Faktor koagulacije VIII (antihemofilni faktor): opće informacije. Čimbenici zgrušavanja plazme


Faktor VIII se dugo nije mogao izolirati u čistom obliku zbog njegove niske koncentracije (10 µg/l) i osjetljivosti na proteolizu. Međutim, mapiranje gena faktor VIII na kromosomu X, kloniranje i sekvencioniranje cDNA omogućilo je utvrđivanje strukture ovog proteina i poboljšalo prenatalnu dijagnozu hemofilije A i detekciju nositelja. f.VIII je glikoprotein velike molekulske mase, prisutan je u krvi kao neaktivan kofaktor.Faktor zgrušavanja VIII (antihemofilni globulin) je jednolančani protein sa Molekularna težina 265000, koji je potreban za aktivaciju faktora X proteazama koje nastaju unutarnjim mehanizmom koagulacije (sl. 60.5 i sl. 60.6). Sintetiziraju ga hepatociti i cirkulira u kombinaciji s von Willebrandovim faktorom F. VIII je osjetljiv na proteolizu, što rezultira većim brojem oblika niske molekularne težine iz molekula. mase 200 i 80 kDa. Nastaju kao rezultat proteolize Arg-1313-Ala i Arg-1648-Glu veza. F.V i F.VIII podijeljeni su u brojne domene (Slika 4.2). Aminokiselinske sekvence su identične u tri A domene (oko 350 aminokiselinskih ostataka) i dvije C domene (oko 150 aminokiselinskih ostataka). Velike regije koje povezuju N-terminalne ostatke teških lanaca s C-terminalnim ostacima lakih lanaca bogate su ugljikohidratnim komponentama i nemaju homologiju aminokiselina.

Nedostatak faktora VIII javlja se u stopi od 1 na 10 000 novorođenih dječaka. Odgovarajuća bolest (hemofilija A) očituje se krvarenjima u mišićima, drugim mekim tkivima i potpornim zglobovima.

Iako razine faktora VIII moraju biti najmanje 25% za normalnu hemostazu, simptomi se obično pojavljuju kada razine padnu na 5% ili manje. Ozbiljnost bolesti izravno je povezana s razinom faktora.

Faktor VIII - antihemofilni globulin A, ili plazma tromboplastični faktor A, je složeni glikoprotein. Dokazana je sinteza faktora VIII u jetri, slezeni, endotelnim stanicama, leukocitima i bubrezima. Antihemofilni globulin A se brzo inaktivira na 200 i 370C. Stabilan je nekoliko sati na +40C i nekoliko tjedana na -200C. Brzo nestaje iz pohranjene krvi. Faktor VIII dulje je aktivan u prisutnosti natrijevog citrata pri pH 6,2-6,9, ali brzo gubi aktivnost u mediju EDTA. Ne adsorbira se na barijev sulfat i aluminijev hidroksid. Ovo se koristi za odvajanje faktora VIII od faktora II, VII, IX i X. U krvi ovaj faktor cirkulira kao kompleks od tri podjedinice, označene kao VIIIk (koagulantna jedinica), VIII-AG (primarni antigenski marker) i VIII- vB (von Willebrandov faktor povezan s VIII-AG). VIII-vB regulira sintezu koagulantnog dijela antihemofilnog globulina - VIIIk.

Tijekom zgrušavanja krvi faktor VIII ostaje u neaktivnom stanju.

Zašto je važno raditi faktor zgrušavanja VIII?

Jedna od najčešćih teških nasljednih bolesti je hemofilija, čija je učestalost u našoj zemlji 1 na 8-10 tisuća muške populacije. Bolest je karakterizirana spontanim, često smrtonosnim krvarenjem, krvarenjem u zglobove, što dovodi do rane invalidnosti. Ovi pacijenti tijekom svog života trebaju nadomjesna terapija pripravci plazme. Glavni u patogenezi hemofilije je kršenje 1. faze zgrušavanja krvi povezane s nedostatkom f.VIII (hemofilija A), f.IX (hemofilija B), f.XI (hemofilija C). Već sa smanjenjem faktora nedostatka na 30% (norma je 50-150%), bolest se manifestira u latentnom obliku i otkriva se nakon kirurških intervencija u obliku obilnog krvarenja. Očito je za pouzdanu dijagnozu hemofilije i u liječenju bolesnika iznimno veliki značaj stječe metodu određivanja aktivnosti deficitarnog faktora u krvnoj plazmi kod bolesnika.

Teška hemofilija. Razina f.VIII ili IX manja je od 1%. Krvarenja u zglobove, mišiće i druge organe javljaju se uz minimalna ili čak neprimjetna oštećenja.

Hemofilija umjerena. Razina f.VIII ili IX je između 1-5%. Do krvarenja dolazi zbog očitih manjih ozljeda, također i nakon razne operacije i vađenja zuba.

Hemofilija blagi stupanj. Razina VIII ili IX između 6-30%. Obično slijedi krvarenje velike štete, operacija ili vađenje zuba. Dijagnoza ovog oblika može se postaviti tek u odrasloj dobi ili dok nakon ovih situacija ne dođe do krvarenja.

Razina koagulacijskog faktora VIII od 0 do 1% uzrokuje izrazito težak oblik bolesti, od 1 do 2% - težak, od 2 do 5% - umjeren, iznad 5% - lagani oblik, ali uz opasnost od teškog, pa čak i smrtonosnog krvarenja od ozljeda i kirurške intervencije.

Od svih mogućih manifestacija hemofilije izdvajaju se krvarenja u velikim zglobovima ekstremiteta (kuk, koljeno, skočni zglob, rame i lakat), duboka potkožna, intermuskularna i intramuskularna krvarenja, obilna i dugotrajno krvarenje s ozljedama, pojava krvi u mokraći. Ostala krvarenja su nešto rjeđa, uključujući i ona teška i opasna kao što su retroperitonealna krvarenja, krvarenja u organima trbušne šupljine, gastrointestinalno krvarenje, intrakranijalnih krvarenja(moždani udar).

Kod hemofilije se sasvim jasno može pratiti progresija svih manifestacija bolesti kako dijete raste, a kasnije i kao odrasla osoba. Pri rođenju se mogu uočiti manje ili više opsežna krvarenja ispod periosta kostiju lubanje, potkožna i intradermalna krvarenja, kasno krvarenje iz pupkovine. Ponekad se bolest otkrije već pri prvoj intramuskularnoj injekciji, što može uzrokovati veliki intramuskularni hematom opasan po život. Nicanje zuba često prati ne baš jako krvarenje. U prvim godinama života česta su krvarenja iz oralne sluznice povezana s traumama raznih oštri predmeti. Kad dijete uči hodati, padovi i modrice često su praćeni obilnim krvarenjem iz nosa i hematomima na glavi. Krvarenja u orbiti, kao i postorbitalni hematomi, mogu dovesti do gubitka vida. U djeteta koje je počelo puzati tipična su krvarenja u zatku. Tada do izražaja dolaze krvarenja u velikim zglobovima udova. Pojavljuju se to ranije što je hemofilija teža. Prva krvarenja stvaraju predispoziciju za opetovana izljeva krvi u istim zglobovima. Svatko ga ima pojedinačna osoba, boluje od hemofilije, s posebnom upornošću i učestalošću krvarenja, zahvaćena su 1-3 zgloba. Najčešće zahvaćeni zglobovi koljena, zatim gležanj, lakat i kuk. Relativno su rijetka krvarenja u male zglobove šaka i stopala (manje od 1% svih lezija) i zglobove između kralježaka. U svake osobe, ovisno o dobi i težini bolesti, zahvaćeno je od 1-2 do 8-12 zglobova.

