citostatska bolest. Kojim se liječnicima treba obratiti ako imate citostatičku bolest. Simptomi citostatske bolesti

Citostatska bolest- vrsta polisindromske bolesti koja se javlja u vezi s utjecajem na tijelo citostatskih čimbenika i uzrokovana je smrću stanica koje se uglavnom dijele, prvenstveno koštane srži, epitela probavnog trakta, kože; česta manifestacija citostatske bolesti je oštećenje jetre.

Etiologija: uzimanje citostatika koji se koriste u liječenju tumora ili kao imunosupresivi, izloženost ionizirajućem zračenju (u ovom slučaju govore o radijacijskoj bolesti).

Patogeneza: propast velike količine dijeljenje stanica s devastacijom koštane srži, kršenjem integriteta epitela probavnog trakta, gubitkom kose, kao i oštećenjem različitim stupnjevima svih organa i sustava. Agranulocitoza, trombocitopenija, ulcerativno-nekrotične promjene u gastrointestinalnom traktu koje se razvijaju u bolesnika mogu se komplicirati sekundarnim procesima: tonzilitisom, sepsom, krvarenjima, perforacijom crijeva itd.

Najvažniju ulogu u patološkom procesu ima doza citostatika i "snaga" učinka, tj. količina lijeka uzeta u jedinici vremena (što je veća jednokratna doza citostatici, što je lezija teža). Raširena uporaba citostatika dovodi do slučajnog trovanja djece, uporabe u suicidalne svrhe i uporabe u histeriji.

Klinička slika sastoji se od više sindroma koji se uzastopno razvijaju. U početku se javlja otok sluznice usne šupljine, koji se kasnije može zamijeniti hiperkeratozom (bjelkaste, teško skidajuće naslage, uglavnom na zubnom mesu), a nakon oralne lezije, ponekad gotovo istovremeno s njom, smanjuje se broj leukocita, trombocita, a retikulociti se smanjuju u krvi.

Za razliku od imunološke agranulocitoze, granulociti, smanjujući broj, ne nestaju u potpunosti. Na vrhuncu granulocitopenije razvija se infekcija (tonzilitis, upala pluća, apscesi na mjestima ubrizgavanja itd.); duboka trombocitopenija popraćena je krvarenjem iz nosa, gastrointestinalnog trakta, kožnim krvarenjima. U nedostatku gubitka krvi na vrhuncu agranulocitoze, nema izražene anemije, pojavljuje se kasnije. NA koštana srž- devastacija staničnog sastava. Poraz gastrointestinalnog trakta očituje se nekrotičnom enteropatijom.

Razni citostatici različito utječu na pojedine tjelesne sustave. Ciklofosfamid uzrokuje tešku imunosupresiju, brzo razvijajuću agranulocitozu (kratku), opću površinsku trombocitopeniju i oštećenje crijeva. Myelosan, naprotiv, gotovo ne uzrokuje imunosupresiju, gotovo ne utječe na crijeva; agranulocitoza i trombocitopenija javljaju se kasno (2 tjedna nakon trovanja), ali su vrlo duboke i traju nekoliko tjedana.

Rubomicin i adriablastin mogu uzrokovati teški miokarditis u slučaju predoziranja. Vinkristin gotovo da ne utječe na klice granulocita i trombocita, ali uzrokuje imunosupresiju, često polineuritis. Hepatotropni učinak je pretežno ciklofosfamid, 6-merkaptopurin.

Jedna od čestih manifestacija citostatske bolesti je septikemija: visoka temperatura, ponekad zimica, bakterijemija (patogena mikroflora) u nedostatku žarišta infekcije. Pneumonije karakterizira slaba izraženost kliničkih znakova: može postojati suhi kašalj, radiološki podaci su oskudni, malo je zviždanja, vlažna su, sitno mjehurićasta, ponekad krepitirajuća.

Liječenje slično kao kod akutne radijacijske bolesti. Prednizolon nije indiciran za citostatsku bolest. Obvezna je izolacija bolesnika i poštivanje aseptičkih uvjeta. Igrajte odlučujuću ulogu antibiotska terapija, transfuzija trombocita u trombocitopeničnom hemoragijskom sindromu. U nedostatku teške anemije, transfuzija krvi nije indicirana. Injekcioni lijekovi daju samo intravenski.

Prognoza određuje težinu ozljede. Utvrđeno je da se bolest ne ponavlja bez ponovljene primjene citostatika.

Patogeneza

Epidemiologija

Liječenje

U teškim slučajevima, privremeno pribjeći parenteralnu prehranu. U slučajevima kada su ulcerozno-nekrotične lezije sluznice gastrointestinalnog trakta komplicirane perforacijom, može se pojaviti pitanje kirurške intervencije.

Na teške povrede funkcija jetre otkazati antileukemijske lijekove i propisati aktivnu hepatoprotektivnu terapiju (5% otopina glukoze, hemodez, prednizolon, dijeta); u slučaju kršenja funkcije stvaranja proteina, indicirane su transfuzije albumina, koncentrata plazme. Povoljan utjecaj osigurava hiperbarični kisik.

Kardiotoksični učinak citostatika zahtijeva njihovo ukidanje i odgovarajuću kardiološku korekciju na pozadini terapije detoksikacije i racionalnog režima. S nefrotoksičnim komplikacijama indicirana je intravenska primjena i primjena neutralnih i blago kiselih tekućina, dijeta, uporaba uroseptičkih i ekskretornih tekućina. mokraćne kiseline lijekovi (allopurinol).

Kod infektivnih i infektivno-nekrotičnih procesa koristi se kombinacija antibiotika širokog spektra i imunoloških pripravaka (imunoglobulini, imunoplazma). S razvojem virusnih infekcija - antivirusni lijekovi (zaveraks); s gljivičnim - antifungalnim sredstvima (amfotericin B, nistatin).

Na infekcije kože koristi antiseptik, antibakterijski, imunološki pripravci, kirurško liječenje rana. Najteže za liječenje toksične leziježivčani sustav.

Pažnja! Opisani tretman ne jamči pozitivan rezultat. Za pouzdanije informacije UVIJEK se obratite stručnjaku.

Stalni porast incidencije populacije našeg planeta zabilježen posljednjih desetljeća i razvoj suvremenih biotehnologija doveli su do značajnog povećanja arsenala lijekova koji se koriste u liječenju različitih patoloških stanja. Prirodna posljedica toga je povećanje učestalosti zabilježenih nuspojava i komplikacija liječenja lijekovima.

Sredinom prošlog stoljeća, za karakterizaciju kliničkih i laboratorijskih poremećaja izazvanih terapija lijekovima, skovan je izraz "bolest lijekova".

Razlikuju se sljedeći patogenetski tipovi nuspojava i komplikacija terapije lijekovima:
1) nuspojave povezane s farmakološka svojstva lijekovi;
2) toksične komplikacije uzrokovane apsolutnim ili relativnim predoziranjem, nepovoljnom kombinacijom lijekova;
3) sekundarni učinci uzrokovani kršenjem imunobioloških svojstava tijela (slabljenje imunološke reaktivnosti, disbakterioza, kandidijaza, itd.).

d.);
4) alergijske (imune) reakcije neposrednog i odgođenog tipa;
5) idiosinkrazija - reakcije povezane s različitim urođenim ili stečenim enzimskim nedostacima;
6) sindrom ustezanja uočen nakon prekida dugotrajnu upotrebu neki lijekovi.

Svake godine više od 10 milijuna ljudi u svijetu dobije dijagnozu onkološke bolesti. Trenutno je primjena citoreduktivne terapije lijekovima opravdana u 70% bolesnika s rakom.

U vezi s navedenim, nedvojbeno je sve veći broj pacijenata kod kojih se razvija izravna ili neizravna, rana ili dugoročni učinci(komplikacije) liječenja protiv raka. Određivanje stupnja toksičnosti terapija lijekovima provodi se u skladu s preporukama SZO i Međunarodne unije protiv raka.

Postoji 5 stupnjeva ozbiljnosti nuspojava (WHO, 2001.):
stupanj 0 - nema promjena u dobrobiti pacijenta i laboratorijskim parametrima;
stupanj 1 - minimalne promjene koje ne utječu na opću aktivnost pacijenta, laboratorijski pokazatelji neznatno promijenjeni i ne zahtijevaju ispravak;
stupanj 2 - umjerene promjene koje remete normalnu aktivnost i život bolesnika i uzrokuju uočljive promjene laboratorijskih podataka koje zahtijevaju korekciju;
stupanj 3 - teške povrede koje zahtijevaju aktivno simptomatsko liječenje, odgađanje ili zaustavljanje kemoterapije;
stupanj 4 - nuspojave i komplikacije opasne po život, zahtijevaju trenutni prekid kemoterapije.

Sve nuspojave citostatske terapije prema vremenu razvoja uvjetno se dijele na neposredne, trenutne i odgođene.

Neposredna se razvija unutar jednog dana od trenutka primjene kemoterapijskih lijekova. Neposredne komplikacije obično se razviju unutar 10 dana od početka liječenja. Odgođene komplikacije mogu se pojaviti nakon nekoliko tjedana, a ponekad i nakon nekoliko godina.

Prije svega, destruktivno nuspojava lijekovi protiv raka očituje se na brzoproliferirajućim normalnim stanicama ljudskog tijela (primjerice hematopoetskim stanicama), ali fazno nespecifični citostatici imaju svoj štetni učinak na sporo proliferirajuće ili nedijeleće se stanice tjelesnih tkiva bolesnika. To uvelike određuje učestalost i vrijeme pojave pojedinih kliničkih i laboratorijskih manifestacija citostatske bolesti.

