Kasvaja molekulaarne portree. Kasutatud kirjanduse loetelu. B. K-RAS-testi mutatsiooni kontrollimine sobib metastaatilise käärsoole- ja pärasoolevähiga patsientidele

Meil on valmimas onkoloogiliste haiguste teemaline artiklite sari. Täna räägib Atlas teile üksikasjalikult, mis on molekulaarne testimine ja kuidas see diagnoosimist mõjutab.

Et mõista, kuidas molekulaardiagnostika toimib ja millise koha see onkoloogias hõivab, tuleb esmalt mõista kasvajas esinevaid mehhanisme.

Molekulaarsed protsessid kasvajas

Mutatsioonid proto-onkogeenides ja supressorgeenides, mis vastutavad rakkude jagunemise ja surma eest, lõpetavad raku juhiste järgimise ning sünteesivad valke ja ensüüme valesti. Molekulaarsed protsessid on kontrolli alt väljas: rakk jaguneb pidevalt, keeldub suremast ning kuhjub geneetilisi ja epigeneetilisi mutatsioone. Seetõttu nimetatakse pahaloomulisi kasvajaid sageli genoomi haiguseks.

Kasvajarakkudes võib esineda sadu tuhandeid mutatsioone, kuid ainult vähesed aitavad kaasa kasvaja kasvule, geneetilisele mitmekesisusele ja arengule. Neid nimetatakse autojuhtideks. Ülejäänud mutatsioonid, "passenger" (passenger), iseenesest ei muuda rakku pahaloomuliseks.

Juhtmutatsioonid loovad erinevaid rakupopulatsioone, mis tagab kasvaja mitmekesisuse. Need populatsioonid või kloonid reageerivad ravile erinevalt: mõned on resistentsed ja retsidiivid. Lisaks võib kloonide erinev tundlikkus teraapia suhtes viia ravi käigus radikaalse molekulaarse profiili muutumiseni: isegi populatsiooni alguses ebaolulised rakud võivad saada eelise ja muutuda ravi lõpus domineerivaks, mis viib vastupanuvõimele ja kasvaja arengule.

Molekulaardiagnostika

Biomarkeritena kasutatakse juhi mutatsioone, muutusi valkude arvus või struktuuris - sihtmärke, mille jaoks ravi valitakse. Mida rohkem sihtmärke on teada, seda täpsem on võimalik valik tõhusad skeemid ravi.

Juhtmutatsioonide eraldamine ülejäänutest ja kasvaja molekulaarse profiili määramine pole lihtne. Selleks kasutatakse sekveneerimise, fluorestsents in situ hübridisatsiooni (FISH), mikrosatelliidi analüüsi ja immunohistokeemia tehnoloogiat.

Järgmise põlvkonna sekveneerimismeetodid võivad tuvastada draiveri mutatsioonid, sealhulgas need, mis muudavad kasvaja sihtravi suhtes tundlikuks.

FISH-tehnoloogia abil toonitakse kromosoomide lõigud, millel asub teatud geen. Kaks ühendatud mitmevärvilist täppi on kimäärne või liitgeen: kui kromosoomide ümberpaigutamise tulemusena on erinevate geenide lõigud omavahel ühendatud. See võib viia selleni, et onkogeen langeb mõne teise aktiivsema geeni reguleerimise mõju alla. Näiteks EML4 ja ALK geenide liitmine on võtmetähtsusega juhul, kui kopsuvähk. Proto-onkogeen ALK aktiveerub selle ümberkorralduspartneri mõjul, mis viib kontrollimatu rakkude jagunemiseni. Arvestades ümberkorraldust, võib onkoloog manustada ravimit, mis on suunatud aktiveeritud ALK geeniproduktile (krisotiniib).

Fluorestseeruv in situ hübridisatsioon (FISH).

Mikrosatelliidi analüüs näitab DNA parandussüsteemi kahjustuse astet ja immunohistokeemiat - valkude biomarkereid, mis paiknevad kasvajarakkude pinnal, tsütoplasmas ja tuumades.

Kõik need uuringud on lisatud Uus toode biomeditsiiniline osalus "Atlas" - Soolotest. Sellise testi abil saab onkoloog teavet kasvaja molekulaarse profiili kohta ja selle kohta, kuidas see potentsiaalset efektiivsust mõjutab. lai valik vähivastased ravimid.

Solo uurib kuni 450 geeni ja biomarkerit, et hinnata, kuidas kasvaja võib reageerida sihipärasemale ravile onkoloogilised haigused. Mõne puhul dikteerib biomarkeri analüüsi tootja. Teiste jaoks kasutage andmeid kliinilised uuringud ja rahvusvaheliste onkoloogide kogukondade soovitused.

Lisaks sihtravi sihtmärkide valimisele, molekulaarne profileerimine aitab tuvastada mutatsioone, mis, vastupidi, muudavad kasvaja teatud ravi suhtes resistentseks, või geneetilisi tunnuseid, mis on seotud suurenenud toksilisusega ja nõuavad ravimi annuse individuaalset valikut.

Uurimiseks kasutatakse biopsia materjali või postoperatiivse materjali parafineeritud plokke.

Molekulaarne profileerimine annab Lisainformatsioon haiguse kohta, kuid see ei ole alati kohaldatav ravi valikul. Näiteks olukordades, kus standardravi on piisavalt tõhus või näidustatud kirurgia. On võimalik kindlaks teha kliinilised olukorrad, kus selline uuring võib olla kõige kasulikum:

Haruldane kasvaja tüüp;
Tuvastamata kasvajad esmane fookus(ei ole teada, kus metastaase tekitanud kasvaja algselt tekkis);
Need juhud, kus sihtravi kasutamiseks on vaja valida mitme võimaluse vahel;
Tavateraapia võimalused on ammendatud ja seda on vaja eksperimentaalne ravi või patsiendi kaasamine kliinilistesse uuringutesse.

Sooloprojekti spetsialistid nõustavad onkolooge või patsiente ja soovitavad, kas testi on vaja sel juhul.

