Plazma faktori koagulacije. Povezanost razine faktora VIII u plazmi s težinom poremećaja krvarenja

Nizak hemoglobin. Kolelitijaza. Nema napadaja Nema kompetentno propisanog liječenja Stvarno molim za pomoć. Imam žučni kamenac. Sitni kamenčići i ne puno. Površinski gastritis. Nezatvaranje kardije i refluks žuči. Prije je postojao i Helicobacter ++. Izliječio ga. Strah me vaditi žučni mjehur jer će problemi s gipsom ostati, sve će nagrizati jednjak. NA novije vrijeme postao letargičan. Kratkoća daha i tahikardija. Tlak 100/60 a puls 95. lomljiva kosa i noktiju. Napravio analizu krvi. hemoglobin i serumsko željezo i neki drugi pokazatelji željeza ispod norme. Uzimam omez. Nismo još bili na konzultacijama kod hematologa. Rekord je ogroman. Stvarno želim razumjeti što učiniti i kako se ispravno liječiti. Pomozi mi molim te. Nema snage biti u takvom stanju. Sada ne znam na koje preglede i liječenje da se podvrgnem, jedno drugom može naškoditi. Od strane Uzija trbušne šupljine sve norme osim žučnog mjehura. Indikatori asat i alat izgledaju normalno, iako su povećani. Kako mogu pobjeći od nečega.

Formula, kemijski naziv: nema podataka.
Farmakološka skupina: hematotropna sredstva / koagulansi (uključujući faktore zgrušavanja krvi), hemostatici.
Farmakološki učinak: hemostatski, nadoknađujući nedostatak faktora koagulacija VIII.

Farmakološka svojstva

Faktor zgrušavanja VIII je hemostatik koji se koristi kod hemofilije A. Faktor zgrušavanja VIII ubrzava pretvorbu protrombina u trombin i tako potiče stvaranje fibrinskog ugruška. Kada se primjenjuje u bolesnika s hemofilijom, koagulacijski faktor VIII veže se na von Willebrandov faktor u krvnim žilama. Aktivirani koagulacijski faktor VIII djeluje kao kofaktor za aktivirani faktor IX, ubrzavajući pretvorbu faktora X u aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X, zauzvrat, pretvara protrombin u trombin. Trombin tada pretvara fibrinogen u fibrin, a ugrušak se već može stvoriti. Hemofilija A je nasljedni, spolno vezan poremećaj krvarenja koji je uzrokovan smanjenjem faktora zgrušavanja krvi VIII, što dovodi do obilnog krvarenja u mišiće, zglobove, unutarnji organi a može biti i spontano i kao posljedica kirurških intervencija ili slučajnih ozljeda. Prilikom dirigiranja supstitucijsko liječenje povećava se razina faktora zgrušavanja krvi VIII u krvnom serumu, što omogućuje privremenu kompenzaciju nedostatka faktora zgrušavanja krvi VIII i smanjenje sklonosti krvarenju. Specifična djelatnost faktor koagulacije VIII je najmanje 100 IU/mg ukupne bjelančevine.
Koagulacijski faktor VIII česta je komponenta ljudskog seruma i ima isti učinak kao endogeni faktor zgrušavanje krvi VIII. Nakon primjene faktora koagulacije VIII otprilike 2/3 do 3/4 lijeka ostaje u krvotoku. Razina aktivnosti faktora zgrušavanja krvi VIII koja se postiže u krvnom serumu trebala bi biti 80 - 120% očekivane aktivnosti faktora zgrušavanja krvi VIII. Aktivnost koagulacijskog faktora VIII u krvnom serumu opada prema modelu bifaznog eksponencijalnog raspada. U prvoj fazi dolazi do raspodjele faktora koagulacije krvi VIII između intravaskularnih i drugih tjelesnih tekućina s poluživotom od 3-6 sati. U drugom više spora faza, što najvjerojatnije odražava potrošnju koagulacijskog faktora VIII, poluživot je prosječno 12 sati (8 do 20 sati). Što odgovara pravom biološkom poluživotu koagulacijskog faktora VIII. U bolesnika s hemofilijom A, prosječne vrijednosti farmakokinetičkih parametara faktora koagulacije krvi VIII su: oporavak - 2,4% × IU^-1 × kg; površina ispod farmakokinetičke krivulje koncentracija - vrijeme krivulje - od 33,4 do 45,5% × h × IU^-1 × kg; prosječno vrijeme provedeno u krvi - od 16,6 do 19,6 sati; poluživot - od 12,6 do 14,3 sata; klirens - od 2,6 do 3,2 ml × h^-1 × kg.

Indikacije

Terapija i prevencija krvarenja u bolesnika s kongenitalnom hemofilijom A ili stečenim nedostatkom faktora zgrušavanja krvi VIII, uključujući inhibitorne oblike (metodom indukcije imunološke tolerancije).

