Primjena holinomimetika. Kolinomimetici. Klasifikacija. M-kolinomimetici i N-kolinomimetici. Mehanizam djelovanja. farmakološki učinci. Primjena. Nuspojave. Simptomi trovanja muskarinom i mjere ublažavanja

Kolinomimetici (kolinomimetici) su tvari koje pobuđuju kolinergičke receptore - biokemijske sustave tijela s kojima acetilkolin reagira. Kolinergički receptori nisu homogeni. Neki od njih pokazuju selektivnu osjetljivost na nikotin i nazivaju se nikotin-osjetljivi ili n-kolinergički receptori. n-kolinergički receptori nalaze se u simpatičkim i parasimpatičkim živcima, u srži nadbubrežne žlijezde, u karotidnim glomerulima, u završecima motoričkih živaca u središnjem živčanom sustavu.Ostali kolinergički receptori pokazuju selektivnu osjetljivost na muskarin, alkaloid izoliran iz muhare. Stoga se nazivaju muskarinski ili m-kolinergički receptori. m-kolinergički receptori nalaze se na završecima postganglijskih parasimpatičkih (kolinergičkih) živčanih vlakana, kao iu središnjem živčanom sustavu.

Ovisno o učinku na pojedine kolinergičke receptore, razlikuju se tri skupine kolinomimetičkih sredstava: 1) n-kolinomimetici - tvari koje pretežno pobuđuju n-kolinergičke receptore: lobelin (vidi), (vidi), (vidi); 2) m-kolinomimetici - tvari koje pretežno pobuđuju m-kolinergičke receptore: aceklidin (vidi), benzamon (vidi), (vidi); 3) tvari koje pobuđuju i n- i m-kolinergičke receptore: antikolinesterazni agensi (vidi), karbaholin (vidi).
n-kolinomimetici pobuđuju disanje i povisuju krvni tlak. Koriste se prvenstveno za hitnu stimulaciju disanja.

m-kolinomimetici povećavaju izlučivanje probavnih, bronhijalnih i; usporiti otkucaje srca; proširiti krvne žile, smanjiti krvni tlak; izazvati kontrakciju glatke muskulature gastrointestinalnog trakta, bronha, žuči i urinarnog trakta; suziti zjenicu i izazvati akomodaciju. m-kolinomimetici se uglavnom koriste za liječenje glaukoma. Sužavanje zjenice uzrokovano ovim tvarima dovodi do smanjenja intraokularnog tlaka.

Učinci tvari koje pobuđuju m- i n-kolinergičke receptore u osnovi su slični učincima m-kolinomimetičkih sredstava. To je zato što je ekscitacija n-kolinergičkih receptora prikrivena istovremenom ekscitacijom m-kolinergičkih receptora. Među tvarima koje se odnose na m- i n-kolinomimetike, samo antikolinesterazni agensi nalaze široku terapeutsku primjenu.

Otrovanje m- i n-kolinomimeticima karakterizirano je naglim povećanjem sekrecije, znojenja, sužavanjem zjenica, usporavanjem pulsa (u slučaju trovanja antikolinesteraznim lijekovima - povećanom učestalošću), padom krvnog tlaka i astmatikom. disanje. Liječenje trovanja svodi se na uvođenje atropina (2 ml 0,1% otopine intravenozno) ili drugih (vidi).

Kolinomimetici (kolinomimetici) - tvari koje oponašaju djelovanje acetilkolina i imaju isti učinak na funkcioniranje organa kao i iritacija kolinergičkih živaca koji inerviraju ovaj organ.

Neki kolinomimetici (nikotinomimetske tvari) djeluju primarno ili isključivo na kolinergičke receptore osjetljive na nikotin. To uključuje: nikotin, lobeliju (vidi), citizin, anabazin, subekolin (vidi).

Uglavnom na muskarinske kolinergičke receptore djeluju: muskarin, arekolin, aceklidin (vidi), benzamon (vidi), pilokarpin (vidi), karbaholin (vidi) - muskarinomimetičke tvari.

Mehanizam djelovanja kolinomimetika je isti kao mehanizam djelovanja acetilkolina (vidi), koji se oslobađa u završecima kolinergičkih živaca ili se primjenjuje izvana. Poput acetilkolina, kolinomimetici u svojoj molekuli sadrže pozitivno nabijen atom dušika – kvaterni, potpuno ionizirani (butirilkolin, meholil, karbadolin, benzamon, muskarin, subekolin) ili tercijarni, obično visoko ionizirani (nikotin, arekolin, aceklidin, pilokarpin, lobelin).

Osim toga, molekula kolinomimetika obično sadrži ester ili drugu skupinu koja stvara istu distribuciju gustoće elektrona u molekuli kolinomimetika kao u molekuli acetilkolina. Zbog sličnosti s acetilkolinom u kemijskoj reaktivnosti, kolinomimetici stupaju u interakciju s istim mjestima aktivnosti na površini kolinergičkog receptora s kojima reagira acetilkolin: pozitivno nabijeni dušik spaja se s anionskim mjestom, eterskom skupinom (ili skupinom sa sličnim elektronska distribucija) – s esterofilnim mjestom kolinergičkog receptora. Interakcija kolinomimetika s kolinergičkim receptorom dovodi do povećanja propusnosti stanične membrane za ione. Membrana se depolarizira i javlja se akcijski potencijal. U nekim organima (na primjer, u srcu) kolinomimetici, poput acetilkolina, ne uzrokuju depolarizaciju, već hiperpolarizaciju. To dovodi do potiskivanja aktivnosti srčanog stimulatora, usporavajući otkucaje srca. Za razliku od acetilkolina, mnoge kolinomimetike ne uništavaju kolinesteraze.

Nikotinomimetske i muskarinomimetičke tvari unošenjem u organizam izazivaju nejednake, a ponekad i suprotne učinke. Tako nikotinomimetske tvari povisuju krvni tlak, a muskarinomimetičke tvari snižavaju.

Djelovanje nikotinomimetičkih tvari sastoji se u ekscitaciji kolinergičkih receptora koji su osjetljivi na nikotin autonomnih ganglija, nadbubrežnih žlijezda, vaskularnih refleksogenih zona (karotidni sinus, itd.). Glavni simptomi djelovanja nikotinomimetičkih tvari kada se unesu u organizam su ekscitacija disanja, koja se javlja refleksno zbog ekscitacije kolinergičkih receptora zone karotidnog sinusa, te porast krvnog tlaka zbog pojačanog oslobađanja adrenalina nadbubrežne žlijezde, ekscitacija simpatičkih ganglija, kao i refleks pritiska iz karotidnih glomerula. Tvari koje sadrže sekundarni ili tercijarni atom dušika u molekuli (nikotin, lobelin, citizin, anabazin) također utječu na središnji
kolinergički receptori: izazivaju aktivacijsku reakciju na EEG-u, stimuliraju višu živčanu aktivnost, povećavaju lučenje hormona stražnjeg režnja hipofize. Pri visokim dozama uočeni su tremori i konvulzije. Tvari koje sadrže kvaterni atom dušika u molekuli (subekolin i njegovi homolozi, karbaholin) nemaju centralni učinak, jer ne prodiru dobro kroz krvno-moždanu barijeru.

Za nikotinomimetike je karakteristično da kada djeluju na kolinergičke receptore, nakon ekscitacije dolazi do blokade kolinergičkih receptora koji postaju neosjetljivi i na acetilkolin i na kolinomimetike. Izuzetak je subekolin. Moguće je da je izostanak "litičke" faze tijekom njegovog djelovanja dijelom posljedica činjenice da ga kolinesteraza brzo uništava.