Potrebno je razlikovati akutnu hemartrozu (primarnu i rekurentnu), kronični hemoragijsko-destruktivni osteoartritis (artropatiju), sekundarni imunološki reumatoidni sindrom kao komplikaciju osnovnog procesa.

Akutna hemartroza se manifestira kao iznenadna pojava(često nakon manje ozljede) ili naglog povećanja bolova u zglobovima. Zglob je često povećan, koža preko njega je crvena, vruća na dodir. Nakon prve transfuzije krvnih sastojaka bol se brzo (unutar nekoliko sati) smanjuje, a uz istodobno uklanjanje krvi iz zgloba gotovo odmah nestaje.

Razlikuju se IV stupnjevi oštećenja zglobova. U I, ili ranom stadiju, volumen zgloba može biti povećan kao posljedica krvarenja. U "hladnom" razdoblju funkcija zgloba nije narušena, već se utvrđuje RTG pregledom karakteristike poraz. U fazi II primjećuje se progresija procesa, što se otkriva prema rendgenskim podacima. NA Stadij III zglob se naglo povećava u veličini, deformira se, često je neravan i neravan na dodir, utvrđena je izražena hipotrofija mišića zahvaćene noge. Pokretljivost zahvaćenih zglobova je više ili manje ograničena, što je povezano kako s oštećenjem samog zgloba tako i s promjenama u mišićima i tetivama. U ovoj fazi, formiranje teška osteoporoza lako dolazi do prijeloma unutar zglobova. U femuru postoji kratersko ili tunelsko razaranje koštane supstance tipično za hemofiliju. Patela je djelomično uništena. Intraartikularne hrskavice su uništene, pokretni fragmenti tih hrskavica nalaze se u zglobnoj šupljini. Moguće su različite vrste subluksacija i pomaka kostiju. U IV stadiju funkcija zgloba je gotovo potpuno izgubljena. Mogući su prijelomi zglobova. S godinama, težina i prevalencija oštećenja zglobnog aparata napreduje i postaje sve izraženija kada se oko patološki promijenjenih zglobova pojave hematomi.

Sekundarni reumatoidni sindrom (Barkagan-Egorov sindrom) čest je oblik oštećenja zglobova u bolesnika s hemofilijom. Prvi ovaj sindrom je opisan 1969. U mnogim slučajevima, pregledavaju ga liječnici, budući da se javlja u pozadini već postojeće hemartroze i destruktivnih procesa karakterističnih za hemofiliju u zglobovima. Sekundarni reumatoidni sindrom prati kronični upalni proces (često simetričan) u malim zglobovima šaka i stopala, koji prethodno nisu bili zahvaćeni krvarenjima. Naknadno, kako proces napreduje, ovi zglobovi prolaze kroz tipičnu deformaciju. U velikim zglobovima povremeno se pojavljuje jaka bol, može se primijetiti izražena jutarnja ukočenost u zglobovima. Bez obzira na pojavu novih krvarenja, zglobni proces ravnomjerno napreduje. U ovom trenutku krvni test otkriva pojavu ili nagli porast postojećeg laboratorijski znakovi upalni proces, uključujući i imunološke.

Kod većine osoba s hemofilijom sindrom se javlja u dobi od 10-14 godina. Do dobi od 20 godina, njegova učestalost doseže 5,9%, a do 30 - do 13% svih slučajeva bolesti. S godinama, prevalencija i ozbiljnost svih zglobnih lezija stalno napreduju, što dovodi do invaliditeta, prisiljavajući korištenje štaka, invalidskih kolica i drugih uređaja. Napredovanje oštećenja zglobova ovisi o učestalosti akutna krvarenja, pravovremenost i korisnost njihovog liječenja (vrlo je važno provesti ranu transfuziju krvi i njezinih komponenti), kvaliteta ortopedske skrbi, ispravna primjena fizikalna terapija, fizioterapeutsko i balneološko djelovanje, izbor zanimanja i niz drugih okolnosti. Sva ova pitanja trenutno su iznimno relevantna, budući da se očekivani životni vijek u hemofiliji dramatično produžio zahvaljujući uspjehu korektivnog liječenja.

Opsežni i intenzivni potkožni, intermuskularni, subfascijalni i retroperitonealni hematomi vrlo su teški i opasni. Postupno se povećavaju, mogu doseći ogromne veličine, sadržavati od 0,5 do 3 litre krvi ili više, dovesti do razvoja anemije, uzrokovati kompresiju i uništavanje okolnih tkiva i žila koje ih hrane, nekrozu. Tako, na primjer, retroperitonealni hematomi često potpuno uništavaju velika područja zdjeličnih kostiju (promjer zone uništenja može doseći 15 cm ili više), hematomi na nogama i rukama uništavaju cjevaste kosti i kalkaneus. Propast koštano tkivo dovodi do stvaranja krvarenja ispod periosta. Proces takve destrukcije kosti na radiografiji se često pogrešno smatra tumorskim procesom. Često se kalcijeve soli talože u hematomima, što ponekad dovodi do stvaranja novih kostiju, koje mogu zatvoriti zglobove i potpuno ih imobilizirati.

Mnogi hematomi, vršeći pritisak na živčana debla ili mišiće, uzrokuju paralizu, senzorne poremećaje i brzo progresivnu atrofiju mišića. Posebno su opasna opsežna krvarenja u mekih tkiva submandibularna regija, vrat, ždrijelo i ždrijelo. Ova krvarenja uzrokuju sužavanje gornjeg dišni put i gušenja.

Ozbiljan problem kod hemofilije je obilno i trajno bubrežno krvarenje, koje se opaža u 14-30% osoba s ovom bolešću krvi. Ova krvarenja mogu nastati i spontano i u vezi s ozljedama. slabinska regija povezan s pijelonefritisom. Osim toga, može doći do bubrežnog krvarenja zbog pojačano izlučivanje kalcija u urinu zbog razaranja kostiju kod hemofilije. Pojavu ili pojačanje takvog krvarenja može pospješiti uzimanje analgetika (acetilsalicilna kiselina i dr.), masivne transfuzije krvi i plazme, što dovodi do dodatnog oštećenja bubrega. Bubrežnom krvarenju često prethodi produljeno oslobađanje u urinu čestica krvi, koje se mogu otkriti samo kada laboratorijska istraživanja.

Pojava krvi u urinu često je popraćena teškim poremećajima mokrenja, kao i promjenom količine izlučenog urina (može doći i do povećanja dnevnog volumena i smanjenja), napadaja bubrežne kolike zbog stvaranja krvnih ugrušaka u mokraćni put. Ove su pojave posebno intenzivne i izražene tijekom liječenja, kada normalno stanje krv. Prestanku izlučivanja krvi u urinu često prethodi bubrežna kolika, a često i privremeni izostanak izlučivanja urina uz pojavu znakova intoksikacije organizma toksičnim produktima metabolizma.

