Kako zamijeniti depakin sa liste lijekova. Depakin. Različiti oblici generaliziranih napadaja

farmakološki efekat

Antiepileptički lijek. Vjeruje se da je mehanizam djelovanja povezan s povećanjem sadržaja GABA u CNS-u, što je posljedica inhibicije GABA transaminaze, kao i smanjenjem ponovnog preuzimanja GABA u moždanim tkivima. To, očigledno, dovodi do smanjenja ekscitabilnosti i konvulzivne spremnosti motoričkih područja mozga. Pomaže poboljšanju psihičkog stanja i raspoloženja pacijenata.

Farmakokinetika

Valproična kiselina se brzo i gotovo potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, oralna bioraspoloživost je oko 93%. Ishrana ne utiče na stepen apsorpcije. Cmax u krvnoj plazmi se postiže nakon 1-3 sata Terapijska koncentracija valproinske kiseline u krvnoj plazmi je 50-100 mg/l.

C ss se postiže 2-4 dana liječenja, ovisno o intervalima između doza. Vezivanje za proteine ​​plazme je 80-95%. Nivoi koncentracije u cerebrospinalnoj tečnosti koreliraju sa veličinom frakcije koja nije vezana za proteine. Valproična kiselina prolazi placentnu barijeru i izlučuje se u majčino mlijeko.

Metabolizira se glukuronidacijom i oksidacijom u jetri.

Valproična kiselina (1-3%) i njeni metaboliti izlučuju se bubrezima. T 1/2 kod monoterapije i kod zdravih dobrovoljaca je 8-20 sati.

U kombinaciji s drugim lijekovima T 1/2 može biti 6-8 sati zbog indukcije metaboličkih enzima.

Indikacije

Epileptički napadi: generalizirani, fokalni (fokalni, parcijalni) sa jednostavnim i složenim simptomima, mali. Konvulzivni sindrom u organskim bolestima mozga. Poremećaji ponašanja povezani s epilepsijom. Manično-depresivna psihoza s bipolarnim tokom, koja nije podložna liječenju litijumom ili drugim lijekovima. Febrilne konvulzije kod djece, dječji krpelj.

Režim doziranja

Pojedinac. Za oralnu primjenu kod odraslih i djece tjelesne težine preko 25 kg, početna doza je 10-15 mg / kg / dan. Zatim se doza postupno povećava za 200 mg / dan u razmaku od 3-4 dana dok se ne postigne klinički učinak. Prosječna dnevna doza je 20-30 mg/kg. Za djecu do 25 kg i novorođenčad prosječna dnevna doza je 20-30 mg/kg.

Učestalost primjene je 2-3 puta dnevno tokom obroka.

In/in (u obliku natrijevog valproata) se daje u dozi od 400-800 mg ili kap po kap brzinom od 25 mg/kg tokom 24, 36 i 48 sati u dozi od 0,5-1 mg/kg/ h 4-6 sati nakon posljednje oralne primjene.

Maksimalne doze: kada se uzimaju oralno za odrasle i djecu tjelesne težine preko 25 kg - 50 mg / kg / dan. Primjena u dozi većoj od 50 mg/kg/dan moguća je uz kontrolu koncentracije valproata u krvnoj plazmi. Pri koncentracijama u plazmi većim od 200 mg/l, dozu valproične kiseline treba smanjiti.

Nuspojava

Sa strane centralnog nervnog sistema: moguće drhtanje šaka ili ruku; rijetko - promjene ponašanja, raspoloženja ili mentalnog stanja, diplopija, nistagmus, mrlje pred očima, poremećena koordinacija pokreta, vrtoglavica, pospanost, glavobolja, neobično uzbuđenje, nemir ili razdražljivost.

Iz probavnog sistema: mogući blagi grčevi u abdomenu ili želucu, gubitak apetita, dijareja, probavne smetnje, mučnina, povraćanje; rijetko - zatvor, pankreatitis.

Iz sistema koagulacije krvi: trombocitopenija, produženo vrijeme krvarenja.

Sa strane metabolizma: neuobičajeno smanjenje ili povećanje tjelesne težine.

Iz ginekološkog statusa: menstrualne nepravilnosti.

Dermatološke reakcije: alopecija.

Alergijske reakcije: osip.

Kontraindikacije za upotrebu

Poremećaji jetre i pankreasa, hemoragijska dijateza, akutni i kronični hepatitis, porfirija; preosjetljivost na valproičnu kiselinu.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Valproična kiselina se izlučuje u majčino mlijeko. Postoje izvještaji da je koncentracija valproata u majčinom mlijeku bila 1-10% koncentracije u majčinoj plazmi. Za vrijeme dojenja moguća je upotreba u hitnim slučajevima.

Ženama u reproduktivnoj dobi savjetuje se korištenje pouzdanih metoda kontracepcije tokom perioda liječenja.

Upotreba kod dece

Djeca su pod povećanim rizikom od teške ili po život opasne hepatotoksičnosti. Kod pacijenata mlađih od 2 godine i djece koja primaju kombiniranu terapiju, rizik je još veći, ali se smanjuje s godinama

Predoziranje

Simptomi: koma s mišićnom hipotenzijom, hiporefleksijom, miozom, respiratornom depresijom, metaboličkom acidozom; opisani su slučajevi intrakranijalne hipertenzije povezane s cerebralnim edemom. Simptomi mogu varirati, a zabilježeni su i napadi kod vrlo visokih koncentracija valproične kiseline u plazmi.

Kod značajnog predoziranja moguć je smrtni ishod, ali je prognoza obično povoljna.

tretman: u bolnici - ispiranje želuca, koje je djelotvorno 10-12 sati nakon gutanja sadržaja bočice s liofilizatom ili otopinom za intravensku primjenu; praćenje i korekcija funkcionalnog stanja kardiovaskularnog i respiratornog sistema, održavanje efikasne diureze. Nalokson se u nekim slučajevima uspješno koristi. U vrlo teškim slučajevima značajnog predoziranja, efikasne su hemodijaliza i hemoperfuzija.

interakcija lijekova

Uz istovremenu primjenu neuroleptika, antidepresiva, MAO inhibitora, derivata benzodiazepina, etanola, povećava se inhibitorni učinak na centralni nervni sistem.

Uz istovremenu primjenu lijekova s ​​hepatotoksičnim učinkom, moguće je povećati hepatotoksični učinak.

Uz istovremenu primjenu, pojačavaju se efekti antiagregacijskih sredstava (uključujući acetilsalicilnu kiselinu) i antikoagulansa.

Uz istovremenu primjenu povećava se koncentracija zidovudina u krvnoj plazmi, što dovodi do povećanja njegove toksičnosti.

Uz istovremenu primjenu s karbamazepinom, koncentracija valproične kiseline u krvnoj plazmi opada zbog povećanja brzine njenog metabolizma, zbog indukcije mikrosomalnih enzima jetre pod utjecajem karbamazepina. Valproična kiselina pojačava toksični efekat karbamazepina.

Uz istovremenu primjenu, metabolizam lamotrigina se usporava i povećava njegov T 1/2.

Uz istovremenu primjenu s meflokinom, povećava se metabolizam valproične kiseline u krvnoj plazmi i povećava se rizik od konvulzija.

Uz istovremenu primjenu s meropenemom, moguće je smanjenje koncentracije valproične kiseline u krvnoj plazmi; s primidonom - povećanje koncentracije primidona u krvnoj plazmi; sa salicilatima - moguće je pojačati efekte valproične kiseline zbog njenog istiskivanja salicilatima iz povezanosti s proteinima plazme.

Uz istovremenu primjenu s felbamatom, povećava se koncentracija valproične kiseline u krvnoj plazmi, što je popraćeno manifestacijama toksičnog učinka (mučnina, pospanost, glavobolja, smanjenje broja trombocita, kognitivno oštećenje).

Uz istovremenu primjenu s fenitoinom tijekom prvih nekoliko sedmica, ukupna koncentracija fenitoina u krvnoj plazmi može se smanjiti zbog njegovog pomicanja s mjesta vezivanja s proteinima plazme natrij valproatom, indukcije mikrosomalnih enzima jetre i ubrzanja metabolizma fenitoina. Nadalje, dolazi do inhibicije metabolizma fenitoina valproatom i, kao rezultat, povećanja koncentracije fenitoina u krvnoj plazmi. Fenitoin smanjuje koncentraciju valproata u plazmi, vjerovatno povećavajući njegov metabolizam u jetri. Vjeruje se da fenitoin, kao induktor jetrenih enzima, također može povećati stvaranje manjeg, ali hepatotoksičnog, metabolita valproične kiseline.

Uz istovremenu primjenu, valproična kiselina istiskuje fenobarbital iz njegove povezanosti s proteinima plazme, zbog čega se povećava njegova koncentracija u krvnoj plazmi. Fenobarbital povećava brzinu metabolizma valproične kiseline, što dovodi do smanjenja njene koncentracije u krvnoj plazmi.

Postoje izvještaji o povećanju učinaka fluvoksamina i fluoksetina kada se koriste istovremeno s valproinskom kiselinom. Uz istovremenu primjenu s fluoksetinom u nekih pacijenata, uočeno je povećanje ili smanjenje koncentracije valproične kiseline u krvnoj plazmi.

Uz istovremenu primjenu cimetidina, eritromicina, moguće je povećati koncentraciju valproične kiseline u plazmi smanjenjem njenog metabolizma u jetri.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Lijek se izdaje na recept.

Uslovi skladištenja

Lijek treba čuvati van domašaja djece na temperaturi koja ne prelazi 25°C. Rok trajanja - 5 godina.

Primjena za kršenje funkcije jetre

Kontraindicirano kod kršenja funkcije jetre, akutnog i kroničnog hepatitisa. Koristiti s oprezom u anamnezi bolesti jetre.

Treba imati na umu da je rizik od razvoja nuspojava od strane jetre povećan tokom kombinovane antikonvulzivne terapije. Tokom liječenja potrebno je redovno pratiti funkciju jetre.

Primjena za kršenje funkcije bubrega

Koristiti s oprezom kod kršenja funkcije bubrega.

specialne instrukcije

S oprezom koristiti kod pacijenata s patološkim promjenama u krvi, s organskim bolestima mozga, anamnezom bolesti jetre, hipoproteinemijom, oštećenom funkcijom bubrega.

Kod pacijenata koji primaju druge antikonvulzive, liječenje valproinskom kiselinom treba započeti postepeno, postižući klinički efikasnu dozu nakon 2 sedmice. Zatim postupno ukidajte druge antikonvulzive. Kod pacijenata koji nisu liječeni drugim antikonvulzivima, klinički efikasnu dozu treba postići nakon 1 sedmice.

Treba imati na umu da je rizik od razvoja nuspojava od strane jetre povećan tokom kombinovane antikonvulzivne terapije.

Tokom perioda lečenja potrebno je redovno pratiti funkciju jetre, sliku periferne krvi, stanje koagulacionog sistema (naročito tokom prvih 6 meseci lečenja).

Djeca su pod povećanim rizikom od teške ili po život opasne hepatotoksičnosti. Kod pacijenata mlađih od 2 godine i djece koja primaju kombiniranu terapiju rizik je još veći, ali se s porastom starosti smanjuje.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Tokom perioda lečenja potrebno je voditi računa o upravljanju vozilima i drugim aktivnostima koje zahtevaju visoku koncentraciju pažnje i brze psihomotorne reakcije.

Depakin je derivat valproične kiseline. Utječe i na membrane neurona mozga i na njegov inhibitorni sistem, aktivirajući oslobađanje inhibitornih medijatora. Koristi se za liječenje konvulzivnih napadaja bilo koje etiologije, epilepsije i epileptičnog statusa.

U ovom članku ćemo razmotriti zašto liječnici propisuju Depakine, uključujući upute za uporabu, analoge i cijene za ovaj lijek u ljekarnama. Prave RECENZIJE ljudi koji su već koristili Depakine možete pročitati u komentarima.

Sastav i oblik oslobađanja

Depakine je dostupan u obliku bijelih obloženih tableta od po 0,2 g, upakovanih u 40 komada po bočici ili u tabletama obloženim slonovacom, kao i u obliku sirupa.

• 1 tableta Depakine sadrži 0,2 ili 0,5 g valproične kiseline i pomoćne tvari.

Kliničko-farmakološka grupa: antikonvulzivni lijek.

Za šta se koristi Depakine?

Indikacije za imenovanje Depakina su:

1. Poremećaji u ponašanju zbog epilepsije.
2. Konvulzivni sindrom u organskim patologijama mozga.
3. Dječji tik, febrilne konvulzije kod djece.
4. Bipolarna manično-depresivna psihoza, koja nije podložna terapiji litijem ili drugim lijekovima.
5. Fokalni i generalizirani epileptički napadi s jednostavnim i složenim simptomima.

