Angioedem nasljedni edem. Pacijentima s rijetkom nasljednom bolešću izdat će se još jedna putovnica

Uz ovu bolest, opaža se vrlo rijetko i nalikuje prstenastom eritemu. Lokaliziran je na udovima, trupu, vratu, traje 2-4 dana. Nasljedni angioedem javlja se s periodičkim egzacerbacijama, što se očituje bolnim oticanjem kože, sluznice gornjih dišnih putova i gastrointestinalnog trakta. U 26% bolesnika edem grkljana dovodi do smrti. Pogoršanje može biti potaknuto malom ozljedom, emocionalnim prenaprezanjem, infekcijom, oštrom promjenom temperature. Bolest se nasljeđuje autosomno dominantno. To je zbog nedostatka inhibitora C1-esteraze. Aktivacija komplementa u ovom slučaju dovodi do prekomjernog nakupljanja C-kinina i drugih medijatora, koji uzrokuju edem.

Na nasljedni angioedem treba posumnjati ako postoji povijest čestih edema, osobito nakon ozljede. U 80% slučajeva bolest je obiteljska. Tijekom napada C4 u serumu nije određen. U interiktnom razdoblju njegova je razina smanjena. Razina C2 tijekom napada je smanjena. U interiktnom razdoblju obično je normalno. Moguće je smanjiti hemolitičku aktivnost komplementa, ali ovaj pokazatelj nije dovoljno informativan. Najtočnija dijagnostička metoda je određivanje razine inhibitora C1-esteraze, koja je značajno snižena u gotovo svih bolesnika. U 15% bolesnika razina inhibitora C1-esteraze je normalna, a njegova aktivnost smanjena. Funkcionalni testovi koriste se za procjenu aktivnosti inhibitora C1-esteraze. U bolesnika sa stečenim nedostatkom inhibitora Cl-esteraze, njegov sadržaj u serumu je smanjen. Kod nasljednog Quinckeovog edema razina inhibitora C1-esteraze je normalna.

U blagim slučajevima, s egzacerbacijama, propisuju se NSAID i intravenske tekućine. Adrenalin se koristi samo u teškim slučajevima. H1 blokatori i kortikosteroidi se ne propisuju. Uz jaku bol, narkotički analgetici su indicirani u malim dozama. Za vraćanje prohodnosti dišnog trakta provodi se intubacija dušnika, ako je potrebno, traheostomija. Koncentrirani pripravci inhibitora C1-esteraze nisu dostupni u SAD-u, po potrebi se kao izvor koristi svježe smrznuta plazma. Treba napomenuti da se ponekad nakon njegove primjene stanje bolesnika pogoršava, to je zbog povećanja koncentracije komponenti komplementa u serumu. U Europi se traneksaminska kiselina, snažan inhibitor proteaza, uključujući C1-esterazu, koristi kao eksperimentalno sredstvo za liječenje nasljednog Quinckeovog edema. Tijekom egzacerbacije, ovaj lijek se propisuje u dozi od 1 g oralno svaka 2 sata (ne više od 4 g / dan). Za profilaksu 1 g oralno 3 puta dnevno. U SAD-u, FDA još nije odobrila traneksamičnu kiselinu za upotrebu u nasljednom angioedemu. Drugi inhibitor proteaze, aprotinin, nije dostupan u SAD-u.

Kako bi se spriječile egzacerbacije nasljednog Quinckeovog edema, 2 doze svježe smrznute plazme propisane su prije operacije prije operacije. U teškim, čestim egzacerbacijama, indicirana je profilaktička primjena danazola, 200 mg oralno 1-3 puta dnevno kroz dulje vrijeme. U nedostatku egzacerbacija, doza lijeka se smanjuje na 50 mg svaki drugi dan. Stanozolol se također koristi za istu svrhu. Prvo se propisuje u dozi od 1-4 mg / dan unutra, a zatim se smanjuje na najmanju učinkovitu. Tijekom liječenja pacijent se pažljivo prati. Androgeni su kontraindicirani kod djece, adolescenata i trudnica. Stanozolol je bolje imenovati muškarce, jer ima virilizirajući učinak, a danazol - žene. Danazol je također indiciran za prevenciju angioedema uzrokovanog prekomjernom konzumacijom

1. Koncentrat inhibitora C1 (C1-INHIBITOR).
   a) domaći C1 inhibitor (izoliran iz plazme): Berinert, Cinryze(kod adolescenata i odraslih) Cetor;
   b) rekombinantni C1 inhibitor (dobiven iz mlijeka genetski modificiranih kunića): Rhucin.
2. Antagonisti bradikininskih receptora: Firazyr (Icatibant) .
   Samo za odrasle. Istraživanja u pedijatriji su u tijeku.
3. Inhibitor kalikreina: Kalbitor (Ecallantide)
4. Svježe smrznuta plazma ako nije moguće primijeniti lijekove inhibitore C1 i druge suvremene lijekove.