Täppismeditsiin ja kliinilised uuringud

Tavaliselt sisse meditsiinipraktika rakendada üldisi strateegiaid konkreetse diagnoosiga patsientide raviks. Sest väikerakuline vähk kopsude puhul kasutatakse üht strateegiat, mitteväikerakkude puhul teist. Onkoloogiliste haiguste korral ei ole see meetod alati sobiv. Molekulaarsete erinevuste tõttu võivad patsiendid isegi sama tüüpi kasvaja korral saada ebaefektiivset või mittevajalikku ravi.

Seoses teadusuuringute suurenemisega ja sihipäraste ravimite leiutamisega on lähenemine vähiravile hakanud muutuma. Patsiendi retsidiivivaba perioodi ja eluea pikendamiseks on vaja arvestada kasvaja molekulaarset profiili, organismi reaktsiooni ravimid ja keemiaravi (farmakogenoomika), et teada saada peamisi biomarkereid.

Täppismeditsiin võib oluliselt parandada konkreetse patsiendi prognoosi, vältida tõsist kõrvalmõjud onkoloogilised ravimid ja parandavad oluliselt patsiendi elukvaliteeti. Kuid sellel meetodil on ka puudusi.

Sihtravimid on tõusuteel ja neil on kaks peamist piirangut: enamik molekulaarselt suunatud aineid pärsivad ainult osaliselt signaaliülekanderadu ja paljud on liiga mürgised, et neid kombineerida.

Kujutage ette, et olete Moskva arhitekt. Seisab teie ees pole kerge ülesanne- Lahendage tipptunnil tekkivate ummikute probleem ühe silla ehitamisega. Molekulaarseid mehhanisme saab võrrelda masinate liikumisega ja silda - peamine ravim mis peaks lahendama põhiprobleemi. Näib, et mitmed ravimid (sillade seeria), mis on suunatud peamistele molekulaarsetele häiretele, võivad selle probleemi lahendada. Kuid ravimite toksilisus suureneb ja võib olla ettearvamatu.

Meil on parem arusaam molekulaarsetest protsessidest pahaloomulised kasvajad, kuid praegused täppis-onkoloogia rakendamise meetodid aastal kliiniline praktika on kaugel maha jäänud. Sihtteraapia uurimise kiirendamiseks on teadlased välja töötanud kaks uut lähenemisviisi – Basket ja Umbrella.

Basketi meetodi olemus seisneb selles, et uuringusse valitakse kindla biomarkeriga patsiendid, sõltumata kasvaja asukohast ja nimetusest. 2017. aasta mais kiitis FDA heaks sellise biomarkeri ravi, mida nimetatakse suureks mikrosatelliidi ebastabiilsuseks (MSI-H) või sobimatuse parandamise defektiks (dMMR).

Molekulaarsed häired erinevad mitte ainult erinevad patsiendid vaid ka sama kasvaja sees. Heterogeensus - suur probleem onkoloogias, mille jaoks töötati välja Umbrella uuringukava. Umbrella meetodi puhul valitakse patsiendid esmalt tüübi järgi pahaloomulised kasvajad ja seejärel võtta arvesse geneetilisi mutatsioone.

Sellised uuringud aitavad mitte ainult koguda teavet sihipäraste ravimite mõju kohta, vaid mõnikord ka seda ainus võimalus patsientidele, kes ei allu standardsele ravile registreeritud ravimitega.

Kliiniline näide

Otsustasime tuua illustreeriva näite selle kohta, kuidas täiustatud molekulaarse profiili koostamise kasutamine võib välja näha.

Naha melanoomi ja maksa metastaasidega patsient pöördus onkoloogi poole. Arst ja patsient otsustasid teha molekulaarse profiili, et rohkem saada täielik teave haiguse kohta. Patsiendilt võeti biopsia ja koeproovid saadeti analüüsiks. Diagnostika tulemusena avastati kasvajal mitmeid olulisi geneetilisi häireid:

Mutatsioon BRAF geenis. Näitab RAS-RAF-MEK onkogeeni signaaliraja aktiveerimist, mis on seotud rakkude diferentseerumise ja ellujäämisega.
Mutatsioon NRAS geenis. Näitab RAS-RAF-MEK signaalikaskaadi täiendavat aktiveerimist.
TPMT geeni päritud variant. Näitab ainevahetuse iseärasusi vähivastane ravim"Tsisplatiin".

Kliiniliste uuringute tulemuste ja soovituste põhjal võime teha järgmised järeldused:

BRAF-i inhibiitorite klassi ravimid (Vemurafeniib) võivad olla potentsiaalselt tõhusad, pealegi võib NRAS-i mutatsiooni olemasolu olla täiendav põhjus signalisatsioonikaskaadi topeltblokaadi määramisel - kombinatsioonis MEK-i inhibiitoritega (Trametiniib).
Kuigi puudub heakskiidetud ravi, mis oleks otseselt suunatud NRAS-i onkogeenile, suurendavad selle mutatsioonid teadaolevalt edukas ravi immunoteraapia (Ipilimumab ja Pembrolizumab) määramisel.
TPMT geeni pärilik geneetiline variant viitab tsisplatiini suurenenud individuaalsele toksilisusele, mis nõuab plaatinat sisaldavate raviskeemide määramisel annuse kohandamist.

Fotol Vladislav Mileiko, Atlase biomeditsiiniettevõtte suuna juht.

Seega saab arst võimaluse vahel navigeerida valikuid ravi ei põhine mitte ainult patsiendi kliinilistel näitajatel, vaid võtab arvesse ka kasvaja molekulaarseid iseärasusi.

Molekulaardiagnostika See ei ole imerohi kõigi vähivormide vastu. Kuid see on onkoloogi jaoks oluline tööriist, mis võimaldab teil läheneda pahaloomuliste kasvajate ravile uuest vaatenurgast.

