Granuloom. Granuloomide tüübid ja tüübid, nende lokaliseerimise variandid ja võimalikud sümptomid. Tuberkuloosne granuloom: mis see on

Granulomatoosne põletik on produktiivse põletiku variant, mille puhul domineerivad rakutüübid on aktiveeritud makrofaagid (või nende derivaadid) ja granuloom on peamine morfoloogiline substraat.

granuloom, või sõlm(R. Virchowi järgi tuberkuloos) on monotsüütide-makrofaagide fagotsütoosi võimeliste rakkude fookuskogum. SMF-rakkude peamine esindaja on makrofaag, mis, nagu juba mainitud, moodustub monotsüütidest. Põletiku "väljal" jaguneb monotsüüt ainult üks kord ja seejärel, nagu koekultuuri kogemus on näidanud, muundub see makrofaagiks. Kuid muutused ei lõpe sellega. 7 päeva pärast tekkimist ja paljunemist muutub makrofaag epiteelirakuks. Selleks on vaja aktiveeritud T-lümfotsüütide tooteid, eriti 7-interferooni. Epiteelirakkudel on võrreldes makrofaagidega madalam fagotsüütiline võime (neil puuduvad sekundaarsed lüsosoomid ja makrofaagigraanulid), kuid paremini arenenud bakteritsiidne ja sekretoorne aktiivsus – nad sünteesivad kasvufaktoreid (FGF, TGF), fibronektiin-1, IL-1. Teisel nädalal muudetakse epiteelirakud tuuma lõhustumise teel ilma rakkude jagunemiseta (harvemini üksteisega sulandumisel) hiiglaslikeks mitmetuumalisteks Pirogov-Langhansi rakkudeks ja 2-3 nädala pärast võõrkehade hiidrakkudeks.

Pirogov-Langhansi hiidrakkude eripäraks on suured suurused (kuni 40-50 mikronit), suure hulga (kuni 20) tuumade olemasolu, mis paiknevad ekstsentriliselt ühel küljel hobuseraua kujul. Võõrkehade hiidrakus on tuumasid veelgi rohkem - kuni 30 (kirjeldatakse isegi kuni 100), kuid need asuvad peamiselt raku keskel. Mõlemat tüüpi hiidrakke eristab lüsosoomide puudumine, seetõttu ei suuda hiidrakud erinevaid patogeenseid tegureid kinni püüdes neid seedida, s.t. fagotsütoos neis asendub endotsütobioosiga. Mikroobse invasiooni korral säilitab endotsütobioosi sekretoorsete graanulite olemasolu tsütoplasmas, näiteks tuberkuloosi lipiidide inklusioonid. Kuid üldiselt on nende sekretoorne funktsioon järsult alla surutud, eriti kasvufaktoreid ja tsütokiine ei sünteesita üldse.

Granuloomi morfogenees koosneb neljast järgmisest etapist:

▲ noorte monotsüütide fagotsüütide kuhjumine koekahjustuse kohas;

▲ nende rakkude küpsemine makrofaagideks ja makrofaagide granuloomide moodustumine;

▲ monotsüütide fagotsüütide ja makrofaagide küpsemine ja transformatsioon epiteelirakkudeks ning epiteelirakkude granuloomi moodustumine;

▲ epiteelirakkude muundumine hiiglaslikeks (Pirogov-Langhans ja/või võõrkehad) ja hiidraku granuloomide moodustumine.

Seega, arvestades granuloomi domineerivat rakulist koostist, eristatakse morfoloogiliste tunnuste järgi kolme tüüpi granuloome: 1) makrofaagide granuloom (lihtne granuloom või fagotsütoom); 2) epiteelirakkude granuloom; 3) hiidrakuline granuloom.

Etioloogia granulomatoos. Granuloomide arengus on endogeensed ja eksogeensed etioloogilised tegurid. Kandogeensete hulka kuuluvad kahjustatud kudede, eriti rasvkoe, halvasti lahustuvad tooted (seep), aga ka kahjustatud ainevahetusproduktid, nagu uraadid. Eksogeensed tegurid, mis põhjustavad granuloomide teket, hõlmavad bioloogilisi (bakterid, seened, algloomad, helmintid), orgaanilisi ja anorgaanilisi aineid (tolm, aurud jne), sealhulgas ravimeid.

Praegu jagunevad granuloomid etioloogia järgi kahte rühma: 1) kindlaksmääratud etioloogiaga granuloomid ja 2) teadmata etioloogiaga granuloomid [Strukov A.I., Kaufman O.Ya., 1989]. Esimene rühm jaguneb omakorda kaheks alarühmaks: nakkuslikud ja mitteinfektsioossed granuloomid.

Nakkuslikud granuloomid hõlmavad kõhutüüfust, marutaudi, viiruslik entsefaliit, aktinomükoos, skistosoomia, tuberkuloos, pidalitõbi, süüfilis jne.

Mitteinfektsioossed granuloomid tekivad orgaanilise ja anorgaanilise tolmu, villa, jahu, ränioksiidi (IV), asbesti jne, võõrkehade, ravimite toime (granulomatoosne hepatiit, oleogranulomatoosne haigus) sattumisel organismi.

Teadmata etioloogiaga granuloomide hulka kuuluvad sarkoidoosi, Crohni tõve, primaarse biliaarse tsirroosi jne granuloomid.

Granulomatoosi patogenees. kaugel täielik nimekiri etioloogilised tegurid näitavad täiesti ilmset mustrit - granulomatoosne põletik tekib reeglina krooniliselt ja areneb kahel järgmisel tingimusel: 1 SMF-i stimuleerivate ainete olemasolu, makrofaagide transformatsiooni küpsemine; 2) stiimuli resistentsus fagotsüütidele. Mittetäieliku fagotsütoosi ja organismi muutunud reaktiivsuse tingimustes osutub selline ärritaja makrofaagide ning T- ja B-lümfotsüütide tugevaimaks antigeenseks stimulaatoriks. IL-1 abil aktiveeritud makrofaag meelitab lümfotsüüte veelgi suuremal määral, aidates kaasa nende aktiveerumisele ja proliferatsioonile - rakuvahendatud immuunsuse mehhanismid on seotud, eelkõige HAR mehhanismid (vt täpsemalt loeng 17 "Ülitundlikkusreaktsioonid") - nendel juhtudel räägitakse immuungranuloomist.

Immuungranuloomid ehitatakse sagedamini epiteelirakkude sõlmede tüübi järgi, kuid need sisaldavad alati üsna suure hulga lümfotsüütide ja plasmarakkude segu. Need arenevad peamiselt selliste infektsioonide korral nagu tuberkuloos, pidalitõbi, süüfilis, skleroom. Mõnikord muutuvad koekahjustuse produktid antigeense ärrituse allikaks ja sellistel juhtudel võivad olla kaasatud granuloomide moodustumise autoimmuunsed mehhanismid. Lõpuks on orgaaniliste tolmuosakeste ja lindude, kalade, loomakarvade valke sisaldavate aerosoolide põhjustatud granuloomid reeglina samuti antigeeni vahendatud nende tekkemehhanismi kaudu. Kuigi mõnikord on antikehade vahendatud granuloomide moodustumise mehhanismid.

Mitteimmuunsete granuloomide hulka kuuluvad enamik võõrkehade ümber arenevaid granuloome, mis koosnevad peamiselt orgaanilistest tolmuosakestest (nt berüllium(II)oksiid on sarkoid-tüüpi immuungranuloome põhjustav ühend). Fagotsütoos mitteimmuunsete granuloomide rakkudes on täiuslikum ja need on sageli ehitatud vastavalt fagotsütoomi või hiidrakulise granuloomi tüübile, mis koosneb võõrkehade rakkudest. Nende granuloomide võrdlemisel immuunsete granuloomidega täheldatakse väiksemat arvu lümfotsüüte ja plasmarakke.

Granuloomide hindamise kriteeriumid hõlmavad rakukineetika näitajat, s.o. granuloomi sees olevate rakkude vahetuse (uuenemise) kiiruse aste, mille alusel eraldatakse kiiresti ja aeglaselt uuenevad granuloomid. Kiiresti (1-2 nädalaga) uuenevad granuloomid toodavad väga mürgiseid aineid (mycobacterium tuberculosis, pidalitõbi), on üles ehitatud peamiselt epitelioid-rakulise tüübi järgi, neid iseloomustab asjaolu, et nende rakud surevad kiiresti ja asenduvad uutega, ja võõrmaterjal asub makrofaagides vaid osaliselt – see kõik näitab rakkude uuenemise intensiivsust. Aeglaselt uuenevate granuloomide korral paikneb patogeenne aine täielikult makrofaagides, samas kui ainevahetuse kineetika on järsult aeglustunud. Sellised granuloomid tekivad kokkupuutel inertsete vähetoksiliste ainetega.

ja on enamasti ehitatud hiiglaslikest rakkudest. See kriteerium on oluline eksogeense ja endogeense päritoluga võõrkehade (õmblusmaterjal, tätoveeringukohad, anorgaanilised tolmuosakesed) ümbritsevate granuloomide võrdlemisel.

Mõnedel nakkusliku etioloogiaga granuloomidel on suhteline morfoloogiline spetsiifilisus. Diagnoosi kinnitamiseks on vaja kindlaks teha patogeen. Spetsiifiliselt nimetatakse neid granuloomideks, mis on põhjustatud spetsiifilistest patogeenidest (mycobacterium tuberculosis, pidalitõbi, kahvatu treponema ja scleroma bacillus), mida iseloomustavad suhteliselt spetsiifilised morfoloogilised ilmingud (ainult nendele patogeenidele ja mitte teistele) ja rakuline koostis ja mõnikord ka asukoht. granuloomide sees olevad rakud (näiteks tuberkuloosi korral) on samuti üsna spetsiifilised.

Kõigi nelja tüüpi granuloomid esinevad haiguste puhul, mis on kroonilised, pealegi lainelised, kulgemise iseloom, s.o. ägenemiste ja remissioonide perioodidega. Reeglina areneb kõigi nende haigustega eriline nekroos - kaseoosne nekroos.

Tuberkuloossel granuloomil on järgmine struktuur: selle keskel on kaseoosse nekroosi fookus, mille taga on radiaalselt paiknevate (keskmest perifeeriasse pikenenud) epiteelirakkude võll; nende taga on üksikud hiiglaslikud Pirogov-Langhansi rakud ja lõpuks on granuloomi perifeerias veel üks lümfoidrakkude võll. Nende tüüpiliste rakkude hulgas võib olla väikese arvu plasmarakkude ja makrofaagide segu. Hõbedasooladega immutamisel leitakse granuloomirakkude hulgas õhuke argürofiilsete (retikulaarsete) kiudude võrgustik. Tuberkuloosse granuloomi korral veresooni tavaliselt ei esine. Ziehl - Nielseni järgi värvides tuvastatakse hiidrakkudes mycobacterium tuberculosis.

Arvestades epiteelirakkude ülekaalu ülalkirjeldatud granuloomides, nimetatakse sellist granuloomi epiteelirakkudeks. See spetsiifiline granuloom on tüüpilise nakkusliku (etioloogia järgi), immuunsüsteemi (patogeneesi järgi), epiteelirakkude (morfoloogia järgi) granuloomi näide.

Tavaliselt on tuberkuloossed granuloomid väikesed - nende läbimõõt ei ületa 1-2 mm, sagedamini leitakse neid ainult mikroskoopiliselt. Makroskoopiliselt on muutused aga üsna tüüpilised – arvukad ühinevad granuloomid meenutavad väliselt väikseid, nagu hirss, tuberkuloose, mistõttu protsessi nimetatakse miliaarseks (ladina keelest miliarius – hirss) tuberkuloosiks.

Süüfilist granuloomi nimetatakse "gumma" (ladina keelest gummi - kummi). Seda, nagu tuberkuloosset granuloomi, esindab keskel kaseoosne nekroosi fookus, kuid see on palju suurem. Nekroosi perifeerias on palju lümfotsüüte, plasmarakke ja fibroblaste. Need kolm rakutüüpi on ülekaalus, kuid väike kogus Kummas leidub Pirogov-Langhansi tüüpi epiteelrakke, makrofaage ja üksikuid hiidrakke. Süüfilist granuloomi iseloomustab fibroblastide vohamise tõttu massiivse tiheda sidekoe kiire kasv, mis moodustab omamoodi kapsli. Selle kapsli siseküljel, infiltraadi rakkude hulgas, on näha arvukalt väikseid ja väljastpoolt - rohkem suured laevad produktiivse endovaskuliidi sümptomitega. Infiltraadi rakkude hulgast on Levadity järgi hõbedamise teel kahvatu treponeemi tuvastamine üliharva.

Gumma on iseloomulik süüfilise tertsiaarsele perioodile, mis tavaliselt tekib mõne aasta pärast (4 -5 ja hiljem) pärast nakatumist ja kestab aastakümneid. Samal ajal tekivad erinevates organites – luudes, nahas, maksas, ajus jne – üksikud (lad. solitarius – altid üksindusele) sõlmed 0,3-1,0 cm suurused nahale ja kanamuna suurused. - siseorganites. Lõikamisel eraldub nendest sõlmedest kollane tarretiselaadne mass, mis meenutab kummiaraabiku (kummiaraabiku) liimi, millest tekkis ka nimetus süüfilise granuloom.

Lisaks kummidele võib süüfilise tertsiaarsel perioodil tekkida igemeinfiltratsioon. Igemelist infiltraati esindavad tavaliselt samad rakud, mis on domineerivad gummas, s.t. lümfotsüüdid, plasmarakud ja fibroblastid. Samal ajal ilmneb väga kiiresti kalduvus skleroosile - granulatsioonikude kasvab. Infiltraadi rakkude hulgas ilmnevad paljud väikesed kapillaartüüpi veresooned: neis veresoontes leitakse ka produktiivne vaskuliit. Sellised muutused arenevad kõige sagedamini tõusvas osas ja rindkere aordikaares ning neid nimetatakse süüfiliseks mesaortiidiks. Aordi keskmises ja välimises kestas paiknev igemeinfiltraat koos kahjustatud vasa vasorum'iga hävitab aordi elastse karkassi – fuchseliiniga määrdumisel tekivad endiste elastsete kiudude asemele omapärased "kiilased laigud". Elastsete kiudude asemel kasvab sidekude. Just nendel endise igemeinfiltraadi piirkondadel muutub aordi sisemine vooder ebaühtlaseks, kortsuliseks, rohkete õlavarre tagasitõmbumiste ja punnidega, mis meenutavad "shagreen nahka". Aordi madalelastne sein vererõhu all olevates kahjustustes muutub õhemaks, kumerdub väljapoole ja tekib rindkere aordi aneurüsm. Kui kummiinfiltraat aordist "laskub" selle klappidesse, tekib aordi südamehaigus.

Difuussel igemeinfiltratsioonil maksas on sarnane struktuur ja see põhjustab spetsiifilise kahjustuse kohas kasvava sidekoe kortsumise tõttu lobulaarse maksa teket. Sarnased muutused nahal ja limaskestadel põhjustavad mõnikord näo teravat moonutamist - haavandid, armid, nina vaheseina hävimine jne.

Leepra granuloom (leproma) on polümorfse rakulise koostisega: selles on suurel hulgal nähtavad makrofaagid, epiteelirakud, aga ka hiiglaslikud plasmarakud, fibroblaste. Mükobaktereid Hansen - Neisser leidub suurtes kogustes makrofaagides (selgitatud, et 1 g "õitsevat" leepra sisaldab 5 10 9 lepromatoosset mükobakterit). Viimased, mis on patogeenidest üle tulvil, suurenevad justkui paisuvad ja nende tsütoplasmasse ilmuvad rasvased kandmised. Sellised makrofaagid, mida nimetatakse Virchowi leeprarakkudeks, on täis mükobakteriid, mis asuvad neis rangelt järjestatud ridadena, meenutades pakis sigarette, mis on eriti selgelt näha Ziehl-Nielseni värvimisel. Seejärel moodustavad mükobakterid kokkukleepunud pidalitõvepallid. Makrofaag hävib aja jooksul, mahakukkunud leeprapallid fagotsütoosivad võõrkehade hiidrakud. Tohutu hulga mükobakterite esinemine leepra puhul on tingitud makrofaagide mittetäielikust fagotsütoosist pidalitõve ajal.

Leepra kudede reaktsioonid on tihedalt seotud organismi vastupanuvõimega, mis sõltub täielikult selle suhtest pidalitõve mükobakteritega ja määrab ära kõik haiguse kliinilised ilmingud. Leepra kulgemise variante on mitu, kuid kõige selgemini paistavad kaks "äärmuslikku" kliinilist ja anatoomilist vormi: 1) kõrge resistentsusega - tuberkuloid; 2) madala resistentsusega - lepromatoosne.

Tuberkuloidne vorm kulgeb kliiniliselt healoomuliselt, mõnikord iseparaneva väljendunud rakulise immuunsuse taustal. Nahakahjustus on hajus, rohkete laikude, naastude ja papulidega, millele järgneb kahjustatud piirkondade depigmentatsioon. Morfoloogiliselt tuvastatakse epiteelirakkude granuloomid, harvadel juhtudel tuvastatakse mükobakterid. Kõik see on kinnitus leproma arengust vastavalt HAR tüübile. Närvide muutust iseloomustab nende epiteelirakkude difuusne infiltratsioon, mis väljendub varajases

tundlikkuse häired. Muudatused siseorganid ei ole selle vormi jaoks tüüpiline.

Lepromatoosne vorm on tuberkuloidse vormi täielik vastand. Sageli on nahakahjustused hajus iseloom, kaasatud ja seejärel täielikult hävinud nahalisandid - higi ja rasunäärmed laevad on kahjustatud. Lepromas leidub makrofaage, hiidrakke ja palju mükobaktereid. Näonaha hajus infiltratsioon põhjustab mõnikord välimuse täielikku moonutamist (" lõvi koon"). Leepra neuriit on tõusev, sensoorsete närvide kõigi elementide difuusne infiltratsioon makrofaagide poolt areneb koos närvikiu järkjärgulise asendamisega sidekoega. Makrofaagide granuloomid koos kõrge sisaldus Mükobaktereid leidub maksas, põrnas, luuüdi, lümfisõlmed, ülemiste hingamisteede limaskest, endokriinsetes organites. Kõik ülaltoodu võib olla tõendiks rakulise immuunvastuse olulise pärssimise kohta pidalitõve pidalitõve vormis, samas kui täheldatakse humoraalse sideme väljendunud düsfunktsiooni.

Skleroom granuloomi iseloomustab makrofaagide, lümfotsüütide, suur hulk plasmarakud ja nende lagunemissaadused – eosinofiilsed Rousseli kehad. Spetsiifilised skleroom granuloomile on väga suured mononukleaarsed rakud vakuoleeritud tsütoplasmaga - Mikulichi rakud. Makrofaagid püüavad intensiivselt diplobatsille, kuid nende fagotsütoos on puudulik. Osa makrofaagidest hävib ja osa, muutudes suuremaks, muutub Mikulichi rakkudeks, milles nad leiavad skleroosi põhjustaja - Volkovitši pulga - Frischi.

Skleroom granuloom paikneb tavaliselt ülemiste hingamisteede limaskestal - ninas, kõris, hingetorus, harvemini - bronhides. Protsess lõppeb jämedate armkoe granuloomide moodustumisega oma kohale, mille tagajärjel limaskest deformeerub, hingamisteed ahenevad järsult ja mõnikord isegi täiesti sulguvad, põhjustades lämbumisohtu.

Granuloomide tagajärjed. Granulomatoosse põletiku korral on võimalikud järgmised tagajärjed:

▲rakulise infiltraadi resorptsioon. See on haruldane tulemus, kuna granulomatoos on suures osas krooniline põletik. See on võimalik ainult patogeense teguri madala toksilisuse ja selle kiire eemaldamise korral organismist. Näideteks on sellised ägedad infektsioonid nagu marutaudi, tüüfus ja tüüfus.

▲ granuloomi kiuline transformatsioon koos armi või kiulise sõlme moodustumisega. See on granulomatoosi kõige levinum ja tüüpilisem tulemus. Skleroosi teket stimuleerib granuloomi makrofaagide poolt sekreteeritud IL-1 ja sageli patogeen ise.

▲ granuloomi nekroos. See tulemus on tüüpiline peamiselt tuberkuloossetele granuloomidele, mis võivad täielikult läbida kaseoosse nekroosi, ja ka paljudele nakkuslikele granuloomidele. Nekroosi tekkimisel on kõigil juhtudel makrofaagide proteolüütilised ensüümid, samuti patogeense aine poolt sekreteeritud tooted, millel on otsene mõju. toksiline toime kangale. Eksperiment granuloomidega, mis tekkisid pärast BCG kasutuselevõttu, võimaldas tõestada nekroosi antikehade mehhanismi, immuunkompleksid aga leiti veresoonte seintest, kus tekkis produktiivse vaskuliidi muster. Nahal, limaskestadel paiknevate granuloomide nekroosi korral tekib paratamatult haavandite tekkega kudede sulamine.

▲ Granuloomide mädanemine. See juhtub tavaliselt seeninfektsioonidega. Paljude infektsioonide (malleus, jersinioos, tulareemia) ja seeninfektsioonide korral ilmnevad paljud neutrofiilid esimestel etappidel, kuid ainult mükoossete kahjustuste korral ei suuda nad patogeeniga toime tulla, nad surevad ja nende surmaproduktid, olles kemoatraktandid, meelitada ligi makrofaage. Seega on omapärased granuloomid, mille keskel on abstsess.

GRANULOMAOOSSED HAIGUSED

Granulomatoossed haigused (GB) on heterogeenne erinevate etioloogiatega haiguste (nosoloogiliste vormide) rühm, mille struktuurseks aluseks on granulomatoosne põletik. Need haigused (praegu on isoleeritud üle 70) avalduvad mitmel viisil. kliinilised sündroomid ja koemuutuste variandid, heterogeenne tundlikkus teraapia suhtes. Siiski on neil mitmeid ühiseid funktsioone:

▲ Granuloomi olemasolu. Samal ajal on GB granulomatoosne põletik, millel on reeglina etapiline kulg, kõige iseloomulikumate ja kliiniliselt kõige olulisemate etappide struktuurne alus ega arene nende haiguste kõigi vormide, näiteks pidalitõve korral. ainult lepromatoossel kujul), süüfilis (ainult tertsiaarsel perioodil);

▲ immunoloogilise homöostaasi rikkumine;

▲ koereaktsioonide polümorfism;

▲ kalduvus kroonilisele kulgemisele koos sagedaste ägenemistega;

▲ sageli veresoonte kahjustus vaskuliidi kujul.