Dugoročna prevencija nasljednog angioedema

Prema Craigu i sur. (2009), pacijentima je potrebna dugotrajna profilaksa ako:

• učestalost egzacerbacija HAE više od jedne egzacerbacije mjesečno;
• ikada imali oticanje grkljana;
• je li ikada bila potrebna intubacija dušnika ili hospitalizacija u jedinici intenzivne njege/jedinici intenzivne njege;
• napadi HAE praćeni su privremenom nesposobnošću ili izostankom s posla više od 10 dana godišnje;
• zbog napada HAE dolazi do značajnog pada kvalitete života;
• pacijent ima bilo kakvu ovisnost o drogama;
• kontakt bolesnika s domovima zdravlja je ograničen;
• pacijent ima oštar razvoj egzacerbacija HAE;
• ako tzv. terapija na zahtjev(terapija na zahtjev).

Za dugoročnu prevenciju stručnjaci Međunarodnog konsenzusa o liječenju HAE (2010.) preporučuju sljedeće skupine lijekova:

1. takozvani. "lagan" androgeni: stanozolol, Danazol, oksandrolon.
   Ova skupina lijekova je prilično učinkovita, ali ima veliki broj ozbiljnih nuspojava. A ako je za postizanje kliničkog učinka (stanje kontrole) potrebna doza veća od 200 mg/dan (prema Danazolu), tada treba odvagnuti očekivanu korist i mogući rizik od nuspojava.
2. Inhibitori fibrinolize (antifibrinolitici): ε-aminokapronska i Tranexamic kiseline.
   Ovi lijekovi mogu biti učinkoviti za dugotrajnu profilaksu, ali imaju brojne nuspojave, pa stoga stručnjaci preferiraju upotrebu androgena, kao učinkovitijih sredstava, od imenovanja ove skupine.
3. C-1 inhibitor
   a) nativni (plazma): Cinryze(kod adolescenata i odraslih) Berinert, Cetor,
   b) rekombinantni: Rhucin, Ruconest– tijekom kliničkih ispitivanja za odobrenje uporabe kao profilaktičko sredstvo). Njegova učinkovitost je dokazana u multicentričnim studijama.

Kratkotrajna prevencija nasljednog angioedema

Koriste se lijekovi koji se koriste za liječenje egzacerbacija HAE. U slučaju simptoma prodromalnog razdoblja (predvjesnici), može biti učinkovit Traneksamična kiselina ili Danazol unutar 2-3 dana kako bi se spriječio razvoj egzacerbacije.

Lijekovi koji se koriste za liječenje i prevenciju nasljednog angioedema

1. "Aminokapronka", najvjerojatnije, neće pomoći. Uglavnom malom broju pacijenata s HAE pomaže, ali ipak se događa da pomaže. Šteta je što ga naši liječnici (zbog nedostatka drugih učinkovitih lijekova, kao i zbog nepoznavanja HAE) još uvijek propisuju.
2. Bolje obratite pozornost na TRANEXAMIC ACID. U Rusiji i Ukrajini postoji takav lijek TRANEKSAM. No, nažalost, i ovaj se lijek smatra neučinkovitim. Ali možete pokušati.
3. Nadalje, od dostupnih postoji "Danazol" sa trgovačkim nazivima Danoval, Danol, Danazol. Pacijenti s HAE obično uzimaju ovaj lijek u dozi od 50 mg do 200 mg dnevno i povećavaju dozu ako postoji mogućnost napadaja (a napadi se događaju, ali obično puno rjeđe). Pažnja! Danazol ima čitav niz loših nuspojava, posebno za žene, pogotovo ako se uzima u visokim dozama. Ali, uza sve "ali", lijek djeluje na mnoge pacijente s HAE.
4. Postoji i lijek koji se zove Stanozolol. Učinkovit je, poput Danazola, ali ima mnogo manje nuspojava. Obratite pozornost na to. U djece je, prema literaturi, poželjnije liječenje niskim dozama oksandrolona.
5. Tijekom akutnih napada edema (grkljan, abdomen, lice) u inozemstvu (tamo, imaju), koriste se lijekovi:
   + C1 inhibitor koncentrat (Berinert, Cinryze, Cetor);
   + Koncentrat rekombinantnog C1 inhibitora (Ruconest/Rhucin);
   + Antagonisti B2 receptora (Firazyr).

   Svi ovi lijekovi su jako skupi. Pacijenti ih rijetko sami plaćaju. Država, osiguravajuće organizacije, dobrotvorne zaklade pomažu ljudima plaćajući bilo punu cijenu lijekova ili njihov dio. Vrlo često se takvi skupi lijekovi čuvaju u hladnjacima i "čekaju" akutne napade svojih vlasnika. Kako bi ti lijekovi postali dostupni u zemljama ZND-a, pacijenti moraju aktivno sudjelovati u procesu liječenja i dijagnostike. Kako bi se optimiziralo partnerstvo između pacijenata s HAE i liječnika, postoje udruge ili grupe pacijenata s HAE u mnogim zapadnim zemljama diljem svijeta.

