Гранулома. Видове и видове грануломи, варианти на тяхната локализация и възможни симптоми. Туберкулозен гранулом: какво е това

Грануломатозното възпаление е вариант на продуктивно възпаление, при което активираните макрофаги (или техни производни) са доминиращият клетъчен тип, а грануломът е основният морфологичен субстрат.

гранулом,или възел(туберкулоза, според R. Virchow), е фокално натрупване на клетки, способни на фагоцитоза от моноцитно-макрофагова природа. Основният представител на SMF клетките е макрофаг, който, както вече беше споменато, се образува от моноцит. В "полето" на възпалението моноцитът се дели само веднъж и след това, както показва опитът с тъканната култура, се трансформира в макрофаг. Но трансформациите не свършват дотук. 7 дни след появата и размножаването на макрофага се превръща в епителиоидна клетка. Това изисква продукти от активирани Т-лимфоцити, особено 7-интерферон. Епителните клетки в сравнение с макрофагите имат по-ниска фагоцитна способност (липсват им вторични лизозоми и макрофагални гранули), но по-добре развита бактерицидна и секреторна активност - те синтезират растежни фактори (FGF, TGF), фибронектин-1, IL-1. През втората седмица епителиоидните клетки се трансформират чрез ядрено делене без клетъчно делене (по-рядко чрез сливане помежду си) в гигантски многоядрени клетки на Пирогов-Лангханс и след 2-3 седмици в гигантски клетки на чужди тела.

Особеностите на гигантските клетки на Пирогов-Лангханс са големите размери (до 40-50 микрона), наличието на голям (до 20) брой ядра, които са разположени ексцентрично от едната страна във формата на подкова. В гигантската клетка на чуждите тела ядрата са още повече - до 30 (описани са дори до 100), но те са разположени предимно в центъра на клетката. И двата вида гигантски клетки се отличават с липсата на лизозоми, следователно, улавяйки различни патогенни фактори, гигантските клетки не са в състояние да ги усвоят, т.е. фагоцитозата при тях се заменя с ендоцитобиоза. В случаите на микробна инвазия, ендоцитобиозата се поддържа от наличието на секреторни гранули в цитоплазмата, като липидни включвания при туберкулоза. Въпреки това, като цяло, тяхната секреторна функция е рязко потисната, растежните фактори и по-специално цитокините изобщо не се синтезират.

Морфогенезата на гранулома се състои от следните четири етапа:

▲ натрупване на млади моноцитни фагоцити в мястото на увреждане на тъканите;

▲ съзряване на тези клетки в макрофаги и образуване на макрофагеални грануломи;

▲ узряване и трансформация на моноцитни фагоцити и макрофаги в епителиоидни клетки и образуване на епителиоидноклетъчен гранулом;

▲ трансформация на епителни клетки в гигантски (Пирогов – Лангханс и/или чужди тела) и образуване на гигантоклетъчни грануломи.

По този начин, като се има предвид преобладаващият клетъчен състав на гранулома, три вида грануломи се отличават с морфологични характеристики: 1) макрофагов гранулом (прост гранулом или фагоцитом); 2) гранулом от епителиоидни клетки; 3) гигантоклетъчен гранулом.

Етиологиягрануломатоза. В развитието на грануломите има ендогенни и екзогенни етиологични фактори. Към кандогенните се отнасят трудноразтворимите продукти на увредените тъкани, особено мастната тъкан (сапун), както и продукти на нарушен метаболизъм, като урати. Екзогенните фактори, които причиняват образуването на грануломи, включват биологични (бактерии, гъбички, протозои, хелминти), органични и неорганични вещества (прах, дим и др.), включително лекарства.

В момента грануломите се разделят на две групи според етиологията: 1) грануломи с установена етиология и 2) грануломи с неизвестна етиология [Strukov AI, Kaufman O.Ya., 1989]. Първата група от своя страна се разделя на две подгрупи: инфекциозни и неинфекциозни грануломи.

Инфекциозните грануломи включват коремен тиф, бяс, вирусен енцефалит, актиномикоза, шистозомиаза, туберкулоза, проказа, сифилис и др.

Неинфекциозните грануломи се развиват, когато в тялото навлязат органичен и неорганичен прах, вълна, брашно, силициев оксид (IV), азбест и др., чужди тела, лекарствени ефекти (грануломатозен хепатит, олеогрануломатозна болест).

Грануломите с неизвестна етиология включват грануломи при саркоидоза, болест на Crohn, първична билиарна цироза и др.

Патогенезата на грануломатозата.далеч от пълен списъкетиологичните фактори разкриват напълно очевиден модел - грануломатозното възпаление възниква, като правило, хронично и се развива при следните две условия: 1 наличието на вещества, които могат да стимулират SMF, узряването на трансформацията на макрофагите; 2) резистентност на стимула към фагоцитите. В условията на незавършена фагоцитоза и нарушена реактивност на организма, такъв дразнител се оказва най-силният антигенен стимулатор за макрофагите и Т- и В-лимфоцитите. Активираният макрофаг с помощта на IL-1 привлича лимфоцитите в още по-голяма степен, допринасяйки за тяхното активиране и пролиферация - механизмите на клетъчно-медиирания имунитет са свързани, по-специално механизмите на ХЗТ (за повече подробности вижте лекция 17 "Реакции на свръхчувствителност") - В тези случаи се говори за имунен гранулом.

Имунните грануломи са по-често изградени според вида на епителни клетъчни възли, но винаги съдържат примес от доста голям брой лимфоцити и плазмени клетки. Те се развиват предимно при инфекции като туберкулоза, проказа, сифилис, склерома. Понякога продуктите от увреждане на тъканите стават източник на антигенно дразнене и в тези случаи могат да бъдат включени автоимунни механизми на образуване на грануломи. И накрая, грануломите, причинени от органични прахови частици и аерозоли, съдържащи протеини от птици, риби, животински косми, като правило, също са антиген-медиирани от механизма на тяхното развитие. Въпреки че понякога има механизми за образуване на грануломи, медиирани от антитела.

Неимунните грануломи включват повечето грануломи, които се развиват около чужди тела, състоящи се основно от органични прахови частици (например берилиев (II) оксид е съединение, което причинява имунни грануломи от саркоиден тип). Фагоцитозата в клетките на неимунните грануломи е по-съвършена и те често са изградени според вида на фагоцитома или гигантски клетъчен гранулом, състоящ се от клетки на чужди тела. При сравняване на тези грануломи с имунните се отбелязва по-малък брой лимфоцити и плазмени клетки.

Критериите за оценка на грануломите включват показател за клетъчна кинетика, т.е. степента на скорост на обмен (обновяване) на клетките вътре в гранулома, въз основа на която се изолират бързо и бавно обновяващи се грануломи. Бързо обновяващите се (за 1-2 седмици) грануломи произвеждат много токсични вещества (mycobacterium tuberculosis, проказа), изградени са главно според типа епителиоидно-клетъчен, характеризират се с това, че клетките им бързо умират и се заменят с нови, и чуждият материал е само частично разположен в макрофагите - всичко това показва интензивността на клетъчното обновяване. При бавно обновяващите се грануломи патогенният агент е изцяло локализиран в макрофагите, докато кинетиката на метаболизма е рязко забавена. Такива грануломи възникват при излагане на инертни нискотоксични вещества.

и са изградени най-често от гигантски клетки. Този критерий е важен за сравняване на грануломи около чужди тела от екзогенен и ендогенен произход (конци, места за татуиране, неорганични прахови частици).

Някои грануломи с инфекциозна етиология имат относителна морфологична специфичност. Идентифицирането на патогена е необходимо за потвърждаване на диагнозата. Специфични се наричат ​​онези грануломи, които са причинени от специфични патогени (mycobacterium tuberculosis, проказа, бледа трепонема и scleroma bacillus), характеризиращи се с относително специфични морфологични прояви (само за тези патогени и за никакви други) и клетъчния състав, а понякога и местоположението на клетките вътре в грануломите (например при туберкулоза) също са доста специфични.

Грануломите от четирите вида се срещат при заболявания, които са хронични, освен това вълнообразни, естеството на курса, т.е. с периоди на обостряния и ремисии. Като правило, при всички тези заболявания се развива специален вид некроза - казеозна некроза.

Туберкулозният гранулом има следната структура: в центъра му има фокус на казеозна некроза, зад която има вал от радиално разположени (удължени по дължината от центъра към периферията) епителни клетки; зад тях има единични гигантски клетки на Пирогов-Лангханс и накрая, по периферията на гранулома има друг вал от лимфоидни клетки. Сред тези типични клетки може да има примес от малък брой плазмени клетки и макрофаги. При импрегниране със сребърни соли сред грануломните клетки се открива тънка мрежа от аргирофилни (ретикуларни) влакна. Кръвоносните съдове обикновено не се срещат в туберкулозен гранулом. При оцветяване по Ziehl - Nielsen, mycobacterium tuberculosis се открива в гигантски клетки.

Като се има предвид преобладаването на епителни клетки в описания по-горе гранулом, такъв гранулом се нарича епителиоидна клетка. Този специфичен гранулом е илюстрация на типичен инфекциозен (по етиология), имунен (по патогенеза), епителноклетъчен (по морфология) гранулом.

Обикновено туберкулозните грануломи са малки - диаметърът им не надвишава 1-2 mm, по-често се откриват само микроскопски. Макроскопски обаче промените са доста характерни - множество сливащи се грануломи външно приличат на малки, като просо, туберкули, поради което процесът се нарича милиарна (от латински miliarius - просо) туберкулоза.

Сифилитичният гранулом се нарича "гума" (от латински gummi - дъвка). Той, подобно на туберкулозен гранулом, в центъра е представен от фокус на казеозна некроза, но много по-голям по размер. По периферията на некрозата има много лимфоцити, плазмени клетки и фибробласти. Тези три типа клетки са преобладаващи, но в малка сумаВ гумата могат да се открият епителни клетки, макрофаги и единични гигантски клетки от типа на Пирогов-Лангханс. Сифилитичният гранулом се характеризира с бърз растеж на масивна плътна съединителна тъкан, която образува вид капсула, поради пролиферацията на фибробласти. От вътрешната страна на тази капсула, сред клетките на инфилтрата, се виждат множество малки, а от външната страна - повече големи съдовесъс симптоми на продуктивен ендоваскулит. Изключително рядко е да се открие бледа трепонема сред клетките на инфилтрата чрез осребряване според Levadity.

Гума е характерна за третичния период на сифилис, който обикновено се развива след няколко години (4 -5 и по-късно) след инфекция и продължава десетилетия. В същото време в различни органи - кости, кожа, черен дроб, мозък и др. - се появяват солитарни (от лат. solitarius - склонен към самота) възли с размери от 0,3-1,0 см върху кожата и с размер на пилешко яйце - във вътрешните органи. При разрязване от тези възли се отделя жълта желеобразна маса, наподобяваща лепило от гума арабика (арабска гума), от което произлиза името сифилитичен гранулом.

В допълнение към гумите, в третичния период на сифилис може да се развие гумозна инфилтрация. Гумматозният инфилтрат обикновено е представен от същите клетки, които са доминиращи в гумата, т.е. лимфоцити, плазмени клетки и фибробласти. В същото време много бързо се разкрива тенденция към склероза - нараства гранулационната тъкан. Сред клетките на инфилтрата се разкриват много малки съдове от капилярен тип: продуктивен васкулит също се открива в тези съдове. Такива изменения се развиват най-често във възходящата част и в гръдната аортна дъга и се наричат ​​сифилитичен мезаортит. Гумозният инфилтрат, разположен в средната и външната обвивка на аортата, заедно със засегнатата vasa vasorum, разрушава еластичната рамка на аортата - когато се оцветява с фукселин, на мястото на предишните еластични влакна се появяват своеобразни "плешиви петна". Съединителната тъкан расте на мястото на еластичните влакна. Именно в тези области на бившия гумозен инфилтрат вътрешната обвивка на аортата става неравна, набръчкана, с много цикатрициални ретракции и издутини, наподобяващи "шагренева кожа". Ниско еластичната стена на аортата в лезиите под кръвно налягане изтънява, изпъква навън и се образува аневризма на гръдната аорта. Ако гумният инфилтрат от аортата "слезе" към нейните клапи, тогава се образува аортно сърдечно заболяване.

Дифузната гумозна инфилтрация в черния дроб има подобна структура и води до развитие на лобуларен черен дроб поради набръчкване на съединителната тъкан, която расте на мястото на специфична лезия. Подобни промени в кожата и лигавиците понякога водят до рязко обезобразяване на лицето - язви, белези, разрушаване на носната преграда и др.

Грануломът на проказа (лепрома) има полиморфен клетъчен състав: макрофаги, епителни клетки, както и гигантски, плазмени клетки, фибробласти са видими в него в голям брой. Mycobacteria Hansen - Neisser се намират в големи количества в макрофагите (установено е, че 1 g "цъфтяща" проказа съдържа 5 10 9 лепроматозни микобактерии). Последните, препълнени с патогени, се увеличават, сякаш набъбват и в цитоплазмата им се появяват мастни включвания. Такива макрофаги, наречени клетки на проказата на Вирхов, са препълнени с микобактерии, които лежат в тях в строго подредени редове, наподобяващи цигари в кутия, което се вижда особено ясно при оцветяване по Ziehl-Nielsen. Впоследствие микобактериите, слепващи се, образуват топки от проказа. Макрофагът се разрушава с течение на времето, падналите прокажени топки се фагоцитират от гигантски клетки на чужди тела. Наличието на огромно количество микобактерии в проказата се дължи на непълна фагоцитоза в макрофагите по време на проказа.

Тъканните реакции при проказа са тясно свързани с резистентността на организма, която изцяло зависи от връзката му с микобактериите на проказата и определя цялото разнообразие от клинични прояви на заболяването. Има няколко варианта на хода на проказата, но две "екстремни" клинични и анатомични форми изглеждат най-ясно: 1) с висока устойчивост - туберкулоид; 2) с ниско съпротивление - лепроматозен.

Туберкулоидна формапротича клинично доброкачествено, понякога със самолечение, на фона на изразен клетъчен имунитет. Кожната лезия е дифузна, с множество петна, плаки и папули, последвани от депигментация на засегнатите участъци. Морфологично се откриват епителиоидноклетъчни грануломи, а в редки случаи - микобактерии. Всичко това е потвърждение за развитието на лепрома според вида на ХЗТ. Промяната в нервите се характеризира с дифузна инфилтрация от техните епителни клетки, което се проявява с ранен

нарушения на чувствителността. Промени вътрешни органине е характерно за тази форма.

Лепроматозна формае пълна противоположност на туберкулоидната форма. Кожните лезии са често дифузен характер, участващи, а след това напълно унищожени кожни придатъци - пот и мастни жлезисъдовете са повредени. В лепрома се откриват макрофаги, гигантски клетки и много микобактерии. Дифузната инфилтрация на кожата на лицето понякога води до пълно обезобразяване на външния вид (" лъвска муцуна"). Невритът на проказата е възходящ, развива се дифузна инфилтрация на всички елементи на сензорните нерви от макрофаги с постепенно заместване на нервните влакна със съединителна тъкан. Грануломи от макрофаги с високо съдържаниеМикобактериите се намират в черния дроб, далака, костен мозък, лимфни възли, лигавицата на горните дихателни пътища, в ендокринните органи. Всичко по-горе може да бъде доказателство за значително инхибиране на клетъчните имунни отговори в лепроматозната форма на проказа, докато се отбелязва изразена дисфункция на хуморалната връзка.

Склеромният гранулом се характеризира с натрупване на макрофаги, лимфоцити, Голям бройплазмени клетки и техните разпадни продукти – еозинофилни телца на Русел. Специфични за склеромния гранулом са много големи мононуклеарни клетки с вакуолизирана цитоплазма - клетки на Микулич. Макрофагите интензивно улавят диплобацили, но фагоцитозата в тях е непълна. Част от макрофагите се унищожават, а част, ставайки по-голяма, се превръща в клетки на Микулич, в които откриват причинителя на склерома - пръчката на Волкович - Фриш.

Склеромният гранулом обикновено се локализира в лигавицата на горните дихателни пътища - носа, ларинкса, трахеята, по-рядко - бронхите. Процесът завършва с образуване на груби грануломи от белег на място, в резултат на което лигавицата се деформира, дихателните пътища рязко се стесняват, а понякога дори напълно се затварят, което води до риск от асфиксия.

Резултати от грануломи.Възможни са следните резултати от грануломатозно възпаление:

▲резорбция на клетъчен инфилтрат. Това е рядък резултат, тъй като грануломатозата в по-голямата си част е хронично възпаление. Това е възможно само при ниска токсичност на патогенния фактор и бързото му елиминиране от тялото. Примери за това са такива остри инфекции като бяс, коремен тиф и коремен тиф.

▲ фиброзна трансформация на гранулома с образуване на белег или фиброзен възел. Това е най-честият и типичен резултат от грануломатозата. Развитието на склероза се стимулира от IL-1, секретиран от грануломни макрофаги, а често и от самия патоген.

▲ грануломна некроза. Този резултат е характерен предимно за туберкулозни грануломи, които могат напълно да претърпят казеозна некроза, както и за редица инфекциозни грануломи. При развитието на некроза, във всички случаи, протеолитичните ензими на макрофага, както и продуктите, секретирани от патогенен агент, които имат пряко действие токсичен ефектвърху плат. Експеримент с грануломи, развили се след въвеждането на BCG, позволи да се докаже антитяло механизмът на некроза, докато имунни комплекси бяха открити в стените на кръвоносните съдове, където се разви модел на продуктивен васкулит. В случай на некроза на грануломи, разположени върху кожата, лигавиците, неизбежно настъпва разтопяване на тъканите с образуване на язви.

▲ Нагнояване на грануломи. Това обикновено се случва при гъбични инфекции. При много инфекции (сап, йерсиниоза, туларемия) и гъбични инфекции много неутрофили се появяват на първите етапи, но само в случай на микотични лезии те не могат да се справят с патогена, умират, а продуктите от тяхната смърт, като хемоатрактанти, привличат макрофаги. Така че има особени грануломи с абсцес в центъра.

ГРАНУЛОМАТОЗНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ

Грануломатозни заболявания (GB) е хетерогенна група от заболявания (нозологични форми) с различна етиология, чиято структурна основа е грануломатозно възпаление. Тези заболявания (понастоящем са изолирани повече от 70) се проявяват по различни начини. клинични синдромии варианти на тъканни промени, разнородна чувствителност към терапия. Те обаче споделят редица характеристики:

▲ Наличие на гранулом. В същото време грануломатозното възпаление в GB, което по правило има стадиен курс, е структурната основа на най-характерните и клинично най-важните етапи и не се развива при всички форми на тези заболявания, например проказа ( само в лепроматозна форма), сифилис (само в третичния период);

▲ нарушение на имунологичната хомеостаза;

▲ полиморфизъм на тъканните реакции;

▲ склонност към хронично протичане с чести рецидиви;

▲ често съдово увреждане под формата на васкулит.