Tako je učestalost gastrointestinalnih manifestacija citostatske bolesti 92%, mijelosupresivne - 88%, hepatotropne - 52%, bubrežne - 40%, kardiovaskularne - 28%, respiratorne - 20%.

Čimbenici koji određuju toksičnost kemoterapijskih lijekova uključuju: psihičko stanje pacijent i prisutnost pozadinskih bolesti srca, pluća, jetre i bubrega; doza, trajanje primjene i kombinacija kemoterapijskih sredstava; razvoj zarazne komplikacije; starija dob; nedostatak proteina i vitamina.

Mijelosupresivni sindrom u citostatskoj bolesti karakteriziran je pravilnim smanjenjem broja leukocita i trombocita, a često i eritrocita u perifernoj krvi.

Postoje dva patogenetska tipa mijelosupresije. Prvi tip ("myelosan") je zbog pretežnog učinka citostatika na matične stanice, drugi - na pluripotentne ili unipotentne progenitorske stanice. U prvom tipu, pancitopenija u perifernoj krvi bilježi se 4-6 tjedana nakon izlaganja citostatiku i može trajati do 2 mjeseca. U drugom tipu, maksimalna težina mijelosupresivnih manifestacija zabilježena je 10-12 dana od trenutka primjene lijeka, a obnova hematopoeze javlja se 3. tjedna.

Mijelotoksična agranulocitoza je akutna razvijanje opadanja razina granulocita u perifernoj krvi je manja od 0,5x109/l.

Odsutnost granulocita dovodi do pojave visoke temperature, slike intoksikacije, bez kliničkih znakova lokalnih žarišta upale (febrilna neutropenija). Uz agranulocitozu, moguć je razvoj teških zaraznih komplikacija uzrokovanih gram-negativnom florom (60-80%); gljivice (do gljivične sepse), virusi.

Razvoj leukopenije i neutropenije je teška komplikacija kemoterapije i može dovesti do smrti pacijenata. Prognoza se značajno poboljšala u razvoju ovih komplikacija primjenom čimbenika stimulacije granulocitnih hematopoeze i granulocitno-makrofagnih kolonija. Najznačajniji pozitivan učinak na pozadinu terapije čimbenika stimulacije hematopoetskih i granulocitno-makrofagnih kolonija postiže se drugom patogenetskom varijantom mijelosupresije.

Imidazoliletanamid pentandioične kiseline može se koristiti za sprječavanje razvoja neutropenije. Hematoprotektivni učinak dikarbamina tijekom mijelosupresivne kemoterapije posljedica je ubrzanja sazrijevanja prekursora neutrofilnih granulocita u fazi stvaranja specifičnih granula. Kao rezultat toga, dolazi do smanjenja stupnja i učestalosti toksične neutropenije III-IV stupnja. Imenovanje antibakterijskog liječenja provodi se kada se kod pacijenata pojavi temperaturna reakcija.

Kod primjene visokih doza kemoterapije, velikih doza glukokortikoida, ciklosporina, rituksimaba, bolesnici, osim neutropenije, imaju značajnu i dugotrajnu limfopeniju, koja je praćena nedostatkom imunoglobulina. U tim slučajevima, s razvojem zaraznih komplikacija, preporučljivo je intravenozne infuzije pripravci imunoglobulina M i G - normalni ljudski imunoglobulin.

Dugotrajna limfopenija prijeti razvojem nebakterijske - pneumocistične pneumonije. U ovom slučaju provodi se terapija kotrimoksazolom (sulfametoksazol + trimetoprim) biseptolom (960 mg dnevno na pozadini citopenije, zatim 2 puta tjedno tijekom 5-6 mjeseci).

Trombocitopenija izazvana kemoterapijom može biti vrlo duboka - do nekoliko tisuća trombocita u 1 µl. Kod citostatske bolesti, hemoragijski sindrom određen je ne samo dubinom trombocitopenije, već i njezinim trajanjem. Korekcija hemoragijskih komplikacija na pozadini trombocitopenije uglavnom se provodi transfuzijom trombocitne mase.

Trenutno u klinička praksa uvode se agonisti trombopoetinskih receptora (romiplostim, eltrombopag). Međutim, treba imati na umu da su ti lijekovi indicirani za primarnu imunološku trombocitopeniju i da se ne preporučuju za mijelodisplastični sindrom zbog moguće stimulacije blastoze koštane srži.

Jedna od manifestacija mijelosupresivnog učinka citostatske terapije je razvoj anemični sindrom. To može biti posljedica izravnog štetnog djelovanja citostatika na membranu eritroidnih prekursora i zrelih eritrocita, smanjenog odgovora hematopoetskih stanica na eritropoetin. Red lijekovi protiv raka ne samo da uzrokuje inhibiciju eritropoeze, već također može dovesti do razvoja hemolitičke anemije (na primjer, analozi nukleotida).

Postoje 4 stupnja ozbiljnosti anemije: 1. stupanj (blagi) - hemoglobin 110-95 g / l; 2. stupanj (umjereno) - hemoglobin 95-80 g / l; 3. stupanj (izražen) - hemoglobin 80-65 g / l; 4. stupanj (teški) - hemoglobin manji od 65 g / l. Bolesnicima s anemijom zbog komplikacija kemoterapije propisuje se prvenstveno eritropoetin.

Online testovi

• Test ovisnosti o drogama (pitanja: 12)

  Bilo da se radi o lijekovima na recept, ilegalnim lijekovima ili lijekovima bez recepta, nakon što postanete ovisni, vaš život počinje vrtjeti nizbrdo i sa sobom povlačite one koji vas vole...

Citostatska bolest

Što je citostatska bolest -

Citostatska bolest- vrsta polisindromske bolesti koja se javlja u vezi s djelovanjem citostatskih čimbenika na tijelo i karakterizirana je smrću stanica u procesu diobe. Prvo su zahvaćene stanice koštane srži, epitelni pokrov kože i probavni trakt. Osim toga, prilično česta manifestacija citostatske bolesti je oštećenje jetre. Uzrok bolesti mogu biti citotoksični lijekovi za liječenje tumora ili supresiju imuniteta, ionizirajuće zračenje te neki kemoterapijski lijekovi i antibiotici s citotoksičnim učinkom.

Uz dobru hematološku kontrolu koja se sastoji u brojanju broja leukocita po barem dva puta tjedno, tijek citostatske terapije rijetko dovodi do neočekivanih infektivnih komplikacija agranulocitoze.

Simptomi citostatske bolesti:

Kliničke manifestacije patologije koja se razmatra prvenstveno su određene granulocitopenijom i trombocitopenijom (granulocitna klica je više inhibirana) i komplikacijama povezanim s njima - tonzilitisom, upalom pluća, krvarenjem. Patološki proces, osim na stanice koštane srži, utječe i na gastrointestinalni trakt, kožu i mnoge druge organe i njihove sustave.

U otvorenoj slici citostatske bolesti prvi se otkriva oralni sindrom, otok oralne sluznice. Daljnja dinamika oralnog sindroma ovisi o dozi citostatika: u nekim slučajevima edem prelazi u blagu hiperkeratozu - pojavu bjelkastih naslaga, koje se isprva lako, a zatim teško odvajaju od sluznice, au drugima - pri visokim dozama - razvija ulcerozni stomatitis. Ponekad ulcerozni stomatitis prethodi citostatskoj granulocitopeniji i trombocitopeniji, ali često se podudara s njima i oni ga oštro pogoršavaju.

U hematološkom sindromu citostatske bolesti agranulocitoza često igra važnu ulogu. Agranulocitozom se smatra pad razine leukocita ispod 1 H 103 (1000) u 1 µl ili razine granulocita ispod 0,75 H 103 (750) u 1 µl.

Poznavanje osnovnih obrazaca normalne hematopoeze omogućuje vam razumijevanje učinka različitih citostatika, razine oštećenja hematopoeze, koje određuju vrijeme početka, težinu hematološkog sindroma i prevalenciju oštećenja hematopoeze. Dakle, ako su zahvaćene sve 3 klice mijelopoeze, onda medicinski proizvod djelovao na stanicu – preteču mijelopoeze. Što lijek djeluje na ranije faze hematopoeze, to se kasnije, čak i pri visokim dozama, pojavljuje promjena u krvi. Myelosan, čak iu visokoj dozi, ne uništava stanice koje sazrijevaju, a krvna slika se održava na razini bliskoj normalnoj oko 2 tjedna.

Krvnu sliku kod citostatske bolesti karakterizira pravilno smanjenje broja leukocita i trombocita, a često se primjećuje i anemija. Leukopenija se izražava u smanjenju razine svih stanica - granulocita, monocita i limfocita - i može doseći vrlo niske brojke - 100 stanica ili manje po 1 μl. U isto vrijeme, pojedinačni granulociti, u pravilu, još uvijek ostaju u krvi.

Trombocitopenija može biti i vrlo duboka - do nekoliko tisuća trombocita u 1 µl. Istodobno, različiti citostatici nejednako potiskuju normalnu hematopoezu općenito: ciklofosfamid, vinkristin u terapijskim dozama blago inhibiraju trombopoezu, za razliku od rubomicina i metotreksata.

Nedostatak granulocita dovodi do razvoja septikemije s visokim porastom tjelesne temperature, pojavom teški simptomi opijenost, kao i jako znojenje bez lokalnih žarišta upale. Jedna od najčešćih komplikacija agranulocitoze je upala pluća s vrlo slabom simptomatologijom: suh kašalj, otežano disanje, plavilo, ograničeno područje bronhijalno disanje. U nekim slučajevima radiološki nije moguće odrediti žarište upale u plućima. Pojava granulocita dovodi do slabljenja intoksikacije, ali ponekad i do povećanja fizičkih znakova upale pluća.

