B 2 краткодействащи антагонисти. Дългодействащи бета2-агонисти при лечението на хронична обструктивна патология. Диагностични критерии за БА

Особености: Обикновено тези лекарства се предлагат под формата на дозирани аерозоли. Те се разделят на лекарства с кратко действие, които обикновено се използват по време на атака, и лекарства с продължително действие, които предотвратяват развитието на бронхоспазъм.

Най-често срещаните нежелани реакции: сърцебиене, главоболие, тревожност, с твърде честа употреба - намаляване на ефективността, до влошаване на астматичните пристъпи.
Основни противопоказания: индивидуална непоносимост.

Важна информация за пациента:

• Препаратите с кратко действие не се препоръчват да се използват повече от 4 пъти на ден. Ако гърчовете се появят по-често, трябва да се консултирате с лекар, за да преразгледате режима на лечение.
• За да може лекарството да има желания ефект, е много важно да спазвате правилата за използване на инхалатора.

Не забравяйте, че самолечението е животозастрашаващо, консултирайте се с лекар за съвет относно употребата на каквито и да е лекарства.

Тези лекарства, които имат бронхоспазмолитичен ефект, са лекарства от първа линия при лечението на астматични пристъпи.

Салбутамол(вентолин, салбен, небули вентолин и 0,1% разтвор на салгим за небулизаторна терапия) е селективен бета-2 адренорецепторен агонист.

Бронходилататорният ефект на салбутамола настъпва след 4-5 минути. Ефектът на лекарството постепенно се увеличава до максимум за 40-60 минути. Времето на полуживот е 3-4 часа, а продължителността на действие е 4-5 часа.

Начин на приложение: С помощта на пулверизатор, 2,5 ml небули, съдържащи 2,5 mg салбутамол сулфат във физиологичен разтвор. За инхалация се предписват 1-2 небули (2,5 - 5,0 mg) в неразредена форма. Ако няма подобрение, се извършват повторни инхалации на салбутамол 2,5 mg на всеки 20 минути в продължение на един час. В допълнение, лекарството се използва под формата на PDI (спейсър), спейсър или дисхалер (100 mcg на инхалация на 1-2 вдишвания) или циклохалер (200 mcg на инхалация на 1 вдишване).

ФЕНОТЕРОЛ(BerotekN) и Berotek разтвор за небулизаторна терапия е краткодействащ селективен бета-2 агонист. Бронходилататорният ефект настъпва след 3-4 минути и достига максимален ефект след 45 минути. Времето на полуживот е 3-4 часа, а продължителността на действие на фенотерола е 5-6 часа.

Начин на приложение:С помощта на пулверизатор - 0,5-1,5 ml разтвор на фенотерол във физиологичен разтвор за 5-10 минути. Ако няма подобрение, повторете инхалациите на същата доза от лекарството на всеки 20 минути. Деца 0,5-1,0 ml (10-20 капки) за 1 инхалация. BerotekN се използва и под формата на PAI (100 mcg за 1-2 вдишвания).

Странични ефекти.При използване на бета-2-агонисти са възможни тремор на ръцете, възбуда, главоболие, компенсаторно учестяване на сърдечната честота, нарушения на сърдечния ритъм, артериална хипертония. Страничните ефекти са по-очаквани при пациенти със заболявания на сърдечно-съдовата система, в по-високи възрастови групи и при деца; при многократна употреба на бронхоспазмолитик, зависи от дозата и начина на приложение на лекарството.

Относителни противопоказаниякъм употребата на инхалаторни бета-2-агонисти - тиреотоксикоза, сърдечни дефекти, тахиаритмия и тежка тахикардия, остра коронарна патология, декомпенсиран захарен диабет, свръхчувствителност към бета-агонисти.

Антихолинергици

Ипратропиев бромид(атровент) - антихолинергично средство с много ниска (под 10%) бионаличност, което води до добра поносимост на лекарството. Ипратропиум бромид се използва в случай на неефективност на бета-2-агонисти, като допълнително средство за засилване на бронходилататорното им действие, с индивидуална непоносимост към бета-2-агонисти, при пациенти с хроничен бронхит.

Начин на приложение:Инхалация - чрез пулверизатор - 1,0 - 2,0 ml (0,25 - 0,5 mg). При необходимост се повтаря след 30-40 мин. С помощта на PDI или спейсер 40-80 мкг.

Комбинирани лекарства

БЕРОДУАЛ -комбинирано бронхоспазмолитично лекарство, съдържащо два бронходилататора фенотерол и ипратропиев бромид. Една доза berodual съдържа 0,05 mg фенотерол и 0,02 mg ипратропиев бромид.

Начин на приложение:С помощта на пулверизатор за спиране на атака се вдишва разтвор на berodual 1-4 ml във физиологичен разтвор за 5-10 минути. Ако не настъпи подобрение, повторете инхалацията след 20 минути. Дозата на лекарството се разрежда във физиологичен разтвор.С помощта на PDI - 1-2 вдишвания, ако е необходимо след 5 минути - още 2 дози, последващото вдишване трябва да се извърши не по-рано от 2 часа.

Системни глюкокортикоиди

тежко и животозастрашаващо обостряне на астма

облекчаване на астматичен пристъп при пациент с хормонално зависима форма на астма

анамнестични индикации за необходимостта от употреба на глюкокортикоиди за облекчаване на обостряне на астма в миналото.

Странични ефекти:артериална хипертония, възбуда, аритмия, кървене от язва

Противопоказания: Пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, тежка артериална хипертония, бъбречна недостатъчност.

ПРЕДНИЗОЛОНе дехидратиран аналог на хидрокортизон и принадлежи към синтетичните глюкокортикостероидни хормони. Полуживотът е 2-4 часа, продължителността на действие е 18-36 часа. Прилага се парентерално при възрастни в доза най-малко 60 mg, при деца - парентерално или перорално 1-2 mg / kg.

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН(solumedrol, metipred) Нехалогенирано производно на преднизолон, което има по-голяма противовъзпалителна (5 mg преднизолон е еквивалентно на 4 mg метилпреднизолон) и значително по-слаба минералкортикоидна активност.

Лекарството се характеризира с кратък, като преднизолон, полуживот, по-слабо стимулиране на психиката и апетита. За лечение на екзацербации на бронхиална астма се използва като преднизолон, но в по-малки дози (на базата на метилпреднизолон-преднизолон като 4: 5).

Инхалаторните глюкокортикоиди (будезонид) могат да бъдат ефективни. Препоръчително е да използвате инхалаторни глюкокортикоиди чрез пулверизатор.

