Молекулярен портрет на тумора. Списък на използваната литература. B. Проверката за мутация в K-RAS-теста е подходяща за пациенти с метастатичен рак на дебелото черво и ректума

Завършваме поредицата от статии за онкологичните заболявания. Днес Atlas ще ви разкаже подробно какво е молекулярно изследване и как то влияе на диагнозата.

За да разберем как работи молекулярната диагностика и какво място заема в онкологията, първо трябва да разберем механизмите, които се случват в тумора.

Молекулярни процеси в тумора

Мутации в протоонкогени и супресорни гени, отговорни за клетъчното делене и смърт, карат клетката да спре да следва инструкциите и да синтезира протеини и ензими неправилно. Молекулярните процеси са извън контрол: клетката непрекъснато се дели, отказва да умре и натрупва генетични и епигенетични мутации. Поради това злокачествените новообразувания често се наричат болест на генома.

Стотици хиляди мутации могат да възникнат в туморните клетки, но само няколко допринасят за растежа на тумора, генетичното разнообразие и развитието. Те се наричат шофьори. Останалите мутации, "пътник" (пътник), сами по себе си не правят клетката злокачествена.

Мутациите на водача създават различни популации от клетки, което осигурява туморно разнообразие. Тези популации или клонинги реагират различно на лечението: някои са резистентни и рецидивират. В допълнение, различната чувствителност на клонингите към терапията може да доведе до радикална промяна в молекулярния профил по време на лечението: дори клетки, които са незначителни в началото на популацията, могат да получат предимство и да станат доминиращи в края на лечението, което ще доведе до резистентност и развитие на тумори.

Молекулярна диагностика

Мутациите на водачите, промените в броя или структурата на протеините се използват като биомаркери - цели, за които се избира лечение. Колкото повече цели са известни, толкова по-точен може да бъде изборът от потенциално ефективни схемилечение.

Не е лесно да се отделят драйверните мутации от останалите и да се определи молекулярният профил на тумора. За това се използва технологията на секвениране, флуоресцентна in situ хибридизация (FISH), микросателитен анализ и имунохистохимия.

Методите за секвениране от следващо поколение могат да идентифицират драйверни мутации, включително тези, които правят тумора чувствителен към таргетна терапия.

С помощта на технологията FISH се оцветяват участъци от хромозоми, върху които се намира определен ген. Две свързани многоцветни точки са химерен или слят ген: когато в резултат на пренареждане на хромозоми участъци от различни гени се съединяват. Това може да доведе до факта, че онкогенът ще попадне под влиянието на регулирането на друг по-активен ген. Например сливането на гените EML4 и ALK е от ключово значение в случая на рак на белия дроб. Протоонкогенът ALK се активира под въздействието на неговия партньор по пренареждане, което води до неконтролирано делене на клетките. Онкологът, предвид пренареждането, може да приложи лекарство, което е насочено към активирания ALK генен продукт (кризотиниб).

Флуоресцентна in situ хибридизация (FISH).

Микросателитният анализ показва степента на увреждане на системата за възстановяване на ДНК, а имунохистохимичният - протеинови биомаркери, разположени на повърхността, в цитоплазмата и ядрата на туморните клетки.

Всички тези изследвания са включени в Нов продуктбиомедицински холдинг "Атлас" - Самостоятелен контрол. С помощта на такъв тест онкологът получава информация за молекулярния профил на тумора и как той влияе върху потенциалната ефективност. широк обхватпротиворакови лекарства.

Соло изследва до 450 гена и биомаркери, за да оцени как един тумор може да реагира на по-насочени лечения онкологични заболявания. За някои от тях биомаркерният анализ е продиктуван от производителя. За други използвайте данни клинични изследванияи препоръки на международни общности от онколози.

В допълнение към избора на цели за таргетна терапия, молекулярно профилиранепомага за откриване на мутации, които, напротив, правят тумора резистентен на определено лечение или генетични характеристики, които са свързани с повишена токсичност и изискват индивидуален избор на дозата на лекарството.

За изследване се използва биопсичен материал или парафинизирани блокове от следоперативен материал.

Молекулярното профилиране дава Допълнителна информацияза заболяването, но не винаги е приложимо при избора на лечение. Например в ситуации, когато стандартната терапия е достатъчно ефективна или показана операция. Възможно е да се идентифицират клинични ситуации, при които такова изследване може да бъде най-полезно:

Рядък вид тумор;
Тумори с неидентифицирани основен фокус(не е известно къде се е появил туморът, който е метастазирал първоначално);
Тези случаи, когато е необходим избор на няколко възможности за използване на целева терапия;
Възможностите на стандартната терапия са изчерпани и тя се налага експериментално лечениеили включване на пациента в клинични изпитвания.

Специалистите по соло проекта консултират онколози или пациенти и предлагат дали е необходимо изследване този случай.