Muskarinomimetske tvari pobuđuju kolinergičke receptore koji percipiraju impulse iz postganglijskih kolinergičkih živaca. Oni reproduciraju učinke ekscitacije parasimpatičkog živčanog sustava. Oni uzrokuju kontrakciju kružnih mišića šarenice, sužavanje zjenica, smanjenje intraokularnog tlaka, grč smještaja. Pospješuju lučenje žlijezda slinovnica, suznih žlijezda, gastrointestinalnog trakta i sluznice dišnih puteva. Ojačati tonus i peristaltiku želuca i crijeva; povećati tonus i izazvati kontrakcije mjehura i maternice. Oni uzrokuju usporavanje ritma i smanjenje snage srčanih kontrakcija, skraćivanje refraktornog razdoblja i kršenje Hisovog snopa; izazvati vazodilataciju, osobito kože. Utječući na srce i krvne žile, izazivaju izražen hipotenzivni učinak. Muskarinomimetske tvari s tercijarnim dušikom u molekuli (arekolin, aceklidin) također pobuđuju središnje kolinergičke receptore osjetljive na muskarin. Istodobno se na EEG-u opaža reakcija aktivacije, ubrzava se razvoj uvjetovanih refleksa; pri visokim dozama opaža se tremor središnjeg podrijetla.

Neke nikotinomimetske tvari koriste se kao stimulansi disanja tijekom njegovog refleksnog zaustavljanja; s respiratornom depresijom uzrokovanom predoziranjem lijekova tijekom anestezije, trovanjem barbituratima i analgeticima, ugljičnim monoksidom itd.; poboljšati ventilaciju pluća u postoperativnom razdoblju kako bi se spriječila upala pluća; za borbu protiv neonatalne asfiksije. Kao respiratorni stimulans, subekolin ima prednosti u odnosu na lobelin i cititon, budući da je lišen središnjeg (bočnog) djelovanja, brzo ga uništava kolinesteraza i ne pokazuje drugu, blokirajuću fazu djelovanja. Zbog velike terapijske širine djelovanja, subekolin se može primijeniti ne samo intravenozno, već i supkutano. Lobelin i cititon mogu se primijeniti samo intravenski, budući da supkutanom primjenom nisu učinkoviti u terapijskim dozama.

Muskarinomimetske tvari koriste se u klinici uglavnom za iste indikacije kao i antikolinesterazne: kao miotici - za smanjenje intraokularnog tlaka kod glaukoma i drugih očnih bolesti; za borbu protiv atonije crijeva i mjehura u postoperativnom razdoblju; kod trovanja antikolinergičkim tvarima kao fiziološkim antagonistima. Kolinomimetici su obično slabiji od antikolinesteraznih sredstava i ne tako dugotrajni. Karbakolin se ponekad koristi za paroksizmalnu tahikardiju.

Nikotinomimetske tvari su kontraindicirane kod visokog krvnog tlaka i bolesti kod kojih je povećanje tlaka nepoželjno (teška kardiovaskularna patologija, plućni edem, teška ateroskleroza). Muskarinomimetici su kontraindicirani kod bronhijalne astme, teške organske bolesti srca, angine pektoris, krvarenja iz gastrointestinalnog trakta i trudnoće.

Nuspojava nikotinomimetičkih tvari je povišenje krvnog tlaka, au slučaju primjene lobelina i citizina i središnje djelovanje: može se javiti mučnina, vrtoglavica. Muskarinomimetske tvari mogu uzrokovati lučenje sline, znojenje, proljev, crvenilo kože, pad tlaka.

Otrovanje nikotinomimetičkim tvarima očituje se u povećanom tlaku, pojačanom disanju, palpitacijama; lobelin i citizin mogu izazvati vrtoglavicu, mučninu i povraćanje. U slučaju trovanja subekolinom (uz 50-struko povećanje terapijske doze) može doći do zastoja disanja zbog paralize dišnih mišića. Antagonisti nikotinomimetičkih tvari su ganglioblokirajuće i simpatolitičke tvari. Otrovanje muskarinomimeticima očituje se u ekscitaciji parasimpatičkog sustava: oštro sužavanje zjenica, suzenje, pojačano lučenje žlijezda, usporavanje otkucaja srca, vazodilatacija, pad krvnog tlaka, grč glatke muskulature bronha. , crijeva i mjehura. Sve ove pojave lako se uklanjaju atropinom i drugim muskarinolitičkim tvarima.

Tema: " holinomimetici"
Plan:

1) Pojam M- i N-kolinergičkih receptora.

2) Klasifikacija holinomimetika.

3) Lokalizacija M-kolinergičkih receptora.

4) Usporedne karakteristike M-kolinomimetika.

5) Simptomi trovanja muskarinom. Prva pomoć.

6) Lokalizacija H-kolinergičkih receptora.

7) Usporedne karakteristike N-kolinomimetika.

8) Usporedne karakteristike M, N-kolinomimetika izravnog i neizravnog djelovanja (antikolinesterazni agensi).

9) Simptomi trovanja FOS-om. Prva pomoć.
Svi kolinergički receptori dijele se na:

1.M-kolinergički receptori- osjetljiv na muskarinske kiseline. Muskarin je otrov muhare.

2.N-kolinergički receptori osjetljiv na nikotin. Nikotin je alkaloid iz lišća duhana.

Kada su istraživanja živčanog sustava provedena na životinjama, utvrđeno je da su receptori lokalizirani u nekim organima jednako osjetljivi i reagiraju na male doze muskarina, vežu se za njega, uzrokujući promjenu funkcija tih organa i ne reagiraju na nikotin uopće. Nazvani su M-kolinergički receptori. Receptori u drugim organima osjetljivi su na male doze nikotina, vežu se za njega i uzrokuju promjene u funkcijama tih organa, a ne reagiraju na muskarin. Nazvani su H-kolinergički receptori. Svi kolinergički receptori dijele se na podtipove: M1, M2, Hn, Hm. Svaki podtip ima svoju strogu lokalizaciju i specifičnu funkciju. Lijekovi koji djeluju na kolinergičke sustave dijele se u 2 skupine: kolinomimetici i kolinergički blokatori.

Klasifikacija holinomimetika

M-kolinomimetici: N-kolinomimetici:

Pilokarpin, Aceklidin, Cisaprid. Cititon, Lobelin,

Anabasin, Tabex, Lobesil

M, N-kolinomimetici:

izravno djelovanje: neizravno djelovanje

Acetilkolinska antikolinesteraza

karbokolin

Neizravno djelovanje (antikolinesteraza):

a) Povratno djelovanje: b) Nepovratno djelovanje:

Fizostigmin Armin

Galantamin FOS (organofosfor

Spojevi prozerina (neostigmina): klorofos,

Oksazil (Ambenonium) Dichlorvos

Piridostigmin (Kalimin) Tabun, Sarin

Distigmin (Ubretide) (kemijski napadač)

M-kolinomimetici imaju izravan stimulirajući učinak na M-kolinergičke receptore. Tipičan predstavnik je muskarin (alkaloid muhare).

Lokalizacija M-kolinergičkih receptora:

M-kolinergički receptori lokaliziran uglavnom u PS živčanom sustavu:

1) U središnjem živčanom sustavu (subkortikalne strukture, retikularna formacija, korteks);

2) U postganglionskim vlaknima u srcu. Sadrži ih živac vagus, koji ima inhibicijski učinak na srce;

3) U postganglijskom P.S. vlakna koja inerviraju glatke mišiće: bronhije, gastrointestinalni trakt, oči, mokraćni i bilijarni trakt;

4) U postganglijskom P.S. vlakna koja inerviraju stanice žlijezda (pljuvačne, želučane, bronhijalne);

5) U postganglijskom S. vlakna koji inerviraju kožu.

Učinci koji se javljaju u organima kada uzbuđen

M-kolinergički receptori lijekovi M-kolinomimetici:

Na srcu:

1. Kada se daju intravenozno, M-kolinomimetici izazivaju iznenadni zastoj srca - ne koriste se parenteralno !!!

2. Bradikardija (usporen rad srca) jer. pojačan je inhibicijski vagalni učinak na srce (lokalizacija u provodnom sustavu srca);

3. Smanjeni krvni tlak (hipotenzija);

Za bronhije:

1. Sužavanje bronha, do bronhospazma (gušenja), osobito kod bolesnika s bronhijalnom astmom. (neželjeni efekti)

2. Pojačano lučenje bronhijalnih žlijezda.

Pozitivni učinci od praktičnog interesa:

1. Poboljšanje motiliteta crijeva i urinarnog trakta: povećava se tonus i peristaltika crijeva, istovremeno se opuštaju sfinkteri, dok se povećava brzina kretanja mase hrane, plinova - atonija crijeva, eliminira se nadutost, javlja se zatvor u slučaju predoziranja (odgoda defekacije).

2. Povećanje tonusa mokraćnog mjehura - otklanja se atonija mokraćnog mjehura, s predoziranjem dolazi do zadržavanja urina.

3. Povećanje tonusa mišića očiju: a) kružni mišić šarenice se smanjuje, uslijed čega se zjenica sužava (mioza); b) zbog kontrakcije cilijarnog mišića oka pojačava se otjecanje tekućine iz prednje očne komore kroz fantanske prostore (trabekuberna mreža – nalazi se na dnu šarenice) i kacige kanaliziraju u venski sustav oko, što dovodi do smanjenja intraokularnog tlaka - koristi se za liječenje glaukoma; c) kontrakcija kružnog mišića oka (cilijarnog tijela oka) dovodi do pomicanja trbuha mišića, na koji je ligament zinna pričvršćen bliže leći. Kao rezultat toga, ligament zinna se opušta - kapsula leće se prestaje istezati i leća postaje konveksnija (jer je vrlo elastična). Kao rezultat toga, pojavljuje se grč akomodacije(oko je podešeno za gledanje na blizinu)- teško se vide udaljeni predmeti.

Glaukom je bolest s trajnim povećanjem intraokularnog tlaka i lučnom boli u oku, što dovodi do sljepoće. Njegovo pogoršanje (glaukomska kriza) zahtijeva hitnu pomoć! Kapi za oči koriste se za liječenje glaukoma: Pilokarpin, Aceklidin, koji djeluju nekoliko sati: prstom se pritisne suzni kanal da otopina ne iscuri u nosnu šupljinu - ukapaju se u konjunktivalnu vrećicu.

S predoziranjem M-kolinomimetika jasno se očituju učinci koje izazivaju, kao i kod trovanja muharom ili lijekovima iz ove skupine, tzv. kolinergički učinci(mogu djelomično biti uzrokovani lijekovima različitih farmakoloških skupina):

Bradikardija, pad krvnog tlaka (hipotenzija);

Otežano disanje (bronhospazam);

Povećano znojenje, salivacija, obilan ispljuvak;

Pojačana, bolna pokretljivost crijeva, koja je popraćena povraćanjem, proljevom;

Povećava se ton mjehura, što dovodi do zadržavanja urina;

Proširenje krvnih žila kože;

Sužavanje zjenica - grč smještaja;

Udaljeni predmeti nisu jasno vidljivi;

Psihomotorna agitacija i konvulzije.

Smrt može nastupiti od paralize respiratornog centra.

Svi simptomi se lako uklanjaju M-kolinergičkim blokatorima, koji uzrokuju suprotne učinke, tk. su jednostrani antagonisti, na primjer, otopina atropin sulfata, ubrizgana s / c.

Indikacije:

Liječenje glaukoma, propisati kapi za oči, filmove, masti s Pilokarpinom. Zbog visoke toksičnosti ne može se primjenjivati ​​parenteralno.

S atonijom želuca, crijeva i mokraćnog mjehura nakon operacije ili patologije, Aceclidine se češće koristi u otopini, ubrizgava se supkutano. manje je toksičan od pilokarpina.

Kontraindikacije: b bronhijalna astma, bolesti srca - srčani udari, mane, trudnoća, epilepsija, hiperkineza - povećan tonus glatkih mišića unutarnjih organa.

pilokarpin je alkaloid dobiven iz brazilske biljke Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi. Unutar (per os) se ne propisuje, s / u uvodu uzrokuje srčani arest !!! Koriste se samo lokalno, u oftalmologiji: 1.) u obliku kapi za oči 1% vodene otopine od 1,5 ml. u tubi - kapaljka i 1%, 2% otopine od 5 i 10 ml. u bočicama, imenovati 1-2 kapi, 3-4 str. dnevno u konjunktivalnu vrećicu za snižavanje intraokularnog tlaka kod glaukoma; za ublažavanje midrijaze (širenja zjenica) nakon primjene atropina (za istraživanje fundusa); u kompleksnoj terapiji s kapima "Timol", "Proksodolol" - smanjiti intraokularni tlak; u kombiniranim pripravcima "Fotil", "Fotil-forte" ( pilokarpin + timolol) ; 1% otopina od 5,10 ml s metilcelulozom(produljeno djelovanje); 2) u obliku dugotrajnih filmova za oči, polažu se pincetom za oči iza donjeg kapka 1-2 puta dnevno, kolagen, oteklina (namočena suznom tekućinom), zelena. Svaki film sadrži 2,7 mg pilokarpina. Pakirano u kutije od 20 komada; filmovi za oči "Pyloren" ( pilokarpin 2,5 mg + adrenalin 1 mg) u 1 filmu; 3) mast za oči 1%, 2%, stavljati lopaticom iza donjeg kapka 1-2 puta dnevno.

Aceklidin "Glaudin", "Glaunorm" otopina od 0,2% ampula, 1 i 2 ml svaka, injektirana s / c; prašak za pripremu kapi za oči. primijeniti s atonijom mokraćnog mjehura, povećava dnevnu diurezu, postoperativnom atonijom mišića gastrointestinalnog trakta, u opstetriciji sa smanjenjem tonusa maternice, za zaustavljanje krvarenja maternice u postporođajnom razdoblju; za rendgenske studije jednjaka, želuca i dvanaesnika, otopina se ubrizgava s / c 15 minuta prije studije; u oftalmologiji se koriste 2% kapi za oči za sužavanje zjenica i snižavanje intraokularnog tlaka u glaukomu; za ublažavanje midrijaze od kapi za oči homatropina - 5% otopina, s midrijazom od atropina i skopolamina, neučinkovita je.

Kontraindikacije: bronhijalna astma, srčana bolest, Zh.K.T. krvarenje, epilepsija, trudnoća.

Cisaprid "Coordinax", "Peristyle" tablete 0,005, 0,01, suspenzija u ampulama od 1 ml. Odnosi se na prokinetiku, ima drugačiji mehanizam djelovanja: pojačava oslobađanje acetilkolina iz presinaptičkih završetaka, posebno mezenteričnog pleksusa crijeva. Povećava tonus i peristaltiku crijeva i tonus sfinktera jednjaka, sprječava izbacivanje sadržaja želuca u jednjak. Koristi se za parezu želuca, refluksni ezofagitis, intestinalnu atoniju, kronični zatvor, za ubrzavanje peristaltike tijekom rendgenskih studija gastrointestinalnog trakta.

Kontraindikacije: gastrointestinalno krvarenje, trudnoća, dojenje, disfunkcija jetre i bubrega.

Simptomi predoziranja i trovanja M-kolinomimeticima:

slinjenje, proljev, povraćanje, znojenje, suženje zjenica, pad krvnog tlaka, usporavanje srca. Jednostavno uklanjanje H.B. - Atropin, Metacin.

N-kolinomimetici imaju izravan stimulirajući učinak na H-kolinergičke receptore.

N-kolinergički receptori su lokalizirani u središnjem živčanom sustavu, karotidni glomeruli (nakupljanje krvnih žila na mjestu grananja karotidne arterije), autonomni gangliji S i P S živčanog sustava.

Tipičan predstavnik je nikotin- Alkaloid lista duhana. Vrlo otrovno, 1-2 kapi čistog nikotina ubije čovjeka. Duhan je u Rusiju donio Petar I. iz Nizozemske. Prilikom izgaranja duhana tijekom pušenja, osim nikotina, s dimom se udiše fenol, ugljikov monoksid, cijanovodična kiselina, smole. radioaktivni polonij - s njim se povezuje kancerogeni učinak duhana. Pušenje uzrokuje niz bolesti kardiovaskularnog sustava, pluća, želuca, te onkološke bolesti. Žudnja za pušenjem povezana je s farmakološkim učincima nikotina: ekscitacija H-kolinergičkih receptora središnjeg živčanog sustava, osobito u kori velikog mozga, stimulacija srži nadbubrežne žlijezde s povećanim oslobađanjem adrenalina, koji ekscitira i centre u mozgu. , povećava krvni tlak, ubrzava puls, što stvara osjećaj povećane učinkovitosti, pogoršanje pažnje. Ekscitacija H-kolinergičkih receptora autonomnih ganglija dovodi do vazokonstrikcije, a ekscitacija karotidne zone dovodi do refleksne ekscitacije respiratornog centra i refleksnog oslobađanja vazopresina, antidiuretskog hormona stražnjeg režnja hipofize, koji također sužava krvne žile i zadržava tekućinu u tijelu. Medicinski značaj N-kolinomimetika je ograničen, koristi se samo sposobnost pobuđivanja kemoreceptora žila karotidnih glomerula i na taj način refleksno stimulira rad respiratornog centra, tj. oni su analeptici refleksnog djelovanja. Djeluju snažno, ali kratkotrajno 2-5 minuta intravenskom primjenom, koja se koristi za inhibiciju respiratornog centra u slučaju trovanja barbituratom morfija i njegovih analoga (smanjuje se osjetljivost njegovih stanica na CO2), zatim se pribjegava njegovoj refleksna stimulacija. Kod s/k i/m primjene, za pravilan učinak, potrebno je primijeniti 10-20 puta veću dozu ovih lijekova, a to dovodi do opasnih nuspojava, sve do srčanog zastoja, stoga se daju samo u / u malim dozama. Indikacije za upotrebu: 1. Za ponovnu uspostavu disanja kod trovanja barbituratima, opioidnim analgeticima, ugljičnim monoksidom, refleksnog prestanka disanja tijekom operacija, utapanja, ozljeda. Nanesite intravenske otopine lobelina ili citizina. Cititon vodena otopina alkaloida citizina, iz sjemena brnistre Cytisus laburnum, 0,15%, 1 ml. lobelin 1% do 1 ml otopine alkaloida iz biljke lobelije napuhati. 2. Za prestanak pušenja primijenite: " Tabex, Lobesil, "Anabazin" tablete oralno ili sublingvalno prema shemi, postupno smanjujući dozu, filmovi s citizinom, 10 i 50 komada, bukalno na desni ili na sluznicu iza obraza; žvakaće gume gamibazin", koji sadrži anabazin, Nicorette" koji sadrži terapeutske doze nikotina, tijek od 20-25 dana; Tabex tablete koje sadrže alkaloid citizin; Anabasin- tablete, filmovi, žvakaće gume koje sadrže alkaloid biljke Anabasis aphilla; "Lobesil" tablete koje sadrže 0,002 mg alkaloida lobelina. Nuspojave: mučnina, povraćanje, slabost, povišen krvni tlak, razdražljivost. Kontraindikacije: peptički ulkus želuca i dvanaesnika, organske bolesti kardiovaskularnog sustava, liječenje treba provoditi pod liječničkim nadzorom.

M, N-kolinomimetici izravnog djelovanja.

Karbokolin, acetilkolin. Za uporabu u medicinskoj praksi i za proizvodnju sintetičkih Acetilkolin klorid 0,1, 0,2 praška u bočicama od 5 ml. Razrjeđuje se vodom za injekcije i ubrizgava intramuskularno, s/c. Kao lijek se rijetko koristi, oralno se brzo razgrađuje (hidrolizira), parenteralno djeluje brzo, ali kratkotrajno, slabo prodire kroz BBB i nema centralni učinak. Koristi se kao vazodilatator za grčeve perifernih žila i arterija mrežnice, rijetko za atoniju crijeva i mjehura, za rendgenske studije jednjaka. Nemojte ubrizgavati intravenozno, može uzrokovati nagli pad krvnog tlaka i srčani zastoj. Kontraindikacije: bronhijalna astma, angina pektoris, ateroskleroza, epilepsija.U slučaju predoziranja dolazi do naglog pada krvnog tlaka, bradikardije, obilno znojenje, mioza (suženje zjenica), pojačana pokretljivost crijeva, itd. U takvim slučajevima, 1 ml se ubrizgava s / c ili / u 0,1% otopini atropina.

karbokolin prašak za izradu 0,5-1% ex tempore kapi za oči za glaukom. Myostat - 0,01% otopina, koja se koristi za sužavanje zjenice tijekom operacija oka, ubrizgava se u prednju očnu komoru. B aktivniji i duljeg djelovanja od acetilkolina. Ne razgrađuje se kada se uzima oralno, stoga je proizveden u tabletama i otopinama za injekcije, koje su trenutno isključene iz Državnog registra. Jače od acetilkolina povećava tonus mokraćnog mjehura i crijeva, lokalno primijenjen u obliku kapi za oči smanjuje očni tlak kod glaukoma.

Kontraindikacije i nuspojave kao kod acetilkolina.

M, N-kolinomimetici neizravnog djelovanja ili Antikolinesterazni agensi. Inhibiraju pravu i lažnu kolinesterazu, enzim koji razara acetilkolin, zbog čega se medijator nakuplja u kolinergičkoj sinapsi, njegovo djelovanje se pojačava i produljuje. U isto vrijeme, i M- i H-kolinergički receptori su istovremeno uzbuđeni. Osim toga, sami antikolinesterazni agensi, osim što uništavaju enzim, pobuđuju kolinergičke receptore, a većina lijekova u većoj mjeri pobuđuje M-kolinergičke receptore, stoga dolazi do smanjenja broja otkucaja srca, povećanja tonusa bronha, mioze ( sužavanje) zjenica, salivacija - pojačano lučenje slinovnica, znojnih, bronhijalnih, želučanih žlijezda, pojačan tonus i peristaltika crijeva, mokraćnog mjehura i bilijarnog trakta. Manji broj lijekova u većoj mjeri pokazuje N-kolinomimetičke učinke: ekscitaciju središnjeg živčanog sustava, vazokonstrikciju i povišen krvni tlak.

Antikolinesterazno reverzibilno djelovanje. Kolinesteraza se veže nekoliko sati, nakon čega se potpuno obnavlja i učinak acetilkolina se smanjuje. U medicinskoj praksi najčešće se koriste:

Fizostigmin i Galantamin dobro prodiru kroz BBB, pa se propisuju za lezije (inhibiciju) središnjeg živčanog sustava, nakon traume, moždanog udara, poliomijelitisa.

Fizostigmin alkaloid sjemenke kalabarskog graha zapadnoafričke biljke Physostigma venenosum. F.w.: prašak za pripremu kapi za oči 0,25% -1% otopine , kod glaukoma smanjuje intraokularni tlak kada pilokarpin nije učinkovit. Za liječenje b. Alzheimer (poremećeno pamćenje subjekta), s progresivnom demencijom, koristi se u kombinaciji s nootropicima.

Galantamin alkaloid gomolja Voronovljeve mjehurića Calanthus Woronovi i drugih vrsta mjehurića . Obrazac izdavanja: 0,1%, 0,25%, 0,5% i 1% otopine u ampulama od 1 ml, s / c , s rezidualnim učincima nakon poliomijelitisa, moždanog udara, traume CNS-a, za ubrzavanje i olakšavanje kolinergičkog prijenosa u perifokalnim zonama trajne inhibicije.

Antikolinesterazno ireverzibilno djelovanje.

Nepovratno blokira kolinesterazu, isključujući kolinergičku kontrolu nad tjelesnim funkcijama. Ne koristi se u medicini. S izuzetkom lijeka Armin", kapi za oči, 0,01% otopina za liječenje glaukoma.

FOS (organofosfor) klorofos, diklorvos vrlo učinkoviti kućni insekticidi. FOV (organofosforne otrovne tvari), sredstva kemijskog napada Tabun, Zarin, trenutačno je njihov razvoj i uporaba zabranjena Međunarodnom konvencijom.

Slika trovanja FOS-om (ireverzibilna antikolinesteraza).: mioza, salivacija žlijezda, otežano disanje do bronhospazma, inhibicija središnjeg živčanog sustava zamjenjuje se konvulzivnim napadima, hipotenzija, spastične kontrakcije gastrointestinalnog trakta, povraćanje, proljev, bolovi u trbuhu, smrt nastupa od akutnog respiratornog zatajenja. Prva pomoć: uvođenje M-antiholinergika, na primjer, rješenje Atropin sulfat s/c, ili reaktivatori kolinesteraze" Dipiroksim", "Izonitrozin".
Kontrolna pitanja za konsolidaciju:
1. Kako su izolirani M- i H-kolinergički receptori?

2. Koji su simptomi trovanja muharom? Koje su mjere pomoći?

3. Koji su simptomi trovanja klorofosom? Koje su mjere pomoći?

4. Koje biljke sadrže tvari holinomimetičkog djelovanja?

5. U kojim se kombiniranim pripravcima koristi pilokarpin hidroklorid?

6. Zašto se otopine Lobelin i Cytiton mogu davati u organizam samo intravenozno?
Preporučena literatura:
Obavezno:

1. V.M. Vinogradov, E.B. Katkova, E.A. Mukhin "Farmakologija na recept", udžbenik za farmaceutske škole i fakultete / uredio V.M. Vinogradova-4 ed.corr.- St. Petersburg: Spec. Lit., 2008-864s.: ilustr.
Dodatno:

1. doktor medicine Gaevyj, P.A. Galenko - Jaroševski, V.I. Petrov, L.M. Gaeva "Farmakologija s formulacijom": Udžbenik. - Rostov n / a: Izdavački centar "Mart", 2008 - 480s.

2.M.D. Mashkovsky "Lijekovi" - 16. izdanje, revidirano. Ispravljeno. I dodati.-M .: Novi val: Izdavač Umerenkov, 2010.- 1216 str.

3. Priručnik VIDAL, Lijekovi u Rusiji: Priručnik. M.: AstraPharmService, 2008 - 1520-ih godina.

4. Atlas lijekova. – M.: SIA International LTD. TF MIR: Izdavačka kuća Eksmo, 2008. - 992 str., ilustr.

5. N.I. Fedyukovich Referentna knjiga o lijekovima: u 14 sati Ch. P.. - Mn .: Interpressservis; Kuća knjiga, 2008. - 544 str.

6.D.A.Kharkevich Farmakologija s uobičajenom formulacijom: Udžbenik za medicinske škole i fakultete. - M,: GEOTAR - MED, 2008., - 408 str., ilustr.
Elektronički izvori:

1.Elektronička knjižnica po disciplinama. Predavanje na temu "Kolinomimetici".

Međunarodni naziv: Pilokarpin (Pilocarpine)

Oblik doziranja:

Farmakološki učinak:

Indikacije:

Oftan Pilokarpin

Međunarodni naziv: Pilokarpin (Pilocarpine)

Oblik doziranja: kapi za oči, mast za oči, filmovi za oči

Farmakološki učinak: M-kolinostimulirajuće sredstvo, ima miotički i antiglaukomski učinak. Povećava izlučivanje probavnih, bronhijalnih i znojnih...

Indikacije: Akutni napadaj glaukoma zatvorenog kuta, sekundarni glaukom (tromboza središnje retinalne vene, akutna opstrukcija retinalnih arterija, atrofija...

Pilaren

Oblik doziranja: filmovi za oči

Farmakološki učinak: Pilaren je kombinirani lijek. Pilokarpin je periferni m-holinostimulator; poboljšava istjecanje očne vodice iz oka, snižava intraokularni...

Indikacije: Glaukom otvorenog kuta.

Pilogel

Međunarodni naziv: Pilokarpin (Pilocarpine)

Oblik doziranja: kapi za oči, mast za oči, filmovi za oči

Farmakološki učinak: M-kolinostimulirajuće sredstvo, ima miotički i antiglaukomski učinak. Povećava izlučivanje probavnih, bronhijalnih i znojnih...

Indikacije: Akutni napadaj glaukoma zatvorenog kuta, sekundarni glaukom (tromboza središnje retinalne vene, akutna opstrukcija retinalnih arterija, atrofija...

pilokarpin

Međunarodni naziv: Pilokarpin (Pilocarpine)

Oblik doziranja: kapi za oči, mast za oči, filmovi za oči

Farmakološki učinak: M-kolinostimulirajuće sredstvo, ima miotički i antiglaukomski učinak. Povećava izlučivanje probavnih, bronhijalnih i znojnih...

Indikacije: Akutni napadaj glaukoma zatvorenog kuta, sekundarni glaukom (tromboza središnje retinalne vene, akutna opstrukcija retinalnih arterija, atrofija...

Pilocarpine optifilm

Međunarodni naziv: Pilokarpin (Pilocarpine)

Oblik doziranja: kapi za oči, mast za oči, filmovi za oči

Farmakološki učinak: M-kolinostimulirajuće sredstvo, ima miotički i antiglaukomski učinak. Povećava izlučivanje probavnih, bronhijalnih i znojnih...

Indikacije: Akutni napadaj glaukoma zatvorenog kuta, sekundarni glaukom (tromboza središnje retinalne vene, akutna opstrukcija retinalnih arterija, atrofija...

Pilokarpin s metilcelulozom

Međunarodni naziv: Pilokarpin (Pilocarpine)

Oblik doziranja: kapi za oči, mast za oči, filmovi za oči

Farmakološki učinak: M-kolinostimulirajuće sredstvo, ima miotički i antiglaukomski učinak. Povećava izlučivanje probavnih, bronhijalnih i znojnih...

Indikacije: Akutni napadaj glaukoma zatvorenog kuta, sekundarni glaukom (tromboza središnje retinalne vene, akutna opstrukcija retinalnih arterija, atrofija...

Pilokarpin hidroklorid

Međunarodni naziv: Pilokarpin (Pilocarpine)

Oblik doziranja: kapi za oči, mast za oči, filmovi za oči

Farmakološki učinak: M-kolinostimulirajuće sredstvo, ima miotički i antiglaukomski učinak. Povećava izlučivanje probavnih, bronhijalnih i znojnih...

Indikacije: Akutni napadaj glaukoma zatvorenog kuta, sekundarni glaukom (tromboza središnje retinalne vene, akutna opstrukcija retinalnih arterija, atrofija...

Pilokarpin hidroklorid s metilcelulozom

Međunarodni naziv: Pilokarpin (Pilocarpine)

Oblik doziranja: kapi za oči, mast za oči, filmovi za oči

Farmakološki učinak: M-kolinostimulirajuće sredstvo, ima miotički i antiglaukomski učinak. Povećava izlučivanje probavnih, bronhijalnih i znojnih...

Indikacije: Akutni napadaj glaukoma zatvorenog kuta, sekundarni glaukom (tromboza središnje retinalne vene, akutna opstrukcija retinalnih arterija, atrofija...

M-kolinergički receptori

N-kolinergički receptori

miociti stupaju u interakciju s Gj-proteinima koji inhibiraju adenilat ciklazu. Kada su stimulirani u stanicama, sinteza cAMP-a se smanjuje i, kao rezultat toga, smanjuje se aktivnost cAMP-ovisne protein kinaze, koja fosforilira proteine. U kardiomiocitima je poremećena fosforilacija kalcijevih kanala - kao rezultat toga, manje Ca2 + ulazi u stanice sinoatrijalnog čvora u fazi 4 akcijskog potencijala. To dovodi do smanjenja automatizma sinoatrijalnog čvora i, posljedično,
do smanjenja broja otkucaja srca. Ostali pokazatelji rada srca također se smanjuju (vidi tablicu 8.1).
M3-kolinergički receptori glatkih mišićnih stanica i stanica egzokrinih žlijezda stupaju u interakciju s Gq-proteinima koji aktiviraju fosfolipazu C. Uz sudjelovanje ovog enzima, inozitol-1,4,5-trifosfat (1P3) nastaje iz fosfolipida staničnih membrana, koji pospješuje otpuštanje Ca2+ iz sarkoplazmatskog retikuluma (unutarstanični depo kalcija). Kao rezultat toga, kada se stimuliraju M3-kolinergički receptori, povećava se koncentracija Ca2+ u staničnoj citoplazmi, što uzrokuje povećanje tonusa glatkih mišića unutarnjih organa i povećanje lučenja egzokrinih žlijezda. Osim toga, neinervirani (ekstrasinaptički) M3 kolinergički receptori nalaze se u membrani vaskularnih endotelnih stanica. Njihova stimulacija povećava oslobađanje endotelnog relaksirajućeg faktora (N0) iz endotelnih stanica, što uzrokuje relaksaciju vaskularnih glatkih mišićnih stanica. To dovodi do smanjenja vaskularnog tonusa i smanjenja krvnog tlaka.
M,-kolinergički receptori povezani su s Gq-proteinima. Stimulacija M,-kolinergičkih receptora stanica želuca sličnih enterokromafinu dovodi do povećanja koncentracije citoplazmatskog Ca2+ i povećanja izlučivanja histamina u tim stanicama. Histamin pak, djelujući na parijetalne stanice želuca, potiče izlučivanje klorovodične kiseline. Podvrste M-kolinergičkih receptora i učinci uzrokovani njihovom stimulacijom prikazani su u tablici. 8.1.
Prototip M-kolinomimetika je alkaloid muskarin koji se nalazi u gljivama muharama. Muskarin uzrokuje učinke povezane sa stimulacijom svih podtipova M-kolinergičkih receptora prikazanih u tablici. 8.1. Muskarin ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru i stoga nema značajan učinak na središnji živčani sustav. Muskarin se ne koristi kao lijek. Kod trovanja muharom koji sadrži muskarin, očituje se njegov toksični učinak, povezan s ekscitacijom M-kolinergičkih receptora. Istodobno se javljaju suženje zjenica, grč akomodacije, obilno slinjenje i znojenje, povećan tonus bronha i lučenje bronhijalnih žlijezda (što se očituje osjećajem gušenja), bradikardija i pad krvnog tlaka, spastična primjećuju se bolovi u trbuhu, proljev, mučnina i povraćanje. U slučaju trovanja muharom, provodi se ispiranje želuca i daju slani laksativi. Za uklanjanje djelovanja muskarina koristi se M-kolinergički blokator atropin.

N
Aceklidin

S2N5- CH- CH - CH2 ~ C N - CH3
* ° í í * i í °


Pilokarpin hidroklorid
Acetilkolin

Pilokarpin je alkaloid iz lišća grma Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi porijeklom iz Južne Amerike. Pilokarpin koji se koristi u medicinskoj praksi dobiva se sintetski. Pilokarpin ima izravan stimulirajući učinak na M-kolinergičke receptore i uzrokuje sve učinke karakteristične za lijekove iz ove skupine (vidi tablicu 8.1). Posebno snažno pilokarpin pojačava lučenje žlijezda, pa se ponekad propisuje oralno kod kserostomije (suhoće sluznice usne šupljine). Ali budući da pilokarpin ima prilično visoku toksičnost, uglavnom se koristi lokalno u obliku oftalmoloških oblika doziranja za smanjenje intraokularnog tlaka.
fondovi
radijalni mišić


Smanjeni odljev intraokularne tekućine
NORMA
leće
Zinnov ligament M-kolinergički receptor Cilijarni mišić
Vrijednost intraokularnog tlaka uglavnom ovisi o dva procesa: formiranju i istjecanju intraokularne tekućine (očne vodice), koju proizvodi cilijarno tijelo, a teče uglavnom kroz drenažni sustav kuta prednje komore oka ( između šarenice i rožnice). Ovaj drenažni sustav uključuje trabekularnu mrežu (pektinatni ligament) i venski sinus bjeloočnice (Schlemmov kanal). Kroz prorezne prostore između trabekula (prostora fontane) trabekularne mreže tekućina se filtrira u Schlemmov kanal, a odatle kroz kolektorske žile teče u površne vene bjeloočnice (slika 8.2).
Spazam akomodacije NORMA Paraliza akomodacije
Riža. 8.2. Učinak na oko tvari koje utječu na kolinergičku inervaciju (debljina strelice pokazuje intenzitet odljeva intraokularne tekućine).

Moguće je smanjiti intraokularni tlak smanjenjem proizvodnje intraokularne tekućine i/ili povećanjem njenog odljeva. Istjecanje intraokularne tekućine uvelike ovisi o veličini zjenice koju reguliraju dva mišića šarenice: kružni mišić (m. sphincter pupillae) i radijalni mišić (t. dilatator pupillae). Kružni mišić zjenice inerviraju parasimpatička vlakna (n. oculomotorius), a radijalni mišić simpatička vlakna (n. sympaticus). Kontrakcijom kružnog mišića zjenica se sužava, a kontrakcijom radijalnog mišića širi.
Pilokarpin, kao i svi M-kolinomimetici, uzrokuje kontrakciju kružnog mišića šarenice i suženje zjenica (mioza). U tom slučaju šarenica postaje tanja, što doprinosi otvaranju kuta prednje očne komore i otjecanju intraokularne tekućine kroz fontanske prostore u Schlemmov kanal. To dovodi do smanjenja intraokularnog tlaka.
Sposobnost pilokarpina da smanji intraokularni tlak koristi se u liječenju glaukoma - bolesti koju karakterizira stalno ili povremeno povećanje intraokularnog tlaka, što može dovesti do atrofije vidnog živca i gubitka vida. Glaukom je otvorenog i zatvorenog kuta. Oblik glaukoma otvorenog kuta povezan je s kršenjem drenažnog sustava kuta prednje komore oka, kroz koji se provodi odljev intraokularne tekućine; sam kut je otvoren. Oblik zatvorenog kuta razvija se kada postoji kršenje pristupa kutu prednje komore oka, najčešće kada je djelomično ili potpuno zatvoren korijenom šarenice. Intraokularni tlak može porasti na 60-80 mm Hg. (normalni intraokularni tlak kreće se od 16 do 26 mm Hg).
Zbog sposobnosti sužavanja zjenica (miotičko djelovanje), pilokarpin je vrlo učinkovit u liječenju glaukoma zatvorenog kuta iu ovom slučaju se prvenstveno koristi (lijek je izbora). Pilokarpin se također propisuje za glaukom otvorenog kuta. Pilokarpin se koristi u obliku 1-2% vodene otopine (trajanje djelovanja - 4-8 sati), otopina s dodatkom polimernih spojeva koji imaju produljeno djelovanje (8-12 sati), masti i posebnih filmova za oči od polimerni materijal (filmovi za oči s pilokarpinom polažu se na donji kapak 1-2 puta dnevno).
Pilokarpin uzrokuje kontrakciju cilijarnog mišića, što dovodi do opuštanja Zinnovog ligamenta koji rasteže leću. Zakrivljenost leće se povećava, ona dobiva konveksniji oblik. Povećanjem zakrivljenosti leće povećava se njezina lomna moć - oko se postavlja na blizinu (predmeti koji su blizu bolje se vide). Ovaj fenomen, nazvan spazam akomodacije, nuspojava je pilokarpina. Kada se ukapa u konjunktivalnu vrećicu, pilokarpin se praktički ne apsorbira u krv i nema primjetan resorptivni učinak.
Aceklidin je sintetski spoj s izravnim stimulirajućim učinkom na M-kolinergičke receptore i uzrokuje sve učinke povezane s ekscitacijom tih receptora (vidi tablicu 8.1).
Aceklidin se može primijeniti lokalno (instalirati u konjunktivalnu vrećicu) za snižavanje intraokularnog tlaka kod glaukoma. Nakon jednokratne instilacije sniženje očnog tlaka traje do 6 sati, no otopine aceklidina djeluju lokalno nadražujuće i mogu izazvati iritaciju konjunktive.

Zbog manje toksičnosti u odnosu na pilokarpin, aceklidin se koristi za resorptivni učinak kod atonije crijeva i mokraćnog mjehura. Nuspojave: slinjenje, proljev, grčevi glatkih mišićnih organa. Zbog činjenice da aceklidin povećava tonus glatkih mišića bronha, kontraindiciran je kod bronhijalne astme.
U slučaju predoziranja M-kolinomimeticima koriste se njihovi antagonisti - M-kolinergički blokatori (atropin i lijekovi slični atropinu).
N-kolinomimetici
U ovu skupinu spadaju alkaloidi nikotin, lobelija, citizin, koji djeluju uglavnom na H-kolinergičke receptore neuronskog tipa lokalizirane na neuronima simpatičkih i parasimpatičkih ganglija, kromafinskim stanicama srži nadbubrežne žlijezde, u karotidnim glomerulima i u središnjem živčanom sustavu. Ove tvari djeluju na H-kolinergičke receptore skeletnih mišića u puno većim dozama.
N-kolinergički receptori su membranski receptori koji su izravno povezani s ionskim kanalima. Strukturno su glikoproteini i sastoje se od nekoliko podjedinica. Dakle, H-kolinergički receptor neuromuskularnih sinapsi uključuje 5 proteinskih podjedinica (a, a, (3, y, 6) koje okružuju ionski (natrijev) kanal. Kada se dvije molekule acetilkolina vežu na a-podjedinice, Na + kanal se otvara Ioni Na + ulaze u stanicu, što dovodi do depolarizacije postsinaptičke membrane završne ploče skeletnog mišića i kontrakcije mišića.
CH
"-" Pz
lobelin hidroklorid
Nikotin je alkaloid koji se nalazi u lišću duhana (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica). U osnovi, nikotin ulazi u ljudsko tijelo tijekom pušenja duhana, otprilike 3 mg tijekom pušenja jedne cigarete (letalna doza nikotina je 60 mg). Brzo se apsorbira sa sluznice dišnog trakta (dobro prodire i kroz neoštećenu kožu). /> Nikotin stimulira H-kolinergičke receptore simpatičkih i parasimpatičkih ganglija, kromafine stanice srži nadbubrežne žlijezde (povećava otpuštanje adrenalina i noradrenalina) i karotidnih glomerula (stimulira respiratorne i vazomotorne centre). Stimulacija simpatičkih ganglija, srži nadbubrežne žlijezde i karotidnih glomerula dovodi do najkarakterističnijih učinaka nikotina na kardiovaskularni sustav: ubrzanja otkucaja srca, vazokonstrikcije i povećanja krvnog tlaka. Stimulacija parasimpatičkih ganglija uzrokuje povećanje tonusa i motiliteta crijeva te pojačano lučenje egzokrinih žlijezda (velike doze nikotina depresivno djeluju na te procese). Stimulacija H-kolinergičkih receptora parasimpatičkih ganglija također je uzrok bradikardije, koja se može uočiti na početku djelovanja nikotina.
Budući da je nikotin vrlo lipofilan (tercijarni amin), brzo prelazi krvno-moždanu barijeru u moždano tkivo. U SŽS-u nikotin uzrokuje otpuštanje dopamina, nekih drugih biogena
amini i ekscitatorne aminokiseline, što je povezano sa subjektivnim ugodnim osjećajima koji se javljaju kod pušača. U malim dozama nikotin stimulira respiratorni centar, au velikim dozama uzrokuje njegovo ugnjetavanje do respiratornog zastoja (paraliza respiratornog centra). U velikim dozama, nikotin uzrokuje drhtanje i napadaje. Djelujući na triger zonu centra za povraćanje, nikotin može izazvati mučninu i povraćanje.
Nikotin se primarno metabolizira u jetri, a izlučuje putem bubrega nepromijenjen i u obliku metabolita. Tako se brzo eliminira iz organizma (t] / 2 - 1,5-2 sata). Brzo se razvija tolerancija (ovisnost) na djelovanje nikotina.
Do akutnog trovanja nikotinom može doći kada otopine nikotina dođu u dodir s kožom ili sluznicom. U ovom slučaju bilježe se hipersalivacija, mučnina, povraćanje, proljev, bradikardija, a zatim tahikardija, povišeni krvni tlak, prvo nedostatak zraka, a zatim respiratorna depresija, konvulzije. Smrt nastupa od paralize respiratornog centra. Glavna mjera pomoći je umjetno disanje.
Pri pušenju duhana moguća su kronična trovanja nikotinom, ali i drugim otrovnim tvarima sadržanim u duhanskom dimu, a mogu djelovati nadražujuće i kancerogeno. Za većinu pušača tipične su upalne bolesti dišnog trakta, poput kroničnog bronhitisa; rak pluća je češći. Povećava se rizik od kardiovaskularnih bolesti.
Mentalna ovisnost se razvija prema nikotinu, stoga, kada prestanu pušiti, pušači doživljavaju sindrom odvikavanja, koji je povezan s pojavom bolnih osjećaja i smanjenjem radne sposobnosti. Za smanjenje sindroma odvikavanja preporuča se tijekom prestanka pušenja koristiti žvakaće gume koje sadrže nikotin (2 ili 4 mg) ili transdermalni terapijski sustav (poseban kožni flaster koji ravnomjerno oslobađa male količine nikotina tijekom 24 sata).
U medicinskoj praksi ponekad se koriste N-kolinomimetici lobelije i citizina.
Lobelia - alkaloid biljke Lobelia inflata je tercijarni amin. Stimulirajući H-kolinergičke receptore karotidnih glomerula, lobelija refleksno pobuđuje respiratorne i vazomotorne centre.
Citizin, alkaloid koji se nalazi u brnistri (Cytisus laburnum) i termopsisu (Thermopsis lanceolata), po strukturi je sekundarni amin. Po djelovanju je sličan lobelinu, ali nešto jače pobuđuje centar za disanje.
Citizin i lobelija ulaze u sastav tableta Tabex i Lobesil, koje se koriste za olakšavanje odvikavanja od pušenja. Za refleksnu stimulaciju disanja ponekad se intravenozno primjenjuje lijek cititon (0,15% otopina citizina) i otopina lobelina. Međutim, ti su lijekovi učinkoviti samo ako je očuvana refleksna ekscitabilnost respiratornog centra. Stoga se ne koriste kod trovanja tvarima koje smanjuju ekscitabilnost dišnog centra (hipnotici, narkotički analgetici).

Pripravci ove skupine imaju uzbudljiv učinak na različite vrste kolinergičkih receptora.

Farmakomarketing

Klasifikacija i pripreme

Ovisno o vrsti kolinergičkih receptora koje se djelovanje očituje, svi kolinomimetici se dijele na:

M-kolinomimetici;

N-kolinomimetici;

M-N-kolinomimetici;

Riža. četrnaest

mehanizam djelovanja

Kolinergički receptori - to su genetski uvjetovane mobilne lipoproteinske, proteinske ili glikoproteinske molekule. Kolinergički receptori se stalno uništavaju i ponovno sintetiziraju. Trajanje postojanja kolinergičkog receptora je oko sedam dana. Osim dva glavna tipa, muskarinskog i nikotinskog, postoji nekoliko podtipova. Unutarstanični posrednici (glasnici) u nastanku reakcije na ekscitaciju kolinergičkog receptora su cGMP, Ca 2+ , Na + , K + . Usko su povezani s kanalima adenilat ciklaze, kalcija, natrija ili kalija.

M-hopinomimetici pobuđuju M-kolinergičke receptore; H hopinomimetici - N-kolinergički receptori, dok M-N-hapinomimetici ekscitiraju i M i H-kolinergičke receptore. U kontraktilnom mehanizmu glatkih mišićnih vlakana tijekom ekscitacije kolinergičkih receptora ulogu ima aktivacija vezanog unutarstaničnog Ca 2+, membranske gvanilat ciklaze i povećanje količine unutarstaničnog medijatora - cikličkog 3,5 gvanozin monofosfata (cGMP).

Riža. petnaest

Kolinergički receptor djeluje povećanjem koncentracije cGMP (ciklički gvanidin monofosfat).

Kada je kolinergički receptor pobuđen, on se veže na G protein koji se sastoji od 3 podjedinice (α, β, γ).

Oslobađa se α-podjedinica koja aktivira gvanilat ciklazu (GC). HC razgrađuje gvanidin trifosfat (GTP) u cGMP.

Farmakološki

Riža. 16

Kada se unesu u tijelo, prevladava učinak povezan s uzbuđenjem parasimpatičkih živaca. Od najvećeg praktičnog interesa je učinak M-hodinomimetika na oko. Zbog lokalnog djelovanja na oko snižavaju očni tlak, uzrokuju miozu i spazam akomodacije. (slika I).

Mehanizam ovih promjena je ekscitacija hopioreceptora i kontrakcija unutarnjih mišića oka, koji primaju parasimpatičku inervaciju. Dakle, zbog kontrakcije mišića šarenice, zjenica se sužava (mioza). Odljev tekućine iz prednje komore je poboljšan zbog otvaranja fontana prostora, koji se nalazi ispod kanala šarenice i skutuma.

Riža. 17

Unutarnji tlak oka je snažno i dugotrajno smanjen. Kontrakciju cilijarnog mišića oka prati njegovo zadebljanje i pomicanje trbuha mišića (na koji je vezana Qing veza) bliže leći. Zbog opuštanja Qing spojnice lećna se čahura ne rasteže, a zbog svoje elastičnosti poprima konveksniji oblik. Oko je podešeno na bliski vid (grč akomodacije).

Kao rezultat resorptivnog djelovanja kolinomimetika, bronhospazam, bradikardija (može čak doći i do srčanog zastoja), povećanje tonusa neporemećene muskulature probavnog trakta, maternice, žučnog mjehura i mjehura, povećanje izlučivanja sline, bronhija , gastrointestinalne i znojne žlijezde.

Acetilkolin također ima metaboličku funkciju kao lokalni hormon, na primjer, u neinerviranim strukturama placente i u stanicama cilijarnog epitela.

Na ovaj način, M-kolinomimetici povećati tonus crijeva, mišića mokraćnog mjehura, maternice, bronhija, smanjiti intraokularni tlak, proširiti periferne žile.

N-kolinomimetici refleksno stimulirati centar za disanje. Javlja se tahikardija i arterijska hipertenzija kao znakovi ekscitacije acetilkolinom H-kolinergičkih receptora simpatičkih čvorova, kromafinskih stanica srži nadbubrežne žlijezde i kemoreceptora karotidnog glomerula.

Indikacije za uporabu i zamjenjivost

Kod glaukoma se koriste karbakolin i svi M-kolinomimetici (lokalnog djelovanja).

Uz atoniju crijeva, mjehura, M-N-kolinomimetici se uzimaju acecpidin.

S refleksnim zaustavljanjem disanja koriste se N-hopinomimetici.

Uz slabost rada, propisuje se aceklidin.

Uz endarteritis, ponekad se koristi acetilkolin.

Za rendgensku dijagnostiku bolesti želuca, crijeva koriste se aceklidin, acetilkolin.

Nuspojava

Pri visokim dozama kolinomimetika može se primijetiti bradikardija, pad krvnog tlaka, pojačano lučenje sline i bronhospazam.

Kod primjene karbaholina ponekad se javlja žeđ, lučenje sline i mučnina.

Uz uvod otopine aceklidina u konjunktivalnu vrećicu može uzrokovati blagu iritaciju konjunktive.

Kontraindikacije

M-kolinomimetici su kontraindicirani kod bronhijalne astme, teške bolesti srca, trudnoće, epilepsije, hiperkineze.

Farmakosigurnost

Kolinomimetici su inkompatibilni s antiparkinsonicima, antikonvulzivima, antidepresivima, antiaritmicima, antipsihoticima, antihistaminicima, β-adrenergičkim blokatorima, glukokortikosteroidima, aminoglikoticima, idamom, lokalnim anesteticima.

Acetilkolin je nekompatibilan s mezatonom.

Uvod u venu acetilkolina je nemoguće jer može doći do oštrog pada krvnog tlaka i srčanog zastoja.

Usporedne karakteristike lijekova

M-N-hodinomšetika

Acetilkolin nije stabilan i brzo se apsorbira u tkivima zbog djelovanja kolinesteraze. Njegovo brzo uništavanje je od velike fiziološke važnosti, jer se time osigurava fleksibilnost živčane regulacije funkcija organa.

Kao lijek, acetilkolin se ne koristi široko. Kada se uzima oralno, lijek je neučinkovit zbog činjenice da se brzo hidrolizira acetilkolinesterazom. Kada se primjenjuje parenteralno, daje brz, oštar, ali kratkotrajan učinak. Kao i drugi kvaterni spojevi, acetilkolin ne prodire dobro kroz krvno-moždanu barijeru i nema značajan učinak na središnji živčani sustav. Acetilkolin se ponekad koristi kao vazodilatator za grčeve perifernih žila.

karbaholin po kemijskoj strukturi i farmakološkim svojstvima blizak je acetilkolinu, ali je aktivniji i ima dulje djelovanje jer se ne hidrolizira kolinesterazom. Stabilnost lijeka omogućuje da se koristi ne samo za parenteralnu primjenu, već i za oralnu primjenu.

M-kolinomimetici

pilokarpin - alkaloid dobiven iz Pilocarpus laborandi, koji raste u Brazilu. Koristi se samo lokalno djelovanje – kod glaukoma.

Aceklidin stimulira pretežno M-kolinergičke receptore crijeva, mjehura, maternice. Mioza i pad intraokularnog tlaka su izraženiji nego nakon primjene pilokarpina. U kirurškoj i opstetričko-ginekološkoj praksi koristi se za prevenciju i uklanjanje postoperativne atonije mišića gastrointestinalnog trakta i mokraćnog mjehura, uz smanjenje tonusa i subinvolucije maternice, za zaustavljanje krvarenja u postporođajnom razdoblju. Aceklidin je dragocjeno farmakološko sredstvo za rendgensko ispitivanje jednjaka, želuca i dvanaesnika.

N-halinamimetici

lobelin i cititon prema mehanizmu djelovanja pripadaju ovoj skupini, a prema farmakodinamici pripadaju refleksnim respiratornim analepticima.

Ne koristi se samo njihova sposobnost da ekscitiraju H kolinergičke receptore karotidnih sinusa i tako refleksno stimuliraju respiratorni centar. Njihov gimulyuvalny učinak je vrlo jak, ali kratkotrajan (2-5 minuta kada se primjenjuje intravenozno). Glavne indikacije za primjenu lobelina i cititona su trovanje ugljičnim monoksidom, morfij i neonatalna asfiksija.

popis lijekova