Lorista H100 filmom obložene tablete. Izvještaj posjetitelja o nuspojavama. Oblik i sastav izdanja

Compound

Aktivni sastojci: losartan, hidroklorotiazid;

1 obložena tableta sadrži 100 mg losartan kalija i 12,5 mg hidroklorotiazida;

Pomoćne supstance: kukuruzni skrob, mikrokristalna celuloza, laktoza, magnezijum stearat, hipromeloza, makrogol 4000, titanijum dioksid (E 171), talk.

Oblik doziranja. Filmom obložene tablete.

Osnovna fizička i hemijska svojstva: ovalne, bikonveksne tablete, obložene filmom, bijele boje.

Farmakološka grupa

Antagonisti angiotenzina II i diuretici. Losartan i diuretici.

ATX kod C09D A01.

farmakološka svojstva.

Pharmacological.

Losartan i hidroklorotiazid

Dokazano je da je hipotenzivni učinak komponenti lijeka aditivan, pa stoga upotreba komponenti lijeka zajedno snižava krvni tlak u većoj mjeri nego uzimanje odvojeno. Vjeruje se da je učinak rezultat istovremenog djelovanja obje komponente. Osim toga, kao rezultat diuretičkog učinka, hidroklorotiazid povećava aktivnost renina u krvnoj plazmi i oslobađanje aldosterona, smanjuje koncentraciju kalija i povećava razinu angiotenzina II u krvnoj plazmi. Uzimanje losartana blokira sve fiziološke efekte angiotenzina II i, zbog inhibicije djelovanja aldosterona, može smanjiti gubitak kalija povezan s primjenom diuretika.

Losartan ima umjereno i prolazno urikozurično djelovanje. Hidrohlorotiazid blago povećava nivo mokraćne kiseline u krvi. Kombinacija losartana i hidroklorotiazida ublažava hiperurikemiju izazvanu diureticima.

Antihipertenzivni učinak lijeka traje 24 sata, a perzistira i pri dugotrajnoj primjeni. Pored značajnog smanjenja krvnog pritiska, terapija lekovima nije imala klinički značajan uticaj na rad srca.

Kombinacija losartana i hidroklorotiazida je efikasna u snižavanju krvnog pritiska kod muškaraca i žena, pacijenata crne i bele rase, pacijenata prosečne (<65 лет) и пожилого возраста (≥ 65 лет), а также эффективная на всех стадиях артериальной гипертензии.

Losartan

Losartan je sintetički antagonist receptora angiotenzina II (tip AO 1) za oralnu primjenu. Angiotenzin II, snažan vazokonstriktor, je primarni aktivni hormon renin-angiotenzin sistema i važna determinanta patofiziologije hipertenzije. Angiotenzin II se vezuje za AO 1 receptore koji se nalaze u mnogim tkivima (npr. glatki mišići krvnih sudova, nadbubrežne žlezde, bubrezi i srce) i ispoljava nekoliko važnih bioloških efekata, uključujući vazokonstrikciju i oslobađanje aldosterona. Angiotenzin II takođe stimuliše proliferaciju ćelija glatkih mišića.

Losartan selektivno blokira AT1 receptor. U uslovima in vitro i in vivo, losartan i njegov farmakološki aktivni metabolit, karboksilna kiselina (E 3174), blokiraju sve fiziološki značajne efekte angiotenzina II, bez obzira na izvor ili put sinteze.

Losartan ne vezuje i ne blokira druge hormonske receptore i jonske kanale koji su važni za regulaciju kardiovaskularnog sistema. Osim toga, losartan ne utiče na djelovanje ACE (kinaze II), koja je odgovorna za razgradnju bradikinina. Stoga se neželjene reakcije povezane s povećanom koncentracijom bradikinina ne razlikuju. Uvođenjem losartana inhibira se negativan učinak angiotenzina II na stvaranje renina, što dovodi do povećanja aktivnosti renina u krvnoj plazmi. Povećanje aktivnosti renina dovodi do povećanja nivoa angiotenzina II u krvnoj plazmi. Uprkos tome, antihipertenzivna aktivnost i smanjenje nivoa aldosterona u plazmi opstaju, što ukazuje na efikasno blokiranje receptora angiotenzina II. Nakon prekida terapije losartanom, aktivnost renina u plazmi i koncentracija angiotenzina II vratili su se na normalu u roku od tri dana.

Losartan i njegov glavni aktivni metabolit su sposobniji da se vežu za AT 1 recept nego za AT 2 receptor. Aktivni metabolit je 10 do 40 puta efikasniji od losartana po zapreminskom procentu.

Losartan ne utiče na autonomne reflekse i nema dugotrajan efekat na nivoe norepinefrina u plazmi.

Hidroklorotiazid

Hidrohlorotiazid je tiazidni diuretik. Mehanizam antihipertenzivnog djelovanja tiazidnih diuretika nije u potpunosti razjašnjen. Tiazidi utiču na bubrežni tubularni mehanizam reapsorpcije elektrolita, čime direktno povećavaju izlučivanje natrijuma i hlorida u približno jednakim količinama. Diuretski učinak hidroklorotiazida smanjuje volumen plazme, povećava aktivnost renina u plazmi, povećava lučenje aldosterona, praćeno povećanjem kalija u urinu i gubitkom bikarbonata i smanjenjem kalija u serumu. Možda zbog blokade renin-aldosteronskog sistema, istovremena primjena antagonista receptora angiotenzina II doprinosi reverzibilnom gubitku kalija povezanog s tiazidnim diuretikom.

Nakon ingestije, diureza počinje u roku od dva sata, dostiže vrhunac u 4:00 i nastavlja se 6-12 sati. Antihipertenzivni efekat ne traje duže od 24 sata.

Farmakokinetika.

Usisavanje.

Losartan

Nakon oralne primjene, losartan se dobro apsorbira i podliježe primarnom metabolizmu sa stvaranjem jednog aktivnog karboksilnog metabolita i drugih farmakološki neaktivnih metabolita. Sistemska bioraspoloživost losartana je približno 33%. Maksimalna koncentracija losartana i njegovog aktivnog metabolita postiže se jedan sat, odnosno 3-4 sata nakon primjene. Prehrana nema klinički značajna odstupanja u farmakokinetičkom profilu.

Distribucija

Losartan

99% losartana i njegovog aktivnog metabolita vezano je za proteine ​​plazme, pretežno za albumin. Volumen distribucije losartana je 34 litre. U studiji na životinjama, malo ili nimalo losartana prelazi krvno-moždanu barijeru.

Hidroklorotiazid

Hidrohlorotiazid prolazi placentnu barijeru, ne prolazi krvno-moždanu barijeru; prelazi u majčino mleko.

Metabolizam

Losartan

Otprilike 14% oralne ili primijenjene doze losartana metabolizira se u njegov aktivni metabolit. Nakon gutanja ili primjene radioaktivno označenog (14 C) kalijum losartana, radioaktivnost plazme je uglavnom uzrokovana losartanom i njegovim aktivnim metabolitom. Kod 1% ispitanih osoba losartan se samo neznatno pretvara u aktivni metabolit.

Osim aktivnog metabolita, formiraju se neaktivni metaboliti, uključujući dva glavna metabolita nastala hidroksilacijom butilnog lanca i manji N-2 metabolit, tetrazol glukuronid.

Losartan

Klirens iz plazme losartana i njegovog aktivnog metabolita je približno 600 ml/min, odnosno 50 ml/min. Klirens losartana i njegovog aktivnog metabolita iz bubrega je 74 ml/min, odnosno 26 ml/min. Kada se primjenjuje oralno, 4% doze losartana izlučuje se urinom nepromijenjeno, a 6% kao aktivni metabolit.

Farmakokinetička svojstva losartana i njegovog aktivnog metabolita mijenjaju se linearno s oralnim dozama losartana kalija do 200 mg.

Nakon uzimanja koncentracija losartana i njegovog aktivnog metabolita u krvnoj plazmi opadaju polieksponencijalno; poluživot je otprilike 2:00 i 6-9 sati, respektivno. Sa jednom dozom od 100 mg, ni losartan ni njegov aktivni metabolit se značajno ne akumuliraju u plazmi.

I izlučivanje putem žuči i putem bubrega igraju ulogu u eliminaciji losartana i njegovih aktivnih metabolita. Nakon ingestije radioaktivno označenog (14 C) losartana, oko 35% radioaktivnosti nalazi se u urinu, a 58% u izmetu.

Hidroklorotiazid

Hidrohlorotiazid se ne metabolizira, ali se brzo izlučuje putem bubrega. Prema zapažanjima koja su trajala najmanje 24 sata, poluvrijeme eliminacije hidroklorotiazida u krvi bilo je 5,6-14,8 sati. Najmanje 61% oralne doze izluči se nepromijenjeno unutar 24 sata.

Karakteristike kod pacijenata

Losartan i hidroklorotiazid

Koncentracije losartana i njegovog aktivnog metabolita u plazmi i apsorpcija hidroklorotiazida kod starijih pacijenata sa arterijskom hipertenzijom ne razlikuju se značajno od onih kod mladih pacijenata sa arterijskom hipertenzijom.

Losartan

Nakon oralne primjene kod pacijenata s blagom do umjerenom alkoholnom cirozom, koncentracije losartana u plazmi i njegovih aktivnih metabolita bile su 5, odnosno 1,7 puta veće nego kod mladih dobrovoljaca.

Ni losartan ni njegov aktivni metabolit ne mogu se ukloniti hemodijalizom.

Indikacije

Liječenje hipertenzije kod pacijenata čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran samo losartanom ili hidroklorotiazidom.

Smanjenje rizika od kardiovaskularnih bolesti i smrti kod hipertoničara sa hipertrofijom lijeve komore.

Kontraindikacije.

• Preosjetljivost na losartan, derivate sulfonamida (kao što je hidroklorotiazid) ili bilo koju od pomoćnih tvari.
• Hipokalijemija ili hiperkalcemija otporna na terapiju.
• Teška disfunkcija jetre, kolestaza i opstrukcija bilijarnog trakta.
• Refraktorna hiponatremija.
• Simptomatska hiperurikemija/giht.
• Trudnice i žene koje planiraju trudnoću (vidjeti dio „Primjena tokom trudnoće ili dojenja“).
• period dojenja.
• Teška disfunkcija bubrega (klirens kreatinina<30 мл / мин).
• Anurija.
• Istovremena primjena s aliskirenom u slučaju dijabetes melitusa ili oštećene bubrežne funkcije (GFR<60 мл / мин / 1,73 м 2) (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Interakcija s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Losartan

Postoje izvještaji da rifampicin i flukonazol smanjuju razinu aktivnog metabolita. Kliničke posljedice ovih interakcija nisu procijenjene.

Kao i kod drugih lijekova koji blokiraju receptore angiotenzina II ili njihove efekte, istovremena primjena diuretika koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren, amilorid), suplemenata kalija ili zamjene soli koje sadrže kalijum može dovesti do povećanja nivoa kalija u serumu. Ne preporučuje se istovremena upotreba.

Kao i kod primjene drugih lijekova koji utiču na izlučivanje natrijuma, moguće je smanjenje izlučivanja litijuma. Stoga, nivoe litijuma u serumu treba pažljivo pratiti ako se litijeve soli koriste zajedno sa antagonistima receptora angiotenzina II.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (acetilsalicilna kiselina u režimu protuupalnog doziranja, selektivni COX-2 inhibitori) i neselektivni nesteroidni protuupalni lijekovi mogu smanjiti antihipertenzivni učinak antagonista receptora angiotenzina II. Istodobna primjena antagonista angiotenzin II receptora ili diuretika i nesteroidnih protuupalnih lijekova može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući moguće akutno zatajenje bubrega, i povećanja razine kalija u serumu, posebno kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega. Ovu kombinaciju treba uzimati s oprezom, posebno kod starijih pacijenata. Pacijentima je potrebna adekvatna hidratacija i pažljivo praćenje bubrežne funkcije na početku istodobne terapije i periodično nakon toga.

Kod nekih pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega, istovremena primjena antagonista receptora angiotenzina II i lijekova koji inhibiraju COX 2 može dovesti do daljeg pogoršanja bubrežne funkcije. Ovi efekti su obično reverzibilni.

Arterijska hipotenzija kao glavna ili nuspojava tipična je za triciklične antidepresive, antipsihotike, baklofen, amifostin. Istovremena primjena ovih lijekova može povećati rizik od arterijske hipotenzije.

Istraživanja su pokazala da kao rezultat dvostruke blokade RAAS-a uz istovremenu primjenu ACE inhibitora, antagonista receptora angiotenzina II ili aliskirena, postoji rizik od neželjenih reakcija, kao što su arterijska hipotenzija, hiperkalemija i promjene u funkciji bubrega, uključujući akutno zatajenje bubrega , je povećan u poređenju sa upotrebom samo jednog agensa renin-angiotenzina aldosteronskog sistema (videti odeljke „Kontraindikacije“, „Osobitosti upotrebe“.

Hidroklorotiazid

Uz istovremenu primjenu, sljedeći lijekovi mogu stupiti u interakciju s tiazidnim diureticima.

Alkohol, barbiturati, lijekovi ili antidepresivi

Ortostatska hipotenzija se može pogoršati.