Инхалаторни глюкокортикоиди

Будезонид(pulmicort) - суспензия за пулверизатор в пластмасови контейнери 0,25-0,5 mg (2 ml).

По време на биотрансформацията на будезонид в черния дроб, той образува метаболити с ниска глюкокортикостероидна активност.

Суспензията Pulmicort за пулверизатор може да се разрежда с физиологичен разтвор, както и да се смесва с разтвори на салбутамол и ипратропиев бромид. Дозата за възрастни е 0,5 mg (2 ml), за деца - 0,5 mg (1 ml) два пъти на всеки 30 минути.

Метилксантини

EUFILLINе комбинация от теофилин (80%), който определя фармакодинамиката на лекарството и етилендиамин (20%), който определя неговата разтворимост. Механизмите на бронходилататорното действие на теофилин са добре известни.

При предоставяне на спешна помощ лекарството се прилага интравенозно, докато действието започва незабавно и продължава до 6-7 часа. Теофилинът се характеризира с тясна терапевтична ширина, т.е. Дори при малко предозиране на лекарството могат да се развият нежелани реакции. Полуживотът при възрастни е 5-10 часа. Около 90% от приетото лекарство се метаболизира в черния дроб, метаболитите и непромененото лекарство (7-13%) се екскретират с урината през бъбреците. При юноши и пушачи метаболизмът на теофилин се ускорява, което може да наложи увеличаване на дозата на лекарството и скоростта на инфузия. Чернодробна дисфункция, застойна сърдечна недостатъчност и напреднала възраст, напротив, забавят метаболизма на лекарството, увеличават риска от странични ефекти и налагат намаляване на дозата и намаляване на скоростта на интравенозна инфузия на аминофилин.

Показания за употреба при БА:

облекчаване на астматичен пристъп при липса на инхалаторни средства или като допълнителна терапия при тежко или животозастрашаващо обостряне на астма.

Странични ефекти:

от страна на сърдечно-съдовата система - понижаване на кръвното налягане, сърцебиене, нарушения на сърдечния ритъм, кардиалгия

от стомашно-чревния тракт - гадене, повръщане, диария;

от страна на централната нервна система - главоболие, световъртеж, тремор, конвулсии.

Взаимодействие (вижте Таблица 3)

лекарството е несъвместимо с разтвор на глюкоза.

Доза при деца: 4,5-5 mg/kg венозно (в продължение на 20-30 минути) в 10-15 ml физиологичен разтвор.

Бронхиалната астма (БА) е хронично възпалително заболяване на дихателните пътища (БА), при което много клетки и клетъчни елементи играят роля. Хроничното възпаление причинява развитие на бронхиална хиперреактивност, което води до повтарящи се епизоди на генерализирана бронхиална обструкция с различна тежест, обратима спонтанно или под влияние на лечението. Според СЗО около 300 милиона души по света страдат от AD.

Терапията на астмата включва предимно използване на инхалаторни форми на лекарства, които се разделят на лекарства за спиране на пристъп и лекарства за дългосрочен контрол. Свойства за спиране на астматичен пристъп и контролиращ ефект върху хода на заболяването имат агонистите на β-адренергичните рецептори, предлагани на фармацевтичния пазар в различни лекарствени форми.

Всички процеси, протичащи в организма, започвайки от клетъчно ниво, са строго съгласувани помежду си по време, скорост и място на протичане. Тази последователност се постига поради наличието на сложни механизми на регулиране, които се осъществяват поради секрецията на определени вещества от някои клетки и тяхното приемане от други. По-голямата част от тези вещества (невротрансмитери, хормони, простагландини) действат върху клетката, без да проникват в нея, но взаимодействат със специални протеинови макромолекули - рецептори, вградени във външната повърхност на клетката (повърхностна мембрана).

клетъчната мембрана е двумолекулен слой от фосфолипиди, затворен между два слоя адсорбирани протеини. Неполярните хидрофобни краища на фосфолипидните молекули са насочени към средата на мембраната, докато полярните хидрофилни краища са насочени към ръбовете, които я отделят от водната фаза. Големи протеинови молекули са включени в двуслойната липидна матрица. Някои протеини проникват през цялата дебелина на мембраната, докато други са вградени само в един от слоевете (невротрансмитерни рецептори, аденилат циклаза). Мембраната има известна течливост и протеините и липидните молекули могат да се движат по нейната равнина. Течливостта на мембраната се определя от нейния молекулен състав и електрически свойства: с увеличаване на съдържанието на холестерол течливостта намалява и с увеличаване на съдържанието на ненаситени или разклонени хидрофобни опашки на фосфолипидните молекули се увеличава.

Влиянието на циркулиращите катехоламини се осъществява чрез взаимодействие с адренорецептори (AR). По дефиниция Б.Н. Манухин, адренорецепторите са функционални образувания на клетка, които възприемат ефекта на невротрансмитер и хормон на адренергичната система и го трансформират в специфична, количествено и качествено адекватна реакция на ефекторната клетка. Броят на тези рецептори е малък - единици на квадратен микрон от повърхността. Това обуславя още една особеност на регулирането – ефективният брой на регулаторите е незначителен. За да се промени метаболизма и функционалната активност на цялата клетка, която включва стотици милиони различни молекули, очевидно е достатъчно свързването на 2-5 молекули от регулатора към клетъчната мембрана. В цялата верига от рецептора до разглежданата клетъчна реакция сигналът се усилва 10-100 милиона пъти.

Адренорецепторите първоначално се характеризират според техния функционален отговор на стимулация, когато се инхибират от различни фармакологични агенти. Впоследствие те бяха квалифицирани според тяхната афинитетна прилика, когато са свързани с белязани лиганди. а-адренергичните рецептори се определят като олигомерни протеини, локализирани на повърхността на клетъчните мембрани; β-адренергичните рецептори са идентифицирани като протеолипиди и нуклеопротеини. През 1948 г. R. Ahlquist установява, че адренорецепторите се разделят на два вида - α и β. A. Lands през 1967 г. определя, че има подтипове на β-AR. Използването на методи на молекулярна биология потвърди хетерогенността на адренорецепторните подтипове като продукти на различни гени. Това направи възможно по-нататъшното идентифициране на поне девет подтипа адренергични рецептори: α 1A, α 1B, α 1C, α 2A, α 2B, α 2C, β 1, β 2, β 3.