   Imajte na umu da je Firazyr službeno registriran u Rusiji, što znači da bi trebao biti dostupan pacijentima. Barem u klinikama velikih gradova za ublažavanje akutnog edema.

Ako ništa od navedenog u stavku 5. nije dostupno, a postoji opasan edem, potrebna je hitna hospitalizacija u jedinici intenzivne njege (poželjno je da je pacijent tamo poznat, pa se treba unaprijed dogovoriti) i uvođenje svježe smrznuta plazma bogata C1-inhibitorom (bolje je unaprijed odabrati vlastiti i čuvati ga npr. u hladnjaku). Oprez: Nedavne studije o liječenju egzacerbacija HAE pokazale su da svježe zamrznuta plazma može sadržavati kininogene (prekursore bradikinina), pa se stoga stanje bolesnika može pogoršati.

Želio bih izraziti posebnu zahvalnost Dariji Aleksandrovnoj Yartsevoj (asistentici Odsjeka za fakultetsku pedijatriju, dr. sc. Državnog medicinskog sveučilišta u Zaporožju, Odsjek za fakultetsku pedijatriju) na pomoći u pisanju ovog odjeljka.

Bilješka. Berinert P, Cinryze, Ruconest i Icatibant (Firazyr) upute ponovno tiskane s web stranice

Ljudska krv sadrži proteine ​​koji osiguravaju imunitet. Skupina ovih proteina naziva se sustav komplementa. Sadrže inhibitor C1-esteraze. On kontrolira sintezu drugog proteina - bradikinina, koji je odgovoran za širenje krvnih žila u svrhu snižavanja krvnog tlaka.

Poremećaji inhibitora C1 povezani su s mutiranim genom C1NH. Zbog toga se gubi kontrola nad proizvodnjom proteina bradikinina. Zbog toga osoba može razviti vrlo rijetku bolest - nasljedni angioedem, skraćeno HAE.

Opis i simptomi bolesti

HAE - ponavljajući edem povezan s radom perifernog vaskularnog sustava. Nekontrolirano proizvedeni bradikinin uzrokuje vazodilataciju, smanjenje propusnosti njihovih stijenki. Posljedica je nakupljanje tekućine u dubokim slojevima kože ili submukoznom sloju.

U 60% bolesnika prvi se napad bolesti bilježi u djetinjstvu ili adolescenciji. U mnogima se prvi edem pojavljuje u odrasloj dobi, u jedinicama - kod starijih osoba.

Razlozi koji izazivaju prvi angioedem su sljedeći.

1. Hormonski val prijelazne dobi.
2. Dugotrajna stresna situacija.
3. Svaka, čak i mala ozljeda.
4. Kirurška intervencija.
5. Zubarski tretman.
6. kronična infekcija.
7. Hipotermija.
8. Uzimanje određenih lijekova (oralni kontraceptivi, ACE inhibitori).

Lokacije:

• s angioedemom mekih tkiva, tumori se pojavljuju na licu, rukama, nogama, abdomenu, leđima;
• na sluznicama gornjih dišnih putova, gastrointestinalnog trakta.

Simptomi angioedema:

1. Različite veličine tumora na tijelu, obično bezbolni, bez svrbeža, bez promjene boje. Osjećaju se kao da pucaju, dosta su gusti na dodir.
2. Može značajno povećati veličinu usana, ušiju, kapaka, prstiju.
3. Ponekad se prije pojave edema pojavi osip tipa urtikarije.
4. Uz oticanje gornjeg dišnog trakta, glas se mijenja, pojavljuje se suhi kašalj, zviždanje, disanje postaje otežano do gušenja.
5. Tumori gastrointestinalnog trakta daju jaku bol, mučninu, povraćanje, anoreksiju, proljev.

Uzrokovati pojavu ponavljajućeg angioedema (ili Quinckeovog edema) ne samo čimbenici koji su izazvali pojavu bolesti. Ponekad je dovoljan i mali pritisak tijekom stomatološkog ili ginekološkog pregleda. Ali najčešće se edem razvija spontano, a antialergijski lijekovi su neučinkoviti.

Ako vam se čini da imate iste simptome kao gore, ali nemate pojma o čemu se radi, fotografija u našem članku pokazuje kako to izgleda. A u slučaju da je oteklina na fotografiji slična vašoj oteklini, savjetuje se da se obratite stručnjaku.

Često je teško utvrditi da pacijent ima kongenitalnu prirodu bolesti. Desetljećima zaredom liječnici mogu postavljati pogrešne dijagnoze, sumnjajući na alergijski angioedem, anafilaksiju, upalu slijepog crijeva, crijevnu opstrukciju, bolesti jetre i bubrega, ginekološke patologije, čak i meningitis. Bolest se može pojaviti bez očitog i vanjskog edema, što dodatno otežava njegovu dijagnozu.

