Primjena aminoglikozidnih antibiotika je kontraindicirana u Antibakterijski lijekovi skupine aminoglikozida: značajke djelovanja i primjene. Opći opis skupine lijekova

Vežu se na GOI ribosom, čime inhibiraju sintezu bakterijskih proteina.

Farmakologija

Aminoglikozidi se slabo apsorbiraju kada se uzimaju oralno, ali se dobro apsorbiraju kroz peritoneum, pleuralnu šupljinu i zglobove (i nikako se ne smiju ukapavati u te tjelesne šupljine) i oštećenu kožu. Aminoglikozidi se obično daju intravenozno. Aminoglikozidi su dobro raspoređeni u izvanstaničnoj tekućini s izuzetkom staklastog tijela, likvora, respiratornih sekreta i žuči (osobito u bolesnika s opstrukcijom žučnih vodova). Za liječenje endoftalmitisa potrebna je injekcija staklastog tijela. Uvođenje u cerebrospinalnu tekućinu često je potrebno kako bi se postigla dovoljna razina antibiotika u cerebrospinalnoj tekućini za liječenje meningitisa.

Aminoglikozidi se izlučuju glomerularnom filtracijom u bubrezima i imaju poluživot u serumu od 2-3 sata; poluvrijeme eliminacije raste eksponencijalno kako glomerularna filtracija pada (npr. kod zatajenja bubrega, u starijih osoba).

Indikacije

Aminoglikozidi se propisuju za teške gram-negativne bacilarne infekcije (osobito one uzrokovane Pseudomonas aeruginosa). Aminoglikozidi su aktivni protiv većine gram-negativnih aerobnih i fakultativno anaerobnih infekcija, ali im nedostaje djelovanje protiv anaeroba i većine gram-pozitivnih bakterija, s izuzetkom stafilokoka; međutim, neki gram-negativni bacili i stafilokoki rezistentni na meticilin su rezistentni.

Aminoglikozidi koji su aktivni kod infekcije P. aeruginosa uključuju tobramicin (osobito), gentamicin i amikacin. Streptomicin, neomicin i kanamicin nisu aktivni protiv P. aeruginosa. Gentamicin i tobramicin imaju sličan antibakterijski spektar protiv Gram-negativnih bacila, ali je tobramicin aktivniji protiv P. aeruginosa, a gentamicin protiv Serratia marcescens. Amikacin je često aktivan protiv patogena rezistentnih na gentamicin i tobramicin.
Aminoglikozidi se rijetko koriste izolirano, obično za kugu i tularemiju. Obično se daju zajedno s 3-laktamima širokog spektra za teške infekcije vrstama gram-negativnih bacila. Međutim, zbog povećane otpornosti na aminoglikozide, fluorokinoloni mogu zamijeniti aminoglikozide u početnim empirijskim fazama liječenja ili ako se utvrdi da je patogen osjetljivi na popratni antibiotik, aminoglikozid se može prekinuti nakon 2-3 dana ako nema osjetljivosti na aminoglikozide u P. aeruginosa.

Gentamicin ili, rjeđe, streptomicin mogu se koristiti s drugim antibioticima za liječenje streptokoknog ili enterokoknog endokarditisa. Rezistencija enterokoka na aminoglikozide postala je čest problem. Budući da liječenje enterokoknog endokarditisa zahtijeva produljenu upotrebu potencijalno nefrotoksičnog i ototoksičnog aminoglikozida plus lijek protiv stanične stijenke (npr. penicilin, vankomicin) kako bi se postigla baktericidna sinergija, izbor aminoglikozida trebao bi se temeljiti na in vitro procjeni osjetljivosti. Osjetljivost na visoke razine aminoglikozida sama in vitro predviđa sinergiju kada se liječenje niskim dozama aminoglikozida kombinira s lijekom protiv stanične stijenke. Ako je soj otporan na visoke razine gentamicina i streptomicina, prednost se daje gentamicinu jer se razine u serumu mogu brzo odrediti i toksičnost je smanjena. Visoka razina enterokokne rezistencije na gentamicin in vitro ne isključuje osjetljivost ovih sojeva na visoke razine streptomicina; u takvim slučajevima treba primijeniti streptomicin. Dostupno je nekoliko terapijskih mogućnosti za enterokokni endokarditis koji je otporan na visoke razine gentamicina i streptomicina; ne postoji sinergistička kombinacija lijeka protiv stanične stijenke/aminoglikozida kod endokarditisa zbog ovih sojeva, ali produljeni tečajevi lijeka protiv stanične stijenke sami ili u kombinaciji s daptomicinom ili linezolidom imali su ograničen uspjeh.

Primjena streptomicina ograničena je rezistencijom i toksičnošću. Koristi se zajedno s drugim antibioticima za liječenje tuberkuloze.

Zbog toksičnosti, primjena neomicina i kanamicina ograničena je na lokalnu primjenu u malim količinama. Neomicin se može koristiti za oči, uši, oralno i rektalno te kao metoda ispiranja mjehura. Oralni neomicin koristi se lokalno protiv crijevne flore za pripremu crijeva prije operacije i za liječenje jetrene kome.

Kontraindikacije

Aminoglikozidi su kontraindicirani u bolesnika koji su alergični na njih.

Imenovanje tijekom trudnoće i dojenja

U trudnoći su aminoglikozidi klasificirani kao kategorija D (postoje dokazi o riziku za ljude, ali dobrobiti kliničkog plana mogu nadmašiti rizik). Aminoglikozidi lako prelaze u majčino mlijeko, ali se slabo apsorbiraju oralno. Stoga se njihova uporaba smatra mogućom tijekom dojenja.

Negativni utjecaji

Svi aminoglikozidi imaju

• renalna toksičnost (često reverzibilna),
• vestibularna i slušna toksičnost (često ireverzibilna),
• sposobnost produljenja učinka neuromuskularnih blokatora.

Simptomi i znakovi vestibularnih lezija su vrtoglavica, mučnina, povraćanje, nistagmus i ataksija.

Čimbenici rizika za bubrežnu, vestibularnu i slušnu toksičnost su sljedeći:

• Česte ili vrlo velike doze.
• Vrlo visoke razine lijeka u krvi.
• Dugotrajna terapija (osobito >3 dana).
• poodmakla dob,
• Poremećaj bubrežne funkcije u anamnezi.
• Istodobna primjena vankomicina, ciklosporina ili amfotericina B.
• Uz bubrežnu toksičnost, istodobna primjena kontrastnih sredstava,
• Uz slušnu toksičnost - povijest problema sa sluhom i istovremeno imenovanje diuretika petlje.

Bolesnike koji primaju aminoglikozide dulje od 2 tjedna i one s rizikom od vestibularne i slušne toksičnosti treba pratiti serijskom audiografijom. Na prvi znak toksičnosti treba prekinuti primjenu lijeka (ako je moguće) ili prilagoditi dozu.

Aminoglikozidi mogu produljiti učinke neuromuskularnih blokatora (npr. sukcinilolina, lijeka sličnog kurareu) i povećati slabost kod poremećaja koji utječu na neuromuskularni prijenos (npr. miastenija gravis). Takvi su učinci osobito vjerojatni kada se lijek daje prebrzo ili su razine u serumu pretjerano visoke. Učinak ponekad nestane brže ako se pacijentima intravenozno daju neostigmin ili kalcij. Drugi neurološki učinci uključuju paresteziju i perifernu neuropatiju.

Alergijske reakcije su nekarakteristične. Visoke oralne doze neomicina mogu se slabo apsorbirati.

Izbor doziranja

Budući da toksičnost više ovisi o trajanju terapijskih razina nego o vršnim razinama, i budući da učinkovitost više ovisi o koncentraciji nego o vremenu, izbjegava se česta primjena lijeka. Poželjno je davati jednom dnevno intravenski za većinu bolesti, osim enterokoknog endokarditisa. Intravenski aminoglikozidi se primjenjuju polako (30 minuta u podijeljenoj dnevnoj dozi ili 30-45 minuta u dozi jednom dnevno).

U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, jednokratna doza gentamicina ili tobramicina je 5 mg/kg (7 mg/kg ako su bolesnici kritično bolesni) svaka 24 sata, a amikacina 15 mg/kg svaka 24 sata. Ako bolesnici reagiraju na klinički viša doza gentamicina i bubrežna funkcija i dalje bude normalna, dnevna se doza može smanjiti na nižu dozu nakon prvih nekoliko dana liječenja.

U kritično bolesnih bolesnika vršne serumske razine treba odrediti nakon prve doze. Kod svih bolesnika vršne i granične razine mjere se nakon 2. ili 3. doze (kada se dnevna doza podijeli) ili kada terapija traje >3 dana, a također i nakon promjene doze. Serumski kreatinin mjeri se svaka 2-3 dana, a ako je stabilan, ne treba ponovno mjeriti serumske aminoglikozide. Vršna koncentracija je razina 60 minuta nakon intramuskularne injekcije ili 30 minuta nakon 30-minutne intravenske infuzije. Razine praga mjere se 30 minuta prije sljedeće doze.

Poželjno je postići vršne razine u serumu od najmanje 10 puta veće od MIK. Doziranje se prilagođava kako bi se postigla zajamčena terapijska vršna razina u serumu (kako bi se osigurala aktivnost ovisna o koncentraciji) i netoksične rezidualne razine. Za kritično bolesne pacijente kojima se daju veće početne doze, ciljane vršne razine u serumu su 16-24 mg/mL za gentamicin i tobramicin i 56-64 mg/mL za amikacin. Za gentamicin i tobramicin, rezidualne razine trebale bi biti<1 мг/мл спустя 18-24 ч после первой дозы при одноразовом назначении и между 1 и 2 мг/ мл при разделенной ежедневной дозировке.

Za bolesnike s bubrežnom insuficijencijom, udarna doza je ista kao za bolesnike s normalnom bubrežnom funkcijom; obično povećavaju interval doziranja umjesto da smanjuju dozu. Dostupne su smjernice za doziranje na temelju serumskog kreatinina ili klirensa kreatinina, ali nisu precizne i poželjno je mjerenje razine u krvi.

Ako pacijenti primaju visoku dozu β-laktama (npr. piperacilin, tikarcilin) ​​i aminoglikozida, visoke razine β-laktama u serumu mogu deaktivirati aminoglikozid. To je dokazano in vitro u uzorcima seruma dobivenim za određivanje razine lijeka ako uzorak nije odmah procijenjena ili zamrznuta. Ako bolesnici s bubrežnom insuficijencijom uzimaju i aminoglikozid i visoku dozu β-laktama, razina aminoglikozida u serumu može biti niža jer je in vivo interakcija produljena.

Spektinomicin

Spektinomicin je bakteriostatski antibiotik kemijski sličan aminoglikozidima. Spektinomicin se veže za 30S podjedinicu ribosoma, čime inhibira sintezu bakterijskih proteina. Djelovanje mu je ograničeno na gonokoke. Spektinomicin se eliminira glomerularnom filtracijom.

Pokazatelji za imenovanje:

• gonokokni uretritis,
• Cervicitis.
• Proktitis.

Spektinomicin nije učinkovit kod gonorealnog faringitisa. Namijenjen je onim pacijentima koji se ne mogu liječiti ceftriaksonom, cefpodoksimom, cefiksimom ili fluorokinolonom.

Nuspojave, uključujući alergijske reakcije i groznicu, rijetke su.

Skupina aminoglikozida uvrštena je u kategoriju antibiotika, u vezi s čijom su primjenom liječnici prikupili veliko iskustvo. Lijekovi imaju širok raspon osjetljivih mikroorganizama, učinkoviti su u monoterapiji, u kombinaciji s drugim antibioticima. Koriste se ne samo u konzervativnom liječenju unutarnjih organa, već iu kirurgiji, urologiji, oftalmologiji, otorinolaringologiji. Istodobno, otpornost nekih bakterija, mogućnost nuspojava određuje potrebu pažljivog pristupa odabiru lijeka, pravovremenog identificiranja kontraindikacija, kontrole razvoja nuspojava.

Spektar antimikrobnog djelovanja

Značajka aminoglikozidnih pripravaka je njihova visoka aktivnost protiv aerobnih bakterija.

Gram-negativne enterobakterije osjetljive su na:

• coli;
• Proteus;
• klebsiela;
• enterobacter;
• nazubljenost.

Učinkovitost se također opaža u odnosu na ne-fermentirajuće gram-negativne šipke: Acinetobacter, Pseudomonas aeruginosa.

Većina stafilokoka (gram-pozitivnih koka) također je osjetljiva na ove lijekove. Klinički najznačajniji učinak je u odnosu na zlatni i epidermalni.

Istodobno, aminoglikozidi ne djeluju na mikroorganizme koji egzistiraju u anoksičnim uvjetima (anaerobi). Bakterije koje imaju sposobnost prodiranja u ljudske stanice, skrivajući se od prirodnih obrambenih sustava, također su neosjetljive na aminoglikozide. Stafilokoki otporni na meticilin također su otporni na antibiotike. Stoga je njihova primjena neprikladna kod infekcija uzrokovanih pneumokokom, anaerobima (bakteroidi, klostridije), legionelom, klamidijom, salmonelom, šigelom.

Suvremena sistematizacija

Naziv "aminoglikozidi" dao je ovoj skupini antibiotika prisutnost u molekuli amino šećera povezanih glikozidnim vezama s drugim strukturnim elementima.

Postoje različiti pristupi klasifikaciji. Najšire korišteni temelje se na metodama priprave i mikrobnom spektru.

Ovisno o osjetljivosti i otpornosti bakterijske flore izdvajaju se 4 generacije aminoglikozida.

Klasifikacija aminoglikozida i popis lijekova:

• 1. generacija: streptomicin, neomicin, monomicin, kanamicin;
• 2. generacija: gentamicin;
• 3. generacija: amikacin, netilmicin, sisomicin, tobramicin;
• 4. generacija: izepamicin.

Spektinomicin se također naziva aminoglikozidima. To je prirodni antibiotik kojeg proizvodi bakterija Streptomyces.

Osim općeg spektra osjetljivih mikroba, svaka generacija ima svoje karakteristike. Dakle, Mycobacterium tuberculosis je osjetljiv na lijekove 1. generacije, posebno na streptomicin i kanamicin, a amikacin je učinkovit protiv atipičnih mikobakterija. Streptomicin je aktivan protiv uzročnika infekcije kuge, tularemije, bruceloze, enterokoka. Monomicin ima manje djelovanje protiv stafilokoka, dok je aktivniji u prisutnosti protozoa.

Ako su lijekovi prve generacije neučinkoviti kada su izloženi Pseudomonas aeruginosa, onda su preostali antibiotici vrlo aktivni protiv ovog mikroba.

U 3. generaciji spektar antimikrobnog djelovanja značajno je proširen.

Najučinkovitiji za:

• Pseudomonas aeruginosa;
• klebsiela;
• Mycobacterium tuberculosis;
• coli.

Jedan od najučinkovitijih lijekova s ​​niskim postotkom otpornosti mikroba na cijelu skupinu aminoglikozida je amikacin.

Amikacin je lijek izbora kada je potrebna hitna terapija dok se ne dobiju rezultati istraživanja spektra i osjetljivosti mikroba koji su uzročnici bolesti.

Četvrta generacija uključuje izepamicin. Učinkovito protiv citrobactera, listerije, aeromonada, nokardije. Može se koristiti ne samo u liječenju aerobnih infekcija, već i kod anaerobne, mikroaerofilne (s potrebom za niskim sadržajem kisika u okolišu) flore.

Značajka spektinomicina je njegova visoka klinička učinkovitost protiv uzročnika gonoreje. Čak i oni gonokoki koji su otporni na tradicionalno korištene peniciline osjetljivi su na ovaj antibiotik. Također se koristi za alergije na druge antibakterijske agense.

Prema podrijetlu, lijekovi se dijele na prirodne i polusintetske. I prvi predstavnik ove skupine (streptomicin), i neomicin, kanamicin, tobramicin proizvode aktinomicete (radijatne gljive). Gentamicin - mikromonospore gljive. Kemijskom pretvorbom ovih antibakterijskih sredstava dobivaju se polusintetski antibiotici: amikacin, netilmicin, izepamicin.

Mehanizmi za nastanak kliničke učinkovitosti

Aminoglikozidi su baktericidni antibiotici. Djelujući na osjetljive mikroorganizme, lijekovi ih potpuno lišavaju njihove održivosti. Mehanizam djelovanja je zbog kršenja sinteze proteina na bakterijskim ribosomima.

Učinak liječenja aminoglikozidima određen je:

• spektar osjetljivih uzročnika;
• značajke distribucije u tkivima i izlučivanje iz ljudskog tijela;
• post-antibiotski učinak;
• sposobnost sinergije s drugim antibioticima;
• formirana otpornost mikroorganizama.

Antibakterijski učinak lijekova ove skupine je tim značajniji što je veći sadržaj lijeka u krvnom serumu.

Postantibiotski fenomen povećava njihovu učinkovitost: obnavljanje bakterijske reprodukcije događa se tek neko vrijeme nakon prestanka kontakta s lijekom. To pomaže u smanjenju terapijskih doza.

Pozitivna značajka ovih lijekova je povećanje učinka liječenja kada se koriste zajedno s penicilinskim antibioticima iu usporedbi s upotrebom svakog lijeka zasebno. Taj se fenomen naziva sinergizam i u ovom se slučaju opaža u odnosu na brojne aerobne mikrobe - gram-negativne i gram-pozitivne.

Tijekom dugog razdoblja primjene antibiotika iz skupine aminoglikozida (od 40-ih godina prošlog stoljeća) kod značajnog broja mikroorganizama stvorena je rezistencija na njih (rezistencija), koja se može razviti i prirodno. Bakterije koje postoje u anaerobnim uvjetima prirodno su otporne. Njihov unutarstanični transportni sustav nije u stanju dostaviti molekulu lijeka do cilja.

Mehanizmi stvaranja stečene rezistencije:

• utjecaj mikrobnih enzima na molekulu antibiotika, modificirajući ga i lišavajući ga antimikrobnog djelovanja;
• smanjenje propusnosti stanične stijenke za molekulu lijeka;
• promjena u strukturi ciljnog proteina ribosoma, na koju utječe antibiotik, kao rezultat mutacije.

Trenutno su mikroorganizmi postali otporni na većinu aminoglikozida 1. i 2. generacije. Istodobno, znatno niža otpornost karakteristična je za lijekove drugih generacija, što ih čini poželjnijima za upotrebu.

Opseg kliničke primjene

Primjena je indicirana kod teških, sustavnih infekcija. Najčešće se propisuju u kombinaciji s beta-laktamima (cefalosporini, glikopeptidi), antianaerobnim lijekovima (linkozamidi).

Glavne indikacije za upotrebu:

• sepsa, uključujući na pozadini neutropenije;
• infektivni endokarditis;
• osteomijelitis;
• komplicirane infekcije trbušne šupljine i male zdjelice (peritonitis, apscesi);
• nozokomijalna pneumonija, uključujući povezanu s ventilatorom;
• infekcije mokraćnog sustava, komplicirane gnojnim stvaranjem (paranefritis, karbunkul i apostomatoza bubrega, pijelonefritis);
• meningitis (posttraumatski, postoperativni);
• gnojni procesi na pozadini neutropenije.

Ova skupina antibiotika također se koristi u liječenju zaraznih bolesti.

Najučinkovitija je upotreba:

• streptomicin (za kugu, tularemiju, brucelozu, tuberkulozu);
• gentamicin (za tularemiju);
• kanamicin (za tuberkulozu).

Koriste se različiti načini primjene aminoglikozidnih antibiotika, ovisno o mjestu žarišta infekcije i karakteristikama uzročnika: intramuskularno, intravenozno, u tabletama. Uvođenje lijeka u limfni sustav i endotrahealno koristi se mnogo rjeđe zbog uskog terapijskog prozora.

Prije opsežnih operacija na debelom crijevu potrebno je što je više moguće uništiti lokalnu patogenu mikrofloru. Za to se koriste tablete neomicina, kanamicina, često u kombinaciji s makrolidima (eritromicin).

Možda se koristi u oftalmologiji za lokalno liječenje bakterijskih lezija konjunktive oka, bjeloočnice, rožnice. Koriste se posebni oblici doziranja - kapi za uho i masti. U pravilu, istodobno s hormonskim protuupalnim lijekom. Na primjer, gentamicin s betametazonom.

Aminoglikozidi imaju uzak terapeutski prozor, odnosno interval između minimalne terapijske i koncentracije koja uzrokuje nuspojave.

Popis osnovnih pravila za korištenje aminoglikozida:

• izračunavanje doze provodi se na temelju tjelesne težine, dobi pacijenta, funkcionalnog stanja bubrega;
• način primjene ovisi o mjestu patološkog fokusa;
• strogo se poštuje režim primjene lijeka;
• stalno se prati koncentracija antibiotika u krvi;
• razina kreatinina kontrolira se 1 puta u 3-5 dana;
• prije (ako je moguće) i nakon (obavezno) tretmana provodi se ispitivanje sluha.

Aminoglikozidi se koriste u kratkim tečajevima. U prosjeku 7-10 dana. Ako je potrebno, lijekovi se daju dulje (do 14 dana). Međutim, treba imati na umu da su s produljenom uporabom lijekova vjerojatnije nuspojave.

Neželjeni učinci

Aminoglikozidi su vrlo učinkoviti, ali i prilično toksični antibiotici. Nije uvijek moguće koristiti ih čak iu prisutnosti osjetljivog mikroorganizma.

Glavne kontraindikacije:

• alergijske reakcije s prošlom uporabom;
• teško zatajenje bubrega;
• oštećenje slušnog i vestibularnog aparata;
• oštećenje živčanih završetaka upalne prirode (neuritis) i mišićnog tkiva (mijastenija gravis);
• trudnoća u bilo kojem trenutku;
• razdoblje dojenja.

Tijekom trudnoće upotreba je moguća samo iz zdravstvenih razloga. Tijekom dojenja lijekovi mogu utjecati na crijevnu mikrofloru djeteta i imati toksični učinak na rastuće tijelo.

Lijekovi iz skupine aminoglikozida imaju niz nuspojava:

• toksični učinak na organ sluha i vestibularni aparat;
• negativan utjecaj na bubrežno tkivo, pogoršanje procesa filtracije urina;
• poremećaj živčanog sustava;
• alergijske reakcije.

Toksični učinci su izraženiji kod djece i starijih osoba. Gentamicin se ne preporučuje djeci mlađoj od 14 godina. Za posebne indikacije i uz oprez, moguće je koristiti u novorođenčadi, nedonoščadi. U ove djece smanjena je funkcionalna aktivnost bubrega, što dovodi do naglog povećanja toksičnosti lijekova.

Vjerojatnost nuspojava kod starijih bolesnika također je velika. U ovih bolesnika i uz očuvanu funkciju bubrega moguć je toksični učinak na uši. Potrebno je prilagoditi dozu, ovisno o dobi bolesnika.

Značajke učinka lijekova na ENT organe

Najizraženiji negativni učinak aminoglikozida na gornji dišni sustav tijekom sustavne primjene. Ototoksičnost se naglo povećava s prethodnom patologijom uha. Međutim, u pozadini potpunog zdravlja mogu se razviti i nepovratne promjene.

Aminoglikozidi u bolestima gornjih dišnih putova koriste se kao lokalna terapija. Nedostatak značajne apsorpcije smanjuje vjerojatnost toksičnih učinaka. Koriste se mast za uši, lokalni sprejevi. Pripravci sadrže samo aminoglikozid (framicetin) ili u kombinaciji s drugim lijekovima. Lijek Sofradex sastoji se od framicetina, gramicidina (polipeptidnog antibiotika), hormonskog lijeka deksametazona.

Popis indikacija za lokalnu primjenu aminoglikozidnih pripravaka:

• akutni nazofaringitis;
• kronični rinitis;
• bolesti paranazalnih sinusa;
• otitis externa.

Također ga je moguće koristiti u kirurškoj otorinolaringologiji za prevenciju bakterijskih komplikacija nakon operacija.

Ototoksičnost aminoglikozida određena je njihovom sposobnošću nakupljanja u tekućinama unutarnjeg uha.

Oštećenje dlakastih stanica (glavnih receptorskih struktura organa sluha i ravnoteže), sve do njihovog potpunog uništenja, uzrokuje postupni razvoj potpune gluhoće. Sluh je zauvijek izgubljen.

Također je poremećena aktivnost vestibularnog aparata. Pojavljuje se vrtoglavica, koordinacija pokreta se pogoršava, stabilnost hoda se smanjuje. Najmanje toksičan za parenteralnu primjenu je amikacin, najviše - neomicin.

Stoga se aminoglikozidi naširoko koriste u modernoj kliničkoj medicini. Istodobno, njihova sigurnost određena je sveobuhvatnim pregledom pacijenta, odabirom odgovarajućeg režima i načina uzimanja lijeka. Mogućnost primjene aminoglikozida u liječenju bolesti ORL organa treba odlučiti liječnik pojedinačno u svakom slučaju, na temelju sveobuhvatne analize prirode i prirode bolesti, dobi, stanja organa za sluh i ravnotežu, te tijelo u cjelini.

Pojava na farmakološkom tržištu novih antibiotika sa širokim rasponom učinaka, kao što su fluorokinoloni, cefalosporini, dovela je do činjenice da su liječnici postali izuzetno rijetki u propisivanju aminoglikozida (lijekova). Popis lijekova uključenih u ovu skupinu je prilično opsežan i uključuje tako poznate lijekove kao što su gentamicin, amikacin, streptomicin. Streptomicin se, inače, povijesno smatra prvim aminoglikozidom. Također je drugi poznati antibiotik nakon penicilina. Aminoglikozidi, odnosno pripravci aminoglikozida, i danas su najpopularniji u odjelima intenzivne njege i kirurgije.

Kratak opis grupe

Aminoglikozidi su lijekovi (u nastavku ćemo razmotriti popis lijekova) koji se razlikuju po polusintetskom ili prirodnom podrijetlu. Ovo ima brz i snažan baktericidni učinak na tijelo.

Lijekovi imaju širok spektar djelovanja. Njihovo antimikrobno djelovanje izraženo je protiv gram-negativnih bakterija, ali je znatno smanjeno u borbi protiv gram-pozitivnih mikroorganizama. A aminoglikozidi su potpuno neučinkoviti protiv anaeroba.

Ova skupina lijekova ima odličan baktericidni učinak zbog sposobnosti nepovratne inhibicije sinteze proteina u osjetljivim mikroorganizmima na razini ribosoma. Lijekovi djeluju i na stanice koje se množe i na stanice u mirovanju. Stupanj djelovanja antibiotika u potpunosti ovisi o njihovoj koncentraciji u krvnom serumu bolesnika.

Skupina aminoglikozida danas se koristi prilično ograničeno. To je zbog visoke toksičnosti ovih lijekova. Takvi lijekovi najčešće zahvaćaju bubrege i organe sluha.

Važna značajka ovih sredstava je nemogućnost njihovog prodiranja u živu stanicu. Dakle, aminoglikozidi su potpuno nemoćni u borbi protiv intracelularnih bakterija.

Prednosti i nedostatci

Ovi antibiotici se široko koriste, kao što je gore spomenuto, u kirurškoj praksi. I nije slučajno. Liječnici ističu mnoge prednosti koje imaju aminoglikozidi.

Učinak lijekova na tijelo odlikuje se takvim pozitivnim aspektima:

• visoka antibakterijska aktivnost;
• odsutnost bolne reakcije (s injekcijom);
• rijetka pojava alergija;
• sposobnost uništavanja razmnožavajućih bakterija;
• pojačan terapeutski učinak u kombinaciji s beta-laktamskim antibioticima;
• visoka aktivnost u borbi protiv opasnih infekcija.

Međutim, uz gore navedene prednosti, ova skupina lijekova ima i nedostatke.

Nedostaci aminoglikozida su:

• niska aktivnost lijekova u odsutnosti kisika ili u kiselom okruženju;
• slabo prodiranje glavne tvari u tjelesne tekućine (žuč, cerebrospinalna tekućina, ispljuvak);
• pojava mnogih nuspojava.

Klasifikacija lijekova

Postoji nekoliko klasifikacija.

Dakle, s obzirom na redoslijed uvođenja aminoglikozida u medicinsku praksu, razlikuju se sljedeće generacije:

1. Prvi lijekovi korišteni u borbi protiv zaraznih bolesti bili su Streptomicin, Monomicin, Neomicin, Kanamicin, Paromomicin.
2. Druga generacija uključuje modernije aminoglikozide (lijekove). Popis lijekova: "Gentamicin", "Tobramicin", "Sizomicin", "Netilmicin".
3. Ova skupina uključuje polusintetske lijekove, kao što su Amikacin, Isepamycin.

Prema spektru djelovanja i nastanku rezistencije, aminoglikozidi se nešto drugačije klasificiraju.

Generacije lijekova su sljedeće:

1. Grupa 1 uključuje takve lijekove: Streptomicin, Kanamicin, Monomicin, Neomicin. Ovi lijekovi vam omogućuju borbu protiv uzročnika tuberkuloze i nekih atipičnih bakterija. Međutim, protiv mnoštva i stafilokoka, oni su nemoćni.

2. Predstavnik druge generacije aminoglikozida je lijek "Gentamicin". Odlikuje se velikim antibakterijskim djelovanjem.

3. Bolji lijekovi. Imaju visoku antibakterijsku aktivnost. Primijeniti protiv klebisiella, enterobacter, to je treća generacija aminoglikozida (lijekovi). Popis lijekova je sljedeći:

- "Sizomicin";

- "Amicin";

- "tobramicin";

- Netilmicin.

4. Četvrta skupina uključuje lijek "Isepamycin". Odlikuje se dodatnom sposobnošću učinkovite borbe protiv cytobacter, aeromonas i nocardia.

U medicinskoj praksi razvijena je još jedna klasifikacija. Temelji se na upotrebi lijekova ovisno o klinici bolesti, prirodi infekcije, kao i načinu primjene.

Takva klasifikacija aminoglikozida je sljedeća:

1. Lijekovi za sustavnu izloženost, koji se daju parenteralno (injekcija) u tijelo. Za liječenje bakterijskih gnojnih infekcija koje se javljaju u teškim oblicima, izazvanih oportunističkim anaerobnim mikroorganizmima, propisuju se sljedeći lijekovi: Gentamicin, Amikacin, Netilmicin, Tobramycin, Sizomycin. Liječenje opasnih monoinfekcija, koje se temelje na obveznim patogenima, učinkovito je kada su lijekovi "Streptomycin", "Gentomycin" uključeni u terapiju. S mikobakteriozom, lijekovi Amikacin, Streptomycin, Kanamycin su izvrsni.
2. Lijekovi koji se koriste isključivo unutar za posebne indikacije. To su: "Paromycin", "Neomycin", "Monomycin".
3. Lijekovi za lokalnu primjenu. Koriste se za liječenje gnojnih bakterijskih infekcija u otorinolaringologiji i oftalmologiji. Za lokalnu izloženost razvijeni su pripravci "Gentamicin", "Framycetin", "Neomycin", "Tobramycin".

Indikacije za termin

Primjena aminoglikozida preporučljiva je za uništavanje širokog spektra aerobnih gram-negativnih patogena. Lijekovi se mogu koristiti kao monoterapija. Često se kombiniraju s beta-laktamima.

Aminoglikozidi se propisuju za liječenje:

• razne lokalizacije;
• gnojne postoperativne komplikacije;
• intraabdominalne infekcije;
• sepsa;
• pijelonefritis koji se javlja u teškim oblicima;
• zaražene opekline;
• bakterijski gnojni meningitis;
• tuberkuloza;
• opasne zarazne bolesti (kuga, bruceloza, tularemija);
• septički artritis izazvan gram-negativnim bakterijama;
• infekcije mokraćnog sustava;
• oftalmološke bolesti: blefaritis, bakterijski keratitis, konjunktivitis, keratokonjunktivitis, uveitis, dakriocistitis;
• otorinolaringološke bolesti: otitis externa, rinofaringitis, rinitis, sinusitis;

Nuspojave

Nažalost, tijekom terapije ovom kategorijom lijekova pacijent može doživjeti niz neželjenih učinaka. Glavni nedostatak lijekova je visoka toksičnost. Zato samo liječnik treba propisati pacijentu aminoglikozide.

Mogu se pojaviti nuspojave:

1. Ototoksičnost. Pacijenti se žale na gubitak sluha, zvonjenje, buku. Često ukazuju na začepljene uši. Najčešće se takve reakcije opažaju kod starijih osoba, kod ljudi koji u početku pate od oštećenja sluha. Slične reakcije razvijaju se u bolesnika s dugotrajnom terapijom ili imenovanjem visokih doza.
2. nefrotoksičnost. Bolesnik razvija jaku žeđ, mijenja se količina urina (može se povećati i smanjiti), raste razina kreatinina u krvi, a glomerularna filtracija se smanjuje. Slični simptomi karakteristični su za osobe s oštećenim radom bubrega.
3. Neuromuskularna blokada. Ponekad tijekom terapije, disanje je depresivno. U nekim slučajevima čak se opaža paraliza dišnih mišića. U pravilu su takve reakcije karakteristične za bolesnike s neurološkim bolestima ili oštećenom funkcijom bubrega.
4. vestibularni poremećaji. Manifestiraju se poremećenom koordinacijom, vrtoglavicom. Vrlo često se takve nuspojave pojavljuju kada se pacijentu propisuje lijek "streptomicin".
5. neurološki poremećaji. Mogu se pojaviti parestezije, encefalopatija. Ponekad je terapija popraćena oštećenjem vidnog živca.

Vrlo rijetko aminoglikozidi uzrokuju alergijske manifestacije kao što je kožni osip.

Kontraindikacije

Opisani lijekovi imaju određena ograničenja u uporabi. Najčešće su aminoglikozidi (čija su imena navedena gore) kontraindicirani u takvim patologijama ili stanjima:

• individualna preosjetljivost;
• kršenje funkcije izlučivanja bubrega;
• poremećaji sluha;
• razvoj teških neutropeničnih reakcija;
• vestibularni poremećaji;
• miastenija gravis, botulizam, parkinsonizam;
• potlačeno disanje, stupor.

Osim toga, ne smiju se koristiti za liječenje ako je pacijentova povijest imala negativnu reakciju na bilo koji lijek iz ove skupine.

Razmotrite najpopularnije aminoglikozide.

"Amicin"

Lijek ima izražen bakteriostatski, baktericidni i antituberkulozni učinak na ljudsko tijelo. Vrlo je aktivan protiv mnogih Gram-pozitivnih i Gram-negativnih bakterija. Tako svjedoči upute za uporabu lijeka "Amikacin". Injekcije su učinkovite u liječenju stafilokoka, streptokoka, pneumokoka, salmonele, Escherichia coli, mycobacterium tuberculosis.

Lijek se ne može apsorbirati kroz gastrointestinalni trakt. Stoga se koristi samo intravenozno ili intramuskularno. Najveća koncentracija aktivne tvari uočena je u krvnom serumu nakon 1 sata. Pozitivan terapeutski učinak traje 10-12 sati. Zbog ove osobine, injekcije se izvode dva puta dnevno.

• upala pluća, bronhitis, apscesi pluća;
• zarazne bolesti peritoneuma (peritonitis, pankreatitis, kolecistitis);
• bolesti urinarnog trakta (cistitis, uretritis, pijelonefritis);
• kožne patologije (ulcerativne lezije, opekline, dekubitusi,;
• osteomijelitis;
• meningitis, sepsa;
• tuberkuloznih infekcija.

Često se ovaj lijek koristi za komplikacije izazvane kirurškom intervencijom.

Dopuštena je uporaba lijeka u pedijatrijskoj praksi. Ova činjenica potvrđuje upute za uporabu lijeka "Amikacin". Za djecu od prvih dana života, ovaj lijek se može propisati.

Doze određuje isključivo liječnik, ovisno o dobi bolesnika i njegovoj tjelesnoj težini.

1. Za 1 kg težine pacijenta (i odrasle osobe i djeteta) treba uzeti 5 mg lijeka. Kod ove sheme, druga injekcija se daje nakon 8 sati.
2. Ako se uzima 7,5 mg lijeka na 1 kg tjelesne težine, tada je interval između injekcija 12 sati.
3. Obratite pozornost na to kako upute za uporabu preporučuju korištenje Amikacina za novorođenčad. Za djecu koja su tek rođena, doza se izračunava na sljedeći način: po 1 kg - 7,5 mg. U ovom slučaju, interval između injekcija je 18 sati.
4. Trajanje terapije može biti 7 dana (kod intravenske injekcije) ili 7-10 dana (kod intramuskularne injekcije).

"Netilmicin"

Ovaj lijek je po svom antimikrobnom učinku sličan amikacinu. Istodobno, postoje slučajevi kada je "Netilmicin" bio visoko učinkovit protiv onih mikroorganizama u kojima je gore navedeni lijek bio nemoćan.

Lijek ima značajnu prednost u usporedbi s drugim aminoglikozidima. Kao što upute za uporabu pokazuju lijeku "Netilmicin", lijek ima manju nefro- i ototoksičnost. Lijek je namijenjen isključivo za parenteralnu primjenu.

• sa septikemijom, bakterijemijom,
• za liječenje sumnje na infekciju uzrokovanu gram-negativnim mikrobima;
• s infekcijama dišnog sustava, urogenitalnog trakta, kože, ligamentnog aparata, osteomijelitisa;
• novorođenčad u slučaju ozbiljnih stafilokoknih infekcija (sepsa ili upala pluća);
• s ranom, preoperativnim i intraperitonealnim infekcijama;
• u slučaju rizika od postoperativnih komplikacija kod kirurških bolesnika;
• s zaraznim bolestima gastrointestinalnog trakta.

Lijek "Gentamicin"

Proizvodi se u obliku masti, otopine za injekcije i tableta. Lijek ima izražena baktericidna svojstva. Pruža štetan učinak na mnoge gram-negativne Campylobacter, Escherichia, Staphylococcus, Salmonella, Klebsiella.

Lijek "Gentamicin" (tablete ili otopina), ulazak u tijelo, uništava patogene na staničnoj razini. Kao i svaki aminoglikozid, osigurava kršenje sinteze proteina patogena. Zbog toga takve bakterije gube sposobnost daljnjeg razmnožavanja i ne mogu se širiti po tijelu.

Antibiotik je propisan za zarazne bolesti koje utječu na različite sustave i organe:

• meningitis;
• peritonitis;
• prostatitis;
• gonoreja;
• osteomijelitis;
• cistitis;
• pijelonefritis;
• endometritis;
• empijem pleure;
• bronhitis, upala pluća;

Lijek "Gentamicin" prilično je tražen u medicini. Omogućuje vam liječenje pacijenata od ozbiljnih infekcija dišnog i mokraćnog sustava. Ovaj lijek se preporučuje kod infektivnih procesa koji zahvaćaju peritoneum, kosti, meka tkiva ili kožu.

Aminoglikozidi nisu namijenjeni za samoliječenje. Ne zaboravite da samo kvalificirani liječnik može odabrati potrebni antibiotik. Stoga se nemojte baviti samoliječenjem. Povjerite svoje zdravlje profesionalcima!

Aminoglikozidi su antibiotici baktericidnog tipa dobiveni iz različitih vrsta streptomicinskih gljiva koje imaju zajedničku kemijsku komponentu, slična antimikrobna, farmakološka i toksična svojstva.

Ime su dobili zbog prisutnosti u molekuli aminosaharida povezanih glikozidnom vezom s fragmentom aglikona. Strukturni element aminoglikozidnih antibiotika je 2-deoksi-P-streptamin.

Antibiotike ove skupine proizvode zračne gljive Actinomyces (neomicin, kanamicin, tobramicin), Streptomyces (streptomicin), Micromonospora (gentamicin). Neki aminoglikozidi dobivaju se sintetski (amikacin).

Trenutno skupina aminoglikozida uključuje sljedeće antibiotike: streptomicin, neomicin, kanamicin, amikacin, gentamicin, tobramicin, sisomicin, biomicin, netilmicin, framicetin, paromomicin itd. Svi oni imaju širok antimikrobni spektar djelovanja, uključujući glavne predstavnike gram-pozitivnih i gram-pozitivnih uzročnih mikroorganizama. Neki od njih su aktivni i vrlo učinkoviti u in-

infekcije uzrokovane Mycobacterium tuberculosis, Pseudomonas aeruginosa i protozoama. Svi predstavnici ove skupine antibiotika imaju zajednička farmakološka i farmakokinetička svojstva.

Mehanizam djelovanja aminoglikozida u relativno malim koncentracijama je zbog njihovog vezanja na 30S podjedinicu ribosoma mikrobne stanice, što dovodi do zaustavljanja sinteze proteina (uzrokuje bakteriostazu), u velikim dozama remete propusnost i barijerne funkcije citoplazmatskih membrana (baktericidni učinak). Sve aminoglikozide karakterizira relativno visoka toksičnost pri parenteralnoj primjeni, selektivni ototoksični, nefrotoksični učinci i sposobnost izazivanja neuromuskularne blokade.

Kod infekcija uzrokovanih gram-negativnim aerobnim bakterijama intestinalne skupine koriste se svi aminoglikozidi. U liječenju tuberkulozne infekcije koriste se streptomicin i kanamicin, a u liječenju kuge, tularemije i bruceloze streptomicin. Za infekcije uzrokovane Pseudomonas aeruginosa, gentamicin, tobramicin, sisomicin, netilmicin i amikacin. Za stafilokokne infekcije aminoglikozidi se kombiniraju s beta-laktamskim antibioticima. Enterokokne infekcije liječe se kombinacijom aminoglikozida s penicilinom ili ampicilinom.

Neomicin, framicetin, kanamicin posljednjih se godina koriste u ograničenoj mjeri i to samo oralno ili lokalno.

Farmakokinetika

Aminoglikozidi su baktericidni antibiotici za osjetljive mikroorganizme. Mehanizam baktericidnog djelovanja aminogliko-

zidova još uvijek nije posve jasno. Pretpostavlja se da je početni stupanj njihova djelovanja prodiranje kroz staničnu stijenku pasivnom difuzijom i, moguće, aktivnim transportom kroz mehanizme ovisne o kisiku (aminoglikozidi su relativno neučinkoviti protiv anaeroba). Nakon što aminoglikozid uđe u stanicu, veže se na specifične receptorske proteine ​​na 30S podjedinici bakterijskog ribosoma. Kao rezultat, formiranje inicijalnog kompleksa između glasničke RNA i 30S podjedinice ribosoma je poremećeno. Polisomi se raspadaju na nefunkcionalne monosome. Defekti nastaju kod čitanja iz DNA, sintetiziraju se neispravni proteini, što dovodi do prestanka rasta i razvoja mikrobne stanice. Pri visokim koncentracijama aminoglikozida dolazi do oštećenja citoplazmatske membrane i odumiranja stanice.

Molekula aminoglikozida, budući da je vrlo polarna, kada se daje oralno iz probavnog trakta, slabo se apsorbira, ali se može apsorbirati u prisutnosti ulcerativnih procesa u gastrointestinalnom traktu. Aminoglikozid ne ulazi u krv iz alveola pluća ako se koristi u obliku inhalacije. Barem cjelokupna prihvaćena doza aminoglikozida kroz usta izlučuje se gastrointestinalnim traktom i samo oko 1% doze lijeka može se adsorbirati. Nakon intramuskularne injekcije, aminoglikozid se brzo apsorbira. Njegova maksimalna razina u krvi uočena je 30-90 minuta nakon injekcije, ali samo 10% aminoglikozida veže se na proteine ​​plazme. Antibiotik se nalazi u peritonealnoj, pleuralnoj, cerebrospinalnoj tekućini, u staklastom tijelu oka i žuči, prodire kroz placentarnu barijeru, ali ne prolazi kroz krvno-moždanu barijeru. Najveći broj

Antibiotičko djelovanje uočeno je u bubrezima, zatim u plućima. U jetri, mozgu, limfnim čvorovima, aminoglikozidi se ne zadržavaju, s izuzetkom kore nadbubrežne žlijezde.

Aminoglikozidi se izlučuju iz organizma za 12-24 sata, a oko 70% primijenjene količine izlučuje se putem bubrega, a oko 1% se izlučuje u žuč, koncentracija u bilijarnom traktu može iznositi 30% razine u krvi. Ostatak, 25-30%, prolazi različite transformacije u tijelu uz stvaranje proizvoda lišenih antimikrobnog djelovanja. Poluživot aminoglikozida iz organizma je 2-4 sata. Izlučivanje lijeka glomerularnom filtracijom značajno je smanjeno kada je bubrežna funkcija oštećena.

Svi aminoglikozidi imaju različite stupnjeve ototoksičnosti i nefrotoksičnosti. Ototoksičnost se očituje u gubitku sluha (oštećenje kohlearnog aparata), koji se bilježi visokim tonovima, ili vestibularnim poremećajima - vrtoglavica, ataksija i gubitak ravnoteže. Nefrotoksičnost rezultira povećanjem kreatinina u serumu ili smanjenjem klirensa kreatinina. U visokim dozama aminoglikozidi uzrokuju učinak sličan kurareu s neuromuskularnom blokadom koja dovodi do respiratorne paralize.

Klinička primjena

Aminoglikozidi se široko koriste protiv infekcija uzrokovanih Gram-negativnim bakterijama ili kada se sumnja na sepsu. U liječenju bakterijemije ili endokarditisa uzrokovanog fekalnim streptokokom ili drugim gram-negativnim bakterijama, uz peniciline se daju aminoglikozidi koji povećavaju pro-

propusnost mikrobne stanice za aminoglikozide ili doprinose prodiranju aminoglikozida u stanice mikroorganizama.

Streptomicin u čistom obliku prvi su dobili 3. Waksman i suradnici 1942. godine. U manje od 2 godine proučavana je farmakološka aktivnost, a već 1946. lijek je predložen za široku kliničku upotrebu. Zahvaljujući širokoj primjeni postignuti su izvanredni rezultati u borbi protiv tuberkuloze, tularemije i drugih teških infekcija za koje do sada nije postojala specifična terapija. Antimikrobno djelovanje streptomicina tipično je za sve aminoglikozide, kao i mehanizmi rezistencije.

Streptomicin se koristi za liječenje raznih oblika tuberkuloze, ali sada je rijetko prvi izbor za liječenje tuberkuloze. Kod progresivnih oblika tuberkuloze, milijarne diseminacije, meningitisa ili ozbiljnih oštećenja organa, lijek se u kombinaciji s drugim antimikrobnim lijekovima primjenjuje u dozama od 0,5-1,0 g dnevno. U ovom načinu, lijek se primjenjuje tjednima ili mjesecima, u početku dnevno, a zatim dva puta tjedno.

Kod kuge, tularemije, a ponekad i kod bruceloze, streptomicin se daje intramuskularno 1,0 g dnevno. Međutim, liječenje streptomicinom je najprikladnije kada je laboratorijski dokazana osjetljivost uzročnika infekcije na antibiotik. Za neke infekcije, kao što je infektivni endokarditis uzrokovan fekalnim streptokokom, nekim gram-negativnim bakterijama, aerobima (Pseudomonas aeruginosa), a posebno kod imunokompromitiranih bolesnika, indicirana je kombinirana terapija streptomicinom i penicilinom.

Među nuspojavama uzrokovanim streptomicinom su: groznica, kožne lezije,

koji su povezani s preosjetljivošću, poremećajima vestibularnog aparata, sluha i vrtoglavicom. Učestalost i težina ovih poremećaja proporcionalna je dobi bolesnika, razini antibiotika u krvi i trajanju liječenja. Međutim, nakon prestanka uzimanja lijeka dolazi do poboljšanja.

Gentamicin je dobiven 1963. godine. Po kemijskoj strukturi pripada skupini aminoglikozida i blizak je neomicinu, kanamicinu. Lijek ima širok spektar djelovanja protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama (uključujući Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli, staphylococcus aureus). Međutim, oni mikroorganizmi koji su otporni na druge aminoglikozide nisu podložni djelovanju gentamicina. U ovom slučaju postoji unakrsna rezistencija. Posljednjih godina dobiven je lijek sisomicin koji je po svojoj kemijskoj strukturi vrlo sličan gentamicinu.

Gentamicin se najčešće koristi za infekcije koje ne reagiraju na druge, manje toksične antibiotike. Najčešće su to infekcije uzrokovane Escherichiom coli, Proteusom, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella. U dozi od 2-10 µg/ml, gentamicin inhibira in vitro mnoge sojeve stafilokoka, kolibacila i gram-negativnih bakterija. Istovremena primjena karbenicilina ili tikarcilina s gentamicinom dovodi do sinergističkog učinka i povećanja baktericidnog djelovanja protiv sojeva Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterobacteriaceae, Klebsiella i fekalnih streptokoka. Međutim, penicilini i gentamicin ne mogu se koristiti u mješavini in vitro.

Gentamicin je učinkovit za zarazne lezije mokraćnog sustava (za cistitis, uretritis).

ritis, pijelonefritis), različiti oblici upale pluća, apsces pluća, peritonitis, sepsa, osteomijelitis, endokarditis. Najracionalnije je gentamicin i tobramicin ordinirati intramuskularno ili intravenski kod teških infekcija - sepse ili pneumonije uzrokovane Pseudomonas aeruginosa, enterobakterijama, proteusom, klebsiella. Osim toga, s ovom patologijom, pacijenti imaju oštro smanjenje imuniteta, tako da istovremena uporaba aminoglikozida s cefalosporinima ili penicilinima može spasiti živote. U takvim slučajevima primjenjuje se doza od 5-7 mg/kg intramuskularno 3 puta dnevno u ekvivalentnim količinama.

Često se gentamicin primjenjuje lokalno u obliku masti ili otopina koje sadrže 0,1-0,3% gentamicina za liječenje inficiranih rana, opeklina i kožnih lezija.

Nuspojave gentamicina su tipične, kao i za sve ostale aminoglikozide. Lijek ima ototoksično i nefrotoksično djelovanje. U visokim dozama gentamicin pokazuje svojstva slična kurareu i remeti neuromuskularno provođenje. Opisani su slučajevi preosjetljivosti.

Sizomicin je aminoglikozidni antibiotik druge generacije. Ima izraženo antibakterijsko (bakteriostatsko, baktericidno) djelovanje. Djeluje na većinu gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama (Escherichia i Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Proteus). Mehanizam djelovanja sisomicina sličan je mehanizmu djelovanja drugih aminoglikozida. Lijek se slabo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, pa se obično koristi parenteralno. Visoke koncentracije sisomicina stvaraju se u bubrezima, plućima, jetri, izvanstaničnoj tekućini. Lijek, kada se primjenjuje parenteralno, dugo je u tijelu i može se akumulirati.

Glavne indikacije za njegovu primjenu su infekcije bilijarnog i mokraćnog trakta, artritis, peritonitis, sepsa, zarazne i upalne bolesti kože i mekih tkiva.

Tobramicin je aminoglikozidni antibiotik druge generacije s baktericidnim djelovanjem. Ima antibakterijski spektar sličan gentamicinu, a istovremeno djeluje na mikroorganizme otporne na druge aminoglikozidne antibiotike. Otpornost na sam tobramicin razvija se polako.

Nakon intramuskularne injekcije, maksimalna koncentracija tobramicina se opaža nakon 30-40 minuta, dok se ne veže na proteine ​​krvi. Lijek prodire u sputum, peritonealnu i sinovijalnu tekućinu, sadržaj apscesa. Poluživot je 2 sata, unutar 8 sati 84% antibiotika izlučuje se putem bubrega, stvarajući njegove visoke koncentracije u urinu.

Tobramicin se koristi kod teške septikemije, infekcija gastrointestinalnog trakta, peritonitisa, meningitisa, opeklina, infekcija koštanog sustava i mekih tkiva. Doze tobramicina treba odabrati strogo pojedinačno, ovisno o težini pacijenta. Tijek liječenja je od 7 do 10 dana.

Nuspojave uzrokovane tobramicinom identične su nuspojavama drugih aminoglikozida, međutim, za razliku od drugih antibiotika ove skupine, najmanje je toksičan, jer u manjoj mjeri prodire u stanice kohlearnog aparata.

Amikacin je polusintetski aminoglikozidni antibiotik i derivat je kanamicina. Lijek ima visoku baktericidnu aktivnost protiv mnogih gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija. Djeluje na bakterije

ria rezistentna na penicilin i meticilin. Amikacin je relativno otporan na enzime koji inaktiviraju gentamicin i tobramicin.

Nakon intramuskularne primjene, amikacin se brzo adsorbira i njegova maksimalna koncentracija u serumu određena je nakon 1 sata. Poluživot je 4-5 sati. Amikacin se slabo veže za proteine ​​krvnog seruma, ali dobro prodire u tkiva, u pleuralnu tekućinu i prolazi kroz placentarnu barijeru. Amikacin se izlučuje putem bubrega gotovo nepromijenjen, a potpuno se izlučuje iz tijela unutar jednog dana.

Lijek je lijek izbora u liječenju teških infekcija uzrokovanih gram-negativnim mikroorganizmima. Amikacin se propisuje za infekcije dišnog sustava, apscese pluća, infekcije gastrointestinalnog trakta, infekcije genitourinarnog sustava, zarazne lezije kože, dekubituse različitog podrijetla, osteomijelitis. Amikacin se uspješno koristi kod sistemskih infekcija: neonatalne sepse, septikemije, endokarditisa, peritonitisa. Kao i drugi aminoglikozidi, amikacin je ototoksičan i nefrotoksičan.

Netilmicin je aminoglikozidni antibiotik koji je dobiven u SAD-u 1983. godine. Što se tiče antimikrobnog djelovanja, lijek je sličan gentamicinu i tobramicinu. Međutim, otporan je na destruktivno djelovanje bakterija otpornih na gentamicin i tobramicin. Vrlo je aktivan protiv gram-negativnih mikroorganizama (E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Salmonella, gonococci) i nekih gram-pozitivnih sojeva stafilokoka koji proizvode i ne proizvode penicilinazu, te mikroorganizama rezistentnih na meticilin.

Netilmicin se propisuje za bakterijemiju, septikemiju, teške respiratorne bolesti,

infekcije bubrega i mokraćnog sustava, kože, mekih tkiva, kostiju i zglobova, gonoreja. Glavna indikacija za lijek su jatrogene infekcije u imunokompetentnih i teško bolesnih bolesnika s visokim rizikom od gram-negativne sepse u bolničkom okruženju. Netilmicin je manje ototoksičan i nefrotoksičan u usporedbi s drugim aminoglikozidima, ali njegova primjena može uzrokovati palpitacije, parestezije, disfunkciju jetre, leukopeniju, trombocitopeniju i alergijske reakcije.

Neomicin je po kemijskoj strukturi i antimikrobnom djelovanju sličan streptomicinu. Lijek je izolirao Z. Waksman 1949. godine, a u medicinsku praksu uveden je 1969. godine. Drugi lijek iz ove skupine, kanamicin, dobiven je 1957. godine. U ovu skupinu također spadaju framicetin i paromomicin.

Neomicin djeluje baktericidno na većinu Gram-pozitivnih i Gram-negativnih mikroorganizama i Mycobacterium tuberculosis. Enterokoki, streptokoki, pneumokoki i Pseudomonas aeruginosa su srednje osjetljivi na neomicin. U niskim koncentracijama uzrokuje bakteriostazu, prodirući u mikrobnu stanicu, veže se za proteinske receptore na 30S podjedinici ribosoma, što dovodi do zaustavljanja sinteze proteina mikroorganizama. U visokim koncentracijama lijek može oštetiti citoplazmatske membrane mikrobne stanice, dezorganizirati protok metabolita unutar stanice, nakon čega dolazi do njezine smrti (baktericidni učinak).

Kada se primjenjuje oralno, neomicin se malo adsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Njegov apsorbirani dio brzo se izlučuje mokraćom, a neapsorbirani ostatak se uklanja nepromijenjenim sadržajem crijeva i ujedno modificira crijevnu mikrofloru.

Zbog visoke toksičnosti, parenteralna primjena neomicina je opasna zbog mogućeg oštećenja bubrega i ototoksičnosti. Pri lokalnoj primjeni neomicin ne izaziva nikakve lokalne reakcije, ali kod dugotrajnog liječenja mogu se javiti teške alergijske reakcije. Kod propisivanja neomicina na usta, primjećuje se razvoj kandidijaze. Neomicin se koristi za liječenje i prevenciju bolesti kože i očiju (blefaritis, konjunktivitis, keratitis). Prije operacija na debelom crijevu ili u anusu savjetuje se oralna primjena lijeka kako bi se spriječile postoperativne komplikacije.

Framicetin je aminoglikozidni lokalni antibiotik. Djeluje protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija koje uzrokuju razvoj infektivnih i upalnih procesa u gornjim dišnim putovima. Primjenjuje se lokalno u obliku intranazalnih injekcija u liječenju rinitisa, sinusitisa i prevenciji postoperativnih komplikacija.

Kanamicin je aminoglikozidni antibiotik širokog spektra. Lijek se dobiva biosintetski. Kemijski, kanamicin je tvar topiva u vodi, čija se molekula sastoji od dva amino šećera i deoksistreptamina. Kanamicin je vrlo aktivan protiv mnogih gram-pozitivnih, gram-negativnih i kiselootpornih bakterija, kao i protiv leptospira. Kanamicin djeluje baktericidno na većinu organizama koji su na njega osjetljivi, ali na Mycobacterium tuberculosis bakteriostatski.

Iz gastrointestinalnog trakta kanamicin se apsorbira u malim količinama. Kanamicin se brzo adsorbira iz mišićnog tkiva i maksimum

koncentracija u krvi se otkriva nakon 1 sata. Lijek prodire u pleuralnu i peritonealnu i sinovijalnu tekućinu, bronhijalni sekret i žuč, prolazi placentarnu barijeru, ali ne prolazi kroz krvno-moždanu barijeru.

Unutar, kanamicin se propisuje za infekcije gastrointestinalnog trakta uzrokovane salmonelom ili šigelom, uz preoperativnu pripremu bolesnika prije operacija na debelom crijevu. Parenteralno se kanamicin primjenjuje kod tuberkuloze, stafilokoknih i gram-negativnih infekcija, infekcija mokraćnog sustava, osteomijelitisa, septikemije. Ali lijek treba koristiti samo u slučajevima kada su infektivni agensi otporni na druge antibiotike.

Kanamicin ima izražen nefrotoksični i ototoksični učinak, koji izravno ovisi o koncentraciji i trajanju boravka kanamicina u tijelu. Kanamicin, uveden u postoperativnom razdoblju u peritonealnu šupljinu, kada se apsorbira, može izazvati neuromuskularnu blokadu.

Spektinomicin je triciklički aminoglikozidni antibiotik koji djeluje protiv mnogih gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama, s bakteriostatskim i baktericidnim djelovanjem. Prodirući u mikrobnu stanicu, spektinomicin se veže za 30S podjedinicu ribosoma, blokira sintezu proteina i zaustavlja rast i razvoj mikroorganizama. U visokim koncentracijama može poremetiti strukturu i funkciju citoplazmatskih membrana, uzrokujući smrt mikrobnih stanica. Djeluje uglavnom na gram-negativne mikroorganizme, ali se lijek koristi uglavnom kao alternativno liječenje

gonoreja (generalizirana gonokokna infekcija, uretritis, prostatitis, cervicitis). Lijek je posebno indiciran u slučajevima preosjetljivosti na penicilin ili kada su gonokoki rezistentni na penicilin i druge agense.

Spektinomicin se brzo apsorbira intramuskularno, ne veže se za proteine ​​u plazmi i ne metabolizira se. Izlučuje se putem bubrega u nepromijenjenom obliku. Za liječenje gonoreje propisana je jednokratna doza do 2 g (40 mg / kg tjelesne težine). Nuspojave uključuju bol na mjestu injiciranja, mučninu i povraćanje. Fenomeni nefrotoksičnosti su rijetki.