Povremeno se ponavlja bubrežno krvarenje, što tijekom godina može dovesti do teških distrofično-destruktivnih promjena u ovom organu, sekundarna infekcija i smrt od razvoja zatajenja bubrega.

Gastrointestinalna krvarenja kod hemofilije mogu biti spontana, ali su češće uzrokovana uzimanjem acetilsalicilna kiselina(aspirin), butadion i drugi lijekovi. Drugi izvor krvarenja su očiti ili skriveni ulkusi želuca ili dvanaesnika, kao i erozivni gastritis različitog porijekla. Međutim, ponekad postoje difuzna kapilarna krvarenja bez ikakvih destruktivnih promjena na sluznici. Ta se krvarenja nazivaju dijapedetskim. Kada se pojave, stijenka crijeva je dugo zasićena krvlju, što brzo dovodi do kome kao posljedice teške anemije, stanje nesvjestice u vezi sa nagli pad krvni tlak i smrt. Mehanizam razvoja takvog krvarenja do danas ostaje nejasan.

Krvarenja u trbušnim organima oponašaju razne akutne kirurške bolesti- akutni apendicitis, crijevna opstrukcija itd.

Krvarenja u mozgu i leđnoj moždini te njihovim ovojnicama kod hemofilije gotovo su uvijek povezana ili s ozljedama ili s upotrebom lijekova koji remete funkciju trombocita koji izravno sudjeluju u zgrušavanju krvi. Između trenutka ozljede i razvoja krvarenja može postojati lagani interval u trajanju od 1-2 sata do jednog dana.

karakteristična značajka hemofilija su dugotrajna krvarenja tijekom ozljeda i operacija. razderotine mnogo opasniji od linearnih lomova. Krvarenje se često ne javlja odmah nakon ozljede, već nakon 1-5 sati.

Uklanjanje krajnika kod hemofilije puno je opasnije od operacije abdomena.

Vađenje zuba, osobito kutnjaka, često je popraćeno višednevnim krvarenjem ne samo iz zubnih duplji, već i iz hematoma nastalih na mjestu infiltracije tkiva novokainom, što dovodi do razvoja anemije. Ovi hematomi uzrokuju destrukciju čeljusti. Uz hemofiliju, zubi se uklanjaju u pozadini djelovanja antihemofilnih lijekova pod općom anestezijom. Vađenje nekoliko zuba najbolje je učiniti odjednom.

Dio komplikacija kod hemofilije nastaje zbog gubitka krvi, kompresije i razaranja tkiva hematomima, infekcije hematoma. velika grupa komplikacije su također povezane s imunološki poremećaji. Najopasniji od njih je pojava u krvi u u velikom broju imunološki inhibitori ("blokatori") faktora zgrušavanja krvi VIII (ili IX), pretvarajući hemofiliju u tzv. inhibicijski oblik, u kojem glavna metoda liječenja - transfuzijska terapija (transfuzija krvi ili njezinih komponenti) - gotovo potpuno gubi svoju djelotvornost. Štoviše, ponavljana primjena antihemofilnih lijekova često uzrokuje nagli porast količine inhibitora u krvi, zbog čega transfuzija krvi i njezinih sastojaka, koja je u početku imala određeni učinak, ubrzo postaje beskorisna. Učestalost inhibitornog oblika hemofilije, prema različitih autora, kreće se od 1 do 20%, češće od 5 do 15%. Kod inhibicijskih oblika osjetno je poremećena funkcija trombocita, češća su krvarenja u zglobovima i izlučivanje krvi mokraćom, oštećenje zglobova znatno je veće.

Glavna metoda liječenja i prevencije krvarenja i krvarenja bilo koje lokalizacije i bilo kojeg porijekla kod hemofilije je intravenska primjena dovoljnih doza krvnih pripravaka koji sadrže faktor VIII. Faktor VIII je varijabilan i praktički nije sačuvan u konzerviranoj krvi, prirodnoj i suhoj plazmi. Za supstitucijsko liječenje prikladne su samo izravne transfuzije krvi davatelja i krvni pripravci s očuvanim koagulacijskim faktorom VIII. Izravnim transfuzijama krvi davatelja pribjegava se samo kada liječnik nema drugih antihemofilnih lijekova. Velika je pogreška transfuzirati krv od majke, jer je ona nositelj bolesti, a razina faktora VIII u njezinoj krvi naglo je smanjena. U pogledu kratak periodživota faktora VIII u krvi primatelja (oko 6-8 sati), transfuzije krvi, kao i transfuzije antihemofilne plazme, treba ponavljati najmanje 3 puta dnevno. Takve transfuzije krvi i plazme nisu prikladne za zaustavljanje masivnih krvarenja i pouzdano pokriće za razne kirurške intervencije.

Jednak volumen antihemofilne plazme približno je 3-4 puta učinkovitiji od svježe prikupljene krvi. Dnevna doza 30-50 ml/kg tjelesne težine antihemofilne plazme omogućuje neko vrijeme održavanje razine faktora VIII od 10-15%. Glavna opasnost takav tretman je preopterećenje cirkulacijskog volumena, što može dovesti do razvoja plućni edem. Primjena antihemofilne plazme u koncentriranom obliku ne mijenja situaciju, jer visoka koncentracija ubrizganog proteina uzrokuje intenzivno kretanje tekućine iz tkiva u krv, zbog čega se povećava volumen cirkulirajuće krvi u istoj. način kao kad se plazma daje infuzijom u normalnom razrjeđenju. Koncentrirana suha antihemofilna plazma ima samo tu prednost što sadrži više koncentriranog faktora VIII koagulacije krvi, te se u malom volumenu brže unosi u krvotok. Suha antihemofilna plazma se prije upotrebe razrijedi destiliranom vodom. Liječenje antihemofilnom plazmom dovoljno je za zaustavljanje većine akutnih krvarenja u zglobovima (osim najtežih), kao i za prevenciju i liječenje manja krvarenja.

Najpouzdaniji i najučinkovitiji u hemofiliji koncentrati faktora VIII koagulacije krvi. Najpristupačniji od njih je krioprecipitat. To je proteinski koncentrat koji se oslobađa iz plazme hlađenjem (krioprecipitacija), a koji sadrži dovoljno faktori koagulacije, ali malo proteina. Nizak sadržaj proteina omogućuje unos lijeka u krvotok u vrlo velike količine i povećati koncentraciju faktora VIII na 100% ili više bez straha od cirkulatornog preopterećenja i plućnog edema. Krioprecipitat se mora čuvati na -20°C, što otežava transport. Kada se odmrzne, lijek brzo gubi svoju aktivnost. Suhi krioprecipitat i moderni koncentrati faktora VIII koagulacije krvi su lišeni ovih nedostataka. Mogu se čuvati u običnom hladnjaku. Pretjerano davanje krioprecipitata je nepoželjno, jer stvara visoka koncentracijačimbenika zgrušavanja u krvi, uslijed čega dolazi do poremećaja mikrocirkulacije u organima i opasnosti od stvaranja krvnih ugrušaka i razvoja DIK-a.

Svi antihemofilici daju se intravenski samo mlazom, u najkoncentriranijem obliku i što je prije moguće nakon ponovnog otvaranja bez miješanja s drugim otopinama za intravenska primjena. Jedan od glavnih razloga neuspjeha nadomjesne terapije je kapanje krvnih pripravaka, koje ne dovodi do povećanja razine faktora VIII u plazmi. Do stabilnog zaustavljanja krvarenja ne možete koristiti krvne nadomjestke i krvne pripravke koji ne sadrže antihemofilne čimbenike, jer to dovodi do razrjeđivanja faktora VIII i smanjenja njegove koncentracije u serumu.

Kod akutnih krvarenja u zglobovima potrebna je privremena (ne dulje od 3-5 dana) imobilizacija (imobilizacija) oboljelog ekstremiteta u fiziološki položaj, zagrijavanje oboljelog zgloba (kompresije), ali ne i hlađenje. rano uklanjanje krv ulivena u zglob ne samo da odmah eliminira sindrom boli, sprječava daljnje zgrušavanje krvi u zglobu, ali i smanjuje rizik od razvoja i brzog napredovanja osteoartritisa. Za prevenciju i liječenje sekundarnih upalne promjene nakon uklanjanja krvi, 40-60 mg hidrokortizona se ubrizgava u zglobnu šupljinu. Potporna transfuzijska terapija, koja se provodi tijekom prvih 3-6 dana, sprječava daljnje krvarenje i omogućuje rano započinjanje fizioterapijskih vježbi, što pridonosi bržem i potpunijem oporavku funkcije zahvaćenog ekstremiteta, te sprječava atrofiju mišića. Bolje je razvijati pokrete u zahvaćenom zglobu u fazama. U prvih 5-7 dana nakon skidanja zavoja, aktivni pokreti kako u zahvaćenom zglobu tako iu drugim zglobovima ekstremiteta, postupno povećavajući učestalost i trajanje vježbi. Od 6-9 dana prelaze na vježbe "opterećenja", koristeći biciklističke ergometre, pedala za ruke, elastičnu vuču. Od 11-13. dana, kako bi se uklonila zaostala ukočenost i ograničila maksimalna fleksija ili ekstenzija, vježbe pasivnog opterećenja izvode se s oprezom. Istodobno s 5-7. danom propisana je fizioterapija - hidrokortizonska elektroforeza, anodna galvanizacija.

Kod krvarenja u mekim tkivima provodi se intenzivnije liječenje antihemofilnim lijekovima nego kod krvarenja u zglobovima. S razvojem anemije dodatno se propisuju intravenske infuzije mase eritrocita. Ako postoje znakovi infekcije hematoma, odmah se propisuju antibiotici. širok raspon akcije. Bilo koje intramuskularne injekcije s hemofilijom su kontraindicirani, jer mogu uzrokovati opsežne hematome i pseudotumore. Penicilin i njegovi polusintetski analozi također su nepoželjni, jer u velikim dozama povećavaju krvarenje.

Rano i intenzivno liječenje antihemofilnih lijekova pridonosi brzoj regresiji hematoma. Inkapsulirani hematomi se uklanjaju, ako je moguće, kirurški zajedno s kapsulom.

Vanjska krvarenja iz oštećene kože, krvarenja iz nosa i krvarenja iz rana u usnoj šupljini zaustavljaju se kako transfuzijskom terapijom, tako i lokalnim utjecajima - tretiranjem mjesta krvarenja lijekovima koji pospješuju zgrušavanje krvi. Osim toga, ovi se lijekovi mogu uzimati oralno. Na rane se stavljaju zavoji pod pritiskom ili šavovi. Slično, zaustavite krvarenje nakon vađenja zuba. Kada se ukloni zubi za žvakanje provodi se nešto intenzivnija transfuzijska terapija, a istovremeno vađenje više zuba (3-5 i više) zahtijeva uvođenje antihemofilnih lijekova u prva 3 dana.

U slučaju krvarenja iz nosa treba izbjegavati tijesno stezanje jer se nakon vađenja tampona krvarenje često nastavi još većom snagom. Brzo zaustavljanje krvarenja iz nosa najčešće se postiže antihemofilnom plazmom i antihemofilnim lijekovima uz istodobno ispiranje nosne sluznice otopinama koje pospješuju zgrušavanje krvi.

Ozbiljna opasnost predstavljaju bubrežno krvarenje, kod kojeg su intravenske infuzije antihemofilne plazme i krioprecipitata neučinkovite.

Gastrointestinalno krvarenje se kontrolira velikim dozama koncentrata faktora zgrušavanja. Treba imati na umu da je želučano krvarenje često izazvano uzimanjem aspirina, brufena, indometacina u vezi s bolovima u zglobovima, zuboboljom ili glavoboljom. U bolesnika s hemofilijom čak i jedna doza aspirina može uzrokovati želučano krvarenje.

U prevenciji i liječenju kroničnog osteoartritisa i drugih lezija mišićno-koštanog sustava potrebno je osigurati razne načine zaštita zglobova i prevencija ozljeda ekstremiteta. U tu svrhu u odjeću oko koljena, gležnja i zglobova lakta ušivaju se pjenasti jastučići, a izbjegavaju se oni sportovi koji su povezani sa skokovima, padovima i modricama (uključujući vožnju bicikla i motocikla). Važnost dati što je ranije moguće i puni tretman akutna krvarenja u zglobovima i mišićima, intenzivna tijekom cijele godine fizioterapijske vježbe. Za to postoje posebni kompleksi atraumatskih vježbi u vodi, na mekim strunjačama i spravama za opterećenje - biciklistički ergometri, ručna vrata. Nastava bi trebala započeti u predškolskoj ili nižoj dobi školske dobi, tj. prije nego što su se razvili teške povrede mišićno-koštani sustav. Kompleksna terapija nadopunjuje se fizioterapijom (visokofrekventne struje, elektroforeza glukokortikosteroida) i balneološkim metodama liječenja, prvenstveno terapijom blatom, slanom vodom i radonskim kupkama. Kod čestih i tvrdoglavo ponavljajućih krvarenja u istim zglobovima provodi se rendgenska terapija i kirurgija.

Minimiziranje rizika od ozljeda i posjekotina od ranog djetinjstva važno je u prevenciji krvarenja. Igračke koje se lako lome (uključujući metalne i plastične), kao i nestabilni i teški predmeti isključeni su iz svakodnevnog života. Namještaj treba biti sa zaobljenim rubovima, rubovi koji strše omotani su vatom ili pjenastom gumom, pod je prekriven tepihom od hrpe. Poželjna je komunikacija i igre pacijenata s djevojčicama, ali ne i s dječacima. važno za pacijenta pravi izbor zanimanja i mjesta rada.

Prevencija hemofilije još nije razvijena. Određivanje spola nerođenog djeteta pomoću genetsko istraživanje stanice dobivene iz amnionske tekućine, omogućuje vam pravovremeni prekid trudnoće, ali ne pokazuje je li fetus nositelj gena hemofilije. Trudnoća je sačuvana ako je plod muški, jer se svi sinovi oboljelih rađaju zdravi. Prekinite trudnoću ako je fetus ženskog spola, jer su sve kćeri oboljelih od hemofilije nositeljice bolesti.

