekim slučajevima može doći do blagog oblika dijabetes . To je bolest u kojoj postoji nedovoljna proizvodnja hormona inzulina. Primarni simptomi se mogu manifestirati kao pojačana žeđ i mokrenje, gubitak težine, nedostatak apetita i umor.

Razlozi

Ataksija telangiektazija se nasljeđuje kao autosomno recesivni tip nasljeđivanja osobina. Genetske bolesti određuju dva gena, jedan od oca, a drugi od majke.

Recesivni genetski poremećaji nastaju kada osoba naslijedi isti gen za istu osobinu od svakog roditelja.

Gen za bolest koja uzrokuje ataksiju-telangiektaziju poznat je kao 11q2/ATM gen. Hromozomi nose genetske karakteristike svake osobe. Parovi ljudskih hromozoma označeni su brojevima od 1 do 22, sa nejednakim 23. parom X i Y hromozoma za muškarce i dva X hromozoma za žene.

Istraživači su utvrdili da ATM gen utječe na protein koji igra ulogu u reguliranju diobe stanica nakon oštećenja DNK. (DNK ili deoksiribonukleinska kiselina je nosilac genetski kod.) Protein koji je poznat kao ATM je enzim koji normalno reaguje na oštećenje DNK izazivajući nakupljanje p53 proteina, koji sprečava ćelije da se dele. Međutim, kod osoba sa ataksijom-telangiektazijom, patoloških promjena uzrokuje odsustvo ili nedostatak ATM proteina u genu i odgađa akumulaciju proteina p53. Kao rezultat toga, ćelije oštećene DNK nastavljaju da se dijele bez odgovarajuće popravke svoje DNK, uzrokujući povećan rizik razvoj raka.

Oblici ataksije, kako ne brkati Louis-Bar ataksiju s drugim oblicima

Ataksija- hodanje nesigurnim hodom, uzrokovano kršenjem koordinacije mišića. Postoji mnogo oblika ataksije. Neke ataksije su naslijeđene, neke imaju druge uzroke, a ponekad ataksija može biti simptom drugih poremećaja. Da biste pronašli informacije o drugim vrstama ataksije.

Simptomi sledećih poremećaja može ličiti na ataksiju-telangiektaziju. Poređenja mogu biti korisna za dijagnosticiranje:

Friedreichova ataksija je genetski, progresivan, neurološki poremećaj pokret koji se obično dešava ranije adolescencija. Početni simptomi može uključivati loše držanje, česte padove i progresivne poteškoće u hodanju zbog loše koordinacije. Pacijenti s Friedreichovom ataksijom mogu također razviti abnormalnosti u nekim refleksima; karakteristični deformiteti stopala; nedosljednost ruku; nerazumljiv govor; i brzi, nevoljni pokreti očiju. Friedreichova ataksija također može biti povezana s kardiomiopatijom, bolešću srčanog mišića koju može karakterizirati dispneja pri naporu, bol u grudima i otkucaji srca(srčane aritmije). U nekim slučajevima može se i razviti dijabetes, stanje u kojem nema dovoljno lučenja hormona inzulina. Friedreichova ataksija se može naslijediti kao autosomno recesivno svojstvo.
Ataxia Pierre-Marie- neuromuskularni sindrom se nasljeđuje kao dominantna osobina. Poznata i kao Pjer Marijeva bolest ili nasledna cerebelarna ataksija. Rani simptom je nestabilnost pri hodanju niz stepenice ili po neravnom terenu. Česti padovi se mogu javiti kako razvoj napreduje. prateći simptomi kao što su drhtanje, gubitak koordinacije i nejasan govor. Za više kasne faze može doći i do blagog gubitka vida
Charcot-Marie-Tooth zub je grupa poremećaja koji utiču na motoričke i senzorne perifernih nerava, što dovodi do slabosti i atrofije mišića, prvenstveno u nogama, a ponekad i u rukama

Dijagnoza Louis Barove bolesti

Dijagnoza ataksije-telangiektazije postavlja se na osnovu anamneze pacijenta, detaljnog kliničkog pregleda, identifikacije karakteristični simptomi i posebne pretrage, uključujući krvne pretrage, magnetnu rezonancu i kariotipizaciju.

Krvni testovi mogu otkriti povišene nivoe alfa-fetoproteina u serumu, koji se nalaze u oko 85% slučajeva. Krvni testovi takođe mogu pokazati povišene enzime jetre. Tokom magnetne rezonance, magnetsko polje i radio talasi se koriste za stvaranje poprečnih slika mozga koje mogu pokazati progresivnu cerebelarnu atrofiju. Kariotipizacija je specijalizirani test kojim se otkrivaju hromozomske abnormalnosti, djeca sa Louis Bar bolešću imaju povećanu učestalost takvih hromozomskih abnormalnosti.

