Prader-Willi sindrom: kako posumnjati na simptome genetske bolesti. Prader-Willi sindrom kao genetska patologija


Opis:

Prader-Willi sindrom je rijetka genetska anomalija. Kod Prader-Willi sindroma, oko 7 gena iz 15. hromozoma, naslijeđenih od oca, je odsutno ili nije izraženo.

Kariotip 46 XX ili XY, 15q-11-13. Bolest su prvi opisali švicarski pedijatri A. Prader i H. Willi 1956. godine.

Prema registru udruženja Prader-Willi sindrom, u Sjedinjenim Državama i Kanadi bilo je 1.595 pacijenata od decembra 1986. AT poslednjih godina uspjeli ustanoviti populacijsku učestalost patologije, koja je 1:10.000 - 1:20.000.


Uzroci Prader-Willi sindroma:

Autori koji su prvi opisali sindrom sugerirali su autosomno recesivni način nasljeđivanja bolesti. Zatim su se pojavili izvještaji o mogućnosti autosomno dominantnog prijenosa bolesti. Uočeni porodični slučajevi patologije mogli bi poslužiti kao potvrda ovih hipoteza. Međutim, većina opisanih klinička zapažanja Prader-Willi sindrom je bio sporadičan.

Naknadne studije omogućile su utvrđivanje određenih hromozomskih abnormalnosti kod djece s Prader-Willi sindromom. Citogenetska analiza je pokazala da su hromozomske abnormalnosti kod pacijenata ili translokacije (t 15/15) ili mozaicizam. Godine 1987. pojavili su se prvi izvještaji o mikrodeleciji hromozoma 15. Međutim, konačna identifikacija hromozomskih promjena kod Prader-Willi sindroma postala je moguća tek nakon uvođenja molekularno genetičkih metoda istraživanja u praksu.

Sada je utvrđeno da je razvoj Prader-Willi sindroma povezan sa oštećenjem kritične regije hromozoma 15 (segment q11.2-q13). Istovremeno se pokazalo da se oštećenje istog regiona hromozoma 15 uočava i kod druge bolesti - Angelmanovog sindroma, čija se klinička slika značajno razlikuje od Prader-Willi sindroma i karakteriše je rano (u dobi od 6-12 mjeseci) usporavanje psihomotornog razvoja, mikrocefalija, oštećenje govora (u 100% slučajeva), ataksija, nekontrolisani nasilni smeh, česti epileptiformni napadi, specifičan izraz lica.

Dakle, uprkos oštećenju kod Prader-Willi i Angelman sindroma istog lokusa hromozoma 15, kliničke manifestacije obe bolesti su oštro suprotne.

Objašnjenje fenotipskih razlika dobiveno je tek posljednjih godina. Pokazalo se da je razvoj ovih bolesti povezan s novim genetskim fenomenima - genomskim otiskom i uniparentalnom disomijom.

Genomsko otiskivanje je novi fenomen otkriven zahvaljujući napretku u molekularnoj genetici. To znači različitu ekspresiju genetskog materijala (homolognih alela) u hromozomima u zavisnosti od očevog ili majčinog porekla, tj. ukazuje na uticaj roditelja na fenotip deteta. Do sada se vjerovalo da je doprinos ispoljavanju (ekspresiji) gena oca i majke ekvivalentan.

Zapravo, genomsko otiskivanje je seksualni i tkivno ovisan kompleksni modifikator genske aktivnosti nekih lokusa hromozoma, u zavisnosti od njihovog roditeljskog porijekla. Manifestacije genomskog otiska su identifikovane i kod drugih bolesti - Sotos, Beckwith-Wiedemann, Silver-Russell sindrom, cistična fibroza i druge.

Uniparentalna (uniparentalna) disomija - nasljeđivanje oba hromozoma samo od jednog od roditelja. Dugi niz godina se vjerovalo da je takvo nasljeđivanje nemoguće. Samo uz pomoć molekularno genetskih markera bilo je moguće dokazati mogućnost uniparentalne disomije. Priroda uniparentalne disomije nije u potpunosti razjašnjena, ali je utvrđeno da ona svoj nastanak duguje nizu genetskih i biohemijskih poremećaja.

Treba napomenuti da sa rutinsko istraživanje hromozomskog sastava kariotipa, nemoguće je otkriti mikrodeleciju ili uniparentalnu disomiju. Za to se koriste posebne citogenetske i molekularne genetičke metode - analiza prometafaze, korištenje DNK markera određenih dijelova hromozoma 15 (proučavanje procesa metilacije) itd.