Täname, et lugesite ja kommenteerisite meie onkoloogiat käsitlevaid materjale. Siin täielik nimekiri artiklid:

Üks moodsamaid ja kõrgtehnoloogilisemaid meetodeid vähi diagnoosimiseks on geneetilised (molekulaar)testid. Need uuringud võimaldavad mitte ainult kindlaks teha pärilikku eelsoodumust teatud onkoloogilistele haigustele, vaid ka hinnata keemiaravi määramise otstarbekust ja määrata vähi agressiivsuse astet.

Esimesel meditsiinikeskus Tel Aviv viib läbi enam kui 900 olemasoleva geneetilise uuringu kõige tõhusamaid ja tõestatud uuringuid Sel hetkel. Samal ajal pakutakse kaugtestiteenust, kui patsiendil pole vaja Iisraeli lennata. Piisab materjali näidise saatmisest posti teel (pärast punktsiooni või operatsiooni), järgides mõningaid reegleid, ja oodata uuringu tulemusi.

Onkotüüp DX

Seda molekulaarset uuringut rakendatakse rinnavähi korral. Sõltuvalt uuringu eesmärkidest kasvaja tüübist ja individuaalsed omadused patsiendid eristavad mitut tüüpi onkotüüpi DX.

Onkotüüp DX rinnad

Testi kasutatakse rinnavähi kasvajarakkude diferentseerumisastme määramiseks (vastavalt määratakse kordumise tõenäosus). Seda kasutatakse pärast operatsiooni kasvaja eemaldamiseks, et teha kindlaks keemiaravi määramise otstarbekus. Uuring sobib östrogeen-positiivsete kasvajate (ER+), invasiivne vähk rinnad ilma metastaasideta piirkondlikuks Lümfisõlmed.

Tavalised märgid pärast operatsiooni ravitaktika valikul on:

Enne adventi geneetilised testid, need kolm märki olid ainus allikas info, mille põhjal määrati keemiaravi edasise määramise taktika. Kuid vähirakkude agressiivsus ja vastavalt ka kauge kordumise tõenäosus ei ole alati korrelatsioonis kasvaja suuruse ja metastaaside olemasoluga lümfisõlmedes.

Tänapäeval on maailma meditsiinis Oncotype DX geneetiline test kullastandard ja rinnavähi ravitaktika valiku juhtiv kriteerium. See võimaldab nii ennetada haiguse kordumist kui ka vältida asjatut keemiaravi määramist ja kõiki sellega kaasnevaid kõrvalmõjusid.

Kalade test Herceptini retseptorite jaoks

See on immunohistokeemiline uuring, mis tuvastab vähirakkudel spetsiifilisi retseptoreid (HER-2, PR, ER), mis muudavad selle tundlikuks sihtravimite suhtes. See on eriti ravim Herceptin, mis kuulub monoklonaalsete antikehade klassi. Seda on Iisraelis rinnavähi ravis pikka aega edukalt kasutatud ja see on näidanud toredaid tulemusi eluea pikendamiseks ja kordumise vältimiseks, isegi in edasijõudnud staadium ja metastaaside olemasolu.

Umbes 1-l 4-st rinnavähi juhtumist on kasvaja Herceptin-ravi suhtes tundlik ja seda saab määrata spetsiifiliste retseptorite molekulaarse testiga. Ravi eelis bioloogilised preparaadid võrreldes standardmeetodid(raadio- ja keemiaravi) on kahjulike kõrvalmõjude puudumine.

CYP2D6 geeni molekulaarne test

Seda kasutatakse eranditult hormoonsõltuvate rinnakasvajate korral. Nendel vähirakkudel on hormoonide östrogeeni ja progesterooni retseptorid, mis muudab need tundlikuks nende mõjude suhtes hormoonravi(eriti naistel menopausi ajal).

Uuringud on näidanud, et kasutatud hormoon asendusravimid muudetakse maksas aktiivseks toimeaine tänu spetsiaalsele ensüümile CYP2D6, mida kodeerib samanimeline geen. Keskmiselt on kuni 10% inimestest selle geeni mutatsioon, mille tõttu on hormoonide täielik muundamine võimatu.

Geneetiline test võimaldab seda mutatsiooni tuvastada ja seega kindlaks teha, kas tõhus ravi hormonaalsed ravimid ja hinnata retsidiivi riski. Tel Avivi esimene meditsiinikeskus see uuring viiakse läbi patsiendi süljest pärineva materjaliga.

Onkotüüp DX käärsool

Molekulaaruuring, mida kasutatakse käärsoolevähi korral, et igakülgselt kaaluda kordumise riski ja kasvaja progresseerumise astet. Testi olemus seisneb kompleksi analüüsis tarkvara 12 DNA geeni vähirakk, mis vastutavad diferentseerumisastme, ebatüüpilisuse ja geeniaberratsioonide eest. Analüüsi tulemus teisendatakse numbriliseks ja selle väärtus on vahemikus 0 kuni 100.

Oncotype DX Colon uuring on näidustatud 2. staadiumi käärsoolevähiga patsientidele pärast operatsiooni primaarse kasvaja eemaldamiseks ja metastaaside puudumisel piirkondlikes lümfisõlmedes. Umbes 15% käärsoolevähiga patsientidest on kasvaja mitteagressiivne vorm, mis ei ole altid kordumisele. Test võimaldab seda riski hinnata ja vältida asjatut keemiaravi.

Kestus geneetiline testimine Onkotüüp DX Colon Iisraelis on umbes kaks nädalat ja materjal võetakse otse primaarsest kasvajast. Hinnang antakse 100-pallisel skaalal, tehakse põhjalik järeldus ja edasine taktika ravi.

K-RAS test

Spetsiifiline geneetiline test, mis võimaldab teil määrata käärsoolevähi tundlikkust ja sihtotstarbelist ravi Setuximabiga. Ravim on monoklonaalne antikeha, mis blokeerib selektiivselt kasvajarakkude EGFR-i retseptoreid. Käärsoole- ja pärasoolevähi agressiivsus sõltub otseselt epidermaalse kasvufaktori spetsiifiliste retseptorite (EGFR) ekspressioonist.

