नई आणविक ऑन्कोलॉजी। किस तरह की बीमारी: कैंसर। आणविक निदान। थायराइड ग्रंथि का कैंसर

पर पिछले साल काआणविक और आनुवंशिक अनुसंधान के तरीकों को विकसित किया गया और व्यवहार में लाया गया घातक कोशिकाएं. ये अध्ययन हमें ट्यूमर की आक्रामकता की डिग्री निर्धारित करने की अनुमति देते हैं और, परिणामस्वरूप, जर्मनी में सबसे उपयुक्त कैंसर उपचार की नियुक्ति।

कुछ मामलों में, यह अपने आप को केवल सर्जिकल हस्तक्षेप तक सीमित रखने के लायक है और कीमोथेरेपी और विकिरण के उपयोग के बिना भी रोग वापस नहीं आएगा। विशिष्ट विकास रिसेप्टर्स का विश्लेषण करना भी संभव है कैंसर की कोशिकाएं, अवरुद्ध करना जो विशेष एंटीबॉडी के साथ उनके आगे प्रजनन को रोक सकता है।

इसके अलावा, आधुनिक ऑन्कोलॉजी में, ट्यूमर कोशिकाओं के एंजाइमों में उत्परिवर्तन (आनुवांशिक क्षति) का निर्धारण करना संभव है, जो इस बात के लिए जिम्मेदार हैं कि दिया गया ट्यूमर कुछ कीमोथेरेपी के लिए उत्तरदायी है या नहीं।

हम आपको इजरायल या जर्मनी आए बिना भी अपनी बायोप्सी या ऑपरेशन की पैथोलॉजी के साथ हमें मेल द्वारा एक ब्लॉक भेजने की पेशकश करते हैं। जीनोमिक्स› प्रयोगशाला के आधार पर, हम सामग्री का आनुवंशिक और आणविक विश्लेषण करते हैं, जिसके बाद, ट्यूमर की प्रकृति के आधार पर, इज़राइल और जर्मनी में अग्रणी ऑन्कोलॉजिस्ट आपको उपचार में विशिष्ट सिफारिशें प्रदान करेंगे। शरीर को कम से कम नुकसान के साथ सबसे प्रभावी परिणाम प्राप्त करने के लिए कैंसर।

ऑनकोटाइपडीएक्स›› नहीं है प्रायोगिक अध्ययन. इन परीक्षणों के परिणाम 8 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों के अवलोकन पर आधारित हैं। वे दुनिया के सबसे बड़े कैंसर केंद्रों में व्यापक रूप से उपयोग किए जाते हैं और सैकड़ों हजारों लोगों को अप्रभावी कीमोथेरेपी के उपयोग से बचाया है।

कौन से परीक्षण मौजूद हैं और वे किसके लिए उपयुक्त हैं?

स्तन (स्तन) कैंसर के लिए ओंकोटाइप डीएक्स

1.ए) ऑनकोटाइप डीएक्स® ब्रेस्ट

ऑनकोटाइप डीएक्स® ब्रेस्ट›› एक डायग्नोस्टिक टेस्ट है जो ब्रेस्ट कैंसर के सर्जिकल उपचार के बाद किया जाता है। रजोनिवृत्त महिलाओं के लिए उपयुक्त आक्रामक कैंसरस्तन, एस्ट्रोजन के साथ - रिसेप्टर - पॉजिटिव (ईआर +) और एचईआर 2-नेगेटिव ट्यूमर अप्रभावित लिम्फ नोड्स के साथ।

ऑनकोटाइप डीएक्स ब्रेस्ट›> परीक्षण अतिरिक्त जानकारी प्रदान करता है जिसके साथ चिकित्सक पाठ्यक्रम के बारे में निर्णय लेते हैं आगे का इलाज.

यह इस तथ्य के कारण है कि अध्ययन के परिणाम ट्यूमर की आक्रामकता की डिग्री, पुनरावृत्ति की संभावना और कीमोथेरेपी की आवश्यकता को निर्धारित करते हैं।

ऑनकोटाइप DX›› परीक्षण प्रस्तुत करता है आवश्यक जानकारीट्यूमर के आकार, ट्यूमर ग्रेड और लिम्फ नोड स्थिति जैसे मानक ट्यूमर लक्षण वर्णन माप के अलावा, जो परंपरागत रूप से मूल्यांकन के लिए चिकित्सकों द्वारा उपयोग किया जाता है। अतीत में, इन मापदंडों के आधार पर, आगे के उपचार की रणनीति पर निर्णय लिया गया था। 21 जीनों के लिए परीक्षण के आगमन के साथ - ऑनकोटाइप डीएक्स ब्रेस्ट›, चिकित्सकों के पास एक प्रभावी उपकरण है जो कीमोथेरेपी या हार्मोनल उपचार की प्रभावशीलता की डिग्री को इंगित करता है।

आज तक, ऑन्कोटाइप परीक्षण के परिणाम यह तय करने में सबसे महत्वपूर्ण हैं कि स्तन कैंसर के उपचार में कीमोथेरेपी का उपयोग करना है या नहीं, यह इसके उपयोग के बिना अतीत में उपयोग किए जाने की तुलना में नाटकीय रूप से निर्णय को बदल देता है। चूंकि ट्यूमर के प्रकार सभी के लिए अलग-अलग होते हैं, इसलिए कभी-कभी ऐसा होता है कि अप्रभावित लिम्फ नोड्स वाला एक छोटा ट्यूमर बहुत आक्रामक हो सकता है। इसलिए, गहन कीमोथेरेपी आवश्यक है। दूसरी ओर, ऐसे मामलों में जहां यह मामला नहीं है, 'ऑनकोटाइप>> परीक्षण के साथ, आप अपने आप को अनावश्यक कीमोथेरेपी और इससे जुड़े दुष्प्रभावों से बचा सकते हैं।

नीचे हम कई रोगियों की कहानियां प्रस्तुत कर रहे हैं, जिन्होंने ऑनकोटाइप डीएक्स›› परीक्षण से लाभ उठाया है।

नियमित मैमोग्राम कराने वाली 59 वर्षीय सुसान ने कैंसर का खुलासा किया।

लिम्फ नोड्स के ट्यूमर और बायोप्सी को हटाने के लिए सर्जरी के बाद, कैंसर के प्रसार की सीमा का आकलन करने के लिए, सुसान ने पीईटी/सीटी सहित परीक्षाओं की एक श्रृंखला की। जब वे सभी परीक्षण नकारात्मक आए, तो उसे राहत मिली, लेकिन सुसान यह सुनिश्चित करना चाहती थी कि उसकी बीमारी वापस न आए। एक दोस्त से Oncotype DX ®› के बारे में सुनने के बाद, सुसान ने अपने डॉक्टर से पूछा कि क्या परीक्षण उसके लिए सही था। प्रारंभिक ट्यूमर निष्कर्ष परीक्षण के लिए उपयुक्त थे, क्योंकि उसका ट्यूमर एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव और लिम्फ नोड नेगेटिव था। सुसान के डॉक्टर को बहुत आश्चर्य हुआ जब उन्होंने ऑनकोटाइप डीएक्स›› का परिणाम देखा, यह - 31 था, जो दर्शाता है भारी जोखिमइस मामले में कैंसर की पुनरावृत्ति, और कीमोथेरेपी एक आवश्यक अतिरिक्त उपचार है। ओन्कोटाइप डीएक्स>> परीक्षण के परिणाम के आधार पर, सुसान के डॉक्टर ने कीमोथेरेपी के कई पाठ्यक्रमों की सिफारिश की, जिसे उन्होंने रोग की संभावित पुनरावृत्ति से बचने के लिए तुरंत शुरू किया। परीक्षण से पहले, सुसान के डॉक्टर को यकीन था कि कीमोथेरेपी की आवश्यकता नहीं थी, लेकिन बीमारी के वापस लौटने के उच्च जोखिम के बारे में जानने के बाद, उन्होंने अपना विचार बदल दिया।

27 साल के अनुभव के साथ एक वाणिज्यिक एयरलाइन पायलट, 50 वर्षीय डायना ने एक आत्म-परीक्षा के दौरान अपने बाएं स्तन में एक छोटी सी गांठ की खोज की।

एक ऊतक बायोप्सी ने उसके सबसे बुरे डर की पुष्टि की। डायना के कैंसर ने उसके स्तनों में बिखरे हुए कई छोटे ट्यूमर का रूप ले लिया। उसका तुरंत ऑपरेशन किया गया - पूरे स्तन को हटा दिया गया। हालांकि ट्यूमर स्वयं बहुत छोटे थे, डायना के डॉक्टर ट्यूमर के आकार और अवस्था जैसे मानक उपायों के आधार पर कीमोथेरेपी की आवश्यकता से इनकार नहीं कर सकते थे। डायना अपने भविष्य के स्वास्थ्य और काम की सुरक्षा को लेकर चिंतित थी। डायना ने कहा, "चूंकि मैं छोटा हूं, इसलिए चिंता है कि मैं कीमोथेरेपी के गंभीर दुष्प्रभावों का सामना करने में सक्षम नहीं हूं।" "इसके अलावा, एयरलाइन अपने पायलटों के स्वास्थ्य के बारे में सतर्क है, और एक कैंसर निदान का मतलब उड़ान से स्थायी निलंबन हो सकता है।"

