Prevencija i rano otkrivanje nasljednih bolesti. Dijagnostika, liječenje i prevencija nasljednih bolesti. Metode prenatalne dijagnostike za prevenciju nasljednih bolesti

3.4. Liječenje i prevencija određenih nasljednih bolesti kod ljudi

Povećano interesovanje medicinske genetike za nasledne bolesti objašnjava se činjenicom da u mnogim slučajevima poznavanje biohemijskih mehanizama razvoja omogućava ublažavanje patnje pacijenta. Pacijentu se ubrizgavaju enzimi koji se ne sintetiziraju u tijelu. Na primjer, dijabetes melitus karakterizira povećanje koncentracije šećera u krvi zbog nedovoljne (ili potpunog odsustva) proizvodnje hormona inzulina od strane gušterače u tijelu. Ova bolest je uzrokovana recesivnim genom. Još u 19. veku ova bolest je gotovo neizbežno dovela do smrti pacijenta. Dobijanje insulina iz pankreasa nekih kućnih ljubimaca spasilo je živote mnogih ljudi. Savremene metode genetskog inženjeringa omogućile su dobivanje inzulina mnogo boljeg kvaliteta, apsolutno identičnog ljudskom inzulinu, u mjeri koja je dovoljna da osigura inzulin svakom pacijentu i uz mnogo nižu cijenu.

Sada su poznate stotine bolesti u kojima su dovoljno detaljno proučeni mehanizmi biohemijskih poremećaja. U nekim slučajevima moderne metode mikroanalize omogućavaju otkrivanje takvih biokemijskih poremećaja čak iu pojedinačnim stanicama, a to zauzvrat omogućava dijagnosticiranje prisutnosti takvih bolesti kod nerođenog djeteta po pojedinačnim stanicama u amnionskoj tekućini.

3.5. Medicinsko genetičko savjetovanje

Poznavanje ljudske genetike omogućava predviđanje vjerovatnoće rođenja djece koja pate od nasljednih bolesti, kada su jedan ili oba supružnika bolesna ili oba roditelja zdrava, ali se nasljedna bolest javila kod predaka supružnika. U nekim slučajevima moguće je predvidjeti vjerovatnoću drugog zdravog djeteta ako je prvo oboljelo od nasljedne bolesti.

Kako se povećava biološka, ​​a posebno genetska edukacija opće populacije, bračni parovi koji još nemaju djecu sve češće se obraćaju genetičarima s pitanjem o riziku da dijete ima nasljednu anomaliju.

Medicinsko genetičke konsultacije su sada otvorene u mnogim regijama i regionalnim centrima naše zemlje. Široka upotreba medicinskog genetskog savjetovanja će igrati važnu ulogu u smanjenju učestalosti nasljednih bolesti i spasiti mnoge porodice od nesreće da imaju nezdravu djecu.

Trenutno se u mnogim zemljama široko koristi metoda amniocenteze koja omogućava analizu embrionalnih ćelija iz amnionske tekućine. Zahvaljujući ovoj metodi, žena u ranoj fazi trudnoće može dobiti važne informacije o mogućim hromozomskim ili genskim mutacijama u fetusu i izbjeći rođenje bolesnog djeteta.

Zaključak

Dakle, u radu su izneseni ključni koncepti genetike, njene metode i dostignuća posljednjih godina. Genetika je veoma mlada nauka, ali je tempo njenog razvoja toliko visok da u ovom trenutku zauzima najvažnije mesto u sistemu savremenih nauka, a možda i najvažnija dostignuća poslednje decenije prošlog veka su povezan sa genetikom. Sada, na početku 21. veka, pred čovečanstvom se otvaraju perspektive koje fasciniraju maštu. Hoće li naučnici u bliskoj budućnosti uspjeti da shvate gigantski potencijal koji je svojstven genetici? Hoće li čovječanstvo dobiti dugo očekivano oslobođenje od nasljednih bolesti, hoće li čovjek moći produžiti svoj prekratak život, steći besmrtnost? Trenutno imamo sve razloge da se tome nadamo.

Genetičari predviđaju da će do kraja prve decenije 21. veka genetske vakcine zameniti uobičajene vakcinacije, a lekari će imati priliku da trajno okončaju neizlečive bolesti kao što su rak, Alchajmerova bolest, dijabetes i astma. Ovo područje već ima svoje ime – genska terapija. Rođena je prije samo pet godina. Ali uskoro može izgubiti svoju važnost zbog genske dijagnostike. Prema nekim prognozama, izuzetno zdrava djeca će se rađati oko 2020.: već u embrionalnoj fazi fetalnog razvoja, genetičari će moći ispraviti nasljedne probleme. Naučnici predviđaju da će 2050. godine biti pokušaja poboljšanja ljudske vrste. Do tog vremena će naučiti da dizajniraju ljude određene specijalizacije: matematičare, fizičare, umjetnike, pjesnike, a možda i genije.

A bliže kraju veka, čovekov san će se konačno ostvariti: proces starenja se, naravno, može kontrolisati i tu nije daleko od besmrtnosti.

Književnost.

N. Grinn, Biologija, Moskva, "MIR", 1993.

F.Kibernshtern, Geni i genetika. Moskva, "Paragraf", 1995.

R.G. Zayats et al., Biologija za studente. Moskva: Viša škola, 1999

M.M. Tikhomirova, Genetička analiza: udžbenik. - L .: Izdavačka kuća Lenjingradskog univerziteta, 1990.

Opća biologija. Udžbenik za 10-11 razred škola sa dubljim proučavanjem biologije. Pod uredništvom profesora A.O. Ruchinskog. Moskva, "Prosvjeta" 1993.

Priroda. 1999. P.309-312 (Velika Britanija).

Naslijeđe i geni, Nauka i život, mart 1999

Farmaceutska industrija i druga područja djelovanja koriste sve više kemijskih spojeva, među kojima se koriste mnogi mutageni. S tim u vezi, mogu se izdvojiti sljedeći glavni problemi genetike. Nasljedne bolesti i njihovi uzroci. Nasljedne bolesti mogu biti uzrokovane poremećajima u pojedinačnim genima, hromozomima ili skupovima hromozoma. Po prvi put, veza između...

Sumirajući, možemo reći da je upravo izolacija žive nezavisne ćelije od okoline postala poticaj za početak evolucije života na Zemlji, a uloga ćelije u razvoju svih živih bića je dominantna. 4. Glavni problemi citologije Savremena citologija suočava se sa nizom ozbiljnih zadataka koji su važni za društvo. Ako pitanje porijekla života i izolacije živih ostane neriješeno...

Sastoji se od svinjskog jezgra prebačenog u kravlje jaje. Stoga je sada teško u potpunosti zamisliti fantastične mogućnosti koje savremena molekularna genetika i embriogenetika donose. Glavna intriga u problemu je kloniranje ljudi? Ali ovdje moramo imati na umu ne toliko tehničke probleme koliko etičke, psihološke. Prvo: u procesu kloniranja može doći do braka, ...

Skup povezanih gena jednog hromozoma koji kontrolišu alogrupu naziva se haplotip. Značenje: 1) proučavanje uzroka i dinamike genotipske varijabilnosti, što čini osnovu evolucione genetike; 2) razjašnjenje porekla pojedinih životinja; 3) definicije mono- i dizigotnih blizanaca; 4) izrada genetskih mapa hromozoma; 5) upotreba biohemijskih sistema kao genetskih...

Prevencija je važno područje medicine, koje uključuje sanitarne, medicinske, higijenske, socio-ekonomske mjere.

Vrste prevencije bolesti

Primarni cilj je spriječiti utjecaj faktora rizika i spriječiti nastanak bolesti. Uključuje mjere za vakcinaciju, racionalizaciju ishrane, režima rada i odmora, fizičke aktivnosti itd.

Sekundarna prevencija bolesti obuhvata mjere za otklanjanje izraženih faktora rizika koji pod određenim uslovima mogu dovesti do pojave, relapsa ili pogoršanja. To su, na primjer, adaptivni slom, prenaprezanje, pad imunološkog statusa. Glavna metoda prevencije bolesti je klinički pregled radi rane dijagnoze, dinamičko praćenje, ciljano liječenje. Važna uloga se pridaje i racionalnom postepenom oporavku.

Tercijarna prevencija bolesti se odnosi na rehabilitaciju pacijenata koji su izgubili mogućnost punog života. Uključuje medicinsku, psihološku, socijalnu i radnu rehabilitaciju.

Relevantnost prevencije nasljednih bolesti

Prema WHO, 2,5% beba se rađa sa malformacijama. Samo 1,5–2% njih povezano je s egzogenim faktorima (infekcije TORCH-kompleksa, jonizujuće zračenje, uzimanje određenih lijekova i sl.), ostali su uzrokovani genetskim uzrocima.

Među genetskim faktorima u nastanku defekata i bolesti, 1% je posljedica mutacija gena, 0,5% - hromozomskih mutacija, 3-3,5% - bolesti sa izraženom nasljednom komponentom (IBS, dijabetes melitus, ateroskleroza). U 40-50% slučajeva smrtnosti novorođenčadi uzrok je nasljedni faktor. 30% pacijenata u dječjim bolnicama pati od bolesti povezanih s genetikom.

Prevencija nasljednih bolesti svodi se na medicinsko genetičko savjetovanje i prenatalnu dijagnostiku. Smanjuje rizik od rađanja djeteta s bolestima uzrokovanim genetikom.

Prevencija nasljednih bolesti

Šanse da se osoba razboli od određene bolesti zavise od toga koje je gene naslijedio od roditelja. Postoje patologije koje u potpunosti ili u velikoj mjeri ovise o nasljednim faktorima. Metode ciljane prevencije nasljednih bolesti su njihova rana dijagnoza i utvrđivanje individualnog rizika od razvoja određene bolesti uzrokovane genetski.

Prema stepenu rizika, nasledne bolesti se dele na:

• oni sa visokim stepenom genetskog rizika (patologije autosomno dominantnog, autosomno recesivnog porekla i sa spolno vezanim tipom nasljeđivanja);
• bolesti sa umjerenim stepenom genetskog rizika (zbog svježih mutacija, kao i hromozomske bolesti s poligenskim tipom nasljeđivanja);
• sa malim rizikom.

Metode prenatalne dijagnostike za prevenciju nasljednih bolesti

Prenatalna dijagnostika kombinuje direktne i indirektne metode istraživanja. Prvi korak u prevenciji genetskih bolesti je odabir žena za indirektnu prenatalnu dijagnostiku. Medicinsko genetsko savjetovanje je potrebno u slučaju:

• starost trudnice je 35 godina i više;
• dva ili više pobačaja u ranoj trudnoći;
• prisustvo u porodici djece sa genetskim abnormalnostima;
• monogene bolesti ranije dijagnosticirane u porodici i bliskim rođacima;
• uzimanje određenih lijekova tokom trudnoće;
• prijenos virusnih infekcija;
• izlaganje jednog od budućih roditelja prije začeća djeteta.

U cilju prevencije genetskih bolesti, prenatalna dijagnostika koristi metode kao što su ultrazvuk, biohemijski skrining (analiza na hormone). Prema njihovim rezultatima mogu se propisati invazivne metode (biopsija horiona, amnio-, placento- i korocenteza), koje su druga faza dijagnoze. Takve preglede možete obaviti u medicinsko-genetičkom centru "Genomed".

Za prevenciju bolesti i očuvanje zdravlja uopšte, važno je pridržavati se principa zdravog načina života, redovno se podvrgavati preventivnim pregledima, blagovremeno lečiti bolesti i jačati imunološki sistem. Znajući svoje genetske rizike, možete prilagoditi svoj način života kako biste spriječili razvoj bolesti.

Nasljedne bolesti (dijagnostika, prevencija, liječenje). Poznato opšte stanovište o jedinstvu unutrašnjeg i spoljašnjeg u razvoju i postojanju normalnih i bolesnih organizama ne gubi na značaju u odnosu na nasledne bolesti koje se prenose sa roditelja na decu, ma kako se činilo da su takve bolesti unapred određene patološke nasljedne sklonosti. Međutim, ova odredba zahtijeva detaljniju analizu, budući da nije tako jednoznačna u odnosu na različite oblike nasljednih bolesti, a istovremeno je u određenoj mjeri primjenjiva i na takve oblike patologije za koje se čini da su uzrokovani samo patogenim faktorima sredine. . Ispostavlja se da su nasljeđe i okruženje etiološki faktori ili igraju ulogu u patogenezi bilo koje ljudske bolesti, ali je njihov udio u svakoj bolesti različit, i što je veći udio jednog faktora, to je drugi manji. Svi oblici patologije s ove točke gledišta mogu se podijeliti u četiri grupe, između kojih nema oštrih granica.

Prvu grupu čine same nasljedne bolesti, kod kojih patološki gen igra etiološku ulogu, a uloga okoline je da modificira samo manifestacije bolesti. U ovu grupu spadaju monogene bolesti (kao što su, na primer, fenilketonurija, hemofilija), kao i hromozomske bolesti.

Druga grupa su i nasljedne bolesti uzrokovane patološkom mutacijom, ali njihova manifestacija zahtijeva specifičan uticaj na životnu sredinu. U nekim slučajevima je takav „manifestacijski“ učinak okoline vrlo očigledan, a nestankom djelovanja okolišnog faktora kliničke manifestacije postaju manje izražene. Ovo su manifestacije nedostatka HbS hemoglobina kod njegovih heterozigotnih nosilaca pri smanjenom parcijalnom pritisku kiseonika. U drugim slučajevima (na primjer, kod gihta), za ispoljavanje patološkog gena neophodan je dugotrajan štetan učinak okoline (nutritivne karakteristike).

Treća grupa je velika većina čestih bolesti, posebno bolesti zrele i starije životne dobi (hipertenzija, čir na želucu, većina malignih tumora itd.). Glavni etiološki faktor u njihovom nastanku su štetni uticaji okoline, međutim, implementacija faktora zavisi od individualne genetski uslovljene predispozicije organizma, zbog čega se ove bolesti nazivaju multifaktorskim, odnosno bolestima sa naslednom predispozicijom. Treba napomenuti da različite bolesti sa nasljednom predispozicijom nisu iste u relativnoj ulozi nasljeđa i sredine. Među njima se mogu izdvojiti bolesti sa slabim, umjerenim i visokim stepenom nasljedne predispozicije.

Četvrta grupa bolesti je relativno mali broj oblika patologije u čijem nastanku izuzetnu ulogu igra faktor sredine. Obično se radi o ekstremnom okolišnom faktoru, u odnosu na koji tijelo nema sredstva zaštite (povrede, posebno opasne infekcije). Genetski faktori u ovom slučaju igraju važnu ulogu u toku bolesti i utiču na njen ishod.

Dijagnoza nasljednih bolesti zasniva se na kliničkim, parakliničkim i specijalnim genetskim pregledima.

U općem kliničkom pregledu svakog pacijenta, dijagnoza treba biti upotpunjena jednim od tri zaključka:

jasna dijagnoza nenasljedne bolesti;

jasna dijagnoza nasljedne bolesti;

Postoji sumnja da je osnovna ili prateća bolest nasljedna.

Prva dva zaključka čine najveći dio pregleda pacijenata. Treći zaključak, u pravilu, zahtijeva korištenje posebnih dodatnih metoda ispitivanja, koje određuje genetičar.

Kompletan klinički pregled, uključujući paraklinički pregled, obično je dovoljan za dijagnosticiranje nasljednog poremećaja kao što je ahondropleja.

U slučajevima kada pacijentu nije postavljena dijagnoza, a potrebno ga je razjasniti, posebno ako se sumnja na nasljednu patologiju, koriste se sljedeće posebne metode:

1. Detaljan kliničko-genealoški pregled vrši se u svim slučajevima kada se prilikom inicijalnog kliničkog pregleda posumnja na nasljednu bolest. Ovdje treba naglasiti da je riječ o detaljnom pregledu članova porodice. Ovo ispitivanje završava se genetskom analizom njegovih rezultata.

2. Citogenetski pregled se može obaviti kod roditelja, ponekad kod drugih srodnika i fetusa. Skup hromozoma se proučava ako se sumnja na hromozomsku bolest kako bi se razjasnila dijagnoza. Važna uloga citogenetske analize je prenatalna dijagnoza.

3. Biohemijske metode se široko koriste u slučajevima kada postoji sumnja na nasledne metaboličke bolesti, one oblike naslednih bolesti kod kojih je tačno utvrđen defekt primarnog genskog produkta ili patogenetska veza u razvoju bolesti.

4. Imunogenetičke metode se koriste za pregled pacijenata i njihovih srodnika u slučaju sumnje na imunodeficijencije, u slučaju sumnje na antigensku inkompatibilnost majke i fetusa, za utvrđivanje pravog roditeljstva u slučajevima medicinskog genetskog savjetovanja ili za utvrđivanje nasljedne predispozicije za bolesti.

5. Citološke metode se koriste za dijagnosticiranje još uvijek male grupe nasljednih bolesti, iako su njihove mogućnosti prilično velike. Ćelije pacijenata mogu se pregledati direktno ili nakon kultivacije citokemijskim, radioautografskim i drugim metodama.

6. Metoda povezivanja gena koristi se u slučajevima kada postoji slučaj bolesti u pedigreu i potrebno je utvrditi da li je pacijent naslijedio mutantni gen. To se mora znati u slučajevima izbrisane slike bolesti ili njene kasne manifestacije.

Simptomatsko liječenje koristi se za sve nasljedne bolesti, čak i tamo gdje postoje metode patogene terapije. Za mnoge oblike patologije jedino je simptomatsko liječenje.

Liječenje mnogih bolesti po principu intervencije u patogenezi bolesti uvijek je efikasnije od simptomatskog liječenja. Međutim, treba shvatiti da nijedna od trenutno postojećih metoda ne eliminira uzrok bolesti, jer ne obnavlja strukturu oštećenih gena. Djelovanje svakog od njih traje relativno kratko, pa liječenje treba biti kontinuirano. Osim toga, treba priznati ograničene mogućnosti moderne medicine: mnoge nasljedne bolesti još uvijek nisu podložne djelotvornom ublažavanju.

Trenutno postoje sljedeća glavna područja terapije za nasljedne bolesti.

1. Potpuna ili djelomična eliminacija iz hrane supstrata ili supstrata prekursora blokirane metaboličke reakcije. Ova tehnika se koristi u slučajevima kada prekomjerno nakupljanje supstrata ima toksični učinak na tijelo. Ponekad (naročito kada supstrat nije vitalan i može se sintetizirati u dovoljnim količinama na zaobilazni način) takva dijetalna terapija ima vrlo dobar učinak. Tipičan primjer je galaktozemija. Situacija je nešto složenija sa fenilketonurijom. Fenilalanin je esencijalna aminokiselina, pa se ne može u potpunosti isključiti iz hrane, ali je potrebno individualno odabrati minimalnu potrebnu dozu fenilalanina za pacijenta.

2. Dopuna kofaktora izvana kako bi se povećala aktivnost enzima. Najčešće su u pitanju vitamini. Njihova dodatna primjena pacijentu s nasljednom patologijom daje pozitivan učinak kada mutacija narušava sposobnost enzima da se kombinira s aktiviranim oblikom vitamina kod nasljednog beriberija osjetljivog na vitamine.

3. Neutralizacija i eliminacija izlučivanja toksičnih produkata koji se akumuliraju u slučaju blokiranja njihovog daljeg metabolizma. Ovi proizvodi uključuju, na primjer, bakar kod Wilson-Konovalovove bolesti. Penicilamin se daje pacijentu da neutralizira bakar.

4. Vještačko unošenje u tijelo pacijenta produkta reakcije blokiranog u njemu. Na primjer, uzimanje citidilne kiseline za orotoaciduriju (bolest u kojoj pati sinteza pirimidina) eliminira fenomene megaloblastične anemije.

5. Utjecaj na "pokvarene" molekule. Ova metoda se koristi za liječenje anemije srpastih stanica i ima za cilj smanjenje vjerovatnoće stvaranja kristala hemoglobina 3. Acetilsalicilna kiselina povećava acetilaciju HbS i time smanjuje njegovu hidrofobnost, što uzrokuje agregaciju ovog proteina.

6. Uvođenje hormona ili enzima koji nedostaje. U početku je ova metoda razvijena i još uvijek se uspješno koristi za liječenje dijabetes melitusa uvođenjem inzulina u tijelo pacijenta. Kasnije su se u slične svrhe počeli koristiti i drugi hormoni. Upotreba enzimske nadomjesne terapije, međutim, i pored svoje atraktivnosti, nailazi na niz poteškoća: 1) ne postoji u svim slučajevima način da se enzim dostavi do željenih stanica i istovremeno zaštiti od degradacije; 2) ako je sinteza sopstvenog enzima potpuno potisnuta, egzogeni enzim se inaktivira od strane imunološkog sistema pacijenta tokom dugotrajne primene; 3) Dobijanje i pročišćavanje dovoljno enzima često je samo po sebi izazov.

7. Blokiranje patološke aktivnosti enzima uz pomoć specifičnih inhibitora ili kompetitivna inhibicija analozima supstrata ovog enzima. Ova metoda liječenja koristi se za pretjeranu aktivaciju sistema zgrušavanja krvi, fibrinolizu, kao i za oslobađanje lizozomalnih enzima iz uništenih stanica.

Etiološko liječenje bilo koje nasljedne bolesti je najoptimalnije, jer eliminira osnovni uzrok bolesti i potpuno ga liječi. Međutim, eliminacija uzroka nasljedne bolesti znači tako ozbiljno “manevriranje” genetskim informacijama u živom ljudskom tijelu, kao što je “uključivanje” normalnog gena (ili njegova infuzija), “isključivanje” mutantnog gena, reverzna mutacija patološkog alela. Ovi zadaci su dovoljno teški čak i da se manipuliše prokariotima. Osim toga, za provođenje etiološkog liječenja bilo koje nasljedne bolesti potrebno je promijeniti strukturu DNK ne u jednoj ćeliji, već u svim stanicama koje funkcioniraju (i to samo u funkcionalnim!). Prije svega, za ovo morate znati koja je promjena u DNK nastala tokom mutacije, tj. nasljedna bolest mora biti zapisana u hemijskim formulama. Složenost ovog zadatka je očigledna, iako su metode za njihovo rješavanje već dostupne u ovom trenutku.

Prevencija nasljedne patologije općenito je nesumnjivo najvažniji dio moderne medicine i organizacije zdravstvene zaštite. Ne radi se samo o prevenciji, po pravilu, ozbiljne bolesti kod određenog pojedinca, već i svih njegovih narednih generacija. Upravo zbog ove posebnosti nasljedne patologije, koja traje iz generacije u generaciju, u prošlosti su više puta predlagane preventivne metode zasnovane na eugeničkim pristupima, u nekim slučajevima humanijim, u drugim manje. Tek je napredak medicinske genetike iz temelja promijenio pristupe prevenciji nasljedne patologije; pređen je put od prijedloga za sterilizaciju supružnika ili kategoričkih preporuka za apstinenciju od rađanja do prenatalne dijagnoze, preventivnog liječenja (liječenje zdravih nosilaca patoloških gena koji sprječavaju razvoj bolesti) i individualno adaptivne sredine za nosioce patoloških bolesti. geni.

Najčešći i najefikasniji pristup prevenciji nasljednih bolesti je genetsko savjetovanje. Sa stanovišta organizacije zdravstvene zaštite, medicinsko genetičko savjetovanje je jedan od vidova specijalizirane medicinske skrbi. Suština savetovanja je: 1) utvrđivanje prognoze za rođenje deteta sa naslednom bolešću; 2) objašnjavanje vjerovatnoće ovog događaja konsultantima; 3) pomoć porodici u donošenju odluke.

Uz veliku vjerovatnoću rođenja bolesnog djeteta, s preventivnog gledišta mogu biti ispravne dvije preporuke: ili apstinencija od rađanja, ili prenatalna dijagnoza, ako je to moguće kod ovog nozološkog oblika.

Prvi kabinet za medicinsko genetičko savjetovanje organizirao je 1941. J. Neil na Univerzitetu Michigan (SAD). Štaviše, još kasnih 50-ih, najveći sovjetski genetičar i neuropatolog S. K. Davidenkov organizirao je medicinsko genetičko savjetovanje na Institutu za neuropsihijatrijsku prevenciju u Moskvi. Trenutno postoji oko hiljadu genetskih konsultacija širom sveta.

Glavni razlog zbog kojeg se ljudi obraćaju genetičaru je želja da se sazna prognoza zdravlja budućeg potomstva s obzirom na nasljednu patologiju. Po pravilu, porodice koje imaju dijete sa nasljednom ili urođenom bolešću (retrospektivna konsultacija) ili se očekuje njeno pojavljivanje (prospektivne konsultacije) zbog prisustva nasljednih bolesti kod srodnika, krvnog braka, starosti roditelja (preko 35-40 godina). stari), izloženosti i iz drugih razloga.

Efikasnost konsultacija uglavnom zavisi od tri faktora: tačnosti dijagnoze, tačnosti izračunavanja genetskog rizika i nivoa razumevanja genetskog zaključka od strane savetnika. U suštini, ovo su tri faze savjetovanja.

Prva faza savjetovanja uvijek počinje razjašnjavanjem dijagnoze nasljedne bolesti. Tačna dijagnoza je preduslov za svaku konsultaciju. Zavisi od temeljitosti kliničkih i genealoških istraživanja, od poznavanja najnovijih podataka o nasljednoj patologiji, od posebnih studija (citogene, biohemijske, elektrofiziološke, genske veze, itd.).

Genealoško istraživanje je jedna od glavnih metoda u praksi medicinskog genetskog savjetovanja. Sve studije moraju biti potkrijepljene dokumentacijom. Podaci se dobijaju od najmanje tri generacije srodnika u uzlaznoj i bočnoj liniji, a podaci se moraju dobiti o svim članovima porodice, uključujući i one koji su rano umrli.

U toku genealoškog istraživanja može biti potrebno uputiti objekat ili njegove srodnike na dodatni klinički pregled radi razjašnjenja dijagnoze.

Potreba za stalnim upoznavanjem sa novom literaturom o nasljednoj patologiji i genetici diktirana je dijagnostičkim potrebama (godišnje se otkrije nekoliko stotina novih genetskih varijacija, uključujući i anomalije) i preventivnim u cilju odabira najsavremenijih metoda prenatalne dijagnostike ili liječenja.

Citogenetsko ispitivanje koristi se u najmanje polovini konsultiranih slučajeva. To je zbog procjene prognoze potomaka s utvrđenom dijagnozom hromozomske bolesti i pojašnjenja dijagnoze u nejasnim slučajevima s urođenim malformacijama.

Biohemijske, imunološke i druge kliničke metode nisu specifične za genetsko savjetovanje, ali se koriste jednako široko kao i u dijagnostici nenasljednih bolesti.

Druga faza savjetovanja je određivanje prognoze potomstva. Genetski rizik se utvrđuje na dva načina: 1) teorijskim proračunima zasnovanim na genetskim obrascima korišćenjem metoda genetičke analize i statistike varijacija; 2) korišćenje empirijskih podataka za multifaktorske i hromozomske bolesti, kao i za bolesti sa nejasnim mehanizmom genetske determinacije. U nekim slučajevima se oba principa kombinuju, odnosno vrše se teorijske korekcije empirijskih podataka. Suština genetske prognoze je procijeniti vjerovatnoću nasljedne patologije kod buduće ili već rođene djece. Savjetovanje o prognozi potomstva, kao što je već spomenuto, ima dvije vrste: prospektivno i retrospektivno.

Prospektivno savjetovanje je najefikasniji vid prevencije nasljednih bolesti, kada se rizik od bolesnog djeteta utvrdi prije početka trudnoće ili u njenom ranom stadiju. Najčešće se takve konsultacije održavaju u sljedećim slučajevima: u prisustvu srodstva supružnika; kada su se slučajevi nasljedne patologije dogodili duž linije muža ili žene; kada je jedan od supružnika izložen štetnim faktorima okoline neposredno prije početka trudnoće ili u njenim prvim sedmicama (terapijsko ili dijagnostičko izlaganje, teške infekcije itd.)

Retrospektivno savjetovanje je savjetovanje nakon rođenja bolesnog djeteta u porodici u vezi sa zdravljem buduće djece. Ovo su najčešći razlozi za traženje savjeta.

Metodički, prognoza potomaka kod bolesti s različitim tipovima nasljeđivanja se razlikuje. Ako su za monogene (Mendelove) bolesti prilično jasno razvijene teorijske osnove za procjenu genetskog rizika, onda se za poligenske bolesti, a još više multifaktorske, savjetovanje često temelji na čistom empirizmu, što odražava nedovoljno genetsko poznavanje ove patologije.

Kod mendelovih bolesti, zadatak je uglavnom laboratorijska identifikacija ili probabilistička procjena kod savjetnika određenog diskretnog genotipa koji je u osnovi bolesti.

Kod ne-Mendelovih bolesti trenutno je nemoguće izolovati specifične i diskretne patološke genotipove koji određuju razvoj bolesti, jer u njenom nastanku mogu učestvovati mnogi genetski i ekološki faktori koji su nespecifični po svom dejstvu, odnosno isti efekat (bolest ) mogu biti uzrokovani različitim geni i/ili faktorima okoline. Ovo stvara brojne poteškoće u genetskoj analizi ne-Mendelovih osobina i bolesti.

Treća faza savjetovanja je završna. Nakon postavljanja dijagnoze u objektu, pregleda srodnika, rješavanja genetskog problema radi utvrđivanja genetskog rizika, genetičar objašnjava porodici na pristupačan način značenje genetskog rizika ili suštinu prenatalne dijagnoze i pomaže joj u donošenju odluke. .

Općenito je prihvaćeno da je specifični genetski rizik do 5% nizak, do 10% - blago povišen, do 20% - srednji i iznad 20% - visok. Moguće je zanemariti rizik, koji ne ide dalje od povećanog do blagog stepena, i ne smatrati ga kontraindikacijom za dalje rađanje. Samo umjereni genetski rizik se smatra kontraindikacijom za začeće ili indikacijom za prekid postojeće trudnoće ako porodica ne želi da bude u opasnosti.

Sa socijalnog stanovišta, cilj genetskog savjetovanja općenito je smanjenje učestalosti patoloških gena u ljudskim populacijama, a cilj specifičnih konsultacija je pomoći porodici da odluči o mogućnosti rađanja. Širokim uvođenjem genetskog savjetovanja može se postići određeno smanjenje učestalosti nasljednih bolesti, kao i mortaliteta, posebno među djecom. Međutim, smanjenje učestalosti teških dominantnih bolesti u populacijama kao rezultat medicinskog genetskog savjetovanja neće biti značajno, jer 80-90% njih predstavljaju nove mutacije.

Učinkovitost medicinskog genetskog savjetovanja ovisi o tome u kojoj mjeri savjetnici razumiju informacije koje su primili. Zavisi i od prirode pravnih zakona u zemlji koji se odnose na prekid trudnoće, dobrobit bolesnika itd.

1. Liječenje nasljednih bolesti:

1. Simptomatski i patogenetski - uticaj na simptome bolesti (genetski defekt se čuva i prenosi na potomstvo):

1) dijetoterapija, koja osigurava unos optimalnih količina supstanci u organizam, čime se ublažavaju manifestacije najtežih manifestacija bolesti - na primjer demencije, fenilketonurije.

2) farmakoterapija (unošenje faktora koji nedostaje u organizam) - periodične injekcije nedostajućih proteina, enzima, globulina Rh faktora, transfuzija krvi, čime se privremeno poboljšava stanje bolesnika (anemija, hemofilija)

3) hirurške metode - uklanjanje organa, korekcija oštećenja ili transplantacija (rascjep usne, urođene srčane mane)

2. Eugeničke mjere - kompenzacija za prirodne ljudske nedostatke u fenotipu (uključujući i nasljedne), tj. poboljšanje ljudskog zdravlja kroz fenotip. Sastoje se od tretmana sa adaptivnim okruženjem: prenatalna i postnatalna briga za potomstvo, imunizacija, transfuzija krvi, transplantacija organa, plastična hirurgija, dijeta, terapija lekovima itd. Uključuje simptomatsko i patogenetsko liječenje, ali ne eliminira u potpunosti nasljedne defekte i ne smanjuje količinu mutantne DNK u ljudskoj populaciji.

3. Etiološko liječenje - utjecaj na uzrok bolesti (treba dovesti do kardinalne korekcije anomalija). Trenutno nije razvijeno. Svi programi u željenom smjeru fragmenata genetskog materijala koji određuju nasljedne anomalije baziraju se na idejama genetskog inženjeringa (usmjerene, obrnuto inducirane mutacije kroz otkrivanje kompleksnih mutagena ili zamjenom "bolesnog" fragmenta hromozoma u ćeliji sa " zdravo" prirodnog ili vještačkog porijekla)

2. Prevencija nasljednih bolesti:

Preventivne mjere uključuju medicinske genetičke konsultacije, prenatalnu dijagnostiku i klinički pregled. Stručnjaci u mnogim slučajevima mogu ukazati roditeljima na vjerovatnoću da dijete ima određene mane, kromosomsku bolest ili metaboličke poremećaje uzrokovane mutacijama gena.

Medicinsko genetičko savjetovanje. Prilično je jasno izražen trend povećanja težine nasljedne i nasljedne patologije. Rezultati populacijskih studija posljednjih godina pokazali su da u prosjeku 7-8% novorođenčadi ima bilo kakvu nasljednu patologiju ili malformacije. Najbolja metoda liječenja nasljedne bolesti bila bi korekcija patološke mutacije normalizacijom kromosomske ili genske strukture. Eksperimenti na "leđnoj mutaciji" izvode se samo na mikroorganizmima. Međutim, moguće je da će u budućnosti genetski inženjering ispraviti greške prirode i kod ljudi. Do sada su glavni načini suzbijanja nasljednih bolesti promjene uvjeta okoline, zbog čega se smanjuje vjerovatnoća razvoja patološkog naslijeđa, te prevencija kroz medicinsko genetičko savjetovanje stanovništva.

Glavni cilj medicinskog genetičkog savjetovanja je smanjenje učestalosti bolesti ograničavanjem pojavljivanja potomstva s nasljednom patologijom. A za to je potrebno ne samo utvrditi stepen rizika od bolesnog djeteta u porodicama s opterećenim naslijeđem, već i pomoći budućim roditeljima da pravilno procijene stepen stvarne opasnosti.

Sljedeće podliježe upućivanju na medicinsko genetičko savjetovanje:

1) obolelih od naslednih bolesti i članova njihovih porodica;

2) članovi porodice u kojima se ponavljaju slučajevi bolesti nepoznatog uzroka;

3) deca sa malformacijama sa sumnjom na hromozomske poremećaje;

4) roditelji djece sa utvrđenim hromozomskim poremećajima;

5) supružnici sa ponovljenim spontanim pobačajima i neplodnim brakovima;

6) pacijenti sa poremećenim polnim razvojem

7) lica koja žele da stupe u brak ako neko od njih ili neko od njihovih srodnika boluje od nasledne bolesti.

U medicinsko-genetičkom savjetovanju pacijent se pregleda i sastavlja porodično stablo. Na osnovu dobijenih podataka pretpostavlja se vrsta nasljeđivanja ove bolesti. U budućnosti se dijagnoza utvrđuje ili ispitivanjem hromozomskog seta (u citogenetskom laboratoriju) ili uz pomoć posebnih biokemijskih studija (u biohemijskom laboratoriju).

Kod bolesti sa nasljednom predispozicijom, zadatak medicinskog genetskog savjetovanja nije predviđanje bolesti kod potomstva, već utvrđivanje mogućnosti razvoja ove bolesti kod srodnika pacijenta i izrada preporuka ako je potrebno liječenje ili odgovarajuće preventivne mjere. Rana prevencija, usmjerena na uklanjanje štetnih faktora koji provociraju razvoj bolesti, od velike je važnosti, posebno kod visokog stepena predispozicije. Bolesti kod kojih su takve preventivne mjere efikasne su, prije svega, hipertenzija sa komplikacijama, koronarna bolest srca i moždani udar, peptički ulkus, dijabetes melitus.

Više na temu Liječenje i prevencija nasljednih bolesti:

1. Dijagnostika, liječenje i prevencija nasljednih bolesti
2. T. P. Dyubkova. Urođene i nasljedne bolesti kod djece (uzroci, manifestacije, prevencija), 2008
3. Vrijednost dijagnostike i liječenja nasljednih bolesti
4. STVARNOSTI I PERSPEKTIVE ZA LIJEČENJE NASLJEDNIH BOLESTI
5. NASLJEDNOST I PATOLOGIJA - GENSKA BOLESTI. HROMOSOMSKA BOLESTI. METODE ZA PROUČAVANJE LJUDSKOG NASLJEĐENJA
6. Prevencija i liječenje izoserološke inkompatibilnosti u zavisnosti od stepena rizika od razvoja hemolitičke bolesti fetusa