Prethodnih godina angina je bila najvažnija infektivna komplikacija agranulocitoze. Trenutno, očito zbog raširene upotrebe antibakterijski lijekovi, suzbijanje streptokoka, ovu komplikaciju počeo se javljati mnogo rjeđe i, u pravilu, ne razlikuje se u posebnoj težini tečaja i in rijetki slučajevišto dovodi do opsežne nekroze.

Paralelno s agranulocitozom razvija se i trombocitopenija, iako trombociti često padaju na kritične brojeve, kao i njihov porast, ispred dinamike leukocita za 1-2 dana.

Koncept kritične razine trombocita je siguran: opasan hemoragijski sindrom s razinom trombocita iznad 2 H 104 (20 000) u 1 μl obično se ne razvija. Ova se brojka smatra uvjetno kritičnom. Istodobno, u mnogih bolesnika s aplastičnom anemijom razina trombocita može ostati na nižim brojevima više mjeseci, a s autoimunom trombocitopenijom godinama, bez ozbiljnog krvarenja. Kod citostatske bolesti, krvarenje je određeno ne samo dubinom trombocitopenije, već i njezinim trajanjem.

Mogu se uočiti gastrointestinalna, krvarenja iz nosa, krvarenja u mozgu. Na vrhuncu bolesti, trombociti se često smanjuju do kritičnih brojeva, ponekad do nule, retikulociti u krvi tijekom razdoblja mijelotoksične agranulocitoze nisu otkriveni.

Trajanje agranulocitoze (pancitopenije) obično ne prelazi 1-2 tjedna. Međutim, kod predoziranja mijelosanom, klorbutin, uobičajene doze sarkolizin u bolesnika s zatajenja bubrega trajanje duboke citopenije može biti znatno dulje.

Izlazak iz citostatske mijelodepresije praćen je povećanjem broja trombocita i leukocita, pojavom mladih oblika, povećanjem postotka retikulocita. Izlaz iz leuko- i trombocitopenije obično se događa postupno tijekom nekoliko dana; kliničko rješavanje komplikacija citopenije (infekcija, krvarenje) obično se događa nešto ranije od normalizacije hematoloških parametara.

Jedna od najstrašnijih i donedavno često smrtonosnih manifestacija citostatske bolesti je nekrotična enteropatija. S leukemijom, učestalost nekrotične enteropatije doseže 25%. Poznata su četiri morfološka tipa ove komplikacije.

Tun ja - ishemijski enterokolitis (ili pseudomembranozna enteropatija) očituje se ograničenom nekrozom crijevne sluznice, obično tanke. Nekroza se razvija kao posljedica ishemije zbog poremećene središnje hemodinamike i mikrocirkulacijskih poremećaja u šoku bilo koje geneze.

VrstaII - ulcerozno nekrotična enteropatija tankog i debelog crijeva (obično distalni tanko crijevo i uzlazno debelo crijevo). Uz višestruke raširene erozije sluznice dolazi do značajnog zadebljanja cijele stijenke crijeva zbog edema (često hemoragičnog) i širenja nekroze na serozni sloj, moguće gnojne upale potrbušnice. Značajka ove vrste nekrotične enteropatije je lokalizacija lezija u crijevima s razvijenim limfnim aparatom. Kod leukemije, enteropatija ovog tipa može se temeljiti na leukemijskoj proliferaciji u limfnim strukturama crijeva.

VrstaIII - hemoragijska nekrotična enteropatija - krvarenje u stijenku tankog i debelog crijeva sa sekundarnom infekcijom crijevna flora te razvoj ulcerozno nekrotičnih promjena sličnih onima kod enteropatije tipa II.

VrstaIV - ulcerozno nekrotične promjene usne šupljine, sluznica ždrijela i jednjaka, rektuma, kao i anusa i vagine. Prema Amrominu, jedan od glavnih predisponirajućih čimbenika je mehaničko oštećenje sluznice. Osim toga, ova područja su najčešće pogođena gljivicama.

Rasprostranjena enteropatija, osobito tipa II i III, neizbježno dovodi do razmnožavanja i ponovnog naseljavanja crijevne flore, što u bolesnika s agranulocitozom obično daje gram-negativnu septikemiju s razvojem endotoksinskog šoka.

Klinička slika nekrotične enteropatije u uvjetima agranulocitoze ima niz značajki. Klinički i anatomski poremećaji se ne podudaraju. Jedan od prvih simptoma je groznica, zatim ili proljev ili kašasta stolica, ili zatvor. Često se bilježi umjerena nadutost i bol, obično jaka, grčevita, najčešće u ileumu, praćena napetošću. trbušni zid i simptomi peritonealne iritacije. Posebne poteškoće u dijagnozi abdominalnih katastrofa (prvenstveno perforacija intestinalnih ulkusa) u bolesnika s nekrotičnom enteropatijom nastaju kada uzimaju prednizolon, koji je kontraindiciran kod citostatske bolesti. Na pozadini djelovanja prednizolona rana dijagnoza razvoj peritonitisa postaje nemoguć, budući da svi simptomi boli gube svoju izražajnost, pa čak i pokretljivost crijeva traje dugo vremena, iako postaje letargična.

Objektivno primarni simptomi nekrotične enteropatije su prskanje, tutnjava i bol na palpaciju ilijačna regija. U to vrijeme jezik je obrubljen i suh. Progresivni znakovi peritonealne iritacije, nestanak crijevnog motiliteta, otkrivanje izljeva u trbušnu šupljinu, pojava suhoće jezika indikacije su za laparotomiju, jer su prijetnja perforacije ili simptomi već formirane perforacije.

Pacijenti razvijaju iznenadnu jaku bol u trbuhu, praćenu akutnom vaskularna insuficijencija i pojava simptoma peritonealne iritacije, dovoljno karakterističnih za perforaciju crijevnog ulkusa. Trajanje nekrotične enteropatije u uvjetima modernog liječenja ne prelazi 1-1,5 tjedana i, u pravilu, završava oporavkom.

Gubitak kose vrlo je čest kod citostatske bolesti i služi kao vrijedan pokazatelj citostatskog podrijetla svih ostalih simptoma, što je ponekad važno u stručnim situacijama.

Dovoljno opasna manifestacija citostatska bolest – hepatitis. Obično se javlja kod primjene ciklofosfamida, 6-merkaptopurina, metotreksata, rubomicina i počinje bez prodromalnog razdoblja - žutica se javlja uz stabilno zdravlje, umjereno povećanje jetre, povećanje broja enzima, visok alkalne fosfataze s relativno niskom bilirubinemijom (uglavnom zbog direktni bilirubin). Može se pretpostaviti da će se uz pažljivo praćenje transaminaza i alkalne fosfataze citostatski hepatitis otkriti mnogo češće, jer se obično nalaze samo slučajevi sa žuticom, koji su kratkotrajni, a povećanje razine transaminaza često je odgođeno nekoliko tjedana. . Nestanak žutice, normalizacija veličine jetre i razine transaminaza ukazuju na eliminaciju hepatitisa i mogućnost nastavka citostatske terapije, ako je potrebno.

Liječenje citostatske bolesti:

Kako bi se spriječile zarazne komplikacije citostatske bolesti, odmah kada granulociti i trombociti padnu na kritičnu razinu, pacijenti se hospitaliziraju u posebnom odjelu za izolaciju.

Odjel za izolaciju tijekom boravka bolesnika u njemu tijekom dana (isključujući noćno vrijeme) ozračen je ultraljubičaste lampe obješen na zidove odjela na razini od 2 m od poda. U tom slučaju, donja svjetiljka se uklanja i zračenje se provodi samo uz pomoć gornje svjetiljke, zaštićene odozdo štitom. U slučaju mirisa ozona, lampe se nakratko ugase, a odjel se prozrači. Pod, zidovi, oprema odjela svakodnevno se brišu antiseptičkom otopinom (diacid, rokkal ili 1% otopina kloramina). Pacijent se svakodnevno oblači u sterilnu posteljinu i mijenja posteljinu na krevetu, svakodnevno se pere (ili briše, ako je stanje teško) antiseptičkom otopinom. Osoblje mora ući u odjel s maskama, navlakama i kapama, nakon što su prethodno oprali ruke antiseptičkom otopinom. Sadržaj bolesnika s agranulocitozom u aseptičkoj sobi za izolaciju s ultraljubičastim svjetiljkama približno 10 puta smanjuje učestalost infekcija gornjih dišni put i pluća.

Sustav antiinfektivnih mjera uključuje ne samo borbu protiv vanjskih infekcija, već i suzbijanje patogenih i uvjetno patogenih unutarnja flora. Prije svega, ovo je liječenje probavnog trakta neapsorpcijskim antibioticima. Oni su dio programa intenzivno liječenje akutna leukemija, kronična mijelogena leukemija, zbrinjavanje bolesnika koji primaju transplantaciju koštane srži. Biseptol je učinkovit za liječenje gastrointestinalnog trakta ( dnevna doza iznosi 3 g u 3 doze). Sa suvremenim programom terapije akutna leukemija on je omogućio povećanje broja poboljšanja u ne-limfoblastičnim oblicima do 68%.

Čak je i djelomična sanacija gastrointestinalnog trakta učinkovita, osmišljena za suzbijanje gram-negativne aerobne flore ( coli, Pseudomonas aeruginosa) i gljivica i nisu usmjerene protiv anaeroba. U tu svrhu koriste se sljedeće sheme: biseptol 3 g / dan, polimiksin B 0,4 g / dan i

amfotericin B 2 g/dan; nalidiksična kiselina 100 mg/kg dnevno, polimiksin B 10 mg/kg dnevno i amfotericin B 2 g/dan.