Класификация на грануломатозните заболявания[Струков А.И., Кауфман О.Я., 1989]

I Грануломатозни заболявания с инфекциозна етиология:

бяс, вирусен енцефалит, болест на котешки одрасквания, тиф, коремен тиф, паратиф, йерсиниоза, бруцелоза, туларемия, сап, ревматизъм, склерома, туберкулоза, сифилис, проказа, малария, токсоплазмоза, лайшманиоза, актиномикоза, кандидоза, шистозомиаза, трихинелокоза, алвео

II. Грануломатозни заболявания с неинфекциозна етиология: силикоза, азбестоза, талкоза, антракоза, алуминоза, берилиоза, циркониаза, богасоза, бисиноза, амилоза

III. Индуцирани от лекарства грануломатозни заболявания: грануломатозен лекарствен хепатит, олеогрануломатозна болест, глутеален гранулом при кърмачета

IV. Грануломатозна болест с неизвестна етиология: саркоидоза, болест на Crohn, болест на Horton, ревматоиден артрит, първична билиарна цироза, грануломатоза на Wegener, паникулит на Weber-Christian, ксантогрануломатозен пиелонефрит, ксантогрануломатозен холецистит

Грануломите при грануломатозни заболявания с инфекциозна етиология, причинени от вируси, рикетсии, бактерии, като правило, са имунизирани според механизма на развитие. Според морфологичната картина те са основно сходни помежду си, което се обяснява с общността на морфо- и патогенезата. Изключенията са грануломи при сифилис (възли, видими с невъоръжено око с масивна некроза и васкулит), проказа (клетки на Вирхов, пълни с микобактерии), склерома (клетки на Микулич) и туберкулоза (класически грануломи от епителиоидни клетки с казеозна некроза в центъра и гигантски Пирогов клетки - Langhans), които могат да бъдат обособени в специална група - специфична грануломатоза (виж по-рано).

Във всички случаи инфекциозните грануломи са представени от натрупване на SMF клетки. В някои грануломи се появяват множество неутрофили и в крайна сметка се развива некроза, както се наблюдава при сап, фелиноза (болест на котешка драскотина, причинена от хламидия), йерсиниоза.

Грануломатозните заболявания, причинени от гъбички, се характеризират с образуването на имунни грануломи, при които обикновено се появяват некрози или абсцеси. Понякога реакцията на организма, а оттам и клетъчният състав на грануломите, е в пряка зависимост от морфологията на гъбичките.

Грануломатозните заболявания с неинфекциозен характер включват голяма група заболявания, причинени от действието на органичен и неорганичен прах, изпарения, аерозоли и суспензии. Ако прахът е неорганичен, тогава болестите протичат дълго време, но доброкачествено, имунни нарушенияв тези случаи не се наблюдава, а грануломите са изградени предимно от гигантски клетки на чужди тела. Такава грануломатоза обикновено се развива като професионална болест при миньори, циментови работници, стъкларски работници и др. (силикоза, азбестоза). В същото време берилиевият (IV) оксид причинява развитието на имунен гранулом, тъй като берилият има свойствата на хаптен и, като се комбинира с телесните протеини, образува вещества, които предизвикват автоимунни процеси. Органичният прах обикновено причинява разпространени белодробни увреждания, наречени интерстициални заболявания (вижте лекцията по частния курс по патологична анатомия "Хронични неспецифични белодробни заболявания") - Общото, което всички тези заболявания имат, е наличието на грануломатозни лезии, дължащи се на развитието на клетъчно-медиирани или имунокомплексни механизми.

Около чужди тела обикновено се развива грануломатозно възпаление, но много рядко придобива характер на заболяване. Типичен пример за такова заболяване е подаграта, когато в отговор на отлагането на урати в тъканите се появяват типични гигантски клетъчни неимунни грануломи.

Лекарствено-индуцираните грануломатозни заболявания най-често възникват и са подробно проучени в резултат на токсико-алергично увреждане на белите дробове и развитие на фиброзиращ алвеолит в тях, както и на черния дроб - медикаментозен грануломатозен хепатит.

Особено голяма е групата на грануломатозните заболявания с неизвестна етиология. Едно от често срещаните заболявания е саркоидозата, при която се появяват характерни грануломи от саркоиден тип в много органи и особено често в лимфните възли и белите дробове. Грануломът е изграден от епителни клетки и гигантски клетки от два вида - Пирогов - Лангханс и чужди тела. Характеристика на този гранулом е липсата на казеозна некроза, което го прави възможно да се разграничи от туберкулозен гранулом, ясни граници (щамповани грануломи) и бързо образуване на белези. Заболяването се характеризира с нарастващо увреждане на всички нови групи лимфни възли и бели дробове, което води до прогресивна дихателна недостатъчност или компресия на жизненоважни органи от лимфните възли.

По етиология. I. Грануломи с установена етиология: 1. инфекциозни грануломи, 2. неинфекциозни грануломи (прахови, лекарствени, около чужди тела). II. Грануломи с неизвестна етиология.

По морфология. I. Зрели макрофаги. II. Епителиоидноклетъчни грануломи. Може би следното подразделение според морфологията: 1) с образуването на грануломатозен инфилтрат (дифузен тип), 2) с образуването на грануломи (туберкулоиден тип). Сред критериите за оценка на грануломите включват тяхната специфичност. специфиченнаречени грануломи, които се образуват под действието на специфични патогени и се характеризират с относително специфични морфологични прояви. В зависимост от характеристиките на клетъчното съзряване, грануломи с бавен метаболизъм (например грануломи от чужди тела, с дълъг период на живот на моноцитите) и грануломи с високо нивообмен (в отговор на проникването на бактерии в тялото, които живеят в макрофаги в продължение на няколко дни), те се диференцират в епителиоид.

Резултати от грануломи: 1. резорбция, 2. некроза, 3. нагнояване, 4. белези. В повечето случаи грануломатозата оставя след себе си относително дългосрочен имунитет, понякога цял живот, към същото заболяване.

СПЕЦИФИЧЕН ГРАНУЛОМ

туберкулозен гранулом.Причинителят е микобактерия, пръчка на Кох. гранулом - туберкулоза, макроскопски туберкул под формата на сиво възелче с големина на просено зърно ( милиарнатуберкулоза). Микроскопски се състои от епителни клетки, лимфоцити, многоядрени клетки на Пирогов-Лангхан. Сред типичните клетки, плазмени клетки, макрофаги, може да се открие тънка мрежа от аргирофилни влакна. Впоследствие (с неблагоприятни условия) има повишаване на пропускливостта на тъканите, левкоцитите и плазмените протеини проникват в туберкулозата. Това допринася за възпроизвеждането на микобактерии, освобождаването на токсини от тях. В центъра на туберкулите се появява сиренеста некроза, а цветът им се променя от сив до жълт, жълто-сив, наподобяващ извара (изварена туберкула). Ако големи участъци от тъкан с гнойно сливане са изложени на сиренеста некроза, тогава се образуват кухини - кухини. В зависимост от реактивността на организма в структурата на туберкулозата преобладават едни или други клетки. При благоприятно протичане туберкулозата придобива фиброзен характер, т.е. образува се белег. Огнището може да бъде калцифицирано - петрификация. Според макроскопската картина те разграничават 1) субмилиарентуберкули - малки, с макови семена; 2) милиарна(milium - просо зърно); 3) самотен- големи, единични, с кръгли контури; четири) конгломерат- големи туберкули с назъбени контури (образувани от сливането на няколко милиарни).

Сифилисен гранулом.Причинителят е бледа спирохета, пръчка на Шаудин-Хофман. В развитието на придобития сифилис се разграничават три периода: първичен, вторичен, третичен. гранулом - гума- характеристика на терциерния период (от лат. gummi - лепило). Обикновено гумата е единична, самотна. Gumma може да се локализира в различни телаи тъкани: кости, кожа, черен дроб, мозък и др. Макроскопски представлява тумороподобен възел от няколко милиметра до 2-3 см, централна часткоято е заета от лепкава вискозна маса (фиброзна некроза), по периферията - плътна съединителна тъкан. Микроскопски вътрешният слой на тази фиброзна капсула, граничещ с некротичната маса, е представен от лимфоцити, изобилие от плазмени клетки (клетки на Маршалко-Уна), няколко епителни клетки, фибробласти и единични гигантски клетки на Пирогов-Лангхан. В гранулома има много капиляри и ретикуларни влакна. В допълнение към гумите в третичния период, които обикновено се развиват няколко години по-късно (4-5 или повече) след инфекцията, може да се развие дифузно грануломатозно възпаление - гумозна инфилтрация. Съставът на инфилтрата е същият като в дъвката. В същото време бързо се проявява склонност към склероза. Гумозната инфилтрация често се появява в средната и външната обвивка на аортата и се нарича сифилитичен мезаортит. Резултатът е склероза с рязка деформация на тъканите.

Проказа гранулом (лепра).Причинителят е бацилът на Hansen, оцветен в червено по Ziehl-Neelsen. Това заболяване засяга кожата, периферната нервна система и други тъкани. гранулом - лепрома- състои се главно от големи макрофаги с вакуолизирана цитоплазма, в която се намират пръчки Хансен под формата на цигари в пакет (клетки на Вирхов), както и лимфоцити, плазмени клетки, фибробласти.

Обичайно е да се разграничават три клинични и анатомични форми на проказа в зависимост от устойчивостта на организма: 1) с висока устойчивост - туберкулоиден, 2) с ниско – лепроматозен, 3) междинен - диморфен.

При туберкулоидната форма, която протича клинично доброкачествено, понякога със самовъзстановяване, в гранулома се откриват епителни клетки, гигантски клетки на Пирогов-Лангхан. Дифузни кожни лезии с множество петна, плаки, последвани от депигментация. В нервните влакна се определя дифузна инфилтрация на епителни клетки. Промените във вътрешните органи не са типични.

Лепроматозната форма се характеризира с развитие на дифузно грануломатозно възпаление. По този начин лезиите на кожата на лицето понякога са придружени от обезобразяване на външния вид - "лъвското лице". Лепроматозният неврит се характеризира с дифузна инфилтрация на всички елементи на сетивните нерви от макрофаги с постепенно заместване на нервните влакна със съединителна тъкан. Развива се анестезия. Грануломите се откриват в черния дроб, лимфните възли, далака, костния мозък, ендокринните органи и др. При неблагоприятен изход поради разрушаване на тъканите се образуват язви, дълбока обширна тъканна некроза до самоампутация на части от тялото.

Риносклерома гранулом.Причинителят е пръчката на Волкович-Фриш. Възниква възпаление на лигавицата на дихателните пътища, носа с разрастване на вид гранулационна тъкан с плътна консистенция, стесняване на техните празнини. Макроскопски тъканта е кафяво-червена, повърхността на лигавиците е фино неравна. Микроскопски грануломите се състоят от лимфоцити, епителни клетки, плазмоцити, големи макрофаги - клетки на Микулич (със светла, меко пенеста цитоплазма, понякога съдържаща патоген), телца на Русел (плазмоцити с натрупване на хиалин в тях), фибробласти. Грануломите много бързо се подлагат на склероза, което води до стеноза на дихателните пътища, понякога асфиксия.

Сапа гранулом.Причинителят е сапният бацил. Засягат се носната лигавица, кожата, белите дробове. Развиват се нодули, грануломи, състоящи се от епителни клетки, неутрофилни левкоцити и характерен кариорексис. Има гнойно сливане със специална пластичност на гной от сап.

С многолокуларна ехинококоза ( алвеококоза) сред полетата на некроза се открива хитинова мембрана. Пролиферативното възпаление в този случай е ограничено и неспецифично по отношение на клетъчния състав.

Лайшмания(клас протозои) са патогени кожна лайшманиоза, наречена пендински или източна язва, както и висцерални лезии (кала-азар). Обикновено образуването на множество грануломи от епителни клетки, съдържащи лейшмания.

При шистозомиазапродуктивното възпаление възниква в отговор на яйцата на трематоди, които се снасят от женската по венозната система на черния дроб, червата или пикочно-половата система. Яйцата са с продълговата форма и шипове. Грануломите около тях се състоят от епителни клетки, лимфоцити, отделни многоядрени клетки, еозинофили.

Пример за неинфекциозен гранулом може да бъде олеогранулом (възниква в отговор на натрупването на продукти от разграждането на мазнините) или грануломи, които се развиват около чужди тела (например материал за зашиване) в отговор на разпрашаване.
ИМУНОПАТОЛОГИЧНИ ПРОЦЕСИ

Да се имунопатологични процесивключват патологични промени в органите на имунната система (тимус, лимфни възли и др.) и нарушен имунен отговор. Основните форми на нарушен имунен отговор са неговата недостатъчност (имунен дефицит) и прекомерна тежест (алергия).

СТРУКТУРА НА ИМУННАТА СИСТЕМА

Имунната система включва органи и тъкани, в които се извършва узряването (диференциацията) на Т- и В-лимфоцитите. Разграничете първичните и вторичните органи на имунната система. AT първичен (централен) телапреминава първия етап на диференциация на лимфоцитите, преди тяхното взаимодействие с антигена ( етап на антиген-независима диференциация). В същото време Т-лимфоцитите узряват в тимуса (след инволюцията на тимуса стратифицираният плоскоклетъчен епител поема неговата роля), В-лимфоцитите - в червения костен мозък. Втори (периферен) телаосигуряват последващо узряване на Т- и В-лимфоцитите след тяхното взаимодействие с антигени ( етап на антиген-зависима диференциация). В лимфните възли и в лимфоидната тъкан на далака се диференцират както Т-, така и В-лимфоцитите. В MALT-структурите и факултативните лимфоидни образувания узряват предимно В-лимфоцити, в SALT-структури - предимно Т-лимфоцити.

MALT структури(MALT е съкращение от английски. свързана с лигавицата лимфоидна тъкан: лимфоидна тъкан на лигавиците) - лимфоидни образувания на лигавиците на храносмилателния тракт, дихателните и пикочните пътища, конюнктива. MALT структурите включват сливиците на пръстена на Waldeyer–Pirogov, апендикса на цекума, пейеровите петна и единичните фоликули. СОЛНИ структури(СОЛ - от английски. свързана с кожата лимфоидна тъкан: лимфоидна тъкан на кожата) са малки групи от имунокомпетентни клетки около малки съдове в папиларния и ретикуларния слой на дермата. Факултативни лимфоидни образуваниясе наричат ​​лимфоидни структури, които се появяват само по време на патологични процеси в тези органи, където нормално липсва лимфоидна тъкан. Например, лимфоидни фоликули се образуват в порталните пътища на черния дроб по време на хроничен вирусен хепатит C, в щитовидната жлеза с автоимунен тиреоидит или в лигавицата и субмукозата на стомаха с хеликобактериоза.

Възрастова инволюция на тимуса.Тимусът претърпява физиологична атрофия ( възрастова инволюция). В този случай, на първо място, обемът на лимфоидната тъкан на органа намалява. Свързаната с възрастта инволюция на тимуса започва на възраст 5-7 години и завършва главно до пубертета (пубертета). Паренхимът на тимуса се заменя с бяла мастна тъкан (липоматоза на тимуса). Въпреки това, малки фрагменти от активния паренхим се запазват през целия живот на човека. Функцията на тимуса в постинволютивния период преминава към покривните тъкани, облицовани с многослоен плосък епител(кожа, някои лигавици, особено устната лигавица). Ярка илюстрация за това са промените в имунитета по време на Синдром на DiGeorge. Имунодефицитното състояние при това заболяване, причинено от вродена хипоплазия на тимуса, продължава през първите пет години от живота на детето; в следващите години функцията на имунната система се възстановява поради факта, че клетките на стратифицирания сквамозен (сквамозен) епител придобиват способността да произвеждат тимусни хормони и поради това да привличат прекурсори на Т-лимфоцити от костния мозък, осигурявайки узряването им в покривните тъкани.

ПАТОЛОГИЯ НА ТИМУСА

В тимуса могат да се развият различни патологични процеси - възпаление (тимит), доброкачествени и злокачествени тумори. Но най-важните са глюкокортикоид-зависимите лезии - случайна трансформация и свързаната с глюкокортикоиди хиперплазия на тимуса. Глюкокортикоидите (хормони на фасцикуларната зона на надбъбречната кора) са диференциращи фактори (т.е. фактори, които насърчават съзряването) за всички лимфоцити, включително лимфоцитите на тимуса.

Ефект на глюкокортикоидите върху лимфоцитите:

1. Глюкокортикоидните хормони в нормална концентрация инхибират възпроизводството (пролиферацията) на лимфоцитите и насърчават тяхната диференциация.

2. С липса на глюкокортикоиди ( хронична надбъбречна недостатъчност) има повишена пролиферация на лимфоцити ( свързана с глюкокортикоид хиперплазия на лимфоидна тъкан), но нормалното им узряване не настъпва. Образуват се голям брой функционално дефектни лимфоцити, следователно се развива състояние на имунна недостатъчност. Лимфоидните органи (тимус, лимфни възли, сливици, далак и др.) Увеличават размерите си. Значително увеличение на тимуса се обозначава с термина тимомегалия; се нарича увеличение на всички групи лимфни възли генерализирана лимфаденопатия.

3. С висока концентрация на глюкокортикоиди в организма, което е характерно за хроничен дистрес синдром, лимфоцитите под въздействието на тези хормони се унищожават чрез апоптоза (излишъкът от глюкокортикоиди активира програмата за апоптоза в лимфоцитите). Това намалява броя на лимфоцитите и съответно обема на лимфоидната тъкан. Свиването на тимуса се означава като случайна трансформация(от лат. авария - случаен). Този процес беше наречен "случаен", тъй като причините за него не бяха ясни. Синдромът на хроничен дистрес придружава различни сериозни заболявания (злокачествени тумори, инфекциозна патология). Случайната трансформация на тимуса допринася за развитието на състояние на имунна недостатъчност, което утежнява вече тежкия ход на основния патологичен процес.

Свързана с глюкокортикоид хиперплазия на лимфоидна тъкан.В зависимост от периода на онтогенезата, в който се развива хронична надбъбречна недостатъчност, се разграничават две форми на свързана с глюкокортикоид хиперплазия на лимфоидна тъкан: вродена (лимфо-хипопластична диатеза, или status thymicolymphaticus) и придобити. Вродената форма се развива в пренаталния период, придобитата форма се развива в постнаталната онтогенеза. За лимфо-хипопластичната диатеза, в допълнение към дисхормоналната хиперплазия на лимфоидната тъкан, са характерни малформации на вътрешните органи, особено на сърцето, под формата на тяхното недоразвитие (хипоплазия). При такива пациенти, в случаи на значително напрежение на защитните и адаптивни механизми (сериозно заболяване, травма, хирургична интервенция, интензивна физическа активност). внезапна смърт. Причината за него е дефицит в организма на глюкокортикоидни хормони, в резултат на което съдов колапси шок.

Случайна трансформация на тимуса. Морфогенеза на случайната трансформация на тимуса.Схемата на морфогенезата на случайната трансформация, предложена от T.E. Ivanovskaya, е широко разпространена в Русия:

1 етап – умерена хиперплазиятимус в острата фаза на стресовия синдром.