जानकारी के लिए डायना के डॉक्टर ने अपनी बीमारी के जीनोमिक विश्लेषण के लिए ओन्कोटाइप डीएक्स का रुख किया। लगभग एक हफ्ते बाद, डायना को पता चला कि उसका स्कोर 13 था, यह सुझाव देता है कि उसे दोबारा होने का जोखिम कम है (बीमारी की पुनरावृत्ति)। अपने डॉक्टर के साथ बातचीत के दौरान, उसे विश्वास हुआ कि वह कीमोथेरेपी से बच सकती है और उसे दुष्प्रभावबीमारी की पुनरावृत्ति की संभावना को बढ़ाए बिना, और वह अपने करियर और सक्रिय जीवन शैली को जारी रखने में सक्षम थी। इसके अलावा, वह अपने लंबे बाल रखने में सक्षम थी, जो उसने 23 साल की उम्र से उगाई थी। "तेरह मेरा है भाग्यशाली अंकवर्तमान में, "डायना ने कहा।

परीक्षण सामान्य लिम्फ नोड्स के साथ आक्रामक स्तन कैंसर, एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव (ईआर +) और एचईआर -2 नकारात्मक ट्यूमर वाली रजोनिवृत्त महिलाओं के लिए उपयुक्त है। यह सर्जरी के दौरान हटाए गए ट्यूमर के ऊतक के नमूने पर किया जाता है।

1.बी) ट्यूमर कोशिकाओं में ईआर, पीआर, एचईआर -2 रिसेप्टर्स का इम्यूनोहिस्टोकेमिकल परीक्षण

आनुवंशिक विश्लेषण एंटीबॉडी के लिए मछली-प्रतिक्रिया Trastuzumab›› (हर्सेप्टिन)।

इम्यूनोहिस्टोकेमिकल अध्ययन: विशेष प्रोटीन के लिए ट्यूमर की जाँच करना - ट्यूमर कोशिकाओं की सतह पर स्थित रिसेप्टर्स और दवाओं के लिए एक लक्ष्य होना।

एस्ट्रोजेन, प्रोजेस्टेरोन, एचईआर -2 रिसेप्टर्स का विश्लेषण आपको हार्मोन थेरेपी और एक विशिष्ट एंटीबॉडी (जैविक दवा, रसायन विज्ञान नहीं, ऑन्कोलॉजिकल दवाओं की एक नई पीढ़ी) के प्रति उनकी संवेदनशीलता स्थापित करने की अनुमति देता है।

एक ट्यूमर डीएनए परीक्षण जो एंटीबॉडी संवेदनशीलता के लिए ट्यूमर कोशिकाओं में जीन का परीक्षण करता है। हर्सेप्टिन (मछली प्रतिक्रिया) स्तन कैंसर के 20-25% रोगियों के लिए उपयुक्त है। यह दवा मेटास्टेटिक रोग में जीवन प्रत्याशा को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाती है और सर्जरी के बाद रोग की वापसी को रोकती है।

उपरोक्त परीक्षण किसी भी स्तर पर शुरू में पाए गए ट्यूमर और मेटास्टेटिक ट्यूमर दोनों के लिए उपयुक्त हैं।

1.c) CYP2D6 परीक्षण

ऑपरेशन के बाद, कई महिलाओं को आगे की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए रोगनिरोधी उपचार दिखाया जाता है। यदि ट्यूमर के ऊतकों में एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स और प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर्स होते हैं, तो रजोनिवृत्ति के रोगियों को अक्सर निर्धारित किया जाता है हार्मोन थेरेपी, गोलियाँ टैमोक्सीफेन›› 5 साल के लिए।

हाल के अध्ययनों में लीवर की कोशिकाओं में एक विशिष्ट एंजाइम पाया गया है जो टैमोक्सीफेन›› दवा को सक्रिय करता है सक्रिय पदार्थएंडोक्सीफेन››, जो कैंसर कोशिकाओं को नष्ट करता है।

इसलिए, दवा की प्रभावशीलता काफी हद तक लीवर एंजाइम CYP2D6 की गतिविधि की डिग्री से निर्धारित होती है, और एंजाइम की गतिविधि रोगी के जीन द्वारा निर्धारित की जाती है।

यह आनुवंशिक परीक्षण CYP2D6 एंजाइम से जुड़े जीन में उत्परिवर्तन का पता लगाता है, और आपको एंजाइम गतिविधि की डिग्री और दवा Tamoxifen की प्रभावशीलता का सटीक आकलन करने की अनुमति देता है ››।

CYP2D6 आनुवंशिक कोड का निर्धारण सही हार्मोनल उपचार चुनने में मदद करता है और प्रत्येक रोगी के लिए व्यक्तिगत रूप से "टैमोक्सीफेन›› के उपयोग की प्रभावशीलता की भविष्यवाणी करने का अवसर प्रदान करता है।

से चिकित्सा साहित्ययह ज्ञात है कि यूरोप और संयुक्त राज्य अमेरिका की 7-10% आबादी में एक अप्रभावी एंजाइम है, इन मामलों में 'टैमोक्सीफेन›› एक अप्रभावी दवा है।
उन महिलाओं को ढूंढना बहुत महत्वपूर्ण है जिनके लिए कम सीवाईपी 2 डी 6 एंजाइम गतिविधि के कारण अक्षम दवा चयापचय के कारण ‹‹टैमोक्सीफेन› उपचार उपयुक्त नहीं है। इन रोगियों में टैमोक्सीफेन›> लेने पर स्तन कैंसर के दोबारा होने का खतरा बढ़ जाता है और उन्हें अन्य हार्मोनल दवाएं लेने की आवश्यकता होती है।

परीक्षण उन रोगियों के लिए अभिप्रेत है, जिन्हें रोग के प्रारंभिक या मेटास्टेटिक चरण में 'टैमोक्सीफेन>> निर्धारित किए जाने की उम्मीद है। रोगी की लार का उपयोग करके विश्लेषण किया जाता है।

2. कोलन कैंसर के लिए ऑनकोटाइप डीएक्स® कोलन

2ए. ऑनकोटाइप डीएक्स®कोलनएक नैदानिक ​​परीक्षण है जो कोलन कैंसर को शल्य चिकित्सा द्वारा हटाने के बाद किया जाता है। ऑनकोटाइप डीएक्स कोलन›› पुरुषों और महिलाओं को कोलन कैंसर के बारे में अधिक जानने में मदद करता है जैविक विशेषताएंट्यूमर और पुनरावृत्ति की संभावना निर्धारित करते हैं। जानकारी के अन्य अंशों के साथ, 'ऑनकोटाइप डीएक्स कोलन>> परीक्षणों के परिणाम रोगियों और उनके चिकित्सकों को इस बारे में व्यक्तिगत निर्णय लेने में मदद कर सकते हैं कि कीमोथेरेपी का उपयोग करना है या नहीं जटिल उपचारपेट का कैंसर।

कोलन कैंसर के रोगियों के उपचार में मुख्य समस्याओं में से एक है सर्जरी के बाद बीमारी की पुनरावृत्ति के जोखिम का निर्धारण करना और पुनरावृत्ति की संभावना को कम करने के लिए पोस्टऑपरेटिव कीमोथेरेपी की आवश्यकता का आकलन करना।

ओंकोटाइप डीएक्स चरण 2 कोलन कैंसर (लिम्फ नोड भागीदारी के बिना) में पुनरावृत्ति के जोखिम का आकलन करने का एक नया तरीका प्रदान करता है और व्यक्तिगत आधार पर एक सूचित निर्णय लेने की क्षमता को बढ़ाता है।

आपको हाल ही में चरण II कोलन कैंसर का पता चला है जिसमें लिम्फ नोड शामिल नहीं है और शल्य चिकित्सा से गुजरना पड़ा है। क्या आपको और आपके डॉक्टर को कीमोथेरेपी के बारे में निर्णय लेना है?

ऑनकोटाइप डीएक्स>> परीक्षण ट्यूमर की जीनोमिक विशेषताओं के आधार पर आवश्यक, अतिरिक्त जानकारी प्रदान करता है, जिसका उपयोग डॉक्टर उपचार की रणनीति के बारे में निर्णय लेते समय करते हैं। यह पुनरावृत्ति की संभावना को भी इंगित करता है। ऑनकोटाइप डीएक्स कोलन>> परीक्षण मानक डेटा जैसे ट्यूमर चरण और लिम्फ नोड स्थिति के अलावा जानकारी प्रदान करता है, जो चिकित्सक और उनके रोगी परंपरागत रूप से यह आकलन करने के लिए उपयोग करते हैं कि क्या बीमारी की पुनरावृत्ति होने की संभावना है। 15% मामलों में, बृहदान्त्र का ट्यूमर बिल्कुल गैर-आक्रामक होता है, और इस मामले में, कीमोथेरेपी केवल शरीर को नुकसान पहुंचाती है, क्योंकि। रोग कभी नहीं लौटेगा।

ओन्कोटाइप डीएक्स कोलन के बारे में अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्नों के उत्तर नीचे दिए गए हैं››

1. ऑनकोटाइप डीएक्स कोलन›> टेस्ट क्या है?