Tretman sindrom ataksije-telangiektazije

Deca sa Louis Barovim sindromom treba da izbegavaju prekomerno izlaganje sunčevoj svetlosti. Terapija vitaminom E, u nekim slučajevima, je bila uspješna u privremenom ublažavanju nekih simptoma, ali treba je provoditi samo pod nadzorom ljekara kako bi se izbjegle nuspojave, također je korisno pratiti stanje djeteta i izbjegavati slučajeve sa, budući da imuni sistem igra veliku ulogu u ovoj bolesti, na primjer u zaštiti od zarazne bolesti.

Pacijentima sa sličnim sindromom ponekad se propisuje lijek diazepam, koji može pomoći u nekim slučajevima, riješiti se nejasnog govora i nevoljnih mišićnih kontrakcija.

Louis-Bar sindrom je rijetka neurodegenerativna imunodeficijencija genetska bolest, koji se manifestuje u obliku cerebelarne ataksije, uzrokuje teški oblici paraliza. Drugo ime bolesti je ataksija teleangiektazija. Ataksiju karakterizira poremećena koordinacija pokreta, a teleangiektaziju širenje krvnih žila. Oba ova znaka jesu obeležja Louis Bar sindrom.

Bolest se nasljeđuje po autosomno recesivnom tipu, dok je opasnost od incidencije djeteta rođenog u paru sa jednim bolesnim roditeljem 50% od 100. Prema statistici, prevalencija bolesti javlja se kod jedne osobe od četrdeset hiljada.

Suština bolesti je urođeno abnormalno imunološko stanje ljudskog organizma. T-link je pogođen u genetski lanac. Nadalje, patologija se manifestira u abnormalnim oblicima u cijelom tijelu. Zbog narušenog imuniteta, osobe koje boluju od Louis Barovog sindroma sklone su čestim zaraznim bolestima, kao i pojavi malignih onkoloških formacija u cijelom tijelu.

Ako se sindrom manifestira kod novorođenčeta, tada najčešće završava smrtni ishod, a bez mogućnosti pravovremenog i pravilnog dijagnosticiranja ove bolesti.

Uzroci i patogeneza Louis Barovog sindroma

Ovaj genetski poremećaj je razne klasifikacije smatra se spinalno-cerebelarnom degeneracijom ili fakomatozom (ovaj termin je predložen kao oznaka za bolesti sa kombinovanom lezijom nervnog sistema i kože - kongenitalna neuro-ektomezodermalna displazija). Razlog je mutacija ATM gena, koji aktivira autoimune procese, što dovodi do smrti stanica u cijelom tijelu, uključujući i mozak. Genetski poremećaji nastaju tokom prenatalni razvoj fetus.

Bolest sa istom učestalošću pogađa i muškarce i žene, ima brzu progresiju, pogađa, prije svega, nervni sistem i kožu. Bolest može potpuno promijeniti ili uništiti tkiva malog mozga, zahvaćajući čak i njegovo jezgro.

Louis-Bar sindrom je stanje imunodeficijencije koje se zasniva na hipoplaziji timusa i nedostatku IgA i IgE. Odnosno, postoji povreda funkcija staničnog i humoralnog imuniteta. To izaziva česte ponavljajuće zarazne bolesti respiratornog sistema, probavni trakt i kožu. Karakteristična hipoplazija timusa upotpunjena je hipo/atrofijom limfnih čvorova i limfnog aparata u cjelini, kao i slezene i probavnog kanala.

Slab imunitet se ne može oduprijeti čak ni manjoj infekciji, a također postaje osjetljiv na maligne neoplazme u limfnom sistemu.

Kliničke manifestacije Louis-Barovog sindroma

Ovo je retka bolest. Prvi simptomi se javljaju u dobi od tri mjeseca do tri godine. Sa godinama, manifestacije postaju sve izraženije.

Teleangiektazija se javlja uglavnom nakon znakova ataksije u dobi od 4-6 godina. Postoje slučajevi kada se simptomi primjećuju već u prvom mjesecu života. Teleangiektazije se manifestuju prvenstveno na očne jabučice u obliku bulbarne konjunktive, zatim se širi na kapke i lice.

Tipični simptomi Louis-Barovog sindroma:

Poremećaji u koordinaciji pokreta (obično nakon tri godine) - nestabilnost, ataksičan hod, nevoljni pokreti;
Mentalni poremećaji i usporavanje ili potpuni zastoj u razvoju (nakon deset godina);
Promjena boje kože pod utjecajem ultraljubičastih zraka;
Formiranje bivših mrlja na tijelu;
Proširivanje krvnih sudova u tom području unutra koljena i laktovi, na licu, u bjeloočnicama;
Rana sijeda kosa;
Preosjetljivost na rendgenske zrake;
Teške infekcije respiratornog trakta, uši sklone relapsu (kod 80% pacijenata);
Nedostatak refleksa u mišićima očiju;
Abnormalni razvoj timusne žlijezde, au nekim slučajevima i njen potpuno odsustvo;
Limfocitopenija (oko 1/3 svih slučajeva);
Zakašnjeli seksualni razvoj ili nepotpuni razvoj i rana menopauza.