2 етап- фокална делимфатизация (смърт на лимфоцити) на кората на тимусния лобул.

3 етап– тотална делимфатизация на кората (етап на инверсия на слоевете). Тимусните лимфоцити в медулата количествено преобладават над тимоцитите на кората, а в хистологичните препарати, оцветени с хематоксилин и еозин, стават по-тъмни от кортикалните (при нормални условия, обратно).

4 етап- пълна делимфатизация на тимусните лобули (както кортикални, така и медула) и смърт на тимусни епителни клетки (стадий на гигантските тела на Hassal). На този етап телцата на Хасал, обикновено разположени само в медулата, се появяват в цялата лобула, включително кората. Те са много, те са с различни размери (полиморфизъм на телата на Хасал), някои от телата са рязко уголемени (гигантски тела). По принцип телата на Hassall се образуват от детрит (унищожени епителни клетки), докато обикновено се състоят от кератинизирани епителни клетки.

5 етап- необратими атрофични промени в тимуса. Първите четири етапа на случайна трансформация са обратими.

АЛЕРГИЯ

Алергия(синоним: реакции на свръхчувствителност) е проява на прекалено изразен имунен отговор. антиген, алергични, е наречен алерген. Формите на алергия се класифицират в зависимост от естеството на алергена, скоростта и механизмите на развитие на реакциите на свръхчувствителност.

I. Класификация на формите на алергия в зависимост от естеството на алергена:

1. Алергия към външни антигени (екзоалергени). Болестите, които се развиват в този случай, се наричат екзогенни алергии(напр. алергични бронхиална астма, сенна хрема).

2. АвтоалергияАлергични към собствени антигени автоантигени). Наричат ​​се заболявания, които се основават на автоалергия автоимунни(виж отдолу).

3. Реакция присадка срещу приемник (GVHD) - агресия на имунните фактори, съдържащи се в присадката, срещу органите и тъканите на реципиента. GVHD често се развива по време на трансплантация на костен мозък, придружава се от увреждане на различни органи и може да доведе до смърт на пациента.

II. Класификация на формите на алергия според скоростта на развитие на промените:

1. Алергия незабавен тип (реакции на свръхчувствителност от незабавен тип, ANT или HHT реакции) обикновено се развиват в рамките на няколко минути. Промените в тъканите се описват с термина остър имунен(алергични)възпаление.

2. Алергия забавен тип(реакции на свръхчувствителност от забавен тип, AZT или ХЗТ реакции) се развива след 24-48 часа. Промените в тъканите се означават като хроничен имунен(алергични)възпаление.

Специални варианти на алергия от забавен тип са реакции на трансплантационен имунитет, реакции от туберкулинов тип и контактна свръхчувствителност.

1. Реакции трансплантационен имунитетсъщо наричан реакции на отхвърляне на трансплантант. Микроскопското изследване разкрива два вида промени в присадката: продуктивна възпалителна реакция (лимфохистиоцитен инфилтрат) и алтеративни промени в клетките на присадката до тяхната смърт. Характерни са близките контакти между клетките на инфилтрата и клетките на трансплантираната тъкан.

2. Реакции от туберкулинов типразвивам с кожни алергични тестове, с които можете да диагностицирате тежестта на имунния отговор към определен антиген (например тестове с туберкулин, бруцелин и други антигенни лекарства).

3. Контактна свръхчувствителност- реакция от забавен тип в точката на контакт на покривната тъкан (кожа, лигавица) и алергена. Тази форма на алергия е в основата на заболявания като алергичен контактен дерматити контактен алергичен стоматит.

III. Класификация на формите на алергия според механизма на нейното развитие (S. Sell, 1978):

1. Реагинови (IgE-зависими) реакции [алергични реакции тип I].

2. Хуморален цитотоксични реакции[алергични реакции тип II].

3. Имунокомплексни реакции [алергични реакции тип III].

4. Клетъчни цитотоксични реакции [алергични реакции тип IV].

5. Алергични реакции на автоантитела [алергични реакции тип V].

6. Грануломатозно възпаление [алергични реакции тип VI] (вижте темата "Продуктивно възпаление").

Реакции тип I- алергични реакции, развиващи се под въздействието на IgE (реагини). Това води до дегранулация. мастни клетки(лаброцити, тъканни базофили), причиняващи появата на оток, изобилие от микросъдове и бронхоспазъм. Некрозата обикновено не се развива. Характерно е наличието на множество еозинофилни гранулоцити в тъканта. Има две форми на реагинови реакции - анафилактична и атопична. Анафилактична реакция(анафилактичен шок) при определени условия може да се развие при всеки човек. За разлика от това, атопияне се среща при всички хора, а само при предразположени. Атопичните реакции са в основата на заболявания като алергични форми копривна трескаи ангиоедем, сенна хрема (алергична риносинусопатия), атопичен(неинфекциозно-алергични)бронхиална астма, дифузен невродермит, атопична диатеза (ексудативна катарална диатеза).

Реакции тип II- алергични реакции, при които прицелните клетки се увреждат под действието на хуморални имунни фактори (имуноглобулини). Тези реакции практически нямат самостоятелно значение в патологията.

Реакции тип III(имунокомплексни реакции) - тъканно увреждане, което се развива под въздействието на излишък от циркулиращи пълни имунни комплекси. Пълните имунни комплекси се образуват от антиген, антитела към него и протеини на комплемента. Основната проява на имунокомплексните реакции е васкулит на имунния комплекс. Най-често в процеса участват капилярите на бъбречните гломерули ( имунокомплексен гломерулонефрит). Възпалението на имунния комплекс се характеризира с комбинация от алтеративни и ексудативни реакции. Алтернативните промени се проявяват като правило чрез фибриноидна некроза на стените на кръвоносните съдове и периваскуларната тъкан. Типично образуване на фибринозен и хеморагичен ексудат.

Тип IV реакции- алергични реакции, при които таргетните клетки се разрушават под въздействието на клетки убийци - цитотоксични Т-лимфоцити и К-клетки. Т-лимфоцитите убийци унищожават само онези клетки, към чиито повърхностни антигени са сенсибилизирани. К-клетките („В-лимфоцитите убийци“) унищожават прицелните клетки, покрити с антитела ( антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност).

Реакции тип V- промяна (загуба или повишаване) на активността на протеиновите молекули под влияние на автоантитела. Например, автоантитела към инсулин или към инсулиновите рецептори на клетките ги инактивират (неутрализират), което може да доведе до развитие на захарен диабет. Автоантителата към фоликуларните тироцити, напротив, стимулират тези клетки чрез специални цитолемни рецептори и увеличават производството на тиреоидни хормони, което може да причини тиреотоксикоза.

АВТОИМУННИ ЗАБОЛЯВАНИЯ

Автоимунизация(автоимунен отговор) - имунен отговор към собствените антигени. Разграничете физиологичен(не е придружено от увреждане на тъканите) и патологичниавтоимунизация (автоалергия), при която настъпва увреждане на онези тъканни структури, срещу които е насочен автоимунният отговор. Значителното увреждане на тъканта на всеки орган води до развитие на неговата функционална недостатъчност. И така, при автоимунен тиреоидит се образува хипотиреоидизъм (недостатъчно производство на хормони на щитовидната жлеза), при автоимунна агранулоцитоза се развива левкопения поради разрушаването на неутрофилните гранулоцити на кръвта по време на автоимунния отговор. Има два вида автоимунни фактори: клетъчни автоимунни фактори (лимфоцити убийци, предимно автосенсибилизирани Т-клетки убийци) и фактори на хуморален автоимунен отговор ( автоантитела). Основна роля в развитието на тъканното увреждане играят клетъчните автоимунни фактори.

Има четири основни механизма за развитие на патологична автоимунизация: модификация на нормален автоантиген (промяна в структурата на автоантигена), секвестрация на автоантигена на тъканта на трансбариерен орган (излизане на тъканни елементи от трансбариера органи отвъд хистохематичната бариера, когато е увредена), антигенна мимикрия (сходството на епитопите на автоантигени и екзоантигени, в резултат на което имунен отговор към външен антиген е придружен от кръстосана реакция към подобен автоантиген) и недостатъчност на супресорните клетки .

Автоимунни заболявания- заболявания, при които автоалергията е основната връзка в патогенезата. Има три основни групи автоимунни заболявания:

1. Специфичен за орган автоимунни заболявания се развиват в резултат на увреждане на хистохематичните бариери и се характеризират с първична лезия на всеки един трансбариерен орган (например щитовидната жлеза при тиреоидит на Хашимото, тимус при автоимунен тимит).

2. Органоспецифични автоимунни заболяваниясе различават по първичното участие в процеса на много органи. В същото време в някои случаи се образува автоимунна лезия в съединителната тъкан ( дифузни заболявания на съединителната тъкан), в други - в стените на кръвоносните съдове ( системен васкулит). Дифузните заболявания на съединителната тъкан включват ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус, системна склеродермия, полимиозит (дерматомиозит), анкилозиращ спондилит (анкилозиращ спондилит). Сред системните васкулити най-често срещаните са нодуларен полиартериит (periarteritis nodosa), неспецифичен аортоартериит на Takayasu, темпорален артериит на Horton, грануломатоза на Wegener, пневморенален синдром на Goodpasture, тромботична тромбоцитопенична пурпура на Moshkowitz, thromboangihaitisic vasculiterans- на Winivarter-Buerger. Водещият механизъм за развитие на патологична автоимунизация при тези заболявания е недостатъчната функция на супресорните клетки.

3. В сърцето на мнозинството автоимунни заболявания от междинен типалергични реакции на автоантитела (вижте по-горе).

При автоимунни заболявания в засегнатия орган се образува лимфоцитен или лимфоплазмоцитен инфилтрат.

Разграничаване от автоимунни заболявания псевдоавтоимунни заболявания (заболявания с автоимунни нарушения), при които възникващият автоимунен отговор не е водещ фактор в патогенезата. Типично псевдоавтоимунно заболяване е ревматизъм, увреждане на тъканите, при което се дължи предимно на действието на факторите на агресия Streptococcus pyogenes, а патологичната автоимунизация има по-малко значим принос за развитието на заболяването.

ИМУНОДЕФИЦИТНИ СЪСТОЯНИЯ

Имунодефицитни състояния (имунодефицити) - патологични промени, характеризиращи се с недостатъчен имунен отговор. Те са фон за развитието на инфекциозни процеси ( опортюнистични инфекции) и злокачествени тумори.

Първични имунодефицити- наследствени и придобити в пренатален (пренатален) период имунодефицитни състояния. Те включват първични недостатъци в клетъчния имунитет (напр. Синдром на DiGeorge- хипоплазия на тимуса), първични недостатъци на хуморалния имунитет (напр. Синдром на Bruton- пълна липса на имуноглобулини), както и първични комбинирани недостатъци, при които се развива както клетъчен, така и хуморален имунитет (напр. атаксия-телеангиектазия Луис Бар).

Вторични имунодефицити- имунодефицитни състояния, които се развиват в постнаталната онтогенеза. Те включват следните форми на имунна недостатъчност:

1. Имунодефицит при хроничен дистрес.Продължителният интензивен стрес (хроничен дистрес) е придружен от повишаване на съдържанието на глюкокортикоидни хормони в организма, които във високи концентрации имат имуносупресивен ефект.

2. Нозогенни имунодефицити.Нозогенен (от гръцки. носос- заболяване) се наричат ​​имунодефицити, чието развитие е свързано с всяко сериозно заболяване. Най-често се формира изразен вторичен имунодефицит, когато вирусни инфекции(например HIV инфекция или морбили) и злокачествени новообразувания.

3. Ятрогенни имунодефицити.Ятрогенните (предизвикани от лечението) имунодефицити, като правило, възникват при назначаването на цитостатици и продължителна употребапрепарати от глюкокортикоидни хормони. В някои случаи имунодефицитът може да се дължи на лъчетерапиякогато големи обеми тъкани са изложени на облъчване. Ятрогенните имунодефицити включват постоперативен имунен дефицитпри пациенти, претърпели операция с масивна хирургична тъканна травма и оперирани под обща анестезия. Пикът на следоперативния имунодефицит настъпва 2-3 дни след операцията. Следоперативният имунен дефицит обяснява повишената честота на опортюнистични и болнични инфекциив този период, особено следоперативна пневмония. Ето защо по отношение на лечението на оперирани пациенти трябва да се вземат мерки за предотвратяване на инфекциозни усложнения.

4. Възраст (старчески) имунодефицит.Свързаният с възрастта имунодефицит се причинява от стареенето на организма.

5. Хранителни имунодефицити.Хранителните имунодефицити се причиняват от липсата на протеини, витамини и микроелементи в храната. От микроелементите най-важни за нормалната функция на имунната система са цинки кобалт.
НАСТАНЯВАНЕ И ОБЕЗЩЕТЕНИЕ

Човешкото тяло е принудено постоянно да реагира на промените в околната среда. Организмът осигурява своята самостоятелност с помощта на различни и сложни реакции, позволявайки във всяка този моментадаптират се към околната среда. И такива реакции се наричат адаптивен. Широката биологична интерпретация на адаптацията определя редица разпоредби, които разкриват нейната същност: 1) адаптацията обхваща не само здравето, но и болестта; 2) тъй като е свързан с опазването и развитието на видовете, има специфично значение; 3) адаптивните реакции са реакции, всъщност хомеостатични; 4) адаптивните реакции не могат да бъдат идентифицирани с така наречените защитни, които са насочени към освобождаване от пряка или косвена заплаха за живота.

Адаптацията (адаптацията) може да се прояви чрез различни патологични процеси: 1) атрофия, 2) хипертрофия (хиперплазия), 3) организация, 4) тъканно преструктуриране, 5) метаплазия, 6) дисплазия.

Компенсация- по-тясно понятие, което характеризира реакциите на конкретен човек в условията на заболяване. Те включват реакции, възникващи при условия, когато действието на факторите на околната среда е придружено от увреждане на органа и за нормализиране на функцията се включват неговите останали части и други органи. По този начин компенсаторните процеси се различават от адаптивните 1) чрез реакции, които не са специфични, а индивидуални, 2) „ситуационни“ реакции, т.е. реакции на "запазване на себе си" в случай на увреждане, 3) реакции, произтичащи от болести и представляващи тяхна неразделна част. Друга разлика в компенсацията е етапният (фазов) характер на процеса: 1) образуване, 2) консолидация - процесът на структурно преструктуриране (възниква ново морфологично качество), 3) изчерпване - новообразуваните структури не са напълно снабдени с кислород, енергия , ензими, което води до дистрофични процеси. Основният морфологичен признак на компенсация е компенсаторна хипертрофия (работна, викарна).

Хипертрофия.срок хипертрофияозначават увеличаване на размера и масата на отделни клетки, тъкани, органи. Под термина хиперплазияразбират размножаването на клетките, което може да доведе до увеличаване на обема на даден орган - неговата хипертрофия. Тези процеси често са комбинирани и често не могат да бъдат разделени. Хиперплазията е физиологична (например пролиферация на епителни структури в матката, млечната жлеза по време на бременност) и патологична (с прекомерна хормонална стимулация или поради ефекта на растежните фактори върху целевите клетки; например при вирусни инфекции се осигурява хиперплазия от растежни фактори, например папиломен вирус с хиперплазия на епитела). Сега хипертрофията се характеризира като увеличаване на обема на клетките, тъканите поради възпроизвеждане на клетките или увеличаване на броя и размера на вътреклетъчните ултраструктури. Има два вида компенсаторна хипертрофия: работна (компенсаторна) и викарна.

Работещхипертрофия на органа се развива с прекомерното му натоварване. Може да се наблюдава при физиологични състояния, например при спортисти, хора с физически труд (с повишена физическа активност) и при състояния на патология (заболяване), например в миокарда, хроничен хемодинамичен стрес поради артериална хипертония или сърдечно заболяване . Да, липса двукрила клапаводи до хипертрофия на лявото предсърдие и лявата камера; хипертонията причинява левокамерна хипертрофия. Но всяка нарастваща хипертрофия на някакъв етап от развитието се превръща в декомпенсация. Микроскопски декомпенсацията се проявява чрез дистрофия на кардиомиоцитите и склероза на интерстициума. Макроскопски, компенсацията и декомпенсацията на сърдечната дейност се оценява от вида на дилатацията (увеличаването на обема на кухината) на вентрикулите. Тоногенната дилатация е типична за периода на компенсация. Във вентрикулите това разширение е надлъжно, изходният тракт на сърцето се удължава и относителното увеличаване на камерната сила. Миогенната дилатация е характерна за декомпенсацията, когато камерната кухина е увеличена в диаметър.

Викарий(заместваща) хипертрофия възниква, когато един от сдвоените органи (бели дробове, бъбреци, надбъбречни жлези и др.) е повреден или унищожен. И така, викарната хипертрофия на бъбрека след отстраняването на един от тях се развива в рамките на 40 дни.

Освен това има два вида адаптивни хипертрофии: 1) неврохуморален- възниква при нарушена функция на ендокринните жлези (пример за неврохуморална хипертрофия може да бъде жлезиста хиперплазияендометриум, развиващ се с дисфункция на яйчниците), 2) хипертрофични израстъципридружено от увеличаване на органите и тъканите (например при нарушение на лимфната циркулация - елефантиаза, с хронично възпаление на лигавиците - полипи и др.).

атрофия- намаляване на обема на клетките, тъканите, органите през целия живот, придружено от намаляване или спиране на тяхната функция. Тя може да бъде физиологична и патологична, обща (изтощение) и локална. Физиологичната атрофия се наблюдава през целия живот на човека. И така, след раждането артериалният (боталиев) канал атрофира и се заличава, половите жлези атрофират при възрастните хора и т.н. Патологичната атрофия се среща във всяка възраст и се причинява от различни фактори. Това е обратим процес и след отстраняване на причината за атрофията (ако тя не е достигнала висока степен) е възможно пълно възстановяване на структурата и функцията на органа. Но атрофията може да прогресира до клетъчна смърт. Общата възниква при изтощение (гладуване, онкологични, невроендокринни заболявания и др.). В този случай се наблюдава изчезване на мастната тъкан, намаляване на размера на вътрешните органи, които придобиват кафяв цвят (натрупване на пигмента липофусцин). Различават се следните видове локална атрофия: 1) дисфункционална (от бездействие); така, атрофия на мускулите на крайниците с фрактура на костта му, 2) от недостатъчно кръвоснабдяване - развива се поради стесняване на артериите, които хранят органа; например, склерозата на мозъчните съдове причинява атрофия на мозъчната кора, 3) от натиск (например атрофия на бъбрека със затруднено изтичане на урина и развитие на хидронефроза), 4) невротрофична (липса на инервация), с полиомиелит , атрофия на скелетните мускули се развива поради разрушаването на моторните неврони, 5 ) от действието на физични и химични фактори - развитието на атрофия на костния мозък под действието на радиационна енергия. Резултати от атрофия: склероза на органи, тяхната деформация.