ऑनकोटाइप डीएक्स कोलन›- बरकरार लिम्फ नोड्स के साथ प्रारंभिक चरण के कोलन कैंसर वाले रोगियों में कोलन कैंसर की वापसी की संभावना का आकलन करने के लिए 12 मानव जीन की गतिविधि को देखकर कोलन कैंसर कोशिकाओं का परीक्षण करता है।

2. ओन्कोटाइप डीएक्स कोलन किसके लिए उपयुक्त है?

नव निदान चरण II कोलन कैंसर वाले पुरुष और महिलाएं।

3. ऑनकोटाइप डीएक्स कोलन›> टेस्ट कैसे काम करता है?

कोशिका को बनाने वाले डीएनए को ट्यूमर के नमूनों से निकाला जाता है और फिर 12 जीनों में से प्रत्येक की गतिविधि की डिग्री निर्धारित करने के लिए विश्लेषण किया जाता है। मान को संख्यात्मक परिणाम में बदलने के लिए गणितीय समीकरण का उपयोग करके विश्लेषण के परिणामों की गणना की जाती है।
यह परिणाम प्रारंभिक चरण (द्वितीय चरण) कोलन कैंसर वाले व्यक्तियों के बीच प्रारंभिक निदान के 3 वर्षों के भीतर कोलन कैंसर पुनरावृत्ति की संभावना से मेल खाता है, जिन्होंने प्राथमिक ट्यूमर को हटाने के लिए सर्जरी की थी।

4. परीक्षण में कितना समय लगता है?

इसमें आमतौर पर 10 से 14 . का समय लगता है पंचांग दिवस, प्रयोगशाला में पैथोलॉजी के आने के बाद से। अध्ययन के परिणाम 0 से 100 के पैमाने पर एक संख्या के रूप में आते हैं, और एक पुनरावृत्ति की संभावना की डिग्री का संकेत देते हैं।

ऑनकोटाइप डीएक्स कोलन ›› कोलन कैंसर की गंभीरता का आकलन करने और व्यक्तिगत उपचार में सहायता करने के लिए डॉक्टर का उन्नत उपकरण है।

2बी. के-आरएएस-टेस्ट में उत्परिवर्तन परीक्षण मेटास्टैटिक कोलन और रेक्टल कैंसर वाले मरीजों के लिए उपयुक्त है

एक रिसेप्टर जो कोलन ट्यूमर की विशेषता है, वह है एपिथेलियल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर या एपिडर्मल ग्रोथ रिसेप्टर ईजीएफआर। एक विशिष्ट वृद्धि रिसेप्टर के साथ ये वृद्धि कारक प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला को ट्रिगर करते हैं जो ट्यूमर सेल के विकास और विभाजन को बढ़ावा देते हैं। परिवर्तन, उत्परिवर्तन (कोड की आनुवंशिक विफलताएं जो रिसेप्टर की संरचना को निर्धारित करती हैं), ईजीएफआर रिसेप्टर्स की सक्रियता, स्थायी अनियंत्रित कोशिका विभाजन को जन्म दे सकती है - ये उपस्थिति के लिए आवश्यक पूर्वापेक्षाएँ हैं घातक ट्यूमर. ईजीएफआर रिसेप्टर (एक जीन जो कैंसर परिवर्तन का कारण बन सकता है) का निर्धारण बृहदान्त्र और मलाशय के ट्यूमर के लक्षित उपचार के लिए लक्षित रिसेप्टर है।

दवा - एंटीबॉडी एरबिटक्स›› (सेटक्सिमैब) इन रिसेप्टर्स को ब्लॉक करती है और इस तरह घातक कोशिकाओं के आगे विभाजन और विकास को रोकती है।

के-आरएएस क्या है?

घटनाओं की श्रृंखला में शामिल "अभिनेताओं" में से एक। कार्रवाई ईजीएफआर परिवार प्रोटीन के सक्रियण के बाद होती है। के-आरएएस रिसेप्टर, यह प्रोटीन कोशिकाओं में विभाजन संकेतों की श्रृंखला की एक कड़ी है, जो कोशिका नाभिक में समाप्त होती है।

जब K-RAS रिसेप्टर में उत्परिवर्तन होता है, भले ही EGFR रिसेप्टर Erbitux›› एंटीबॉडी द्वारा अवरुद्ध हो, यह तब भी होगा श्रृंखला अभिक्रियाकोशिका विभाजन, ईजीएफआर रिसेप्टर लिंक को दरकिनार करते हुए, दूसरे शब्दों में, एंटीबॉडी बिल्कुल अप्रभावी होगी।

दूसरी ओर, यदि के-आरएएस में कोई उत्परिवर्तन नहीं होता है, तो जैविक दवा एरबिटक्स› मेटास्टेटिक रोग वाले रोगियों के अस्तित्व में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार देती है। 55-60% मामलों में, कोई उत्परिवर्तन नहीं देखा जाता है, अर्थात एंटीबॉडी के साथ इलाज करना संभव है।

कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में एरबिटक्स›› के साथ जटिल उपचार मेटास्टेस को कम करने की अनुमति देता है, और भविष्य में, कुछ मामलों में, वे हो सकते हैं शल्य क्रिया से निकालनाजो पूरी तरह से ठीक हो सकता है।

यदि 10 साल पहले, बृहदान्त्र रोग के चौथे मेटास्टेटिक चरण के रोगी औसतन एक वर्ष रहते थे, तो अब वे 3-5 साल जीवित रहते हैं, और 20-30% मामलों में पूरी तरह से ठीक होना संभव है।

इस प्रकार, के-आरएएस में उत्परिवर्तन की उपस्थिति के लिए परीक्षण उपचार की प्रभावशीलता की डिग्री का आकलन करने में मदद करता है। जैविक तैयारीमेटास्टेटिक कोलन कैंसर में।

यह परीक्षण मेटास्टेटिक कोलन और रेक्टल कैंसर के रोगियों के लिए उपयुक्त है।

परीक्षण करने के लिए, आपको बायोप्सी ट्यूमर से ऊतक के साथ एक ब्लॉक या हटाए गए ट्यूमर से एक नमूने की आवश्यकता होती है।

3. ईजीएफआर म्यूटेशन की जाँच - नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर

ट्यूमर कोशिकाओं पर स्मॉल सेल कैंसरफेफड़े, कोशिका विभाजन की प्रक्रिया के लिए जिम्मेदार विकास रिसेप्टर्स हैं।

विशेष एंजाइम जो कोशिका विभाजन के लिए संकेत संचारित करते हैं, टाइरोसिन किनसे कहलाते हैं।
टायरोसिन-किनेज अवरोधक लक्षित दवा उपचार हैं जो ट्यूमर के विकास को बढ़ावा देने वाले संकेतों को अवरुद्ध करते हैं। ये नई दवाएं, छोटे अणु टाइरोसिन किनसे और एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) अवरोधक (एर्लोटिनिब (एर्लोटिनिब), गेफिटिनिब (गेफेटिनिब) मूल रूप से कीमोथेरेपी विफलता के बाद दूसरी पंक्ति की चिकित्सा के रूप में उपयोग के लिए विकसित किए गए थे।

इन शर्तों के तहत, एर्लोटिनिब ने जीवित रहने की दर में वृद्धि दिखाई, जिसका परिणाम दूसरी-पंक्ति कीमोथेरेपी के समान था, लेकिन गंभीर दुष्प्रभावों के बिना। चूंकि यह एक लक्षित चिकित्सा है, विशिष्ट कैंसर कोशिकाएं सामान्य कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाए बिना प्रभावित होती हैं, इस प्रकार शरीर को नुकसान नहीं पहुंचाती हैं।

नैदानिक ​​अध्ययनों ने उपस्थिति, ईजीएफआर रिसेप्टर के टी 3 क्षेत्र में विशिष्ट उत्परिवर्तन की सक्रियता और छोटे अणु दवाओं - एर्लोटिनिब और गेफिटिनिब की गतिविधि में वृद्धि के बीच एक संबंध दिखाया है। 15-17% रोगियों में उत्परिवर्तन की उपस्थिति पाई गई, और साइड इफेक्ट के साथ भारी कीमोथेरेपी के बजाय, गोलियों में एक एंटीबॉडी उनके लिए उपयुक्त है। एंटीबॉडी को मेटास्टेटिक रोग के उपचार की पहली पंक्ति के रूप में दिया जा सकता है। यह दवा ट्यूमर के विकास को वर्षों तक रोक सकती है, क्योंकि यह ट्यूमर के विकास रिसेप्टर को अवरुद्ध करती है।

परीक्षण किसी भी कीमोथेरेपी की शुरुआत से पहले, और जब उपचार के दौरान रोग बढ़ता है, मेटास्टेस वाले गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले रोगियों के लिए उपयुक्त है। यह बायोप्सी ब्लॉक पर या ऑपरेशन के दौरान प्राप्त सामग्री पर किया जाता है।

4. नया सर्वेक्षण - अभी लक्षित करें (लक्ष्य जांच)

जैसे में अंतर है भिन्न लोग, यह विभिन्न घातक ट्यूमर के बीच भी मौजूद होता है, भले ही वे एक ही मूल के हों, एक ही अंग से हों।
इसलिए, उदाहरण के लिए, स्तन कैंसर एक महिला में हार्मोन उपचार का जवाब दे सकता है, और दूसरी महिला उन पर प्रतिक्रिया नहीं देगी। आज, दवा के विकास के साथ, परीक्षण विकसित किए गए हैं जो डॉक्टरों को प्रत्येक रोगी के लिए व्यक्तिगत रूप से उपचार चुनने में मदद करते हैं, जिससे उपचार की प्रभावशीलता में काफी वृद्धि होती है और अवांछित दुष्प्रभावों के जोखिम को कम किया जाता है।

अब लक्ष्य क्या है?