Dermatološke manifestacije kod pacijenata sa Louis Barovim sindromom uočene su u 100% slučajeva. Ostale manifestacije kao što su suha koža, keratoza na koži ekstremiteta, pigmentacija na licu javljaju se u oko polovine slučajeva. Ne može se reći da su kožne manifestacije specifične za ataksiju-telangiektaziju, ali ovo je prva vidljivi znak bolesti, što je veoma važno za pravovremeno i tačna dijagnoza i tretman. Često upravo dermatološka slika pomaže u postavljanju ispravne dijagnoze.

Dijagnoza Louis-Barovog sindroma

Dijagnoza ove bolesti je komplicirana činjenicom da se sindrom može kombinirati s drugim genetskim bolestima, iza kojih se kriju njegovi pravi simptomi. Često se Louis-Bar sindrom može manifestirati i dijagnosticirati tek nakon toga dugotrajno liječenje zarazne bolesti, što ne funkcioniše.

Uspostaviti tačna dijagnoza Pacijenta konsultuje nekoliko medicinski specijalisti: imunolog, dermatolog, oftalmolog, onkolog, otorinolaringolog. Analizirajući sve procedure, pretrage, konsultacije, konačan zaključak donosi neurolog. Neurolog takođe propisuje laboratorijska istraživanja, dodatne procedure i testove za postavljanje tačne i ispravne dijagnoze.

Tokom pregleda, doktor se fokusira na:

odgođeni seksualni razvoj;
pigmentacija kože;
kršenje ili odsustvo tetivnih refleksa;
poremećaj rasta;
smanjena veličina krajnika, limfnih čvorova.

Laboratorijske pretrage se naručuju:

Klinički test krvi za određivanje razine proteina α-fetoproteina (kod Louis-Barovog sindroma, njegova razina je povećana).
Test krvi za smanjenje nivoa leukocita.
Test krvi za određivanje koncentracije antitijela u krvi (s bolešću, broj antitijela se smanjuje).
Ispitivanje nivoa imunoglobulina u krvi (sa sindromom je značajno smanjen nivo imunoglobulina A i E).
Detekcija genetskih mutacija.
Test tolerancije na glukozu.
Ultrazvuk timusa.
MRI mozga i moždane strukture(uz bolest se otkriva povećanje četvrte komore i patološke promjene u malom mozgu - degeneracija cerebelarnih stanica).
rendgenski snimak prsa za isključivanje upale pluća, za otkrivanje promjena u veličini bronha.
Analiza staračkih pega (prisustvo hiperkeratoza, taloženje melanina u epidermisu, upalni odgovor u dermis).
Patološki anatomski pregled limfnog sistema (hipoplazija timusa, otkriva se atrofija limfnog aparata gastrointestinalnog trakta).

Da bi se postavila ispravna dijagnoza, Louis-Bar sindrom treba razlikovati od niza drugih bolesti sa sličnim simptomima:

Ataxia Friedreich.
Bolest Pjera Marija.
Rendu-Oslerova bolest.
Hippel-Lindau sindrom.
Sturge-Weber-Crabbe sindrom, itd.

Liječenje Louis Barovog sindroma

Trenutno je medicina još uvijek nemoćna protiv tako teške genetske bolesti kao što je Louis-Bar sindrom. Rješenjem ovog pitanja bavi se eksperimentalna medicina iz oblasti genetike. U osnovi, liječenje se svodi na usporavanje kliničke slike i prigušivanje simptoma.

Liječenje propisuje neurolog pojedinačno za svakog pacijenta, uzimajući u obzir etiologiju, patogenezu, stadij bolesti. Kako bi se produžio život, pacijentu se propisuje posebna imunoterapija s različitim dozama T-aktivina i gama globulina. U kompleksu je obavezno i uzimanje vitamina za održavanje ispravne funkcionalnosti organizma.

Pacijentu se daje kurs antibiotika za borbu sekundarna infekcija bakterijske prirode. Pacijent mora biti podvrgnut fizioterapiji.

Kada se otkriju maligne neoplazme, propisuje se kemoterapija, terapija zračenjem ili na operaciji. U prisustvu dijabetesa propisuju se inzulin i antidijabetički lijekovi.

Prognoza Louis Barovog sindroma.

Budući da je bolest genetske prirode i djelimično ili potpuno uništava imunitet na ćelijskom nivou, patološkog karaktera i nije podložan liječenju, tada je normalna punopravna životna aktivnost gotovo nemoguća.

Prognoza ove genetske bolesti je nepovoljna. Većina pacijenata umire u roku od 5-8 godina nakon pojave prvih simptoma od zaraznih bolesti respiratornog sistema (često upale pluća) ili od maligne formacije u telu. Bolesnici žive uglavnom do 14-15 godina, ali ih ima rijetki slučajevi kada su u dobrim životnim uslovima pacijenti sa takvom dijagnozom živeli i do 40 godina.