Najopasniji je angioedem grkljana. Blokira pristup zraka plućima, a osoba se guši. Iznenadna pojava, brz razvoj takvog stanja dovodi do smrti u dva od pet slučajeva.

Vrste kongenitalnog angioedema

Bolest je nasljedna. Ako barem jedan od roditelja pati od toga, tada će dijete s vjerojatnošću od 50% također dobiti mutirani gen. Ali ponekad se dogodi da se beba s HAE rodi u zdravoj obitelji. Postaje prvi nositelj nasljedne bolesti.

Liječnici dijagnosticiraju tri tipa HAE.

1. Smanjenje koncentracije C1-inhibitora u komplementu opaženo je u velike većine bolesnika (85%).
2. Koncentracija je normalna ili povišena, ali u isto vrijeme, funkcionalnost proteina je minimalna.
3. Koncentracija i funkcionalnost su u granicama normale, ali su prisutni simptomi bolesti.

Malo je takvih slučajeva, stručnjaci sugeriraju prisutnost mutacije koja još nije proučena.

Za točnu dijagnozu liječnik utvrđuje koliko dugo i koliko često se pojavljuje edem, postoji li faktor nasljeđa. U fazi egzacerbacije provodi se pregled. Na temelju analize krvi iz vene utvrđuje se imunološki status, točnije koncentracija i djelovanje C1 inhibitora. Usput je isključena prisutnost drugih sličnih bolesti.

Važno je da najbliži rođaci moraju biti pregledani. U njegovom nedostatku, vjerojatnost kritične situacije povećava se na 35%. To jest, svaki treći slučaj edema može utjecati na grkljan i uzrokovati smrt.

Liječenje nasljednog angioedema

Medicina nema metodu za ispravljanje mutacija. Ali postoje načini da se njihov utjecaj kompenzira i tako kontrolira bolest. Glavne metode liječenja angioedema koriste se u akutnoj fazi. U isto vrijeme, kortikosteroidni lijekovi, antihistaminici su neučinkoviti.
Primijenjene metode:

• profilaktička hormonska terapija - koristi se za česte edeme, rijetko se koristi zbog nuspojava (androgeni su sintetski nadomjesci muških hormona);
• lijekovi koji smanjuju učinak bradikinina (unosi se u obliku otopina, oteklina nestaje za najviše sat i pol);
• lijekovi koji nadomještaju nedostajuću količinu proteina: sintetski (otopine za injekcije) i donatori (svježe smrznuta plazma, aminokapronska kiselina).

Primjeri modernih lijekova za angioedem:

Popularan:

Tradicionalna medicina ne poznaje sredstva sposobna obnoviti kršenja primarne imunološke funkcije.

Čitateljica iz regije Vitebsk, Regina Kh., nazvala je redakciju sa zahtjevom za tiskanje informacija za liječnike različitih specijalizacija o rijetkoj bolesti od koje boluje dugi niz godina - nasljednom angioedemu.

"Uvijek upozoravam na svoju dijagnozu stomatologa, otorinolaringologa", objasnila je žena. - Kažem da manipulacije na mekim tkivima mogu izazvati jake edeme s kojima se nije lako nositi. Neki su zbunjeni. A neki me čak smatraju simulatorom ili hipohondrom.

Recite nam o značajkama ove bolesti, prevenciji manifestacija i liječenju.

Tatjana Uglova, Voditeljica Laboratorija za klinička istraživanja Znanstvenog odjela Republičkog znanstveno-praktičnog centra za pedijatrijsku onkologiju, hematologiju i imunologiju dr. sc. znanosti, izv. prof.

Nasljedni angioedem (HAE) je rijetka, potencijalno po život opasna, genetski uvjetovana bolest s autosomno dominantnim obrascem nasljeđivanja i nepotpunom penetracijom. Dijagnosticiranje HAE nije teško, ali, nažalost, zbog nepažnje liječnika, patologija može ostati neprepoznata dugi niz godina. Pacijente pregledavaju različiti stručnjaci. Često se dijagnosticira anafilaksija, angioedem ili alergijski angioedem. Međutim, pristupi liječenju su bitno različiti: antihistaminici, glukokortikosteroidi, epinefrin, koji se uspješno koriste u alergijskom angioedemu, neučinkoviti su u HAE.

HAE je primarna (kongenitalna) imunodeficijencija bez infektivnog sindroma. Ključnu ulogu u patogenezi ima smanjenje količine i/ili aktivnosti inhibitora C1 esteraze (C1 inhibitor) zbog defekta u genu SERPING (C1 INH), koji je mapiran na 11. kromosomu (11q12-q13 .1) i kodira sintezu C1 inhibitora . Otprilike 300 genskih mutacija opisano je u pacijenata s HAE, od kojih većina uključuje egzon 8.