β-адренергични рецептори , идентифицирани като протеолипиди и нуклеопротеини, са разположени върху клетъчната сарколема, което ги прави лесно достъпни за невротрансмитера и хормона на симпатико-надбъбречната система. β-адренергичните рецептори не са стабилни образувания, а по-скоро динамична структура, чиито свойства могат да варират в отговор на физиологичен стрес, заболяване и прием на лекарства. Ролята на рецепторни модулатори, способни да трансформират α- и β-адренергичните рецептори, могат да се изпълняват от ендорфини, аденилови нуклеотиди, простагландини и други вещества от ендогенен и екзогенен произход, включително катиони. Целият комплекс от рецептори трябва да се разглежда като единна система, която осигурява взаимодействието на клетките с околната среда, тъй като почти всички изследвани рецепторни популации са функционално свързани помежду си чрез системи от вторични посланици и цитоскелет.

Хормон-чувствителна аденилат циклазна сигнална система (ACS) играе ключова роля в регулирането на най-важните растежни и метаболитни процеси на клетката. Молекулярните механизми на функционално конюгиране на протеини, които са компоненти на ACS, въпреки големия брой работи, посветени на този проблем, не са достатъчно проучени; но вече са идентифицирани отделни детерминанти, отговорни за процеса на предаване на хормоналния сигнал от рецептора към ефекторните системи на клетката. В този аспект най-пълно е проучен адренореактивният комплекс. Според съвременните възгледи това е сложна система, локализирана в плазмената мембрана и състояща се от поне три молекулни компонента: рецепторен, регулаторен и каталитичен. Последният е аденилат циклаза, ензим, който катализира синтеза на цикличен аденозин монофосфат (cAMP). Регулаторният компонент по своята същност е протеин, който участва в осъществяването на регулаторни влияния върху каталитичната функция на аденилатциклазни агенти с нехормонален характер - нуклеотиди, аниони и др.

Заедно с това функцията на индуцираното от хормони свързване на рецепторните и каталитичните компоненти се приписва на гуанил нуклеотидите. Има доказателства, че мембранните липиди също участват в този процес. Разнородността на участниците в спрежението показва неговата сложност. Тези и редица други факти са в основата на предположението за съществуването на независим (четвърти) компонент в хормоночувствителната система, който има функцията на конюгация. При липса на хормонален сигнал тези компоненти съществуват независимо един от друг, в присъствието му те взаимодействат, образувайки временен краткотраен комплекс.

Активирането на аденилатциклазата изисква свързване на агониста с рецептора и последващо образуване на комплекса хормон-рецептор-Ns-протеин. В процеса на активиране ACS протеините се движат в мембраната, чиято ефективност зависи от съотношението на течнокристалните липиди. Промените в макроструктурата на клетъчната мембрана значително променят ефективността на действието на хормоналните вещества. Нарушенията в системата на цикличните нуклеотиди причиняват промяна в чувствителността на клетките към нервни и хуморални влияния, което от своя страна може да лежи в основата или да изостри хода на много патологични процеси.

β-адренергичните рецептори образуват комплекси с хетеротриметрично натрупване на гуанозин трифосфат (GTP), състоящи се от α-, β- и γ-протеинови субединици. Образуването на този комплекс променя свойствата както на рецептора, така и на G-протеина. Впоследствие субединицата Gs α -GTP може да активира аденилат циклазата. Това стимулиране се осъществява с участието на гуанозин трифосфатаза, хидролиза на GTP и образуване на гуанозин дифосфат (GDP). Gs α -GDP се свързва с βγ субединици, което позволява повторения цикъл на активиране на комплекса. При стрес и физическо натоварване значително се увеличава производството на катехоламини, които стимулират β-адренорецепторите. Това предизвиква образуването на cAMP, който активира фосфорилазата, която причинява разграждането на интрамускулния гликоген и образуването на глюкоза и участва в активирането на калциевите йони. В допълнение, катехоламините повишават пропускливостта на мембраната за калциеви йони и мобилизират Ca 2+ от вътреклетъчните депа.

Кратка история на β-агонистите. Историята на употребата на β-агонисти е последователното развитие и въвеждане в клиничната практика на лекарства с непрекъснато нарастваща β 2-адренергична селективност и нарастваща продължителност на действие.

За първи път симпатикомиметик адреналин (епинефрин) е използван при лечението на пациенти с бронхиална астма през 1900 г. Кратката продължителност на действие и голям брой странични ефекти бяха стимул за търсене на по-привлекателни лекарства.

През 1940 г. се появява изопротеренолът. Той се разрушава в черния дроб толкова бързо, колкото адреналин (с участието на катехолометилтрансфераза), поради което се характеризира с кратка продължителност на действие, а получените метаболити (метоксипреналин) имат β-блокиращ ефект.

През 1970 г. салбутамолът става първият селективен β2-агонист. След това дойдоха тербуталин и фенотерол. Новите лекарства запазват своя бърз отговор (начало след 35 минути) със значително увеличение на продължителността (46 часа). Това подобрява способността за контролиране на симптомите на астма през деня, но не предотвратява нощните пристъпи.

Възможността за перорално приемане на отделни β2-агонисти (салбутамол, тербуталин, формотерол, бамбутерол) до известна степен реши проблема с нощните астматични пристъпи. Въпреки това, необходимостта от приемане на по-високи дози (> 20 пъти) допринася за появата на нежелани реакции, свързани със стимулиране на α- и β1-адренергичните рецептори. Освен това беше разкрита и по-ниска терапевтична ефикасност на тези лекарства.

Появата на дългодействащите инхалаторни β2-агонисти салметерол и формотерол значително промениха възможностите за терапия на AD. Първият, който се появи на пазара, беше салметеролът, който действаше 12 часа, но имаше бавно начало. Скоро към него се присъедини формотерол, със скорост на развитие на ефекта, подобна на салбутамола. Още в първите години от употребата на удължени β2-агонисти беше отбелязано, че те допринасят за намаляване на екзацербациите на астма, намаляване на броя на хоспитализациите и намаляване на необходимостта от инхалаторни кортикостероиди.

Най-ефективният начин за прилагане на лекарства за AD, включително β2-агонисти, се признава като инхалация. Важни предимства на този път са:

- възможност за директно доставяне на лекарства до целевия орган;

— минимизиране на нежеланите ефекти.

От известните в момента средства за доставяне, дозираните аерозолни инхалатори са най-често използваните, по-рядко дозираните инхалатори и пулверизаторите. Пероралните β 2 -агонисти под формата на таблетки или сиропи се използват много рядко, главно като допълнение при чести нощни симптоми на астма или голяма нужда от инхалаторни краткодействащи β 2 -агонисти при пациенти, получаващи високи дози инхалаторни глюкокортикостероиди (IGCS ) (> 1000 mcg беклометазон /ден).