Prevencija ili prevencija bolesti ne postoji zbog nemogućnosti uticaja genetski razvoj embrion u materici.

Sažetak

U članku je prikazan slučaj vlastitog kliničkog opažanja Louis-Barovog sindroma (kongenitalna ataksija-telangiektazija) kod 13-godišnje djevojčice.

Ključne riječi

Louis-Bar sindrom, djeca.

Louis-Bar sindrom (kongenitalna ataksija-tel-angiektazija - A-T) je stanje kongenitalne imunodeficijencije s dominantnom lezijom T-linka imuniteta, karakterizirano abnormalnim razvojem embrionalnih zarastnica i, po svemu sudeći, pogrešnom interakcijom ektoderma i mezoderma . Louis Barov sindrom je genetski poremećaj koji se nasljeđuje na autosomno recesivan način. Prvi put opisan 1941. D. Louis-Barr. Učestalost populacije nije poznata. Odnos polova: m:š - 1:1.

Imunodeficijencija i hromozomska nestabilnost su markeri A-T(Ataxia - Teteangiectasia Mutated), koji kodira sintezu istoimene kinaze. Karakterizirane su ćelije pacijenata sa A-T preosjetljivost na zračenje, defekte ćelijskog ciklusa, dok kliničke manifestacije i imunološki poremećaji imaju značajne razlike, postoji povećana incidencija malignih tumora i spontana hromozomska nestabilnost, hromozomski kvarovi koji uključuju pretežno hromozome 7 i 14.

Poznato je da je ćelijski ciklus podijeljen u 4 faze: mitozu (M) i sintezu DNK (S), razdvojene sa dva prekida Gl i G 2. Redoslijed ćelijskog ciklusa je sljedeći: G 1 - S - G 2 - M. Nakon izlaganja jonizujućem zračenju dolazi do prekida dvolančanih DNK. Ako dođe do popravke DNK, ćelijski ciklus se obnavlja; ako ne, dolazi do smrti ćelije apoptozom ili se razvija mutantni klon. Normalno, ćelijski ciklus pod uticajem zračenja može biti blokiran na dve kritične tačke - prelazak iz Gl-faze u S-fazu i/ili iz G2-faze u M-fazu. Sa A-T, kontrola ćelijskog ciklusa je narušena u kritičnim tačkama. Prekidi dvolančane DNK nastaju tokom rekombinacije imunoglobulinskih gena i receptora T-ćelija. Procesi koji nalikuju rekombinaciji imunoglobulinskih gena javljaju se tokom sazrijevanja neurona mozga. Očigledno je da su mnoge kliničke i imunološke manifestacije kod pacijenata sa A-T, kao što su poremećaji u sintezi imunoglobulina, funkcije genitalnih organa i nervnog sistema, u ovim slučajevima povezane sa defektima u popravci DNK.

Kliničke manifestacije A-T mogu se značajno razlikovati kod različitih pacijenata. Progresivna cerebelarna ataksija i telengiektazije su prisutne kod svih, a česte su café-au-lait mrlje na koži. Sklonost infekciji kreće se od vrlo izražene do vrlo umjerene. Učestalost razvoja malignih neoplazmi, uglavnom limfnog sistema, je veoma visoka. Imunološke promjene kod pacijenata sa A-T su poremećaji ćelijskog imuniteta u obliku smanjenja broja T-limfocita, inverzije omjera CD4 + / CD8 + (uglavnom zbog smanjenja CD4 + stanica) i smanjenja funkcionalne aktivnosti T stanica. Što se tiče koncentracije imunoglobulina u serumu, najkarakterističnija promjena je smanjenje ili izostanak IgA, rjeđe se detektuju koncentracije imunoglobulina blizu normalnih ili disimunoglobulinemija u vidu naglog pada IgA, IgG, IgE i značajnog povećanja. IgM. Karakteristično je kršenje stvaranja antitijela kao odgovor na polisaharidne i proteinske antigene. metode izliječiti A-T do danas nije razvijena. Pacijentima je potrebna palijativna njega za neurološke i somatskih poremećaja. U slučaju otkrivanja ozbiljnih imunoloških promjena i/ili kroničnih ili rekurentnih bakterijskih infekcija, antibiotska terapija(trajanje je određeno težinom imunodeficijencije i infekcije), nadomjesna terapija intravenskim imunoglobulinom, prema indikacijama - antifungalna i antivirusna terapija.

Klinička karakteristika. Bolest počinje u ranom djetinjstvu i manifestuje se prvenstveno cerebelarnom ataksijom (100%). Primjećuje se ljuljanje glave i trupa, poremećaj hoda, namjerni tremor i koreoatetoza (90-100%). Karakteristične promjene u očima su kršenje pokreta očne jabučice (80-90%), nistagmus (90-100%) i strabizam. U dobi od 2 do 6 godina javljaju se telangiektazije na konjuktivi i otvorenim dijelovima tijela, sluznicama mekih i tvrdo nepce. Važan simptom sindroma su hronični respiratorne infekcije(sinusitis i pneumonija, 60-80%). Dolazi do usporavanja rasta tamne mrlje ili područja depigmentacije na koži, skleroderma, mišićna hipotenzija, hiporefleksija i dizartrija. Kod pacijenata se često razvijaju maligne neoplazme, a u 10-30% je zahvaćen limforetikularni sistem.