Bolesnicima s agranulocitozom propisana je štedljiva dijeta bez konzervirane hrane i viška vlakana, kao i jela koja su prethodno izazvala dispepsiju kod ovog bolesnika. Ne biste trebali propisivati ​​dijetu s visokom energetskom vrijednošću, dovoljno je 2000 kcal. Kako bi se gastrointestinalni trakt potpuno očistio od flore, hrana se sterilizira u ekspres loncu, uz djelomičnu sanaciju nema potrebe za tim.

S porastom temperature na 38-39 ° C ili otkrivanjem žarišta infekcije - upale pluća, infiltrati u mekih tkiva, enteritis - potrebno je pažljivo odrediti veličinu žarišta infekcije, uzeti iscjedak iz njega za sjetvu, započeti dnevne kulture krvi i urina; napraviti rendgensku snimku prsa i istog dana započeti liječenje antibioticima širokog spektra, nistatinom (do 6-10 milijuna jedinica / dan).

Tijekom razdoblja agranulocitoze, kao kod duboke trombocitopenije, supkutane i intramuskularne injekcije se otkazuju, svi lijekovi se daju intravenozno ili oralno.

Na visokoj temperaturi dok se ne otkriju patogeni infektivni proces ili žarište infekcije, što je manifestacija septikemije, liječe se antibakterijskim lijekovima koji imaju širok raspon akcije, prema jednoj od sljedećih shema.

1. Penicilin u dozi od 20 milijuna jedinica / dan u kombinaciji sa streptomicinom u dozi od 1 g / dan.
2. Kanamicin u dozi od 1 g / dan (maksimalna doza ne smije biti veća od 2 g / dan) u kombinaciji s ampicilinom u dozi od 4 g / dan ili više, ako je potrebno.
3. Tseporin u dozi od 3 g / dan (maksimalna doza u kombinaciji ne smije biti veća od 4 g / dan), gentamicin u dozi od 160 mg / dan (maksimalna doza ne smije biti veća od 240 mg / dan).
4. Rifadin (benemicin) u dozi od 450 mg/dan po os, linkomicin u dozi od 2 g / dan.

Navedene dnevne doze antibakterijskih lijekova (osim rifadina) daju se intravenozno u 2-3 injekcije. U slučaju točne identifikacije uzročnika infektivnog procesa, antibiotska terapija postaje strogo definirana: primjenjuje se kombinacija onih antibakterijskih lijekova koji su učinkoviti protiv ove specifične patogene flore.

Kod sepse Pseudomonas aeruginosa koristi se gentamicin (240 mg / dan) s karbenicilinom (pyopen) do 30 g / dan. Umjesto gentamicina može se koristiti sam ili u kombinaciji s karbenicilinom tobramicin 80 mg 2-3 puta dnevno intravenozno, ili amikacin 150 mg 2-3 puta dnevno intravenozno, ili dioksidin 10 mg 2-3 puta dnevno intravenski drip.

Uz stafilokoknu sepsu, daju se tseporin, linkomicin; s pneumokoknim - penicilin u maksimalnim dozama.

Svakodnevno se rade hemokulture i urinokulture. Fokus infekcije u mekim tkivima, uz opću antibiotsku terapiju, zahtijeva kirurška intervencija, potrebno je svakodnevno liječenje rane, uz poštivanje svih pravila asepse i ponovljenih usjeva iscjetka iz rane.

S razvojem nekrotične enteropatije odmah se propisuje potpuni post. Ovaj recept se mora tretirati kao bitna komponenta terapije ove patologije: od trenutka kada je glad uvedena u praksu liječenja nekrotizirajuće enteropatije, smrti ove nekoć izuzetno opasna patologija praktički nestao. Čak i ako dežurni liječnik nije dovoljno točno procijenio proces i propisao potpuno gladovanje s povišenjem temperature koja nije povezana s nekrotičnom enteropatijom, ili je za to zamijenio bolove u trbuhu uzrokovane izvancrijevnom patologijom, 1-2 dana gladovanja ne može naštetiti pacijent. Naprotiv, kasni termin potpuno izgladnjivanje može pridonijeti brzom napredovanju destruktivnog procesa u gastrointestinalni trakt. Post mora biti potpun: nisu dopušteni ni sokovi, ni mineralne vode, ni čaj. Pacijentu je dopušteno samo piti kuhana voda. Važno je da voda nema nikakav okus, da ništa ne izazove lučenje želuca, pankreasa i odvajanje žuči. Na trbuhu se ne koriste ni hladni ni grijaći jastučići. U razdoblju gladovanja ne propisuju se oralni lijekovi, svi lijekovi se daju samo intravenski.

Obično, nakon nekoliko sati gladovanja, pacijenti osjete smanjenje bolova u trbuhu i smanjenje nagona s proljevom. Sam po sebi, početak nekrotične enteropatije gotovo uvijek prati nedostatak apetita, tako da imenovanje posta ne uzrokuje bolne senzacije kod pacijenata. Trajanje gladovanja ograničeno je vremenom prestanka svih simptoma nekrotične enteropatije i obično ne prelazi 7-10 dana. U nekim slučajevima pacijenti poste oko mjesec dana.

Izlazak iz posta traje približno isto vrijeme kao i samo razdoblje posta; iz dana u dan postupno povećavajte prvo učestalost obroka, zatim njihov volumen i na kraju - energetska vrijednost. U prvim danima daju samo 300-400 ml vode i sirutke od jogurta, kao i 50-100 g svježeg sira ili zobena kaša u 2-3 doze. Postupno povećavajte količinu kaše, dajte heljdu, griz, dodajte sirovi kupus i mrkvu u obliku salate, proteinski omlet, jogurt. Kasnije se dodaju mesna jela, prvo ćufte, parni kotleti. Na kraju, bolesnik smije jesti kruh.

U slučaju nekrotičnih promjena u ždrijelu, ulceracija na sluznici usne šupljine, stomatolog ili otorinolaringolog treba svakodnevno tretirati sluznicu sljedećim redoslijedom: uzimanje razmaza za kulturu, higijensko ispiranje ili ispiranje sluznice orofarinksa otopinom vodikovog peroksida. , ispiranje usta i grla otopinom gramicidina jednom dnevno (5 ml lijeka se otopi u 500 ml vode ili 0,5% otopine novokaina), podmazivanje ulceracija ulje krkavine, alkoholni ekstrakt propolisa ili drugo baktericidno sredstvo i sredstvo za štavljenje, ispiranje svježim sokom od jabuke. Ako se soor pojavi na oralnoj sluznici, koriste se ispiranja natrijevim bikarbonatom i levorinom, sluznica se podmazuje boraksom s glicerinom i nistatinskom mašću.

Jedna od vrlo čestih lokalizacija infekcije je perineum, prvenstveno anus. Kako bi se spriječila infekcija u ovom području, gdje je integritet sluznice često narušen u uvjetima granulocitopenije, potrebno je svakodnevno pranje bolesnika sapunom. Ako se infekcija razvije u površina rane nakon pranja otopinom furacilina ili slabom otopinom gramicidina (5 ml gramicidina na 1000 ml vode), nanosi se zavoj Vishnevsky masti. Preporučljivo je davati čepiće s kloramfenikolom. Za ublažavanje boli koristi se mast od nevena, čepići s anestezinom se ubrizgavaju u rektum: u ovom slučaju stolicu treba postići laksativima (rabarbara, biljno ulje, sena), ali ni u kojem slučaju klistirom.

Liječenje krvnim sastojcima

Za suzbijanje komplikacija citostatske bolesti - trombocitopenijskog hemoragičnog sindroma i agranulocitoze - koriste se transfuzije krvnih sastojaka (trombocita i leukocita).

Indikacija za transfuziju trombocita je duboka (manje od 2 H 104 - 20 000 u 1 µl) trombocitopenija mijelotoksičnog porijekla s krvarenjima na koža lice, gornji dio tijela, kao i lokalno visceralno krvarenje ( probavni trakt, maternica, mjehur). Otkrivanje krvarenja u fundusu, što ukazuje na rizik od cerebralnog krvarenja, zahtijeva hitnu transfuziju trombocita.

Profilaktičke transfuzije trombocita neophodne su tijekom započete ili nastavljene terapije citostaticima u stanjima duboke trombocitopenije.

Operacije, čak i one male (vađenje zuba, otvaranje inficiranog hematoma), a da ne govorimo o abdominalnim (šivanje perforirani ulkus crijeva s nekrotičnom enteropatijom), u bolesnika sa spontanim krvarenjem zbog nedovoljnog stvaranja trombocita, izravna su indikacija za transfuziju trombocita donora prije operacije iu neposrednom postoperativnom razdoblju.

Kod krvarenja opasnih po život zbog DIC-a i trombocitopenije, trombocite treba primijeniti uz stalnu terapiju heparinom i kontrakalom, infuzijama svježe smrznute plazme pod pažljivom koaguloškom kontrolom.

Nizak broj trombocita u bolesnika bez spontanog krvarenja ili praćen pojavom krvarenja uglavnom na koži donjih ekstremiteta ne služi kao indikacija za uvođenje trombocita, budući da je rizik od izoimunizacije tijekom njihove transfuzije u takvim uvjetima veći od rizika od trombocitopeničnih komplikacija.

Poznato je da su trombociti dobiveni od jednog donora učinkovitiji od trombocita dobivenih od više donora. Ako je učinkovita doza koncentrata trombocita dobivenog od velikog broja davatelja (često 6-8) 0,7 × 1011 na 10 kg tjelesne težine, onda je za koncentrat trombocita dobiven od jednog davatelja 0,5 × 1011 na 10 kg tjelesne težine primatelja. Posttransfuzijska razina trombocita u primatelja s transfuzijom polidonorskog koncentrata trombocita uvijek je niža nego kod uvođenja monodonorskog koncentrata.