Прецизна медицина и клинични изследвания

Обикновено в медицинска практикаприлагат общи стратегии за лечение на пациенти със специфична диагноза. За дребноклетъчен ракбял дроб се използва една стратегия, за недребноклетъчен - друга. При онкологични заболявания този метод не винаги е подходящ. Поради разлики на молекулярно ниво, дори при един и същи тип тумор, пациентите могат да получат неефективно или ненужно лечение.

С увеличаването на изследванията и изобретяването на таргетни лекарства, подходът към лечението на рака започна да се променя. За да се увеличи периодът без рецидив и продължителността на живота на пациента, е необходимо да се вземе предвид молекулярният профил на тумора, реакцията на организма към лекарстваи химиотерапия (фармакогеномика), да познава основните биомаркери.

Прецизната медицина може значително да подобри прогнозата на конкретен пациент, да избегне сериозни странични ефектионкологични лекарства и значително подобряват качеството на живот на пациента. Но този метод има и недостатъци.

Таргетните лекарства се увеличават и имат две основни ограничения: повечето молекулярно насочени агенти осигуряват само частично потискане на сигналните пътища и много от тях са твърде токсични, за да се използват в комбинация.

Представете си, че сте архитект на Москва. Стои пред теб не е лесна задача- Решете проблема със задръстванията по време на час пик, като построите един мост. Молекулярните механизми могат да бъдат сравнени с движението на машините, а мостът - основно лекарствокоето трябва да реши основния проблем. Изглежда, че няколко лекарства (поредица от мостове), насочени към основните молекулярни смущения, могат да решат този проблем. Но токсичността на лекарствата се увеличава и може да бъде непредсказуема.

Имаме по-добро разбиране за молекулярните процеси злокачествени тумори, но настоящите методи за прилагане на прецизна онкология в клинична практикаса много назад. За да ускорят изучаването на таргетната терапия, учените са разработили два нови подхода – Basket и Umbrella.

Същността на метода Basket е, че за изследването се избират пациенти с определен биомаркер, независимо от местоположението и името на тумора. През май 2017 г. FDA одобри такова лечение за биомаркер, наречен висока микросателитна нестабилност (MSI-H) или дефект при ремонт на несъответствие (dMMR).

Молекулярните нарушения се различават не само по различни пациентино и в рамките на същия тумор. Хетерогенност - голям проблемв онкологията, за което е разработен дизайнът на изследването Umbrella. За метода Umbrella пациентите първо се подбират по тип злокачествени новообразувания, и след това да вземе предвид генетичните мутации.

Такива проучвания помагат не само за събиране на информация за ефекта на таргетните лекарства - понякога го единствената възможностза пациенти, които не се повлияват от стандартно лечение с регистрирани лекарства.

Клиничен пример

Решихме да дадем илюстративен пример за това как може да изглежда използването на усъвършенствано молекулярно профилиране.

Пациент с кожен меланом и чернодробни метастази се консултира с онколог. Лекарят и пациентът решават да направят молекулярно профилиране, за да получат повече пълна информацияотносно болестта. На пациента е направена биопсия и тъканни проби са изпратени за анализ. В резултат на диагностиката са открити няколко важни генетични нарушения в тумора:

Мутация в гена BRAF. Показва активиране на онкогенния сигнален път RAS-RAF-MEK, който участва в клетъчната диференциация и оцеляване.
Мутация в гена NRAS. Показва допълнително активиране на сигналната каскада RAS-RAF-MEK.
Наследствен вариант на гена TPMT. Показва характеристиките на метаболизма противораково лекарство"цисплатин".

Въз основа на резултатите от клиничните проучвания и препоръките можем да стигнем до следните заключения:

BRAF инхибиторите (Vemurafenib) могат да бъдат потенциално ефективни, освен това наличието на NRAS мутация може да послужи като допълнителна причина за предписване на двойна блокада на сигналната каскада - комбинация с MEK инхибитори (Trametinib).
Въпреки че няма одобрена терапия, която да е насочена директно към онкогена NRAS, е известно, че мутациите в него увеличават вероятността от успешно лечениепри предписване на имунотерапия (Ipilimumab и Pembrolizumab).
Наследственият генетичен вариант в гена TPMT показва повишена индивидуална токсичност на Cisplatin, което налага корекция на дозата при предписване на терапевтични схеми, съдържащи платина.

На снимката: Владислав Милейко, ръководител на направлението, биомедицински холдинг Атлас.

Така лекарят получава възможност да се ориентира между тях настроикилечение, базирано не само на клиничните параметри на пациента, но и като се вземат предвид молекулярните характеристики на тумора.

Молекулярна диагностикаНе е панацея за всички видове рак. Но това е важен инструмент за онколога, който ви позволява да подходите към лечението на злокачествени тумори от нова гледна точка.

Благодарим ви, че прочетохте и коментирахте нашите материали за онкологията. Тук пълен списъкстатии:

Един от най-модерните и високотехнологични методи за диагностициране на рак са генетичните (молекулярни) изследвания. Тези изследвания позволяват не само да се определи наследственото предразположение към определени онкологични заболявания, но и да се оцени целесъобразността от предписване на химиотерапия и да се определи степента на агресивност на рака.