Antidijabetički lijekovi (oralni lijekovi i inzulin)

Primjena tiazida može utjecati na toleranciju glukoze. Možda će biti potrebno promijeniti dozu antidijabetika. Metformin treba primjenjivati ​​s oprezom, jer postoji rizik od laktacidoze uzrokovane mogućim zatajenjem bubrega povezanih s primjenom hidroklorotiazida.

Ostali antihipertenzivi

aditivni efekat.

Smole kolestiramina i kolestipola

Apsorpcija hidroklorotiazida je poremećena u prisustvu smola za izmjenu anjona. Pojedinačne doze kolestiramina ili kolestipola vežu hidroklorotiazid i smanjuju njegovu apsorpciju iz gastrointestinalnog trakta na 85% odnosno 43%;

Kortikosteroidi, ACTH

Povećava se gubitak elektrolita, posebno rizik od hipokalemije.

Presorni amini (npr. adrenalin)

Moguća smanjena reakcija na presorske amine. Stepen ovog smanjenja je neznatan, pa nije isključeno korišćenje ovih sredstava.

Nedepolarizirajući mišićno-koštani relaksanti (npr. tubokurarin)

Moguća je pojačana reakcija na upotrebu mišićnih relaksansa.

preparati litijuma

Diuretici smanjuju bubrežni klirens i povećavaju rizik od trovanja litijem; ne preporučuje se istovremena upotreba.

Lijekovi koji se koriste za liječenje gihta (probenecid, sulfinpirazon i alopurinol)

Možda će biti potrebno prilagoditi dozu lijekova koji potiču izlučivanje mokraćne kiseline, budući da hidroklorotiazid može povećati razinu mokraćne kiseline u krvnom serumu. Može biti potrebno povećanje doze probenecida ili sulfinpirazona. Istovremena primjena tiazida može povećati učestalost reakcija preosjetljivosti na alopurinol.

Antiholinergici (npr. atropin, biperiden)

Povećanje bioraspoloživosti tiazidnih diuretika povezano je sa smanjenjem motoričke aktivnosti gastrointestinalnog trakta i brzinom pražnjenja želuca.

Citotoksični lijekovi (npr. ciklofosfamid, metotreksat)

Tiazidi mogu smanjiti izlučivanje citotoksičnih lijekova putem bubrega i povećati njihov mijelosupresivni učinak.

salicilate

Kada se koriste velike doze salicilata, hidroklorotiazid može povećati toksični učinak salicilata na centralni nervni sistem.

metildopa

U nekim slučajevima, uz istovremenu primjenu hidroklorotiazida i metildope, zabilježena je hemolitička anemija.

ciklosporin

Uz istovremenu primjenu ciklosporina povećava se rizik od hiperurikemije i komplikacija kao što je giht.

srčani glikozidi

Hipokalijemija ili hipomagneziemija izazvana tiazidima mogu izazvati razvoj srčanih aritmija uzrokovanih srčanim glikozidima.

Lekovi na koje utiče smanjen nivo kalijuma u serumu

Neophodno je periodično pratiti koncentraciju kalijuma u krvnom serumu i sprovoditi EKG praćenje kada se lek losartan/hidrohlorotiazid koristi sa lekovima čije dejstvo zavisi od nivoa kalijuma u krvnoj plazmi (kao što su srčani glikozidi i antiaritmici), kao što su kao i s lijekovima koji uzrokuju ventrikularnu tahikardiju (torsades de pointes), uključujući neke antiaritmičke lijekove, budući da hipokalemija doprinosi nastanku ventrikularne tahikardije:

• Antiaritmici klase Ia (npr. kinidin, hidrokinidin, dizopiramid)
• antiaritmici klase III (npr. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
• određeni antipsihotici (npr. tioridazin, hlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cijamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
• drugi lijekovi (npr. bepridil, cisaprid, difemanil, intravenski eritromicin, halofantrin, mizolastin, pentamidin, terfenadin, intravenski vinkamin).

kalcijumove soli

Tiazidni diuretici mogu povećati serumski kalcij zbog smanjenog izlučivanja. Ukoliko je potrebno koristiti lijekove koji povećavaju sadržaj kalcija, potrebno je redovno pratiti nivo kalcija u krvnom serumu i, shodno tome, odrediti dozu ovih lijekova prema dobivenom rezultatu.

Interakcije tokom laboratorijskih ispitivanja

Svojim djelovanjem na metabolizam kalcija, tiazidi mogu promijeniti rezultate testova funkcije paratireoidne žlijezde.

Karbamazepin.

Rizik od simptomatske hiponatremije. Neophodno je kliničko praćenje pacijenta i laboratorijska kontrola krvi.

Kontrastna sredstva koja sadrže jod

U slučaju dehidracije uzrokovane diureticima, postoji povećan rizik od akutnog zatajenja bubrega, posebno pri uvođenju visokih doza lijekova koji sadrže jod. Prije njih pacijenti bi trebali uspostaviti ravnotežu vode.

Amfotericin B (parenteralni), kortikosteroidi, ACTH, laksativi i glicirizin (nalazi se u sladiću). Hidrohlorotiazid može pogoršati neravnotežu elektrolita, posebno hipokalemiju.

Karakteristike aplikacije

Losartan

Angioedem

Pacijente sa angioedemom u anamnezi (otok lica, usana, grla i/ili jezika) treba pažljivo pratiti.

Arterijska hipotenzija i nedostatak volumena tečnosti koja cirkuliše

U bolesnika s manjkom volumena tekućine koja cirkulira i/ili natrijuma u tijelu zbog intenzivne primjene diuretika, ograničenja unosa soli, dijareje ili povraćanja, može doći do simptomatske arterijske hipotenzije, posebno nakon uzimanja prve doze i nakon povećanja doza. Takva stanja zahtijevaju njihovu korekciju upotrebe lijeka ili smanjenje početne doze.

Kršenje ravnoteže vode i elektrolita

Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom, dijabetičarima i nedijabetičarima, često se javljaju poremećaji elektrolita koji zahtijevaju korekciju. Stoga je potrebno redovno pratiti koncentraciju kalija u krvnoj plazmi i klirens kreatinina. Posebno pažljivo praćenje zahtijeva pacijente sa zatajenjem srca i klirensom kreatinina od 30 do 50 ml/min. Diuretici koji štede kalij, suplementi kalija i zamjene za kalijevu sol se ne preporučuju istovremeno s losartanom.

Oštećena funkcija jetre

Na osnovu farmakokinetičkih podataka koji ukazuju na značajno povećanje koncentracije losartana u krvnoj plazmi u bolesnika s cirozom jetre, pacijenti s blagom ili umjerenom disfunkcijom jetre u anamnezi trebaju smanjiti dozu lijeka. Iskustvo s terapijskom primjenom losartana kod pacijenata s teškim oštećenjem jetre, stoga je lijek kontraindiciran kod takvih pacijenata.

Oštećena funkcija bubrega

Zbog inhibicije renin-angiotenzina, prijavljene su promjene u bubrežnoj funkciji, uključujući zatajenje bubrega (posebno kod pacijenata čija je bubrežna funkcija ovisna o renin-angiotenzinu-, na primjer, kod teškog zatajenja srca ili već postojećeg oštećenja bubrežne funkcije ).

Kao i kod drugih lijekova koji utiču na sistem renin-angiotenzin-aldosteron, povećanje uree u krvi i kreatinina u serumu također je prijavljeno kod pacijenata sa bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterije usamljenog bubrega, te promjene u bubrežnoj funkciji mogu biti reverzibilno nakon prekida terapije. Losartan treba primjenjivati ​​s oprezom kod pacijenata sa bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili arterijskom stenozom jednog bubrega.

transplantacija bubrega

Nema iskustva s primjenom lijeka kod pacijenata koji su nedavno bili podvrgnuti transplantaciji bubrega.

Primarni hiperaldosteronizam

Pacijenti sa primarnim aldosteronizmom obično ne reaguju na terapiju antihipertenzivima, čiji je mehanizam delovanja inhibicija renin-angiotenzin sistema. Stoga im se ne preporučuje upotreba tableta losartana.

Ishemijska bolest srca i cerebrovaskularna bolest

Kao i kod svakog antihipertenzivnog lijeka, brzo smanjenje krvnog tlaka kod pacijenata s koronarnom bolešću srca i cerebrovaskularnom bolešću može uzrokovati infarkt miokarda ili moždani udar.

Otkazivanje Srca

Kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, sa ili bez poremećene funkcije bubrega, prilikom primjene losartana i drugih lijekova koji djeluju na sistem renin-angiotenzin, postoji rizik od teške arterijske hipotenzije i (vrlo često akutnog) zatajenja bubrega.

Stenoza aorte i mitralne valvule, opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija

Kao i kod drugih vazodilatatora, potreban je poseban oprez kod pacijenata sa stenozom aorte ili mitralne valvule ili opstruktivnom hipertrofičnom kardiomiopatijom.

Etničke karakteristike

Kao i ACE inhibitori, losartan i drugi antagonisti angiotenzina su manje efikasni u snižavanju krvnog pritiska kod crnih pacijenata nego kod drugih rasa, najvjerovatnije zbog veće incidencije niskih nivoa renina u populaciji crnaca s arterijskom hipertenzijom.

Trudnoća

Antagoniste receptora angiotenzina II ne treba započeti tokom trudnoće. Ako se nastavak terapije antagonistima receptora angiotenzina II ne može smatrati neophodnim, pacijentkinje koje planiraju trudnoću treba preći na alternativni antihipertenzivni tretman koji ima odobreni sigurnosni profil za upotrebu tokom trudnoće. Ako se otkrije trudnoća, liječenje losartanom treba odmah prekinuti i, ako je moguće, započeti alternativnu terapiju.

Dvostruka blokada renin-angiotenzina (RAAS)

Uz istovremenu primjenu aliskirena i antagonista receptora angiotenzina II ili ACE inhibitora, povećava se rizik od arterijske hipotenzije, hiperkalemije i poremećene funkcije bubrega, uključujući akutno zatajenje bubrega. U vezi sa dvostrukom blokadom renin-angiotenzina-(RAAS), ne preporučuje se istovremena primjena aliskirena i antagonista angiotenzina II receptora ili ACE inhibitora (vidjeti dio „Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija“). Ako je neophodna dvostruka blokada RAAS-a, potrebno je pažljivo pratiti funkciju bubrega, razinu elektrolita u krvi i krvni tlak. Antagoniste receptora angiotenzina II i ACE inhibitore ne treba koristiti istovremeno kod pacijenata sa dijabetesom.

Hidroklorotiazid

Arterijska hipotenzija i poremećaj ravnoteže vode i elektrolita

Kao i kod drugih antihipertenziva, simptomatska hipotenzija se može javiti kod nekih pacijenata dok uzimaju lijek. Bolesnike treba nadzirati zbog kliničkih znakova disbalansa elektrolita u tekućini (npr. smanjen volumen tekućine, hiponatremija, hipokloremijska alkaloza, hipomagneziemija ili hipokalemija) koji mogu biti posljedica istovremene dijareje ili povraćanja. Kod takvih pacijenata, u određenim intervalima, treba periodično određivati ​​nivo elektrolita u krvnom serumu. Hiponatremija rastvaranja može se javiti kod pacijenata sklonih edemima po vrućem vremenu.

Metabolički i endokrini efekti

Tiazidi mogu promijeniti toleranciju glukoze. Možda će biti potrebno prilagoditi doze antidijabetika, uključujući inzulin. Tokom terapije tiazidima može se javiti latentni dijabetes melitus.

Tiazidi mogu smanjiti izlučivanje kalcija u urinu, a također mogu uzrokovati blagi i prolazni porast razine kalcija u krvnom serumu. Teška hiperkalcemija može biti znak latentnog hiperparatireoidizma. Tiazide treba prekinuti prije ispitivanja funkcije paratireoidne žlijezde.

Povećanje nivoa holesterola i triglicerida takođe može biti povezano sa terapijom tiazidnim diureticima.

Terapija tiazidima može dovesti do hiperurikemije i/ili gihta kod nekih pacijenata. Budući da losartan smanjuje mokraćnu kiselinu u mokraći, losartan u kombinaciji s hidroklorotiazidom smanjuje hiperurikemiju uzrokovanu diureticima.

Oštećena funkcija jetre

Tiazide treba oprezno koristiti kod pacijenata sa oštećenjem jetre ili progresivnom bolešću jetre, jer mogu uzrokovati intrahepatičnu kolestazu, a manje promjene u ravnoteži tekućine i elektrolita mogu uzrokovati jetrenu komu. Lijek je kontraindiciran kod pacijenata s teškim oštećenjem jetre.

Druge države

Kod pacijenata koji primaju tiazide, alergijske reakcije se mogu javiti bez obzira na istoriju alergijskih stanja ili bronhijalne astme. Prijavljeni su recidivi ili pogoršanje sistemskog eritematoznog lupusa kod pacijenata liječenih tiazidima.

Posebne informacije o nekim sastojcima

Lorista ® H 100 sadrži laktozu. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima netolerancije na galaktozu, Lapp nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Upotreba tokom trudnoće ili dojenja.