Patološki anatomski pregled otkriva aplaziju ili hipoplaziju timusa, smanjenje veličine limfnih čvorova i slezene, znakove cerebelarna degeneracija, fibrozna displazija jajnika. Kod A-T postoji povreda B- i T ćelijski sistemi imunitet, koji se izražava u odsustvu serumskih imunoglobulina, uglavnom IgA, ali ponekad IgG i IgE. Citogenetsko ispitivanje limfocita često otkriva različite hromozomske aberacije i krhkost hromozoma. Pacijenti umiru od plućnih infekcija ili od malignih neoplazmi.

Prvo mjesto u kliničku sliku javljaju se neurološki simptomi, pa je bolest prvo opisana kao cerebelarna ataksija. U dobi od 2 do 8 godina razvijaju se telangiektazije koje se obično nalaze na bulbarna konjunktiva, između ugla oka i limbusa, i izgledaju kao crvene uvijene žile. Postoji aplazija timusa, hipoplazija (nerazvijenost) limfnih čvorova, slezine, grupnih limfnih folikula tanko crijevo, krajnici. Kod djece s Louis-Barovim sindromom, hipoplazija (nerazvijenost) ili aplazija (potpuno odsustvo) se stalno opaža. palatinskih krajnika. Lakune krajnika su nedovoljno razvijene. Cervikalni limfni čvorovi su mali i ne povećavaju se tokom infekcija. Gotovo sva djeca sa Louis Barovim sindromom imaju hroničnu bolest gnojni sinusitisčesto razvija otitis.

Dijagnoza se postavlja na osnovu kliničke slike, kao i podataka laboratorijski indikatori. Svim pacijentima sa Louis Barovim sindromom gotovo u potpunosti nedostaju T-supresori. Kod nekih pacijenata, stanice ne mogu sintetizirati IgA, što je povezano s odsustvom T-pomoćnika. A- i b-proteini se nalaze u krvi. Patogenetska metoda liječenja je neonatalna alotransplantacija timusa. Propisuje se kurs injekcija aktivnih faktora timusa (T-aktivin, timalin, timacin itd.), sistematski se ubrizgava nativna plazma i normalni humani imunoglobulin.

Pod našim nadzorom je bila djevojčica K., primljena je na kliniku sa 13 godina i 10 mjeseci zbog kongenitalne imunodeficijencije sa ataksijom (Louis-Bar sindrom), hronične upale pluća, polisegmentalne pneumoskleroze, gnojnog deformirajućeg endobronhitisa, bronhija akutna faza, desnostrana pneumonija velikih žarišta komplikovana generalizovanom amiloidozom unutrašnje organe: jetra sa razvojem ciroze i zatajenje jetre, bubrezi, slezina, crijeva, anemija, kaheksija.

Kada se majka požali na ikteričnu obojenost kože, ponovljeno povraćanje, anoreksiju, opšta slabost, mršavljenje. Iz anamneze je poznato da je rođena donošena, male težine od 2700 g, sa Apgar ocenom 6-7 poena. Bila je dojena i nije se razbolela do godinu dana. Od druge godine života bili su česti prehlade, mršavljenje je počelo napredovati, imala je ponovljene upale pluća. Od 4 godine otkrivena je cerebelarna ataksija. Djevojčica je konsultirana u našoj klinici, na klinici u Moskvi, dijagnosticiran je Louis-Bar sindrom. Od tada su uznapredovali fenomeni distrofije, ataksije, više puta je patila od upale pluća. Dijagnostikovana hronična bronhiektazija. Više puta liječen u bolnici. Posljednje 2 godine života djevojčica nije mogla hodati, a pridružile su se i promjene na jetri i bubrezima povezane s amiloidozom. 3 mjeseca prije zadnje hospitalizacije bila je na klinici, dijagnoza je potvrđena, primila kompleksna terapija- antibiotici širokog spektra, terapija detoksikacije, imunoterapija. Stanje djevojčice se stabilizovalo. Otpušten kući uz dozu održavanja lijekova koji poboljšavaju stanje metabolički procesi jetra i bubrezi. 2 tjedna prije prijema, stanje bolesnika se naglo pogoršalo, žutica se pojačala, uočena je potpuna anoreksija i pojavilo se ponovljeno povraćanje. Poslano na kliniku.