В първия медицински центърТел Авив провежда най-ефективните и доказани генетични изследвания от повече от 900 съществуващи този момент. В същото време се предоставя услуга за дистанционно изследване, когато пациентът не трябва да лети до Израел. Достатъчно е да изпратите проба от материала по пощата (след пункция или операция), като следвате някои правила и да изчакате резултатите от изследването.

Онкотип DX

Това молекулярно изследване се прилага при рак на гърдата. В зависимост от целите на изследването, вида на тумора и индивидуални особеностипациентите разграничават няколко вида онкотип DX.

Онкотип DX гърди

Тестът се използва за определяне на степента на диференциация на туморните клетки на рак на гърдата (вероятността от рецидив се определя съответно). Използва се след операция за отстраняване на тумора, за да се определи целесъобразността от предписване на химиотерапия. Изследването е подходящо за естроген-положителни тумори (ER+), инвазивен ракгърди без метастази в регионални Лимфните възли.

Стандартните признаци за избор на тактика на лечение след операция са:

Преди появата генетични тестове, тези три знака бяха единственият източникинформация, въз основа на която се определя тактиката за по-нататъшно назначаване на химиотерапия. Въпреки това, агресивността на раковите клетки и съответно вероятността от отдалечен рецидив не винаги корелира с размера на тумора и наличието на метастази в лимфните възли.

Днес в световната медицина генетичният тест Oncotype DX е златен стандарт и водещ критерий за избор на тактика за лечение на рак на гърдата. Позволява както да се предотврати повторната поява на заболяването, така и да се избегне ненужното назначаване на химиотерапия и всички странични ефекти, свързани с нея.

Рибен тест за херцептинови рецептори

Това е имунохистохимично изследване, което открива специфични рецептори (HER-2, PR, ER) върху раковите клетки, които ги правят чувствителни към таргетни лекарства. Такъв по-специално е лекарството Herceptin, принадлежащо към класа на моноклоналните антитела. Той отдавна се използва успешно при лечението на рак на гърдата в Израел и е показал хубави резултатиза удължаване на живота и предотвратяване на рецидив, дори при напреднал стадийи наличието на метастази.

При около 1 от 4 случая на рак на гърдата туморът е чувствителен към терапията с Herceptin и това може да се определи чрез молекулярен тест за специфични рецептори. Предимство на лечението биологични препаратив сравнение с стандартни методи(радио и химиотерапия) е липсата на вредни странични ефекти.

Молекулен тест на гена CYP2D6

Използва се изключително при хормонално зависими тумори на гърдата. Тези ракови клетки имат рецептори за хормоните естроген и прогестерон, което ги прави чувствителни към ефектите на хормонална терапия(особено при жени по време на менопаузата).

Проучванията показват, че използваният хормон заместващи лекарствасе превръща в активен в черния дроб активно веществоблагодарение на специален ензим CYP2D6, кодиран от едноименния ген. Средно до 10% от хората имат мутация на този ген, поради което пълната трансформация на хормоните е невъзможна.

Генетичният тест дава възможност да се идентифицира тази мутация и по този начин да се определи дали ефективно лечение хормонални лекарстваи оценка на риска от рецидив. Първи медицински център в Тел Авив това учениеизвършва се с материал от слюнката на пациента.

Онкотип DX Колон

Молекулярно изследване, което се използва при рак на дебелото черво за цялостно преценяване на риска от рецидив и степента на прогресия на тумора. Същността на теста се състои в анализа на комплекса софтуер 12 ДНК гени ракова клетка, които са отговорни за степента на диференциация, атипичност и генни аберации. Резултатът от анализа се преобразува в цифрова форма и има стойност от 0 до 100.

Изследването Oncotype DX Colon е показано при пациенти с рак на дебелото черво в стадий 2 след операция за отстраняване на първичния тумор и при липса на метастази в регионалните лимфни възли. Около 15% от пациентите с рак на дебелото черво имат неагресивна форма на тумора, която не е склонна към рецидив. Тестът ви позволява да оцените този риск и да избегнете ненужна химиотерапия.

Продължителност генетично изследване Oncotype DX Colon в Израел е около две седмици, като материалът се взема директно от първичния тумор. Оценката се извършва по 100-бална система, прави се цялостно заключение и се допълнителни тактикилечение.

K-RAS тест

Специфичен генетичен тест, който ви позволява да определите чувствителността на рака на дебелото черво и към целева терапия със Setuximab. Лекарството е моноклонално антитяло, което селективно блокира EGFR рецепторите на туморните клетки. Агресивността на рака на дебелото черво и ректума зависи пряко от експресията на специфични рецептори на епидермалния растежен фактор (EGFR).