Do danas Prader-Willi i Angelman sindromi služe kao općeprihvaćeni model za proučavanje novih i složenih fenomena u kliničkoj genetici - genomskog otiska i uniparentalne disomije.

Utvrđeno je da Prader-Willi sindrom može biti uzrokovan dvama glavnim mehanizmom. Prva od njih je mikrodelecija hromozoma 15 (15q11.2-q13), koja je uvek očevog porekla. Druga je izodizomija majke, tj. kada su oba hromozoma 15 od majke. Razvoj Angelmanovog sindroma, naprotiv, povezan je s mikrodelecijom istog područja hromozoma 15, ali majčinog porijekla, odnosno izodizomijom oca. Većina (oko 70%) slučajeva Prader-Willi sindroma je zbog mikrodelecije, ostali su zbog disomije. Istovremeno se skreće pažnja na odsustvo kliničke razlike između pacijenata sa mikrodelecijom i izodizomijom.


Patogeneza:

Patogeneza Prader-Willi sindroma je do danas slabo shvaćena. Pretpostavlja se da je kod pacijenata to zbog značajnog (više od 10 puta) povećanja sinteze masti iz acetata i ekstremno niskih procesa lipolize.
prema hipogonadotropnom tipu, može se povezati s disfunkcijom hipotalamusa, uglavnom u regiji ventromedijalnih i ventrolateralnih jezgara. Ispravnost ovog gledišta potvrđuje i efikasnost liječenja pacijenata farmaceutski preparati(klomifen), što je dovelo do povećanja nivoa luteinizirajućeg hormona, testosterona u plazmi, normalizacije bubrežnog izlučivanja gonadotropina, spermatogeneze i pojave sekundarnih polnih karakteristika.

Jedno od objašnjenja hipopigmentacije kože, kose i šarenice je smanjenje aktivnosti tirozinaze u folikula dlake i melanocita, kao i smanjenje pigmenta u retini.

Skreće se pažnja na povećan rizik od leukemije kod pacijenata sa Prader-Willi sindromom. Studije su pokazale smanjenje popravke DNK (do 65% u poređenju sa 97% in zdravo dete) u limfocitima pacijenata sa ovom patologijom. Moguće je da niska sposobnost popravke DNK može igrati fatalnu ulogu u razvoju maligne neoplazme kod osoba sa Prader-Willi sindromom.


Simptomi Prader-Willi sindroma:

Djeca s Prader-Willijevim sindromom obično se rađaju donošena s malo intrauterina pothranjenost a često i u U 10-40% slučajeva opaža se karlična prezentacija.

U toku bolesti mogu se razlikovati dvije faze: prva je karakteristična za djecu od 12-18 mjeseci. Odlikuje se izraženim mišićna hipotenzija, smanjeni refleksi - Moro, sisanje i gutanje, što otežava hranjenje djeteta. Drugi - dolazi kasnije, za nekoliko sedmica ili mjeseci. pojaviti, stalni osećaj glad, što dovodi do razvoja gojaznosti, a taloženje masti se uočava uglavnom na trupu i u proksimalnim ekstremitetima.

Mišićna hipotonija se postepeno smanjuje i do školskog uzrasta gotovo potpuno nestaje. Stopala i šake pacijenata su neproporcionalno male - akromikrija. Kod djece se bilježi hipogonadizam (kod dječaka - hipoplazija penisa, skrotuma, a kod djevojčica - nerazvijenost labija i u 50% slučajeva - maternice).

Rast pacijenata je često smanjen. Kod 75% djece uočena je hipopigmentacija kože, kose i šarenice. Često se dijagnosticira. Psihomotorni razvoj zaostaje starosna norma- koeficijent intelektualni razvoj- od 20 do 80 jedinica. (po stopi od 85-115 jedinica). Govor je težak vokabular smanjen. Pacijenti su ljubazni, raspoloženje karakterizirano česta promena. Opisani su poremećaji koordinacije, strabizam.

Postoje i druge anomalije: mikrodoncija, hipoplazija hrskavice ušne školjke, ektropion (everzija kapka), .

Prader-Willi sindrom

Prader-Willi sindrom (skraćeno SPV)- ovo je retkost u kojoj je sedam (ili neki od njihovih delova) na očevom hromozomu 15 (Q 11-13) uklonjeno ili ne funkcionišu normalno (na primer, sa delimičnom delecijom). Poremećaj je prvi put opisan u 1956 Andrea Prader i Heinrich Willi, Alexis Labhart, Andrew Ziegler i Guido Fanconi.