Kod ženskih nositelja hemofilije, koje imaju 50% šanse da imaju oboljelo dijete (ako je fetus muški), ili koje su prijenosnici hemofilije (ako je fetus ženski), rođenje samo djevojčica prenosi rizik od hemofilije oboljelih u obitelji iz prve generacije u drugu, istovremeno se povećava ukupni broj prenosioci bolesti.

Formula, kemijski naziv: nema podataka.
Farmakološka skupina: hematotropna sredstva / koagulansi (uključujući faktore zgrušavanja krvi), hemostatici.
Farmakološki učinak: hemostatski, nadoknađujući nedostatak faktora koagulacije VIII.

Farmakološka svojstva

Faktor zgrušavanja VIII je hemostatik koji se koristi kod hemofilije A. Faktor zgrušavanja VIII ubrzava pretvorbu protrombina u trombin i tako potiče stvaranje fibrinskog ugruška. Kada se primjenjuje u bolesnika s hemofilijom, koagulacijski faktor VIII veže se na von Willebrandov faktor u krvnim žilama. Aktivirani koagulacijski faktor VIII djeluje kao kofaktor za aktivirani faktor IX, ubrzavajući pretvorbu faktora X u aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X, pak, pretvara protrombin u trombin. Trombin tada pretvara fibrinogen u fibrin, a ugrušak se već može stvoriti. Hemofilija A je nasljedni, spolno vezan poremećaj krvarenja koji je uzrokovan smanjenjem faktora zgrušavanja krvi VIII, što dovodi do obilnog krvarenja u mišiće, zglobove, unutarnji organi a može biti i spontano i kao posljedica kirurških intervencija ili slučajnih ozljeda. Tijekom nadomjesnog liječenja povećava se razina faktora zgrušavanja krvi VIII u krvnom serumu, što omogućuje privremenu kompenzaciju nedostatka faktora zgrušavanja krvi VIII i smanjenje sklonosti krvarenju. Specifična djelatnost faktor koagulacije VIII je najmanje 100 IU/mg ukupnog proteina.
Koagulacijski faktor VIII česta je komponenta ljudskog seruma i ima isti učinak kao endogeni faktor zgrušavanje krvi VIII. Nakon primjene faktora koagulacije VIII otprilike 2/3 do 3/4 lijeka ostaje u krvotoku. Razina aktivnosti faktora zgrušavanja krvi VIII koja se postiže u krvnom serumu trebala bi biti 80 - 120% očekivane aktivnosti faktora zgrušavanja krvi VIII. Aktivnost koagulacijskog faktora VIII u krvnom serumu opada prema modelu bifaznog eksponencijalnog raspada. U prvoj fazi dolazi do raspodjele faktora koagulacije krvi VIII između intravaskularnih i drugih tjelesnih tekućina s poluživotom od 3-6 sati. U drugoj, sporijoj fazi, koja najvjerojatnije odražava potrošnju koagulacijskog faktora VIII, poluvrijeme eliminacije je prosječno 12 sati (raspon 8 do 20 sati). Što odgovara pravom biološkom poluživotu koagulacijskog faktora VIII. U bolesnika s hemofilijom A, prosječne vrijednosti farmakokinetičkih parametara faktora koagulacije krvi VIII su: oporavak - 2,4% × IU^-1 × kg; površina ispod farmakokinetičke krivulje koncentracija - vrijeme krivulje - od 33,4 do 45,5% × h × IU ^-1 × kg; prosječno vrijeme provedeno u krvi - od 16,6 do 19,6 sati; poluživot - od 12,6 do 14,3 sata; klirens - od 2,6 do 3,2 ml × h^-1 × kg.

Indikacije

Terapija i prevencija krvarenja u bolesnika s kongenitalnom hemofilijom A ili stečenim nedostatkom faktora koagulacije krvi VIII, uključujući inhibicijske oblike (metodom indukcije imunološke tolerancije).