Организация- това е заместване на области на некроза, възпалителен ексудат и тромби със съединителна тъкан, както и тяхното капсулиране.

Дисплазияхарактеризиращ се с нарушение на пролиферацията и диференциацията на епитела с развитието на клетъчна атипия (различен размер и форма на клетките, увеличаване на ядрата и тяхната хиперхромия, увеличаване на броя на митозите), нарушение на хистоархитектониката (загуба на полярността на епитела, неговата хисто- и органна специфичност). Дисплазията се класифицира като предраков процес. Има три степени на дисплазия. I степен(светлина) се характеризира с тенденция към клетъчна пролиферация. II степен(умерено) се характеризира с атипия на клетките в дълбоките слоеве на епитела, пролиферацията улавя не повече от половината дебелина на епителния слой. III степен (тежка) - нарушение на структурата на почти целия епителен слой при запазване на сложността на местоположението на атипичните клетки.

РЕГЕНЕРАЦИЯ

Регенерация- възстановяване (възстановяване) на структурни елементи на тъканта за заместване на мъртвите. В биологичен смисъл регенерацията е адаптивен процес, развил се в хода на еволюцията и присъщ на всички живи същества. Регенерацията е възстановяване както на структурата, така и на функцията и нейното значение е в материалната подкрепа на хомеостазата. В повечето тъкани на възрастен организъм обемът на популацията на определени клетки се определя от степента на тяхната пролиферация, диференциация и смърт. Увеличаването на броя на клетките може да бъде причинено или от увеличаване на скоростта на тяхната пролиферация, или от намаляване на скоростта на смърт. Формирегенерация: 1) клетъчен, 2) вътреклетъчен, 3) смесен. Клетъчната регенерация се характеризира с размножаване на клетките (под формата на митотично и амитотично делене). И така, в клетките на епидермиса, костната тъкан. Могат да се разграничат две фази на регенерация на такива лабилни клетки: а) пролиферация на недиференцирани клетки, б) диференциация на клетки. Вътреклетъчната регенерация се характеризира с хиперплазия и хипертрофия на ултраструктурите. Трудът на акад. Д. Саркисов и неговите ученици доказаха универсалния характер на тази форма на регенерация, която е характерна за всички органи и тъкани и протича по един и същи начин. Вътреклетъчната регенерация е единствената възможна форма на обновяване в миокарда, нервните клетки на централната нервна система. В повечето тъкани регенерацията се извършва по смесен начин.

Видове регенерация: 1) физиологична, 2) репаративна, 3) патологична. Физиологична регенерацияосигурява функционирането на органите и системите в нормални условия. патологична регенерациявъзниква в случаите, когато в резултат на една или друга причина има извращение на регенеративния процес. Добре, бавно зарастване на рани, метаплазия. Репаративна регенерация(възстановяване) възниква в отговор на увреждане на тъканите. Механизмите на физиологичната и репаративната регенерация са еднакви. Тя може да бъде пълна или непълна. Пълна регенерация, или реституция, се характеризира с възстановяване на увредената зона с идентична тъкан. В случай на непълна регенерация или замествания, дефектът се замества от съединителна тъкан (белег). В патологията преобладава заместването. В този случай образуването на белег се предхожда от появата и узряването на гранулационна тъкан. Тази тъкан е универсална, ремонтът в повечето органи се извършва именно с нейното участие. Началото на образуването му е активирането на фибробласти, лимфоцити, макрофаги, левкоцити с освобождаване на много растежни фактори. В резултат на това се образуват нови микросъдове, които осигуряват метаболитни процеси. Полученият белег няма специфична функция и образуването му на мястото на увреждане е проява на адаптация на организма. В непокътната околна тъкан възниква хиперплазия на структури с клетъчна хипертрофия - регенеративна хипертрофия.

Регенерацията протича различно в зависимост от възрастта, храненето и състоянието на метаболизма, състоянието на кръвообращението, инервацията, хемопоезата и свойствата на тъканите (пластичност и детерминизъм). Механизми на регулиране: хуморални, невротрофични, имунологични. Клетъчната пролиферация се регулира от следните растежни фактори: 1. тромбоцитен (предизвиква хемотаксис на фибробластите и гладкомускулните клетки, засилва тяхната пролиферация), 2. епидермален (активира растежа на ендотел, епител, фибробласти), 3. фибробластен растежен фактор, 4 , трансформиращи растежни фактори, свързани с различни видове фиброза, 5. макрофагални растежни фактори (интерлевкин-1 и тумор некрозис фактор). Факторите на растеж също влияят върху движението на клетките, контрактилитета и диференциацията. Важна роля играят регулиращите и стимулиращи ефекти на имунната система, с помощта на лимфоцитите. Не може да има пълна регенерация без регулиране на трофиката на нервната система. Много важна роля в регулирането на регенерацията играе "функционалната заявка", т.е. нивото на функциите, необходими за живота, които трябва да бъдат осигурени от подходящи морфологични структури.

Метаплазия- това е преходът на един вид тъкан към друг вид, сроден с него. По-често в епитела или съединителната тъкан. В някои случаи метаплазията е свързана с някакъв патологичен процес (например образуване на костна тъкан, образуване на хрущял при посттравматични белези, огнище на туберкулоза; или при хронично възпаление - в пикочния мехур преходният епител се замества (прехвърля) към многослоен плосък епител, в бронхиалното дърво - на мястото на ресничестия - се появяват многослойни плоски острови и др.), други - възникват в процеса на редица физиологични преструктурирания на тъканите, без загуба на тъкан предхожда (миелоидна метаплазия на далак, лимфни възли при инфекции, левкемия). Клиничното значение е различно, често неблагоприятно. И така, говорим за преход към анаплазия, като предраково състояние.

Трябва да се отбележи неразривното единство на възпалителния и собствено регенеративния (възстановяващ) компонент в холистичния тъканен отговор на увреждане. Възпалението и регенерацията са условно разделени, всички фази на процеса се припокриват във времето.

РЕГЕНЕРАЦИЯ НА ОТДЕЛНИ ТЪКАНИ

Регенерация на покривния епителпротича на два етапа. Първоначално се отбелязва пролиферация на клетките на малпигиевия слой, след това получените клетки покриват дефекта първо с един слой, след това клетките се размножават и диференцират и епителът става многослоен.

Мукозен епителрегенерира поради пролиферацията на клетките на зародишния слой (крипти и отделителни канали на жлезите), които след това се диференцират.

Регенерация на съединителната тъканзапочва с пролиферация на млади клетки и неоплазми на кръвоносните съдове. Образува се млада съединителна тъкан - гранулация. Макроскопски представлява сочна яркочервена тъкан със зърнеста повърхност, сякаш осеяна с големи гранули. Микроскопски тъканта се състои от много вертикално разположени съдове от капилярен тип, между които има клетки както на възпалителния процес (лимфоцити, левкоцити, еритроцити, често еозинофили), така и на регенеративни (епителиоиди, фибробласти, хистиоцити). С узряването на тъканта нейният състав се променя: броят на левкоцитите намалява, намалява и обща сумаклетки, но броят на фиброзните структури се увеличава, съдовете се калибрират отново и повечето капиляри регресират. Узряването на гранулационната тъкан завършва с образуването на белег. Гранулационната тъкан запълва не само рани и язвени дефекти на кожата, но също така се образува при увреждане на лигавиците, образуване на хематоми, кръвни съсиреци, некроза, възпалителен ексудат и др.

Регенерация на малки съдовеОсъществява се по два начина: чрез автохтонен растеж (образуват се прорези, които са облицовани с ендотел) и чрез пъпкуване, т.е. пролиферация на ендотела.

Регенерация на набраздени мускуливъзниква при запазена сарколема. Има регенерация на саркоплазмата и нейните органели, сателитни клетки.

Миокардна регенерациясе проявява изключително под формата на вътреклетъчно обновяване и хиперплазия на ултраструктури в непокътнати мускулни влакна. На мястото на нараняване се образува белег.

Костна регенерацияпротича в три етапа: 1) формиране предварителен калус на съединителната тъкансвързани с активирането и пролиферацията на остеобластите в периоста и ендоста; 2) образование предварителен калусс произволно подредени пластини от нова кост; 3) образование окончателен калусс подредено разположение на костните греди.

Регенерация на черния дроб.Черният дроб е един от органите, в които обновяването на клетките е бавно. При нормални условия само няколко хепатоцита, разположени близо до порталните пътища, са способни да се делят. Мястото на увреждане (некроза) винаги е обект на белези. Но в запазената част на органа възниква както образуването на нови клетки, така и хипертрофията на хепатоцитите поради хиперплазия на вътреклетъчните структури. Черният дроб има много висок капацитет за репаративна регенерация. След резекция на две трети от черния дроб първоначалната му маса се увеличава 600 пъти и се възстановява след 2 седмици.

Регенерация на периферни нервивъзниква поради централния сегмент, който поддържа връзка с невроните. Възстановяването на обвивката на нервните влакна става чрез възпроизвеждане на клетките на обвивката на Шван, а аксиалните цилиндри растат от централния сегмент. Регенерацията на нервните влакна завършва с тяхната миелинизация и възстановяване нервни окончания. В невроните на ЦНС е възможна само вътреклетъчна регенерация. Смесена - клетъчна и вътреклетъчна - регенерация се случва в невроните на автономните ганглии.

Заздравяване на рани.Според I.V.Davydovsky се разграничават следните видове заздравяване на рани: 1) директно затваряне на епителен дефект - епителът пълзи от краищата върху дефекта (върху лигавиците, роговицата). 2) под краста - с малки дефекти, на повърхността на които се появява суха кора (краста) от коагулирана кръв, лимфа. Епидермисът се възстановява под кората, която пада след 3-5 дни. 3) заздравяване с първично намерение - възниква при рани с увреждане не само на кожата, но и на подлежащата тъкан. Ръбовете на раната са равни. В тъканите на раната - оток, хиперемия. Раната се пълни с кръв. На 2-3-ия ден се появява гранулираща тъкан. До 10-15 дни тя узрява и раната заздравява с деликатен белег. 4) заздравяване на рани чрез вторично намерение или заздравяване чрез нагнояване. Наблюдава се при обширни наранявания с раздробяване на тъкани, проникване на микроби и чужди тела в раната. В рамките на 5-6 дни настъпва отхвърляне на некротични маси, след което в раната се развива гранулационна тъкан, която узрява с образуването на белег.

Съвременните методи на изследване показват, че дори най-фините колебания във функционалната активност, възникващи както в здравия организъм, така и при неговите заболявания, са свързани със съответните структурни промени. Следователно сега не се говори за функционални заболявания, функционални етапи. Морфологичният анализ на различни патологични процеси показа, че една от характерните особености на процесите на компенсация и адаптация е, че хиперпластичните и регенеративни процеси много често се локализират не на мястото на лезията, а близо до нея. Компенсацията на нарушените функции поради хиперплазия на клетките и вътреклетъчните ултраструктури извън фокуса на увреждането създава ситуация, при която морфологичните прояви са очевидни (некроза, склероза), а клиничните му признаци напълно липсват поради неутрализирането на тези промени от непокътнати тъкани. И колкото по-високи са компенсаторните възможности на тялото, толкова по-дълго остава появата на нормата. Очевидно първите клинични признаци на заболяване много често са сигнал не за началото му, а за срив в компенсацията.
ОБЩИ МОДЕЛИ НА ТУМОРЕН РАСТЕЖ

Определение.туморсе нарича тъканен растеж, който няма адаптивна стойност. Туморните клетки се различават от нормалните клетки главно чрез намаляване на чувствителността към регулаторни влияния. Това свойство на туморните клетки се нарича относителна автономия(независимост). Степента на автономност на туморните клетки може да бъде различна. Пролиферацията на тъканите, която има адаптивна стойност, се нарича хиперплазия(като се помни възможността за трансформиране на хиперпластичния процес в тумор).

В домашната онкопатология дефиницията на туморите, предложена от L.M. Shabad, стана широко разпространена: туморът е прекомерен патологичен растеж на тъкани, който е станал нетипичен по отношение на диференциация и растеж и предава тези свойства на своите производни, некоординирани с тялото.

Терминология.Синоними на понятието тумор са следните термини: неоплазма, неоплазма(неоплазма), бластома(бластома), тумор. Бластомите често се наричат ​​незрели тумори. Терминът "тумор" се отнася не само за туморния процес, но и за всеки оток на тъканите, включително възпалителен оток. концепция карцином (рак) се използва за обозначаване на незрели злокачествени епителни тумори. срок саркома(на гръцки „месест тумор“) се отнася до някои видове незрели злокачествени неепителни тумори. В международните онкологични класификации, базирани на английската терминология, понятието рак("рак") се използва за обозначаване на всякакви злокачествени тумори и понятието карцином("рак") - само за епителни злокачествени новообразувания.

Епидемиология Епидемиологията на туморите е изследване на тяхното разпространение. Епидемиологичните данни позволяват да се прецени причините и условията за растеж на тумора. Туморите се развиват при всеки човек (по-голямата част от тях са доброкачествени), при животни и растения, т.е. във всички многоклетъчни организми. Приблизително 1-2% от населението развиват злокачествени новообразувания през живота си. Най-честият злокачествен тумор при мъжете в развитите страни е ракът на белия дроб (с изключение на САЩ), при жените - ракът на гърдата.

Структурата на туморите.В туморната тъкан се разграничават два компонента - паренхим и строма. паренхиме колекция от туморни клетки стромаобразувани от фиброзна съединителна тъкан със съдове и нерви, в които са разположени паренхимните елементи на тумора. Стромата осигурява жизнената активност на туморните клетки. В зависимост от тежестта на стромата се разграничават два вида тумори: органоид(тумори с изпъкнала строма) и хистиоид(тумори с неекспресирана строма).

Ефектът на туморите върху тялото.Туморът, който се увеличава по размер и в същото време достига определен размер (различен в различните органи), причинява компресия на съседни органи

ОСНОВНИ СВОЙСТВА НА ТУМОРИ

Основните свойства на туморите включват растеж, метастази и степен на зрялост на паренхимните елементи на тумора.

Страница 2 от 16

Глава 1
ГРАНУЛОМАТОЗНО ВЪЗПАЛЕНИЕ И ГРАНУЛОМАТОЗНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ (ОБЩИ ПОЛОЖЕНИЯ, КЛАСИФИКАЦИЯ, ПАТО- И МОРФОГЕНЕЗА)
Според концепцията на G. T. Williams и W. J. Williams грануломатозното възпаление е вариант на хронично възпаление, при което във възпалителния клетъчен инфилтрат преобладават кръвни моноцитни производни: макрофаги, епителиоидни и гигантски многоядрени клетки, които образуват ограничени, компактни клъстери - грануломи. Така грануломът е основната морфологична характеристика на грануломатозното възпаление. В Енциклопедичния речник медицински термини(том I, стр. 311) се посочва, че „Gr anulema е фокус продуктивно възпаление, който изглежда като плътен възел. Тази характеристика е непълна и не съвсем точна. По-добро определение е дадено от D. O. Adams (1983). Той смята, че грануломът е компактно натрупване на макрофаги и (или) епителни клетки с редица допълнителни характеристики: 1) инфилтрация от други левкоцити (лимфоцити, плазмени клетки, неутрофилни или еозинофилни гранулоцити); 2) наличие на фибробласти и развитие на склероза; 3) развитието на деструктивни промени и некроза. Като се имат предвид тези идеи, както и данните за етиологичните фактори, които причиняват грануломи, грануломатозното възпаление може също да се определи като локално хронично възпаление, причинено от неразтворими или бавно разпадащи се (персистиращи) дразнители и придружено от фокални натрупвания на макрофаги или макрофаги и епителни клетки с наличие на гигантски многоядрени клетки, лимфоцити и гранулоцити или без тях.

Смяташе се, че грануломатозното възпаление и образуването на грануломи се причиняват от неразтворими или слабо разтворими съединения, но през последните години беше показана възможността за образуване на грануломи в отговор на колоидни разтвори: антигени, адсорбирани върху гранули носители, имунни комплекси, хаптени, които са образували комплекси с телесните протеини. Грануломатозното възпаление в черния дроб и белите дробове може да бъде причинено от персистираща циркулация на антигена Hb5 на вируса на хепатит В в кръвта (Serov V.V., 1984; Lopatkina T.N. et al., 1985). Важен механизъм при възпроизвеждането на грануломатозно възпаление, заедно с инертността и чуждостта на веществото е способността му да предизвиква свръхчувствителност от забавен тип (DTH) в тялото, т.е. да повлиява състоянието на клетъчния имунитет.
Обобщавайки литературата за етиологията на грануломатозното възпаление, трябва да се разграничат ендогенните и екзогенните фактори. Ендогенните продукти включват трудно разтворими продукти от увреждане на тъканите, предимно мазнини (например сапуни), както и продукти от нарушен метаболизъм, например урати, които причиняват подагра. Сред екзогенните - биологични (бактерии, гъбички, протозои, хелминти и др.), Органични и неорганични вещества (прах, аерозол, дим и др.), Включително лекарства. Специална група съставляват грануломи с неизвестна етиология.
Според G. Williams и W. Williams (1983) има няколко класификации, основани на определени принципи на пато- и морфогенеза.

1. Класификация на морфологичен принцип. Според структурата на грануломите се разграничават грануломи на чуждо тяло и епителиоидни грануломи, като се има предвид наличието или отсъствието на епителни клетки. Въпреки това, някои грануломи на чуждо тяло изглежда имат малък брой епителни клетки. Според гледната точка на D. O. Adams (1983), в експеримента могат да се разграничат три вида хронична възпалителна реакция на макрофагите към персистиращ стимул:
2. хронично възпаление с дифузна инфилтрация от мононуклеарни фагоцити; 2) с образуването на зрели грануломи на макрофаги; 3) с образуването на епителиоидни клетъчни грануломи.

Хроничното възпаление с дифузна инфилтрация от мононуклеарни фагоцити се причинява от: разтворими антигени при наличие на свръхчувствителност от забавен тип (DTH) към тях, частици въглища и кармин, фибрин, тифни бактерии, частици бариев сулфат в ниска концентрация.

Хроничното (грануломатозно) възпаление с образуването на зрели грануломи на макрофаги, според D. O. Adams (1983), се причинява от високи концентрации на бариев сулфат, пластмасови топки, пластмасови топки, покрити с антиген в несенсибилизираща доза, полимери с високо молекулно тегло, Бруцелни бацили, карагенан, обвивки на стрептококи.
Хронично (грануломатозно) възпаление с образуване на епителни клетъчни грануломи се причинява от туберкулозни микробактерии, BCG, покрити с антиген пластмасови топки в сенсибилизираща доза, пълен адювант на Freund от шистозоми в сенсибилизираща доза.
През последните години беше показано, че редица антигени (органични прахове, термофилни актиномицети, птичи серумен антиген под формата на серумен албумин или частици и екстракти от отпадъци) могат да причинят белодробно увреждане - екзогенен алергичен алвеолит с образуване на епителиоидни клетъчни грануломи . Типичните епителиоидни клетъчни грануломи се причиняват от берилиев оксид. Освен това могат да се появят грануломи от епителиоидни клетки с неизвестна етиология, като например при саркоидоза.
Експертната работна група на СЗО [Cottier A., ​​​​Turk J. et al., 1974] предлага да се изолират инфилтрати, показващи клетъчния състав (например макрофаги, епителиоидни клетки и др.) И грануломи. Грануломите се делят на: а) хистиоцитни; б) епителиоиден малък; в) епителиоидни големи (туберкули); г) фибробластни; д) грануломи с централна некроза; д) грануломи с централен абсцес.
Тази класификация прилича на класификацията на D. O. Adams (1983), но има пояснения към нея: термините "хистиоцитни грануломи" и "хистиоцити" се препоръчват да се използват за характеризиране на макрофаги с определена локализация (свободна съединителна тъкан); следователно терминът "зрял макрофагов гранулом" е по-точен.