यह एक ऑपरेशन या बायोप्सी के दौरान निकाले गए कैंसरयुक्त ऊतक की सामग्री पर किया गया एक अध्ययन है।

अनुसंधान जांच संभावित लक्ष्यविभिन्न दवाओं के लिए ट्यूमर कोशिकाओं में।
इन लक्ष्यों के अनुसार (कुछ रिसेप्टर्स की उपस्थिति या अनुपस्थिति, उत्परिवर्तन या उनकी अनुपस्थिति) डॉक्टर को एक या दूसरी दवा चुनने की अनुमति देती है जो एक विशिष्ट ट्यूमर को मारती है।

परीक्षण कैंसर कोशिकाओं में निर्धारित करता है बड़ी संख्याअणु जिन्हें क्रिया या लक्ष्य की साइट के रूप में उपयोग किया जा सकता है, रसायनऔर/या विभिन्न जैविक एंटीबॉडी। आणविक परिवर्तन किसी दिए गए उपचार की अपेक्षित अच्छी प्रभावकारिता या अप्रभावीता का संकेत दे सकते हैं।

परिणाम ये पढाई 2009 में अमेरिकन एसोसिएशन फॉर कैंसर रिसर्च की वार्षिक बैठक में प्रकाशित हुए थे। से पीड़ित 66 रोगियों पर परीक्षण किया गया मेटास्टेटिक कैंसर. टारगेट नाउ टेस्ट के परिणामों के आधार पर मरीजों का चयन किया गया आवश्यक उपचार, बाद में मानक उपचार, उनकी बीमारी के लिए इस्तेमाल किया, अप्रभावी था।

अध्ययन में पाया गया कि 98% मामलों में आणविक लक्ष्यों का पता लगाया जा सकता है।

इसके अलावा, एक तिहाई रोगियों में Target Now› परीक्षण के परिणामों के आधार पर समायोजित उपचार, लक्ष्य परीक्षण से पहले पिछले उपचार की तुलना में रोग की प्रगति के समय को 30% तक लम्बा करने के लिए पाया गया। कई रोगियों को कई महीनों और यहां तक ​​कि वर्षों तक जीवन दिया गया है। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि हम उन रोगियों के बारे में बात कर रहे हैं जिन्हें आमतौर पर उनकी बीमारी के लिए स्वीकृत योजना के अनुसार निर्धारित कई दवाओं से मदद नहीं मिली थी।

लक्षित परीक्षण के परिणामों से, यह पाया गया कि उनके विशेष ट्यूमर का इलाज अक्सर उन दवाओं से किया जाता है जो आमतौर पर सामान्य समूह में उनके प्रकार के कैंसर के लिए उपयुक्त नहीं होती हैं।

यह अध्ययन इंगित करता है कि टारगेट नाउ टेस्ट उन दवाओं का पता लगा सकता है जो किसी दिए गए ट्यूमर के लिए व्यक्तिगत रूप से उपयुक्त हैं, जिसे आज किसी अन्य तरीके से निर्धारित करना मुश्किल है। एक लक्षित परीक्षण अब कैंसर का इलाज शुरू करने से पहले व्यक्तिगत दवाओं के इष्टतम समायोजन की अनुमति देता है।

यह अध्ययन किसी भी अंग के मेटास्टेटिक रोग वाले रोगियों के लिए उपयुक्त है जिन्होंने पिछले उपचार का जवाब नहीं दिया है।

अध्ययन करने के लिए बायोप्सी से या सर्जरी के बाद ऊतक का होना आवश्यक है।

5. मम्मा प्रिंट - स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति के जोखिम को निर्धारित करने के लिए एक परीक्षण

MammaPrint पुनरावृत्ति की संभावना का आकलन करने के लिए एक नैदानिक ​​परीक्षण है, जो प्राथमिक ट्यूमर के उपचार के बाद 10 वर्षों के भीतर स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति की संभावित घटना की भविष्यवाणी कर सकता है।

मम्माप्रिंट अपनी तरह का एकमात्र परीक्षण है जिसे फरवरी 2007 में एफडीए की मंजूरी मिली थी।

इस परीक्षण के परिणाम आपको बाद में एक तकनीक चुनने की अनुमति देते हैं शल्य चिकित्सा. यदि पुनरावृत्ति का उच्च जोखिम है, तो कीमोथेरेपी का संकेत दिया जाता है।

के अनुसार एफडीए सिफारिशें, यह परीक्षण 61 वर्ष से कम आयु के रोगियों के लिए इंगित किया गया है, बिना प्रभावित लिम्फ नोड्स के, 5 सेमी से कम के ट्यूमर के आकार के साथ। मामाप्रिंट हार्मोन-निर्भर स्तन कैंसर और अन्य प्रकार के घातक ट्यूमर में भी प्रभावी है।

यह परीक्षण स्तन कैंसर से जुड़े 70 ऑन्कोजीन के विश्लेषण पर आधारित है। इन जीनों का विश्लेषण बड़ी सटीकता के साथ भविष्यवाणी करना संभव बनाता है कि भविष्य में एक विशेष घातक ट्यूमर कैसे व्यवहार करेगा, यह उपस्थित चिकित्सक को बड़ी सटीकता के साथ आवश्यक उपचार का चयन करने की अनुमति देगा।
परीक्षण बायोप्सी के दौरान या सर्जिकल हटाने के बाद लिए गए ट्यूमर के ऊतकों पर किया जाता है।

मामाप्रिंट पहला अत्यधिक व्यक्तिगत निदान परीक्षण है।
आज यह विधि बहुत लोकप्रिय है, इसके उपयोग से निदान के लिए, सीआईएस देशों के कई रोगी इज़राइल आते हैं।
इस परीक्षण को लेने के लिए, आपको कुछ दिनों के लिए इज़राइल आने की जरूरत है, बायोप्सी से गुजरना होगा या शल्य चिकित्साक्योंकि परीक्षण के लिए ताजा ऊतक के नमूनों की आवश्यकता होती है। उसके बाद, आप घर जा सकते हैं या इज़राइल में नैदानिक ​​​​परिणामों की प्रतीक्षा कर सकते हैं। इंतजार करने में करीब 10 दिन लगेंगे।

इज़राइल में "कैंसरमेड" केंद्र के साथ उपचार उच्च गुणवत्ता वाली चिकित्सा देखभाल का संगठन है।

आणविक जीव विज्ञान, आणविक आनुवंशिकी और के नए वैज्ञानिक क्षेत्रों की प्रगति के परिणामस्वरूप जनन विज्ञानं अभियांत्रिकीएक बड़ा कदम आगे बढ़ाया गया है, जो अब हमें प्रकृति के प्रश्न पूछने की अनुमति देता है जो पहले पूछना असंभव था। यह इस तरह की घटनाओं की सबसे मौलिक नींव को समझने के बारे में है: कोशिका विभाजनऔर भेदभाव, साथ ही उनके उल्लंघन के तंत्र के कारण।

मानवता का सामना करने वाली सबसे सामयिक और रोमांचक समस्याओं में से एक के लिए एक विशिष्ट अनुप्रयोग में - घातक ट्यूमर की समस्या - हम उपस्थिति के बारे में बात कर सकते हैं नया विज्ञान- आणविक ऑन्कोलॉजी। ऑन्कोजेनेसिस के आणविक तंत्र और कैंसर फेनोटाइप के आणविक आधार के अध्ययन के क्षेत्र में उनकी उल्लेखनीय सफलता उनमें निहित अद्वितीय अनुसंधान विधियों के उपयोग से जुड़ी है।

पुस्तक प्रकाशित और पाठकों के लिए पेश की गई " आणविक ऑन्कोलॉजी"पहले परिणामों को संक्षेप में प्रस्तुत करने और इस युवा विज्ञान की उपलब्धियों को प्रस्तुत करने के लिए समर्पित है। यह स्पष्ट रूप से बुनियादी सिद्धांतों की निरंतरता का पता लगाता है और शास्त्रीय सैद्धांतिक ऑन्कोलॉजी के सिद्धांतों को मुख्य रूप से मुख्य मुद्दों में: ट्यूमर की शुरुआत की पॉलीटियोलॉजी और इस प्रक्रिया की बहु-चरण प्रकृति।

हालांकि, जीवित पदार्थ के संगठन के दूसरे स्तर पर समाधान पहले से ही दिए गए हैं - आणविक एक। यह किताब- हमारे देश में अब तक का पहला और एकमात्र। यह उन लेखकों द्वारा लिखा गया था जो इस क्षेत्र में सीधे और सक्रिय रूप से काम कर रहे हैं, जिन्होंने दिए गए विशिष्ट तथ्यों की समझ की गहराई और सामान्यीकरण की रचनात्मकता को पूर्व निर्धारित किया है। ऑन्कोजेनेसिस के आणविक तंत्र की सार्वभौमिकता का विचार पूरी किताब में चलता है।

यह विचार स्वाभाविक रूप से मुख्य प्रकार के कार्सिनोजेनेसिस के नवीनतम अध्ययनों के लेखकों के विश्लेषण से अनुसरण करता है: रासायनिक, भौतिक, जैविक, जिसका आधार, जैसा कि लेखक आश्वस्त रूप से दिखाते हैं, एक है और मौलिक रूप से सामान्य आणविक शब्दों में व्यक्त किया जा सकता है।

इनमें से प्रत्येक प्रकार के ऑन्कोजेनेसिस के लिए अलग-अलग अध्याय समर्पित हैं। अध्याय 1 पाठक को सैद्धांतिक ऑन्कोलॉजी की उत्पत्ति के लिए, इस सदी की शुरुआत के अपने क्लासिक अध्ययनों में बदल देता है। अध्याय 2 और 3 क्रमशः रासायनिक और वायरल कार्सिनोजेनेसिस के आणविक तंत्र के लिए समर्पित हैं।

पहले तीन अध्यायों का उल्लेख तार्किक रूप से अंतिम अध्याय 4 और 5, पुस्तक के वास्तविक मूल से पहले किया गया है।

यह इन अध्यायों में है कि तथ्यों और विचारों को एक केंद्रित रूप में प्रस्तुत किया जाता है, जो आधुनिक सैद्धांतिक ऑन्कोलॉजी - आणविक ऑन्कोलॉजी के सार और भावना का प्रतीक है। उनकी उपलब्धियां गंभीर बीमारी पर मानव मन की अंतिम जीत में विश्वास को प्रेरित करती हैं।

"आणविक ऑन्कोलॉजी"
यदि। सेइट्ज़, पी.जी. कन्याज़ेव

एक गंभीर रूप से सोचने वाले पर्यवेक्षक के लिए, आधुनिक सैद्धांतिक ऑन्कोलॉजी एक फूलदार पेड़ प्रतीत हो सकता है, लेकिन फलदायी नहीं। इस तरह की धारणा कुछ हद तक उचित है और एक तरफ विशाल बौद्धिक प्रयासों और भौतिक निवेशों के स्पष्ट असंतुलन और दूसरी ओर मामूली व्यावहारिक आउटपुट के कारण है। घातक नियोप्लाज्म की प्रकृति और एक अपरिहार्य श्रृंखला शुरू करने वाली प्राथमिक उत्तेजना दोनों अभी भी अस्पष्ट हैं ...

समय के साथ, रासायनिक एजेंटों के कार्सिनोजेनिक गुणों की पहचान केवल प्रौद्योगिकी का मामला बन गया है, और कैंसरजन्यता के लिए उनके नियमित परीक्षण से अनुसंधान के फोकस में ऑन्कोजेनिक क्रिया के तंत्र के अध्ययन के लिए एक स्पष्ट बदलाव आया है। इस मामले में, महत्वपूर्ण सफलताओं के साथ, काफी कठिनाइयाँ सामने आईं। सफलता समस्या के विशुद्ध रूप से रासायनिक पक्ष से संबंधित है: मूल कार्सिनोजेन्स के सक्रियण की आवश्यकता स्थापित की गई थी, चयापचय, बातचीत का अध्ययन किया गया था ...

डीएनए में रासायनिक कार्सिनोजेन्स के टुकड़ों के आक्रमण से कोशिकाओं का अनियंत्रित विकास और परिवर्तन कैसे होता है? रासायनिक कार्सिनोजेनेसिस का सिद्धांत, एक नया और निर्णायक कदम आगे बढ़ाने के लिए, किसी प्रकार की वैज्ञानिक घटना की आवश्यकता होती है, जो ऑन्कोविरोलॉजी में रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस की खोज के महत्व के समान है। रासायनिक कार्सिनोजेनेसिस के सिद्धांत में, ऐसी घटना अभी तक नहीं हुई है। हालाँकि, आप उम्मीद कर सकते हैं …

आज ऑन्कोविरोलॉजी की मुख्य सफलता को ऑन्कोजीन की खोज माना जाना चाहिए - मनुष्यों और जानवरों में घातक ट्यूमर को शामिल करने के लिए जिम्मेदार कोशिकाओं की डीएनए संरचना में असतत सामग्री आनुवंशिक तत्व। आधुनिक सैद्धांतिक ऑन्कोलॉजी में अनुसंधान की यह पंक्ति सबसे आशाजनक है। न केवल जानवरों, बल्कि मनुष्यों के जीनोमिक डीएनए में ऑन्कोजीन पाए गए हैं, और ट्यूमर के प्रेरण में उनके शामिल होने की संभावना ...

यहां तक ​​​​कि 1860 में आई एम सेचेनोव ने अपने डॉक्टरेट शोध प्रबंध के शोध में लिखा था कि प्राकृतिक विज्ञान की वर्तमान स्थिति में, पैथोलॉजी का एकमात्र संभावित सिद्धांत आणविक है। अब कोई केवल इस प्रोविडेंस पर अचंभा कर सकता है। आज, आणविक ऑन्कोलॉजी कैंसर के रहस्यों की दहलीज पर खड़ा है। यह वह है जो हाल के वर्षों में सैद्धांतिक ऑन्कोलॉजी के क्षेत्र में सबसे उत्कृष्ट सफलताओं का मालिक है। इनमें निम्नलिखित शामिल हैं…

यदि सबसे संक्षिप्त व्याख्या में आणविक जीव विज्ञान को एक ऐसे विज्ञान के रूप में वर्णित किया जा सकता है जो अणुओं के गुणों और अंतःक्रियाओं के संदर्भ में जटिल सामान्य जैविक घटनाओं को व्यक्त और समझाता है, तो आणविक ऑन्कोलॉजी, निश्चित रूप से, प्रक्रिया के आणविक तंत्र को प्रकट करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। कार्सिनोजेनेसिस और ट्यूमर की विशेषताएं। यह पुस्तक इस युवा विज्ञान की प्रगति को संक्षेप में प्रस्तुत करने का प्रयास करती है। हमारे देश में ट्यूमर के ज्ञान में प्रगति की सारी महानता...

जीन स्थानांतरण और आणविक क्लोनिंग तकनीकों के उपयोग ने कैंसर प्रक्रिया के कुछ सबसे महत्वपूर्ण, केंद्रीय निर्धारकों को स्थापित करना संभव बना दिया है। ये निर्धारक ऑन्कोजीन हैं और उनके उत्पाद ऑन्कोप्रोटीन हैं जो कोशिकाओं की संरचना और कार्यों दोनों पर कार्य करते हैं और जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं के नियामक तंत्र को प्रभावित करते हैं। ऑन्कोजीन और ऑन्कोप्रोटीन के इन कार्यों में से कई अभी भी अज्ञात हैं, हालांकि, ज्ञान के वर्तमान स्तर के साथ, वे ...

कोशिका परिवर्तन की प्रक्रिया के दौरान ओंकोप्रोटीन p21cras, जाहिरा तौर पर, कोशिका के बायोएनेरगेटिक्स और कोशिका झिल्ली से नाभिक तक नियामक संकेत के संचरण को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करता है। इसमें भी कोई संदेह नहीं है कि p2jcras ओंकोप्रोटीन में होता है बहुक्रियाशील क्रियालक्ष्य कोशिका की दुर्दमता की प्रक्रिया में, यह अन्य सक्रिय प्रोटो-ऑन्कोजीन के कार्यों में सहयोग करता है। कुछ के लिए स्टेरॉयड हार्मोन, जैसे कि ग्लूकोकार्टिकोइड्स, एक विशिष्ट से उनकी जानकारी प्रसारित करने के लिए एक तंत्र स्थापित किया गया है ...

कैंसर के इलाज में आणविक दवा

मार्कर जीन और मार्कर प्रोटीन के आधार पर दवाओं का निर्माण संभव बनाता है, केवल उन पर कार्य करते हुए, बिना साइड इफेक्ट दिए उनके वाहक को चुनिंदा रूप से नष्ट करना। यह आणविक या आनुवंशिक दवा है।

21वीं सदी के आने वाले वर्षों में, इस दवा को मौजूदा दवा की जगह लेनी चाहिए, जिसे अब "पुराना" कहा जाता है। दरअसल, "पुरानी" दवा के साथ, दवा "परीक्षण और त्रुटि" की विधि द्वारा बनाई जाती है, इसलिए वे अक्सर रोगियों में गंभीर दुष्प्रभाव पैदा करते हैं। इस लिहाज से आज मानक कैंसर कीमोथेरेपी मुश्किल स्थिति में है।
इसके मुख्य कारण हैं: 1) कैंसर कोशिका मानव शरीर की सामान्य कोशिकाओं में से एक यूकेरियोट है, यूकेरियोट्स भी; 2) कार्सिनोजेनेसिस के स्रोतों और इसके आणविक कारणों के बारे में हाल के वर्षों तक विज्ञान का बैकलॉग।

अकेले मानक कीमोथेरेपी दवाएं कैंसर कोशिका और सामान्य कोशिकाओं के बीच अंतर नहीं कर सकती हैं और उनका लक्ष्य बहुत तेजी से विभाजित होने वाली कोशिकाओं को मारना है जिन्हें प्रत्येक कैंसर कोशिका को सौंपा गया था।

यह हाल ही में पाया गया है कि कार्सिनोजेनेसिस दो स्रोतों से आता है: 1) एक सामान्य ऊतक कोशिका से जो एक स्टेम सेल बन गई है, या 2) एक ऊतक स्टेम सेल से।

यह भी पता चला कि कैंसर कोशिकाओं की संरचना में कोशिकाएं समान नहीं होती हैं:

अधिकांश कोशिकाएं गैर-कैंसर वाली कोशिकाएं हैं: वे तेजी से विभाजित होती हैं और ऊतक के कार्यों को करने के बाद, वे स्वयं एपोप्टोसिस से मर जाती हैं; यह ये कोशिकाएं हैं जो मानक कीमोथेरेपी दवाओं के लिए लक्ष्य हैं;
- कैंसर कोशिकाओं का एक बहुत छोटा हिस्सा होता है: ये कैंसर स्टेम सेल होते हैं जो स्वयं को असममित विभाजन द्वारा कॉपी करते हैं और कैंसर कोशिकाओं के भीतर गैर-कैंसर कोशिकाओं को उत्पन्न करते हैं।

इसी समय, कैंसर स्टेम सेल शायद ही कभी और धीरे-धीरे विभाजित होते हैं। यही कारण है कि मानक कीमोथेरेपी दवाएं कैंसर स्टेम सेल (जे.ई. ट्रोस्को एट अल।, 2005) के खिलाफ अप्रभावी हैं।
अब तक, नैदानिक ​​​​अभ्यास में कैंसर के लक्षणों वाले रोगियों की प्रधानता होती है, और जिन रोगियों का कैंसर "इन सीटू" होता है, वे अत्यंत दुर्लभ होते हैं। जगह में।

लक्षणों के साथ कैंसर का इलाज शुरू करने में पहले ही बहुत देर हो चुकी है। आखिरकार, कैंसर कोशिकाएं पूरे शरीर में फैलने लगती हैं, जब किसी अंग के ऊतक में कैंसर का आकार केवल 2 मिमी व्यास का होता है, अर्थात। नोड्यूल में एंजियोजेनेसिस और लिम्फैंगियोजेनेसिस की शुरुआत के साथ।

अब, जब एरामोलेक्युलर दवा आ गई है, तो रोगी का इलाज कैंसर सहित रोग के पहले लक्षणों के प्रकट होने से पहले ही किया जाएगा: शुरुआत में - पहले कैंसर कोशिका और उसके पहले वंश के स्तर पर, और शुरू होने से पहले ही - पूर्वकैंसर कोशिकाओं के स्तर पर।

रोग के मार्कर जीन को निर्धारित करने के बाद, यह निर्धारित करना संभव है कि कौन सा प्रोटीन इसका कारण बनता है, जिसका अर्थ है कि इस प्रोटीन या इसके जीन के खिलाफ एक दवा बनाना आवश्यक है - यह "मैजिक बुलेट" है जिसे पी। एर्लिच ने सपना देखा था। . भविष्य का औषध विज्ञान इसी पर आधारित होगा।
किसी विशिष्ट बीमारी के लिए मार्कर जीन और मार्कर प्रोटीन पर आधारित नई दवाएं और दवाएं केवल दोषपूर्ण कोशिकाओं को लक्षित करेंगी, स्वस्थ कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाए बिना उन्हें नष्ट कर देंगी। इसलिए - रोगी में दवाओं से कोई दुष्प्रभाव नहीं होगा।

कैंसर स्टेम सेलएक सामान्य कोशिका या ऊतक स्टेम सेल से उत्पन्न होता है, जिसमें भ्रूण प्रोटीन जीन का अवक्षय होता है और साथ ही इन जीनों के प्रमोटर के CpG डाइन्यूक्लियोटाइड्स के मिथाइलेशन या जीन में उत्परिवर्तन द्वारा दमन करने वाले जीन का दमन होता है। साथ ही, यह एक ही प्रकार की सामान्य कोशिका की तुलना में अधिक दृढ़ हो जाती है।
एक कैंसर कोशिका में कई तरकीबें होती हैं जो इसे रोगी के शरीर में अभेद्य और स्वतंत्र अस्तित्व के लिए सक्षम बनाती हैं। वे। यह दोषपूर्ण कोशिका केवल एक कोशिका नहीं है, बल्कि एक संपूर्ण एककोशिकीय जीव है।

1. पूर्व रोग।

कोई भी बीमारी किसी कोशिका या कोशिकाओं की विकृति से शुरू होती है। किसी कोशिका के किसी विशेष जीन या जीन में परिवर्तन किसी बीमारी का निदान नहीं है, बल्कि इसके लिए एक संभावित पूर्वाभास की स्थापना है।
रोगाणु कोशिका में इस तरह के परिवर्तनों के साथ, शब्द का उपयोग किया जाता है - रोग के लिए एक पूर्वसूचना, और दैहिक कोशिका में, वे अक्सर कहते हैं - पूर्वसूचक।
पूर्व-बीमारी में, ऐसा जीन अभी तक प्रकट नहीं होता है, क्योंकि कोशिका में जीन उत्पाद, प्रोटीन का अभी तक कोई संश्लेषण नहीं हुआ है। जब एक सामान्य कोशिका में जीन में ऐसे परिवर्तन होते हैं, तो यह एक पूर्व कैंसर कोशिका है।
ऐसे जीन या जीन की "मरम्मत", या एक सामान्य जीन के साथ एक सेल में इसके प्रतिस्थापन, एक कैंसर कोशिका के गुणों के जीन को "स्विच ऑफ" करने से पूर्व-बीमारी समाप्त हो जाती है।

2. बीमारी.

जब एक जीन या जीन के नियंत्रण में एक कोशिका में पहले से ही अपने उत्पाद - प्रोटीन का संश्लेषण होता है, तो यह एक संकेत है कि जीन ने कोशिका में विनाशकारी कार्य शुरू कर दिया है, जिससे बीमारी हो सकती है।
यहाँ, जीन या जीन में परिवर्तन कोशिका के रोग का मूल कारण है, और कोशिका के गुणों में परिवर्तन जीन के उत्पाद के कारण होता है, अर्थात। इसके प्रोटीन। ये गुण तब एक विशेष बीमारी के लक्षण बनाते हैं।
कोशिका में कारण जीन मार्कर जीन है, और इसका प्रोटीन मार्कर प्रोटीन है। कारक जीन और उसके उत्पादों, कोशिका में प्रोटीन का निषेध रोग को रोक सकता है।

3. रोग का शीघ्र निदान।

अब तक, कैंसर सहित गंभीर सहित कई बीमारियों का निदान उनके लक्षणों के स्तर पर किया जाता है। इस स्तर पर कई बीमारियों का इलाज इलाज की दृष्टि से बेहद मुश्किल है या असंभव भी।
अब किसी भी बीमारी का निदान, जिसमें सबसे खतरनाक बीमारी - कैंसर भी शामिल है, पूर्व-लक्षण अवधि में संभव हो जाएगा।

"शुरुआत से पहले"। यह एक रोगी में एक कोशिका या कोशिकाओं में एक विशिष्ट बीमारी के लिए एक मार्कर जीन का पता लगाकर किया जाएगा। कैंसर के संबंध में, यह एक पूर्व-कैंसर कोशिका या कोशिकाओं का निदान होगा।

"शुरुआत से"। यह एक सेल या कोशिकाओं में न केवल एक मार्कर जीन, बल्कि एक विशिष्ट बीमारी के लिए एक मार्कर प्रोटीन का पता लगाकर किया जाएगा। कैंसर के संबंध में, यह रोगी के शरीर में पहली कैंसर कोशिका और उसके करीबी वंशजों का पता लगाने वाला होगा।
इन अध्ययनों के लिए सामग्री हो सकती है: ऊतक के नमूने पृष्ठभूमि प्रक्रियासंबंधित अंग की - एक बायोप्सी, साथ ही रोगी से रक्त और अन्य जैविक तरल पदार्थ।

रक्त में एक रोगी में कैंसर के किसी भी स्थानीयकरण पर, कैंसर नोड्यूल की केशिकाओं की मोज़ाइक के कारण, दोनों कैंसर कोशिकाओं और उनके मार्करों का पता लगाया जा सकता है: रक्त प्लाज्मा में मार्कर जीन, और कैंसर स्टेम कोशिकाओं से मार्कर प्रोटीन रक्त का सीरम।
रक्त प्लाज्मा में कैंसर पूर्व कोशिकाओं से मार्कर जीन हो सकते हैं, साथ ही कैंसर कोशिकाओं से मार्कर जीन भी हो सकते हैं, लेकिन उनके बीच अंतर करना लगभग असंभव है।
सैद्धांतिक रूप से, इन अंतरों को MS-PCR और PCR-MMC और प्रोटीन माइक्रोएरे का उपयोग करके पाया जा सकता है।

यदि किसी रोगी के रक्त प्लाज्मा में कैंसर कोशिका की विशेषता वाले मार्कर जीन पाए जाते हैं, और उसी रक्त नमूने के सीरम में संबंधित मार्कर प्रोटीन अनुपस्थित होते हैं, तो यह पूर्वकैंसर कोशिकाओं की उपस्थिति का संकेत दे सकता है।
एक रोगी के रक्त प्लाज्मा में कैंसर कोशिका से मार्कर जीन का पता लगाना प्रारंभिक कैंसर निदान के स्तर I के रूप में संदर्भित किया जा सकता है, क्योंकि जीन विकार एक सामान्य कोशिका के कैंसर कोशिका में परिवर्तन का मूल कारण हैं। फिर रोगी के रक्त सीरम में कैंसर कोशिकाओं से मार्कर प्रोटीन का पता लगाना प्रारंभिक कैंसर निदान का द्वितीय स्तर है, क्योंकि मार्कर प्रोटीन एक जीन उत्पाद है।