C1-inhibitor se proizvodi u hepatocitima i monocitima. Inaktivira C1 komponentu komplementa i klasični put aktivacije komplementa, vezanjem na C1r i C1s sprječava prijelaz prekalikreina u kalikrein, plazminogena u plazmin te aktivaciju koagulacijskog faktora XII. S njegovim nedostatkom povećava se sadržaj bradikinina, praćen povećanjem propusnosti zida krvnih žila i razvojem edema. Histamin nije uključen u razvoj edema kod HAE.

Žene imaju više oteklina

Prevalencija HAE je 1:10 000 do 1:50 000 populacije. Jednako često obolijevaju i muškarci i žene, iako se kod nježnijeg spola bolest javlja u težem obliku.

U 40% bolesnika, prva epizoda HAE javlja se prije dobi od 5 godina, u 75% - prije dobi od 15 godina. Bolesnici s ranim početkom napada HAE imaju lošiju prognozu. U 5% odraslih, priroda bolesti je asimptomatska, dijagnosticirana im je nakon otkrivanja bolesti u njihove djece.

Kako prepoznati

Otprilike 33% pacijenata ima napadaje više od jednom mjesečno, 40% - 6-11 puta godišnje. A samo 22% ih ima s vremena na vrijeme.

U pravilu, edem je lokaliziran na koži lica (usne, kapci); često su zahvaćene i genitalije. Nema svrbeža. Pacijent osjeća "povećanje" i zadebljanje kože ili trnce u zahvaćenom području, u nekim slučajevima - bol.

Otok se nakuplja tijekom 12 do 24 sata i obično traje 72 sata. Kod nekih simptomi traju 5 dana, a edem migrira.

70-80% bolesnika s HAE žali se na bolove u trbuhu. U četvrtine je dominantan i nastaje zbog otoka sluznice bilo kojeg dijela gastrointestinalnog trakta. Intenzitet boli - kao u "akutnom abdomenu"; ponekad popraćeno mučninom, povraćanjem, proljevom, povremeno - zatvorom i crijevnom opstrukcijom.

Odsutnost upalnih promjena u analizi periferne krvi, ultrazvuk trbušne šupljine pomaže u diferencijalnoj dijagnozi.

Kada je zahvaćen mokraćni sustav, bilježi se bol, zadržavanje urina ili anurija.

U rijetkim slučajevima, kada su zahvaćene meningealne membrane, bilježe se meningealni simptomi (ukočen vrat, jaka glavobolja, povraćanje), diplopija, ataksija. S porazom labirintnih sustava razvija se Meniereov sindrom. Vrlo rijetko - epileptički napadaj, Raynaudov sindrom.

Edem sluznice grkljana, nosa, jezika potencijalno je opasan po život (opasnost od asfiksije). Predvjesnici - otežano gutanje, promuklost, disfonija, afonija, tjeskoba, otežano disanje. U ovoj situaciji indicirana je hitna hospitalizacija i hitne medicinske intervencije, jer se hitno stanje razvija, u pravilu, unutar 8-12 sati, ali može biti i brže.

Dijagnoza HAE

1. Podaci o anamnezi: obiteljski slučajevi edema različite lokalizacije; smrt rođaka od edema grkljana; hospitalizacije zbog "akutnog abdomena" bez naknadnog postavljanja topičke dijagnoze; povezanost edema s traumom, emocionalnim stresom, uzimanjem ACE inhibitora ili blokatora receptora angiotenzina II; prisutnost u obitelji bolesnika s HAE.
2. Rezultati fizikalnog pregleda: blijeda, gusta oteklina, nema svrbeža, prisutnost prekursora, klinička slika, neučinkovitost antihistaminika i glukokortikosteroida.
3. Podaci laboratorijskih pretraga:

• u općem testu krvi moguće je povećanje hematokrita, nema eozinofilije i leukocitoze;
• C4 komponenta komplementa u krvnom serumu - manje od 14 mg/l;
• C1q - više od 77 mg/l;
• C1 antigenski inhibitor - ispod 199 mg/l;
• funkcionalna aktivnost C1 inhibitora - do 72% referentnih vrijednosti;
• CH 50;
• fragmenata protrombina (F1+2) i D-dimera tijekom napadaja.

HAE klasifikacija

tipkam- karakterizira smanjenje C1 inhibitora u krvnom serumu i C4 komponente komplementa (potonji je faktor probira). Razina C1q je normalna. Javlja se u 80-85% bolesnika. Uzrokovana mutacijom gena SERPING.

II vrsta- smanjena aktivnost C1 inhibitora pri normalnim ili povišenim koncentracijama. Razina C4 komponente komplementa je niska. Razina C1q nije promijenjena. Javlja se u 10-15% slučajeva. Uzrokovana točkastim mutacijama u SERPING genu.

III vrsta- normalne razine C1 inhibitora, komponenata komplementa C4 i C1q. Razlog su mutacije gena F12 koji kodira koagulacijski faktor XII (c.1032C->A, c.1032C->G, Thr309 Lys).Žene obolijevaju. Karakteristična je niska razina angiotenzina I.

Nedostatak C1-inhibitora može se steći i promatrati u bolesnika s limfoproliferativnim bolestima (tip I), s autoimunim, onkološkim patologijama, bolestima jetre (tip II). Znak stečenih oblika (za razliku od HAE) je niska razina C1q.

Diferencijalnu dijagnozu također treba provesti s angioedemom, čiji je medijator histamin.U ovom slučaju, edem je vruć, hiperemičan, svrbi, javlja se brzo (od nekoliko minuta do sat vremena), a često je praćen urtikarijom. Harbingeri nisu tipični. Razina C4 u serumu je normalna.
Učinkoviti antihistaminici.

Terapijska taktika. Mogućnosti

Potrebna je kontinuirana cjeloživotna prevencija akutnih manifestacija bolesti. Kada se jave - cupping. Na III. međunarodnom kongresu o HAE u Torontu (2010.) usvojen je međunarodni konsenzus o dijagnostici, liječenju i zbrinjavanju HAE: utvrđene su indikacije i načela liječenja akutnih napada, kratkoročna i dugoročna prevencija.

A. Ublažavanje akutnih napadaja
1. Blagi periferni edem ne zahtijeva hitno liječenje.
2. U prisutnosti teškog perifernog edema, što uzrokuje smanjenje funkcionalne aktivnosti, -
1. linija terapije:

• intravenozno

• antifibrinolitici (traneksaminska kiselina u dozi od 1-1,5 g oralno svaka 3-4 sata, -aminokapronska kiselina 7-10 g/dan.

• hospitalizacija;
• konzultacije s kirurgom kako bi se isključila akutna kirurška patologija;
• inhibitori bradikinina (ikatibant) - kontraindicirani su mlađi od 18 godina;
• primjena koncentrata C1 inhibitora (donorskog ili rekombinantnog) prema uputama za uporabu;
• nativnu ili svježe smrznutu plazmu.

• hospitalizacija;
• inhibitori bradikinina (ikatibant) - kontraindicirani su mlađi od 18 godina;
• primjena koncentrata C1 inhibitora (donorskog ili rekombinantnog) prema uputama za uporabu;
• nativna ili svježe smrznuta plazma;
• antifibrinolitici (traneksaminska kiselina u dozi od 1-1,5 g oralno svaka 3-4 sata), -aminokapronska kiselina intravenski u dozi od 5-10 g (100-200 ml 5% otopine), zatim u dozi od 5 g (100 ml 5 % otopine) svaka 4 sata;
• inhalacija β-agonista;
• s neučinkovitošću - intubacija, konikotomija, traheostomija.

• inhibitori bradikinina (ikatibant) - kontraindicirani su mlađi od 18 godina;
• uvođenje ε-aminokapronske kiseline prema uputama za uporabu;
• nativna ili svježe smrznuta plazma;
• antifibrinolitici (traneksamična kiselina u dozi od 1-1,5 g oralno svaka 3-4 sata; -aminokapronska kiselina intravenski u dozi od 5-10 g (100-200 ml 5% otopine), zatim u dozi od 5 g. (100 ml 5% otopine) svaka 4 sata;
• inhalacija β-agonista.

• egzacerbacije više od jednom mjesečno;
• ako ste ikada imali oticanje grkljana;
• ako Vam je ikada bila potrebna trahealna intubacija ili hospitalizacija u jedinici intenzivne njege (jedinica intenzivnog liječenja);
• napadi su popraćeni privremenom nesposobnošću ili izostankom nastave više od 5 dana mjesečno;
• značajno smanjenje kvalitete života;
• udaljenost mjesta stanovanja od zdravstvenih ustanova;
• napadaji su obično rijetki.

U pripremi žena s HAE za trudnoću i čitavo razdoblje gestacije mogu se koristiti samo koncentrati C1 inhibitora (donorski ili rekombinantni), nativna ili svježe smrznuta plazma, antifibrinolitici (uz oprez, kontrola koagulograma jednom svaka 2 tjedna). Prikazano je promatranje imunologa tijekom cijelog razdoblja trudnoće s definiranjem algoritma za popratni porod.

Preporučljivo je osobama s HAE nositi „putovnicu bolesnika s HAE“ ili medicinsku narukvicu koja sadrži podatke o bolesti i preporuke za hitnu pomoć.

Nasljedni angioedem (HAE)- rijetka bolest povezana s kvantitativnim nedostatkom (tip HAO - 1) ili nedovoljnom aktivnošću (tip HAO - 2) inhibitora C1 (Engleski) ruski ljudskog sustava komplementa, što dovodi do nekontroliranih unutarnjih reakcija u krvi i manifestira se u obliku edema na tijelu. Najčešće se edem javlja na rukama, nogama, licu, u trbušnoj šupljini, a također iu grkljanu.

Otok grkljana često otežava ulazak zraka u tijelo, što zauzvrat može dovesti do gušenja. Stoga je u slučaju edema grkljana obavezna hospitalizacija. Edem u trbušnoj šupljini popraćen je akutnom boli i teškim povraćanjem te također zahtijeva hospitalizaciju.

Enciklopedijski YouTube

1 / 2

K. Bork - Nasljedni angioedem

Angioedem grkljana - simptomi i liječenje

titlovi

Patogeneza

Inhibitor C1 je visoko glikolizirani serumski protein sintetiziran u jetri i inhibira proteolitičku aktivnost subkomponenti Clr i Cls, sprječavajući tako aktivaciju komponenti C4 i C2 komplementa. Nedostatak C1 inhibitora dovodi do nekontrolirane aktivacije ranih komponenti komplementa. Štoviše, u 15% slučajeva koncentracija C1-inhibitora ostaje normalna, a smanjuje se samo njegova funkcionalna aktivnost. Utvrđivanje uzroka nedostatka ključno je za izbor liječenja ove autoimune bolesti.

Patogeneza HAE slična je patogenezi urtikarije i povezana je s dilatacijom i povećanom vaskularnom propusnošću (uglavnom venula) dubokih (za razliku od urtikarije) slojeva dermisa i submukoznog sloja, uzrokovanih komponentama komplementa i kininima kalikrein-bradikinina. lanac. Osim toga, ti vazoaktivni peptidi uzrokuju spazam glatkih mišića probavnog trakta i šupljih organa.

Vrste HAE

Struktura C1 inhibitora je kodirana na 11. kromosomu, ovaj protein je alfa-2-globulin i proizvodi se uglavnom u hepatocitima, iako ga aktivirani monociti, megakariociti, endotelne stanice i fibroblasti mogu sintetizirati u malim količinama. Postoje tri tipa HAE koji su fenotipski identični.

HAE tip 1

HAE tip 1 (85% slučajeva). Nedostatak C1 inhibitora je posljedica nefunkcionalnog gena. Mutacija se sastoji od različitih uključivanja ili brisanja jednog ili više nukleotida u regiji gena koji kodira C1 inhibitor. Mutacija se nasljeđuje kao autosomno dominantno, mendelsko svojstvo, iako je približno 25% slučajeva HAE posljedica spontane mutacije.

HAE tip 2

HAE tip 2 (15% slučajeva). Pacijent proizvodi normalnu ili povećanu količinu neispravnog C1 inhibitora. Uobičajeni uzrok je točkasta mutacija na položaju lokusa arginina 444, koji kodira za "reaktivni centar" - aktivno mjesto vezivanja/odvajanja na molekuli. C1 inhibitor koji ne funkcionira ne troši se, što rezultira koncentracijom u serumu višom od normalne.

HAE tip 3

HAE tip 3 (nepoznata prevalencija) nedavno je opisana bolest. Koncentracija C1-inhibitora u krvnoj plazmi je normalna, mehanizam bolesti je nepoznat i vjerojatno nije povezan s C1-inhibitorom. Donedavno se vjerovalo da se ovaj tip HAE javlja samo kod žena (priroda pedigrea sugerira X-vezani dominantni tip nasljeđivanja), međutim identificirane su obitelji u kojima je ovaj tip HAE dijagnosticiran i kod muškaraca.

Stečeni angioedem zbog nedostatka C1 inhibitora javlja se u starijih osoba i često je povezan s limfoproliferativnim poremećajima, anti-C1 protutijelima ili kroničnom infekcijom.

Povijest NAO-a

Početak povijesti nasljednog angioedema postavio je njemački liječnik opće prakse i kirurg, autor velikog broja otkrića i inovacija u području medicine Ireneus Quincke.

1882. - Ireneus Quincke prvi opisuje Quinckeov edem.
1888. - W. Osier uočava i opisuje nasljedni oblik Quinckeovog edema. U 24-godišnje žene povremeno se pojavljuju edemi. Osier skreće pozornost na obiteljski oblik ove bolesti, budući da su slični simptomi uočeni u pet prethodnih generacija pacijentove obitelji. Edem je prvi put opisan kao nasljedni angioedem.
1917. - Autosomno dominantna priroda bolesti postaje poznata
1963. - Donaldson i Evans opisali su uzrok ove bolesti kao biokemijski defekt - odsutnost C1 inhibitora (C1INH deficiency).
1986. - Otkriveno je da je ovaj defekt gena povezan s kromosomom 11.
1972. - Caldwell je prvi opisao odnos nedostatka inhibitora C1-esteraze s limfoproliferativnim bolestima (stečeni angioedem)
1987. - Alsenz, Bork i Loos otkrili su IgG1 protutijela na inhibitor C1-esteraze (stečeni angioedem).
2000. - opisan je edem ovisan o estrogenu.