K-RAS е протеин, който участва в каскада от реакции, които контролират клетъчно деленечревен епител. Мутации в гена, кодиращ този протеин, правят лечението със Setuximab неефективно. Приблизително 60% от хората нямат тази мутация, така че може да се даде лекарство, ако тестът е отрицателен.

K-RAS тестът е изключително важен диагностичен критерийв съвременната онкология. Това се дължи на факта, че лечението със Setuximab удължава живота с 2-5 години или дори води до пълно възстановяване на пациенти с напреднали форми на неоплазми на дебелото черво и ректума. Още преди 10 години метастатичен рактези участъци от стомашно-чревния тракт се считат за нелечими и пациентите получават палиативна терапия, с въвеждането на биологична терапия пациентите получават шанс за възстановяване.

Тест за мутация на EGFR

Този генетичен тест се използва за недребноклетъчен рак на белия дроб. Има два ензима, които контролират клетъчната репродукция - тирозин киназа и епидермален растежен фактор EGFR. Следователно, в съвременни методиЦелевата туморна терапия използва две лекарства, които инхибират тези ензими, Erlotinib и Gefetinib.

Според статистиката от 15 до 20% от пациентите имат генна мутация на EGFR, така че трябва да им бъде предписано целенасочено лечение под формата на моноклонални антитела вместо химиотерапевтични лекарства от втора линия. Това важи особено за етапи 3 и 4 на недребноклетъчен рак на белия дроб с наличие на метастази. Erlotinib и Gefetinib могат да инхибират растежа на раковите клетки в продължение на години и да причинят дългосрочна ремисия при пациента. Освен това моноклоналните антитела нямат отрицателен ефект странични ефекти, подобно на химиотерапията (цитотоксичен ефект), тъй като не засяга здравите клетки.

Цялостно проучване Target Now

Всяка атипична ракова клетка има свой уникален набор от рецептори и генна експресия, точно както всеки човек има уникален пръстов отпечатък. Ефективността на химиотерапията и лечението с биологични таргетни лекарства зависи от тяхното наличие или отсъствие.

Сегашният етап на развитие на лечението с моноклонални антитела е придобил такъв размах, че за макс ефективна селекциялекарството трябва да се извърши молекулярни тестове. Методологията Target Now ви позволява да ги комбинирате всички в едно проучване, което точно отразява генетичен кодатипична клетка.

Първо официални резултатитестовите тестове бяха представени през 2009 г. на конференцията на Американската асоциация за изследване на рака. Според тях повече от 98% от пациентите с напреднала форма на рак (наличие на метастази) са успели да получат пълна картинамолекулярни цели и изберете подходящата таргетна терапия. Освен това при 30-35% от пациентите, в резултат на модифицирана терапия според резултатите от Target Now, се наблюдава значително подобрение в качеството на живот и увеличена продължителност на живота.

Тестът е показан за употреба при пациенти, при които предишното лечение не е било ефективно или с метастази от всякаква локализация. За изследването е необходим материал от туморна тъкан (биопсия или след операция).

Mamma Print

Този генетичен тест е предназначен да определи риска от рецидив след рак на гърдата. Според препоръките на Американската администрация по храните и лекарствата (FDA), тестът е показан за пациенти с всякаква форма на рак на гърдата на възраст под 60 години, без метастатични лезии на лимфните възли и при условие, че туморът е под 5 сантиметри по размер.

Същността на изследването се състои в молекулярния анализ на експресията на 70 гена на ракова клетка, последван от оценка на агресивността на тумора и определяне на крайния риск от рецидив с помощта на математическа формула. Резултатът ви позволява да изберете тактиката на лечение и да определите възможността за предписване на химиотерапия на пациенти.

Разликата между Mamma Print и подобните генетични тестове се състои в това, че изследването се извършва върху проба от „свежа“ тъкан, така че пациентът трябва да остане в Израел за пункция или операция. Трябва да изчакате около седмица за резултата, но след процедурата можете да се приберете вкъщи и да получите писмен отговор.

Попълнете заявление за лечение

Източник: Доклади на третата годишна руска онкологична конференция
29 ноември - 1 декември 1999 г., Санкт Петербург

ПЕРСПЕКТИВИ ПРЕД МОЛЕКУЛЯРНАТА ДИАГНОСТИКА В ОНКОЛОГИЯТА.К.П. Хансън
Изследователски институт по онкология. проф. Н.Н. Петрова

Постиженията в генетиката и молекулярната биология през последните десетилетия оказаха огромно влияние върху разбирането на природата на инициализацията и прогресията на злокачествените тумори. Окончателно е установено, че ракът е хетерогенна група от заболявания, всяка от които се причинява от комплекс от генетични нарушения, които определят свойството на неконтролиран растеж и способността за метастазиране. Тези съвременни знанияоткри принципно нови възможности в диагностиката и лечението на злокачествените новообразувания.

Влиянието на специфични генетични нарушения, лежащи в основата на туморния растеж, направи възможно откриването на специфични молекулярни маркери и разработването на тестове за ранна диагностика на тумори въз основа на тях.