Način primjene faktora koagulacije VIII i doze

Faktor koagulacije VIII primjenjuje se intravenozno nakon razrjeđivanja u vodi za injekcije. Doza i trajanje nadomjesne terapije ovisi o težini nedostatka faktora VIII, mjestu i trajanju krvarenja te objektivnom stanju bolesnika. Liječenje treba započeti pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju bolesnika s hemofilijom.
Broj jedinica faktora zgrušavanja krvi VIII izražava se u međunarodnim jedinicama (IU), koje su postavljene važećim standardima Svjetske zdravstvene organizacije za faktor zgrušavanja krvi VIII. Aktivnost faktora zgrušavanja krvi VIII u krvnom serumu izražava se u postocima (u odnosu na normalna razina faktor koagulacije VIII u ljudskom serumu) ili IU (u odnosu na međunarodni standard za faktor koagulacije VIII). 1 IU aktivnosti koagulacijskog faktora VIII ekvivalentan je sadržaju koagulacijskog faktora VIII u 1 ml normalnog ljudskog krvnog seruma. Izračun potrebne doze lijeka temelji se na empirijskim podacima, prema kojima 1 IU faktora koagulacije krvi VIII po kg tjelesne težine povećava aktivnost faktora koagulacije krvi VIII u krvnom serumu za 1,5 - 2% normalne aktivnosti. . Da biste izračunali potrebnu dozu lijeka, odredite Prva razina aktivnost koagulacijskog faktora VIII i koliko tu aktivnost treba povećati. Potrebna doza lijeka izračunava se prema sljedećoj formuli: potrebna doza = tjelesna težina (kg) × željeno povećanje faktora zgrušavanja krvi VIII (%) (IU/dl) × 0,5. Učestalost primjene i doze lijeka trebaju uvijek biti usmjerene na postizanje kliničkog učinka u svakom slučaju. U slučaju krvarenja nakon početka liječenja, aktivnost faktora zgrušavanja krvi VIII ne smije pasti ispod početne razine u krvnom serumu (% normalne koncentracije) u odgovarajućem vremenskom razdoblju.
Kod rane hemartroze, intramuskularnog krvarenja, krvarenja usne šupljine, potrebna razina faktora koagulacije krvi VIII je 20-40%, ponovljene injekcije lijek svakih 12-24 sata najmanje jedan dan dok bol ne prestane ili izvor krvarenja ne zacijeli. Kod jačeg krvarenja, intramuskularnog krvarenja ili hematoma potrebna razina faktora zgrušavanja krvi VIII je 30-60%, potrebno je ponovljeno davanje lijeka svakih 12-24 sata tijekom 3-4 dana do povlačenja boli i nesposobnosti za rad. se obnavlja. Na opasno po život krvarenje, potrebna razina koagulacijskog faktora VIII je 60-100%, ponovljene injekcije lijeka potrebne su svakih 8-24 sata dok opasnost potpuno ne nestane. Za manje kirurške zahvate, uključujući vađenje zuba, potrebna razina faktora zgrušavanja krvi VIII je 30 - 60%, potrebno je primjenjivati ​​lijek svaka 24 sata najmanje jedan dan do ozdravljenja. U slučaju većih kirurških zahvata potrebna razina faktora zgrušavanja krvi VIII je 80-100% (preoperativno i postoperativno), ponovljene injekcije lijeka potrebne su svakih 8-24 sata do adekvatnog zacjeljivanja rane, zatim najmanje tjedan dana do održavati aktivnost faktora koagulacije krvi VIII na razini 30 - 60%. Potrebnu učestalost uporabe i dozu lijeka određuje liječnik.
Tijekom liječenja potrebno je procijeniti razinu faktora zgrušavanja krvi VIII kako bi se prilagodila doza i učestalost ponovljenih injekcija lijeka. Potrebno je pažljivo pratiti aktivnost koagulacijskog faktora VIII u krvnom serumu, osobito tijekom većih kirurških zahvata. Odgovor na liječenje u pojedinih bolesnika može se razlikovati, na što ukazuju razlike u poluživotu i stupnju oporavka aktivnosti faktora zgrušavanja krvi VIII.
Za dugotrajna profilaksa krvarenja u bolesnika s teškom hemofilijom A, prosječna doza koagulacijskog faktora VIII je 20 - 40 IU / kg tjelesne težine u intervalima od 2 - 3 dana. U nekih bolesnika, osobito u bolesnika mlada dob, možda će biti potrebno smanjiti interval između injekcija faktora VIII ili povećati njegovu dozu.
U nekih bolesnika nakon terapije lijekovima moguće je stvaranje inhibitora faktora zgrušavanja krvi VIII, što može utjecati na učinkovitost daljnje terapije. Ako se u pozadini tekuće terapije ne očekuje povećanje aktivnosti faktora zgrušavanja krvi VIII ili nema potrebnog hemostatskog učinka, preporuča se konzultirati specijaliziranu centar za liječenje pomoću Bethesda testa. Za eliminaciju inhibitora faktora zgrušavanja krvi VIII može se primijeniti indukcija imunološke tolerancije koja se sastoji u svakodnevnoj primjeni faktora zgrušavanja krvi VIII u koncentraciji koja premašuje sposobnost blokiranja inhibitora (100-200 IU/kg/dan). , ovisno o titru inhibitora). Faktor koagulacije VIII ima funkciju antigena i izaziva povećanje titra inhibitora faktora koagulacije krvi VIII sve dok se ne razvije tolerancija, odnosno smanjenje i daljnji nestanak inhibitora. Indukcija imunološke tolerancije provodi se kontinuirano i traje prosječno 10 do 18 mjeseci. Indukciju imunološke tolerancije smiju provoditi samo liječnici koji su stručnjaci u području antihemofilne terapije.
Klinički podaci o primjeni koagulacijskog faktora VIII u prethodno neliječenih bolesnika su ograničeni.
Klinička studija koja je uključivala 15 pacijenata mlađih od 6 godina nije pokazala nikakve posebne zahtjeve za doziranje lijeka u djece.
Potrebno je pratiti prisutnost inhibitora faktora zgrušavanja krvi VIII u bolesnika. Ako se u pozadini terapije koja je u tijeku ne očekuje povećanje aktivnosti faktora koagulacije krvi VIII ili nema potrebnog hemostatskog učinka, tada je potrebno analizirati prisutnost inhibitora faktora koagulacije krvi VIII. Ako liječenje lijekovima nije učinkovito u bolesnika s visokim razinama inhibitora faktora VIII, tada treba razmotriti alternativnu terapiju. Liječenje ovih bolesnika trebaju provoditi liječnici koji imaju iskustva u liječenju hemofilije.
Privremeni podaci dostupni su iz studije koja je u tijeku u bolesnika koji su podvrgnuti indukciji imunološke tolerancije faktorom zgrušavanja VIII. Režim doziranja određuje se u zdravstvenoj ustanovi pojedinačno za svakog pacijenta. Bolesnici sa slabim odgovorom obično primaju faktor VIII u dozi od 50-100 IU/kg tjelesne težine svaki dan ili svaki drugi dan, bolesnici s jakim odgovorom obično primaju faktor VIII u dozi od 100-150 IU/kg tjelesne težine svakih 12 sati. Titri inhibitora faktora VIII određuju se dva puta svakih 7 dana tijekom prva tri mjeseca, zatim se titri inhibitora faktora VIII određuju svaka tri mjeseca tijekom planiranih posjeta medicinske ustanove za nastavak liječenja. Rezultat indukcije imunološke tolerancije utvrđuje se nakon tri godine prema tri uzastopna kriterija, uključujući negativan titar inhibitora faktora koagulacije krvi VIII, obnovu aktivnosti faktora koagulacije krvi VIII i normalizaciju poluživota faktora koagulacije krvi VIII. . Međuanaliza je pokazala da je od 69 pacijenata koji su primili faktor koagulacije VIII kao indukciju imunološke tolerancije, 49 pacijenata završilo studiju. U bolesnika s uspješnom eliminacijom inhibitora faktora VIII, mjesečna stopa krvarenja značajno je smanjena.
Prije intravenske primjene, rekonstituirani lijek treba ispitati na promjenu boje i prisutnost mehaničkih nečistoća. Rekonstituirana otopina faktora zgrušavanja VIII trebala bi biti bistra ili blago opalescentna. Nemojte koristiti zamućenu otopinu faktora zgrušavanja VIII ili ako u njoj ima ugrušaka. Rekonstituirana otopina faktora koagulacije VIII mora se upotrijebiti odmah nakon pripreme i samo jednom.
Kao mjeru predostrožnosti, treba pratiti broj otkucaja srca prije i tijekom primjene koagulacijskog faktora VIII. S izraženim povećanjem brzine otkucaja srca, uvođenje faktora koagulacije krvi VIII mora se usporiti ili zaustaviti.
Svu neiskorištenu otopinu faktora zgrušavanja VIII treba zbrinuti u skladu s važećim propisima.
Kao i kod svakog lijeka proteinskog podrijetla, reakcije se mogu razviti za intravensku primjenu. preosjetljivost alergijski tip. Osim faktora koagulacije VIII, lijek sadrži i druge proteine ​​ljudske plazme u tragovima. Bolesnike treba informirati o rani znakovi reakcije preosjetljivosti, uključujući generaliziranu i lokalnu urtikariju, hripanje, osjećaj pritiska prsa, hipotenzija, anafilaksija. S razvojem ovih simptoma, trebali biste odmah prestati koristiti lijek i posavjetovati se s liječnikom. S razvojem šoka potrebno je provesti standardno liječenje protiv šoka.
Uz primjenu faktora zgrušavanja VIII u rijetki slučajevi reakcije preosjetljivosti ili alergijske reakciješto može uključivati ​​osjećaj žarenja na mjestu ubrizgavanja, osjećaj bockanja na mjestu ubrizgavanja, angioedem, crvenilo, zimica, generalizirana urtikarija, lokalna urtikarija, glavobolja, hipotenzija, letargija, mučnina, tahikardija, nemir, pritisak u prsima, povraćanje, zujanje u ušima, hripanje, u nekim slučajevima ovi simptomi mogu napredovati, uključujući prije razvoja teške anafilaksije, uključujući šok.
U bolesnika s hemofilijom A primjena faktora zgrušavanja krvi VIII može izazvati pojavu inhibitora (protutijela) faktora zgrušavanja krvi VIII, što se očituje nedovoljnim kliničkim odgovorom na primjenu lijeka. U ovoj situaciji potrebno je kontaktirati specijalizirani hematološki centar. Stvaranje neutralizirajućih inhibitora (protutijela) faktora VIII je poznata komplikacija liječenja bolesnika s hemofilijom A. Tipično, ti inhibitori faktora VIII su imunoglobulini G, koji djeluju protiv prokoagulantne aktivnosti faktora VIII, njihova razina se mjeri u jedinicama Bethesda po ml seruma krvi primjenom modificirane metode. Rizik od stvaranja inhibitora faktora VIII korelira s uporabom lijekova i najveći je u prvih 20 dana liječenja. U rijetkim slučajevima, inhibitori faktora VIII mogu se pojaviti nakon prvih 100 dana uzimanja lijeka. Sve bolesnike liječene lijekovima s faktorom VIII potrebno je pažljivo pratiti na prisutnost protutijela na faktor VIII odgovarajućim laboratorijskim pretragama i klinička opažanja. U tijeku Kliničko ispitivanje u prethodno neliječenih pacijenata, 3 od 39 osoba koje su prema potrebi primale koagulacijski faktor VIII razvilo je inhibitore faktora VIII. Dva su slučaja bila klinički značajna, kod druga dva bolesnika inhibitori faktora VIII spontano su nestali bez promjene doze lijeka. Svi slučajevi stvaranja inhibitora faktora koagulacije krvi VIII promatrani su tijekom terapije po potrebi ne dulje od 50 dana. Postojala je početna razina aktivnosti faktora koagulacije krvi VIII manja od 1% u 35 prethodno neliječenih bolesnika i manja od 2% u 4 prethodno neliječena bolesnika. U vrijeme međuanalize, koagulacijski faktor VIII korišten je najmanje 20 dana u 34 bolesnika i najmanje 50 dana u 30 bolesnika. U prethodno neliječenih bolesnika koji su koristili faktor koagulacije VIII za profilaksu, inhibitori faktora koagulacije krvi VIII nisu otkriveni. Tijekom studije, 12 prethodno neliječenih pacijenata podvrgnuto je 14 kirurške intervencije. Prosječna dob bolesnika u vrijeme prve primjene faktora VIII bila je 7 mjeseci (raspon od 3 dana do 67 mjeseci), a prosječno trajanje primjene faktora VIII u kliničkom ispitivanju bilo je 100 dana (raspon od 1 do 553 dana) .
Postoje podaci o postojanju veze između stvaranja inhibitora faktora koagulacije krvi VIII i alergijskih reakcija, stoga, s razvojem alergijskih reakcija, pacijent treba ispitati na prisutnost inhibitora faktora koagulacije krvi VIII. U bolesnika s inhibitorima faktora zgrušavanja krvi VIII, rizik od anafilaksije može biti povećan s naknadnom primjenom faktora zgrušavanja krvi VIII. Stoga se prva injekcija faktora zgrušavanja krvi VIII mora provesti prema uputama liječnika pod medicinskim nadzorom u uvjetima koji vam omogućuju da osigurate potrebnu medicinska pomoć s razvojem alergijskih reakcija.
Standardne mjere prevencije zaraznih bolesti koje mogu biti uzrokovane uporabom lijekova pripremljenih iz ljudske krvi ili seruma uključuju odabir darivatelja, probir pojedinačnih davalaca i krvnih seruma na specifične markere zaraznih bolesti, uvođenje u proizvodnju lijekova učinkovitih stupnjeva inaktivacije i uklanjanja mikroorganizama. No, kod primjene lijekova koji se pripremaju iz ljudske krvi ili seruma ne može se u potpunosti isključiti rizik prijenosa mikroorganizama koji uzrokuju zarazne bolesti. Ovo se također odnosi na nove ili nepoznate mikroorganizme. Ove mjere prevencije zaraznih bolesti smatraju se učinkovitima protiv virusa s ovojnicom (virus humane imunodeficijencije, virus hepatitisa B, virus hepatitisa C) i virusa bez ovojnice bez ovojnice virusa hepatitisa A. Ove mjere za prevenciju zaraznih bolesti mogu imati ograničenu učinkovitost protiv virusa bez ovojnice, kao što je parvovirus B19. Zarazna bolest uzrokovana parvovirusom B19 može imati ozbiljne posljedice za žene tijekom trudnoće (infekcija fetusa) i bolesnike s imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (na primjer, s hemolitičkom anemijom). Odgovarajuće cijepljenje protiv hepatitisa A i B treba razmotriti u bolesnika koji redovito i opetovano primaju lijekove faktora VIII koagulacije krvi dobivene iz ljudskog krvnog seruma.
Kako bi se uspostavila veza između pacijenta i serije lijeka, preporučuje se da se svaki put kada se koristi koagulacijski faktor VIII zabilježi naziv i broj serije lijeka.