1. Класификация, основана на принципа на скоростта на клетъчния обмен в рамките на гранулома, т.е. на показатели за клетъчна кинетика. Тъй като постоянният стимул има увреждащ ефект върху грануломните клетки, последните умират и на тяхно място идват нови. Интензивността на този обмен отразява токсичността на увреждащия фактор.
   Благодарение на скоростта на клетъчния метаболизъм се изолират бързо и бавно обновяващи се грануломи.
   Бързо обновяващите се грануломи с подмяната на по-голямата част от клетките в рамките на 1-2 седмици произвеждат много токсични вещества, предимно инфекциозни агенти. В този случай грануломните клетки бързо умират и се заменят с нови, така че патогенният продукт или агентът присъства в цитоплазмата само на част от тях. Доста често такива грануломи са епителни клетки, но сред тях са и силикотични грануломи, които нямат епителни клетки. В същото време моноцитите, пристигащи на мястото на възпалението в процеса на диференциация, могат да се разделят веднъж, което позволява да се оцени интензивността на клетъчния приток в гранулома чрез интензитета клетъчно делене. Бяха отбелязани два модела: 1) притокът на клетки съответства на смъртта, т.е. отразява циркулацията на клетките в гранулома; 2) при бавно обновяване на клетките в гранулома повечето макрофаги съдържат чужд материал в цитоплазмата; с бързо обновяване на клетките, само част от макрофагите съдържат този материал. Горната класификация е приложима за грануломи около чужди тела.
   И така, с въвеждането на карагенан се образуват бавно обновяващи се грануломи. При импулсен етикет на такъв гранулом с тимидин-3Н, индексът на маркиране е 0,1-0,4%. В същото време, според W. L. Epstein (1980), грануломите, причинени от парафиново масло или пълен адювант на Freund, се обновяват бързо: с пулсов етикет с тимидин-3Н, индексът на маркиране е 3-4%. Междинна позиция в скоростта на обновяване на клетките се заема от грануломи, причинени от метали, които не причиняват алергии.
   Трябва да се отбележи, че за определяне на етиологията на грануломите около чужди тела могат да се използват специални методи за изследване: фазово-контрастна микроскопия, поляризационен анализ, електронна микроскопия (рентгенов дифракционен анализ на материала, съдържащ се в макрофагалните фаголизозоми). W. L. Epstein et al. (1960), който причинява образуването на грануломи около чужди тела с колоидни разтвори, установява, че те могат да имат две форми: колоидна и корпускулярна. И двете форми на грануломи се различават по структура. В колоидната форма макрофагите лежат по-плътно, могат да изглеждат като епителни клетки с пенеста или размита цитоплазмена структура; такива грануломи са подобни на грануломи в резултат на ХЗТ на антигени.

1. Класификация въз основа на принципа на наличието или отсъствието на имунни комплекси по време на образуването на грануломи. На тази основа K-Warren (1976) разделя всички видове грануломатозни възпаления на имунни и неимунни. Имунното грануломатозно възпаление включва клетъчно-медиирани имунни грануломи, по-специално тези, причинени от яйца на Schistosoma mansoni, и антитяло-медиирани, причинени от Schistosoma japonice.

Сред неимунните грануломи са повечето грануломи, образуващи се около чужди тела, които K. Warren разделя на неактивни и активни. Първите са причинени от пластмасови гранули, бентонит, вторите от частици силициев диоксид, обвивка на стрептококи. W. L. Epstein (1980) определя активните неимунни грануломи като цитотоксични, а неактивните като доброкачествени. В същото време трябва да се подчертае, че антитяло-медиираните механизми на образуване на грануломи не са напълно дешифрирани. Очевидно те включват абсорбцията на имунни комплекси от макрофагите с последващо активиране на тези клетки, както и регулярни механизми, медиирани от лимфоцити.

1. Класификация въз основа на диагностична стойност(специфичност) на клетъчния състав на грануломите. Въз основа на това редица автори предлагат да се прави разлика между специфично и неспецифично грануломатозно възпаление. Ние сме против това предложение. Считаме за необходимо да отбележим, че всеки отделен гранулом при всяко грануломатозно заболяване придобива някои структурни и клетъчни характеристики, изразени обаче не в такава степен, че да се ръководят от морфологична диагностика, т.е. разпознават ги като специални. Във всички творби последните годиниотносно грануломите при грануломатозните заболявания и на първо място инфекциозните грануломи, се подчертава, че за установяване на етиологията на тези заболявания, което е изключително важно за клиниката, освен морфологичните методи при изследване на биопсични препарати, напр. , лимфни възли, имуноцитохимични и бактериоскопски (оцветяване на бактерии в срезове) са необходими, както и бактериологични (култури) и серологични изследвания. При неинфекциозни грануломи са необходими спектрографски, минералогични и други специални изследователски методи за установяване на етиологията на грануломатозната болест. Образуването на гранулом и неговия клетъчен състав може да се определи от биологичните характеристики на патогена. И така, на модела на експериментална бруцелоза беше показано, че преходът на основния вид S-форма на бруцела към R-форма дава, при инфекция, развитието на редуцирани грануломи, които не достигат етапа на епителиоиден гранулом [Кононов A.V., Зиновиев A.S., 1984]. Подобни наблюдения са получени по време на експериментална инфекция с L-форми на туберкулозни микобактерии [Zemskova 3. S., Dorozhkova K. R., 1984]. Има доказателства за генетичен контрол на грануломатозния имунен отговор. Може да се предположи, че проблемът с реактивността при грануломатозни заболявания надхвърля изучаването само на клетъчни реакции и е тясно свързан с генетиката.
   В допълнение към класификацията на грануломите, представена по-горе, са предложени и други. Така че в момента е направен опит за изолиране на смесени грануломи. Такива грануломи се разбират като фокални натрупвания на клетки, получени от моноцити, комбинирани с натрупвания на неутрофилни, еозинофилни гранулоцити, с развитието на нагнояване.
   Смесени възпалителни грануломи: 1) северноамериканска бластомикоза; 2) южноамериканска бластомикоза (паракокцидиоидомикоза); 3) хромомикоза; 4) криптококоза; 5) кокцидиоидомикоза; 6) споротрихоза; 7) гранулом на басейн (Swimming pool granuloma); 8) първична инокулационна туберкулоза; 9) гранулом на езика; 10) протекоза.
   Този вид грануломатозни лезии са характерни за микозите: такива лезии се характеризират с комбинация от реакция тип "гранулом на чуждо тяло" със свръхчувствителни епителиоидни грануломи. В тази връзка терминът "смесени" грануломи е оправдан.

Въпреки това, D. O. Adams (1983) подчертава възможността за инфилтрация от гранулоцити като допълнителна характеристика, която не е от съществено значение за изолирането на гранулома като процес sui generis.
В доклада на експертната комисия на СЗО [Cottier A., ​​​​Turk J-et al., 1974], когато се характеризира грануломатозното възпаление, се посочва възможността за образуване на некроза и абсцес, което прави възможно характеризирането на характеристиките на гранулома напълно, без да се прибягва до нов термин.
J. Michalany и N. S. Michalany (1984) очертаха концепцията за "полярни грануломи". Класификацията на "полярните грануломи", заедно с клетъчната структура, се основава на принципа на активност и пълнота на фагоцитозата, от една страна, и етиологичния агент, от друга. Има два вида "полярни" грануломи, които съществуват при проказа. Първият тип е туберкулоиден. Характеризира се с малко количество или липса на инфекция в гранулома, което е свързано с ефективна фагоцитоза. Вторият тип е нетуберкулоиден, характеризиращ се с голямо количествобактерии поради незавършена фагоцитоза. В последния случай може да има гигантски клетъчни грануломи и грануломи с "постоянни макрофаги", които не са в състояние да убият патогена и да го натрупват в цитоплазмата, т.е. те могат да бъдат "среда" за развитието на етиологичния фактор. Авторите също така разграничават биполярни или интерполярни грануломи, когато и двата вида полярни грануломи присъстват в развитието на едно и също заболяване.
Представените материали показват, че грануломатозното възпаление е сложен и многостранен общопатологичен процес, чиято класификация трудно може да се ограничи само до един принцип. Ето защо има опити да се даде комбинирана класификация на грануломатозното възпаление. Като пример даваме класификацията на грануломатозните възпалителни процеси в стомашно-чревния тракт, предложена от К. Уорън (1976). Авторът идентифицира три групи такива лезии: 1) инфекциозни грануломи; 2) грануломи от чужди тела; 3) грануломи с неизвестна етиология. K. Warren приписва туберкулоза, сифилис, актиномикоза, южноамериканска бластомикоза, хистоплазмоза, амебиаза, шистозомиаза и др. Към инфекциозни грануломи на стомашно-чревния тракт.

K. Warren (1976) приписва грануломи от нишесте и талк, грануломи от шевове, грануломи, причинени от мазнини, барий, живак, към грануломи на чуждо тяло. Грануломите с неизвестна етиология включват регионален ентерит, саркоидоза, грануломатозен гастрит, еозинофилен гранулом, алергични грануломи и първична билиарна цироза.
Ние вярваме, че най-рационалната класификация на грануломи, наблюдавани при грануломатозни заболявания, въз основа на етиологията и патогенезата, които сме разработили въз основа на наблюдения и литературни данни. Класификацията, или по-скоро систематиката на грануломите, се състои от три части: А-по етиология; B - по морфология; Б - по патогенеза. Според етиологията грануломите се делят на четири групи. Етиологията на някои от грануломите не е изяснена. Грануломатозните заболявания от тази група имат описателно морфологично обозначение (например саркоидоза) или се обозначават с името на автора, описал това заболяване (например грануломатоза на Wegener). Грануломите, изолирани според механизма на възникване, се делят на две групи: 1-ва - имунни (свръхчувствителни) грануломи с четири подвида в зависимост от естеството на имунопатологичния механизъм, който ги основава; 2-ри - неимунни грануломи с два подвида, в зависимост от етиологията, естеството на въздействието върху тъканта на патогенния фактор и неучастието на имунните механизми. Тази група се състои от грануломи, наблюдавани при остри инфекции (токсично-инфекциозни, според нашата класификация) и по-голямата част от грануломи около чужди тела, както ендогенни, така и екзогенни (неимунни токсични грануломи, според нашата класификация).
В същото време следва да се отбележи, че под практическа работаИзследването на грануломатозното възпаление от патолога започва с макроскопско и микроскопско (хистологично) описание. При макроскопското описание е важно да се оцени възможността за грануломатозно възпаление, както и размерът и топографията на лезиите, разпространението в органите и вътре в органа. При хистологично изследване е желателно да се ръководи от определена класификация на грануломите според тяхната морфология.
Предлагаме следната класификационна схема за хистологично описание на микропрепарати при грануломатозно възпаление [Strukov AI, Kaufman O. Ya., 1985].

РАБОТНА КЛАСИФИКАЦИЯ НА ГРАНУЛОМИ

1. Етиология

А.1. Грануломи с установена етиология.
ВСИЧКО. Инфекциозни грануломи.
AL.2. Грануломите са неинфекциозни.
ALL L. Прахови грануломи (неорганични прахове).
А.1.2.2. Прахови грануломи (органичен прах).
A L.2.3. Медицински грануломи.
А. 1.2.4. Грануломи около чужди тела.
А.1.2.4.1. Грануломи около екзогенни чужди тела.
А.1.2.4.2. Грануломи около ендогенни чужди тела.

1. 2. Грануломи с неизвестна етиология

Б. Хистология
Б.1. Зрели грануломи на макрофаги с указание за размера.
Б. 1.1. Няма гигантски многоядрени клетки.
Б. 1.2. Без епителни клетки.
Б. 1.3. С гигантски многоядрени клетки (посочете вида на тези клетки и съотношението на различните видове).
Б. 1.4. С малък брой епителни клетки.
Б. 1.5. С наличието на чужди частици (характеризирайте местоположението на частиците: извънклетъчно, вътреклетъчно, какъв процент клетки съдържат частици, характеризирайте, ако е възможно химичен съставчастици: хемосидерин, въглища, силиций и др.).
Б.2.1. Епителиоидни клетъчни грануломи с указание за размера (малки и големи или туберкули).
Б.2.2. С гигантски многоядрени клетки (тип клетка, количествена оценка на съотношението на видовете и общия брой).
Б.2.3. с фиброзни изменения.
B.2.4. с некроза в центъра.
B.2.4L. с казеозна некроза
Б.2.4.2. с фибриноидна некроза.
Б.2.5. С нагнояване в центъра.

1. Патогенеза
2. 1. Имунни свръхчувствителни грануломи.

Б. 1.1. Имунни грануломи, възникващи на базата на грануломатозна свръхчувствителност (GH) и свръхчувствителност от забавен тип (DTH) с преобладаване на епителни клетки в структурата на грануломите.
Б.1.1.1. Грануломи с установен антиген.
Б.1.1.2. Грануломи с неизвестен антиген.
Б. 1.2. Имунни грануломи в резултат на незабавна свръхчувствителност (ИХТ) с образуване на циркулиращи имунни комплекси, съдово увреждане (капиляри, артерии, вени), повишен пермеабилитет на съдовата тъкан, развитие на грануломатозен-некротичен васкулит (в повечето случаи не се установява антиген).
Б.1.3. Имунни грануломи от смесен тип.

Б.1.3.1. Грануломи с установен антиген, инфекциозно-алергични.
Б.1.3.2. Грануломи с неизвестен антиген.
Б. 1.4. Имунни грануломи с лекарствена свръхчувствителност, имуноалергични.
В 2. Неимунни грануломи, участието на имунни механизми в образуването на които не е доказано.
Б.2.1. Неимунни инфекциозно-токсични грануломи, възникващи при остри инфекциозни заболявания.
Б.2.2. Неимунните грануломи са токсични (повечето екзогенни и ендогенни грануломи, които се образуват около чужди тела).

Освен това за всяка форма на гранулом е желателно да се посочи стадият на процеса (млад, зрял, в стадий на некроза), както и да се характеризира васкуларизацията и състоянието на кръвоносните и лимфните съдове в и около гранулома. При имуноморфологичното изследване на гранулома, наред с установяването на наличието или липсата на фиксация на имуноглобулини с характеристика на типа и комплемента, което е важно за идентифициране на механизмите на образуване на грануломи, е желателно да се използват и моноспецифични серуми към различни патогени, както и по отношение на повърхностни антигени на лимфоцити, макрофаги, епителиоидни клетки за характеризиране на клетъчната организация на гранулома.
Първата група грануломи се обозначава като "Зрели макрофагови грануломи" (фиг. 1, 2). По правило това са неинфекциозни, неимунни грануломи, свързани с въвеждането във вътрешната среда на тялото на неразтворими или слабо разтворими частици: неорганични и органични: силикат, талк, въглища, неразтворими минерали, масла. Източник на такива грануломи могат да бъдат и ендогенни продукти: кератин, коса, мазнини, кристали на пикочна киселина. По-специално, чужди частици могат да проникнат в тъканите, когато дермоидните кисти се разкъсат. Описани са случаи на грануломатозен перитонит, причинен от сирене смазване на кожата на плода по време на спонтанно разкъсване на мембраните при бременни жени.
Чуждият дразнител може да бъде корпускуларен или колоиден. В колоиден гранулом клетките лежат диспергирани и концентрирани около големи чужди частици. В допълнение, чужд материал се намира в макрофаги или гигантски многоядрени клетки. Специално значениеима факта, че колоидните грануломи могат да бъдат причинени от липиди, сапуни, липополизахариди.

Ориз. 1. Макрофагов гранулом на стената на жлъчния мехур с единични многоядрени клетки. оперативен материал. Оцветени с хематоксилин и еозин. X 150.
Корпускулярните грануломи са по-изучени. В експеримента те възникват при излагане на пластмасови и други топки и частици: бентонит, сефароза, полиакриламид, латекс и някои метални частици, като цирконий. Доста често такива грануломи се образуват около шевния материал (фиг. 3), понякога около натрупване на трудно усвоим медикамент, например антибиотик.
От класификацията следва, че някои зрели грануломи на макрофаги (рядко) не съдържат гигантски многоядрени клетки, докато други (по-често) съдържат. В "прашните" грануломи на белите дробове няма гигантски многоядрени клетки. S. Y. Vaz и S. C. Costa (1983) описват реакцията на ректалната стена към бариев сулфат, въведен по време на рентгеново изследване: макроскопски има жълтеникаво-бяло петно ​​върху ректалната стена, а в субмукозния слой са открити макрофаги в формата на клъстери, съдържащи гранули в цитоплазмата, подобни на гранули от бариев сулфат. R. Camproden и др. (1984) описват цероиден гранулом на стената на жлъчния мехур, състоящ се от макрофаги ("хистиоцити", според терминологията на авторите). В цитоплазмата на макрофагите имаше зеленикаво-кафяв пигмент под формата на зърна, който беше идентифициран като цероид.

Ориз. 2. Макрофагеален гранулом в белите дробове. Електрограма. Виждат се макрофаги с различна степен на зрялост. X 3000 (подготовка на О. О. Орехов).
По-често обаче гигантски многоядрени клетки могат да присъстват в зрял макрофагов гранулом. Идентифицирането на гигантски многоядрени клетки не може да служи като основа за установяване на диагнозата "грануломи на чуждо тяло". Както показва анализът на литературните данни, терминът "гранулом на чуждо тяло" се използва и използва като индикатор за реакция към чуждо тяло, независимо от естеството на структурата на гранулома. Така S. Thomas и I Ruschoff (1984) класифицират така наречените берилиеви грануломи като "грануломи на чуждо тяло", които според авторите трудно се разграничават от саркоид или туберкулоза. Същото може да се каже и за епителиоидните грануломи, свързани с употребата на дезодоранти, съдържащи циркониев лактат.
Други изследователи, като W. L. Epstein (1980), който изучава "грануломите на чуждото тяло", поставят имунните механизми на процеса като основа за определяне на този тип грануломи.