Prilikom prijema, opšte stanje je bilo teško. Djevojčica je oštro distrofična. Koža i bjeloočnica su ikterični, višestruki "zvjezdasti" osip. Vaskularni uzorak je izražen na očnim jabučicama. Sputan, sporo odgovara na pitanja. Položaj u krevetu je horizontalan, sjedeći uz oslonac. Vidljive sluzokože su blijede. Ružičasti jezik. Periferni limfni čvorovi su mali, pojedinačni do 0,5-1,0 cm u prečniku, submandibularni se palpiraju. Puls - 100. Brzina disanja - 40. BP - 100/60 mm Hg. Iznad pluća perkusioni plućni zvuk, skraćen u donji delovi, auskultatorno teško dišući, oslabljeni u donjim dijelovima, auskultiraju se pojedinačni vlažni fini mjehurasti hripavi. Granice srca su proširene u promjeru, lijeva je duž prednje aksilarne linije. Tonovi su prigušeni, ritmični. Trbuh je povećan u volumenu, mekan na palpaciju, nema ascitesa. Jetra je gusta, palpirana 4 cm ispod obalnog luka, slezena je gusta, 5 cm ispod obalnog luka na ulazu u malu karlicu. Piša slobodno. Stolica je dizajnirana, samostalno se oporavlja.

Laboratorijski pregledi

Krvni test: Er. - 2,9 T / l, H b - 90 g / l, C.P - 0,9, Jezero. - 8,2 G / l, izražene su anizocitoza i poikilocitoza, p / i - 14%, s / i - 20%, l. - 64%, m. - 2%, ESR - 6 mm/h. Rezidualni azot krv - 54,5 g / l. Kolesterol u krvi - 4 µmol / l. AST - 0,35, ALT - 0,42. ukupni bilirubin krv - 84,8 mmol / l, direktna - 74,2, indirektna - 10,6.

Sublimacijski test - 1.6. ukupni proteini krv - 64 g / l, albumini - 46,7, gama globulini - 19%. Protrombin u krvi - 75%.

Analiza urina: proteini - 0,86 g/l, Lake. - 10-15, do 25 in p / sp., Er. - 10 u p / sp., hijalinski cilindri - 1-2, granularni - 1-2 u p / sp.

Na rendgenskom snimku grudnog koša: tkivo pluća je umjereno otečeno, posebno u donji režnjevi. Plućni uzorak je ojačan, proširen, desno u srednjem režnju postoji velikofokalna infiltracija plućnog tkiva bez jasnih linija. Sinusi su slobodni. Srce je normalno. EKG: difuzno oštećenje miokarda. Na osnovu anamneze, objektivnih podataka, klinički pregled i zapažanja su postavila gornju dijagnozu.

Primljena terapija: in/in drip Ringerovo rešenje, hemodez, plazma, korglukon, lasix, i.m. ampicilin, dnevni gama globulin, sirepar, lipoična kiselina, metionin, prednizolon, terapija kiseonikom, dijeta broj 7.

Unatoč kontinuiranoj terapiji, stanje djevojčice se progresivno pogoršavalo, pojačavali su se fenomeni jetrene i bubrežne insuficijencije, smanjivala dnevna diureza, zadnji dani do 300 g dnevno. U plućima se povećao broj zviždanja, pojačano zatajenje disanja i srca. Osamnaest dana nakon prijema u bolnicu pacijent je bio u agonizirajućem stanju, pojavilo se krvarenje iz nosa, primjesa krvi u izmetu, stolica nalik katranu, pojavio se miris jetre. Drzati reanimacija nije dalo efekta. Sa fenomenom jetre uz dodatak respiratorne i srčane insuficijencije, djevojčica je umrla 20. dana boravka na klinici.

Patološko anatomska dijagnoza

Basic: kongenitalna imunodeficijencija sa ataksijom - Louis-Bar sindrom. hronična upala pluća. Polisegmentna pneumoskleroza, gnojni deformirajući endobronhitis, bronhiektazije u akutnoj fazi, desnostrana makrofokalna pneumonija.

komplikacije: generalizirana amiloidoza unutrašnjih organa: jetra s razvojem ciroze i zatajenjem jetre, bubrezi, slezena, crijeva. Anemija. Kaheksija.

Karakteristika ovoga klinički slučaj može se smatrati rijetkom učestalošću pojavljivanja, karakterističnom kliničkom i laboratorijskom slikom bolesti, sporom progresijom razvoja Louis Barovog sindroma, dobi bolesnika.

Bibliografija

1. Gimpner KD, Neuhaus F. Imunološki nedostatak kod djece. — M.: Medicina, 1979.

2. Bochkov N.P., Lopuchin Y. M., Kuleshov N. R., Kovalchuk L.V. Citogenetska studija bolesnika s ataksijom-telangiektazijom // Humangenetik. - 1974. - V. 24. - P. 115-12K.

3. McParlin D., Strober W., Waldmann T. Ataxia-teleangiectasia. // lijek. - 1972. - V. 51. -P. 281-305.

4. Shcherbina A.Yu., Pashanov E.D. Imunologija djetinjstvo. — M.: Medpraktika, 2006. — S. 131-133.

5. Kozlova S.I., Semanova E.P., Demikova N.S., Blinnikova O.E. Nasljedni sindromi i medicinsko genetičko savjetovanje: priručnik. - L.: Medicina, 1987. - 320 str.