Način primjene faktora koagulacije VIII i doze

Faktor koagulacije VIII primjenjuje se intravenozno nakon razrjeđivanja u vodi za injekcije. Doza i trajanje nadomjesne terapije ovisi o težini nedostatka faktora VIII, mjestu i trajanju krvarenja te objektivnom stanju bolesnika. Liječenje treba započeti pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju bolesnika s hemofilijom.
Broj jedinica faktora zgrušavanja krvi VIII izražava se u međunarodnim jedinicama (IU), koje su postavljene važećim standardima Svjetske zdravstvene organizacije za faktor zgrušavanja krvi VIII. Aktivnost faktora zgrušavanja krvi VIII u krvnom serumu izražava se u postocima (u odnosu na normalna razina koagulacijski faktor VIII u ljudskom serumu) ili u IU (u odnosu na međunarodni standard za koagulacijski faktor VIII). 1 IU aktivnosti koagulacijskog faktora VIII ekvivalentan je sadržaju koagulacijskog faktora VIII u 1 ml normalnog ljudskog krvnog seruma. Izračun potrebne doze lijeka temelji se na empirijskim podacima, prema kojima 1 IU faktora koagulacije krvi VIII po kg tjelesne težine povećava aktivnost faktora koagulacije krvi VIII u krvnom serumu za 1,5 - 2% normalne aktivnosti. . Da biste izračunali potrebnu dozu lijeka, odredite Prva razina aktivnost koagulacijskog faktora VIII i koliko tu aktivnost treba povećati. Potrebna doza lijeka izračunava se prema sljedećoj formuli: potrebna doza = tjelesna težina (kg) × željeno povećanje faktora zgrušavanja krvi VIII (%) (IU/dl) × 0,5. Učestalost primjene i doze lijeka trebaju uvijek biti usmjerene na postizanje kliničkog učinka u svakom slučaju. U slučaju krvarenja nakon početka liječenja, aktivnost faktora zgrušavanja krvi VIII ne smije pasti ispod početne razine u krvnom serumu (% normalne koncentracije) u odgovarajućem vremenskom razdoblju.
Uz ranu hemartrozu, intramuskularno krvarenje, krvarenje usne šupljine potrebna razina faktora koagulacije krvi VIII je 20 - 40%, potrebno ponovljene injekcije lijek svakih 12-24 sata najmanje jedan dan dok bol ne prestane ili izvor krvarenja ne zacijeli. Kod jačeg krvarenja, intramuskularnog krvarenja ili hematoma, potrebna razina faktora zgrušavanja krvi VIII je 30-60%, potrebno je ponovljeno davanje lijeka svakih 12-24 sata tijekom 3-4 dana do povlačenja boli i nesposobnosti za rad. se obnavlja. Kod krvarenja opasnog po život, potrebna razina koagulacijskog faktora VIII je 60-100%, ponovljene injekcije lijeka potrebne su svakih 8-24 sata dok opasnost potpuno ne nestane. Na malom kirurške intervencije, uključujući vađenje zuba, potrebna razina faktora koagulacije krvi VIII je 30 - 60%, potrebno je primjenjivati ​​lijek svaka 24 sata najmanje jedan dan do postizanja izlječenja. Za veće kirurške zahvate potrebna razina faktora zgrušavanja krvi VIII je 80-100% (preoperativno i postoperativno), ponovljene injekcije lijeka potrebne su svakih 8-24 sata do odgovarajućeg zacjeljivanja rane, zatim najmanje tjedan dana za održavanje aktivnosti faktora koagulacije krvi VIII na razini 30 - 60%. Potrebnu učestalost uporabe i dozu lijeka određuje liječnik.
Tijekom liječenja potrebno je procijeniti razinu faktora zgrušavanja krvi VIII kako bi se prilagodila doza i učestalost ponovljenih injekcija lijeka. Potrebno je pažljivo pratiti aktivnost koagulacijskog faktora VIII u krvnom serumu, osobito tijekom većih kirurških zahvata. Odgovor na liječenje u pojedinih bolesnika može se razlikovati, na što ukazuju razlike u poluživotu i stupnju oporavka aktivnosti faktora zgrušavanja krvi VIII.
Za dugotrajnu prevenciju krvarenja u bolesnika s teškom hemofilijom A, prosječna doza koagulacijskog faktora VIII je 20-40 IU/kg tjelesne težine u razmacima od 2-3 dana. U nekih bolesnika, osobito u bolesnika mlada dob, možda će biti potrebno smanjiti interval između injekcija faktora VIII ili povećati njegovu dozu.
U nekih bolesnika nakon terapije lijekovima moguće je stvaranje inhibitora faktora zgrušavanja krvi VIII, što može utjecati na učinkovitost daljnje terapije. Ako se u pozadini terapije koja je u tijeku ne očekuje povećanje aktivnosti faktora koagulacije krvi VIII ili nema potrebnog hemostatskog učinka, preporuča se konzultirati specijaliziranu centar za liječenje pomoću Bethesda testa. Za eliminaciju inhibitora faktora zgrušavanja krvi VIII može se primijeniti indukcija imunološke tolerancije, koja se sastoji od dnevne primjene faktora zgrušavanja krvi VIII u koncentraciji koja premašuje sposobnost blokiranja inhibitora (100-200 IU/kg/dan). , ovisno o titru inhibitora). Faktor koagulacije VIII ima funkciju antigena i izaziva porast titra inhibitora faktora koagulacije krvi VIII sve dok se ne razvije tolerancija, odnosno smanjenje i daljnji nestanak inhibitora. Indukcija imunološke tolerancije provodi se kontinuirano i traje prosječno 10 do 18 mjeseci. Indukciju imunološke tolerancije smiju provoditi samo liječnici koji su stručnjaci u području antihemofilne terapije.
Klinički podaci o primjeni koagulacijskog faktora VIII u prethodno neliječenih bolesnika su ograničeni.
Klinička studija koja je uključivala 15 pacijenata mlađih od 6 godina nije pokazala nikakve posebne zahtjeve za doziranje lijeka u djece.
Potrebno je pratiti prisutnost inhibitora faktora zgrušavanja krvi VIII u bolesnika. Ako se u pozadini terapije koja je u tijeku ne očekuje povećanje aktivnosti faktora koagulacije krvi VIII ili nema potrebnog hemostatskog učinka, tada je potrebno analizirati prisutnost inhibitora faktora koagulacije krvi VIII. Ako liječenje lijekovima nije učinkovito u bolesnika s visokim razinama inhibitora faktora VIII, tada treba razmotriti alternativnu terapiju. Liječenje ovih bolesnika trebaju provoditi liječnici koji imaju iskustva u liječenju hemofilije.
Privremeni podaci dostupni su iz studije koja je u tijeku u bolesnika koji su podvrgnuti indukciji imunološke tolerancije faktorom zgrušavanja VIII. Režim doziranja određuje se u zdravstvenoj ustanovi pojedinačno za svakog pacijenta. Bolesnici sa slabim odgovorom obično primaju faktor VIII u dozi od 50-100 IU/kg tjelesne težine svaki dan ili svaki drugi dan, bolesnici s jakim odgovorom obično primaju faktor VIII u dozi od 100-150 IU/kg tjelesne težine svakih 12 sati. Titri inhibitora faktora VIII određuju se dva puta svakih 7 dana tijekom prva tri mjeseca, zatim se titri inhibitora faktora VIII određuju svaka tri mjeseca tijekom planiranih posjeta medicinske ustanove za nastavak liječenja. Rezultat indukcije imunološke tolerancije utvrđuje se nakon tri godine prema tri uzastopna kriterija, uključujući negativan titar inhibitora faktora koagulacije krvi VIII, obnovu aktivnosti faktora koagulacije krvi VIII i normalizaciju poluživota faktora koagulacije krvi VIII. . Međuanaliza je pokazala da je od 69 pacijenata koji su primili faktor koagulacije VIII kao indukciju imunološke tolerancije, 49 pacijenata završilo studiju. U bolesnika s uspješnom eliminacijom inhibitora faktora VIII, mjesečna stopa krvarenja značajno je smanjena.