Liječenje nasljednog angioedema

Liječenje tijekom akutnih napada nasljednog angioedema

Liječenje treba započeti što ranije!

1. C1 inhibitor koncentrat.
   1. nativni C1 inhibitor (izoliran iz plazme): Berinert, Cinryze (kod adolescenata i odraslih), Cetor;
   2. rekombinantni C1 inhibitor (dobiven iz mlijeka genetski modificiranih kunića): Rhucin.
2. Antagonisti bradikininskih receptora: inkatibant.
3. Samo za odrasle. Istraživanja u pedijatriji su u tijeku.
4. Inhibitor kalikreina: Kalbitor (Ecallantide)
5. Svježe smrznuta plazma, ako pripravci C1-inhibitora i drugi moderni lijekovi nisu dostupni.

Dugoročna prevencija nasljednog angioedema

Dugotrajna profilaksa je potrebna za pacijente ako:

• učestalost egzacerbacija HAE više od jedne egzacerbacije mjesečno;
• ikada imali oticanje grkljana;
• je li ikada bila potrebna intubacija dušnika ili hospitalizacija u jedinici intenzivne njege/jedinici intenzivne njege;
• napadi HAE praćeni su privremenom nesposobnošću ili izostankom s posla više od 10 dana godišnje;
• zbog napada HAE dolazi do značajnog pada kvalitete života;
• pacijent ima bilo kakvu ovisnost o drogama;
• kontakt bolesnika s domovima zdravlja je ograničen;
• pacijent ima oštar razvoj egzacerbacija HAE;
• ako tzv. on-demand therapy (terapija na zahtjev).

Za dugoročnu prevenciju stručnjaci Međunarodnog konsenzusa o liječenju HAE (2010.) preporučuju sljedeće skupine lijekova:

1. T. n. "laki" androgeni: Stanozolol, Danazol, Oxandrolone.
   Ova skupina lijekova je prilično učinkovita, ali ima veliki broj ozbiljnih nuspojava. A ako je za postizanje kliničkog učinka (stanje kontrole) potrebna doza veća od 200 mg/dan (prema Danazolu), tada treba odvagnuti očekivanu korist i mogući rizik od nuspojava.
2. Inhibitori fibrinolize (antifibrinolitici): ε-aminokapronska i traneksaminska kiselina.
   Ovi lijekovi mogu biti učinkoviti za dugotrajnu profilaksu, ali imaju brojne nuspojave, pa stoga stručnjaci preferiraju upotrebu androgena, kao učinkovitijih sredstava, od imenovanja ove skupine.
3. C-1 inhibitor
   a) nativni (plazma): Cinryze (kod adolescenata i odraslih), Berinert, Cetor,
   b) rekombinantne: Rhucin, Ruconest - tijekom kliničkih ispitivanja za dopuštenje za uporabu kao profilaktika). Njegova učinkovitost je dokazana u multicentričnim studijama.

Kratkotrajna prevencija nasljednog angioedema

Koriste se lijekovi koji se koriste za liječenje egzacerbacija HAE. U prisutnosti simptoma prodromalnog razdoblja (predvjesnici), traneksamična kiselina ili danazol mogu biti učinkoviti 2-3 dana kako bi spriječili razvoj egzacerbacije.

Lijekovi koji se koriste za liječenje i prevenciju nasljednog angioedema

• Incatibant - antagonist  B2 receptora (Engleski) ruski. Proizvođač: Shire Human Genetic Therapies (HGT).
• Berinert je koncentrat C1 inhibitora. Proizvođač: CSL Behring.
• Cinryze je koncentrat C1 inhibitora. Proizvođač: Viropharma.
• Cetor je koncentrat C1 inhibitora. Proizvođač: Sanquin.
• Kalbitor - Inhibitor kalikreina - Ecallantide (DX-88). Proizvođač: Dyax Corp.
• Ruconest - Rekombinantni C1 inhibitor. Proizvođač: Swedish Orphan Biovitrum (Sobi).
• Rhucin - Rekombinantni C1 inhibitor. Proizvođač: Pharming Group N.V.
• Stanozolol je anabolički steroidni lijek, derivat androstana (dihidrotestosteron). Imena robnih marki: Winstrol (oralno), Tenabol i Winstrol Depot (intramuskularno).
• Danazol je antigonadotropno sredstvo, koje je sintetski androgen izveden iz etisterona. Trgovački nazivi: Danazol, Danoval, Danol, Danocrine.
• Oxandrolone je anabolički steroid izveden iz dihidrotestosterona. Trgovački nazivi: Oxandrin, Anavar