Trudnoća

Losartan

Lijek je kontraindiciran za trudnice ili žene koje planiraju trudnoću. Ako se trudnoća potvrdi tokom liječenja, njegova upotreba se mora odmah prekinuti i zamijeniti drugim lijekom odobrenim za upotrebu kod trudnica. Epidemiološki zaključci o riziku teratogenosti zbog uticaja ACE inhibitora tokom prvog trimestra trudnoće nisu jednoznačni, ali se ne može isključiti blagi porast rizika. Za sada ne postoje kontrolirani epidemiološki podaci o riziku povezanom s primjenom inhibitora angiotenzina II, sličan rizik je moguć i za ovu klasu lijekova. Osim ako se nastavak terapije inhibitorima angiotenzina II smatra neophodnim, pacijentkinje koje planiraju trudnoću trebale bi preći na alternativni antihipertenzivni tretman koji ima odobren sigurnosni profil za upotrebu tokom trudnoće. Ako se otkrije trudnoća, liječenje inhibitorom angiotenzina II treba odmah prekinuti i, ako je moguće, započeti alternativnu terapiju.

Poznato je da primjena inhibitora angiotenzina II tokom II i III trimestra trudnoće može uzrokovati fetotoksičnost (smanjenje funkcije bubrega, oligohidramnion, usporavanje okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, arterijska hipotenzija, hiperkalijemija).

Ako je do primjene inhibitora angiotenzina II došlo u drugom tromjesečju trudnoće, preporučuje se ultrazvučni pregled funkcije bubrega i lubanje.

Dojenčad čije su majke uzimale inhibitore angiotenzina II treba pažljivo pratiti zbog hipotenzije.

Hidroklorotiazid

Postoji ograničeno iskustvo sa upotrebom hidroklorotiazida tokom trudnoće, posebno tokom prvog trimestra. Studije na životinjama su ograničene.

Hidrohlorotiazid prolazi placentnu barijeru. S obzirom na farmakološki mehanizam djelovanja hidroklorotiazida, njegova primjena u II i III tromjesečju može oštetiti dotok krvi između placente i fetusa i uzrokovati žuticu, poremećaj ravnoteže elektrolita i trombocitopeniju kod fetusa i novorođenčeta.

Hidrohlorotiazid se ne smije koristiti za liječenje gestacijskog edema, kao ni gestacijske hipertenzije ili preeklampsije zbog rizika od smanjenja volumena krvne plazme i pojave uteroplacentalne hipoperfuzije bez blagotvornog utjecaja na tok bolesti.

Hidrohlorotiazid se ne smije koristiti za liječenje hipertenzije kod trudnica, osim ako se ne može primijeniti alternativno liječenje.

Laktacija

Ne preporučuje se upotreba lijeka zbog nedostatka dovoljno podataka o primjeni tijekom dojenja. Pacijenta treba prebaciti na alternativni antihipertenzivni tretman koji ima odobreni sigurnosni profil za upotrebu tokom dojenja, posebno kod novorođenčadi ili nedonoščadi.

Sposobnost da utiče na brzinu reakcije pri upravljanju vozilima ili drugim mehanizmima.

Nisu sprovedene studije o uticaju leka na sposobnost upravljanja automobilom i rada sa mehanizmima.

Međutim, mogu se javiti vrtoglavica ili umor tijekom vožnje ili korištenja drugih mehanizama kada se koriste antihipertenzivi, posebno na početku liječenja ili kada se doza povećava.

Način primjene i doza.

Lorista ® H 100 se može koristiti zajedno sa drugim antihipertenzivima.

Tabletu treba progutati sa čašom vode.

Lorista ® H 100 se može uzimati sa ili bez hrane.

Arterijska hipertenzija

Losartan i hidroklorotiazid se ne koriste kao inicijalna terapija, ali se koriste kod pacijenata čiji krvni pritisak nije na odgovarajući način kontrolisan samo losartanom ili hidroklorotiazidom.

Za pacijente čiji će krvni tlak biti adekvatno kontroliran monoterapijom, može se donijeti odluka o prelasku na kombiniranu terapiju.

Uobičajena doza održavanja je 1 tableta Lorist® H (50 mg / 12,5 mg) jednom dnevno. Za pacijente kod kojih upotreba 1 tablete Lorista® N ne daje dovoljan učinak, doza se može povećati na 1 tabletu Lorista® HD (100 mg / 25 mg) 1 put dnevno.

Maksimalna doza je 1 tableta Lorist® HD 100 mg/25 mg 1 put dnevno. Antihipertenzivni efekat se postiže u roku od 3-4 nedelje nakon početka terapije.

Lorista ® H 100 je namijenjena pacijentima koji primaju titriranu dozu losartana od 100 mg i kojima je potrebno dodatno praćenje krvnog tlaka.

Smanjenje rizika od kardiovaskularnih bolesti i smrti kod hipertoničara s hipertrofijom lijeve komore

Početna doza je 50 mg losartana 1 put dnevno. Bolesnici koji ne postignu ciljnu vrijednost krvnog tlaka uzimajući 50 mg losartana dnevno trebaju odabrati terapiju kombinacijom losartana s niskim dozama hidroklorotiazida (12,5 mg) i, ako je potrebno, povećati dozu na 100 mg losartana/125 mg hidroklorotiazid 1 put dnevno. Ako je potrebno, dozu treba povećati na 100 mg losartana i 25 mg hidroklorotiazida 1 put dnevno.

Lorista ® H, Lorista ® H 100 i Lorista ® HD su alternativni lijekovi za pacijente koji kontroliraju hipertenziju istovremenom primjenom losartana i hidroklorotiazida u odgovarajućim dozama.

Primjena kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega i pacijenata koji su na hemodijalizi

Nije potrebno početno prilagođavanje doze za pacijente sa umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml/min). Kombinirane tablete losartan/hidroklorotiazid se ne preporučuju pacijentima koji su na hemodijalizi. Lijek se ne smije koristiti kod pacijenata s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina<30 мл / мин).

Primjena kod pacijenata sa smanjenjem intravaskularnog volumena cirkulirajuće tekućine

Korekciju deficita tečnosti i/ili natrijuma potrebno je izvršiti prije početka primjene tableta losartana/hidrohlorotiazida.

Primjena kod pacijenata s oštećenom funkcijom jetre

Lijek je kontraindiciran kod pacijenata s teškim oštećenjem jetre.

Upotreba kod starijih pacijenata

Obično nema potrebe za prilagođavanjem doze za starije pacijente.

Djeca.

Nema iskustva sa primjenom lijeka kod djece, tako da se kombinacija losartan/hidrohlorotiazid ne smije koristiti u ovoj kategoriji pacijenata.

Predoziranje

Ne postoje specifični podaci o liječenju predoziranja lijekom. Terapija predoziranja je simptomatska i potporna. Potrebno je prekinuti tijek terapije lijekom i pažljivo pratiti stanje pacijenta. Ako je lijek nedavno uzet, potrebno je izazvati povraćanje i poduzeti mjere za otklanjanje dehidracije, poremećaja elektrolita, jetrene kome i arterijske hipotenzije.

Losartan

Podaci o predoziranju lijekom kod ljudi su ograničeni. Najvjerovatnije manifestacije predoziranja su arterijska hipotenzija, tahikardija, bradikardija može biti rezultat parasimpatičke (vagalne) stimulacije. U slučaju simptomatske arterijske hipotenzije indicirana je terapija održavanja.

Losartan i njegov aktivni metabolit se ne uklanjaju hemodijalizom.

Hidroklorotiazid

Često su simptomi predoziranja uzrokovani nedostatkom elektrolita (hipokalemija, hipokloremija, hiponatremija) i dehidracijom zbog prekomjernog mokrenja. Uz istovremenu primjenu srčanih glikozida, hipokalijemija može uzrokovati povećanje aritmija.

Hidrohlorotiazid se uklanja hemodijalizom, ali stepen uklanjanja nije utvrđen.

Neželjene reakcije

Neželjene reakcije koje se mogu javiti tokom liječenja, razvrstane u grupe prema učestalosti pojave: vrlo često ³1/10; često: ³1 / 100 -<1/10; нечасто ³1 / 1000 - <1/100; редко ³1 / 10000 - <1/1000; очень редко <1/10000; неизвестно (нельзя подсчитать по имеющимся данным).

U studijama losartan kalija i hidroklorotiazida nisu uočene nuspojave koje su neuobičajene za ovu kombinaciju tvari. Nuspojave su bile ograničene na one koje su prethodno uočene za losartan kalij i/ili hidroklorotiazid.

Tokom studija o hipertenziji, vrtoglavica je bila jedina nuspojava povezana s aktivnom supstancom i javila se kod više od 1% pacijenata (značajno više nego u placebo grupi).

Osim ovih reakcija, postoje i nuspojave:

Sa strane jetre i žučnih puteva: rijetko - hepatitis.

laboratorijski pokazatelji: rijetko - hiperkalijemija, povišeni nivoi alanin aminotransferaze (ALT). Dodatne nuspojave koje su uočene pri upotrebi jedne od pojedinačnih komponenti lijeka i mogu biti potencijalne nuspojave lijeka pri primjeni kombinacije losartan kalij / hidroklorotiazid su sljedeće:

Losartan:

sa strane krvi i limfnog sistema: rijetko - anemija, Henoch-Genoch purpura, ekhimoza, hemoliza;

nepoznato - trombocitopenija

Od imunološkog sistema: rijetko - reakcije preosjetljivosti: anafilaktičke reakcije, angioedem, uključujući edem larinksa i glotisa, koji dovode do opstrukcije disajnih puteva i/ili oticanja lica, usana, ždrijela i/ili jezika; angioedem u anamnezi uz upotrebu lijekova, uključujući ACE inhibitore urtikariju

na dijelu metabolizma i prehrane: rijetko - anoreksija, giht;

mentalni poremećaji: često - nesanica;

rijetko - osjećaj straha, anksiozni poremećaj, panični poremećaj, zbunjenost, depresija, abnormalni snovi, poremećaji spavanja, pospanost, oštećenje pamćenja;

iz nervnog sistema: često - glavobolja, vrtoglavica

rijetko - nervoza, parestezija, periferna neuropatija, tremor, migrena, gubitak svijesti; nepoznato - perverzija ukusa;

sa strane organa vida: rijetko - zamagljen vid, peckanje/peckanje u očima, konjuktivitis, smanjena vidna aktivnost;

na strani slušnih organa i vestibularnog aparata: rijetko - vrtoglavica, zujanje u ušima

Sa strane srca: retko - arterijska hipotenzija, ortostatska hipotenzija, sternalgija, angina pektoris, blok II stepena, cerebrovaskularni poremećaji, infarkt miokarda, palpitacije, aritmije (atrijalna fibrilacija, sinusna bradikardija, tahikardija, ventrikularna tatrikularna fibrilacija)

sa strane krvnih žila: rijetko - vaskulitis

nepoznato - ortostatski efekti ovisni o dozi

sa strane respiratornog sistema, organa grudnog koša i medijastinuma: često - kašalj, infekcije gornjih disajnih puteva, nazalna kongestija, sinusitis, promene u sinusima;

rijetko - nelagodnost u ždrijelu, faringitis, laringitis, otežano disanje, bronhitis, epistaksa, rinitis, kongestija disajnih puteva

iz gastrointestinalnog trakta: često - bol u trbuhu, mučnina, dijareja, dispepsija

rijetko - zatvor, zubobolja, suha usta, nadutost, gastritis, povraćanje, opstrukcija crijeva;

nepoznato - pankreatitis

Sa strane jetre i žučnih puteva: nepoznato - promjene u parametrima funkcije jetre

Sa strane kože i potkožnog tkiva: rijetko - alopecija, dermatitis, suha koža, eritem, crvenilo, fotoosjetljivost, svrab, osip, urtikarija, pojačano znojenje;

iz mišićno-koštanog i vezivnog tkiva: često - grčevi u mišićima, bolovi u leđima, bolovi u nogama, mijalgija

rijetko - bol u rukama, oticanje zglobova, bol u koljenima, bolovi u kostima i mišićima, bol u ramenima, osjećaj ukočenosti u zglobovima, artralgija, artritis, koksalgija, fibromijalgija, slabost mišića,

nepoznato - rabdomioliza;

Sa strane bubrega i urinarnog trakta: često - oštećena bubrežna funkcija, zatajenje bubrega

rijetko - nokturija, učestalo mokrenje, infekcije urinarnog trakta;

iz genitalnih organa i mliječnih žlijezda: rijetko - smanjen libido, erektilna disfunkcija/impotencija

opći poremećaji: često - astenija, umor, bol u grudima; rijetko - oticanje lica, groznica;

nepoznato - simptomi slični gripu, malaksalost;

laboratorijski parametri: često - hiperkalijemija, blagi pad hematokrita i hemoglobina; rijetko - blagi pad razine uree i kreatinina u krvnom serumu; vrlo rijetko - povećanje jetrenih enzima i bilirubina.

hidroklorotiazid:

Iz krvnog i limfnog sistema: rijetko - agranulocitoza, aplastična anemija, hemolitička anemija, leukopenija, purpura, trombocitopenija

sa strane imunološkog sistema: rijetko - anafilaktičke reakcije;

na dijelu metabolizma i ishrane: rijetko - anoreksija, hiperglikemija, hiperurikemija, hipokalemija, hiponatremija

mentalni poremećaji: rijetko - nesanica, promjene raspoloženja;

iz nervnog sistema: često - glavobolja;

sa strane organa vida: rijetko - reverzibilno zamućenje vida, ksantopsija;

sa strane krvnih žila: rijetko - nekrotizirajući angiitis (vaskulitis, kožni vaskulitis)

iz respiratornog sistema, organa grudnog koša i medijastinuma: rijetko - respiratorni distres, uključujući pneumonitis i plućni edem;

iz gastrointestinalnog trakta: rijetko - upala pljuvačnih žlijezda, grčevi, iritacija želuca, mučnina, povraćanje, dijareja, zatvor

iz jetre i žučnih puteva: rijetko - žutica (intrahepatična kolestaza), pankreatitis

sa kože i potkožnog tkiva: rijetko - fotosenzibilnost, urtikarija, toksična epidermalna nekroliza

Uslovi skladištenja

Čuvati na temperaturi do 30°C u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage. Čuvati van domašaja djece.