Kao što znate, postoji mnogo različitih kromosomskih anomalija koje se polažu čak iu periodu intrauterinog razvoja. Genetičari proučavaju ove patologije. AT poslednjih godina Ovo područje medicine se aktivno razvija, tako da će u bliskoj budućnosti takve bolesti biti lakše dijagnosticirati i liječiti. Na sreću, ove anomalije su veoma retke. To je zbog poboljšane fetalne dijagnoze. Jedna od patologija povezanih sa hromozomski poremećaji, je Louis-Bar sindrom. U većini slučajeva, ova bolest se otkriva u prvoj godini bebinog života, ali ponekad se osjeti tek do 6-7 godina.

Louis-Bar sindrom - koja je to patologija?

Ova patologija se odnosi na urođene genetske defekte. U većini slučajeva je naslijeđen. Ataksija-telangiektazija (Louis-Barov sindrom) je izuzetno rijetka. Ova bolest ima specifične manifestacije koje omogućavaju dijagnosticiranje ove patologije. Staviti tačna dijagnoza, potrebna je konsultacija ljekara kako bi se potvrdilo ili opovrglo prisustvo strašne anomalije.

Istorijat i epidemiologija bolesti

Ovaj sindrom je veoma retka. Njegova učestalost je oko 1 slučaj na 40 hiljada stanovnika. Bolest je prva otkrila francuska žena naučnica Louis-Bar. Sindrome karakteristične za ovu patologiju spojila je u jednu nozologiju. To se dogodilo 1941. Nakon toga otkriveno je još nekoliko slučajeva bolesti širom svijeta. Budući da je ova anomalija izuzetno rijetka, nemoguće je sa sigurnošću reći koja je etiologija Louis-Barovog sindroma. Smatra se da pojava bolesti ne zavisi od klimatskih uslova. Stoga se sindrom može pojaviti u bilo kojoj regiji. Osim toga, ne postoje podaci koji bi povezivali incidenciju sa polom pacijenta. Odnosno, Louis-Bar sindrom se opaža sa istom učestalošću i kod dječaka i kod djevojčica.

Razlozi za razvoj patologije

Ova razvojna anomalija se polaže u prvom trimestru trudnoće. Bolest se prenosi samo naslijeđem. Sindrom je autosomno recesivan genetske patologije. To znači da će dijete sigurno naslijediti bolest ako oba roditelja imaju hromozomski poremećaj. Ako se kod jednog od njih primijeti anomalija (bez obzira na spol), tada je šansa za Louis-Bar sindrom kod bebe 50%. Glavni uzrok mutacije je povreda dugog kraka 11. kromosoma. Tačni faktori koji dovode do ovog genetskog preuređivanja su nepoznati. Ali postoji niz štetnih efekata koji utiču na razvoj embriona. Prije svega, ovi faktori okruženje(zračenje, trovanje otrovnim tvarima). I u prvom tromjesečju trudnoće, stres je vrlo opasan.

Louis Bar sindrom: patogeneza bolesti

Kao i većina kongenitalnih hromozomskih patologija, ovaj sindrom pokriva nekoliko organa i sistema odjednom. Glavni ciljevi ove bolesti su ljudski mozak i imunološki sistem. Postoji i izražena lezija kože. Sve kliničke manifestacije ove bolesti povezane su s mehanizmom njenog razvoja. Prije svega, degenerativni procesi se uočavaju u centralnom nervnom sistemu. Naime, cerebelarna ataksija. Pri tome se neki elementi ne razvijaju (Purkinjeova vlakna i granularne ćelije). Drugi vidljivi prekršaji kožne manifestacije su telangiektazije. To su proširene krvne žile, koje su posebno izražene na licu (injekcija bjeloočnice, ušne školjke, nos). Cerebelarna ataksija i telangiektazije zajednički se nazivaju Louis-Barovim sindromom. Deca rođena sa ovom bolešću mogu se identifikovati u prvim godinama života, jer se anomalija manifestuje teškim fizičkim poremećajima (kašnjenje u razvoju, nestabilan položaj tela, slabost mišića).

Uz to, patogeneza bolesti uključuje insuficijenciju imunološkog sistema (T-limfociti). Kod djece koja pate od ove patologije uočava se hipo- ili potpuna aplazija timusa. Kao rezultat toga, ćelijski imunitet je vrlo slabo razvijen i nije u stanju zaštititi tijelo od zaraznih procesa.

