Molekulaarne onkoloogia. Kasvaja molekulaarne profiilide koostamine on samm isikupärastatud vähiravi suunas. Diferentseeritud kilpnäärmevähk

Molekulaarbioloogia, molekulaargeneetika ja uute teadusvaldkondade edenemise tulemusena geenitehnoloogia on tehtud tohutu samm edasi, mis võimaldab nüüd esitada loodusküsimusi, mida varem oli võimatu küsida. See seisneb selliste nähtuste kõige fundamentaalsemate aluste mõistmises nagu raku pooldumine ja diferentseerimine, samuti nende rikkumiste mehhanismi põhjused.

Konkreetses rakenduses ühele kõige aktuaalsemale ja põnevamale inimkonna ees seisvale probleemile - probleemile pahaloomulised kasvajad– saame rääkida uue teaduse – molekulaaronkoloogia – tekkest. Tema silmatorkav edu onkogeneesi molekulaarsete mehhanismide ja vähi fenotüübi molekulaarse aluse uurimisel on seotud talle omaste ainulaadsete uurimismeetodite kasutamisega.

Ilmus olev ja lugejatele pakutav raamat "Molekulaarne onkoloogia" on pühendatud selle noore teaduse esimeste tulemuste kokkuvõttele ja saavutuste tutvustamisele. See jälgib selgelt klassikalise teoreetilise onkoloogia aluspõhimõtete ja postulaatide järjepidevust, eelkõige põhiküsimustes: kasvajate tekke polüetioloogia ja selle protsessi mitmeastmelisus.

Lahendusi antakse aga juba teisel elusaine organiseerituse tasandil – molekulaarsel. See raamat- esimene ja seni ainus meie riigis. Selle kirjutasid selles valdkonnas otseselt ja aktiivselt tegutsevad autorid, mis määras ette antud konkreetsete faktide mõistmise sügavuse ja üldistuste konstruktiivsuse. Onkogeneesi molekulaarsete mehhanismide universaalsuse idee läbib kogu raamatu.

See idee tuleneb loomulikult autorite tehtud analüüsist uusim uurimus kantserogeneesi peamised tüübid: keemiline, füüsikaline, bioloogiline, mille alus, nagu autorid veenvalt näitavad, on üks ja mida saab väljendada põhimõtteliselt üldistes molekulaarsetes terminites.

Igale sellisele onkogeneesi tüübile on pühendatud eraldi peatükid. 1. peatükk suunab lugeja teoreetilise onkoloogia päritolu, selle sajandi alguse klassikaliste uurimuste juurde. 2. ja 3. peatükk on pühendatud vastavalt keemilise ja viirusliku kantserogeneesi molekulaarsetele mehhanismidele.

Esimesed kolm mainitud peatükki eelnevad loogiliselt viimasele 4. ja 5. peatükile, mis on raamatu tõeline tuum.

Just nendes peatükkides esitatakse faktid ja ideed kontsentreeritud kujul, sümboliseerides tänapäevase teoreetilise onkoloogia – molekulaarse onkoloogia – olemust ja vaimu. Tema saavutused õhutavad usku inimmõistuse lõplikku võitu raske haiguse üle.

"Molekulaarne onkoloogia"
I.F. Seitz, P.G. Knjazev

Kriitiliselt mõtlevale vaatlejale võib kaasaegne teoreetiline onkoloogia tunduda õitsva puuna, kuid mitte viljakana. Selline mulje on mingil määral õigustatud ja tuleneb ühelt poolt tohutute intellektuaalsete jõupingutuste ja materiaalsete investeeringute ning teiselt poolt tagasihoidlike praktiliste väljundite selgest tasakaalustamatusest. Endiselt on ebaselge nii pahaloomuliste kasvajate olemus kui ka esmane stiimul, mis paratamatu ahela käivitab ...

Aja jooksul on keemiliste mõjurite kantserogeensete omaduste kindlakstegemine muutunud vaid tehnoloogia küsimuseks ning teadusuuringute fookus on selgelt nihkunud rutiinselt kantserogeensuse testimiselt onkogeense toimemehhanismi uurimisele. Sel juhul ilmnesid koos märkimisväärsete edusammudega märkimisväärsed raskused. Edu puudutas probleemi puhtalt keemilist poolt: tehti kindlaks algsete kantserogeenide aktiveerimise vajadus, uuriti ainevahetust, koostoimeid ...

Kuidas põhjustab keemiliste kantserogeenide fragmentide tungimine DNA-sse rakkude kontrollimatut kasvu ja transformatsiooni? Keemilise kantserogeneesi teooria vajab selleks, et astuda uus ja otsustav samm edasi, mingit teaduslikku sündmust, mis oma tähenduselt sarnaneks pöördtranskriptaasi avastamisega onkoviroloogias. Keemilise kantserogeneesi teoorias pole sellist sündmust veel toimunud. Siiski võite oodata…

Onkoviroloogia peamiseks eduks tänapäeval tuleks pidada onkogeenide – diskreetse materjali geneetiliste elementide avastamist inimestel ja loomadel pahaloomuliste kasvajate esilekutsumise eest vastutavate rakkude DNA struktuuris. See uurimissuund on kaasaegse teoreetilise onkoloogia kõige lootustandvam. Onkogeenid on leitud mitte ainult loomade, vaid ka inimeste genoomsest DNA-st ja nende osalemise tõenäosus kasvaja indutseerimises…

Isegi I. M. Sechenov kirjutas 1860. aastal oma doktoritöö teesides, et loodusteaduste praeguses seisus on patoloogia ainus võimalik põhimõte molekulaarne. Nüüd võib seda ettenägelikkust vaid imestada. Täna molekulaarne onkoloogia seisab vähi müsteeriumi lävel. Just tema omab viimaste aastate silmapaistvamaid saavutusi teoreetilise onkoloogia valdkonnas. Nende hulka kuuluvad järgmised…

Kui molekulaarbioloogiat saab kõige kokkuvõtlikumas tõlgenduses iseloomustada kui teadust, mis väljendab ja selgitab keerulisi üldbioloogianähtusi molekulide omaduste ja vastastikmõjude kaudu, siis molekulaaronkoloogia on loomulikult loodud selleks, et paljastada protsessi molekulaarsed mehhanismid. kantserogenees ja kasvajate omadused. See raamat püüab kokku võtta selle noore teaduse edusammud. Kõik meie kasvajatealaste teadmiste edusammud ...

Geeniülekande ja molekulaarse kloonimise tehnikate kasutamine on võimaldanud kindlaks teha mõned vähiprotsessi kõige olulisemad kesksed tegurid. Need determinandid on onkogeenid ja nende saadused onkoproteiinid, mis mõjutavad nii rakkude struktuuri kui ka funktsioone ning mõjutavad biokeemiliste reaktsioonide regulatsioonimehhanisme. Paljud neist onkogeenide ja onkoproteiinide funktsioonidest on siiani teadmata, kuid praeguse teadmiste tasemega on nad ...

Onkoproteiin p21cras mõjutab raku transformatsiooni käigus ilmselt oluliselt raku bioenergeetikat ja regulatiivse signaali edastamist rakumembraan tuuma sisse. Samuti pole kahtlust, et p2jcras onkoproteiin selle multifunktsionaalne tegevus sihtraku pahaloomulise kasvaja protsessis teeb ta koostööd teiste aktiveeritud proto-onkogeenide funktsioonidega. Mõne jaoks steroidhormoonid, nagu glükokortikoidid, on loodud mehhanism nende teabe edastamiseks konkreetselt ...

Kopsuvähi molekulaarne patoloogia uurib selle kasvaja morfoloogilisi ja molekulaargeneetilisi tunnuseid. Samal ajal kõige rohkem olulisi aspekte probleemideks on vähi biomolekulaarsete ja histogeneetiliste markerite määramine, samuti kopsuvähi apoptoosi patoloogia.

Kopsuvähi biomolekulaarsed markerid on mitmekesised, ilmselt langevad kokku mittekiirguse kopsuvähi markeritega ning neid esindavad erinevad geenid, valgud, hormoonid ja muud molekulid.

Rakulised onkogeenid kopsuvähi korral. Kopsuvähi patogeneesis kõrgeim väärtus neil on nelja perekonna rakulised onkogeenid: myc, ras, bcl, erb-B.

Rakuliste onkogeenide myc perekonda - c-myc, L-myc, N-myc - esindavad koheselt reageerivad geenid ja see kodeerib raku reguleerivaid valke, mis kutsuvad esile proliferatsiooni ja pärsivad diferentseerumist. Leiti, et kasvufaktorite puudumisel ei põhjusta c-myc ekspressiooni suurenemine mitte rakkude jagunemist, vaid apoptoosi, mida saab inhibeerida bcl-2-ga. C-myc amplifikatsiooni leitakse 10-25% kopsuvähkidest, L-myc ja N-myc aga ainult neuroendokriinsete kopsukasvajate puhul (10-30%). Myc onkoproteiinide suurenenud ekspressiooni määramine registreeritakse palju sagedamini.

L-myc ekspressiooni leidub ainult neuroendokriinsete kopsukasvajate rühmas ja c-myc ekspressiooni nii väikerakulise kui ka mitteväikerakk-kopsuvähi rühmas. Väikerakulise kopsuvähi rühmas tuvastati L-myc ja c-myc ekspressiooni oluline korrelatsioon metastaaside olemasolu ja kasvaja suurusega.

Rakuliste onkogeenide perekond Ras muutub kasvaja kasvu ajal sageli. Geenid kodeerivad p21 valkude sünteesi, millel on GTPaasi aktiivsus ja mis seonduvad GTP-ga ning mõjutavad seeläbi kasvusignaali ülekandumist rakku. Kirjeldatakse mutatsioone, mis aktiveerivad ras geene ja paiknevad koodonites 12, 13 ja 61. Kõige sagedamini leitakse kopsuvähi puhul K-ras mutatsioone, mis on erinevalt väikerakk-kopsuvähist omased vaid mitteväikerakk-kopsuvähile. kopsuvähk. Kopsu adenokartsinoomide K-ras mutatsioonide esinemissagedus on kuni 30%, lamerakulise kopsuvähi korral vaid 3%. On näidatud K-ras mutatsioonide seos suitsetamisega.

K-ras mutatsioonid leiti kopsu eelvähi - alveolaarse epiteeli ebatüüpilise hüperplaasia korral. Samades fookustes on kirjeldatud p53 ekspressiooni. Leiti seos selle onkoproteiini kõrgema ekspressiooni ja kopsuvähi näärmete diferentseerumise vahel. Ras-valguproduktide kõrge ekspressioon registreeriti ka kopsu adenomatoosi koldeides ning armide ovaalsetes ja pilulaadsetes epiteeli struktuurides.

Bcl-2 perekond koosneb bcl-2, bax, bak, bclXL, bclXS, valgutooted mis on võimelised moodustama homo- ja heterodimeere, millel on mõnikord diametraalselt vastupidine mõju kasvajarakkude proliferatsioonile ja apoptoosile. Sellest perekonnast enim uuritud, bcl-2, paikneb mitokondrite sisemembraanil, aga ka tuumas, stimuleerib rakkude proliferatsiooni ja pärsib apoptoosi, tõenäoliselt antioksüdantse aktiivsuse tõttu. Vastupidi, bax-valgud, mille transkriptsiooni ja sünteesi reguleerib p53, blokeerivad kasvajarakkude proliferatsiooni ja stimuleerivad apoptoosi. BclXL inhibeerib apoptoosi ja stimuleerib proliferatsiooni, samas kui bclXS, vastupidi, indutseerib apoptoosi. Seega tasakaal valguproduktide bcl-2 - bax, bclXL-bclXS vahel ja määrab tasakaalu nihke kasvajas proliferatsiooni või apoptoosi suunas.

Supressorgeenid kopsuvähi korral. Supressorgeenide roll kasvajate arengus taandub apoptoosi blokeerimisele ja nende raku onkogeenidele pärssiva toime eemaldamisele, mis lõpuks lõpeb proliferatsiooni aktiveerumisega. Supressorgeenide kahjustuse mõju realiseerimiseks peavad muutused mõjutama geeni mõlemat alleeli, kuna muteerunud supressorgeeni käsitletakse alati puutumatuna kui domineeriva suhtes retsessiivset. Näiteks supressorgeeni ühe alleeli mutatsiooni või deletsiooniga peab kaasnema teise alleeli kadumine või muutumine.

Kopsuvähi supressorgeenid on suhteliselt hästi mõistetavad. Teada on kõige levinumad kromosoomide deletsioonid, mis mõjutavad järgmisi piirkondi: 3p21-24, 17p13, 13q14, 9p21-22 ja 5q21. 3p21-24 deletsioon esineb kõige sagedamini: väikerakulise vähi korral - 100% ja mitteväikerakk-vähi korral - 85% juhtudest. Kuid selles tsoonis pole lokaliseeritud ühtegi supressorgeeni. Teised saidid vastavad teadaolevatele supressorgeenidele. Näiteks p53 paikneb 17p13-s, retinoblastoomi geen paikneb 13q14-s, p16 INK4B(MTS1) ja p15 INK4B(MTS2) - 9p21-22. Enamiku nende geenide funktsioonid on hästi teada ja seotud mitootilise tsükli G1 faasi ja/või apoptoosi kontrollimisega. Nende inaktiveerimine põhjustab apoptoosi arengut. Genoomikahjustuste tuvastamine supressorgeenide lokaliseerimise piirkonnas vähieelsete muutuste staadiumis näitab nende geenide kaasamist kasvaja kasvu varases staadiumis. Praegu on kirjeldatud mitmeid uusi supressorgeene, mis näivad olevat olulised kopsuvähi tekkeks ning paiknevad kromosoomides 1 ja 16.

P53 geen puutub kokku kõige rohkem sagedased muutused kasvaja kasvuga. Metsiktüüpi p53 (looduslik) on transkriptsioonifaktor, millel on mitu funktsiooni, sealhulgas rakkude ülemineku reguleerimine G1-st S-faasi, DNA parandamine ja genoomikahjustusele järgnev apoptoos. Ühe alleeli (17p13) deletsioon kombinatsioonis teise alleeli punktmutatsiooniga on enamiku pahaloomuliste kasvajate puhul täheldatud geneetiline ümberkorraldus. Muteerunud p53 toimib tegelikult raku onkogeenina, stimuleerib kasvajarakkude proliferatsiooni ja indutseerib patsientide veres tuvastatavate antikehade moodustumist. Viimane oli aluseks kopsuvähi immunodiagnostika ja immunoteraapia väljatöötamisele.

Mutatsioon põhjustab p53 valgu konformatsioonilisi muutusi ja see akumuleerub raku tuumadesse, mis võimaldab seda määrata immunohistokeemiliste meetoditega. Vastupidi, metsikut tüüpi p53 poolväärtusaega peetakse väga lühikeseks (20 minutit) ja seetõttu ei saa seda immunohistokeemiliselt määrata. P53 inaktiveerimine kopsuvähi korral esineb umbes 70% juhtudest. Uuringud p53 ekspressiooni ja ellujäämise korrelatsiooni kohta on vastuolulised. Üldiselt, kui selline tegevus on olemas, on see väga ebaoluline. Samuti on ebaselge p53 seos pahaloomulise transformatsiooniga. Samas näitavad eksperimentaalsed andmed, et metsiktüüpi p53 aktiveerimisel kasv aeglustub ja areneb apoptoos, mis võib viia pahaloomulise fenotüübi pöördumiseni.

On tõendeid p53 mutatsiooni olulisuse kohta kopsu kantserogeneesi varases staadiumis. P53 mutantseid vorme ei tuvastata kunagi reservbasaalrakkude hüperplaasia või lamerakk-metaplaasia korral ilma düsplaasia tunnusteta. P53 düsplaasia korral tuvastatakse mutatsioonid 12-53% juhtudest ja vähi puhul in situ 60-90% juhtudest kopsuvähki ümbritseva koe uuringutes. P53 tuvastamine enam kui 20% rakkudest düsplaasiakolletes on pöördumatute vähieelsete muutuste marker. Kuid p53 mutatsioon ei ole kopsuvähi puhul vajalik nähtus ja seetõttu ei ole p53 puudumine soodne prognostiline tegur. Veelgi enam, ei p53 akumuleerumine ega selle mutatsioon ei ammenda molekulaarseid mehhanisme, mille kaudu p53 saab kasvajates inaktiveerida. P53 funktsiooni häire tekib siis, kui see interakteerub teiste mitootilist tsüklit reguleerivate valkudega – p21, Mdm2, bax.

Rb geen lokaliseerub 13q14 saidil, mis kustutatakse 80% väikerakulise kopsuvähi juhtudest (sama sageli kui retinoblastoomi korral), kodeerib 110 kDa tuumafosfoproteiini ja kontrollib raku väljumist G1 faasist. Rb hüpofosforüülimine põhjustab raku blokaadi G1 staadiumis ja apoptoosi. Rb inaktiveerimine kasvajates saavutatakse ühe alleeli kadumise ja geeni teise alleeli mutatsiooniga.

Seega on p53 ja Rb supressorgeenide inaktiveerimine väikerakulise kopsuvähi tekkeks ja progresseerumiseks olulisem.

Kasvufaktorid, kasvufaktori retseptorid ja siduvad valgud kopsuvähi korral. Vähi progresseerumisel kopsufaktorid kasvumäng oluline roll, tagades kasvaja kasvu autokriinse ja parakriinse stimulatsiooni abil.

Kleepmolekulid ja ekstratsellulaarne maatriks kopsuvähi korral. Kopsuvähi kleepuvad molekulid, integriini retseptorid ja ekstratsellulaarne maatriks omavad kasvajarakke moduleerivat toimet ning tagavad kasvaja kasvu, invasiooni ja metastaaside moodustumise, nagu oli juttu loengu eelmistes osades.

Kasvaja invasiooni esimest faasi iseloomustab rakkudevaheliste kontaktide nõrgenemine, mida tõendab rakkudevaheliste kontaktide arvu vähenemine, mõnede CD44 perekonnast pärit kleepuvate molekulide kontsentratsiooni vähenemine jne ning vastupidi teiste ekspressiooni suurenemine, mis tagavad kasvajarakkude liikuvuse ja nende kontakti rakuvälise maatriksiga. Rakupinnal kaltsiumiioonide kontsentratsioon väheneb, mis toob kaasa kasvajarakkude negatiivse laengu suurenemise. Integriini retseptorite ekspressioon, mis tagavad raku kinnitumise rakuvälise maatriksi komponentidega - laminiini, fibronektiini ja kollageenidega, suureneb. Teises faasis sekreteerib kasvajarakk proteolüütilisi ensüüme ja nende aktivaatoreid, mis tagavad ekstratsellulaarse maatriksi lagunemise, vabastades seeläbi tee invasioonile. Samal ajal on fibronektiini ja laminiini lagunemissaadused kemoatraktandid kasvajarakkudele, mis migreeruvad invasiooni kolmandas faasis lagunemistsooni ja seejärel korratakse protsessi uuesti.

Histogeneetilised markerid erinevat tüüpi kopsuvähk. Kopsuvähki esindavad erineva histogeneesi kasvajad. AT viimased aastad kõik kopsuvähi histoloogilised tüübid jagunevad väikerakulisteks ja mitteväikerakulisteks, mis erinevad mitte ainult morfoloogiliste ilmingute, vaid ka kliiniliselt, keemiaravi vastuse ja patsientide eluea prognoosi poolest.

Väikerakk-kopsuvähki iseloomustavad ka spetsiifilised biomolekulaarsed markerid raku onkogeenide, supressorgeenide ja kasvufaktorite rühmast. Lisaks eristatakse väikerakulist kartsinoomi ka neuroendokriinse diferentseerumise tunnustega. Rohkem kui 90% juhtudest ekspresseerivad kasvajarakud nii kromograniini kui ka pantsütokeratiine. Kromograniini leidub graanulite kujul kasvajarakkude tsütoplasmas. Kromograniin-positiivsete rakkude arv ja ekspressioonitase varieerub sõltuvalt kasvaja küpsusastmest.

Mitteväikerakk-kopsuvähk on heterogeenne kasvajate rühm, mis kuulub erinevatesse histogeneetilistesse rühmadesse: lamerakk-kartsinoom(markeriteks on tsütokeratiinid ja keratohüaliin), adenokartsinoom (lima tsütokeratiinid, surfaktant), samuti suurrakuline kartsinoom, mida võib esindada nii halvasti diferentseerunud adenokartsinoom kui ka halvasti diferentseerunud lamerakk-kartsinoom.

Loengutehnika

Rasked preparaadid: bronhektaasia ja pneumoskleroos, krooniline obstruktiivne kopsuemfüseem, cor pulmonale, kärgkops koos idiopaatilise fibroseeriva alveoliidiga, kopsusilikoos, tsentraalne kopsuvähk, kopsuvähi metastaasid neerupealistes.

Mikropreparaadid: krooniline obstruktiivne bronhiit, bronhektaasia ja pneumoskleroos, krooniline obstruktiivne kopsuemfüseem, cor pulmonale, ümberstruktureerimine kopsu veresooned sekundaarsega pulmonaalne hüpertensioon, idiopaatiline fibroosne alveoliit, sarkoidoos, kopsu silikoos, perifeerne kopsuvähk, lamerakk-kopsuvähk, kopsu adenokartsinoom, väikerakuline kopsuvähk.

Elektronogrammid: krooniline obstruktiivne kopsuemfüseem (alveolaarsete kapillaaride hävimine), kopsu adenokartsinoom, väikerakk-kopsuvähk.

Viimastel aastatel on välja töötatud ja praktikas kasutusele võetud molekulaar- ja geeniuuringute meetodeid. pahaloomulised rakud. Need uuringud võimaldavad meil määrata kasvaja agressiivsuse astme ja selle tulemusena määrata Saksamaal kõige sobivama vähiravi.

Mõnel juhul tasub piirduda vaid kirurgilise sekkumisega ja haigus ei taastu ka ilma keemia- ja kiiritusravi kasutamata. Samuti on võimalik analüüsida teatud vähirakkude kasvu retseptoreid, mille blokeerimine spetsiaalsete antikehadega võib takistada nende edasist paljunemist.

Lisaks on tänapäevases onkoloogias võimalik kindlaks teha kasvajarakkude ensüümide mutatsioonid (geneetilised kahjustused), mis vastutavad selle eest, kas antud kasvaja on teatud keemiaravi alluvuses või mitte.

Pakume Teile saata meile posti teel plokk oma biopsia või operatsiooni patoloogiaga ka ilma Iisraeli või Saksamaale tulemata. ‹‹Genoomika›› laboratooriumi baasil viime läbi materjali geneetilise ja molekulaarse analüüsi, mille järel annavad Iisraeli ja Saksamaa juhtivad onkoloogid kasvaja olemusest lähtuvalt Sulle konkreetseid soovitusi haiguste raviks. vähi saavutamine tõhus tulemus kehale vähima kahjuga.

‹‹OncotypeDX›› ei ole eksperimentaalne uuring. Nende testide tulemused põhinevad üle 8-aastaste patsientide vaatlusel. Neid kasutatakse laialdaselt maailma suurimates vähikeskustes ja need on säästnud sadu tuhandeid inimesi ebatõhusa keemiaravi kasutamisest.

Millised testid on olemas ja kellele need sobivad?

Onkotüüp DX rinnavähi (rinnavähi) jaoks

1.a) Onkotüüp DX ® rind

‹‹Oncotype DX ® rinnad›› on diagnostiline test, mis tehakse pärast rinnavähi kirurgilist ravi. Sobib menopausis naistele invasiivne vähk rinnanäärmed, östrogeeniretseptor - positiivne (ER +) ja HER 2 -negatiivne kasvaja, millel on mõjutamata lümfisõlmed.

‹‹Oncotype DX rindade›› test annab lisateavet, mille põhjal arstid kursuse kohta otsuseid teevad. edasine ravi.

See on tingitud asjaolust, et uuringu tulemused määravad kindlaks kasvaja agressiivsuse astme, retsidiivi võimaluse ja keemiaravi vajaduse.

Esitleb testi ‹‹Oncotype DX›› vajalikku teavet lisaks standardsetele kasvaja iseloomustuse mõõtmistele, nagu kasvaja suurus, kasvaja aste ja lümfisõlmede staatus, mida arstid traditsiooniliselt hindavad. Varem otsustati nende parameetrite põhjal edasise ravi taktika. 21 geeni ‹‹Oncotype DX rindade›› testi tulekuga on arstide käsutuses tõhus vahend, mis näitab kemoteraapia või keemiaravi efektiivsuse määra. hormonaalne ravi.

Siiani on rinnavähi ravis keemiaravi kasutamise üle otsustamisel kõige olulisemad Oncotype testi tulemused, see muudab otsust põhimõtteliselt võrreldes sellega, mida varem ilma seda kasutamata kasutati. Kuna kasvajate tüübid on igaühel erinevad, siis mõnikord juhtub, et väike lümfisõlmedega kasvaja võib olla väga agressiivne. Seetõttu on vajalik intensiivne keemiaravi. Teisest küljest, kui see nii ei ole, saate ‹‹Oncotype›› abil säästa end tarbetust keemiaravist ja kõrvalmõjud temaga seotud.

Allpool tutvustame mitme patsiendi lugusid, kes on saanud kasu "Oncotype DX" testist.

59-aastasel Susanil tehti rutiinsel mammograafial vähk.

Pärast kasvaja eemaldamise operatsiooni ja lümfisõlmede biopsiat tehti Susanile mitmeid uuringuid, sealhulgas PET/CT, et hinnata vähi leviku ulatust. Ta tundis kergendust, kui kõik need testid olid negatiivsed, kuid Susan tahtis olla kindel, et tema haigus ei taastuks. Kuulnud sõbralt ‹‹Oncotype DX ®›› kohta, küsis Susan oma arstilt, kas test on tema jaoks õige. Esialgsed kasvajaleiud olid testi jaoks sobivad, kuna tema kasvaja oli östrogeeniretseptor-positiivne ja lümfisõlmede negatiivne. Susani arst oli väga üllatunud, kui ta nägi ‹‹Oncotype DX›› tulemust, see oli 31, mis viitab suurele vähi kordumise riskile ja keemiaravi on vajalik. täiendav ravi sel juhul. ‹‹Oncotype DX›› testi tulemuse põhjal soovitas Susani raviarst mitu keemiaravi ringi, mida ta alustas kohe, et vältida. võimalik retsidiiv haigused. Enne testi oli Susani arst kindel, et keemiaravi pole vaja, aga pärast sellest teadasaamist kõrge riskiga haiguse naasmist, muutis meelt.

27-aastase kogemusega ärilennufirma piloot Diana (50) avastas enesekontrolli käigus vasakust rinnast väikese tüki.

Kudede biopsia kinnitas tema halvimaid hirme. Diana vähk tekkis mitme väikese kasvaja kujul, mis olid laiali üle tema rindade. Teda opereeriti koheselt – kogu rind eemaldati. Kuigi kasvajad ise olid väga väikesed, ei saanud Diana arst keemiaravi vajadust standardnäitajate, nagu kasvaja suurus ja staadium, põhjal kindlalt välistada. Diana oli mures oma tulevase tervise ja tööohutuse pärast. "Kuna ma olen väike, on olnud muret, et suudan keemiaravi rasketele kõrvalmõjudele vähem vastu pidada," rääkis Diana. "Lisaks on lennufirma olnud valvsalt oma pilootide tervise suhtes ning vähidiagnoos võib tähendada püsivat lendamise peatamist."

Infot otsides pöördus Diana arst Oncotype DX poole, et saada tema haiguse genoomianalüüs. Umbes nädal hiljem sai Diana teada, et tema tulemus oli 13, mis viitab sellele, et tal on väiksem retsidiivi (haiguse taastumise) risk. Vestlustel arstiga tundis ta end kindlalt, suutis vältida keemiaravi ja selle kõrvalmõjusid, suurendamata haiguse kordumise tõenäosust ning jätkata karjääri ja aktiivset elustiili. Lisaks suutis ta teda hoida pikad juuksed, mida ta kasvatas alates 23. eluaastast. "Kolmteist on minu oma õnnenumber praegu," rääkis Diana.

Test sobib menopausis naistele, kellel on invasiivne rinnavähk, östrogeeniretseptor-positiivsed (ER+) ja HER-2-negatiivsed kasvajad, normaalsete lümfisõlmedega. See viiakse läbi operatsiooni ajal eemaldatud kasvaja koeprooviga.

1.b) ER, PR, HER-2 retseptorite immunohistokeemiline test kasvajarakkudes

Geneetiline analüüs Kala vastus antikehale ‹‹trastuzumab›› (Herceptin).

Immunohistokeemiline uuring: kasvaja kontrollimine spetsiaalsete valkude suhtes – retseptorid, mis paiknevad kasvajarakkude pinnal ja on ravimite sihtmärgiks.

Östrogeeni, progesterooni, HER-2 retseptorite analüüs võimaldab kindlaks teha nende tundlikkust hormoonravi ja spetsiifilise antikeha suhtes ( bioloogiline ravim, mitte keemia, uue põlvkonna onkoloogilised ravimid).

Kasvaja DNA test, mis testib kasvajarakkude geene antikehade tundlikkuse suhtes. Herceptin (Fish reaktsioon) sobib 20-25% rinnavähiga patsientidest. See ravim pikendab oluliselt metastaatilise haiguse eeldatavat eluiga ja takistab haiguse taastumist pärast operatsiooni.

Ülaltoodud testid sobivad nii primaarsete kasvajate igas staadiumis kui ka metastaatiliste kasvajate korral.

1.c) CYP2D6 test

Pärast operatsiooni näidatakse paljudele naistele profülaktilist ravi, et vältida edasist retsidiivi. Kui kasvaja kudedes on östrogeeni retseptoreid ja progesterooni retseptoreid, määratakse sageli menopausis patsientidele hormoonravi, tabletid ‹‹Tamoksifeen›› 5 aastaks.

Hiljutised uuringud on leidnud maksarakkudes spetsiifilise ensüümi, mis aktiveerib ravimi ‹‹tamoksifeen›› toimeaine‹‹Endoksifeen››, mis hävitab vähirakke.

Seetõttu määrab ravimi efektiivsuse suuresti maksaensüümi CYP2D6 aktiivsuse määr ja ensüümi aktiivsuse määravad patsiendi geenid.

See geneetiline test tuvastab CYP2D6 ensüümiga seotud geenide mutatsioonid ja võimaldab teil täpselt hinnata ensüümi aktiivsuse astet ja ravimi Tamoksifeeni efektiivsust ››.

CYP2D6 määratlus geneetiline kood aitab valida õiget hormoonravi ning annab võimaluse prognoosida ‹‹tamoksifeeni›› kasutamise efektiivsust iga patsiendi puhul individuaalselt.

Alates meditsiinilist kirjandust Teadaolevalt on 7-10% Euroopa ja USA elanikkonnast ebaefektiivne ensüüm, nendel juhtudel on ‹‹tamoksifeen›› ebaefektiivne ravim.
Väga oluline on leida üles need naised, kellele ‹‹tamoksifeen››-ravi ei sobi CYP2D6 ensüümi madalast aktiivsusest tingitud ebaefektiivsete ravimite metabolismi tõttu. Nendel patsientidel on „tamoksifeeni” võtmisel suurem risk rinnavähi kordumise tekkeks ja nad peavad võtma muid hormonaalseid ravimeid.

Test on mõeldud patsientidele, kellele määratakse haiguse varases või metastaatilises staadiumis eeldatavasti ‹‹tamoksifeen››. Analüüs viiakse läbi patsiendi sülje abil.

2. Onkotüüp DX ® käärsool käärsoolevähi korral

2A. Onkotüüp DX® koolon on diagnostiline test, mis tehakse pärast käärsoolevähi kirurgilist eemaldamist. ‹‹Oncotype DX käärsool›› aitab käärsoolevähki põdevatel meestel ja naistel selle kohta rohkem teada saada. bioloogilised omadused kasvajaid ja määrata kordumise tõenäosus. Koos muu teabega võivad "Oncotype DX käärsoole" uuringute tulemused aidata patsientidel ja nende arstidel teha isikupäraseid otsuseid selle kohta, kas kasutada keemiaravi osana käärsoolevähi terviklikust ravist või mitte.

Üks peamisi probleeme käärsoolevähiga patsientide ravis on haiguse kordumise riski kindlakstegemine pärast operatsiooni ja operatsioonijärgse keemiaravi vajaduse hindamine, et vähendada haiguse kordumise võimalust.

Onkotüüp DX annab uue võimaluse hinnata 2. staadiumi käärsoolevähi kordumise riski (ilma lümfisõlmede kaasamiseta) ja suurendab võimet teha individuaalselt teadlikke otsuseid.

Teil on hiljuti diagnoositud II staadiumi käärsoolevähk ilma lümfisõlmede haaratuseta ja see on olnud kirurgiline resektsioon. Kas teie ja teie arst peate tegema otsuse keemiaravi kohta?

Test ‹‹Oncotype DX›› annab vajaliku, kasvaja genoomsetest iseärasustest lähtuva lisainformatsiooni, mida arstid kasutavad ravitaktika üle otsustamisel. See näitab ka kordumise tõenäosust. "Oncotype DX käärsoole" test annab teavet lisaks standardandmetele, nagu kasvaja staadium ja lümfisõlmede staatus, mida arstid ja nende patsiendid traditsiooniliselt kasutavad, et hinnata haiguse kordumise tõenäosust. 15% juhtudest on käärsoole kasvaja absoluutselt mitteagressiivne ja sel juhul toob keemiaravi kehale ainult kahju, sest. haigus ei naase kunagi.

Allpool on vastused korduma kippuvatele küsimustele ‹‹Oncotype DX käärsoole kohta››

1. Mis on ‹‹Oncotype DX käärsoole›› test?

‹‹DX käärsoole onkotüüp››- testib käärsoolevähi rakke, vaadeldes 12 inimese geeni aktiivsust, et hinnata käärsoolevähi taastumise tõenäosust varajases staadiumis käärsoolevähiga ja tervete lümfisõlmedega patsientidel.

2. Kellele ‹‹Oncotype DX käärsool›› sobib?

Mehed ja naised, kellel on äsja diagnoositud II staadiumi käärsoolevähk.

3. Kuidas ‹‹Oncotype DX käärsoole›› test töötab?

DNA, mis moodustab raku, ekstraheeritakse kasvajaproovidest ja seejärel analüüsitakse, et määrata iga 12 geeni aktiivsusaste. Analüüsi tulemused arvutatakse matemaatilise võrrandi abil, et teisendada väärtus arvuliseks tulemuseks.
See tulemus vastab käärsoolevähi kordumise tõenäosusele 3 aasta jooksul pärast esmast diagnoosimist inimestel, kellel on varajases staadiumis(teine ​​staadium) käärsoolevähk, kellele tehti operatsioon primaarse kasvaja eemaldamiseks.

4. Kui kaua testimine aega võtab?

Tavaliselt kulub patoloogia laborisse jõudmisest 10–14 kalendripäeva. Uuringu tulemused on arvu kujul skaalal 0 kuni 100 ja näitavad retsidiivi tõenäosuse astet.

‹‹Oncotype DX käärsool›› on arsti täiustatud tööriist käärsoolevähi raskusastme hindamiseks ja isikupärastatud ravi abistamiseks.

2B. K-RAS-testi mutatsioonide testimine sobib metastaatilise käärsoole- ja pärasoolevähiga patsientidele

Üks käärsoole kasvajatele iseloomulik retseptor on epiteeli kasvufaktori retseptor või epidermise kasvu retseptor EGFR. Need spetsiifilise kasvuretseptoriga kasvufaktorid käivitavad reaktsioonide ahela, mis soodustab kasvajaraku arengut ja jagunemist. Muutused, mutatsioonid (retseptori struktuuri määrava koodi geneetilised tõrked), EGFR-i retseptorite aktiveerumine võivad põhjustada pidevat kontrollimatut rakkude jagunemist – need on vajalikud eeldused pahaloomuliste kasvajate tekkeks. EGFR-i retseptori (geen, mis võib põhjustada vähkkasvaja transformatsiooni) määramine on käärsoole ja pärasoole kasvajate sihipärase ravi sihtretseptor.

Ravim – antikeha ‹‹Erbitux›› (Setuksimab) blokeerib need retseptorid ja takistab seega pahaloomuliste rakkude edasist jagunemist ja kasvu.

Mis on K-RAS?

Üks sündmusteahelasse kaasatud "näitlejatest". Toime toimub pärast EGFR perekonna valgu aktiveerumist.K-RAS retseptor, see valk on lüli rakkude jagunemissignaalide ahelas, mis lõpeb raku tuumas.

Kui K-RAS-i retseptoris esineb mutatsioon, siis isegi kui EGFR-retseptor on Erbitux››-antikeha poolt blokeeritud, tekib see ikkagi. ahelreaktsioon raku jagunemine, EGFR-i retseptori lingist mööda minnes, teisisõnu on antikeha absoluutselt ebaefektiivne.

Teisest küljest, kui K-RAS-is mutatsiooni ei esine, parandab bioloogiline ravim ‹‹Erbitux›› metastaatilise haigusega patsientide elulemust statistiliselt oluliselt. 55-60% juhtudest mutatsiooni ei täheldata, see tähendab, et on võimalik ravida antikehaga.

Kompleksne ravi ‹‹Erbitux››-ga kombinatsioonis keemiaraviga võimaldab vähendada metastaase ja tulevikus võivad need mõnel juhul tekkida. kirurgiline eemaldamine mis võib viia täieliku taastumiseni.

Kui 10 aastat tagasi elasid käärsoolehaiguse neljanda metastaatilise staadiumiga patsiendid keskmiselt aasta, siis praegu elavad nad 3-5 aastat ja 20-30% juhtudest on võimalik täielik paranemine.

Seega aitab K-RAS-i mutatsiooni olemasolu test hinnata metastaatilise käärsoolevähi bioloogiliste ravimitega ravi efektiivsuse astet.

Test sobib metastaatilise käärsoole- ja pärasoolevähiga patsientidele.

Testi läbiviimiseks vajate biopsiast pärit kasvaja koega blokki või eemaldatud kasvaja proovi.

3. EGFR-i mutatsioonide kontrollimine – mitteväikerakk-kopsuvähk

Mitteväikerakk-kopsuvähi kasvajarakkudel on kasvuretseptorid, mis vastutavad rakkude jagunemise protsessi eest.

Spetsiaalseid ensüüme, mis edastavad rakkude jagunemise signaale, nimetatakse türosiinkinaasiks.
Türosiinkinaasi inhibiitorid on suunatud ravimteraapiad, mis blokeerivad kasvaja kasvu soodustavaid signaale. Need uued ravimid, väikese molekuliga türosiinkinaasi ja epidermise kasvufaktori retseptori (EGFR) inhibiitorid (erlotiniib (erlotiniib), gefitiniib (gefetiniib) töötati algselt välja kasutamiseks teise valiku ravina pärast keemiaravi ebaõnnestumist.

Nendel tingimustel suurenes erlotiniib elulemus, mille tulemuse suurus oli sarnane teise valiku keemiaraviga, kuid ilma tõsiste kõrvaltoimeteta. Kuna tegemist on sihipärase raviga, mõjutatakse spetsiifilisi vähirakke normaalseid rakke kahjustamata, mis ei kahjusta keha.

Kliinilised uuringud on näidanud seost EGFR-i retseptori T3 piirkonna spetsiifiliste mutatsioonide olemasolu, aktiveerumise ja väikese molekuliga ravimite – erlotiniibi ja gefitiniibi – aktiivsuse suurenemise vahel. Mutatsiooni olemasolu leiti 15-17%-l patsientidest ning neile sobib raske kõrvalmõjudega keemiaravi asemel hoopis tablettides olev antikeha. Antikeha võib manustada metastaatilise haiguse esimese ravivalikuna. See ravim võib aastaid pärssida kasvaja kasvu, kuna see blokeerib kasvaja kasvu retseptori.

Test sobib metastaasidega mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientidele nii enne mistahes keemiaravi algust kui ka haiguse progresseerumisel ravi ajal. See viiakse läbi biopsiaplokil või operatsiooni käigus saadud materjalil.

4. Uus küsitlus – sihtige kohe (sihtmärgi kontroll)

Nii nagu on vahe erinevad inimesed, esineb see ka erinevate pahaloomuliste kasvajate vahel, isegi kui need on sama päritoluga, samast organist.
Näiteks võib ühel naisel rinnavähk reageerida hormoonravile ja teine ​​naine ei reageeri sellele. Tänapäeval on koos meditsiini arenguga välja töötatud testid, mis aitavad arstidel valida ravi iga patsiendi jaoks individuaalselt, suurendades seeläbi oluliselt ravi efektiivsust ja vähendades soovimatute kõrvaltoimete riski.

Mis on Target Now?

See on uuring, mis viiakse läbi operatsiooni või biopsia käigus eemaldatud vähikoe materjaliga.

Uurimiskontrollid potentsiaalsed sihtmärgid kasvajarakkudes erinevate ravimite jaoks.
Vastavalt nendele eesmärkidele (teatud retseptorite olemasolu või puudumine, mutatsioonid või nende puudumine) võimaldavad arstil valida ühe või teise ravimi, mis tapab konkreetse kasvaja.

Test määrab sisse vähirakud suur number molekulid, mida saab kasutada toimekoha või sihtmärgina, kemikaalid ja/või mitmesugused bioloogilised antikehad. Molekulaarsed muutused võivad viidata antud ravi eeldatavale heale efektiivsusele või ebaefektiivsusele.

tulemused see uuring avaldati 2009. aastal Ameerika Vähiuuringute Ühingu aastakoosolekul. Katse viidi läbi 66 patsiendil, kes kannatasid metastaatiline vähk. Target Now testi tulemuste põhjal valiti patsiendid välja vajalik ravi, pärast seda, kui nende haiguse puhul kasutatud standardravi osutus ebaefektiivseks.

Uuring näitas, et molekulaarseid sihtmärke on võimalik tuvastada 98% juhtudest.

Lisaks leiti, et korrigeeritud ravi, mis põhineb testi "Target Now" tulemustel, pikendas kolmandikul patsientidest haiguse progresseerumiseni kuluvat aega 30% võrreldes varasema raviga enne sihttesti. Paljude patsientide eluiga on pikendatud mitu kuud ja isegi aastaid. Tuleb rõhutada, et jutt käib patsientidest, keda ei aidanud paljud nende haiguse puhul üldtunnustatud skeemi järgi välja kirjutatud ravimid.

Sihttestimise tulemuste põhjal leiti, et nende konkreetset kasvajat ravitakse sageli ravimitega, mis tavaliselt ei sobi nende vähitüübile üldrühmas.

See uuring näitab, et Target Now test suudab tuvastada ravimeid, mis sobivad konkreetse kasvaja jaoks, mida on tänapäeval raske muul viisil määrata. Suunatud test võimaldab nüüd optimaalselt kohandada üksikuid ravimeid enne vähiravi alustamist.

See uuring sobib patsientidele, kellel on ükskõik millise organi metastaatiline haigus, kes ei ole varasemale ravile allunud.

Uuringu läbiviimiseks on vaja kudet biopsiast või pärast operatsiooni.

5. Mamma Print - test rinnavähi kordumise riski määramiseks

MammaPrint on diagnostiline test retsidiivi tõenäosuse hindamiseks, mis võimaldab ennustada rinnavähi võimalikku retsidiivi esinemist 10 aasta jooksul pärast primaarse kasvaja ravi.

MammaPrint on ainus omataoline test, mis sai FDA heakskiidu 2007. aasta veebruaris.

Selle testi tulemused võimaldavad teil valida tehnika pärast kirurgiline ravi. Kui on suur kordumise oht, on näidustatud keemiaravi.

Vastavalt FDA soovitused, see test on näidustatud alla 61-aastastele patsientidele, kellel puuduvad kahjustatud lümfisõlmed ja kelle kasvaja suurus on alla 5 cm MamaPrint on efektiivne ka hormoonsõltuva rinnavähi ja muud tüüpi pahaloomuliste kasvajate korral.

See test põhineb 70 rinnavähiga seotud onkogeeni analüüsil. Nende geenide analüüs võimaldab suure täpsusega ennustada, kuidas konkreetne pahaloomuline kasvaja tulevikus käitub, see võimaldab raviarstil valida vajaliku ravi väga täpselt.
Uuring tehakse kasvajakoega, mis on võetud biopsia käigus või pärast kirurgilist eemaldamist.

MamaPrint on esimene väga individuaalne diagnostiline test.
Tänapäeval on see meetod väga populaarne, selle kasutamise diagnostika huvides tulevad paljud SRÜ riikidest pärit patsiendid Iisraeli.
Selle testi tegemiseks tuleb tulla mõneks päevaks Iisraeli, teha biopsia või kirurgiline operatsioon kuna test nõuab värskeid koeproove. Pärast seda võite minna koju või oodata Iisraelis diagnostika tulemusi. Ootamiseks kulub umbes 10 päeva.

Ravi Iisraelis "Cancermed" keskusega on kvaliteetse arstiabi korraldamine.

Meil on valmimas onkoloogiliste haiguste teemaline artiklite sari.
Täna räägin teile üksikasjalikult, mis on molekulaarne testimine ja kuidas see diagnoosimist mõjutab.

Fotol osakonnajuhataja Vladislav Mileiko,
biomeditsiiniline majand "Atlas".

Et mõista, kuidas see toimib molekulaardiagnostika ja millise koha see onkoloogias hõivab, peate kõigepealt mõistma kasvajas esinevaid mehhanisme.

Molekulaarsed protsessid kasvajas

Mutatsioonid proto-onkogeenides ja supressorgeenides, mis vastutavad rakkude jagunemise ja surma eest, lõpetavad raku juhiste järgimise ning sünteesivad valke ja ensüüme valesti. Molekulaarsed protsessid on kontrolli alt väljas: rakk jaguneb pidevalt, keeldub suremast ning kuhjub geneetilisi ja epigeneetilisi mutatsioone. Seetõttu nimetatakse pahaloomulisi kasvajaid sageli genoomi haiguseks.

Kasvajarakkudes võib esineda sadu tuhandeid mutatsioone, kuid ainult vähesed aitavad kaasa kasvaja kasvule, geneetilisele mitmekesisusele ja arengule. Neid nimetatakse autojuhtideks. Ülejäänud mutatsioonid, "passenger" (passenger), iseenesest ei muuda rakku pahaloomuliseks.

Juhtmutatsioonid loovad erinevaid rakupopulatsioone, mis tagab kasvaja mitmekesisuse. Need populatsioonid või kloonid reageerivad ravile erinevalt: mõned on resistentsed ja retsidiivid. Lisaks võib kloonide erinev tundlikkus teraapia suhtes viia ravi käigus radikaalse molekulaarse profiili muutumiseni: isegi populatsiooni alguses ebaolulised rakud võivad saada eelise ja muutuda ravi lõpus domineerivaks, mis viib vastupanuvõimele ja kasvaja arengule.

Molekulaardiagnostika

Biomarkeritena kasutatakse juhi mutatsioone, muutusi valkude arvus või struktuuris - sihtmärke, mille jaoks ravi valitakse. Mida rohkem sihtmärke on teada, seda täpsem on võimalik valik tõhusad skeemid ravi.

Juhtmutatsioonide eraldamine ülejäänutest ja kasvaja molekulaarse profiili määramine pole lihtne. Selleks kasutatakse sekveneerimise, fluorestsents in situ hübridisatsiooni (FISH), mikrosatelliidi analüüsi ja immunohistokeemia tehnoloogiat.

Järgmise põlvkonna sekveneerimismeetodid võivad tuvastada draiveri mutatsioonid, sealhulgas need, mis muudavad kasvaja sihtravi suhtes tundlikuks.

FISH-tehnoloogia abil toonitakse kromosoomide lõigud, millel asub teatud geen. Kaks ühendatud mitmevärvilist täppi on kimäärne või liitgeen: kui kromosoomide ümberpaigutamise tulemusena on erinevate geenide lõigud omavahel ühendatud. See võib viia selleni, et onkogeen langeb mõne teise aktiivsema geeni reguleerimise mõju alla. Näiteks on kopsuvähi puhul võtmetähtsusega geenide EML4 ja ALK liitmine. Proto-onkogeen ALK aktiveerub selle ümberkorralduspartneri mõjul, mis viib kontrollimatu rakkude jagunemiseni. Arvestades ümberkorraldust, võib onkoloog manustada ravimit, mis on suunatud aktiveeritud ALK geeniproduktile (krisotiniib).

Fluorestseeruv in situ hübridisatsioon (FISH).

Mikrosatelliidi analüüs näitab DNA parandussüsteemi kahjustuse astet ja immunohistokeemiat - valkude biomarkereid, mis paiknevad kasvajarakkude pinnal, tsütoplasmas ja tuumades.

Kõik need uuringud on lisatud Uus toode biomeditsiiniline osalus "Atlas" - Soolotest. Sellise testi abil saab onkoloog teavet kasvaja molekulaarse profiili kohta ja selle kohta, kuidas see potentsiaalset efektiivsust mõjutab. lai valik vähivastased ravimid.

Üksikeksperdid uurivad kuni 450 geeni ja biomarkerit, et hinnata, kuidas kasvaja võib reageerida sihipärasematele vähiravimitele. Mõne puhul dikteerib biomarkeri analüüsi tootja. Teiste jaoks kasutavad nad kliiniliste uuringute andmeid ja rahvusvaheliste onkoloogide kogukondade soovitusi.

Lisaks sihtravi sihtmärkide valimisele aitab molekulaarne profiilide koostamine tuvastada mutatsioone, mis, vastupidi, muudavad kasvaja teatud ravi suhtes resistentseks, või geneetilisi tunnuseid, mis on seotud suurenenud toksilisusega ja nõuavad ravimi annuse individuaalset valikut.

Uurimiseks kasutatakse biopsia materjali või postoperatiivse materjali parafineeritud plokke.

Molekulaarne profiilide koostamine annab haiguse kohta lisateavet, kuid see ei ole alati rakendatav ravi valikul. Näiteks olukordades, kus standardravi on piisavalt tõhus või näidustatud kirurgia. On võimalik kindlaks teha kliinilised olukorrad, kus selline uuring võib olla kõige kasulikum:

• Haruldane kasvaja tüüp;
• Tuvastamata kasvajad esmane fookus(ei ole teada, kus metastaase tekitanud kasvaja algselt tekkis);
• Need juhud, kus sihtravi kasutamiseks on vaja valida mitme võimaluse vahel;
• Standardteraapia võimalused on ammendatud ja vajalik on eksperimentaalne ravi või patsiendi kaasamine kliinilistesse uuringutesse.

Sooloprojekti spetsialistid konsulteerivad onkoloogide või patsientidega ja soovitavad, kas sel juhul on vaja testi teha.

Täppismeditsiin ja kliinilised uuringud

Tavaliselt sisse meditsiinipraktika rakendada üldisi strateegiaid konkreetse diagnoosiga patsientide raviks. Väikerakulise kopsuvähi puhul kasutatakse üht strateegiat, mitteväikerakk-kopsuvähi puhul teist. Onkoloogiliste haiguste korral ei ole see meetod alati sobiv. Molekulaarsete erinevuste tõttu võivad patsiendid isegi sama tüüpi kasvaja korral saada ebaefektiivset või mittevajalikku ravi.

Seoses teadusuuringute suurenemisega ja sihipäraste ravimite leiutamisega on lähenemine vähiravile hakanud muutuma. Patsiendi retsidiivivaba perioodi ja eluea pikendamiseks on vaja arvestada kasvaja molekulaarset profiili, organismi reaktsiooni ravimid ja keemiaravi (farmakogenoomika), et teada saada peamisi biomarkereid.

Täppismeditsiin võib oluliselt parandada konkreetse patsiendi prognoosi, vältida onkoloogiliste ravimite tõsiseid kõrvalmõjusid ja oluliselt parandada patsiendi elukvaliteeti. Kuid sellel meetodil on ka puudusi.

Sihtravimid on tõusuteel ja neil on kaks peamist piirangut: enamik molekulaarselt suunatud aineid pärsivad ainult osaliselt signaaliülekanderadu ja paljud on liiga mürgised, et neid kombineerida.

Kujutage ette, et olete Moskva arhitekt. Seisab teie ees pole kerge ülesanne- Lahendage tipptunnil tekkivate ummikute probleem ühe silla ehitamisega. Molekulaarseid mehhanisme saab võrrelda masinate liikumisega ja silda - peamine ravim mis peaks lahendama põhiprobleemi. Näib, et mitmed ravimid (sillade seeria), mis on suunatud peamistele molekulaarsetele häiretele, võivad selle probleemi lahendada. Kuid ravimite toksilisus suureneb ja võib olla ettearvamatu.

Oleme saanud parema arusaama pahaloomuliste kasvajate molekulaarsetest protsessidest, kuid praegused meetodid täppisonkoloogia juurutamiseks kliiniline praktika on kaugel maha jäänud. Sihtteraapia uurimise kiirendamiseks on teadlased välja töötanud kaks uut lähenemisviisi – Basket ja Umbrella.

Basketi meetodi olemus seisneb selles, et uuringusse valitakse kindla biomarkeriga patsiendid, sõltumata kasvaja asukohast ja nimetusest. 2017. aasta mais kiitis FDA heaks sellise biomarkeri ravi, mida nimetatakse suureks mikrosatelliidi ebastabiilsuseks (MSI-H) või sobimatuse parandamise defektiks (dMMR).

Molekulaarsed häired erinevad mitte ainult erinevad patsiendid vaid ka sama kasvaja sees. Heterogeensus - suur probleem onkoloogias, mille jaoks töötati välja Umbrella uuringukava. Umbrella meetodi puhul valitakse patsiendid esmalt välja pahaloomuliste kasvajate tüübi järgi ja seejärel võetakse arvesse geneetilisi mutatsioone.

Sellised uuringud aitavad mitte ainult koguda teavet sihipäraste ravimite mõju kohta, vaid mõnikord ka seda ainus võimalus patsientidele, kes ei allu standardsele ravile registreeritud ravimitega.

Kliiniline näide

Otsustasime tuua illustreeriva näite selle kohta, kuidas täiustatud molekulaarse profiili koostamise kasutamine võib välja näha.

Naha melanoomi ja maksa metastaasidega patsient pöördus onkoloogi poole. Arst ja patsient otsustasid teha molekulaarse profiili, et rohkem saada täielik teave haiguse kohta. Patsiendilt võeti biopsia ja koeproovid saadeti analüüsiks. Diagnostika tulemusena avastati kasvajal mitmeid olulisi geneetilisi häireid:

• Mutatsioon BRAF geenis. Näitab RAS-RAF-MEK onkogeeni signaaliraja aktiveerimist, mis on seotud rakkude diferentseerumise ja ellujäämisega.
• Mutatsioon NRAS geenis. Näitab RAS-RAF-MEK signaalikaskaadi täiendavat aktiveerimist.
• TPMT geeni päritud variant. Näitab ainevahetuse iseärasusi vähivastane ravim"Tsisplatiin".

Kliiniliste uuringute tulemuste ja soovituste põhjal võime teha järgmised järeldused:

• BRAF-i inhibiitorite klassi ravimid (Vemurafeniib) võivad olla potentsiaalselt tõhusad, pealegi võib NRAS-i mutatsiooni olemasolu olla täiendav põhjus signalisatsioonikaskaadi topeltblokaadi määramisel - kombinatsioonis MEK-i inhibiitoritega (Trametiniib).
• Kuigi puudub heakskiidetud ravi, mis oleks otseselt suunatud NRAS-i onkogeenile, suurendavad selle mutatsioonid teadaolevalt edukas ravi immunoteraapia (Ipilimumab ja Pembrolizumab) määramisel.
• TPMT geeni pärilik geneetiline variant viitab tsisplatiini suurenenud individuaalsele toksilisusele, mis nõuab plaatinat sisaldavate raviskeemide määramisel annuse kohandamist.

Seega saab arst võimaluse vahel navigeerida valikuid ravi ei põhine mitte ainult patsiendi kliinilistel näitajatel, vaid võtab arvesse ka kasvaja molekulaarseid iseärasusi.

Molekulaardiagnostika ei ole imerohi kõigi vähivormide puhul. Kuid see on onkoloogi jaoks oluline tööriist, mis võimaldab teil läheneda pahaloomuliste kasvajate ravile uuest vaatenurgast.

Täname, et lugesite ja kommenteerisite meie onkoloogiat käsitlevaid materjale. Siin on täielik artiklite loend.