Granulomatoossete haiguste klassifikatsioon[Strukov A.I., Kaufman O.Ya., 1989]

I Nakkusliku etioloogiaga granulomatoossed haigused:

marutaudi, viiruslik entsefaliit, kassi kriimustushaigus, tüüfus, kõhutüüfus, paratüüfus, jersinioos, brutselloos, tulareemia, maohaigused, reuma, skleroom, tuberkuloos, süüfilis, pidalitõbi, malaaria, toksoplasmoos, leishmaniaas, aktinomükoos, schhinistomycosis, schhinistomycosis,, kandidoosimükoos

II. Mitteinfektsioosse etioloogiaga granulomatoossed haigused: silikoos, asbestoos, talkoos, antrakoos, aluminoos, berüllioos, tsirkooniaas, bogassoos, byssinoos, amüloos

III. Ravimitest põhjustatud granulomatoossed haigused: ravimist põhjustatud granulomatoosne hepatiit, oleogranulomatoosne haigus, imikute tuhara granuloom

IV. Teadmata etioloogiaga granulomatoos: sarkoidoos, Crohni tõbi, Hortoni tõbi, reumatoidartriit, primaarne biliaarne tsirroos, Wegeneri granulomatoos, Weber-Christian pannikuliit, ksantogranulomatoosne püelonefriit, ksantogranulomatoosne koletsüstiit

Granuloomid viiruste, riketsia, bakterite põhjustatud nakkusliku etioloogiaga granulomatoossete haiguste korral on reeglina immuunsed vastavalt arengumehhanismile. Morfoloogilise pildi järgi on nad põhimõtteliselt sarnased, mis on seletatav morfo- ja patogeneesi ühisosaga. Erandiks on süüfilise granuloomid (palja silmaga nähtavad massilise nekroosi ja vaskuliidiga sõlmed), pidalitõbi (mükobakteritega täidetud Virchhow rakud), skleroom (Mikulichi rakud) ja tuberkuloos (klassikalised epiteelirakkude granuloomid, mille keskel on kaseosnekroos ja hiiglaslik Pirogov). rakud - Langhans), mida saab eristada spetsiaalseks rühmaks - spetsiifiline granulomatoos (vt varem).

Kõigil juhtudel on nakkuslikud granuloomid esindatud SMF-rakkude kuhjumisega. Mõnes granuloomis ilmub arvukalt neutrofiile ja lõpuks areneb välja nekroos, nagu on täheldatud malleuse, felinoosi (klamüüdia põhjustatud kassi kriimustushaiguse) ja jersinioosi puhul.

Seente põhjustatud granulomatoosseid haigusi iseloomustab immuungranuloomide moodustumine, mille puhul tavaliselt tekivad nekroos või abstsessid. Mõnikord sõltub keha reaktsioon ja seega ka granuloomide rakuline koostis otseselt seente morfoloogiast.

Mittenakkusliku iseloomuga granulomatoossed haigused hõlmavad suurt hulka haigusi, mis on põhjustatud orgaanilise ja anorgaanilise tolmu, aurude, aerosoolide ja suspensioonide toimest. Kui tolm on anorgaaniline, kulgevad haigused pikka aega, kuid healoomuliselt, immuunhäired nendel juhtudel seda ei täheldata ja granuloomid on peamiselt ehitatud võõrkehade hiidrakkudest. Tavaliselt areneb selline granulomatoos kutsehaigusena kaevurite, tsemenditööliste, klaasitööliste jt. (silikoos, asbestoos). Samal ajal põhjustab berüllium (IV) oksiid immuungranuloomi teket, kuna berülliumil on hapteeni omadused ja see moodustab kehavalkudega kombineerides aineid, mis käivitavad autoimmuunprotsesse. Orgaaniline tolm põhjustab tavaliselt levinud kopsukahjustusi, mida nimetatakse interstitsiaalseteks haigusteks (vt patoloogilise anatoomia erakursuse loengut "Kroonilised mittespetsiifilised kopsuhaigused") – Kõigi nende haiguste ühine joon on granulomatoossete kahjustuste esinemine, mis on tingitud rakuvahendatud või immunokomplekssete mehhanismide arendamine.

Tavaliselt tekib võõrkehade ümber granulomatoosne põletik, kuid väga harva omandab see haiguse iseloomu. Sellise haiguse tüüpiline näide on podagra, kui tüüpilised hiidrakulised mitteimmuunsed granuloomid tekivad vastusena uraadi ladestumisele kudedesse.

Narkootikumide põhjustatud granulomatoossed haigused tekivad ja neid on üksikasjalikult uuritud kopsude toksiliste-allergiliste kahjustuste ja nendes fibroseeriva alveoliidi, aga ka maksa - ravimist põhjustatud granulomatoosse hepatiidi tagajärjel.

Eriti suur on teadmata etioloogiaga granulomatoossete haiguste rühm. Üks levinumaid haigusi on sarkoidoos, mille puhul iseloomulikud sarkoidset tüüpi granuloomid tekivad paljudes elundites ja eriti sageli lümfisõlmedes ja kopsudes. Granuloom on ehitatud epiteelirakkudest ja kahte tüüpi hiiglaslikest rakkudest - Pirogov - Langhans ja võõrkehad. Selle granuloomi tunnuseks on kaseoosse nekroosi puudumine, mis võimaldab seda eristada tuberkuloossest granuloomist, selged piirid (tembeldatud granuloomid) ja kiired armid. Seda haigust iseloomustab kõigi uute lümfisõlmede ja kopsude rühmade suurenev kahjustus, mis põhjustab progresseeruvat hingamispuudulikkust või elutähtsate organite kokkusurumist lümfisõlmede poolt.

Etioloogia järgi. I. Väljakujunenud etioloogiaga granuloomid: 1. infektsioossed granuloomid, 2. mitteinfektsioossed granuloomid (tolm, ravim, võõrkehade ümber). II. Teadmata etioloogiaga granuloomid.

Morfoloogia järgi. I. Küpsed makrofaagid. II. Epiteelirakkude granuloomid. Võib-olla järgmine alajaotus morfoloogia järgi: 1) granulomatoosse infiltraadi moodustumisega (difuusne tüüp), 2) granuloomide moodustumisega (tuberkuloidne tüüp). Granuloomide hindamise kriteeriumide hulgas on nende spetsiifilisus. spetsiifiline nimetatakse granuloomideks, mis moodustuvad spetsiifiliste patogeenide toimel ja mida iseloomustavad suhteliselt spetsiifilised morfoloogilised ilmingud. Sõltuvalt rakkude küpsemise omadustest võivad tekkida aeglase ainevahetusega granuloomid (näiteks võõrkehade granuloomid, monotsüütide pika elueaga) ja granuloomid kõrge tase vahetus (vastuseks bakterite tungimisele kehasse, mis elavad makrofaagides mitu päeva), diferentseeruvad nad epitelioidiks.

Granuloomide tagajärjed: 1. resorptsioon, 2. nekroos, 3. mädanemine, 4. armistumine. Enamikul juhtudel jätab granulomatoos sama haiguse suhtes suhteliselt pikaajalise, mõnikord eluaegse immuunsuse.

KONKREETSED GRANULOOM

tuberkuloosi granuloom. Haigustekitajaks on mükobakter, Kochi võlukepp. Granuloom - tuberkuloos, makroskoopiliselt hirsitera suuruse halli mügariku kujul ( sõjaväelane tuberkuloos). Mikroskoopiliselt koosneb see epiteelirakkudest, lümfotsüütidest, mitmetuumalistest Pirogov-Langhansi rakkudest. Tüüpilistest rakkudest võib leida plasmarakke, makrofaage ja õhukese argürofiilsete kiudude võrgustikku. Seejärel (koos ebasoodsad tingimused) suureneb kudede läbilaskvus, leukotsüüdid ja plasmavalgud tungivad tuberkuloosi. See aitab kaasa mükobakterite paljunemisele, nende poolt toksiinide vabanemisele. Tuberkulide keskele ilmub juustunekroos ja nende värvus muutub hallist kollaseks, kollakashalliks, meenutades kodujuustu (kalgendatud tuberkulli). Kui suured mädase sulandunud kudede alad puutuvad kokku juustu nekroosiga, moodustuvad õõnsused - õõnsused. Sõltuvalt organismi reaktsioonivõimest on tuberkuloosi struktuuris ülekaalus üks või teine ​​rakk. Soodsa kulgemise korral omandab tuberkuloos kiulise iseloomu, s.t. tekib arm. Fookus võib olla lubjastunud – kivistumine. Makroskoopilise pildi järgi eristavad nad 1) allväeteenistus mugulad - väikesed, mooniseemnetega; 2) sõjaväelane(milium - hirsi tera); 3) üksildane- suur, ühekordne, ümarate kontuuridega; neli) konglomeraat- suured kammkujuliste kontuuridega mugulad (moodustunud mitmete sõjaväelaste ühinemisel).

Süüfilise granuloom. Haigustekitajaks on kahvatu spiroheet, Shaudin-Hoffmanni pulk. Omandatud süüfilise arengus eristatakse kolme perioodi: esmane, sekundaarne, tertsiaarne. Granuloom - gumma- tertsiaari perioodile iseloomulik (lat. gummi - liim). Tavaliselt on gumma üksik, üksildane. Gumma saab lokaliseerida erinevad kehad ja koed: luud, nahk, maks, aju jne. Makroskoopiliselt on see kasvajataoline sõlm mõnest millimeetrist kuni 2-3 cm, keskosa mis on hõivatud kleepuva viskoosse massiga (kiuline nekroos), piki perifeeriat - tihe sidekude. Mikroskoopiliselt esindavad selle kiudkapsli nekrootilise massiga piirnevat sisemist kihti lümfotsüüdid, rohkesti plasmarakke (Marshalko-Unna rakud), mõned epiteelirakud, fibroblastid ja üksikud Pirogov-Langhansi hiidrakud. Granuloomis on palju kapillaare ja retikulaarseid kiude. Lisaks tertsiaarsel perioodil tekkinud igemetele, mis areneb tavaliselt mitu aastat hiljem (4–5 või enam) pärast nakatumist, võib tekkida difuusne granulomatoosne põletik - igemeinfiltratsioon. Infiltraadi koostis on sama, mis kummil. Samal ajal avaldub kiiresti kalduvus skleroosile. Igemeline infiltratsioon esineb sageli aordi kesk- ja väliskestas ning seda nimetatakse süüfiliseks mesaortiidiks. Tulemuseks on skleroos koos kudede järsu deformatsiooniga.

Leepra granuloom (pidalitõbi). Haigustekitajaks on Ziehl-Neelseni järgi punaseks värvitud Hanseni batsill. See haigus mõjutab nahka, perifeerset närvisüsteemi ja muid kudesid. Granuloom - leproma- koosneb peamiselt suurtest vakuoleeritud tsütoplasmaga makrofaagidest, milles Hanseni pulgad on sigarettide kujul pakis (Virchow rakud), samuti lümfotsüüdid, plasmarakud, fibroblastid.

Olenevalt organismi resistentsusest on tavaks eristada kolme pidalitõve kliinilist ja anatoomilist vormi: 1) kõrge resistentsusega - tuberkuloid, 2) madala – lepromatoosne, 3) keskmine - dimorfne.

Tuberkuloidses vormis, mis kulgeb kliiniliselt healoomuliselt, mõnikord iseparaneva, leidub granuloomides epiteelirakke, Pirogov-Langhansi hiidrakke. Hajus nahakahjustused paljude laikude, naastudega, millele järgneb depigmentatsioon. Närvikiududes määratakse epiteelirakkude difuusne infiltratsioon. Siseorganite muutused ei ole tüüpilised.

Lepromatoosset vormi iseloomustab difuusse granulomatoosse põletiku areng. Seega kaasneb näonaha kahjustustega mõnikord välimuse moonutamine - "lõvi nägu". Lepromatoosset neuriiti iseloomustab sensoorsete närvide kõigi elementide difuusne infiltratsioon makrofaagide poolt koos närvikiudude järkjärgulise asendamisega sidekoega. Anesteesia areneb. Granuloomid leitakse maksas, lümfisõlmedes, põrnas, luuüdis, endokriinsetes elundites jne. Kudede hävimise tõttu ebasoodsa tulemusega tekivad haavandid, sügav ulatuslik kudede nekroos kuni kehaosade eneseamputatsioonini.

Rinoskleroom granuloom. Haigustekitajaks on Volkovich-Frischi võlukepp. Tekib hingamisteede limaskesta põletik, nina koos omamoodi tiheda konsistentsiga granulatsioonikoe kasvuga, mis kitsendab nende lünki. Makroskoopiliselt on kude pruunikaspunase värvusega, limaskestade pind on peenelt konarlik. Mikroskoopiliselt koosnevad granuloomid lümfotsüütidest, epiteelirakkudest, plasmarakkudest, suurtest makrofaagidest - Mikulichi rakkudest (kerge, pehmelt vahutava tsütoplasmaga, mis mõnikord sisaldab patogeeni), Rousseli kehadest (plasmarakkudest, milles on akumuleerunud hüaliini), fibroblastidest. Granuloomid läbivad väga kiiresti skleroosi, mis põhjustab hingamisteede stenoosi, mõnikord lämbumist.

Sapa granuloom. Haigusetekitajaks on maobatsill. Mõjutatud on nina limaskest, nahk, kopsud. Tekivad sõlmed, granuloomid, mis koosnevad epiteelirakkudest, neutrofiilsetest leukotsüütidest ja iseloomulikust karüorrheksist. Seal on mädane fusioon erilise elastsus malleuse mäda.

multilokulaarse ehhinokokoosiga ( alveokokoos) nekroosiväljade hulgast leitakse kitiinmembraan. Proliferatiivne põletik on sel juhul piiritletud ja rakulise koostise poolest mittespetsiifiline.

Leishmania(algloomade klass) on patogeenid naha leishmaniaas, mida nimetatakse pendinsky või idapoolseks haavandiks, samuti vistseraalsed kahjustused (kala-azar). Tavaliselt moodustub mitu granuloomi leishmaniat sisaldavatest epiteelirakkudest.

Kell skistosoomia produktiivne põletik tekib vastusena trematoodide munadele, mille emane muneb mööda maksa, soolte või soolte venoosset süsteemi. Urogenitaalsüsteem. Munad on pikliku kujuga ja ogadega. Neid ümbritsevad granuloomid koosnevad epiteelirakkudest, lümfotsüütidest, üksikutest mitmetuumalistest rakkudest, eosinofiilidest.

Mitteinfektsioosse granuloomi näiteks võib olla oleogranuloom (see tekib vastusena rasvade laguproduktide kogunemisele) või granuloomid tekivad võõrkehade (nt õmblusmaterjali) ümber vastuseks tolmule.
IMMUNOPATOLOOGILISED PROTSESSID

To immunopatoloogilised protsessid hõlmavad patoloogilisi muutusi immuunsüsteemi organites (harknääre, lümfisõlmed jne) ja nõrgenenud immuunvastust. Immuunvastuse kahjustuse peamised vormid on selle puudulikkus (immuunpuudulikkus) ja liigne raskusaste (allergia).

IMMUUNSÜSTEEMI STRUKTUUR

Immuunsüsteem hõlmab elundeid ja kudesid, milles toimub T- ja B-lümfotsüütide küpsemine (diferentseerumine). Eristage immuunsüsteemi esmaseid ja sekundaarseid organeid. AT esmane (keskne) kehad läbib lümfotsüütide diferentseerumise esimese etapi enne nende interaktsiooni antigeeniga ( antigeenist sõltumatu diferentseerumise etapp). Samal ajal küpsevad T-lümfotsüüdid tüümuses (pärast harknääre involutseerimist võtab selle rolli üle kihistunud lameepiteel), B-lümfotsüüdid - punases luuüdis. Sekundaarne (perifeerne) kehad tagavad T- ja B-lümfotsüütide järgneva küpsemise pärast nende interaktsiooni antigeenidega ( antigeenist sõltuva diferentseerumise etapp). Lümfisõlmedes ja põrna lümfoidkoes eristuvad nii T- kui ka B-lümfotsüüdid. MALT-struktuurides ja fakultatiivsetes lümfoidsetes moodustistes küpsevad peamiselt B-lümfotsüüdid, SALT-struktuurides - peamiselt T-lümfotsüüdid.

MALT struktuurid(MALT on inglise keele lühend. limaskestaga seotud lümfoidkoe: limaskestade lümfoidkoe) - seedetrakti, hingamisteede ja limaskestade lümfoidsed moodustised. kuseteede, sidekesta. MALT-struktuuride hulka kuuluvad Waldeyer-Pirogovi rõnga mandlid, pimesoole pimesool, Peyeri laigud ja üksikud folliikulid. SOOLA struktuurid(SOOL – inglise keelest. nahaga seotud lümfoidkoe: naha lümfoidkoe) on väikesed immunokompetentsete rakkude kobarad pärisnaha papillaarsetes ja retikulaarsetes kihtides olevate väikeste veresoonte ümber. Fakultatiivsed lümfoidsed moodustised nimetatakse lümfoidseteks struktuurideks, mis tekivad ainult patoloogiliste protsesside käigus nendes elundites, kus tavaliselt lümfoidkoe puudub. Näiteks lümfoidsed folliikulid moodustuvad kroonilise maksa portaaltraktides viiruslik hepatiit C, kilpnäärmes autoimmuunse türeoidiidiga või mao limaskestas ja submukoosis helikobakterioosiga.

Harknääre vanus involutsioon. Harknääre läbib füsioloogilise atroofia ( vanuseline involutsioon). Sel juhul väheneb kõigepealt elundi lümfoidkoe maht. Vanusega seotud harknääre involutsioon algab 5–7-aastaselt ja lõpeb peamiselt puberteediperioodiks (puberteediks). Harknääre parenhüüm asendub valge rasvkoega (tüümuse lipomatoos). Aktiivse parenhüümi väikesed killud säilivad aga kogu inimese elu. Harknääre funktsioon postinvolutiivsel perioodil läheb üle mitmekihilise vooderdusega kaetud kudedesse lameepiteel(nahk, mõned limaskestad, eriti suu limaskest). Selle selge näide on immuunsuse muutused ajal DiGeorge'i sündroom. Selle haiguse immuunpuudulikkuse seisund, mis on põhjustatud tüümuse kaasasündinud hüpoplaasiast, püsib lapse esimese viie eluaasta jooksul; järgnevatel aastatel immuunsüsteemi funktsioon taastub tänu sellele, et kihistunud lameepiteeli rakud omandavad võime toota tüümuse hormoone ja tänu sellele meelitada luuüdist T-lümfotsüütide prekursoreid, tagades nende küpsemise sisekudedes.

TÜÜMUSE PATOLOOGIA

Harknääres võivad areneda mitmesugused patoloogilised protsessid – põletik (tüümiit), hea- ja pahaloomulised kasvajad. Kuid kõige olulisemad on glükokortikoididest sõltuvad kahjustused - juhuslik transformatsioon ja glükokortikoididega seotud tüümuse hüperplaasia. Glükokortikoidid (neerupealise koore fastsikulaarse tsooni hormoonid) on kõigi lümfotsüütide, sealhulgas tüümuse lümfotsüütide eristavad tegurid (st küpsemist soodustavad tegurid).

Glükokortikoidide mõju lümfotsüütidele:

1. Normaalses kontsentratsioonis glükokortikoidhormoonid pärsivad lümfotsüütide paljunemist (proliferatsiooni) ja soodustavad nende diferentseerumist.

2. Glükokortikoidide puudumisega ( krooniline neerupealiste puudulikkus) on suurenenud lümfotsüütide proliferatsioon ( glükokortikoididega seotud lümfoidkoe hüperplaasia), kuid nende normaalset küpsemist ei toimu. Moodustub suur hulk funktsionaalselt defektseid lümfotsüüte, mistõttu tekib immuunpuudulikkuse seisund. Lümfoidorganid (harknääre, lümfisõlmed, mandlid, põrn jne) suurenevad. Tüümuse märkimisväärne suurenemine on tähistatud terminiga tümomegaalia; nimetatakse kõigi lümfisõlmede rühmade suurenemist generaliseerunud lümfadenopaatia.

3. Glükokortikoidide kõrge kontsentratsiooniga organismis, mis on tüüpiline krooniline distressi sündroom, nende hormoonide mõju all olevad lümfotsüüdid hävivad apoptoosi toimel (liigne glükokortikoidide hulk aktiveerib lümfotsüütides apoptoosiprogrammi). See vähendab lümfotsüütide arvu ja sellest tulenevalt ka lümfoidkoe mahtu. Harknääre kokkutõmbumist nimetatakse juhuslik transformatsioon(ladina keelest õnnetusjuhtum - juhuslik). Seda protsessi nimetati "juhuslikuks", kuna selle põhjused ei olnud selged. Krooniline distressi sündroom kaasneb erinevate tõsiste haigustega (pahaloomulised kasvajad, nakkuslik patoloogia). Harknääre juhuslik transformatsioon aitab kaasa immuunpuudulikkuse seisundi tekkele, raskendades niigi rasket patoloogilise protsessi kulgu.

Glükokortikoididega seotud lümfoidkoe hüperplaasia. Sõltuvalt ontogeneesi perioodist, mil krooniline neerupealiste puudulikkus areneb, eristatakse kahte glükokortikoididega seotud lümfoidkoe hüperplaasia vormi: kaasasündinud (lümfi-hüpoplastiline diatees, või status thymicolymphaticus) ja omandatud. Kaasasündinud vorm areneb sünnieelsel perioodil, omandatud vorm sünnijärgses ontogeneesis. Lümfi-hüpoplastilise diateesi korral on lisaks lümfoidkoe düshormonaalsele hüperplaasiale iseloomulikud siseorganite, eriti südame väärarengud nende alaarengu (hüpoplaasia) kujul. Sellistel patsientidel kaitse- ja kohanemismehhanismide olulise pinge korral (tõsine haigus, trauma, kirurgiline sekkumine, intensiivne füüsiline aktiivsus) võib tekkida äkksurm. Selle põhjuseks on glükokortikoidhormoonide puudulikkus organismis, mille tagajärjel veresoonte kollaps ja šokk.

Harknääre juhuslik transformatsioon. Harknääre juhusliku transformatsiooni morfogenees. T.E. Ivanovskaja välja pakutud juhusliku teisenduse morfogeneesi skeem on Venemaal laialt levinud:

1 etapp – mõõdukas hüperplaasia harknääre stressisündroomi ägedas faasis.

2 etapp- tüümuse sagara koore fokaalne delümfisatsioon (lümfotsüütide surm).

3 etapp– ajukoore täielik delümfatseerumine (kihtide ümberpööramise staadium). Medulla tüümuse lümfotsüüdid domineerivad kvantitatiivselt ajukoore tümotsüütide üle ning hematoksüliini ja eosiiniga värvitud histoloogilistes preparaatides muutub see tumedamaks kui kortikaalne (normaalsetes tingimustes vastupidi).