Simptomi ataksije-telangiektazije

Težina kliničke slike zavisi od stepena oštećenja malog mozga i hipoplazije timusne žlezde. Ovo određuje kako će se Louis-Bar sindrom manifestirati. Simptomi bolesti:

Cerebelarna ataksija. Ovaj sindrom se manifestira ranije od ostalih, obično u prvoj godini života. Postaje izraženo kada počnete samostalno hodati. Djeca sa ataksijom malog mozga često ne mogu normalno stajati ili hodati. U povoljnijim slučajevima uočava se nestabilnost hoda i tremor udova. Osim toga, neurološki simptomi su izraženi u mišićnoj slabosti, dizartriji različitog stepena (nejasan govor) i strabizmu.
Teleangiektazije. Kožne manifestacije Louis Bar sindrom su manje opasni. Obično se osete u dobi od 3 do 6 godina. Teleangiektazije su proširene kapilare, koje se nazivaju " paukove vene". Najviše se primjećuju na otvorenim dijelovima tijela, posebno na licu. Proširene žile se često nalaze u očima, na nosu i ušima, te na fleksornim površinama ruku i nogu.
Sklonost infekcijama. Zbog teške imunodeficijencije, tijelo se ne može samostalno nositi sa štetnim agensima. Kao rezultat toga, dijete se često razvija razne infekcije. Često su to kronične bolesti respiratornog trakta - faringitis, laringitis, tonzilitis, upala pluća.
tumorskih procesa. Zbog hipoplazije timusa, pored infektivnih procesa, tijelo postaje podložno rak. Najčešće su to tumori hematopoetskog i limfoidnog tkiva. Ako je Louis-Bar sindrom kod djeteta pouzdana dijagnoza, tada mu je strogo zabranjeno liječenje raka jonizujućim zračenjem.

Dijagnoza ataksije-telangiektazije

Dijagnoza Louis-Barovog sindroma obično nije teška, jer su njegovi simptomi prilično specifični. Na ovu bolest moguće je posumnjati od prvih godina života prema kliničkoj slici. Neurološki simptomi (cerebelarna ataksija, slabost mišića, tremor i strabizam) u kombinaciji s telangiektazijama indikacija su za dijagnozu ove patologije.

Ako se sumnja na Louis-Bar sindrom, potrebno je konzultirati nekoliko stručnjaka odjednom. Među njima: neurolog, dermatolog, onkolog, infektolog, endokrinolog i genetičar. Uz klinički pregled, laboratorijski i instrumentalna dijagnostika. Sprovode se imunološke analize kod kojih se uočava smanjenje ili potpuno odsustvo elemenata ćelijskog imuniteta (smanjenje T-limfocita, imunoglobulina A, G). U OVK se uočava leukocitoza i ubrzana ESR, što ukazuje upalni proces u telu. Važna je i instrumentalna dijagnostika. Radi se rendgenski snimak grudnog koša (smanjenje veličine timusa), MR mozga (degenerativni procesi). Trenutno, pored standardno istraživanje, izvršiti genetsku (ispitati kršenje 11. hromozoma), na osnovu čega se postavlja tačna dijagnoza.

Liječenje Louis Barovog sindroma

nažalost, etiološko liječenje hromozomske abnormalnosti u ovog trenutka nije razvijeno. Stoga se s ovom patologijom provodi samo simptomatska terapija i stalno praćenje pacijenta. Prije svega, liječenje je usmjereno na poboljšanje funkcionisanja imunološkog sistema. To je neophodno kako bi se izbjegle infekcije i tumorski procesi. U tu svrhu koriste se gama globulin i lijek "T-activin". Sa razvojem inflamatorne bolesti koristiti antibakterijske i antivirusna sredstva. Nažalost, sindrom cerebelarne ataksije nije podložan potpunom liječenju. Za zaustavljanje degenerativnih procesa koriste se nootropni lijekovi. At onkološke bolesti pribjegavaju kemoterapiji i operaciji.

Prognoza za život kod Louis-Barovog sindroma

Uprkos ozbiljnosti bolesti, pravovremena dijagnoza a liječenje može produžiti i olakšati život djeteta. U tu svrhu razvijeno je palijativno zbrinjavanje za takve pacijente. Nažalost, anomalija Louis Bara može brzo napredovati. U ovom slučaju, životni vijek je 2-3 godine. Ponekad se bolest ne razvija nekoliko godina. Istovremeno, očekivani životni vijek se značajno produžava. Maksimalna starost pacijentima se smatra 20-30 godina. U većini slučajeva uzroci smrti su infektivni i neoplastični procesi, ponekad i neurološki poremećaji.

Prevencija Louis Barovog sindroma

Da bi se izbjegao razvoj ove patologije, potrebno je provesti genetsko testiranje fetus i dalje na ranih datuma trudnoća. Takođe je važno znati anamnezu ne samo roditelja nerođenog djeteta, već i ostalih članova porodice. Treba izbegavati tokom trudnoće štetnih efekata okruženje i psihoemocionalni stres.

Ako je beba s takvom anomalijom već rođena, onda je važno ispuniti sve preporuke liječnika, kako bi se dijete zaštitilo od infektivnih agenasa. At slab imunitet i poremećen fizički razvoj potrebno je pravovremeno dijagnosticirati Louis-Bar sindrom. Fotografije djece s ovom bolešću mogu se vidjeti u posebnoj medicinskoj literaturi.