K-RAS on valk, mis osaleb kontrollivate reaktsioonide kaskaadis raku pooldumine soole epiteel. Mutatsioonid seda valku kodeerivas geenis muudavad ravi setuksimabiga ebaefektiivseks. Ligikaudu 60% inimestest seda mutatsiooni ei esine, seega võib negatiivse testi tulemusel anda ravimit.

K-RAS-i test on äärmiselt oluline diagnostiline kriteerium kaasaegses onkoloogias. See on tingitud asjaolust, et ravi Setuximabiga pikendab eluiga 2–5 aasta võrra või isegi viib käärsoole ja pärasoole kaugelearenenud kasvajatega patsientide täieliku paranemiseni. Veel 10 aastat tagasi metastaatiline vähk neid seedetrakti osakondi peeti ravimatuteks ja patsiendid said palliatiivset ravi, bioloogilise ravi kasutuselevõtuga said patsiendid võimaluse taastuda.

EGFR mutatsiooni test

Seda geneetilist testi kasutatakse mitteväikerakk-kopsuvähi korral. Rakkude paljunemist kontrollivad kaks ensüümi – türosiinkinaas ja epidermaalne kasvufaktor EGFR. Seetõttu sisse kaasaegsed meetodid Kasvaja sihipärases ravis kasutatakse kahte ravimit, mis inhibeerivad neid ensüüme, erlotiniibi ja gefetiniibi.

Statistika kohaselt on 15–20% patsientidest EGFR-i geenimutatsioon, mistõttu tuleb teise valiku keemiaravi ravimite asemel määrata neile suunatud ravi monoklonaalsete antikehade kujul. See kehtib eriti metastaaside esinemisega mitteväikerakk-kopsuvähi 3. ja 4. staadiumis. Erlotiniib ja Gefetiniib võivad aastaid pärssida vähirakkude kasvu ja põhjustada patsiendil pikaajalist remissiooni. Lisaks ei ole monoklonaalsetel antikehadel negatiivseid kõrvalmõjud, nagu keemiaravi (tsütotoksiline toime), kuna see ei mõjuta terveid rakke.

Põhjalik uuring Target Now

Igal ebatüüpilisel vähirakul on oma ainulaadne retseptorite komplekt ja geeniekspressioon, nagu igal inimesel on ainulaadne sõrmejälg. Keemiaravi ja bioloogilise sihtmärgiga ravimitega ravi efektiivsus sõltub nende olemasolust või puudumisest.

Monoklonaalsete antikehadega ravi praegune arenguetapp on omandanud sellise ulatuse, et maksimaalne tõhus valik ravim tuleb läbi viia molekulaarsed testid. Target Now metoodika võimaldab teil need kõik ühendada üheks uuringuks, mis kajastab täpselt geneetiline kood ebatüüpiline rakk.

Esiteks ametlikud tulemused testi teste esitleti 2009. aastal Ameerika Vähiuuringute Ühingu konverentsil. Nende sõnul õnnestus enam kui 98% kaugelearenenud vähivormiga (metastaaside olemasolu) patsientidest saada täielik pilt molekulaarsed sihtmärgid ja valige sobiv sihtravi. Veelgi enam, 30–35% patsientidest paranes Target Now tulemuste kohaselt muudetud ravi tulemusena oluliselt elukvaliteet ja pikenes oodatav eluiga.

Test on näidustatud kasutamiseks patsientidel, kellel varasem ravi ei ole olnud efektiivne või kellel on mis tahes lokaliseerimisega metastaasid. Uuringu jaoks on vaja materjali kasvajakoest (biopsia või pärast operatsiooni).

Mamma Print

See geneetiline test on mõeldud rinnavähi järgse kordumise riski kindlakstegemiseks. Ameerika Toidu- ja Ravimiameti (FDA) soovituste kohaselt on test näidustatud alla 60-aastastele patsientidele, kellel on mis tahes vormis rinnavähk, ilma lümfisõlmede metastaatiliste kahjustusteta ja tingimusel, et kasvaja on alla 5 sentimeetri suurused.

Uuringu põhiolemus seisneb vähiraku 70 geeni ekspressiooni molekulaarses analüüsis, millele järgneb kasvaja agressiivsuse hindamine ja lõpliku kordumise riski tuletamine, kasutades selleks matemaatiline valem. Tulemus võimaldab valida ravi taktika ja määrata patsientidele keemiaravi määramise otstarbekuse.

Erinevus Mamma Printi ja sarnaste geneetiliste testide vahel seisneb selles, et uuring viiakse läbi "värske" koe prooviga, seega peab patsient jääma Iisraeli punktsiooni või operatsiooni jaoks. Tulemust tuleb oodata umbes nädal, kuid peale protseduuri võib koju minna ja saada kirjalik vastus.

Täitke ravitaotlus

Allikas: Venemaa kolmanda iga-aastase vähikonverentsi materjalid
29. november - 1. detsember 1999, Peterburi

ONKOLOOGIA MOLEKULAARDIAGNOOSI VÄLJAVAATED. K.P. Hanson
Onkoloogia Uurimisinstituut. prof. N.N. Petrova

Viimaste aastakümnete geneetika ja molekulaarbioloogia saavutused on avaldanud suurt mõju pahaloomuliste kasvajate initsialiseerimise ja progresseerumise olemuse mõistmisele. Lõpuks on kindlaks tehtud, et vähk on heterogeenne haiguste rühm, millest igaüks on põhjustatud geneetiliste häirete kompleksist, mis määrab kontrollimatu kasvu omaduse ja metastaaside tekkevõime. Need kaasaegsed teadmised avas põhimõtteliselt uued võimalused pahaloomuliste kasvajate diagnoosimisel ja ravil.

Kasvaja kasvu aluseks olevate spetsiifiliste geneetiliste häirete mõju võimaldas tuvastada spetsiifilisi molekulaarseid markereid ja töötada nende põhjal välja testid kasvaja varaseks diagnoosimiseks.

On teada, et rakkude neoplastiline transformatsioon toimub pärilike (germinaalsete) ja omandatud (somaatiliste) mutatsioonide akumuleerumise tagajärjel proto-onkogeenides või supressorgeenides. Just neid geneetilisi häireid saab esmajärjekorras tuvastada pahaloomulised rakud kliinilises materjalis.

Molekulaardiagnostika jaoks on sobivaim substraat DNA, sest seda säilitatakse pikka aega koeproovides ja seda saab hõlpsasti paljundada, kasutades nn. polümeraasi ahelreaktsioon (PCR). See võimaldab diagnostikat läbi viia isegi nende juuresolekul minimaalne kogus uuritav materjal.

Lisaks onkogeenide ja supressorgeenide mutatsioonide määramisele kasutatakse diagnostilistel eesmärkidel muutusi, mis tuvastatakse korduvates DNA järjestustes, nn. mikrosatelliidid.

Kasvaja ja normaalsete kudede paarisproovide võrdlemisel saab tuvastada ühe kasvaja alleeli kadu (heterosügootsuse (LH) kadu), mis peegeldab supressorgeenide inaktiveerimise aluseks olevate kromosomaalsete deletsioonide olemasolu.

Kõige tavalisem kõigist tüüpidest. Kasvaja meenutab sõnajalalehte. See tüüp kuulub väga diferentseeritud kasvajate hulka. See tähendab, et rakud näevad välja nagu normaalsed rakud ja haiguse olemasolu pole nii lihtne kohe kindlaks teha.

Seda liiki esineb 80% juhtudest. Põhimõtteliselt toimub kõik sujuvalt ja aeglaselt. Haigus ei kujuta endast erilist ohtu, kui hakkate seda õigel ajal likvideerima. Seda tüüpi vähk ei ole võimeline metastaase andma ja on täiesti ravitav.

Kui uurite kilpnääret terve inimene, siis võib 10%-l avastada pisikesi kasvajaid. Nad ei kasva ega avaldu kuidagi. Kuid mõnel juhul jõuavad need siiski suurte mõõtmeteni, just siis tuleks määrata kvaliteetne ravi.

See probleem esineb sagedamini meestel kui naistel vanuses 30–50 aastat. Õigeaegselt haiglasse pöördunud ja teraapiakuuri läbinud inimesed elavad üle 25 aasta. Seetõttu vähk kilpnääre sel juhul on soodne prognoos.

Medullaarne kilpnäärmevähk

Medullaarne kilpnäärmevähk on üsna haruldane vorm haigused. Seda esineb 5-8% kõigist juhtudest. See on peamiselt tingitud parafillikulaarsetest rakkudest, mida toodab hormoon kaltsitoniin. See on see, kes reguleerib fosfori, kaltsiumi ja luude kasvu.

See kasvaja on palju ohtlikum kui teised. See on võimeline kasvama hingetorus ja lihastes kapsliks. Sellisel juhul kaasneb haigusega kuumatunne, näo punetus ja soolestiku häired. Haigus esineb 40-50-aastastel inimestel. See mõjutab võrdselt nii mehi kui naisi.

Medullaarse vähiga kaasnevad sageli muud näärmehaigused. sisemine sekretsioon, ei ole välistatud ka mitmed endokriinsed kasvajad. Selle kasvaja rakud ei ima joodi, seega ei anna ravi sellega positiivset tulemust.

Seda tüüpi kilpnäärmevähki saab kõrvaldada ainult operatsioon. On vaja täielikult eemaldada nääre ja emakakaela lümfisõlmed. Üle 50-aastastel patsientidel on prognoos äärmiselt halb.

Kilpnäärme follikulaarne vähk

Kilpnäärme follikulaarne vähk on esindatud vesiikulitega kasvaja olemasoluga. Sageli esineb haigus vanematel inimestel, eriti naistel. See esineb 10-15% juhtudest ja ei kujuta endast erilist ohtu. Kvaliteetne teraapia pakub positiivne mõju ja inimene on paranemas.

Äärmiselt harvad juhud kasvaja ei kasva veresooned ja ümbritsevad koed. Lisaks ei anna see metastaase, mistõttu seda nimetatakse minimaalselt invasiivseks. Ülejäänud 70% follikulaarse vähi juhtudest on agressiivsemad ja nõuavad tõsist lähenemist probleemi lahendamisele. Vähk võib levida mitte ainult veresoontesse, vaid ka lümfisõlmedesse. Lisaks on kahjustatud kauged elundid, sealhulgas luud ja kopsud.

Metastaasid alluvad sel juhul hästi radioaktiivse joodiga ravile. Haiguse kulgu prognoos on soodne, eriti alla 50-aastastel patsientidel. Vanematel inimestel võib seda tüüpi kilpnäärmevähki komplitseerida metastaasid.

Anaplastiline kilpnäärmevähk

Anaplastiline kilpnäärmevähk on haiguse kõige haruldasem vorm. Seda iseloomustab ebatüüpiliste rakkude areng kilpnäärmes. Neil pole mingeid funktsioone ja nad saavad ainult jagada. Seda tüüpi kasvaja esineb 3% juhtudest.

Enamasti avaldub see üle 65-aastastel inimestel. Veelgi enam, naised kannatavad sellise kasvaja all sagedamini kui mehed. Haigust iseloomustab kiire kasv ja metastaaside levik. Kahjuks seda liiki vähki on raske ravida. Kasvaja kõrvaldamine on peaaegu võimatu. Seetõttu kõigist olemasolevad liigid vähktõve korral on anaplastil kõige ebasoodsam prognoos.

Kahjuks on inimest võimatu päästa. Kuid haigus avaldub mitte nii sageli. Kogu probleem seisneb selles, et metastaasid levivad erilise kiirusega, mis ei võimalda kvaliteetset ravi. Selle kasvaja kõiki tagajärgi on protsessi kiiruse tõttu võimatu kõrvaldada. kilpnäärmevähk peal see etapp peaaegu kunagi kõrvaldatud.

Lamerakk-kilpnäärmevähk

Lamerakk-kilpnäärmevähk on äärmiselt raske kurss. Metastaasid hakkavad ilmnema varakult ja suurel hulgal. Prognoos on ebasoodne. Patsiendi esmasel ravimisel on näha ühist protsessi. Kasvaja võib hõivata kogu kilpnäärme ja isegi levida ümbritsevatesse kudedesse ja organitesse.

Mikroskoopilistel kasvajatel on tüüpiline lamerakk-kartsinoomi struktuur. Sageli kaasneb nendega sarvpärlite teke. Sellise metaplaasia kohad võivad esineda papillaarsete ja follikulaarsete adenokartsinoomide korral. See võib süvendada erinevat tüüpi pahaloomulise kasvaja kulgu.

Võimalusel kohe kirurgiline ravi. Pealegi lamerakk-kartsinoom teiste liikide suhtes tulekindlad terapeutiline toime. Võimalusi paranemiseks on, kuid need on äärmiselt väikesed. See on kõige keerulisem kasvaja tüüp, mida pole nii lihtne kõrvaldada. Kilpnäärmevähk selles staadiumis on selle keerukuse tõttu ohtlik ja seda on peaaegu võimatu kõrvaldada.

Varjatud kilpnäärmevähk

Varjatud kilpnäärmevähk võib avalduda kliiniliselt piirkondlike metastaasidena kägipiirkonnas. Kilpnäärme esmane kasvaja määratakse eranditult ultraheli abil. Mõnel juhul tehakse mikroskoopiline uuring.

Väärib märkimist, et peidetud fookus võib olla erinev histoloogiline struktuur. Peaaegu 80% juhtudest esindab seda papillaarne vähk.

Haiguse kliinilised tunnused võib ohutult jagada 3 rühma. Niisiis, esimene märgib kilpnäärme kasvaja tekkega seotud sümptomeid. Teist rühma esindavad sümptomid, mis on tekkinud seoses kasvaja idanemisega nääre ümbritsevates kudedes. Kolmas sümptomite rühm on tingitud piirkondlikest ja kaugetest metastaasidest.

Esimest rühma iseloomustab sõlme kiire kasv, lisaks ilmneb tihe konsistents ja mugulus ning ebaühtlane tihendus. Kui kasvaja ulatub kilpnäärmest kaugemale ümbritsevatesse kudedesse, võib esineda häälekähedust, hingamisraskusi, toidu neelamist ja laienenud veeni rindkere esipinnal.

Kolmas märkide rühm on otseselt seotud piirkondlike ja kaugemate metastaasidega. Kaelas näete sügava kaelaketi, harvemini lümfisõlmede kahjustust. Kilpnäärmevähki saab selles etapis diagnoosida ultraheli abil.

Molekulaarne kilpnäärmevähk

Molekulaarne kilpnäärmevähk on teine nimi papillaarne sort. See on kõigist olemasolevatest kõige levinum. Kui vaadata kasvajat ennast tähelepanelikult, siis välisandmete järgi on see väga sarnane sõnajalalehega.

Seda tüüpi vähiharidus on üks väga diferentseerunud kasvajatest. See viitab sellele, et rakud on väga sarnased normaalsetele ja on äärmiselt raske mõista, et tegemist on vähikolletega.

Seda tüüpi pahaloomuline kasvaja esineb 80% juhtudest. Haigus ei kujuta endast erilist ohtu, kui kõrvaldamisprotsessi õigeaegselt alustada. Seda tüüpi vähk ei võimalda metastaase, mis võimaldab teil kasvaja kvalitatiivselt eemaldada ja vältida selle tugevat arengut.

Isegi terve inimene võib kilpnäärmel näha väikseid kasvajaid. Nad ei kasva ega kujuta endast erilist ohtu. Kui järsku hakkab nende suurus kiiresti suurenema, eemaldatakse kõik kvaliteetse ravi abil. Seda tüüpi kilpnäärmevähki esineb meestel sagedamini kui naistel.

Diferentseeritud kilpnäärmevähk

Diferentseeritud kilpnäärmevähki iseloomustab suhteliselt aeglane kasv ja hiline metastaas. Seetõttu on seda palju lihtsam eemaldada ilma tüsistusteta. To diferentseeritud vähk hõlmavad papillaarset ja follikulaarset välimust.

Seda tüüpi pahaloomulised kasvajad on nii meeste kui ka naiste seas levinumad. Arvestades mõningaid funktsioone, on nende kõrvaldamine lihtne. Peaasi, et inimene õigel ajal abi otsiks.

peal esialgsed etapid vähk ei avaldu eriti ja alles teatud aja pärast hakkab see patsienti "segama". Ta tunneb ebamugavust, tal on raskusi söömise, hingamise ja kehaline aktiivsus. Kuid asi on selles, et seda tüüpi vähid praktiliselt ei anna metastaase. Seetõttu saab seda kõrvaldada isegi väljendunud sümptomitega. radioaktiivne jood aitab vabaneda kõigist tagajärgedest seda haigust. Kilpnäärmevähk pole sel juhul eriti ohtlik.

Väga diferentseeritud kilpnäärmevähk

Väga diferentseeritud kilpnäärmevähki esindavad kaks sorti. See on papillaarne ja follikulaarne. Esimene variatsioon on üsna tavaline 85% juhtudest. Metastaasid levivad tavaliselt lümfiteede kaudu piirkondlikesse lümfisõlmedesse. Kauged metastaasid võivad mõjutada kopse ja luid. Prognoos on hoolimata sellest soodne suur hulk metastaasid.

Follikulaarne vähk. Esineb 10% kõigist juhtudest. Kell histoloogiline uuringüks omadusi, millest see erineb healoomuline adenoom see on invasioon kilpnäärme kapslisse ja veresoontesse. Sageli kauged metastaasid mõjutab luid, maksa ja kopse. Mis puudutab prognoosi, siis see on soodne.

Palju oleneb sellest, kui kiiresti inimene abi palus. Probleemi varajane diagnoosimine võib viia positiivne tulemus. Kilpnäärmevähk elimineeritakse lihtsalt, kuid ainult kvaliteetse raviga ja mitte hiline staadium haiguse areng.

diferentseerumata kilpnäärmevähk

Diferentseerumata kilpnäärmevähk on kasvaja, mis kasvab kartsinosarkoomi ja epidermoidse vähi rakkudest. Sageli antud kujul on mitmeaastase nodulaarse struuma pahaloomuline degeneratsioon.

Seda täheldatakse 60-65-aastastel inimestel. Seda iseloomustab kiire, agressiivne ja raske kliiniline kulg. Seda tüüpi vähi puhul kilpnääre suureneb oluliselt ja üsna kiiresti. See võib põhjustada mediastiinumi organite häireid. Kasvaja kasvab järk-järgult tihedalt asetsevateks kudedeks, organiteks ja kaela lümfisõlmedeks. Mõnel juhul esineb haiguse pseudopõletikuline vorm kõrgendatud temperatuur, leukotsütoos ja naha punetus.

Seda tüüpi vähi diagnoos põhineb kilpnäärme uurimisel. Lisaks on olemas ultraheli protseduur, CT skaneerimine, magnetresonantstomograafia ja biokeemilised uuringud. Kilpnäärmevähk nõuab sel juhul viivitamatut arstiabi.

Kilpnäärmevähk

Kilpnäärme sõlmevähk on pahaloomuline kasvaja. See esineb peamiselt näärmes endas ja võib sõltuvalt haiguse arenguastmest liikuda lähedalasuvatesse kudedesse. Siis mõjutavad lümfisõlmed, kopsud ja isegi luud.

Kasvaja näeb välja nagu sõlme, mis aja jooksul võib kasvada ja tuua inimesele palju ebamugavusi. Esineb häälekähedus, hingamis- ja toidu neelamisraskused. Aja jooksul on kilpnäärme deformatsioon märgatav.

Esimestel etappidel ei ole väike sõlm märgatav, ei visuaalselt ega aistingutega. Inimest ei häiri miski, ebamugavustunne ilmneb aja jooksul ja selles etapis saab ohver haiglasse mürgistuse. Probleemi õigeaegse diagnoosimise ja kohtumisega kvaliteetne ravi probleem lahendatakse kiiresti. Oluline on see õigeaegselt avastada ja alustada võitlust pahaloomulise kasvajaga. Kilpnäärmevähk ei ole lause, kuid kasvaja saab kõrvaldada alles algstaadiumis.

Meil on valmimas onkoloogiliste haiguste teemaline artiklite sari.
Täna räägin teile üksikasjalikult, mis on molekulaarne testimine ja kuidas see diagnoosimist mõjutab.

Fotol osakonnajuhataja Vladislav Mileiko,
biomeditsiiniline majand "Atlas".

Et mõista, kuidas molekulaardiagnostika toimib ja millise koha see onkoloogias hõivab, tuleb esmalt mõista kasvajas esinevaid mehhanisme.

Molekulaarsed protsessid kasvajas

Molekulaardiagnostika

Biomarkeritena kasutatakse juhi mutatsioone, muutusi valkude arvus või struktuuris - sihtmärke, mille jaoks ravi valitakse. Mida rohkem sihtmärke on teada, seda täpsem on potentsiaalselt tõhusate ravirežiimide valik.

Järgmise põlvkonna sekveneerimismeetodid võivad tuvastada draiveri mutatsioonid, sealhulgas need, mis muudavad kasvaja sihtravi suhtes tundlikuks.

FISH-tehnoloogia abil toonitakse kromosoomide lõigud, millel asub teatud geen. Kaks ühendatud mitmevärvilist täppi on kimäärne või liitgeen: kui kromosoomide ümberpaigutamise tulemusena on erinevate geenide lõigud omavahel ühendatud. See võib viia selleni, et onkogeen langeb mõne teise aktiivsema geeni reguleerimise mõju alla. Näiteks on kopsuvähi puhul võtmetähtsusega geenide EML4 ja ALK liitmine. Proto-onkogeen ALK aktiveerub selle ümberkorralduspartneri mõjul, mis viib kontrollimatu rakkude jagunemiseni. Arvestades ümberkorraldust, võib onkoloog manustada ravimit, mis on suunatud aktiveeritud ALK geeniproduktile (krisotiniib).

Fluorestseeruv in situ hübridisatsioon (FISH).

Mikrosatelliidi analüüs näitab DNA parandussüsteemi kahjustuse astet ja immunohistokeemiat - valkude biomarkereid, mis paiknevad kasvajarakkude pinnal, tsütoplasmas ja tuumades.

Kõik need uuringud sisalduvad Atlase biomeditsiiniettevõtte uues tootes - Solo testis. Selle testiga saab onkoloog teavet kasvaja molekulaarse profiili ja selle kohta, kuidas see mõjutab paljude vähivastaste ravimite potentsiaalset efektiivsust.

Üksikeksperdid uurivad kuni 450 geeni ja biomarkerit, et hinnata, kuidas kasvaja võib reageerida sihipärasematele vähiravimitele. Mõne puhul dikteerib biomarkeri analüüsi tootja. Teiste jaoks kasutavad nad kliiniliste uuringute andmeid ja rahvusvaheliste onkoloogide kogukondade soovitusi.

Lisaks sihtravi sihtmärkide valimisele aitab molekulaarne profiilide koostamine tuvastada mutatsioone, mis, vastupidi, muudavad kasvaja teatud ravi suhtes resistentseks, või geneetilisi tunnuseid, mis on seotud suurenenud toksilisusega ja nõuavad ravimi annuse individuaalset valikut.

Uurimiseks kasutatakse biopsia materjali või postoperatiivse materjali parafineeritud plokke.