Prije intravenske primjene, rekonstituirani lijek treba ispitati na promjenu boje i prisutnost mehaničkih nečistoća. Rekonstituirana otopina faktora zgrušavanja VIII trebala bi biti bistra ili blago opalescentna. Nemojte koristiti zamućenu otopinu faktora zgrušavanja VIII ili ako u njoj ima ugrušaka. Rekonstituirana otopina faktora koagulacije VIII mora se upotrijebiti odmah nakon pripreme i samo jednom.
Kao mjeru predostrožnosti, treba pratiti broj otkucaja srca prije i tijekom primjene koagulacijskog faktora VIII. S izraženim povećanjem brzine otkucaja srca, uvođenje faktora koagulacije krvi VIII mora se usporiti ili zaustaviti.
Svu neiskorištenu otopinu faktora zgrušavanja VIII treba zbrinuti u skladu s važećim propisima.
Kao i kod svake droge podrijetlo proteina, za intravenska primjena mogući razvoj reakcija preosjetljivost alergijski tip. Osim faktora zgrušavanja krvi VIII, lijek sadrži i druge proteine ​​ljudske plazme u tragovima. Bolesnike treba obavijestiti o ranim znakovima reakcija preosjetljivosti, uključujući generaliziranu i lokalnu urtikariju, zviždanje, kompresije prsnog koša, hipotenziju i anafilaksiju. S razvojem ovih simptoma, trebali biste odmah prestati koristiti lijek i posavjetovati se s liječnikom. S razvojem šoka potrebno je provesti standardno liječenje protiv šoka.
Kada se koristi faktor zgrušavanja VIII u rijetki slučajevi zabilježene su reakcije preosjetljivosti ili alergijske reakcije koje mogu uključivati ​​osjećaj žarenja na mjestu ubrizgavanja, osjećaj bockanja na mjestu ubrizgavanja, angioedem, crvenilo, zimica, generalizirana urtikarija, lokalna urtikarija, glavobolja, hipotenzija, letargija, mučnina, tahikardija, nemir, pritisak u prsima, povraćanje, zujanje u ušima, hripanje, u nekim slučajevima ovi simptomi mogu napredovati, uključujući prije razvoja teške anafilaksije, uključujući šok.
U bolesnika s hemofilijom A primjena faktora zgrušavanja krvi VIII može izazvati pojavu inhibitora (protutijela) faktora zgrušavanja krvi VIII, što se očituje nedovoljnim kliničkim odgovorom na primjenu lijeka. U ovoj situaciji potrebno je kontaktirati specijalizirani hematološki centar. Stvaranje neutralizirajućih inhibitora (protutijela) faktora VIII je poznata komplikacija liječenja bolesnika s hemofilijom A. Tipično, ti inhibitori faktora VIII su imunoglobulini G, koji djeluju protiv prokoagulantne aktivnosti faktora VIII, njihova razina se mjeri u jedinicama Bethesde po ml seruma krvi primjenom modificirane metode. Rizik od stvaranja inhibitora faktora VIII korelira s uporabom lijekova i najveći je u prvih 20 dana liječenja. U rijetkim slučajevima, inhibitori faktora VIII mogu se pojaviti nakon prvih 100 dana uzimanja lijeka. Sve bolesnike koji se liječe lijekovima s faktorom VIII potrebno je pažljivo pratiti na prisutnost protutijela na faktor VIII provođenjem odgovarajućih laboratorijske pretrage i klinička opažanja. U tijeku Kliničko ispitivanje u prethodno neliječenih pacijenata, 3 od 39 osoba koje su prema potrebi primale koagulacijski faktor VIII razvilo je inhibitore faktora VIII. Dva su slučaja bila klinički značajna, kod druga dva bolesnika inhibitori faktora VIII spontano su nestali bez promjene doze lijeka. Svi slučajevi stvaranja inhibitora faktora koagulacije krvi VIII promatrani su tijekom terapije po potrebi ne dulje od 50 dana. Postojala je početna razina aktivnosti faktora koagulacije krvi VIII manja od 1% u 35 prethodno neliječenih bolesnika i manja od 2% u 4 prethodno neliječena bolesnika. U vrijeme međuanalize, koagulacijski faktor VIII korišten je najmanje 20 dana u 34 bolesnika i najmanje 50 dana u 30 bolesnika. U prethodno neliječenih bolesnika koji su koristili faktor koagulacije VIII za profilaksu, inhibitori faktora koagulacije krvi VIII nisu otkriveni. Tijekom studije, 12 prethodno neliječenih pacijenata podvrgnuto je 14 kirurške intervencije. Prosječna dob bolesnika u vrijeme prve primjene faktora zgrušavanja krvi VIII bilo je 7 mjeseci (od 3 dana do 67 mjeseci), a prosječno trajanje primjena koagulacijskog faktora VIII u kliničkoj studiji bila je 100 dana (raspon od 1 do 553 dana).
Postoje podaci o postojanju veze između stvaranja inhibitora faktora koagulacije krvi VIII i alergijskih reakcija, stoga, s razvojem alergijskih reakcija, pacijent treba ispitati na prisutnost inhibitora faktora koagulacije krvi VIII. U bolesnika s inhibitorima faktora zgrušavanja krvi VIII, rizik od anafilaksije može biti povećan s naknadnom primjenom faktora zgrušavanja krvi VIII. Stoga se prva injekcija faktora zgrušavanja krvi VIII mora provesti prema uputama liječnika pod medicinskim nadzorom u uvjetima koji vam omogućuju da osigurate potrebnu medicinska pomoć s razvojem alergijskih reakcija.
Standardne mjere prevencije zaraznih bolesti koje mogu biti uzrokovane uporabom lijekova pripremljenih iz ljudske krvi ili seruma uključuju odabir darivatelja, probir pojedinačnih davalaca i krvnih seruma na specifične markere zaraznih bolesti, uvođenje u proizvodnju lijekova učinkovitih stupnjeva inaktivacije i uklanjanja mikroorganizama. No, kod primjene lijekova koji se pripremaju iz ljudske krvi ili seruma ne može se u potpunosti isključiti rizik prijenosa mikroorganizama koji uzrokuju zarazne bolesti. Ovo se također odnosi na nove ili nepoznate mikroorganizme. Ove mjere prevencije zaraznih bolesti smatraju se učinkovitima protiv virusa s ovojnicom (virus humane imunodeficijencije, virus hepatitisa B, virus hepatitisa C) i virusa bez ovojnice bez ovojnice virusa hepatitisa A. Ove mjere za prevenciju zaraznih bolesti mogu imati ograničenu učinkovitost protiv virusa bez ovojnice, kao što je parvovirus B19. Infekcija, koji je uzrokovan parvovirusom B19, može imati ozbiljne posljedice za žene tijekom trudnoće (infekcija fetusa) i bolesnice s imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (npr. hemolitička anemija). U bolesnika koji redovito i opetovano primaju lijekovi koagulacijski faktor VIII dobiven iz ljudskog seruma, potrebno je razmotriti odgovarajuće cijepljenje protiv hepatitisa A i B.
Kako bi se uspostavila veza između pacijenta i serije lijeka, preporučuje se da se svaki put kada se koristi koagulacijski faktor VIII zabilježi naziv i broj serije lijeka.