В бронхите има неинервирани β2-адренергични рецептори, чиято стимулация предизвиква бронходилатация на всички нива на бронхиалната йерархия. β2-рецепторите са широко представени в дихателните пътища. Тяхната плътност се увеличава с намаляване на диаметъра на бронхите и при пациенти с БА плътността на β2 рецепторите в дихателните пътища е по-висока, отколкото при здравите. Това се дължи на повишаване на нивото на сАМР и намаляване на съдържанието на вътреклетъчния Ca 2+ в гладката мускулатура на дихателните пътища. AR са трансмембранни рецептори, чиято структура се основава на полипептидна верига от няколкостотин аминокиселини. β2-AR образува хидрофобен регион в клетъчната мембрана, състоящ се от 7 трансмембранни домена; N-терминалната област е разположена извън клетката, С-терминалната област е в цитоплазмата. Структурата, отговорна за взаимодействието с β2-агониста, е разположена на външната повърхност на клетката. Вътре в клетката β2-AP се свързват с регулаторни G-протеини от различни типове. G-протеините взаимодействат с аденилатциклазата, която е отговорна за синтеза на сАМР. Това вещество активира редица ензими, обозначени като cAMP-зависими протеин кинази, един от които (протеин киназа А) инхибира фосфорилирането на леките вериги на миозина, хидролизата на фосфоинозитида, активира преразпределението на калций от вътреклетъчното към извънклетъчното пространство. , и отварянето на големи калциево-активирани калиеви канали. В допълнение, β2-агонистите могат да се свържат с калиевите канали и директно да причинят релаксация на гладкомускулните клетки, независимо от повишаването на вътреклетъчната концентрация на сАМР.

Множество β2 рецептори се намират на повърхността на мастоцитите, неутрофилите, еозинофилите и лимфоцитите.

Ефекти на респираторни β2-агонисти.β2-агонистите се считат за функционални антагонисти, предизвикващи обратно развитие на бронхоконстрикция, независимо от настъпилия констрикторен ефект. Това обстоятелство изглежда изключително важно, тъй като много медиатори на възпалението и невротрансмитерите имат бронхоконстрикторен ефект.

В резултат на въздействието върху β-адренергичните рецептори, локализирани в различни части на DP, се разкриват допълнителни ефекти на β2-агонисти, което обяснява възможността за тяхната превантивна употреба.

Стимулирането на β2-адренергичните рецептори на епителните клетки, жлезистите клетки, съдовата гладка мускулатура, макрофагите, еозинофилите, мастоцитите намалява освобождаването на възпалителни медиатори и ендогенни спазмогени, помага за възстановяване на мукоцилиарния клирънс и микроваскуларния пермеабилитет. Блокадата на синтеза на левкотриени, интерлевкини и тумор некрозис фактор-алфа от мастоцитите и еозинофилите предотвратява дегранулацията на мастоцитите и еозинофилите, инхибирайки освобождаването на хистамин, секрецията на слуз и подобрява мукоцилиарния клирънс, потиска кашличния рефлекс и намалява пропускливостта на кръвоносните съдове. Стимулирането на β2-адренергичните рецептори на холинергичните влакна намалява бронхоконстрикцията, причинена от хиперпарасимпатикотония.

Теория на микрокинетичната дифузия Г. Андерсен.Продължителността на действие и времето на настъпване на бронходилататорния ефект се определят от различната липофилност на β2-агонистите. Формотерол е междинен по липофилност (420 ± 40 единици) между салбутамол (11 ± 5 единици) и салметерол (12 450 ± 200 единици). Салметеролът прониква през липофилния слой на мембраната и след това бавно дифундира през мембраната към рецептора, което води до неговото продължително активиране (с по-късно начало на действие). Салбутамолът, попадайки във водната среда на интерстициалното пространство, бързо взаимодейства с рецептора и го активира, без да образува депо. Формотерол образува депо в плазмената мембрана, откъдето дифундира в извънклетъчната среда и след това се свързва с β2-AP.

Рацемати.Препаратите от селективни β2-агонисти са рацемични смеси от два оптични изомера R и S в съотношение 50: 50. Установено е, че фармакологичната активност на R-изомерите е 20-100 пъти по-висока от тази на S-изомерите. Доказано е, че R-изомерът на салбутамола проявява бронходилататорни свойства. В същото време S-изомерът има противоположни свойства: има провъзпалителен ефект, повишава хиперреактивността, засилва бронхоспазма; освен това се метаболизира много по-бавно. Наскоро беше разработена нова формулировка за пулверизатори, съдържаща само R-изомер, ефективен при доза от 25% от рацемичната смес.

Пълни и частични агонисти β 2 -AP.Пълнотата на β-агонизма се определя в сравнение с изопреналин, който е в състояние да активира рецептора по същия начин като естествените катехоламини. Салметеролът се нарича "педункулиран салбутамол": неговата молекула се състои от активна част (която взаимодейства директно с рецептора и всъщност е салбутамол) и дълга липофилна част, която осигурява продължителен ефект чрез свързване с неактивната част на рецептора. В същото време частичните β2-агонисти повишават концентрацията на сАМР 2-2,5 пъти. „Шарнирният“ механизъм на активиране на β2-AR от салметерол и необходимостта да се заеме 1 от неговите 30 възможни пространствени позиции причиняват частичен агонизъм. Формотеролът е пълен агонист на β2-AR: след употребата му вътреклетъчната концентрация на cAMP се увеличава 4 пъти. Това обстоятелство е клинично най-изразено при пациенти, които не отговарят на терапията със салметерол (EFORA, 2003).