Pri uporabi koagulacijskog faktora VIII potrebno je paziti pri obavljanju potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećana koncentracija pažnju i brzinu psihomotornih reakcija (uključujući kontrolu vozila, mehanizmi), jer je moguće razviti glavobolju, tinitus, hipotenziju i drugo neželjene reakcije koji mogu imati negativan utjecaj na obavljanje ovih aktivnosti. S razvojem takvih nuspojava, potrebno je odustati od obavljanja potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pozornosti i brzinu psihomotornih reakcija (uključujući upravljanje vozilima, mehanizmima).

Kontraindikacije za uporabu

Preosjetljivost (uključujući pomoćne komponente lijeka).

Ograničenja primjene

Trudnoća, dojenje.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Budući da je hemofilija A rijetka u žena, nema iskustva s primjenom faktora VIII u žena tijekom trudnoće i dojenja. Koagulacijski faktor VIII u žena tijekom trudnoće i dojenja smije se koristiti samo ako apsolutna očitanja kada je očekivana korist za majku veća mogući rizik za fetus ili dijete.

Nuspojave faktora zgrušavanja VIII

Živčani sustav, psiha i osjetilni organi: glavobolja, tjeskoba, zujanje u ušima.
Kardiovaskularni sustav, krv (hemostaza, hematopoeza) i limfni sustav: hipotenzija, crvenilo, tahikardija.
Probavni sustav: mučnina, povraćanje.
Dišni sustav: stezanje u prsima, zviždanje.
Imunološki sustav: reakcije preosjetljivosti, Anafilaktički šok, alergijske reakcije, teška anafilaksija, angioedem, generalizirana urtikarija, lokalna urtikarija.
Opći poremećaji i reakcije na mjestu injiciranja: osjećaj žarenja na mjestu ubrizgavanja, osjećaj trnaca na mjestu ubrizgavanja, zimica, apatija, groznica.
Laboratorijski pokazatelji: stvaranje antitijela na faktor koagulacije krvi VIII u krvnom serumu.

Interakcija faktora VIII koagulacije krvi s drugim tvarima

Nema podataka o interakciji faktora koagulacije krvi VIII s drugim lijekovima.
Drugi se ne smiju koristiti lijekovi uz uvođenje faktora zgrušavanja VIII.