Kada koristite koagulacijski faktor VIII, morate biti oprezni pri izvođenju potencijala opasne vrste aktivnosti koje zahtijevaju povećana koncentracija pažnju i brzinu psihomotornih reakcija (uključujući kontrolu vozila, mehanizmi), jer je moguće razviti glavobolju, tinitus, hipotenziju i drugo neželjene reakcije koja može pružiti Negativan utjecaj za obavljanje ovih aktivnosti. S razvojem takvih nuspojava, potrebno je odbiti obavljanje potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija (uključujući upravljanje vozilima, mehanizmima).

Kontraindikacije za upotrebu

Preosjetljivost (uključujući pomoćne komponente lijeka).

Ograničenja primjene

Trudnoća, dojenje.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Budući da je hemofilija A rijetka kod žena, iskustvo s primjenom faktora VIII kod žena tijekom i tijekom trudnoće dojenje nedostaje. Koagulacijski faktor VIII u žena tijekom trudnoće i dojenja smije se koristiti samo ako apsolutna očitanja kada je očekivana korist za majku veća mogući rizik za fetus ili dijete.

Nuspojave faktora zgrušavanja VIII

Živčani sustav, psiha i osjetilni organi: glavobolja, tjeskoba, zujanje u ušima.
Kardiovaskularni sustav, krv (hemostaza, hematopoeza) i limfni sustav: hipotenzija, crvenilo, tahikardija.
Probavni sustav: mučnina, povraćanje.
Dišni sustav: stezanje u prsima, zviždanje.
Imunološki sustav: reakcije preosjetljivosti, Anafilaktički šok, alergijske reakcije, teška anafilaksija, angioedem, generalizirana urtikarija, lokalna urtikarija.
Opći poremećaji i reakcije na mjestu injiciranja: osjećaj žarenja na mjestu ubrizgavanja, osjećaj trnaca na mjestu ubrizgavanja, zimica, apatija, groznica.
Laboratorijski pokazatelji: stvaranje antitijela na faktor koagulacije krvi VIII u krvnom serumu.

Interakcija faktora VIII koagulacije krvi s drugim tvarima

Nema podataka o interakciji faktora koagulacije krvi VIII s drugim lijekovima.
Drugi se ne smiju koristiti lijekovi uz uvođenje faktora zgrušavanja VIII.

Predozirati

Nije bilo slučajeva predoziranja faktorom zgrušavanja VIII. Preporuča se ne prekoračiti propisanu dozu koagulacijskog faktora VIII.

Trgovački nazivi lijekova s ​​djelatnom tvari faktor zgrušavanja VIII

Agemfil A
Antihemofilni ljudski faktor-M(AHF-M)
vrijeđati
Gemoktin
Hemophilus M
Immunat
Coate-DWI
Coate-HP
Kriobulin TIM 3
krioprecipitat
LongAit
Octavi
oktanat
fandi
Hemate P
Emoklot D.I.

Kombinirani lijekovi:
Faktor koagulacije VIII + von Willebrandov faktor: Vilate, Hemate® P.

rusko ime

Latinski naziv tvari Faktor zgrušavanja krvi VIII + Willebrandov faktor

Farmakološka skupina tvari Faktor koagulacije krvi VIII + Willebrandov faktor

Model kliničkog i farmakološkog članka 1

Karakteristično. Učinkovitost faktora zgrušavanja VIII određena je na temelju međunarodnog standarda za koncentrat (FVIII:C), učinkovitost von Willebrandovog faktora određena je na temelju određivanja učinkovitosti ristocetin kofaktora (VW:RK), na temelju o Međunarodnom standardu za koncentrat u skladu s Europskom farmakopejom. Specifična aktivnost lijeka nije manja od 60 IU FVIII:C/mg i ne manja od 53 IU FV:RK/mg ukupnog proteina. Broj jedinica faktora koagulacije krvi VIII izražava se u IU, što odgovara standardima SZO za ove lijekove. Aktivnost se izražava ili kao postotak (u odnosu na normalnu razinu faktora u plazmi), ili u međunarodnim jedinicama (u odnosu na Međunarodni standard za faktor zgrušavanja VIII u plazmi). 1 IU koagulacijskog faktora VIII ekvivalentan je količini koagulacijskog faktora VIII u 1 ml normalne ljudske plazme.