PWS se javlja kod 1 od 25.000-10.000 novorođenčadi. Vrlo je važno zapamtiti da je genetski materijal koji utiče na razvoj bolesti očinski. Zato što ovu regiju hromozoma 15 karakteriše fenomen otiskivanja. A to znači da za neke gene u ovoj regiji samo jedna kopija gena funkcionira normalno, kroz

Studije na ljudskim i mišjim modelima su pokazale da je brisanje 29 kopija C/D kutije snoRNA SNORD116 (HBII-85) primarni uzrok Prader-Willi sindroma.

Dijagnostika

PWS se javlja kod otprilike 1 od 10.000 do 25.000 novorođenčadi. Širom svijeta danas ima preko 400.000 ljudi koji žive sa osobama sa invaliditetom. Kao što je već spomenuto, ovu bolest tradicionalno karakteriziraju hipotenzija, nizak rast, hiperfagija, gojaznost i problemi u ponašanju. Osobe s ovim poremećajem imaju male ruke i stopala, hipogonadizam i blagu mentalnu retardaciju.

Međutim, ako se bolest dijagnosticira rana faza i započeti njegovo liječenje, prognoza razvoja bolesti postaje optimističnija. PWS, kao i autizam, je bolest koja ima vrlo širok raspon manifestacije i simptomi. Tok bolesti je različit u svakom pojedinačnom slučaju i može varirati od blagi oblik do teške, koja napreduje tokom života osobe. Prader-Willi sindrom pogađa različite organe i sisteme.

Dijagnoza Prader-Willi sindroma se obično zasniva na kliničke manifestacije. Međutim, genetsko testiranje se danas sve više koristi i posebno se preporučuje za novorođenčad sa hipotenzijom. Rana dijagnoza omogućava rano liječenje SPV. Za djecu sa sindromom preporučuju se svakodnevne injekcije. rekombinantni hormon rasta (GH) . somatotropin ( hormon rasta hipofiza) održava konstantan porast mišićna masa i može smanjiti apetit pacijenta.

Osnova za dijagnozu poremećaja, kao što je već spomenuto, je genetsko testiranje, koje se može provesti metodom α-metilacije, kako bi se utvrdilo postoji li normalno funkcionalna regija na hromozomu 15q11-q13, čija odstupanja dovode do pojava Prader-Willi i Angelman sindroma. Ovaj test vam omogućava da identifikujete više od 97% pacijenata. Takvo testiranje je neophodno da bi se potvrdila dijagnoza PWS-a, posebno kod novorođenčadi (budući da su još vrlo mala da bi se ispitala njihova sposobnost dijagnosticiranja bolesti kliničkim manifestacijama).

Budući da postoje određene poteškoće pri rođenju beba sa Prader-Willi sindromom, treba imati na umu da su urođene ozljede i gladovanje kiseonikom može zakomplikovati genetske nedostatke što rezultira atipičnim PWS.

Diferencijalna dijagnoza

Često se Prader-Willi sindrom pogrešno dijagnosticira. Razlog za to je što mnogi ljekari nisu svjesni ovog sindroma. Ponekad se smatra Downovim sindromom jer je poremećaj mnogo češći od PWS-a. Osim toga, gojaznost, koja je karakteristična za PWS, također može biti prisutna kod Downovog sindroma kroz probleme u ponašanju.

Dodatni problem je činjenica da roditelji djece koja su već testirana na Prader-Willi sindrom mogu reći prijateljima, porodici, pa čak i doktorima i medicinskim sestrama da njihovo dijete ima Downov sindrom, jer je ovaj poremećaj poznat. više ljudi. Vjeruje se da oko 75% OSI ostaje neotkriveno.

Tretman

Trenutno nema dostupnih tretmana za PWS. efikasni lekovi. Brojni lijekovi koji imaju za cilj prevazilaženje simptoma bolesti su trenutno u razvoju. Tokom djetinjstva, bolesne osobe treba liječiti kako bi se poboljšao tonus mišića. Fizioterapija je veoma važna. Tokom školske godine, bolesna djeca treba da primaju dodatna pomoć a proces učenja mora biti vrlo fleksibilan. Najveći problem povezani sa PWS imaju ozbiljnu gojaznost.

Zbog teške pretilosti, česta komplikacija je opstrukcija apneja u snu, zbog čega je često potrebno koristiti CPAP (individualni medicinski uređaj za automatizovanu dugotrajnu potpomognutu intranazalnu ventilaciju pluća sa konstantnim pozitivnim pritiskom).

Društvo i kultura

Po prvi put, javna informacija o Prader-Willi sindromu pojavila se u britanskim medijima u julu 2007. godine, kada je televizijski kanal Channel 4 prikazao program pod nazivom Can "t Stop Eating ("Ne mogu prestati jesti"), koji opisuje dnevni život dvoje ljudi iz SPV-a - Joe i Tamara.