Molekulaarne profiilide koostamine annab haiguse kohta lisateavet, kuid see ei ole alati rakendatav ravi valikul. Näiteks olukordades, kus standardteraapia on piisavalt tõhus või on näidustatud kirurgiline ravi. On võimalik kindlaks teha kliinilised olukorrad, kus selline uuring võib olla kõige kasulikum:

Haruldane kasvaja tüüp;
Tuvastamata primaarse fookusega kasvajad (ei ole teada, kus metastaseerunud kasvaja algselt tekkis);
Need juhud, kus sihtravi kasutamiseks on vaja valida mitme võimaluse vahel;
Standardteraapia võimalused on ammendatud ja vajalik on eksperimentaalne ravi või patsiendi kaasamine kliinilistesse uuringutesse.

Sooloprojekti spetsialistid konsulteerivad onkoloogide või patsientidega ja soovitavad, kas sel juhul on vaja testi teha.

Täppismeditsiin ja kliinilised uuringud

Tavaliselt kasutatakse meditsiinipraktikas konkreetse diagnoosiga patsientide raviks üldstrateegiaid. Väikerakulise kopsuvähi puhul kasutatakse üht strateegiat, mitteväikerakk-kopsuvähi puhul teist. Onkoloogiliste haiguste korral ei ole see meetod alati sobiv. Molekulaarsete erinevuste tõttu võivad patsiendid isegi sama tüüpi kasvaja korral saada ebaefektiivset või mittevajalikku ravi.

Seoses teadusuuringute suurenemisega ja sihipäraste ravimite leiutamisega on lähenemine vähiravile hakanud muutuma. Patsiendi retsidiivivaba perioodi ja eluea pikendamiseks on vaja arvestada kasvaja molekulaarset profiili, organismi reaktsiooni ravimitele ja keemiaravile (farmakogenoomika) ning teada peamisi biomarkereid.

Täppismeditsiin võib oluliselt parandada konkreetse patsiendi prognoosi, vältida onkoloogiliste ravimite tõsiseid kõrvalmõjusid ja oluliselt parandada patsiendi elukvaliteeti. Kuid sellel meetodil on ka puudusi.

Sihtravimid on tõusuteel ja neil on kaks peamist piirangut: enamik molekulaarselt suunatud aineid pärsivad ainult osaliselt signaaliülekanderadu ja paljud on liiga mürgised, et neid kombineerida.

Kujutage ette, et olete Moskva arhitekt. Teid ootab ees raske ülesanne – lahendada tipptunnil tekkivate ummikute probleem ühe silla ehitamisega. Molekulaarseid mehhanisme võib võrrelda masinate liikumisega ja sild on peamine ravim, mis peaks põhiprobleemi lahendama. Näib, et mitmed ravimid (sillade seeria), mis on suunatud peamistele molekulaarsetele häiretele, võivad selle probleemi lahendada. Kuid ravimite toksilisus suureneb ja võib olla ettearvamatu.

Meil on parem arusaam pahaloomuliste kasvajate molekulaarsetest protsessidest, kuid praegused meetodid täppisonkoloogia kliinilisse praktikasse toomiseks on kaugel maha jäänud. Sihtteraapia uurimise kiirendamiseks on teadlased välja töötanud kaks uut lähenemisviisi – Basket ja Umbrella.

Molekulaarsed häired erinevad mitte ainult erinevatel patsientidel, vaid ka sama kasvaja piires. Heterogeensus on onkoloogias suur probleem, mille jaoks töötati välja Umbrella uuringukava. Umbrella meetodi puhul valitakse patsiendid esmalt välja pahaloomuliste kasvajate tüübi järgi ja seejärel võetakse arvesse geneetilisi mutatsioone.

Sellised uuringud ei aita mitte ainult koguda teavet sihtravimite mõju kohta – mõnikord on see ainus võimalus patsientidele, kes ei allu standardravile registreeritud ravimitega.

Kliiniline näide

Otsustasime tuua illustreeriva näite selle kohta, kuidas täiustatud molekulaarse profiili koostamise kasutamine võib välja näha.

Naha melanoomi ja maksa metastaasidega patsient pöördus onkoloogi poole. Arst ja patsient otsustasid teha molekulaarse profiili, et saada haiguse kohta täielikumat teavet. Patsiendilt võeti biopsia ja koeproovid saadeti analüüsiks. Diagnostika tulemusena avastati kasvajal mitmeid olulisi geneetilisi häireid:

Mutatsioon BRAF geenis. Näitab RAS-RAF-MEK onkogeeni signaaliraja aktiveerimist, mis on seotud rakkude diferentseerumise ja ellujäämisega.
Mutatsioon NRAS geenis. Näitab RAS-RAF-MEK signaalikaskaadi täiendavat aktiveerimist.
TPMT geeni päritud variant. Näitab vähivastase ravimi "Tsisplatiin" metabolismi tunnuseid.

Kliiniliste uuringute tulemuste ja soovituste põhjal võime teha järgmised järeldused:

BRAF-i inhibiitorite klassi ravimid (Vemurafeniib) võivad olla potentsiaalselt tõhusad, pealegi võib NRAS-i mutatsiooni olemasolu olla täiendav põhjus signalisatsioonikaskaadi topeltblokaadi määramisel - kombinatsioonis MEK-i inhibiitoritega (Trametiniib).
Kuigi puudub heakskiidetud ravi, mis oleks otseselt suunatud NRAS-i onkogeenile, suurendavad selle mutatsioonid teadaolevalt immunoteraapia (ipilimumab ja pembrolizumab) eduka ravi võimalust.
TPMT geeni pärilik geneetiline variant viitab tsisplatiini suurenenud individuaalsele toksilisusele, mis nõuab plaatinat sisaldavate raviskeemide määramisel annuse kohandamist.

Seega saab arst võimaluse navigeerida võimalike ravivõimaluste vahel, alustades mitte ainult patsiendi kliinilistest näitajatest, vaid võttes arvesse ka kasvaja molekulaarseid iseärasusi.

Molekulaardiagnostika ei ole imerohi kõigi vähivormide puhul. Kuid see on onkoloogi jaoks oluline tööriist, mis võimaldab teil läheneda pahaloomuliste kasvajate ravile uuest vaatenurgast.

Täname, et lugesite ja kommenteerisite meie onkoloogiat käsitlevaid materjale. Siin on täielik artiklite loend.