Injekcioni oblik doziranja lijeka indiciran je za privremenu zamjenu njegovih oralnih oblika (ako njihova upotreba nije moguća).

farmakološki efekat

Antikonvulzivni lijek, ima centralni miorelaksant i sedativni učinak. Pokazuje antiepileptičko djelovanje kod svih vrsta epilepsije.

Čini se da je glavni mehanizam djelovanja povezan s djelovanjem valproične kiseline na GABA-ergični sistem: lijek povećava sadržaj GABA u CNS-u i aktivira GABA-ergični prijenos.

Terapijska učinkovitost počinje s minimalnom koncentracijom od 40-50 mg/l i može doseći 100 mg/l. Pri koncentraciji većoj od 200 mg/l potrebno je smanjiti dozu.

Uputstvo za upotrebu

Prema uputstvu za upotrebu, prije početka terapije lijekom Depakine, kao i periodično tokom prvih 6 mjeseci primjene Depakinea, potrebno je provesti ispitivanje funkcije jetre, posebno kod rizičnih pacijenata.

• Depakine tablete se uzimaju oralno, bez žvakanja i sa pola čaše vode, prije ili odmah nakon obroka, dva do tri puta dnevno. Dozu individualno određuje ljekar koji prisustvuje, ovisno o težini simptoma i djelotvornosti terapije.
• Lijek u sirupu se prije upotrebe pomiješa s hranom ili bilo kojom tekućinom. Lijek se propisuje za odrasle i djecu čija je težina veća od 25 kg. Početna doza lijeka trebala bi biti 5-15 mg/kg dnevno, postepeno povećavajte ovu dozu za 5-10 mg/kg tjedno.
• Depakine Chrono je namijenjen samo za odrasle i djecu stariju od 6 godina težu od 17 kg! To je oblik doziranja s produženim oslobađanjem, koji izbjegava nagle poraste koncentracije valproične kiseline u krvi nakon uzimanja lijeka i održava konstantnu koncentraciju valproinske kiseline u krvi u dužem vremenskom periodu.

Valproičnu kiselinu kod pacijenata koji uzimaju antikonvulzive treba davati u najnižoj dozi, postepeno prilagođavajući potrebnu dozu tokom 2 sedmice. Otkazivanje antikonvulzanata također treba provoditi postepeno. Kod pacijenata koji ne uzimaju antikonvulzive, efikasna doza Depakina može se postići nakon 1 sedmice.

Kontraindikacije

Kada koristite Depakine, potrebno je uzeti u obzir takve kontraindikacije kao što su:

1. Hepatitis u bilo kojem obliku;
2. Bolesti pankreasa;
3. Trombocitopenija, leukopenija;
4. Individualna osjetljivost tijela na komponente lijeka;
5. Oštećena funkcija jetre;
6. Porfiria;
7. Hemoragična dijateza;
8. Period trudnoće i dojenja;
9. Starost do 6 mjeseci;
10. Uzrast do 3 godine - ne propisivati ​​lijek u injekcijama.

Depakine treba koristiti s oprezom kod bolesti bubrega.

Nuspojave

Prilikom uzimanja ovog lijeka moguće su sljedeće nuspojave:

• trombocitopenija;
• blagi tremor ruku;
• vaskulitis;
• gubitak kose;
• pospanost;
• debljanje;
• polimorfni eritem;
• alergijske reakcije;
• Stevens-Johnsonov sindrom;
• konfuzija;
• mučnina;
• bol u stomaku;
• umjerena hiperamonemija (ne utječe na jetru i ne zahtijeva otkazivanje tečaja);
• povraćati;
• dijareja;
• smanjenje nivoa fibrinogena ili produženje vremena krvarenja;
• glavobolja.

Simptomi predoziranja: depresija svijesti do kome, sa gubitkom mišićnog tonusa, smanjenim refleksima, sužavanjem zenica, respiratornom depresijom, konvulzivnim napadima.

Depakinovi analozi

Strukturni analozi aktivne supstance:

• Valparin;
• natrijum valproat;
• Depakine chrono;
• Depakine Chronosphere;
• Depakine enteric 300;
• Dipromal;
• konvulsofin;
• Encorate;
• Encorat chrono.

Pažnja: upotreba analoga mora biti dogovorena sa ljekarom koji prisustvuje.

Cijene

Prosječna cijena DEPAKIN, sirupa u ljekarnama (Moskva) je 290 rubalja. Depakine Chrono, tablete od 500 mg koštaju 580-650 rubalja.

1. Ira

   Moj sin je dobio teški oblik epilepsije (kako nam je neurolog rekao) i Depakin ga je preporučio. Ima puno nuspojava, isto toliko kontraindikacija. Nisu hteli, ali su to prihvatili, pošto ionako nije bilo gde, nije to bio život deteta. Sada je sin neprepoznatljiv. Ona uživa u životu, nuspojave od deklariranih nisu se pojavile. Želim da verujem da je neko pomogao u izboru.

2. Semyon

   Mislim da je to dobra droga. Nije prvi put da ga uzimam, zaista pomažu. Sve se dešava odjednom. Ranije su napadi bili 1-2 puta mesečno, i to kao da je eksplodirala granata u glavu, ugrizao jezik da onda nedelju dana ne možete da pričate ni jedete, a posle napadaj pola dana ne razumes gde si i ko je u blizini.... Sada 1 - 2 puta godišnje, dok u snu, a ujutro u većini slučajeva, normalna svijest i ništa ne boli, saznam za napad od rođaka. Samo nemojte misliti da će vam jedna tableta pomoći, uzimajte lijek redovno. Hvala, podijelio sam svoje utiske, možda nekome od vas pomogne.

3. Dima

   Zdravo! moj prijatelj se razbolio od epilepsije nakon što je vrijeđao Isusa u mojoj kući govoreći da ga je udario na oltar. .Posle mnogo godina, moji prijatelji i ja smo shvatili da mu lekovi nisu pomogli, ali je pomogla molitva jedne devojke koja se zaljubila u njega. Kasnije smo svi postali svjedoci da ako je čovjek bez zaštite Božije, onda ga počinju savladavati svakakvi grčevi, epilepsija. Kada je bio kobasica, postojao je osjećaj da ga dave. crvena glava, popucali krvni sudovi, ugrizen jezik. i sada je stanje moje drugarice sasvim normalno,sve je proslo,samo su se rastali od te devojke. Epilepsija je, po mom mišljenju, duhovni problem kada demoni imaju pristup telu chela. nezamislivo.

4. ?Stalker

   Beskorisna droga, samo da održi narko dilere u životu

5. vladimir

   Već treću godinu uzimam Depakine Chrono 500 (sa težinom 90 kg, doza je 1000 mg), 500 mg 2 puta dnevno uz obrok. Za to vrijeme nije bilo napadaja, nuspojava je gubitak kose. postao primjetan (možete se obrijati i ćelava mrlja na stražnjoj strani glave neće biti vidljiva). Odsustvo napadaja tjera vas da razmišljate o smanjenju doze, ali tek nakon konsultacije sa svojim ljekarom. Ima jeftinijih lekova, ali ne rizikujem da se menjam, to je strašno, napadi će se iznenada nastaviti. Brzo se navikneš na dobre stvari.

6. Veronica

   Imam bipolarni poremećaj. Ljekari 10 godina nisu mogli postaviti dijagnozu. Za to vrijeme svi moji prijatelji i poznanici su se okrenuli od mene. Ogi je vidio da nešto nije u redu sa mnom. Ali ja se ne vidim spolja.Tada sam našla privatnog araha i on mi je prepisao depakin. Ovaj lijek zaista pomaže. Uzeo sam 1000. Sada 500 za noć. Vrlo sporo. Ali ponekad dolazi do kvarova. Ostao sam bez prijatelja. Na poslu postoje sumnje. Ali držim se Od depakina jake glavobolje.

7. Veronica

   Imam bipolarni poremećaj. Ljekari 10 godina nisu mogli postaviti dijagnozu. Za to vrijeme svi moji prijatelji i poznanici su se okrenuli od mene. Videli su da sa mnom nešto nije u redu. Ali ne vidim sebe. Onda sam našao privatnog araha i on mi je prepisao depakin. Ovaj lijek zaista pomaže. Uzeo sam 1000. Sada 500 noću. Pomaže puno. Ali ponekad dolazi do kvarova. Ostao sam bez prijatelja. Na poslu postoje sumnje. Ali držim se Od depakina jake glavobolje.

8. Elena

   Mojoj majci je prepisan ovaj lek, ima 67 godina, razbolela se pre oko 2 godine, sarađujemo sa njom i prvo sam ja sama videla napade, ostatak porodice nije. Da i napadi nisu kao obična epilepsija, ali je samo pala u stupor, stala, nije reagovala na spoljašnje znakove, bila je potpuno zamračena, nije čula, nije videla, ali karakteristično nije pala, uvek je bila u uspravan položaj.Od neželjenih efekata opadanje kose, a nakon termina nije bilo napadaja.

U ovom članku možete pročitati upute za korištenje lijeka Depakine. Prikazani su pregledi posjetitelja stranice - potrošača ovog lijeka, kao i mišljenja liječnika specijalista o primjeni Depakina u njihovoj praksi. Molimo vas da aktivno dodajete svoje recenzije o lijeku: lijek je pomogao ili nije pomogao da se riješite bolesti, koje su komplikacije i nuspojave uočene, a možda ih proizvođač nije naveo u napomeni. Analogi Depakina u prisustvu postojećih strukturnih analoga. Upotreba za liječenje epilepsije, tikova i manično-depresivne psihoze kod odraslih, djece, te tijekom trudnoće i dojenja.

Depakine- antiepileptički lijek. Vjeruje se da je mehanizam djelovanja povezan s povećanjem sadržaja GABA u CNS-u, što je posljedica inhibicije GABA transaminaze, kao i smanjenjem ponovnog preuzimanja GABA u moždanim tkivima. To, očigledno, dovodi do smanjenja ekscitabilnosti i konvulzivne spremnosti motoričkih područja mozga. Pomaže poboljšanju psihičkog stanja i raspoloženja pacijenata.

Compound

Natrijum valproat + pomoćne supstance.

Natrijum valproat + valproična kiselina + ekscipijensi (Chronosphere granule i Chrono tablete).

Farmakokinetika

Bioraspoloživost valproata kada se daje oralno je blizu 100%. Unos hrane ne utiče na farmakokinetički profil. Vezivanje na proteine ​​plazme je visoko, ovisno o dozi i zasićeno. Valproat prodire u cerebrospinalnu tečnost i u mozak. Valproat se pretežno izlučuje urinom kao glukuronid.

Indikacije

U odraslih (kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim antiepileptičkim lijekovima):

• manično-depresivna psihoza s bipolarnim tokom, koja nije podložna liječenju preparatima litija ili drugim lijekovima;
• Lennox-Gastaut sindrom.

Kod dojenčadi (od 6 mjeseci života) i djece (kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim antiepileptičkim lijekovima):

• za liječenje generaliziranih epileptičkih napadaja: kloničnih, toničnih, toničko-kloničkih, apsansnih, miokloničnih, atoničnih; Lennox-Gastaut sindrom;
• za liječenje parcijalnih epileptičkih napadaja: parcijalni napadi sa ili bez sekundarne generalizacije;
• profilaksa konvulzija na visokoj temperaturi, kada je takva profilaksa neophodna;
• Lennox-Gastaut sindrom;
• baby tick.

Obrazac za oslobađanje

Granule produženog djelovanja 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg i 1000 mg (Depakine Chronosphere).

Filmom obložene tablete dugog djelovanja 300 mg i 500 mg (Chrono).

Sirup (idealan dječji oblik lijeka).

300 mg filmom obložene tablete (Enteric).

Liofilizat za pripremu otopine za intravensku primjenu (injekcije u ampulama za injekcije).

Uputstvo za upotrebu i način upotrebe

Pojedinac. Za oralnu primjenu kod odraslih i djece tjelesne težine preko 25 kg, početna doza je 10-15 mg/kg dnevno. Zatim se doza postepeno povećava za 200 mg dnevno u intervalu od 3-4 dana dok se ne postigne klinički učinak. Prosječna dnevna doza je 20-30 mg/kg. Za djecu do 25 kg i novorođenčad prosječna dnevna doza je 20-30 mg/kg.

Učestalost primjene - 2-3 puta dnevno uz obrok.

Intravenozno (u obliku natrijevog valproata) se primjenjuje u dozi od 400-800 mg ili kap po kap brzinom od 25 mg/kg tokom 24, 36 i 48 sati.0,5-1 mg/kg/h 4-6 sati nakon posljednja oralna primjena.