Predozirati

Nije bilo slučajeva predoziranja faktorom zgrušavanja VIII. Preporuča se ne prekoračiti propisanu dozu koagulacijskog faktora VIII.

Trgovački nazivi lijekova s ​​djelatnom tvari faktor zgrušavanja VIII

Agemfil A
Antihemofilni ljudski faktor-M(AHF-M)
vrijeđati
Gemoktin
Hemophilus M
Immunat
Coate-DWI
Coate-HP
Kriobulin TIM 3
krioprecipitat
LongAit
Octavi
oktanat
fandi
Hemate P
Emoklot D.I.

Kombinirani lijekovi:
Faktor koagulacije VIII + von Willebrandov faktor: Vilate, Hemate® P.

Otprilike 20-30% bolesnika s hemofilijom A razvije protutijela na faktor zgrušavanja 8

Vegetarijanske kapsule sprječavaju komplikacije liječenja hemofilije kod miševa. 4. rujna 2014. Američki znanstvenici razvili su strategiju za sprječavanje jednog od naj ozbiljne komplikacije liječenje hemofilije. Pristup koji koristi biljne kapsule za treniranje imunološkog sustava da tolerira, a ne da napada protein faktora zgrušavanja 8. Ovo je ohrabrujuće istraživanje za sprječavanje jedne od najozbiljnijih komplikacija liječenja hemofilije.

Čimbenik zgrušavanja krvi – cilj za liječenje hemofilije

Zdravi ljudi imaju proteine ​​u krvi – čimbenike zgrušavanja koji pomažu u brzom zaustavljanju krvarenja. U bolesnika s hemofilijom tih bjelančevina nema dovoljno, pa se i mala krvarenja teško zaustavljaju. Glavna opcija liječenja za osobe s teškom hemofilijom je kontinuirano primanje injekcija faktora zgrušavanja krvi. Međutim, 20 do 30% ljudi koji primaju ove injekcije razvijaju antitijela koja su inhibitori faktora zgrušavanja krvi. Jednom kada se ti inhibitori formiraju u bolesnika, postaje vrlo teško liječiti ili spriječiti buduće epizode krvarenja.

U novoj studiji znanstvenici su pokušali razviti strategiju za sprječavanje stvaranja tih antitijela. Njihov pristup koristi biljne stanice kako bi naučili imunološki sustav da tolerira, a ne da napada protein faktora zgrušavanja. Ova studija daje nadu za sprječavanje jedne od najozbiljnijih komplikacija liječenja hemofilije.

Jedini modernim metodama tretmani za stvaranje inhibitora koštaju milijun dolara i rizični su za pacijente. Nova tehnika koristi kapsule na na biljnoj bazi i ima potencijal da bude isplativa i sigurna alternativa. To bi potencijalno mogao biti način da se spriječi stvaranje protutijela.

Hemofilija A - nedostatak zgrušavanja krvi 8

Studija znanstvenika bila je usmjerena na, u kojoj postoji manjak faktora koagulacije krvi 8, što rezultira defektom u procesu zgrušavanja. U svijetu se otprilike jedan od 7500 muškaraca rađa s ovom bolešću. Nakon što prime injekciju faktora 8, neki pacijenti razviju antitijela protiv njega. Imunološki sustav reagira na ovaj strani protein kao napadač i napada ga.

Ta su antitijela poznata kao inhibitori kod hemofilije. Zbog stvaranja protutijela standardna je terapija kod nekih bolesnika neučinkovita. Da spriječi napad imunološki sustavčimbenika zgrušavanja, istraživači su se usredotočili na prethodne studije koje su pokazale da se izlaganjem imunološkog sustava pojedinačnim komponentama proteina faktora zgrušavanja može potaknuti tolerancija na cijeli protein. faktor zgrušavanja 8 sastoji se od teškog lanca i lakog lanca, od kojih svaki sadrži tri regije. Znanstvenici su koristili cijeli teški lanac i C2 domenu lakog lanca.

Modificirani biljni materijal sprječava stvaranje inhibitora

Znanstvenici su razvili platformu za dostavu lijekova i biološke terapije koja se temelji na genetskoj modifikaciji biljaka. Zatim su primijenili istu metodu na komponente molekule faktora zgrušavanja 8. Znanstvenici su najprije spojili teški lanac DNK s DNK kodirajućom podjedinicom toksina kolere (protein koji može prijeći stijenku crijeva i ući u krvotok), a zatim su isto je i s C2 DNA. Uveli su fuzijske gene u kloroplaste duhana tako da su neke biljke eksprimirale proteine ​​teškog lanca i toksina kolere, dok su druge eksprimirale C2 i proteine ​​toksina kolere. Zatim su zdrobili listove biljke i suspendirali ih u otopini, pomiješali s teškim lancem i C2 domenom lakog lanca.

Istraživači su mješovitim pripravkom hranili miševe s hemofilijom A dva puta tjedno tijekom dva mjeseca i usporedili ih s miševima hranjenim nemodificiranim biljnim materijalom. Zatim su miševima ubrizgali injekciju faktora zgrušavanja krvi 8, koji dobivaju ljudi s hemofilijom. Očekivano, visoka razina inhibitora formirana je u kontrolnoj skupini miševa. Nasuprot tome, miševi koji su dobili eksperimentalni biljni materijal razvili su se mnogo više niske razine inhibitori - u prosjeku 7 puta manje!

Koji mehanizam?

Znanstvenici su proučavali određene vrste signalnih molekula – citokina, koji šalju poruke T-stanicama imunološkog sustava. Otkrili su da su miševi hranjeni eksperimentalnom biljkom imali nekoliko citokina povezanih sa supresijom ili regulacijom imunoloških odgovora. U isto vrijeme, miševi u kontrolnoj skupini pokazali su više citokina povezanih s pokretanjem imunološkog odgovora. Prijenosom podskupa regulatornih T stanica uzetih od miševa hranjenih eksperimentalnom biljkom u normalne miševe, znanstvenici su uspjeli suzbiti proizvodnju inhibitora. Pretpostavlja se da su T stanice sposobne pružiti toleranciju u novoj populaciji životinja.

Konačno, istraživači su pokušali preokrenuti stvaranje inhibitora. Eksperimentalnim biljnim materijalom hranili su miševe koji su već razvili inhibitore. U usporedbi s kontrolnom skupinom miševa faktor zgrušavanja 8 stvarao se sporije u skupini miševa hranjenih biljnim materijalom. U dva do tri mjeseca hranjenja razine inhibitora smanjile su se tri do sedam puta.

Ova nova strategija liječenja obećava za sprječavanje, pa čak i poništavanje stvaranja inhibitora kod pacijenata s hemofilijom A koji primaju injekcije faktora 8. Međutim, znanstvenici primjećuju da se razine inhibitora faktora 8 mogu ponovno formirati (nakon određenog vremena ako se prestane davati biljni materijal životinjama). Uz financijsku potporu svjetskih farmaceutskih kompanija, znanstvenici planiraju proučavati učinkovitost kapsula koje sadrže ovaj biljni materijal u kliničkim uvjetima.

Slični postovi