Paket

10 tableta u blisteru, 3 ili 6 blistera u kartonskoj kutiji.

14 tableta u blisteru, 2 ili 4 blistera u kartonskoj kutiji.

15 tableta u blisteru, 2 ili 4 ili 6 blistera u kartonskoj kutiji.

Stranica sadrži uputstva za upotrebu Lorists. Dostupan je u različitim doznim oblicima lijeka (tablete 12,5 mg, 25 mg, 50 mg i 100 mg, N i ND plus sa diuretikom hidroklorotiazidom), a ima i niz analoga. Ovu napomenu su potvrdili stručnjaci. Ostavite svoje povratne informacije o korištenju Loriste, koja će pomoći drugim posjetiteljima stranice. Lijek se koristi za razne bolesti (za smanjenje tlaka kod arterijske hipertenzije). Alat ima niz nuspojava i značajke interakcije s drugim tvarima. Doze lijeka se razlikuju za odrasle i djecu. Postoje ograničenja za upotrebu lijeka tijekom trudnoće i dojenja. Liječenje Loristom može propisati samo kvalifikovani ljekar. Trajanje terapije može varirati i ovisi o specifičnoj bolesti.

Uputstvo za upotrebu i doziranje

Lijek se uzima oralno, bez obzira na unos hrane, učestalost primjene je 1 put dnevno.

Kod arterijske hipertenzije prosječna dnevna doza je 50 mg. Maksimalni antihipertenzivni efekat se postiže u roku od 3-6 nedelja terapije. Moguće je postići izraženiji učinak povećanjem doze lijeka na 100 mg dnevno u dvije doze ili u jednoj dozi.

U pozadini uzimanja diuretika u visokim dozama, preporučuje se početak terapije Loristom s 25 mg dnevno u jednoj dozi.

Starijim pacijentima, pacijentima s oštećenom funkcijom bubrega (uključujući pacijente na hemodijalizi) nije potrebno prilagođavanje početne doze lijeka.

Bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre lijek treba propisivati ​​u nižoj dozi.

Kod kronične srčane insuficijencije, početna doza lijeka je 12,5 mg dnevno u jednoj dozi. Da bi se postigla uobičajena doza održavanja od 50 mg dnevno, doza se mora postepeno povećavati u intervalima od 1 sedmice (npr. 12,5 mg, 25 mg, 50 mg dnevno). Lorista se obično daje u kombinaciji s diureticima i srčanim glikozidima.

Kako bi se smanjio rizik od moždanog udara kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom i hipertrofijom lijeve klijetke, standardna početna doza je 50 mg dnevno. U budućnosti se mogu dodati niske doze hidroklorotiazida i/ili doza Loriste može se povećati na 100 mg dnevno.

Za zaštitu bubrega kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 sa proteinurijom, standardna početna doza Loriste je 50 mg dnevno. Doza lijeka može se povećati na 100 mg dnevno, uzimajući u obzir smanjenje krvnog tlaka.

Obrazac za oslobađanje

Tablete od 12,5 mg, 25 mg, 50 mg i 100 mg.

Lorista N (dodatno sadrži 12,5 mg hidroklorotiazida).

Lorista ND (dodatno sadrži 25 mg hidroklorotiazida).

Compound

Losartan kalij + pomoćne tvari.

Losartan kalij + hidroklorotiazid + pomoćne tvari (Lorista H i ND).

Lorista- selektivni antagonist angiotenzina 2 tipa AT1 receptora neproteinske prirode.

Losartan (aktivni sastojak Loriste) i njegov biološki aktivni karboksilni metabolit (EXP-3174) blokiraju sve fiziološki značajne efekte angiotenzina 2 na AT1 receptore, bez obzira na put njegove sinteze: dovodi do povećanja aktivnosti renina u plazmi, smanjuje koncentracija aldosterona u krvnoj plazmi.

Losartan indirektno izaziva aktivaciju AT2 receptora povećanjem nivoa angiotenzina 2. Losartan ne inhibira aktivnost kininaze 2, enzima koji je uključen u metabolizam bradikinina.

Smanjuje OPSS, pritisak u plućnoj cirkulaciji; smanjuje naknadno opterećenje, ima diuretski učinak.

Sprečava razvoj hipertrofije miokarda, povećava toleranciju na fizičku aktivnost kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom.

Uzimanje Loriste jednom dnevno dovodi do statistički značajnog smanjenja sistolnog i dijastolnog krvnog pritiska. Tokom dana losartan ujednačeno kontroliše krvni pritisak, dok antihipertenzivni efekat odgovara prirodnom cirkadijalnom ritmu. Smanjenje krvnog tlaka na kraju doze lijeka bilo je približno 70-80% učinka na vrhuncu uzimanja lijeka, 5-6 sati nakon primjene. Nema sindroma ustezanja; takođe, losartan nema klinički značajan uticaj na rad srca.

Losartan je efikasan kod muškaraca i žena, kao i kod starijih (≥ 65 godina) i mlađih pacijenata (≤ 65 godina).

Hidrohlorotiazid je tiazidni diuretik, čiji je diuretski efekat povezan sa poremećenom reapsorpcijom jona natrijuma, hlora, kalijuma, magnezijuma i vode u distalnom nefronu; usporava izlučivanje jona kalcijuma, mokraćne kiseline. Ima antihipertenzivna svojstva; hipotenzivni učinak se razvija zbog širenja arteriola. Praktično nema uticaja na normalan krvni pritisak. Diuretski efekat se javlja nakon 1-2 sata, dostiže maksimum nakon 4 sata i traje 6-12 sati.

Antihipertenzivni efekat se javlja nakon 3-4 dana, ali može biti potrebno 3-4 nedelje da se postigne optimalni terapijski efekat.

Farmakokinetika

Farmakokinetika losartana i hidroklorotiazida uz istovremenu primjenu ne razlikuje se od one pri njihovoj odvojenoj primjeni.

Losartan

Dobro se apsorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Uzimanje lijeka s hranom nema klinički značajan učinak na njegove koncentracije u serumu. Praktično ne prodire kroz krvno-mozak (BBB). Oko 58% lijeka izlučuje se žučom, 35% urinom.

Hidroklorotiazid

Nakon oralne primjene, apsorpcija hidroklorotiazida je 60-80%. Hidrohlorotiazid se ne metabolizira i brzo se izlučuje bubrezima.

Indikacije

• arterijska hipertenzija;
• smanjen rizik od moždanog udara kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom i hipertrofijom lijeve klijetke;
• kronično zatajenje srca (kao dio kombinirane terapije, s netolerancijom ili neučinkovitošću terapije ACE inhibitorima);
• zaštita funkcije bubrega kod pacijenata sa dijabetesom mellitusom tipa 2 s proteinurijom za smanjenje proteinurije, smanjenje progresije oštećenja bubrega, smanjenje rizika od krajnjeg stadijuma razvoja (sprečavanje potrebe za dijalizom, vjerojatnost povećanja serumskog kreatinina) ili smrt.

Kontraindikacije

• arterijska hipotenzija;
• hiperkalijemija;
• dehidracija;
• netolerancija na laktozu;
• galaktozemija ili sindrom malapsorpcije glukoze/galaktoze;
• trudnoća;
• period laktacije;
• starost do 18 godina (efikasnost i sigurnost kod djece nisu utvrđene);
• preosjetljivost na losartan i/ili druge komponente lijeka.

specialne instrukcije

Pacijenti sa smanjenim volumenom cirkulirajuće krvi (na primjer, tijekom terapije velikim dozama diuretika) mogu razviti simptomatsku arterijsku hipotenziju. Prije uzimanja losartana potrebno je otkloniti postojeće poremećaje, ili započeti terapiju malim dozama.

U bolesnika s blagom do umjerenom cirozom jetre, koncentracija losartana i njegovog aktivnog metabolita u krvnoj plazmi nakon oralne primjene veća je nego kod zdravih ljudi. Stoga se kod pacijenata sa anamnezom bolesti jetre preporučuje terapija nižim dozama.

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, sa i bez dijabetes melitusa, često se razvija hiperkalemija, što treba imati na umu, ali samo u rijetkim slučajevima zbog toga prekidaju liječenje. Tokom perioda lečenja potrebno je redovno pratiti koncentraciju kalijuma u krvi, posebno kod starijih pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.

Lijekovi koji djeluju na sistem renin-angiotenzin mogu povećati serumsku ureu i kreatinin kod pacijenata sa bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili unilateralnom stenozom arterije usamljenog bubrega. Promjene u bubrežnoj funkciji mogu biti reverzibilne nakon prekida terapije. Tokom terapije potrebno je redovno pratiti koncentraciju kreatinina u krvnom serumu u redovnim intervalima.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Nema podataka o uticaju Lorista na sposobnost upravljanja vozilima ili drugim tehničkim sredstvima.

Nuspojava

• vrtoglavica;
• astenija;
• glavobolja;
• umor;
• nesanica;
• anksioznost;
• poremećaj spavanja;
• pospanost;
• poremećaji pamćenja;
• periferna neuropatija;
• parestezija;
• hipoestezija;
• migrena;
• tremor;
• depresija;
• ortostatska hipotenzija (zavisna od doze);
• otkucaji srca;
• tahikardija;
• bradikardija;
• aritmije;
• angina;
• nazalna kongestija;
• kašalj;
• bronhitis;
• oticanje nosne sluznice;
• mučnina, povraćanje;
• dijareja;
• abdominalni bol;
• anoreksija;
• suva usta;
• zubobolja;
• nadutost;
• zatvor;
• imperativni nagon za mokrenjem;
• oštećena bubrežna funkcija;
• smanjen libido;
• impotencija;
• konvulzije;
• bol u leđima, grudima, nogama;
• tinitus;
• poremećaj ukusa;
• oštećenje vida;
• konjunktivitis;
• anemija;
• purpura Shenlein-Henoch;
• suha koža;
• pojačano znojenje;
• alopecija;
• giht;
• košnice;
• osip;
• angioedem (uključujući oticanje larinksa i jezika, koji uzrokuje opstrukciju disajnih puteva i/ili oticanje lica, usana, ždrijela).

interakcija lijekova

Nije bilo klinički značajnih interakcija lijekova sa hidroklorotiazidom, digoksinom, indirektnim antikoagulansima, cimetidinom, fenobarbitalom, ketokonazolom i eritromicinom.

Prilikom istovremene primjene s rifampicinom i flukonazolom, zabilježeno je smanjenje nivoa aktivnog metabolita losartana kalija. Kliničke posljedice ovog fenomena su nepoznate.

Istovremena upotreba sa diureticima koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren, amilorid) i preparatima kalijuma povećava rizik od hiperkalemije.

Istovremena primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova, uključujući selektivne inhibitore COX-2, može smanjiti učinak diuretika i drugih antihipertenzivnih lijekova.

Kada se Lorista primjenjuje istovremeno s tiazidnim diureticima, smanjenje krvnog tlaka je približno aditivno. Pojačava (međusobno) učinak drugih antihipertenzivnih lijekova (diuretika, beta-blokatora, simpatolitika).

Analozi lijeka Lorista

Strukturni analozi aktivne supstance:

• Blocktran;
• Brozaar;
• Vasotens;
• Vero Losartan;
• Zisacar;
• Cardomine Sanovel;
• Carsartan;
• Cozaar;
• Lakea;
• Lozap;
• Losarel;
• Losartan;
• Losartan kalij;
• Losacor;
• Lotor;
• Presartan;
• Renicard.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Nema podataka o upotrebi Lorista tokom trudnoće. Bubrežna perfuzija fetusa, koja zavisi od razvoja renin-angiotenzin sistema, počinje da funkcioniše u 3. trimestru trudnoće. Rizik za fetus se povećava kada se uzima losartan u 2. i 3. trimestru. Kada se utvrdi trudnoća, terapiju losartanom treba odmah prekinuti.

Nema podataka o raspodjeli losartana s majčinim mlijekom. Stoga treba razmotriti pitanje prekida dojenja ili prekida terapije losartanom, uzimajući u obzir njegovu važnost za majku.

Arterijska hipertenzija (za pacijente koji su indicirani za kombiniranu terapiju). Smanjenje rizika od kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom i hipertrofijom lijeve komore.