4 etapp- tüümuse sagarate (nii ajukoore kui ka medulla) täielik delümfatseerumine ja tüümuse epiteelirakkude surm (Hassali hiiglaslike kehade staadium). Selles etapis ilmuvad Hassalli kehad, mis asuvad tavaliselt ainult medullas, kogu lobulis, sealhulgas ajukoores. Neid on palju, nad on erineva suurusega (Hassalli kehade polümorfism), osa kehasid on järsult suurendatud (hiidkehad). Põhimõtteliselt moodustavad Hassalli kehad detritus (hävitatud epiteelirakud), samas kui tavaliselt koosnevad need keratiniseeritud epiteelirakkudest.

5 etapp- pöördumatud atroofilised muutused tüümuses. Juhusliku teisenduse neli esimest etappi on pöörduvad.

ALLERGIA

Allergia(sünonüüm: ülitundlikkusreaktsioonid) on liiga väljendunud immuunvastuse ilming. antigeen, allergiline, kutsutakse allergeen. Allergiavormid klassifitseeritakse sõltuvalt allergeeni olemusest, ülitundlikkusreaktsioonide tekke kiirusest ja mehhanismidest.

I. Allergiavormide klassifikatsioon sõltuvalt allergeeni olemusest:

1. Allergia väliste antigeenide suhtes (eksoallergeenid). Sel juhul arenevaid haigusi nimetatakse eksogeensed allergiad(nt allergiline bronhiaalastma, heina palavik).

2. Autoallergia Allergiline eneseantigeenide suhtes autoantigeenid). Autoallergial põhinevaid haigusi nimetatakse autoimmuunne(vt allpool).

3. Transplantaadi vastu peremeesreaktsioon (GVHD) - transplantaadis sisalduvate immuunfaktorite agressiivsus retsipiendi elundite ja kudede vastu. GVHD areneb sageli luuüdi siirdamise ajal, sellega kaasneb erinevate elundite kahjustus ja see võib põhjustada patsiendi surma.

II. Allergiavormide klassifikatsioon muutuste arengu kiiruse järgi:

1. Allergia vahetu tüüp (vahetut tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid, ANT või HHT reaktsioonid) tekivad tavaliselt mõne minuti jooksul. Kudede muutusi kirjeldatakse terminiga äge immuunsüsteem(allergiline)põletik.

2. Allergia hilinenud tüüp(hilist tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid, AZT või HRT reaktsioonid) areneb 24-48 tunni pärast. Kudede muutusi nimetatakse krooniline immuunsüsteem(allergiline)põletik.

Hilinenud tüüpi allergia erivariandid on siirdamise immuunsusreaktsioonid, tuberkuliini tüüpi reaktsioonid ja kontaktülitundlikkus.

1. Reaktsioonid siirdamise immuunsus nimetatud ka transplantaadi äratõukereaktsioonid. Mikroskoopiline uurimine näitab siiriku kahte tüüpi muutusi: produktiivne põletikuline reaktsioon (lümfohistiotsüütiline infiltraat) ja muutused siiriku rakkudes kuni nende surmani. Iseloomulikud on tihedad kontaktid infiltraadi rakkude ja siirdatud koe rakkude vahel.

2. Tuberkuliini tüüpi reaktsioonid koos arendada naha allergia testid, mille abil saate diagnoosida immuunvastuse raskusastet konkreetsele antigeenile (näiteks testid tuberkuliini, brutsliini ja teiste antigeensete ravimitega).

3. Kontakt ülitundlikkus- hilinenud tüüpi reaktsioon sisekoe (nahk, limaskest) ja allergeeni kokkupuutepunktis. See allergia vorm on selliste haiguste aluseks nagu allergiline kontaktdermatiit ja kontaktallergiline stomatiit.

III. Allergiavormide klassifikatsioon selle tekkemehhanismi järgi (S. Sell, 1978):

1. Reaginic (IgE-sõltuvad) reaktsioonid [I tüüpi allergilised reaktsioonid].

2. Humoraalne tsütotoksilised reaktsioonid[II tüüpi allergilised reaktsioonid].

3. Immunokompleksreaktsioonid [III tüüpi allergilised reaktsioonid].

4. Rakulised tsütotoksilised reaktsioonid [IV tüüpi allergilised reaktsioonid].

5. Autoantikehade allergilised reaktsioonid [V tüüpi allergilised reaktsioonid].

6. Granulomatoosne põletik [VI tüüpi allergilised reaktsioonid] (vt teemat "Produktiivne põletik").

I tüüpi reaktsioonid- allergilised reaktsioonid, mis tekivad IgE mõjul (reagin). Selle tulemuseks on degranulatsioon. nuumrakud(labrotsüüdid, kudede basofiilid), põhjustades turse, mikroveresoonte rohkust ja bronhospasmi. Nekroos tavaliselt ei arene. Iseloomulik on arvukate eosinofiilsete granulotsüütide olemasolu koes. Reagiini reaktsioone on kahte vormi - anafülaktiline ja atoopiline. Anafülaktiline reaktsioon(anafülaktiline šokk) võib teatud tingimustel tekkida igal inimesel. Vastupidiselt sellele, atoopia ei esine kõigil inimestel, vaid ainult eelsoodumusega inimestel. Atoopilised reaktsioonid on selliste haiguste aluseks nagu allergilised vormid nõgestõbi ja angioödeem, heina palavik (allergiline rinosinusopaatia), atoopiline(mittenakkuslik-allergiline)bronhiaalastma, hajus neurodermatiit, atoopiline diatees (eksudatiivne katarraalne diatees).

II tüüpi reaktsioonid- allergilised reaktsioonid, mille käigus kahjustatakse sihtrakke humoraalsete immuunfaktorite (immunoglobuliinide) toimel. Need reaktsioonid ei oma praktiliselt iseseisvat tähtsust patoloogias.

III tüüpi reaktsioonid(immunokompleksireaktsioonid) - koekahjustus, mis areneb ringlevate täielike immuunkomplekside liigse mõjul. Täielikud immuunkompleksid moodustuvad antigeenist, selle vastastest antikehadest ja komplementvalkudest. Immunokompleksireaktsioonide peamine ilming on immuunkompleksi vaskuliit. Kõige sagedamini on protsessi kaasatud neeru glomerulite kapillaarid ( immunokompleksne glomerulonefriit). Immuunkompleksi põletikku iseloomustab alteratiivsete ja eksudatiivsete reaktsioonide kombinatsioon. Alternatiivsed muutused avalduvad reeglina veresoonte seinte ja perivaskulaarse koe fibrinoidse nekroosina. Fibriinse ja hemorraagilise eksudaadi tüüpiline moodustumine.

IV tüüpi reaktsioonid- allergilised reaktsioonid, mille puhul sihtrakud hävivad tapjarakkude mõjul - tsütotoksilised T-lümfotsüüdid ja K-rakud. Killer T-lümfotsüüdid hävitavad ainult neid rakke, mille pinnaantigeenide suhtes nad on sensibiliseeritud. K-rakud ("tapja B-lümfotsüüdid") hävitavad sihtmärkrakud, mis on kaetud antikehadega ( antikehast sõltuv rakuline tsütotoksilisus).

V tüüpi reaktsioonid- valgu molekulide aktiivsuse muutus (kadu või suurenemine) autoantikehade mõjul. Näiteks insuliini või rakkude insuliiniretseptorite vastased autoantikehad inaktiveerivad (neutraliseerivad) neid, mis võib põhjustada suhkurtõve teket. Autoantikehad follikulaarsete türotsüütide vastu, vastupidi, stimuleerivad neid rakke spetsiaalsete tsütolemmaretseptorite kaudu ja suurendavad nende kilpnäärmehormoonide tootmist, mis võib põhjustada türeotoksikoosi.

AUTOIMMUUNHAIGUSED

Autoimmuniseerimine(autoimmuunvastus) – immuunvastus omaantigeenidele. Eristama füsioloogiline(ei kaasne koekahjustus) ja patoloogiline autoimmunisatsioon (autoallergia), mille puhul kahjustuvad need koestruktuurid, mille vastu autoimmuunvastus on suunatud. Mis tahes organi koe märkimisväärne kahjustus põhjustab selle funktsionaalse rikke arengut. Niisiis, autoimmuunse türeoidiidi korral moodustub hüpotüreoidism (kilpnäärme hormoonide ebapiisav tootmine), autoimmuunse agranulotsütoosi korral areneb leukopeenia vere neutrofiilsete granulotsüütide hävimise tõttu autoimmuunvastuse ajal. Autoimmuunfaktoreid on kahte tüüpi: rakulised autoimmuunfaktorid (peamiselt tapja-lümfotsüüdid autosensibiliseeritud tapja-T-rakud) ja humoraalsed autoimmuunvastuse tegurid ( autoantikehad). Peamist rolli koekahjustuse tekkes mängivad rakulised autoimmuunfaktorid.

Patoloogilise autoimmuniseerimise arendamiseks on neli peamist mehhanismi: normaalse autoantigeeni muutmine (autoantigeeni struktuuri muutus), transbarjääri organi koe autoantigeeni sekvestreerimine (transbarjääri koeelementide väljumine). elundid väljaspool histohemaatilise barjääri, kui see on kahjustatud), antigeenne mimikri (autoantigeenide ja eksoantigeenide epitoopide sarnasus, mille tulemuseks on immuunvastus välisele antigeenile, millega kaasneb ristreaktsioon sarnasele autoantigeenile) ja supressorrakkude puudulikkus. .

Autoimmuunhaigused- haigused, mille patogeneesis on peamiseks lüliks autoallergia. Autoimmuunhaigusi on kolm peamist rühma:

1. Organispetsiifiline autoimmuunhaigused arenevad histohemaatiliste barjääride kahjustuse tagajärjel ja neid iseloomustab ühe transbarjäärilise organi esmane kahjustus (nt kilpnääre Hashimoto türeoidiidi korral, harknääre autoimmuunse tümiidi korral).

2. Organispetsiifilised autoimmuunhaigused erinevad paljude elundite esmase kaasatuse poolest protsessis. Samal ajal moodustub mõnel juhul sidekudedes autoimmuunne kahjustus ( difuussed sidekoehaigused), teistel - veresoonte seintes ( süsteemne vaskuliit). Difuussete sidekoehaiguste hulka kuuluvad reumatoidartriit, süsteemne erütematoosluupus, süsteemne sklerodermia, polümüosiit (dermatomüosiit), anküloseeriv spondüliit (anküloseeriv spondüliit). Süsteemsetest vaskuliitidest on levinumad nodulaarne polüarteriit (nodoosne periarteriit), Takayasu mittespetsiifiline aortoarteriit, Hortoni temporaalne arteriit, Wegeneri granulomatoos, Goodpasture'i pneumorenaalne sündroom, Moshkowitzi trombootiline vaskulaarne vaskuliit ja schoobleemiline tromboosipõletik, Winer-boo-varter-B Winterbogeriit. Nende haiguste patoloogilise autoimmuniseerimise arengu juhtiv mehhanism on supressorrakkude ebapiisav funktsioon.

3. Enamuse keskmes keskmist tüüpi autoimmuunhaigused autoantikehade allergilised reaktsioonid (vt eespool).

Autoimmuunhaiguste korral moodustub kahjustatud elundis lümfotsüütiline või lümfoplasmatsüütiline infiltraat.

Eristada autoimmuunhaigustest pseudo-autoimmuunhaigused (autoimmuunhäiretega haigused), mille puhul tekkiv autoimmuunvastus ei ole patogeneesi juhtiv tegur. Tüüpiline pseudoautoimmuunhaigus on reuma, koekahjustuse põhjuseks on eelkõige Streptococcus pyogenes agressioonifaktorite toime ning patoloogiline autoimmuniseerimine annab vähem olulise panuse haiguse arengusse.

IMMUNODEFITSIOONID

Immuunpuudulikkuse seisundid (immuunpuudulikkused) - patoloogilised muutused, mida iseloomustab ebapiisav immuunvastus. Need on nakkusprotsesside arengu taustaks ( oportunistlikud infektsioonid) ja pahaloomulised kasvajad.

Primaarsed immuunpuudulikkused- pärilikud ja sünnieelsel (prenataalsel) perioodil omandatud immuunpuudulikkuse seisundid. Nende hulka kuuluvad rakulise immuunsuse esmased puudujäägid (nt. DiGeorge'i sündroom- tüümuse hüpoplaasia), humoraalse immuunsuse esmased puudulikkused (nt. Brutoni sündroom- immunoglobuliinide täielik puudumine, samuti esmased kombineeritud puudused, mille korral areneb nii rakuline kui ka humoraalne immuunsus (näiteks ataksia-telangiektaasia Louis Bar).

Sekundaarsed immuunpuudulikkused- immuunpuudulikkuse seisundid, mis tekivad postnataalses ontogeneesis. Nende hulka kuuluvad järgmised immuunpuudulikkuse vormid:

1. Immuunpuudulikkus kroonilise distressi korral. Pikaajalise intensiivse stressiga (krooniline distress) kaasneb glükokortikoidhormoonide sisalduse suurenemine organismis, millel on suures kontsentratsioonis immunosupressiivne toime.

2. Nosogeensed immuunpuudulikkused. Nosogeenne (kreeka keelest. nosos- haigus) nimetatakse immuunpuudulikkuseks, mille tekkimist seostatakse mis tahes tõsise haigusega. Kõige sagedamini moodustub väljendunud sekundaarne immuunpuudulikkus, kui viirusnakkused(näiteks HIV-nakkus või leetrid) ja pahaloomulised kasvajad.

3. Iatrogeensed immuunpuudulikkused. Iatrogeensed (ravist põhjustatud) immuunpuudulikkused tekivad reeglina tsütostaatikumide määramisel ja pikaajaline kasutamine glükokortikoidhormoonide preparaadid. Mõnel juhul võib immuunpuudulikkuse põhjuseks olla kiiritusravi kui kiiritatakse suures koguses kudesid. Iatrogeensed immuunpuudulikkused hõlmavad postoperatiivne immuunpuudulikkus patsientidel, kellele tehti ulatuslik kirurgilise koekahjustusega operatsioon ja keda opereeriti üldnarkoosis. Operatsioonijärgse immuunpuudulikkuse haripunkt saabub 2-3 päeva pärast operatsiooni. Operatsioonijärgne immuunpuudulikkus seletab oportunistlike ja haiglainfektsioonid sel perioodil, eriti operatsioonijärgne kopsupõletik. Seetõttu tuleks opereeritud patsientide ravi osas ette näha meetmed nakkuslike tüsistuste ärahoidmiseks.

4. Vanus (seniilne) immuunpuudulikkus. Vanusega seotud immuunpuudulikkuse põhjuseks on organismi vananemine.

5. Toidu immuunpuudulikkus. Toitumise immuunpuudulikkuse põhjuseks on valkude, vitamiinide ja mikroelementide puudus toidus. Mikroelementidest on immuunsüsteemi normaalseks talitluseks kõige olulisemad tsink ja koobalt.
MAJUTUS JA HÜVITAMINE

Inimkeha on sunnitud pidevalt reageerima muutustele keskkonnas. Organism tagab oma iseseisvuse erinevate ja keerulised reaktsioonid, lubades igas Sel hetkel kohaneda keskkonnaga. Ja selliseid reaktsioone nimetatakse kohanemisvõimeline. Kohanemise lai bioloogiline tõlgendus määrab rea sätteid, mis paljastavad selle olemuse: 1) kohanemine ei hõlma ainult tervist, vaid ka haigusi; 2) olles seotud liikide kaitse ja arenguga, on sellel eriline tähendus; 3) adaptiivsed reaktsioonid on reaktsioonid, tegelikult homöostaatilised; 4) adaptiivseid reaktsioone ei saa samastada nn kaitsvatega, mis on suunatud vabanemisele otsesest või kaudsest ohust elule.

Kohanemine (kohanemine) võib avalduda mitmesuguste patoloogiliste protsessidega: 1) atroofia, 2) hüpertroofia (hüperplaasia), 3) organiseerumine, 4) kudede ümberstruktureerimine, 5) metaplaasia, 6) düsplaasia.

Hüvitis- kitsam mõiste, mis iseloomustab konkreetse inimese reaktsioone haigusseisundites. Nende hulka kuuluvad reaktsioonid, mis tekivad nendes tingimustes, kui keskkonnategurite toimega kaasneb elundi kahjustus ning funktsiooni normaliseerimiseks kaasatakse selle ülejäänud osad ja muud organid. Seega erinevad kompensatoorsed protsessid adaptiivsetest 1) mittespetsiifiliste, vaid individuaalsete reaktsioonide, 2) “situatsiooniliste” reaktsioonide, s.o. "enese säilitamise" reaktsioonid kahjustuste korral, 3) reaktsioonid, mis tulenevad haigustest ja on nende lahutamatu osa. Teine erinevus kompenseerimisel on protsessi etapiline (faasiline) iseloom: 1) moodustumine, 2) konsolideerumine - struktuurse ümberkorraldamise protsess (tekib uus morfoloogiline kvaliteet), 3) ammendumine - vastloodud struktuurid ei ole täielikult hapnikuga varustatud, energia, ensüümid, mis viib düstroofsed protsessid. Hüvitise peamine morfoloogiline tunnus on kompensatoorne hüpertroofia (töötav, asemik).

Hüpertroofia. tähtaeg hüpertroofia tähistavad üksikute rakkude, kudede, elundite suuruse ja massi suurenemist. Termini all hüperplaasia mõista rakkude paljunemist, mis võib põhjustada elundi mahu suurenemist - selle hüpertroofiat. Need protsessid on sageli kombineeritud ja neid ei saa sageli eraldada. Hüperplaasia on füsioloogiline (näiteks epiteelistruktuuride vohamine emakas, piimanäärmes raseduse ajal) ja patoloogiline (ülemäärase hormonaalse stimulatsiooniga või kasvufaktorite mõju tõttu sihtrakkudele; näiteks viirusnakkuste korral on hüperplaasia ette nähtud kasvufaktorite, näiteks hüperplaasiaepiteeliga papilloomiviiruse tõttu). Nüüd iseloomustatakse hüpertroofiat kui rakkude, kudede mahu suurenemist rakkude paljunemise tõttu või intratsellulaarsete ultrastruktuuride arvu ja suuruse suurenemist. Kompenseerivat hüpertroofiat on kahte tüüpi: töötav (kompenseeriv) ja asendushüpertroofia.

töötavad selle liigse koormusega areneb elundi hüpertroofia. Seda võib täheldada füsioloogilistes tingimustes, näiteks sportlastel, füüsilise tööga inimestel (suurenenud füüsilise aktiivsusega) ja patoloogia (haiguse) tingimustes, näiteks müokardis, arteriaalsest hüpertensioonist või südamehaigustest tingitud krooniline hemodünaamiline stress. . Jah, puudus bikuspidaalklapp põhjustab vasaku aatriumi ja vasaku vatsakese hüpertroofiat; hüpertensioon põhjustab vasaku vatsakese hüpertroofiat. Kuid mis tahes kasvav hüpertroofia mingil arenguetapil muutub dekompensatsiooniks. Mikroskoopiliselt väljendub dekompensatsioon kardiomüotsüütide düstroofia ja interstitsiumi skleroosina. Makroskoopiliselt hinnatakse südame aktiivsuse kompenseerimist ja dekompensatsiooni vatsakeste laienemise (õõnsuse suurenemise) tüübi järgi. Tonogeenne dilatatsioon on tüüpiline kompensatsiooniperioodil. Vatsakestes on see laienemine pikisuunaline, südame väljavoolutrakt pikeneb ja ventrikulaarse tugevuse suhteline suurenemine. Müogeenne dilatatsioon on iseloomulik dekompensatsioonile, kui ventrikulaarne õõnsus on läbimõõduga laienenud.

vikaar(asendus)hüpertroofia tekib siis, kui üks paariselunditest (kopsud, neerud, neerupealised jne) on kahjustatud või hävinud. Seega areneb neeru asemikhüpertroofia pärast ühe neist eemaldamist 40 päeva jooksul.

Lisaks on adaptiivseid hüpertroofiat kahte tüüpi: 1) neurohumoraalne- tekib siis, kui endokriinsete näärmete funktsioon on häiritud (neurohumoraalse hüpertroofia näide võib olla näärmete hüperplaasia endomeetrium, areneb koos munasarjade düsfunktsiooniga), 2) hüpertroofilised kasvud millega kaasneb elundite ja kudede suurenemine (näiteks lümfiringe rikkumine - elevantiaas, kroonilise limaskesta põletikuga - polüübid jne).

Atroofia- rakkude, kudede, elundite mahu vähenemine eluea jooksul, millega kaasneb nende funktsioonide vähenemine või lakkamine. See võib olla füsioloogiline ja patoloogiline, üldine (kurnatus) ja lokaalne. Füsioloogilist atroofiat täheldatakse kogu inimese elu jooksul. Niisiis, pärast sündi arteriaalne (botalliline) kanal atroofeerub ja hävib, eakatel atroofeeruvad sugunäärmed jne. Patoloogiline atroofia esineb igas vanuses ja seda põhjustavad mitmesugused tegurid. See on pöörduv protsess ja pärast atroofia põhjuse kõrvaldamist (kui see pole veel kõrgele tasemele jõudnud) on võimalik elundi struktuuri ja funktsiooni täielik taastamine. Kuid atroofia võib areneda kuni rakusurmani. Üldine tekib kurnatuse ajal (nälgimine, onkoloogilised, neuroendokriinsed haigused jne). Sel juhul rasvkoe kadumine, siseorganite suuruse vähenemine, mis omandavad pruuni värvi (pigmendi lipofustsiini kogunemine). Lokaalset atroofiat on järgmised tüübid: 1) düsfunktsionaalne (mitteaktiivsusest); nii, jäsemete lihaste atroofia koos selle luu murruga, 2) ebapiisava verevarustuse tõttu - areneb elundit toitvate arterite ahenemise tõttu; näiteks ajuveresoonte skleroos põhjustab ajukoore atroofiat, 3) survest (näiteks neeru atroofia koos uriini väljavoolu raskustega ja hüdronefroosi tekkega), 4) neurotroofne (innervatsiooni puudumine), poliomüeliidiga. , areneb skeletilihaste atroofia motoorsete neuronite hävimise tõttu, 5 ) füüsikaliste ja keemiliste tegurite toimel - luuüdi atroofia kujunemine kiirgusenergia toimel. Atroofia tagajärjed: elundite skleroos, nende deformatsioon.

Organisatsioon- see on nekroosipiirkondade, põletikulise eksudaadi ja trombide asendamine sidekoega, samuti nende kapseldamine.