Glumica i neurolog Mayima Bialik napisala je svoju tezu o Prader-Willi sindromu za doktorat 2008.

U procesu prenatalni razvoj, abnormalnosti se javljaju u hromozomskom setu djeteta. Posebno se tiču ​​funkcionisanja sekcije q11-13 petnaestog para. Odgovarajući na pitanje šta to može biti i kako se dotična bolest manifestuje u budućnosti, stručnjaci je uvijek povezuju s poremećajima na nivou očevih hromozoma.

Vrlo često Prader-Willi sindrom prati:

  • Delecija, odnosno potpuni gubitak Q 11-13 regije očeve gamete sa frekvencijom od 70 slučajeva od 100.
  • Nedostatak kopije petnaestog kromosoma očevog porijekla i naknadna zamjena ove kopije majčinom s učestalošću od 20 slučajeva od 100.
  • Deaktivacija u fazi embrionalnog razvoja zbog mutacije molekule i očuvanja nukleotidne sekvence DNK sa učestalošću od 5 slučajeva od 100.

AT normalno stanje, kopija gena dobijena od oca treba da radi, dok majka ne. Dakle, nemogućnost rješavanja prirodnih problema zbog odsustva ove radne kopije može uzrokovati razvoj bolesti.

Simptomi

Prvi znaci bolesti pojavljuju se već pri rođenju. Velika većina beba s dijagnozom Prader-Willi sindroma rođena je prijevremeno s očitom intrauterinom pothranjenošću, odnosno atipično slabom pokretljivošću. U zavisnosti od faze, bolest se karakteriše:

  • Mišićna hipotenzija. Dodatno, sindrom je u kombinaciji s Moro refleksom, insuficijencijom tetivnih refleksa i sklonošću hipotermiji.
  • Polifagija. Živopisne manifestacije bolesti u obliku stalne senzacije neutoljiva glad počinju u dobi od 6-12 mjeseci. Djeca sa Prader-Willijevim sindromom su uvijek gojazna. Depozicija potkožna mast javlja se u predelu proksimalnih delova udova, na trupu. Djetetove ruke i stopala ostaju male, nesrazmjerne s tijelom. Hipotenzija u ovoj fazi je minimizirana.

Maloljetni pacijenti zaostaju za svojim vršnjacima u fizičkom razvoju. Postoji hipoplazija vulve - unutrašnje kod djevojčica - i kriptorhizam.

Psihomotorni razvoj djece s dijagnozom Prader-Willi sindroma je donekle abnormalan. Dijete ima odlično vizuelno pamćenje, brzo uči čitati, ali razvoj govora je spor, vokabular je ograničen. Maloljetni pacijent ima poteškoća u savladavanju matematike i pisanja. Ne pamti dobro informacije.

Lista simptoma se može dopuniti:

  • prisustvo visoko nepce u obliku luka;
  • suhoća sluznice usne šupljine;
  • mikrocefalija;
  • oštećenje zubne cakline i karijesa;
  • hipoplazija hrskavičnog tkiva ušiju;
  • česte konvulzije i strabizam;
  • zakrivljenost kralježnice;
  • poremećaji koordinacije;
  • prisustvo poprečnog palmarnog nabora.

Svi pacijenti sa Prader-Willi sindromom imaju:

  • široki nos velike veličine;
  • prekomjerna težina sa taloženjem masti u abdomenu;
  • povećana osjetljivost kože s trenutnim modricama;
  • neproporcionalno mala velicina ruke i stopala sa uskim prstima.

Dijagnoza Prader-Willi sindroma kod djeteta

Osnova za dijagnozu su simptomi bolesti, potvrđeni genetske analize. Za prepoznavanje bolesti koristi se metoda molekularne genetičke analize ili citogenetskog pregleda. Pored toga, doktori rade sa DNK markerima za određene zone 15. i druge hromozome. Nemoguće je dijagnosticirati bolest bez pribjegavanja ovim metodama, s obzirom na sličnost s drugima - na primjer, Downov sindrom.

Komplikacije

Koja je opasnost od Prader-Willi sindroma? U pravilu nije opasan po život, a prognoza uz liječenje je povoljna. Prosječno trajanježivot pacijenata je 60 godina ili više. Moguće prijetnje po zdravlje i život su:

  • dijabetes;
  • leukemija.