Ориз. 3. Гранулом около чуждо тяло - шевен материал. Оцветени с хематоксилин и еозин. X 150.
Според дефиницията на W. L. Epstein (1980), грануломът на чуждото тяло е неимунна реакция на мононуклеарни фагоцити към неразтворим ендогенен или екзогенен стимул. В същото време в хода на възпалението, според W. L. Epstein, могат да се активират и имунни механизми. W. L. Epstein разграничава, според естеството на действието на патогенния агент върху тъканите, доброкачествени (бавно обновяващи се) форми на грануломи тип татуировка и цитотоксични (силикотичен тип) - вижте. класификация на K. Warren (1976). Ясно е, че грануломите на чуждо тяло в дефинициите на W. L. Epstein (1980) са подобни на "зрелите грануломи на макрофагите" според D. O. Adams (1983). Препоръчваме да използвате последния термин, за да премахнете двусмислието на наименованието „гранулом на чуждо тяло“. Според W. L. Epstein (1980) в първия момент реакцията към чуждо тяло има характер на остро възпаление с миграция не само на мононуклеарни клетки, но и на нетрофилни гранулоцити. Въпреки това, до края на деня кръвните моноцити вече преобладават в клетъчния инфилтрат, бързо се диференцират в макрофаги.


Ориз. 4. Епителиоиден клетъчен гранулом от саркоиден тип с две гигантски многоядрени клетки на Пирогов-Лангхан. Оцветяване g (препарат от О. О. Орехов).
След 32 часа има признаци на сливане на макрофаги и образуване на гигантски клетки.
Епителиоидноклетъчните грануломи са от два типа: 1) неказеозен саркоиден тип (фиг. 4) и 2) епителиоидноклетъчен с казеозна некроза (фиг. 5). Като пример за два вида грануломи, нека вземем кожните грануломи:

1. саркоидоза.
2. Туберкулоза: а) първична кожна туберкулоза; б) вторична инокулационна туберкулоза на кожата; в) лупус вулгарис; г) verrucosa cutis; д) скрофулодермия; д) туберкулиди.
3. Туберкулоидна проказа.
4. Третичен сифилис.
5. Циркониев гранулом.
6. берилиев гранулом.
7. Живачен гранулом.
8. Лихен нитидус.

Според О. А. Уварова и др. (1982), въз основа на анализа на литературата и собствените изследвания, саркоидният гранулом се състои от две ясно дефинирани зони, разделени от слой фибробласти.


Ориз. 5. Епителиоидноклетъчен гранулом с казеозна некроза в центъра. Оцветяване с хематоксилин и еозин X2B0
Централната зона се формира главно от епителни клетки с малък примес от зрели макрофаги, лимфоцити и гигантски многоядрени клетки. В периферната зона клетъчният състав е по-разнообразен: макрофагите се откриват едновременно с лимфоцити, плазмени клетки и фибробласти. Както показват съвременните данни, важна роля в развитието на възпалението играят лимфоцитите, разположени в периферията на центъра на епителните клетки. N. Cain и B Kraus (1982) показаха, че центърът на гранулома се състои главно от епителни клетки, макрофаги, които не съдържат фагозоми, в контакт с лимфоцити. Периферната част на грануломите се състои главно от големи макрофаги с много фагозоми, тъмни епителни клетки, некротични елементи и други клетки. Очевидно външната зона изпълнява преходна функция. Повечето "извънземни" моноцити съдържат две ядра, th. вероятно се дължи на дефект в дивергенцията на вретената по време на митоза, която следва клетъчно увреждане.
Основният клетъчен тип на епителиоидните клетъчни грануломи от саркоиден тип е епителиоидната клетка. Заедно с предварително характеризираните клетъчни типове, хипертрофирани и атрофирани епителни клетки са изолирани в саркоидния гранулом. В центъра на свежи грануломи се откриват хипертрофирани клетки [Uvarova OA et al., 1982], а по външната граница на старите грануломи - атрофирани клетки. В хипертрофирани епителни клетки, ендоплазмената гранулирана мрежа, ламеларният комплекс, голям брой митохондрии и лизозоми, които дават активна реакция на киселинната фосфатаза, са добре развити. В атрофиралите епителни клетки броят на клетъчните органели намалява.
Гигантските многоядрени клетки в саркоидните грануломи имат структура, съответстваща на клетките на Pirogov-Langhans и гигантските клетки на чужди тела. В цитоплазмата на гигантски многоядрени клетки и в епителни клетки има специални включвания (астероидни тела, тела на Шауман). Понякога в центъра на гранулома може да се определи зона на фибриноидна некроза. Хиалинизацията на епителиоидните саркоидни грануломи, според W. Gusek (1982), е специален случай на параамилоидоза.
Гигантските многоядрени клетки от типа на Пирогов-Лангханс, под влиянието на центриоли и цитоскелет, имат централна организация. Тези клетки имат фагоцитен полюс, голям мултиполярен компактен клетъчен център и ядрен полюс. Вътрешната структура на слабо оцветените гигантски клетки е индикатор за тяхната функционална активност. Напротив, авторите смятат интензивно оцветените гигантски клетки за „изчерпани“, по пътя към възможна коагулативна некроза. Клетъчните контакти в грануломите, например между макрофагите, имат формата на десмозомни връзки. Предполага се, че тяхната функция е фиксиране и участие в предаването на информация. Епителиоидните клетки се характеризират с наличието на постоянен секреторен апарат, както и голяма центросфера с множество радиално разположени диктиозоми на ламеларния комплекс (апарат на Голджи).
Епителиоидноклетъчен гранулом с казеозна некроза е характерен за туберкулозата. Такъв гранулом се нарича "туберкула" (туберкулоза) [Davydovsky IV, 1956]. В туберкулозата основната маса от клетки са епителиоидни клетки. Лимфоцитите са разположени по периферията на туберкула, а в центъра има 1-2 гигантски многоядрени клетки от типа на Пирогов-Лангхан. Често в разгара на пролиферацията центърът на туберкулозата претърпява казеозна некроза. BCG грануломите имат подобна структура. Основата на гранулома също е изградена от епителни клетки. Когато животните са заразени с жив BCG, епителиоидните грануломни клетки съдържат много лизозоми и се характеризират с висока активност на лизозомни ензими - киселинни хидролази, докато когато грануломите се индуцират чрез интравенозно приложение на убит BCG, има малко такива структури и ензими. Важен показателзрелостта и функционалната активност на епителните клетки е бета-галактозидазата. Голямо количество от този ензим в клетките корелира с малко количество интактен BCG в епителни клетки. Според I. L Turk et al. (1980), BCG грануломът се образува интензивно на 2-рата седмица след инфекцията, когато има пик на клетъчна инфилтрация и интензивна диференциация на макрофагите в епителни клетки. Казеозната некроза се образува по-късно (в лимфните възли на 10-та седмица след инфекцията). Въпреки това, според О. О. Орехов (1986), в първите дни след интравенозно приложение на убит BCG на сенсибилизирани плъхове се появява пневмонит с голям брой моноцити и макрофаги в интраалвеоларния ексудат; до края на 2-рата седмица се появяват епителиоидни клетъчни грануломи. с казеозна некроза в центъра на някои от тях, а на 4-6-та седмица се виждат зрели, ясно очертани грануломи.
Сравнението на структурата на зрелите грануломи на макрофагите, възникващи под влияние на неимунни механизми, и грануломите на епителните клетки, които се основават на имунопатологични механизми, показва клетъчно групиране на лимфоцити в епителния гранулом, което отразява регулаторната роля на тези клетки в образуването на имунни грануломи.
В неимунните грануломи, включително грануломи, които се образуват около чужди тела (без участието на имунни механизми), лимфоцитите и плазмените клетки присъстват в малко количество.
Наличие на лимфоцити в епителиоидноклетъчни грануломи от двата вида - саркоидни и казеозни
некрозата е не само характерна, но също така отразява сложни регулаторни взаимодействия между класове и различни субпопулации на тези клетки. Така, според
V. V. Mishra и др. (1983), J. J. van den Oord et al., съществуват определени модели в разпределението на различни субпопулации от Т-лимфоцити в рамките на епителни клетъчни грануломи както при саркоидоза, така и при туберкулоза. В центъра на гранулома са епителни клетки, носещи на повърхността си OKM1-- и OK1A+ антигени и многоядрени гигантски клетки; заедно с тях в малко количество се съдържат Т-лимфоцити-помощници (ОКТ4+) и в значително количество Т-лимфоцити-супресори с цитотоксични свойства (ОКТ8+). В-лимфоцитите отсъстват в центъра на гранулома, но образуват капачка по периферията му и носят предимно или само igD на повърхността си. Между тази гума и центъра на гранулома са разположени Т-лимфоцити под формата на пръстен от OKT8+ (супресори).
Представените материали ни позволяват да повдигнем въпроса за разликите в регулаторните механизми на неимунните и имунните грануломи. Според W. L. Epstein (1980) при образуването на неимунни грануломи около чужди тела преобладават механизмите на авторегулация, дължащи се на биологично активни вещества, предимно простагландини, синтезирани от грануломни макрофаги, както и други производни на арахидоновата киселина.
Експериментално изследване на този въпрос беше проведено на различни модели, по-специално на модела на карагенанов гранулом. Доказано е, че в хомогената на такъв гранулом има ниско производство на PgE и PgF и ензими, участващи в метаболизма на простагландините. В същото време се наблюдава увеличение в производството на тромбоксан Bo и 6-KeTo-PgF-2. Съдържанието на последното беше по-високо в ранен периодобразуване на грануломи, докато производството на тромбоксан В2 се увеличава на 9-13 дни. В същото време, при изследване на гранулома на карагенан в други експерименти, на 8-12-ия ден от образуването на гранулома е установено значително увеличение на съдържанието на PgE2, както и голям брой метаболитни продукти на арахидоновата киселина. Въпреки това, независимо от разкритите факти, важната роля на биологично активните вещества в морфогенезата на неимунните грануломи е неоспорима. В някои ситуации, при експерименти с прилагане на производни на арахидонова киселина, по-специално простагландини, на животни, при които преди това е бил възпроизведен карагенанов гранулом, се наблюдава увеличаване на броя на клетките и масата на такъв гранулом (PgF ефект), но в други случаи нямаше такъв ефект или, обратно, беше установено намаляване на масата на гранулома.
Производните на каликреин-кининовата система и системата за кръвосъсирване и фибринолиза също са важни при образуването на неимунни грануломи.
Важна роля в механизмите на грануломатозно възпаление при неимунни, както и при имунни грануломи играят неутралните и киселинните (лизозомни) протеази на макрофагите. При характеризирането на този тип клетки посочихме, че макрофагите секретират редица ензими с оптимално действие в неутрална среда: плазминогенен активатор, колагеназа, еластаза, ангиотензин-конвертиращ ензим, аргиназа. В допълнение, макрофагите също са в състояние да отделят лизозомни ензими, които „работят“ при кисело рН на околната среда: естерази, киселинни хидролази и др. Тези ензими не само увреждат и разграждат тъканните структури, но също така причиняват образуването на вещества, които са хемоатрактанти за макрофаги. И накрая, макрофагите са в състояние да произвеждат пероксидни съединения, които имат бактерицидна активност и могат също да увредят тъканните структури.
Продуктите от увреждане на тъканите могат да бъдат източник на антигенно дразнене и включват имунни механизми за образуване на грануломи. И накрая, макрофагите отделят специален клас биологично активни вещества - монокини. При образуването на епителиоидни грануломи важна роля играят механизмите на клетъчно-медиирания имунитет, по-специално механизмите на DTH.
Ролята на ХЗТ може да се види ясно при сравняване на морфологичните промени в туберкулоидната и лепроматозната форма на проказа. При туберкулоидната форма на проказа има епителиоидни грануломи с малък брой бактерии, докато има висока реактивност на пациентите към интрадермално инжектиране на убит M. leprae: образува се след 2
3 седмици епителиоиден гранулом (реакция на Мицуд лепроминтест, индикатор за ХЗТ). При лейроматозната проказа има широко разпространени инфилтрати, състоящи се от
недиференцирани макрофаги с пенеста цитоплазма и голям брой бактерии. Тестът за убит M. leprae е отрицателен.
Стойността на ХЗТ за агенти, които причиняват грануломатозно възпаление в морфогенезата на епителиоидни грануломи, беше подчертана от D. O. Adams (1976) и D. L. Boros (1978). ХЗТ, според D. O. Adams (1983), играе роля в развитието на повечето епителиоидни грануломи, но не е достатъчен и задължителен фактор за образуването на такива грануломи. Въпреки това, грануломатозният отговор към корпускулните агенти е драматично засилен и ускорен в присъствието на ХЗТ.
Както е известно, механизмите на ХЗТ са неразривно свързани с функцията на лимфоцитите, "сенсибилизирани" към определен антиген. Както се оказа, такива клетки (Т-1 лимфоцити) секретират широк спектър от биологично активни вещества - лимфокини, които имат различни регулаторни ефекти върху левкоцитите, включително макрофагите (Таблица 1). Този механизъм е изключително важен при образуването на епителиоидни грануломи, въпреки че способността за образуване на последните присъства и при тимектомирани мишки.
Таблица 1. Лимфокини, действащи върху мононуклеарни фагоцити [Freidlin I. S., 1984]

Забележка. MIF, в допълнение към инхибирането на миграцията на макрофагите, причинява агрегация на макрофаги, стимулира адхезията и разпространението на тези клетки, сливането на макрофагите в гигантски многоядрени клетки; MAF, в допълнение към активирането на макрофагите, подобрява макрофагите, повишава фагоцитната и храносмилателната активност на тези клетки.
Както се вижда от табл. 1, лимфокините са в състояние да осигурят основните условия за образуване на грануломи, които според D. O. Adams (1983) се състоят в: 1) диференцирано натрупване на макрофаги във фокуса на възпалението под въздействието на специфични хемоатрактанти;

1. диференцирана устойчивост на такъв атрактант в присъствието на специфични инхибитори на хемотаксиса във фокуса на натрупване; 3) организиране на клетъчно-специализирана тъканна среда. В същото време самите макрофаги, активирани от патогенен агент, или имунни комплекси, или продукти от тъканно увреждане, или неутрофилни гранулоцити, могат да осигурят осъществяването на тези реакции, което се потвърждава от експерименти с тимектомирани животни.

Най-важният фактор при образуването на грануломи е факторът, който инхибира миграцията на макрофагите (MIF), както и факторът, който активира миграцията на макрофагите "(MAF) [Freidlin I. S., 1984; Mishels E. et al., 1983; David J. R. et al., 1983], интерлевкини... Факторите, продуцирани от Т-лимфоцитите, причиняват "спиране" (натрупване) на макрофаги във фокуса на грануломатозно възпаление, където те са привлечени от действието на самия стимул или хемотаксичния фактор (HF), продуциран от лимфоцитите, агрегацията на тези клетки, тяхното сливане с образуването на гигантски многоядрени клетки, активиране на макрофагите с увеличаване на техните микробицидни и цитотоксични функции. Интерлевкините от своя страна служат за регулаторни ефекти върху лимфоцитите .Така интерлевкин-1 (IL-1) е монокин, произвежда се от SPS клетки и е регулаторен сигнал за Т-лимфоцитите - помощници... Последните секретират интерлевкин-2 (IL-2), който регулира диференциация на естествените клетки убийци... Значението на тези фактори в образуването на грануломатозно имунно възпаление е демонстрирано в работата на K-Kobayashi et al. Авторите прилагат интратрахеално жив BCG на мишки от две линии: едната дава изразено образуване на епителиоидни грануломи, другата дава слаб грануломатозен отговор. В грануломи, образувани в белите дробове на мишки от "силно реагираща" линия, фактор, инхибиращ миграцията на макрофаги и IL-1, бяха открити във високи концентрации. Паралелно с повишаването на концентрацията на тези цитокини се забелязва повишаване на потискането на клетъчно-медиирания имунитет към специфичен антиген.
Регулаторната функция на лимфоцитите и секретираните от тях лимфокини е важна във всички етапи на процеса, особено за поддържане на структурата на гранулома и изпълнение на последната му защитна роля. Тази роля е добре проследена в работите по туберкулоза, проказа, хистоплазмоза. При наличие на дефект в образуването на грануломи настъпва бързо генерализиране на процеса с идентифицирането на голям брой патогени в засегнатите тъкани. Показано е също, че при мишки с изчерпване на Т-лимфоцитната система и нарушено образуване на грануломи, когато са заразени с шистозомиаза, се развиват обширни огнища на некроза около яйцата в черния дроб без забележима клетъчна реакция, тежки некротични лезии на чернодробния паренхим в шистозомиаза също се откриват при тимектомирани мишки. Установено е, че мишки с увредена Т-лимфоцитна функция и увредена способност да произвеждат грануломатозен възпалителен отговор имат повишена чувствителност към BCG.
Грануломатозното възпаление, въпреки че е форма на хронично възпаление, но като всяко възпаление протича като циклична реакция. Възможни са следните резултати (усложнения) от грануломатозно възпаление:
1) резорбция на клетъчен инфилтрат; 2) суха (казеозна) или мокра некроза с образуване на тъканен дефект; 3) нагнояване в гранулома с образуване на абсцес; 4) фиброзна трансформация на гранулома с образуване на фиброзен възел или белег; 5) растеж на гранулом, понякога с образуването на псевдотумор.
Нека да разгледаме всеки процес.

1. Пълната резорбция на клетъчните елементи на гранулома очевидно е възможна при ниска токсичност на патогенния агент и отстраняването му в ранния * период на образуване на гранулома. По-често обаче възниква огнище на склероза, последвано от ремоделиране на белега [Serov VV, Shekhter AB, 1981].
2. Некрозата в гранулома е особено характерна за туберкулозния гранулом, но се среща и при други инфекциозни грануломи. В същото време в процеса на некроза участват не само протеолитичните ензими, секретирани от неутрофилни левкоцити и макрофаги, но и самият увреждащ агент, който има токсичен ефект, който може да бъде засилен поради ХЗТ и сенсибилизация на грануломни клетки.

Следователно при микобактериални и берилиеви грануломи може да настъпи интензивна смърт на макрофаги, което определя така нареченото бързо обновяване на клетките в гранулома.
Антителата (имунокомплексни механизми) играят важна роля в развитието на некроза. И така, с ХЗТ при грануломи, причинени от интравенозно приложение на убит BCG на сенсибилизирани плъхове, O. O. Orekhov et al. (1985) отбелязват фиксирането на имунни комплекси в стената на венулите с развитието на продуктивен венулити и артериолити и заличаване на лумена на съда, т.е. промени, близки до феномена на Arthus.
Имунните комплекси могат също да бъдат уловени от макрофагите на гранулома, което причинява увреждане на структурата на гранулома [Orekhov O. O. et al., 1985].

1. Нагнояването в гранулома е много характерно за гъбичните инфекции. Трябва да се отбележи, че неутрофилите се намират в повечето грануломи. В същото време, в ранния стадий на образуване на гранулом (първите часове), неутрофилите преобладават в ексудата, едва тогава броят на моноцитите и макрофагите се увеличава. Появата на неутрофия. Молекулярните гранулоцити, както и макрофагите, се определят от хемотаксичните свойства на агента, докато нетрофилните гранулоцити, като по-мобилни клетки, са първите, които пристигат на мястото на увреждане. По-нататъшните промени във фокуса на възпалението обаче се определят от спецификата на действието на хемоатрактантите върху макрофагите: при наличие на такава специфичност неутрофилите постепенно изчезват от фокуса на грануломатозното възпаление, не се развива нагнояване.

