Makrolidni pripravci za djecu. makrolidni antibiotici. Strukturalni i funkcionalni poremećaji jetre

generacija:

• Spiramicin (rovamicin);
• roksitromicin (rulid);
• Josamicin (Vilprafen);
• Klaritromicin (klacid);
• Midekamicin (makropjena);
• Diritromicin (dynabac).

generacija:

• Azitromicin (Sumamed).

Azitromicin je kemijski klasificiran kao azalid. Njihova podjela temelji se na spektru djelovanja, farmakokinetičkim karakteristikama i nuspojavama. Spektar djelovanja diritromicina podudara se sa spektrom djelovanja eritromicina.

Makrolidi skupina antibiotika za djecu

Indikacije za primjenu makrolida

Farmakodinamika: Makrolidi za djecu inhibiraju sintezu RNA na razini 50-S podjedinice ribosoma. Farmakološki učinak- bakteriostatski. Treba napomenuti da su lijekovi sposobni vršiti imunomodulatorni učinak na funkcije fagocita periferne krvi (povećana kemotaksija, itd.). Ovaj učinak povezan je s protuupalnim učinkom nekih makrolida (eritromicin, roksitromicin i klaritromicin), zbog njihovog antioksidativnog djelovanja i sposobnosti da smanje procese oksidativnog metabolizma ("oxidative burst") u fagocitima, smanjujući stvaranje superoksida. ion. "Oksidativni prasak" jedan je od najsnažnijih mehanizama intracelularne probave bakterija.

Međutim, u nizu slučajeva, procesi oksidativnog metabolizma, dostižući svoju maksimalnu manifestaciju, sami imaju štetan učinak na ljudsko tijelo, čineći upalnu reakciju neadekvatnom uzroku koji ju uzrokuje. Na eksperimentalnom modelu upale pokazalo se da je protuupalni učinak lijekova posljedica smanjenja aktivnosti ciklooksigenaze i lipoksigenaze stanica.

Kako koristiti makrolide

Spektar djelovanja ove skupine antibiotika je širok. Štoviše, antibiotici imaju baktericidni učinak na neke mikroorganizme koji su vrlo osjetljivi na makrolide: gr. "+" koki (stafilokoki osjetljivi na meticilin, streptokoki, pneumokoki), Gr. "+" štapići (korinebakterije), Gr. "-" štapići (moraxella), klamidija, ureaplazma i mikoplazma. Makrolidi bakteriostatski djeluju na druge mikroorganizme: Neisseria, Legionella, Haemophilus influenzae, Brucella, Treponema, Clostridia (osim CI. difficile), Bacteroidi (osim Bact. fragilis) i Rickettsia.

Makrolidi II i III generacije imaju širi spektar. Dakle, na lijekove druge generacije: josamicin i klaritromicin, otkrivena je visoka osjetljivost Helicobacter pylori; na spiramicin i roksitromicin – toksoplazma. Pripravci II i III generacije bili su učinkoviti protiv Campylobacter, Listeria, Gardnerella i nekih mikobakterija.

Sekundarna rezistencija mikroorganizama na makrolide razvija se brzo, tako da tijek liječenja djeteta treba biti kratak (do 7 dana), inače se moraju kombinirati s drugim antibioticima. Treba naglasiti da se u slučaju sekundarne rezistencije na neki od makrolida to odnosi na sve ostale antibiotike ove skupine, pa čak i na lijekove iz drugih skupina: linkozamide (linkomicin, klindamicin) i peniciline, koje razaraju stafilokokni beta- laktamaza.

Farmakokinetika makrolida

Neki makrolidi mogu se intravenozno davati djeci (eritromicin fosfat, spiramicin i klaritromicin), drugi parenteralnu primjenu(supkutano, intramuskularno) - ne koristiti jer su injekcije bolne i dolazi do lokalnog oštećenja tkiva. Ovi lijekovi se mogu davati oralno. Bioraspoloživost lijekova kreće se od 30% do 70%. Otporniji na kiseline su oleandomidin i antibiotici II i III generacija pa se mogu uzimati sa ili bez hrane. Preporuča se uzimanje tableta mineralna voda"Borjomi" ili otopina natrijevog bikarbonata. Postoje pripravci (masti) za lokalna uporaba.

Vrijeme pojave maksimalne koncentracije lijekova u krvnoj plazmi je 1,5 - 2 sata (kada se uzima oralno). Istodobno, većina makrolida veže se na proteine ​​plazme za 60-70%. Međutim, ovi antibiotici imaju nizak afinitet za proteine ​​krvi, pa se vrlo brzo i lako odvajaju od njih, ulazeći u različita tkiva. U pripravcima II i III generacije, sposobnost prodiranja je veća od eritromicina i oleandomicina.

Ovi lijekovi dobro prodiru u adenoide i tonzile djeteta; tkiva i tekućine srednjeg i unutarnje uho; plućno tkivo, bronhi, bronhijalni sekret i ispljuvak; pleuralna, peritonealna, sinovijalna tekućina; koža. Sposobni su se akumulirati u fagocitnim stanicama (polimorfonuklearni leukociti, plućni makrofagi), gdje njihova koncentracija može biti 13-20 puta veća nego u izvanstaničnoj tekućini. Dakle, makrolidi pomažu u borbi protiv intracelularne infekcije (legionela, klamidija, mikoplazma, listerija, brucela, toksoplazma itd.), Što se očituje dugotrajnim, rekurentnim i atipičnim tijekom upalnog procesa.

Ovo ima vrlo važnost za oslabljene pacijente, kako bi se spriječilo ponavljanje bolesti. Treba napomenuti da hvatanje makrolida od strane makrofaga potiče transport antibiotika do žarišta infekcije.Štoviše, oslobađanje makrolida iz fagocita događa se samo u prisutnosti infektivni faktor, što ove lijekove čini sigurnima za nezaražene stanice tkiva pacijenta.

Makrolidi prolaze kroz placentu, ali njihova koncentracija u krvi fetusa je samo 20-25% od razine u krvi majke. Budući da su to niskotoksični antibiotici, po potrebi se mogu koristiti i kod trudnica. Lijekovi ulaze majčino mlijeko gdje se intenzivno nakupljaju pa je potrebno prekinuti dojenje. Svi lijekovi ove skupine antibiotika vrlo slabo prodiru kroz krvno-moždanu barijeru, pa se tijekom meningitisa ne događa sanacija cerebrospinalne tekućine.

Urinom nakon ingestije izlučuje se samo 2-3% antibiotika od primijenjene doze. Međutim, kada intravenska primjena količina lijeka u urinu može doseći 12 - 15%. Ova koncentracija je dovoljna za suzbijanje mikroflore osjetljive na makrolide, ali urin mora biti alkaliziran.

Interakcije makrolida

Makrolidi se ne smiju davati u istoj štrcaljki s vitaminima B skupine, askorbinska kiselina, cefalotin, tetraciklini, kloramfenikol, heparin, difenilhidantoin (difenin), jer nastaju kompleksi koji se talože. Makrolidi se ne propisuju istodobno s terfenadinom i astemizolom zbog opasnosti od hepatotoksičnosti i pojave ventrikularnih aritmija.

Interakcija makrolida s levomicetinom je kontraindicirana, jer također remeti sintezu RNA na razini SO-S podjedinice ribosoma, pa dolazi do antagonizma između njih (1+1=0,75). Poznato je da makrolidi I generacije mogu češće uzrokovati tzv. prolazne učinke: ototoksičnost i neuromuskularni blok. Stoga sumiranje navedenog neželjeni efekti kombinacijom makrolida s aminoglikozidima, polimiksinima, glikopeptidnim i polienskim antibioticima, koji također uzrokuju te učinke.

Makrolidi 1. generacije i, u manjoj mjeri, 2. generacije inhibiraju aktivnost enzima monooksigenaznog sustava u jetri zbog stvaranja stabilnih spojeva s nekim citokromima P-450. Kao rezultat toga, biotransformacija u jetri brojnih istovremeno imenovanih lijekovi a brzina njihove eliminacije se smanjuje. To je popraćeno nakupljanjem ovih tvari u tijelu i pojavom nuspojava, ponekad opasnih po život. Ovi lijekovi uključuju: teofilin, kloramfenikol, bromokriptin, varfarin, cimetidin, karbamazepin, dihidroergotamin, antipirin, metilprednizolon itd.

Moguća je interakcija makrolida s bakteriostatskim lijekovima s različitim mehanizmom djelovanja. Na primjer, s tetraciklinima koji ometaju sintezu RNA na razini 30-S-ribosomalne podjedinice; ili sa sulfonamidima, koji se natječu s para-aminobenzojevom kiselinom.

Nuspojave makrolida

Nuspojave makrolida

Makrolidi su niskotoksični lijekovi. Komplikacije s primjenom lijekova prve generacije javljaju se u prosjeku kod 4,1% bolesnika, s uporabom druge generacije - u 2,6% bolesnika, s uporabom treće generacije - u 0,7% bolesnika.

• Dispeptički simptomi (mučnina, povraćanje, proljev);
• Stomatitis, gingivitis;
• kolestaza;
• S intravenskom primjenom - flebitis. Kako bi se izbjegla iritacija i upala vena, preporuča se razrijediti 1 mg antibiotika u 1 ml. izotonična otopina natrijev klorid ili 5% otopina glukoze i infuzija tijekom 30-60 minuta;
• Rijetko, srčane aritmije Q-T produžetak interval; a kod intravenske primjene – privremena gluhoća.

Posebnost Klacida djeluje protiv širokog spektra mikroba, uključujući atipične patogene bakterije koje uzrokuju zarazne i upalne bolesti. dišni put. Osim toga, antibiotik ima visoka efikasnost u liječenju akutne upale srednjeg uha, akutnog bronhitisa, upale pluća, faringitisa ili tonzilitisa u djece.

Sorte, imena, sastav i oblici otpuštanja

• Klacid;
• Klacid SR.

Klacid SR dostupan je u jednom doznom obliku - to su tablete produljenog (dugotrajnog) djelovanja, a Klacid - u tri dozna oblika, kao što su:

• Liofilizat za otopinu za infuziju;
• Prašak za pripravu suspenzije za oralnu primjenu;
• Tablete.

U svakodnevnom životu različiti oblici doziranja, sorte i doze Klacida nazivaju se kratkim i prostranim imenima, odražavajući njihove glavne karakteristike. Dakle, tablete se često nazivaju Klacid 250 ili Klacid 500, gdje broj pored naziva odražava dozu lijeka. Suspenzija, uzimajući u obzir isti princip, naziva se Klacid 125 ili Klacid 250 itd.

Tablete obje doze Klacid i Klacid SR produženog djelovanja imaju isti bikonveksni, ovalni oblik i prekrivene su ljuskom obojenom u žuta boja. Tablete su dostupne u pakiranjima od 7, 10, 14, 21 i 42 komada.

Prašak za pripravu suspenzije za oralnu primjenu su male granule bijele ili gotovo bijele boje s voćnim mirisom. Prašak je dostupan u bočicama od 42,3 g, zajedno sa žlicom za doziranje i špricom. Kada se prašak otopi u vodi, nastaje neprozirna suspenzija bijele boje i voćnog mirisa.

Liofilizat za otopinu za infuziju dostupan je u hermetički zatvorenim bočicama iu obliku je praška bijela boja s laganim mirisom.

Terapeutsko djelovanje Klacida

Klacid ima široki spektar djelovanja i štetno za sljedeće vrste mikroorganizama:

• Chlamydia pneumoniae (TWAR);
• Chlamydia trachomatis;
• Enterobacteriaceae i Pseudomonas;
• Haemophilus influenzae;
• Haemophilus parainfluenzae;
• Helicobacter (Campilobacter) pylori;
• Legionella pneumophila;
• Listeria monocytogenes;
• Moraxella catarrhalis;
• Mycobacterium leprae;
• Mycobacterium kansasii;
• Mycobacterium chelonae;
• Mycobacterium fortuitum;
• Kompleks Mycobacterium avium (MAC) - kompleks koji uključuje: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare;
• Mycoplasma pneumoniae;
• Neisseria gonorrheae;
• Staphylococcus aureus;
• Streptococcus pneumoniae;
• Streptococcus pyogenes.

Što se tiče sljedećih mikroorganizama, to je štetno Djelovanje Klacida pokazalo se samo tijekom laboratorijskih ispitivanja, ali nije potvrđeno kliničkom praksom:

• Bacteroides melaninogenicus;
• Bordetella pertussis;
• Borrelia burgdorferi;
• Campylobacter jejuni;
• Clostridium perfringens;
• Pasteurella multocida;
• Peptococcus niger;
• Propionibacterium acnes;
• Streptococcus agalactiae;
• Streptokoki (skupine C, F, G);
• Treponema pallidum;
• Streptokoki skupine Viridans.

Indikacije za upotrebu

• Infekcije donjeg mjesta dišni sustav(bronhitis, upala pluća, bronhiolitis itd.);
• infekcije gornje divizije dišni sustav (faringitis, tonzilitis, sinusitis, otitis, itd.);
• Infekcije kože i mekih tkiva (folikulitis, erizipel, infektivni celulitis, furunculoza, impetigo, infekcija rane itd.);
• Infekcije uzrokovane mikobakterijama;
• Prevencija infekcije uzrokovane kompleksom Mycobacterium avium (MAC) u osoba zaraženih HIV-om;
• Iskorijenjivanje H. pylori za liječenje gastritisa i peptičkog ulkusa ili duodenum;
• Liječenje i smanjenje učestalosti recidiva duodenalnog ulkusa;
• Infekcije zuba i usne šupljine (granulom zuba, stomatitis, itd.);
• Infekcije uzrokovane Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum (uretritis, kolpitis, itd.).

Lijek je učinkovit protiv mnogih mikroorganizama - gram-negativnih (meningokoki, gonokoki, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, itd.) I gram-pozitivnih (stafilokoki, streptokoki, pneumokoki, corynebacterium diphtheria, itd.). Također se propisuje za borbu protiv unutarstaničnih mikroorganizama (klamidija, mikoplazma, ureaplazma itd.), kao i nekih anaerobne bakterije(peptokoke, peptostreptokoke, bakteroide i klostridije).

Vilprafen se brzo apsorbira iz probavni trakt. U roku od sat vremena postiže se njegova maksimalna koncentracija u krvi. Istodobno, Vilprafen ima dugotrajan terapeutski učinak.

Lijek prolazi placentarnu barijeru i može se izlučiti u majčino mlijeko.

Lijek je neaktivan protiv enterobakterija, stoga praktički ne utječe na crijevnu mikrofloru.

80% Vilprafena se izlučuje u žuč, 20% u urin.

Makrolidi nisu samo sigurni, već i prilično učinkoviti. Oni su svojstveni ogroman potencijal antimikrobno djelovanje, kao i izvrsno farmakokinetičko djelovanje, što znatno olakšava prijenos njihovih učinaka u djetinjstvo. Prvi makrolidni antibiotik bio je eritromicin. Nakon još 3 godine, puštena su još dva lijeka - spiramicin i oleandomicin. Do danas postoje najbolji antibiotici ove skupine za djecu u lice azitromicin, roksitromicin, klaritromicin, spiramicin i neki drugi. Upravo te antibiotske lijekove koriste moderni pedijatri za borbu protiv infekcija kod djece.

Za pojačanje imunološki sustav dijete i ojačati njegov organizam, vrlo je važno kupiti posebne biološki aktivni dodaci Tianshi korporacije kao što su: Biokalcij za djecu, Biocink, Antilipidni čaj i tako dalje.

Eritromicin je antibiotik koji treba uzimati kod legioneloze, radi prevencije akutne reumatske groznice (ako penicilin nije moguć), dekontaminacije crijeva prije kolorektalne operacije.

Klaritromicin se koristi za liječenje i prevenciju oportunističkih infekcija kod AIDS-a uzrokovanih nekim atipičnim mikobakterijama, uključujući i za eradikaciju Helicobacter pylori kod bolesti gastrointestinalnog trakta.

Spiramicin se koristi za liječenje toksoplazmoze, osobito kod trudnica.

Josamycin je pogodan za liječenje raznih bolesti dišnog sustava, infekcija mekih tkiva, odontogenih infekcija.
Primjena josamicina tijekom trudnoće i tijekom dojenja dopuštena je ako je indicirana. Europski ured SZO preporučuje josamycin kao lijek za ispravna terapija klamidijska infekcija u trudnica.

Svi makrolidi dopušteni su za uzimanje oralno.

Prednosti u smjeru klaritromicina, spiramicina, roksitromicina, midekamicina i josamicina u odnosu na eritromicin su bolja farmakokinetika, bolja podnošljivost i manja učestalost primjene.

Kontraindikacije za primjenu makrolida su preosjetljivost, trudnoća (josamicin, roksitromicin, midekamicin, klaritromicin), dojenje (josamicin, spiramicin, klaritromicin, midekamicin, roksitromicin).

Makrolidi prolaze kroz placentu i apsorbiraju se u majčino mlijeko.

Nuspojave. Ovi lijekovi se dobro podnose i jedna su od najbezopasnijih skupina antimikrobnih lijekova.

Ova grupa makrolidi je prirodni antibiotici(oleandomicin, eritromicin, spiramicin i dr.), kao i polusintetski lijekovi (azitromicin, roksitromicin, klaritromicin i dr.).
Temelj kemijske strukture ovih lijekova je laktonski prsten koji se u različitim antibioticima sastoji od 14-16 atoma ugljika. Na laktonske prstenove vezani su različiti supstituenti, koji snažno utječu na kvalitetu pojedinih spojeva.

Glavna značajka polusintetskih makrolida postala su visokokvalitetna farmakokinetička svojstva s povećanim (širokim spektrom) antibakterijskim djelovanjem. Dobro se apsorbiraju i stvaraju dugotrajnu visoku koncentraciju u krvi i tkivima, što pomaže smanjiti broj injekcija dnevno na jedan ili dva puta, smanjiti trajanje tečaja, učestalost i težinu nuspojava. Djelotvorni su kod infekcija dišnog sustava, bolesti spolnih organa i mokraćnog sustava, mekih tkiva, kože i drugih bolesti koje su nastale uslijed gram-negativnih i gram-pozitivnih mikroorganizama, atipičnih bakterija i raznih anaeroba.
penicilin. Posebnost ovih antibiotika bila je da su različiti gram-pozitivni mikroorganizmi koji nisu bili podložni penicilinu, tetraciklinu itd. postali osjetljivi na njih. Nije uzalud makrolidi u kliničkom polju dobili mjesto "rezervnih" antibiotika. Pojava novih generacija ovih lijekova samo je ojačala poziciju ovoga farmakološku skupinu antibakterijski lijekovi. Ali, ipak, nije govorio o potpuni neuspjeh od uporabe eritromicina, dobro poznatog u kliničkom okruženju. Zapravo, eritromicin se još uvijek može koristiti za veliki broj vrste mikroorganizama.

Međutim, antimikrobno djelovanje eritromicina in vitro je visoko. Nemojte zanemariti bioraspoloživost antibiotika, koja nije tako velika u usporedbi s novim makrolidima/azalidima, visoka prilika nuspojave, kao i stvaranje rezistentnih mikroorganizama.

Od posebne je važnosti izbor makrolidnih antibiotika, uzimajući u obzir patogen, značajke kliničke manifestacije i tijek bolesti.

Nužna značajka ovih lijekova prve generacije bila je nedostatak učinkovitosti protiv gram-negativnih bakterija, uključujući gljivice, brucele, nokardiju. Nove generacije ovih lijekova učinkovitije su u borbi protiv gram-negativnih mikroorganizama i neprestano izazivaju pozornost.

Makrolidi su neka vrsta laktona, u kojima je broj atoma u ciklusu osam ili više; oni mogu uključivati ​​različite supstituente, naime funkcionalne skupine, uključujući 1 ili 2 C=C veze. Postoje s 2 ili više laktonskih skupina. To su u pravilu čvrste tvari koje se dosta dobro otapaju u organskim otopinama i otapalima, ali su slabo topive u vodi. Po kemijskim svojstvima slični su nižim laktonima, ali nemaju tako jaku reaktivnost.

Većinu makrolida proizvode sojevi bakterija, uglavnom aktinomiceta i streptomiceta. Od ovih tvari poznatiji su oleandomicin, eritromicin, tetranaktin i rozamicin.
Iz filtrata kulture takvi se makrolidi dobivaju ekstrakcijom organskih otapala i pročišćavaju kromatografskim metodama. Postoje također slične tvari, koji se dobivaju pomoću bakterija, nakon čega se mijenjaju biokemijskom ili kemijskom metodom, na primjer, triacetiloleandomicin. Kemijski se u pravilu sintetiziraju nesupstituirani makrolidi. Mogu se dobiti laktonizacijom w-halo kiselina ili raznih estera hidroksi kiselina.

Kemijska sinteza ovih tvari, slična onoj koju proizvode bakterije, vrlo je teška. To uključuje dobivanje hidroksi kiseline, koja ima nekoliko supstituenata, i njezinu izravnu laktonizaciju. Tako su sintetizirani tilozin i neki derivati ​​eritromicina. Makrolidni antibiotici zaustavljaju rast gram-pozitivne penicilinske alergije na penicilin, legionelu i infekcije rikecijama. Na izvanbolnički stečena upala pluća makrolidi mogu postati antibiotici prve pomoći.

Linkomicin (nije makrolid) ima bakteriostatska svojstva slična onima eritromicina.

Tetraciklini se danas uglavnom koriste u liječenju bolesnika s atipične upale pluća zbog stvaranja otpornosti mikroba na njih. Tetraciklini utječu na bakterijske ribosome zaustavljanjem sinteze bakterijskih proteina. Doksiciklin ispravno ulazi u pluća (alveolarne makrofage), leukocite i stoga je pogodan u borbi protiv intracelularnih uzročnika (npr. legionela).

Prisutnost toksičnosti u tetraciklinima postaje velika poteškoća. Tako tetraciklini često provociraju pojavu gastrointestinalnih bolesti kod bolesnika, utječu na pojavu kandidijaze i oštećenja jetre i bubrega, uglavnom u starijih osoba. Nije ispravno započeti terapiju bolesnika s ambulantnom pneumonijom tetraciklinima.

Gerijatrija. Ne postoje zabrane za korištenje makrolida u starijih osoba, ali treba imati na umu činjenicu da su promjene u funkciji jetre povezane sa starošću vjerojatne, kao i visok rizik od gubitka sluha pri primjeni eritromicina.

Poremećena funkcija bubrega. Uz smanjenje klirensa kreatinina manje od 30 ml / min, poluživot klaritromicina može porasti na dvadeset sati, a njegov aktivni metabolit - do četrdeset sati. Poluživot roksitromicina može se povećati na petnaest sati uz smanjenje klirensa kreatinina na 10 ml / min. U takvim slučajevima može biti potrebno promijeniti režim doziranja takvih makrolida.

U članku se nalazi popis makrolidnih antibiotika, čije će upoznavanje pomoći pacijentu da se osjeća sigurnije kada se suoči s potrebom da ih uzme. Ovaj članak će dati opći opis makrolida, navesti glavne predstavnike ove skupine lijekova, a također dati opće preporuke za uzimanje antibiotika.

Opće informacije o makrolidima

Antibiotici su široka klasa sredstava dobivenih od sintetskih ili na prirodan način, koji su u stanju potisnuti vitalnu aktivnost bakterija u ljudskom tijelu. Glavni fokus njihovog mehanizma djelovanja leži upravo u uništavanju bakterijskih infekcija, no postoje i antibiotici koji su učinkoviti protiv gljivica, virusa, helminta, pa čak i protiv tumora.

Popis lijekova koji pripadaju antibioticima vrlo je širok. Tvari imaju različite strukture i svojstva, a imaju i nekoliko generacija. Jedan od najnovija dostignuća medicine u području borbe protiv bakterijskih infekcija smatraju otkrićem makrolidnih antibiotika.

Makrolidi su kemijske tvari, u većini slučajeva posjeduju svojstva antibiotika. Makrolidna skupina ima složenu cikličku strukturu, koja je višečlani prsten s vezanim ugljikovim ostacima.

Makrolidi se smatraju novom generacijom antibiotika. Poželjna je njihova uporaba pod uvjetom osjetljivosti sojeva, jer. makrolidni antibiotici imaju niz značajnih prednosti u odnosu na druge lijekove:

• širok spektar djelovanja, što omogućuje korištenje jednog lijeka za kombinirane infekcije;
• niska toksičnost za tijelo pacijenta, zbog čega se lijek može koristiti čak i kod oslabljenih pacijenata;
• visoke koncentracije u tkivima, što vam omogućuje odabir niže doze za postizanje željenog učinka.

Dodatno, prednost ovoj skupini lijekova daje činjenica da su makrolidi antibiotici nove generacije, jer je većina bakterijskih sojeva tijekom godina korištenja starijih generacija antibiotika stekla rezistenciju na njih, dok su makrolidi učinkoviti u velikoj većini slučajeva.

Vrste lijekova i njihova učinkovitost

Svi makrolidi mogu se klasificirati na temelju različitih značajki. Prije svega, ova skupina tvari ima 3 generacije, a ketolidi su odvojeno izolirani od njih. Sve ove skupine lijekova razlikuju se u strukturi kemijske strukture i nekim svojim svojstvima.

Osim toga, makrolidi se mogu klasificirati prema podrijetlu. Razlikovati lijekove dobivene od prirodnih i sintetiziranih sastojaka. Prema duljini djelovanja razlikuju se lijekovi kratkog, srednjeg i dugotrajnog djelovanja.

Glavne mete borbe za makrolide su gram-pozitivni stafilokoki i streptokoki. Najčešći uzročnici protiv kojih se propisuju makrolidni antibiotik- to su neki sojevi tuberkuloze, velikog kašlja, hemofilne infekcije, klamidijske infekcije itd.

Dodatne prednosti lijeka, pored već spomenutih, uključuju odsutnost nuspojave djeluje na probavni sustav. Apsorpcija ovih tvari iz gastrointestinalnog trakta je više od 75%. Osim toga, antibiotik skupine makrolida može djelovati točkasto na žarište infekcije, prenoseći se na njega transportom leukocita.

Još jedna činjenica povezana s dobrobitima skupine makrolida je dug poluživot, što omogućuje duge pauze između uzimanja tableta. Zajedno s dobrom apsorpcijom iz gastrointestinalnog trakta, to čini oralnu verziju korištenja sredstava optimalnom i najprikladnijom za pacijenta.

Kontraindikacije i nuspojave

Zbog činjenice da su makrolidi najmanje toksični od svih skupina antibiotika, za njih postoji vrlo malo kontraindikacija i nuspojava. Za njih, takve raširene nuspojave poput proljeva, anafilaktičke reakcije, fotoosjetljivost i negativni učinci na živčani sustav.

Međutim, trudnice, kao i majke tijekom dojenja i djeca mlađa od 6 mjeseci trebaju se suzdržati od uzimanja lijeka. Osim toga, ne preporučuje se korištenje lijekova za pacijente koji imaju zatajenje jetre ili bubrega.

U slučaju predoziranja i slučajeva nekontrolirane uporabe lijeka, npr toksična djelovanja, kako glavobolja, oštećenje sluha, mučnina, povraćanje, proljev. Mogu se pojaviti kožne reakcije poput svrbeža ili osipa.

Eritromicin

Eritromicin je lijek koji se dobiva iz prirodni sastojci. Dostupan je u različitim oblicima doziranja: prašak za injekcije, tablete, rektalni supozitorij. U nekim slučajevima njegova je uporaba dopuštena čak iu slučaju trudnoće, ali liječenje treba provoditi pod strogim nadzorom liječnika. Primjena eritromicina u novorođenčadi je opasna. može dovesti do razvoja anomalija gastrointestinalnog trakta.

roksitromicin

Roksitromicin je polusintetski lijek dostupan u obliku tableta. Ima više visok postotak bioraspoloživost, koja je neovisna o unosu hrane u gastrointestinalni trakt. Osim toga, lijek zadržava svoju koncentraciju u tkivima puno dulje, pacijenti ga puno bolje podnose i nema interakcije s drugim antibioticima koji bi mogli izazvati toksične ili alergijske reakcije.

Klaritromicin

Kao i prethodni lijek, pripada polusintetskim antibioticima. U organizam se može unijeti oralno i injekcijom. Lijek ima visoku bioraspoloživost i često se koristi u borbi protiv atipične infekcije. Ne koristi se za liječenje trudnica i dojilja, kao ni novorođenčadi.

Imenovanje za upotrebu klaritromicina je vrlo široko - može se koristiti i za liječenje respiratornih infekcija, i za liječenje čira na želucu i crijevu, apscesa i čireva kože, kao i klamidijskih infekcija. Moguće su vrlo rijetke nuspojave, uključujući reakcije živčanog sustava - noćne more, glavobolja, vrtoglavica itd.

Azitromicin

Azitromicin je polusintetski azalid. Najpoznatiji predstavnik farmaceutskog tržišta, pušten na temelju ovog lijeka, je Sumamed. Lijek je dostupan u mnogim varijantama farmaceutskih oblika - tablete, sirupi, prašci, kapsule i prašci za injekcije.

Azitromicin se smatra optimalnim za liječenje mnogih respiratornih infekcija, jer. ima veću bioraspoloživost u usporedbi s npr. eritromicinom, manje ovisi o obrocima. Glavna prednost ovog sredstva je da ima neki imunomodulatorni učinak i ima zaštitni učinak čak i neko vrijeme nakon završetka liječenja.

spiramicin

Spiramicin je izoliran iz prirodnih sastojaka (otpada bakterijske kulture). Naširoko se koristi u praksi otorinolaringologije, jer. učinkovit u borbi protiv rezistentnih oblika upale pluća. Osim toga, učinkovit je u liječenju meningitisa, reume, artritisa, infekcija mokraćnog sustava.

Također se može koristiti za liječenje trudnica, ali je bolje prekinuti dojenje za vrijeme trajanja liječenja. Dostupan u obliku oralnih oblika, kao i prašaka za intravenoznu infuziju. Nuspojave tijekom primjene lijeka zabilježene su iznimno rijetko, no među zabilježenim su osip na koži, mučnina i povraćanje.

Midekamicin (Macropen)

Kao i njegov prethodnik, to je tvar prirodno podrijetlo. Dodijeljen borbi respiratorne infekcije, infekcije kože, kao i mokraćnog i gastrointestinalnog trakta. Proizvedeno u obliku tableta, gotove suspenzije, kao i prašak za njihovu pripremu. Koristi se za liječenje djece od 2 mjeseca, dobro se apsorbira, brzo i dugo postiže učinkovitu koncentraciju.

telitromicin

Telitromicin je jedini predstavnik ketolida dobiven polusintetskom metodom. Po svojoj kemijskoj strukturi razlikuje se od svih ostalih makrolida. Lijek se koristi za liječenje infekcija gornjih dišnih puteva - upale pluća, bronhitisa, faringitisa, tonzilitisa itd. Zbog činjenice da je lijek proučavan u manjoj mjeri, ne propisuje se djeci mlađoj od 12 godina, trudnicama i dojiljama.

Osim toga, Telitromicin je kontraindiciran u bolesnika s teškim patologijama jetre, bubrega i srca, kao i u bolesnika koji pate od netolerancije na galaktozu ili nedostatka laktaze.

Antibiotici su skupina lijekova koji zahtijevaju odgovoran pristup njihovoj uporabi. Unatoč činjenici da su makrolidi najsigurniji od njih, oni i dalje mogu imati toksične učinke na tijelo ako se zanemare pravila za njihovo uzimanje.

Glavna opasnost od primjene antibiotika leži u brzoj prilagodljivosti bakterija. Nekontrolirano uzimanje lijekova dovodi do stvaranja rezistentnih sojeva koji se prilično brzo šire iz tijela jednog bolesnika do razmjera epidemije. Zato je jako važno da antibiotike propisuje stručnjak.

Osim toga, god Široki spektar akcije nisu bile za svakoga pojedinačni lijek, nijedan antibiotik ne može pokriti sve moguće vrste bakterije. Stoga, prije nego počnete uzimati lijekove, morate proći testove kako biste identificirali određeni patogen. Korištenje pogrešnog antibiotika nije samo besmisleno, već je i opasno.

Kod uzimanja antibiotika važno je pridržavati se uputa priloženih uz lijek. Neki od lijekova su osjetljivi na redoslijed unosa hrane - to utječe na njihovu apsorpciju i nakupljanje u tijelu, što je zauzvrat odlučujući faktor u njihovoj učinkovitosti.

Također je važno promatrati trajanje uzimanja lijeka, koje određuje liječnik na temelju testova i težine infekcije. Nedovoljno dugotrajna primjena antibiotika može dovesti do stvaranja superinfekcije, koja se mnogo teže liječi i može stvoriti novi soj koji je otporan na lijek.

Antibiotici, čak i oni najsigurniji od njih, imaju loš utjecaj na organima za izlučivanje – jetri i bubrezima. Stoga će za pacijenta biti puno bolje pridržavati se režima prehrane tijekom liječenja.

Crveno meso, masnu i začinjenu hranu bolje je isključiti iz prehrane - ti proizvodi oštećuju sluznicu, ometaju apsorpciju lijeka i dodatno opterećuju jetru. Naravno, tijekom liječenja zabranjeno je piti alkohol.

Dakle, skupina makrolida spada među najsigurnije i najsigurnije učinkovita sredstva borbi protiv bakterijskih infekcija, no to ne skida odgovornost za njihovu primjenu ni s liječnika ni s pacijenta.

Većina antibiotika, dok suzbijaju razvoj uzročnika infekcije, paralelno imaju negativan utjecaj te na unutarnju mikrobiocenozu ljudsko tijelo, ali, nažalost, niz bolesti bez upotrebe antibakterijska sredstva jednostavno je nemoguće izliječiti.

Najbolji izlaz iz situacije su pripravci skupine makrolida, koji zauzimaju vodeću poziciju na popisu najsigurnijih antimikrobnih lijekova.

Referenca povijesti

Prvi predstavnik klase antibiotika koji se razmatra bio je eritromicin, dobiven iz bakterija tla sredinom prošlog stoljeća. Kao rezultat istraživačkih aktivnosti, utvrđeno je da je osnova kemijske strukture lijeka laktonski makrociklički prsten, na koji su vezani atomi ugljika; ova značajka odredila je naziv cijele grupe.

Novi alat gotovo je odmah stekao široku popularnost; sudjelovao je u borbi protiv bolesti izazvanih gram-pozitivnim bakterijama. Tri godine kasnije popis makrolida nadopunjen je oleandomicinom i spiramicinom.

Razvoj sljedećih generacija antibiotika ove serije bio je posljedica otkrića aktivnosti rani lijekovi skupine protiv kampilobaktera, klamidije i mikoplazme.

Danas, gotovo 70 godina nakon otkrića, eritromicin i spiramicin još uvijek su prisutni u terapijskim režimima. NA moderna medicina prvi od ovih lijekova češće se koristi kao lijek izbora u prisustvu u bolesnika s individualnom netolerancijom na peniciline, drugi - kao visoko učinkovito sredstvo, karakterizirano dugotrajnim antibakterijskim učinkom i odsutnošću teratogenih učinaka.

Oleandomicin se koristi mnogo rjeđe: mnogi stručnjaci smatraju ovaj antibiotik zastarjelim.

NA ovaj trenutak postoje tri generacije makrolida; istraživanje lijekova je u tijeku.

Načela sistematizacije

Klasifikacija lijekova uključenih u opisanu skupinu antibiotika temelji se na kemijska struktura, način pripreme, trajanje izloženosti i stvaranje lijeka.

Detalji distribucije droga - u tablici ispod.

Ovu klasifikaciju treba dopuniti s tri točke:

Na popisu lijekova skupine nalazi se takrolimus, lijek koji ima 23 atoma u strukturi i istovremeno pripada imunosupresivima i razmatranoj seriji.

Struktura azitromicina uključuje atom dušika, tako da je lijek azalid.
Makrolidni antibiotici su prirodnog i polusintetskog porijekla.

Na prirodne, osim već spomenutih u povijesna referenca lijekovi uključuju midekamicin i jozamicin; do umjetno sintetiziranih - azitromicin, klaritromicin, roksitromicin itd. Od opća grupa izolirani su prolijekovi koji imaju blago modificiranu strukturu:

• esteri eritromicina i oleandomicina, njihove soli (propionil, troleandomicin, fosfat, hidroklorid);
• esterske soli prvog predstavnika niza makrolida (estolat, acistrat);
• Soli midekamicina (Myokamicin).

Opći opis

Svi lijekovi koji se razmatraju imaju bakteriostatski tip djelovanja: inhibiraju rast kolonija uzročnika infekcije ometanjem sinteze proteina u stanicama patogena. U nekim slučajevima klinički stručnjaci pacijentima propisuju povećanu dozu lijekova: lijekovi koji na taj način postižu baktericidni učinak.

Antibiotici skupine makrolida karakteriziraju:

• širok raspon učinaka na patogene (uključujući mikroorganizme osjetljive na lijekove - pneumokoke i streptokoke, listerije i spirohete, ureaplazmu i niz drugih patogena);
• minimalna toksičnost;
• visoka aktivnost.

U pravilu se navedeni lijekovi koriste u liječenju genitalnih infekcija (sifilis, klamidija), bolesti usne šupljine koje su bakterijska etiologija(parodontitis, periostitis), bolesti dišnog sustava (hripavac, bronhitis, sinusitis).

Učinkovitost lijekova koji se odnose na makrolide također je dokazana u borbi protiv folikulitisa i furunculoze. Osim toga, antibiotici se propisuju za:

• gastroenteritis;
• kriptosporidioza;
• atipična upala pluća;
• akne (teški tijek bolesti).

U svrhu prevencije koristi se skupina makrolida za sanaciju kliconoša meningokoka, tijekom kirurških zahvata u donji odjeljak crijeva.

Makrolidi - lijekovi, njihove karakteristike, popis najpopularnijih oblika oslobađanja

Moderna medicina aktivno koristi Eritromicin, Klaritromicin, Iloson, Spiramicin i niz drugih predstavnika razmatrane skupine antibiotika u režimima terapije. Glavni oblici njihovog otpuštanja prikazani su u donjoj tablici.

Lanci ljekarni također nude potrošačima Sumamed u obliku aerosola, liofilizat za infuzije, Hemomicin - u obliku praška za pripremu otopina za injekcije. Eritromicin-liniment je pakiran u aluminijske tube. Ilozon je dostupan u obliku rektalnih čepića.

Kratak opis popularnih alata nalazi se u materijalu u nastavku.

Otporan na lužine, kiseline. Propisuje se uglavnom za bolesti ENT organa, genitourinarni sustav, koža.

Kontraindiciran je kod trudnica i dojilja, kao i kod malih pacijenata mlađih od 2 mjeseca. Poluživot je 10 sati.

Pod strogim nadzorom liječnika dopušteno je koristiti lijek u liječenju trudnica (u teškim slučajevima). Bioraspoloživost antibiotika izravno ovisi o unosu hrane, stoga lijek treba piti prije jela. Među nuspojavama su alergijske reakcije, poremećaji u radu gastrointestinalnog trakta (uključujući proljev).

Drugi naziv za lijek je Midecamycin.

Koristi se kada pacijent ima individualnu netoleranciju na beta-laktame. Propisuje se za suzbijanje simptoma bolesti koje utječu koža, dišni sustav.

Kontraindikacije - trudnoća, razdoblje dojenja. Bavi se pedijatrijom.

Josamycin

Koristi se u liječenju trudnica, dojilja. U pedijatriji se koristi u obliku suspenzije. Može sniziti bolesnikov krvni tlak. Uzima se bez obzira na vrijeme jela.

Zaustavlja simptome bolesti kao što su tonzilitis, bronhitis, furunkuloza, uretritis itd.

Okarakterizirano povećana aktivnost prema patogenima koji uzrokuju upalni procesi u gastrointestinalni trakt(uključujući Helicobacter pylori).

Bioraspoloživost ne ovisi o vremenu uzimanja hrane. Među kontraindikacijama su prvo tromjesečje trudnoće, djetinjstvo. Poluživot je kratak, kraći od pet sati.

oleandomicin

Učinak uporabe lijeka povećava se kada uđe u alkalni okoliš.

Aktivira se kada:

• bronhiektazije;
• gnojni pleuritis;
• bruceloza;
• bolesti gornjeg dišnog trakta.

Lijek nove generacije. Otporan na kiseline.

Struktura antibiotika razlikuje se od većine lijekova iz opisane skupine. Kada je uključen u liječenje pacijenata zaraženih HIV-om, sprječava mikobakteriozu.

Poluživot je više od 48 sati; ova značajka smanjuje upotrebu lijeka na 1 r./dan.

Ilozon

Nekompatibilno s klindamicinom, linkomicinom, kloramfenikolom; smanjuje učinkovitost beta-laktama i hormonska kontracepcija. Na teški tok bolest se primjenjuje intravenozno. Ne koristi se tijekom trudnoće, preosjetljivosti na komponente lijeka, tijekom dojenja.

Karakterizira ga sposobnost regulacije imunološkog sustava. Ne utječe na fetus tijekom razdoblja trudnoće, uključen je u liječenje trudnica.

Sigurno za djecu (dozu određuje liječnik, uzimajući u obzir težinu, dob pacijenta i težinu njegove bolesti). Ne prolazi stanični metabolizam, ne razgrađuje se u jetri.

Zatrin, Linkomicin, Klindamicin, Sumamed

Makrolidi niske toksičnosti najnovija generacija. Aktivno se koriste u liječenju odraslih i malih (od 6 mjeseci) pacijenata, budući da nemaju značajnu negativan utjecaj na tijelu. Karakterizira ih prisutnost dugog poluživota, zbog čega se koriste ne više od 1 puta tijekom 24 sata.

Makrolidi nove generacije praktički nemaju kontraindikacija, pacijenti ih dobro podnose kada su uključeni u terapijske režime. Trajanje liječenja ovim lijekovima ne smije biti duže od 5 dana.

Značajke aplikacije

Nemoguće je samostalno koristiti makrolide u liječenju bolesti.

Treba imati na umu: koristiti antibiotike bez prethodnog savjetovanja s liječnikom znači biti neodgovoran prema svom zdravlju.

Većinu lijekova u skupini karakterizira blaga toksičnost, ali ne treba zanemariti informacije sadržane u uputama za uporabu makrolidnih lijekova. Prema napomeni, pri korištenju droga možete doživjeti:

Ako pacijent ima povijest individualne netolerancije na makrolide, koristite medicinske robe ova serija se ne može liječiti.

Zabranjeno:

• piti alkohol tijekom liječenja;
• povećati ili smanjiti propisanu dozu;
• preskočite uzimanje tableta (kapsule, suspenzije);
• prestati uzimati bez ponovnog testiranja;
• koristiti lijekove kojima je istekao rok trajanja.

U nedostatku poboljšanja, pojava novih simptoma treba odmah kontaktirati svog liječnika.

Video

Video govori o tome kako brzo izliječiti prehladu, gripu ili SARS. Mišljenje iskusnog liječnika.

11. KLINIČKE I FARMAKOLOŠKE ZNAČAJKE ANTIBIOTIKA MAKROLIDNE SKUPINE

Makrolidni antibiotici su skupina antimikrobnih lijekova prirodnog i polusintetskog podrijetla, ujedinjenih prisutnošću makrolidnog laktonskog prstena u svojoj strukturi.

Mehanizam djelovanja makrolida

Bakterijski ribosomi sastoje se od 2 podjedinice: male 30S i velike 50S. Mehanizam djelovanja makrolida je inhibicija sinteze proteina ovisne o RNK reverzibilnim vezanjem na 50S ribosomsku podjedinicu osjetljivih mikroorganizama. Inhibicija sinteze proteina rezultira

rast i razmnožavanje bakterija te ukazuje da su makrolidi pretežno bakteriostatski antibiotici. U nekim slučajevima, uz visoku osjetljivost bakterija i visoku koncentraciju antibiotika, oni

može pokazati baktericidno djelovanje. Osim antibakterijskog djelovanja, makrolidi imaju imunomodulatorno i umjereno protuupalno djelovanje.

Klasifikacija makrolida

Makrolidi se klasificiraju prema:

– Prema kemijskoj strukturi (broju ugljikovih atoma u makrolidnom laktonskom prstenu i načinu dobivanja (tablica 1).

- Prema trajanju djelovanja (tablica 2).

– Prema generacijama, makrolidi se dijele na I, II, III generaciju i ketolide (tablica 3).

stol 1

Podjela makrolida prema kemijskoj strukturi

tablica 2

Podjela makrolida prema trajanju djelovanja

Jedini predstavnik III generacije je azitromicin. Također se pripisuje podskupini azalida, budući da je atom dušika uveden u laktonski prsten. Zbog činjenice da je posljednjih godina uočena antibiotska rezistencija nekih patogena na makrolide, makrolidi su sintetizirani na temelju 14-članog laktonskog prstena, u kojem

keto skupina – tzv ketolidi, koji ne pripadaju niti jednoj generaciji makrolida i razmatraju se zasebno.

Tablica 3

Klasifikacija makrolida prema generaciji

Farmakokinetika

Makrolidi se svrstavaju u tkivne antibiotike, budući da su njihove koncentracije u krvnom serumu znatno niže nego u tkivima. To je zbog njihove sposobnosti ući u ćelije!!! i tamo stvoriti visoke koncentracije tvari. Makrolidi ne prodiru dobro kroz krvno-moždanu i krvno-oftalmološku barijeru, ali dobro prodiru kroz placentu i u majčino mlijeko, pa stoga potencijalno embriotoksični i ograničeni su na dojenje.

Stupanj vezanja makrolida na proteine ​​plazme varira: najveći stupanj vezanja opažen je u roksitromicinu (više od 90%), najmanji u spiramicinu (manje od 20%).

Makrolidi se metaboliziraju u jetri uz sudjelovanje mikrosomalnog sustava citokroma P-450, metabolita izlučuje prvenstveno u žuč ; s cirozom jetre moguće je značajno povećanje poluživota eritromicina i josamicina. Bubrežno izlučivanje je 5-10%. Poluživot lijekova kreće se od 1 sata (josamicin) do 55 sati (azitromicin).

Parametri farmakokinetike makrolida ovise o klasifikaciji. 14-člani makrolidi (osobito eritromicin) imaju stimulativni učinak na gastrointestinalni motilitet, što može dovesti do dispeptički poremećaji. 14-merni makrolidi se uništavaju u jetri uz stvaranje hepatotoksičnih oblika nitrozoalkana, dok se ne stvaraju tijekom metabolizma 16-mernih makrolida, što dovodi do odsutnosti hepatotoksičnog učinka pri uzimanju 16-mernih makrolida.

14-merni makrolidi inhibiraju aktivnost enzima citokroma P-450 u jetri, što dovodi do povećanog rizika od interakcija lijekova, dok 16-merni pripravci malo utječu na aktivnost citokroma P-450 i imaju minimalan udio lijeka. interakcije.

Azitromicin ima najveću aktivnost protiv gram-negativnih uzročnika, klaritromicin protiv Helicobacter pylori, spiramicin protiv toksoplazme i kriptosporidija. 16-mer makrolidi zadržavaju

aktivnost protiv brojnih sojeva stafilokoka i streptokoka otpornih na 14- i 15-člane makrolide.

Eritromicin

Apsorbira se u gastrointestinalnom traktu nije u potpunosti. Bioraspoloživost varira od 30 do 65%, a značajno se smanjuje u prisutnosti hrane. Dobro prodire u bronhijalni sekret i žuč. Loše prolazi kroz krvno-moždanu, krvno-oftalmološku barijeru. Izlučuje se uglavnom kroz gastrointestinalni trakt.

roksitromicin

Razlike od eritromicina: stabilna bioraspoloživost do 50%, što je praktički neovisno o hrani; visoke koncentracije u krvi i tkivima; dugi poluživot; bolja tolerancija; manje vjerojatne interakcije lijekova.

Klaritromicin

Razlike od eritromicina: ima aktivni metabolit - 14-hidroksi-klaritromicin, zbog čega ima povećanu aktivnost protiv H. influenzae; najaktivniji od svih makrolida u odnosu na Helicobacter pylori; djeluje na atipične mikobakterije ( M. avium itd.), uzrokujući oportunističke infekcije kod AIDS-a. Također, klaritromicin karakterizira veća otpornost na kiseline i

bioraspoloživost 50-55%, neovisno o unosu hrane; visoke koncentracije u tkivima; dugi poluživot; bolju toleranciju.

Azitromicin

Razlike od eritromicina: aktivan protiv H.influenzae, N.gonorrhoeae i H.pylori; bioraspoloživost od oko 40%, ne ovisi o hrani; visoke koncentracije u tkivima (najviše među makrolidima); ima značajno dulji poluživot, što vam omogućuje da propisujete lijek jednom dnevno i koristite kratke tečajeve (1-3-5 dana) uz održavanje terapijskog učinka 5-7 dana

nakon otkazivanja; bolja tolerancija; manje vjerojatne interakcije lijekova.

spiramicin

Razlike od eritromicina: aktivan protiv nekih pneumokoka i beta-hemolitičkog streptokoka skupine A otpornog na 14- i 15-člane makrolide; djeluje na toksoplazma i kriptosporidijum; bioraspoloživost 30-40%, neovisno o unosu hrane; stvara visoke koncentracije u tkivima; bolje podnosi.

Josamycin

Razlike od eritromicina: manje aktivan protiv većine mikroorganizama osjetljivih na eritromicin; djeluje na brojne stafilokoke, pneumokoke i beta-hemolitičke streptokoke skupine A, otporne na 14- i 15-člane makrolide; otporniji na kiseline, bioraspoloživost neovisna o hrani; rijetko uzrokuje neželjene reakcije iz gastrointestinalnog trakta.

Farmakodinamika

Farmakodinamika makrolida je zbog njihove bakteriostatski, au visokim dozama baktericidno (protiv Streptococcus pneumoniae i β-hemolitičkog Streptococcus grupe A), te protuupalno i imunomodulatorno djelovanje. Nemojte utjecati na crijevnu floru!

1. Antimikrobni učinci

Spektar djelovanja makrolida je prilično širok i uključuje veliki broj gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama ( Haemophilus influenzae, Moraxella, Pneumococcus, Gonococcus, Meningococcus, Helicobacter, Legionella i tako dalje.). Makrolidi su vrlo učinkoviti kod infekcija uzrokovanih intracelularnim patogenima.

lyami ( klamidija, mikoplazma itd.), vrlo su aktivni protiv glavnih uzročnika izvanbolnički stečenih infekcija donjeg respiratornog trakta. Makrolidi su nešto manje aktivni protiv anaeroba. Sve makrolide karakterizira postantibiotski učinak, tj. očuvanje antimikrobnog učinka lijeka nakon njegovog uklanjanja iz okoline. To je zbog nepovratnih promjena

ribosome uzročnika pod djelovanjem makrolida.

2. Protuupalni i imunomodulatorni učinci

Dokazano je da se makrolidi mogu akumulirati u neutrofilima i makrofagima i s njima transportirati do žarišta upale. Interakcija makrolidnih antibiotika s makrofagima očituje se u obliku smanjenja aktivnosti oksidacije slobodnih radikala, smanjenja oslobađanja upalnih i povećanja oslobađanja protuupalnih citokina, aktivacije kemotakse i fagocitoze, poboljšanja u mukocilijarnom klirensu i smanjenju izlučivanja sluzi. Primjena makrolida dovodi do smanjenja koncentracije imunoloških kompleksa u krvnom serumu, ubrzava apoptozu neutrofila, slabi reakciju antigen-protutijelo, inhibira izlučivanje IL-1-5, čimbenika nekroze tumora, inhibira proizvodnju i oslobađanje dušikovog oksida od strane alveolarnih makrofaga i pojačava proizvodnju endogenog kortizola. Ove značajke, zajedno s djelovanjem protiv Chlamydia pneumoniae i Mycoplasma pneumoniae, bile su osnova za proučavanje učinkovitosti ovih lijekova kod bronhijalne astme, brohiolitisa, ateroskleroze i cistične acidoze.

Spektar djelovanja makrolida uključuje mnoge klinički značajne patogene, od kojih su neki navedeni u nastavku:

– Gram-pozitivni aerobi: Enterococcus faecalis (uključujući sojeve otporne na vankomicin), Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (samo osjetljivi na penicilin); Streptococcus pyogenes.

– Gram-negativni aerobi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitides, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.

– Gram-pozitivni anaerobi: Clostridium perfringens.

– Gram-negativni anaerobi: Fusobacterium spp., Prevotella spp.

– Ostalo: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; Campylobacter; Chlamydia trachomatis

Nemojte utjecati na crijevnu floru!

Mehanizmi rezistencije bakterija na makrolide

Postoje dva glavna mehanizma rezistencije bakterija na makrolide.

1. Promjena cilja akcije

nastaje zbog proizvodnje metilaze od strane bakterija. Pod djelovanjem metilaze makrolidi gube sposobnost vezanja na ribosome.

2. Efluks ili M-fenotip

Drugi mehanizam - M-fenotip - povezan je s aktivnim uklanjanjem lijeka iz stanice (efluks), zbog čega se formira otpornost bakterija na 14- i 15-člane makrolide.

Indikacije i principi primjene makrolida u terapiji

praksa

Makrolidi su lijekovi izbora:

ARF s alergijom na penicilin;

- u bolesnika s izvanbolnički stečenom pneumonijom u obliku monoterapije

(azitromicin, klaritromicin, midekamicin, spiramicin) i kao dio kombinirane terapije.

Koriste se parenteralni oblici makrolida u monoterapiji ili u kombinaciji s drugim antibioticima zarazne bolesti zdjelice(ograničeni peritonitis, endometritis itd.).

Ostale indikacije za uzimanje makrolida:

- infekcije gornjih dišnih putova i ORL organa (tonzilofaringitis, sinusitis, otitis, laringitis) s alergijama na peniciline;

- urogenitalne infekcije uzrokovane C. trachomatis, U. urealyticum, Mycoplasma spp.;

- spolno prenosive bolesti (s intolerancijom na b-laktamske antibiotike) - sifilis, gonoreja, blenoreja, meki šankr, venerična limfogranulomatoza;

- infekcije kože i mekih tkiva (infekcija rana, mastitis, akne, furunculoza, folikulitis, erizipel, eritrasma);

- neke zarazne infekcije (šarlah, veliki kašalj, difterija, legionarska bolest, ornitoza, trahom , listerioza, nositeljstvo meningokoka);

– Orodentalne infekcije (parodontitis, periostitis);

– eradikacija Helicobacter pylori u bolesnika s peptički ulkusželuca ili dvanaesnika;

- atipične mikobakterioze (tuberkuloza, lepra);

- crijevne infekcije uzrokovane Campylobacter spp..;

- kriptosporidioza;

- godišnja prevencija reumatizma u slučaju alergije na penicilin.

Dnevne doze i učestalost uzimanja makrolida

Farmakokinetika parenteralnih makrolida praktički se ne razlikuje od oralnih oblika, zbog čega se injekcijski lijekovi trebaju koristiti kao monoterapija prema indikacijama (teška upala pluća, infekcije zdjelice) ili u slučajevima kada je primjena oralnih antibiotika nemoguća iz različitih razloga.

Dnevne doze makrolida

Nuspojava

Makrolidi su jedna od najsigurnijih skupina antimikrobnih lijekova. osim eritromicina! Najčešće nuspojava makrolidi povezani s primjenom eritromicina (istaknuto). Međutim, unatoč relativnoj sigurnosti makrolida, svi predstavnici ove skupine mogu izazvati nuspojave.

Bol i upala na mjestu ubrizgavanja;

Vrtoglavica/vertigo, glavobolja, pospanost, konvulzije;

Mučnina, povraćanje, često tekuća stolica, bolovi u trbuhu i grčevi.

Manje često (> 1/1000–< 1/100):

Parestezija, astenija, nesanica, razdražljivost, nesvjestica, agresivnost, anksioznost, nervoza;

Palpitacije, aritmija, uključujući ventrikularna tahikardija, povećanje QT intervala, smanjenje krvnog tlaka;

Proljev, nadutost, probavne smetnje, kolestatska žutica, hepatitis, promjene u vrijednostima laboratorijskih pretraga funkcije jetre, zatvor, promjena boje jezika;

Buka u ušima, reverzibilni gubitak sluha sve do gluhoće(pri dugotrajnom uzimanju visokih doza, reverzibilna ototoksičnost), oštećenje vida, oslabljena percepcija okusa i

Leukopenija, neutropenija, eozinofilija, trombocitopenija;

Kožni osip, svrbež, urtikarija.

Vrlo rijetko (≥ 1/100 000–< 1/10 000):

Nefritis, akutno zatajenje bubrega;

Angioedem, fotosenzitivnost i nafilaktička reakcija;

Pseudomembranozni kolitis, pankreatitis, nekroza jetre, zatajenje jetre; stenoza pilorusa u djece.

Kontraindikacije za uporabu makrolida

– Povijest neposredne preosjetljivosti na bilo koji od makrolida.

- Trudnoća - midekamicin, roksitromicin, azitromicin, klaritromicin (možete: eritromicin za klamidijsku urogenitalnu infekciju, spiramicin-toksoplazmoza u trudnica).

- Dječja dob: do 2 mjeseca - roksitromicin, do 6 mjeseci - klaritromicin, do 14 godina - diritromicin, do 16 godina - azitromicin, budući da njihova sigurnost u ovoj dobi nije utvrđena.

- Dojenje - azitromicin, klaritromicin, midekamicin, eritromicin, roksitromicin.

– Teška bubrežna disfunkcija (klirens kreatinina –< 30 мл/мин.).

– Teška disfunkcija jetre – azitromicin, eritromicin,

roksitromicin, midekamicin, klaritromicin.

- Aritmije ili sklonost aritmijama i produljenje QT intervala - azitromicin, eritromicin.

– Značajan gubitak sluha – eritromicin.

- Nasljedni nedostatak laktaze, galaktozemija ili sindrom malapsorpcije glukoze i galaktoze - klaritromicin.

Interakcija makrolida s drugim lijekovima

Treba uzeti u obzir mogućnost inhibicije izoenzima CYP3A4 azitromicinom kada se primjenjuje zajedno s ciklosporinom, terfenadinom, ergot alkaloidima, cisapridom, pimozidom, kinidinom, astemizolom i drugim lijekovima, čiji se metabolizam odvija uz sudjelovanje ovog izoenzima.