Trenutačno je posvuda moguće dobiti terapeutsku dozu trombocita od jednog darivatelja. U tu svrhu možete koristiti separator krvi - kontinuiranu centrifugu. Separatori različite vrste osigurati 2-2,5 sata rada primajući 4 H 1011 trombocita od jednog darivatelja.

Uz ovu metodu uspješno se koristi intermitentna trombocitefereza na uobičajenim rashladnim centrifugama za dobivanje terapijske doze koncentrata trombocita. Krv se uzima u plastične vrećice-kontejnere. Intermitentna trombocitofereza, uz manje ekonomske troškove u odnosu na trombocetoferezu na separatoru, daje približno isti broj trombocita (3,18 ± 0,46 × 1011) uz potpunu sigurnost i bolju podnošljivost od strane darivatelja.

Jedinica mase trombocita je broj trombocita dobiven iz 400-500 ml darovanu krv, obično 0,5-0,9 H 1011 trombocita. Kako pokazuju iskustva raznih autora, terapijska doza je 4-4,5 jedinica mase trombocita dobivenih od jednog darivatelja. Učinkovitost nadomjesna terapija trombociti se određuju prestankom krvarenja, povećanjem broja trombocita u primatelja 1 i 24 sata nakon transfuzije.

Transfuzija 3-3,5 × 1011 trombocita dobivenih od jednog darivatelja pacijentima s teškim trombocitopenijskim hemoragičnim sindromom obično je popraćena povećanjem razine trombocita u krvi primatelja iznad 2 × 104 u 1 μl. Neposredno nakon uvođenja terapijske doze trombocita prestaju spontana krvarenja na koži i sluznicama, moguće su abdominalne operacije.

Kod krvarenja iz nosa 8-10 sati nakon uvođenja trombocita nema potrebe za tamponadom.

Kod trombocitopenijskog lokalnog krvarenja (uterinog, gastrointestinalnog) nakon transfuzije 4-4,5 jedinica trombocitne mase, krvarenje često prestaje bez značajnijeg povećanja broja cirkulirajućih trombocita, što se može objasniti njihovom brzom potrošnjom.

Porast razine trombocita nakon transfuzije ovisi ne samo o težini hemoragičnog sindroma, već i o dubini trombocitopenije (što je trombocitopenija izraženija, to je porast trombocita nakon transfuzije manji i kraći), splenomegaliji (povećani sekvestri slezene). do 30% transfuziranih trombocita), imunizacija primatelja. Infekcija značajno smanjuje učinkovitost transfuzije trombocita.

Hemostatski učinak može trajati 2-7 dana; razina trombocita postupno se smanjuje. Indikacija za ponovno uvođenje trombocita služi kao recidiv krvarenja. Ako su potrebne dugotrajne višestruke transfuzije mase tromba, indiciran je odabir para donora i primatelja, uzimajući u obzir antigene HLA sustava. Takvi se darivatelji brže pronalaze među braćom i sestrama primatelja. Za jednokratne ili hitne transfuzije sasvim je dovoljna kompatibilnost davatelja i primatelja prema antigenskim sustavima ABO i Rhesus.

Odsutnost hemostatskog učinka i povećanje broja cirkulirajućih trombocita s dovoljnom dozom transfuzirane trombocitne mase neizravno ukazuje na pojavu izoantitijela na trombocite donora. Imunizacija može biti potaknuta prethodnim transfuzijama Sva krv odnosno njegove komponente. U ovom slučaju, transfuzija trombocita često je popraćena transfuzijskim reakcijama (hipertermija, zimica, urtikarija), u kojima su indicirani antihistaminici.

Transfuzija leukocitarne mase. Zbog intenziviranja kemoterapije hemoblastoza, infekcije su postale glavni uzrok smrti bolesnika. Dokazana je izravna povezanost između dubine i trajanja granulocitopenije i razvoja infektivnih komplikacija, posebice nekrotične enteropatije i septikemije. Transfuzijom leukocitarne mase dobiva se dovoljno vremena za dostatnu citostatsku terapiju, izbjegavaju se infektivne komplikacije ili ih ublažavaju do obnove vlastite hematopoeze koštane srži.

Studija kinetike granulocita pokazala je da se tijekom dana kod zdrave osobe granulociti dva puta mijenjaju za nove. Dnevna proizvodnja neutrofila u koštanoj srži kreće se od 5 h 1010 do 1 h 1011. U uvjetima infekcije, potreba tijela za granulocitima dramatično raste. Teoretski, terapijska doza donorskih leukocita trebala bi se približiti dnevnoj proizvodnji ovih stanica u koštanoj srži. Međutim, čak i najsuvremenije metode dobivanja granulocita na različitim separatorima krvi daju za postupak ne više od 10-50% ove količine od jednog darivatelja. Danas se terapijska doza koncentrata leukocita smatra 10-15 H 109/m2 tjelesne površine, a od te količine najmanje 50-60% trebaju biti granulociti.

Moderni načini za dobivanje potrebne količine granulociti od jednog donora su sljedeći: leukocitafereza na separatorima kontinuiranog ili intermitentnog centrifugiranja protoka krvi; filtracijska leukocitafereza i intermitentna leukocitafereza u plastičnim posudama. Rijetko uzimaju granulocite od bolesnika s kroničnom mijeloičnom leukemijom.

Leukocitna masa dobivena iz taloga krvi nekoliko davatelja pokazala se neučinkovitom. Potreba, u pravilu, za višestrukim transfuzijama leukocita pogoršava nedostatke ove metode dobivanja leukocita. Filtracijska leukocitafereza oštećuje granulocite, što je popraćeno smanjenjem njihove funkcionalne aktivnosti.

Glavna indikacija za transfuziju granulocita je granulocitopenija manja od 500 po 1 μl u bolesnika s leukemijom i aplastičnom anemijom, praćena razvojem infekcije (septikemije), koja se ne kontrolira intenzivnom antibiotskom terapijom tijekom 48 sati. Profilaktičke transfuzije leukocita su moguće s depresijom hematopoeze.

Kriteriji učinkovitosti transfuzirane leukocitarne mase su smanjenje simptoma infekcije, smanjenje ili nestanak povišene tjelesne temperature te, u manjoj mjeri, povećanje broja leukocita u krvi primatelja 1 i 24 sata nakon transfuzije. transfuzija. Pri procjeni kliničkog učinka transfuzije mase leukocita treba imati na umu da se, za razliku od transfuzije mase trombocita, obično ne opaža izravno povećanje broja leukocita u krvi primatelja. Očigledno, transfuzirani leukociti su fiksirani u tkivima. Povećanje razine leukocita nekoliko dana nakon transfuzije može biti posljedica obnove vlastite leukopoeze, a njegovo ranije otkrivanje povezano je s ublažavanjem septičkog procesa i time smanjenjem potrošnje vlastitih granulocita u bolesniku. tkiva.

Utvrđena je ovisnost učinkovitosti leukocitne mase o učestalosti transfuzije i dozi transfuziranih stanica. Nedvojbeni klinički učinak može se postići samo ponovljenom (najmanje 4-5 puta tijekom jedne zarazne epizode) primjenom leukocita s intervalom između transfuzija od 1-2 dana.

Klinička učinkovitost transfuzije leukocitne mase ovisi o kompatibilnosti i imunizaciji za antigene HLA sustava.

Kojim liječnicima se trebate obratiti ako imate citostatičku bolest:

Hematolog

Terapeut

Jeste li zabrinuti zbog nečega? Želite li saznati detaljnije o citostatičkoj bolesti, njezinim uzrocima, simptomima, metodama liječenja i prevencije, tijeku bolesti i prehrani nakon nje? Ili trebate pregled? Možeš rezervirati termin kod liječnika- Klinika Eurolaboratorija uvijek na usluzi! Najbolji doktori ispitati te, proučiti vanjski znakovi i pomoći prepoznati bolest po simptomima, savjetovati vas i pružiti potrebna pomoć i postaviti dijagnozu. možete i vi pozvati liječnika kući. Klinika Eurolaboratorija otvoren za vas 24 sata dnevno.

Kako kontaktirati kliniku:
Telefon naše klinike u Kijevu: (+38 044) 206-20-00 (višekanalni). Tajnica klinike će odabrati prikladan dan i sat za vaš posjet liječniku. Naše koordinate i pravci su naznačeni. Pogledajte detaljnije o svim uslugama klinike na njoj.

(+38 044) 206-20-00

Ako ste prethodno vršili bilo kakva istraživanja, njihove rezultate svakako odnesite na konzultacije s liječnikom. Ukoliko studije nisu dovršene, sve što je potrebno obavit ćemo u našoj klinici ili s kolegama u drugim klinikama.

Vas? Morate biti vrlo oprezni u pogledu svog cjelokupnog zdravlja. Ljudi ne obraćaju dovoljno pažnje simptomi bolesti a ne shvaćaju da te bolesti mogu biti opasne po život. Postoje mnoge bolesti koje se u početku ne manifestiraju u našem tijelu, ali na kraju se ispostavi da je, nažalost, prekasno za njihovo liječenje. Svaka bolest ima svoje specifične simptome, karakteristične vanjske manifestacije- tzv simptomi bolesti. Prepoznavanje simptoma prvi je korak u dijagnosticiranju bolesti općenito. Da biste to učinili, samo trebate nekoliko puta godišnje pregledati liječnik ne samo spriječiti strašna bolest ali i za održavanje zdravog duha u tijelu i tijela u cjelini.

Ako želite postaviti pitanje liječniku, upotrijebite odjeljak za online konzultacije, možda ćete tamo pronaći odgovore na svoja pitanja i pročitati savjeti za samonjegu. Ako vas zanimaju recenzije o klinikama i liječnicima, pokušajte pronaći informacije koje su vam potrebne u odjeljku. Također se registrirajte za medicinski portal Eurolaboratorija biti stalno u toku najnovije vijesti i ažuriranja informacija na stranici, koja će vam biti automatski poslana poštom.

Druge bolesti iz skupine Bolesti krvi, hematopoetskih organa i pojedini poremećaji imunološkog sustava:

• Koje liječnike trebate posjetiti ako imate citostatsku bolest

Što je citostatska bolest

Citostatska bolest- vrsta polisindromske bolesti koja se javlja u vezi s djelovanjem citostatskih čimbenika na tijelo i karakterizirana je smrću stanica u procesu diobe. Prvo su zahvaćene stanice koštane srži, epitelni pokrov kože i probavni trakt. Osim toga, prilično česta manifestacija citostatske bolesti je oštećenje jetre. Uzrok bolesti mogu biti citotoksični lijekovi za liječenje tumora ili supresiju imuniteta, ionizirajuće zračenje te neki kemoterapijski lijekovi i antibiotici s citotoksičnim učinkom.

Uz dobru hematološku kontrolu, koja se sastoji u brojanju broja leukocita najmanje dva puta tjedno, tijek citostatske terapije rijetko dovodi do neočekivanih infektivnih komplikacija agranulocitoze.

Simptomi citostatske bolesti

Kliničke manifestacije patologije koja se razmatra prvenstveno su određene granulocitopenijom i trombocitopenijom (granulocitna klica je više inhibirana) i komplikacijama povezanim s njima - tonzilitisom, upalom pluća, krvarenjem. Patološki proces, osim stanica koštane srži, također utječe na gastrointestinalni trakt, kožu i mnoge druge organe i njihove sustave.

U otvorenoj slici citostatske bolesti prvi se otkriva oralni sindrom, otok oralne sluznice. Daljnja dinamika oralnog sindroma ovisi o dozi citostatika: u nekim slučajevima edem prelazi u blagu hiperkeratozu - pojavu bjelkastih naslaga koje se isprva lako, a zatim teško odvajaju od sluznice, a u drugima - u visokim dozama - razvija se ulcerozni stomatitis. Ponekad ulcerozni stomatitis prethodi citostatskoj granulocitopeniji i trombocitopeniji, ali često se podudara s njima i oni ga oštro pogoršavaju.

U hematološkom sindromu citostatske bolesti agranulocitoza često igra važnu ulogu. Agranulocitozom se smatra pad razine leukocita ispod 1 H 103 (1000) u 1 µl ili razine granulocita ispod 0,75 H 103 (750) u 1 µl.

Poznavanje osnovnih obrazaca normalne hematopoeze omogućuje vam razumijevanje učinka različitih citostatika, razine oštećenja hematopoeze, koje određuju vrijeme početka, težinu hematološkog sindroma i prevalenciju oštećenja hematopoeze. Dakle, ako su zahvaćene sve 3 klice mijelopoeze, tada je lijek djelovao na stanicu - prekursor mijelopoeze. Što lijek djeluje na ranije faze hematopoeze, to se kasnije, čak i pri visokim dozama, pojavljuje promjena u krvi. Myelosan, čak iu visokoj dozi, ne uništava stanice koje sazrijevaju, a krvna slika se održava na razini bliskoj normalnoj oko 2 tjedna.

Krvnu sliku kod citostatske bolesti karakterizira pravilno smanjenje broja leukocita i trombocita, a često se primjećuje i anemija. Leukopenija se izražava u smanjenju razine svih stanica - granulocita, monocita i limfocita - i može doseći vrlo niske brojke - 100 stanica ili manje po 1 μl. U isto vrijeme, pojedinačni granulociti, u pravilu, još uvijek ostaju u krvi.

Trombocitopenija može biti i vrlo duboka - do nekoliko tisuća trombocita u 1 µl. Istodobno, različiti citostatici nejednako potiskuju normalnu hematopoezu općenito: ciklofosfamid, vinkristin u terapijskim dozama blago inhibiraju trombopoezu, za razliku od rubomicina i metotreksata.

Odsutnost granulocita dovodi do razvoja septikemije s visokim porastom tjelesne temperature, pojavom izraženih simptoma intoksikacije, kao i jakim znojenjem bez lokalnih žarišta upale. Jedna od najčešćih komplikacija agranulocitoze je upala pluća s vrlo slabom simptomatologijom: suh kašalj, otežano disanje, plavilo, ograničeno područje bronhalnog disanja. U nekim slučajevima radiološki nije moguće odrediti žarište upale u plućima. Pojava granulocita dovodi do slabljenja intoksikacije, ali ponekad i do povećanja fizičkih znakova upale pluća.

Prethodnih godina angina je bila najvažnija infektivna komplikacija agranulocitoze. Trenutno, očito zbog raširene uporabe antibakterijskih lijekova koji suzbijaju streptokok, ova je komplikacija postala mnogo rjeđa i, u pravilu, nije osobito teška i u rijetkim slučajevima dovodi do opsežne nekroze.

Paralelno s agranulocitozom razvija se i trombocitopenija, iako trombociti često padaju na kritične brojeve, kao i njihov porast, ispred dinamike leukocita za 1-2 dana.

Koncept kritične razine trombocita je siguran: opasan hemoragijski sindrom s razinom trombocita iznad 2 H 104 (20 000) u 1 μl obično se ne razvija. Ova se brojka smatra uvjetno kritičnom. Istodobno, u mnogih bolesnika s aplastičnom anemijom razina trombocita može ostati na nižim brojevima više mjeseci, a s autoimunom trombocitopenijom godinama, bez ozbiljnog krvarenja. Kod citostatske bolesti, krvarenje je određeno ne samo dubinom trombocitopenije, već i njezinim trajanjem.

Mogu se uočiti gastrointestinalna, krvarenja iz nosa, krvarenja u mozgu. Na vrhuncu bolesti, trombociti se često smanjuju do kritičnih brojeva, ponekad do nule, retikulociti u krvi tijekom razdoblja mijelotoksične agranulocitoze nisu otkriveni.

Trajanje agranulocitoze (pancitopenije) obično ne prelazi 1-2 tjedna. Međutim, s predoziranjem mijelosanom, klorbutinom, normalnim dozama sarkolizina u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, trajanje duboke citopenije može biti znatno dulje.

Izlazak iz citostatske mijelodepresije praćen je povećanjem broja trombocita i leukocita, pojavom mladih oblika, povećanjem postotka retikulocita. Izlaz iz leuko- i trombocitopenije obično se događa postupno tijekom nekoliko dana; kliničko rješavanje komplikacija citopenije (infekcija, krvarenje) obično se događa nešto ranije od normalizacije hematoloških parametara.

Jedna od najstrašnijih i donedavno često smrtonosnih manifestacija citostatske bolesti je nekrotična enteropatija. S leukemijom, učestalost nekrotične enteropatije doseže 25%. Poznata su četiri morfološka tipa ove komplikacije.

Tun ja - ishemijski enterokolitis (ili pseudomembranozna enteropatija) očituje se ograničenom nekrozom crijevne sluznice, obično tanke. Nekroza se razvija kao posljedica ishemije zbog poremećene središnje hemodinamike i mikrocirkulacijskih poremećaja u šoku bilo koje geneze.

VrstaII - ulcerozno nekrotična enteropatija tankog i debelog crijeva (obično distalnog tankog crijeva i uzlaznog debelog crijeva). Uz višestruke raširene erozije sluznice dolazi do značajnog zadebljanja cijele stijenke crijeva zbog edema (često hemoragičnog) i širenja nekroze na serozni sloj, moguće gnojne upale potrbušnice. Značajka ove vrste nekrotične enteropatije je lokalizacija lezija u crijevima s razvijenim limfnim aparatom. Kod leukemije, enteropatija ovog tipa može se temeljiti na leukemijskoj proliferaciji u limfnim strukturama crijeva.

VrstaIII - hemoragijska nekrotična enteropatija - krvarenje u stijenku tankog i debelog crijeva uz sekundarnu infekciju crijevne flore i razvoj ulcerozno nekrotičnih promjena sličnih onima kod enteropatije tipa II.

VrstaIV - ulcerozno-nekrotične promjene u usnoj šupljini, sluznici ždrijela i jednjaka, rektuma, kao i anusa i vagine. Prema Amrominu, jedan od glavnih predisponirajućih čimbenika je mehaničko oštećenje sluznice. Osim toga, ova područja su najčešće pogođena gljivicama.

Rasprostranjena enteropatija, osobito tipa II i III, neizbježno dovodi do razmnožavanja i ponovnog naseljavanja crijevne flore, što u bolesnika s agranulocitozom obično daje gram-negativnu septikemiju s razvojem endotoksinskog šoka.

Klinička slika nekrotične enteropatije u uvjetima agranulocitoze ima niz značajki. Klinički i anatomski poremećaji se ne podudaraju. Jedan od prvih simptoma je povišena tjelesna temperatura, zatim se javlja ili proljev, ili kašasta stolica, ili zatvor. Često se bilježi umjerena distenzija trbuha i bolovi, obično jaki, grčeviti, najčešće u ileumu, praćeni napetošću trbušne stijenke i simptomima peritonealne iritacije. Posebne poteškoće u dijagnozi abdominalnih katastrofa (prvenstveno perforacija intestinalnih ulkusa) u bolesnika s nekrotičnom enteropatijom nastaju kada uzimaju prednizolon, koji je kontraindiciran kod citostatske bolesti. U pozadini djelovanja prednizolona, ​​rana dijagnoza razvoja peritonitisa postaje nemoguća, budući da svi simptomi boli gube svoju izražajnost, pa čak i pokretljivost crijeva traje dugo vremena, iako postaje letargična.