Tretman

Uzimajući u obzir rezultate dijagnoze, liječnici odlučuju šta učiniti kako bi poboljšali kvalitetu života djeteta i doprinijeli njegovoj uspješnoj adaptaciji u društvu. Potpuno je nemoguće izliječiti bolest. A kako bi se spriječile posljedice i minimizirali trenutni simptomi, tok liječenja uključuje uglavnom fizioterapiju - masažu, terapiju vježbanjem itd.

Šta možeš učiniti

Roditelji treba da liječe dijete zajedno sa ljekarima. Samo pod takvim uslovima možemo očekivati ​​zaista uspješne rezultate. Dakle, potrebno je pacijentu obezbijediti redovnu nastavu kod logopeda i defektologa, grupnu ili individualnu obuku. Kada je imenovan liječenje lijekovima moraju se poštovati uputstva lekara.

Šta radi doktor

Uobičajena praksa je imenovanje hormonske terapije. Hormonsko liječenje sastoji se od redovnih injekcija "hormona rasta". Davanje gonadotropina se također može koristiti za kompenzaciju njihovog nedostatka. prirodna proizvodnja. Ako je bolest praćena mikropenijom i nespuštenim testisima kod dječaka, hormonska terapija možda neće biti dovoljna, a samo će operacija pomoći u izliječenju simptoma. Da bi ispravio prekomjerna težina Lekar detetu prepisuje strogu dijetu sa malo ugljenih hidrata.

Prevencija

kongenitalna bolest nemoguće sprečiti. Roditeljima ostaje samo da spreče komplikacije. Kako prije djeteta tretman, to će njegov kvalitet života biti bolji u budućnosti. Dijete je sposobno da se prilagodi društvu, uči i komunicira s drugima.

A brižni roditelji naći će se na stranicama usluge pune informacije o simptomima Prader-Willi sindroma kod djece. Kako se znakovi bolesti kod djece od 1,2 i 3 godine razlikuju od manifestacija bolesti kod djece od 4, 5, 6 i 7 godina? Koji je najbolji način za liječenje Prader-Willi sindroma kod djece?

Čuvajte zdravlje svojih najmilijih i budite u dobroj formi!

Prader-Willi sindrom se smatra vrlo rijetkim. genetski poremećaj, u kojoj je sedam gena smještenih na 15. očevom hromozomu potpuno ili djelimično odsutno i ne funkcionišu normalno.

Ova genetska patologija nastaje zbog činjenice da samo kopija određenog gena primljena od oca ispravno funkcionira. Postoje i neke nepravilnosti u kopiji od majke. Razmotrimo detaljnije.

U telu zdrava osoba prisutne su kopije gena, zahvaljujući kojima organi mogu funkcionirati bez ikakvih odstupanja od norme. S razvojem Prader-Willi sindroma, takve kopije su odsutne. Trenutno poznate bolesti koje su inherentno slične ovoj bolesti.

Sličan mehanizam nastanka može se uočiti i kod Angelmanovog sindroma, ali čak i u ovom slučaju mutacije utiču na genetski materijal primljen od majke. Ove bolesti se obično manifestuju u razne forme i imaju različitim stepenima gravitacije. Međutim, oni su neizlječivi.

Uzroci sindroma

Prader-Willi sindrom je nasljedna deterministička patologija koja se razvija samo s razvojem određenih anomalija. Drugim riječima, pod određenim hromozomski poremećaji roditeljski geni počinju da pate, što dovodi do velike promjene. Klinička slika se razvija kada je sedam gena u 15. očinskom odsutno ili nije izraženo. U ovom slučaju, ugrađena informacija u DNK se ne pretvara u RNK.

Znanstvenici koji su se bavili rasvjetljavanjem uzroka ove nasljedne patologije ranije su vjerovali da se zbog takvog odstupanja formira homozigot. Tada je zaključeno da su dominantne osobine prisutne u autosomima, a glavni način prenošenja bolesti je nasljeđivanje.

Genetičari su radili brojne patologije, uz pomoć kojih je ustanovljeno da su očevi djece oboljele od ove bolesti imali translokaciju 15. hromozoma. Fotografije djece s Prader-Willi sindromom predstavljene su u našem članku.

genetski mehanizam

Do danas je precizno utvrđeno da je kod ove patologije oštećen 15. hromozom u segmentima od q11.2 do q13. Ista stvar se dešava i sa Angelmanovim sindromom. Međutim, ovu bolest karakteriziraju potpuno drugačiji simptomi. Takva disonanca se može objasniti samo takvim fenomenom u genetičkoj nauci kao što je genomsko utiskivanje, kao i jednoroditeljska disomija.

U uniparentalnoj disomiji, oba hromozoma su naslijeđena od samo jednog roditelja, ali da bi se to dogodilo, genski materijal mora biti pod utjecajem određenih biohemijski faktori. Ova činjenica je utvrđena analizama prometafaze i DNK označavanjem nekih lokusa ovog hromozoma.

Prader-Willi sindrom je uzrokovan dvama glavnim mehanizmom: mikrodelecijom 15. hromozoma, dobijenom od oca, i idiozomijom majčinih hromozoma, oba primljena od majke.

Kod genomskog otiska, fenotipske promjene zavise od toga čiji su hromozomi - otac ili majka - izraženi.

Prader-Willi sindrom u djece

Mehanizmi poremećaja koji se javljaju u tijelu bolesnika sa sindromom još nisu u potpunosti proučeni. Međutim, istovremeno imaju niz simptoma svojstvenih samo ovoj vrsti bolesti. Vjeruje se da pacijenti dobivaju na težini zbog povećanja stvaranja masnih stanica i smanjenja razine lipolize.

Osim toga, postoje i disfunkcije hipotalamusa, koje se uglavnom javljaju u njegova dva jezgra - ventrolateralnom i ventromedijalnom. Takvi procesi dovode do neuspjeha u formiranju sekundarnih spolnih karakteristika. Smanjena aktivnost tironaze ​​u folikulima dlake i melanocitima dovodi do hipopigmentacije kose, kože i šarenice.

Koji su glavni simptomi Prader-Willi sindroma?

Simptomi bolesti

Ova se patologija može otkriti čak iu ranim fazama trudnoće s pogrešnom lokacijom fetusa i njegovom malom pokretljivošću. Osim toga, nivo gonadotropina koji proizvode ćelije horiona može se značajno promijeniti kod trudnice, a mogu biti prisutni i simptomi polihidramnija. Na osnovu ovih simptoma ne može se postaviti dijagnoza, ali oni mogu biti dovoljna osnova za dalju dijagnozu.

Displazija

Kod djece, Prader-Willi sindrom (na slici iznad) može biti izražen u prisustvu kongenitalne dislokacije kukova (displazija), u slabljenju mišićni tonus kao i poremećaji koordinacije. Postoje slučajevi kada novorođenče nije moglo samostalno sisati i gutati majčino mleko. U ovom kršenju, prehrana se provodi pomoću sonde. Mogu se javiti respiratorni poremećaji, au nekim slučajevima je potrebna mehanička ventilacija respiratornog sistema.

Pospanost

Osim toga, postoje i drugi simptomi Prader-Willijeve bolesti. Na primjer, djeca mogu osjetiti povećanu pospanost. Kao za vanjski faktori dijete ima zaostajanja u razvoju. Stoga takve pacijente karakterizira nizak rast, nerazvijene šake i stopala, a često se razvija i strabizam.

Ostali simptomi

Dalje ovu patologiju karakteriziraju sljedeći simptomi:

  1. zakrivljenost kičmeni stub.
  2. Karijes mliječnih zuba i povećana gustina pljuvačke.
  3. Sklonost prejedanju.
  4. Hipofunkcija spolnih žlijezda, što dalje dovodi do neplodnosti.
  5. Gojaznost.
  6. kašnjenje motora i razvoj govora.
  7. Zaostajanje u psihomotornom razvoju.
  8. Kašnjenje u pubertetu.

Ovi simptomi se određuju vizualno. Tokom adolescencije postoje sledeće simptome:


Dijagnoza Prader-Willi sindroma

Ova nasljedna patologija može se primijetiti čak i tokom razvoja fetusa tokom ultrazvuka. U takvim slučajevima savjetuju se žene određene vrste prenatalna dijagnoza, a po potrebi stručnjaci koriste invazivne metode za rješavanje problema.

Nakon porođaja iskusni specijalista pravo na postavljanje dijagnoze "Prader-Willijeve bolesti" već pri inicijalnom pregledu bebe. Međutim, da to potvrdimo, posebno genetsko testiranje. Takođe, u krvi majke, sadržaj korionski gonadotropin. Zahvaljujući takvim metodama moguće je identificirati submikroskopske i funkcionalne patologije na nivou DNK.

Koji su kriterijumi za postavljanje dijagnoze?

Dijagnoza se može postaviti na sljedeći način klinički kriterijumi:

  1. Pri rođenju, mala težina i visina djeteta u slučajevima donošene trudnoće.
  2. Pogrešna pozicija, uključujući karličnu prezentaciju fetusa.
  3. Ostale mikroanomalije u razvoju.
  4. Izraženi sistem.
  5. Smanjena pigmentacija kože i kose.
  6. Gojaznost, koja se u pravilu razvija do šest mjeseci.
  7. Kašnjenje u psihičkom, motoričkom i govornom razvoju.