Известно е, че неопластичната трансформация на клетките възниква в резултат на натрупване на наследствени (зародишни) и придобити (соматични) мутации в протоонкогени или супресорни гени. Именно тези генетични заболявания могат да бъдат използвани на първо място за откриване злокачествени клеткив клиничен материал.

Най-подходящият субстрат за молекулярна диагностика е ДНК, т.к той се съхранява дълго време в тъканни проби и може лесно да се размножи с помощта на т.нар. полимеразна верижна реакция (PCR). Това позволява да се извършва диагностика дори при наличие на минимално количествоизучавания материал.

Освен за определяне на мутации в онкогени и супресорни гени, за диагностични цели се използват изменения, които се откриват в повтарящи се ДНК последователности, т.нар. микро сателити.

Когато се сравняват сдвоени проби от туморни и нормални тъкани, един от алелите в тумора може да бъде загубен (загуба на хетерозиготност (LH), което отразява наличието на хромозомни делеции, лежащи в основата на инактивирането на супресорните гени.

Най-често срещаният от всички видове. Туморът прилича на папратово листо. Този тип принадлежи към силно диференцирани тумори. Това означава, че клетките изглеждат като нормални клетки и не е толкова лесно веднага да се определи наличието на болестта.

Този вид се среща в 80% от случаите. По принцип всичко се случва плавно и бавно. Болестта не представлява особена опасност, ако започнете да я елиминирате навреме. Този вид рак не е способен да метастазира и е напълно лечим.

Ако изследвате щитовидната жлеза здрав човек, тогава може да се установи, че 10% имат малки тумори. Те не растат и не се проявяват по никакъв начин. Но в някои случаи те все още достигат големи размери, тогава трябва да се предпише висококачествено лечение.

Този проблем е по-често срещан при мъжете, отколкото при жените на възраст 30-50 години. Хората, които са кандидатствали в болницата навреме и са преминали курс на терапия, живеят повече от 25 години. Следователно рак щитовидната жлезав този случай има благоприятна прогноза.

Медуларен рак на щитовидната жлеза

Медуларният рак на щитовидната жлеза е доста рядка формазаболявания. Среща се в 5-8% от всички случаи. Това се дължи главно на парафиликуларните клетки, които се произвеждат от хормона калцитонин. Той е този, който регулира нивото на фосфор, калций, както и растежа на костите.

Този тумор е много по-опасен от другите. Той е в състояние да расте в капсула в трахеята и мускулите. В този случай заболяването е придружено от усещане за топлина, зачервяване на лицето и чревно разстройство. Заболяването се среща при хора на възраст 40-50 години. Засяга еднакво както мъжете, така и жените.

Медуларният рак често е придружен от други заболявания на жлезите. вътрешна секреция, множество ендокринни неоплазми също не са изключени. Клетките на този тумор не абсорбират йод, така че терапията с него не носи положителен резултат.

Само операция може да премахне този вид рак на щитовидната жлеза. Необходимо е пълно отстраняване на жлезата и цервикални лимфни възли. Пациентите над 50 години имат изключително лоша прогноза.

Фоликуларен рак на щитовидната жлеза

Фоликуларният рак на щитовидната жлеза е представен от наличието на тумор с везикули. Често заболяването се среща при възрастни хора, особено при жени. Среща се в 10-15% от случаите и не представлява особена опасност. Качествената терапия осигурява положителен ефекти човекът се оправя.

В изключително редки случаитуморът не расте кръвоносни съдовеи околните тъкани. Освен това не дава метастази, поради което се нарича минимално инвазивен. Останалите 70% от случаите на фоликуларен рак са по-агресивни и изискват сериозен подход за отстраняване на проблема. Ракът може да се разпространи не само в съдовете, но и в лимфните възли. Освен това се засягат отдалечени органи, включително кости и бели дробове.

Метастазите в този случай се повлияват добре от лечение с радиоактивен йод. Прогнозата за хода на заболяването е благоприятна, особено при пациенти на възраст под 50 години. При възрастните хора ракът на щитовидната жлеза от този тип може да бъде усложнен от метастази.

Анапластичен рак на щитовидната жлеза

Анапластичният рак на щитовидната жлеза е най-рядката форма на заболяването. Характеризира се с развитието на атипични клетки в щитовидната жлеза. Те нямат никакви функции и могат само да споделят. Този вид тумор се среща в 3% от случаите.

Най-често се проявява при хора на възраст над 65 години. Освен това жените са по-склонни да страдат от такъв тумор, отколкото мъжете. Заболяването се характеризира бърз растежи разпространение на метастази. За жалост, този видракът е труден за лечение. Елиминирането на тумора е почти невъзможно. Следователно от всички съществуващи видоверак, анапластичният има най-неблагоприятна прогноза.

За съжаление е невъзможно да се спаси човек. Но и болестта се проявява не толкова често. Целият проблем се крие във факта, че метастазите се разпространяват със специална скорост, което не позволява висококачествено лечение. Невъзможно е да се премахнат всички последствия от този тумор поради скоростта на процеса. рак на щитовидната жлеза на този етаппочти никога не се елиминира.

Плоскоклетъчен рак на щитовидната жлеза

Плоскоклетъчният рак на щитовидната жлеза е изключително тежко протичане. Метастазите започват да се появяват рано и в големи количества. Прогнозата е неблагоприятна. При първоначалното лечение на пациента се наблюдава общ процес. Туморът може да обхване цялата щитовидна жлеза и дори да се разпространи в околните тъкани и органи.

Микроскопските тумори имат типична структура на плоскоклетъчен карцином. Често те са придружени от образуването на рогови перли. Места на такава метаплазия могат да възникнат в папиларни и фоликуларни аденокарциноми. Това може да влоши хода на различен тип злокачествен тумор.

Ако е възможно, незабавно хирургично лечение. След всичко плоскоклетъчен карциномрефрактерни към други видове терапевтичен ефект. Има шансове за подобрение, но те са изключително малки. Това е най-сложният вид тумор, който не е толкова лесно да се елиминира. Ракът на щитовидната жлеза на този етап е опасен поради своята сложност и почти невъзможен за отстраняване.

Скрит рак на щитовидната жлеза

Латентният рак на щитовидната жлеза може да се прояви под формата на клинично регионални метастази в югуларната област. Първичният тумор на щитовидната жлеза се определя изключително чрез ултразвук. В някои случаи се извършва микроскопско изследване.

Заслужава да се отбележи фактът, че скритият фокус е в състояние да има различни хистологична структура. В почти 80% от случаите той е представен от папиларен рак.

Клиничните признаци на заболяването могат безопасно да бъдат разделени на 3 групи. И така, първият отбелязва симптомите, свързани с развитието на тумор в щитовидната жлеза. Втората група е представена от симптоми, които са възникнали във връзка с покълването на тумора в тъканите около жлезата. Третата група симптоми се дължи на регионални и далечни метастази.

Първата група се характеризира с бърз растеж на възела, освен това се появява гъста консистенция и туберкулоза, както и неравномерно уплътняване. Ако туморът се простира отвъд щитовидната жлеза в околните тъкани, може да има дрезгав глас, затруднено дишане, преглъщане на храна и разширена вена на предната повърхност на гръдния кош.

Третата група признаци е пряко свързана с регионални и далечни метастази. В шията можете да видите поражението на дълбоката югуларна верига, по-рядко лимфните възли. Ракът на щитовидната жлеза може да бъде диагностициран на този етап с помощта на ултразвук.

Молекуларен рак на щитовидната жлеза

Молекулярният рак на щитовидната жлеза е второто име папиларен сорт. Той е най-разпространеният от всички съществуващи. Ако се вгледате внимателно в самия тумор, тогава според външните му данни той е много подобен на лист от папрат.

Този вид образование за раке един от високодиференцираните тумори. Това предполага, че клетките са много подобни на нормалните и е изключително трудно да се разбере, че това са ракови огнища.

Злокачествено новообразувание от този тип се среща в 80% от случаите. Заболяването не представлява особена опасност, ако процесът на елиминиране започне своевременно. Този вид рак не позволява метастази, което ви позволява качествено да премахнете тумора и да предотвратите силното му развитие.

Дори здрав човек може да види малки тумори на щитовидната жлеза. Те не растат и не представляват особена опасност. Ако изведнъж размерът им започне да се увеличава бързо, всичко се отстранява с помощта на висококачествена терапия. Този тип рак на щитовидната жлеза се среща по-често при мъжете, отколкото при жените.

Диференциран рак на щитовидната жлеза

Диференцираният рак на щитовидната жлеза се характеризира с относително бавен растеж и късни метастази. Ето защо е много по-лесно да се премахне без никакви усложнения. Да се диференциран раквключват папиларен и фоликуларен вид.

Тези видове злокачествени тумори са сред най-често срещаните както при мъжете, така и при жените. С оглед на някои характеристики, премахването им е лесно. Основното е човек да потърси помощ навреме.

На начални етапиракът не се проявява особено и едва след определен период от време ще започне да „пречи“ на пациента. Той ще почувства известен дискомфорт, ще има затруднения при хранене, дишане и физическа дейност. Но работата е там, че тези видове рак практически не дават метастази. Следователно, той може да бъде елиминиран дори при изразени симптоми. радиоактивен йодпомага да се отървете от всички последствия тази болест. Ракът на щитовидната жлеза в този случай не е особено опасен.

Високо диференциран рак на щитовидната жлеза

Високодиференцираният рак на щитовидната жлеза е представен от две разновидности. Бива папиларен и фоликуларен. Първата вариация е доста често срещана в 85% от случаите. Метастазите обикновено се разпространяват през лимфните пътища до регионалните лимфни възли. Отдалечените метастази могат да засегнат белите дробове и костите. Прогнозата е благоприятна, въпреки голям бройметастази.

Фоликуларен рак. Среща се в 10% от всички случаи. При хистологично изследванеедна от характеристиките, която го отличава от доброкачествен аденомтова е инвазия в капсулата на щитовидната жлеза и в съдовете. Често далечни метастазизасяга костите, черния дроб и белите дробове. Що се отнася до прогнозата, тя е благоприятна.

Много зависи от това колко бързо човекът е потърсил помощ. Ранното диагностициране на проблема може да доведе до положителен резултат. Ракът на щитовидната жлеза се елиминира просто, но само чрез качествено лечение, а не късен стадийразвитието на болестта.

недиференциран рак на щитовидната жлеза

Недиференцираният рак на щитовидната жлеза е тумор, който расте от клетки на карциносаркома и епидермоидния рак. Често дадена формае злокачествена дегенерация на многогодишна нодуларна гуша.

Наблюдава се при хора на възраст 60-65 години. Характеризира се с бърза, агресивна и тежка клинично протичане. За този вид рак щитовидната жлезазначително увеличава размера си и то доста бързо. Това може да доведе до нарушаване на медиастиналните органи. Туморът постепенно расте в близко разположени тъкани, органи и лимфни възли на шията. В някои случаи има псевдовъзпалителна форма на заболяването с повишена температура, левкоцитоза и зачервяване на кожата.

Диагнозата на този вид рак се основава на изследване на щитовидната жлеза. Освен това има ултразвукова процедура, компютърна томография, магнитен резонанс и биохимични изследвания. Ракът на щитовидната жлеза в този случай изисква незабавна медицинска помощ.

Рак на щитовидната жлеза

Ракът на възлите на щитовидната жлеза е злокачествена неоплазма. Той се среща главно в самата жлеза и в зависимост от етапа на развитие на заболяването може да се премести в близките тъкани. Тогава се засягат лимфни възли, бели дробове и дори кости.

Туморът изглежда като възел, който с течение на времето може да расте и да донесе много неудобства на човек. Има дрезгав глас, затруднено дишане и преглъщане на храна. С течение на времето деформацията на щитовидната жлеза ще бъде забележима.

В първите етапи малък възел не се забелязва нито визуално, нито чрез усещане. Нищо не притеснява човек, дискомфортът се появява с течение на времето и на този етап жертвата е отровена в болницата. С навременна диагностика на проблема и назначаване качествено лечениепроблемът се отстранява бързо. Важно е да го откриете навреме и да започнете борбата със злокачественото новообразувание. Ракът на щитовидната жлеза не е присъда, но туморът може да бъде елиминиран само в ранните етапи.

Завършваме поредицата от статии за онкологичните заболявания.
Днес ще ви разкажа подробно какво е молекулярно изследване и как то влияе на диагнозата.

На снимката: Владислав Милейко, зав.
биомедицински холдинг "Атлас".

За да разберем как работи молекулярната диагностика и какво място заема в онкологията, първо трябва да разберем механизмите, които се случват в тумора.

Молекулярни процеси в тумора

Молекулярна диагностика

Мутациите на водачите, промените в броя или структурата на протеините се използват като биомаркери - цели, за които се избира лечение. Колкото повече цели са известни, толкова по-точен може да бъде изборът на потенциално ефективни режими на лечение.

С помощта на технологията FISH се оцветяват участъци от хромозоми, върху които се намира определен ген. Две свързани многоцветни точки са химерен или слят ген: когато в резултат на пренареждане на хромозоми участъци от различни гени се съединяват. Това може да доведе до факта, че онкогенът ще попадне под влиянието на регулирането на друг по-активен ген. Например сливането на гените EML4 и ALK е от ключово значение в случай на рак на белия дроб. Протоонкогенът ALK се активира под въздействието на неговия партньор по пренареждане, което води до неконтролирано делене на клетките. Онкологът, предвид пренареждането, може да приложи лекарство, което е насочено към активирания ALK генен продукт (кризотиниб).

Флуоресцентна in situ хибридизация (FISH).

Всички тези изследвания са включени в новия продукт на биомедицинския холдинг Атлас - тестът Соло. С този тест онкологът получава информация за молекулярния профил на тумора и как той влияе върху потенциалната ефикасност на широк спектър от противоракови лекарства.

Самостоятелни изследователи изследват до 450 гена и биомаркери, за да оценят как един тумор може да реагира на по-насочени лекарства за рак. За някои от тях биомаркерният анализ е продиктуван от производителя. За други те използват данни от клинични изпитвания и препоръки от международни общности на онколози.

В допълнение към избора на цели за таргетна терапия, молекулярното профилиране помага за откриване на мутации, които, напротив, правят тумора резистентен на определено лечение, или генетични характеристики, които са свързани с повишена токсичност и изискват индивидуален избор на дозата на лекарството.

За изследване се използва биопсичен материал или парафинизирани блокове от следоперативен материал.

Молекулярното профилиране дава допълнителна информация за заболяването, но не винаги е приложимо при избора на лечение. Например, в ситуации, когато стандартната терапия е достатъчно ефективна или е показано хирургично лечение. Възможно е да се идентифицират клинични ситуации, при които такова изследване може да бъде най-полезно:

Рядък вид тумор;
Тумори с неидентифициран първичен фокус (не е известно къде се е появил туморът, който е метастазирал първоначално);
Тези случаи, когато е необходим избор на няколко възможности за използване на целева терапия;
Възможностите на стандартната терапия са изчерпани и се налага експериментално лечение или включване на пациента в клинични проучвания.

Специалистите по соло проекта консултират онколози или пациенти и предлагат дали е необходимо изследване в този случай.

Прецизна медицина и клинични изследвания

Обикновено в медицинската практика се използват общи стратегии за лечение на пациенти с конкретна диагноза. При дребноклетъчния рак на белия дроб се използва една стратегия, при недребноклетъчния рак на белия дроб - друга. При онкологични заболявания този метод не винаги е подходящ. Поради разлики на молекулярно ниво, дори при един и същи тип тумор, пациентите могат да получат неефективно или ненужно лечение.

С увеличаването на изследванията и изобретяването на таргетни лекарства, подходът към лечението на рака започна да се променя. За да се увеличи безрецидивният период и продължителността на живота на пациента, е необходимо да се вземе предвид молекулярният профил на тумора, реакцията на организма към лекарства и химиотерапия (фармакогеномика), както и да се познават основните биомаркери.

Прецизната медицина може значително да подобри прогнозата на конкретен пациент, да избегне сериозните странични ефекти на онкологичните лекарства и значително да подобри качеството на живот на пациента. Но този метод има и недостатъци.

Представете си, че сте архитект на Москва. Изправени сте пред трудна задача - да разрешите проблема със задръстванията по време на пиковите часове, като построите един мост. Молекулярните механизми могат да бъдат сравнени с движението на машините, а мостът е основното лекарство, което трябва да реши основния проблем. Изглежда, че няколко лекарства (поредица от мостове), насочени към основните молекулярни смущения, могат да решат този проблем. Но токсичността на лекарствата се увеличава и може да бъде непредсказуема.

Постигнахме по-добро разбиране на молекулярните процеси на злокачествените тумори, но настоящите методи за въвеждане на прецизната онкология в клиничната практика са далеч назад. За да ускорят изучаването на таргетната терапия, учените са разработили два нови подхода – Basket и Umbrella.

Молекулярните нарушения се различават не само при различните пациенти, но и в рамките на един и същи тумор. Хетерогенността е голям проблем в онкологията, за който е разработен дизайнът на изследването Umbrella. За метода Umbrella пациентите първо се подбират според вида на злокачествените новообразувания, а след това се вземат предвид генетичните мутации.

Подобни проучвания помагат не само за събиране на информация за ефектите на таргетните лекарства – понякога това е единствената възможност за пациенти, които не отговарят на стандартното лечение с регистрирани лекарства.

Клиничен пример

Пациент с кожен меланом и чернодробни метастази се консултира с онколог. Лекарят и пациентът решават да направят молекулярно профилиране, за да получат по-пълна информация за заболяването. На пациента е направена биопсия и тъканни проби са изпратени за анализ. В резултат на диагностиката са открити няколко важни генетични нарушения в тумора:

Мутация в гена BRAF. Показва активиране на онкогенния сигнален път RAS-RAF-MEK, който участва в клетъчната диференциация и оцеляване.
Мутация в гена NRAS. Показва допълнително активиране на сигналната каскада RAS-RAF-MEK.
Наследствен вариант на гена TPMT. Показва характеристиките на метаболизма на противораковото лекарство "Цисплатин".

Въз основа на резултатите от клиничните проучвания и препоръките можем да стигнем до следните заключения:

BRAF инхибиторите (Vemurafenib) могат да бъдат потенциално ефективни, освен това наличието на NRAS мутация може да послужи като допълнителна причина за предписване на двойна блокада на сигналната каскада - комбинация с MEK инхибитори (Trametinib).
Въпреки че няма одобрена терапия, която да е насочена директно към онкогена NRAS, е известно, че мутациите в него увеличават шанса за успешно лечение с имунотерапия (ипилимумаб и пембролизумаб).
Наследственият генетичен вариант в гена TPMT показва повишена индивидуална токсичност на Cisplatin, което налага корекция на дозата при предписване на терапевтични схеми, съдържащи платина.

По този начин лекарят получава възможност да се ориентира сред възможните възможности за лечение, като изхожда не само от клиничните параметри на пациента, но и като вземе предвид молекулярните характеристики на тумора.

Молекулярната диагностика не е панацея за всички видове рак. Но това е важен инструмент за онколога, който ви позволява да подходите към лечението на злокачествени тумори от нова гледна точка.

Благодарим ви, че прочетохте и коментирахте нашите материали за онкологията. Ето пълния списък на статиите.