Düsplaasia mida iseloomustab epiteeli proliferatsiooni ja diferentseerumise rikkumine koos rakulise atüüpia tekkega (rakkude erinev suurus ja kuju, tuumade ja nende hüperkromia suurenemine, mitooside arvu suurenemine), histoarhitektoonika rikkumine (rakkude kaotus epiteeli polaarsus, histo- ja organspetsiifilisus). Düsplaasia klassifitseeritakse vähieelseks protsessiks. Düsplaasia on kolm astet. I kraad(valgus) iseloomustab kalduvus rakkude proliferatsioonile. II aste(mõõdukas) iseloomustab rakkude atüüpia epiteeli sügavates kihtides, proliferatsioon haarab mitte rohkem kui poole epiteelikihi paksusest. III aste (raske) - peaaegu kogu epiteelikihi struktuuri rikkumine, säilitades samal ajal ebatüüpiliste rakkude asukoha keerukuse.

TAASTAMINE

Taastumine- koe struktuurielementide taastamine (kompenseerimine) surnute asendamiseks. Bioloogilises mõttes on regeneratsioon adaptiivne protsess, mis areneb välja evolutsiooni käigus ja on omane kõigile elusolenditele. Regeneratsioon on nii struktuuri kui funktsiooni taastamine ning selle tähtsus on homöostaasi materiaalses toetamises. Enamikus täiskasvanud organismi kudedes määrab teatud rakkude populatsiooni mahu nende vohamise, diferentseerumise ja surma määr. Rakkude arvu suurenemist võib põhjustada kas nende proliferatsiooni kiiruse suurenemine või suremuse vähenemine. Vormid regenereerimine: 1) rakuline, 2) rakusisene, 3) segatud. Rakkude regeneratsiooni iseloomustab rakkude paljunemine (mitootilise ja amitootilise jagunemise vormis). Niisiis, epidermise, luukoe rakkudes. Selliste labiilsete rakkude regenereerimisel võib eristada kahte faasi: a) diferentseerumata rakkude proliferatsioon, b) rakkude diferentseerumine. Intratsellulaarset regeneratsiooni iseloomustab ultrastruktuuride hüperplaasia ja hüpertroofia. Töö akad. D.S. Sarkisov ja tema õpilased tõestasid selle taastumisvormi universaalsust, mis on iseloomulik kõigile organitele ja kudedele ning kulgeb ühtemoodi. Intratsellulaarne regeneratsioon on müokardi ehk kesknärvisüsteemi närvirakkude ainus võimalik uuenemise vorm. Enamikus kudedes toimub regenereerimine segatud viisil.

Regeneratsiooni tüübid: 1) füsioloogiline, 2) reparatiivne, 3) patoloogiline. Füsioloogiline regenereerimine tagab siseorganite ja süsteemide toimimise normaalsetes tingimustes. patoloogiline regenereerimine tekib neil juhtudel, kui ühel või teisel põhjusel toimub regeneratsiooniprotsessi väärastumine. Olgu, haavade aeglane paranemine, metaplaasia. Reparatiivne regenereerimine(parandamine) tekib vastusena koekahjustusele. Füsioloogilise ja reparatiivse regeneratsiooni mehhanismid on samad. See võib olla täielik või mittetäielik. Täielik regenereerimine või tagastamine, iseloomustab kahjustatud ala taastamine identse koega. Mittetäieliku regeneratsiooni korral või asendused, defekt asendub sidekoega (armiga). Patoloogias domineerib asendus. Sel juhul eelneb armi tekkele granulatsioonikoe ilmumine ja küpsemine. See kude on universaalne, enamiku elundite parandamine toimub just selle osalusel. Selle moodustumise algus on fibroblastide, lümfotsüütide, makrofaagide, leukotsüütide aktiveerimine koos paljude kasvufaktorite vabanemisega. Selle tulemusena moodustuvad uued mikroveresooned, mis pakuvad ainevahetusprotsesse. Tekkinud armil ei ole spetsiifilist funktsiooni ja selle tekkimine kahjustuse kohas on keha kohanemise ilming. Intaktses ümbritsevas koes tekib struktuuride hüperplaasia koos raku hüpertroofiaga - regeneratiivne hüpertroofia.

Regeneratsioon kulgeb erinevalt sõltuvalt vanusest, toitumisest ja ainevahetuse seisundist, vereringe seisundist, innervatsioonist, vereloomest ja kudede omadustest (plastilisus ja determinism). Regulatsioonimehhanismid: humoraalne, neurotroofne, immunoloogiline. Rakkude proliferatsiooni reguleerivad järgmised kasvufaktorid: 1. trombotsüüdid (põhjustab fibroblastide ja silelihasrakkude kemotaksist, suurendab nende proliferatsiooni), 2. epidermaalne (aktiveerib endoteeli, epiteeli, fibroblastide kasvu), 3. fibroblastide kasvufaktor, 4. erinevat tüüpi fibroosidega seotud kasvufaktorid transformeerivad, 5. makrofaagide kasvufaktorid (interleukiin-1 ja tuumori nekroosifaktor). Kasvufaktorid mõjutavad ka rakkude liikumist, kontraktiilsust ja diferentseerumist. Oluline roll on immuunsüsteemi reguleerival ja stimuleerival toimel, lümfotsüütide abiga. Ilma närvisüsteemi trofismi reguleerimiseta ei saa toimuda täielikku taastumist. Väga oluline roll regeneratsiooni reguleerimisel on "funktsionaalsel taotlusel", s.o. eluks vajalike funktsioonide tase, mida peavad tagama vastavad morfoloogilised struktuurid.

Metaplaasia- see on ühte tüüpi koe üleminek teisele, sellega seotud liigile. Sagedamini epiteelis või sidekoes. Mõnel juhul on metaplaasia seotud mõne patoloogilise protsessiga (näiteks luu moodustumine, kõhre moodustumine traumajärgsetes armides, tuberkuloosikoldes; või kroonilise põletiku korral - põies üleminekuepiteel asendub (kandub) mitmekihiline lameepiteel, bronhipuus - ripsmelise asemel - tekivad mitmekihilise lameda saared jne), teised - tekivad kudede mitme füsioloogilise ümberstruktureerimise protsessis, ilma et sellele oleks eelnenud kudede kadu (müeloidne metaplaasia). põrn, lümfisõlmed infektsioonide ajal, leukeemia). Kliiniline tähtsus on erinev, sageli ebasoodne. Niisiis, me räägime üleminekust anaplaasiale kui vähieelsele seisundile.

Tuleb märkida põletikuliste ja õigete regeneratiivsete (reparatiivsete) komponentide lahutamatut ühtsust kudede terviklikus vastuses kahjustustele. Põletik ja regeneratsioon on tinglikult eraldatud, protsessi kõik faasid ajaliselt kattuvad.

ÜKSIKUDIDE TAASTAMINE

Integumentaarse epiteeli regenereerimine toimub kahes etapis. Esialgu täheldatakse Malpighi kihi rakkude proliferatsiooni, seejärel katavad tekkinud rakud defekti esmalt ühe kihiga, seejärel rakud paljunevad ja diferentseeruvad ning epiteel muutub mitmekihiliseks.

Limaskesta epiteel taastub idukihi rakkude (näärmete krüptide ja erituskanalite) proliferatsiooni tõttu, mis seejärel diferentseeruvad.

Sidekoe regenereerimine algab noorte rakkude paljunemisega ja veresoonte neoplasmidega. Moodustub noor sidekude - granulatsioon. Makroskoopiliselt on see teralise pinnaga mahlane erkpunane kude, mis oleks justkui suurte graanulitega üle puistatud. Mikroskoopiliselt koosneb kude paljudest vertikaalselt paiknevatest kapillaartüüpi anumatest, mille vahel on nii põletikulise protsessi rakud (lümfotsüüdid, leukotsüüdid, erütrotsüüdid, sageli eosinofiilid) kui ka regeneratiivsed (epitelioidid, fibroblastid, histiotsüüdid). Kudede küpsedes muutub selle koostis: leukotsüütide arv väheneb, väheneb ja kokku rakud, kuid kiuliste struktuuride arv suureneb, veresooned kalibreeritakse uuesti ja enamik kapillaare taandub. Granulatsioonikoe küpsemine kulmineerub armkoe moodustumisega. Granulatsioonikude ei täida mitte ainult haava- ja haavandilisi nahadefekte, vaid tekib ka limaskestade kahjustuse, hematoomide, verehüüvete, nekroosi, põletikulise eksudaadi jms korral.

Väikeste laevade regenereerimine See viiakse läbi kahel viisil: autohtoonse kasvuga (tekivad pilud, mis on vooderdatud endoteeliga) ja pungudes, s.o. endoteeli proliferatsioon.

Vöötlihaste regenereerimine tekib siis, kui sarkolemma on säilinud. Toimub sarkoplasma ja selle organellide, satelliitrakkude regenereerimine.

Müokardi regenereerimine esineb eranditult intratsellulaarse uuenemise ja ultrastruktuuride hüperplaasia kujul tervetes lihaskiududes. Kahjustuse kohale moodustub arm.

Luu regenereerimine toimub kolmes etapis: 1) teke esialgne sidekoe kallus seotud luuümbrise ja endosteumi osteoblastide aktiveerimise ja proliferatsiooniga; 2) haridus esialgne kallus juhuslikult paigutatud uue luu plaatidega; 3) haridus lõplik kallus luutalade järjestatud paigutusega.

Maksa regenereerimine. Maks on üks organeid, milles rakkude uuenemine on aeglane. Normaalsetes tingimustes on ainult mõned portaaltraktide lähedal asuvad hepatotsüüdid võimelised jagunema. Kahjustuse (nekroosi) koht on alati armide tekke all. Kuid elundi säilinud osas tekib rakusiseste struktuuride hüperplaasia tõttu nii uute rakkude moodustumine kui ka hepatotsüütide hüpertroofia. Maksal on väga suur reparatiivse regeneratsiooni võime. Pärast kahe kolmandiku maksa resektsiooni suureneb selle algmass 600 korda ja taastub 2 nädala pärast.

Perifeersete närvide regenereerimine tekib tsentraalse segmendi tõttu, mis hoiab ühendust neuronitega. Närvikiudude ümbrise taastamine toimub Schwanni ümbrise rakkude paljunemise teel ja aksiaalsed silindrid kasvavad kesksegmendist. Närvikiudude regenereerimine lõpeb nende müeliniseerumise ja taastamisega närvilõpmed. Kesknärvisüsteemi neuronites on võimalik ainult rakusisene regeneratsioon. Segatud - rakuline ja intratsellulaarne - regeneratsioon toimub autonoomsete ganglionide neuronites.

Haavade paranemist. I.V.Davydovski järgi eristatakse järgmisi haavade paranemise tüüpe: 1) epiteeli defekti otsene sulgemine - epiteel hiilib servadest defektile (limaskestadele, sarvkestale). 2) kärna alla - väikeste defektidega, mille pinnale tekib koaguleerunud verest, lümfist kuivav koorik (kärn). Epidermis taastatakse kooriku all, mis langeb maha 3-5 päeva pärast. 3) paranemine esmase kavatsusega - esineb haavades, mis kahjustavad mitte ainult nahka, vaid ka aluskudet. Haava servad on ühtlased. Haava kudedes - turse, hüperemia. Haav täitub verega. Granulatsioonikude ilmub 2. või 3. päeval. 10–15 päeva pärast see küpseb ja haav paraneb õrna armiga. 4) haava paranemine teisese kavatsusega või paranemine mädastamise teel. Seda täheldatakse ulatuslike vigastustega koos kudede purustamisega, mikroobide ja võõrkehade tungimisega haavasse. 5–6 päeva jooksul toimub nekrootiliste masside hülgamine, seejärel areneb haavas granulatsioonkude, mis küpseb armi moodustumisega.

Kaasaegsed uurimismeetodid on näidanud, et ka kõige peenemad funktsionaalse aktiivsuse kõikumised, mis esinevad nii terves organismis kui ka selle haiguste korral, on seotud vastavate struktuurimuutustega. Seetõttu ei räägita nüüd funktsionaalsetest haigustest, funktsionaalsetest etappidest. Erinevate patoloogiliste protsesside morfoloogiline analüüs näitas, et kompensatsiooni- ja kohanemisprotsesside üheks iseloomulikuks tunnuseks on see, et hüperplastilised ja regeneratiivsed protsessid paiknevad väga sageli mitte kahjustuse kohas, vaid selle läheduses. Rakkude ja rakusiseste ultrastruktuuride hüperplaasiast tingitud häiritud funktsioonide kompenseerimine väljaspool kahjustust loob olukorra, kus morfoloogilised ilmingud on ilmsed (nekroos, skleroos) ja selle kliinilised tunnused puuduvad täielikult, kuna need muutused neutraliseeritakse tervete kudede poolt. Ja mida kõrgemad on keha kompenseerivad võimalused, seda kauem püsib normi välimus. Ilmselgelt on haiguse esimesed kliinilised tunnused väga sageli signaaliks mitte selle algusest, vaid hüvitise katkemisest.
KASVAJA KASVU ÜLDMUSTERID

Definitsioon.kasvaja nimetatakse koe kasvuks, millel puudub kohanemisväärtus. Kasvajarakud erinevad normaalsetest rakkudest peamiselt tundlikkuse vähenemise poolest regulatoorsete mõjude suhtes. Seda kasvajarakkude omadust nimetatakse suhteline autonoomia(iseseisvus). Kasvajarakkude autonoomia aste võib olla erinev. Kudede proliferatsiooni, millel on adaptiivne väärtus, nimetatakse hüperplaasia(meenutades samas võimalust muuta hüperplastiline protsess kasvajaks).

Kodumaises onkopatoloogias on laialt levinud L. M. Shabadi pakutud kasvajate määratlus: kasvaja on kudede liigne patoloogiline kasv, mis on muutunud diferentseerumise ja kasvu poolest ebatüüpiliseks ning kannab need omadused edasi oma derivaatidele, kehaga kooskõlastamata.

Terminoloogia. Kasvaja mõiste sünonüümid on järgmised terminid: kasvaja, kasvaja(neoplasma), blastoom(blastoom), kasvaja. Blastoomi nimetatakse sageli ebaküpseteks kasvajateks. Mõiste "kasvaja" ei viita mitte ainult kasvajaprotsessile, vaid ka kudede tursele, sealhulgas põletikulisele tursele. kontseptsioon kartsinoom (vähid) kasutatakse ebaküpsete pahaloomuliste epiteeli kasvajate tähistamiseks. tähtaeg sarkoom(Kreeka keeles "lihakas kasvaja") viitab teatud tüüpi ebaküpsetele pahaloomulistele mitteepiteeli kasvajatele. Inglise terminoloogial põhinevates rahvusvahelistes onkoloogilistes klassifikatsioonides on mõiste vähk("vähk") kasutatakse mis tahes pahaloomuliste kasvajate ja selle mõiste viitamiseks kartsinoom("vähk") - ainult epiteeli pahaloomuliste kasvajate korral.

Epidemioloogia.Kasvajate epidemioloogia on nende levimuse uurimine. Epidemioloogilised andmed võimaldavad hinnata kasvaja kasvu põhjuseid ja tingimusi. Kasvajad tekivad igal inimesel (valdav enamus on healoomulised), loomadel ja taimedel, s.o. kõigis mitmerakulistes organismides. Pahaloomulised kasvajad arenevad elu jooksul välja ligikaudu 1–2% elanikkonnast. Kõige levinum pahaloomuline kasvaja arenenud riikides meestel on kopsuvähk (välja arvatud Ameerika Ühendriigid), naistel rinnavähk.

Kasvajate struktuur. Kasvajakoes eristatakse kahte komponenti - parenhüümi ja strooma. Parenhüüm on kasvajarakkude kogum strooma moodustub veresoonte ja närvidega kiulisest sidekoest, milles paiknevad kasvaja parenhüümielemendid. Strooma tagab kasvajarakkude elutegevuse. Sõltuvalt strooma raskusastmest eristatakse kahte tüüpi kasvajaid: organoid(prominentse stroomaga kasvajad) ja histioid(ekspresseerimata stroomaga kasvajad).

Kasvajate mõju organismile. Kasvaja, mis suureneb ja samal ajal saavutab teatud suuruse (erinevates organites erinev), põhjustab naaberorganite kokkusurumist

KASVAJATE PEAMISED OMADUSED

Kasvajate peamised omadused hõlmavad kasvu, metastaase ja kasvaja parenhüümi elementide küpsusastet.

2. lehekülg 16-st

1. peatükk
GRANULOMAADNE PÕLETIK JA GRANULOMAADNE HAIGUSED (ÜLDSÄTTED, KLASSIFIKATSIOON, PATO- JA MORFOGENEES)
G. T. Williamsi ja W. J. Williamsi kontseptsiooni järgi on granulomatoosne põletik kroonilise põletiku variant, mille puhul põletikulises rakulises infiltraadis on ülekaalus vere monotsüütide derivaadid: makrofaagid, epitelioidsed ja hiiglaslikud mitmetuumalised rakud, mis moodustavad piiratud kompaktseid klastreid – granuloome. Seega on granuloom granulomatoosse põletiku peamine morfoloogiline tunnus. Entsüklopeedilises sõnastikus meditsiinilised terminid(I kd, lk 311) on viidatud, et „Gr anulema on fookus produktiivne põletik, mis näeb välja nagu tihe sõlm. See iseloomustus on puudulik ega ole täiesti täpne. Parema definitsiooni annab D. O. Adams (1983). Ta usub, et granuloom on makrofaagide ja (või) epiteelirakkude kompaktne akumulatsioon, millel on mitmeid lisatunnuseid: 1) teiste leukotsüütide (lümfotsüütide, plasmarakkude, neutrofiilsete või eosinofiilsete granulotsüütide) infiltratsioon; 2) fibroblastide olemasolu ja skleroosi teke; 3) destruktiivsete muutuste ja nekroosi areng. Arvestades neid ideid ja andmeid granuloome põhjustavate etioloogiliste tegurite kohta, võib granulomatoosset põletikku määratleda ka kui lokaalset kroonilist põletikku, mille põhjustavad lahustumatud või aeglaselt lagunevad (püsivad) ärritajad ja millega kaasnevad makrofaagide või makrofaagide ja epiteelirakkude fookuskuhjumine. hiiglaslike mitmetuumaliste rakkude, lümfotsüütide ja granulotsüütide olemasolu või ilma nendeta.

Arvati, et granulomatoosset põletikku ja granuloomide teket põhjustavad lahustumatud või halvasti lahustuvad ühendid, kuid viimastel aastatel on näidatud granuloomide tekke võimalust vastusena kolloidlahustele: kandjagraanulitele adsorbeerunud antigeenid, immuunkompleksid, hapteenid on moodustanud komplekse kehavalkudega. Granulomatoosset põletikku maksas ja kopsudes võib põhjustada B-hepatiidi viiruse Hb5 antigeeni püsiv tsirkulatsioon veres (Serov V.V., 1984; Lopatkina T.N. et al., 1985]. Oluline mehhanism granulomatoosse põletiku paljunemisel, Koos aine inertsuse ja võõrasusega on selle võime põhjustada kehas hilinenud tüüpi ülitundlikkust (DTH), st mõjutada rakulise immuunsuse seisundit.
Granulomatoosse põletiku etioloogiat käsitlevat kirjandust kokku võttes tuleks eristada endogeenseid ja eksogeenseid tegureid. Endogeensete toodete hulka kuuluvad raskesti lahustuvad koekahjustuse tooted, peamiselt rasv (näiteks seebid), aga ka ainevahetuse häired, näiteks uraadid, mis põhjustavad podagra. Eksogeensete hulgas - bioloogilised (bakterid, seened, algloomad, helmintid jne), orgaanilised ja anorgaanilised ained (tolm, aerosool, suits jne), sealhulgas ravimid. Erirühma moodustavad teadmata etioloogiaga granuloomid.
G. Williamsi ja W. Williamsi (1983) järgi on olemas mitu klassifikatsiooni, mis põhinevad teatud pato- ja morfogeneesi põhimõtetel.

1. Klassifikatsioon morfoloogilisel põhimõttel. Granuloomide struktuuri järgi eristatakse võõrkeha granuloome ja epiteeli granuloome, võttes arvesse epiteelirakkude olemasolu või puudumist. Mõnel võõrkeha granuloomil näib siiski olevat väike arv epiteelirakke. D. O. Adamsi (1983) seisukoha järgi saab katses eristada kolme tüüpi kroonilist põletikulist makrofaagi reaktsiooni püsivale stiimulile:
2. krooniline põletik koos mononukleaarsete fagotsüütide difuusse infiltratsiooniga; 2) küpsete makrofaagide granuloomide moodustumisega; 3) epiteelirakkude granuloomide moodustumisega.

Kroonilist põletikku koos mononukleaarsete fagotsüütide difuusse infiltratsiooniga põhjustavad: lahustuvad antigeenid nende suhtes hilinenud tüüpi ülitundlikkuse (DTH) juuresolekul, kivisöe ja karmiini osakesed, fibriin, kõhutüüfuse bakterid, baariumsulfaadi osakesed madalas kontsentratsioonis.

Kroonilist (granulomatoosset) põletikku koos küpsete makrofaagide granuloomide moodustumisega põhjustavad D. O. Adamsi (1983) sõnul baariumsulfaadi kõrge kontsentratsioon, plastkuulid, antigeeniga kaetud plastkuulid mittesensibiliseerivas annuses, suure molekulmassiga polümeerid, Brucella batsillid, karrageen, streptokokkide kestad.
Kroonilist (granulomatoosset) põletikku koos epiteelirakkude granuloomide moodustumisega põhjustavad tuberkuloosi mikrobakterid, BCG, antigeeniga kaetud plastpallid sensibiliseerivas annuses, Freundi täielik skistosoomide adjuvant sensibiliseerivas annuses.
Viimastel aastatel on tõestatud, et mitmed antigeenid (orgaanilised tolmud, termofiilsed aktinomütseedid, lindude seerumi antigeen seerumi albumiini või pesakonnaosakeste ja ekstraktide kujul) võivad põhjustada kopsukahjustusi - eksogeenset allergilist alveoliiti koos epiteelirakkude granuloomide moodustumisega. . Tüüpilised epiteelirakkude granuloomid on põhjustatud berülliumoksiidist. Lisaks võivad tekkida teadmata etioloogiaga epiteelirakkude granuloomid, näiteks sarkoidoosi korral.
WHO ekspertide töörühm [Cottier A., ​​​​Turk J. et al., 1974] teeb ettepaneku isoleerida infiltraadid, mis näitavad rakulist koostist (näiteks makrofaagid, epiteelirakud jne) ja granuloomid. Granuloomid jagunevad: a) histiotsüütilisteks; b) epiteeli väike; c) suured epitelioidid (tuberklid); d) fibroblastiline; e) tsentraalse nekroosiga granuloomid; e) tsentraalse abstsessiga granuloomid.
See klassifikatsioon sarnaneb D. O. Adamsi (1983) klassifikatsiooniga, kuid selles on täpsustusi: teatud lokaliseerimisega (lahtine sidekude) makrofaagide iseloomustamiseks soovitatakse kasutada termineid "histiotsüütilised granuloomid" ja "histiotsüüt"; seetõttu on termin "küps makrofaagide granuloom" täpsem.