Въпреки това, при редица инфекции: йерсиниоза (фиг. 6), туларемия, бруцелоза, сапа, микрози, в огнището на възпалението се образуват вещества, хемотаксични за неутрофилни гранулоцити, които се появяват в огнището на възпалението и образуват инфилтрат (първата линия на защита). В същото време в редица случаи (гъби), според В. Л. Белянин и др. (1984), тези клетки не могат да се справят с патогена, умират и продуктите от тяхната смърт привличат макрофагите към фокуса на възпалението (втората линия на защита). Подобен механизъм, очевидно, се наблюдава и при дългосрочни банални фокални гнойни процеси.


Ориз. 6. Епителиоидноклетъчен гранулом с нагнояване (йерсиниоза). Оцветени с хематоксилин и еозин. X150 (препарат D. II Pokoil).
Така че има грануломи с абсцес в центъра; които авторите ги наричат ​​„смесени“.

1. Фиброзната трансформация на гранулома е най-честият резултат от процеса. В същото време индукцията на склеротични процеси е възможна под въздействието на монокините, секретирани от макрофагите в гранулома, по-специално секретиращи епителни клетки, и самия патогенен агент, който има стимулиращ ефект върху фиброгенезата.

Грануломатозно възпаление

Грануломатозно възпаление -- специализирана форма на хрониявъзпалителна реакция, при която преобладаващият тип клетките са активирани макрофаги с модифициран вид на епител.Грануломатозното възпаление се развива както при хронични имунни и инфекциозни заболявания, тясно свързани с имунните реакции, така и при неимунни заболявания. Грануломатозно възпаление възниква при туберкулоза, саркоидоза, болест на котешка драскотина, ингвинален лимфогранулом, проказа, бруцелоза, сифилис, някои гъбични инфекции, берилиоза и реакции към дразнещи липиди.

Гранулома -- фокално натрупване на клетки, способни на фагоцитоза моноцитно-макрофагов произход.Основният представител на CMF клетките е макрофаг, който се образува от моноцит. В областта на възпалението моноцитът се дели само веднъж и след това се трансформира в макрофаг.

Основните условия за образуване на грануломи са следните: 1) увреждащият агент не може да бъде отстранен от фагоцитите, не може да бъде инертен и трябва да предизвика клетъчен отговор; 2) трябва да настъпи активиране на макрофагите и тяхното натрупване около увреждащия агент. Образуването на грануломи е начин за елиминиране на вещества, които не могат да бъдат отстранени чрез фагоцитоза или усвоени от макрофаги (Грануломатозното възпаление като независима форма на възпаление е важно главно в хроничния ход на процеса. В същото време грануломатозното възпаление може да възникне и остро, което обикновено се наблюдава , с остри инфекциозни заболявания - тиф, коремен тиф, бяс, епидемичен енцефалит, остър преден полиомиелит и някои други.

В основата на грануломите, възникващи в нервна тъкан, лъжлива некроза на групи от неврони или ганглийни клетки, както и дребноогнищна некроза на сивото или бялото вещество на главата или гръбначен мозък, заобиколен от глиални елементи, които изпълняват функцията на фагоцити. Глиалните клетки след резорбция на некротична тъкан също участват в образуването на глиални белези в централната нервна система. Патогенетичната основа на некрозата най-често е възпалително увреждане на микроциркулационните съдове от инфекциозни агенти или техните токсини, което е придружено от развитието на периваскуларна тъканна хипоксия. При коремен тиф се появяват грануломи в лимфоидни образувания. тънко червои представляват натрупвания на фагоцити, трансформирани от ретикуларни клетки - "тифни клетки". Това са големи кръгли клетки със светла цитоплазма, които фагоцитират S. tiphi, както и детрит, образуван в единични фоликули. Тифоидните грануломи претърпяват некроза, която е свързана със Salmonella, фагоцитирана от тифозни клетки. След възстановяване острите грануломи или изчезват без следа, както при коремен тиф, или след тях остават глиални белези, както при невроинфекции, и в този случай изходът от заболяването зависи от местоположението и обема на тези белези на порталния тракт.

Гранулома- това е натрупване на клетки от макрофагова природа с наличие или отсъствие на фокус на некроза в центъра. Макроскопски обикновено представлява възел с диаметър 1-2 mm.

Етапи на образуване на грануломи:

1. Натрупването на моноцити във фокуса на възпалението (от кръвния поток).

2. Узряване на моноцитите и образуване на макрофаги.

3. Трансформация на макрофаги в епителиоидни клетки.

4. Сливане на епителни клетки с образуването на гигантски многоядрени клетки. (които по правило са 2 вида - гигантски многоядрени клетки от типа на Пирогов-Лангханс и гигантски многоядрени клетки на чужди тела, виж по-долу).

Класификация на грануломите.

Зависи от хистологична структурагрануломите могат да бъдат с наличие на фокус некрозав центъра и отсъствието. От преобладаването на някои клетъчни елементи има:

1. Макрофагеални грануломи.

2. Епителиоидно-клетъчен.

3. Гигантска клетка.

4. Смесени.

Гигантските клетки и, които възникват в резултат на имунен отговор, и макрофагите се активират от лимфокини на специфични Т-клетки;

Жранулома чужди тези l, при който се извършва неимунна фагоцитоза на чужд неантигенен материал от макрофаги.

Епителиоидноклетъчният гранулом е колекция от активирани макрофаги.

Епителиоидните клетки (активирани макрофаги) изглеждат микроскопски като големи клетки с излишък от бледа, пенеста цитоплазма; те се наричат ​​епителиоидни поради далечното им сходство с епителните клетки. Епителните клетки имат повишена способносткъм секрецията на лизозим и различни ензими, но имат намален фагоцитен потенциал. Натрупването на макрофаги се причинява от лимфокини, които се произвеждат от активирани Т клетки. Грануломите обикновено са заобиколени от лимфоцити, плазмени клетки, фибробласти и колаген. Типична характеристика на епителиоидноклетъчните грануломи е образуването на гигантски клетки от типа Ланкхганса, които се образуват при сливането на макрофаги и се характеризират с наличието на 10-50 ядра по клетъчната периферия.

Епителиоиден клетъчен гранулом се образува, ако са налице две условия:

когато макрофагите успешно фагоцитират увреждащия агент, но той остава жив вътре в тях. Прекомерно бледа, пенеста цитоплазма отразява увеличаване на грапавия ендоплазмен ретикулум (секреторна функция);

когато клетъчният имунен отговор е активен. Лимфокините, произведени от активирани Т-лимфоцити, инхибират миграцията на макрофагите и причиняват тяхната агрегация в областта на увреждането и образуването на грануломи.

Епителиоидните грануломи се срещат при различни заболявания.

В зависимост от етиологията се разграничават 2 вида грануломи : известна и неизвестна етиология.

Етиология на грануломатозата. В развитието на грануломите има ендогенни и екзогенни етиологични фактори. Да се ендогенни фактори включват слабо разтворими продукти от увредени тъкани, особено мастна тъкан (сапун), както и продукти от нарушен метаболизъм (урати). Да се екзогенни фактори които причиняват образуването на грануломи включват биологични (бактерии, гъбички, протозои, хелминти), органични и неорганични вещества (прах, дим и др.), вкл. лечебен. Според етиологията грануломите се разделят на две групи: грануломи с установена етиология и неидентифицирани.

Сред грануломите с установена етиология се разграничават инфекциозни и неинфекциозни грануломи.

Инфекциозните грануломи включват грануломи при тиф и коремен тиф, бяс, вирусен енцефалит, актиномикоза, шистозомиаза, туберкулоза, проказа, сифилис и др.

Неинфекциозните грануломи се развиват при навлизане в тялото на органичен и неорганичен прах: вълна, брашно, силициев оксид, азбест и др.; чужди тела; лекарствени ефекти (грануломатозен хепатит, олеогрануломатозна болест).

Грануломите с неустановена етиология включват грануломи при саркоидоза, болест на Crohn, първична билиарна цироза и др.

Патогенезата на грануломатозата. Грануломатозното възпаление протича като правило хронично и се развива при следните две условия: наличието на вещества, които могат да стимулират SMF, узряването и трансформацията на макрофагите; резистентност на стимула към фагоцитите. В условията на незавършена фагоцитоза и нарушена реактивност на организма, такъв дразнител се оказва най-силният антигенен стимулатор за макрофагите и Т- и В-лимфоцитите. Активираният макрофаг с помощта на IL-1 привлича лимфоцитите в още по-голяма степен, допринасяйки за тяхното активиране и пролиферация, механизмите на клетъчно-медиирания имунитет са свързани, по-специално механизмите на свръхчувствителност от забавен тип (DTH). В този случай се говори за имунен гранулом.

Имунните грануломи са изградени според типа епителни клетъчни грануломи, но те винаги съдържат примес от голям брой лимфоцити и плазмени клетки.

Те се развиват при инфекции - туберкулоза, проказа, сифилис, склерома. Продуктите от увреждане на тъканите понякога стават източник на антигенно дразнене и в тези случаи могат да бъдат включени автоимунни механизми на образуване на грануломи. Грануломите, причинени от прахови частици и аерозоли, съдържащи протеини от птици, риби, животински косми, са антиген-медиирани от механизма на развитие.

Неимунните грануломи включват повечето от грануломите, които се развиват около чужди тела и се състоят предимно от органични прахови частици. Фагоцитозата в клетките на неимунните грануломи е по-съвършена.Те са изградени според вида на фагоцитома или гигантоклетъчния гранулом, състоящ се от клетки на чужди тела. При сравняване на тези грануломи с имунните се отбелязва по-малък брой лимфоцити и плазмени клетки.

Те се наричат ​​специфични грануломикоито причиняват специфични патогени (mycobacterium tuberculosis, проказа, бледа трепонема и scleroma bacillus). Те се характеризират с относително специфични морфологични прояви (само за тези патогени и за никакви други), а клетъчният състав, а понякога и местоположението на клетките вътре в грануломите (например при туберкулоза) също са доста специфични.

Разграничете инфекциозни и неинфекциозни грануломи. Освен това разграничете специфични и неспецифични грануломи.

Специфични грануломи- това е вид грануломатозно възпаление, при което по своята морфология е възможно да се определи естеството на патогена, причинил това възпаление. Специфичните грануломи включват грануломи при туберкулоза, сифилис, проказа и склерома.

Неинфекциозни грануломивъзникват при прахови заболявания (силикоза, талкоза, азбестоза и др.), лекарствени ефекти (олеогрануломи), около чужди тела.

Към грануломи неидентифициранхарактер включват грануломи при саркоидоза, болест на Crohn, грануломатоза на Wegener и др.

Първоначално микроскопични, грануломите се уголемяват, сливат се един с друг и могат да приемат формата на тумороподобни възли. Често се развива некроза в зоната на гранулома, която впоследствие се заменя с белег.

При голям брой инфекциозни грануломи (например при специфични инфекциозни заболявания) в центъра се развива казеозна некроза. Макроскопски казеозните маси изглеждат жълтеникаво-бели и приличат на извара; микроскопски центърът на гранулома изглежда гранулиран, розов и аморфен. подобна форманекроза, наречена гумозна некроза, възниква при сифилис, тя е макроскопски подобна на гумата (оттук и терминът "хумозен"). При неинфекциозни епителиоидни грануломи не се наблюдава казеоза.

Когато чуждият материал е толкова голям, че не може да бъде фагоцитизиран от един макрофаг, инертен и неантигенен (не предизвиква никакъв имунен отговор), прониква в тъканта и персистира там, се образуват грануломи на чуждо тяло. Неантигенен материал, като материал за зашиване, частици талк, се отстранява от макрофагите чрез неимунна фагоцитоза. Макрофагите се натрупват около фагоцитираните частици и образуват грануломи. Те често съдържат гигантски клетки от чужди тела, които се характеризират с наличието на множество ядра, разпръснати из клетката, а не около периферията, както при гигантските клетки от типа на Lanchhans. Чужд материал обикновено се намира в центъра на гранулома, особено когато се изследва в поляризирана светлина, т.к има пречупваща сила.

Грануломът на чуждо тяло има леко клинично значениеи показва само наличието на слабо фагоцитиран чужд материал в тъканта; например грануломи около частици талк и памучни влакна в алвеоларната преграда и порталните области на черния дроб

Грануломите се появяват при заболявания, които имат хроничен, вълнообразен характер на курса, т.е. с периоди на обостряния и ремисии. По правило при всички тези заболявания се развива специален вид некроза - казеозна некроза.

туберкулозен гранулом съдържа заоблена зона в центъра издайнически (казеозен)некроза. Около некрозата са активирани макрофаги, известни като епителни клетки. Те образуват циркулаторен слой с различна дебелина. Сред тях има многоядрени гигантски клетки на Langhansрезултат от сливането на епителни клетки. Mycobacterium tuberculosis се открива в цитоплазмата на епителиоидни и гигантски клетки при оцветяване по Ziehl-Neelsen. Външните слоеве на гранулома са сенсибилизирани Т-лимфоцити. При импрегниране със сребърни соли сред грануломните клетки се открива тънка мрежа от аргирофилни (ретикуларни) влакна. Кръвоносните съдове в туберкулозния гранулом не се срещат.

Повечето ранна фазаразвитие на туберкулозен гранулом - епителиоидноклетъчен гранулом- все още няма зона на некроза в центъра. Възможните варианти за прогресиране на развит гранулом са бързи развитие на казеозна некроза (казеификация), достигащи значителни обеми при неблагоприятно протичане на заболяването.

Фиброза и петрификация(калцификация, калцификация) се наблюдават при зарастване на туберкулозни огнища. Сифилитичен гранулом (гума) съдържа в центъра фокус на казеозна некроза, по-голям отколкото при туберкулозен гранулом.В периферията на зоната на некроза има много лимфоцити, плазмени клетки и фибробласти. Епителиоидни клетки, макрофаги и единични гигантски клетки на Langhans могат да бъдат намерени в малко количество в гумата. Сифилитичният гранулом се характеризира с бърз растеж на плътна съединителна тъкан поради пролиферацията на фибробласти, които образуват вид капсула. От вътрешната страна на тази капсула, сред клетките на инфилтрата, множество малки съдовесъс симптоми на продуктивен ендоваскулит. Изключително рядко сред клетките на инфилтрата с помощта на сребро е възможно да се идентифицира бледа трепонема. В допълнение към гума в третичния период на сифилис, гумозна инфилтрация. Гумматозният инфилтрат е представен от същите клетки като в гумата, т.е. лимфоцити, плазмени клетки и фибробласти. В същото време грануломатозната тъкан расте много бързо. Сред клетките на инфилтрата се откриват голям брой капилярни съдове с признаци на продуктивен васкулит. Такива изменения се развиват най-често във възходящата част и в гръдната аортна дъга и се наричат сифилитичен мезаортит.Гумозният инфилтрат, разположен в средната и външната обвивка на аортата, заедно със засегнатата vasa vasorum разрушава еластичната рамка на аортата. На мястото на еластичните влакна се развива съединителна тъкан. Именно в тези области вътрешната обвивка на аортата става неравна, набръчкана, с много цикатрициални ретракции и издатини и прилича на шагренова кожа. Под натиска на кръвта в лезиите стената на аортата набъбва, образувайки аневризма на гръдната аорта.

Проказа гранулом (лепрома) има полиморфен клетъчен състав: макрофаги, епителни клетки, гигантски клетки, плазмени клетки, фибробласти. Микобактериите се намират в макрофагите в големи количества. Тези макрофаги се наричат Клетки на проказа на Вирхов.Те са пълни с микобактерии, които лежат в тях в строго подредени редици, наподобяващи цигари в кутия. След това микобактериите се слепват, за да се образуват топки от проказа.Макрофагът се разрушава с течение на времето и утаените топчета от проказа се фагоцитират от гигантски клетки на чужди тела. Наличието на огромно количество микобактерии в проказата се дължи на непълна фагоцитоза в макрофагите по време на проказа.

Туберкулоидната форма на проказа протича клинично доброкачествено, понякога със самолечение, на фона на изразен клетъчен имунитет. Кожната лезия е дифузна, с множество петна, плаки и папули, последвани от депигментация на засегнатите участъци. Морфологично откриване епителоидно-клетъчен грануломи,и се откриват микобактерии редки случаи. Всичко това потвърждава развитието на лепрома според вида на ХЗТ. Нервните промени се характеризират с дифузна инфилтрация на епителни клетки, което се проявява с ранни сензорни нарушения. Промените във вътрешните органи за тази форма са нехарактерни.

Проказа форма на проказа. Кожната лезия често е дифузна по природа и придатъците на кожата са включени, а след това напълно унищожени - потните и мастните жлези, съдовете са повредени. В лепрома се откриват макрофаги, гигантски клетки и много микобактерии. Дифузната инфилтрация на кожата на лицето понякога води до пълно обезобразяване на външния вид ("лъвско лице"). Невритът на проказа е възходящ, развива се дифузна инфилтрация на всички елементи на сетивните нерви от макрофаги с постепенно заместване на нервните влакна със съединителна тъкан. Грануломите се намират в черния дроб, далака, костния мозък, лимфните възли, лигавицата на горните дихателни пътища и в жлезите с вътрешна секреция.

Склерома гранулом характеризиращ се с натрупване на макрофаги, лимфоцити, голям брой плазмени клетки и техните продукти на разграждане - еозинофилни телца на Русел. Специфични за грануломния склером са много големи мононуклеарни клетки с вакуолизирана цитоплазма -- микулич клетки . Макрофагът активно улавя диплобацилите, но фагоцитозата в тях е непълна. Част от макрофагите се унищожават, а част, като стават по-големи, се превръщат в клетки на Микулич, в които се намира причинителят на склерома, пръчката на Волкович-Фриш.

Склеромният гранулом обикновено се локализира в лигавицата на горните дихателни пътища - носа, ларинкса, трахеята, по-рядко - бронхите. Процесът завършва с образуването на груба белег на мястото на грануломите. В резултат на това лигавицата се деформира, дихателните пътища са рязко стеснени и дори понякога напълно затворени, което води до опасност от асфиксия.

Резултати от грануломи:

1. Резорбция на клетъчен инфилтрат- рядък резултат, тъй като грануломатозата най-често е вариант на хронично възпаление. Това е възможно само при ниска токсичност на патогенния фактор и бързото му елиминиране от тялото. Такива са например острите инфекции – бяс, коремен тиф.

2. Фиброзна трансформация на грануломас образуването на белег или фиброзен възел. Това е най-честият и типичен резултат от гранулома. Развитието на склероза се стимулира от IL-1, секретиран от грануломни макрофаги, а често и от самия патоген.

3. грануломна некрозатова е характерно предимно за туберкулозен гранулом, който може напълно да претърпи казеозна некроза, както и за редица инфекциозни грануломи. В развитието на некрозата участват протеолитични ензими на макрофаги, както и продукти, секретирани от патогенен агент, които имат пряк токсичен ефект върху тъканите.

4. супурационен грануломвъзниква при гъбични инфекции, много инфекции (сап, йерсиниоза, туларемия) и гъбични инфекции. Първоначално се появяват много неутрофили, но само в случаи на микотични лезии те не се справят с патогена и умират, а продуктите от тяхната смърт, като хемоатрактанти, привличат макрофаги.

Литература

1. Лекции по обща патологична анатомия.Учебник./ Ред. академик на RAS и RAMS, професор М. А. Пальцева. - М., 2003. - 254 с.

2. Патологична анатомия. ИИ Струков, В.В. Серов.

Грануломатозно възпаление Грануломатозното възпаление е специализирана форма на хроничен възпалителен отговор, при който преобладаващият клетъчен тип са активирани макрофаги с модифициран епителиоиден вид. Грануломатозното възпаление се развива както при хронични имунни и инфекциозни заболявания, тясно свързани с имунните реакции, така и при неимунни заболявания.Грануломатозното възпаление се среща при туберкулоза, саркоидоза, болест на котешка драскотина, ингвинален лимфогранулом, проказа, бруцелоза, сифилис, някои гъбични инфекции, берилиоза и реакции към въвеждането на дразнещи липиди.

Грануломът е фокално натрупване на клетки, способни на фагоцитоза с моноцитно-макрофагов произход. Основният представител на CMF клетките е макрофаг, който се образува от моноцит.В областта на възпалението моноцитът се разделя само веднъж и след това се трансформира в макрофаг. Основните условия за образуване на грануломи са следните: 1) увреждащият агент не може да бъде отстранен от фагоцитите, не може да бъде инертен и трябва да предизвика клетъчен отговор; 2) трябва да настъпи активиране на макрофагите и тяхното натрупване около увреждащия агент.

Образуването на грануломи е начин за елиминиране на вещества, които не могат да бъдат отстранени чрез фагоцитоза или усвоени от макрофагите (Грануломатозното възпаление като независима форма на възпаление е важно главно в хроничния ход на процеса. Но грануломатозното възпаление може да възникне и остро, което обикновено е наблюдавани при остри инфекциозни заболявания - тиф, коремен тиф, бяс, епидемичен енцефалит, остър преден полиомиелит и някои други.

Грануломите, възникващи в нервната тъкан, се основават на некроза на групи от неврони или ганглийни клетки, както и на дребноогнищна некроза на сивото или бялото вещество на главния или гръбначния мозък, заобиколено от глиални елементи, които изпълняват функцията на фагоцити. След резорбция на некротична тъкан глиалните клетки също участват в образуването на глиални белези в централната нервна система.

Патогенетичната основа на некрозата най-често е възпалително увреждане на микроциркулационните съдове от инфекциозни агенти или техните токсини, което е придружено от развитие на периваскуларна тъканна хипоксия.При коремен тиф грануломите се появяват в лимфоидните образувания на тънките черва и са натрупвания на фагоцити, трансформирани от ретикуларни клетки - "тифни клетки". Това са големи кръгли клетки със светла цитоплазма, които фагоцитират S. tiphi, както и детрит, образуван в единични фоликули.

Тифоидните грануломи претърпяват некроза, която е свързана със Salmonella, фагоцитирани тифни клетки.При възстановяване острите грануломи или изчезват без следа, както при коремен тиф, или след тях остават глиални белези, както при невроинфекции, и в този случай резултатът от заболяването зависи от местоположението и обема на тези цикатрициални образувания на порталните пътища.

Грануломът е натрупване на клетки от макрофагов характер със или без огнище на некроза в центъра.Макроскопски обикновено представлява възел с диаметър 1-2 mm. Етапи на образуване на грануломи: 1. Натрупването на моноцити във фокуса на възпалението (от кръвния поток). 2. Узряване на моноцити и образуване на макрофаги. 3. Трансформация на макрофаги в епителни клетки. 4. Сливане на епителни клетки за образуване на гигантски многоядрени клетки. (които по правило са 2 вида - гигантски многоядрени клетки от типа на Пирогов-Лангханс и гигантски многоядрени клетки на чужди тела, виж по-долу). Класификация на грануломите. В зависимост от хистологичния строеж грануломите могат да бъдат с или без некроза в центъра.

От преобладаването на някои клетъчни елементи има: 1. макрофагални грануломи. 2. Епителиоидно-клетъчен. 3. Гигантска клетка. 4. Смесени.Гигантски клетъчен и епителиоидноклетъчен гранулом, който възниква в резултат на имунен отговор, и макрофагите се активират от специфични Т-клетъчни лимфокини; Гранулом на чуждо тяло, при който се извършва неимунна фагоцитоза на чужд неантигенен материал от макрофаги.

Епителиоидният клетъчен гранулом е колекция от активирани макрофаги.Епителиоидните клетки (активирани макрофаги) изглеждат микроскопски като големи клетки с излишна бледа, пенеста цитоплазма; те се наричат ​​епителиоидни поради далечното им сходство с епителните клетки.

Епителиоидните клетки имат повишена способност да секретират лизозим и различни ензими, но имат намален фагоцитен потенциал. Натрупването на макрофаги се причинява от лимфокини, които се произвеждат от активирани Т клетки. Грануломите обикновено са заобиколени от лимфоцити, плазмени клетки, фибробласти и колаген.Типична характеристика на епителиоидните клетъчни грануломи е образуването на гигантски клетки от типа на Lanchhans, които се образуват от сливането на макрофаги и се характеризират с наличието на 10-50 ядра в клетъчната периферия.

Епителиоиден клетъчен гранулом се образува, ако има две условия: когато макрофагите успешно фагоцитират увреждащия агент, но той остава жив вътре в тях. Прекомерно бледа, пенеста цитоплазма отразява увеличаване на грапавия ендоплазмен ретикулум (секреторна функция); когато клетъчният имунен отговор е активен.

Лимфокините, произведени от активирани Т-лимфоцити, инхибират миграцията на макрофагите и причиняват тяхната агрегация в областта на увреждането и образуването на грануломи. Епителиоидните грануломи се срещат при различни заболявания. В зависимост от етиологията се разграничават 2 вида грануломи: известна и неизвестна етиология. Етиология на грануломатозата. Има ендогенни и екзогенни етиологични фактори за развитието на грануломи.Към ендогенните фактори се отнасят трудноразтворимите продукти от увредените тъкани, особено мастната тъкан (сапун), както и продуктите от нарушен метаболизъм (урати). Екзогенните фактори, които причиняват образуването на грануломи, включват биологични (бактерии, гъбички, протозои, хелминти), органични и неорганични вещества (прах, дим и др.), вкл. лечебен.

Според етиологията грануломите се разделят на две групи: грануломи с установена етиология и неидентифицирани.Сред грануломите с установена етиология се разграничават инфекциозни и неинфекциозни грануломи. Инфекциозните грануломи включват грануломи с тиф и коремен тиф, бяс, вирусен енцефалит, актиномикоза, шистозомиаза, туберкулоза, проказа, сифилис и др. Неинфекциозните грануломи се развиват, когато в тялото навлиза органичен и неорганичен прах: вълна, брашно, силициев оксид, азбест, и т.н.; чужди тела; лекарствени ефекти (грануломатозен хепатит, олеогрануломатозна болест). Грануломите с неустановена етиология включват грануломи при саркоидоза, болест на Crohn, първична билиарна цироза и др. Патогенеза на грануломатозата.

Грануломатозното възпаление протича като правило хронично и се развива при следните две условия: наличието на вещества, които могат да стимулират SMF, узряването и трансформацията на макрофагите; резистентност на стимула към фагоцитите.

В условията на незавършена фагоцитоза и нарушена реактивност на организма, такъв дразнител се оказва най-силният антигенен стимулатор за макрофагите и Т- и В-лимфоцитите.

Активираният макрофаг с помощта на IL-1 привлича лимфоцитите в още по-голяма степен, допринасяйки за тяхното активиране и пролиферация, механизмите на клетъчно-медиирания имунитет са свързани, по-специално механизмите на свръхчувствителност от забавен тип (DTH). В този случай се говори за имунен гранулом. Имунните грануломи са изградени според вида на епителноклетъчните грануломи, но винаги съдържат примес от голям брой лимфоцити и плазмени клетки.Развиват се при инфекции - туберкулоза, проказа, сифилис, склерома.

Продуктите от увреждане на тъканите понякога стават източник на антигенно дразнене и в тези случаи могат да бъдат включени автоимунни механизми на образуване на грануломи. Грануломите, причинени от прахови частици и аерозоли, съдържащи протеини от птици, риби, животински косми, са антигенно медиирани от механизма на развитие.Неимунните грануломи включват повечето от грануломите, които се развиват около чужди тела и се състоят предимно от органични частици прах. Фагоцитозата в клетките на неимунните грануломи е по-съвършена.Те са изградени според вида на фагоцитома или гигантоклетъчния гранулом, състоящ се от клетки на чужди тела. При сравняване на тези грануломи с имунните се отбелязва по-малък брой лимфоцити и плазмени клетки.

Специфични се наричат ​​онези грануломи, които причиняват специфични патогени (mycobacterium tuberculosis, проказа, бледа трепонема и scleroma bacillus). Те се характеризират с относително специфични морфологични прояви (само за тези патогени и за никакви други), а клетъчният състав, а понякога и местоположението на клетките вътре в грануломите (например при туберкулоза) също са доста специфични. Има инфекциозни и неинфекциозни грануломи.

Освен това се разграничават специфични и неспецифични грануломи , Специфичните грануломи са вид грануломатозно възпаление, при което по своята морфология е възможно да се определи естеството на патогена, причинил това възпаление.

Специфичните грануломи включват грануломи при туберкулоза, сифилис, проказа и склерома. Неинфекциозни грануломи се срещат при прахови заболявания (силикоза, талкоза, азбестоза и др.), лекарствена експозиция (олеогрануломи), около чужди тела. Грануломите с неизвестна природа включват грануломи при саркоидоза, болест на Crohn, грануломатоза на Wegener и др. Първоначално микроскопичните грануломи се увеличават, сливат се един с друг и могат да приемат формата на туморни възли. Често се развива некроза в зоната на гранулома, която впоследствие се заменя с белег.

При голям брой инфекциозни грануломи (например при специфични инфекциозни заболявания) в центъра се развива казеозна некроза. Макроскопски казеозните маси изглеждат жълтеникаво-бели и приличат на извара; микроскопски центърът на гранулома изглежда гранулиран, розов и аморфен.Подобна форма на некроза, наречена гумозна некроза, се среща при сифилис и е макроскопски подобна на гумата (оттук и терминът "хумусна"). При неинфекциозни епителиоидни грануломи не се наблюдава казеоза.

Когато чуждият материал е толкова голям, че не може да бъде фагоцитизиран от един макрофаг, инертен и неантигенен (не предизвиква никакъв имунен отговор), прониква в тъканта и персистира там, се образуват грануломи на чуждо тяло. Неантигенен материал, като конци, частици талк, се отстранява от макрофагите чрез неимунна фагоцитоза.Макрофагите се натрупват около фагоцитираните частици и образуват грануломи.

Те често съдържат гигантски клетки от чужди тела, които се характеризират с наличието на множество ядра, разпръснати из клетката, а не около периферията, както при гигантските клетки от типа на Lanchgans.Чуждият материал обикновено се намира в центъра на гранулома, особено при изследване в поляризирана светлина, т.к има пречупваща сила. Грануломът на чуждо тяло е от малко клинично значение и само показва наличието на слабо фагоцитиран чужд материал в тъканта; например грануломи около частици талк и памучни влакна в алвеоларната преграда и порталните области на черния дроб Грануломите се появяват при заболявания, които имат хроничен, вълнообразен ход, т.е. с периоди на обостряния и ремисии.

Като правило, при всички тези заболявания се развива специален вид некроза - казеозна некроза. Туберкулозният гранулом съдържа закръглена зона от сиренеста (казеозна) некроза в центъра.Около некрозата се активират макрофаги, известни като епителни клетки.

Те образуват циркулаторен слой с различна дебелина. Сред тях са многоядрените гигантски клетки на Langhans, получени в резултат на сливането на епителни клетки. Mycobacterium tuberculosis се открива в цитоплазмата на епителиоидни и гигантски клетки при оцветяване по Ziehl-Neelsen. Външните слоеве на гранулома са представени от сенсибилизирани Т-лимфоцити.При импрегниране със сребърни соли сред грануломните клетки се открива тънка мрежа от аргирофилни (ретикуларни) влакна.

Кръвоносните съдове в туберкулозния гранулом не се срещат. Най-ранният стадий на развитие на туберкулозен гранулом - епителиоидноклетъчен гранулом - все още няма зона на некроза в центъра. Възможни варианти за прогресиране на развит гранулом е бързото развитие на казеозна некроза (казеификация), която достига значителни обеми с неблагоприятен ход на заболяването.По време на лечението на туберкулозни огнища се наблюдава фиброза и петрификация (калцификация, калцификация).

Сифилитичният гранулом (гума) съдържа фокус на казеозна некроза в центъра, по-голям от туберкулозния гранулом.В периферията на зоната на некроза има много лимфоцити, плазмени клетки и фибробласти. В гума могат да се открият в малко количество епителни клетки, макрофаги и единични гигантски клетки на Langhans.Сифилитичният гранулом се характеризира с бързо нарастване на плътна съединителна тъкан поради пролиферация на фибробласти, които образуват вид капсула.

От вътрешната страна на тази капсула, сред клетките на инфилтрата, се виждат множество малки съдове с прояви на продуктивен ендоваскулит. Изключително рядко сред клетките на инфилтрата с помощта на сребро е възможно да се идентифицира бледа трепонема. В допълнение към гумите, в третичния период на сифилис може да се развие гумозна инфилтрация.Гумозният инфилтрат е представен от същите клетки като гумата, т.е. лимфоцити, плазмени клетки и фибробласти.

В същото време грануломатозната тъкан расте много бързо. Сред клетките на инфилтрата се откриват голям брой капилярни съдове с признаци на продуктивен васкулит. Такива изменения се развиват най-често във възходящата част и в гръдната аортна дъга и се наричат ​​сифилитичен мезаортит. Гумозният инфилтрат, разположен в средната и външната обвивка на аортата, заедно със засегнатата vasa vasorum разрушава еластичната рамка на аортата.На мястото на еластичните влакна се развива съединителна тъкан.

Именно в тези области вътрешната обвивка на аортата става неравна, набръчкана, с много цикатрициални ретракции и издатини и прилича на шагренова кожа. Под натиска на кръвта в лезията стената на аортата се издува, образувайки аневризма на гръдната аорта. Грануломът на проказа (лепрома) има полиморфен клетъчен състав: макрофаги, епителни клетки, гигантски клетки, плазмени клетки, фибробласти.Микобактериите се откриват в макрофагите в големи количества. Такива макрофаги се наричат ​​клетки на проказа на Вирхов.

Те са пълни с микобактерии, които лежат в тях в строго подредени редици, наподобяващи цигари в кутия. След това микобактериите се слепват, за да образуват топчета от проказа. Макрофагът се разрушава с течение на времето и утаените топчета от проказа се фагоцитират от гигантски клетки на чужди тела. Наличието на огромно количество микобактерии в проказата се дължи на непълна фагоцитоза в макрофагите по време на проказа.Туберкулоидната форма на проказа протича клинично доброкачествено, понякога със самолечение, на фона на изразен клетъчен имунитет.

Кожната лезия е дифузна, с множество петна, плаки и папули, последвани от депигментация на засегнатите участъци. Морфологично се откриват епителиоидни клетъчни грануломи и в редки случаи се откриват микобактерии.Всичко това потвърждава развитието на лепрома по вида на ХЗТ. Нервните промени се характеризират с дифузна инфилтрация на епителни клетки, което се проявява с ранни сензорни нарушения.

Промените във вътрешните органи за тази форма са нехарактерни. Проказа форма на проказа. Кожните лезии често имат дифузен характер, като придатъците на кожата са включени и след това напълно унищожени - потните и мастните жлези, съдовете са повредени.При проказата се откриват макрофаги, гигантски клетки и много микобактерии. Дифузната инфилтрация на кожата на лицето понякога води до пълно обезобразяване на външния вид ("лъвско лице"). Невритът на проказа е възходящ, развива се дифузна инфилтрация на всички елементи на сетивните нерви от макрофаги с постепенно заместване на нервните влакна със съединителна тъкан.

Грануломите се намират в черния дроб, далака, костния мозък, лимфните възли, лигавицата на горните дихателни пътища и в жлезите с вътрешна секреция. Склеромният гранулом се характеризира с натрупване на макрофаги, лимфоцити, голям брой плазмоцити и техните продукти на разграждане - еозинофилни телца на Roussel.Специфични за склеромния гранулом са много големи едноядрени клетки с вакуолизирана цитоплазма - клетки на Микулич.

Макрофагът активно улавя диплобацилите, но фагоцитозата в тях е непълна. Част от макрофагите се унищожават, а част, като стават по-големи, се превръщат в клетки на Микулич, в които се открива причинителят на склерома, бацилът Волкович-Фриш. Склеромният гранулом обикновено се локализира в лигавицата на горните дихателни пътища - носа, ларинкса, трахеята, по-рядко - бронхите.Процесът завършва с образуването на груба белезна тъкан на мястото на грануломите.

В резултат на това лигавицата се деформира, дихателните пътища са рязко стеснени и дори понякога напълно затворени, което води до опасност от асфиксия. Резултати от грануломи: 1. Резорбцията на клетъчния инфилтрат е рядък резултат, тъй като грануломатозата най-често е вариант на хронично възпаление.Това е възможно само при ниска токсичност на патогенния фактор и бързото му елиминиране от тялото.

Такива са например острите инфекции – бяс, коремен тиф. 2. Фиброзна трансформация на гранулома с образуване на белег или фиброзен възел. Това е най-честият и типичен резултат от гранулома. Развитието на склероза се стимулира от IL-1, секретиран от грануломни макрофаги, а често и от самия патоген. 3. Грануломната некроза е характерна предимно за туберкулозен гранулом, който може напълно да претърпи казеозна некроза, както и за редица инфекциозни грануломи.В развитието на некрозата участват протеолитичните ензими на макрофагите, както и продуктите, секретирани от патогенен агент, който имат директен токсичен ефект върху тъканите. 4. Нагнояване на гранулома възниква при гъбични инфекции, много инфекции (сап, йерсиниоза, туларемия) и гъбични инфекции.

Първоначално се появяват много неутрофили, но само при микотични лезии те не се справят с патогена и умират, а продуктите от тяхната смърт, като хемоатрактанти, привличат макрофагите Литература 1. Лекции по обща патологична анатомия.

Учебник./ Ред. Академик на RAS и RAMS, професор M.A. Paltsev. - М 2003. - 254 с. 2. Патологична анатомия. ИИ Струков, В.В. Серов.

Какво ще правим с получения материал:

Ако този материал се оказа полезен за вас, можете да го запазите на страницата си в социалните мрежи: