ट्यूमर की आणविक रूपरेखा व्यक्तिगत कैंसर उपचार की दिशा में एक कदम है। कूपिक थायराइड कैंसर। एनाप्लास्टिक थायराइड कैंसर

फेफड़े के कैंसर की आणविक विकृति इस ट्यूमर की रूपात्मक और आणविक आनुवंशिक विशेषताओं की समग्रता का अध्ययन करती है। साथ ही, सबसे महत्वपूर्ण पहलूसमस्याएं कैंसर के जैव-आणविक और हिस्टोजेनेटिक मार्करों के निर्धारण के साथ-साथ फेफड़ों के कैंसर में एपोप्टोसिस की विकृति हैं।

फेफड़ों के कैंसर के बायोमोलेक्यूलर मार्कर विविध हैं, जाहिरा तौर पर गैर-विकिरण फेफड़ों के कैंसर के मार्करों के साथ मेल खाते हैं और विभिन्न जीन, प्रोटीन, हार्मोन और अन्य अणुओं द्वारा दर्शाए जाते हैं।

फेफड़ों के कैंसर में सेलुलर ऑन्कोजीन। फेफड़ों के कैंसर के रोगजनन में उच्चतम मूल्यचार परिवारों के सेलुलर ऑन्कोजीन हैं: myc, ras, bcl, erb-B।

सेलुलर ऑन्कोजीन के myc परिवार - c-myc, L-myc, N-myc - को तुरंत प्रतिक्रियाशील जीन द्वारा दर्शाया जाता है और सेलुलर नियामक प्रोटीन को एन्कोड करता है जो प्रसार को प्रेरित करता है और भेदभाव को दबाता है। यह पाया गया कि वृद्धि कारकों की अनुपस्थिति में, सी-माइसी अभिव्यक्ति में वृद्धि से कोशिका विभाजन नहीं होता है, लेकिन एपोप्टोसिस होता है, जिसे बीसीएल -2 द्वारा बाधित किया जा सकता है। c-myc का प्रवर्धन 10-25% फेफड़ों के कैंसर में पाया जाता है, जबकि L-myc और N-myc केवल न्यूरोएंडोक्राइन फेफड़े के ट्यूमर (10-30%) में पाए जाते हैं। myc ओंकोप्रोटीनिन की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति का निर्धारण अधिक बार दर्ज किया जाता है।

एल-माइसी अभिव्यक्ति केवल न्यूरोएंडोक्राइन फेफड़ों के ट्यूमर के समूह में पाई जाती है, और सी-माइसी अभिव्यक्ति छोटे सेल और गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर दोनों के समूह में होती है। छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के समूह में, मेटास्टेस और ट्यूमर के आकार की उपस्थिति के साथ एल-माइसी और सी-माइसी अभिव्यक्ति का एक महत्वपूर्ण सहसंबंध स्थापित किया गया था।

सेलुलर ऑन्कोजीन का रास परिवार अक्सर ट्यूमर के विकास के दौरान परिवर्तन से गुजरता है। जीन p21 प्रोटीन के संश्लेषण को कूटबद्ध करते हैं, जिसमें GTPase गतिविधि होती है और GTP से बंधते हैं और इस तरह कोशिका को विकास संकेत के संचरण को प्रभावित करते हैं। उत्परिवर्तन जो रास जीन को सक्रिय करते हैं और कोडन 12, 13, और 61 में स्थानीयकृत होते हैं, का वर्णन किया गया है। अक्सर, के-रस उत्परिवर्तन फेफड़ों के कैंसर में पाए जाते हैं, जो छोटे सेल के विपरीत केवल गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर में निहित होते हैं। फेफड़ों का कैंसर। फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा में के-रस उत्परिवर्तन की आवृत्ति 30% तक होती है, और स्क्वैमस सेल फेफड़ों के कैंसर में केवल 3%। संचार दिखाया गया है के-रस उत्परिवर्तनधूम्रपान के साथ।

के-रस उत्परिवर्तन फेफड़े के प्रीकैंसर में पाए गए - वायुकोशीय उपकला के एटिपिकल हाइपरप्लासिया। p53 के व्यंजक को उसी foci में वर्णित किया गया है। फेफड़ों के कैंसर के ग्रंथियों के भेदभाव के साथ इस ऑन्कोप्रोटीन की उच्च अभिव्यक्ति के बीच संबंध पाए गए। रास प्रोटीन उत्पादों की उच्च अभिव्यक्ति फेफड़े के एडेनोमैटोसिस के फॉसी में और निशान में अंडाकार और भट्ठा जैसी उपकला संरचनाओं में भी दर्ज की गई थी।

bcl-2 परिवार में bcl-2, bax, bak, bclXL, bclXS, शामिल हैं। प्रोटीन उत्पादजो होमो- और हेटेरोडिमर्स बनाने में सक्षम हैं, जो कभी-कभी ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार और एपोप्टोसिस पर विपरीत प्रभाव डालते हैं। इस परिवार का सबसे अधिक अध्ययन किया गया, बीसीएल -2, माइटोकॉन्ड्रिया की आंतरिक झिल्ली पर स्थानीयकृत है, साथ ही साथ नाभिक में, कोशिका प्रसार को उत्तेजित करता है और एपोप्टोसिस को रोकता है, शायद एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि के कारण। इसके विपरीत, बैक्स प्रोटीन, जिसका प्रतिलेखन और संश्लेषण p53 द्वारा नियंत्रित होता है, प्रसार को रोकता है और ट्यूमर कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को उत्तेजित करता है। बीसीएलएक्सएल एपोप्टोसिस को रोकता है और प्रसार को उत्तेजित करता है, जबकि बीसीएलएक्सएस, इसके विपरीत, एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है। इस प्रकार, प्रोटीन उत्पादों bcl-2 - bax, bclXL-bclXS के बीच संतुलन और ट्यूमर में प्रसार या एपोप्टोसिस की ओर संतुलन का बदलाव निर्धारित करता है।

फेफड़ों के कैंसर में सप्रेसर जीन। ट्यूमर के विकास में शमन जीन की भूमिका एपोप्टोसिस को रोकने और सेलुलर ऑन्कोजीन पर उनके दमनकारी प्रभाव को हटाने के लिए कम हो जाती है, जो अंततः प्रसार की सक्रियता के साथ समाप्त होती है। शमन करने वाले जीन को नुकसान के प्रभाव का एहसास करने के लिए, परिवर्तनों को जीन के दोनों एलील को प्रभावित करना चाहिए, क्योंकि एक उत्परिवर्तित शमन जीन को हमेशा प्रभावी के रूप में अप्रभावी माना जाता है। उदाहरण के लिए, एक शमन जीन के एलील में से किसी एक का उत्परिवर्तन या विलोपन दूसरे एलील में हानि या परिवर्तन के साथ होना चाहिए।

फेफड़ों के कैंसर में सप्रेसर जीन अपेक्षाकृत अच्छी तरह से समझा जाता है। सबसे आम गुणसूत्र विलोपन ज्ञात हैं, जो निम्नलिखित क्षेत्रों को प्रभावित करते हैं: 3p21-24, 17p13, 13q14, 9p21-22 और 5q21। 3p21-24 विलोपन सबसे अधिक बार होता है: छोटे सेल कैंसर में - 100% में और गैर-छोटे सेल में - 85% मामलों में। लेकिन इस क्षेत्र में एक भी शमन जीन स्थानीयकृत नहीं है। अन्य साइटें ज्ञात शमन जीन के अनुरूप हैं। इसलिए, उदाहरण के लिए, p53 को 17p13 में स्थानीयकृत किया गया है, रेटिनोब्लास्टोमा जीन 13q14, p16 INK4B (MTS1) और p15 INK4B (MTS2) - 9p21-22 में स्थित है। इनमें से अधिकांश जीनों के कार्य सर्वविदित हैं और माइटोटिक चक्र और/या एपोप्टोसिस के G1 चरण के नियंत्रण से जुड़े हैं। उनकी निष्क्रियता एपोप्टोसिस के विकास का कारण बनती है। प्रारंभिक परिवर्तनों के चरण में शमन जीन के स्थानीयकरण के क्षेत्र में जीनोम क्षति का पता लगाना ट्यूमर के विकास के प्रारंभिक चरणों में इन जीनों की भागीदारी को इंगित करता है। वर्तमान में, कई नए शमन जीनों का वर्णन किया गया है जो फेफड़ों के कैंसर के विकास के लिए महत्वपूर्ण प्रतीत होते हैं और गुणसूत्र 1 और 16 पर स्थानीयकृत होते हैं।

p53 जीन सबसे अधिक उजागर होता है बार-बार परिवर्तनट्यूमर के विकास के साथ। वाइल्ड-टाइप p53 (प्राकृतिक) कई कार्यों के साथ एक प्रतिलेखन कारक है, जिसमें G1 से S-चरण में सेल संक्रमण का नियमन, डीएनए की मरम्मत और जीनोम क्षति के बाद एपोप्टोसिस शामिल हैं। दूसरे एलील में एक बिंदु उत्परिवर्तन के साथ संयोजन में एक एलील (17p13) का विलोपन एक आनुवंशिक पुनर्व्यवस्था है जिसे अधिकांश घातक ट्यूमर में देखा जाता है। उत्परिवर्तित p53 वास्तव में एक सेलुलर ऑन्कोजीन के रूप में कार्य करता है, ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार को उत्तेजित करता है और एंटीबॉडी के गठन को प्रेरित करता है जो रोगियों के रक्त में पाए जाते हैं। उत्तरार्द्ध ने फेफड़ों के कैंसर के लिए इम्यूनोडायग्नोसिस और इम्यूनोथेरेपी के विकास के आधार के रूप में कार्य किया।

उत्परिवर्तन p53 प्रोटीन में परिवर्तन का कारण बनता है, और यह कोशिका नाभिक में जमा हो जाता है, जिससे इसे इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विधियों द्वारा निर्धारित करना संभव हो जाता है। इसके विपरीत, जंगली प्रकार p53 को बहुत कम आधा जीवन (20 मिनट) माना जाता है और इसलिए इसे प्रतिरक्षाविज्ञानी रूप से निर्धारित नहीं किया जा सकता है। फेफड़ों के कैंसर में p53 का निष्क्रिय होना लगभग 70% मामलों में होता है। अस्तित्व के साथ p53 अभिव्यक्ति के संबंध पर अध्ययन विवादास्पद हैं। सामान्य तौर पर, यदि ऐसी कोई कार्रवाई मौजूद है, तो यह बहुत महत्वहीन है। घातक परिवर्तन के साथ p53 का संबंध भी स्पष्ट नहीं है। उसी समय, प्रायोगिक डेटा से पता चलता है कि जंगली-प्रकार p53 के सक्रियण पर, विकास धीमा हो जाता है और एपोप्टोसिस विकसित होता है, जिससे घातक फेनोटाइप का उलटा हो सकता है।

फेफड़े कार्सिनोजेनेसिस के शुरुआती चरणों में p53 उत्परिवर्तन के महत्व के प्रमाण हैं। पी 53 के उत्परिवर्तित रूपों को डिस्प्लेसिया के संकेतों के बिना रिजर्व बेसल सेल हाइपरप्लासिया या स्क्वैमस मेटाप्लासिया में कभी नहीं पाया जाता है। P53 डिसप्लेसिया में, उत्परिवर्तन 12-53% मामलों में और स्वस्थानी कैंसर में - 60-90% मामलों में आसपास के ऊतकों के अध्ययन में पाया जाता है। फेफड़ों का कैंसर. डिसप्लेसिया फॉसी में 20% से अधिक कोशिकाओं में p53 का पता लगाना अपरिवर्तनीय पूर्व-कैंसर परिवर्तनों का एक मार्कर है। हालांकि, फेफड़े के कैंसर में p53 उत्परिवर्तन एक आवश्यक घटना नहीं है, और इसलिए p53 की अनुपस्थिति एक अनुकूल रोगसूचक कारक नहीं है। इसके अलावा, न तो p53 का संचय और न ही इसका उत्परिवर्तन आणविक तंत्र को समाप्त करता है जिसके माध्यम से p53 को ट्यूमर में निष्क्रिय किया जा सकता है। p53 फ़ंक्शन का विघटन तब होता है जब यह अन्य प्रोटीनों के साथ परस्पर क्रिया करता है जो माइटोटिक चक्र को नियंत्रित करते हैं - p21, MDM2, bax।

आरबी जीन 13q14 साइट पर स्थानीयकृत है, जो छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के 80% मामलों में हटा दिया जाता है (जैसा कि अक्सर रेटिनोब्लास्टोमा में होता है), 110 केडीए परमाणु फॉस्फोप्रोटीन को एन्कोड करता है, और जी 1 चरण से सेल के बाहर निकलने को नियंत्रित करता है। Rb का हाइपोफॉस्फोराइलेशन G1 चरण और एपोप्टोसिस में कोशिका नाकाबंदी की ओर जाता है। ट्यूमर में आरबी निष्क्रियता एक एलील के नुकसान और जीन के दूसरे एलील के उत्परिवर्तन द्वारा प्राप्त की जाती है।

इस प्रकार, छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के विकास और प्रगति के लिए p53 और Rb शमन जीन की निष्क्रियता अधिक महत्वपूर्ण है।

फेफड़ों के कैंसर में वृद्धि कारक, वृद्धि कारक रिसेप्टर्स और बाध्यकारी प्रोटीन। फेफड़ों के कैंसर की प्रगति में वृद्धि कारक भूमिका निभाते हैं महत्वपूर्ण भूमिका, ऑटोक्राइन और पैरासरीन उत्तेजना की मदद से ट्यूमर के विकास को प्रदान करना।

फेफड़ों के कैंसर में चिपकने वाले अणु और बाह्य मैट्रिक्स। चिपकने वाले अणु, एकीकृत रिसेप्टर्स और फेफड़ों के कैंसर के बाह्य मैट्रिक्स का ट्यूमर कोशिकाओं पर एक संशोधित प्रभाव पड़ता है और ट्यूमर के विकास, आक्रमण और मेटास्टेसिस को सुनिश्चित करता है, जैसा कि व्याख्यान के पिछले अनुभागों में चर्चा की गई है।

ट्यूमर के आक्रमण का पहला चरण कोशिकाओं के बीच संपर्कों के कमजोर होने की विशेषता है, जैसा कि अंतरकोशिकीय संपर्कों की संख्या में कमी, CD44 परिवार से कुछ चिपकने वाले अणुओं की एकाग्रता में कमी, आदि से स्पष्ट है, और, इसके विपरीत, ए दूसरों की अभिव्यक्ति में वृद्धि जो ट्यूमर कोशिकाओं की गतिशीलता और बाह्य मैट्रिक्स के साथ उनके संपर्क को सुनिश्चित करती है। कोशिका की सतह पर, कैल्शियम आयनों की सांद्रता कम हो जाती है, जिससे ट्यूमर कोशिकाओं के ऋणात्मक आवेश में वृद्धि होती है। इंटीग्रिन रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति, जो बाह्य मैट्रिक्स के घटकों - लैमिनिन, फाइब्रोनेक्टिन, और कोलेजन के लिए सेल का लगाव प्रदान करती है, को बढ़ाया जाता है। दूसरे चरण में, ट्यूमर कोशिका प्रोटीयोलाइटिक एंजाइम और उनके सक्रियकों को गुप्त करती है, जो बाह्य मैट्रिक्स के क्षरण को सुनिश्चित करती है, जिससे आक्रमण का रास्ता साफ हो जाता है। उसी समय, फ़ाइब्रोनेक्टिन और लेमिनिन के अवक्रमण उत्पाद ट्यूमर कोशिकाओं के लिए कीमोअट्रेक्टेंट होते हैं जो आक्रमण के तीसरे चरण के दौरान गिरावट क्षेत्र में चले जाते हैं, और फिर प्रक्रिया को फिर से दोहराया जाता है।

विभिन्न प्रकार के फेफड़ों के कैंसर के हिस्टोजेनेटिक मार्कर। फेफड़े के कैंसर का प्रतिनिधित्व विभिन्न हिस्टोजेनेसिस के ट्यूमर द्वारा किया जाता है। हाल के वर्षों में, सभी ऊतकीय प्रकार के फेफड़ों के कैंसर को छोटे सेल और गैर-छोटे सेल में विभाजित किया गया है, जो न केवल रूपात्मक अभिव्यक्तियों में भिन्न होता है, बल्कि चिकित्सकीय रूप से, कीमोथेरेपी की प्रतिक्रिया और रोगियों के जीवन का निदान भी होता है।

स्मॉल सेल लंग कैंसर को सेल्युलर ओंकोजीन, सप्रेसर जीन्स और ग्रोथ फैक्टर्स के समूह से विशिष्ट बायोमोलेक्यूलर मार्करों की भी विशेषता है। अलावा, छोटी कोशिका कार्सिनोमान्यूरोएंडोक्राइन भेदभाव के संकेतों में भिन्न है। 90% से अधिक मामलों में, ट्यूमर कोशिकाएं क्रोमोग्रानिन और पैनसाइटोकेरटिन दोनों को व्यक्त करती हैं। क्रोमोग्रानिन ट्यूमर कोशिकाओं के कोशिका द्रव्य में कणिकाओं के रूप में पाया जाता है। क्रोमोग्रानिन-पॉजिटिव कोशिकाओं की संख्या और अभिव्यक्ति का स्तर ट्यूमर की परिपक्वता की डिग्री के आधार पर भिन्न होता है।

नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर विभिन्न हिस्टोजेनेटिक समूहों से संबंधित ट्यूमर का एक विषम समूह है: स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (मार्कर साइटोकैटिन्स और केराटोहयालिन हैं), एडेनोकार्सिनोमा (बलगम साइटोकैटिन्स, सर्फेक्टेंट), साथ ही साथ बड़े सेल कार्सिनोमा, जो दोनों द्वारा प्रतिनिधित्व किया जा सकता है। निम्न-श्रेणी के एडेनोकार्सिनोमा और निम्न-श्रेणी के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा। कैंसर।

व्याख्यान उपकरण

सकल तैयारी: ब्रोन्किइक्टेसिस और न्यूमोस्क्लेरोसिस, पुरानी प्रतिरोधी फुफ्फुसीय वातस्फीति, कॉर पल्मोनाले, अज्ञातहेतुक फाइब्रोसिंग एल्वोलिटिस में मधुकोश फेफड़े, फेफड़े के सिलिकोसिस, केंद्रीय फेफड़े के कैंसर, अधिवृक्क ग्रंथियों के फेफड़ों के कैंसर मेटास्टेसिस।

सूक्ष्म तैयारी: जीर्ण प्रतिरोधी ब्रोंकाइटिस, ब्रोन्किइक्टेसिस और न्यूमोस्क्लेरोसिस, क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी एम्फिसीमा, कोर पल्मोनेल, सेकेंडरी में फेफड़े के जहाजों का पुनर्गठन फेफड़ों की धमनियों में उच्च रक्तचाप, अज्ञातहेतुक फाइब्रोसिंग एल्वोलिटिस, सारकॉइडोसिस, फेफड़े का सिलिकोसिस, परिधीय फेफड़े का कैंसर, स्क्वैमस सेल फेफड़े का कैंसर, फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा, छोटे सेल फेफड़ों का कैंसर।

इलेक्ट्रोनोग्राम: क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी एम्फिसीमा (वायुकोशीय केशिकाओं का विस्मरण), फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा, छोटे सेल फेफड़ों का कैंसर।

रिपब्लिकन साइंटिफिक एंड प्रैक्टिकल सेंटर ऑफ ऑन्कोलॉजी एंड मेडिकल रेडियोलॉजी का नाम ए.आई. एन.एन. अलेक्जेंड्रोवा वर्तमान में 56 वैज्ञानिक परियोजनाओं को अंजाम दे रहा है, जिनमें से 23 आणविक आनुवंशिक अनुसंधान से संबंधित हैं। उन्हें कार्सिनोजेनेसिस के रिपब्लिकन मॉलिक्यूलर जेनेटिक लेबोरेटरी (आनुवांशिकी विभाग, सेलुलर और बायोचिप टेक्नोलॉजीज, वायरोलॉजी, इम्यूनोलॉजी और प्रोटिओनिक्स) में किया जाता है।

पारंपरिक नैदानिक ​​उपकरण अपनी क्षमता को समाप्त कर रहे हैं, - उप निदेशक के लिए कहते हैं वैज्ञानिकों का कामरिपब्लिकन साइंटिफिक एंड प्रैक्टिकल सेंटर, बेलारूस की नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज के संबंधित सदस्य, डॉ। मेड। विज्ञान, प्रोफेसर सर्गेई कस्नी। - आणविक आनुवंशिक अनुसंधान के रूप में इस तरह के रिजर्व का उपयोग करने का समय आ गया है। वे रसायन संवेदनशीलता को निर्धारित करने के लिए उच्च सटीकता के साथ ट्यूमर का परीक्षण करना संभव बनाते हैं, रोगी के आनुवंशिक चित्र द्वारा रोग की वंशानुगत प्रकृति को स्थापित करने के लिए, और लक्षित उपचार निर्धारित करके वक्र के आगे उद्देश्यपूर्ण कार्य करने के लिए।

2016 में, लगभग 10,000 मरीज़ रिपब्लिकन साइंटिफिक एंड प्रैक्टिकल सेंटर से गुज़रे, जिनमें से लगभग 7,000 रोगियों ने आणविक जैविक अध्ययन किया; चिकित्सा के वैयक्तिकरण के लिए बड़े पैमाने पर ट्यूमर की रूपरेखा लगभग सौ लोगों पर की गई। आणविक जैविक मार्करों के आधार पर, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के ट्यूमर, कोमल ऊतकों और हड्डियों, लिम्फोमा का निदान किया गया, विकास के वंशानुगत जोखिमों का आकलन करने के लिए अध्ययन किए गए। प्राणघातक सूजन, दवा के व्यक्तिगत खुराक समायोजन के लिए शरीर के तरल पदार्थों में दवाओं की एकाग्रता की निगरानी, ​​​​सेल थेरेपी प्रौद्योगिकियों को विकसित और कार्यान्वित किया गया।

घरेलू क्लिनिक में आणविक जीव विज्ञान की उपलब्धियों को लागू करने के लिए, पहले अंतरराष्ट्रीय प्रमाण पत्र पहले ही प्राप्त हो चुके हैं, स्वस्थानी संकरण, आणविक अनुक्रमण, पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (पीसीआर), इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री, क्रोमैटो-मास स्पेक्ट्रोमेट्री में फ्लोरोसेंट प्रदर्शन के लिए आधुनिक उपकरण खरीदे गए हैं। फ्लो साइटोमेट्री, एंजाइम इम्युनोसे।

जीवविज्ञानी विक्टोरिया मेयोरोवा पीसीआर प्रतिक्रिया के लिए नमूने तैयार करती है।

नई तरक्की

पूर्वानुमान मूल्यांकन विधि नैदानिक ​​पाठ्यक्रमट्यूमर के नैदानिक ​​और रूपात्मक मापदंडों और FGFR3 जीन की आणविक आनुवंशिक स्थिति के व्यापक विश्लेषण के माध्यम से मूत्राशय का कैंसर।

इस विश्लेषण के आधार पर, मूत्राशय के कैंसर के रोगजनन के लिए आणविक मार्गों का एक मॉडल बनाया गया था। एक निश्चित उत्परिवर्तन की उपस्थिति के आधार पर, पैथोलॉजी दो तरीकों से विकसित हो सकती है: तथाकथित सतही कैंसर, कम घातकता और एक अनुकूल रोग का निदान (FGFR3 और HRAS जीन में उत्परिवर्तन); एक अधिक आक्रामक मांसपेशी-आक्रामक कैंसर जो जल्दी मेटास्टेसिस करता है और एक खराब रोग का निदान (TP53 और RUNX3 जीन में उत्परिवर्तन) की विशेषता है।

इस पद्धति का उपयोग करते हुए, रोग के बढ़ने के बहुत अधिक जोखिम वाले रोगियों के एक समूह की पहचान की गई, जिनके TP53 और RUNX3 जीन में उत्परिवर्तन था। यह रोग के पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी करने और उपचार की आक्रामकता की डिग्री निर्धारित करने के लिए महत्वपूर्ण है। यह जानते हुए कि रोगी का ट्यूमर सतही रूप में विकसित होगा, उपचार के बाद, मूत्राशय को मुख्य रूप से नियंत्रित किया जाएगा।

यदि रोग की प्रगति अपेक्षित है, तो मेटास्टेसिस के संबंध में, अन्य आंतरिक अंगों की स्थिति की निगरानी की जाएगी। इसके अलावा, ऐसे रोगियों की पहचान की जा सकती है जिन्हें तुरंत मूत्राशय को मौलिक रूप से हटाना होगा, अन्यथा मेटास्टेस विकसित होंगे।

प्रोस्टेट कैंसर के आणविक आनुवंशिक और विकिरण निदान की गैर-आक्रामक जटिल विधि।

इस तरह की जांच तब की जानी चाहिए जब रोगी को उच्च स्तररक्त में प्रोस्टेट-विशिष्ट एंटीजन (पीएसए), एक प्राथमिक बायोप्सी की गई, जो नकारात्मक निकली। आमतौर पर, एक और बायोप्सी छह महीने बाद की जाती है, उसके बाद दूसरी (और इसी तरह 10-15 बार), लेकिन यह एक आक्रामक अध्ययन है, इसलिए एक ऐसे समाधान की आवश्यकता थी जो खुद को केवल एक ऐसे हस्तक्षेप तक सीमित कर सके। वैज्ञानिकों ने एक रास्ता खोज निकाला है। मूत्र में PCA3 ऑन्कोजीन और काइमेरिक TMPRSS2-ERG जीन की अभिव्यक्ति का पता लगाकर, उन रोगियों को अलग करना संभव है जिन्हें वास्तव में बायोप्सी से गुजरना पड़ता है (बाकी में देरी हो सकती है)।

ट्यूमर या सिकाट्रिकियल एटियलजि के घावों के साथ ऊतक-इंजीनियर श्वसन पथ के प्रत्यारोपण के लिए एक विधि का विकास और कार्यान्वयन।

हम बात कर रहे हैं उन मरीजों की कैटेगरी की जिनकी 2-5 महीने के अंदर मौत हो जाती है। कैडेवरिक ट्रेकिआ के डीसेल्यूलराइजेशन के लिए एक विधि प्रस्तावित की गई थी, वास्तव में, एक मैट्रिक्स की तैयारी के साथ, फिर इसे चोंड्रोसाइट्स के साथ और उसके बाद उपकला कोशिकाओं के साथ पॉप्युलेट करना। इसके अलावा, प्रौद्योगिकी रोगियों को बाद में प्रत्यारोपण के साथ श्वासनली पुनरोद्धार प्रदान करती है। यह सब ट्यूमर या निशान को हटाने के बाद श्वासनली के दोष को बदलने के लिए किया जाता है। फिलहाल 3 सर्जरी की जा चुकी हैं। सभी रोगी छह महीने से अधिक समय से जी रहे हैं - यह एक उत्साहजनक परिणाम माना जाता है।

प्रयोगशाला निदान चिकित्सक इरीना व्लादिमीरोव्ना स्टुकालोवा और नतालिया ज़खारोव्ना पिश्चिक, एक वरिष्ठ प्रयोगशाला सहायक, मानव पेपिलोमावायरस डीएनए के अलगाव के लिए विश्लेषक तैयार कर रहे हैं।

बेलारूस के नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज के जेनेटिक्स और साइटोलॉजी संस्थान के साथ, "लक्षित सेल थेरेपी के नए तरीकों के विकास के लिए कोलोरेक्टल कैंसर के ट्यूमर स्टेम सेल (एसएससी) के प्रोटीन और आणविक आनुवंशिक अध्ययन" विषय की योजना बनाई गई है (कार्यक्रम संघ राज्य के " स्टेम कोशिका- 2")।

5-फ्लूरोरासिल-प्रतिरोधी कोलोरेक्टल कैंसर सेल लाइन मॉडल का उपयोग करते हुए, ट्यूमर की प्रगति के तंत्र में सीओसी की भूमिका का अध्ययन करने और डेंड्राइटिक कोशिकाओं का उपयोग करके वैक्सीन-आधारित सेल थेरेपी विधियों द्वारा सीओसी पर प्रत्यक्ष कार्रवाई के लिए संभावित आणविक लक्ष्यों का चयन करने की योजना है। / या वृक्ष के समान कोशिकाएं और लिम्फोकेन-सक्रिय हत्यारे। . घातक ट्यूमर के इम्यूनोथेरेपी में यह एक नया चरण होगा।

ट्यूमर सेल लाइनों के क्रायोबैंक में जीवविज्ञानी इगोर सेवेरिन।

एक अन्य परियोजना "जोखिम पहचान प्रौद्योगिकी का विकास" है ऑन्कोलॉजिकल रोगआणविक आनुवंशिक और एपिजेनेटिक मार्करों के आधार पर" (संघ राज्य का कार्यक्रम "डीएनए पहचान")। कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों में बीमारी की पुनरावृत्ति या प्रगति के जोखिम के आणविक आनुवंशिक और एपिजेनेटिक मार्करों की पहचान करने के लिए एक नवीन डीएनए तकनीक विकसित करने की योजना है। विशेषज्ञों के अनुसार, नई तकनीक समय पर निवारक उपचार की अनुमति देगी और मेटास्टेस की उपस्थिति को रोकेगी।

अनुसंधान का एक आशाजनक क्षेत्र विनियमन के एपिजेनेटिक तंत्र का अध्ययन है, अर्थात, ऐसी प्रक्रियाएं जो जीन की संरचना को प्रभावित नहीं करती हैं, लेकिन उनकी गतिविधि के स्तर को बदल देती हैं। उनमें से एक आरएनए हस्तक्षेप है - अनुवाद के चरण में जीन अभिव्यक्ति को दबाने के लिए एक तंत्र, जब आरएनए संश्लेषित होता है, लेकिन खुद को प्रोटीन में प्रकट नहीं करता है। और अगर कुछ माइक्रोआरएनए की अभिव्यक्ति के उच्च स्तर का पता चलता है, तो यह माना जा सकता है कि इस अंग में कोई समस्या है।

MiRNA जीन परिवार पूरे मानव जीनोम का 1% से थोड़ा अधिक बनाता है, लेकिन सभी जीनों के लगभग एक तिहाई की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है। कई चल रही वैज्ञानिक परियोजनाएं विभिन्न ट्यूमर में miRNAs के अध्ययन के लिए समर्पित हैं। विभाग एक गैर-आक्रामक निदान पद्धति विकसित कर रहा है जर्म सेल ट्यूमरवृषण, रक्त में एक माइक्रोआरएनए पैनल की अभिव्यक्ति के निर्धारण के आधार पर। रोगों के निदान के अलावा, अणुओं के एक ही परिवार का उपयोग ऑन्कोलॉजिकल रोगों के पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी करने और व्यक्तिगत दवा चिकित्सा का चयन करने के लिए किया जाता है।

अध्ययन का कार्य मार्करों की पहचान करना है खराब बीमारी(आप ऐसे रोगियों के समूह का चयन कर सकते हैं और अतिरिक्त उपचार का चयन कर सकते हैं)। MiRNA स्पेक्ट्रम का निर्धारण करना भी महत्वपूर्ण है। यह कुछ कीमोथेरेपी के प्रति संवेदनशीलता का संकेत देगा (हम स्तन कैंसर के बारे में बात कर रहे हैं, जिसके लिए मार्करों का एक पैनल पाया गया था)।

उपचार के दौरान आणविक विशेषताओं का अध्ययन करके, अतिरिक्त उत्परिवर्तन प्रकट होने पर उपचार आहार को समायोजित करना संभव है। विधि को "तरल" बायोप्सी कहा जाता है: एक रक्त परीक्षण आनुवंशिक परिवर्तनों की निगरानी कर सकता है और बहुत पहले रोग की प्रगति का सुझाव दे सकता है।

चिकित्सा के लिए दवाएं महंगी और अत्यधिक जहरीली होती हैं, इसलिए प्रारंभिक अवस्था में दवा प्रतिरोध को निर्धारित करना और प्रतिस्थापन खोजना महत्वपूर्ण है।

आणविक रूपरेखा में प्रत्येक विशिष्ट ट्यूमर की आनुवंशिक विकारों की विशेषता का निर्धारण शामिल है, क्योंकि यह ज्ञात है कि आणविक विशेषताओं में समान नोसोलॉजिकल रूप भिन्न होते हैं। ऑन्कोलॉजिकल प्रक्रिया के पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी करने और उपचार को वैयक्तिकृत करने के लिए ट्यूमर के आणविक चित्र को जानना भी आवश्यक है। कैंसर रोगियों में साइटोटोक्सिक दवाओं और लक्षित चिकित्सा को निर्धारित करने के लिए एक व्यक्तिगत दृष्टिकोण, संवेदनशीलता और विषाक्तता के आणविक बायोमार्कर को ध्यान में रखते हुए, दवाओं का सबसे सटीक चयन प्रदान करता है।

के हिस्से के रूप में आणविक रूपरेखाविश्व प्रकाशनों के डेटा के बड़े पैमाने पर विश्लेषण के आधार पर, स्तन कैंसर, डिम्बग्रंथि के कैंसर, कोलोरेक्टल कैंसर, गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर और मेलेनोमा के लिए बायोमार्कर के मल्टीप्लायर पैनल विकसित किए गए हैं, जिन्हें सिस्टमिक एंटीट्यूमर थेरेपी का चयन करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

केमिस्ट ओल्गा कॉन्स्टेंटिन कोलोस ने ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स के संश्लेषण को लॉन्च किया।

क्या शोध के भूगोल का विस्तार करना आवश्यक है?

अन्ना पोर्ट्यानको,

रिपब्लिकन के प्रमुख

आणविक आनुवंशिक

कार्सिनोजेनेसिस की प्रयोगशाला,

डॉक्टर मेड। विज्ञान:

वर्तमान चरण में, ग्लियोब्लास्टोमा के समूह से, ऐसे रूपों की पहचान की गई है जो एक अलग रोग का निदान करते हैं। एक रूपात्मक दृष्टिकोण से, ग्लियोब्लास्टोमा और एनाप्लास्टिक ऑलिगोडेंड्रोग्लियोमा को भ्रमित करना आसान है: जब हेमटॉक्सिलिन-एओसिन से सना हुआ होता है, तो वे लगभग समान दिखते हैं। लेकिन आनुवंशिक परीक्षणों के लिए धन्यवाद, हम अंतर पाते हैं। इसके अलावा, यह नियमित रूप से हमारे पैथोलॉजी विभाग में किया जाता है।

इसी तरह, लिम्फोमा भी "गुणा" होता है। उदाहरण के लिए, आणविक आनुवंशिक परीक्षण के माध्यम से हॉजकिन के लिंफोमा से कई लिम्फोमा को अलग किया गया है। पहले, हेमटॉक्सिलिन-एओसिन ऊतक विज्ञान के आधार पर, उन्हें हॉजकिन के लिंफोमा के रूप में वर्गीकृत किया गया था, और जब टी-सेल रिसेप्टर के लिए आणविक आनुवंशिक विश्लेषण दिखाई दिया, तो यह पता चला कि यह कूपिक टी-सेल लिंफोमा था।

यह उपचार को कैसे प्रभावित करता है? सबसे पहले, अधिक सटीक पूर्वानुमान देना संभव है। यदि किसी व्यक्ति को ग्लियोब्लास्टोमा है, तो औसत उत्तरजीविता 1 वर्ष है, और यदि हम एनाप्लास्टिक ऑलिगोडेंड्रोग्लियोमा के बारे में बात कर रहे हैं, तो 10 वर्ष।

हम सर्वश्रेष्ठ यूरोपीय वैज्ञानिक केंद्रों के विदेशी विशेषज्ञों के साथ संपर्क विकसित करते हैं। जर्मनी के सहयोगियों के साथ, हम प्रोटिओमिक्स के महत्वपूर्ण क्षेत्रों को विकसित करने की कोशिश कर रहे हैं - न केवल एक प्रोटीन का विश्लेषण, बल्कि संपूर्ण रूप से प्रोटिओम। पूरे चक्र का निर्माण किया गया है, एक साइटोलॉजिकल तैयारी से शुरू होकर, एक माइक्रोस्कोप पर आधारित एक लेजर माइक्रोडिसेक्शन सिस्टम है, जो आपको एक बड़े ट्यूमर से ट्यूमर कोशिकाओं को अलग करने की अनुमति देता है, फिर मास स्पेक्ट्रोमेट्री करता है और इस ट्यूमर में सभी प्रोटीनों के स्पेक्ट्रम का निर्धारण करता है। .

क्या शोध के भूगोल का विस्तार करना आवश्यक है? मुझे लगता है कि देश के लिए एक ऐसा केंद्र होना पर्याप्त है - कार्सिनोजेनेसिस की रिपब्लिकन मॉलिक्यूलर जेनेटिक लेबोरेटरी, जहां आप सभी आवश्यक आणविक जैविक अध्ययन (सहित) जल्दी से कर सकते हैं। ऊतकीय सामग्रीक्षेत्रों से प्राप्त)

हमारे पास न केवल हिस्टोलॉजिकल डायग्नोस्टिक्स करने का अवसर है, बल्कि फ्लो साइटोमीटर का उपयोग करके प्रारंभिक डायग्नोस्टिक्स भी है। किसी व्यक्ति के लिम्फ नोड्स को हटा दिए जाने के एक घंटे के भीतर, हम प्रारंभिक रूप से बता सकते हैं कि क्या लिम्फोमा है (और यदि हां, तो कौन सा)। यह चिकित्सकों के लिए एक बड़ी मदद है।

जीवविज्ञानी अनास्तासिया पश्केविच एक आनुवंशिक विश्लेषक में नमूने लोड करते हैं।

एंजेलीना जोली किससे डरती थी?

हम एक ट्यूमर के विकास के दौरान होने वाली आनुवंशिक क्षति का अध्ययन करते हैं, - कार्सिनोजेनेसिस के रिपब्लिकन आणविक आनुवंशिक प्रयोगशाला के आनुवंशिकी के ऑन्कोलॉजिकल विभाग के प्रमुख एलेना सुबोच कहते हैं। - वर्तमान दिशा ऑन्कोलॉजिकल रोगों के विकास के वंशानुगत जोखिमों का आकलन है। ट्यूमर के वंशानुगत रूपों में सभी ऑन्कोपैथोलॉजी का 1-2% हिस्सा होता है, और यहां विशेष उपचार और शल्य चिकित्सा के नियमों को लागू किया जाना चाहिए। पारिवारिक ट्यूमर सिंड्रोम की पहचान करने का एक महत्वपूर्ण लक्ष्य रोगी के स्वस्थ रिश्तेदारों की पहचान करना है जिनके पास रोगजनक उत्परिवर्तन हैं। नतीजतन, ऑन्कोपैथोलॉजी के प्रतिकूल परिणाम को रोकने के उद्देश्य से उपायों का एक सेट विकसित करना संभव है।

एक उदाहरण सुना जाता है: अमेरिकी अभिनेत्री एंजेलीना जोली, जिनके बीआरसीए 1 जीन में एक उत्परिवर्तन है जो स्तन कैंसर के विकास के जोखिम को बढ़ाता है, एक घातक ट्यूमर की घटना को रोकने के लिए एक कट्टरपंथी ऑपरेशन के लिए चला गया।

रिपब्लिकन मॉलिक्यूलर जेनेटिक लेबोरेटरी ऑफ कार्सिनोजेनेसिस के वैज्ञानिक इस पैथोलॉजी पर काम कर रहे हैं।

बेलारूसी रिपब्लिकन फंड से अनुदान पर मौलिक अनुसंधान 2015-2017 में, काम "मानव स्तन के घातक नवोप्लाज्म में बीआरसीए 1 और बीआरसीए 2 जीन की पारस्परिक स्थिति के भेदभावपूर्ण भेदभाव की प्रणाली" को पूरा किया गया था। एक जनसंख्या अध्ययन किया गया था, और यह पता चला कि बीआरसीए 1 और बीआरसीए 2 जीन में उत्परिवर्तन की आवृत्ति महिलाओं के बीच लगभग 2.5% है (म्यूटेशन की आवृत्ति स्पेक्ट्रम पड़ोसी देशों के निवासियों में देखी गई से भिन्न होती है)।

प्रत्येक जनसंख्या में आनुवंशिक विकारों का अपना स्पेक्ट्रम होता है। विशेषता उत्परिवर्तनों को जानने के बाद, आप पहले उनका परीक्षण कर सकते हैं, और फिर अन्य विकल्पों की तलाश कर सकते हैं। वैज्ञानिक परियोजना का परिणाम वास्तविक समय पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन का उपयोग करके BRCA1 / BRCA2 जीन की पारस्परिक स्थिति के भेदभावपूर्ण भेदभाव के लिए एक प्रणाली का विकास था। बेलारूसी महिलाओं में पाए जाने वाले 5 मुख्य उत्परिवर्तन की पहचान की गई है।

ऑन्कोलॉजी डिपार्टमेंट ऑफ जेनेटिक्स के विशेषज्ञ भी डिम्बग्रंथि, एंडोमेट्रियल, थायरॉयड, किडनी, कोलोरेक्टल कैंसर, मेलेनोमा और पॉलीपोसिस सिंड्रोम के विकास के जोखिम का आकलन करने के लिए मार्करों के एक बड़े पैनल का परीक्षण कर रहे हैं।

आज नए हैं अंतरराष्ट्रीय वर्गीकरणब्रेन ट्यूमर और लिम्फोमा को अनिवार्य आणविक आनुवंशिक अध्ययन की आवश्यकता होती है। इसलिए, आनुवंशिकी और सेलुलर प्रौद्योगिकियों के विभागों में, बायोमार्कर का उपयोग करके ऐसी बीमारियों के निदान के लिए एक एल्गोरिदम विकसित किया जा रहा है।

हाल के वर्षों में, आणविक और के तरीके आनुवंशिक अनुसंधानघातक कोशिकाएं। ये अध्ययन हमें ट्यूमर की आक्रामकता की डिग्री निर्धारित करने की अनुमति देते हैं और, परिणामस्वरूप, जर्मनी में सबसे उपयुक्त कैंसर उपचार की नियुक्ति।

कुछ मामलों में, यह केवल सीमित करने लायक है शल्य चिकित्सा संबंधी व्यवधानऔर रोग कीमोथेरेपी और विकिरण के उपयोग के बिना भी वापस नहीं आएगा। कुछ कैंसर कोशिका वृद्धि रिसेप्टर्स का विश्लेषण करना भी संभव है, जिन्हें अवरुद्ध करना विशेष एंटीबॉडी के साथ उनके आगे प्रजनन को रोक सकता है।

इसके अलावा, आधुनिक ऑन्कोलॉजी में, ट्यूमर कोशिकाओं के एंजाइमों में उत्परिवर्तन (आनुवांशिक क्षति) का निर्धारण करना संभव है, जो इस बात के लिए जिम्मेदार हैं कि दिया गया ट्यूमर कुछ कीमोथेरेपी के लिए उत्तरदायी है या नहीं।

हम आपको इजरायल या जर्मनी आए बिना भी अपनी बायोप्सी या ऑपरेशन की पैथोलॉजी के साथ हमें मेल द्वारा एक ब्लॉक भेजने की पेशकश करते हैं। जीनोमिक्स› प्रयोगशाला के आधार पर, हम सामग्री का आनुवंशिक और आणविक विश्लेषण करते हैं, जिसके बाद, ट्यूमर की प्रकृति के आधार पर, इज़राइल और जर्मनी में अग्रणी ऑन्कोलॉजिस्ट आपको उपचार में विशिष्ट सिफारिशें प्रदान करेंगे। कैंसर शरीर को कम से कम नुकसान के साथ सबसे प्रभावी परिणाम प्राप्त करने के लिए।

OncotypeDX›› एक प्रायोगिक अध्ययन नहीं है। इन परीक्षणों के परिणाम 8 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों के अवलोकन पर आधारित हैं। वे दुनिया के सबसे बड़े कैंसर केंद्रों में व्यापक रूप से उपयोग किए जाते हैं और सैकड़ों हजारों लोगों को अप्रभावी कीमोथेरेपी के उपयोग से बचाया है।

कौन से परीक्षण मौजूद हैं और वे किसके लिए उपयुक्त हैं?

स्तन (स्तन) कैंसर के लिए ओंकोटाइप डीएक्स

1.ए) ऑनकोटाइप डीएक्स® ब्रेस्ट

ऑनकोटाइप डीएक्स® ब्रेस्ट›› एक डायग्नोस्टिक टेस्ट है जो ब्रेस्ट कैंसर के सर्जिकल उपचार के बाद किया जाता है। आक्रामक स्तन कैंसर के साथ पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं के लिए उपयुक्त, एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव (ईआर +) और एचईआर 2 नकारात्मक ट्यूमर बरकरार लिम्फ नोड्स के साथ।

ऑनकोटाइप डीएक्स ब्रेस्ट›› परीक्षण प्रदान करता है अतिरिक्त जानकारी, जिसके साथ डॉक्टर आगे के उपचार के दौरान निर्णय लागू करते हैं।

यह इस तथ्य के कारण है कि अध्ययन के परिणाम ट्यूमर की आक्रामकता की डिग्री, पुनरावृत्ति की संभावना और कीमोथेरेपी की आवश्यकता को निर्धारित करते हैं।

ओन्कोटाइप डीएक्स>> परीक्षण ट्यूमर के आकार, ट्यूमर ग्रेड और लिम्फ नोड स्थिति जैसे मानक ट्यूमर लक्षण वर्णन माप के अलावा आवश्यक जानकारी प्रदान करता है, जो परंपरागत रूप से मूल्यांकन के लिए चिकित्सकों द्वारा उपयोग किया जाता है। अतीत में, इन मापदंडों के आधार पर, आगे के उपचार की रणनीति पर निर्णय लिया गया था। 21 जीनों के परीक्षण के आगमन के साथ - ऑनकोटाइप डीएक्स ब्रेस्ट›, चिकित्सकों के पास एक प्रभावी उपकरण है जो कीमोथेरेपी या हार्मोनल उपचार की प्रभावशीलता की डिग्री को इंगित करता है।

आज तक, ऑन्कोटाइप परीक्षण के परिणाम यह तय करने में सबसे महत्वपूर्ण परीक्षण हैं कि स्तन कैंसर के उपचार में कीमोथेरेपी का उपयोग करना है या नहीं, यह इसके उपयोग के बिना अतीत में उपयोग किए जाने की तुलना में निर्णय को मौलिक रूप से बदल देता है। चूंकि सभी के लिए ट्यूमर के प्रकार अलग-अलग होते हैं, इसलिए कभी-कभी ऐसा होता है कि अप्रभावित लिम्फ नोड्स वाला एक छोटा ट्यूमर बहुत आक्रामक हो सकता है। इसलिए, गहन कीमोथेरेपी आवश्यक है। दूसरी ओर, ऐसे मामलों में जहां यह मामला नहीं है, 'ऑनकोटाइप>> परीक्षण के साथ, आप अपने आप को अनावश्यक कीमोथेरेपी और इससे जुड़े दुष्प्रभावों से बचा सकते हैं।

नीचे हम कई रोगियों की कहानियां प्रस्तुत कर रहे हैं, जिन्होंने ऑनकोटाइप डीएक्स›› परीक्षण से लाभ उठाया है।

सुसान, उम्र 59, एक नियमित मैमोग्राम से कैंसर का पता चला।

लिम्फ नोड्स के ट्यूमर और बायोप्सी को हटाने के लिए सर्जरी के बाद, कैंसर के प्रसार की सीमा का आकलन करने के लिए, सुसान ने पीईटी/सीटी सहित परीक्षाओं की एक श्रृंखला की। जब वे सभी परीक्षण नकारात्मक आए, तो उसे राहत मिली, लेकिन सुसान यह सुनिश्चित करना चाहती थी कि उसकी बीमारी वापस न आए। एक दोस्त से Oncotype DX ®› के बारे में सुनने के बाद, सुसान ने अपने डॉक्टर से पूछा कि क्या परीक्षण उसके लिए सही था। प्रारंभिक ट्यूमर निष्कर्ष परीक्षण के लिए उपयुक्त थे, क्योंकि उसका ट्यूमर एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव और लिम्फ नोड नेगेटिव था। सुसान के डॉक्टर ने जब ऑनकोटाइप DX›> का परिणाम देखा तो वह बहुत हैरान हुआ, यह - 31 था, जो इंगित करता है भारी जोखिमकैंसर की पुनरावृत्ति, और कीमोथेरेपी आवश्यक है अतिरिक्त उपचारइस मामले में। उसके ऑनकोटाइप डीएक्स›› परीक्षण के परिणाम के आधार पर, सुसान के डॉक्टर ने कीमोथेरेपी के कई दौर की सिफारिश की, जिसे उसने रोग की संभावित पुनरावृत्ति से बचने के लिए तुरंत शुरू कर दिया। परीक्षण से पहले, सुसान के डॉक्टर को यकीन था कि कीमोथेरेपी की आवश्यकता नहीं है, लेकिन बीमारी की वापसी के उच्च जोखिम के बारे में जानने के बाद, उन्होंने अपना विचार बदल दिया।

27 साल के अनुभव के साथ एक वाणिज्यिक एयरलाइन पायलट, 50 वर्षीय डायना ने आत्म-परीक्षा के दौरान अपने बाएं स्तन में एक छोटी सी गांठ की खोज की।

एक ऊतक बायोप्सी ने उसके सबसे बुरे डर की पुष्टि की। डायना के कैंसर ने उसके स्तनों में बिखरे हुए कई छोटे ट्यूमर का रूप ले लिया। उसका तुरंत ऑपरेशन किया गया - पूरे स्तन को हटा दिया गया। हालांकि ट्यूमर खुद बहुत छोटे थे, डायना के डॉक्टर ट्यूमर के आकार और अवस्था जैसे मानक उपायों के आधार पर कीमोथेरेपी की आवश्यकता से इनकार नहीं कर सकते थे। डायना अपने भविष्य के स्वास्थ्य और कार्य सुरक्षा को लेकर चिंतित थी। डायना ने कहा, "चूंकि मैं छोटा हूं, इसलिए चिंता है कि मैं कीमोथेरेपी के गंभीर दुष्प्रभावों का सामना करने में सक्षम नहीं हूं।" "इसके अलावा, एयरलाइन अपने पायलटों के स्वास्थ्य के बारे में सतर्क है, और एक कैंसर निदान का मतलब उड़ान से स्थायी निलंबन हो सकता है।"

जानकारी के लिए डायना के डॉक्टर ने अपनी बीमारी के जीनोमिक विश्लेषण के लिए ओन्कोटाइप डीएक्स का रुख किया। लगभग एक हफ्ते बाद, डायना को पता चला कि उसका स्कोर 13 था, जिससे पता चलता है कि उसके पास और भी बहुत कुछ था कम जोखिमरिलैप्स (बीमारी की वापसी)। अपने डॉक्टर के साथ बातचीत के दौरान, उसे विश्वास हुआ कि वह कीमोथेरेपी से बच सकती है और उसे दुष्प्रभावबीमारी की पुनरावृत्ति की संभावना को बढ़ाए बिना, और वह अपने करियर और सक्रिय जीवन शैली को जारी रखने में सक्षम थी। इसके अलावा, वह उसे रखने में सक्षम थी लंबे बाल, जिसे उसने 23 साल की उम्र से पाला था। "तेरह मेरा है भाग्यशाली अंकवर्तमान में, "डायना ने कहा।

परीक्षण सामान्य लिम्फ नोड्स के साथ आक्रामक स्तन कैंसर, एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव (ईआर +) और एचईआर -2 नकारात्मक ट्यूमर वाली रजोनिवृत्त महिलाओं के लिए उपयुक्त है। यह सर्जरी के दौरान हटाए गए ट्यूमर के ऊतक के नमूने पर किया जाता है।

1.बी) ट्यूमर कोशिकाओं में ईआर, पीआर, एचईआर -2 रिसेप्टर्स का इम्यूनोहिस्टोकेमिकल परीक्षण

आनुवंशिक विश्लेषण एंटीबॉडी के लिए मछली-प्रतिक्रिया Trastuzumab›› (हर्सेप्टिन)।

इम्यूनोहिस्टोकेमिकल अध्ययन: विशेष प्रोटीन के लिए ट्यूमर की जाँच करना - ट्यूमर कोशिकाओं की सतह पर स्थित रिसेप्टर्स और दवाओं के लिए एक लक्ष्य होना।

एस्ट्रोजेन, प्रोजेस्टेरोन, एचईआर -2 रिसेप्टर्स का विश्लेषण हमें उनकी संवेदनशीलता स्थापित करने की अनुमति देता है हार्मोन थेरेपीऔर एक विशिष्ट एंटीबॉडी के लिए (जैविक दवा, रसायन नहीं, ऑन्कोलॉजिकल दवाओं की एक नई पीढ़ी)।

एक ट्यूमर डीएनए परीक्षण जो एंटीबॉडी संवेदनशीलता के लिए ट्यूमर कोशिकाओं में जीन का परीक्षण करता है। हर्सेप्टिन (मछली प्रतिक्रिया) स्तन कैंसर के 20-25% रोगियों के लिए उपयुक्त है। यह दवा मेटास्टेटिक रोग में जीवन प्रत्याशा को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाती है और सर्जरी के बाद रोग की वापसी को रोकती है।

उपरोक्त परीक्षण किसी भी स्तर पर प्राथमिक ट्यूमर और मेटास्टेटिक ट्यूमर दोनों के लिए उपयुक्त हैं।

1.c) CYP2D6 परीक्षण

ऑपरेशन के बाद, कई महिलाओं को आगे की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए रोगनिरोधी उपचार दिखाया जाता है। यदि ट्यूमर के ऊतकों में एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स और प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर्स हैं, तो रजोनिवृत्ति के रोगियों को अक्सर 5 साल के लिए हार्मोन थेरेपी, टैमोक्सीफेन टैबलेट निर्धारित किया जाता है।

हाल के अध्ययनों में यकृत कोशिकाओं में एक विशिष्ट एंजाइम पाया गया है जो दवा 'टैमोक्सीफेन›› को सक्रिय पदार्थ 'एंडोक्सीफेन›› में सक्रिय करता है, जो कैंसर कोशिकाओं को नष्ट कर देता है।

इसलिए, दवा की प्रभावशीलता काफी हद तक लीवर एंजाइम CYP2D6 की गतिविधि की डिग्री से निर्धारित होती है, और एंजाइम की गतिविधि रोगी के जीन द्वारा निर्धारित की जाती है।

आनुवंशिक परीक्षण CYP2D6 एंजाइम से जुड़े जीन में उत्परिवर्तन का पता लगाता है, और आपको एंजाइम गतिविधि की डिग्री और दवा 'टैमोक्सीफेन›› की प्रभावशीलता की डिग्री का सटीक आकलन करने की अनुमति देता है।

CYP2D6 आनुवंशिक कोड का निर्धारण सही हार्मोनल उपचार चुनने में मदद करता है और प्रत्येक रोगी के लिए व्यक्तिगत रूप से "टैमोक्सीफेन›› के उपयोग की प्रभावशीलता की भविष्यवाणी करने का अवसर प्रदान करता है।

चिकित्सा साहित्य से यह ज्ञात होता है कि यूरोप और संयुक्त राज्य अमेरिका की 7-10% आबादी में एक अप्रभावी एंजाइम है, इन मामलों में 'टैमोक्सीफेन›› एक अप्रभावी दवा है।
उन महिलाओं को ढूंढना बहुत महत्वपूर्ण है जिनके लिए कम सीवाईपी 2 डी 6 एंजाइम गतिविधि के कारण अक्षम दवा चयापचय के कारण उपचार उपयुक्त नहीं है। इन रोगियों में टैमोक्सीफेन›› लेने पर स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति का खतरा बढ़ जाता है और उन्हें अन्य हार्मोनल दवाएं लेने की आवश्यकता होती है।

परीक्षण उन रोगियों के लिए अभिप्रेत है, जिन्हें रोग के प्रारंभिक या मेटास्टेटिक चरण में 'टैमोक्सीफेन>> निर्धारित किए जाने की उम्मीद है। रोगी की लार का उपयोग करके विश्लेषण किया जाता है।

2. कोलन कैंसर के लिए ऑनकोटाइप डीएक्स® कोलन

2ए. ऑनकोटाइप डीएक्स®कोलनएक नैदानिक ​​परीक्षण है जो कोलन कैंसर को शल्य चिकित्सा द्वारा हटाने के बाद किया जाता है। ऑनकोटाइप डीएक्स कोलन›> परीक्षण कोलन कैंसर से पीड़ित पुरुषों और महिलाओं को ट्यूमर की जैविक विशेषताओं के बारे में अधिक जानने और पुनरावृत्ति की संभावना निर्धारित करने में मदद करता है। जानकारी के अन्य अंशों के साथ, 'ऑनकोटाइप डीएक्स कोलन>> परीक्षणों के परिणाम रोगियों और उनके चिकित्सकों को इस बारे में व्यक्तिगत निर्णय लेने में मदद कर सकते हैं कि कीमोथेरेपी का उपयोग करना है या नहीं जटिल उपचारपेट का कैंसर।

कोलन कैंसर के रोगियों के उपचार में मुख्य समस्याओं में से एक है सर्जरी के बाद बीमारी की पुनरावृत्ति के जोखिम का निर्धारण करना और पुनरावृत्ति की संभावना को कम करने के लिए पोस्टऑपरेटिव कीमोथेरेपी की आवश्यकता का आकलन करना।

ओंकोटाइप डीएक्स चरण 2 कोलन कैंसर (लिम्फ नोड की भागीदारी के बिना) में पुनरावृत्ति के जोखिम का आकलन करने का एक नया तरीका प्रदान करता है और व्यक्तिगत आधार पर सूचित निर्णय लेने की क्षमता को बढ़ाता है।

आपको हाल ही में चरण II कोलन कैंसर का निदान किया गया है जिसमें लिम्फ नोड शामिल नहीं है और शल्य चिकित्सा से गुजरना पड़ा है। क्या आपको और आपके डॉक्टर को कीमोथेरेपी के बारे में निर्णय लेना है?

ऑनकोटाइप डीएक्स›> परीक्षण ट्यूमर की जीनोमिक विशेषताओं के आधार पर आवश्यक, अतिरिक्त जानकारी प्रदान करता है, जिसका उपयोग डॉक्टर उपचार की रणनीति के बारे में निर्णय लेते समय करते हैं। यह पुनरावृत्ति की संभावना को भी इंगित करता है। ऑनकोटाइप डीएक्स कोलन>> परीक्षण मानक डेटा जैसे ट्यूमर चरण और लिम्फ नोड स्थिति के अलावा जानकारी प्रदान करता है, जो चिकित्सक और उनके रोगी परंपरागत रूप से यह आकलन करने के लिए उपयोग करते हैं कि क्या बीमारी की पुनरावृत्ति होने की संभावना है। 15% मामलों में, बृहदान्त्र का ट्यूमर बिल्कुल गैर-आक्रामक होता है, और इस मामले में, कीमोथेरेपी केवल शरीर को नुकसान पहुंचाती है, क्योंकि। रोग कभी नहीं लौटेगा।

ओन्कोटाइप डीएक्स कोलन के बारे में अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्नों के उत्तर नीचे दिए गए हैं››

1. ऑनकोटाइप डीएक्स कोलन›> टेस्ट क्या है?

ऑनकोटाइप डीएक्स कोलन›- बरकरार लिम्फ नोड्स के साथ प्रारंभिक चरण के कोलन कैंसर वाले रोगियों में कोलन कैंसर की वापसी की संभावना का आकलन करने के लिए 12 मानव जीन की गतिविधि को देखकर कोलन कैंसर कोशिकाओं का परीक्षण करता है।

2. ओन्कोटाइप डीएक्स कोलन किसके लिए उपयुक्त है?

नव निदान चरण II कोलन कैंसर वाले पुरुष और महिलाएं।

3. ऑनकोटाइप डीएक्स कोलन›> टेस्ट कैसे काम करता है?

कोशिका को बनाने वाले डीएनए को ट्यूमर के नमूनों से निकाला जाता है और फिर 12 जीनों में से प्रत्येक की गतिविधि की डिग्री निर्धारित करने के लिए विश्लेषण किया जाता है। मान को संख्यात्मक परिणाम में बदलने के लिए गणितीय समीकरण का उपयोग करके विश्लेषण के परिणामों की गणना की जाती है।
यह परिणाम वाले व्यक्तियों में प्रारंभिक निदान के 3 वर्षों के भीतर पेट के कैंसर की पुनरावृत्ति की संभावना से मेल खाता है प्राथमिक अवस्था(दूसरा चरण) कोलन कैंसर जिसने प्राथमिक ट्यूमर को हटाने के लिए सर्जरी की।

4. परीक्षण में कितना समय लगता है?

पैथोलॉजी के प्रयोगशाला में आने में आमतौर पर 10 से 14 कैलेंडर दिन लगते हैं। अध्ययन के परिणाम 0 से 100 के पैमाने पर एक संख्या के रूप में आते हैं, और एक पुनरावृत्ति की संभावना की डिग्री का संकेत देते हैं।

ऑनकोटाइप डीएक्स कोलन ›› कोलन कैंसर की गंभीरता का आकलन करने और व्यक्तिगत उपचार में सहायता करने के लिए डॉक्टर का उन्नत उपकरण है।

2बी. के-आरएएस-टेस्ट में उत्परिवर्तन परीक्षण मेटास्टैटिक कोलन और रेक्टल कैंसर वाले मरीजों के लिए उपयुक्त है

एक रिसेप्टर जो कोलन ट्यूमर की विशेषता है, वह है एपिथेलियल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर या एपिडर्मल ग्रोथ रिसेप्टर ईजीएफआर। एक विशिष्ट वृद्धि रिसेप्टर के साथ ये वृद्धि कारक प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला को ट्रिगर करते हैं जो ट्यूमर सेल के विकास और विभाजन को बढ़ावा देते हैं। परिवर्तन, उत्परिवर्तन (कोड की आनुवंशिक विफलताएं जो रिसेप्टर की संरचना को निर्धारित करती हैं), ईजीएफआर रिसेप्टर्स की सक्रियता, निरंतर अनियंत्रित कोशिका विभाजन को जन्म दे सकती है - ये घातक ट्यूमर की उपस्थिति के लिए आवश्यक पूर्वापेक्षाएँ हैं। ईजीएफआर रिसेप्टर (एक जीन जो कैंसर परिवर्तन का कारण बन सकता है) का निर्धारण बृहदान्त्र और मलाशय के ट्यूमर के लक्षित उपचार के लिए लक्षित रिसेप्टर है।

दवा - एंटीबॉडी एरबिटक्स›› (सेटक्सिमैब) इन रिसेप्टर्स को ब्लॉक करती है और इस तरह घातक कोशिकाओं के आगे विभाजन और विकास को रोकती है।

के-आरएएस क्या है?

घटनाओं की श्रृंखला में शामिल "अभिनेताओं" में से एक। कार्रवाई ईजीएफआर परिवार प्रोटीन के सक्रियण के बाद होती है। के-आरएएस रिसेप्टर, यह प्रोटीन कोशिकाओं में विभाजन संकेतों की श्रृंखला की एक कड़ी है, जो कोशिका नाभिक में समाप्त होती है।

जब K-RAS रिसेप्टर में उत्परिवर्तन होता है, भले ही EGFR रिसेप्टर Erbitux›› एंटीबॉडी द्वारा अवरुद्ध हो, यह तब भी होगा श्रृंखला अभिक्रियाकोशिका विभाजन, ईजीएफआर रिसेप्टर लिंक को दरकिनार करते हुए, दूसरे शब्दों में, एंटीबॉडी बिल्कुल अप्रभावी होगी।

दूसरी ओर, यदि के-आरएएस में कोई उत्परिवर्तन नहीं होता है, तो जैविक दवा 'एर्बिटक्स›› मेटास्टेटिक रोग वाले रोगियों के अस्तित्व में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार करती है। 55-60% मामलों में, कोई उत्परिवर्तन नहीं देखा जाता है, अर्थात एंटीबॉडी के साथ इलाज करना संभव है।

केमोथेरेपी के साथ संयोजन में एरबिटक्स›› के साथ जटिल उपचार मेटास्टेस को कम करने की अनुमति देता है, और भविष्य में, कुछ मामलों में, उन्हें शल्य चिकित्सा से निकालना संभव है, जिससे पूर्ण वसूली हो सकती है।

यदि 10 साल पहले, बृहदान्त्र रोग के चौथे मेटास्टेटिक चरण के रोगी औसतन एक वर्ष रहते थे, तो अब वे 3-5 साल जीवित रहते हैं, और 20-30% मामलों में पूरी तरह से ठीक होना संभव है।

इस प्रकार, के-आरएएस में उत्परिवर्तन की उपस्थिति के लिए परीक्षण मेटास्टैटिक कोलन कैंसर में जैविक दवाओं के साथ उपचार की प्रभावशीलता की डिग्री का आकलन करने में मदद करता है।

यह परीक्षण मेटास्टेटिक कोलन और रेक्टल कैंसर के रोगियों के लिए उपयुक्त है।

परीक्षण करने के लिए, आपको बायोप्सी ट्यूमर से ऊतक के साथ एक ब्लॉक या हटाए गए ट्यूमर से एक नमूने की आवश्यकता होती है।

3. ईजीएफआर म्यूटेशन की जाँच - नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर

गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के ट्यूमर कोशिकाओं पर, कोशिका विभाजन की प्रक्रिया के लिए जिम्मेदार विकास रिसेप्टर्स होते हैं।

विशेष एंजाइम जो कोशिका विभाजन के लिए संकेत प्रेषित करते हैं, टाइरोसिन किनसे कहलाते हैं।
टायरोसिन-किनेज अवरोधक लक्षित दवा उपचार हैं जो ट्यूमर के विकास को बढ़ावा देने वाले संकेतों को अवरुद्ध करते हैं। ये नई दवाएं, छोटे अणु टाइरोसिन किनसे और एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) अवरोधक (एर्लोटिनिब (एर्लोटिनिब), गेफिटिनिब (गेफेटिनिब) मूल रूप से कीमोथेरेपी विफलता के बाद दूसरी-पंक्ति चिकित्सा के रूप में उपयोग के लिए विकसित किए गए थे।

इन शर्तों के तहत, एर्लोटिनिब ने जीवित रहने की दर में वृद्धि दिखाई, जिसका परिणाम दूसरी-पंक्ति कीमोथेरेपी के समान था, लेकिन गंभीर दुष्प्रभावों के बिना। चूंकि यह एक लक्षित चिकित्सा है, विशिष्ट कैंसर कोशिकाएं सामान्य कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाए बिना प्रभावित होती हैं, जिससे शरीर को नुकसान नहीं होता है।

नैदानिक ​​अध्ययनों ने उपस्थिति, ईजीएफआर रिसेप्टर के टी 3 क्षेत्र में विशिष्ट उत्परिवर्तन की सक्रियता और छोटे अणु दवाओं - एर्लोटिनिब और गेफिटिनिब की गतिविधि में वृद्धि के बीच एक संबंध दिखाया है। 15-17% रोगियों में उत्परिवर्तन की उपस्थिति पाई गई, और साइड इफेक्ट के साथ भारी कीमोथेरेपी के बजाय, गोलियों में एक एंटीबॉडी उनके लिए उपयुक्त है। एंटीबॉडी को मेटास्टेटिक रोग के उपचार की पहली पंक्ति के रूप में दिया जा सकता है। यह दवा ट्यूमर के विकास को वर्षों तक रोक सकती है, क्योंकि यह ट्यूमर के विकास रिसेप्टर को अवरुद्ध करती है।

परीक्षण किसी भी कीमोथेरेपी की शुरुआत से पहले, और जब उपचार के दौरान रोग बढ़ता है, मेटास्टेस के साथ गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले मरीजों के लिए उपयुक्त है। यह बायोप्सी ब्लॉक पर या ऑपरेशन के दौरान प्राप्त सामग्री पर किया जाता है।

4. नया सर्वेक्षण - अभी लक्षित करें (लक्ष्य जांच)

जिस तरह अलग-अलग लोगों में अंतर होता है, उसी तरह अलग-अलग घातक ट्यूमर में भी अंतर होता है, भले ही वे एक ही मूल के हों, एक ही अंग से हों।
इसलिए, उदाहरण के लिए, स्तन कैंसर एक महिला में हार्मोन उपचार का जवाब दे सकता है, और दूसरी महिला उन पर प्रतिक्रिया नहीं देगी। आज, दवा के विकास के साथ, परीक्षण विकसित किए गए हैं जो डॉक्टरों को प्रत्येक रोगी के लिए व्यक्तिगत रूप से उपचार चुनने में मदद करते हैं, जिससे उपचार की प्रभावशीलता में काफी वृद्धि होती है और अवांछित दुष्प्रभावों के जोखिम को कम किया जाता है।

अब लक्ष्य क्या है?

यह एक ऑपरेशन या बायोप्सी के दौरान निकाले गए कैंसरयुक्त ऊतक की सामग्री पर किया गया एक अध्ययन है।

अध्ययन विभिन्न दवाओं के लिए ट्यूमर कोशिकाओं में संभावित लक्ष्यों का परीक्षण कर रहा है।
इन लक्ष्यों के अनुसार (कुछ रिसेप्टर्स की उपस्थिति या अनुपस्थिति, उत्परिवर्तन या उनकी अनुपस्थिति) डॉक्टर को एक या दूसरी दवा चुनने की अनुमति देती है जो एक विशिष्ट ट्यूमर को मारती है।

परीक्षण कैंसर कोशिकाओं में बड़ी संख्या में अणुओं का पता लगाता है जिनका उपयोग कार्रवाई या लक्ष्य, रसायनों और / या विभिन्न जैविक एंटीबॉडी की साइट के रूप में किया जा सकता है। आणविक परिवर्तन किसी दिए गए उपचार की अपेक्षित अच्छी प्रभावकारिता या अप्रभावीता का संकेत दे सकते हैं।

इस अध्ययन के परिणाम 2009 में अमेरिकन एसोसिएशन फॉर कैंसर रिसर्च की वार्षिक बैठक में प्रकाशित किए गए थे। यह परीक्षण मेटास्टेटिक कैंसर से पीड़ित 66 रोगियों पर किया गया था। टारगेट नाउ टेस्ट (टारगेट चेक) के परिणामों के अनुसार, रोगियों को उनकी बीमारी के लिए उपयोग किए जाने वाले मानक उपचार के अप्रभावी होने के बाद आवश्यक उपचार के लिए चुना गया था।

अध्ययन में पाया गया कि 98% मामलों में आणविक लक्ष्यों का पता लगाया जा सकता है।

इसके अलावा, एक तिहाई रोगियों में Target Now› परीक्षण के परिणामों के आधार पर समायोजित उपचार, लक्ष्य परीक्षण से पहले पिछले उपचार की तुलना में रोग की प्रगति के समय को 30% तक लम्बा करने के लिए पाया गया। कई रोगियों को कई महीनों और यहां तक ​​कि वर्षों तक जीवन दिया गया है। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि हम बात कर रहे हेउन रोगियों के बारे में जिन्हें आमतौर पर उनकी बीमारी के लिए स्वीकृत योजना के अनुसार निर्धारित कई दवाओं से मदद नहीं मिली।

लक्षित परीक्षण के परिणामों से, यह पाया गया कि उनके विशेष ट्यूमर का इलाज अक्सर ऐसी दवाओं से किया जाता है जो सामान्य समूह में उनके प्रकार के कैंसर के लिए आमतौर पर उपयुक्त नहीं होती हैं।

यह अध्ययन इंगित करता है कि टारगेट नाउ टेस्ट उन दवाओं का पता लगा सकता है जो किसी दिए गए ट्यूमर के लिए व्यक्तिगत रूप से उपयुक्त हैं, जिसे आज किसी अन्य तरीके से निर्धारित करना मुश्किल है। एक लक्षित परीक्षण अब कैंसर का इलाज शुरू करने से पहले व्यक्तिगत दवाओं के इष्टतम समायोजन की अनुमति देता है।

यह अध्ययन किसी भी अंग के मेटास्टेटिक रोग वाले रोगियों के लिए उपयुक्त है जिन्होंने पिछले उपचार का जवाब नहीं दिया है।

अध्ययन करने के लिए बायोप्सी से या सर्जरी के बाद ऊतक का होना आवश्यक है।

5. मम्मा प्रिंट - स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति के जोखिम को निर्धारित करने के लिए एक परीक्षण

MammaPrint पुनरावृत्ति की संभावना का आकलन करने के लिए एक नैदानिक ​​परीक्षण है, जो प्राथमिक ट्यूमर के उपचार के बाद 10 वर्षों के भीतर स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति की संभावित घटना की भविष्यवाणी कर सकता है।

मम्माप्रिंट अपनी तरह का एकमात्र परीक्षण है जिसे फरवरी 2007 में एफडीए की मंजूरी मिली थी।

इस परीक्षण के परिणाम आपको सर्जिकल उपचार के बाद एक तकनीक चुनने की अनुमति देते हैं। यदि पुनरावृत्ति का उच्च जोखिम है, तो कीमोथेरेपी का संकेत दिया जाता है।

के अनुसार एफडीए सिफारिशें, यह परीक्षण 61 वर्ष से कम आयु के रोगियों के लिए इंगित किया गया है, बिना प्रभावित लिम्फ नोड्स के, 5 सेमी से कम के ट्यूमर के आकार के साथ। मामाप्रिंट हार्मोन-निर्भर स्तन कैंसर और अन्य प्रकार के घातक ट्यूमर में भी प्रभावी है।

यह परीक्षण स्तन कैंसर से जुड़े 70 ऑन्कोजीन के विश्लेषण पर आधारित है। इन जीनों का विश्लेषण बड़ी सटीकता के साथ भविष्यवाणी करना संभव बनाता है कि भविष्य में एक विशेष घातक ट्यूमर कैसे व्यवहार करेगा, यह उपस्थित चिकित्सक को बड़ी सटीकता के साथ आवश्यक उपचार चुनने की अनुमति देगा।
परीक्षण बायोप्सी के दौरान या सर्जिकल हटाने के बाद लिए गए ट्यूमर के ऊतकों पर किया जाता है।

मामाप्रिंट पहला अत्यधिक व्यक्तिगत निदान परीक्षण है।
आज यह विधि बहुत लोकप्रिय है, इसके उपयोग से निदान के लिए, सीआईएस देशों के कई रोगी इज़राइल आते हैं।
इस परीक्षण को लेने के लिए, आपको कुछ दिनों के लिए इज़राइल आने की जरूरत है, बायोप्सी से गुजरना होगा या शल्य चिकित्साक्योंकि परीक्षण के लिए ताजा ऊतक के नमूनों की आवश्यकता होती है। उसके बाद, आप घर जा सकते हैं या इज़राइल में नैदानिक ​​​​परिणामों की प्रतीक्षा कर सकते हैं। इंतजार करने में करीब 10 दिन लगेंगे।

इज़राइल में "कैंसरमेड" केंद्र के साथ उपचार उच्च गुणवत्ता वाली चिकित्सा देखभाल का संगठन है।

हम ऑन्कोलॉजिकल रोगों पर लेखों की एक श्रृंखला पूरी कर रहे हैं।
आज मैं आपको विस्तार से बताऊंगा कि आणविक परीक्षण क्या है और यह निदान को कैसे प्रभावित करता है।

फोटो में: व्लादिस्लाव मिलिको, विभाग के प्रमुख,
बायोमेडिकल होल्डिंग "एटलस"।

यह समझने के लिए कि आणविक निदान कैसे काम करता है और ऑन्कोलॉजी में इसका क्या स्थान है, सबसे पहले ट्यूमर में होने वाले तंत्र को समझना चाहिए।

एक ट्यूमर में आणविक प्रक्रियाएं

कोशिका विभाजन और मृत्यु के लिए जिम्मेदार प्रोटो-ऑन्कोजीन और शमन जीन में उत्परिवर्तन के कारण कोशिका निर्देशों का पालन करना बंद कर देती है और प्रोटीन और एंजाइम को गलत तरीके से संश्लेषित करती है। आणविक प्रक्रियाएं नियंत्रण से बाहर हैं: कोशिका लगातार विभाजित हो रही है, मरने से इनकार कर रही है, और आनुवंशिक और एपिजेनेटिक उत्परिवर्तन जमा कर रही है। इसलिए, घातक नवोप्लाज्म को अक्सर जीनोम की बीमारी कहा जाता है।

ट्यूमर कोशिकाओं में सैकड़ों हजारों उत्परिवर्तन हो सकते हैं, लेकिन केवल कुछ ही ट्यूमर के विकास, आनुवंशिक विविधता और विकास में योगदान करते हैं। उन्हें ड्राइवर कहा जाता है। शेष उत्परिवर्तन, "यात्री" (यात्री), अपने आप में कोशिका को घातक नहीं बनाते हैं।

चालक उत्परिवर्तन कोशिकाओं की विभिन्न आबादी बनाते हैं, जो ट्यूमर विविधता प्रदान करते हैं। ये आबादी या क्लोन उपचार के लिए अलग तरह से प्रतिक्रिया करते हैं: कुछ प्रतिरोधी और रिलैप्स हैं। इसके अलावा, चिकित्सा के लिए क्लोन की विभिन्न संवेदनशीलता उपचार के दौरान आणविक प्रोफ़ाइल में एक आमूल-चूल परिवर्तन ला सकती है: यहां तक ​​​​कि जो कोशिकाएं आबादी की शुरुआत में महत्वहीन होती हैं, वे लाभ प्राप्त कर सकती हैं और उपचार के अंत में प्रभावी हो सकती हैं, जिससे परिणाम होगा प्रतिरोध और ट्यूमर का विकास।

आणविक निदान

चालक उत्परिवर्तन, प्रोटीन की संख्या या संरचना में परिवर्तन का उपयोग बायोमार्कर के रूप में किया जाता है - लक्ष्य जिसके लिए उपचार का चयन किया जाता है। जितने अधिक लक्ष्य ज्ञात हैं, संभावित प्रभावी उपचार आहार का चयन उतना ही सटीक हो सकता है।

ड्राइवर म्यूटेशन को बाकी हिस्सों से अलग करना और ट्यूमर के आणविक प्रोफाइल को निर्धारित करना आसान नहीं है। इसके लिए सीक्वेंसिंग, फ्लोरोसेंस इन सीटू हाइब्रिडाइजेशन (फिश), माइक्रोसेटेलाइट एनालिसिस और इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री की तकनीक का इस्तेमाल किया जाता है।

अगली पीढ़ी की अनुक्रमण विधियां चालक उत्परिवर्तन की पहचान कर सकती हैं, जिनमें वे भी शामिल हैं जो ट्यूमर को लक्षित चिकित्सा के प्रति संवेदनशील बनाते हैं।

फिश तकनीक की मदद से क्रोमोसोम के जिन वर्गों पर एक निश्चित जीन स्थित होता है, उन्हें रंगा जाता है। दो जुड़े बहु-रंगीन बिंदु एक काइमेरिक या फ़्यूज्ड जीन हैं: जब, गुणसूत्रों के पुनर्व्यवस्था के परिणामस्वरूप, विभिन्न जीनों के खंड एक साथ जुड़ जाते हैं। यह इस तथ्य को जन्म दे सकता है कि ऑन्कोजीन एक और अधिक सक्रिय जीन के नियमन के प्रभाव में आ जाएगा। उदाहरण के लिए, फेफड़ों के कैंसर के मामले में EML4 और ALK जीन का संलयन महत्वपूर्ण है। प्रोटो-ऑन्कोजीन एएलके अपने पुनर्व्यवस्था भागीदार के प्रभाव में सक्रिय होता है, जिससे अनियंत्रित कोशिका विभाजन होता है। ऑन्कोलॉजिस्ट, पुनर्व्यवस्था को देखते हुए, एक दवा का प्रशासन कर सकता है जो सक्रिय एएलके जीन उत्पाद (क्रिज़ोटिनिब) को लक्षित करता है।

स्वस्थानी संकरण (मछली) में फ्लोरोसेंट।

माइक्रोसैटेलाइट विश्लेषण डीएनए की मरम्मत प्रणाली को नुकसान की डिग्री दिखाता है, और इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री - सतह पर स्थित प्रोटीन बायोमार्कर, साइटोप्लाज्म और ट्यूमर कोशिकाओं के नाभिक में।

इन सभी अध्ययनों को शामिल किया गया है नया उत्पादबायोमेडिकल होल्डिंग "एटलस" - सोलो टेस्ट। इस परीक्षण के साथ, ऑन्कोलॉजिस्ट ट्यूमर के आणविक प्रोफाइल के बारे में जानकारी प्राप्त करता है और यह कैसे एंटीकैंसर दवाओं की एक विस्तृत श्रृंखला की संभावित प्रभावकारिता को प्रभावित करता है।

सोलो शोधकर्ता 450 जीन और बायोमार्कर की जांच कर रहे हैं ताकि यह मूल्यांकन किया जा सके कि ट्यूमर अधिक लक्षित कैंसर दवाओं का जवाब कैसे दे सकता है। उनमें से कुछ के लिए, बायोमार्कर विश्लेषण निर्माता द्वारा निर्धारित किया जाता है। दूसरों के लिए, वे नैदानिक ​​​​परीक्षणों के डेटा और ऑन्कोलॉजिस्ट के अंतर्राष्ट्रीय समुदायों की सिफारिशों का उपयोग करते हैं।

लक्षित चिकित्सा के लिए लक्ष्य चुनने के अलावा, आणविक रूपरेखा उत्परिवर्तन का पता लगाने में मदद करती है, जो इसके विपरीत, एक विशेष उपचार के लिए ट्यूमर को प्रतिरोधी बनाती है, या आनुवंशिक विशेषताएं जो बढ़ी हुई विषाक्तता से जुड़ी होती हैं और एक दवा खुराक के व्यक्तिगत चयन की आवश्यकता होती है।

अनुसंधान के लिए बायोप्सी सामग्री या पोस्टऑपरेटिव सामग्री के पैराफिनाइज्ड ब्लॉक का उपयोग किया जाता है।

आणविक रूपरेखा रोग के बारे में अतिरिक्त जानकारी प्रदान करती है, लेकिन यह हमेशा उपचार के विकल्प पर लागू नहीं होती है। उदाहरण के लिए, ऐसी स्थितियों में जहां मानक चिकित्सा पर्याप्त रूप से प्रभावी या संकेतित होती है शल्य चिकित्सा. नैदानिक ​​स्थितियों की पहचान करना संभव है जहां ऐसा अध्ययन सबसे उपयोगी हो सकता है:

• एक दुर्लभ प्रकार का ट्यूमर;
• अज्ञात प्राथमिक फोकस वाले ट्यूमर (यह ज्ञात नहीं है कि मूल रूप से मेटास्टेसाइज किया गया ट्यूमर कहां दिखाई दिया);
• वे मामले जहां लक्षित चिकित्सा के उपयोग के लिए कई विकल्पों के विकल्प की आवश्यकता होती है;
• मानक चिकित्सा की संभावनाएं समाप्त हो गई हैं और प्रायोगिक उपचार या रोगी को नैदानिक ​​परीक्षणों में शामिल करने की आवश्यकता है।

एकल परियोजना विशेषज्ञ ऑन्कोलॉजिस्ट या रोगियों से परामर्श करते हैं और सुझाव देते हैं कि इस मामले में परीक्षण की आवश्यकता है या नहीं।

सटीक चिकित्सा और नैदानिक ​​अनुसंधान

आमतौर पर चिकित्सा पद्धति में, विशिष्ट निदान वाले रोगियों के इलाज के लिए सामान्य रणनीतियों का उपयोग किया जाता है। छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए, एक रणनीति का उपयोग किया जाता है, गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए, दूसरी। ऑन्कोलॉजिकल रोगों के लिए, यह विधि हमेशा उपयुक्त नहीं होती है। आणविक स्तर पर अंतर के कारण, एक ही प्रकार के ट्यूमर के साथ भी, रोगियों को अप्रभावी या अनावश्यक उपचार प्राप्त हो सकता है।

अनुसंधान में वृद्धि और लक्षित दवाओं के आविष्कार के साथ, कैंसर के उपचार के लिए दृष्टिकोण बदलना शुरू हो गया है। रोगी की पुनरावर्तन-मुक्त अवधि और जीवन प्रत्याशा को बढ़ाने के लिए, ट्यूमर की आणविक प्रोफ़ाइल, शरीर की प्रतिक्रिया को ध्यान में रखना आवश्यक है। दवाओंऔर कीमोथेरेपी (फार्माकोजेनोमिक्स), मुख्य बायोमार्कर जानने के लिए।

सटीक दवा किसी विशेष रोगी के पूर्वानुमान में काफी सुधार कर सकती है, ऑन्कोलॉजिकल दवाओं के गंभीर दुष्प्रभावों से बच सकती है और रोगी के जीवन की गुणवत्ता में काफी सुधार कर सकती है। लेकिन इस विधि के नुकसान भी हैं।

लक्षित दवाएं बढ़ रही हैं और उनकी दो प्रमुख सीमाएं हैं: अधिकांश आणविक रूप से लक्षित एजेंट सिग्नलिंग मार्ग का केवल आंशिक दमन प्रदान करते हैं, और कई संयोजन में उपयोग किए जाने के लिए बहुत जहरीले होते हैं।

कल्पना कीजिए कि आप मास्को के एक वास्तुकार हैं। आपके सामने खड़ा है आसान काम नहीं- भीड़भाड़ वाले समय में एक पुल बनाकर जाम की समस्या का समाधान करें। आणविक तंत्र की तुलना मशीनों की गति से की जा सकती है, और पुल - मुख्य दवाजो अंतर्निहित समस्या को हल करना चाहिए। ऐसा लगता है कि प्रमुख आणविक गड़बड़ी को लक्षित करने वाली कई दवाएं (पुलों की एक श्रृंखला) इस समस्या को हल कर सकती हैं। लेकिन दवाओं की विषाक्तता बढ़ जाती है और अप्रत्याशित हो सकती है।

हमने घातक ट्यूमर की आणविक प्रक्रियाओं की बेहतर समझ हासिल की है, लेकिन सटीक ऑन्कोलॉजी को पेश करने के मौजूदा तरीके क्लिनिकल अभ्यासबहुत पीछे हैं। लक्षित चिकित्सा के अध्ययन में तेजी लाने के लिए, वैज्ञानिकों ने दो नए दृष्टिकोण विकसित किए हैं - टोकरी और छाता।

बास्केट विधि का सार यह है कि ट्यूमर के स्थान और नाम की परवाह किए बिना, एक निश्चित बायोमार्कर वाले रोगियों को अध्ययन के लिए चुना जाता है। मई 2017 में, FDA ने उच्च माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता (MSI-H) या बेमेल मरम्मत दोष (dMMR) नामक बायोमार्कर के लिए इस तरह के उपचार को मंजूरी दी।

आणविक विकार न केवल विभिन्न रोगियों में, बल्कि एक ही ट्यूमर में भी भिन्न होते हैं। विषमता - बड़ी समस्याऑन्कोलॉजी में, जिसके लिए छाता अध्ययन डिजाइन विकसित किया गया था। छाता विधि के लिए, रोगियों को पहले घातक नियोप्लाज्म के प्रकार के अनुसार चुना जाता है, और फिर आनुवंशिक उत्परिवर्तन को ध्यान में रखा जाता है।

इस तरह के अध्ययन न केवल लक्षित दवाओं के प्रभावों के बारे में जानकारी एकत्र करने में मदद करते हैं - कभी-कभी यह उन रोगियों के लिए एकमात्र विकल्प होता है जो पंजीकृत दवाओं के साथ मानक उपचार का जवाब नहीं देते हैं।

नैदानिक ​​उदाहरण

हमने एक उदाहरण देने का फैसला किया कि उन्नत आणविक रूपरेखा का उपयोग कैसा दिख सकता है।

त्वचा मेलेनोमा और यकृत मेटास्टेसिस वाले एक रोगी ने एक ऑन्कोलॉजिस्ट से परामर्श किया। डॉक्टर और रोगी ने अधिक प्राप्त करने के लिए आणविक प्रोफाइलिंग करने का निर्णय लिया पूरी जानकारीरोग के बारे में। रोगी की बायोप्सी की गई और ऊतक के नमूने विश्लेषण के लिए भेजे गए। निदान के परिणामस्वरूप, ट्यूमर में कई महत्वपूर्ण आनुवंशिक विकार पाए गए:

• बीआरएफ जीन में उत्परिवर्तन। आरएएस-आरएएफ-एमईके ऑन्कोजीन सिग्नलिंग मार्ग के सक्रियण को इंगित करता है, जो सेल भेदभाव और अस्तित्व में शामिल है।
• एनआरएएस जीन में उत्परिवर्तन। RAS-RAF-MEK सिग्नलिंग कैस्केड के अतिरिक्त सक्रियण को इंगित करता है।
• टीपीएमटी जीन का एक विरासत में मिला संस्करण। चयापचय की विशेषताओं को इंगित करता है कैंसर रोधी दवा"सिस्प्लैटिन"।

नैदानिक ​​​​अध्ययनों और सिफारिशों के परिणामों के आधार पर, हम निम्नलिखित निष्कर्ष पर आ सकते हैं:

• बीआरएफ अवरोधक (वेमुराफेनीब) संभावित रूप से प्रभावी हो सकते हैं, इसके अलावा, एनआरएएस उत्परिवर्तन की उपस्थिति सिग्नलिंग कैस्केड के दोहरे नाकाबंदी को निर्धारित करने के लिए एक अतिरिक्त कारण के रूप में काम कर सकती है - एमईके अवरोधकों (ट्रामेटिनिब) के साथ संयोजन।
• यद्यपि कोई अनुमोदित चिकित्सा नहीं है जो सीधे एनआरएएस ऑन्कोजीन को लक्षित करती है, इसमें उत्परिवर्तन को इम्यूनोथेरेपी (आईपिलिमैटेब और पेम्ब्रोलिज़ुमाब) के साथ सफल उपचार की संभावना को बढ़ाने के लिए जाना जाता है।
• टीपीएमटी जीन में वंशानुगत आनुवंशिक रूप सिस्प्लैटिन की बढ़ी हुई व्यक्तिगत विषाक्तता को इंगित करता है, जिसे प्लैटिनम युक्त चिकित्सा आहार निर्धारित करते समय खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।

इस प्रकार, चिकित्सक को संभावित उपचार विकल्पों के बीच नेविगेट करने का अवसर मिलता है, न केवल रोगी के नैदानिक ​​​​मापदंडों से शुरू होता है, बल्कि ट्यूमर की आणविक विशेषताओं को भी ध्यान में रखता है।

आणविक निदान सभी कैंसर के लिए रामबाण नहीं है। लेकिन यह ऑन्कोलॉजिस्ट के लिए एक महत्वपूर्ण उपकरण है, जो आपको घातक ट्यूमर के उपचार को एक नए दृष्टिकोण से देखने की अनुमति देता है।

ऑन्कोलॉजी पर हमारी सामग्री को पढ़ने और उस पर टिप्पणी करने के लिए धन्यवाद। यहाँ लेखों की पूरी सूची है।