Развитие на толерантност.Интензивното стимулиране с β 2 -агонисти на β 2 -AR води до инхибиране на предаването на сигнала (рецепторна десенсибилизация), рецепторно интерниране (намаляване на броя на рецепторите на повърхността на мембраната) и впоследствие до спиране на синтеза на нови рецептори ( регулиране надолу). Десенсибилизирането на β2-AR се основава на фосфорилиране на цитоплазмените региони на рецептора от cAMP-зависими протеин кинази. Трябва да се отбележи, че β-рецепторите на гладките мускули на DP имат доста значителен резерв и следователно са по-устойчиви на десенсибилизация от рецепторите на нереспираторните зони. Десенсибилизацията на β2-AR причинява намаляване на отговора с 40% след 2 седмици формотерол и с 54% след подобна употреба на салметерол. Установено е, че здрави индивиди бързо развиват толерантност към високи дози салбутамол, но не и към фенотерол и тербуталин. В същото време при пациенти с БА рядко се появява толерантност към бронходилататорния ефект на β2-агонистите, много по-често се развива толерантност към техния бронхопротективен ефект. H.J. van der Woude и др. (2001) установяват, че на фона на редовната употреба на формотерол и салметерол от пациенти с БА, техният бронходилататорен ефект не намалява, бронхопротективният ефект е по-висок при формотерол, но бронходилататорният ефект на салбутамол е много по-слабо изразен. Възстановяването на β 2 -AR по време на десенсибилизация става в рамките на няколко часа, с понижена регулация - в рамките на няколко дни. Инхалаторните кортикостероиди осигуряват бързо (в рамките на 1 час) възстановяване и висока плътност на β 2 -AR върху мембраните на целевите клетки, предотвратявайки развитието на феномена на низходяща регулация.

Фармакогенетика.Индивидуалната вариабилност в отговор на β2-агонисти и развитието на толерантност към техния бронходилататорен ефект много изследователи свързват с генния полиморфизъм. Идентифицирани са 9 варианта на полиморфизъм на гена на β2-адренергичния рецептор, от които 2 са особено често срещани. Те са свързани със замяната на аминокиселини в извънклетъчния N-фрагмент на гена: β 2 -адренергични рецептори-16 със замяна на аргинин (Arg-16) с глицин (Gly-16) и β 2 -адренергични рецептори- 27 със замяната на глутамин (Gln-27) с глутаминова киселина (Glu-27). Вариантът Gly-16 се свързва с развитието на тежка астма с чести нощни пристъпи и намаляване на ефективността на салбутамола. Вторият вариант определя високата активност на метахолина по отношение на бронхоконстрикцията. Полиморфизмът на β2-AP (заместване на треонин с изолевцин на позиция 164 в IV трансмембранния домен) променя свързването на салметерол към екзозита, намалявайки продължителността на действие на салметерол (но не и на формотерол) с 50%.

Безопасност и потенциален риск.Салметерол и формотерол проявяват свойствата на дългодействащи β2-агонисти само под формата на инхалаторни лекарства, което обяснява ниската честота на нежеланите реакции (абсорбираната фракция бързо се инактивира). По-високата бронходилататорна активност на формотерола не е придружена от повишаване на честотата на нежеланите реакции. Характеристика на формотерола е доказаният дозозависим характер на бронходилататорния ефект: с увеличаване на дозите се появява допълнителна бронходилатация.

Селективността на β2-агонистите е относителна и зависима от дозата. Лекото активиране на α- и β1-адренергичните рецептори, незабележимо при обичайните средни терапевтични дози, става клинично значимо с увеличаване на дозата на лекарството или честотата на неговото приложение през деня. Дозозависимият ефект на β2-агонистите трябва да се вземе предвид при лечението на екзацербации на астма, особено животозастрашаващи състояния, когато повторните инхалации за кратко време надвишават допустимата дневна доза 5-10 пъти.

β2-адренергичните рецептори се намират в различни тъкани и органи, особено в лявата камера, където те съставляват 14% от всички β-адренергични рецептори, и в дясното предсърдие (26% от всички β-адренергични рецептори). Стимулирането на тези рецептори може да доведе до развитие на нежелани събития (> 100 mcg салбутамол):

- тахикардия;

- миокардна исхемия;

- аритмия;

- намаляване на диастолното кръвно налягане по време на стимулация на съдовите ∆-рецептори;

- хипокалиемия, удължаване на QT интервала и фатални аритмии (с активиране на големи калиеви канали);

- хипоксемия и влошаване на дихателната недостатъчност в резултат на дилатация на съдовете на белодробната система в зоната на хиперинфлация при пациенти с хронична обструктивна белодробна болест;

- тремор на скелетните мускули (по време на стимулация на β-рецепторите на скелетните мускули).

При системно приложение на големи дози е възможно повишаване на нивото на свободните мастни киселини, инсулин, глюкоза, пируват и лактат. Поради това при пациенти с диабет се препоръчва допълнителен гликемичен контрол. Нежеланите сърдечни ефекти са особено изразени в условия на тежка хипоксия по време на екзацербации на БА: увеличаването на венозното връщане (особено в позицията на ортопнея) може да доведе до развитие на синдрома на Bezold-Jarisch с последващ сърдечен арест.

Противовъзпалителният ефект на β2-агонистите, допринасящ за модификацията на острото бронхиално възпаление, може да се разглежда като инхибиране на освобождаването на възпалителни медиатори от мастоцитите и намаляване на капилярната пропускливост. В същото време биопсия на бронхиалната лигавица на пациенти с БА, които редовно приемат β2-агонисти, показва, че броят на възпалителните клетки, включително активирани (макрофаги, еозинофили, лимфоцити), не намалява. Редовната употреба на β2-агонисти може да маскира развитието на екзацербации на БА, включително фатални.

За първи път сериозни съмнения относно безопасността на инхалаторните β-агонисти възникват през 60-те години на миналия век, когато в редица страни (Англия, Австралия, Нова Зеландия) избухва "епидемия от смъртни случаи" сред пациенти с астма. На възраст от 5 до 34 години за периода 1961-1967г. Загинали са 3500 души (при норма 2 на 1 000 000). Тогава в пресата започнаха да се появяват публикации за това как пациентите с астма са намерени мъртви с празен (или почти празен) аерозолен инхалатор в ръцете си. Предполага се, че смъртността е свързана с развитието на фатални аритмии и блокадата на β-рецепторите от метаболитите на изопротеренола, въпреки че не е установена причинно-следствена връзка между употребата на β-агонисти и повишената смъртност.

Установена е връзка между приема на фенотерол и увеличаването на смъртността от астма в Нова Зеландия през 80-те години. В резултат на епидемиологично проучване, проведено в Канада (W.O. Spitzer et al., 1992), беше показано, че увеличаването на честотата на смъртните случаи е свързано с висока доза терапия с инхалаторни β2-агонисти. В същото време пациентите с неконтролирана и тежка астма са по-малко привързани към приема на противовъзпалителни лекарства - инхалаторни кортикостероиди. Погрешното схващане, че салметерол може да помогне за облекчаване на остри астматични пристъпи, доведе до най-малко 20 смъртни случая от астма в Съединените щати през първите 8 месеца, откакто лекарството беше въведено на фармацевтичния пазар. Въз основа на резултатите от проучването SMART беше решено да се използват дългодействащи β2-агонисти (LABA) само в комбинация с ICS. В този случай добавянето на LABA е еквивалентно на удвояване на дозата ICS.