Kontraindikacije Lorista H 100 tablete 12,5mg + 100mg

Preosjetljivost na losartan, na lijekove koji su derivati ​​sulfonamida i drugih komponenti lijeka, anurija, teška bubrežna disfunkcija (klirens kreatinina (CC) manji od 30 ml/min.), hiperkalemija, dehidracija (uključujući i u pozadini uzimanja visokih doza diuretika), teška disfunkcija jetre, refraktorna hipokalijemija, trudnoća, dojenje, arterijska hipotenzija, dob ispod 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene), nedostatak laktaze, galaktozemija ili sindrom malapsorpcije glukoze/galaktoze. S oprezom: poremećaji ravnoteže vode i elektrolita u krvi (hiponatremija, hipokloremijska alkaloza, hipomagnezijemija, hipokalemija), bilateralna stenoza bubrežnih arterija ili stenoza arterije jednog bubrega, dijabetes melitus, hiperkalcemija, hiperurikemija i/ili , pogoršanje alergijske anamneze (kod nekih pacijenata se angioedem ranije razvio kada su uzimali druge lijekove, uključujući ACE inhibitore) i bronhijalnu astmu, sistemske bolesti krvi (uključujući sistemski eritematozni lupus), istovremeno propisivanje nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID), uključujući inhibitori ciklooksigenaze-II (inhibitori COX-2). Upotreba tokom trudnoće i dojenja. Nema podataka o upotrebi losartana tokom trudnoće. Fetalna bubrežna perfuzija, koja zavisi od razvoja renin-angiotenzin sistema, počinje da funkcioniše u trećem trimestru trudnoće. Rizik za fetus se povećava kada se uzima losartan u drugom i trećem trimestru. Kada se utvrdi trudnoća, terapiju treba odmah prekinuti. Ako je potrebno, imenovanje lijeka tijekom dojenja, potrebno je prekinuti dojenje.

Način primjene i doziranje Lorista H 100 tablete 12,5mg + 100mg

Unutra, bez obzira na obrok. Lijek se može kombinirati s drugim antihipertenzivnim lijekovima. Arterijska hipertenzija. Početna doza i doza održavanja je 1 tableta lijeka (50/12,5 mg) 1 put dnevno. Maksimalni antihipertenzivni efekat se postiže u roku od tri nedelje terapije. Da bi se postigao izraženiji učinak, moguće je povećati dozu lijeka do 2 tablete (50/12,5 mg) 1 put dnevno. Maksimalna dnevna doza je 2 tablete lijeka. Kod pacijenata sa smanjenim volumenom cirkulirajuće krvi (na primjer, dok uzimaju visoke doze diuretika), preporučena početna doza losartana kod pacijenata s hipovolemijom je 25 mg jednom dnevno. S tim u vezi, terapiju treba započeti nakon ukidanja diuretika i korekcije hipovolemije. Kod starijih pacijenata i pacijenata s umjerenom bubrežnom insuficijencijom, uključujući i one na dijalizi, nije potrebna početna prilagodba doze. Smanjenje rizika od kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom i hipertrofijom lijeve komore. Standardna početna doza losartana je 50 mg jednom dnevno. Pacijenti koji ne postignu ciljne nivoe krvnog tlaka uzimajući losartan 50 mg/dan zahtijevaju odabir terapije kombinacijom losartana s niskim dozama hidroklorotiazida (12,5 mg), te, ako je potrebno, povećati dozu losartana na 100 mg dnevno. kombinacija sa hidroklorotiazidom u dozi od 12,5 mg / dan, u budućnosti - povećati na 2 tablete lijeka 50 / 12,5 mg ukupno (100 mg losartana i 25 mg hidroklorotiazida jednom dnevno).

Lorista (aktivni sastojak je losartan) je antihipertenzivni lijek, blokator receptora angiotenzina II selektivnog djelovanja (pokazuje antagonizam isključivo na receptore tipa AT1). Sredstva za liječenje kardiovaskularnih bolesti danas su možda i najtraženiji dio ljekarničkog asortimana, koji zauzimaju najveću površinu u izlozima. To nije iznenađujuće: kardiovaskularna patologija je trenutno čvrsto ukorijenjena na jedinu vodeću poziciju u strukturi ukupne smrtnosti, premašujući slične pokazatelje iz svih drugih mogućih uzroka zajedno. Antihipertenzivni učinak loriste temelji se na sposobnosti lijeka da podigne nepremostivu barijeru između AT1 receptora i angiotenzina II, čime blokira sve fiziološki značajne efekte potonjeg, bez obzira na način na koji se formira u tijelu. Dakle, angiotenzin II ne može ostvariti svoj izuzetan vazopresorski potencijal, uprkos činjenici da se njegova količina ne smanjuje, kao što se dešava kod liječenja inhibitorima angiotenzin konvertujućeg enzima. Važno je da, za razliku od potonjeg, lorista ne inhibira enzim kininazu II, koji je uključen u metabolizam bradikinina. Kao rezultat toga, nema nakupljanja viška bradikinina, čime se izbjegavaju povezane nuspojave u obliku kašlja i angioedema. Lorista smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor, pritisak u plućnoj (plućnoj) cirkulaciji, smanjuje naknadno opterećenje miokarda i ima umjereno diuretičko djelovanje. Lijek sprječava razvoj i napredovanje hipertrofije lijeve komore (prediktor kardiovaskularnih događaja), povećava otpornost na fizičku aktivnost kod pacijenata koji pate od kronične srčane insuficijencije. Da bi se postiglo klinički značajno smanjenje sistolnog (gornjeg) i dijastoličkog (donjeg) krvnog pritiska, dovoljno je uzimati lorista 1 put dnevno. Lijek održava krvni tlak na datom nivou tokom cijelog dana, bez naglih promjena iu skladu sa prirodnim cirkadijalnim ritmom.

Smanjenje krvnog tlaka na kraju pojedinačne doze loriste je oko 70-80% antihipertenzivnog učinka 5-6 sati nakon primjene, kada se bilježi vrhunac lijeka. Lijek ne uzrokuje refleksno povećanje broja otkucaja srca i povratno povećanje krvnog tlaka nakon prekida farmakoterapije. Lorista je efikasna kod pacijenata bez obzira na njihov pol i godine. Jedna od glavnih studija koja je pokazala efikasnost lijeka u liječenju arterijske hipertenzije bila je LIFE multicentrična randomizirana studija. U njemu je učestvovalo više od 9.000 pacijenata, koji su pored stabilno povišenog krvnog pritiska imali i hipertrofiju leve komore. Učesnici studije su podijeljeni u dvije grupe, uzimajući losartan (lorista) i atenolol. Analizirajući rezultate studije, ustanovljeno je da je mortalitet u skupini koja je primala losartan skoro dva puta niža nego u skupini koja je primala atenolol. Pacijenti u grupi lozaratan imali su manje šanse za razvoj kardiovaskularnih događaja kao što su ishemijski moždani udar i akutni infarkt miokarda. Dinamika sniženja krvnog pritiska bila je uporediva u obe grupe, dok je kod pacijenata koji su primali lozaratan, kod pacijenata došlo do znatno izraženije regresije hipertrofije leve komore. Tako se Lorista pokazala kao lijek koji više obećava u liječenju arterijske hipertenzije od atenolola. Općenito, Lorista, kao i svi sartani (kako se kompaktnije naziva grupa blokatora receptora angiotenzina II), bolje se podnose od ostalih grupa antihipertenzivnih lijekova. Ako govorimo isključivo o losartanu (Lorist), onda ovaj lijek ima najčvršću bazu dokaza među svim sartanima, kao najproučavaniji predstavnik ove grupe lijekova i ima najveći broj indikacija za upotrebu.

Farmakologija

Selektivni antagonist angiotenzina II tipa AT 1 receptora neproteinske prirode.

In vivo i in vitro, losartan i njegov biološki aktivni karboksilni metabolit (EXP-3174) blokiraju sve fiziološki značajne efekte angiotenzina II na AT 1 receptore, bez obzira na put njegove sinteze: dovodi do povećanja aktivnosti renina u plazmi, smanjuje koncentracija aldosterona u krvnoj plazmi.

Losartan indirektno izaziva aktivaciju AT2 receptora povećanjem nivoa angiotenzina II. Losartan ne inhibira aktivnost kininaze II, enzima koji je uključen u metabolizam bradikinina.

Smanjuje OPSS, pritisak u plućnoj cirkulaciji; smanjuje naknadno opterećenje, ima diuretski učinak.

Sprečava razvoj hipertrofije miokarda, povećava toleranciju na fizičku aktivnost kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom.

Uzimanje losartana 1 put dnevno dovodi do statistički značajnog smanjenja sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka. Tokom dana losartan ujednačeno kontroliše krvni pritisak, dok antihipertenzivni efekat odgovara prirodnom cirkadijalnom ritmu. Smanjenje krvnog tlaka na kraju doze lijeka bilo je približno 70-80% učinka na vrhuncu uzimanja lijeka, 5-6 sati nakon primjene. Nema sindroma ustezanja; takođe, losartan nema klinički značajan uticaj na rad srca.

Losartan je efikasan kod muškaraca i žena, kao i kod starijih (≥65 godina) i mlađih pacijenata (≤65 godina).

Farmakokinetika

Usisavanje

Losartan se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Uzimanje lijeka s hranom nema klinički značajan učinak na njegove koncentracije u serumu.

Bioraspoloživost je oko 33%. Cmax losartana u krvnoj plazmi se postiže 1 sat nakon ingestije. Cmax EXP-3174 u krvnoj plazmi se postiže nakon 3-4 sata.

Distribucija

Više od 99% posto losartana i EXP-3174 se vezuje za proteine ​​plazme, uglavnom albumin.

Vd losartana je 34 litre. Vrlo slabo prodire kroz BBB.

Metabolizam

Podvrgava se značajnom metabolizmu prvog prolaza u jetri, formirajući aktivni metabolit EXP-3174 (14%) i niz neaktivnih metabolita, uključujući 2 glavna metabolita nastala hidroksilacijom butilne grupe lanca i manje značajan metabolit, N -2-tetrazol glukuronid.

uzgoj

Klirens iz plazme losartana i EXP-3174 je približno 10 ml/sec (600 ml/min) i 0,83 ml/sec (50 ml/min), respektivno. Bubrežni klirens losartana i EXP-3174 je oko 1,23 ml/sec (74 ml/min) i 0,43 ml/sec (26 ml/min), respektivno. T 1/2 losartana je 2 sata T 1/2 aktivnog metabolita je 6-9 sati Oko 58% lijeka se izlučuje žučom, 35% - bubrezima.

Obrazac za oslobađanje

Žute filmom obložene tablete, ovalne, blago bikonveksne, sa urezom na jednoj strani i kosom.

Pomoćne tvari: celulaktoza (mješavina laktoze monohidrata i celuloze), preželatinizirani škrob, kukuruzni škrob, mikrokristalna celuloza, bezvodni koloidni silicijum dioksid, magnezijum stearat.

Sastav ljuske: hipromeloza, talk, propilen glikol, kinolin žuta boja (E104), titanijum dioksid (E171).

10 komada. - ćelijska konturna pakovanja (3) - pakovanja od kartona.
10 komada. - ćelijska konturna pakovanja (6) - pakovanja od kartona.
10 komada. - ćelijska konturna pakovanja (9) - pakovanja od kartona.

Doziranje

Lijek se uzima oralno, bez obzira na unos hrane, učestalost primjene je 1 put / dan.

Kod arterijske hipertenzije prosječna dnevna doza je 50 mg. Maksimalni antihipertenzivni efekat se postiže u roku od 3-6 nedelja terapije. Moguće je postići izraženiji učinak povećanjem doze lijeka na 100 mg / dan u dvije doze ili u jednoj dozi.

U pozadini uzimanja diuretika u visokim dozama, preporučuje se početak terapije Loristom s 25 mg / dan u jednoj dozi.

Starijim pacijentima, pacijentima s oštećenom funkcijom bubrega (uključujući pacijente na hemodijalizi) nije potrebno prilagođavanje početne doze lijeka.

Bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre lijek treba propisivati ​​u nižoj dozi.

Kod kroničnog zatajenja srca, početna doza lijeka je 12,5 mg / dan u jednoj dozi. Da bi se postigla uobičajena doza održavanja od 50 mg/dan, doza se mora postepeno povećavati u intervalima od 1 sedmice (npr. 12,5 mg, 25 mg, 50 mg/dan). Lorista se obično daje u kombinaciji s diureticima i srčanim glikozidima.

Shema povećanja doze lijeka prikazana je u tabeli.

Kako bi se smanjio rizik od moždanog udara kod pacijenata s hipertenzijom i hipertrofijom lijeve klijetke, standardna početna doza je 50 mg/dan. U budućnosti se mogu dodati niske doze hidroklorotiazida i/ili doza Loristyja može se povećati na 100 mg/dan.

Za zaštitu bubrega kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 sa proteinurijom, standardna početna doza Loriste je 50 mg/dan. Doza lijeka može se povećati na 100 mg / dan, uzimajući u obzir smanjenje krvnog tlaka.

Predoziranje

Simptomi: izraženo smanjenje krvnog pritiska, tahikardija; bradikardija se može razviti kao rezultat parasimpatičke (vagalne) stimulacije.

Liječenje: forsirana diureza, simptomatska terapija. Hemodijaliza je neefikasna.

Interakcija

Nije bilo klinički značajnih interakcija lijekova sa hidroklorotiazidom, digoksinom, indirektnim antikoagulansima, cimetidinom, fenobarbitalom, ketokonazolom i eritromicinom.

Prilikom istovremene primjene s rifampicinom i flukonazolom, zabilježeno je smanjenje nivoa aktivnog metabolita losartana kalija. Kliničke posljedice ovog fenomena su nepoznate.

Istovremena upotreba sa diureticima koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren, amilorid) i preparatima kalijuma povećava rizik od hiperkalemije.

Istovremena primjena NSAIL, uključujući selektivne inhibitore COX-2, može smanjiti učinak diuretika i drugih antihipertenzivnih lijekova.

Kada se losartan daje istovremeno s tiazidnim diureticima, smanjenje krvnog tlaka je približno aditivno. Pojačava (međusobno) učinak drugih antihipertenzivnih lijekova (diuretika, beta-blokatora, simpatolitika).

Nuspojave

Sa strane centralnog nervnog sistema i perifernog nervnog sistema: ≥1% - vrtoglavica, astenija, glavobolja, umor, nesanica;<1% - беспокойство, нарушение сна, сонливость, расстройства памяти, периферическая невропатия, парестезии, гипостезии, мигрень, тремор, атаксия, депрессия, синкопе.

Sa strane kardiovaskularnog sistema: ortostatska hipotenzija (zavisna od doze), palpitacije, tahikardija, bradikardija, aritmije, angina pektoris, vaskulitis.

Od respiratornog sistema: ≥1% - začepljenost nosa, kašalj*, infekcije gornjih disajnih puteva, faringitis, dispneja, bronhitis, oticanje nazalne sluzokože.

Sa strane probavnog sistema: ≥1% - mučnina, dijareja*, dispepsija*, bol u stomaku;<1% - анорексия, сухость во рту, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени; очень редко - повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемия.

Iz urinarnog sistema:<1% - императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек; иногда - умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Iz reproduktivnog sistema:<1% - снижение либидо, импотенция.

Od mišićno-koštanog sistema: ≥1% - konvulzije, mijalgija*, bol u leđima, grudima, nogama;<1% - артралгия, артрит, боль в плече, колене, фибромиалгия.

Iz čulnih organa:<1% - звон в ушах, нарушение вкуса, нарушения зрения, конъюнктивит.

Sa strane hematopoetskog sistema: rijetko - anemija, Shenlein-Genoch purpura.

Dermatološke reakcije:<1% - сухость кожи, эритема, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция.

Sa strane metabolizma: hiperkalijemija, giht.

Alergijske reakcije:<1% - крапивница, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки). Иногда ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных средств, в т.ч. ингибиторов АПФ.

* - nuspojave, čija je učestalost uporediva sa placebom.

U većini slučajeva Lorista ® se dobro podnosi, nuspojave su blage i prolazne i ne zahtijevaju prekid primjene lijeka.

Indikacije

• arterijska hipertenzija;
• smanjen rizik od moždanog udara kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom i hipertrofijom lijeve klijetke;
• kronično zatajenje srca (kao dio kombinirane terapije, s netolerancijom ili neučinkovitošću terapije ACE inhibitorima);
• zaštita funkcije bubrega kod pacijenata sa dijabetesom mellitusom tipa 2 s proteinurijom za smanjenje proteinurije, smanjenje progresije oštećenja bubrega, smanjenje rizika od krajnjeg stadijuma razvoja (sprečavanje potrebe za dijalizom, vjerojatnost povećanja serumskog kreatinina) ili smrt.

Kontraindikacije

• arterijska hipotenzija;
• hiperkalijemija;
• dehidracija;
• netolerancija na laktozu;
• galaktozemija ili sindrom malapsorpcije glukoze/galaktoze;
• trudnoća;
• period laktacije;
• starost do 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene);
• preosjetljivost na losartan i/ili druge komponente lijeka.

Uz oprez, lijek treba koristiti kod zatajenja jetre i/ili bubrega, smanjenog BCC-a, poremećene ravnoteže vode i elektrolita, bilateralne stenoze bubrežnih arterija ili stenoze arterije jednog bubrega.

Karakteristike aplikacije

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Nema podataka o upotrebi losartana tokom trudnoće. Bubrežna perfuzija fetusa, koja zavisi od razvoja renin-angiotenzin sistema, počinje da funkcioniše u trećem trimestru trudnoće. Rizik za fetus se povećava upotrebom losartana u II i III trimestru. Kada se utvrdi trudnoća, terapiju losartanom treba odmah prekinuti.

Nema podataka o raspodjeli losartana s majčinim mlijekom. Stoga treba razmotriti pitanje prekida dojenja ili prekida terapije losartanom, uzimajući u obzir njegovu važnost za majku.

Primjena za kršenje funkcije jetre

Primjena za kršenje funkcije bubrega

Uz oprez, losartan se propisuje pacijentima s oštećenom funkcijom bubrega, bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili unilateralnom stenozom arterije jednog bubrega. Koncentraciju kalijuma, uree i kreatinina u krvnom serumu treba redovno pratiti.

Upotreba kod dece

specialne instrukcije

Pacijenti sa smanjenim BCC (na primjer, tijekom terapije velikim dozama diuretika) mogu razviti simptomatsku arterijsku hipotenziju. Prije uzimanja losartana potrebno je otkloniti postojeće poremećaje, ili započeti terapiju malim dozama.

U bolesnika s blagom do umjerenom cirozom jetre, koncentracija losartana i njegovog aktivnog metabolita u krvnoj plazmi nakon oralne primjene veća je nego kod zdravih ljudi. Stoga se kod pacijenata sa anamnezom bolesti jetre preporučuje terapija nižim dozama.

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, sa i bez dijabetes melitusa, često se razvija hiperkalemija, što treba imati na umu, ali samo u rijetkim slučajevima zbog toga prekidaju liječenje. Tokom perioda lečenja potrebno je redovno pratiti koncentraciju kalijuma u krvi, posebno kod starijih pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.

Lijekovi koji djeluju na sistem renin-angiotenzin mogu povećati serumsku ureu i kreatinin kod pacijenata sa bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili unilateralnom stenozom arterije usamljenog bubrega. Promjene u bubrežnoj funkciji mogu biti reverzibilne nakon prekida terapije. Tokom terapije potrebno je redovno pratiti koncentraciju kreatinina u krvnom serumu u redovnim intervalima.

Pedijatrijska upotreba

Lijek je kontraindiciran za liječenje djece i adolescenata mlađih od 18 godina, jer nema iskustva s primjenom lijeka u pedijatriji.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Nema podataka o uticaju losartana na sposobnost upravljanja vozilima ili drugim tehničkim sredstvima.

Compound

I tableta sadrži:

Aktivna supstanca: losartan kalij 12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg.

Pomoćne supstance: celuloza (celuloza, laktoza monohidrat), kukuruzni skrob, preželatinizovani skrob, mikrokristalna celuloza, bezvodni koloidni silicijum dioksid, magnezijum stearat;

Ovojnica: hipromeloza, talk, propilen glikol, titanijum dioksid (E171), kinolin žuta boja* (E104).

* kinolin žuta se koristi u proizvodnji tableta od 12,5 mg i 25 mg, a ne koristi se u proizvodnji tableta od 50 i 100 mg.

Opis

Tablete 12,5 mg. Ovalne, blago bikonveksne tablete, filmom obložene od svijetložute do žute.

Tablete 25 mg. Ovalne, blago bikonveksne, žute filmom obložene tablete, sa razrezom na jednoj strani.

Tablete 50 mg. Okrugle, blago bikonveksne, bijele filmom obložene tablete sa razdjelom na jednoj strani, sa ivice.

Tablete 100 mg. Ovalne, blago bikonveksne, bijele filmom obložene tablete.

farmakološki efekat

Losartan je sintetički oralni antagonist receptora angiotenzina.

I (tip ATi). Angiotenzin II, snažan vazokonstriktor, je primarni aktivni hormon renin-angiotenzin sistema i važna determinanta patofiziologije hipertenzije. Angiotenzin II se vezuje za ATi receptore koji se nalaze u mnogim tjelesnim tkivima (npr. glatki mišići krvnih žila, nadbubrežne žlijezde, bubrezi i srce) i uzrokuje nekoliko važnih bioloških djelovanja, uključujući vazokonstrikciju i oslobađanje aldosterona. Angiotenzin II takođe stimuliše proliferaciju ćelija glatkih mišića.

Losartan selektivno blokira ATj receptore. In vitro i in vivo, losartan i njegov farmakološki aktivni metabolit karboksi kiseline E-3174 blokiraju sva fiziološki značajna dejstva angiotenzina II, bez obzira na izvor ili put sinteze.

Losartan nije agonist i ne blokira druge hormonske receptore ili jonske kanale važne za kardiovaskularnu regulaciju. Osim toga, losartan ne inhibira ACE (kininazu II), enzim koji razgrađuje bradikinin. Kao posljedica toga, nema potenciranja neželjenih efekata posredovanih bradikininom.

Kada se uzima losartan, uklanjanje negativne povratne sprege angiotenzina II na sekreciju renina dovodi do povećanja aktivnosti renina u plazmi (ARP). Povećanje ARP dovodi do povećanja angiotenzina II u plazmi. Uprkos ovim povećanjima, antihipertenzivna aktivnost i supresija koncentracije aldosterona u plazmi perzistiraju, što ukazuje na efikasnu blokadu receptora angiotenzina I. Nakon prestanka uzimanja losartana, vrijednosti ARP i angiotenzina II pale su u roku od tri dana na početne vrijednosti.

I losartan i njegov glavni aktivni metabolit imaju mnogo veći afinitet za ATi receptor nego za AT2 receptor. Aktivni metabolit je 10-40 puta aktivniji od losartana na osnovu težine.

Istraživanje hipertenzije

U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima, primena losartana jednom dnevno pacijentima sa blagom do umerenom esencijalnom hipertenzijom dala je statistički značajno smanjenje sistolnog i dijastolnog krvnog pritiska. Mjerenja krvnog tlaka 24 sata nakon doze u odnosu na 5-6 sati nakon doze pokazala su smanjenje krvnog tlaka unutar 24 sata; prirodni cirkadijalni ritam je održan. Smanjenje krvnog tlaka na kraju intervala između doza lijeka iznosilo je 70 - 80% učinka uočenog 5-6 sati nakon uzimanja doze lijeka. Prestanak uzimanja losartana kod pacijenata sa hipertenzijom nije doveo do naglog povećanja krvnog pritiska (fenomen povratka). Uprkos naglašenom smanjenju krvnog pritiska, losartan nije imao klinički značajne efekte na rad srca.

Losartan je podjednako efikasan kod muškaraca i žena, kao i kod mlađih (ispod 65 godina) i starijih hipertoničara.

StudijaLIFE

LIFE studija (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension) bila je randomizirana, trostruko slijepa, aktivno kontrolirana studija na 9193 hipertenzivna pacijenta u dobi od 55 do 80 godina sa EKG dokumentiranom hipertrofijom lijeve komore. Pacijenti su randomizirani da primaju losartan 50 mg jednom dnevno ili atenolol 50 mg jednom dnevno. Ako je ciljni krvni pritisak (

Medijan praćenja bio je 4,8 godina.

Primarna krajnja tačka bila je kompozitna krajnja tačka kardiovaskularne bolesti i smrti zbog kardiovaskularne bolesti, mjerena smanjenjem kombinovane incidencije kardiovaskularne smrti, moždanog udara i infarkta.

Porozne, tablete, filmom obložen miokard. Krvni pritisak je značajno smanjen na slične nivoe u dvije grupe. Terapija losartanom rezultirala je smanjenjem rizika od 13,0% (p = 0,021, 95% interval pouzdanosti 0,77-0,98) u poređenju sa atenololom za pacijente koji su postigli primarni kompozitni krajnji cilj. To je uglavnom bilo zbog smanjenja učestalosti moždanog udara. Terapija losartanom je dovela do 25% smanjenja rizika od moždanog udara u poređenju sa atenololom (p = 0,001, 95% interval pouzdanosti 0,63-0,89). Nije bilo značajnih razlika u učestalosti kardiovaskularne smrti i infarkta miokarda između tretiranih grupa. Race

U studiji LIFE, pacijenti crne rase liječeni losartanom bili su pod većim rizikom od primarne kompozitne krajnje tačke, tj. kardiovaskularni događaj (npr. infarkt miokarda, kardiovaskularna smrt) i posebno moždani udar od pacijenata crne rase liječenih atenololom. Stoga se rezultati uočeni sa losartanom u odnosu na atenolol u studiji LIFE u vezi sa kardiovaskularnim morbiditetom i mortalitetom ne odnose na crne pacijente s hipertenzijom i hipertrofijom lijeve komore.

StudijaRENAAL

RENAAL studija (Reduction of Endpoints in NIDDM sa antagonistom receptora angiotenzina II losartanom) je bila kontrolisana klinička studija sprovedena širom sveta na 1513 pacijenata sa dijabetes melitusom tipa 2 sa proteinurijom, sa ili bez hipertenzije. 751 pacijent je primio losartan.