1. Klassifikatsioon, mis põhineb granuloomi rakkude ringluse kiiruse põhimõttel, st raku kineetika näitajatel. Kuna püsiv stiimul mõjub granuloomirakkudele kahjustavalt, siis viimased surevad ja nende asemele tulevad uued. Selle vahetuse intensiivsus peegeldab kahjustava teguri toksilisust.
   Rakkude ainevahetuse kiiruse tõttu eraldatakse kiiresti ja aeglaselt uuenevad granuloomid.
   Kiiresti uuenevad granuloomid koos suurema osa rakkude asendamisega 1-2 nädala jooksul toodavad väga mürgiseid aineid, peamiselt nakkustekitajaid. Sel juhul surevad granuloomirakud kiiresti ja asenduvad uutega, nii et patogeenne toode ehk tekitaja on ainult osa nende tsütoplasmas. Üsna sageli on sellisteks granuloomideks epiteelirakud, kuid nende hulka kuuluvad ka silikoossed granuloomid, millel puuduvad epiteelirakud. Samal ajal võivad diferentseerumisprotsessis põletikukohta saabuvad monotsüüdid üks kord jaguneda, mis võimaldab hinnata granuloomi rakkude sissevoolu intensiivsust intensiivsuse järgi. raku pooldumine. Märgiti kaks mustrit: 1) rakkude sissevool vastab surmale, st peegeldab rakkude tsirkulatsiooni granuloomis; 2) granuloomi rakkude aeglase uuenemise korral sisaldab enamik makrofaage tsütoplasmas võõrkehi; rakkude kiire uuenemise korral sisaldab seda materjali ainult osa makrofaagidest. Ülaltoodud klassifikatsioon kehtib võõrkehade ümber paiknevatele granuloomidele.
   Seega moodustuvad karrageeni kasutuselevõtuga aeglaselt uuenevad granuloomid. Sellise granuloomi pulssmärgistusega tümidiin-3H-ga on märgistusindeks 0,1-0,4%. Samal ajal uuenevad W. L. Epsteini (1980) järgi parafiinõli või täieliku Freundi adjuvandi põhjustatud granuloomid kiiresti: tümidiin-3H-ga pulssmärgisega on märgistusindeks 3-4%. Rakkude uuenemise kiiruse vahepealsel positsioonil on granuloomid, mida põhjustavad metallid, mis ei põhjusta allergiat.
   Tuleb märkida, et võõrkehade ümber esinevate granuloomide etioloogia kindlakstegemiseks võib kasutada spetsiaalseid uurimismeetodeid: faasikontrastmikroskoopia, polarisatsioonianalüüs, elektronmikroskoopia (makrofaagide fagolüsosoomides sisalduva materjali röntgendifraktsioonianalüüs). W. L. Epstein et al. (1960), kes kolloidsete lahustega põhjustas granuloomide moodustumist võõrkehade ümber, leidis, et neil võib olla kaks vormi: kolloidne ja korpuskulaarne. Mõlemad granuloomivormid erinevad struktuuri poolest. Kolloidsel kujul asuvad makrofaagid tihedamalt, võivad välja näha nagu vahuse või häguse tsütoplasmaatilise struktuuriga epiteelirakud; sellised granuloomid on sarnased granuloomidega, mis tulenevad HAR-st antigeenidele.

1. Klassifikatsioon, mis põhineb immuunkomplekside olemasolu või puudumise põhimõttel granuloomide moodustumise ajal. Selle põhjal jagab K-Warren (1976) kõik granulomatoosse põletiku tüübid immuun- ja mitteimmuunseks. Immuungranulomatoosne põletik hõlmab rakuvahendatud immuungranuloome, eriti neid, mis on põhjustatud Schistosoma mansoni munadest, ja antikehade vahendatud, mida põhjustab Schistosoma japonice.

Mitteimmuunsete granuloomide hulgas on enamik võõrkehade ümber tekkivaid granuloome, mida K. Warren jagab mitteaktiivseteks ja aktiivseteks. Esimesi põhjustavad plastgraanulid, bentoniit, teised ränidioksiidi osakesed, streptokoki kest. W. L. Epstein (1980) nimetab aktiivseid mitteimmuunseid granuloome tsütotoksilisteks ja mitteaktiivseid healoomulisteks. Samal ajal tuleb rõhutada, et granuloomide moodustumise antikehade vahendatud mehhanismid ei ole täielikult dešifreeritud. Ilmselt hõlmavad need immuunkomplekside imendumist makrofaagide poolt koos nende rakkude järgneva aktiveerimisega, aga ka lümfotsüütide poolt vahendatud regulaarseid mehhanisme.

1. Klassifikatsioon põhineb diagnostiline väärtus granuloomide rakulise koostise (spetsiifilisus). Selle põhjal teevad mitmed autorid ettepaneku eristada spetsiifilist ja mittespetsiifilist granulomatoosset põletikku. Oleme selle ettepaneku vastu. Peame vajalikuks märkida, et iga granulomatoosse haiguse korral omandab iga granuloom teatud struktuursed ja rakulised tunnused, kuid mitte sellisel määral, et neid tuleks juhtida. morfoloogiline diagnostika, st. tunnustada neid erilistena. Kõigis töödes Viimastel aastatel granuloomide kohta granulomatoossete haiguste korral ja ennekõike nakkuslike granuloomide kohta rõhutatakse, et nende haiguste etioloogia väljaselgitamiseks, mis on kliiniku jaoks äärmiselt oluline, lisaks morfoloogilistele meetoditele biopsiaproovide uurimisel nt. , lümfisõlmede, immunotsütokeemilised ja bakterioskoopilised (bakterite värvimine sektsioonides) on vajalikud, samuti bakterioloogilised (kultuurid) ja seroloogilised uuringud. Mitteinfektsioossete granuloomide puhul on granulomatoosse haiguse etioloogia väljaselgitamiseks vaja spektrograafilisi, mineraloogilisi ja muid spetsiaalseid uurimismeetodeid. Granuloomi moodustumist ja selle rakulist koostist saab määrata patogeeni bioloogiliste omaduste järgi. Niisiis näidati eksperimentaalse brutselloosi mudelil, et brutsella peamise liigi S-vormi üleminek R-vormiks põhjustab nakatumisel vähenenud granuloomide arengu, mis ei jõua epitelioidse granuloomi staadiumisse [Kononov A.V., Zinovjev A.S., 1984]. Sarnased tähelepanekud saadi tuberkuloossete mükobakterite L-vormide eksperimentaalsel nakatumisel [Zemskova 3. S., Dorozhkova K. R., 1984]. On tõendeid granulomatoosse immuunvastuse geneetilise kontrolli kohta. Võib eeldada, et granulomatoossete haiguste reaktiivsuse probleem ulatub kaugemale ainult rakuliste reaktsioonide uurimisest ja on tihedalt seotud geneetikaga.
   Lisaks ülaltoodud granuloomide klassifikatsioonile on välja pakutud ka teisi. Seega on praegu üritatud isoleerida segatud granuloome. Selliseid granuloome mõistetakse kui monotsüütidest pärinevate rakkude fokaalseid kogunemisi koos neutrofiilsete, eosinofiilsete granulotsüütide kogunemisega, millega kaasneb mädanemine.
   Põletikulised segagranuloomid: 1) Põhja-Ameerika blastomükoos; 2) Lõuna-Ameerika blastomükoos (parakoktsidioidomükoos); 3) kromomükoos; 4) krüptokokoos; 5) koktsidioidomükoos; 6) sporotrichoos; 7) basseini granuloom (Swimming pool granuloma); 8) esmane inokulatsioonituberkuloos; 9) keele granuloom; 10) prototekoos.
   Seda tüüpi granulomatoossed kahjustused on iseloomulikud mükoosidele: selliseid kahjustusi iseloomustab "võõrkeha granuloomi" tüüpi reaktsioon ülitundlike epiteeli granuloomidega. Sellega seoses on termin "segatud" granuloomid õigustatud.

D. O. Adams (1983) rõhutas aga granulotsüütide infiltratsiooni võimalust kui lisaomadust, mis ei ole granuloomi kui sui generis protsessi isoleerimiseks hädavajalik.
WHO ekspertkomisjoni aruandes [Cottier A., ​​​​Turk J-et al., 1974] on granulomatoosse põletiku iseloomustamisel näidatud nekroosi ja abstsessi tekke võimalus, mis võimaldab iseloomustada tunnuseid granuloomist täiesti täielikult ilma uut terminit kasutamata.
J. Michalany ja N. S. Michalany (1984) tõid välja "polaarsete granuloomide" kontseptsiooni. Polaarsete granuloomide klassifikatsioon koos rakulise struktuuriga põhineb ühelt poolt fagotsütoosi aktiivsuse ja täielikkuse põhimõttel ning teiselt poolt etioloogilisel ainel. Leepra puhul esineb kahte tüüpi "polaarseid" granuloome. Esimene tüüp on tuberkuloid. Seda iseloomustab granuloomi infektsiooni väike kogus või puudumine, mis on seotud tõhusa fagotsütoosiga. Teine tüüp on mittetuberkuloidne, mida iseloomustab suur kogus bakterid mittetäieliku fagotsütoosi tõttu. Viimasel juhul võivad esineda hiidrakulised granuloomid ja granuloomid "püsivate makrofaagidega", mis ei ole võimelised patogeeni tapma ja tsütoplasmasse akumuleeruma, st võivad olla "keskkonnaks" etioloogilise faktori arengule. Autorid eristavad ka bipolaarseid või interpolaarseid granuloome, kui sama haiguse arengus esineb mõlemat tüüpi polaarseid granuloome.
Esitatud materjalidest selgub, et granulomatoosne põletik on keeruline ja mitmetahuline üldine patoloogiline protsess, mille klassifikatsiooni ei saa piirduda vaid ühe põhimõttega. Seetõttu on püütud anda granulomatoosse põletiku kombineeritud klassifikatsiooni. Näitena toome K. Warreni (1976) välja pakutud seedetrakti granulomatoossete põletikuliste protsesside klassifikatsiooni. Autor tuvastas kolm selliste kahjustuste rühma: 1) nakkuslikud granuloomid; 2) võõrkehade granuloomid; 3) teadmata etioloogiaga granuloomid. K. Warren omistas seedetrakti nakkuslikele granuloomidele tuberkuloosi, süüfilise, aktinomükoosi, Lõuna-Ameerika blastomükoosi, histoplasmoosi, amebiaasi, skistosomiaasi jne.

K. Warren (1976) omistas võõrkehade granuloomidele tärklise ja talgi granuloomid, õmblusgranuloomid, rasvade, baariumi, elavhõbeda põhjustatud granuloomid. Tundmatu etioloogiaga granuloomide hulka kuuluvad piirkondlik enteriit, sarkoidoos, granulomatoosne gastriit, eosinofiilne granuloom, allergilised granuloomid ja primaarne biliaarne tsirroos.
Usume, et kõige ratsionaalsem granuloomide klassifikatsioon granulomatoossete haiguste puhul, mis põhineb etioloogial ja patogeneesil, mille oleme välja töötanud vaatluste ja kirjanduse andmete põhjal. Klassifikatsioon või pigem granuloomide süstemaatika koosneb kolmest osast: A-etioloogia järgi; B - morfoloogia järgi; B - patogeneesi järgi. Etioloogia järgi jagunevad granuloomid nelja rühma. Mõnede granuloomide etioloogiat ei ole selgitatud. Selle rühma granulomatoossetel haigustel on kirjeldav morfoloogiline nimetus (näiteks sarkoidoos) või need on tähistatud seda haigust kirjeldanud autori nimega (näiteks Wegeneri granulomatoos). Esinemismehhanismi järgi eraldatud granuloomid jagunevad kahte rühma: 1. - immuunsed (ülitundlikud) granuloomid nelja alamliigiga, sõltuvalt nende aluseks oleva immunopatoloogilise mehhanismi olemusest; 2. - mitteimmuunsed granuloomid, millel on kaks alamliiki sõltuvalt etioloogiast, patogeense teguri koele avaldatava mõju olemusest ja immuunmehhanismide mitteosalemisest. See rühm koosneb granuloomidest, mida on täheldatud ägedate infektsioonide korral (meie klassifikatsiooni järgi toksilised-nakkuslikud) ja enamiku võõrkehade ümber esinevatest granuloomidest, nii endogeensetest kui ka eksogeensetest (meie klassifikatsiooni järgi mitteimmuunsed toksilised granuloomid).
Samas tuleb märkida, et all praktiline töö Patoloogi uuring granulomatoosse põletiku kohta algab makroskoopilise ja mikroskoopilise (histoloogilise) kirjeldusega. Makroskoopilises kirjelduses on oluline hinnata granulomatoosse põletiku võimalikkust, samuti kahjustuste suurust ja topograafiat, levimust elundites ja elundi sees. Histoloogilises uuringus on soovitav juhinduda granuloomide teatud klassifikatsioonist vastavalt nende morfoloogiale.
Granulomatoosse põletiku mikropreparaatide histoloogiliseks kirjeldamiseks pakume välja järgmise klassifikatsiooniskeemi [Strukov AI, Kaufman O. Ya., 1985].

GRANULOOMIDE TÖÖLINE KLASSIFIKATSIOON

1. Etioloogia

A.1. Väljakujunenud etioloogiaga granuloomid.
KÕIK. Nakkuslikud granuloomid.
AL.2. Granuloomid on mittenakkuslikud.
KÕIK L. Tolmu granuloomid (anorgaanilised tolmud).
A.1.2.2. Tolmu granuloomid (orgaaniline tolm).
A L.2.3. Meditsiinilised granuloomid.
A. 1.2.4. Granuloomid võõrkehade ümber.
A.1.2.4.1. Granuloomid eksogeensete võõrkehade ümber.
A.1.2.4.2. Granuloomid endogeensete võõrkehade ümber.

1. 2. Teadmata etioloogiaga granuloomid

B. Histoloogia
B.1. Küpsed makrofaagide granuloomid suuruse näiduga.
B. 1.1. Ei mingeid hiiglaslikke mitmetuumalisi rakke.
B. 1.2. Ilma epiteelirakkudeta.
B. 1.3. Hiiglaslike mitmetuumaliste rakkudega (andke nende rakkude tüüp ja erinevate tüüpide suhe).
B. 1.4. Väikese arvu epiteelirakkudega.
B. 1.5. Võõrosakeste olemasoluga (iseloomustage osakeste asukohta: rakuväline, intratsellulaarne, mitu protsenti rakkudest sisaldab osakesi, võimalusel iseloomustage keemiline koostis osakesed: hemosideriin, kivisüsi, räni jne).
B.2.1. Epiteelirakkude granuloomid koos suuruse näiduga (väikesed ja suured või tuberkullid).
B.2.2. Hiiglaslike mitmetuumaliste rakkudega (rakutüüp, tüüpide ja koguarvu suhte kvantitatiivne hindamine).
B.2.3. kiuliste muutustega.
B.2.4. mille keskel on nekroos.
B.2.4L. kaseosse nekroosiga
B.2.4.2. fibrinoidse nekroosiga.
B.2.5. Keskel mädanemisega.

1. Patogenees
2. 1. Immuunsuse ülitundlikud granuloomid.

B. 1.1. Granulomatoosse ülitundlikkuse (GH) ja hilinenud tüüpi ülitundlikkuse (DTH) alusel tekkivad immuungranuloomid koos epiteelirakkude ülekaaluga granuloomide struktuuris.
B.1.1.1. Väljakujunenud antigeeniga granuloomid.
B.1.1.2. Tundmatu antigeeniga granuloomid.
B. 1.2. Immuungranuloomid, mis tulenevad kohesest ülitundlikkusest (IHT) koos ringlevate immuunkomplekside moodustumisega, veresoonte kahjustustega (kapillaarid, arterid, veenid), vaskulaarkoe läbilaskvuse suurenemine, granulomatoos-nekrootilise vaskuliidi teke (antigeen ei ole enamikul juhtudel kindlaks tehtud).
B.1.3. Segatüüpi immuungranuloomid.

B.1.3.1. Väljakujunenud antigeeniga granuloomid, nakkus-allergilised.
B.1.3.2. Tundmatu antigeeniga granuloomid.
B. 1.4. Immuunsed granuloomid koos ravimite ülitundlikkusega, immunoallergilised.
2. Mitteimmuunsed granuloomid, mille immuunmehhanismide osalemine nende moodustumisel ei ole tõestatud.
B.2.1. Mitteimmuunsed nakkus-toksilised granuloomid, mis esinevad ägedate nakkushaiguste korral.
B.2.2. Mitteimmuunsed granuloomid on toksilised (enamik nii eksogeenseid kui ka endogeenseid granuloome, mis moodustuvad võõrkehade ümber).

Lisaks on iga granuloomivormi puhul soovitav näidata protsessi staadium (noor, küps, nekroosi staadiumis), samuti iseloomustada vaskularisatsiooni ning vere- ja lümfisoonte seisundit piirkonnas ja selle ümbruses. granuloom. Granuloomi immunomorfoloogilises uuringus, lisaks tüübi ja komplemendi tunnusega immunoglobuliinide fikseerimise olemasolu või puudumise kindlakstegemisele, mis on oluline granuloomide moodustumise mehhanismide tuvastamiseks, on soovitav kasutada monospetsiifilisi seerumeid erinevate patogeenide jaoks. lümfotsüütide, makrofaagide ja epiteelirakkude pinnaantigeenide kohta granuloomi rakulise struktuuri iseloomustamiseks.
Esimene granuloomide rühm on tähistatud kui "küpsed makrofaagide granuloomid" (joonis 1, 2). Reeglina on need mitteinfektsioossed, mitteimmuunsed granuloomid, mis on seotud lahustumatute või vähelahustuvate osakeste sisenemisega keha sisekeskkonda: anorgaanilised ja orgaanilised: silikaat, talk, kivisüsi, lahustumatud mineraalid, õlid. Selliste granuloomide allikaks võivad olla ka endogeensed tooted: keratiin, juuksed, rasv, kusihappekristallid. Eelkõige võivad võõrosakesed tungida kudedesse, kui dermoidsed tsüstid purunevad. Kirjeldatakse granulomatoosse peritoniidi juhtumeid, mis on põhjustatud loote naha juustulisest määrimisest membraanide spontaanse rebenemise ajal rasedatel.
Võõrärritaja võib olla korpuskulaarne või kolloidne. Kolloidse granuloomi korral paiknevad rakud hajutatud ja kontsentreeritud suurte võõrosakeste ümber. Lisaks leidub võõrmaterjale makrofaagides või hiiglaslikes mitmetuumalistes rakkudes. Eriline tähendus on tõsiasi, et kolloidseid granuloome võivad põhjustada lipiidid, seebid, lipopolüsahhariidid.

Riis. 1. Sapipõie seina makrofaagide granuloom üksikute mitmetuumaliste rakkudega. operatsioonimaterjal. Värvitud hematoksüliini ja eosiiniga. X 150.
Rohkem uuritakse korpuskulaarseid granuloome. Katses tekkisid need kokkupuutel plastikust ja muude kuulide ja osakestega: bentoniit, sefaroos, polüakrüülamiid, lateks ja mõned metalliosakesed, näiteks tsirkoonium. Üsna sageli tekivad sellised granuloomid õmblusmaterjali ümber (joonis 3), mõnikord raskesti imenduva ravimi, näiteks antibiootikumi, kogunemise ümber.
Klassifitseerimisest järeldub, et mõned küpsed makrofaagide granuloomid (harva) ei sisalda hiiglaslikke mitmetuumalisi rakke, teised aga (sagedamini). Kopsude "tolmu" granuloomides pole hiiglaslikke mitmetuumalisi rakke. S. Y. Vaz ja S. C, Costa (1983) kirjeldasid pärasoole seina reaktsiooni röntgenuuringu käigus sisse viidud baariumsulfaadile: makroskoopiliselt oli pärasoole seinal kollakasvalge laik ning limaskestaaluses kihis leiti makrofaage tsütoplasmas graanuleid sisaldavate klastrite vorm, mis sarnaneb baariumsulfaadi graanulitega. R. Camproden et al. (1984) kirjeldasid sapipõie seina tseroidset granuloomi, mis koosneb makrofaagidest (autorite terminoloogias "histiotsüüdid"). Makrofaagide tsütoplasmas oli terade kujul rohekaspruuni pigmenti, mis tuvastati tseroidina.

Riis. 2. Makrofaagide granuloom kopsudes. Elektrongramm. Nähtavad erineva küpsusastmega makrofaagid. X 3000 (valmistaja O. O. Orehhov).
Kuid sagedamini võivad küpses makrofaagi granuloomis esineda hiiglaslikud mitmetuumalised rakud. Hiiglaslike mitmetuumaliste rakkude tuvastamine ei saa olla "võõrkeha granuloomide" diagnoosimise aluseks. Nagu näitab kirjanduse andmete analüüs, kasutatakse ja kasutatakse mõistet "võõrkeha granuloom" võõrkehale reageerimise indikaatorina, sõltumata granuloomi struktuuri olemusest. Niisiis liigitavad S. Thomas ja mina Ruschoff (1984) niinimetatud berülliumgranuloomid "võõrkeha granuloomideks", mida autorite sõnul on raske eristada sarkoidsetest või tuberkuloosilistest. Sama võib öelda tsirkooniumlaktaati sisaldavate deodorantide kasutamisega seotud epitelioidsete granuloomide kohta.
Teised teadlased, nagu W. L. Epstein (1980), kes uurisid "võõrkeha granuloome", panid seda tüüpi granuloomide määramisel aluseks protsessi immuunmehhanismid.

Riis. 3. Granuloom võõrkeha ümber - õmblusmaterjal. Värvitud hematoksüliini ja eosiiniga. X 150.
W. L. Epsteini (1980) definitsiooni kohaselt on võõrkeha granuloom mononukleaarsete fagotsüütide mitteimmuunne reaktsioon lahustumatule endogeensele või eksogeensele stiimulile. Samas võivad põletiku käigus W. L. Epsteini sõnul aktiveeruda ka immuunmehhanismid. W. L. Epstein eristab vastavalt patogeense aine toime olemusele kudedele tätoveeringu tüüpi granuloomide healoomulisi (aeglaselt uuenevaid) vorme ja tsütotoksilisi (silikootilist tüüpi) vorme – vt. klassifikatsioon K. Warreni poolt (1976). On selge, et võõrkeha granuloomid W. L. Epsteini (1980) määratlustes on sarnased D. O. Adamsi (1983) järgi "küpsete makrofaagide granuloomidega". Soovitame kasutada viimast terminit, et kõrvaldada nimetuse "võõrkeha granuloom" ebaselgus. W. L. Epsteini (1980) järgi on reaktsioon võõrkehale esimesel hetkel ägeda põletiku iseloomuga mitte ainult mononukleaarsete rakkude, vaid ka mittetrofiilsete granulotsüütide migratsiooniga. Kuid päeva lõpuks domineerivad rakuinfiltraadis juba veremonotsüüdid, mis diferentseeruvad kiiresti makrofaagideks.


Riis. 4. Sarkoidset tüüpi epiteelirakkude granuloom kahe hiiglasliku mitmetuumalise Pirogov-Langhansi rakuga. Värvimine g (valmistaja O. O. Orekhov).
32 tunni pärast on märke makrofaagide ühinemisest ja hiiglaslike rakkude moodustumisest.
Epiteelirakkude granuloomid on kahte tüüpi: 1) mittekasseeruv sarkoidne tüüp (joonis 4) ja 2) kaseoosse nekroosiga epiteelirakk (joonis 5). Kahe tüüpi granuloomide näitena võtame naha granuloomid:

1. Sarkoidoos.
2. Tuberkuloos: a) primaarne nahatuberkuloos; b) naha sekundaarne inokulatsioonituberkuloos; c) luupus vulgaris; d) verrucosa cutis; e) skrofuloderma; e) tuberkuliidid.
3. Tuberkuloidne pidalitõbi.
4. Tertsiaarne süüfilis.
5. Tsirkooniumoksiidi granuloom.
6. berülliumi granuloom.
7. Elavhõbeda granuloom.
8. Lichen nitidus.

Vastavalt O. A. Uvarova jt. (1982), kirjanduse analüüsi ja enda uuringute põhjal koosneb sarkoidne granuloom kahest selgelt määratletud tsoonist, mis on eraldatud fibroblastide kihiga.


Riis. 5. Epiteelirakkude granuloom, mille keskel on kaseoosne nekroos. Värvimine hematoksüliini ja eosiiniga X2B0
Kesktsooni moodustavad peamiselt epiteelirakud, milles on väike segu küpsetest makrofaagidest, lümfotsüütidest ja hiiglaslikest mitmetuumalistest rakkudest. Perifeerses tsoonis on rakuline koostis mitmekesisem: makrofaagid tuvastatakse samaaegselt lümfotsüütide, plasmarakkude ja fibroblastidega. Nagu näitavad tänapäevased andmed, mängivad põletiku tekkes olulist rolli epiteeli rakukeskuse perifeerias paiknevad lümfotsüüdid. N. Cain ja B Kraus (1982) näitasid, et granuloomi keskpunkt koosneb peamiselt epiteelirakkudest, makrofaagidest, mis ei sisalda fagosoome, kontaktis lümfotsüütidega. Granuloomide perifeerne osa koosneb peamiselt suurtest makrofaagidest, millel on palju fagosoome, tumedaid epiteelirakke, nekrootilisi elemente ja muid rakke. Ilmselt täidab välimine tsoon üleminekufunktsiooni. Enamik "võõraid" monotsüüte sisaldab kahte tuuma, th. tõenäoliselt tingitud defektist spindlite lahknemises mitoosi ajal, mis järgneb rakukahjustusele.
Sarkoidse tüüpi epiteelirakkude granuloomide peamine rakutüüp on epiteelirakk. Sarkoidse granuloomiga koos eelnevalt iseloomustatud rakutüüpidega eraldatakse hüpertrofeerunud ja atroofeerunud epiteelirakud. Hüpertrofeerunud rakke leidub värskete granuloomide keskel [Uvarova OA et al., 1982], atroofeerunud rakke leidub piki vanade granuloomide välispiiri. Hüpertrofeerunud epiteelirakkudes on hästi arenenud endoplasmaatiline granulaarne võrk, lamellkompleks, suur hulk mitokondreid ja lüsosoome, mis annavad aktiivse reaktsiooni happelisele fosfataasile. Atrofeerunud epiteelirakkudes väheneb rakuorganellide arv.
Sarkoidsete granuloomide hiiglaslikud mitmetuumalised rakud on Pirogov-Langhansi rakkudele ja võõrkehade hiidrakkudele vastava struktuuriga. Hiiglaslike mitmetuumaliste rakkude tsütoplasmas ja epiteelirakkudes on spetsiaalsed inklusioonid (asteroidi kehad, Schaumanni kehad). Mõnikord võib granuloomi keskosas määrata fibrinoidse nekroosi tsooni. W. Guseki (1982) sõnul on epiteeli sarkoidsete granuloomide hüaliniseerimine paraamüloidoosi erijuht.
Pirogov-Langhansi tüüpi hiiglaslikel mitmetuumalistel rakkudel, mis on tsentrioolide ja tsütoskeleti mõju all, on keskne organisatsioon. Nendel rakkudel on fagotsüütiline poolus, suur multipolaarne kompaktne rakukeskus ja tuumapoolus. Nõrgalt värvunud hiidrakkude sisemine struktuur on nende funktsionaalse aktiivsuse näitaja. Vastupidi, autorid leiavad, et intensiivselt värvitud hiidrakud on "vaesestatud" teel võimaliku hüübimisnekroosini. Rakkude kontaktid granuloomides, näiteks makrofaagide vahel, on desmosoomitaoliste ühenduste kujul. Eeldatakse, et nende funktsiooniks on fikseerimine ja info edastamises osalemine. Epiteelirakke iseloomustab püsiva sekretoorse aparaadi olemasolu, samuti suur tsentrosfäär, millel on arvukalt radiaalselt paiknevaid lamellkompleksi diktüosoome (Golgi aparaat).
Kaseoosse nekroosiga epiteelirakkude granuloom on iseloomulik tuberkuloosile. Sellist granuloomi nimetatakse "tuberkulaks" (tuberkulaks) [Davydovsky IV, 1956]. Tuberklis moodustavad peamise rakkude massi epiteelirakud. Lümfotsüüdid asuvad piki tuberkuli perifeeriat ja keskel on 1-2 hiiglaslikku Pirogov-Langhansi rakutüüpi mitmetuumalist rakku. Sageli vohamise kõrgpunktis läbib tuberkuli keskosa kaseoosse nekroosi. BCG granuloomidel on sarnane struktuur. Granuloomi aluse moodustavad ka epiteelirakud. Kui loomad on nakatunud elusate BCG-ga, sisaldavad epiteeli granuloomirakud palju lüsosoome ja neid iseloomustab lüsosomaalsete ensüümide – happe hüdrolaaside – kõrge aktiivsus, samas kui granuloomide indutseerimisel tapetud BCG intravenoosse manustamise teel on selliseid struktuure ja ensüüme vähe. Oluline näitaja epitelioidrakkude küpsus ja funktsionaalne aktiivsus on beeta-galaktosidaas. Suur kogus seda ensüümi rakkudes korreleerub väikese koguse puutumata BCG-ga epiteelirakkudes. Vastavalt I. L Turk jt. (1980), BCG granuloom moodustub intensiivselt 2. nädalal pärast nakatumist, mil on rakkude infiltratsiooni tipphetk ja makrofaagide intensiivne diferentseerumine epiteelirakkudeks. Kaseoosne nekroos moodustub hiljem (lümfisõlmedes 10. nädalal pärast nakatumist). O. O. Orekhovi (1986) sõnul tekkis aga esimestel päevadel pärast surmatud BCG intravenoosset manustamist sensibiliseeritud rottidele pneumoniit, kus intraalveolaarses eksudaadis oli palju monotsüütide ja makrofaagide arvu, 2. nädala lõpuks tekkisid epiteelirakkude granuloomid. mõnel neist oli keskel kaseosnekroos ja 4-6 nädalal olid nähtavad küpsed, selgelt määratletud granuloomid.
Mitteimmuunsete mehhanismide mõjul tekkivate küpsete makrofaagide granuloomide ja immunopatoloogilistel mehhanismidel põhinevate epiteelirakkude granuloomide struktuuri võrdlus näitab lümfotsüütide rakulist rühmitust epiteeli granuloomis, mis peegeldab nende rakkude regulatoorset rolli immuungranuloomide moodustumine.
Mitteimmuunsetes granuloomides, sealhulgas granuloomides, mis moodustuvad võõrkehade ümber (ilma immuunmehhanismide osaluseta), on lümfotsüüdid ja plasmarakud väikestes kogustes.
Lümfotsüütide esinemine mõlemat tüüpi epiteelirakkude granuloomides - sarkoidsetes ja kaseossetes
nekroos pole mitte ainult iseloomulik, vaid peegeldab ka keerulisi regulatiivseid koostoimeid nende rakkude klasside ja erinevate alampopulatsioonide vahel. Niisiis, vastavalt
V. V. Mishra jt. (1983), J. J. van den Oord et al., on nii sarkoidoosi kui ka tuberkuloosi epiteelirakkude granuloomides T-lümfotsüütide erinevate alampopulatsioonide jaotumises teatud mustrid. Granuloomi keskmes on epiteelirakud, mille pinnal on OKM1- ja OK1A+ antigeenid ning mitmetuumalised hiidrakud; koos nendega sisalduvad väheses koguses T-lümfotsüüdid-abistajad (OKT4+) ja olulises koguses tsütotoksiliste omadustega T-lümfotsüüdid-supressoreid (OKT8+). B-lümfotsüüdid granuloomi keskosas puudusid, kuid moodustasid selle perifeeria ääres korgi ja kandsid nende pinnal valdavalt või ainult igD. Selle rehvi ja granuloomi keskpunkti vahel paiknesid T-lümfotsüüdid OKT8+ rõnga kujul (supressorid).
Esitatud materjalid võimaldavad tõstatada küsimuse mitteimmuunsete ja immuunsete granuloomide regulatsioonimehhanismide erinevuste kohta. W. L. Epsteini (1980) järgi on võõrkehade ümber mitteimmuunsete granuloomide moodustumisel ülekaalus autoregulatsiooni mehhanismid tänu bioloogiliselt aktiivsetele ainetele, eelkõige granuloomi makrofaagide poolt sünteesitud prostaglandiinidele, aga ka teistele arahhidoonhappe derivaatidele.
Selle probleemi eksperimentaalne uuring viidi läbi erinevatel mudelitel, eriti karrageeni granuloomi mudelil. On näidatud, et sellise granuloomi homogenaadis on madal PgE ja PgF ning prostaglandiinide metabolismis osalevate ensüümide tootmine. Samal ajal suurenes tromboksaan Bo ja 6-KeTo-PgF-2 tootmine. Viimase sisu oli kõrgendatud aastal varajane periood granuloomide moodustumine, samas kui tromboksaan B2 tootmine suurenes 9.–13. päeval. Samal ajal, uurides karrageeni granuloomi teistes katsetes, leiti granuloomide moodustumise 8-12 päeval PgE2 sisalduse oluline tõus, samuti suur hulk arahhidoonhappe ainevahetusprodukte. Vaatamata paljastatud faktidele on aga bioloogiliselt aktiivsete ainete oluline roll mitteimmuunsete granuloomide morfogeneesis vaieldamatu. Mõnes olukorras, katsetes arahhidoonhappe derivaatide, eriti prostaglandiinide viimisega loomadele, kellel oli varem paljunenud karrageeni granuloom, täheldati sellise granuloomi rakkude arvu ja massi suurenemist (PgF-efekt), kuid muudel juhtudel sellist efekti ei olnud või, vastupidi, leiti granuloomi massi vähenemine.
Mitteimmuunsete granuloomide tekkes on olulised ka kallikreiin-kiniini süsteemi ning vere hüübimise ja fibrinolüüsi süsteemi derivaadid.
Olulist rolli granulomatoosse põletiku mehhanismides mitteimmuunsetes, aga ka immuungranuloomides mängivad makrofaagide neutraalsed ja happelised (lüsosomaalsed) proteaasid. Selle rakutüübi iseloomustamisel juhtisime tähelepanu sellele, et makrofaagid sekreteerivad mitmeid neutraalses keskkonnas optimaalse toimega ensüüme: plasminogeeni aktivaator, kollagenaas, elastaas, angiotensiini konverteeriv ensüüm, arginaas. Lisaks on makrofaagid võimelised eritama ka lüsosomaalseid ensüüme, mis “töötavad” keskkonna happelise pH juures: esteraase, happehüdrolaase jne. Need ensüümid mitte ainult ei kahjusta ega lõhu koe struktuure, vaid põhjustavad ka ainete teket Makrofaagide kemoatraktandid. Lõpuks on makrofaagid võimelised tootma peroksiidühendeid, millel on bakteritsiidne toime ja mis võivad kahjustada ka koe struktuure.
Koekahjustuse tooted võivad olla antigeense ärrituse allikaks ja hõlmavad granuloomide moodustumise immuunmehhanisme. Lõpuks eritavad makrofaagid spetsiaalset bioloogiliselt aktiivsete ainete klassi – monokiine. Epitelioidsete granuloomide moodustumisel mängivad olulist rolli rakuvahendatud immuunsuse mehhanismid, eriti DTH mehhanismid.
Hormoonasendusravi rolli saab selgelt näha, kui võrrelda morfoloogilisi muutusi pidalitõve tuberkuloidsetes ja lepromatoossetes vormides. Leepra tuberkuloidse vormi korral esineb epitelioidseid granuloome, milles on vähe baktereid, samas on patsientide reaktiivsus surmatud M. leprae intradermaalsel süstimisel kõrge: see moodustub pärast 2.
3-nädalane epitelioidne granuloom (Mitsudi reaktsiooni lepromintest, HAR indikaator). Leiromatoosse pidalitõve korral on laialt levinud infiltraadid, mis koosnevad
diferentseerumata makrofaagid vahutava tsütoplasma ja suure hulga bakteritega. Surmatud M. leprae test on negatiivne.
D. O. Adams (1976) ja D. L. Boros (1978) rõhutasid HAR väärtust ainetele, mis põhjustavad granulomatoosset põletikku epitelioidsete granuloomide morfogeneesis. D. O. Adamsi (1983) sõnul mängib HAR rolli enamiku epitelioidsete granuloomide tekkes, kuid ei ole piisav ja kohustuslik tegur selliste granuloomide tekkeks. Kuid granulomatoosne vastus korpuskulaarsetele ainetele suureneb ja kiireneb HAR juuresolekul märkimisväärselt.
Nagu teada, on HAR mehhanismid lahutamatult seotud teatud antigeeni suhtes "sensibiliseeritud" lümfotsüütide funktsiooniga. Nagu selgus, eritavad sellised rakud (T-l-lümfotsüüdid) suurt hulka bioloogiliselt aktiivseid aineid - lümfokiine, millel on leukotsüütidele, sealhulgas makrofaagidele, mitmekülgne reguleeriv toime (tabel 1). See mehhanism on äärmiselt oluline epitelioidsete granuloomide moodustumisel, kuigi võime viimast moodustada on olemas ka tümektoomiaga hiirtel.
Tabel 1. Lümfokiinid, mis toimivad mononukleaarsetele fagotsüütidele [Freidlin I. S., 1984]

Märge. MIF põhjustab lisaks makrofaagide migratsiooni pärssimisele makrofaagide agregatsiooni, stimuleerib nende rakkude adhesiooni ja levikut, makrofaagide sulandumist hiiglaslikeks mitmetuumalisteks rakkudeks; MAF lisaks makrofaagide aktiveerimisele võimendab makrofaage, suurendab nende rakkude fagotsüütilist ja seedimist.
Nagu tabelist näha. 1, on lümfokiinid võimelised tagama põhitingimused granuloomide tekkeks, mis D. O. Adamsi (1983) järgi seisnevad: 1) makrofaagide diferentseeritud kuhjumises põletikukoldes spetsiifiliste kemoatraktantide mõjul;

1. sellise atraktandi diferentseeritud püsivus spetsiifiliste kemotaksise inhibiitorite juuresolekul akumulatsiooni fookuses; 3) rakule spetsialiseerunud koekeskkonna korraldamine. Samal ajal võivad makrofaagid ise, mida aktiveerib patogeenne aine, või immuunkompleksid või koekahjustuse produktid ehk neutrofiilsed granulotsüüdid, et tagada nende reaktsioonide toimumine, mida kinnitavad katsed tümektoomiaga loomadega.

Granuloomi moodustumisel on kõige olulisem tegur, mis pärsib makrofaagide migratsiooni (MIF), samuti faktor, mis aktiveerib makrofaagide migratsiooni (MAF) [Freidlin I. S., 1984; Mishels E. et al. , 1983; David J. R. et al., 1983], interleukiinid... T-lümfotsüütide poolt toodetud tegurid põhjustavad makrofaagide "seiskumise" (akumuleerumise) granulomatoosse põletiku fookuses, kuhu neid tõmbab stiimuli toime. ise või lümfotsüütide poolt toodetud kemotaktiline faktor (HF), nende rakkude agregatsioon, nende ühinemine hiiglaslike mitmetuumaliste rakkude moodustumisega, makrofaagide aktiveerimine koos nende mikrobitsiidsete ja tsütotoksiliste funktsioonide suurenemisega. Interleukiinidel on omakorda regulatiivne toime lümfotsüüdid.Seega on interleukiin-1 (IL-1) monokiin, seda toodavad SPS-rakud ja see on T-lümfotsüütide regulatsioonisignaal - abistajad... Viimased eritavad interleukiin-2 (IL-2), mis reguleerib looduslike tapjarakkude diferentseerumine... Nende tegurite tähtsus granulomatoosse immuunpõletiku teket demonstreerisid K-Kobayashi et al. Autorid manustati intratrahheaalselt elusat BCG-d kahe liini hiirtele: üks, mis andis selgelt väljendunud epitelioidsete granuloomide moodustumise, teine ​​​​- andis madala granulomatoosse vastuse. "Tugevalt reageeriva" liini hiirte kopsudes moodustunud granuloomides leiti makrofaagide ja IL-1 migratsiooni inhibeeriv tegur suurtes kontsentratsioonides. Paralleelselt nende tsütokiinide kontsentratsiooni suurenemisega täheldati raku poolt vahendatud immuunsuse pärssimise suurenemist spetsiifilise antigeeni suhtes.
Lümfotsüütide ja nende poolt eritatavate lümfokiinide regulatiivne funktsioon on oluline protsessi kõikides etappides, eriti granuloomi struktuuri säilitamiseks ja viimase kaitsva rolli täitmiseks. See roll on hästi jälgitav tuberkuloosi, leepra, histoplasmoosi käsitlevates teostes. Granuloomide moodustumise defekti korral toimub protsessi kiire üldistamine, mille käigus tuvastatakse kahjustatud kudedes suur hulk patogeene. Samuti näidati, et T-lümfotsüütide süsteemi ammendumise ja granuloomide moodustumise häirega hiirtel tekivad skistosomiaasiga nakatumisel ulatuslikud nekroosikolded maksas munarakkude ümber ilma märgatava rakulise reaktsioonita, maksa parenhüümi rasked nekrootilised kahjustused. skistosomiaasi leidub ka tümektoomiaga hiirtel. On leitud, et hiirtel, kellel on kahjustatud T-lümfotsüütide funktsioon ja vähenenud võime tekitada granulomatoosset põletikulist reaktsiooni, on suurenenud vastuvõtlikkus BCG suhtes.
Granulomatoosne põletik, kuigi see on kroonilise põletiku vorm, kulgeb nagu iga põletik tsüklilise reaktsioonina. Granulomatoosse põletiku korral on võimalikud järgmised tagajärjed (tüsistused):
1) rakulise infiltraadi resorptsioon; 2) kuiv (kasoosne) või märgnekroos koos koe defekti tekkega; 3) mädanemine granuloomides koos abstsessi moodustumisega; 4) granuloomi kiuline transformatsioon koos kiulise sõlme või armi moodustumisega; 5) granuloomi kasv, mõnikord koos pseudotuumori moodustumisega.
Heidame pilgu igale protsessile.

1. Granuloomi rakuliste elementide täielik resorptsioon on ilmselt võimalik patogeense aine madala toksilisuse ja selle eemaldamise korral granuloomide moodustumise varases * perioodil. Sagedamini tekib aga skleroosikolde moodustumine, millele järgneb armi ümberkujunemine [Serov VV, Shekhter AB, 1981].
2. Granuloomi nekroos on eriti iseloomulik tuberkuloossetele granuloomidele, kuid seda esineb ka teiste nakkuslike granuloomide korral. Samal ajal ei osale nekroosi protsessis mitte ainult neutrofiilsete leukotsüütide ja makrofaagide poolt sekreteeritud proteolüütilised ensüümid, vaid ka kahjustav aine ise, millel on toksiline toime, mida saab tugevdada HAR ja granuloomirakkude sensibiliseerimine.

Seetõttu võib mükobakterite ja berülliumi granuloomide korral tekkida makrofaagide intensiivne surm, mis määrab granuloomi rakkude nn kiire uuenemise.
Antikehad (immunokompleksi mehhanismid) mängivad olulist rolli nekroosi tekkes. Niisiis, granuloomide HAR-ga, mis on põhjustatud surmatud BCG intravenoossest manustamisest sensibiliseeritud rottidele, O. O. Orekhov et al. (1985) märkisid immuunkomplekside fikseerimist veenide seinas koos produktiivse venuliidi ja arterioliidi tekkega ning veresoone valendiku obliteratsiooniga, st Arthuse fenomeniga lähedased muutused.
Immuunkomplekse võivad püüda ka granuloomi makrofaagid, mis põhjustab granuloomi struktuuri kahjustusi [Orekhov O. O. et al., 1985].

1. Suppuratsioon granuloomides on seennakkustele väga iseloomulik. Tuleb märkida, et enamikus granuloomides leidub neutrofiile. Samal ajal on granuloomide moodustumise varases staadiumis (esimestel tundidel) eksudaadis ülekaalus neutrofiilid, alles siis suureneb monotsüütide ja makrofaagide arv. Neutroofia välimus. Molekulaarsed granulotsüüdid, aga ka makrofaagid, määratakse aine kemotaktiliste omaduste järgi, samas kui mitte-ptofiilsed granulotsüüdid kui liikuvamad rakud jõuavad esimesena kahjustuskohta. Edasised muutused põletikukoldes määrab aga kemoatraktantide toime spetsiifilisus makrofaagidele: sellise spetsiifilisuse olemasolul kaovad granulomatoosse põletiku fookusest järk-järgult neutrofiilid, mädanemist ei teki.

Mitmete infektsioonide puhul: jersinioos (joonis 6), tulareemia, brutselloos, sapa, mikroosid, moodustuvad põletikukoldes neutrofiilsete granulotsüütide suhtes kemotaktilised ained, mis tekivad põletikukoldes ja moodustavad infiltraadi (esimene rida). kaitse). Samal ajal on mitmel juhul (seened) V. L. Belyanini jt andmetel. (1984) ei suuda need rakud patogeeniga toime tulla, nad surevad ja nende surmaproduktid meelitavad makrofaage põletikukoldesse (teine ​​kaitseliin). Sarnast mehhanismi täheldatakse ilmselt ka pikaajaliste banaalsete fokaalsete mädaprotsesside korral.


Riis. 6. Epiteelirakkude granuloom koos mädanemisega (jersinioos). Värvitud hematoksüliini ja eosiiniga. X150 (preparaat D. II Pokoil).
Seega on granuloomid, mille keskel on abstsess; mida autorid nimetavad "segadeks".

1. Granuloomi kiuline transformatsioon on protsessi kõige levinum tulemus. Samal ajal on sklerootiliste protsesside esilekutsumine võimalik nii granuloomi makrofaagide poolt sekreteeritud monokiinide, eriti epiteelirakkude sekretsiooni, kui ka patogeense aine enda mõjul, millel on fibrogeneesi stimuleeriv toime.

Granulomatoosne põletik

Granulomatoosne põletik -- kroonide erivormpõletikuline reaktsioon, milles domineeriv tüüp rakud on aktiveeritud makrofaagid, millel on modifitseeritud epiteeli välimus. Granulomatoosne põletik areneb nii krooniliste immuun- ja nakkushaiguste korral, mis on tihedalt seotud immuunvastusega, kui ka mitteimmuunhaiguste korral. Granulomatoosne põletik esineb tuberkuloosi, sarkoidoosi, kassi kriimustuste, kubeme lümfogranuloomi, pidalitõve, brutselloosi, süüfilise, teatud seeninfektsioonide, berüllioosi ja reaktsioonide korral ärritavatele lipiididele.

Granuloom -- fagotsütoosivõimeliste rakkude fokaalne akumuleerumine monotsüütide-makrofaagide päritolu. CMF-rakkude peamine esindaja on makrofaag, mis moodustub monotsüütidest. Põletiku piirkonnas jaguneb monotsüüt ainult üks kord ja seejärel muundub makrofaagid.

Granuloomide moodustumise peamised tingimused on järgmised: 1) fagotsüütide poolt ei ole võimalik kahjustavat ainet eemaldada, see ei saa olla inertne ja peab tekitama rakulise reaktsiooni; 2) peaks toimuma makrofaagide aktiveerumine ja nende kogunemine kahjustava aine ümber. Granuloomi moodustumine on viis kõrvaldada ained, mida ei saa eemaldada fagotsütoosiga ega seedida makrofaagide poolt (Granulomatoosne põletik iseseisva põletikuvormina on oluline peamiselt protsessi kroonilises kulgemises. Samas võib granulomatoosne põletik tekkida ka ägedalt mida tavaliselt täheldatakse ägedate nakkushaigustega - tüüfus, kõhutüüfus, marutaudi, epideemiline entsefaliit, äge eesmine poliomüeliit ja mõned teised.

aastal tekkivate granuloomide keskmes närvikude, neuronite või ganglionrakkude rühmade valenekroos, samuti pea hall- või valgeaine väike-fokaalne nekroos või selgroog, mida ümbritsevad fagotsüütide funktsiooni täitvad gliaalelemendid. Gliaarakud osalevad pärast nekrootilise koe resorptsiooni ka gliaalarmide moodustumisel tsentraalses piirkonnas. närvisüsteem. Nekroosi patogeneetiline alus on kõige sagedamini mikrotsirkulatsiooni veresoonte põletikulised kahjustused nakkusetekitajate või nende toksiinide poolt, millega kaasneb perivaskulaarse koe hüpoksia areng. Tüüfuse korral tekivad granuloomid lümfoidsete moodustistena. peensoolde ja esindavad retikulaarrakkudest transformeeritud fagotsüütide kogunemist - "tüüfuse rakud". Need on suured heleda tsütoplasmaga ümarad rakud, mis fagotsüteerivad S. tiphi, aga ka üksikutes folliikulites moodustunud detriit. Tüüfuse granuloomid läbivad nekroosi, mis on seotud tüüfuse rakkude poolt fagotsüteeritud Salmonellaga. Paranemisel kaovad ägedad granuloomid kas jäljetult, nagu kõhutüüfuse korral, või pärast neid jäävad gliaalarmid, nagu neuroinfektsioonide korral, ja sel juhul sõltub haiguse tulemus nende portaaltrakti armi moodustiste asukohast ja mahust.

Granuloom- see on makrofaagilise iseloomuga rakkude kogunemine, mille keskel on nekroosikolde olemasolu või puudumine. Makroskoopiliselt on see tavaliselt 1-2 mm läbimõõduga sõlmeke.

Granuloomi moodustumise etapid:

1. Monotsüütide kogunemine põletikukoldesse (vereringest).

2. Monotsüütide küpsemine ja makrofaagide teke.

3. Makrofaagide muundumine epiteelirakkudeks.

4. Epiteelirakkude sulandumine hiiglaslike mitmetuumaliste rakkude moodustumisega. (mida on reeglina kahte tüüpi - Pirogov-Langhansi tüüpi hiiglaslikud mitmetuumalised rakud ja võõrkehade hiiglaslikud mitmetuumalised rakud, vt allpool).

Granuloomide klassifikatsioon.

Sõltuvalt sellest, histoloogiline struktuur granuloomid võivad olla koos fookuse olemasoluga nekroos kesklinnas ja puudumisel. Teatud rakuliste elementide ülekaalus on:

1. Makrofaagide granuloomid.

2. Epitelioid-rakuline.

3. Hiiglaslik rakk.

4. Segatud.

Hiidrakk ja, mis tekib immuunvastuse tulemusena, ja makrofaagid aktiveeritakse spetsiifiliste T-rakkude lümfokiinide poolt;

Granuloom välismaa need l, milles viiakse läbi võõra mitteantigeense materjali mitteimmuunne fagotsütoos makrofaagide poolt.

Epiteelirakkude granuloom on aktiveeritud makrofaagide kogum.

Epitelioidrakud (aktiveeritud makrofaagid) paistavad mikroskoopiliselt suurte rakkudena, milles on üleliigne kahvatu vahune tsütoplasma; neid nimetatakse epiteelirakkudeks nende kauge sarnasuse tõttu epiteelirakkudega. Epiteelirakkudel on suurenenud võime lüsosüümi ja erinevate ensüümide sekretsioonile, kuid neil on vähenenud fagotsüütiline potentsiaal. Makrofaagide kogunemist põhjustavad lümfokiinid, mida toodavad aktiveeritud T-rakud. Granuloomid on tavaliselt ümbritsetud lümfotsüütide, plasmarakkude, fibroblastide ja kollageeniga. Epiteelirakkude granuloomide tüüpiline tunnus on seda tüüpi hiiglaslike rakkude moodustumine Lankhgansa, mis tekivad makrofaagide sulandumise käigus ja mida iseloomustab 10-50 tuuma olemasolu piki raku perifeeriat.

Epiteelirakkude granuloom moodustub kahe tingimuse olemasolul:

kui makrofaagid fagotsüteerivad edukalt kahjustava aine, kuid see jääb nende sees ellu. Liigne kahvatu, vahutav tsütoplasma peegeldab kareda endoplasmaatilise retikulumi suurenemist (sekretoorne funktsioon);

kui rakuline immuunvastus on aktiivne. Aktiveeritud T-lümfotsüütide poolt toodetud lümfokiinid pärsivad makrofaagide migratsiooni ja põhjustavad nende agregatsiooni kahjustuse piirkonnas ja granuloomide moodustumist.

Epiteeli granuloomid esinevad mitmesuguste haiguste korral.

Sõltuvalt etioloogiast eristatakse 2 tüüpi granuloome : tuntud ja tundmatu etioloogia.

Granulomatoosi etioloogia. Granuloomide arengus on endogeensed ja eksogeensed etioloogilised tegurid. To endogeensed tegurid hõlmab kahjustatud kudede, eriti rasvkoe, halvasti lahustuvaid tooteid (seep), samuti kahjustatud ainevahetusprodukte (uraadid). To eksogeensed tegurid granuloomide teket põhjustavad bioloogilised (bakterid, seened, algloomad, helmintid), orgaanilised ja anorgaanilised ained (tolm, aurud jne), sh. meditsiiniline. Etioloogia järgi jagunevad granuloomid kahte rühma: kindlaksmääratud etioloogiaga ja tuvastamata granuloomid.

Väljakujunenud etioloogiaga granuloomide hulgas eristatakse nakkuslikke ja mitteinfektsioosseid granuloome.

Nakkuslike granuloomide hulka kuuluvad granuloomid tüüfuse ja kõhutüüfuse, marutaudi, viirusliku entsefaliidi, aktinomükoosi, skistosomiaasi, tuberkuloosi, pidalitõve, süüfilise jne korral.

Mittenakkuslikud granuloomid tekivad orgaanilise ja anorgaanilise tolmu sattumisel kehasse: vill, jahu, ränioksiid, asbest jne; võõrkehad; ravimite toimed (granulomatoosne hepatiit, oleogranulomatoosne haigus).

Määratlemata etioloogiaga granuloomide hulka kuuluvad sarkoidoosi, Crohni tõve, primaarse biliaarse tsirroosi jne granuloomid.

Granulomatoosi patogenees. Granulomatoosne põletik kulgeb reeglina krooniliselt ja areneb kahel järgmisel tingimusel: SMF-i stimuleerivate ainete olemasolu, makrofaagide küpsemine ja muundumine; stiimuli resistentsus fagotsüütide suhtes. Mittetäieliku fagotsütoosi ja organismi muutunud reaktiivsuse tingimustes osutub selline ärritaja makrofaagide ning T- ja B-lümfotsüütide tugevaimaks antigeenseks stimulaatoriks. IL-1 abil aktiveeritud makrofaagid meelitavad lümfotsüüte veelgi suuremal määral, aidates kaasa nende aktiveerumisele ja proliferatsioonile, on seotud rakuvahendatud immuunsuse mehhanismid, eriti viivitatud ülitundlikkuse (DTH) mehhanismid. Sel juhul räägitakse immuungranuloomist.

Immuunsed granuloomid on üles ehitatud vastavalt epiteelirakkude granuloomide tüübile, kuid need sisaldavad alati suure hulga lümfotsüütide ja plasmarakkude segu.

Need arenevad koos infektsioonidega - tuberkuloos, pidalitõbi, süüfilis, skleroom. Koekahjustuse tooted muutuvad mõnikord antigeense ärrituse allikaks ja sellistel juhtudel võivad olla kaasatud granuloomide moodustumise autoimmuunsed mehhanismid. Tolmuosakestest ja lindude, kalade, loomakarvade valke sisaldavatest aerosoolidest põhjustatud granuloomid on antigeenide vahendatud arengumehhanismi kaudu.

Mitteimmuunsete granuloomide hulka kuuluvad enamik granuloomidest, mis arenevad võõrkehade ümber ja koosnevad peamiselt orgaanilistest tolmuosakestest. Täiuslikum on fagotsütoos mitteimmuunsete granuloomide rakkudes, mis on üles ehitatud vastavalt fagotsütoomi või hiidrakulise granuloomi tüübile, mis koosnevad võõrkehade rakkudest. Nende granuloomide võrdlemisel immuunsete granuloomidega täheldatakse väiksemat arvu lümfotsüüte ja plasmarakke.

Neid nimetatakse spetsiifilisteks granuloomid mis põhjustavad spetsiifilisi patogeene (mycobacterium tuberculosis, pidalitõbi, kahvatu treponema ja skleroombacillus). Neid iseloomustavad suhteliselt spetsiifilised morfoloogilised ilmingud (ainult nendele patogeenidele ja mitte teistele) ning rakuline koostis ja mõnikord ka rakkude asukoht granuloomide sees (näiteks tuberkuloosi korral) on samuti üsna spetsiifiline.

Eristama nakkuslikud ja mitteinfektsioossed granuloomid. Lisaks erista spetsiifilised ja mittespetsiifilised granuloomid.

Spetsiifilised granuloomid- see on teatud tüüpi granulomatoosne põletik, mille morfoloogia järgi on võimalik kindlaks teha selle põletiku põhjustanud patogeeni olemus. Spetsiifiliste granuloomide hulka kuuluvad tuberkuloosi, süüfilise, pidalitõve ja skleroomide granuloomid.

Mitteinfektsioossed granuloomid esineda tolmuhaigustega (silikoos, talkoos, asbestoos jne), ravimite toimega (oleogranuloomid), võõrkehade ümber.

Granuloomidele tuvastamata Looduse hulka kuuluvad sarkoidoosi granuloomid, Crohni tõbi, Wegeneri granulomatoos jne.

Esialgu mikroskoopilised granuloomid suurenevad, ühinevad üksteisega ja võivad esineda kasvajataoliste sõlmede kujul. Granuloomi tsoonis areneb sageli nekroos, mis hiljem asendatakse armkoega.

Suure hulga nakkuslike granuloomide korral (näiteks spetsiifiliste nakkushaiguste korral) areneb keskel kaseosnekroos. Makroskoopiliselt näivad kaseossed massid kollakasvalged ja näevad välja nagu kodujuust; mikroskoopiliselt näib granuloomi keskosa teraline, roosa ja amorfne. sarnane kuju nekroos, mida nimetatakse igemenekroosiks, esineb süüfilisega, see on makroskoopiliselt sarnane kummiga (sellest ka mõiste "hummous"). Mitteinfektsioossete epitelioidsete granuloomide puhul kaseoosi ei täheldata.

Kui võõrkeha on nii suur, et seda ei saa fagotsüteerida ühe makrofaagiga, inertne ja mitteantigeenne (ei põhjusta immuunvastust), tungib koesse ja püsib seal, tekivad võõrkeha granuloomid. Mitte-antigeensed materjalid, nagu õmblusmaterjal, talgiosakesed, eemaldatakse makrofaagide poolt mitteimmuunse fagotsütoosi teel. Makrofaagid kogunevad fagotsütoositud osakeste ümber ja moodustavad granuloomid. Need sisaldavad sageli võõrkehade hiiglaslikke rakke, mida iseloomustab arvukate tuumade olemasolu, mis on hajutatud kogu rakus, mitte perifeeria ümber, nagu Langhansi tüüpi hiiglaslikes rakkudes. Võõrmaterjali leitakse tavaliselt granuloomi keskel, eriti polariseeritud valguses uurides, kuna sellel on murdumisvõime.

Võõrkeha granuloomil on kerge kliiniline tähtsus ja näitab ainult halvasti fagotsütoositud võõrmaterjali olemasolu koes; nt granuloomid talkiosakeste ja puuvillakiudude ümber alveolaarvaheseina ja maksa portaalpiirkondades

Granuloomid tekivad haiguste puhul, mille kulg on krooniline, laineline, s.t. ägenemiste ja remissioonide perioodidega. Reeglina areneb kõigi nende haigustega eriline nekroos - kaseoosne nekroos.

tuberkuloosne granuloom sisaldab keskel ümarat tsooni märgulamp (kasulik) nekroos. Nekroosi ümbritsevad aktiveeritud makrofaagid, mida tuntakse kui epiteelirakud. Nad moodustavad erineva paksusega vereringe kihi. Nende hulgas on mitmetuumalised Langhansi hiidrakud mis tulenevad epiteelirakkude ühinemisest. Ziehl-Neelseni värvimisel leitakse Mycobacterium tuberculosis epitelioid- ja hiidrakkude tsütoplasmas. Granuloomi välimised kihid on sensibiliseeritud T-lümfotsüüdid. Hõbedasooladega immutamisel leitakse granuloomirakkude hulgas õhuke argürofiilsete (retikulaarsete) kiudude võrgustik. Tuberkuloosse granuloomi veresooned ei kohtu.

Enamik varajases staadiumis tuberkuloosse granuloomi areng - epiteelirakkude granuloom- ei ole veel keskel nekroosi tsooni. Võimalikud võimalused arenenud granuloomi progresseerumiseks on kiired kaseoosse nekroosi areng (kassefikatsioon), saavutades märkimisväärsed mahud haiguse ebasoodsa käiguga.

Fibroos ja kivistumine(lubjastumine, lupjumine) täheldatakse tuberkuloosikollete paranemisel. Süüfiliitiline granuloom (gumma) sisaldab keskel kaseoosse nekroosi koldeid, mis on suuremad kui tuberkuloosse granuloomi korral.Nekroositsooni perifeerias on palju lümfotsüüte, plasmarakke ja fibroblaste. Epiteelirakke, makrofaage ja üksikuid Langhansi hiidrakke võib igemetest leida vähesel määral. Süüfilist granuloomi iseloomustab tihe sidekoe kiire kasv fibroblastide vohamise tõttu, mis moodustab omamoodi kapsli. Selle kapsli siseküljel infiltraadi rakkude hulgas on palju väikesed laevad produktiivse endovaskuliidi sümptomitega. Infiltraadi rakkude hulgas on äärmiselt haruldane, et hõbedamise abil on võimalik tuvastada kahvatu treponema. Lisaks kummile süüfilise tertsiaarsel perioodil kummiline infiltratsioon. Gummatoosset infiltraati esindavad samad rakud, mis kummis, st. lümfotsüüdid, plasmarakud ja fibroblastid. Samal ajal kasvab granulomatoosne kude väga kiiresti. Infiltraadi rakkude hulgas tuvastatakse suur hulk kapillaartüüpi veresooni, millel on produktiivse vaskuliidi tunnused. Sellised muutused arenevad kõige sagedamini tõusvas osas ja rindkere aordikaares ning neid nimetatakse süüfilise mesaortiit. Kummiline infiltraat, mis paikneb aordi keskmises ja välimises kestas, koos kahjustatud vasa vasorum'iga hävitab aordi elastse raamistiku. Elastsete kiudude asemel areneb sidekude. Just nendes piirkondades muutub aordi sisemine kest ebaühtlaseks, kortsuliseks, rohkete tagasitõmbumistega ja väljaulatuvate osadega ning meenutab shagreeni nahka. Vere rõhu all kahjustustes aordi sein paisub, moodustub rindkere aordi aneurüsm.

Leepra granuloom (leproma) on polümorfse rakulise koostisega: makrofaagid, epiteelirakud, hiidrakud, plasmarakud, fibroblastid. Mükobaktereid leidub makrofaagides suurtes kogustes. Neid makrofaage nimetatakse Virchowi leepra rakud. Need on täis mükobaktereid, mis lamavad neis rangelt järjestatud ridadena, meenutades pakis sigarette. Seejärel kleepuvad mükobakterid kokku ja moodustuvad pidalitõve pallid. Makrofaag hävib aja jooksul ja sadestunud leeprapallid fagotsüteeritakse võõrkehade hiiglaslike rakkude poolt. Tohutu hulga mükobakterite esinemine leepra puhul on tingitud makrofaagide mittetäielikust fagotsütoosist pidalitõve ajal.

Leepra tuberkuloidne vorm kulgeb väljendunud rakulise immuunsuse taustal kliiniliselt healoomuliselt, mõnikord iseparanemisega. Nahakahjustus on hajus, rohkete laikude, naastude ja papulidega, millele järgneb kahjustatud piirkondade depigmentatsioon. Morfoloogiliselt tuvastada epiteel-rakuline granuloomid, ja mükobaktereid leidub harvad juhud. Kõik see kinnitab leproma arengut vastavalt HAR tüübile. Närvimuutusi iseloomustab epiteelirakkude difuusne infiltratsioon, mis väljendub varajastes sensoorsetes häiretes. Selle vormi muutused siseorganites ei ole iseloomulikud.

Leepra pidalitõve vorm. Nahakahjustus on oma olemuselt sageli hajus, kaasatud on naha lisandid, mis seejärel täielikult hävivad - kahjustatud on higi- ja rasunäärmed, veresooned. Lepromas leidub makrofaage, hiidrakke ja palju mükobaktereid. Näonaha hajus infiltratsioon põhjustab mõnikord välimuse täielikku moonutamist (“lõvi nägu”). Leepra neuriit on tõusev, kõigi sensoorsete närvide elementide difuusne infiltratsioon makrofaagide poolt areneb koos närvikiudude järkjärgulise asendamisega sidekoega. Granuloome leidub maksas, põrnas, luuüdis, lümfisõlmedes, ülemiste hingamisteede limaskestal ja sisesekretsiooninäärmetes.

Skleroom granuloom mida iseloomustab makrofaagide, lümfotsüütide, suure hulga plasmarakkude ja nende lagunemissaaduste kogunemine - eosinofiilsed Rousseli kehad. Granuloomi skleroomile on iseloomulikud väga suured mononukleaarsed rakud, millel on vakuoleeritud tsütoplasma. Mikulichi rakud . Makrofaag hõivab aktiivselt diplobatsillid, kuid nende fagotsütoos on puudulik. Osa makrofaagidest hävib ja osa, muutudes suuremaks, muutub Mikulichi rakkudeks, milles leitakse skleroosi põhjustaja Volkovich-Frischi batsill.

Skleroom granuloom paikneb tavaliselt ülemiste hingamisteede limaskestal - ninas, kõris, hingetorus, harvemini - bronhides. Protsess lõpeb granuloomide asemel jämeda armkoe moodustumisega. Selle tulemusena limaskest deformeerub, hingamisteed on järsult kitsendatud ja mõnikord isegi täiesti suletud, põhjustades lämbumisohtu.

Granuloomide tagajärjed:

1. Rakulise infiltraadi resorptsioon- harvaesinev tulemus, kuna granulomatoos on enamasti kroonilise põletiku variant. See on võimalik ainult patogeense teguri madala toksilisuse ja selle kiire eemaldamise korral organismist. Näiteks ägedad infektsioonid – marutaudi, kõhutüüfus.

2. Granuloomi kiuline transformatsioon armi või kiulise sõlme moodustumisega. See on granuloomi kõige levinum ja tüüpilisem tulemus. Skleroosi teket stimuleerib granuloomi makrofaagide poolt sekreteeritud IL-1 ja sageli patogeen ise.

3. granuloomi nekroos see on iseloomulik peamiselt tuberkuloossele granuloomile, mis võib täielikult kaseosse nekroosi läbida, aga ka paljudele nakkuslikele granuloomidele. Nekroosi tekkes osalevad makrofaagide proteolüütilised ensüümid, samuti patogeense aine poolt sekreteeritud tooted, millel on kudedele otsene toksiline toime.