Дозов режим за инхалаторни краткодействащи β2-агонисти (SABA).Те са лекарства на избор за ситуационен симптоматичен контрол на астмата, както и за превенция на развитието на симптоми на индуцирана от физическо натоварване астма (AFA). Редовната им употреба може да доведе до загуба на адекватен контрол върху хода на заболяването. Г-Н. Сиърс и др. (1990) откриват в групата на пациенти с астма, които редовно използват фенотерол (4 пъти на ден), лош контрол на симптомите на астма, по-чести и тежки екзацербации. При пациенти, които са използвали фенотерол при поискване, се наблюдава подобрение на дихателната функция, сутрешен пиков експираторен поток, намален отговор на бронхопровокационен тест с метахолин. Има доказателства, че редовната употреба на салбутамол е придружена от увеличаване на честотата на епизодите на AFU и увеличаване на тежестта на възпалението в DP.

Краткодействащите β-агонисти трябва да се използват само при необходимост. Пациентите, получаващи високи (повече от 1,4 аерозолни кутии на месец) дози, изискват ефективна противовъзпалителна терапия. Бронхопротективният ефект на β-агонистите е ограничен до 3-4 инхалации на ден. Пероралните β-агонисти подобряват представянето чрез увеличаване на мускулната маса, протеиновия и липидния анаболизъм и психостимулацията. Така 41 от 67 спортисти на AFU, които редовно са използвали SABA на Олимпиадата през 1984 г., са получили медали с различни деноминации.

Режим на дозиране на удължени инхалаторни β2-агонисти.Разликите между салметерол и формотерол са, че бронходилатацията след употребата на последния настъпва бързо, нежеланите реакции са значително по-малко, отколкото при употребата на салбутамол. Тези лекарства могат да се предписват като монотерапия при пациенти с лека астма и като бронхопротектори при AFU. При използване на формотерол повече от 2 пъти седмично е необходимо да се добави ICS към лечението.

Към днешна дата не са провеждани проучвания в съответствие с принципите на добрата клинична практика (GCP), в които да се докаже модифициращият заболяването ефект на монотерапията с LABA.

Проучванията, проведени до момента, показват възможността за по-ранно назначаване на продължителни инхалаторни β2-агонисти. Добавянето на формотерол към 400-800 mcg/ден ИКС (за будезонид) осигурява по-пълен и адекватен контрол в сравнение с увеличаването на дозата ИКС.

Библиография

1. Лефковиц R.J., Caron M.G. Адренергични рецептори: модели за изследване на рецептори, свързани с гуанин нуклеотидни регулаторни протеини // J. Biol. Chem.-1988. - № 263. - Р. 4993-4996.

2. Dhalla N.S., Ziegelhoffer A., ​​​​Hazzow J.A. Регулаторна роля на мембранните системи в сърдечната функция // Канада. J Physiol. Pharmacol. - 1977. - № 55. - Р. 1211-1234.

3. Glitsch H.G. Активиране на електрогенна натриева помпа в ушите на морско свинче чрез вътрешни натриеви йони // J. Physiol. (Лонд.). - 1972. - № 220. - Р. 565-582.

4. Макдоналд Т.Ф., Маклауд Д.П. Поддържане на потенциала за почивка в аноксичен вентрикуларен мускул на морско свинче: електрогенно изпомпване на натрий // Science. - 1971. - № 172. - Р. 570-572.

5. Noma A., Irisawa H. Електрогенна натриева помпа в клетка на синоатриален възел на заек // Pflugers. Арх. - 1974. - № 351. - Р. 177-182.

6. Vassale M. Електрогенно потискане на автоматичността при влакна на Purkinje при овце и кучета // Circulat. Рез. - 1970. - № 27. - Р. 361-377.

7. Манухин Б.Н. Физиология на адренорецепторите. - Москва: Наука, 1968. - 236 с.

8. Ahlquist R.P. Изследване на адренергичните рецептори // Am. J Physiol. - 1948. - № 153. - Р. 586-600.

9. Подимов В.К., Гладких С.П., Пирузян Л.А. Молекулярни механизми на лигандна патология в хелатната фармакология // Хим.-фармац. списание - 1982. - № 1. - С. 9-14.

10. Lands A.M., Lunduena F.P., Buzzo H.J. Диференциация на чувствителността на рецепторите към изопротеренол // Life Sci. - 1967. - № 6. - Р. 2241-2249.

11. Перцева М.Н. Мембранен комплекс от хормонален рецептор-аденилат циклаза и неговото функционално образуване в онтогенезата // Напредък в съвременната биология. - 1982. - № 3. - С. 382-396.

12. Хелмрайх Е.Л.М., Бакърджиева А. Хормонално стимулирана аденилат циклаза: мембранна многокомпонентна система // Биосистеми. - 1980. - № 3-4. - Р. 295-304.

13. Rodbell M. Ролята на хормоналните рецептори и GTP-регулаторните протеини в мембранната трансдукция // Nature. - 1980. - № 5751. - С. 17-22.

14. Шпаков А.О. Структурни елементи на молекули на GTP-свързващи протеини и ефектори, медииращи свързването между тях // Укр. биохим. списание - 1997. - № 1. - С. 3-20.

15. Шпаков А.О., Перцева М.Н. Структурни и функционални характеристики на β- и γ-субединици на G-протеини и молекулярни механизми на тяхното свързване с други компоненти на системите за сигнална трансдукция, Zh. еволюционен биохим. физиол. - 1997. - № 6. - С. 669-688.

16. Перцева М.Н., Кузнецова Л.А., Мазина Т.И., Плеснева С.А. За ролята на гуанил нуклеотидите в аденилатциклазната система на ембрионалния скелетен мускул // Biochem. Вътрешен. - 1983. - № 6. - С. 789-797.

17. Drummond G.J., Nambi P. Протеолиза на аденилат циклаза на скелетните мускули. Разрушаване и възстановяване на чувствителността към флуорид и гуанилнуклеотид // Biochim. et Biophys. акта. - 1980. - № 2. - С. 393-401.

18. Казаров A.R., Розенкранц A.A., Соболев A.S. Зависимост на характерната активност на β-адренергичния агонист изопротеренол от перколационните свойства на клетъчната плазмена мембрана. - 1988. - № 9. - С. 319-321.

19. Packer M. Неврохормонални взаимодействия и адаптации при застойна сърдечна недостатъчност // Circulation. - 1988. - кн. 77. - С. 721-730.

20. Rubenstein R.C., Wong S.K., Ross E.M. Хидрофобното триптично ядро ​​на β-адренергичния рецептор запазва Gs регулатор в отговор на агонисти и тиоли // J. Biol. Chem. - 1987. - № 262. - Р. 16655-16662.

21. Косицки Г.И. Регулиране на дейността на сърцето, системното и коронарното кръвообращение // Превантивна кардиология: Ръководство. - Москва: Медицина, 1987. - С. 91-122.

22. Лорънс Д.Р., Бенит П.Н. Клинична фармакология. В 2 тома - Москва: Медицина, 1984 г.

23. Покажете М. B2-агонисти, от фармакологичните свойства до ежедневната клинична практика. Доклад от международен семинар (въз основа на семинар в Лондон, Обединеното кралство, 28-29 февруари 2000 г.).

24 Barnes P.J. b-агонисти, антихолинергици и други нестероидни лекарства // R. Albert, S. Spiro, J. Jett., eds. Комплексна респираторна медицина. - UK: Harcourt Publishers Limited, 2001. h.34.13410.

25. Национални институти по здравеопазване, Национален институт по сърцето, белите дробове и кръвта. Доклад на експертната група 2: Насоки за диагностика и лечение на астма. Bethesda, Md: Национални институти по здравеопазване, Национален институт за сърцето, белите дробове и кръвта; Април 1997 г. Публикация на NIH 974051.

26. Актуализиране на насоки за астма при възрастни (редакция) // BMJ. - 2001. - 323. - 1380-1381.

27. Jonson M. b2-адренорецепторни агонисти: оптимален фармакологичен профил // Ролята на b2 агонистите в лечението на астма. - Oxford: The Medicine Group, 1993. - P. 68.

28. Kume H., Takai A., Tokuno H., Tomita T. Регулиране на Ca2+ зависимата активност на K+ канала в трахеалните миоцити чрез фосфорилиране // Nature. - 1989. - 341. - 152-154.

29 Anderson G.P. Дългодействащи инхалаторни бета-адренорецепторни агонисти: сравнителната фармакология на формотерол и салметерол // Действия на агенти (Suppl). - 1993. - 43. - 253-269.

30. Стайлс Г. Л., Тейлър С., Лефковиц Р. Дж. Човешки сърдечни бета-адренергични рецептори: подтипова хетерогенност, очертана чрез директно радиолигандно свързване // Life Sci. - 1983. - 33. - 467-473.

31. Приор Дж.Г., Кокрейн Г.М., Рапър С.М., Али С., Воланс Г.Н. Самоотравяне с орален салбутамол // BMG. - 1981. - 282. - 19-32.

32. Handley D. Подобната на астма фармакология и токсикология на (S) изомери на бета агонисти // J. Allergy. Clin. Immunol. - 1999. - 104. - S69-S76.

33. Цой А.Н., Архипов В.В. Въпроси на клиничната фармакология на β-агонисти // Rus. пчелен мед. списание - 2001. - Т. 9, № 21 (140). - С. 930-933.

34. Brambilla C., Le Gros V., Bourdeix I. et.al. Формотерол 12, прилаган чрез инхалатор с еднодозова сух прах при възрастни с астма, неоптимално контролирана със салметерол или при поискване със салбутамол, многоцентрово, рандомизирано, отворено, паралелно групово проучване // Clin. Там. - 2003. - Т. 25. - С. 2022-2036.

35. Jonson M., Coleman R. Механизми на действие на b2 адренорецепторни агонисти / W. Bisse, S. Holgate, eds / Астма и ринит. - Blackwell Science, 1995. - P. 1278-1308.

36. Van der Woude H.J., Winter T.N., Aalbers R. Намален бронходилатиращ ефект на салбутамол при облекчаване на индуцирана от метахолин умерена до тежка бронхоконстрикция по време на лечение с висока доза с дългодействащи b2-агонисти // Thorax. - 2001. - 56. - 529-535.

37. Van Shayck C.P., BijlHoffland I.D., Closterman S.G.M. et. ал. Потенциален маскиращ ефект при възприемане на диспнея от кратко- и дългодействащи b2-агонисти при астма // ERJ. - 2002. - 19. - 240-245.

38. Тейлър Д.Р., Сиърс М.Р., Кокрофт Д.У. Използването на бета-агонисти противоречия // Med. Clin. North Am. - 1996. - 80. - 719-748.

39 Spitzer W.O., Suissa S., Ernst P. et al. Употребата на бетагонусти и рискът от смърт и почти смърт от астма // N. Engl. J. Med. - 1992. - 326. - 501-506.

40. Greening A.P., Ind P.W., Northfield M., Shaw G. Добавен салметерол срещу кортикостероид с по-висока доза при пациенти с астма със симптоми на съществуващ инхалаторен кортикостероид. Allen & Hanburys Limited UK Study Group // Lancet. - 1994. - 334. - 219-224.

През последните 10 години дългодействащите β2-агонисти заемат водеща позиция в международните стандарти за лечение на бронхиална астма и хронична обструктивна белодробна болест. Ако в първата версия на Глобалната стратегия за бронхиална астма на тези лекарства беше дадена ролята на лекарства от втора линия, то в новата версия на GINA 2002 дългодействащите β2-агонисти се разглеждат като алтернатива на увеличаващите се дневни дози от инхалаторни глюкокортикостероиди с недостатъчен отговор на пациента към противовъзпалителна терапия и невъзможност за упражняване на контрол на бронхиална астма. В този случай назначаването на дългодействащи β2-агонисти винаги трябва да предхожда следващото увеличение на дневната доза инхалаторни глюкокортикостероиди. Това се дължи на факта, че включването на дългодействащи β2-агонисти в схемата на лечение с инхалаторни глюкокортикостероиди за неконтролирана бронхиална астма е по-ефективно от простото увеличаване на дневната доза инхалаторни глюкокортикостероиди 2 пъти или повече. Въпреки това, дългосрочната терапия с дългодействащи β2-агонисти изглежда не повлиява персистиращото възпаление при бронхиална астма и следователно тяхната употреба винаги трябва да се комбинира с назначаването на инхалаторни глюкокортикостероиди.

Дългодействащите инхалаторни β2-агонисти включват салметерол и формотерол (повече от 12 часа). Ефектът на повечето инхалаторни краткодействащи β2-агонисти продължава от 4 до 6 часа.Салметерол, подобно на формотерола, отпуска бронхиалната гладка мускулатура, повишава мукоцил-пар клирънса, намалява съдовия пермеабилитет и може да повлияе освобождаването на медиатори от мастоцитите и базофилите . Изследването на проби от биопсия показва, че при лечението с дългодействащи инхалаторни β2-агонисти, признаците на хронично възпаление на дихателните пътища при пациенти с бронхиална астма не се увеличават; всъщност се отбелязва дори лек противовъзпалителен ефект при продължително употребата на тези лекарства. В допълнение, салметерол осигурява и дългосрочна (повече от 12 часа) защита срещу фактори, водещи до бронхоконстрикция. Формотерол е пълен β2 рецепторен агонист, докато салметерол е частичен агонист, но клиничното значение на тези разлики не е ясно. Формотерол има по-бързо начало на действие от салметерол, което го прави по-подходящ както за симптоматично облекчаване, така и за превенция, въпреки че неговата ефикасност и безопасност като спасителен агент изисква допълнително проучване.

Salmeterol (по-специално salmeter, Dr. Reddy's Laboratories) проявява по-висока специфичност за β2 рецепторите в сравнение с други симпатикомиметици. Бронходилататорният ефект на лекарството се проявява 10-20 минути след вдишване. 1) се увеличава в рамките на 180 минути и клинично значителен бронходилататорен ефект продължава 12 часа.Липофилността на салметерол е 10 000 пъти по-висока от тази на салбутамол, което допринася за бързото проникване на лекарството в клетъчните мембрани.Салметеролът има стабилизиращ ефект върху мастоцитите, инхибира тяхното освобождаване на хистамин, намалява пропускливостта на белодробните капиляри в по-голяма степен от инхалаторните глюкокортикостероиди, намалява производството на цитокини от Т-лимфоцитите, инхибира IgE-зависимия синтез на TNF-α и освобождаването на левкотриен С4 и простагландин D.

При повечето пациенти с бронхиална астма е възможно да се постигне контрол на симптомите, когато се предписва лекарството в доза от 50 mcg 2 пъти на ден. Голямо рандомизирано проучване показа, че приемът на салметерол в продължение на 12 седмици е придружен от повишаване на пиковата експираторна скорост на издишване (PEF) сутрин със 7,1% в сравнение с изходното ниво (p< 0,001). При этом число дней без симптомов возросло с 35 до 67%. На 20% увеличилось количество ночей без приступов удушья, использование сальбутамола сократилось более чем в 3 раза. Применение сальметерола 2 раза в сутки более эффективно, чем 4-кратное ежедневное использование симпатомиметиков короткого действия, особенно при бронхиальной астме физического усилия.

При хора с хронична обструктивна белодробна болест салметерол обикновено се предписва в дневна доза от 50 mcg 2 пъти. Резултатите от 3 големи рандомизирани плацебо-контролирани проучвания показват значително намаляване на тежестта на симптомите на заболяването и подобрение на FEV1. Няма признаци на толерантност към лекарството по време на проучването, честотата на екзацербациите не се различава от тази в групата на плацебо. Независимо от това, значително подобряване на качеството на живот по време на приема на салметерол прави разумно включването му в схемата на лечение на пациенти с хронична обструктивна белодробна болест.

Поради сравнително бавно развиващия се ефект, салметерол не се препоръчва за облекчаване на остри симптоми на бронхиална астма; в този случай се предпочитат краткодействащи инхалаторни бронходилататори. При предписване на салметерол два пъти дневно (сутрин и вечер), лекарят трябва допълнително да предостави на пациента инхалатор с краткодействащ β2-агонист за лечение на остро развиващи се симптоми, успоредно с постоянния прием на салметерол.

Увеличаването на честотата на приемане на бронходилататори, по-специално инхалаторни форми на краткодействащи β2-агонисти, намалява лечимостта на бронхиалната астма. Пациентът трябва да бъде предупреден за необходимостта да потърси медицинска помощ в случай на намаляване на ефективността на предписаните краткодействащи бронходилататори или за увеличаване на честотата на приема на лекарството. В тази ситуация е необходим преглед, след което се правят препоръки за увеличаване на противовъзпалителната терапия (например по-високи дози кортикостероиди под формата на инхалации или перорално). Увеличаването на дневната доза салметерол в този случай не е оправдано.

Салметерол не трябва да се приема повече от два пъти дневно (сутрин и вечер) в препоръчваната доза (две инхалации). Приемането на големи дози салметерол под формата на инхалации или перорално (12-20 пъти препоръчителната доза) ще доведе до клинично значимо удължаване на QT интервала, което означава началото на образуването на камерни аритмии. В препоръчителните дози салметеролът няма ефект върху сърдечно-съдовата система. В редки случаи се наблюдават нарушения на функциите на сърдечно-съдовата и централната нервна система, причинени от всички симпатикомиметични лекарства (повишено кръвно налягане, тахикардия, възбуда, промени в ЕКГ) след приемане на салметерол. Такива ефекти са нечести и ако се появят, лекарството трябва да се прекрати. Въпреки това, салметерол, както всички симпатикомиметици, се предписва с повишено внимание при пациенти със сърдечно-съдови заболявания, особено коронарна недостатъчност, аритмии, хипертония; лица с конвулсивен синдром, тиреотоксикоза, неадекватен отговор на симпатикомиметични лекарства.

Салметерол не може да се използва като заместител на инхалаторни или перорални кортикостероиди или натриев кромогликат и пациентът трябва да бъде предупреден да не спира приема на тези лекарства, дори ако салметеролът осигурява по-голямо облекчение.

Вдишването на салметерол може да бъде усложнено от остра свръхчувствителност под формата на парадоксален бронхоспазъм, ангиоедем, уртикария, обрив, хипотония, колаптоидна реакция и симптоми на ларингоспазъм, дразнене или оток на ларинкса, водещи до стридор и асфиксия. Поради факта, че бронхоспазмът е животозастрашаващо състояние, пациентът трябва да бъде предупреден за възможното спиране на лекарството и назначаването на алтернативно лечение.

Проведените многоцентрови проучвания доказват високата ефективност на дългодействащите β2-агонисти. Появата на тези лекарства значително промени подходите към лечението на бронхообструктивни заболявания. Включването на салметър в схемата за експозиция на лекарството значително ще подобри резултатите от дългосрочната основна терапия на хронична бронхообструктивна патология, особено след като лекарството има предимства не само по отношение на ефективността и безопасността, но и цената.

(Лаптева I.M. Изследователски институт по пулмология и фтизиатрия на Министерството на здравеопазването на Република Беларус. Публикувано: "Медицинска панорама" № 10, ноември 2004 г.)