Cilj studije je bio da se pored koristi za snižavanje krvnog pritiska demonstrira renalni zaštitni efekat losartan kalijuma. Pacijenti s proteinurijom i kreatininom u serumu 1,3-3,0 mg/dl randomizirani su da primaju losartan 50 mg jednom dnevno, titrirani prema potrebi, dok se ne postigne odgovor krvnog tlaka, ili placebo, na konvencionalnoj antihipertenzivnoj terapiji, osim ACE inhibitora i antagonista angiotenzina II.

Istraživačima je naloženo da titriraju ispitivani lijek do 100 mg dnevno, prema potrebi; 72% pacijenata je većinu vremena uzimalo dozu od 100 mg dnevno. Ostali antihipertenzivi (diuretici, antagonisti kalcijuma, blokatori alfa i beta receptora i antihipertenzivi centralnog delovanja) su dozvoljeni kao pomoćna terapija prema potrebi u obe grupe. Pacijenti su praćeni do 4,6 godina (prosječno 3,4 godine).

Primarna krajnja tačka studije bila je složena krajnja tačka od 2 puta povećanja serumskog kreatinina, završnog stadijuma bubrežne bolesti (potreba za dijalizom ili transplantacijom) ili smrti.

Rezultati su pokazali da je tretman losartanom (327 događaja) u poređenju sa placebom (359 događaja) rezultirao smanjenjem rizika od 16,1% (p = 0,022) u broju pacijenata koji su dostigli primarni kompozitni krajnji cilj. Za sljedeće pojedinačne i kompozitne komponente primarne krajnje tačke, rezultati su pokazali značajno smanjenje rizika u grupi koja je primala losartan: 25,3% smanjenje rizika za udvostručenje serumskog kreatinina (p = 0,006); smanjenje rizika za 28,6% za krajnji stadijum bubrežne bolesti (p = 0,002); 19,9% smanjenje rizika od završnog stadijuma bubrežne bolesti ili smrti (p = 0,009); smanjenje rizika od 21,0% za udvostručenje serumskog kreatinina ili za završnu bubrežnu bolest (p = 0,01).

Nije bilo značajnih razlika u incidenciji smrti od bilo kojeg uzroka između dvije tretirane grupe.

U ovoj studiji, losartan se općenito dobro podnosio, što je pokazano u stopi prekida liječenja zbog nuspojava koja je bila uporediva sa onom u placebo grupi.

StudijaHEAL

HEAAL studija (Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan) bila je kontrolirana klinička studija provedena širom svijeta na 3834 pacijenata u dobi od 18 do 98 godina sa zatajenjem srca (NYHA klasa II-IV) koji nisu tolerirali terapiju ACE inhibitorima. Pacijenti su randomizirani da primaju losartan 50 mg jednom dnevno ili losartan 150 mg, na konvencionalnoj terapiji, isključujući inhibitore.

Pacijenti su praćeni 4 godine (medijan 4,7 godina). Primarna krajnja tačka studije bila je složena krajnja tačka smrti od bilo kojeg uzroka ili hospitalizacije zbog zatajenja srca. Rezultati su pokazali da je liječenje losartanom od 150 mg (828 događaja), u poređenju sa losartanom od 50 mg (889 događaja), rezultiralo smanjenjem rizika od 10,1% (p=0,027, 95% CI 0,82-0,99) u smislu broja pacijenata koji dosegnu primarna kompozitna krajnja tačka. To je uglavnom bilo zbog smanjenja učestalosti hospitalizacije zbog zatajenja srca. Terapija losartanom 150 mg smanjila je rizik od hospitalizacije zbog srčane insuficijencije za 13,5% u poređenju sa losartanom 50 mg (p = 0,025, 95% interval pouzdanosti 0,76-0,98). Nije bilo značajnih razlika u učestalosti smrti od bilo kojeg uzroka između tretiranih grupa. Oštećena bubrežna funkcija, hipotenzija i hiperkalemija bili su češći u grupi koja je primala 150 mg nego u grupi sa 50 mg, ali ovi neželjeni događaji nisu rezultirali značajno većim prekidom terapije u grupi od 150 mg.

StudijaELITE I iELITE II

U studiji ELITE, sprovedenoj tokom 48 sedmica na 722 pacijenta sa srčanom insuficijencijom (NYHA klasa II-IV), nije uočena razlika između pacijenata liječenih losartanom i pacijenata liječenih kaptoprilom u odnosu na primarnu krajnju tačku dugotrajne promjene u funkciju bubrega. Zapažanje studije ELITE da, u poređenju sa kaptoprilom, losartan smanjuje rizik od smrti nije potvrđeno u naknadnoj studiji ELITE II, koja je opisana u nastavku.

U studiji ELITE II, losartan od 50 mg jednom dnevno (početna doza 12,5 mg, povećana na 25 mg, zatim 50 mg jednom dnevno) uspoređen je s kaptoprilom od 50 mg tri puta dnevno (početna doza 12,5 mg, povećana na 25 mg, zatim 50 mg). mg tri puta dnevno). Primarna krajnja tačka ove prospektivne studije bila je smrt iz bilo kog uzroka.

U ovoj studiji, 3152 pacijenta sa srčanom insuficijencijom (NYHA klasa II-IV) praćena su skoro dvije godine (medijan: 1,5 godina) kako bi se utvrdilo da li je losartan bolji od kaptoprila u smanjenju smrtnosti od svih uzroka. Primarni cilj nije pokazao statistički značajnu razliku između losartana i kaptoprila u smislu smanjenja mortaliteta od svih uzroka.

U oba klinička ispitivanja kontrolirana komparacijom (a ne placebom) kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, pokazalo se da se losartan bolje podnosi od kaptoprila, što je mjereno značajno nižom stopom prekida liječenja zbog neželjenih događaja i značajno nižom incidencom kašlja.

Povećani mortalitet je uočen u ELITE II u maloj podgrupi (22% svih pacijenata sa srčanom insuficijencijom) koji su na početku uzimali beta-blokatore.

Farmakokinetika

Usisavanje

Nakon oralne primjene, losartan se brzo apsorbira i metabolizira tijekom "prvog prolaza", formirajući aktivni karboksilni metabolit i druge neaktivne metabolite. Sistemska bioraspoloživost tableta losartana je približno 33%. Prosječne vršne koncentracije losartana i njegovog aktivnog metabolita postižu se nakon 1 sata, odnosno 3-4 sata.

Distribucija

Losartan i njegov aktivni metabolit su >99% vezani za proteine ​​plazme, pretežno albumin. Volumen distribucije losartana je 34 litre.

Biotransformacija

Oko 14% intravenske ili oralne doze losartana pretvara se u njegov aktivni metabolit. Nakon oralne i intravenske primjene 14C-obilježenog kalijum losartana, radioaktivnost cirkulirajuće plazme uglavnom se pripisuje losartanu i njegovom aktivnom metabolitu. Minimalna konverzija losartana u njegov aktivni metabolit uočena je kod približno jednog procenta ispitanih subjekata.

Osim aktivnog metabolita nastaju i neaktivni metaboliti.

uzgoj

Klirens iz plazme losartana i njegovog aktivnog metabolita je oko 600 ml/min, odnosno 50 ml/min. Bubrežni klirens losartana i njegovog aktivnog metabolita je oko 74 ml/min, odnosno 26 ml/min. Kada se losartan uzima oralno, otprilike 4% doze se izlučuje u urinu nepromijenjeno, a oko 6% doze se izlučuje urinom kao aktivni metabolit. Farmakokinetika losartana i njegovog aktivnog metabolita je linearna s oralnim dozama losartana kalija do 200 mg.

Nakon oralne primjene, koncentracije losartana i njegovog aktivnog metabolita u plazmi opadaju polieksponencijalno s terminalnim poluvijekom eliminacije od oko 2 sata i 6-9 sati, respektivno. Kada se uzima 100 mg jednom dnevno, ni losartan ni njegov aktivni metabolit se ne akumuliraju u plazmi u značajnoj mjeri.

Izlučivanje losartana i njegovih metabolita vrši se žučom i urinom. Nakon oralne doze/nakon intravenske primjene 14C-označenog losartana kod ljudi, približno 35%/43% doze radioaktivnosti nalazi se u urinu, a 58%/50% u fecesu.

Karakteristike kod pacijenata

Kod starijih hipertenzivnih pacijenata, koncentracije losartana i njegovog aktivnog metabolita u plazmi se ne razlikuju značajno od onih pronađenih u plazmi mlađih hipertenzivnih pacijenata.

Kod pacijenata sa hipertenzijom, nivoi losartana u plazmi bili su dvostruko veći nego kod hipertenzivnih muških pacijenata, dok se nivoi aktivnog metabolita u plazmi nisu razlikovali između muškaraca i žena.

Kod pacijenata sa blagom do umerenom alkoholnom cirozom, nivoi losartana i njegovog aktivnog metabolita u plazmi nakon oralne primene bili su 5 i 1,7 puta veći nego kod mladih muškaraca dobrovoljaca.

Koncentracije losartana u plazmi se ne mijenjaju kod pacijenata s klirensom kreatinina većim od 10 ml/min. U poređenju sa pacijentima sa normalnom funkcijom bubrega, AUC za losartan je približno 2 puta veći kod pacijenata na hemodijalizi.

Koncentracije aktivnog metabolita u plazmi nisu promijenjene kod pacijenata s bubrežnom insuficijencijom ili kod pacijenata na hemodijalizi.

Indikacije za upotrebu

Liječenje esencijalne hipertenzije.

Smanjenje rizika od moždanog udara kod odraslih pacijenata sa arterijskom hipertenzijom i hipertrofijom lijeve komore dokumentovano EKG-om (vidi odjeljak Farmakodinamika, LIFE studija, Rasa)

Liječenje kronične srčane insuficijencije kod odraslih pacijenata koji nisu indicirani za terapiju inhibitorima angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) zbog nekompatibilnosti, posebno s kašljem, ili u prisustvu kontraindikacija. Bolesnici sa srčanom insuficijencijom koji su stabilizirani ACE inhibitorom ne bi trebali prelaziti na losartan. Kod pacijenata treba da bude istinska frakcija leve komore

Liječenje bubrežne insuficijencije kod odraslih pacijenata s hipertenzijom i dijabetes melitusom tipa 2 sa proteinurijom > 0,5 g/dan kao dio antihipertenzivne terapije.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na aktivnu tvar ili pomoćne tvari. Drugi i treći trimestar trudnoće.

Teško zatajenje jetre.

Trudnoća i dojenje

Upotreba losartana je kontraindicirana u drugom i trećem trimestru trudnoće. Epidemiološki dokazi u vezi sa rizikom od teratogenosti nakon izlaganja ACE inhibitorima tokom prvog trimestra trudnoće su neuvjerljivi; međutim, blagi porast rizika se ne može isključiti. Iako ne postoje kontrolirani podaci o riziku kod inhibitora receptora angiotenzina II (AIIRA), slični rizici mogu postojati za ovu klasu lijekova. Osim ako se nastavak terapije AIIRA ne smatra vitalnim, pacijentkinje koje planiraju trudnoću trebale bi prijeći na alternativne antihipertenzivne terapije s utvrđenim sigurnosnim profilom za primjenu tokom trudnoće. Ako se otkrije trudnoća, liječenje losartanom treba odmah prekinuti i, ako je potrebno, započeti alternativnu terapiju.

Poznato je da izlaganje terapiji AIIRA u drugom i trećem tromjesečju trudnoće uzrokuje fetalnu toksičnost kod ljudi (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, odgođena osifikacija kostiju lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija). Ako se losartan koristi od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučni pregled funkcije lubanje i bubrega.

Dojenčad čije su majke uzimale losartan treba pažljivo pratiti zbog hipotenzije.

Laktacija

Budući da nema informacija o primjeni losartana u dojenju, losartan se ne preporučuje za primjenu, a prednost se daje alternativnim terapijama s utvrđenim sigurnosnim profilima u dojenju, posebno kod hranjenja novorođenčeta ili nedonoščadi.

Doziranje i primjena

Režim doziranja

Losartan tablete treba progutati sa čašom vode.

Losartan se može uzimati sa ili bez hrane.

hipertenzija

Uobičajena početna doza i doza održavanja je 50 mg jednom dnevno za većinu pacijenata. Maksimalni antihipertenzivni efekat se postiže 3-6 nedelja nakon početka terapije. Neki pacijenti mogu imati koristi od povećanja doze na 100 mg jednom dnevno (ujutro).

Losartan se može koristiti s drugim antihipertenzivima, posebno diureticima (npr. hidroklorotiazid).

Smanjen rizik od moždanog udara kod hipertenzivnih pacijenata koji imaju hipertrofiju lijeve komore ventrikula dokumentovana EKG-om

Uobičajena početna doza je 50 mg losartana jednom dnevno. Treba dodati nisku dozu hidroklorotiazida i/ili povećati dozu losartana na 100 mg jednom dnevno na osnovu odgovora krvnog pritiska.

Otkazivanje Srca

Uobičajena početna doza losartana kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom je 12,5 mg jednom dnevno. Dozu lijeka treba titrirati u sedmičnim intervalima (tj. 12,5 mg dnevno, 25 mg dnevno, 50 mg dnevno, 100 mg dnevno, do maksimalne doze od 150 mg jednom dnevno), ovisno o toleranciji pacijenta.