Objektivno, primarni simptomi nekrotične enteropatije su prskanje, tutnjava i bol pri opipavanju ilijačne regije. U to vrijeme jezik je obrubljen i suh. Progresivni znakovi peritonealne iritacije, nestanak crijevnog motiliteta, otkrivanje izljeva u trbušnu šupljinu, pojava suhoće jezika indikacije su za laparotomiju, jer su prijetnja perforacije ili simptomi već formirane perforacije.

Bolesnici imaju iznenadnu oštru bol u abdomenu, praćenu akutnom vaskularnom insuficijencijom i pojavom simptoma peritonealne iritacije, što je vrlo karakteristično za perforaciju crijevnog ulkusa. Trajanje nekrotične enteropatije u uvjetima modernog liječenja ne prelazi 1-1,5 tjedana i, u pravilu, završava oporavkom.

Gubitak kose vrlo je čest kod citostatske bolesti i služi kao vrijedan pokazatelj citostatskog podrijetla svih ostalih simptoma, što je ponekad važno u stručnim situacijama.

Prilično opasna manifestacija citostatske bolesti je hepatitis. Obično se javlja kod primjene ciklofosfamida, 6-merkaptopurina, metotreksata, rubomicina i počinje bez prodromalnog razdoblja - žutica se javlja uz stabilno zdravlje, umjereno povećanje jetre, povišene razine enzima, visoku alkalnu fosfatazu s relativno niskom bilirubinemijom (uglavnom zbog izravni bilirubin). Može se pretpostaviti da će se uz pažljivo praćenje transaminaza i alkalne fosfataze citostatski hepatitis otkriti mnogo češće, jer se obično nalaze samo slučajevi sa žuticom, koji su kratkotrajni, a povećanje razine transaminaza često je odgođeno nekoliko tjedana. . Nestanak žutice, normalizacija veličine jetre i razine transaminaza ukazuju na eliminaciju hepatitisa i mogućnost nastavka citostatske terapije, ako je potrebno.

Liječenje citostatske bolesti

Kako bi se spriječile zarazne komplikacije citostatske bolesti, odmah kada granulociti i trombociti padnu na kritičnu razinu, pacijenti se hospitaliziraju u posebnom odjelu za izolaciju.

Odjel za izolaciju tijekom boravka pacijenta u njemu tijekom dana (isključujući noćno vrijeme) ozračen je ultraljubičastim svjetiljkama obješenim na zidove odjela na razini od 2 m od poda. U tom slučaju, donja svjetiljka se uklanja i zračenje se provodi samo uz pomoć gornje svjetiljke, zaštićene odozdo štitom. U slučaju mirisa ozona, lampe se nakratko ugase, a odjel se prozrači. Pod, zidovi, oprema odjela svakodnevno se brišu antiseptičkom otopinom (diacid, rokkal ili 1% otopina kloramina). Pacijent se svakodnevno oblači u sterilnu posteljinu i mijenja posteljinu na krevetu, svakodnevno se pere (ili briše, ako je stanje teško) antiseptičkom otopinom. Osoblje mora ući u odjel s maskama, navlakama i kapama, nakon što su prethodno oprali ruke antiseptičkom otopinom. Sadržaj bolesnika s agranulocitozom u aseptičkoj sobi za izolaciju s ultraljubičastim svjetiljkama smanjuje učestalost infekcija gornjeg dišnog trakta i pluća oko 10 puta.

Sustav antiinfektivnih mjera uključuje ne samo borbu protiv vanjske infekcije, već i suzbijanje patogene i uvjetno patogene unutarnje flore. Prije svega, ovo je liječenje probavnog trakta neapsorpcijskim antibioticima. Dio su programa intenzivne njege akutne leukemije, kronične mijeloične leukemije i liječenja bolesnika kojima je izvršena transplantacija koštane srži. Biseptol je učinkovit za liječenje gastrointestinalnog trakta (dnevna doza je 3 g u 3 podijeljene doze). Uz suvremenu programsku terapiju akutne leukemije, omogućeno je povećanje broja poboljšanja u nelimfoblastičnim oblicima do 68%.

Učinkovita je čak i djelomična sanacija probavnog trakta, namijenjena suzbijanju gram-negativne aerobne flore (E. coli, Pseudomonas aeruginosa) i gljivica, a nije usmjerena protiv anaeroba. U tu svrhu koriste se sljedeće sheme: biseptol 3 g / dan, polimiksin B 0,4 g / dan i

amfotericin B 2 g/dan; nalidiksična kiselina 100 mg/kg dnevno, polimiksin B 10 mg/kg dnevno i amfotericin B 2 g/dan.

Bolesnicima s agranulocitozom propisana je štedljiva dijeta bez konzervirane hrane i viška vlakana, kao i jela koja su prethodno izazvala dispepsiju kod ovog bolesnika. Ne biste trebali propisivati ​​dijetu s visokom energetskom vrijednošću, dovoljno je 2000 kcal. Kako bi se gastrointestinalni trakt potpuno očistio od flore, hrana se sterilizira u ekspres loncu, uz djelomičnu sanaciju nema potrebe za tim.

Kada temperatura poraste na 38-39 ° C ili se otkriju žarišta infekcije - upala pluća, infiltrati u mekim tkivima, enteritis - potrebno je pažljivo odrediti veličinu žarišta infekcije, uzeti iscjedak iz njega za sjetvu, započeti svakodnevno kulture krvi i urina; napraviti rendgensku snimku prsnog koša i započeti liječenje antibioticima širokog spektra, nistatinom (do 6-10 milijuna jedinica / dan) istog dana.

Tijekom razdoblja agranulocitoze, kao kod duboke trombocitopenije, supkutane i intramuskularne injekcije se otkazuju, svi lijekovi se daju intravenozno ili oralno.

Na visokoj temperaturi, dok se ne otkriju uzročnici infektivnog procesa ili žarište infekcije, što je manifestacija septikemije, liječenje se provodi antibakterijskim lijekovima širokog spektra djelovanja, prema jednoj od sljedećih shema.

1. Penicilin u dozi od 20 milijuna jedinica / dan u kombinaciji sa streptomicinom u dozi od 1 g / dan.
2. Kanamicin u dozi od 1 g / dan (maksimalna doza ne smije biti veća od 2 g / dan) u kombinaciji s ampicilinom u dozi od 4 g / dan ili više, ako je potrebno.
3. Tseporin u dozi od 3 g / dan (maksimalna doza u kombinaciji ne smije biti veća od 4 g / dan), gentamicin u dozi od 160 mg / dan (maksimalna doza ne smije biti veća od 240 mg / dan).
4. Rifadin (benemicin) u dozi od 450 mg/dan po os, linkomicin u dozi od 2 g / dan.

Navedene dnevne doze antibakterijskih lijekova (osim rifadina) daju se intravenozno u 2-3 injekcije. U slučaju točne identifikacije uzročnika infektivnog procesa, antibiotska terapija postaje strogo definirana: primjenjuje se kombinacija onih antibakterijskih lijekova koji su učinkoviti protiv ove specifične patogene flore.

Kod sepse Pseudomonas aeruginosa koristi se gentamicin (240 mg / dan) s karbenicilinom (pyopen) do 30 g / dan. Umjesto gentamicina može se koristiti sam ili u kombinaciji s karbenicilinom tobramicin 80 mg 2-3 puta dnevno intravenozno, ili amikacin 150 mg 2-3 puta dnevno intravenozno, ili dioksidin 10 mg 2-3 puta dnevno intravenski drip.

Uz stafilokoknu sepsu, daju se tseporin, linkomicin; s pneumokoknim - penicilin u maksimalnim dozama.

Svakodnevno se rade hemokulture i urinokulture. Žarište infekcije u mekim tkivima, uz opću antibiotsku terapiju, zahtijeva kiruršku intervenciju, nužna je svakodnevna obrada rane uz poštivanje svih pravila asepse i ponovljene kulture iscjetka iz rane.

S razvojem nekrotične enteropatije odmah se propisuje potpuni post. Ovo imenovanje treba tretirati kao bitnu komponentu terapije ove patologije: od trenutka kada je glad uvedena u praksu liječenja nekrotične enteropatije, praktički nije bilo smrti od ove nekada izuzetno opasne patologije. Čak i ako dežurni liječnik nije dovoljno točno procijenio proces i propisao potpuno gladovanje s povišenjem temperature koja nije povezana s nekrotičnom enteropatijom, ili je za to zamijenio bolove u trbuhu uzrokovane izvancrijevnom patologijom, 1-2 dana gladovanja ne može naštetiti pacijent. Naprotiv, odgoda u imenovanju potpunog gladovanja može pridonijeti brzom napredovanju destruktivnog procesa u gastrointestinalnom traktu. Post mora biti potpun: nisu dopušteni ni sokovi, ni mineralne vode, ni čaj. Pacijentu je dopušteno piti samo prokuhanu vodu. Važno je da voda nema nikakav okus, da ništa ne izazove lučenje želuca, pankreasa i odvajanje žuči. Na trbuhu se ne koriste ni hladni ni grijaći jastučići. U razdoblju gladovanja ne propisuju se oralni lijekovi, svi lijekovi se daju samo intravenski.

Obično, nakon nekoliko sati gladovanja, pacijenti osjete smanjenje bolova u trbuhu i smanjenje nagona s proljevom. Sam po sebi, početak nekrotične enteropatije gotovo uvijek prati nedostatak apetita, tako da imenovanje posta ne uzrokuje bolne senzacije kod pacijenata. Trajanje gladovanja ograničeno je vremenom prestanka svih simptoma nekrotične enteropatije i obično ne prelazi 7-10 dana. U nekim slučajevima pacijenti poste oko mjesec dana.

Izlazak iz posta traje približno isto vrijeme kao i samo razdoblje posta; dan za danom postupno povećavajte prvo učestalost obroka, zatim njihov volumen i na kraju - energetsku vrijednost. Prvih dana daje se samo 300-400 ml vode i sirutke od jogurta, te 50-100 g svježeg sira ili zobenih pahuljica u 2-3 doze. Postupno povećavajte količinu kaše, dajte heljdu, griz, dodajte sirovi kupus i mrkvu u obliku salate, proteinski omlet, jogurt. Kasnije se dodaju druga jela s mesom, prve ćufte, parni kotleti. Na kraju, bolesnik smije jesti kruh.

U slučaju nekrotičnih promjena u ždrijelu, ulceracija na sluznici usne šupljine, stomatolog ili otorinolaringolog treba svakodnevno tretirati sluznicu sljedećim redoslijedom: uzimanje razmaza za kulturu, higijensko ispiranje ili ispiranje sluznice orofarinksa otopinom vodikovog peroksida. , ispiranje usta i grla otopinom gramicidina jednom dnevno (5 ml lijeka se otopi u 500 ml vode ili 0,5% otopine novokaina), podmazivanje čira s uljem pasjeg trna, alkoholnim ekstraktom propolisa ili drugim baktericidnim sredstvom. i sredstvo za tamnjenje, ispiranje svježim sokom od jabuke. Ako se soor pojavi na oralnoj sluznici, koriste se ispiranja natrijevim bikarbonatom i levorinom, sluznica se podmazuje boraksom s glicerinom i nistatinskom mašću.

Jedna od vrlo čestih lokalizacija infekcije je perineum, prvenstveno anus. Kako bi se spriječila infekcija u ovom području, gdje je integritet sluznice često narušen u uvjetima granulocitopenije, potrebno je svakodnevno pranje bolesnika sapunom. Ako se razvije infekcija, nakon pranja otopinom furatsilina ili slabom otopinom gramicidina (5 ml gramicidina na 1000 ml vode), na površinu rane nanosi se zavoj s Vishnevsky masti. Preporučljivo je davati čepiće s kloramfenikolom. Za ublažavanje boli koristi se mast od nevena, čepići s anestezinom se ubrizgavaju u rektum: u ovom slučaju stolicu treba postići laksativima (rabarbara, biljno ulje, sena), ali ni u kojem slučaju klistirom.

Liječenje krvnim sastojcima

Za suzbijanje komplikacija citostatske bolesti - trombocitopenijskog hemoragičnog sindroma i agranulocitoze - koriste se transfuzije krvnih sastojaka (trombocita i leukocita).

Indikacija za transfuziju trombocita je duboka (manje od 2 H 104 - 20 000 u 1 μl) trombocitopenija mijelotoksičnog porijekla s krvarenjima na koži lica, gornje polovice tijela, kao i lokalno visceralno krvarenje (probavni trakt, maternica, mjehur). Otkrivanje krvarenja u fundusu, što ukazuje na rizik od cerebralnog krvarenja, zahtijeva hitnu transfuziju trombocita.

Profilaktičke transfuzije trombocita neophodne su tijekom započete ili nastavljene terapije citostaticima u stanjima duboke trombocitopenije.

Operacije, čak i male (vađenje zuba, otvaranje inficiranog hematoma), a da ne govorimo o abdominalnim (šivanje perforiranog crijevnog ulkusa s nekrotičnom enteropatijom), u bolesnika sa spontanim krvarenjem zbog nedovoljnog stvaranja trombocita, izravna su indikacija za transfuzija trombocita donora prije operacije iu neposrednom postoperativnom razdoblju.

Kod krvarenja opasnih po život zbog DIC-a i trombocitopenije, trombocite treba primijeniti uz stalnu terapiju heparinom i kontrakalom, infuzijama svježe smrznute plazme pod pažljivom koaguloškom kontrolom.

Niska razina trombocita u bolesnika bez spontanog krvarenja ili praćena pojavom krvarenja uglavnom na koži donjih ekstremiteta ne služi kao indikacija za uvođenje trombocita, jer je rizik od izoimunizacije tijekom njihove transfuzije u takvim stanjima veći. nego rizik od trombocitopeničnih komplikacija.

Poznato je da su trombociti dobiveni od jednog donora učinkovitiji od trombocita dobivenih od više donora. Ako je učinkovita doza koncentrata trombocita dobivenog od velikog broja davatelja (često 6-8) 0,7 × 1011 na 10 kg tjelesne težine, onda je za koncentrat trombocita dobiven od jednog davatelja 0,5 × 1011 na 10 kg tjelesne težine primatelja. Posttransfuzijska razina trombocita u primatelja s transfuzijom polidonorskog koncentrata trombocita uvijek je niža nego kod uvođenja monodonorskog koncentrata.

Trenutačno je posvuda moguće dobiti terapeutsku dozu trombocita od jednog darivatelja. U tu svrhu možete koristiti separator krvi - kontinuiranu centrifugu. Različiti tipovi separatora omogućuju 2-2,5 sata rada za dobivanje 4 × 1011 trombocita od jednog donora.

Uz ovu metodu uspješno se koristi intermitentna trombocitefereza na uobičajenim rashladnim centrifugama za dobivanje terapijske doze koncentrata trombocita. Krv se uzima u plastične vrećice-kontejnere. Intermitentna trombocitofereza, uz manje ekonomske troškove u odnosu na trombocetoferezu na separatoru, daje približno isti broj trombocita (3,18 ± 0,46 × 1011) uz potpunu sigurnost i bolju podnošljivost od strane darivatelja.

Jedinica mase trombocita je broj trombocita dobiven iz 400-500 ml darovane krvi, obično 0,5-0,9 x 1011 trombocita. Kako pokazuju iskustva raznih autora, terapijska doza je 4-4,5 jedinica mase trombocita dobivenih od jednog darivatelja. Učinkovitost nadomjesne terapije trombocita određena je prestankom krvarenja, povećanjem broja trombocita u primatelja 1 i 24 sata nakon transfuzije.

Transfuzija 3-3,5 × 1011 trombocita dobivenih od jednog darivatelja pacijentima s teškim trombocitopenijskim hemoragičnim sindromom obično je popraćena povećanjem razine trombocita u krvi primatelja iznad 2 × 104 u 1 μl. Neposredno nakon uvođenja terapijske doze trombocita prestaju spontana krvarenja na koži i sluznicama, moguće su abdominalne operacije.

Kod krvarenja iz nosa 8-10 sati nakon uvođenja trombocita nema potrebe za tamponadom.

Kod trombocitopenijskog lokalnog krvarenja (uterinog, gastrointestinalnog) nakon transfuzije 4-4,5 jedinica trombocitne mase, krvarenje često prestaje bez značajnijeg povećanja broja cirkulirajućih trombocita, što se može objasniti njihovom brzom potrošnjom.

Porast razine trombocita nakon transfuzije ovisi ne samo o težini hemoragičnog sindroma, već i o dubini trombocitopenije (što je trombocitopenija izraženija, to je porast trombocita nakon transfuzije manji i kraći), splenomegaliji (povećani sekvestri slezene). do 30% transfuziranih trombocita), imunizacija primatelja. Infekcija značajno smanjuje učinkovitost transfuzije trombocita.

Hemostatski učinak može trajati 2-7 dana; razina trombocita postupno se smanjuje. Indikacija za ponovno uvođenje trombocita je ponovna pojava krvarenja. Ako su potrebne dugotrajne višestruke transfuzije mase tromba, indiciran je odabir para donora i primatelja, uzimajući u obzir antigene HLA sustava. Takvi se darivatelji brže pronalaze među braćom i sestrama primatelja. Za jednokratne ili hitne transfuzije sasvim je dovoljna kompatibilnost davatelja i primatelja prema antigenskim sustavima ABO i Rhesus.

Odsutnost hemostatskog učinka i povećanje broja cirkulirajućih trombocita s dovoljnom dozom transfuzirane trombocitne mase neizravno ukazuje na pojavu izoantitijela na trombocite donora. Imunizacija može biti potaknuta prethodnim transfuzijama cijele krvi ili krvnih sastojaka. U ovom slučaju, transfuzija trombocita često je popraćena transfuzijskim reakcijama (hipertermija, zimica, urtikarija), u kojima su indicirani antihistaminici.

Transfuzija leukocitarne mase. Zbog intenziviranja kemoterapije hemoblastoza, infekcije su postale glavni uzrok smrti bolesnika. Dokazana je izravna povezanost između dubine i trajanja granulocitopenije i razvoja infektivnih komplikacija, posebice nekrotične enteropatije i septikemije. Transfuzijom leukocitarne mase dobiva se dovoljno vremena za dostatnu citostatsku terapiju, izbjegavaju se infektivne komplikacije ili ih ublažavaju do obnove vlastite hematopoeze koštane srži.

Studija kinetike granulocita pokazala je da se tijekom dana kod zdrave osobe granulociti dva puta mijenjaju za nove. Dnevna proizvodnja neutrofila u koštanoj srži kreće se od 5 h 1010 do 1 h 1011. U uvjetima infekcije, potreba tijela za granulocitima dramatično raste. Teoretski, terapijska doza donorskih leukocita trebala bi se približiti dnevnoj proizvodnji ovih stanica u koštanoj srži. Međutim, čak i najsuvremenije metode dobivanja granulocita na različitim separatorima krvi daju za postupak ne više od 10-50% ove količine od jednog darivatelja. Danas se terapijska doza koncentrata leukocita smatra 10-15 H 109/m2 tjelesne površine, a od te količine najmanje 50-60% trebaju biti granulociti.

Suvremeni načini dobivanja potrebnih količina granulocita od jednog donora su: leukocitafereza na separatorima kontinuiranog ili intermitentnog centrifugiranja krvotoka; filtracijska leukocitafereza i intermitentna leukocitafereza u plastičnim posudama. Rijetko uzimaju granulocite od bolesnika s kroničnom mijeloičnom leukemijom.