Regulon način primjene i doziranje. Regulon recenzije medicinskih specijalista. Regulon - službeno uputstvo za upotrebu

Među raznovrsnim modernim kontracepcijske pilule Regulon je izolovan na hormonskoj osnovi. Komponente dražeja ometaju proizvodnju gonadotropina. Povećava se viskoznost sluzi, komponente sprečavaju ovulaciju, spermatozoidi gube sposobnost prodiranja u maternicu.

Lijek djeluje na endometrijum, sprječavajući uvođenje oplođenog jajašca u sluznicu materice. Upotreba kontracepcijski lijek ne samo da štiti od neželjena trudnoća, ali i poboljšavaju metaboličke procese u tijelu žene.

Uzimajući tabletu Regulon, strogo slijedeći upute, žena ne samo da poboljšava svoje stanje reproduktivnih organa ali i metabolizam općenito. Poboljšava metabolizam lipida, povećava koncentraciju lipoproteina visoke gustoće u krvnoj plazmi, bez utjecaja na stanje lipoproteina niske gustoće.

Kontraceptiv smanjuje gubitak krvi tokom menstruacije, normalizuje menstrualni ciklus, ublažava akne i osip.

Pre nego što počne da koristi kontraceptiv, žena se podvrgava pregledu kod ginekologa i opštem pregledu organizma. Posebna pažnja daju se na analizu brisa grlića materice, mliječnih žlijezda, organa karličnog područja. Revizija se vrši svakih šest mjeseci.

Sastav i oblik oslobađanja

Filmom obložene tablete su pakirane u 21 komad u blister pakovanju. Kartonska kutija sadrži 1-3 blistera. Glavne komponente dražeja:

Etinilestradiol - 30 mcg;
Desogestrel - 150 mcg.

Djelovanje lijeka

Kontraceptiv pripada kategoriji oralnih kombiniranih monofaznih kontraceptiva. Inhibira sintezu gonadotropina, potiskuje proces ovulacije. Kada koristite Regulon, viskozitet cervikalna sluz povećava, spermatozoidi gube sposobnost oplodnje jajne ćelije, a endometrijum, koji je promijenio svoju strukturu, ne dozvoljava mu da se pričvrsti.

Svrha

Uputa za upotrebu navodi da je glavna svrha lijeka spriječiti neželjeno začeće. medicinska praksa, recenzije pacijenata tvrde da kada uzimate Regulon, uputa ne govori o svim mogućim pozitivnim učincima.

Redovno uzimanje tableta utiče na stanje i rad reproduktivnih organa. Ako žena ima disfunkcionalnu krvarenje iz materice, pati od bol tokom predmenstrualnog perioda. Bol koji se povremeno javlja za vrijeme menstruacije u donjem dijelu trbuha potpuno nestaje ako se poštuje jedno glavno pravilo prijema - tačno slijedeći upute bez preskakanja upotrebe dražeja.

Nelagodnost i osjećaj bola u mliječnim žlijezdama prolaze.

Žene koje pate od endometrioze su upoznate sa ovim pilulama, često se propisuju za poboljšanje efikasnosti u liječenju bolesti. Poznata patologija, fibroidi materice, na ranim fazama liječenih hormonskim kontraceptivom Regulon. Tumor prestaje rasti ako njegova veličina ne prelazi 20 mm. U slučaju retencione ciste jajnika, pilule doprinose resorpciji formacija.

Žene koje su navršile 40 godina obično već imaju riješena pitanja o porodici i broju djece, pa većina ljekara savjetuje korištenje hormonskih kontraceptiva. Regulon sprečava abortus, Negativne posljedice. Trudnoća u ovom uzrastu često završava pobačajima, a tablete pomažu da se izbjegnu i očuvaju dobro zdravlje.

Kontraindikacije

Prisutnost individualne netolerancije na komponente u sastavu kontraceptiva;
trudnoća žene;
Period dojenja;
Teška bolest jetre;
Prisutnost funkcionalne hiperbilirubinemije, uključujući oblik pigmentne hepatoze, naslijeđena;
Prisutnost žutice;
Porodični oblik hiperlipidemije;
Persistent Boost krvni pritisak, teški oblik arterijske hipertenzije;
Predispozicija, teški simptomi početka ili prisutnost tromboze, tromboembolije;
Ako pacijent pati od herpesa tipa 2;
Pojava krvarenja iz vagine, čije je porijeklo nepoznato;
Sumnja ili prisustvo tumora zavisnih od estrogena;
dijabetes;
migrena;
Kršenje sistema hemokoagulacije;
Teški svrab povezan s trudnoćom ili upotrebom glukokortikosteroida.

Nuspojave

Lijek se ukida u slučajevima kada se pojavi barem jedno od sljedećeg nuspojave:

Pojava arterijske hipertenzije;
Ako postoji tromboembolija vena ili arterija, uzimajući u obzir duboke vene, moždani udar, infarkt miokarda itd.;
Pojava tromboembolije arterija i vena u bubrezima i jetri;
Pogoršanje ili gubitak sluha uzrokovan otospongiozom;
Pojava porfirinske bolesti;
Pojava hemolitičko-uremičkog sindroma;
Ako se tok bolesti zvane reaktivni sistemski eritematozni lupus pogorša;

Manje opasne nuspojave:

Cervikalna tečnost, sluz u vagini, promijenjeno stanje;
Pojava u izobilju krvne sekrecije, krvarenje iz vagine, koje nije povezano s menstrualnim ciklusom;
Mliječne žlijezde su se povećale, uzrokuju nelagodu, osjeća se bol;
Upalni procesi su počeli u vagini;
Žena otkriva pojavu drozda;

Postoji osjećaj mučnine, žena doživljava povraćanje;
Razvija se ili pogoršava žutica, svrab povezan s kolestazom;
Kronova bolest;
Pojavljuju se glavobolje;
Raspoloženje se brzo mijenja, pojavljuje se depresija;
Rožnjača očiju postaje osjetljivija;
Smanjena tolerancija na ugljenik;
Javlja se osip;
Tjelesna težina se postepeno povećava;
Tečnost se slabo izlučuje iz organizma;
Formiraju se alergijske reakcije.

Pravila prijema

Lijek se koristi od prvog dana početka menstruacije, gutajući jednu tabletu dnevno u isto vrijeme. Koristite kontraceptive 21 dan bez prekida.

Po završetku upotrebe paketa pravi se sedmična pauza tako da iscjedak krvi sličan menstruaciji prođe u periodu od sedam dana. Osmog dana nakon uzimanja posljednje tablete, čak i uz još uvijek mrlje, otvara se novi blister pakovanje i tableta se uzima u isto vrijeme kao i prije.

Dok će ženi trebati kontracepcijski učinak, pilule se uzimaju. Kada se pilule uzimaju prema uputstvima datim u priručniku, Regulon ima zaštitni efekat od neželjenog začeća čak i tokom sedmičnog odmora.

Prijem se provodi prvog dana ciklusa, nema potrebe za dodatnim zaštitnim lijekovima. Kada prijem počne 2-5 dana, a zatim tokom prvih sedam dana upotrebe, dodatno se koriste i druga sredstva tipa barijere, na primjer, kondomi. Ako je prošlo više od 5 dana od početka menstruacije, tada se lijek počinje koristiti s sljedeći ciklus.

Prijem nakon rođenja djeteta

Ako mlada majka ne hrani svoju bebu majčinim mlijekom, onda nakon 3 tjedna možete početi koristiti dražeje, ali je strogo zabranjeno početi uzimati bez konzultacija i pregleda ginekologa. Nema potrebe za korištenjem drugih vrsta kontraceptiva.

U situaciji kada je žena imala seks nakon porođaja, tablete se uzimaju iz sledećeg ciklusa. Kada počnete koristiti Regulon nakon više od 21 dana, prve sedmice se dodatno koriste kondomi.

Ako je bilo abortusa

Kada liječnik, nakon pregleda pacijenta, ne pronađe nikakve kontraindikacije, tablete se mogu uzimati od prvog dana nakon pobačaja. Nije potrebna dodatna kontrola rađanja. U slučaju kiretaže često se propisuje Regulon.

Suština upotrebe lijeka nakon kiretaže, pobačaja ili ako je došlo do smrznute trudnoće je pokretanje procesa obnavljanja funkcije jajnika, njihovog punog rada, kako bi se izbjegla pojava patologija, upalnih procesa javlja se, prema statistici, kod svake treće djevojčice nakon 2. abortusa.

Nedostatak progesterona se nadoknađuje zahvaljujući hormonskim agensima. Proliferativni procesi su isključeni u sistemu organa odgovornih za reproduktivnu funkciju. Listu čine hiperplazija tekalnog tkiva, policistični jajnici, mastopatija, endometrioza, hiperplazija endometrijuma, fibroidi, adenomioza i dr.

Kako preći na Regulon

Prijelaz s jedne vrste tableta za kontracepciju na drugu provodi se prema shemi korištenja prve pilule nove vrste sljedećeg dana od završenog kursa prethodnih tableta. Prvi dan nakon 28 dana prijema (tri sedmice upotrebe i sedmica odmora) odbrojava se tijek uzimanja Regulona. Nema potrebe za korištenjem drugih kontraceptiva.