Farmaceutska akcija. Faktor zgrušavanja krvi VSH veže se na von Willebrandov faktor; aktivirani faktor VSH je kofaktor za aktivirani faktor IX, ubrzavajući pretvorbu faktora zgrušavanja X u aktivni oblik; aktivirani faktor X aktivira pretvorbu protrombina u trombin, trombin, pak, aktivira pretvorbu fibrinogena u fibrin, nakon čega slijedi stvaranje tromba. Lijek sadrži von Willebrandov faktor, koji je normalna komponenta ljudske plazme i djeluje na isti način kao i endogeni, te ispravlja poremećaje hemostaze u bolesnika s von Willebrandovom bolešću: obnavlja adheziju trombocita na vaskularni subendotel na mjestu oštećenja žile (u prilogu na vaskularni subendotel i na membranu trombocita, osigurava primarnu hemostazu, smanjuje vrijeme zgrušavanja, a učinak je trenutačan i ovisi o stupnju polimerizacije proteina); normalizira popratni nedostatak faktora VIII (kada se primjenjuje intravenozno veže endogeni faktor VIII i stabilizira ga, usporavajući njegovu brzu razgradnju), vraća razinu faktora VIII:C na normalu. Nadomjesna terapija lijekom u bolesnika s hemofilijom A povećava razinu faktora koagulacije krvi VIII, osiguravajući privremenu korekciju nedostatka faktora i smanjujući rizik od krvarenja. Osim toga, von Willebrandov faktor potiče adheziju trombocita u području vaskularne ozljede i igra značajnu ulogu u procesu agregacije trombocita.

Farmakokinetika. von Willebrandova bolest tip 3: prosječni oporavak VW:RK i VW:Ag - 68-99%, odnosno, što odgovara prosječnom povećanju koncentracije u plazmi od 1,5 i 2,1% po supstituiranoj IU / kg tjelesne težine. T 1/2 FV: RK - 17,5 h, klirens - 3,9 ml / h / kg. Hemofilija A: koncentracija faktora VIII:C je 80-120% očekivane vrijednosti. T 1/2 VIII: C - 14,8 sati, što odgovara biološkom T 1/2, klirens - 2,9 ml / h / kg.

Indikacije. Liječenje i prevencija krvarenja u bolesnika s von Willebrandovom bolešću (s kvantitativnim i/ili kvalitativnim nedostatkom von Willebrandovog faktora), kongenitalnom hemofilijom A ili stečenim nedostatkom faktora koagulacije krvi VIII.

Kontraindikacije. Preosjetljivost, dob do 6 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene).

Pažljivo. Trudnoća, dojenje.

Doziranje. U / u, nakon otapanja s priloženim otapalom; dobivena otopina sadrži 90 IU koagulacijskog faktora VIII i 80 IU von Willebrandovog faktora u 1 ml.

von Willebrandova bolest: doza i trajanje nadomjesna terapija ovisi o kliničko stanje bolesnika, vrstu i težinu krvarenja, razinu FVIII:C i VW:RK.

Omjer između FVIII:C i FV:RK je 1:1, prosječno 1 IU/kg. FVIII:C i VW:RK povećavaju razinu u plazmi za 1,5-2% normalne aktivnosti odgovarajućeg proteina. Uobičajena doza lijek 20-50 IU/kg, čime se povećava razina FVIII:C i VW:RK do 30-100%. Početna doza može se povećati na 50-80 IU/kg, osobito u bolesnika s von Willebrandovom bolešću tipa 3, s gastrointestinalnim krvarenjem.

Kako bi se spriječilo krvarenje, potrebno je započeti primjenu lijeka 30 minuta prije početka kirurške intervencije. U slučaju planiranog kirurškog zahvata, lijek se primjenjuje 12-24 sata i 1 sat prije početka kirurškog zahvata, a očekivana koncentracija VW: RK je 60 IU/dl ili više (60% ili više) i FVIII: C je 50 IU/dl ili više (50% ili više). Doza se primjenjuje svakih 12-24 sata. Dugotrajno liječenje može uzrokovati pretjerano povećanje razine FVIII:C. Nakon 24-48 sati liječenja, kako bi se izbjegao pretjerani porast razine FVIII:C, potrebno je smanjiti dozu, odnosno povećati interval između injekcija.

Hemofilija A: 1 IU koagulacijskog faktora VIII:C/kg povećava faktor u plazmi za 1,5-2% normalnog sadržaja. Određivanje potrebne doze: tjelesna težina (kg) × željeno povećanje razine faktora zgrušavanja VIII (%) × 0,5 IU/kg.

U slučaju dolje opisanih događaja krvarenja, razina aktivnosti FVIII:C ne smije pasti ispod početnih razina u plazmi (% normale) u odgovarajućem vremenskom razdoblju.

Umjerena krvarenja (rane hemartroze, intramuskularna krvarenja, krvarenja iz nosa, oralna krvarenja i druge manje ozljede) - potrebna koncentracija faktora zgrušavanja VIII je 20-40 IU/dl (20-40%), uvođenje se ponavlja svakih 12-24 sata, na barem, u roku od 1 dana, dok se bolovi ne povuku ili izvor krvarenja ne zacijeli.

Opsežnije krvarenje (im krvarenje ili hematom) - potrebna koncentracija faktora zgrušavanja VIII je 30-60 IU/dl (30-60%) svakih 12-24 sata tijekom 3-4 dana, dok bolovi ne nestanu i ne dođe do oporavka.

Po život opasno krvarenje (intrakranijalno, intraperitonealno, vratno, tupa trauma, bez vidljivog izvora krvarenja) - potrebna koncentracija faktora zgrušavanja VIII je 60-100 IU/dl (60-100%) svakih 8-24 sata, dok prijetnja potpuno ne nestane.

Manji kirurški zahvati (uključujući vađenje zuba) - potrebna koncentracija faktora zgrušavanja VIII je 30-60 IU/dL (30-60%) svaka 24 sata, najmanje 1 dan, do ozdravljenja.

Veliki kirurški zahvat - Potrebne razine faktora VIII (prije i poslije operacije) - 80-100 IU/dl (80-100%) svaka 8-24 sata dok rana ne zacijeli na odgovarajući način, zatim najmanje 7 dana za održavanje aktivnosti faktora VIII na razini 30-60%.

Za dugotrajnu prevenciju krvarenja u bolesnika s teškom hemofilijom A potrebno je primijeniti 20-40 IU/kg svaka 2-3 dana. U nekim slučajevima, osobito u mladih bolesnika, može biti potrebno smanjiti interval između injekcija ili povećati dozu.

Ako nema učinka odgovarajuće doze ili ako je adekvatnom primjenom nemoguće postići željenu koncentraciju faktora zgrušavanja VIII u plazmi, potrebno je napraviti Bethesda test na prisutnost inhibitornih protutijela na faktor zgrušavanja VIII. U bolesnika s visokim razinama inhibitora, liječenje faktorom VIII može biti neučinkovito i mogu biti potrebne druge terapijske mjere.

Nuspojava. alergijske reakcije(osip, kožni osip, zimica, osjećaj pritiska u grudi, otežano disanje, sniženi krvni tlak, rijetko - anafilaktički šok), peckanje na mjestu ubrizgavanja, hipertermija, valovi vrućine, glavobolja, pospanost, apatija, mučnina, povraćanje, tjeskoba. Razvoj inhibicijskih protutijela na von Willebrandov faktor - u von Willebrandovoj bolesti, u hemofiliji A - na faktor koagulacije krvi VIII (obično IgG), što dovodi do neadekvatnog kliničkog odgovora na lijek; inhibicijska protutijela mogu uzrokovati taloženje i pospješiti razvoj anafilaktičke reakcije.

U bolesnika koji primaju pripravke von Willebrandovog faktora koji sadrže faktor koagulacije VIII, produljeno povećanje razine faktora VIII:C u plazmi povećava rizik od tromboze (potrebna je kontrola bolesnika s rizikom).

Bolesnici s hemofilijom A mogu razviti inhibitorna protutijela, dok postoji neadekvatan klinički odgovor na primjenu lijeka.

Interakcija. Nemojte miješati s drugim lijekovima ili primjenjivati ​​u isto vrijeme koristeći isti infuzijski set.

posebne upute. Uz uvođenje lijeka, potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika. Rani znakovi reakcije preosjetljivosti su urtikarija, generalizirani osip, stezanje u prsima, dispneja, hipotenzija i anafilaksija. Ako se pojave ovi simptomi, treba odmah prekinuti primjenu lijeka. S razvojem anafilaktičkih reakcija, pacijente treba ispitati na prisutnost inhibitornih protutijela.

Pri korištenju lijekova dobivenih iz ljudske krvi ili plazme, ne može se potpuno isključiti mogućnost prijenosa uzročnika infekcije, stoga se preporučuje preventivno cijepljenje protiv hepatitisa A i B.

Dugotrajno liječenje bolesnika s von Willebrandovom bolešću lijekom koji sadrži von Willebrandov faktor i faktor koagulacije VIII može uzrokovati prekomjerno povećanje faktora koagulacije VIII:C, što povećava rizik od tromboze (kontrola koncentracije faktora koagulacije VIII:C potrebno je).

Rizik od razvoja inhibitornih protutijela kod hemofilije A doseže maksimum tijekom prvih 20 dana nakon imenovanja, rjeđe nakon prvih 100 dana lijeka. Mogućnost primjene lijeka u prisutnosti inhibitornih protutijela na faktor koagulacije VIII nije utvrđena.

Za primjenu lijeka treba koristiti samo pribor za otapanje i intravenoznu primjenu koji se nalazi u kompletu. Drugi uređaji mogu adsorbirati čimbenike zgrušavanja na sebi unutarnja površinašto dovodi do smanjenja učinkovitosti liječenja.

Otprilike 20-30% bolesnika s hemofilijom A razvije protutijela na faktor zgrušavanja 8

Vegetarijanske kapsule sprječavaju komplikacije liječenja hemofilije kod miševa. 4. rujna 2014. Američki znanstvenici razvili su strategiju za sprječavanje jednog od naj ozbiljne komplikacije liječenje hemofilije. Pristup koji koristi biljne kapsule za treniranje imunološkog sustava da tolerira, a ne da napada protein faktora zgrušavanja 8. Ovo je ohrabrujuće istraživanje za sprječavanje jedne od najozbiljnijih komplikacija liječenja hemofilije.

Čimbenik zgrušavanja krvi – cilj za liječenje hemofilije

Zdravi ljudi imaju proteine ​​u krvi – čimbenike zgrušavanja koji pomažu u brzom zaustavljanju krvarenja. U bolesnika s hemofilijom tih bjelančevina nema dovoljno, pa se i mala krvarenja teško zaustavljaju. Glavna opcija liječenja za osobe s teškom hemofilijom je kontinuirano primanje injekcija faktora zgrušavanja krvi. Međutim, 20 do 30% ljudi koji primaju ove injekcije razvijaju antitijela koja su inhibitori faktora zgrušavanja krvi. Jednom kada se ti inhibitori formiraju u bolesnika, postaje vrlo teško liječiti ili spriječiti buduće epizode krvarenja.

U novoj studiji znanstvenici su pokušali razviti strategiju za sprječavanje stvaranja tih antitijela. Njihov pristup koristi biljne stanice kako bi naučili imunološki sustav da tolerira, a ne da napada protein faktora zgrušavanja. Ova studija daje nadu u sprječavanje jedne od najozbiljnijih komplikacija liječenja hemofilije.

Jedini modernim metodama tretmani za stvaranje inhibitora koštaju milijun dolara i rizični su za pacijente. Nova tehnika koristi kapsule na na biljnoj bazi i ima potencijal da bude isplativa i sigurna alternativa. To bi potencijalno mogao biti način da se spriječi stvaranje protutijela.

Hemofilija A - nedostatak zgrušavanja krvi 8

Studija znanstvenika bila je usmjerena na, u kojoj postoji manjak faktora koagulacije krvi 8, što rezultira defektom u procesu zgrušavanja. U svijetu se otprilike jedan od 7500 muškaraca rađa s ovim stanjem. Nakon što prime injekciju faktora 8, neki pacijenti razviju antitijela protiv njega. Imunološki sustav reagira na ovaj strani protein kao napadač i napada ga.

Ta su antitijela poznata kao inhibitori kod hemofilije. Zbog stvaranja protutijela standardna je terapija kod nekih bolesnika neučinkovita. Da spriječi napad imunološki sustavčimbenike zgrušavanja, istraživači su se usredotočili na prethodne studije koje su pokazale da se izlaganjem imunološkog sustava pojedinačnim komponentama proteina faktora zgrušavanja može potaknuti tolerancija na cijeli protein. faktor zgrušavanja 8 sastoji se od teškog lanca i lakog lanca, od kojih svaki sadrži tri regije. Znanstvenici su koristili cijeli teški lanac i C2 domenu lakog lanca.

Modificirani biljni materijal sprječava stvaranje inhibitora

Znanstvenici su razvili platformu za isporuku lijekova i bioloških tvari terapeutsko sredstvo na temelju genetske modifikacije biljaka. Zatim su primijenili istu metodu na komponente molekule faktora zgrušavanja 8. Znanstvenici su najprije spojili teški lanac DNK s kodirajućom podjedinicom DNK toksina kolere (protein koji može prijeći stijenku crijeva i ući u krvotok), a zatim učinio isto s C2 DNK. Uveli su fuzijske gene u kloroplaste duhana tako da su neke biljke eksprimirale proteine ​​teškog lanca i toksina kolere, dok su druge eksprimirale C2 i proteine ​​toksina kolere. Zatim su zdrobili listove biljke i suspendirali ih u otopini, pomiješali s teškim lancem i C2 domenom lakog lanca.

Istraživači hranjeni mješovita priprema miševa s hemofilijom A dva puta tjedno tijekom dva mjeseca i u usporedbi s miševima hranjenim nemodificiranim biljnim materijalom. Zatim su miševima ubrizgali injekciju faktora zgrušavanja krvi 8, koju dobivaju ljudi s hemofilijom. Očekivano, u kontrolnoj skupini miševa, visoka razina inhibitori. Nasuprot tome, miševi koji su dobili eksperimentalni biljni materijal razvili su se mnogo više niske razine inhibitori - u prosjeku 7 puta manje!

Koji mehanizam?

Znanstvenici su proučavali određene vrste signalne molekule – citokini koji šalju poruke T-stanicama imunološkog sustava. Otkrili su da su miševi hranjeni eksperimentalnom biljkom imali nekoliko citokina povezanih sa supresijom ili regulacijom imunoloških odgovora. U isto vrijeme, miševi u kontrolnoj skupini pokazali su više citokina povezanih s pokretanjem imunološkog odgovora. Prijenosom podskupa regulatornih T stanica uzetih od miševa hranjenih eksperimentalnom biljkom u normalne miševe, znanstvenici su uspjeli suzbiti proizvodnju inhibitora. Pretpostavlja se da su T stanice sposobne pružiti toleranciju u novoj populaciji životinja.

Konačno, istraživači su pokušali preokrenuti stvaranje inhibitora. Eksperimentalnim biljnim materijalom hranili su miševe koji su već razvili inhibitore. U usporedbi s kontrolnom skupinom miševa faktor zgrušavanja 8 stvarao se sporije u skupini miševa hranjenih biljnim materijalom. U dva do tri mjeseca hranjenja razine inhibitora smanjile su se tri do sedam puta.

Ova nova strategija liječenja obećava za sprječavanje, pa čak i poništavanje stvaranja inhibitora kod pacijenata s hemofilijom A koji primaju injekcije faktora 8. Međutim, znanstvenici primjećuju da se razine inhibitora faktora 8 mogu ponovno formirati (nakon određenog vremena ako se prestane davati biljni materijal životinjama). Uz financijsku potporu svjetskih farmaceutskih kompanija, znanstvenici planiraju proučavati učinkovitost kapsula koje sadrže ovaj biljni materijal u kliničkim uvjetima.

Kromatografski pročišćena liofilizirana frakcija ljudske plazme koja sadrži koagulacijski faktor VIII. Antihemofilni globulin, nadoknađuje manjak koagulacijskog faktora VIII, privremeno nadoknađuje koagulacijski defekt kod bolesnika s hemofilijom A. Nalazi se u prirodnoj kombinaciji s proteinom C faktora VIII, von Willebrand faktorom. Uključen je u procese koagulacije krvi, potiče prijelaz protrombina u trombin i stvaranje fibrinskog ugruška. Neposredno nakon primjene povećava koagulacijski potencijal krvi. Smanjenje aktivnosti antihemofilnog faktora ima dvofazni karakter: ranoj fazi — brzo opadanje aktivnost, karakterizira vrijeme ekvilibracije s ekstravaskularnim prostorom, druga faza je spora, odražava biološki poluživot unesenog antihemofilnog faktora i iznosi 9-14 sati Specifična aktivnost (nakon dodavanja humanog albumina) je 9-22 IU proteina . 1 IU (kako je definirano standardom WHO faktora zgrušavanja krvi VIII) približno je jednaka razini antihemofilnog faktora prisutnog u 1 ml svježe plazme ljudskog davatelja.
Vrijeme postizanja maksimalne koncentracije u plazmi nakon intravenske primjene je od 10 minuta do 2 sata.Poluživot je 8,4-19,3 sata.Aktivnost faktora koagulacije VIII smanjuje se postupno - za 15% unutar 12 sati.S hipertermijom, razdoblje poluvrijeme života koagulacijskog faktora VIII može se smanjiti.

Indikacije za primjenu lijeka Faktor koagulacije VIII

Hemofilija A, von Willebrandova bolest (liječenje i prevencija krvarenja, uključujući tijekom kirurških intervencija); stečeni nedostatak faktora VIII, bolesti praćene stvaranjem antitijela na faktor VIII.

Kako koristiti faktor koagulacije VIII

U / u. Za sprječavanje spontanog krvarenja ili lagano krvarenje- 10 IU / kg (sadržaj faktora VIII, potreban za sprječavanje spontanog krvarenja - 5% normalne razine); s umjerenim krvarenjem i malom kirurškom intervencijom (na primjer, vađenje zuba) - 15-25 IU / kg (sadržaj faktora VIII - 30-80% norme), nakon čega slijedi doza održavanja od 10-15 IU / kg svakih 12- 24 sata tijekom 3 dana ili dok se ne postigne dovoljan klinički učinak; na akutno krvarenje, opasno po život- 40-50 IU / kg (sadržaj faktora VIII - 60-100% norme) nakon čega slijedi doza održavanja od 20-25 IU / kg svaka 8-24 sata; s opsežnim kirurškim zahvatima - 40-50 IU / kg 1 sat prije zahvata i 20-25 IU / kg - 5 sati nakon prve doze (to jest, 80-100% norme prije i poslije operacije), zatim ponovite svakih 8-24 h dok se ne postigne dovoljan klinički učinak. Za dugotrajna prevencija krvarenje u teškoj hemofiliji A - 12-25 IU / kg svaka 2-3 dana.
Krioprecipitat se koristi uzimajući u obzir kompatibilnost za krvne grupe AB0. Spremnik sa smrznutim krioprecipitatom stavlja se na odmrzavanje i potpuno otapanje vodena kupka na temperaturi ne višoj od 35-37 ° C i čuvati ne više od 7 minuta. Nastala prozirna žućkasta boje rr, koji ne smije sadržavati pahuljice, koristi se odmah nakon pripreme. Primjenjuje se intravenski štrcaljkom ili sustavom za transfuziju s jednokratnim filtrom. Doza ovisi o početnom sadržaju faktora VIII u krvi bolesnika s hemofilijom, prirodi i mjestu krvarenja, stupnju rizika od kirurške intervencije, prisutnosti specifični inhibitor sposoban neutralizirati aktivnost faktora VIII (izražen u jedinicama aktivnosti faktora VIII). Kako bi se osigurala maksimalna učinkovita hemostaza česte komplikacije hemofilija (hemartroza, bubrežno, gingivalno i nazalno krvarenje), kao i vađenje zuba, sadržaj faktora VIII u plazmi treba biti najmanje 20%; s intermuskularnim hematomima, gastrointestinalnim krvarenjem, prijelomima i drugim ozljedama - ne manje od 40%; u većini kirurških intervencija - najmanje 70%. Uvođenjem faktora VIII brzinom od 1 jedinice po 1 kg tjelesne težine, njegov sadržaj u krvi povećava se u prosjeku za 1%. Na temelju toga izračunava se broj doza potrebnih za povećanje koncentracije faktora VIII u krvi na zadanu razinu po formuli: tjelesna težina bolesnika (u kg) pomnožena s potrebnim sadržajem faktora VIII u krvi bolesnika i podijeljeno s 200 (minimalni sadržaj faktora VIII u jedinicama aktivnosti u 1 dozi krioprecipitata). Nakon potpunog zaustavljanja krvarenja, davanje faktora VIII bolesnicima s hemofilijom provodi se u intervalima od 12-24 sata u dozi koja osigurava povećanje sadržaja faktora VIII za najmanje 20%. Liječenje se nastavlja nekoliko dana - do vidljivog smanjenja veličine hematoma. Kod kirurških zahvata hemostatska doza se primjenjuje 30 minuta prije kirurškog zahvata. U slučaju masivnog krvarenja, gubitak krvi se nadoknađuje, na kraju operacije ponovno se uvodi krioprecipitat (1/2 doze od originala). 3-5 dana nakon operacije potrebno je održavati koncentraciju faktora VIII u krvi bolesnika u istim granicama kao tijekom operacije. NA postoperativno razdoblje u budućnosti, za održavanje hemostaze, dovoljno je povećati sadržaj faktora VIII na 20%. Trajanje hemostatske terapije je 7-14 dana i ovisi o prirodi, mjestu krvarenja, karakteristikama reparativnog tkiva. Preporučljivo je kombinirati liječenje bolesnika s hemofilijom krioprecipitatom uz istovremenu primjenu antifibrinolitičkih sredstava i kortikosteroida u profilaktičkim i srednjim terapijskim dozama.

Kontraindikacije za primjenu lijeka Faktor koagulacije VIII

Povećana osjetljivost.

Nuspojave faktora zgrušavanja VIII

Alergijske i transfuzijske reakcije (urtikarija, osip, stridorno disanje, sniženi krvni tlak, zimica, hipertermija, anafilaksija), prolazna parestezija oralne sluznice, mučnina, povraćanje, glavobolja.

Posebne upute za uporabu lijeka Faktor zgrušavanja VIII

Koristite s oprezom tijekom trudnoće i dojenja.
Potrebno je kontrolirati broj otkucaja srca prije i tijekom terapije: kod značajnog porasta otkucaja srca brzina infuzije se usporava ili se primjena zaustavlja. Tijekom i nakon završetka terapije potrebno je kontrolirati sadržaj faktora VIII u krvi. Za prepoznavanje znakova progresivne hemolitičke anemije potrebno je pratiti hematokrit i izravnu Coombsovu reakciju. Promjene imunološki status u bolesnika s asimptomatskom hemofilijom uzrokovane su ponavljanim izlaganjem virusnim patogenima i/ili moguću prisutnost nečistoće u preparatima faktora VIII (npr. IgG). Za postizanje zadovoljavajućeg klinički rezultati uz početno izračunatu dozu, može se primijeniti dodatna doza. U nedostatku kliničkog učinka, potrebno je provesti test za identifikaciju inhibitora i određivanje njegove količine u neutraliziranim antihemofilnim jedinicama po 1 ml ili ukupnom volumenu plazme. Kako bi se smanjio rizik od razvoja nuspojave preporuča se koristiti najkasnije 1 sat nakon razrjeđivanja, unijeti samo u / u, najmanje 3 sata (brzinom od 10 ml / min), nemojte zamrzavati otopinu i nemojte ponovno koristiti. Moguće je razviti protutijela na faktor koagulacije VIII, u takvim slučajevima, učinkovitost terapije je obično smanjena, što može zahtijevati povećanje doze faktora koagulacije VIII. Moguće je povećati stopu pada broja CD4 stanica u HIV-seropozitivnih bolesnika s hemofilijom.