Bolesnici s arterijskom hipertenzijom i dijabetes melitusom tipa 2 i proteinurijom > 0,5 g/dan

Uobičajena početna doza je 50 mg jednom dnevno. Doza se može povećati na 100 mg jednom dnevno na osnovu odgovora na krvni pritisak, mesec dana nakon početka terapije i kasnije. Losartan se može koristiti s drugim antihipertenzivnim lijekovima (npr. diuretici, blokatori kalcijumskih kanala, alfa- ili beta-blokatori i lijekovi s centralnim djelovanjem), kao i s inzulinom i drugim često korištenim hipoglikemijskim lijekovima (kao što su derivati ​​sulfonilureje, glitazoni i inhibitori glukozidaze). Posebne grupe patenata

Primjena kod pacijenata sa osiromašenim intravaskularnim volumenom Za pacijente sa smanjenim intravaskularnim volumenom (tj. one koji se liječe visokim dozama diuretika), treba razmotriti početnu dozu od 25 mg jednom dnevno.

Aplikacijav pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom i kod pacijenata na hemodijaliza

Nije potrebno početno prilagođavanje doze kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom i kod pacijenata na hemodijalizi.

Aplikacija at pacijenata With kršenje Funkcije jetra

Treba razmotriti nižu dozu kod pacijenata sa oštećenjem jetre u anamnezi. Ne postoji terapijsko iskustvo kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre. Shodno tome, losartan je kontraindiciran kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre.

Upotreba kod starijih pacijenata

Iako treba razmotriti započinjanje terapije dozom od 25 mg kod pacijenata starijih od 75 godina, prilagođavanje doze obično nije potrebno za starije pacijente.

Nuspojava

Losartan je ocijenjen u sljedećim kliničkim studijama:

u kontroliranim kliničkim ispitivanjima na više od 3000 odraslih pacijenata u dobi od 18 i više godina s esencijalnom hipertenzijom, u kontroliranom kliničkom ispitivanju na 177 hipertenzivnih pedijatrijskih pacijenata u dobi od 6 do 16 godina

u kontroliranom kliničkom ispitivanju na više od 9.000 hipertenzivnih pacijenata u dobi od 55 do 80 godina s hipertrofijom lijeve komore u kontroliranom kliničkom ispitivanju na više od 7.700 odraslih pacijenata s kroničnom srčanom insuficijencijom

u kontrolisanom kliničkom ispitivanju na više od 1500 pacijenata sa dijabetes melitusom tipa 2 u dobi od 31 godine i starijih sa proteinurijom. U ovim kliničkim studijama, najčešća neželjena reakcija bila je vrtoglavica.

Učestalost dolje navedenih nuspojava određuje se prema sljedećim kriterijima:

Vrlo često (>1/10),

Često (>1/100 -

Manje često (>1/1000 -

Rijetko (>1/10 000-

veoma rijetko (

Nepoznato (ne može se utvrditi iz dostupnih podataka).

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima koja su uključivala više od 3300 odraslih pacijenata u dobi od 18 godina ili više s esencijalnom hipertenzijom, prijavljene su sljedeće nuspojave:

U kontrolisanom kliničkom ispitivanju kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom (videti studije ELITE I, ELITE II i HEAAL), prijavljene su sledeće nuspojave:

U kliničkoj studiji koja je uključivala pacijente sa dijabetes melitusom tipa 2 s nefropatijom, 9,9% pacijenata liječenih tabletama losartana razvilo je hiperkalemiju > 5,5 mmol/l i 3,4% pacijenata liječenih placebom.

Poremećaji bubrega i urinarnog trakta:

Kao posljedica supresije sistema renin-angiotenzin-aldosteron, uočene su promjene u bubrežnoj funkciji, uključujući zatajenje bubrega, kod rizičnih pacijenata; ove promjene u bubrežnoj funkciji mogu biti reverzibilne nakon prekida terapije.

Predoziranje

Simptomi: Postoje ograničeni podaci o predoziranju kod ljudi. Najvjerovatnije manifestacije predoziranja mogu biti hipotenzija i tahikardija. Bradikardija se može razviti zbog parasimpatičke (vagalne) stimulacije.

Liječenje: Ako se pojavi simptomatska hipotenzija, potrebno je primijeniti suportivnu terapiju.

Mjere zavise od vremena primjene lijeka te vrste i težine simptoma. Prioritet treba dati stabilizaciji kardiovaskularnog sistema. Nakon oralne primjene indicirana je dovoljna doza aktivnog uglja. Nakon toga treba pažljivo pratiti vitalne parametre. Vitalne parametre treba prilagoditi ako je potrebno.

Ni losartan ni aktivni metabolit ne mogu se ukloniti hemodijalizom.

Interakcija s drugim lijekovima

Drugi antihipertenzivi mogu povećati hipotenzivni učinak losartana. Istovremena primjena s drugim tvarima koje mogu uzrokovati hipotenziju kao nuspojavu (na primjer, triciklički antidepresivi, antipsihotici, baklofen i amifostin) može povećati rizik od hipotenzije.

Losartan se pretežno metabolizira pomoću citokroma P450 (CYP) 2C9 u aktivni metabolit karboksilne kiseline. U kliničkoj studiji, utvrđeno je da flukonazol (inhibitor CYP2C9) smanjuje izloženost aktivnom metabolitu za približno 50%. Utvrđeno je da je istodobna terapija losartanom i rifampicinom (induktorom metaboličkih enzima) rezultirala smanjenjem koncentracije aktivnog metabolita u plazmi za 40%. Klinički značaj ovih efekata nije poznat. Nije bilo razlika u izloženosti uz istovremenu terapiju fluvastatinom (slabi inhibitor CYP2C9).

Kao i kod drugih lijekova koji blokiraju angiotenzin II ili njegove efekte, istovremena primjena drugih lijekova koji štede kalij (npr. diuretika koji štede kalij: amilorid, triamteren, spironolakton) ili može povećati nivoe kalija (npr. heparin), suplemenata kalija ili kalijuma -zamjene soli koje sadrže može dovesti do povećanja sadržaja kalija u krvnom serumu. Ne preporučuje se istovremena primjena ovih lijekova.

Zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracije litijuma u serumu i toksičnost kod istodobne primjene litijuma s ACE inhibitorima. Vrlo rijetki slučajevi su također prijavljeni kod antagonista receptora angiotenzina II. Litijum i losartan treba davati sa oprezom u isto vreme. Ako je ova kombinacija vitalna, preporučuje se praćenje serumskog litijuma kada se koristi istovremeno.

Uz istovremenu primjenu antagonista angiotenzina II i NSAIL (tj. selektivnih inhibitora COX-2, acetilsalicilne kiseline u protuupalnim dozama i neselektivnih NSAIL), može doći do slabljenja antihipertenzivnog učinka. Istodobna primjena antagonista angiotenzina II ili diuretika i nesteroidnih protuupalnih lijekova može dovesti do povećanog rizika od pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući moguće akutno zatajenje bubrega, i povećanja kalija u serumu, posebno kod pacijenata s postojećom smanjenom funkcijom bubrega. Ovu kombinaciju treba primjenjivati ​​s oprezom.

Dvostruka blokada (npr. dodavanjem ACE inhibitora antagonistu receptora angiotenzina II) treba da bude ograničena na individualno definisane slučajeve, uz pažljivo praćenje bubrežne funkcije. Neka istraživanja su pokazala da je kod pacijenata sa utvrđenom aterosklerotskom bolešću, srčanom insuficijencijom ili dijabetesom sa završnim stadijumom oštećenja organa, dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sistema povezana sa većom incidencom hipotenzije, sinkope, hiperkalemije i funkcije bubrega. promjene (uključujući akutnu bubrežnu insuficijenciju) u poređenju sa upotrebom jednog lijeka renin-angiotenzin-aldosteron sistema.

Karakteristike aplikacije

Preosjetljivost

Angioedem. Pacijente sa angioedemom u anamnezi (otok lica, usana, grla i/ili jezika) treba pažljivo pratiti.

Hipotenzija i poremećaj ravnoteže vode i elektrolita

Simptomatska hipotenzija, posebno nakon prve doze i nakon povećanja doze, može se javiti kod pacijenata sa smanjenim volumenom i/ili natrijumom zbog intenzivne terapije diureticima, dijete sa ograničenim unosom soli, dijareje ili povraćanja. Ova stanja treba korigovati prije imenovanja losartana ili koristiti nižu početnu dozu.

Disbalans elektrolita

Poremećaji elektrolita su česti kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom, sa ili bez dijabetesa, i treba ih uzeti u obzir. U kliničkoj studiji provedenoj kod pacijenata sa dijabetesom melitusom tipa 2 s nefropatijom, incidencija hiperkalemije bila je veća u grupi koja je primala losartan u odnosu na placebo grupu. U skladu s tim, koncentracije kalija u plazmi kao i vrijednosti klirensa kreatinina treba pažljivo pratiti, posebno kod pacijenata sa zatajenjem srca i klirensom kreatinina od 30-50 ml/min.

Disfunkcija jetre

Na osnovu farmakokinetičkih podataka koji pokazuju značajno povećanje koncentracije losartana u plazmi kod pacijenata sa cirozom jetre, potrebno je razmotriti nižu dozu kod pacijenata sa anamnezom zatajenja jetre. Nema iskustva s terapijskom primjenom losartana kod pacijenata s teškim oštećenjem jetre. Shodno tome, losartan ne treba davati pacijentima sa teškim oštećenjem jetre.

Disfunkcija bubrega

Kao posledica supresije renin-angiotenzin sistema, primećene su promene u bubrežnoj funkciji, uključujući zatajenje bubrega (posebno kod pacijenata čija funkcija bubrega zavisi od sistema renin-angiotenzin-aldosteron, na primer, kod pacijenata sa teška srčana insuficijencija ili postojeća bubrežna disfunkcija). Kao i kod upotrebe drugih lijekova koji djeluju na sistem renin-angiotenzin-aldosteron, došlo je do povećanja uree u krvi i kreatinina u serumu kod pacijenata sa bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili jednostranom stenozom arterije jednog bubrega; ove promjene u bubrežnoj funkciji mogu biti reverzibilne nakon prekida terapije. Losartan treba primjenjivati ​​s oprezom kod pacijenata sa bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili unilateralnom stenozom arterije jednog bubrega.

Pokazalo se da istovremena primjena losartana i ACE inhibitora narušava funkciju bubrega. Shodno tome, ne preporučuje se istovremena primjena ovih lijekova.

transplantacija bubrega

Nema iskustva s primjenom kod pacijenata sa nedavnom transplantacijom bubrega.

Primarni aldosteronizam

Pacijenti sa primarnim aldosteronizmom generalno neće reagovati na terapiju antihipertenzivnim lekovima koji deluju tako što inhibiraju sistem renin-angiotenzin. Shodno tome, upotreba losartana se ne preporučuje.

Bolest koronarnih arterija i cerebrovaskularna bolest

Kao i kod svakog antihipertenzivnog lijeka, pretjerano snižavanje krvnog tlaka kod pacijenata s ishemijskom kardiovaskularnom i cerebrovaskularnom bolešću može dovesti do infarkta miokarda ili moždanog udara.

Otkazivanje Srca

Kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, sa ili bez bubrežne insuficijencije, postoji - kao i kod drugih lijekova koji djeluju na sistem renin-angiotenzin - rizik od teške arterijske hipotenzije i (često akutnog) zatajenja bubrega.

Nema dovoljno iskustva s terapijskom primjenom losartana kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom i istovremenim teškim zatajenjem bubrega, kod pacijenata sa teškim zatajenjem srca (NYHA klasa IV), kao i kod pacijenata sa zatajenjem srca i simptomatskim po život opasnim srčanim aritmijama. U skladu s tim, losartan treba koristiti s oprezom u ovoj populaciji pacijenata. Losartan treba koristiti s oprezom u kombinaciji s beta-blokatorima.

Stenoza aorte i mitralne valvule, opstruktivna hipertrofija kardiomiopatija

Kao i kod drugih vazodilatatora, posebnu pažnju treba posvetiti liječenju pacijenata sa stenozom aorte ili mitralne valvule ili opstruktivnom hipertrofičnom kardiomiopatijom.

Ostale upute i mjere opreza

Kao što je uočeno za inhibitore enzima koji konvertuje angiotenzin, čini se da su losartan i drugi antagonisti angiotenzina manje efikasni u snižavanju krvnog pritiska kod crnaca nego kod ljudi drugih rasa, verovatno zbog veće prevalencije stanja niskog nivoa renina kod crnaca sa hipertenzijom. .

Posebne mjere opreza u vezi sa pomoćnim komponentama Lorista sadrži laktozu. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima netolerancije na galaktozu, Lapp nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Uslovi skladištenja

Tablete 12,5 mg, 25 mg, 100 mg: Ne zahtevaju posebne uslove skladištenja.

Tablete 50 mg: Čuvati na temperaturi ne višoj od 30°C. Čuvati u originalnom pakovanju.

Čuvati van domašaja djece.

Najbolje do datuma

Ne koristiti kasnije od datuma navedenog na pakovanju.