Kada žena pređe sa jednokomponentnog mini napitka, pilula se proguta prvog dana ciklusa. U nedostatku krvnog iscjedka tokom upotrebe mini-pilule, novi lijek se započinje svakog dana ako djevojčica nije zatrudnjela. U početnoj sedmici preporučljivo je koristiti sekundarne kontracepcijske lijekove: kondome, spermicidne kapice ili suzdržati se od seksa, kalendarska metoda ne funkcionira.

Promjena vremena početka menstruacije

Prilikom promene dana menstruacije, tablete se uzimaju bez pauze nedelju dana, dati period velika vjerovatnoća pojave menstrualno krvarenje tip proboja, vrsta zaprljanja, ne smanjuje zaštitni učinak.

Prodaj sredstva

Žena koja je zaboravila na pilulu propustila je dozu, pilulu koristi čim se sjeti, ako nije prošlo više od 12 sati od zakazanog termina. U šemi upotrebe kontraceptiva se ništa ne mijenja, koriste se u unaprijed dogovorenom satu.

Ako se pilula propusti, prošlo je više od 12 sati od predviđenog vremena upotrebe, tada se djelotvornost zaštite može osjetno smanjiti, liječnici preporučuju korištenje sekundarnih vrsta kontracepcije prije početka novog ciklusa.

Ako je djevojčica propustila 1 tabletu u prvoj sedmici ili dvije, onda uzima 2 tablete sljedećeg dana, tada se tečaj provodi prema uobičajenoj shemi, ali s drugim kontraceptivima. Pilula propuštena između 2. i 3. sedmice nastavlja se sa propuštenom pilulom i bez sedmične pauze.

Simptomi predoziranja

Žena tone u depresiju;
Doživljava osjećaj mučnine, povraćanja;
Izgleda jako glavobolja;
S vremena na vrijeme postoji grč u mišićima potkoljenice;
Postoje krvavi iscjedaci koji nisu povezani s menstruacijom.

Lijek "Regulon" je monofazni oralni kontraceptiv. Njegovo glavno djelovanje je suzbijanje sinteze gonadotropina i sprječavanje ovulacije. Zbog povećanja viskoziteta cervikalne sluzi dolazi do usporavanja kretanja spermatozoida kroz cervikalni kanal, stanje endometrijuma se mijenja, a do implantacije oplođenog jajašca ne dolazi.

Farmakološka svojstva

Etinilestradiol i desogestrel su glavne komponente kontracepcije Regulon. Uputstva, recenzije stručnjaka navode da ove tvari, kada se unose, ne samo da štite od pojave neželjene trudnoće, već imaju i blagotvoran učinak na zdravstveno stanje žene općenito. Lijek ima dobar učinak na metabolizam lipida, povećavajući sadržaj HDL-a u krvnoj plazmi, ali bez promjene koncentracije LDL-a. Nije jedini terapeutski efekat, koju obezbjeđuje kontracepcijsko sredstvo "Regulon". Komentari ljekara ukazuju na to da se kod pacijenata koji koriste ovaj lijek menstrualni ciklus normalizuje, au slučaju početne menoragije značajno se smanjuje gubitak krvi tokom menstruacije. Osim toga, lijek ima blagotvoran učinak na kožu, omogućava vam uklanjanje akni vulgaris.

Indikacije za upotrebu

Lijek se koristi kao oralna kontracepcija, kao i za predmenstrualni sindrom, funkcionalni poremećaji menstrualnog ciklusa.

Karakteristike recepcije

Od prvog dana menstrualnog ciklusa trebate početi uzimati Regulon tablete. Recenzije stručnjaka sadrže informacije da je lijek najefikasniji kada se uzima u isto vrijeme. Tablete su namenjene za oralnu upotrebu, piju se svaki dan, po komadu 3 nedelje. Nakon uzimanja posljednje tablete, potrebno je napraviti pauzu od 7 dana, nakon čega bi trebala početi menstruacija. Nakon jednonedeljne pauze, počinju da uzimaju sledeće pakovanje Regulon kontraceptiva. Recenzije liječnika upozoravaju da je potrebno obratiti pažnju na upotrebu lijeka i ne zaboraviti piti tablete u isto vrijeme svaki dan. Ako žena nije uzela lijek na vrijeme, trebala bi ga uzeti kasnije, ali najkasnije 12 sati nakon propusnosti, u suprotnom će efikasnost korištenja kontraceptiva u trenutnom ciklusu biti značajno smanjena.

Nuspojave lijeka "Regulon". Recenzije ljekara

Stručnjaci kažu da se pacijenti u pravilu ne žale na razvoj bilo kakvih negativnih učinaka tijekom uzimanja lijeka. Međutim, u nekim slučajevima postoje neprijatnih simptoma kao što je vaginalni iscjedak, bol u genitalijama, povećanje grudi, itd. Može se pojaviti nuspojave nisu povezani s reproduktivnim sustavom, na primjer, mučnina, povraćanje, ulcerozni kolitis, dermatološke reakcije u obliku kožnog osipa, nodularnog ili eksudativnog eritema, kloazme. Neki pacijenti razvijaju glavobolje, depresiju, labilnost raspoloženja. U slučaju nošenja Kontaktne leće može povećati osjetljivost rožnjače. Ponekad se na dijelu metabolizma bilježe poremećaji kao što je zadržavanje tekućine u tijelu i kao rezultat toga povećanje tjelesne težine i smanjenje tolerancije na ugljikohidrate. U slučaju pojave bilo koje od navedenih reakcija potrebno je konsultovati lekara u vezi preporučljivosti nastavka upotrebe leka "Regulon". Komentari ljekara sadrže i preporuke kada treba prestati koristiti kontraceptiv. Dakle, stručnjaci savjetuju da se odmah prestane uzimati tablete ako postoji sumnja na trudnoću, primijeti se vaginalno krvarenje, postoje problemi sa sluhom. Među nuspojave koje zahtijevaju ukidanje lijeka uključuju arterijsku hipertenziju, vensku i arterijska tromboembolija(uključujući moždani udar, infarkt miokarda), porfiriju, hemolitičko-uremijski sindrom.

Kontraindikacije

Ako postoji više ili teški faktori rizik od arterijske/venske tromboze, korištenje kontraceptiva treba napustiti. Migrena praćena fokalnim neurološkim simptomima, dijabetes, ozbiljne patologije jetra, pankreatitis s teškom hipertrigliceridemijom, hepatitis, kolelitijaza, otoskleroza, holestatska žutica - kod svih ovih bolesti upotreba lijeka "Regulon" je kontraindicirana. Žene starije od 35 godina koje puše više od 15 cigareta dnevno također ne bi trebale koristiti ovu metodu kontracepcije. Zabranjeno je uzimati lijek u slučaju preosjetljivosti na supstance sadržane u tabletama, u periodu trudnoće, dojenja.

Lekari toplo preporučuju da se podvrgnete opštem lekarskom pregledu pre nego što počnete da koristite kontracepciju. Trebalo bi se održati laboratorijska istraživanja, uzeta detaljna lična i porodična anamneza, kompletirano ginekološki pregled, a tek nakon toga moguće je donijeti odluku o preporučljivosti korištenja Regulona. Na osnovu rezultata pregleda, lekar procenjuje koristi i moguće negativnih efekata uzima hormonsku kontracepciju i saopštava ovu informaciju pacijentici. Možda će vam stručnjak savjetovati da preferirate neku drugu metodu zaštite. Sve najbolje!

Ovaj lijek se može uzimati duže vrijeme. U nekim slučajevima prijem dozvoljen ovaj lijek do osam godina ili više. Ali ako ste konačno „zreli“ za rođenje naslednika, šta da radite? Morate prestati uzimati lijek najmanje tri mjeseca prije nego što planirate da zatrudnite. Prema medicinskoj statistici, trudnoća nakon uzimanja oralni kontraceptivi javlja se u prosjeku nakon šest mjeseci. Ali ponekad morate raditi na začeću deset do dvanaest mjeseci. Ovo nije van norme.
Buduće majke su uvek veoma zabrinute za stanje svog nerođenog deteta. U prvim nedeljama trudnoće, kada još niste ni svesni toga, možete slučajno sebi dozvoliti da pijete alkohol ili uzimate lekove.

Ispostavilo se da se kod ljepšeg spola, koje koriste regulon, u tijelu odvijaju isti procesi kao i kod žene koja je u prvim sedmicama trudnoće. I ako se uzme ovaj lijek dugo vrijemežene koja je već imala djecu, tada se u njenom reproduktivnom sistemu odvijaju potpuno isti procesi kao i kod žena koje su rodile i dojile dvanaestoro svoje djece. Odnosno, ovaj lijek zapravo radi ono što bi, na kraju krajeva, učinila i sama priroda da su se žene odvažile na takve podvige. Rođenje veliki broj djece je, inače, najviše efikasan metod prevencija onkološke bolesti mliječnih žlijezda i reproduktivnih organa.

Takvi podaci u potpunosti opovrgavaju govor o tome da uzimate Regulon i druge hormonske kontraceptive najnovije generacije Potrebno je da pravite pauze od nekoliko meseci. Zapravo, takve pauze su potpuno nepotrebne. Danas liječnici vjeruju da je to prekid u upotrebi ovu drogu i drugi hormonske kontraceptive može štetiti zdravlju žene.

Kako duža žena uzima regulon bez intervala, jači je terapijski učinak lijeka. S ovim lijekovima treba započeti što prije seksualni život, i koristiti sve dok postoji potreba za kontracepcijom. Pokazalo se da je među pacijentima koje koriste hormonske kontraceptive postotak žena sa neplodnošću nekoliko puta manji nego među onima koje nikada nisu koristile takva sredstva. Kada se ovaj lijek koristi duže vrijeme, tijelo stvara najbolji uslovi za sazrevanje jaja. Za održavanje reproduktivnog sistema ispravnom stanju treba uzimati vitaminske suplemente (biološki aktivne suplemente).

Apoteke su pune raznih kontraceptiva. Kako se ne zbuniti u ovom obilju, kako odabrati pravi lijek za sebe? Bolje je, naravno, ako izbor napravi vaš ginekolog. Ali dodatno znanje nikada nikome nije naštetilo. U ovom članku ćete naučiti o jednoj od kontracepcijskih pilula.
Ovaj lijek je dostupan u obliku tableta upakovanih u blister. Svaki blister sadrži dvadeset i jednu tabletu. U kartonskoj kutiji nalaze se tri blistera. Dakle, ako odaberete ove tablete, onda će vam jedna kutija trajati tri mjeseca.

Nuspojave regulona su izuzetno rijetke. Mogu biti prisutni mučnina, povraćanje, migrene, stezanje u grudima, povećanje ili gubitak težine, promjene libida, loše raspoloženje, in rijetki slučajevi neugodnosti prilikom korištenja kontaktnih sočiva. Ali ovi efekti obično ne traju dugo i nestaju bez traga nakon 2-3 mjeseca redovne upotrebe. Uz dužu upotrebu, rijetko se pojavljuju tamne mrlje na koži.

Vrlo rijedak rast krvni pritisak, lokalna tromboza i tromboembolija, patologija žučne kese, hepatitis, kožni osip, gubitak kose, inverzija vaginalnog sekreta, vaginalna mikoza, jak umor, dijareja.

Rizik implementacije gore navedenog neželjene reakcije povećava se upotrebom hormonskih lijekova bez ljekarskog uvjerenja. Vjerojatnost neželjenih reakcija s pravilnim odabirom sredstava teži nuli.

Odmah prestanite koristiti Regulon:

Ako po prvi put doživite nenormalno jaku glavobolju sličnu migreni ili je ona sve veća, strmoglavi vid, sa simptomima tromboze ili cerebralnog infarkta;

Sa naglim porastom krvnog pritiska, sa progresijom žutice ili hepatitisa bez simptoma žutice, sa pojavom generalizovanog svraba, sa pojavom ili porastom slučajeva epileptičkih napada;

Ako imate operaciju (6 sedmica prije operacije), sa produženom nepokretnošću (na primjer, s prijelomima).

Neophodno je početi koristiti Regulon prvog dana menstruacije. Piju po 1 tabletu u određeno doba dana samo 21 dan, nakon čega je neophodna pauza od 7 dana tokom koje dolazi do menstrualnog krvarenja. Osmog dana treba nastaviti sa upotrebom tableta iz sledećeg pakovanja (čak i ako krvarenje još nije prestalo). Da ne bi došlo do zabune u upotrebi, broj i strelica su prikazani na pakovanju.

Periodi upotrebe lijeka provode se dugo, onoliko vremena koliko je potrebno odsustvo trudnoće. Ako se lijek koristi stalno, kontracepcijski učinak traje oko 7 dana, do sljedeće doze.

Prilikom promjene bilo kojeg oralnog kontraceptiva na Regulon, koristi se isti način primjene.

Nakon porođaja, ženama koje ne doje, lijek se može propisati nakon 21 dana, dojiljama je dozvoljeno da uzimaju lijek, počevši od 6. mjeseca. Nakon pobačaja, primjenu lijeka treba započeti odmah ili drugog dana.

Ako je interval između primjene lijeka bio veći od 1,5 dana, postoji mogućnost začeća.

Ako ne uzmete jednu tabletu u prvoj ili drugoj nedjelji ciklusa, trebate uzeti 2 tablete sljedećeg dana, a zatim se vratiti na glavnu shemu.

Ako se dvije tablete za redom ne uzmu u 1-2 tjedna ciklusa, potrebno je koristiti 2 tablete u naredna 2 dana, a zatim se vratiti na glavnu shemu, prakticirajući druge metode kontracepcije do kraja ciklusa.

Farmakologija

Oralni monofazni kontraceptiv koji se sastoji od estrogena i gestagena. Proizvod sadrži veštački stvorene gestagene i estrogene komponente koje su efikasnije od prirodnih polnih hormona. Efekat se postiže, prije svega, blokiranjem proizvodnje folikulostimulirajućeg i luteinizirajućeg hormona, čime se zaustavlja ovulacija. To se postiže zbog povećanog viskoziteta cervikalne sluzi, koja sprečava ulazak spermatozoida u maternicu. Regulon je novi kontraceptiv niske doze koji sadrži progestagen III generacije. Regulon ne utiče negativno na metabolizam ugljikohidrata i lipida, čime se štetno djelovanje minimizira, a odgovarajućom upotrebom osigurava normalnu toleranciju.

Farmakokinetika

Etinilestradiol i desogestrel brzo i praktično bez ostataka prodiru u tijelo kroz gornje dijelove tanko crijevo. Etinil estradiol odgovara metabolizmu prvog prolaza i enterohepatičkoj cirkulaciji. Desogestrel se metabolizira stvaranjem 3-keto-dezogestrela, preostali metaboliti nemaju farmakološki učinak. Obje komponente imaju jaku (više od 90%) vezu sa proteinima plazme. Većina sadržaja u krvi se opaža nakon 1,0-1,5 sati. Uspješno se širi kroz organe i tkiva, etinilestradiol se taloži u masnom tkivu. Otprilike 10% unosa otpada na majčino mleko. Poluvrijeme je obično 24 sata za etinilestradiol i prosječno 31 sat za desogestrel. Etinilestradiol se eliminira za 40% putem bubrega kao metabolita, za 60% u jetri.

Regulon mađarske farmaceutske kompanije GEDEON RICHTER je monofazni tabletirani kontraceptiv. Kada su pedesetih godina prošlog veka sintetizovani prvi kontraceptivi, retko ko je mogao da zamisli da će njihov terapeutski efekat na žensko telo biti cenjeniji gotovo više od kontraceptivni efekat. višegodišnji klinička istraživanja pokazalo da pacijenti koji su uzimali kombinovanu tabletu kontraceptivi, znatno rjeđe susreću ne samo ginekološke, već i opšte somatske probleme. U toku poboljšanja kvantitativnih i kvalitetan sastav ovih droga je pronađena efikasan način rada prijem, koji se naziva produženim, kada se lijek uzima kontinuirano, bez tradicionalnog sedmičnog intervala. Istovremeno, moguće je postići ne samo prevenciju neplanirane trudnoće, već i smanjiti rizik od razvoja mnogih bolesti. Jedan lijek pogodan za upotrebu u ovom režimu je Regulon, kombinacija etinil estradiola i dezogestrela (gestagena III generacija). Čak i relativno mala količina višak desogestrela dovoljan je za suzbijanje ovulacije (60 mikrograma supstance dnevno potiskuje ovulaciju za 100%). Još krajem 90-ih godina prošlog vijeka uočeno je da etonogestrel, aktivni metabolit dezogestrela, ima izuzetno visok afinitet prema progesteronskim receptorima, ima visoku progestogenu aktivnost i snažno antigonadotropno djelovanje.

Jedna tableta Regulona uključuje 150 mikrograma dezogestrela, tj. 2,5 puta više nego što je potrebno za potpuno suzbijanje ovulacije. Druga komponenta kontraceptivnog djelovanja lijeka je njegova sposobnost da inhibira stvaranje gonadotropina. Osim toga, zbog promjene reološka svojstva sluz usporava kretanje spermatozoida kroz cervikalni kanal, a promjena debljine i strukture endometrija ne dozvoljava da se oplođeno jaje implantira na njegovu sluznicu. Druga komponenta lijeka - etinilestradiol - je umjetni analog ženskog spolnog hormona estradiola koji se proizvodi u tijelu. Regulon se poboljšava lipidni profil, što se očituje povećanjem koncentracije lipoproteina velika gustoća(„dobar“ holesterol) sa konstantnim sadržajem lipoproteina niske gustine („loš“ holesterol). Uzimanje lijeka može značajno smanjiti gubitak krvi tokom menstruacije (uz postojeću menoragiju), poboljšati stanje kože, spriječiti pojavu akne. Prije upotrebe Regulona, morate proći kroz dubinu ljekarski pregled(uzimanje anamneze, merenje krvnog pritiska, laboratorijske pretrage, ginekološki pregled). Takav medicinski nadzor treba provoditi tokom perioda upotrebe lijeka svakih šest mjeseci.

Farmakologija

Monofazni oralni kontraceptivi. Glavno kontraceptivno djelovanje je inhibicija sinteze gonadotropina i suzbijanje ovulacije. Osim toga, povećanjem viskoznosti cervikalne sluzi usporava se kretanje spermatozoida kroz cervikalni kanal, a promjena stanja endometrija sprječava implantaciju oplođenog jajašca.

Etinilestradiol je sintetički analog endogenog estradiola.

Desogestrel ima izražen gestageni i antiestrogeni učinak, sličan endogenom progesteronu, slabog androgenog i anaboličkog djelovanja.

Regulon ima blagotvoran učinak na metabolizam lipida: povećava koncentraciju HDL-a u krvnoj plazmi, bez utjecaja na sadržaj LDL-a.

Prilikom uzimanja lijeka značajno se smanjuje gubitak menstrualne krvi (sa početnom menoragijom), normalizira se menstrualni ciklus, blagotvorno djeluje na kože posebno u prisustvu acne vulgaris.

Farmakokinetika

Desogestrel

Usisavanje

Desogestrel se brzo i gotovo potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i odmah se metabolizira u 3-keto-desogestrel, koji je biološki aktivan metabolit dezogestrela.

Cmax se postiže nakon 1,5 h i iznosi 2 ng/ml. Bioraspoloživost - 62-81%.

Distribucija

3-keto-desogestrel se vezuje za proteine plazme, uglavnom albumin i globulin koji vezuje polne hormone (SHBG). V d je 1,5 l/kg. C ss se uspostavlja do druge polovine menstrualnog ciklusa. Nivo 3-keto-dezogestrela se povećava 2-3 puta.

Metabolizam

Osim 3-keto-dezogestrela (koji se stvara u jetri i u crijevnom zidu), nastaju i drugi metaboliti: 3α-OH-desogestrel, 3β-OH-desogestrel, 3α-OH-5α-H-desogestrel (metaboliti prve faze). Ovi metaboliti nemaju farmakološku aktivnost i djelomično se konjugacijom (druga faza metabolizma) pretvaraju u polarne metabolite - sulfate i glukuronate. Klirens iz krvne plazme je oko 2 ml/min/kg tjelesne težine.

uzgoj

T 1/2 3-keto-desogestrel je 30 sati Metaboliti se izlučuju urinom i fecesom (u omjeru 4:6).

Etinilestradiol

Usisavanje

Etinilestradiol se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Cmax se postiže 1-2 sata nakon uzimanja lijeka i iznosi 80 pg/ml. Bioraspoloživost lijeka zbog presistemske konjugacije i efekta "prvog prolaska" kroz jetru je oko 60%.

Distribucija

Etinilestradiol je u potpunosti vezan za proteine plazme, uglavnom za albumine. Vd je 5 l/kg. C ss se uspostavlja 3-4 dana primjene, dok je nivo etinilestradiola u serumu 30-40% viši nego nakon jedne doze lijeka.

Metabolizam

Presistemska konjugacija etinilestradiola je značajna. Zaobilazeći crijevni zid (prva faza metabolizma), dolazi do konjugacije u jetri (druga faza metabolizma). Etinilestradiol i njegovi konjugati prve faze metabolizma (sulfati i glukuronidi) izlučuju se u žuč i ulaze u enterohepatičnu cirkulaciju. Klirens iz krvne plazme je oko 5 ml/min/kg tjelesne težine.

uzgoj

T1/2 etinilestradiol u prosjeku traje oko 24 sata.Oko 40% se izlučuje urinom, a oko 60% fecesom.

Obrazac za oslobađanje

Tablete, filmom obložene bijele ili skoro bijele boje, okrugla, bikonveksna, sa oznakom "P8" na jednoj strani i "RG" na drugoj strani.

Pomoćne supstance: α-tokoferol, magnezijum stearat, koloidni silicijum dioksid, stearinska kiselina, povidon, krompirov skrob, laktoza monohidrat.

Compound filmska školjka: propilen glikol, makrogol 6000, hipromeloza.

21 kom. - blisteri (1) - pakovanja od kartona.
21 kom. - blisteri (3) - pakovanja od kartona.

Doziranje

Lijek se propisuje unutra.

Prijem tableta počinje od 1. dana menstrualnog ciklusa. Dodijelite 1 tabletu dnevno tokom 21 dana, ako je moguće u isto doba dana. Nakon uzimanja poslednje tablete iz pakovanja, pravi se pauza od 7 dana tokom koje dolazi do krvarenja nalik menstrualnom usled povlačenja leka. Sljedećeg dana nakon 7 dana pauze (4 sedmice nakon uzimanja prve tablete, istog dana u sedmici), lijek se nastavlja iz sljedećeg pakovanja, koje također sadrži 21 tabletu, čak i ako krvarenje nije prestalo. Ova shema uzimanja tableta se primjenjuje sve dok postoji potreba za kontracepcijom. U skladu sa pravilima prijema, kontracepcijski učinak traje tijekom 7-dnevne pauze.

Prva doza lijeka

Prvu tabletu treba uzeti od prvog dana menstrualnog ciklusa. U ovom slučaju, ne morate koristiti dodatne metode kontracepcija. Tablete možete početi uzimati od 2-5 dana menstruacije, ali u tom slučaju, u prvom ciklusu primjene lijeka, treba koristiti dodatne metode kontracepcije u prvih 7 dana uzimanja tableta.

Ako je prošlo više od 5 dana od početka menstruacije, početak uzimanja lijeka treba odgoditi do sljedeće menstruacije.

Uzimanje lijeka nakon porođaja

Žene koje ne doje mogu početi uzimati tablete najkasnije 21 dan nakon porođaja, nakon konsultacije sa svojim ljekarom. U tom slučaju nema potrebe za korištenjem drugih metoda kontracepcije. Ako je već bilo nakon porođaja seksualni kontakt, tada uzimanje tableta treba odgoditi do prve menstruacije. Ako se donese odluka o uzimanju lijeka kasnije od 21 dana nakon rođenja, tada je u prvih 7 dana potrebno koristiti dodatne metode kontracepcije.

Uzimanje lijeka nakon pobačaja

Nakon pobačaja, u nedostatku kontraindikacija, pilule treba započeti od prvog dana nakon operacije, au tom slučaju nema potrebe za korištenjem dodatnih metoda kontracepcije.

Prelazak sa drugog oralnog kontraceptiva

Prilikom prelaska sa drugog oralni lijek(21- ili 28-dnevni): preporučuje se uzimanje prve tablete Regulona dan nakon završetka kursa 28-dnevnog pakovanja lijeka. Nakon završetka 21-dnevnog kursa, morate napraviti uobičajenu pauzu od 7 dana, a zatim početi uzimati Regulon. Nema potrebe za korištenjem dodatnih metoda kontracepcije.

Prelazak na Regulon nakon upotrebe oralnih hormonskih preparata koji sadrže samo progestogen ("mini-pilule")

Prvu tabletu Regulona treba uzeti 1. dana ciklusa. Nema potrebe za korištenjem dodatnih metoda kontracepcije.

Ako prilikom uzimanja "mini-pilule" ne dođe do menstruacije, onda nakon isključenja trudnoće, Regulon možete početi uzimati bilo kojeg dana ciklusa, ali u tom slučaju se u prvih 7 dana moraju koristiti dodatne metode kontracepcije. (upotreba cervikalne kapice sa spermicidnim gelom, kondoma ili apstinencija od seksualnog odnosa). Aplikacija kalendarska metoda u ovim slučajevima se ne preporučuje.

Odlaganje menstrualnog ciklusa

Ako postoji potreba za odgodom menstruacije, potrebno je nastaviti s uzimanjem tableta iz novo pakovanje, bez pauze od 7 dana, po uobičajenoj šemi. Kod kašnjenja menstruacije može doći do probojnog ili pjegavog krvarenja, ali to se ne smanjuje kontraceptivno djelovanje lijek. Redovno uzimanje Regulona se može vratiti nakon uobičajene pauze od 7 dana.

Propuštene tablete

Ako je žena zaboravila da uzme tabletu na vrijeme, a nije prošlo više od 12 sati nakon propuštene tablete, potrebno je da uzmete zaboravljena pilula, a zatim nastavite sa primanjem redovno vrijeme. Ako je između uzimanja tableta prošlo više od 12 sati - to se smatra propuštenom pilulom, pouzdanost kontracepcije u ovom ciklusu nije zagarantovana i preporučuje se korištenje dodatnih metoda kontracepcije.

Ako preskočite jednu tabletu u prvoj ili drugoj sedmici ciklusa, trebate uzeti 2 tablete. narednog dana, a zatim nastaviti sa redovnim uzimanjem uz pomoć dodatnih metoda kontracepcije do kraja ciklusa.

Ako propustite tabletu u trećoj nedelji ciklusa, morate uzeti zaboravljenu pilulu, nastaviti da je uzimate redovno i ne pravite pauzu od 7 dana. Važno je zapamtiti da zbog minimalna doza estrogen povećava rizik od ovulacije i/ili krvarenja kada se propusti tableta i stoga se preporučuju dodatne metode kontracepcije.

Povraćanje/proliv

Ako nakon uzimanja lijeka dođe do povraćanja ili proljeva, apsorpcija lijeka može biti poremećena. Ako simptomi prestanu u roku od 12 sati, potrebno je dodatno uzeti još jednu tabletu. Nakon toga treba nastaviti uzimati tablete na uobičajen način. Ako povraćanje ili dijareja traju duže od 12 sati, potrebno je koristiti dodatne metode kontracepcije tokom povraćanja ili dijareje i narednih 7 dana.

Predoziranje

Simptomi: mučnina, povraćanje, kod djevojčica - krvavi problemi iz vagine.

Liječenje: u prva 2-3 sata nakon uzimanja lijeka u velikoj dozi preporučuje se ispiranje želuca. Ne postoji specifičan antidot, liječenje je simptomatsko.

Interakcija

Lijekovi koji induciraju enzime jetre, kao što su hidantoin, barbiturati, primidon, karbamazepin, rifampicin, okskarbazepin, topiramat, felbamat, grizeofulvin, gospina trava, smanjuju efikasnost oralnih kontraceptiva i povećavaju rizik od proboja. Maksimalni nivo indukcije obično se postiže ne ranije od 2-3 nedelje, ali može trajati i do 4 nedelje nakon prestanka uzimanja leka.

Ampicilin i tetraciklin smanjuju efikasnost Regulona (mehanizam interakcije nije utvrđen). Ako je istovremena primjena neophodna, preporučuje se korištenje dodatne metoda barijere kontracepcija tokom cijelog trajanja liječenja i u roku od 7 dana (za rifampicin - unutar 28 dana) nakon prestanka uzimanja lijeka.

Oralni kontraceptivi mogu smanjiti toleranciju na ugljikohidrate, povećati potrebu za inzulinom ili oralnim antidijabeticima.

Nuspojave

Nuspojave koje zahtijevaju prekid primjene lijeka

Sa strane kardiovaskularnog sistema: arterijska hipertenzija; rijetko - arterijska i venska tromboembolija (uključujući infarkt miokarda, moždani udar, duboku vensku trombozu donjih ekstremiteta, tromboembolija plućna arterija); vrlo rijetko - arterijska ili venska tromboembolija jetrenih, mezenteričnih, bubrežnih, retinalnih arterija i vena.

Od čula: gubitak sluha zbog otoskleroze.

Ostalo: hemolitičko-uremijski sindrom, porfirija; rijetko - egzacerbacija reaktivnog sistemskog eritematoznog lupusa; vrlo rijetko - Sydenhamova koreja (prolazi nakon prestanka uzimanja lijeka).

Ostalo nuspojave koje su češće ali manje teške. O svrsishodnosti nastavka upotrebe lijeka odlučuje se individualno nakon konsultacije s liječnikom, na osnovu omjera korist/rizik.

Iz reproduktivnog sistema: aciklično krvarenje/krvavi iscjedak iz vagine, amenoreja nakon prestanka uzimanja lijeka, promjena stanja vaginalna sluz, razvoj upalnih procesa vagine, kandidijaza, napetost, bol, povećanje mliječnih žlijezda, galaktoreja.

Sa strane probavni sustav: mučnina, povraćanje, Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, pojava ili pogoršanje žutice i/ili svrbeža povezanog s kolestazom, kolelitijazom.

Dermatološke reakcije: nodozni eritem, eksudativni eritem, osip, kloazma.

Sa strane centralnog nervnog sistema: glavobolja, migrena, nestabilnost raspoloženja, depresija.

Sa strane organa vida: povećana osjetljivost rožnjače (kod nošenja kontaktnih sočiva).

Sa strane metabolizma: zadržavanje tečnosti u organizmu, promena (povećanje) telesne težine, smanjena tolerancija na ugljene hidrate.

Ostalo: alergijske reakcije.

Indikacije

Kontracepcija.

Kontraindikacije

prisutnost teških i/ili višestrukih faktora rizika za vensku ili arterijsku trombozu (uključujući arterijsku hipertenziju, tešku ili srednji stepen ozbiljnost sa krvnim pritiskom ≥ 160/100 mm Hg);
prisutnost ili indikacija u anamnezi prekursora tromboze (uključujući prolazne ishemijski napad, angina);
migrena sa žarišnim neurološkim simptomima, uklj. u istoriji;
venska ili arterijska tromboza/tromboembolija (uključujući infarkt miokarda, moždani udar, duboku vensku trombozu potkoljenice, plućnu emboliju) sada ili u anamnezi;
prisustvo venske tromboembolije u anamnezi;
dijabetes melitus (sa angiopatijom);
pankreatitis (uključujući anamnezu), praćen teškom hipertrigliceridemijom;
dislipidemija;
teško oboljenje jetre, holestatska žutica (uključujući i tokom trudnoće), hepatitis, uklj. u istoriji (prije normalizacije funkcionalnih i laboratorijski indikatori i u roku od 3 mjeseca nakon njihove normalizacije);
žutica prilikom uzimanja GCS-a;
kolelitijaza trenutno ili u istoriji;
Gilbertov sindrom, Dubin-Johnsonov sindrom, Rotorov sindrom;
tumori jetre (uključujući anamnezu);
jak svrab, otoskleroza ili njeno napredovanje tokom prethodne trudnoće ili uzimanja kortikosteroida;
ovisni o hormonima maligne neoplazme genitalni organi i mliječne žlijezde (uključujući i ako se sumnja na njih);
vaginalno krvarenje nepoznate etiologije;
pušenje starijih od 35 godina (više od 15 cigareta dnevno);
trudnoća ili sumnja na nju;
period laktacije;
preosjetljivost na komponente lijeka.

Lijek se treba propisivati s oprezom u stanjima koja povećavaju rizik od razvoja venske ili arterijske tromboze/tromboembolije: dob preko 35 godina, pušenje, porodična anamneza, gojaznost (indeks tjelesne mase preko 30 kg/m 2), dislipoproteinemija, arterijska hipertenzija, migrena, epilepsija, valvularna bolest srca, fibrilacija atrija, produžena imobilizacija, velika operacija, operacija donjih ekstremiteta, teške traume, proširene vene i površinski tromboflebitis, postpartalni period, prisustvo teške depresije (uključujući anamnezu), promjene biohemijski parametri(aktivna rezistencija na protein C, hiperhomocisteinemija, nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C ili S, antifosfolipidna antitijela, uključujući antitijela na kardiolipin, uključujući lupus antikoagulant), dijabetes melitus, nekompliciran vaskularni poremećaji, SLE, Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, anemija srpastih ćelija, hipertrigliceridemija (uključujući porodičnu anamnezu), akutni i hronične bolesti jetra.

Karakteristike aplikacije

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Upotreba lijeka u trudnoći i dojenju je kontraindicirana.

Za vrijeme dojenja potrebno je riješiti pitanje ili ukidanja lijeka ili prestanka dojenja.

Primjena za kršenje funkcije jetre

Kontraindicirano kod zatajenja jetre.

Uz oprez, lijek treba propisivati za akutne i kronične bolesti jetre.

Primjena za kršenje funkcije bubrega

Uz oprez i tek nakon temeljite procjene koristi i rizika primjene, lijek se propisuje za otkazivanja bubrega(uključujući istoriju).

specialne instrukcije

Prije početka primjene lijeka potrebno je obaviti opći medicinski (detaljna porodična i lična anamneza, mjerenje krvnog pritiska, laboratorijske pretrage) i ginekološki pregled (uključujući pregled mliječnih žlijezda, karličnih organa, citološka analiza bris grlića materice). Sličan pregled u periodu uzimanja lijeka provodi se redovno, svakih 6 mjeseci.

Lijek je pouzdan kontraceptiv: Pearl indeks (pokazatelj broja trudnoća koje su se dogodile tokom upotrebe kontraceptivnog metoda kod 100 žena tokom 1 godine) sa ispravnu primjenu iznosi oko 0,05.

U svakom slučaju, prije propisivanja hormonskih kontraceptiva, prednosti ili moguće negativnih efekata njihovo prihvatanje. O ovom pitanju se mora razgovarati sa pacijentkinjom, koja će, nakon što dobije potrebne informacije, donijeti konačnu odluku o preferiranju hormonske ili bilo koje druge metode kontracepcije.

Zdravstveno stanje žena mora se pažljivo pratiti. Ukoliko se tokom uzimanja lijeka pojavi ili pogorša bilo koje od sljedećih stanja/bolesti, morate prestati uzimati lijek i prijeći na drugu, nehormonsku metodu kontracepcije:

bolesti sistema hemostaze;
stanja/bolesti predisponirajuća za razvoj kardiovaskularnog, bubrežnog zatajenja;
epilepsija;
migrena;
rizik od razvoja tumora ovisnog o estrogenu ili ginekoloških bolesti zavisnih od estrogena;
dijabetes melitus, koji nije kompliciran vaskularnim poremećajima;
teška depresija (ako je depresija povezana s poremećenim metabolizmom triptofana, tada se vitamin B 6 može koristiti za korekciju);
anemija srpastih ćelija, tk. u nekim slučajevima (na primjer, infekcije, hipoksija), lijekovi koji sadrže estrogen u ovoj patologiji mogu izazvati tromboemboliju;
pojava abnormalnosti u laboratorijskim testovima za procjenu funkcije jetre.

Tromboembolijske bolesti

Epidemiološke studije su pokazale da postoji povezanost između uzimanja oralnih hormonskih kontraceptiva i povećanog rizika od razvoja arterijskih i venskih tromboembolijskih bolesti (uključujući infarkt miokarda, moždani udar, duboku vensku trombozu donjih ekstremiteta, plućnu emboliju). Dokazano povećan rizik venske tromboembolijske bolesti, ali je mnogo manje nego u trudnoći (60 slučajeva na 100 hiljada trudnoća).

Neki istraživači sugeriraju da je vjerojatnost razvoja venske tromboembolijske bolesti veća kod primjene lijekova koji sadrže desogestrel i gestoden (lijekovi treće generacije) nego kod lijekova koji sadrže levonorgestrel (lijekovi druge generacije).

Učestalost spontane pojave novih slučajeva venske tromboembolije kod zdravih ljudi žene koje nisu trudne neuzimanje oralnih kontraceptiva je oko 5 slučajeva na 100.000 žena godišnje. Kod upotrebe lekova druge generacije - 15 slučajeva na 100 hiljada žena godišnje, a kod upotrebe lekova treće generacije - 25 slučajeva na 100 hiljada žena godišnje.

Kada se koristi oralno kontraceptivi vrlo rijetko uočena arterijska ili venska tromboembolija jetre, mezenterika, bubrežnih sudova ili retinalnih krvnih sudova.

Povećava se rizik od razvoja arterijskih ili venskih tromboembolijskih bolesti:

sa godinama;
kada pušite (faktori rizika su otežano pušenje i starost preko 35 godina);
ako postoji porodična anamneza tromboembolijskih bolesti (na primjer, kod roditelja, brata ili sestre). Ako sumnjate genetska predispozicija, potrebno je konsultovati se sa specijalistom prije upotrebe lijeka;
s gojaznošću (indeks tjelesne mase više od 30 kg / m 2);
s dislipoproteinemijom;
s arterijskom hipertenzijom;
kod bolesti srčanih zalistaka, kompliciranih hemodinamskim poremećajima;
sa atrijalnom fibrilacijom;
kod dijabetes melitusa kompliciranog vaskularnim lezijama;
uz produženu imobilizaciju, nakon velikog hirurška intervencija, nakon operacije na donjim ekstremitetima, nakon teške ozljede.

U tim slučajevima se očekuje privremeni prekid uzimanja lijeka (najkasnije 4 tjedna prije operacije, a nastavak ne prije 2 tjedna nakon remobilizacije).

Žene nakon porođaja imaju povećan rizik od venske tromboembolijske bolesti.

Treba imati na umu da dijabetes melitus, sistemski eritematozni lupus, hemolitičko-uremijski sindrom, Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, anemija srpastih ćelija, povećavaju rizik od razvoja venskih tromboembolijskih bolesti.

Treba imati na umu da otpornost na aktivirani protein C, hiperhomocisteinemija, nedostatak proteina C i S, nedostatak antitrombina III, prisustvo antifosfolipidnih antitijela povećavaju rizik od razvoja arterijskih ili venskih tromboembolijskih bolesti.

Prilikom procjene omjera koristi i rizika uzimanja lijeka, treba imati na umu da je liječenje ciljano dato stanje smanjuje rizik od tromboembolije. Simptomi tromboembolije su:

iznenadni bol u grudima koji se širi u lijevu ruku;
iznenadni nedostatak daha;
svaka neuobičajeno jaka glavobolja koja se nastavlja dugo vremena ili se pojavljuju po prvi put, posebno kada su u kombinaciji s iznenadnim potpunim ili djelomičnim gubitkom vida ili diplopijom, afazijom, vrtoglavicom, kolapsom, fokalnom epilepsijom, slabošću ili jakom utrnućem jedne polovine tijela, poremećaji kretanja, jak jednostrani bol u potkoljenični mišić, oštar stomak.

Tumorske bolesti

Neke studije su prijavile povećanje incidencije raka grlića materice kod žena koje su dugo uzimale hormonske kontraceptive, ali rezultati studija su oprečni. igraju značajnu ulogu u nastanku raka grlića materice seksualno ponašanje, infekcija humanim papiloma virusom i drugi faktori.

Metaanaliza 54 epidemiološke studije pokazala je da postoji relativno povećanje rizika od raka dojke među ženama koje uzimaju oralne hormonske kontraceptive, međutim, veća detekcija raka dojke može biti povezana s redovnijim medicinski pregled. Rak dojke je rijedak među ženama mlađim od 40 godina, bez obzira na to uzimaju li hormonske kontracepcije ili ne, a povećava se s godinama. Uzimanje tableta se može smatrati jednim od mnogih faktora rizika. Međutim, žene treba upozoriti na potencijalni rizik od razvoja raka dojke na osnovu procjene koristi i rizika (zaštita od raka jajnika i endometrijuma).

Malo je izvještaja o razvoju benignih ili maligni tumor jetra kod žena koje uzimaju dugotrajne hormonske kontraceptive. Ovo treba imati na umu u diferencijalnoj dijagnostičkoj evaluaciji abdominalnog bola, koji može biti povezan s povećanjem veličine jetre ili intraperitonealnim krvarenjem.

Hloazma se može razviti kod žena koje imaju istoriju ove bolesti tokom trudnoće. One žene koje su u riziku od razvoja kloazme trebale bi izbjegavati kontakt sa sunčevom svjetlošću ili ultraljubičasto zračenje dok uzimate Regulon.

Efikasnost

Efikasnost lijeka može se smanjiti u sljedećim slučajevima: propuštene tablete, povraćanje i proljev, istovremena upotreba drugih lijekova koji smanjuju efikasnost kontracepcijskih pilula.

Ako pacijentkinja istovremeno uzima drugi lijek koji može smanjiti djelotvornost kontracepcijskih pilula, treba koristiti dodatne metode kontracepcije.

Efikasnost lijeka može biti smanjena ako se nakon nekoliko mjeseci njihove upotrebe pojave neredovne, mrlje ili probojno krvarenje, u takvim slučajevima preporučljivo je nastaviti sa uzimanjem tableta sve dok se ne završe u sljedećem pakovanju. Ako na kraju drugog ciklusa menstrualno krvarenje ne počne ili aciklične mrlje ne prestanu, prestanite s uzimanjem tableta i nastavite ga tek nakon što se isključi trudnoća.

Promjene u laboratorijskim parametrima

Pod uticajem oralnih kontraceptivnih pilula - zbog estrogenske komponente - može se promeniti nivo nekih laboratorijskih parametara (funkcionalni parametri jetre, bubrega, nadbubrežne žlezde, štitne žlezde, pokazatelji hemostaze, nivoi lipoproteina i transportnih proteina).

Dodatne informacije

Nakon akutnog virusni hepatitis lijek treba uzimati nakon normalizacije funkcije jetre (ne prije nakon 6 mjeseci).

Za dijareju ili crevni poremećaji, može se smanjiti kontracepcijski učinak povraćanja. Bez prekida uzimanja lijeka, potrebno je dodatno koristiti nehormonske metode kontracepcija.

Žene koje puše imaju povećan rizik od razvoja bolesti vaskularne bolesti sa ozbiljnim posljedicama (infarkt miokarda, moždani udar). Rizik zavisi od starosti (posebno kod žena starijih od 35 godina) i od broja popušenih cigareta.

Ženu treba upozoriti da lijek ne štiti od HIV infekcije (AIDS) i drugih spolno prenosivih bolesti.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Lijek ne utiče na sposobnost upravljanja automobilom i rada sa mehanizmima.

Pre upotrebe leka REGULON potrebno je da se posavetujete sa svojim lekarom. Ova uputstva za upotrebu su samo u informativne svrhe. Za više potpune informacije molimo pogledajte upute proizvođača.

Klinička i farmakološka grupa

23.032 (Monofazni oralni kontraceptivi)

Oblik puštanja, sastav i pakovanje

Tablete, filmom obložene, bijele ili gotovo bijele, okrugle, bikonveksne, sa oznakom "P8" na jednoj strani i "RG" na drugoj.

Pomoćne supstance: α-tokoferol, magnezijum stearat, koloidni silicijum dioksid, stearinska kiselina, povidon, krompirov skrob, laktoza monohidrat.

Sastav omotača filma: propilen glikol, makrogol 6000, hipromeloza.

21 kom. - blisteri (1) - pakovanja od kartona.21 kom. - blisteri (3) - pakovanja od kartona.

farmakološki efekat

Etinilestradiol je sintetički analog endogenog estradiola.

Desogestrel ima izražen gestageni i antiestrogeni učinak, sličan endogenom progesteronu, slabog androgenog i anaboličkog djelovanja.

Regulon ima blagotvoran učinak na metabolizam lipida: povećava koncentraciju HDL-a u krvnoj plazmi, bez utjecaja na sadržaj LDL-a.

Prilikom uzimanja lijeka značajno se smanjuje gubitak menstrualne krvi (sa početnom menoragijom), normalizira se menstrualni ciklus i primjećuje se povoljan učinak na kožu, posebno u prisustvu akni vulgaris.

Farmakokinetika

Desogestrel

Usisavanje

Desogestrel se brzo i gotovo potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i odmah se metabolizira u 3-keto-desogestrel, koji je biološki aktivan metabolit dezogestrela.

Cmax se postiže nakon 1,5 sata i iznosi 2 ng/ml. Bioraspoloživost - 62-81%.

Distribucija

3-keto-desogestrel se vezuje za proteine plazme, uglavnom albumin i globulin koji vezuje polne hormone (SHBG). Vd je 1,5 l/kg. Css se uspostavlja do druge polovine menstrualnog ciklusa. Nivo 3-keto-dezogestrela se povećava 2-3 puta.

Metabolizam

uzgoj

T1/2 3-keto-desogestrel je 30 sati Metaboliti se izlučuju urinom i fecesom (u omjeru 4:6).

Etinilestradiol

Usisavanje

Distribucija

Etinilestradiol je u potpunosti vezan za proteine plazme, uglavnom za albumine. Vd je 5 l/kg. Css se uspostavlja 3-4 dana primjene, dok je nivo etinilestradiola u serumu 30-40% viši nego nakon jedne doze lijeka.

Metabolizam

uzgoj

T1/2 etinilestradiol u prosjeku traje oko 24 sata.Oko 40% se izlučuje urinom, a oko 60% fecesom.

REGULON: DOZIRANJE

Lijek se propisuje unutra.

Prva doza lijeka

Prvu tabletu treba uzeti od prvog dana menstrualnog ciklusa. U tom slučaju ne morate koristiti dodatne metode kontracepcije. Tablete možete početi uzimati od 2-5 dana menstruacije, ali u tom slučaju, u prvom ciklusu primjene lijeka, treba koristiti dodatne metode kontracepcije u prvih 7 dana uzimanja tableta.

Ako je prošlo više od 5 dana od početka menstruacije, početak uzimanja lijeka treba odgoditi do sljedeće menstruacije.

Uzimanje lijeka nakon porođaja

Žene koje ne doje mogu početi uzimati tablete najkasnije 21 dan nakon porođaja, nakon konsultacije sa svojim ljekarom. U tom slučaju nema potrebe za korištenjem drugih metoda kontracepcije. Ako je nakon porođaja već došlo do seksualnog kontakta, uzimanje tableta treba odgoditi do prve menstruacije. Ako se donese odluka o uzimanju lijeka kasnije od 21 dana nakon rođenja, tada je u prvih 7 dana potrebno koristiti dodatne metode kontracepcije.

Uzimanje lijeka nakon pobačaja

Nakon pobačaja, u nedostatku kontraindikacija, pilule treba započeti od prvog dana nakon operacije, au tom slučaju nema potrebe za korištenjem dodatnih metoda kontracepcije.

Prelazak sa drugog oralnog kontraceptiva

Prilikom prelaska sa drugog oralnog preparata (21- ili 28-dnevni): prvu tabletu Regulona preporučuje se uzimanje sledećeg dana nakon završetka kursa 28-dnevnog pakovanja leka. Nakon završetka 21-dnevnog kursa, morate napraviti uobičajenu pauzu od 7 dana, a zatim početi uzimati Regulon. Nema potrebe za korištenjem dodatnih metoda kontracepcije.

Prelazak na Regulon nakon upotrebe oralnih tableta koje sadrže samo progestogen ("mini-pilule")

Prvu tabletu Regulona treba uzeti 1. dana ciklusa. Nema potrebe za korištenjem dodatnih metoda kontracepcije.

Ako prilikom uzimanja "mini-pilule" ne dođe do menstruacije, onda nakon isključenja trudnoće, Regulon možete početi uzimati bilo kojeg dana ciklusa, ali u tom slučaju se u prvih 7 dana moraju koristiti dodatne metode kontracepcije. (upotreba cervikalne kapice sa spermicidnim gelom, kondoma ili apstinencija od seksualnog odnosa). Upotreba kalendarske metode u ovim slučajevima se ne preporučuje.

Odlaganje menstrualnog ciklusa

Ako postoji potreba za odgodom menstruacije, potrebno je nastaviti uzimati tablete iz novog pakovanja, bez pauze od 7 dana, prema uobičajenoj shemi. Kod kašnjenja menstruacije može doći do probojnog ili pjegavog krvarenja, ali to ne smanjuje kontracepcijski učinak lijeka. Redovno uzimanje Regulona se može vratiti nakon uobičajene pauze od 7 dana.

Propuštene tablete

Ako je žena zaboravila da uzme tabletu na vrijeme, a nakon propuštene nije prošlo više od 12 sati, potrebno je da uzmete zaboravljenu pilulu, a zatim je nastavite uzimati u uobičajeno vrijeme. Ako je između uzimanja tableta prošlo više od 12 sati - to se smatra propuštenom pilulom, pouzdanost kontracepcije u ovom ciklusu nije zagarantovana i preporučuje se korištenje dodatnih metoda kontracepcije.

Ako propustite tabletu u trećoj nedelji ciklusa, morate uzeti zaboravljenu pilulu, nastaviti da je uzimate redovno i ne pravite pauzu od 7 dana. Važno je zapamtiti da se zbog minimalne doze estrogena povećava rizik od ovulacije i/ili krvarenja kada se propusti tableta, te se stoga preporučuje korištenje dodatnih metoda kontracepcije.

Povraćanje/proliv

Predoziranje

Simptomi: mučnina, povraćanje, kod djevojčica - krvavi iscjedak iz vagine.

Liječenje: u prva 2-3 sata nakon uzimanja lijeka u velikoj dozi preporučuje se ispiranje želuca. Ne postoji specifičan antidot, liječenje je simptomatsko.

interakcija lijekova

Lijekovi koji induciraju enzime jetre kao što su hidantoin, barbiturati, primidon, karbamazepin, rifampicin, topiramat, felbamat, grizeofulvin, lijekovi kantariona smanjuju učinkovitost oralnih kontraceptiva i povećavaju rizik od probojnog krvarenja. Maksimalni nivo indukcije obično se postiže ne ranije od 2-3 nedelje, ali može trajati i do 4 nedelje nakon prestanka uzimanja leka.

Ampicilin i tetraciklin smanjuju efikasnost Regulona (mehanizam interakcije nije utvrđen). Ako je istovremena primjena neophodna, preporučuje se korištenje dodatne barijerne metode kontracepcije tijekom cijelog liječenja i 7 dana (za rifampicin - unutar 28 dana) nakon prestanka uzimanja lijeka.

Oralni kontraceptivi mogu smanjiti toleranciju na ugljikohidrate, povećati potrebu za inzulinom ili oralnim antidijabeticima.

Trudnoća i dojenje

Upotreba lijeka u trudnoći i dojenju je kontraindicirana.

U periodu dojenja potrebno je riješiti pitanje ili ukidanja lijeka ili prestanka uzimanja lijeka.

REGULON: NUSPOJAVE

Nuspojave koje zahtijevaju prekid primjene lijeka

Sa strane kardiovaskularnog sistema: arterijska hipertenzija; rijetko - arterijska i venska tromboembolija (uključujući infarkt miokarda, moždani udar, duboku vensku trombozu donjih ekstremiteta, plućnu emboliju); vrlo rijetko - arterijska ili venska tromboembolija jetrenih, mezenteričnih, bubrežnih, retinalnih arterija i vena.

Od čula: gubitak sluha zbog otoskleroze.

Ostalo: hemolitičko-uremijski sindrom, porfirija; rijetko - egzacerbacija reaktivnog sistemskog eritematoznog lupusa; vrlo rijetko - Sydenhamova koreja (prolazi nakon prestanka uzimanja lijeka).

Druge nuspojave koje su češće, ali manje teške. O svrsishodnosti nastavka upotrebe lijeka odlučuje se individualno nakon konsultacije s liječnikom, na osnovu omjera korist/rizik.

Sa strane reproduktivnog sistema: aciklično krvarenje/krvavi iscjedak iz vagine, amenoreja nakon prestanka uzimanja lijeka, promjene u stanju vaginalne sluzi, razvoj upalnih procesa u vagini, kandidijaza, napetost, bol, povećanje mliječne žlijezde, galaktoreja.

Sa strane probavnog sistema: mučnina, povraćanje, Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, pojava ili pogoršanje žutice i/ili svrbeža povezanog sa kolestazom, holelitijaza.

Dermatološke reakcije: nodozni eritem, eksudativni eritem, osip, kloazma.

Sa strane centralnog nervnog sistema: glavobolja, migrena, nestabilnost raspoloženja, depresija.

Sa strane organa vida: povećana osjetljivost rožnjače (kod nošenja kontaktnih sočiva).

Sa strane metabolizma: zadržavanje tečnosti u organizmu, promena (povećanje) telesne težine, smanjena tolerancija na ugljene hidrate.

Ostalo: alergijske reakcije.

Uslovi skladištenja

Lijek treba čuvati van domašaja djece na temperaturi od 15° do 30°C. Rok trajanja - 3 godine.

Indikacije

kontracepcija.

Kontraindikacije

prisutnost teških i/ili višestrukih faktora rizika za vensku ili arterijsku trombozu (uklj.
teška ili umjerena arterijska hipertenzija sa krvnim pritiskom ≥ 160/100 mm Hg);
prisutnost ili indikacija anamneze prekursora tromboze (uklj.
prolazni ishemijski napad,
angina);
migrena sa žarišnim neurološkim simptomima,
uključujući
u istoriji;
venska ili arterijska tromboza/tromboembolija (uklj.
infarkt miokarda,
moždani udar,
duboka venska tromboza,
plućna embolija) u sadašnjosti ili u istoriji;
prisustvo venske tromboembolije u anamnezi;
dijabetes melitus (sa angiopatijom);
pankreatitis (uklj.
u istoriji)
praćeno teškom hipertrigliceridemijom;
dislipidemija;
teška bolest jetre
holestatska žutica (uklj.
tokom trudnoće)
hepatitis,
uključujući
u anamnezi (prije normalizacije funkcionalnih i laboratorijskih parametara i unutar 3 mjeseca nakon njihove normalizacije);
žutica prilikom uzimanja GCS-a;
holelitijaza u sadašnjosti ili u istoriji;
Gilbertov sindrom
Dubin-Johnsonov sindrom,
Rotor sindrom;
tumori jetre (uključujući
u istoriji);
jak svrab,
otoskleroza ili njeno napredovanje tokom prethodne trudnoće ili uzimanja kortikosteroida;
hormonski zavisne maligne neoplazme genitalnih organa i mliječnih žlijezda (uklj.
ako se sumnja na njih);
vaginalno krvarenje nepoznate etiologije;
pušenje starijih od 35 godina (više od 15 cigareta dnevno);
trudnoća ili sumnja na nju;
period laktacije;
preosjetljivost na komponente lijeka.

Lijek se treba propisivati s oprezom u stanjima koja povećavaju rizik od razvoja venske ili arterijske tromboze/tromboembolije: dob preko 35 godina, pušenje, porodična anamneza, gojaznost (indeks tjelesne mase preko 30 kg/m2), dislipoproteinemija, arterijska hipertenzija, migrena , epilepsija, valvularne srčane mane, fibrilacija atrija, produžena imobilizacija, opsežna operacija, operacije na donjim ekstremitetima, teška trauma, proširene vene i površinski tromboflebitis, postporođajni period, teška depresija (uključujući anamnezu), promjene biohemijskih parametara (protein C aktiviran otpornošću) , hiperhomocisteinemija, nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C ili S, antifosfolipidna antitela, uključujući antitela na kardiolipin, uključujući i lupus antikoagulant), dijabetes melitus koji nije komplikovan vaskularnim poremećajima, SLE, Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, srpastog hipercelularnog upala, porodična anamneza), akutne i hronične bolesti jetre.

specialne instrukcije

Prije početka primjene lijeka potrebno je obaviti opći medicinski (detaljna porodična i lična anamneza, mjerenje krvnog pritiska, laboratorijske pretrage) i ginekološki pregled (uključujući pregled mliječnih žlijezda, karličnih organa, citološku analizu grlića materice). razmazati). Sličan pregled u periodu uzimanja lijeka provodi se redovno, svakih 6 mjeseci.

Lijek je pouzdan kontraceptiv: Pearl indeks (pokazatelj broja trudnoća koje su se dogodile tijekom korištenja kontracepcijske metode kod 100 žena tijekom 1 godine), kada se pravilno koristi, iznosi oko 0,05.

U svakom slučaju, prije propisivanja hormonskih kontraceptiva, individualno se procjenjuju koristi ili mogući negativni efekti njihove primjene. O ovom pitanju se mora razgovarati sa pacijentkinjom, koja će, nakon što dobije potrebne informacije, donijeti konačnu odluku o preferiranju hormonske ili bilo koje druge metode kontracepcije.

bolesti sistema hemostaze;
stanja/bolesti
predisponirajući za razvoj kardiovaskularnih bolesti
zatajenje bubrega;
epilepsija;
migrena;
rizik od razvoja tumora ovisnog o estrogenu ili ginekoloških bolesti zavisnih od estrogena;
dijabetes,
nije komplikovano vaskularnim poremećajima;
teška depresija (ako je depresija povezana s poremećenim metabolizmom triptofana,
tada se u svrhu korekcije može koristiti vitamin B6);
anemija srpastih ćelija,
u nekim slučajevima (npr.
infekcija,
hipoksija) lijekovi koji sadrže estrogen u ovoj patologiji mogu izazvati tromboemboliju;
pojava abnormalnosti u laboratorijskim testovima za procjenu funkcije jetre.

Tromboembolijske bolesti

Epidemiološke studije su pokazale da postoji povezanost između uzimanja oralnih hormonskih kontraceptiva i povećanog rizika od razvoja arterijskih i venskih tromboembolijskih bolesti (uključujući infarkt miokarda, moždani udar, duboku vensku trombozu donjih ekstremiteta, plućnu emboliju). Dokazano je povećan rizik od venske tromboembolijske bolesti, ali je značajno manji nego u trudnoći (60 slučajeva na 100.000 trudnoća).

Učestalost spontane pojave novih slučajeva venske tromboembolije kod zdravih netrudnica koje ne uzimaju oralne kontraceptive iznosi oko 5 slučajeva na 100.000 žena godišnje. Kod upotrebe lekova druge generacije - 15 slučajeva na 100 hiljada žena godišnje, a kod upotrebe lekova treće generacije - 25 slučajeva na 100 hiljada žena godišnje.

Kod primjene oralnih kontraceptiva vrlo rijetko se opaža arterijska ili venska tromboembolija jetrenih, mezenteričnih, bubrežnih ili retinalnih žila.

Povećava se rizik od razvoja arterijskih ili venskih tromboembolijskih bolesti:

sa godinama;
kada pušite (faktori rizika su otežano pušenje i starost preko 35 godina);
sa porodičnom istorijom tromboembolijskih bolesti (npr.
kod roditelja,
brat ili sestra).
Ako se sumnja na genetsku predispoziciju,
prije upotrebe lijeka potrebno je konzultirati se sa specijalistom;
sa gojaznošću (indeks telesne mase preko 30 kg/m2);
s dislipoproteinemijom;
s arterijskom hipertenzijom;
kod oboljenja srčanih zalistaka,
komplikovana hemodinamskim poremećajima;
sa atrijalnom fibrilacijom;
sa dijabetesom,
komplikovano vaskularnim lezijama;
sa produženom imobilizacijom,
nakon teške operacije
nakon operacije na donjim ekstremitetima,
nakon teške povrede.

U tim slučajevima se očekuje privremeni prekid uzimanja lijeka (najkasnije 4 tjedna prije operacije, a nastavak ne prije 2 tjedna nakon remobilizacije).

Žene nakon porođaja imaju povećan rizik od venske tromboembolijske bolesti.

Prilikom procjene omjera koristi i rizika uzimanja lijeka, treba uzeti u obzir da ciljano liječenje ovog stanja smanjuje rizik od tromboembolije. Simptomi tromboembolije su:

iznenadni bol u grudima
koji zrači u lijevu ruku;
iznenadni nedostatak daha;
bilo kakvu neuobičajeno jaku glavobolju
nastavlja se dugo vremena ili se pojavljuje po prvi put,
posebno u kombinaciji s iznenadnim potpunim ili djelomičnim gubitkom vida ili diplopijom,
afazija
vrtoglavica
kolaps
fokalna epilepsija,
slabost ili teška utrnulost polovine tijela,
poremećaji kretanja,
jak jednostrani bol u mišiću potkoljenice,
oštar stomak.

Tumorske bolesti

Neke studije su prijavile povećanje incidencije raka grlića materice kod žena koje su dugo uzimale hormonske kontraceptive, ali rezultati studija su oprečni. Seksualno ponašanje, infekcija humanim papiloma virusom i drugi faktori igraju značajnu ulogu u nastanku raka grlića materice.

Metaanaliza 54 epidemiološke studije pokazala je da postoji relativan porast rizika od raka dojke kod žena koje uzimaju oralne hormonske kontraceptive, ali veća detekcija raka dojke može biti povezana s redovnijim medicinskim pregledima. Rak dojke je rijedak među ženama mlađim od 40 godina, bez obzira na to uzimaju li hormonske kontracepcije ili ne, a povećava se s godinama. Uzimanje tableta se može smatrati jednim od mnogih faktora rizika. Međutim, žene treba upozoriti na potencijalni rizik od razvoja raka dojke na osnovu procjene koristi i rizika (zaštita od raka jajnika i endometrijuma).

Malo je izvještaja o razvoju benignih ili malignih tumora jetre kod žena koje dugo uzimaju hormonske kontraceptive. Ovo treba imati na umu u diferencijalnoj dijagnostičkoj evaluaciji abdominalnog bola, koji može biti povezan s povećanjem veličine jetre ili intraperitonealnim krvarenjem.

Hloazma se može razviti kod žena koje imaju istoriju ove bolesti tokom trudnoće. One žene koje su u riziku od razvoja kloazme trebale bi izbjegavati kontakt sa sunčevim zrakama ili ultraljubičastim zračenjem dok uzimaju Regulon.

Efikasnost

Efikasnost lijeka može se smanjiti u sljedećim slučajevima: propuštene tablete, povraćanje i proljev, istovremena upotreba drugih lijekova koji smanjuju efikasnost kontracepcijskih pilula.

Ako pacijentkinja istovremeno uzima drugi lijek koji može smanjiti djelotvornost kontracepcijskih pilula, treba koristiti dodatne metode kontracepcije.

Efikasnost lijeka može se smanjiti ako se nakon nekoliko mjeseci primjene pojavi neredovno, mrljasto ili probojno krvarenje, u takvim slučajevima je preporučljivo nastaviti sa uzimanjem tableta sve dok se ne završe u sljedećem pakovanju. Ako na kraju drugog ciklusa menstrualno krvarenje ne počne ili aciklične mrlje ne prestanu, prestanite s uzimanjem tableta i nastavite ga tek nakon što se isključi trudnoća.

Promjene u laboratorijskim parametrima

Dodatne informacije

Nakon akutnog virusnog hepatitisa, lijek treba uzimati nakon normalizacije funkcije jetre (ne ranije od 6 mjeseci).

Uz proljev ili crijevne poremećaje, povraćanje, kontracepcijski učinak može se smanjiti. Bez prekida uzimanja lijeka, potrebno je koristiti dodatne nehormonske metode kontracepcije.

Žene koje puše imaju povećan rizik od razvoja vaskularnih bolesti sa ozbiljnim posljedicama (infarkt miokarda, moždani udar). Rizik zavisi od starosti (posebno kod žena starijih od 35 godina) i od broja popušenih cigareta.

Ženu treba upozoriti da lijek ne štiti od HIV infekcije (AIDS) i drugih spolno prenosivih bolesti.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Lijek ne utiče na sposobnost upravljanja automobilom i rada sa mehanizmima.

Koristiti za oštećenu funkciju bubrega

Uz oprez i tek nakon temeljite procjene koristi i rizika od upotrebe, lijek treba propisati za zatajenje bubrega (uključujući anamnezu).

Upotreba kod kršenja funkcije jetre

Kontraindicirano kod zatajenja jetre.