Maksimalne doze: kada se uzimaju oralno za odrasle i djecu težu od 25 kg - 50 mg/kg dnevno. Primjena u dozi većoj od 50 mg/kg dnevno moguća je uz kontrolu koncentracije valproata u krvnoj plazmi. Pri koncentracijama u plazmi većim od 200 mg/l, dozu valproične kiseline treba smanjiti.

Sirup

Iznutra (1 kašičica za dvostrano doziranje sirupa sadrži natrijum valproat 100 ili 200 mg). Početna dnevna doza je 10-15 mg/kg, a zatim se doze postupno povećavaju do optimalnih koncentracija.

Obično je optimalna doza 20-30 mg/kg. Međutim, ako napadi ne prestanu, doza se može adekvatno povećati; potrebno je pažljivo praćenje pacijenata koji primaju doze veće od 50 mg/kg.

Za djecu, uobičajena doza je oko 30 mg/kg dnevno.

Odrasli - 20-30 mg/kg dnevno.

Depakine sirup se može davati dva puta dnevno.

Granule Chronosphere

Depakine Chronosphere je oblik doziranja koji je posebno pogodan za liječenje djece (ako su u stanju da gutaju meku hranu) ili odraslih sa poteškoćama pri gutanju.

Lijek se propisuje unutra. Dnevna doza se određuje ovisno o dobi i tjelesnoj težini pacijenta, također treba uzeti u obzir širok raspon individualne osjetljivosti na valproat.

Početna dnevna doza je 10-15 mg/kg tjelesne težine, a zatim se povećava za 5-10 mg/kg tjedno dok se ne postigne optimalna doza.

Prosječna dnevna doza je 20-30 mg/kg. Moguće je povećati dozu lijeka uz pažljivo praćenje stanja pacijenta, ako se epilepsija ne može kontrolirati prosječnim dnevnim dozama.

Prosječna dnevna doza za odrasle je 20 mg/kg; za tinejdžere - 25 mg / kg; za djecu, uklj. dojenčad (počevši od 6 mjeseci života) - 30 mg / kg.

Pravila za upotrebu lijeka

Depakine Chronosphere u vrećicama od 100 mg koristi se samo kod djece i dojenčadi. Depakine Chronosphere u vrećicama od 1 g koristi se samo kod odraslih.

Sadržaj vrećice treba sipati na površinu bezalkoholne hrane ili pića na hladnoj ili sobnoj temperaturi (uključujući jogurt, sok od narandže, voćni pire, itd.). Ako se Depakine Chronosphere uzima sa tečnošću, preporučuje se da se čaša ispere sa malom količinom vode i popije se ova voda, jer. granule se mogu zalijepiti za staklo. Smjesu uvijek treba progutati odmah, bez žvakanja. Ne treba ga čuvati za kasniju upotrebu.

Depakine Chronosphere ne treba koristiti sa toplom hranom ili pićima (kao što su supe, kafa, čaj, itd.). Lijek Depakine Chronosphere ne može se sipati u bocu sa bradavicom, jer. granule mogu začepiti otvor bradavice.

S obzirom na trajanje procesa oslobađanja aktivne tvari i prirodu pomoćnih tvari, inertni matriks granula se ne apsorbira iz probavnog trakta; izlučuje se izmetom nakon potpunog oslobađanja aktivne tvari.

Chrono tablete

Depakine Chrono je dozni oblik sa produženim oslobađanjem aktivne supstance, koji obezbeđuje ujednačenije koncentracije tokom dana u poređenju sa konvencionalnim oblicima doziranja Depakine.

Lijek se uzima oralno. Dnevnu dozu se preporučuje uzimati u 1 ili 2 doze, najbolje uz obrok.

Dozu treba odrediti u skladu sa dobi i tjelesnom težinom pacijenta, kao i uzimajući u obzir individualnu osjetljivost na lijek.

Uspostavljena je dobra korelacija između dnevne doze, koncentracije lijeka u serumu i terapijskog učinka, pa optimalnu dozu treba odrediti ovisno o kliničkom odgovoru. Određivanje koncentracije valproične kiseline u plazmi može se smatrati dopunom kliničkom praćenju kada epilepsija nije kontrolirana ili se sumnja na nuspojave. Raspon koncentracija pri kojima se primjećuje klinički učinak je obično 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).

Za odrasle i djecu težu od 17 kg početna dnevna doza je obično 10-15 mg/kg tjelesne težine, a zatim se doza povećava do optimalne. Prosječna doza je 20-30 mg/kg dnevno. U nedostatku terapijskog učinka (ako napadi ne prestanu), doza se može povećati; ovo zahtijeva pažljivo praćenje stanja pacijenta.

Za djecu od 6 godina i stariju prosječna dnevna doza je 30 mg/kg.

Kod starijih pacijenata, dozu treba prilagoditi njihovom kliničkom stanju.

Tablete se uzimaju bez drobljenja ili žvakanja.

Primjena u 1 dozi je moguća kod dobro kontrolirane epilepsije.

Prilikom prelaska s tableta valproata s trenutnim oslobađanjem, koje su omogućile neophodnu kontrolu nad bolešću, na oblik s produženim oslobađanjem (Depakine Chrono), dnevnu dozu treba održavati.

Zamjenu drugih antiepileptičkih lijekova s ​​Depakine Chrono treba provoditi postepeno, postižući optimalnu dozu valproata u roku od oko 2 sedmice. U tom slučaju, ovisno o stanju pacijenta, doza prethodnog lijeka se smanjuje.

Za pacijente koji ne uzimaju druge antiepileptičke lijekove, doze treba povećati nakon 2-3 dana kako bi se postigla optimalna doza u roku od otprilike tjedan dana.

Ako je potrebno, u kombinaciji s drugim antikonvulzivima u pozadini primjene Depakine Chrono, takve lijekove treba primjenjivati ​​postupno.

Nuspojava

• drhtanje šaka ili ruku;
• promjene u ponašanju, raspoloženju ili mentalnom stanju;
• nistagmus;
• mrlje pred očima;
• kršenja koordinacije pokreta;
• vrtoglavica;
• pospanost;
• glavobolja;
• neobično uzbuđenje;
• motorički nemir;
• razdražljivost;
• blagi grčevi u abdomenu ili u predelu stomaka;
• gubitak apetita;
• dijareja;
• probavni poremećaji;
• mučnina, povraćanje;
• zatvor;
• trombocitopenija, produženje vremena krvarenja;
• neuobičajeno smanjenje ili povećanje tjelesne težine;
• menstrualne nepravilnosti;
• alopecija;
• osip.

Kontraindikacije

• disfunkcija jetre i gušterače;
• hemoragijska dijateza;
• akutni i kronični hepatitis;
• porfirija;
• dječiji uzrast do 6 mjeseci (granule); djeca mlađa od 6 godina za tablete (rizik od udisanja ako se proguta);
• preosjetljivost na valproičnu kiselinu.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Valproična kiselina se izlučuje u majčino mlijeko. Postoje izvještaji da je koncentracija valproata u majčinom mlijeku bila 1-10% koncentracije u majčinoj plazmi. Za vrijeme dojenja moguća je upotreba u hitnim slučajevima.

Ženama u reproduktivnoj dobi savjetuje se korištenje pouzdanih metoda kontracepcije tokom perioda liječenja.

Upotreba kod dece

Djeca su pod povećanim rizikom od teške ili po život opasne hepatotoksičnosti. Kod pacijenata mlađih od 2 godine i djece koja primaju kombiniranu terapiju, rizik je još veći, ali se smanjuje s godinama

specialne instrukcije

S oprezom koristiti kod pacijenata s patološkim promjenama u krvi, s organskim bolestima mozga, anamnezom bolesti jetre, hipoproteinemijom, oštećenom funkcijom bubrega.

Kod pacijenata koji primaju druge antikonvulzive, liječenje valproinskom kiselinom treba započeti postepeno, postižući klinički efikasnu dozu nakon 2 sedmice. Zatim postupno ukidajte druge antikonvulzive. Kod pacijenata koji nisu liječeni drugim antikonvulzivima, klinički efikasnu dozu treba postići nakon 1 sedmice.

Treba imati na umu da je rizik od razvoja nuspojava od strane jetre povećan tokom kombinovane antikonvulzivne terapije.

Tokom perioda lečenja potrebno je redovno pratiti funkciju jetre, sliku periferne krvi, stanje koagulacionog sistema (naročito tokom prvih 6 meseci lečenja).

Djeca su pod povećanim rizikom od teške ili po život opasne hepatotoksičnosti. Kod pacijenata mlađih od 2 godine i djece koja primaju kombiniranu terapiju rizik je još veći, ali se s porastom starosti smanjuje.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Tokom perioda lečenja potrebno je voditi računa o upravljanju vozilima i drugim aktivnostima koje zahtevaju visoku koncentraciju pažnje i brze psihomotorne reakcije.

interakcija lijekova

Uz istovremenu primjenu neuroleptika, antidepresiva, MAO inhibitora, derivata benzodiazepina, etanola (alkohola), povećava se inhibitorni učinak na centralni nervni sistem.

Uz istovremenu primjenu lijekova s ​​hepatotoksičnim učinkom, moguće je povećati hepatotoksični učinak.

Uz istovremenu primjenu, pojačavaju se efekti antiagregacijskih sredstava (uključujući acetilsalicilnu kiselinu) i antikoagulansa.

Uz istovremenu primjenu povećava se koncentracija zidovudina u krvnoj plazmi, što dovodi do povećanja njegove toksičnosti.

Uz istovremenu primjenu s karbamazepinom, koncentracija valproične kiseline u krvnoj plazmi opada zbog povećanja brzine njenog metabolizma, zbog indukcije mikrosomalnih enzima jetre pod utjecajem karbamazepina. Valproična kiselina pojačava toksični efekat karbamazepina.

Uz istovremenu primjenu, metabolizam lamotrigina se usporava.

Uz istovremenu primjenu s meflokinom, povećava se metabolizam valproične kiseline u krvnoj plazmi i povećava se rizik od konvulzija.

Uz istovremenu primjenu s meropenemom, moguće je smanjenje koncentracije valproične kiseline u krvnoj plazmi; s primidonom - povećanje koncentracije primidona u krvnoj plazmi; sa salicilatima - moguće je pojačati efekte valproične kiseline zbog njenog istiskivanja salicilatima iz povezanosti s proteinima plazme.

Uz istovremenu primjenu s felbamatom, povećava se koncentracija valproične kiseline u krvnoj plazmi, što je popraćeno manifestacijama toksičnog učinka (mučnina, pospanost, glavobolja, smanjenje broja trombocita, kognitivno oštećenje).

Uz istovremenu primjenu Depakina s fenitoinom tokom prvih nekoliko sedmica, ukupna koncentracija fenitoina u krvnoj plazmi može se smanjiti zbog njegovog pomjeranja s mjesta vezivanja za proteine ​​plazme natrijum valproatom, indukcije mikrosomalnih enzima jetre i ubrzanja fenitoina. metabolizam. Nadalje, dolazi do inhibicije metabolizma fenitoina valproatom i, kao rezultat, povećanja koncentracije fenitoina u krvnoj plazmi. Fenitoin smanjuje koncentraciju valproata u plazmi, vjerovatno povećavajući njegov metabolizam u jetri. Vjeruje se da fenitoin, kao induktor jetrenih enzima, također može povećati stvaranje manjeg, ali hepatotoksičnog, metabolita valproične kiseline.

Uz istovremenu primjenu, valproična kiselina istiskuje fenobarbital iz njegove povezanosti s proteinima plazme, zbog čega se povećava njegova koncentracija u krvnoj plazmi. Fenobarbital povećava brzinu metabolizma valproične kiseline, što dovodi do smanjenja njene koncentracije u krvnoj plazmi.

Postoje izvještaji o povećanju učinaka fluvoksamina i fluoksetina kada se koriste istovremeno s valproinskom kiselinom. Uz istovremenu primjenu s fluoksetinom u nekih pacijenata, uočeno je povećanje ili smanjenje koncentracije valproične kiseline u krvnoj plazmi.

Uz istovremenu primjenu cimetidina, eritromicina, moguće je povećati koncentraciju valproične kiseline u plazmi smanjenjem njenog metabolizma u jetri.

Analozi lijeka Depakine

Strukturni analozi aktivne supstance:

• Valparin;
• natrijum valproat;
• Depakine chrono;
• Depakine Chronosphere;
• Depakine enteric 300;
• Dipromal;
• Convulex;
• konvulsofin;
• Encorate;
• Encorat chrono.

U nedostatku analoga lijeka za aktivnu tvar, možete pratiti donje veze do bolesti kod kojih odgovarajući lijek pomaže i vidjeti dostupne analoge za terapijski učinak.

Da bismo sastavili listu jeftinih analoga skupih lijekova, koristimo cijene koje nudi više od 10.000 ljekarni širom Rusije. Baza podataka lijekova i njihovih analoga ažurira se svakodnevno, tako da su informacije koje se nalaze na našoj web stranici uvijek ažurne od tekućeg dana. Ako niste pronašli analog koji vas zanima, koristite gornju pretragu i sa liste odaberite lijek koji vas zanima. Na stranici svakog od njih pronaći ćete sve moguće opcije za analoge željenog lijeka, kao i cijene i adrese ljekarni u kojima je dostupan.

Kako pronaći jeftin analog skupog lijeka?

Cijena Depakine Chronosphere

Depakine Chronosphere uputstvo

INSTRUKCIJE
o upotrebi leka
Depakine Chronosphere

ATC kod: N03AG01 (valproična kiselina)

Aktivna supstanca: valproična kiselina

Oblik puštanja, sastav i pakovanje

1 pakovanje
natrijum valproat 66,66 mg

valproična kiselina 29,03 mg

U smislu natrijum valproata 100 mg

Pomoćne tvari: čvrsti parafin - 101,26 mg, glicerol dibegenat - 106,05 mg, koloidni silicijum dioksid voda*.

Granule sa produženim oslobađanjem, gotovo bijele ili blago žućkaste, voštane, slobodno teče, bez nakupljanja.

natrijum valproat 166,76 mg

valproična kiselina 72,61 mg

U smislu natrijum valproata 250 mg

Pomoćne supstance: čvrsti parafin - 253,32 mg, glicerol dibehenat - 265,3 mg, koloidni silicijum dioksid voda*.

Troslojne kese (30) - pakovanja od kartona.

Troslojne kese (50) - pakovanja od kartona.

Granule sa produženim oslobađanjem, gotovo bijele ili blago žućkaste, voštane, slobodno teče, bez nakupljanja.

natrijum valproat 333,3 mg

valproična kiselina 145,14 mg

U smislu natrijum valproata 500 mg

Pomoćne supstance: čvrsti parafin - 506,31 mg, glicerol dibehenat - 530,25 mg, koloidni silicijum dioksid voda*.

Troslojne kese (30) - pakovanja od kartona.

Troslojne kese (50) - pakovanja od kartona.

Granule sa produženim oslobađanjem, gotovo bijele ili blago žućkaste, voštane, slobodno teče, bez nakupljanja.

natrijum valproat 500,06 mg

valproična kiselina 217,75 mg

U smislu natrijum valproata 750 mg

Pomoćne supstance: čvrsti parafin - 759,64 mg, glicerol dibehenat - 795,55 mg, koloidni silicijum dioksid voda*.

Troslojne kese (30) - pakovanja od kartona.

Troslojne kese (50) - pakovanja od kartona.

Granule sa produženim oslobađanjem, gotovo bijele ili blago žućkaste, voštane, slobodno teče, bez nakupljanja.

natrijum valproat 666,6 mg

valproična kiselina 290,27 mg

U smislu natrijum valproata 1000 mg

Pomoćne tvari: čvrsti parafin - 1012,63 mg, glicerol dibegenat - 1060,5 mg, koloidni silicijum dioksid voda*.

Kliničko-farmakološka grupa:
Antikonvulzivni lijek

Farmakoterapijska grupa:
Antiepileptik

farmakološki efekat

Antiepileptik, ima centralni miorelaksant i sedativni efekat.

Pokazuje antiepileptičko djelovanje kod raznih vrsta epilepsije. Čini se da je glavni mehanizam djelovanja povezan s djelovanjem valproinske kiseline na GABA-ergični sistem: povećava sadržaj GABA u CNS-u i aktivira GABA-ergični prijenos.

Depakine® Chronosphere™ su granule produženog djelovanja koje osiguravaju ujednačenije koncentracije lijeka tokom dana.

Farmakokinetika

Usisavanje

Bioraspoloživost valproične kiseline kada se daje oralno je blizu 100%. Unos hrane ne utiče na farmakokinetički profil. Cmax lijeka u plazmi se postiže otprilike 7 sati nakon ingestije.

U poređenju sa doznim oblikom obloženim enteričkim omotačem, ekvivalentne doze Depakine® Chronosphere™ karakterišu duža apsorpcija, identična bioraspoloživost, linearnija korelacija između doza i koncentracije valproične kiseline u plazmi (ukupna koncentracija i koncentracija slobodne frakcije). Osim toga, Cmax i Cmax slobodne frakcije valproične kiseline u plazmi su niži (smanjenje je oko 25%), ali postoji relativno stabilnija plato faza koncentracije u plazmi od 4 do 14 sati nakon primjene, veličina fluktuacija koncentracija u plazmi kada se uzima Depakine ® Chronosphere™, u poređenju sa doznim oblikom obloženim enteričkim omotačem, je prepolovljena, zbog čega se valproinska kiselina ravnomjernije raspoređuje u tkivima tokom dana.

Koncentracije valproične kiseline u serumu od 40-100 mg/l (300-700 μmol/l) su obično efikasne (određuje se prije uzimanja prve doze lijeka u toku dana). Pri koncentraciji valproične kiseline u serumu iznad 100 mg/l očekuje se povećanje nuspojava, sve do razvoja intoksikacije.

Distribucija

Vd zavisi od starosti i obično iznosi 0,13-0,23 l/kg telesne težine, kod mladih 0,13-0,19 l/kg telesne težine. Zbog smanjenja veličine fluktuacije koncentracije u plazmi prilikom uzimanja lijeka Depakine® Chronosphere™, valproinska kiselina se ravnomjernije raspoređuje u tkivima tijekom dana u odnosu na oblik doziranja valproične kiseline s trenutnim oslobađanjem.

Vezanje valproinske kiseline za proteine ​​plazme (uglavnom albumin) je visoko (90-95%), ovisno o dozi i zasićeno. Valproična kiselina prodire u cerebrospinalnu tečnost i u mozak. Koncentracija valproične kiseline u likvoru je 10% odgovarajuće koncentracije u krvnom serumu, odnosno blizu koncentracije slobodne frakcije valproične kiseline u krvnom serumu.

Valproična kiselina prelazi u majčino mlijeko dojilja. U stanju dostizanja Css valproinske kiseline u krvnom serumu, njena koncentracija u majčinom mlijeku iznosi do 10% koncentracije u krvnom serumu.

Metabolizam

Metabolizam valproinske kiseline odvija se u jetri glukuronidacijom, kao i beta-, omega- i omega-1 oksidacijom. Identificirano je više od 20 metabolita, metaboliti nakon omega-oksidacije imaju hepatotoksični učinak.

Valproična kiselina nema inducirajući učinak na enzime koji su dio metaboličkog sistema citokroma P450: za razliku od većine drugih antiepileptičkih lijekova, valproična kiselina ne utječe ni na stepen vlastitog metabolizma, tako i na stepen metabolizma drugih supstanci, poput estrogena. , gestageni i indirektni antikoagulansi.

uzgoj

Valproičnu kiselinu uglavnom izlučuju bubrezi nakon konjugacije s glukuronskom kiselinom i beta-oksidacije.

Kada se valproinska kiselina koristi u monoterapiji, njen T1/2 je 12-17 sati.U kombinaciji s antiepileptičkim lijekovima koji induciraju mikrosomalne enzime jetre (kao što su primidon, fenitoin, fenobarbital i karbamazepin), klirens valproične kiseline u plazmi se povećava, a T1/ 2 se smanjuje, stepen njihove promjene ovisi o stupnju indukcije mikrosomalnih enzima jetre drugim antiepileptičkim lijekovima. T1/2 kod djece starije od 2 mjeseca je približan onome kod odraslih.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Kod starijih pacijenata, pacijenata s bubrežnom i jetrenom insuficijencijom, vezanje za proteine ​​plazme se smanjuje.

Kod teškog zatajenja bubrega, koncentracija slobodne (terapeutski aktivne) frakcije valproinske kiseline može porasti na 8,5-20%.

Kod hipoproteinemije, ukupna koncentracija valproinske kiseline (slobodna + frakcija vezana za proteine ​​plazme) se možda neće promijeniti, ali se također može smanjiti zbog povećanja metabolizma slobodne (nevezane za proteine ​​plazme) frakcije valproične kiseline.

Kod pacijenata sa oboljenjem jetre T1/2 valproične kiseline se povećava.

U slučaju predoziranja uočeno je povećanje T1/2 do 30 sati.Hemodijalizi se podvrgava samo slobodna frakcija valproične kiseline u krvi (510%).

Karakteristike farmakokinetike tokom trudnoće

Sa povećanjem Vd valproinske kiseline u trećem tromjesečju trudnoće, povećava se njen bubrežni i jetreni klirens. Istovremeno, unatoč uzimanju lijeka u stalnoj dozi, moguće je smanjenje koncentracije valproične kiseline u serumu. Osim toga, tijekom trudnoće može se promijeniti odnos između valproinske kiseline i proteina plazme, što može dovesti do povećanja sadržaja slobodne (terapeutski aktivne) frakcije valproične kiseline u krvnom serumu.

Indikacije

U odraslih (kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim antiepileptičkim lijekovima):

Lennox-Gastaut sindrom;

Liječenje i prevencija bipolarnih afektivnih poremećaja.

Kod dojenčadi (od 6 mjeseci života) i djece (kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim antiepileptičkim lijekovima):

Za liječenje generaliziranih epileptičkih napada: kloničnih, toničkih, toničko-kloničkih, absansnih, miokloničnih, atoničnih;

Lennox-Gastaut sindrom;

Za liječenje parcijalnih epileptičkih napada: parcijalni napadi sa ili bez sekundarne generalizacije;

Prevencija konvulzija pri visokoj temperaturi, kada je takva profilaksa neophodna.

Režim doziranja

Depakine® Chronosphere™ je oblik doziranja koji je posebno pogodan za liječenje djece (ako su u stanju da gutaju meku hranu) ili odraslih sa poteškoćama u gutanju.

Depakine® Chronosphere™ su granule produženog djelovanja koje osiguravaju ujednačenije koncentracije valproične kiseline u krvi i, shodno tome, njenu ravnomjerniju distribuciju u tkivima tokom dana.

Bipolarni afektivni poremećaji

Dozu treba odabrati i kontrolirati liječnik pojedinačno. Dnevnu dozu treba odrediti uzimajući u obzir dob i tjelesnu težinu pacijenta. Preporučena početna doza je 20 mg (izračunato kao natrijum valproat) po kg tjelesne težine. Dozu treba povećati što je brže moguće do minimalne doze koja pruža željeni terapeutski efekat.

Preporučena doza održavanja za liječenje bipolarnog poremećaja je između 1000 mg i 2000 mg (izraženo kao natrijum valproat) dnevno. Dozu treba prilagoditi individualnom kliničkom odgovoru pacijenta. Za prevenciju maničnih stanja treba koristiti individualno odabranu minimalnu klinički efektivnu dozu.

Epilepsija

U monoterapiji, početna dnevna doza je obično 5-10 mg (u smislu natrijevog valproata) po kg tjelesne težine, zatim se povećava za 5 mg/kg svakih 4-7 dok se ne postigne optimalna doza za sprječavanje pojave epileptički napadi.

Prosječna dnevna doza:

za djecu mlađu od 14 godina - 30 mg / kg tjelesne težine;

za adolescente 14-18 godina - 25 mg / kg tjelesne težine;

za odrasle i starije pacijente (tjelesna težina od 60 kg i više) - 20 mg / kg tjelesne težine.

Starost pacijenata Tjelesna težina Prosječna dnevna doza*

Dojenčad uzrasta od 6 do 12 mjeseci oko 7,5-10 kg 150-300 mg

Djeca od 1 do 3 godine oko 10-15 kg 300-450 mg

Djeca od 3 do 6 godina oko 15-25 kg 450-750 mg

Djeca od 7 do 14 godina oko 25-40 kg 750-1200 mg

Adolescenti od 14 godina oko 40-60 kg1000-1500 mg

Odrasli 60 kg i više 1200-2100 mg

* doza u smislu broja miligrama natrijum valproata

Prosječna dnevna doza može se povećati pod kontrolom koncentracije valproične kiseline u krvi.

Iako se dnevna doza određuje ovisno o dobi i tjelesnoj težini pacijenta, treba uzeti u obzir širok raspon individualne osjetljivosti na valproičnu kiselinu.

Nije utvrđena jasna korelacija između dnevne doze, koncentracije valproične kiseline u krvnom serumu i terapijskog učinka. Stoga, optimalnu dozu lijeka treba odabrati uglavnom na osnovu kliničkog odgovora.

Određivanje koncentracije valproične kiseline u krvnom serumu može poslužiti kao dodatak kliničkom promatranju u slučajevima kada se epilepsija ne može kontrolirati ili se sumnja na razvoj nuspojava. Obično efikasne doze su one koje obezbeđuju koncentraciju valproične kiseline u serumu od 40-100 mg/l (300-700 μmol/l). Ako postoji razumna potreba za postizanjem viših serumskih koncentracija, potrebno je pažljivo odmjeriti omjer očekivane koristi i rizika od nuspojava, posebno onih zavisnih od doze. pri koncentraciji valproične kiseline u serumu iznad 100 mg/l očekuje se povećanje nuspojava do razvoja intoksikacije. Stoga serumska koncentracija određena prije uzimanja prve doze dnevno ne smije prelaziti 100 mg/l.

Prilikom prelaska sa oblika doziranja lijeka Depakine® s trenutnim oslobađanjem ili produženim oslobađanjem, koji su dobro kontrolirali epilepsiju, na Depakine® Chronosphere™, preporučuje se nastavak uzimanja iste dnevne doze.

Za pacijente koji su prethodno uzimali antiepileptičke lijekove, prijelaz na lijek Depakine® Chronosphere™ treba izvršiti postepeno, postižući optimalnu dozu lijeka u roku od oko 2 sedmice. Istovremeno se odmah smanjuje doza prethodno uzetog antiepileptika, posebno fenobarbitala. Ako se prethodno uzeti antiepileptički lijek otkaže, onda njegovo otkazivanje treba provoditi postupno.

Ako je potrebno kombinirati valproičnu kiselinu s drugim antiepileptičkim lijekovima, treba ih dodavati postepeno.

Jer drugi antiepileptički lijekovi mogu reverzibilno inducirati mikrosomalne enzime jetre, potrebno je pratiti koncentraciju valproinske kiseline u krvi u roku od 4-6 tjedana nakon uzimanja posljednje doze ovih antiepileptika i, ako je potrebno (s obzirom na to da ti lijekovi induciraju metabolizam lijekovima), smanjite dnevnu dozu Depakine® Chronosphere™.

Posebne grupe pacijenata

Ženska djeca i adolescenti, žene u reproduktivnoj dobi i trudnice: liječenje Depakine® Chronosphere™ treba započeti pod nadzorom specijaliste sa iskustvom u liječenju epilepsije i bipolarnih poremećaja. Liječenje treba započeti samo ako su drugi tretmani neučinkoviti ili se ne tolerišu, a omjer koristi i rizika treba pažljivo ponovo procijeniti kada se liječenje redovno provjerava. Preporučljivo je koristiti Depakine® preparate za monoterapiju i to u najmanjim efektivnim dozama i, ako je moguće, u oblicima doziranja sa produženim oslobađanjem. Tokom trudnoće, dnevnu dozu treba podijeliti u najmanje 2 pojedinačne doze.

Iako postoje promjene u farmakokinetici valproinske kiseline kod starijih pacijenata, one su od ograničenog kliničkog značaja i dozu valproinske kiseline kod starijih pacijenata treba birati u skladu s postizanjem kontrole epileptičkih napadaja.

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom i/ili hipoproteinemijom treba razmotriti mogućnost povećanja koncentracije slobodne (terapeutski aktivne) frakcije valproinske kiseline u krvnom serumu, a ako je potrebno smanjiti dozu valproične kiseline, fokusirajući se na odabir doze. , uglavnom na kliničku sliku, a ne na opći sadržaj valproične kiseline u krvnom serumu (slobodna frakcija i frakcija vezana za proteine ​​plazme zajedno) kako bi se izbjegle moguće greške u odabiru doze.

Način primjene

Lijek se uzima oralno.

Depakine® Chronosphere™ 100 mg vrećice se koriste samo kod djece i dojenčadi.

Depakine® Chronosphere™ 1000 mg vrećice se koriste samo kod odraslih.

Depakine® Chronosphere™ treba sipati na površinu bezalkoholne hrane ili pića, hladne ili na sobnoj temperaturi (jogurt, sok od pomorandže, voćni pire, itd.).

Depakine® Chronosphere™ ne treba koristiti sa toplom hranom ili pićima (kao što su supe, kafa, čaj, itd.).

Lijek Depakine® Chronosphere™ se ne može sipati u bočicu sa bradavicom, jer. granule mogu začepiti otvor bradavice.

Ako se Depakine® Chronosphere™ uzima sa tečnošću, preporučuje se da čašu isperete sa malom količinom vode i popijete ovu vodu, jer. granule se mogu zalijepiti za staklo.

Smjesu uvijek treba progutati odmah, bez žvakanja. Ne treba ga čuvati za kasniju upotrebu.

Nuspojava

Određivanje učestalosti neželjenih reakcija (klasifikacija SZO): vrlo često (≥10%), često (≥1% i<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Kongenitalni, nasljedni i genetski poremećaji: teratogeni rizik.

Iz hematopoetskog sistema: često - anemija, trombocitopenija; rijetko - pancitopenija, leukopenija, neutropenija. Leukopenija i pancitopenija mogu biti i sa depresijom hematopoeze koštane srži i bez nje. Nakon prestanka uzimanja lijeka, krvna slika se vraća u normalu.

Iz sistema koagulacije krvi: često - krvarenje i krvarenje; rijetko - smanjenje sadržaja faktora zgrušavanja krvi (najmanje jedan), odstupanje od norme pokazatelja koagulacije krvi (kao što je povećanje protrombinskog vremena, povećanje APTT, povećanje trombinskog vremena, povećanje MHO ). Pojava spontane ekhimoze i krvarenja zahtijevaju prekid uzimanja lijeka i klinički i laboratorijski pregled.

Iz nervnog sistema: vrlo često - tremor; često - ekstrapiramidni poremećaji, stupor*, pospanost, konvulzije*, oštećenje pamćenja, glavobolja, nistagmus, vrtoglavica (mogu se javiti nekoliko minuta nakon IV injekcije i spontano nestati u roku od nekoliko minuta); rijetko - koma*, encefalopatija*, letargija*, reverzibilni parkinsonizam, ataksija, parestezija, povećana težina napadaja; rijetko - reverzibilna demencija, u kombinaciji s reverzibilnom atrofijom mozga, kognitivni poremećaji; učestalost nepoznata - sedacija.

*stupor i letargija ponekad su doveli do prolazne kome/encefalopatije i bili su ili izolovani ili povezani sa povećanjem napadaja tokom lečenja, a takođe su se smanjivali kada je lek prekinut ili kada je doza smanjena. Većina ovih slučajeva opisana je u pozadini kombinirane terapije, posebno uz istovremenu primjenu fenobarbitala ili topiramata, ili nakon naglog povećanja doze valproične kiseline.

Sa strane psihe: rijetko - stanje zbunjenosti, agresivnost **, uznemirenost **, oslabljena pažnja **, depresija (uz kombinaciju valproinske kiseline s drugim antikonvulzivima); rijetko - poremećaji ponašanja**, psihomotorna hiperaktivnost**, smetnje u učenju**, depresija (uz monoterapiju valproinskom kiselinom).

**nuspojave, uglavnom uočene kod pedijatrijskih pacijenata.

Od čula: često - reverzibilna i nepovratna gluvoća; frekvencija nepoznata - diplopija.

Sa strane probavnog sistema: vrlo često - mučnina; često - povraćanje, promjene desni (uglavnom hiperplazija desni), stomatitis, bol u epigastriju, dijareja (koji se često javljaju kod nekih pacijenata na početku liječenja, ali obično nestaju nakon nekoliko dana i ne zahtijevaju prekid terapije); rijetko - pankreatitis, ponekad sa smrtnim ishodom (mogućnost razvoja pankreatitisa tokom prvih 6 mjeseci liječenja; u slučaju akutnog bola u trbuhu potrebno je kontrolirati aktivnost serumske amilaze); učestalost nepoznata - grčevi u trbuhu, anoreksija, povećan apetit. Česte reakcije probavnog sistema mogu se smanjiti uzimanjem lijeka tokom ili nakon obroka.

Sa strane jetre i bilijarnog trakta: često - oštećenje jetre, koje je praćeno odstupanjem od norme pokazatelja funkcionalnog stanja jetre, kao što je smanjenje protrombinskog indeksa, posebno u kombinaciji sa značajnim smanjenjem u sadržaju fibrinogena i faktora koagulacije krvi, povećanje koncentracije bilirubina i povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza u krvi; zatajenje jetre, u izuzetnim slučajevima sa smrtnim ishodom. Neophodno je pratiti pacijente zbog mogućih poremećaja funkcije jetre.

Iz respiratornog sistema: rijetko - pleuralni izljev.

Iz urinarnog sistema: rijetko - zatajenje bubrega; rijetko - enureza, tubulointersticijski nefritis, reverzibilni Fanconijev sindrom (kompleks biokemijskih i kliničkih manifestacija oštećenja bubrežnih tubula s poremećenom tubulnom reapsorpcijom fosfata, glukoze, aminokiselina i bikarbonata), čiji je mehanizam razvoja još uvijek nejasan.

Od imunološkog sistema: često - reakcije preosjetljivosti, na primjer, urtikarija; rijetko - angioedem; rijetko - sindrom osipa zbog lijeka s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS sindrom).

Na dijelu kože i potkožnog tkiva: često - prolazna ili dozno zavisna alopecija (uključujući androgenu alopeciju na pozadini razvijenog hiperandrogenizma, policističnih jajnika, kao i alopeciju na pozadini razvijenog hipotireoze), poremećaji noktiju i noktiju krevet; rijetko - osip, poremećaji kose (kao što je narušavanje normalne strukture kose, promjena boje kose, abnormalni rast kose [nestanak valovitosti i kovrčave kose, ili, obrnuto, pojava kovrčave kose kod osoba s prvobitnim ravna kosa]); rijetko - toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem.

Od mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva: rijetko - smanjenje mineralne gustine kostiju, osteopenija, osteoporoza i prijelomi kod pacijenata koji su dugo uzimali valproičnu kiselinu (mehanizam djelovanja valproične kiseline na metabolizam kostiju nije utvrđen); sistemski eritematozni lupus.

Iz endokrinog sistema: rijetko - sindrom neadekvatnog lučenja ADH, hiperandrogenizam (hirzutizam, virilizacija, akne, muška alopecija i/ili povećana koncentracija androgena u krvi); rijetko - hipotireoza.

Sa strane metabolizma: često - hiponatremija, debljanje (jer je debljanje faktor koji doprinosi razvoju sindroma policističnih jajnika); rijetko - hiperamonemija*, gojaznost.

* Mogu postojati slučajevi izolirane i umjerene hiperamonemije bez promjena u funkciji jetre i potrebe za prekidom liječenja. Prijavljena je i pojava hiperamonemije, praćene pojavom neuroloških simptoma, uklj. razvoj encefalopatije, povraćanja, ataksije), što je zahtijevalo prekid valproične kiseline i dodatni pregled.

Sa strane krvnih žila: rijetko - vaskulitis.

Iz reproduktivnog sistema: često - dismenoreja; rijetko - amenoreja; rijetko - muška neplodnost, policistični jajnici; učestalost nepoznata - dismenoreja, povećanje grudi, galaktoreja.

Benigni, maligni i neodređeni tumori (uključujući ciste i polipe): rijetko - mijelodisplastični sindrom.

Opći poremećaji: rijetko - hipotermija, blagi periferni edem.

Laboratorijski i instrumentalni podaci: rijetko - nedostatak biotina / nedostatak biotinidaze.

Kontraindikacije za upotrebu

Preosjetljivost na natrijum valproat, valproičnu kiselinu, seminatrium valproat, valpromid ili bilo koju od pomoćnih komponenti lijeka;

Akutni hepatitis;

hronični hepatitis;

Teška bolest jetre (posebno hepatitis izazvan lijekovima) u anamnezi bolesnika i njegovih bliskih krvnih srodnika;

Teško oštećenje jetre sa smrtnim ishodom pri korištenju valproične kiseline u bliskih krvnih srodnika pacijenta;

Teška disfunkcija jetre;

Teška disfunkcija pankreasa;

hepatična porfirija;

Utvrđene mitohondrijalne bolesti uzrokovane mutacijama u nuklearnom genu koji kodira mitohondrijski enzim γ-polimerazu (POLG), kao što je Alpers-Huttenlocherov sindrom, i sumnje na bolesti zbog defekta γ-polimeraze, kod djece mlađe od 2 godine;

Pacijenti sa utvrđenim poremećajima karbamidnog ciklusa (ciklus uree);

Hemoragijska dijateza, trombocitopenija;

Kombinacija sa meflokinom;

Kombinacija sa preparatima od gospine trave;

Uzrast djece do 6 mjeseci.

Pažljivo

Bolesti jetre i pankreasa u anamnezi;

Trudnoća;

Kongenitalna fermentopatija;

Inhibicija hematopoeze koštane srži (leukopenija, trombocitopenija, anemija);

Zatajenje bubrega (potrebno je prilagođavanje doze);

Hipoproteinemija;

Istovremena upotreba nekoliko antikonvulziva (zbog povećanog rizika od oštećenja jetre);

Istodobna primjena lijekova koji izazivaju napade ili snižavaju prag napadaja, kao što su triciklički antidepresivi, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina; derivati ​​fenotiazina, derivati ​​butirofenona, hlorokin, bupropion, tramadol (rizik od izazivanja napadaja);

Istovremena primjena neuroleptika, MAO inhibitora, antidepresiva, benzodiazepina (mogućnost pojačavanja njihovog djelovanja);

Istovremena primjena fenobarbitala, primidona, fenitoina, lamotrigina, zidovudina, felbamata, olanzapina, propofola, aztreonama, acetilsalicilne kiseline, indirektnih antikoagulansa, cimetidina, eritromicina, karbapenema, rifampicin, inhibitora rufinaze, nimodipicina, djece inhibitori proteaze (lopinavir), , kolestiramin (zbog farmakokinetičke interakcije na nivou metabolizma ili vezivanja za proteine ​​plazme, koncentracije ovih lijekova i/ili valproične kiseline u plazmi mogu se promijeniti);

Istovremena primjena s karbamazepinom (rizik od potenciranja toksičnih učinaka karbamazepina i smanjenja koncentracije valproične kiseline u plazmi);

Istovremena primjena s topiramatom ili acetazolamidom (rizik od encefalopatije);

Kod pacijenata sa postojećim nedostatkom karnitin palmitoiltransferaze (CPT) tipa II (veći rizik od rabdomiolize kada uzimaju valproičnu kiselinu).

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Trudnoća

Depakine® Chronosphere™ ne treba koristiti kod ženske djece i adolescenata, žena u reproduktivnoj dobi i trudnica, osim ako drugi tretmani nisu djelotvorni ili ih pacijent ne podnosi.

Kod žena koje planiraju trudnoću, prije začeća treba uložiti sve napore da se pacijentkinja, ako je moguće, prebaci na odgovarajući alternativni tretman.

Rizik povezan sa razvojem epileptičkih napada tokom trudnoće. Tokom trudnoće, razvoj generalizovanih toničko-kloničkih epileptičkih napada, epileptičnog statusa sa razvojem hipoksije može predstavljati poseban rizik, kako za majku tako i za fetus, zbog mogućnosti smrti.

Rizik povezan sa upotrebom leka Depakine® Chronosphere™ tokom trudnoće. Eksperimentalne studije reproduktivne toksičnosti na miševima, štakorima i zečevima su pokazale da je valproinska kiselina teratogena.

Kongenitalne malformacije. Dostupni klinički podaci su pokazali veću učestalost manjih i teških malformacija, posebno urođenih defekata neuralne cijevi, kraniofacijalnih deformiteta, malformacija udova i kardiovaskularnog sistema, hipospadije i višestrukih malformacija koje zahvaćaju različite organske sisteme kod djece rođene od majki koje su uzimali valproičnu kiselinu tokom trudnoće, u poređenju sa njihovom učestalošću kada su se uzimali tokom trudnoće sa brojnim drugim antiepileptičkim lekovima. Tako je rizik od kongenitalnih malformacija kod djece rođene od majki s epilepsijom koje su primale monoterapiju valproinskom kiselinom tijekom trudnoće bio približno 1,5, 2,3, 2,3 i 3,7 puta veći u odnosu na monoterapiju fenitoinom, karbamazepinom, fenobarbitalom i lamotriginom.

Podaci iz meta-analize koja je uključivala registarske i kohortne studije pokazali su da je incidenca kongenitalnih malformacija kod djece rođene od majki s epilepsijom koje su primale monoterapiju valproinskom kiselinom tokom trudnoće bila 10,73% (95% interval pouzdanosti 8,16-13,29). Ovaj rizik je veći od rizika od teških kongenitalnih malformacija u općoj populaciji, koji je iznosio 2-3%. Ovaj rizik zavisi od doze. ali se ne može utvrditi granična doza ispod koje ne postoji takav rizik.

Poremećaji mentalnog i fizičkog razvoja

Pokazalo se da intrauterino izlaganje valproinskoj kiselini može imati neželjene efekte na mentalni i fizički razvoj djece izložene takvom izlaganju. Očigledno, ovaj rizik ovisi o dozi, ali nije moguće utvrditi graničnu dozu ispod koje ne postoji takav rizik. Tačan gestacijski period za rizik od razvoja ovih efekata nije utvrđen, a rizik se ne može isključiti tokom cijele trudnoće. Istraživanja djece predškolskog uzrasta koja su bila izložena valproičnoj kiselini in utero pokazala su da je čak 30-40% ove djece imalo rano zaostajanje u razvoju (kao što je odloženo učenje hodanja i zakašnjeli razvoj govora), kao i niže intelektualne sposobnosti, loše govorne vještine ( vlastiti govor i razumijevanje govora) i problemi s pamćenjem.

Kvocijent inteligencije (Indeks inteligencije) mjeren kod djece uzrasta od 6 godina sa istorijom intrauterine izloženosti valproatu bio je u prosjeku 7-10 bodova niži nego kod djece izložene intrauterinom izlaganju drugim antiepileptičkim lijekovima. Iako se ne može isključiti uloga drugih faktora koji mogu nepoželjno utjecati na intelektualni razvoj djece izložene valproinskoj kiselini in utero, jasno je da kod takve djece rizik od intelektualnog oštećenja može biti nezavisan od majčinog IQ indeksa.

Podaci o dugoročnim ishodima su ograničeni.

Postoje dokazi da djeca izložena valproičnoj kiselini in utero imaju povećan rizik od razvoja poremećaja iz spektra autizma (otprilike 3 puta veći rizik), uključujući autizam u djetinjstvu (približno 5 puta povećan rizik).

Ograničeni dokazi sugeriraju da djeca izložena valproičnoj kiselini in utero imaju veću vjerovatnoću da razviju poremećaj pažnje/hiperaktivnost (ADHD).

Monoterapija valproinskom kiselinom i kombinovana terapija koja sadrži valproičnu kiselinu povezuju se sa lošim ishodima trudnoće, ali je prijavljeno da je kombinovana antiepileptička terapija koja uključuje valproičnu kiselinu povezana sa većim rizikom od neželjenih ishoda trudnoće u poređenju sa monoterapijom valproinskom kiselinom (tj. rizik od razvoja poremećaji u fetusu su manji uz primjenu valproične kiseline kada se koristi kao monoterapija).

Faktori rizika za fetalne malformacije su: doza veća od 1000 mg/dan (međutim, niža doza ne eliminira ovaj rizik) i kombinacija valproične kiseline s drugim antikonvulzivima.

U vezi sa gore navedenim, lek Depakine® Chronosphere™ ne treba koristiti tokom trudnoće i kod žena u reproduktivnom periodu osim ako je to apsolutno neophodno, tj. njegova primjena je moguća samo u situacijama kada su drugi antiepileptički lijekovi neučinkoviti ili ih pacijent ne podnosi.

Pitanje potrebe za korištenjem lijeka Depakin® Chronosphere™ ili mogućnosti odbijanja njegove upotrebe treba odlučiti prije početka uzimanja lijeka ili preispitati ako žena koja uzima lijek Depakin® Chronosphere™ planira trudnoću.

Žene treba da budu informisane o potrebi planiranja i praćenja trudnoće.

Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efikasne metode kontracepcije tokom terapije Depakine® Chronosphere™.

Žene u reproduktivnom periodu treba da budu informisane o rizicima i prednostima upotrebe valproinske kiseline tokom trudnoće.

Ako žena planira trudnoću ili joj je dijagnosticirana trudnoća, potrebno je ponovno procijeniti potrebu za liječenjem valproinskom kiselinom, ovisno o indikacijama.

Kada je indiciran bipolarni poremećaj, treba razmotriti prekid liječenja valproinskom kiselinom.

Kada je epilepsija indikovana, pitanje nastavka liječenja valproinskom kiselinom ili njenog ukidanja odlučuje se nakon ponovne procjene omjera koristi i rizika. Ako, nakon ponovne procene ravnoteže koristi i rizika, lečenje Depakine® Chronosphere™ i dalje treba nastaviti tokom trudnoće, onda se preporučuje da se koristi u minimalnoj efektivnoj dnevnoj dozi, podeljenoj u nekoliko doza. Treba napomenuti da je tokom trudnoće upotreba doznih oblika sa produženim oslobađanjem poželjnija od drugih oblika doziranja.

Ako je moguće, još prije trudnoće treba dodatno početi uzimati folnu kiselinu (u dozi od 5 mg/dan), jer. folna kiselina može smanjiti rizik od oštećenja neuralne cijevi. Međutim, trenutno dostupni podaci ne podržavaju njegov preventivni učinak na kongenitalne malformacije koje nastaju pod utjecajem valproične kiseline.

Kontinuirano (uključujući i treće tromjesečje trudnoće) treba provoditi posebnu prenatalnu dijagnostiku kako bi se identificirale moguće malformacije neuralne cijevi ili druge malformacije fetusa, uključujući detaljan ultrazvučni pregled.

Prije porođaja. Prije porođaja, majka treba da se podvrgne testovima koagulacije, posebno određivanje broja trombocita, koncentracije fibrinogena i vremena zgrušavanja (APTT).

rizik za novorođenčad. Prijavljen je razvoj izolovanih slučajeva hemoragijskog sindroma kod novorođenčadi čije su majke uzimale valproičnu kiselinu tokom trudnoće. Ovaj hemoragijski sindrom povezan je s trombocitopenijom, hipofibrinogenemijom i/ili smanjenjem drugih faktora zgrušavanja krvi. Zabilježena je i afibrinogenemija, koja bi mogla biti fatalna. Ovaj hemoragijski sindrom treba razlikovati od nedostatka vitamina K uzrokovanog fenobarbitalom i drugim induktorima mikrosomalnih enzima jetre.

Stoga, kod novorođenčadi čije su majke u trudnoći primale terapiju valproinskom kiselinom, potrebno je uraditi testove koagulacije (odrediti broj trombocita u perifernoj krvi, koncentraciju fibrinogena u plazmi, faktore zgrušavanja krvi i koagulogram).

Prijavljeni su slučajevi hipoglikemije kod novorođenčadi čije su majke uzimale valproičnu kiselinu u trećem trimestru trudnoće.

Zabilježeni su slučajevi hipotireoze kod novorođenčadi čije su majke uzimale valproičnu kiselinu tokom trudnoće.

Kod novorođenčadi čije su majke uzimale valproičnu kiselinu u trećem tromjesečju trudnoće može se javiti sindrom ustezanja (posebno pojava agitacije, razdražljivosti, hiperrefleksije, drhtanja, hiperkinezije, poremećaja mišićnog tonusa, tremora, konvulzija i otežanog hranjenja).

Plodnost

U vezi s mogućnošću razvoja dismenoreje, amenoreje, policističnih jajnika, moguće je povećanje koncentracije testosterona u krvi, smanjenje plodnosti kod žena. Kod muškaraca, valproična kiselina može smanjiti pokretljivost spermatozoida i narušiti plodnost. Utvrđeno je da su ovi poremećaji plodnosti reverzibilni nakon prekida liječenja.

period dojenja

Izlučivanje valproične kiseline u majčino mlijeko je nisko, njena koncentracija u mlijeku je 1-10% koncentracije u krvnom serumu.

Postoje ograničeni klinički podaci o upotrebi valproinske kiseline tokom dojenja, pa se upotreba leka u ovom periodu ne preporučuje.

Na osnovu literaturnih podataka i malog kliničkog iskustva, može se razmotriti dojenje uz monoterapiju Depakine Chronosphere™, ali treba uzeti u obzir profil nuspojava lijeka, posebno hematološke poremećaje uzrokovane njime.

Primjena za kršenje funkcije jetre

Lijek je kontraindiciran kod akutnog hepatitisa, hroničnog hepatitisa, u slučajevima teškog hepatitisa kod pacijenta ili u njegovoj porodičnoj anamnezi, posebno uzrokovanih lijekovima, sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Primjena za kršenje funkcije bubrega

Lijek treba koristiti s oprezom kod zatajenja bubrega.

Upotreba kod dece

Prosječna dnevna doza za djecu, uklj. dojenčad (počevši od 6 mjeseci života) - 30 mg / kg.

specialne instrukcije

Prije početka primjene lijeka Depakine® Chronosphere™ i periodično tokom prvih 6 mjeseci liječenja, posebno kod pacijenata kod kojih postoji rizik od razvoja oštećenja jetre, potrebno je provesti ispitivanje funkcije jetre.

Kao i kod većine antiepileptičkih lijekova, uz primjenu valproinske kiseline moguće je blago povećanje aktivnosti jetrenih enzima, posebno na početku liječenja, koje protiče bez kliničkih manifestacija i prolazno je. Kod ovih pacijenata je potrebno detaljnije proučavanje bioloških parametara, uključujući protrombinski indeks, a može biti potrebna i prilagodba doze lijeka, a po potrebi i ponovljene kliničke i laboratorijske pretrage.

Prije početka terapije ili operacije, u slučaju spontane pojave potkožnih hematoma ili krvarenja, preporučuje se određivanje vremena krvarenja, broja formiranih elemenata u perifernoj krvi, uključujući i broj trombocita).

Teška oštećenja jetre

predisponirajući faktori. Kliničko iskustvo pokazuje da su rizični pacijenti pacijenti koji istovremeno primaju više antiepileptičkih lijekova, djeca mlađa od 3 godine sa teškim konvulzivnim napadima, posebno u pozadini oštećenja mozga, mentalne retardacije i/ili urođenih metaboličkih ili degenerativnih bolesti; pacijenti koji istovremeno uzimaju salicilate (jer se salicilati metaboliziraju istim metaboličkim putem kao i valproična kiselina).

Kod djece starije od 3 godine rizik od oštećenja jetre je značajno smanjen i progresivno opada kako se dob bolesnika povećava. U većini slučajeva oštećenje jetre nastaje tokom prvih 6 mjeseci liječenja, najčešće između 2 i 12 sedmica liječenja i obično uz primjenu valproinske kiseline kao dijela kombinovane antiepileptičke terapije.

Simptomi koji upućuju na oštećenje jetre. Za ranu dijagnozu oštećenja jetre obavezno je kliničko praćenje bolesnika. Posebno treba obratiti pažnju na pojavu sljedećih simptoma, koji mogu prethoditi pojavi žutice, posebno kod rizičnih pacijenata:

Nespecifični simptomi, posebno oni iznenadnog početka, kao što su astenija, anoreksija, letargija, pospanost, koji su ponekad praćeni ponovnim povraćanjem i bolovima u trbuhu;

Ponavljanje napadaja kod pacijenata sa epilepsijom.

Pacijente ili članove njihovih porodica (kada koriste lijek kod djece) treba upozoriti da odmah prijave pojavu bilo kojeg od ovih simptoma ljekaru koji prisustvuje. Ako se pojave ovi simptomi, bolesnici treba odmah da se podvrgnu kliničkom pregledu i laboratorijskim testovima funkcije jetre.

Identifikacija. Određivanje testova funkcije jetre treba obaviti prije početka liječenja, a zatim periodično tokom prvih 6 mjeseci liječenja. Među konvencionalnim studijama, najinformativnije studije odražavaju stanje proteinsko-sintetske funkcije jetre, posebno protrombinskog indeksa. Potvrda abnormalnog protrombinskog indeksa, posebno u kombinaciji s abnormalnostima drugih laboratorijskih parametara (značajno smanjenje fibrinogena i faktora koagulacije krvi, povećanje koncentracije bilirubina i povećanje aktivnosti transaminaza), kao i pojava drugih simptoma koji ukazuju na oštećenje jetre, zahtijeva prekid primjene lijeka Depakine® Chronosphere™. Kao mjeru predostrožnosti, ako su pacijenti istovremeno uzimali salicilate, njihov unos također treba prekinuti.

pankreatitis

Registrovani su rijetki slučajevi teških oblika pankreatitisa kod djece i odraslih, koji su se razvijali bez obzira na godine i trajanje liječenja. Uočeno je nekoliko slučajeva hemoragičnog pankreatitisa sa brzim napredovanjem bolesti od prvih simptoma do smrti.

Djeca su pod povećanim rizikom od razvoja pankreatitisa, s povećanjem starosti djeteta taj rizik se smanjuje. Teški napadi, neurološki poremećaji ili antikonvulzivna terapija mogu biti faktori rizika za razvoj pankreatitisa. Zatajenje jetre povezano s pankreatitisom povećava rizik od smrti.

Pacijente koji razviju jak bol u trbuhu, mučninu, povraćanje i/ili anoreksiju treba odmah pregledati. U slučaju potvrde pankreatitisa, posebno s povećanom aktivnošću enzima pankreasa u krvi, primjenu valproične kiseline treba prekinuti i započeti odgovarajuće liječenje.

Suicidalne misli i pokušaji

Suicidalne misli ili pokušaji su prijavljeni kod pacijenata koji su primali antiepileptike zbog nekih indikacija. Metaanaliza randomiziranih placebom kontroliranih ispitivanja antiepileptičkih lijekova također je pokazala blagi porast rizika od suicidalnih misli i pokušaja za 0,19% kod svih pacijenata koji su uzimali antiepileptike (uključujući 0,24% povećanje ovog rizika kod pacijenata koji uzimaju antiepileptičke lijekove za epilepsija), u poređenju sa njihovom učestalošću kod pacijenata koji uzimaju placebo. Mehanizam ovog efekta je nepoznat. Stoga pacijente koji primaju Depakine® Chronosphere™ treba stalno nadzirati zbog suicidalnih misli ili pokušaja, a ako do njih dođe, potrebno je provesti odgovarajuće liječenje. Pacijenti i njihovi skrbnici se savjetuju ako pacijent ima suicidalne misli ili pokušava hitno potražiti medicinsku pomoć.

Karbapenemi

Ne preporučuje se istovremena primjena karbapenema.

Pacijenti sa utvrđenim ili sumnjivim mitohondrijalnim bolestima

Valproična kiselina može inicirati ili pogoršati manifestacije mitohondrijalnih bolesti pacijenta uzrokovanih mutacijama u mitohondrijskoj DNK, kao i u nuklearnom genu koji kodira mitohondrijski enzim γ-polimerazu (POLG). Posebno kod pacijenata sa kongenitalnim neurometaboličkim sindromima uzrokovanim mutacijama gena koji kodira γ-polimerazu (POLG); na primjer, kod pacijenata s Alpers-Huttenlocher sindromom, valproinska kiselina je povezana s većom incidencom akutnog zatajenja jetre i smrti uzrokovane jetrom. Bolesti uzrokovane defektima γ-polimeraze mogu se posumnjati kod pacijenata s porodičnom anamnezom takvih bolesti ili simptoma koji ukazuju na njihovo prisustvo, uključujući neobjašnjivu encefalopatiju, refraktornu epilepsiju (fokalnu, miokloničnu), epileptični status, mentalnu i fizičku retardaciju, psihomotornu regresiju, aksonalna senzomotorna neuropatija, miopatija, cerebelarna ataksija, oftalmoplegija ili komplikovana migrena sa vizuelnom (okcipitalnom) aurom i dr. U skladu sa dosadašnjom kliničkom praksom, testiranje na mutacije u genu γ-polimeraze (POLG) trebalo bi da se uradi da bi se dijagnostikovale takve bolesti.

Ženska djeca i adolescenti, žene u reproduktivnoj dobi i trudnice

Depakine® Chronosphere™ se ne smije koristiti kod ženske djece i adolescenata, žena u reproduktivnoj dobi i trudnica, osim ako su alternativni tretmani nedjelotvorni ili se ne tolerišu. Ovo ograničenje je povezano s visokim rizikom od teratogenosti i poremećenog mentalnog i fizičkog razvoja kod djece koja su izložena valproičnoj kiselini in utero. Odnos koristi i rizika treba pažljivo ponovo proceniti u sledećim slučajevima: tokom redovnog pregleda terapije, kada devojčica uđe u pubertet i hitno, u slučaju planiranja ili trudnoće kod žene koja uzima valproičnu kiselinu.

Tokom liječenja valproinskom kiselinom, žene u reproduktivnom periodu trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije i treba ih informirati o rizicima povezanim s uzimanjem Depakine® Chronosphere™ tokom trudnoće. Kako bi pomogao pacijentkinji da razumije ove rizike, ljekar koji joj prepisuje valproičnu kiselinu treba da pruži pacijentu sveobuhvatne informacije o rizicima povezanim s uzimanjem Depakine® Chronosphere™ tokom trudnoće.

Posebno, liječnik koji propisuje valproičnu kiselinu mora osigurati da pacijent razumije:

Priroda i stepen rizika pri upotrebi valproične kiseline tokom trudnoće, posebno rizik od teratogenosti, kao i rizik od poremećenog mentalnog i fizičkog razvoja deteta;

Potreba za korištenjem efikasne kontracepcije;

Potreba za redovnim pregledom tretmana;

Potreba za hitnim savjetovanjem sa svojim ljekarom ako sumnja da je došlo do trudnoće, ili kada sumnja na tu mogućnost.

Žena koja planira trudnoću svakako treba pokušati, ako je moguće, prijeći na alternativni tretman prije nego što pokuša zatrudnjeti.

Liječenje valproičnom kiselinom treba nastaviti tek nakon što liječnik s iskustvom u liječenju epilepsije i bipolarnog poremećaja ponovno procijeni omjer koristi i rizika liječenja za nju.

Djeca (podaci se odnose na oblike doziranja lijeka Depakine®, koje mogu uzimati djeca mlađa od 3 godine)

Kod djece mlađe od 3 godine, ako je potrebno, primjena lijeka, preporučuje se primjena u monoterapiji iu doznom obliku preporučenom za djecu. Istovremeno, prije početka liječenja potrebno je odmjeriti omjer potencijalne koristi od primjene valproinske kiseline i rizika od oštećenja jetre i razvoja pankreatitisa prilikom njezine primjene.

Kod djece mlađe od 3 godine treba izbjegavati istovremenu primjenu valproične kiseline i salicilata zbog rizika od toksičnih učinaka na jetru.

otkazivanja bubrega

Možda će biti potrebno smanjiti dozu valproične kiseline zbog povećanja koncentracije njene slobodne frakcije u krvnom serumu. Ako nije moguće pratiti koncentraciju valproične kiseline u plazmi, dozu lijeka treba prilagoditi na osnovu kliničkog promatranja pacijenta.

Nedostatak enzima karbamidnog ciklusa (ciklus uree)

Ako se sumnja na nedostatak enzima ciklusa uree, ne preporučuje se upotreba valproične kiseline. Kod ovih pacijenata opisano je nekoliko slučajeva hiperamonemije sa stuporom ili komom. U tim slučajevima, prije liječenja valproinskom kiselinom treba provesti metaboličke studije.

Kod djece s neobjašnjivim gastrointestinalnim simptomima (anoreksija, povraćanje, epizode citolize), anamnezom letargije ili kome, mentalnom retardacijom ili porodičnom istorijom neonatalne ili dječje smrti, prije početka liječenja valproinskom kiselinom, potrebno je provesti metaboličke studije , posebno određivanje amonemije (prisustvo amonijaka i njegovih spojeva u krvi) na prazan želudac i nakon jela.

Bolesnici sa sistemskim eritematoznim lupusom

Iako se pokazalo da su tokom liječenja Depakine® Chronosphere™ poremećaji imunološkog sistema izuzetno rijetki, potencijalna korist od njegove primjene mora se odmjeriti u odnosu na potencijalni rizik kada se lijek propisuje pacijentima sa sistemskim eritematoznim lupusom.

Dobivanje na težini

Pacijente treba upozoriti na rizik od povećanja tjelesne težine na početku liječenja i poduzeti mjere, uglavnom prilagođavanje ishrane, kako bi se ovaj fenomen sveo na minimum.

Pacijenti sa dijabetesom

S obzirom na mogućnost štetnog djelovanja valproinske kiseline na gušteraču, prilikom primjene lijeka u bolesnika s dijabetesom potrebno je pažljivo pratiti razinu glukoze u krvi. Prilikom ispitivanja urina na prisustvo ketonskih tijela kod pacijenata sa dijabetesom moguće je dobiti lažno pozitivne rezultate, jer. Valproičnu kiselinu izlučuju bubrezi, dijelom u obliku ketonskih tijela.

Pacijenti zaraženi HIV-om

In vitro studije su pokazale da valproična kiselina stimuliše replikaciju HIV-a pod određenim eksperimentalnim uslovima. Klinički značaj ove činjenice, ako postoji, nije poznat. Osim toga, nije utvrđen značaj ovih podataka dobijenih in vitro studija za pacijente koji primaju maksimalnu supresivnu antiretrovirusnu terapiju. Međutim, ove podatke treba uzeti u obzir pri tumačenju rezultata kontinuiranog praćenja virusnog opterećenja kod pacijenata zaraženih HIV-om koji uzimaju valproičnu kiselinu.

Pacijenti sa već postojećim nedostatkom karnitin palmitoiltransferaze (CPT) tipa II

Bolesnike sa postojećim nedostatkom CBT tipa II treba upozoriti na veći rizik od razvoja rabdomiolize dok uzimaju valproičnu kiselinu.

Tokom liječenja valproinskom kiselinom, ne preporučuje se upotreba alkohola.

Ostale posebne upute

Inertni matriks lijeka Depakine® Chronosphere™ (lijek s produženim oslobađanjem), zbog prirode njegovih pomoćnih tvari, ne apsorbira se iz gastrointestinalnog trakta; nakon oslobađanja aktivnih tvari, inertni matriks se izlučuje izmetom.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Pacijente treba upozoriti na rizik od pospanosti, posebno u slučaju kombinovane antikonvulzivne terapije ili kada se Depakine® Chronosphere™ kombinuje sa benzodiazepinima.

Predoziranje

Simptomi: koma s mišićnom hipotenzijom, hiporefleksija, mioza, respiratorna depresija, metabolička acidoza, pretjerano smanjenje krvnog tlaka, vaskularni kolaps/šok. Opisani su slučajevi intrakranijalne hipertenzije povezane s cerebralnim edemom. Prisustvo natrijuma u sastavu preparata valproične kiseline u slučaju njihovog predoziranja može dovesti do razvoja hipernatremije. Simptomi mogu varirati, a zabilježeni su i napadi kod vrlo visokih koncentracija valproične kiseline u plazmi. Kod značajnog predoziranja moguć je smrtni ishod, ali je prognoza obično povoljna.

Liječenje: u bolnici - ispiranje želuca, koje je djelotvorno 10-12 sati nakon gutanja sadržaja bočice sa liofilizatom ili otopinom za intravensku primjenu. Da bi se smanjila apsorpcija valproične kiseline, može biti efikasno uzimanje aktivnog uglja, uklj. njegovo uvođenje kroz nazogastričnu sondu. Potrebno je praćenje i korekcija funkcionalnog stanja kardiovaskularnog i respiratornog sistema, održavanje efikasne diureze i simptomatska terapija.

Potrebno je kontrolirati funkcije jetre i gušterače. Respiratorna depresija može zahtijevati mehaničku ventilaciju.

Nalokson se u nekim slučajevima uspješno koristi. U vrlo teškim slučajevima značajnog predoziranja, efikasne su hemodijaliza i hemoperfuzija.

interakcija lijekova

Učinak valproične kiseline na druge lijekove

Valproična kiselina može pojačati djelovanje drugih psihotropnih lijekova, kao što su neuroleptici, MAO inhibitori, antidepresivi, benzodiazepini (uz istovremenu primjenu, preporučuje se pažljiv medicinski nadzor i, ako je potrebno, prilagođavanje doze).

Valproična kiselina ne utiče na koncentraciju litija u serumu.

Valproična kiselina povećava koncentraciju fenobarbitala u plazmi (zbog smanjenja njegovog metabolizma u jetri), pa je stoga moguć razvoj sedativnog učinka potonjeg, posebno kod djece. Stoga se preporučuje pažljivo medicinsko praćenje pacijenta tokom prvih 15 dana kombinovane terapije, uz trenutno smanjenje doze fenobarbitala u slučaju sedativnog efekta i, ako je potrebno, određivanje koncentracije fenobarbitala u plazmi.

Valproična kiselina povećava koncentraciju primidona u plazmi, što dovodi do povećanja njegovih nuspojava (kao što je sedacija); produženim liječenjem ovi simptomi nestaju. Preporučuje se pažljivo kliničko praćenje bolesnika, posebno na početku kombinovane terapije uz prilagođavanje doze primidona ako je potrebno.

Valproična kiselina smanjuje ukupnu koncentraciju fenitoina u plazmi. Osim toga, valproična kiselina povećava koncentraciju slobodne frakcije fenitoina uz mogućnost razvoja simptoma predoziranja (valproična kiselina istiskuje fenitoin iz povezanosti s proteinima krvne plazme i usporava njegov metabolizam u jetri). Stoga se preporučuje pažljivo kliničko praćenje bolesnika i određivanje koncentracije fenitoina i njegove slobodne frakcije u krvi.

Uz istovremenu primjenu valproične kiseline i karbamazepina, zabilježena je pojava kliničkih manifestacija toksičnosti karbamazepina, tk. valproična kiselina može pojačati toksične efekte karbamazepina. Preporučuje se pažljivo kliničko praćenje takvih pacijenata, posebno na početku kombinovane terapije uz korekciju, ako je potrebno, doze karbamazepina.

Valproična kiselina usporava metabolizam lamotrigina u jetri i povećava T1/2 lamotrigina za skoro 2 puta. Ova interakcija može dovesti do povećane toksičnosti lamotrigina, posebno do razvoja teških kožnih reakcija, uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu. Stoga se preporučuje pažljivo kliničko praćenje i, ako je potrebno, prilagođavanje (smanjenje) doze lamotrigina.

Valproična kiselina može povećati koncentraciju zidovudina u plazmi, što rezultira povećanom toksičnošću zidovudina.

Valproična kiselina može smanjiti srednji klirens felbamata za 16%.

Valproična kiselina može smanjiti koncentraciju olanzapina u plazmi.

Valproična kiselina može dovesti do povećanja koncentracije rufinamida u plazmi. Ovo povećanje ovisi o koncentraciji valproične kiseline u krvi. Treba biti oprezan, posebno kod djece, jer. ovaj efekat je izraženiji u ovoj populaciji.

Valproična kiselina može dovesti do povećanja koncentracije propofola u plazmi. Trebalo bi razmotriti smanjenje doze propofola kada se daje istovremeno s valproinskom kiselinom.

Jačanje hipotenzivnog učinka nimodipina (za oralnu primjenu i, ekstrapolacijom, za parenteralnu primjenu) zbog povećanja njegove koncentracije u plazmi (inhibicija metabolizma nimodipina valproinskom kiselinom).

Istodobna primjena temozolomida i valproične kiseline dovodi do blagog, ali statistički značajnog smanjenja klirensa temozolomida.

Učinak drugih lijekova na valproičnu kiselinu

Antiepileptički lijekovi koji mogu inducirati mikrosomalne enzime jetre (uključujući fenitoin, fenobarbital, karbamazepin) smanjuju koncentraciju valproične kiseline u plazmi. U slučaju kombinirane terapije, dozu valproične kiseline treba prilagoditi ovisno o kliničkom odgovoru i koncentraciji valproične kiseline u krvi.

Koncentracija metabolita valproične kiseline u krvnom serumu može biti povećana ako se koristi istovremeno s fenitoinom ili fenobarbitalom. Stoga, stanje pacijenata koji primaju ove kombinacije treba pažljivo pratiti zbog znakova i simptoma hiperamonemije, tk. neki metaboliti valproične kiseline mogu inhibirati enzime ciklusa uree (ciklus uree).

Kombinacijom felbamata i valproinske kiseline klirens valproične kiseline se smanjuje za 22-50% i, shodno tome, povećava se koncentracija valproične kiseline u plazmi. Treba pratiti koncentraciju valproične kiseline u plazmi.

Meflokin ubrzava metabolizam valproične kiseline i sam je sposoban izazvati konvulzije, pa je uz njihovu istovremenu primjenu moguć razvoj epileptičkog napadaja.

Uz istovremenu primjenu valproinske kiseline i preparata gospine trave, moguće je smanjenje antikonvulzivne djelotvornosti valproične kiseline.

U slučaju istovremene primjene valproične kiseline i lijekova koji imaju visoku i jaku vezu s proteinima krvne plazme (acetilsalicilna kiselina), moguće je povećati koncentraciju slobodne frakcije valproične kiseline.

Uz istovremenu primjenu valproinske kiseline i indirektnih antikoagulansa (varfarin i drugi derivati ​​kumarina), potrebno je pažljivo praćenje INR-a i protrombinskog indeksa.

Koncentracija valproične kiseline u krvnoj plazmi može se povećati uz istovremenu primjenu cimetidina ili eritromicina (kao rezultat usporavanja njegovog metabolizma u jetri).

Smanjenje koncentracije valproinske kiseline u krvi kada se koristi istovremeno s karbapenemima (panipenem, meropenem, imipenem): za 2 dana terapije zglobova uočeno je smanjenje koncentracije valproične kiseline u krvnoj plazmi za 60-100%. , što je ponekad bilo kombinovano sa pojavom napadaja. Treba izbjegavati istovremenu primjenu karbapenema u bolesnika s odabranom dozom valproične kiseline zbog njihove sposobnosti da brzo i intenzivno smanje koncentraciju valproične kiseline u plazmi. Ako se liječenje karbapenemima ne može izbjeći, nivo valproične kiseline u krvi treba pažljivo pratiti tokom i nakon liječenja karbapenemom.

Rifampicin može smanjiti koncentraciju valproične kiseline u krvi, što dovodi do gubitka terapijskog učinka valproične kiseline. Stoga će možda biti potrebno povećati dozu valproične kiseline tijekom primjene rifampicina i nakon njegovog povlačenja.

Inhibitori proteaze, kao što su lopinavir, ritonavir, smanjuju koncentraciju valproične kiseline u plazmi kada se koriste istovremeno.

Kolestiramin može dovesti do smanjenja koncentracije valproične kiseline u plazmi kada se koristi istovremeno s njim.

Druga interakcija

Istodobna primjena valproične kiseline i topiramata ili acetazolamida bila je praćena encefalopatijom i/ili hiperamonemijom. Pacijenti koji primaju ove kombinacije trebaju pažljivi medicinski nadzor kako bi se razvili simptomi hiperamonijemijske encefalopatije.

Istovremena primjena valproične kiseline i kvetiapina može povećati rizik od razvoja neutropenije/leukopenije.

Valproična kiselina nema sposobnost induciranja jetrenih enzima i, kao rezultat toga, valproična kiselina ne smanjuje efikasnost estrogen-progestagenskih lijekova kod žena koje koriste hormonsku kontracepciju.

Uz istovremeno uzimanje etanola i drugih potencijalno hepatotoksičnih lijekova s ​​valproinskom kiselinom, moguće je povećati hepatotoksični učinak valproične kiseline.

Istovremena primjena klonazepama s valproinskom kiselinom može u izoliranim slučajevima dovesti do povećanja ozbiljnosti statusa odsutnosti.

Uz istovremenu primjenu lijekova s ​​mijelotoksičnim učinkom, s valproinskom kiselinom, povećava se rizik od inhibicije hematopoeze koštane srži.

Uslovi skladištenja

Lijek treba čuvati van domašaja djece, na temperaturi ne višoj od 25°C. Nemojte hladiti niti zamrzavati.
Rok trajanja - 2 godine.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Lijek se izdaje na recept.

Vlasnik potvrde o registraciji:

SANOFI-AVENTIS FRANCUSKA (Francuska)

Antikonvulzivi - valproati.

Sastav Depakine

Aktivna tvar je valproična kiselina.

Proizvođači

Sanofi Winthrop Industry (Francuska)

farmakološki efekat

Antiepileptik, miorelaksant, sedativ.

Inhibirajući GABA transferazu, povećava sadržaj gama-aminobuterne kiseline u centralnom nervnom sistemu, što uzrokuje smanjenje praga ekscitabilnosti i stepena konvulzivne spremnosti motoričkih područja mozga.

Kada se uzima oralno, disocira se na valproat ion, koji se apsorbira u krvnu plazmu.

Hrana smanjuje brzinu apsorpcije.

Metabolizira se u jetri.

Metabolite i konjugate izlučuju bubrezi.

Mala količina valproične kiseline se izlučuje u mlijeko.

Nuspojave Depakina

Mučnina, povraćanje, dijareja, bol u stomaku, anoreksija ili povećan apetit, abnormalna funkcija jetre, pospanost, tremor, parestezija, zbunjenost, periferni edem, krvarenje, leukopenija, trombocitopenija.

Kod duže upotrebe - privremeni gubitak kose.

Indikacije za upotrebu

Različiti oblici generaliziranih napadaja:

• mali (odsutnosti), veliki (konvulzivni) i polimorfni;
• koristi se za fokalne napade, dječje tikove.

Kontraindikacije Depakine

Preosjetljivost, uklj. "porodične" (smrt bliskih srodnika za vrijeme uzimanja valproične kiseline), bolesti jetre i gušterače (kod nekih pacijenata moguć je značajan pad metabolizma jetre), hemoragijska dijateza, trudnoća (I trimestar), dojenje.

Ograničenja aplikacija.

Dječija dob (istovremena primjena nekoliko antikonvulziva), aplazija koštane srži, trudnoća (kasni termini).

Predoziranje

Nema podataka.

Interakcija

Učinak je pojačan drugim antikonvulzivima, sedativima i hipnoticima.

Dispeptički poremećaji se rjeđe razvijaju na pozadini antispazmodika i omotača.

Alkohol i drugi hepatotoksični lijekovi povećavaju vjerojatnost oštećenja jetre, antikoagulansi ili acetilsalicilna kiselina povećavaju rizik od krvarenja.