4. mädane granuloom esineb seennakkuste, paljude infektsioonide (mahl, jersinioos, tulareemia) ja seeninfektsioonidega. Esialgu ilmub palju neutrofiile, kuid ainult mükootiliste kahjustuste korral ei suuda nad patogeeniga toime tulla ja surevad ning nende surmaproduktid, olles kemoatraktandid, meelitavad makrofaage.

Kirjandus

1. Loengud üldisest patoloogilisest anatoomiast.Õpik./ Toim. RAS-i ja RAMS-i akadeemik, professor M.A. Paltseva. - M., 2003. - 254 lk.

2. Patoloogiline anatoomia. A.I. Strukov, V.V. Serov.

Granulomatoosne põletik Granulomatoosne põletik on kroonilise põletikulise vastuse erivorm, mille puhul domineerivaks rakutüübiks on aktiveeritud makrofaagid, millel on modifitseeritud epiteeli välimus. Granulomatoosne põletik areneb nii krooniliste immuun- ja nakkushaiguste korral, mis on tihedalt seotud immuunreaktsioonidega, kui ka mitteimmuunhaiguste korral.Granulomatoosne põletik esineb tuberkuloosi, sarkoidoosi, kassikriimustuse, kubeme lümfogranuloomi, pidalitõve, brutselloosi, süüfilise, mõnede seeninfektsioonide, berüllioosi ja reaktsioonid ärritavate lipiidide sissetoomisele.

Granuloom on monotsüütide-makrofaagide päritolu fagotsütoosivõimeliste rakkude fookuskogum. CMF-rakkude peamine esindaja on makrofaag, mis moodustub monotsüütidest. Põletiku piirkonnas jaguneb monotsüüt ainult üks kord ja seejärel muundub makrofaagiks. Granuloomide moodustumise peamised tingimused on järgmised: 1) fagotsüütide poolt ei ole võimalik kahjustavat ainet eemaldada, see ei saa olla inertne ja peab tekitama rakulise reaktsiooni; 2) peaks toimuma makrofaagide aktiveerumine ja nende kogunemine kahjustava aine ümber.

Granuloomide moodustumine on viis, kuidas kõrvaldada fagotsütoosi teel või makrofaagide poolt seedimata aineid (Granulomatoosne põletik kui iseseisev põletikuvorm on oluline peamiselt protsessi kroonilises kulgemises. Samas võib granulomatoosne põletik tekkida ka ägedalt, mis tavaliselt on täheldatud ägedate nakkushaiguste korral - tüüfus, kõhutüüfus, marutaudi, epideemiline entsefaliit, äge eesmine poliomüeliit ja mõned teised.

Närvikoes tekkivad granuloomid põhinevad neuronite või ganglionrakkude rühmade nekroosil, samuti aju või seljaaju hall- või valgeaine väikese fokaalsel nekroosil, mida ümbritsevad fagotsüütide funktsiooni täitvad gliaalelemendid. Pärast nekrootilise koe resorptsiooni osalevad gliiarakud ka kesknärvisüsteemi gliaalarmide tekkes.

Nekroosi patogeneetiliseks aluseks on kõige sagedamini mikrotsirkulatsiooni veresoonte põletikulised kahjustused nakkusetekitajate või nende toksiinide poolt, millega kaasneb perivaskulaarse koe hüpoksia tekkimine Kõhutüüfuse korral tekivad granuloomid peensoole lümfoidsetes moodustistes ja on retikulaarrakkudest transformeeritud fagotsüüdid - "tüüfuse rakud". Need on suured heleda tsütoplasmaga ümarad rakud, mis fagotsüteerivad S. tiphi, aga ka üksikutes folliikulites moodustunud detriit.

Tüüfuse granuloomid läbivad nekroosi, mis on seotud Salmonella, fagotsütiseeritud tüüfuse rakkudega.Taastumisel ägedad granuloomid kas kaovad jäljetult nagu kõhutüüfuse korral või jäävad pärast neid gliiaarmid, nagu neuroinfektsioonide korral, ja sel juhul haigus sõltub nende portaaltraktide tsikatriaalsete moodustiste asukohast ja mahust.

Granuloom on makrofaagilise iseloomuga rakkude kuhjumine, mille keskel on nekroosikolde olemasolu või puudumine.Makroskoopiliselt on see tavaliselt 1-2 mm läbimõõduga sõlmeke. Granuloomi moodustumise etapid: 1. Monotsüütide kogunemine põletikukoldesse (vereringest). 2. Monotsüütide küpsemine ja makrofaagide moodustumine. 3. Makrofaagide muundumine epiteelirakkudeks. 4. Epiteelirakkude liitmine hiiglaslike mitmetuumaliste rakkude moodustamiseks. (mida on reeglina kahte tüüpi - Pirogov-Langhansi tüüpi hiiglaslikud mitmetuumalised rakud ja võõrkehade hiiglaslikud mitmetuumalised rakud, vt allpool). Granuloomide klassifikatsioon. Sõltuvalt histoloogilisest struktuurist võivad granuloomid olla nekroosiga või ilma selleta.

Teatud rakuliste elementide ülekaalust eristatakse: 1. makrofaagide granuloomid. 2. Epitelioid-rakuline. 3. Hiiglaslik rakk. 4. Segatud. Hiidrakuline ja epiteelirakkude granuloom, mis tekib immuunvastuse tulemusena, ja makrofaagid aktiveeruvad spetsiifiliste T-rakuliste lümfokiinide poolt; Võõrkeha granuloom, mille puhul viiakse läbi makrofaagide poolt võõra mitteantigeense materjali mitteimmuunne fagotsütoos.

Epiteelirakkude granuloom on aktiveeritud makrofaagide kogum.Epitelioidrakud (aktiveeritud makrofaagid) paistavad mikroskoopiliselt suurte rakkudena, milles on liigne kahvatu vahune tsütoplasma; neid nimetatakse epiteelirakkudeks nende kauge sarnasuse tõttu epiteelirakkudega.

Epiteelirakkudel on suurenenud võime eritada lüsosüümi ja erinevaid ensüüme, kuid neil on vähenenud fagotsüütiline potentsiaal. Makrofaagide kogunemist põhjustavad lümfokiinid, mida toodavad aktiveeritud T-rakud. Granuloomi ümbritsevad tavaliselt lümfotsüüdid, plasmarakud, fibroblastid ja kollageen.Epiteelirakkude granuloomide tüüpiline tunnus on Lanchhansi tüüpi hiidrakkude moodustumine, mis tekivad makrofaagide ühinemisel ja mida iseloomustab 10-50 raku perifeeria tuumad.

Epiteelirakuline granuloom moodustub kahe tingimuse korral: kui makrofaagid fagotsüteerivad edukalt kahjustava aine, kuid see jääb nende sees ellu. Liigne kahvatu, vahutav tsütoplasma peegeldab kareda endoplasmaatilise retikulumi suurenemist (sekretoorne funktsioon); kui rakuline immuunvastus on aktiivne.

Aktiveeritud T-lümfotsüütide poolt toodetud lümfokiinid pärsivad makrofaagide migratsiooni ja põhjustavad nende agregatsiooni kahjustuse piirkonnas ja granuloomide moodustumist. Epiteeli granuloomid esinevad mitmesuguste haiguste korral. Sõltuvalt etioloogiast eristatakse 2 tüüpi granuloome: tuntud ja tundmatu etioloogia. Granulomatoosi etioloogia. Granuloomide tekkes on endogeensed ja eksogeensed etioloogilised tegurid.Endogeensete tegurite hulka kuuluvad kahjustatud kudede, eriti rasvkoe halvasti lahustuvad tooted (seep), aga ka ainevahetuse häired (uraadid). Granuloomide teket põhjustavad eksogeensed tegurid on bioloogilised (bakterid, seened, algloomad, helmintid), orgaanilised ja anorgaanilised ained (tolm, aurud jne), sh. meditsiiniline.

Etioloogia järgi jaotatakse granuloomid kahte rühma: väljakujunenud etioloogiaga ja identifitseerimata granuloomid.Kindlaksmääratud etioloogiaga granuloomidest eristatakse infektsioosseid ja mitteinfektsioosseid granuloome. Nakkuslike granuloomide hulka kuuluvad tüüfuse ja kõhutüüfusega granuloomid, marutaudi, viiruslik entsefaliit, aktinomükoos, skistosomiaas, tuberkuloos, pidalitõbi, süüfilis jne. Mittenakkuslikud granuloomid tekivad siis, kui kehasse satub orgaaniline ja anorgaaniline tolm: vill, jahu, ränioksiid, asbest jne.; võõrkehad; ravimite toimed (granulomatoosne hepatiit, oleogranulomatoosne haigus). Määratlemata etioloogiaga granuloomide hulka kuuluvad sarkoidoosi, Crohni tõve, primaarse biliaarse tsirroosi jne granuloomid. Granulomatoosi patogenees.

Granulomatoosne põletik kulgeb reeglina krooniliselt ja areneb kahel järgmisel tingimusel: SMF-i stimuleerivate ainete olemasolu, makrofaagide küpsemine ja muundumine; stiimuli resistentsus fagotsüütide suhtes.

Mittetäieliku fagotsütoosi ja organismi muutunud reaktiivsuse tingimustes osutub selline ärritaja makrofaagide ning T- ja B-lümfotsüütide tugevaimaks antigeenseks stimulaatoriks.

IL-1 abil aktiveeritud makrofaagid meelitavad lümfotsüüte veelgi suuremal määral, aidates kaasa nende aktiveerumisele ja proliferatsioonile, on seotud rakuvahendatud immuunsuse mehhanismid, eriti viivitatud ülitundlikkuse (DTH) mehhanismid. Sel juhul räägitakse immuungranuloomist. Immuunsed granuloomid on üles ehitatud vastavalt epiteelirakkude granuloomide tüübile, kuid need sisaldavad alati suure hulga lümfotsüütide ja plasmarakkude segu, arenevad koos infektsioonidega - tuberkuloos, pidalitõbi, süüfilis, skleroom.

Koekahjustuse tooted muutuvad mõnikord antigeense ärrituse allikaks ja sellistel juhtudel võivad olla kaasatud granuloomide moodustumise autoimmuunsed mehhanismid. Lindude, kalade, loomakarvade valke sisaldavate tolmuosakeste ja aerosoolide tekitatud granuloomid on antigeenide vahendatud arengumehhanismi kaudu Mitteimmuunsete granuloomide hulka kuuluvad enamus võõrkehade ümber arenevatest granuloomidest, mis koosnevad peamiselt orgaanilistest tolmuosakestest. Täiuslikum on fagotsütoos mitteimmuunsete granuloomide rakkudes, mis on üles ehitatud vastavalt fagotsütoomi või hiidrakulise granuloomi tüübile, mis koosnevad võõrkehade rakkudest. Nende granuloomide võrdlemisel immuunsete granuloomidega täheldatakse väiksemat arvu lümfotsüüte ja plasmarakke.

Spetsiifilisteks nimetatakse neid granuloome, mis põhjustavad spetsiifilisi patogeene (mycobacterium tuberculosis, pidalitõbi, kahvatu treponema ja skleroombacillus). Neid iseloomustavad suhteliselt spetsiifilised morfoloogilised ilmingud (ainult nendele patogeenidele ja mitte teistele) ning rakuline koostis ja mõnikord ka rakkude asukoht granuloomide sees (näiteks tuberkuloosi korral) on samuti üsna spetsiifiline. On nakkuslikke ja mitteinfektsioosseid granuloome.

Lisaks eristatakse spetsiifilisi ja mittespetsiifilisi granuloome.Spetsiifilised granuloomid on teatud tüüpi granulomatoosne põletik, mille morfoloogia järgi on võimalik määrata selle põletiku põhjustanud patogeeni olemus.

Spetsiifiliste granuloomide hulka kuuluvad tuberkuloosi, süüfilise, pidalitõve ja skleroomide granuloomid. Mitteinfektsioosseid granuloome leidub tolmuhaiguste (silikoosi, talkoos, asbestoos jne), ravimite kokkupuutel (oleogranuloomid), võõrkehade ümbruses. Tundmatu olemusega granuloomide hulka kuuluvad sarkoidoosi, Crohni tõve, Wegeneri granulomatoosi jne granuloomid. Esialgu mikroskoopilised granuloomid suurenevad, ühinevad üksteisega ja võivad esineda kasvajataoliste sõlmede kujul. Granuloomi tsoonis areneb sageli nekroos, mis hiljem asendatakse armkoega.

Suure hulga nakkuslike granuloomide korral (näiteks spetsiifiliste nakkushaiguste korral) areneb keskel kaseosnekroos. Makroskoopiliselt näivad kaseossed massid kollakasvalged ja näevad välja nagu kodujuust; mikroskoopiliselt näib granuloomi keskosa teraline, roosa ja amorfne Sarnane nekroosi vorm, mida nimetatakse igemenekroosiks, esineb süüfilise puhul ja on makroskoopiliselt sarnane kummiga (sellest ka mõiste "hummous"). Mitteinfektsioossete epitelioidsete granuloomide puhul kaseoosi ei täheldata.

Kui võõrkeha on nii suur, et seda ei saa fagotsüteerida ühe makrofaagiga, inertne ja mitteantigeenne (ei põhjusta immuunvastust), tungib koesse ja püsib seal, tekivad võõrkeha granuloomid. Mitte-antigeensed materjalid, nagu õmblusmaterjal, talgiosakesed, eemaldatakse makrofaagide poolt mitteimmuunse fagotsütoosi teel.Makrofaagid akumuleeruvad fagotsütiseeritud osakeste ümber ja moodustavad granuloome.

Need sisaldavad sageli võõrkehade hiidrakke, mida iseloomustab arvukate tuumade olemasolu, mis on hajutatud kogu rakus, mitte perifeeriasse, nagu Lanchgansi tüüpi hiiglaslikes rakkudes. Võõrmaterjali leidub tavaliselt granuloomi keskel, eriti polariseeritud valguses uurides, sest sellel on murdumisvõime. Võõrkeha granuloomil on väike kliiniline tähtsus ja see viitab ainult halvasti fagotsütoositud võõrmaterjali olemasolule koes; näiteks granuloomid talgiosakeste ja puuvillakiudude ümber maksa alveolaarseina ja portaalpiirkondades.Granuloomid tekivad haiguste puhul, mis on kroonilise lainelise kulgemisega, s.t. ägenemiste ja remissioonide perioodidega.

Reeglina areneb kõigi nende haigustega eriline nekroos - kaseoosne nekroos. Tuberkuloosse granuloomi keskel on ümmargune juustu (kaseoosne) nekroosi piirkond, mille ümber on aktiveeritud makrofaagid, mida nimetatakse epiteelirakkudeks.

Nad moodustavad erineva paksusega vereringe kihi. Nende hulgas on mitmetuumalised hiiglaslikud Langhansi rakud, mis on tekkinud epiteelirakkude liitmisel. Ziehl-Neelseni värvimisel leitakse Mycobacterium tuberculosis epitelioid- ja hiidrakkude tsütoplasmas. Granuloomi välimisi kihte esindavad sensibiliseeritud T-lümfotsüüdid.Hõbedasooladega immutamisel leitakse granuloomirakkude hulgas õhuke argürofiilsete (retikulaarsete) kiudude võrgustik.

Tuberkuloosse granuloomi veresooned ei kohtu. Tuberkuloosse granuloomi - epiteelirakulise granuloomi - arengu varaseimal staadiumil ei ole veel keskmes nekroosi tsooni. Väljakujunenud granuloomi progresseerumise võimalikud variandid on kaseoosse nekroosi (kasseifikatsiooni) kiire areng, mis haiguse ebasoodsa kulgemise korral saavutab märkimisväärsed mahud.Tuberkuloosikollete paranemisel täheldatakse fibroosi ja kivistumist (lubjastumine, lupjumine).

Süüfilise granuloomi (gumma) keskel on kaseoosse nekroosi fookus, mis on suurem kui tuberkuloossel granuloomil, nekroositsooni perifeerias on palju lümfotsüüte, plasmarakke ja fibroblaste. Väikeses koguses võib igemes leiduda epiteelirakke, makrofaage ja üksikuid Langhansi hiidrakke.Süüfilisele granuloomile on omane fibroblastide vohamisest tingitud tiheda sidekoe kiire kasv, mis moodustab omamoodi kapsli.

Selle kapsli siseküljel, infiltraadi rakkude hulgas, on näha arvukalt väikeseid veresooni, millel on produktiivse endovaskuliidi ilmingud. Infiltraadi rakkude hulgas on äärmiselt haruldane, et hõbedamise abil on võimalik tuvastada kahvatu treponema. Lisaks igemetele võib süüfilise tertsiaarsel perioodil tekkida igemeinfiltratsioon, kummiinfiltraati esindavad samad rakud, mis kummil, st. lümfotsüüdid, plasmarakud ja fibroblastid.

Samal ajal kasvab granulomatoosne kude väga kiiresti. Infiltraadi rakkude hulgas tuvastatakse suur hulk kapillaartüüpi veresooni, millel on produktiivse vaskuliidi tunnused. Sellised muutused arenevad kõige sagedamini tõusvas osas ja rindkere aordikaares ning neid nimetatakse süüfiliseks mesaortiidiks. Aordi keskmises ja välimises kestas paiknev kummiinfiltraat koos kahjustatud vasa vasorum'iga hävitab aordi elastse karkassi.Elastsete kiudude asemele tekib sidekude.

Just nendes piirkondades muutub aordi sisemine kest ebaühtlaseks, kortsuliseks, rohkete tagasitõmbumistega ja väljaulatuvate osadega ning meenutab shagreeni nahka. Vererõhu all kahjustuses paisub aordi sein, moodustades rindkere aordi aneurüsmi. Leepra granuloom (leproma) on polümorfse rakulise koostisega: makrofaagid, epiteelirakud, hiidrakud, plasmarakud, fibroblastid.Makrofaagides avastatakse mükobaktereid suurtes kogustes. Selliseid makrofaage nimetatakse Virchowi leeprarakkudeks.

Need on täis mükobaktereid, mis lamavad neis rangelt järjestatud ridadena, meenutades pakis sigarette. Seejärel kleepuvad mükobakterid kokku, moodustades pidalitõbi. Makrofaag hävib aja jooksul ja sadestunud leeprapallid fagotsüteeritakse võõrkehade hiiglaslike rakkude poolt. Tohutu hulga mükobakterite esinemine pidalitõve korral on tingitud mittetäielikust fagotsütoosist makrofaagides pidalitõve ajal.Tuberkuloidne pidalitõbi kulgeb tugeva rakulise immuunsuse taustal kliiniliselt healoomuliselt, mõnikord ka iseparanemisega.

Nahakahjustus on hajus, rohkete laikude, naastude ja papulidega, millele järgneb kahjustatud piirkondade depigmentatsioon. Morfoloogiliselt tuvastatakse epiteelirakkude granuloomid, harvadel juhtudel ka mükobakterid.Kõik see kinnitab leproma arengut HAR tüübi järgi. Närvimuutusi iseloomustab epiteelirakkude difuusne infiltratsioon, mis väljendub varajastes sensoorsetes häiretes.

Selle vormi muutused siseorganites ei ole iseloomulikud. Leepra pidalitõve vorm. Nahakahjustused on oma olemuselt sageli hajusad, kaasatud on naha lisandid, mis seejärel täielikult hävivad – kahjustatud on higi- ja rasunäärmed, veresooned.Leepra puhul leidub makrofaage, hiidrakke ja paljusid mükobaktereid. Näonaha hajus infiltratsioon põhjustab mõnikord välimuse täielikku moonutamist (“lõvi nägu”). Leepra neuriit on tõusev, kõigi sensoorsete närvide elementide difuusne infiltratsioon makrofaagide poolt areneb koos närvikiudude järkjärgulise asendamisega sidekoega.

Granuloome leidub maksas, põrnas, luuüdis, lümfisõlmedes, ülemiste hingamisteede limaskestal ja sisesekretsiooninäärmetes. Skleroomgranuloomile on iseloomulik makrofaagide, lümfotsüütide, suure hulga plasmarakkude ja nende lagunemissaaduste kuhjumine - Rousseli eosinofiilsed kehad Skleroomgranuloomile on spetsiifilised väga suured vakuoleeritud tsütoplasmaga ühetuumalised rakud - Mikulichi rakud.

Makrofaag hõivab aktiivselt diplobatsillid, kuid nende fagotsütoos on puudulik. Osa makrofaagidest hävib ja osa, muutudes suuremaks, muutub Mikulichi rakkudeks, milles leitakse skleroosi põhjustaja Volkovich-Frischi batsill. Skleroom granuloom paikneb tavaliselt ülemiste hingamisteede limaskestal - ninas, kõris, hingetorus, harvem - bronhides Protsess lõpeb granuloomide asemele jämeda armkoe moodustumisega.

Selle tulemusena limaskest deformeerub, hingamisteed on järsult kitsendatud ja mõnikord isegi täiesti suletud, põhjustades lämbumisohtu. Granuloomide tagajärjed: 1. Rakulise infiltraadi resorptsioon on haruldane tulemus, kuna granulomatoos on enamasti kroonilise põletiku variant, mis on võimalik ainult patogeense faktori vähese toksilisuse ja kiire organismist väljumise korral.

Näiteks ägedad infektsioonid – marutaudi, kõhutüüfus. 2. Granuloomi kiuline transformatsioon koos armi või kiulise sõlme moodustumisega. See on granuloomi kõige levinum ja tüüpilisem tulemus. Skleroosi teket stimuleerib granuloomi makrofaagide poolt sekreteeritud IL-1 ja sageli patogeen ise. 3. Granuloominekroos on iseloomulik eelkõige tuberkuloossele granuloomile, mis võib täielikult läbida kaseoosse nekroosi, aga ka mitmetele infektsioossetele granuloomidele Nekroosi tekkes osalevad makrofaagide proteolüütilised ensüümid, aga ka patogeense aine poolt sekreteeritud saadused, neil on kudedele otsene toksiline toime. 4. Granuloomi mädanemine tekib seennakkuste, paljude infektsioonide (malleus, jersinioos, tulareemia) ja seeninfektsioonide korral.

Esialgu tekib palju neutrofiile, kuid ainult mükootiliste kahjustuste korral ei tule nad patogeeniga toime ja surevad ning nende surmaproduktid, olles kemoatraktandid, tõmbavad ligi makrofaage Kirjandus 1. Loengud üldisest patoloogilisest anatoomiast.

Õpik./ Toim. RAS-i ja RAMS-i akadeemik, professor M.A. Paltsev. - M 2003. - 254 lk. 2. Patoloogiline anatoomia. A.I. Strukov, V.V. Serov.

Mida teeme saadud materjaliga:

Kui see materjal osutus teile kasulikuks, saate selle sotsiaalvõrgustikes oma lehele salvestada: