ट्यूमर का आणविक चित्र। प्रयुक्त साहित्य की सूची। बी. के-आरएएस-टेस्ट में उत्परिवर्तन की जांच मेटास्टैटिक कोलन और रेक्टल कैंसर वाले मरीजों के लिए उपयुक्त है

हम ऑन्कोलॉजिकल रोगों पर लेखों की एक श्रृंखला पूरी कर रहे हैं। आज एटलस आपको विस्तार से बताएगा कि आणविक परीक्षण क्या है और यह निदान को कैसे प्रभावित करता है।

यह समझने के लिए कि आणविक निदान कैसे काम करता है और यह ऑन्कोलॉजी में किस स्थान पर है, पहले ट्यूमर में होने वाले तंत्र को समझना चाहिए।

एक ट्यूमर में आणविक प्रक्रियाएं

कोशिका विभाजन और मृत्यु के लिए जिम्मेदार प्रोटो-ओन्कोजेन्स और सप्रेसर जीन में उत्परिवर्तन के कारण कोशिका निर्देशों का पालन करना बंद कर देती है और प्रोटीन और एंजाइम को गलत तरीके से संश्लेषित करती है। आणविक प्रक्रियाएं नियंत्रण से बाहर हैं: कोशिका लगातार विभाजित हो रही है, मरने से इनकार कर रही है, और आनुवंशिक और एपिजेनेटिक म्यूटेशन जमा कर रही है। इसलिए, घातक नवोप्लाज्म को अक्सर जीनोम की बीमारी कहा जाता है।

ट्यूमर कोशिकाओं में सैकड़ों हजारों उत्परिवर्तन हो सकते हैं, लेकिन कुछ ही ट्यूमर के विकास, आनुवंशिक विविधता और विकास में योगदान करते हैं। उन्हें ड्राइवर कहा जाता है। शेष उत्परिवर्तन, "यात्री" (यात्री), अपने आप में कोशिका को घातक नहीं बनाते हैं।

चालक उत्परिवर्तन कोशिकाओं की विभिन्न आबादी बनाते हैं, जो ट्यूमर विविधता प्रदान करते हैं। ये आबादी या क्लोन उपचार के लिए अलग तरह से प्रतिक्रिया करते हैं: कुछ प्रतिरोधी और रिलैप्स हैं। इसके अलावा, उपचार के दौरान क्लोनों की अलग-अलग संवेदनशीलता से उपचार के दौरान आणविक प्रोफ़ाइल में आमूल-चूल परिवर्तन हो सकता है: यहां तक ​​​​कि कोशिकाएं जो आबादी की शुरुआत में नगण्य हैं, एक लाभ प्राप्त कर सकती हैं और उपचार के अंत में प्रभावी हो सकती हैं, जिससे नेतृत्व होगा प्रतिरोध और ट्यूमर के विकास के लिए।

आणविक निदान

चालक उत्परिवर्तन, प्रोटीन की संख्या या संरचना में परिवर्तन बायोमार्कर के रूप में उपयोग किया जाता है - लक्ष्य जिसके लिए उपचार का चयन किया जाता है। जितने अधिक लक्ष्य ज्ञात होते हैं, संभावित रूप से चुनाव उतना ही सटीक हो सकता है कुशल योजनाएंइलाज।

ड्राइवर म्यूटेशन को बाकी हिस्सों से अलग करना और ट्यूमर के आणविक प्रोफ़ाइल का निर्धारण करना आसान नहीं है। इसके लिए सिक्वेंसिंग, फ्लोरेसेंस इन सीटू हाइब्रिडाइजेशन (फिश), माइक्रोसैटेलाइट एनालिसिस और इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री की तकनीक का इस्तेमाल किया जाता है।

अगली पीढ़ी के अनुक्रमण के तरीके चालक उत्परिवर्तन की पहचान कर सकते हैं, जिनमें वे भी शामिल हैं जो ट्यूमर को लक्षित चिकित्सा के प्रति संवेदनशील बनाते हैं।

फिश तकनीक की मदद से, क्रोमोसोम के उन हिस्सों को रंगा जाता है जिन पर एक निश्चित जीन स्थित होता है। दो जुड़े हुए बहु-रंगीन डॉट्स एक काइमेरिक या फ़्यूज्ड जीन हैं: जब गुणसूत्रों की पुनर्व्यवस्था के परिणामस्वरूप, विभिन्न जीनों के खंड एक साथ जुड़ जाते हैं। यह इस तथ्य को जन्म दे सकता है कि ऑन्कोजीन एक और अधिक सक्रिय जीन के नियमन के प्रभाव में आ जाएगा। उदाहरण के लिए, EML4 और ALK जीन का फ्यूजन के मामले में महत्वपूर्ण महत्व है फेफड़े का कैंसर. प्रोटो-ओन्कोजीन ALK अपने पुनर्व्यवस्था भागीदार के प्रभाव में सक्रिय होता है, जिससे अनियंत्रित कोशिका विभाजन होता है। ऑन्कोलॉजिस्ट, पुनर्व्यवस्था को देखते हुए, सक्रिय ALK जीन उत्पाद (crizotinib) को लक्षित करने वाली दवा का प्रबंध कर सकता है।

सीटू संकरण (फिश) में फ्लोरोसेंट।

माइक्रोसेटेलाइट विश्लेषण डीएनए की मरम्मत प्रणाली, और इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री को नुकसान की डिग्री दिखाता है - सतह पर स्थित प्रोटीन बायोमार्कर, साइटोप्लाज्म और ट्यूमर कोशिकाओं के नाभिक में।

इन सभी अध्ययनों में शामिल हैं नए उत्पादबायोमेडिकल होल्डिंग "एटलस" - सोलो टेस्ट। इस तरह के परीक्षण की मदद से, ऑन्कोलॉजिस्ट ट्यूमर के आणविक प्रोफ़ाइल के बारे में जानकारी प्राप्त करता है और यह संभावित दक्षता को कैसे प्रभावित करता है। एक विस्तृत श्रृंखलाकैंसर रोधी दवाएं।

सोलो 450 जीन और बायोमार्कर की जांच करता है ताकि मूल्यांकन किया जा सके कि ट्यूमर अधिक लक्षित उपचारों का जवाब कैसे दे सकता है ऑन्कोलॉजिकल रोग. उनमें से कुछ के लिए, निर्माता द्वारा बायोमार्कर विश्लेषण निर्धारित किया जाता है। दूसरों के लिए डेटा का उपयोग करें नैदानिक ​​अनुसंधानऔर ऑन्कोलॉजिस्ट के अंतरराष्ट्रीय समुदायों की सिफारिशें।

लक्षित चिकित्सा के लिए लक्ष्य चुनने के अलावा, आणविक रूपरेखाम्यूटेशन का पता लगाने में मदद करता है, इसके विपरीत, ट्यूमर को किसी विशेष उपचार के लिए प्रतिरोधी बनाता है, या आनुवांशिक विशेषताएं जो बढ़ी हुई विषाक्तता से जुड़ी होती हैं और दवा की खुराक के व्यक्तिगत चयन की आवश्यकता होती है।

अनुसंधान के लिए, पोस्टऑपरेटिव सामग्री के बायोप्सी सामग्री या पैराफिनाइज्ड ब्लॉक का उपयोग किया जाता है।

आणविक रूपरेखा देता है अतिरिक्त जानकारीबीमारी के बारे में, लेकिन यह हमेशा उपचार की पसंद पर लागू नहीं होता है। उदाहरण के लिए, ऐसी स्थितियों में जहां मानक चिकित्सा पर्याप्त रूप से प्रभावी या संकेतित है ऑपरेशन. नैदानिक ​​स्थितियों की पहचान करना संभव है जहां ऐसा अध्ययन सबसे अधिक उपयोगी हो सकता है:

• एक दुर्लभ प्रकार का ट्यूमर;
• अज्ञात के साथ ट्यूमर प्राथमिक ध्यान(यह ज्ञात नहीं है कि मेटास्टेसाइज करने वाला ट्यूमर मूल रूप से कहां दिखाई दिया);
• वे मामले जहां लक्षित चिकित्सा के उपयोग के लिए कई विकल्पों में से एक विकल्प की आवश्यकता होती है;
• मानक चिकित्सा की संभावनाएं समाप्त हो गई हैं और इसकी आवश्यकता है प्रायोगिक उपचारया नैदानिक ​​परीक्षणों में रोगी को शामिल करना।

एकल परियोजना विशेषज्ञ ऑन्कोलॉजिस्ट या रोगियों को सलाह देते हैं और सुझाव देते हैं कि क्या एक परीक्षण की आवश्यकता है इस मामले में.

सटीक चिकित्सा और नैदानिक ​​अनुसंधान

आमतौर पर में मेडिकल अभ्यास करनाएक विशिष्ट निदान के साथ रोगियों के इलाज के लिए सामान्य रणनीतियों को लागू करें। के लिए लघु कोशिका कैंसरफेफड़े एक रणनीति का उपयोग किया जाता है, गैर-छोटे सेल के लिए - दूसरा। ऑन्कोलॉजिकल रोगों के लिए, यह विधि हमेशा उपयुक्त नहीं होती है। आणविक स्तर पर मतभेदों के कारण, एक ही प्रकार के ट्यूमर के साथ भी, रोगियों को अप्रभावी या अनावश्यक उपचार प्राप्त हो सकता है।

अनुसंधान में वृद्धि और लक्षित दवाओं के आविष्कार के साथ, कैंसर के उपचार के दृष्टिकोण में बदलाव आना शुरू हो गया है। पुनरावर्तन-मुक्त अवधि और रोगी की जीवन प्रत्याशा को बढ़ाने के लिए, ट्यूमर के आणविक प्रोफ़ाइल को ध्यान में रखना आवश्यक है, शरीर की प्रतिक्रिया दवाएंऔर कीमोथेरेपी (फार्माकोजेनोमिक्स), मुख्य बायोमार्कर जानने के लिए।

प्रेसिजन दवा किसी विशेष रोगी के पूर्वानुमान में काफी सुधार कर सकती है, गंभीर से बचें दुष्प्रभावऑन्कोलॉजिकल दवाएं और रोगी के जीवन की गुणवत्ता में काफी सुधार करती हैं। लेकिन इस तरीके के नुकसान भी हैं।

लक्षित दवाएं बढ़ रही हैं और उनकी दो मुख्य सीमाएँ हैं: अधिकांश आणविक रूप से लक्षित एजेंट सिग्नलिंग मार्ग का केवल आंशिक दमन प्रदान करते हैं, और कई संयोजन में उपयोग किए जाने के लिए बहुत अधिक विषैले होते हैं।

कल्पना कीजिए कि आप मास्को के एक वास्तुकार हैं। आपके सामने खड़ा है आसान काम नहीं है- एक पुल बनाकर व्यस्त समय के दौरान ट्रैफिक जाम की समस्या का समाधान करें। आणविक तंत्र की तुलना मशीनों की गति और पुल से की जा सकती है - मुख्य दवाजो अंतर्निहित समस्या को हल करना चाहिए। ऐसा लगता है कि प्रमुख आणविक गड़बड़ी को लक्षित करने वाली कई दवाएं (पुलों की एक श्रृंखला) इस समस्या को हल कर सकती हैं। लेकिन दवाओं की विषाक्तता बढ़ जाती है और अप्रत्याशित हो सकती है।

हमें आणविक प्रक्रियाओं की बेहतर समझ है घातक ट्यूमर, लेकिन सटीक ऑन्कोलॉजी को लागू करने के मौजूदा तरीके क्लिनिक के जरिए डॉक्टर की प्रैक्टिसबहुत पीछे हैं। लक्षित चिकित्सा के अध्ययन को गति देने के लिए, वैज्ञानिकों ने दो नए तरीके विकसित किए हैं - टोकरी और अंब्रेला।

टोकरी पद्धति का सार यह है कि ट्यूमर के स्थान और नाम की परवाह किए बिना एक निश्चित बायोमार्कर वाले रोगियों को अध्ययन के लिए चुना जाता है। मई 2017 में, FDA ने उच्च माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता (MSI-H) या बेमेल मरम्मत दोष (dMMR) नामक बायोमार्कर के लिए इस तरह के उपचार को मंजूरी दी।

आणविक विकार न केवल में भिन्न होते हैं विभिन्न रोगीलेकिन एक ही ट्यूमर के भीतर भी। विषमता - बड़ी समस्याऑन्कोलॉजी में, जिसके लिए छाता अध्ययन डिजाइन विकसित किया गया था। छाता पद्धति के लिए, रोगियों को पहले प्रकार से चुना जाता है प्राणघातक सूजन, और फिर आनुवंशिक उत्परिवर्तनों को ध्यान में रखें।

इस तरह के अध्ययन न केवल लक्षित दवाओं के प्रभाव के बारे में जानकारी एकत्र करने में मदद करते हैं - कभी-कभी यह एकमात्र संभावनाउन मरीजों के लिए जो पंजीकृत दवाओं के साथ मानक उपचार का जवाब नहीं देते हैं।

नैदानिक ​​उदाहरण

हमने उन्नत आणविक रूपरेखा का उपयोग कैसा दिख सकता है, इसका एक उदाहरण देने का निर्णय लिया।

त्वचा मेलेनोमा और यकृत मेटास्टेसिस वाले एक रोगी ने एक ऑन्कोलॉजिस्ट से परामर्श किया। अधिक पाने के लिए डॉक्टर और मरीज ने आणविक रूपरेखा करने का फैसला किया पूरी जानकारीरोग के बारे में। रोगी की बायोप्सी की गई और ऊतक के नमूने विश्लेषण के लिए भेजे गए। डायग्नोस्टिक्स के परिणामस्वरूप, ट्यूमर में कई महत्वपूर्ण आनुवंशिक विकार पाए गए:

• बीआरएफ जीन में उत्परिवर्तन। RAS-RAF-MEK ऑन्कोजीन सिग्नलिंग पाथवे की सक्रियता का संकेत देता है, जो सेल भेदभाव और उत्तरजीविता में शामिल है।
• एनआरएएस जीन में उत्परिवर्तन। RAS-RAF-MEK सिग्नलिंग कैस्केड के अतिरिक्त सक्रियण का संकेत देता है।
• टीपीएमटी जीन का विरासत में मिला संस्करण। चयापचय की विशेषताओं को इंगित करता है कैंसर रोधी दवा"सिस्प्लैटिन"।

नैदानिक ​​अध्ययन और सिफारिशों के परिणामों के आधार पर, हम निम्नलिखित निष्कर्ष पर आ सकते हैं:

• बीआरएफ इनहिबिटर क्लास (वेमुराफेनीब) की दवाएं संभावित रूप से प्रभावी हो सकती हैं, इसके अलावा, एनआरएएस म्यूटेशन की उपस्थिति सिग्नलिंग कैस्केड के दोहरे नाकाबंदी को निर्धारित करने के लिए एक अतिरिक्त कारण के रूप में काम कर सकती है - एमईके इनहिबिटर (ट्रामेतिनिब) के साथ एक संयोजन।
• हालांकि ऐसी कोई अनुमोदित चिकित्सा नहीं है जो सीधे एनआरएएस ऑन्कोजीन को लक्षित करती है, लेकिन इसमें उत्परिवर्तन की संभावना को बढ़ाने के लिए जाना जाता है सफल उपचारजब इम्यूनोथेरेपी (Ipilimumab और Pembrolizumab) निर्धारित किया जाता है।
• टीपीएमटी जीन में वंशानुगत आनुवंशिक संस्करण सिस्प्लैटिन की एक बढ़ी हुई व्यक्तिगत विषाक्तता को इंगित करता है, जिसके लिए प्लैटिनम युक्त थेरेपी के नियमों को निर्धारित करते समय खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।

फोटो में: व्लादिस्लाव मिलेइको, दिशा के प्रमुख, एटलस बायोमेडिकल होल्डिंग।

इस प्रकार, डॉक्टर को बीच में नेविगेट करने का अवसर मिलता है विकल्पउपचार न केवल रोगी के नैदानिक ​​​​मापदंडों पर आधारित है, बल्कि ट्यूमर की आणविक विशेषताओं को भी ध्यान में रखता है।

आणविक निदानयह सभी कैंसर के लिए रामबाण नहीं है। लेकिन ऑन्कोलॉजिस्ट के लिए यह एक महत्वपूर्ण उपकरण है, जो आपको एक नए दृष्टिकोण से घातक ट्यूमर के इलाज के लिए संपर्क करने की अनुमति देता है।

ऑन्कोलॉजी पर हमारी सामग्री को पढ़ने और उस पर टिप्पणी करने के लिए धन्यवाद। यहाँ पूरी सूचीलेख:

कैंसर के निदान के लिए सबसे आधुनिक और उच्च तकनीक वाले तरीकों में से एक आनुवंशिक (आणविक) परीक्षण है। ये अध्ययन न केवल कुछ ऑन्कोलॉजिकल रोगों के लिए वंशानुगत प्रवृत्ति को निर्धारित करना संभव बनाते हैं, बल्कि कीमोथेरेपी निर्धारित करने की व्यवहार्यता का आकलन करने और कैंसर की आक्रामकता की डिग्री निर्धारित करने के लिए भी संभव बनाते हैं।