Djeca koja se posmatraju ovaj sindrom stalno zahtijevaju hranu i vrlo se malo kreću. Zbog prekomjernog debljanja, mogu doživjeti takvu komplikaciju kao što je apneja u snu, koja je često uzrok smrti u snu.

Koji je tretman za Prader-Willi sindrom?

Tretman

Do danas ne postoje specifični tretmani za ovaj sindrom. Terapija je obično simptomatska. Ako novorođenče ima problema s respiratornom aktivnošću, onda se prebacuje u umjetna ventilacija pluća, a u slučaju problema sa gutanjem, staviti kroz koje se sprovodi enteralna ishrana. U slučajevima smanjenog mišićnog tonusa indicirana je masaža i razne fizioterapijske metode.

Djeci s Prader-Willijevom bolešću svakodnevno se daje rekombinantni hormon rasta, koji održava povećanje mišićne mase i pomaže u smanjenju apetita pacijenta. Također se provodi zamjena korionskog gonadotropina.

Tokom slična bolest opaža se hipogonadizam, odnosno nedovoljan razvoj gonada i promjena u funkcijama reproduktivnog sistema. U ovom slučaju, zamjena hormonska terapija za stimulaciju rasta i puberteta.

U nekim slučajevima, djeca sa kašnjenjem u govoru i insuficijencijom psihološki razvoj može biti potrebna pomoć psihijatra ili psihologa. I što je najvažnije, potrebno je stalno pratiti količinu hrane koju konzumiraju. Djeci s Prader-Willi sindromom propisuje se posebna dijetalna terapija.

Rizik da drugo dijete vjenčani par, čiji prvi boluje od ove bolesti, rođen je sa istim genetskim problemima, nevjerovatno je visok. Roditeljima se u tom slučaju savjetuje da se podvrgnu konsultaciji, gdje će ih stručnjaci sveobuhvatno pregledati i izračunati rizike.

Djecu s Prader-Willijevom bolešću potrebno je stalno praćenje od strane endokrinologa i neurologa.

Poboljšanje općeg blagostanja u pozadini bolesti

Kod osoba koje imaju sindrom značajno su povećane stope somatskog morbiditeta, otežana je komunikacija, a zbog karakteristika njihove bolesti postoji potreba za specifičnom pomoći. Možda ne razumiju zašto je potrebno voditi računa o svom zdravlju. Ako je stanje zadovoljavajuće i pacijent se dobro osjeća, poboljšava mu se kvalitet života.

Sljedeći faktori moraju biti eliminisani:

  1. Povećani rizik iznenadna smrt.
  2. Verovatnoća da se razbolite.
  3. Povećanje broja faktora koji određuju materijalno blagostanje.
  4. Nedovoljan pristup wellness i zdravstvenim uslugama.

Ljudi sa Prader-Willijevom patologijom imaju posebnim potrebama zbog njihove osnovne bolesti. Potreban im je poseban tretman za akutne i hronične patologije, za jačanje opšte zdravlje itd. Njihove potrebe moraju biti zadovoljene u posebne institucije pružanje medicinsku njegu, što se zauzvrat može sastojati u liječenju osnovne bolesti i somatskih poremećaja povezanih s osnovnom patologijom.

Koliki je životni vijek s Prader-Willi sindromom? Ova bolest često dovodi do smanjenja očekivanog životnog vijeka pacijenata do 60 godina. Međutim, prognoze za oporavak takvih osoba su vrlo razočaravajuće.

Predstavljeni članak Detaljan opis Prader-Willi sindrom. Sada znate šta je ova patologija.

Prader-Willi sindrom - genetska bolest kao rezultat pojave mutacije na 15. hromozomu oca.

Različite opcije za promjenu genetskog materijala oca, što dovodi do razvoja bolesti (M - majka, O - otac)

Anomalije uključuju:

  • brisanje dijela gena. To znači da su ovi geni izgubljeni tokom razvoja zametne ćelije. Vjerovatnoća za dvoje djece sa ovom patologijom u porodici je manja od 1%.
  • Uniparentalna disomija majke (ORD). Dijete u procesu embrionalnog razvoja dobija dva hromozoma od majke, a nijedan od oca. Rizik od druge anomalije kod drugog djeteta je također oko 1%.
  • Otisak mutacije. U prisustvu genetskog materijala oba roditelja, aktivnost majke potiskuje ekspresiju očevih gena, kao rezultat toga, dijete ima samo jedan funkcionalni hromozom. Rizik od ponovne mutacije je do 50%.

Bilješka. Pored Prader-Willi sindroma, postoji sličan Angelmanov sindrom. Razlika ove bolesti leži u činjenici da se opisana kršenja javljaju ne u očevom, već u majčinom kromosomu.

Patogeneza ovu bolest nije u potpunosti shvaćena, ali analiza kliničku sliku uočeno je da većina simptoma proizlazi iz disfunkcije hipotalamusa.

Klinička slika

Prvi simptomi Prader-Willi sindroma javljaju se prije porođaja. Prvi signal je prisustvo polihidramnija. Dijagnoza se postavlja uz pomoć ultrazvučnog pregleda. Posljedica velike količine plodove vode je nepravilna lokacija djeteta u maternici.

Bitan! Mora se imati na umu da, pored Prader-Willi sindroma, brojne druge bolesti mogu uzrokovati polihidramnij, na primjer, zarazne bolesti, Rhesus konflikt, malformacije i još mnogo toga. Ovaj simptom nije visoko specifična.

U neonatalnom periodu dijete će biti obilježeno letargijom, slabim plačem, slabim sisanjem. Sve je to zbog hipotenzije mišića.

Prije početka puberteta, Prader-Willi sindrom kod djece se manifestuje mentalnom retardacijom i fizički razvoj. Dijete doživljava poteškoće u učenju, brzo se umara.

U dobi od 10-15 godina klinički simptomi postaju:

  • odgođeni seksualni razvoj;
  • hipogonadizam;
  • usporavanje rasta;
  • gojaznost.

Bitan! Većina ljudi s Prader-Willi sindromom ima blagi mentalni zaostalost (oko 40%). 5% pacijenata ima prosječan nivo inteligencije. 20% ima granične vrijednosti IQ između normalnih i odgođenih. Manje od 1% pati od teške mentalne retardacije.

Uzrok masivne gojaznosti je povišen nivo grelin. Ovaj hormon sintetiše hipotalamus i odgovoran je za osjećaj gladi. Što je njegov nivo veći, više želite da jedete. Osobe s Prader-Willi sindromom imaju nekoliko puta veću količinu grelina, što ih čini sklonim prejedanju.

Bilješka. Prvi znaci gojaznosti javljaju se u dobi od oko 2 godine.

Zbog poremećaja hipotalamusa ne postoji dovoljna stimulacija hipofize, a nivo rasta i polnih hormona je veoma nizak. To dovodi do neplodnosti zbog nerazvijenosti reproduktivni sistem, kao i na odsustvo impulsa rasta.

Dijagnostika

Uprkos veliki broj simptoma, dijagnoza Prader-Willi sindroma je prilično rijetka. Prema statistikama, oko 2/3 ljudi sa ovom genetskom anomalijom ostaje bez odgovarajućeg medicinskog mišljenja.

Većina rana dijagnoza sprovedeno u prenatalnoj fazi. Međutim, to zahtijeva stroge indikacije, na primjer, prisustvo djece ili bliskih rođaka s ovom bolešću, polihidramniom.

Bitan! Amniocenteza je invazivna metoda dijagnoza, koja ima niz komplikacija sve do pobačaja ili prevremeni porod. Stoga se potreba za ovom studijom mora pažljivo odmjeriti.

Dijagnoza Prader-Willi sindroma obično se klinički postavlja već u dobi od 10-12 godina. Do tog vremena formira se određeni habitus ( izgled) djeteta, kao i zastoj u rastu i seksualni razvoj. Potvrđeno klinička dijagnoza genetska analiza.

Tretman

Prader-Willi sindrom, kao i svaka genetska bolest, je neizlječiv. Međutim, moguće je smanjiti manifestaciju kliničkih simptoma i poboljšanje kvalitete života pacijenata. Ranom dijagnozom počinje korekcija rasta i seksualnog razvoja uz pomoć sintetičkih analoga somatotropina i polnih hormona.

Za borbu protiv hipotenzije mišića provodi se fizioterapija i masaža. Nazalni respirator se koristi za ispravljanje problema s disanjem, posebno noću.

Bitan! Djeca treba da primaju psihološka podrška od roditelja u pitanjima adaptacije na dečiji tim i učenje.

Očekivano trajanje života osoba s Prader-Willi sindromom ovisi o razni faktori. Prije svega - od količine viška kilograma. Ljudi koji pate od ove bolesti u prosjeku žive do 60 godina ili više, ali gojaznost može dovesti do rane smrti od kardiovaskularne bolesti a i zbog respiratornih problema. Zbog toga osobe sa ovom bolešću treba da budu redovno pod nadzorom lekara i da se pridržavaju stroge dijete.

Slični postovi