पहले में चिकित्सा केंद्रतेल अवीव 900 से अधिक मौजूदा के सबसे प्रभावी और सिद्ध अनुवांशिक शोध आयोजित करता है इस पल. साथ ही, जब रोगी को इज़राइल जाने की आवश्यकता नहीं होती है तो एक दूरस्थ परीक्षण सेवा प्रदान की जाती है। कुछ नियमों का पालन करते हुए, मेल द्वारा (एक पंचर या ऑपरेशन के बाद) सामग्री का एक नमूना भेजने के लिए पर्याप्त है, और अध्ययन के परिणामों की प्रतीक्षा करें।

ओंकोटाइप डीएक्स

यह आणविक अध्ययन स्तन कैंसर में लागू होता है। अध्ययन के उद्देश्यों के आधार पर, ट्यूमर के प्रकार और व्यक्तिगत विशेषताएंरोगी कई प्रकार के ओंकोटाइप डीएक्स के बीच अंतर करते हैं।

ओंकोटाइप डीएक्स ब्रेस्ट

परीक्षण का उपयोग स्तन कैंसर ट्यूमर कोशिकाओं के भेदभाव की डिग्री निर्धारित करने के लिए किया जाता है (पुनरावृत्ति की संभावना तदनुसार निर्धारित की जाती है)। कीमोथेरेपी निर्धारित करने की उपयुक्तता निर्धारित करने के लिए ट्यूमर को हटाने के लिए सर्जरी के बाद इसका उपयोग किया जाता है। अध्ययन एस्ट्रोजेन-पॉजिटिव ट्यूमर (ER+) के लिए उपयुक्त है, आक्रामक कैंसरमेटास्टेसिस के बिना स्तन क्षेत्रीय करने के लिए लिम्फ नोड्स.

सर्जरी के बाद उपचार की रणनीति चुनने के लिए मानक संकेत हैं:

आगमन से पहले आनुवंशिक परीक्षण, ये तीन संकेत थे एकमात्र स्रोतजानकारी, जिसके आधार पर कीमोथेरेपी की आगे की नियुक्ति के लिए रणनीति निर्धारित की गई थी। हालांकि, कैंसर कोशिकाओं की आक्रामकता और, तदनुसार, दूर की पुनरावृत्ति की संभावना हमेशा ट्यूमर के आकार और लिम्फ नोड्स में मेटास्टेस की उपस्थिति से संबंधित नहीं होती है।

आज, विश्व चिकित्सा में, ओंकोटाइप डीएक्स आनुवंशिक परीक्षण स्वर्ण मानक है और स्तन कैंसर के लिए उपचार रणनीति चुनने का प्रमुख मानदंड है। यह बीमारी की पुनरावृत्ति को रोकने और कीमोथेरेपी के अनावश्यक नुस्खे और इससे जुड़े सभी दुष्प्रभावों से बचने की अनुमति देता है।

हेरसेप्टिन रिसेप्टर्स के लिए मछली परीक्षण

यह एक इम्यूनोहिस्टोकेमिकल अध्ययन है जो कैंसर कोशिकाओं पर विशिष्ट रिसेप्टर्स (एचईआर-2, पीआर, ईआर) का पता लगाता है, जो इसे लक्षित दवाओं के प्रति संवेदनशील बनाते हैं। ऐसा, विशेष रूप से, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के वर्ग से संबंधित ड्रग हर्सेप्टिन है। इज़राइल में स्तन कैंसर के उपचार में इसका लंबे समय से सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है और दिखाया गया है अच्छे परिणामजीवन को लम्बा करने और पुनरावृत्ति को रोकने के लिए, यहाँ तक कि उच्च चरणऔर मेटास्टेस की उपस्थिति।

स्तन कैंसर के लगभग 4 में से 1 मामले में, ट्यूमर हर्सेप्टिन थेरेपी के प्रति संवेदनशील होता है और इसे विशिष्ट रिसेप्टर्स के लिए एक आणविक परीक्षण द्वारा निर्धारित किया जा सकता है। उपचार लाभ जैविक तैयारीकी तुलना में मानक तरीके(रेडियो और कीमोथेरेपी) हानिकारक दुष्प्रभावों की अनुपस्थिति है।

CYP2D6 जीन का आणविक परीक्षण

इसका उपयोग विशेष रूप से हार्मोन-निर्भर स्तन ट्यूमर के मामलों में किया जाता है। इन कैंसर कोशिकाओं में हार्मोन एस्ट्रोजेन और प्रोजेस्टेरोन के लिए रिसेप्टर्स होते हैं, जिससे वे इसके प्रभावों के प्रति संवेदनशील हो जाते हैं हार्मोन थेरेपी(विशेष रूप से रजोनिवृत्ति के दौरान महिलाओं में)।

अध्ययनों से पता चला है कि हार्मोन का इस्तेमाल किया प्रतिस्थापन दवाएंयकृत में सक्रिय में परिवर्तित सक्रिय पदार्थएक विशेष एंजाइम CYP2D6 के लिए धन्यवाद, उसी नाम के जीन द्वारा एन्कोड किया गया। औसतन 10% लोगों में इस जीन का उत्परिवर्तन होता है, जिसके कारण हार्मोन का पूर्ण परिवर्तन असंभव होता है।

एक अनुवांशिक परीक्षण इस उत्परिवर्तन की पहचान करना संभव बनाता है और इस प्रकार यह निर्धारित करता है कि क्या प्रभावी उपचार हार्मोनल दवाएंऔर रिलैप्स के जोखिम का आकलन करें। तेल अवीव फर्स्ट मेडिकल सेंटर ये अध्ययनरोगी की लार से सामग्री के साथ किया जाता है।

ओंकोटाइप डीएक्स कोलन

एक आणविक अध्ययन जिसका उपयोग कोलन कैंसर में व्यापक रूप से पुनरावृत्ति के जोखिम और ट्यूमर की प्रगति की डिग्री का वजन करने के लिए किया जाता है। परीक्षण का सार जटिल के विश्लेषण में निहित है सॉफ़्टवेयर 12 डीएनए जीन कैंसर कोशिका, जो विभेदीकरण, असामान्यता और जीन विपथन की डिग्री के लिए जिम्मेदार हैं। विश्लेषण के परिणाम को एक संख्यात्मक रूप में परिवर्तित किया जाता है और इसका मान 0 से 100 तक होता है।

ओंकोटाइप डीएक्स कोलन अध्ययन प्राथमिक ट्यूमर को हटाने के लिए और क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स में मेटास्टेस की अनुपस्थिति में सर्जरी के बाद स्टेज 2 कोलन कैंसर वाले रोगियों के लिए संकेत दिया गया है। कोलन कैंसर वाले लगभग 15% रोगियों में ट्यूमर का एक गैर-आक्रामक रूप होता है जो पुनरावृत्ति का खतरा नहीं होता है। परीक्षण आपको इस जोखिम का आकलन करने और अनावश्यक कीमोथेरेपी से बचने की अनुमति देता है।

अवधि आनुवंशिक परीक्षणइज़राइल में ओंकोटाइप डीएक्स कोलन लगभग दो सप्ताह है, और सामग्री सीधे प्राथमिक ट्यूमर से ली जाती है। मूल्यांकन 100-बिंदु पैमाने पर किया जाता है, एक व्यापक निष्कर्ष निकाला जाता है और आगे की रणनीतिइलाज।

के-आरएएस परीक्षण

एक विशिष्ट अनुवांशिक परीक्षण जो आपको कोलन कैंसर की संवेदनशीलता और सेटक्सिमैब के साथ लक्षित थेरेपी निर्धारित करने की अनुमति देता है। दवा एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो चुनिंदा रूप से ट्यूमर कोशिकाओं पर ईजीएफआर रिसेप्टर्स को ब्लॉक करती है। कोलन और रेक्टल कैंसर की आक्रामकता सीधे विशिष्ट एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर्स (ईजीएफआर) की अभिव्यक्ति पर निर्भर करती है।

K-RAS एक प्रोटीन है जो नियंत्रित करने वाली प्रतिक्रियाओं के एक झरने में शामिल होता है कोशिका विभाजनआंतों का उपकला। इस प्रोटीन के जीन कूटलेखन में उत्परिवर्तन सेटुक्सीमैब के साथ उपचार को अप्रभावी बना देता है। लगभग 60% लोगों में यह उत्परिवर्तन नहीं होता है, इसलिए परीक्षण नकारात्मक होने पर दवा दी जा सकती है।

K-RAS टेस्ट अत्यंत महत्वपूर्ण है निदान कसौटीआधुनिक ऑन्कोलॉजी में। यह इस तथ्य के कारण है कि सेटुक्सिमाब के साथ उपचार जीवन को 2-5 साल तक बढ़ाता है या यहां तक ​​​​कि बृहदान्त्र और मलाशय के नियोप्लाज्म के उन्नत रूपों वाले रोगियों की पूरी तरह से वसूली की ओर जाता है। एक और 10 साल पहले मेटास्टेटिक कैंसरजठरांत्र संबंधी मार्ग के इन विभागों को लाइलाज माना जाता था और रोगियों को उपशामक चिकित्सा प्राप्त होती थी, जैविक चिकित्सा की शुरुआत के साथ, रोगियों को ठीक होने का मौका मिला।

ईजीएफआर उत्परिवर्तन परीक्षण

इस जेनेटिक टेस्ट का इस्तेमाल नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर के लिए किया जाता है। सेल प्रजनन को नियंत्रित करने वाले दो एंजाइम हैं - टाइरोसिन किनेज और एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर ईजीएफआर। इसलिए, में आधुनिक तरीकेलक्षित ट्यूमर चिकित्सा में दो दवाओं का उपयोग किया जाता है जो इन एंजाइमों, एर्लोटिनिब और गेफेटिनिब को रोकती हैं।

आंकड़ों के अनुसार, 15 से 20% रोगियों में ईजीएफआर जीन म्यूटेशन होता है, इसलिए उन्हें दूसरी पंक्ति की कीमोथेरेपी दवाओं के बजाय मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के रूप में लक्षित उपचार निर्धारित करने की आवश्यकता होती है। मेटास्टेस की उपस्थिति के साथ गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के चरण 3 और 4 के लिए यह विशेष रूप से सच है। Erlotinib और Gefetinib कैंसर कोशिकाओं के विकास को वर्षों तक रोक सकते हैं और रोगी में दीर्घकालिक छूट का कारण बन सकते हैं। इसके अलावा, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी में नकारात्मक नहीं होता है दुष्प्रभाव, कीमोथेरेपी (साइटोटोक्सिक प्रभाव) की तरह, क्योंकि यह स्वस्थ कोशिकाओं को प्रभावित नहीं करता है।

व्यापक सर्वेक्षण अभी लक्षित करें

प्रत्येक एटिपिकल कैंसर सेल के पास रिसेप्टर्स और जीन अभिव्यक्ति का अपना अनूठा सेट होता है, ठीक उसी तरह जैसे प्रत्येक व्यक्ति के पास एक अद्वितीय फिंगरप्रिंट होता है। जैविक लक्षित दवाओं के साथ कीमोथेरेपी और उपचार की प्रभावशीलता उनकी उपस्थिति या अनुपस्थिति पर निर्भर करती है।

मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के साथ उपचार के विकास के वर्तमान चरण ने ऐसा दायरा हासिल कर लिया है कि अधिकतम के लिए प्रभावी चयनदवा को बाहर करने की जरूरत है आणविक परीक्षण. लक्ष्य अभी कार्यप्रणाली आपको उन सभी को एक अध्ययन में संयोजित करने की अनुमति देती है जो सटीक रूप से प्रतिबिंबित करता है जेनेटिक कोडएटिपिकल सेल।

पहला आधिकारिक परिणामपरीक्षण के परीक्षण 2009 में अमेरिकन एसोसिएशन फॉर कैंसर रिसर्च सम्मेलन में प्रस्तुत किए गए थे। उनके अनुसार, कैंसर के एक उन्नत रूप (मेटास्टेस की उपस्थिति) वाले 98% से अधिक रोगी प्राप्त करने में कामयाब रहे पूरी तस्वीरआणविक लक्ष्य और उपयुक्त लक्षित चिकित्सा का चयन करें। इसके अलावा, 30-35% रोगियों में, टारगेट नाउ के परिणामों के अनुसार संशोधित चिकित्सा के परिणामस्वरूप, जीवन की गुणवत्ता में उल्लेखनीय सुधार हुआ और जीवन प्रत्याशा में वृद्धि हुई।

परीक्षण उन रोगियों में उपयोग के लिए संकेत दिया गया है जिनमें पिछला उपचार प्रभावी नहीं रहा है, या किसी स्थानीयकरण के मेटास्टेस के साथ। अध्ययन के लिए, ट्यूमर के ऊतकों से सामग्री की आवश्यकता होती है (बायोप्सी, या सर्जरी के बाद)।

मम्मा प्रिंट

यह अनुवांशिक परीक्षण स्तन कैंसर के बाद पुनरावृत्ति के जोखिम को निर्धारित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। अमेरिकन फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) की सिफारिशों के अनुसार, परीक्षण 60 वर्ष से कम उम्र के स्तन कैंसर के रोगियों के लिए इंगित किया गया है, बिना लिम्फ नोड्स के मेटास्टेटिक घावों के, और बशर्ते कि ट्यूमर 5 से कम हो सेंटीमीटर आकार में।

अध्ययन का सार एक कैंसर कोशिका के 70 जीनों की अभिव्यक्ति के आणविक विश्लेषण में निहित है, इसके बाद ट्यूमर की आक्रामकता का आकलन और उपयोग करके पुनरावृत्ति के अंतिम जोखिम की व्युत्पत्ति गणितीय सूत्र. परिणाम आपको उपचार की रणनीति चुनने और रोगियों को कीमोथेरेपी निर्धारित करने की व्यवहार्यता निर्धारित करने की अनुमति देता है।

मम्मा प्रिंट और इसी तरह के आनुवंशिक परीक्षणों के बीच का अंतर यह है कि अध्ययन "ताजा" ऊतक के नमूने पर किया जाता है, इसलिए रोगी को पंचर या ऑपरेशन के लिए इज़राइल में रहना चाहिए। परिणाम के लिए आपको लगभग एक सप्ताह प्रतीक्षा करने की आवश्यकता है, लेकिन प्रक्रिया के बाद आप घर जा सकते हैं और लिखित में उत्तर प्राप्त कर सकते हैं।

इलाज के लिए आवेदन पत्र भरें

स्रोत: तीसरे वार्षिक रूसी कैंसर सम्मेलन की कार्यवाही
29 नवंबर - 1 दिसंबर, 1999, सेंट पीटर्सबर्ग

ऑन्कोलॉजी में आणविक निदान के लिए संभावनाएँ।के.पी. हैन्सन
ऑन्कोलॉजी का अनुसंधान संस्थान। प्रो एन.एन. पेत्रोवा

हाल के दशकों में आनुवांशिकी और आणविक जीव विज्ञान में उपलब्धियों का घातक ट्यूमर की शुरुआत और प्रगति की प्रकृति को समझने पर भारी प्रभाव पड़ा है। यह अंततः स्थापित किया गया है कि कैंसर रोगों का एक विषम समूह है, जिनमें से प्रत्येक आनुवंशिक विकारों के एक जटिल कारण होता है जो अनियंत्रित विकास की संपत्ति और मेटास्टेसाइज करने की क्षमता निर्धारित करता है। इन आधुनिक ज्ञानघातक नवोप्लाज्म के निदान और उपचार में मौलिक रूप से नई संभावनाएं खोलीं।

ट्यूमर के विकास में अंतर्निहित विशिष्ट आनुवंशिक विकारों के प्रभाव ने विशिष्ट आणविक मार्करों का पता लगाना और उनके आधार पर प्रारंभिक ट्यूमर निदान के लिए परीक्षण विकसित करना संभव बना दिया।

यह ज्ञात है कि प्रोटो-ओन्कोजेन्स या सप्रेसर जीन में विरासत में मिले (जर्मिनल) और अधिग्रहीत (दैहिक) म्यूटेशन के संचय के परिणामस्वरूप कोशिकाओं का नियोप्लास्टिक परिवर्तन होता है। यह इन आनुवंशिक विकारों का पता लगाने के लिए पहली जगह में इस्तेमाल किया जा सकता है घातक कोशिकाएंनैदानिक ​​सामग्री में।

आणविक निदान के लिए सबसे उपयुक्त सब्सट्रेट डीएनए है, क्योंकि यह ऊतक के नमूनों में लंबे समय तक संग्रहीत होता है और तथाकथित का उपयोग करके आसानी से प्रचारित किया जा सकता है। पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (पीसीआर)। यह निदान की उपस्थिति में भी किया जा सकता है न्यूनतम मात्राअध्ययन के तहत सामग्री।

नैदानिक ​​​​उद्देश्यों के लिए ऑन्कोजेन्स और सप्रेसर जीन में उत्परिवर्तन का निर्धारण करने के अलावा, तथाकथित दोहराए गए डीएनए अनुक्रमों में पाए जाने वाले परिवर्तनों का उपयोग किया जाता है। सूक्ष्म उपग्रह।

ट्यूमर और सामान्य ऊतकों के युग्मित नमूनों की तुलना करते समय, ट्यूमर में एलील्स में से एक की हानि (हेटेरोज़ायोसिटी (एलएच) की हानि) का पता लगाया जा सकता है, जो दमनकारी जीनों की निष्क्रियता में अंतर्निहित क्रोमोसोमल विलोपन की उपस्थिति को दर्शाता है।

सभी प्रकार का सबसे आम। ट्यूमर एक फर्न के पत्ते जैसा दिखता है। यह प्रकार अत्यधिक विभेदित ट्यूमर से संबंधित है। इसका मतलब है कि कोशिकाएं सामान्य कोशिकाओं की तरह दिखती हैं, और रोग की उपस्थिति को तुरंत निर्धारित करना इतना आसान नहीं है।

यह प्रजाति 80% मामलों में होती है। मूल रूप से सब कुछ सुचारू रूप से और धीरे-धीरे होता है। यदि आप समय रहते इसे खत्म करना शुरू कर देते हैं तो यह बीमारी कोई विशेष खतरा पैदा नहीं करती है। इस प्रकार का कैंसर मेटास्टेसाइजिंग करने में सक्षम नहीं है और पूरी तरह से इलाज योग्य है।

यदि आप थायरॉयड ग्रंथि की जांच करते हैं स्वस्थ व्यक्ति, तो 10% में छोटे ट्यूमर पाए जा सकते हैं। वे बढ़ते नहीं हैं और किसी भी तरह से खुद को प्रकट नहीं करते हैं। लेकिन कुछ मामलों में, वे अभी भी बड़े आकार तक पहुंचते हैं, यह तब है कि उच्च गुणवत्ता वाले उपचार को निर्धारित किया जाना चाहिए।

यह समस्या 30-50 वर्ष की आयु की महिलाओं की तुलना में पुरुषों में अधिक होती है। जिन लोगों ने समय पर अस्पताल में आवेदन किया और चिकित्सा का कोर्स किया, वे 25 से अधिक वर्षों तक जीवित रहते हैं। इसलिए कैंसर थाइरॉयड ग्रंथिइस मामले में एक अनुकूल पूर्वानुमान है।

मेडुलरी थायराइड कैंसर

मेडुलरी थायराइड कैंसर काफी है दुर्लभ रूपबीमारी। यह सभी मामलों के 5-8% में होता है। यह मुख्य रूप से पैराफिलिक्यूलर कोशिकाओं के कारण होता है, जो हार्मोन कैल्सीटोनिन द्वारा निर्मित होते हैं। यह वह है जो फास्फोरस, कैल्शियम, साथ ही हड्डियों के विकास के स्तर को नियंत्रित करता है।

यह ट्यूमर अन्य ट्यूमर से कहीं ज्यादा खतरनाक होता है। यह श्वासनली और मांसपेशियों में एक कैप्सूल के रूप में विकसित होने में सक्षम है। इस मामले में, रोग गर्मी की भावना, चेहरे की लाली और आंतों की गड़बड़ी के साथ होता है। रोग 40-50 वर्ष की आयु के लोगों में होता है। यह पुरुषों और महिलाओं दोनों को समान रूप से प्रभावित करता है।

मेडुलरी कैंसर अक्सर अन्य ग्रंथि संबंधी विकारों के साथ होता है। आंतरिक स्राव, कई एंडोक्राइन नियोप्लाज्म को भी बाहर नहीं रखा गया है। इस ट्यूमर की कोशिकाएं आयोडीन को अवशोषित नहीं करती हैं, इसलिए इसके साथ चिकित्सा सकारात्मक परिणाम नहीं लाती है।

केवल सर्जरी ही इस प्रकार के थायराइड कैंसर को खत्म कर सकती है। ग्रंथि को पूरी तरह से हटाने के लिए जरूरी है और ग्रीवा लिम्फ नोड्स. 50 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में अत्यंत खराब रोग का निदान होता है।

कूपिक थायराइड कैंसर

कूपिक थायरॉयड कैंसर का प्रतिनिधित्व पुटिकाओं के साथ एक ट्यूमर की उपस्थिति से होता है। अक्सर यह बीमारी वृद्ध लोगों में होती है, खासकर महिलाओं में। यह 10-15% मामलों में होता है और कोई विशेष खतरा पैदा नहीं करता है। गुणवत्ता चिकित्सा प्रदान करता है सकारात्म असरऔर व्यक्ति सुधार पर है।

अत्यंत में दुर्लभ मामलेट्यूमर नहीं बढ़ता रक्त वाहिकाएंऔर आसपास के ऊतक। इसके अलावा, यह मेटास्टेसाइज नहीं करता है, इसलिए इसे न्यूनतम इनवेसिव कहा जाता है। कूपिक कैंसर के शेष 70% मामले अधिक आक्रामक होते हैं और समस्या को ठीक करने के लिए गंभीर दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है। कैंसर न केवल वाहिकाओं में फैल सकता है, बल्कि लिम्फ नोड्स में भी फैल सकता है। इसके अलावा, हड्डियों और फेफड़ों सहित दूर के अंग प्रभावित होते हैं।

इस मामले में मेटास्टेस रेडियोधर्मी आयोडीन के साथ इलाज के लिए अच्छी प्रतिक्रिया देते हैं। रोग के पाठ्यक्रम का पूर्वानुमान अनुकूल है, विशेषकर 50 वर्ष से कम आयु के रोगियों में। वृद्ध लोगों में, इस प्रकार का थायराइड कैंसर मेटास्टेस द्वारा जटिल हो सकता है।

एनाप्लास्टिक थायराइड कैंसर

एनाप्लास्टिक थायरॉयड कैंसर रोग का सबसे दुर्लभ रूप है। यह थायरॉयड ग्रंथि में एटिपिकल कोशिकाओं के विकास की विशेषता है। उनका कोई कार्य नहीं है और वे केवल साझा कर सकते हैं। इस प्रकार का ट्यूमर 3% मामलों में होता है।

यह ज्यादातर 65 वर्ष से अधिक आयु के लोगों में ही प्रकट होता है। इसके अलावा, पुरुषों की तुलना में महिलाओं को इस तरह के ट्यूमर से पीड़ित होने की अधिक संभावना है। रोग की विशेषता है तेजी से विकासऔर मेटास्टेस का प्रसार। दुर्भाग्य से, यह प्रजातिकैंसर का इलाज मुश्किल है। ट्यूमर को खत्म करना लगभग असंभव है। इसलिए, सब से बाहर मौजूदा प्रजातियांकैंसर, एनाप्लास्टिक में सबसे प्रतिकूल पूर्वानुमान है।

दुर्भाग्य से, किसी व्यक्ति को बचाना असंभव है। लेकिन, और यह बीमारी इतनी बार प्रकट नहीं होती है। पूरी समस्या इस तथ्य में निहित है कि मेटास्टेस एक विशेष गति से फैलते हैं, जो उच्च गुणवत्ता वाले उपचार की अनुमति नहीं देता है। प्रक्रिया की गति के कारण इस ट्यूमर के सभी परिणामों को समाप्त करना असंभव है। थायराइड कैंसर चालू यह अवस्थालगभग कभी समाप्त नहीं हुआ।

स्क्वैमस सेल थायराइड कैंसर

स्क्वैमस सेल थायराइड कैंसर अत्यंत है गंभीर पाठ्यक्रम. मेटास्टेस जल्दी और बड़ी संख्या में दिखाई देने लगते हैं। पूर्वानुमान प्रतिकूल है। रोगी के प्रारंभिक उपचार में, एक सामान्य प्रक्रिया देखी जा सकती है। ट्यूमर पूरे थायरॉयड ग्रंथि पर कब्जा कर सकता है और यहां तक ​​कि आसपास के ऊतकों और अंगों में फैल सकता है।

माइक्रोस्कोपिक ट्यूमर में स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा की एक विशिष्ट संरचना होती है। अक्सर वे सींग वाले मोती के गठन के साथ होते हैं। इस तरह के मेटाप्लासिया की साइटें पैपिलरी और कूपिक एडेनोकार्सिनोमा में हो सकती हैं। यह एक अलग प्रकार के घातक ट्यूमर के पाठ्यक्रम को बढ़ा सकता है।

हो सके तो तुरंत शल्य चिकित्सा. आख़िरकार त्वचा कोशिकाओं का कार्सिनोमाअन्य प्रजातियों के लिए आग रोक उपचारात्मक प्रभाव. सुधार की संभावनाएं हैं, लेकिन वे बेहद कम हैं। यह सबसे जटिल प्रकार का ट्यूमर है, जिसे खत्म करना इतना आसान नहीं है। इस स्तर पर थायराइड कैंसर इसकी जटिलता और लगभग असंभव होने के कारण खतरनाक है।

छिपा हुआ थायराइड कैंसर

अव्यक्त थायरॉयड कैंसर गले के क्षेत्र में नैदानिक ​​​​रूप से क्षेत्रीय मेटास्टेस के रूप में प्रकट हो सकता है। थायरॉयड ग्रंथि का प्राथमिक ट्यूमर विशेष रूप से अल्ट्रासाउंड के माध्यम से निर्धारित किया जाता है। कुछ मामलों में, एक सूक्ष्म परीक्षा की जाती है।

यह तथ्य ध्यान देने योग्य है कि छुपा फोकस अलग-अलग हो सकता है हिस्टोलॉजिकल संरचना. लगभग 80% मामलों में, यह पैपिलरी कैंसर द्वारा दर्शाया जाता है।

रोग के नैदानिक ​​लक्षणों को सुरक्षित रूप से 3 समूहों में विभाजित किया जा सकता है। तो, पहले थायरॉयड ग्रंथि में एक ट्यूमर के विकास से जुड़े लक्षणों को नोट करता है। दूसरे समूह को उन लक्षणों द्वारा दर्शाया जाता है जो ग्रंथि के आसपास के ऊतकों में ट्यूमर के अंकुरण के संबंध में उत्पन्न हुए हैं। लक्षणों का तीसरा समूह क्षेत्रीय और दूरस्थ मेटास्टेसिस के कारण होता है।

पहले समूह को नोड के तेजी से विकास की विशेषता है, इसके अलावा, एक घनी स्थिरता और ट्यूबरोसिटी दिखाई देती है, साथ ही साथ असमान संघनन भी होता है। यदि ट्यूमर थायरॉयड ग्रंथि से परे आसपास के ऊतकों में फैलता है, तो स्वर बैठना, सांस लेने में कठिनाई, भोजन निगलने में कठिनाई और छाती की पूर्वकाल सतह पर एक बढ़ी हुई नस हो सकती है।

संकेतों का तीसरा समूह सीधे क्षेत्रीय और दूर के मेटास्टेस से संबंधित है। गर्दन में, आप गहरी कंठ श्रृंखला की हार देख सकते हैं, कम अक्सर लिम्फ नोड्स। अल्ट्रासाउंड की मदद से इस स्तर पर थायराइड कैंसर का पता लगाया जा सकता है।

आणविक थायराइड कैंसर

आण्विक थायराइड कैंसर दूसरा नाम है पैपिलरी किस्म. यह सभी मौजूदा लोगों में सबसे व्यापक है। यदि आप ट्यूमर को ही करीब से देखते हैं, तो इसके बाहरी आंकड़ों के अनुसार, यह फर्न के पत्ते के समान है।

इस प्रकार कैंसर शिक्षाअत्यधिक विभेदित ट्यूमर में से एक है। इससे पता चलता है कि कोशिकाएं सामान्य से बहुत मिलती-जुलती हैं, और यह समझना बेहद मुश्किल है कि ये कैंसर के केंद्र हैं।

इस प्रकार का एक घातक नवोप्लाज्म 80% मामलों में होता है। यदि उन्मूलन प्रक्रिया समय पर शुरू हो जाए तो रोग कोई विशेष खतरा पैदा नहीं करता है। इस प्रकार का कैंसर मेटास्टेस की अनुमति नहीं देता है, जो आपको गुणात्मक रूप से ट्यूमर को हटाने और इसे दृढ़ता से विकसित होने से रोकने की अनुमति देता है।

एक स्वस्थ व्यक्ति भी थायरॉयड ग्रंथि पर छोटे ट्यूमर देख सकता है। वे बढ़ते नहीं हैं और कोई विशेष खतरा पैदा नहीं करते हैं। यदि अचानक उनका आकार तेजी से बढ़ने लगे, तो उच्च गुणवत्ता वाली चिकित्सा के माध्यम से सब कुछ हटा दिया जाता है। इस प्रकार का थायराइड कैंसर महिलाओं की तुलना में पुरुषों में अधिक पाया जाता है।

विभेदित थायराइड कैंसर

विभेदित थायरॉयड कैंसर अपेक्षाकृत धीमी वृद्धि और देर से मेटास्टेसिस की विशेषता है। यही कारण है कि बिना किसी जटिलता के इसे हटाना बहुत आसान है। को विभेदित कैंसरपैपिलरी और कूपिक उपस्थिति शामिल करें।

इस प्रकार के घातक ट्यूमर पुरुषों और महिलाओं दोनों में सबसे आम हैं। कुछ विशेषताओं को देखते हुए, उन्हें हटाना आसान है। मुख्य बात यह है कि एक व्यक्ति समय पर मदद मांगता है।

पर शुरुआती अवस्थाकैंसर विशेष रूप से प्रकट नहीं होता है, और केवल एक निश्चित अवधि के बाद ही यह रोगी के साथ "हस्तक्षेप" करना शुरू कर देगा। उसे कुछ बेचैनी महसूस होगी, खाने, सांस लेने और खाने में दिक्कत होगी शारीरिक गतिविधि. लेकिन बात यह है कि इस प्रकार के कैंसर व्यावहारिक रूप से मेटास्टेस नहीं देते हैं। इसलिए, स्पष्ट लक्षणों के साथ भी इसे समाप्त किया जा सकता है। रेडियोधर्मी आयोडीनसभी परिणामों से छुटकारा पाने में मदद करता है यह रोग. इस मामले में थायराइड कैंसर विशेष रूप से खतरनाक नहीं है।

अत्यधिक विभेदित थायराइड कैंसर

अत्यधिक विभेदित थायरॉयड कैंसर को दो किस्मों द्वारा दर्शाया गया है। यह पैपिलरी और कूपिक है। 85% मामलों में पहली भिन्नता काफी सामान्य है। मेटास्टेस आमतौर पर लसीका के माध्यम से क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स में फैलते हैं। दूर के मेटास्टेस फेफड़ों और हड्डियों को प्रभावित कर सकते हैं। बावजूद पूर्वानुमान अनुकूल है एक बड़ी संख्या कीमेटास्टेस।

कूपिक कैंसर। सभी मामलों के 10% में होता है। पर हिस्टोलॉजिकल परीक्षाएक विशेषता जो इसे अलग करती है सौम्य एडेनोमायह थायरॉयड ग्रंथि के कैप्सूल और जहाजों में आक्रमण है। अक्सर दूर के मेटास्टेसहड्डियों, लीवर और फेफड़ों को प्रभावित करता है। पूर्वानुमान के अनुसार, यह अनुकूल है।

बहुत कुछ इस बात पर निर्भर करता है कि व्यक्ति ने कितनी जल्दी मदद मांगी। समस्या का शीघ्र निदान हो सकता है सकारात्मक परिणाम. थायराइड कैंसर आसानी से समाप्त हो जाता है, लेकिन केवल गुणवत्ता उपचार के माध्यम से और नहीं देर से मंचरोग का विकास।

अविभाजित थायराइड कैंसर

अधोसंख्यित थायरॉयड कैंसर एक ट्यूमर है जो कार्सिनोसारकोमा और एपिडर्मोइड कैंसर की कोशिकाओं से बढ़ता है। अक्सर दिया गया रूपबारहमासी गांठदार गण्डमाला का एक घातक अध: पतन है।

यह 60-65 वर्ष की आयु के लोगों में देखा जाता है। यह तेज, आक्रामक और भारी की विशेषता है नैदानिक ​​पाठ्यक्रम. इस प्रकार के कैंसर के लिए थाइरोइडआकार में काफी वृद्धि करता है, और काफी तेज़ी से। यह मीडियास्टिनल अंगों के विघटन का कारण बन सकता है। ट्यूमर धीरे-धीरे गर्दन के निकट स्थित ऊतकों, अंगों और लिम्फ नोड्स में बढ़ता है। कुछ मामलों में, रोग का एक छद्म-भड़काऊ रूप है उच्च तापमान, ल्यूकोसाइटोसिस और त्वचा की लालिमा।

इस प्रकार के कैंसर का निदान थायरॉयड ग्रंथि की जांच पर आधारित होता है। इसके अलावा, वहाँ है अल्ट्रासोनोग्राफी, सीटी स्कैन, चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग और जैव रासायनिक अनुसंधान. इस मामले में थायराइड कैंसर के लिए तत्काल चिकित्सा की आवश्यकता होती है।

थायरॉयड ग्रंथि का कैंसर

थायराइड नोड्यूल कैंसर एक घातक नवोप्लाज्म है। यह मुख्य रूप से ग्रंथि में ही होता है और रोग के विकास के चरण के आधार पर, पास के ऊतकों में जा सकता है। फिर लिम्फ नोड्स, फेफड़े और यहां तक ​​कि हड्डियां भी प्रभावित होती हैं।

ट्यूमर एक नोड्यूल जैसा दिखता है, जो समय के साथ बढ़ सकता है और एक व्यक्ति को बहुत सी असुविधा ला सकता है। आवाज में कर्कशता, सांस लेने में कठिनाई और भोजन निगलने में कठिनाई होती है। समय के साथ, थायरॉयड ग्रंथि की विकृति ध्यान देने योग्य होगी।

पहले चरणों में, एक छोटा नोड्यूल ध्यान देने योग्य नहीं है, न ही दृष्टि से, न ही संवेदनाओं द्वारा। किसी व्यक्ति को कुछ भी परेशान नहीं करता है, समय के साथ असुविधा दिखाई देती है, और इस स्तर पर पीड़ित को अस्पताल में जहर दिया जाता है। समस्या के समय पर निदान और नियुक्ति के साथ गुणवत्ता उपचारसमस्या जल्दी ठीक हो जाती है। समय रहते इसका पता लगाना और घातक नवोप्लाज्म से लड़ना शुरू करना महत्वपूर्ण है। थायराइड कैंसर एक वाक्य नहीं है, लेकिन ट्यूमर को शुरुआती चरणों में ही खत्म किया जा सकता है।

हम ऑन्कोलॉजिकल रोगों पर लेखों की एक श्रृंखला पूरी कर रहे हैं।
आज मैं आपको विस्तार से बताऊंगा कि आणविक परीक्षण क्या है और यह निदान को कैसे प्रभावित करता है।

फोटो में: व्लादिस्लाव मिलेइको, विभाग के प्रमुख,
बायोमेडिकल होल्डिंग "एटलस"।

यह समझने के लिए कि आणविक निदान कैसे काम करता है और यह ऑन्कोलॉजी में किस स्थान पर है, पहले ट्यूमर में होने वाले तंत्र को समझना चाहिए।

एक ट्यूमर में आणविक प्रक्रियाएं

कोशिका विभाजन और मृत्यु के लिए जिम्मेदार प्रोटो-ओन्कोजेन्स और सप्रेसर जीन में उत्परिवर्तन के कारण कोशिका निर्देशों का पालन करना बंद कर देती है और प्रोटीन और एंजाइम को गलत तरीके से संश्लेषित करती है। आणविक प्रक्रियाएं नियंत्रण से बाहर हैं: कोशिका लगातार विभाजित हो रही है, मरने से इनकार कर रही है, और आनुवंशिक और एपिजेनेटिक म्यूटेशन जमा कर रही है। इसलिए, घातक नवोप्लाज्म को अक्सर जीनोम की बीमारी कहा जाता है।

ट्यूमर कोशिकाओं में सैकड़ों हजारों उत्परिवर्तन हो सकते हैं, लेकिन कुछ ही ट्यूमर के विकास, आनुवंशिक विविधता और विकास में योगदान करते हैं। उन्हें ड्राइवर कहा जाता है। शेष उत्परिवर्तन, "यात्री" (यात्री), अपने आप में कोशिका को घातक नहीं बनाते हैं।

चालक उत्परिवर्तन कोशिकाओं की विभिन्न आबादी बनाते हैं, जो ट्यूमर विविधता प्रदान करते हैं। ये आबादी या क्लोन उपचार के लिए अलग तरह से प्रतिक्रिया करते हैं: कुछ प्रतिरोधी और रिलैप्स हैं। इसके अलावा, उपचार के दौरान क्लोनों की अलग-अलग संवेदनशीलता से उपचार के दौरान आणविक प्रोफ़ाइल में आमूल-चूल परिवर्तन हो सकता है: यहां तक ​​​​कि कोशिकाएं जो आबादी की शुरुआत में नगण्य हैं, एक लाभ प्राप्त कर सकती हैं और उपचार के अंत में प्रभावी हो सकती हैं, जिससे नेतृत्व होगा प्रतिरोध और ट्यूमर के विकास के लिए।

आणविक निदान

चालक उत्परिवर्तन, प्रोटीन की संख्या या संरचना में परिवर्तन बायोमार्कर के रूप में उपयोग किया जाता है - लक्ष्य जिसके लिए उपचार का चयन किया जाता है। जितने अधिक लक्ष्य ज्ञात होंगे, संभावित प्रभावी उपचार आहारों का चयन उतना ही सटीक होगा।

ड्राइवर म्यूटेशन को बाकी हिस्सों से अलग करना और ट्यूमर के आणविक प्रोफ़ाइल का निर्धारण करना आसान नहीं है। इसके लिए सिक्वेंसिंग, फ्लोरेसेंस इन सीटू हाइब्रिडाइजेशन (फिश), माइक्रोसैटेलाइट एनालिसिस और इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री की तकनीक का इस्तेमाल किया जाता है।

अगली पीढ़ी के अनुक्रमण के तरीके चालक उत्परिवर्तन की पहचान कर सकते हैं, जिनमें वे भी शामिल हैं जो ट्यूमर को लक्षित चिकित्सा के प्रति संवेदनशील बनाते हैं।

फिश तकनीक की मदद से, क्रोमोसोम के उन हिस्सों को रंगा जाता है जिन पर एक निश्चित जीन स्थित होता है। दो जुड़े हुए बहु-रंगीन डॉट्स एक काइमेरिक या फ़्यूज्ड जीन हैं: जब गुणसूत्रों की पुनर्व्यवस्था के परिणामस्वरूप, विभिन्न जीनों के खंड एक साथ जुड़ जाते हैं। यह इस तथ्य को जन्म दे सकता है कि ऑन्कोजीन एक और अधिक सक्रिय जीन के नियमन के प्रभाव में आ जाएगा। उदाहरण के लिए, फेफड़े के कैंसर के मामले में EML4 और ALK जीन का संलयन महत्वपूर्ण महत्व रखता है। प्रोटो-ओन्कोजीन ALK अपने पुनर्व्यवस्था भागीदार के प्रभाव में सक्रिय होता है, जिससे अनियंत्रित कोशिका विभाजन होता है। ऑन्कोलॉजिस्ट, पुनर्व्यवस्था को देखते हुए, सक्रिय ALK जीन उत्पाद (crizotinib) को लक्षित करने वाली दवा का प्रबंध कर सकता है।

सीटू संकरण (फिश) में फ्लोरोसेंट।

माइक्रोसेटेलाइट विश्लेषण डीएनए की मरम्मत प्रणाली, और इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री को नुकसान की डिग्री दिखाता है - सतह पर स्थित प्रोटीन बायोमार्कर, साइटोप्लाज्म और ट्यूमर कोशिकाओं के नाभिक में।

ये सभी अध्ययन एटलस बायोमेडिकल होल्डिंग के नए उत्पाद - सोलो टेस्ट में शामिल हैं। इस परीक्षण के साथ, ऑन्कोलॉजिस्ट ट्यूमर के आणविक प्रोफ़ाइल के बारे में जानकारी प्राप्त करता है और यह कैंसर रोधी दवाओं की एक विस्तृत श्रृंखला की संभावित प्रभावकारिता को कैसे प्रभावित करता है।

एकल विशेषज्ञ 450 जीन और बायोमार्कर तक की जांच कर रहे हैं ताकि यह मूल्यांकन किया जा सके कि ट्यूमर अधिक लक्षित कैंसर दवाओं का जवाब कैसे दे सकता है। उनमें से कुछ के लिए, निर्माता द्वारा बायोमार्कर विश्लेषण निर्धारित किया जाता है। दूसरों के लिए, वे क्लिनिकल परीक्षण के डेटा और ऑन्कोलॉजिस्ट के अंतरराष्ट्रीय समुदायों की सिफारिशों का उपयोग करते हैं।

लक्षित चिकित्सा के लिए लक्ष्यों का चयन करने के अलावा, आणविक रूपरेखा उत्परिवर्तन का पता लगाने में मदद करती है, इसके विपरीत, एक ट्यूमर को एक विशेष उपचार के लिए प्रतिरोधी बनाते हैं, या आनुवांशिक विशेषताएं जो बढ़ी हुई विषाक्तता से जुड़ी होती हैं और दवा की खुराक के एक व्यक्तिगत चयन की आवश्यकता होती है।

अनुसंधान के लिए, पोस्टऑपरेटिव सामग्री के बायोप्सी सामग्री या पैराफिनाइज्ड ब्लॉक का उपयोग किया जाता है।

आणविक रूपरेखा रोग के बारे में अतिरिक्त जानकारी प्रदान करती है, लेकिन यह हमेशा उपचार के विकल्प पर लागू नहीं होती है। उदाहरण के लिए, ऐसी स्थितियों में जहां मानक चिकित्सा पर्याप्त रूप से प्रभावी है या सर्जिकल उपचार का संकेत दिया गया है। नैदानिक ​​स्थितियों की पहचान करना संभव है जहां ऐसा अध्ययन सबसे अधिक उपयोगी हो सकता है:

• एक दुर्लभ प्रकार का ट्यूमर;
• अज्ञात प्राथमिक फ़ोकस वाले ट्यूमर (यह ज्ञात नहीं है कि मूल रूप से मेटास्टेसाइज़ किया गया ट्यूमर कहाँ दिखाई दिया);
• वे मामले जहां लक्षित चिकित्सा के उपयोग के लिए कई विकल्पों में से एक विकल्प की आवश्यकता होती है;
• मानक चिकित्सा की संभावनाएं समाप्त हो गई हैं और प्रयोगात्मक उपचार या नैदानिक ​​परीक्षणों में रोगी को शामिल करने की आवश्यकता है।

एकल परियोजना विशेषज्ञ ऑन्कोलॉजिस्ट या रोगियों से परामर्श करते हैं और सुझाव देते हैं कि इस मामले में परीक्षण की आवश्यकता है या नहीं।

सटीक चिकित्सा और नैदानिक ​​अनुसंधान

आमतौर पर चिकित्सा पद्धति में, विशिष्ट निदान वाले रोगियों के इलाज के लिए सामान्य रणनीतियों का उपयोग किया जाता है। छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए, एक रणनीति का उपयोग किया जाता है, गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए, दूसरा। ऑन्कोलॉजिकल रोगों के लिए, यह विधि हमेशा उपयुक्त नहीं होती है। आणविक स्तर पर मतभेदों के कारण, एक ही प्रकार के ट्यूमर के साथ भी, रोगियों को अप्रभावी या अनावश्यक उपचार प्राप्त हो सकता है।

अनुसंधान में वृद्धि और लक्षित दवाओं के आविष्कार के साथ, कैंसर के उपचार के दृष्टिकोण में बदलाव आना शुरू हो गया है। पुनरावर्तन-मुक्त अवधि और रोगी की जीवन प्रत्याशा को बढ़ाने के लिए, ट्यूमर के आणविक प्रोफ़ाइल, दवाओं और कीमोथेरेपी (फार्माकोजेनोमिक्स) के लिए शरीर की प्रतिक्रिया और मुख्य बायोमार्कर को जानना आवश्यक है।

सटीक दवा किसी विशेष रोगी के पूर्वानुमान में काफी सुधार कर सकती है, ऑन्कोलॉजिकल दवाओं के गंभीर दुष्प्रभावों से बच सकती है और रोगी के जीवन की गुणवत्ता में काफी सुधार कर सकती है। लेकिन इस तरीके के नुकसान भी हैं।

लक्षित दवाएं बढ़ रही हैं और उनकी दो मुख्य सीमाएँ हैं: अधिकांश आणविक रूप से लक्षित एजेंट सिग्नलिंग मार्ग का केवल आंशिक दमन प्रदान करते हैं, और कई संयोजन में उपयोग किए जाने के लिए बहुत अधिक विषैले होते हैं।

कल्पना कीजिए कि आप मास्को के एक वास्तुकार हैं। आपको एक कठिन कार्य का सामना करना पड़ रहा है - एक पुल का निर्माण करके पीक आवर के दौरान ट्रैफिक जाम की समस्या को हल करना। आणविक तंत्र की तुलना मशीनों की गति से की जा सकती है, और पुल मुख्य दवा है जिसे मुख्य समस्या का समाधान करना चाहिए। ऐसा लगता है कि प्रमुख आणविक गड़बड़ी को लक्षित करने वाली कई दवाएं (पुलों की एक श्रृंखला) इस समस्या को हल कर सकती हैं। लेकिन दवाओं की विषाक्तता बढ़ जाती है और अप्रत्याशित हो सकती है।

हमें घातक ट्यूमर की आणविक प्रक्रियाओं की बेहतर समझ है, लेकिन सटीक ऑन्कोलॉजी को क्लिनिकल प्रैक्टिस में लाने के मौजूदा तरीके बहुत पीछे हैं। लक्षित चिकित्सा के अध्ययन को गति देने के लिए, वैज्ञानिकों ने दो नए तरीके विकसित किए हैं - टोकरी और अंब्रेला।

टोकरी पद्धति का सार यह है कि ट्यूमर के स्थान और नाम की परवाह किए बिना एक निश्चित बायोमार्कर वाले रोगियों को अध्ययन के लिए चुना जाता है। मई 2017 में, FDA ने उच्च माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता (MSI-H) या बेमेल मरम्मत दोष (dMMR) नामक बायोमार्कर के लिए इस तरह के उपचार को मंजूरी दी।

आणविक विकार न केवल विभिन्न रोगियों में भिन्न होते हैं, बल्कि एक ही ट्यूमर के भीतर भी भिन्न होते हैं। ऑन्कोलॉजी में विषमता एक बड़ी समस्या है, जिसके लिए छाता अध्ययन डिजाइन विकसित किया गया था। अम्ब्रेला विधि के लिए, रोगियों को पहले घातक नवोप्लाज्म के प्रकार के अनुसार चुना जाता है, और फिर आनुवंशिक उत्परिवर्तन को ध्यान में रखा जाता है।

इस तरह के अध्ययन न केवल लक्षित दवाओं के प्रभावों के बारे में जानकारी एकत्र करने में मदद करते हैं - कभी-कभी यह उन रोगियों के लिए एकमात्र विकल्प होता है जो पंजीकृत दवाओं के साथ मानक उपचार का जवाब नहीं देते हैं।

नैदानिक ​​उदाहरण

हमने उन्नत आणविक रूपरेखा का उपयोग कैसा दिख सकता है, इसका एक उदाहरण देने का निर्णय लिया।

त्वचा मेलेनोमा और यकृत मेटास्टेसिस वाले एक रोगी ने एक ऑन्कोलॉजिस्ट से परामर्श किया। रोग के बारे में अधिक संपूर्ण जानकारी प्राप्त करने के लिए डॉक्टर और रोगी ने आणविक रूपरेखा करने का निर्णय लिया। रोगी की बायोप्सी की गई और ऊतक के नमूने विश्लेषण के लिए भेजे गए। डायग्नोस्टिक्स के परिणामस्वरूप, ट्यूमर में कई महत्वपूर्ण आनुवंशिक विकार पाए गए:

• बीआरएफ जीन में उत्परिवर्तन। RAS-RAF-MEK ऑन्कोजीन सिग्नलिंग पाथवे की सक्रियता का संकेत देता है, जो सेल भेदभाव और उत्तरजीविता में शामिल है।
• एनआरएएस जीन में उत्परिवर्तन। RAS-RAF-MEK सिग्नलिंग कैस्केड के अतिरिक्त सक्रियण का संकेत देता है।
• टीपीएमटी जीन का विरासत में मिला संस्करण। एंटीकैंसर दवा "सिस्प्लैटिन" के चयापचय की विशेषताओं को इंगित करता है।

नैदानिक ​​अध्ययन और सिफारिशों के परिणामों के आधार पर, हम निम्नलिखित निष्कर्ष पर आ सकते हैं:

• बीआरएफ इनहिबिटर क्लास (वेमुराफेनीब) की दवाएं संभावित रूप से प्रभावी हो सकती हैं, इसके अलावा, एनआरएएस म्यूटेशन की उपस्थिति सिग्नलिंग कैस्केड के दोहरे नाकाबंदी को निर्धारित करने के लिए एक अतिरिक्त कारण के रूप में काम कर सकती है - एमईके इनहिबिटर (ट्रामेतिनिब) के साथ एक संयोजन।
• यद्यपि ऐसी कोई अनुमोदित चिकित्सा नहीं है जो सीधे NRAS ओंकोजीन को लक्षित करती है, लेकिन इसमें उत्परिवर्तन इम्यूनोथेरेपी (ipilimumab और pembrolizumab) के साथ सफल उपचार की संभावना को बढ़ाने के लिए जाना जाता है।
• टीपीएमटी जीन में वंशानुगत आनुवंशिक संस्करण सिस्प्लैटिन की एक बढ़ी हुई व्यक्तिगत विषाक्तता को इंगित करता है, जिसके लिए प्लैटिनम युक्त थेरेपी के नियमों को निर्धारित करते समय खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।

इस प्रकार, डॉक्टर को न केवल रोगी के नैदानिक ​​​​मापदंडों से शुरू होने वाले संभावित उपचार विकल्पों के बीच नेविगेट करने का अवसर मिलता है, बल्कि ट्यूमर की आणविक विशेषताओं को भी ध्यान में रखा जाता है।

आणविक निदान सभी कैंसर के लिए रामबाण नहीं है। लेकिन ऑन्कोलॉजिस्ट के लिए यह एक महत्वपूर्ण उपकरण है, जो आपको एक नए दृष्टिकोण से घातक ट्यूमर के इलाज के लिए संपर्क करने की अनुमति देता है।

ऑन्कोलॉजी पर हमारी सामग्री को पढ़ने और उस पर टिप्पणी करने के लिए धन्यवाद। यहाँ लेखों की पूरी सूची है।