4. रोग का उपचार।

ऐसा करने के लिए, प्रत्येक रोग के लिए मार्कर जीन और सेल मार्कर प्रोटीन का उपयोग दवाओं और दवाओं के लक्ष्य के रूप में किया जाएगा।
ये नई दवाएं और एजेंट हैं जो केवल दोषपूर्ण कोशिकाओं को लक्षित करेंगे, और कैंसर के लिए, ये कैंसर स्टेम सेल हैं, जबकि सामान्य स्टेम सेल को प्रभावित नहीं करते हैं। यही है, ये दवाएं और दवाएं एक विशेष रोगी के लिए चयनात्मक और व्यक्तिगत होंगी (ए.आई. अर्चाकोव, 2000)।

5. रोग के उपचार और नियंत्रण के लिए मानदंड।

मार्कर जीन और मार्कर प्रोटीन किसी भी बीमारी में दोषपूर्ण कोशिकाओं का पता लगाना संभव बनाते हैं, जब तक कि किसी अन्य तरीके से रोगी के शरीर में उनका पता नहीं लगाया जा सकता है।
वे 2 मिमी (एएस बेलोखवोस्तोव, 2000) के व्यास के साथ ऊतक में कैंसर कोशिकाओं के एक नोड्यूल के आकार वाले रोगी में कैंसर का पता लगाना संभव बना देंगे।
किसी विशेष बीमारी की दोषपूर्ण कोशिकाओं या कैंसर स्टेम कोशिकाओं से रक्त में मार्कर जीन और मार्कर प्रोटीन की मात्रा या अनुमापांक किसी बीमारी के उपचार की प्रक्रिया और रोगी के उपचार के परिणाम की निगरानी की अनुमति देगा।
यदि उपचार के दौरान मार्करों का अनुमापांक कम नहीं होता है, तो उपचार की रणनीति बदल दी जानी चाहिए। उपचार की समाप्ति के दो से तीन सप्ताह बाद मार्करों की पूर्ण अनुपस्थिति इस बात का संकेत है कि रोगी रोग से उबर चुका है।

बायोचिप्स का उपयोग करके इस तरह के नियंत्रण को अंजाम देना बहुत सुविधाजनक होगा: मार्कर जीन के लिए डीएनए चिप्स, और किसी विशेष बीमारी और कैंसर स्टेम सेल के दोषपूर्ण कोशिकाओं के मार्कर प्रोटीन के लिए प्रोटीन चिप्स।

फेफड़े के कैंसर की आणविक विकृति इस ट्यूमर की रूपात्मक और आणविक आनुवंशिक विशेषताओं की समग्रता का अध्ययन करती है। साथ ही, सबसे महत्वपूर्ण पहलूसमस्याएं कैंसर के जैव-आणविक और हिस्टोजेनेटिक मार्करों के निर्धारण के साथ-साथ फेफड़ों के कैंसर में एपोप्टोसिस की विकृति हैं।

फेफड़ों के कैंसर के बायोमोलेक्यूलर मार्कर विविध हैं, जाहिरा तौर पर गैर-विकिरण फेफड़ों के कैंसर के मार्करों के साथ मेल खाते हैं और विभिन्न जीन, प्रोटीन, हार्मोन और अन्य अणुओं द्वारा दर्शाए जाते हैं।

फेफड़ों के कैंसर में सेलुलर ऑन्कोजीन। फेफड़ों के कैंसर के रोगजनन में उच्चतम मूल्यचार परिवारों के सेलुलर ऑन्कोजीन हैं: myc, ras, bcl, erb-B।

सेलुलर ऑन्कोजीन के myc परिवार - c-myc, L-myc, N-myc - को तुरंत प्रतिक्रियाशील जीन द्वारा दर्शाया जाता है और सेलुलर नियामक प्रोटीन को एन्कोड करता है जो प्रसार को प्रेरित करता है और भेदभाव को दबाता है। यह पाया गया कि वृद्धि कारकों की अनुपस्थिति में, सी-माइसी अभिव्यक्ति में वृद्धि से कोशिका विभाजन नहीं होता है, लेकिन एपोप्टोसिस होता है, जिसे बीसीएल -2 द्वारा बाधित किया जा सकता है। c-myc का प्रवर्धन 10-25% फेफड़ों के कैंसर में पाया जाता है, जबकि L-myc और N-myc केवल न्यूरोएंडोक्राइन फेफड़े के ट्यूमर (10-30%) में पाए जाते हैं। myc ओंकोप्रोटीनिन की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति का निर्धारण अधिक बार दर्ज किया जाता है।

एल-माइसी अभिव्यक्ति केवल न्यूरोएंडोक्राइन फेफड़ों के ट्यूमर के समूह में पाई जाती है, और सी-माइसी अभिव्यक्ति छोटे सेल और गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर दोनों के समूह में होती है। छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के समूह में, मेटास्टेस और ट्यूमर के आकार की उपस्थिति के साथ एल-माइसी और सी-माइसी अभिव्यक्ति का एक महत्वपूर्ण सहसंबंध स्थापित किया गया था।

सेलुलर ऑन्कोजीन का रास परिवार अक्सर ट्यूमर के विकास के दौरान परिवर्तन से गुजरता है। जीन p21 प्रोटीन के संश्लेषण को कूटबद्ध करते हैं, जिसमें GTPase गतिविधि होती है और GTP से बंधते हैं और इस तरह कोशिका को विकास संकेत के संचरण को प्रभावित करते हैं। उत्परिवर्तन जो रास जीन को सक्रिय करते हैं और कोडन 12, 13, और 61 में स्थानीयकृत होते हैं, वर्णित हैं। अक्सर, के-रस उत्परिवर्तन फेफड़ों के कैंसर में पाए जाते हैं, जो छोटे सेल फेफड़ों के विपरीत केवल गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर में निहित होते हैं। कैंसर। फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा में के-रस उत्परिवर्तन की आवृत्ति 30% तक होती है, और स्क्वैमस सेल फेफड़ों के कैंसर में केवल 3%। धूम्रपान के साथ K-ras उत्परिवर्तन का संबंध दिखाया गया है।

के-रस उत्परिवर्तन फेफड़े के प्रीकैंसर में पाए गए - वायुकोशीय उपकला के एटिपिकल हाइपरप्लासिया। p53 के व्यंजक को उसी foci में वर्णित किया गया है। फेफड़ों के कैंसर के ग्रंथियों के भेदभाव के साथ इस ऑन्कोप्रोटीन की उच्च अभिव्यक्ति के बीच संबंध पाए गए। रास प्रोटीन उत्पादों की उच्च अभिव्यक्ति फेफड़े के एडेनोमैटोसिस के फॉसी में और निशान में अंडाकार और भट्ठा जैसी उपकला संरचनाओं में दर्ज की गई थी।

bcl-2 परिवार में bcl-2, bax, bak, bclXL, bclXS होते हैं, जिनके प्रोटीन उत्पाद होमो- और हेटेरोडिमर्स बनाने में सक्षम होते हैं, जो कभी-कभी ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार और एपोप्टोसिस पर एक विपरीत प्रभाव डालते हैं। इस परिवार का सबसे अधिक अध्ययन, बीसीएल -2, माइटोकॉन्ड्रिया की आंतरिक झिल्ली पर स्थानीयकृत है, साथ ही साथ नाभिक में, कोशिका प्रसार को उत्तेजित करता है और एपोप्टोसिस को रोकता है, शायद एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि के कारण। इसके विपरीत, बैक्स प्रोटीन, जिसका प्रतिलेखन और संश्लेषण p53 द्वारा नियंत्रित होता है, प्रसार को रोकता है और ट्यूमर कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को उत्तेजित करता है। BclXL एपोप्टोसिस को रोकता है और प्रसार को उत्तेजित करता है, जबकि bclXS, इसके विपरीत, एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है। इस प्रकार, प्रोटीन उत्पादों bcl-2 - bax, bclXL-bclXS के बीच संतुलन और ट्यूमर में प्रसार या एपोप्टोसिस की ओर संतुलन का बदलाव निर्धारित करता है।

फेफड़ों के कैंसर में सप्रेसर जीन। ट्यूमर के विकास में शमन जीन की भूमिका एपोप्टोसिस को रोकने और सेलुलर ऑन्कोजीन पर उनके दमनकारी प्रभाव को हटाने के लिए कम हो जाती है, जो अंततः प्रसार के सक्रियण के साथ समाप्त होती है। शमन करने वाले जीन को नुकसान के प्रभाव का एहसास करने के लिए, परिवर्तनों को जीन के दोनों एलील को प्रभावित करना चाहिए, क्योंकि एक उत्परिवर्तित शमन जीन को हमेशा प्रभावी के रूप में अप्रभावी माना जाता है। उदाहरण के लिए, एक शमन जीन के एलील में से किसी एक का उत्परिवर्तन या विलोपन दूसरे एलील में हानि या परिवर्तन के साथ होना चाहिए।

फेफड़ों के कैंसर में सप्रेसर जीन अपेक्षाकृत अच्छी तरह से समझा जाता है। सबसे आम गुणसूत्र विलोपन ज्ञात हैं, जो निम्नलिखित क्षेत्रों को प्रभावित करते हैं: 3p21-24, 17p13, 13q14, 9p21-22 और 5q21। 3p21-24 विलोपन सबसे अधिक बार होता है: छोटे सेल कैंसर में - 100% में और गैर-छोटे सेल में - 85% मामलों में। लेकिन इस क्षेत्र में एक भी शमन जीन स्थानीयकृत नहीं है। अन्य साइटें ज्ञात शमन जीन के अनुरूप हैं। इसलिए, उदाहरण के लिए, p53 को 17p13 में स्थानीयकृत किया गया है, रेटिनोब्लास्टोमा जीन 13q14, p16 INK4B (MTS1) और p15 INK4B (MTS2) - 9p21-22 में स्थित है। इनमें से अधिकांश जीनों के कार्य सर्वविदित हैं और माइटोटिक चक्र और/या एपोप्टोसिस के G1 चरण के नियंत्रण से जुड़े हैं। उनकी निष्क्रियता एपोप्टोसिस के विकास का कारण बनती है। प्रारंभिक परिवर्तनों के चरण में शमन जीन के स्थानीयकरण के क्षेत्र में जीनोम क्षति का पता लगाना इन जीनों की भागीदारी को इंगित करता है प्रारंभिक चरणट्यूमर की वृद्धि। वर्तमान में, कई नए शमन जीनों का वर्णन किया गया है जो फेफड़ों के कैंसर के विकास के लिए महत्वपूर्ण प्रतीत होते हैं और गुणसूत्र 1 और 16 पर स्थानीयकृत होते हैं।

p53 जीन सबसे अधिक उजागर होता है बार-बार परिवर्तनट्यूमर के विकास के साथ। जंगली प्रकार p53 (प्राकृतिक) कई कार्यों के साथ एक प्रतिलेखन कारक है, जिसमें G1 से S-चरण में सेल संक्रमण का नियमन, डीएनए की मरम्मत, और जीनोम क्षति के बाद एपोप्टोसिस शामिल है। दूसरे एलील में एक बिंदु उत्परिवर्तन के साथ संयोजन में एक एलील (17p13) का विलोपन एक आनुवंशिक पुनर्व्यवस्था है जिसे अधिकांश घातक ट्यूमर में देखा जाता है। उत्परिवर्तित p53 वास्तव में एक सेलुलर ऑन्कोजीन के रूप में कार्य करता है, ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार को उत्तेजित करता है और एंटीबॉडी के गठन को प्रेरित करता है जो रोगियों के रक्त में पाए जाते हैं। उत्तरार्द्ध ने फेफड़ों के कैंसर के लिए इम्यूनोडायग्नोसिस और इम्यूनोथेरेपी के विकास के आधार के रूप में कार्य किया।

उत्परिवर्तन p53 प्रोटीन में गठनात्मक परिवर्तन का कारण बनता है, और यह कोशिका नाभिक में जमा हो जाता है, जिससे इसे इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विधियों द्वारा निर्धारित करना संभव हो जाता है। इसके विपरीत, जंगली प्रकार p53 को बहुत कम आधा जीवन (20 मिनट) माना जाता है और इसलिए इसे प्रतिरक्षाविज्ञानी रूप से निर्धारित नहीं किया जा सकता है। फेफड़े के कैंसर में p53 का निष्क्रिय होना लगभग 70% मामलों में होता है। अस्तित्व के साथ p53 अभिव्यक्ति के संबंध पर अध्ययन विवादास्पद हैं। सामान्य तौर पर, यदि ऐसी कोई कार्रवाई मौजूद है, तो यह बहुत ही महत्वहीन है। घातक परिवर्तन के साथ p53 का संबंध भी स्पष्ट नहीं है। उसी समय, प्रायोगिक डेटा से पता चलता है कि जंगली-प्रकार p53 के सक्रियण पर, विकास धीमा हो जाता है और एपोप्टोसिस विकसित होता है, जिससे घातक फेनोटाइप का उलटा हो सकता है।

फेफड़े कार्सिनोजेनेसिस के शुरुआती चरणों में p53 उत्परिवर्तन के महत्व के प्रमाण हैं। पी 53 के उत्परिवर्तित रूपों को डिस्प्लेसिया के संकेतों के बिना रिजर्व बेसल सेल हाइपरप्लासिया या स्क्वैमस मेटाप्लासिया में कभी नहीं पाया जाता है। p53 डिसप्लेसिया में, 12-53% मामलों में उत्परिवर्तन का पता लगाया जाता है, और सीटू में कैंसर में, फेफड़ों के कैंसर के आसपास के ऊतकों के अध्ययन में 60-90% मामलों में। डिसप्लेसिया फॉसी में 20% से अधिक कोशिकाओं में p53 का पता लगाना अपरिवर्तनीय पूर्व-कैंसर परिवर्तनों का एक मार्कर है। हालांकि, फेफड़े के कैंसर में p53 उत्परिवर्तन एक आवश्यक घटना नहीं है, और इसलिए p53 की अनुपस्थिति एक अनुकूल रोगसूचक कारक नहीं है। इसके अलावा, न तो p53 का संचय और न ही इसका उत्परिवर्तन आणविक तंत्र को समाप्त करता है जिसके माध्यम से p53 को ट्यूमर में निष्क्रिय किया जा सकता है। p53 फ़ंक्शन का विघटन तब होता है जब यह अन्य प्रोटीनों के साथ परस्पर क्रिया करता है जो माइटोटिक चक्र को नियंत्रित करते हैं - p21, MDM2, bax।

आरबी जीन 13q14 साइट में स्थानीयकृत है, जो छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के 80% मामलों में हटा दिया जाता है (जैसा कि अक्सर रेटिनोब्लास्टोमा में होता है), 110 केडीए परमाणु फॉस्फोप्रोटीन को एन्कोड करता है, और जी 1 चरण से सेल के बाहर निकलने को नियंत्रित करता है। Rb का हाइपोफॉस्फोराइलेशन G1 चरण और एपोप्टोसिस में कोशिका नाकाबंदी की ओर जाता है। ट्यूमर में आरबी निष्क्रियता एक एलील के नुकसान और जीन के दूसरे एलील के उत्परिवर्तन द्वारा प्राप्त की जाती है।

इस प्रकार, छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के विकास और प्रगति के लिए p53 और Rb शमन जीन की निष्क्रियता अधिक महत्वपूर्ण है।

फेफड़ों के कैंसर में वृद्धि कारक, वृद्धि कारक रिसेप्टर्स और बाध्यकारी प्रोटीन। फेफड़ों के कैंसर की प्रगति में वृद्धि कारक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, ऑटोक्राइन और पैरासरीन उत्तेजना की मदद से ट्यूमर के विकास को प्रदान करते हैं।

फेफड़ों के कैंसर में चिपकने वाले अणु और बाह्य मैट्रिक्स। चिपकने वाले अणु, इंटीग्रिन रिसेप्टर्स और फेफड़ों के कैंसर के बाह्य मैट्रिक्स का ट्यूमर कोशिकाओं पर एक संशोधित प्रभाव पड़ता है और ट्यूमर के विकास, आक्रमण और मेटास्टेसिस को सुनिश्चित करता है, जैसा कि व्याख्यान के पिछले अनुभागों में चर्चा की गई है।

ट्यूमर के आक्रमण का पहला चरण कोशिकाओं के बीच संपर्कों के कमजोर होने की विशेषता है, जैसा कि अंतरकोशिकीय संपर्कों की संख्या में कमी, CD44 परिवार से कुछ चिपकने वाले अणुओं की एकाग्रता में कमी, आदि से स्पष्ट है, और, इसके विपरीत, ए दूसरों की अभिव्यक्ति में वृद्धि जो ट्यूमर कोशिकाओं की गतिशीलता और बाह्य मैट्रिक्स के साथ उनके संपर्क को सुनिश्चित करती है। कोशिका की सतह पर, कैल्शियम आयनों की सांद्रता कम हो जाती है, जिससे ट्यूमर कोशिकाओं के ऋणात्मक आवेश में वृद्धि होती है। इंटीग्रिन रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति, जो बाह्य मैट्रिक्स के घटकों के लिए सेल का लगाव प्रदान करती है - लैमिनिन, फाइब्रोनेक्टिन और कोलाजेन, को बढ़ाया जाता है। दूसरे चरण में, ट्यूमर कोशिका प्रोटीयोलाइटिक एंजाइम और उनके सक्रियकों को गुप्त करती है, जो बाह्य मैट्रिक्स के क्षरण को सुनिश्चित करती है, जिससे आक्रमण का रास्ता साफ हो जाता है। उसी समय, फ़ाइब्रोनेक्टिन और लेमिनिन के अवक्रमण उत्पाद ट्यूमर कोशिकाओं के लिए कीमोअट्रेक्टेंट होते हैं जो आक्रमण के तीसरे चरण के दौरान गिरावट क्षेत्र में चले जाते हैं, और फिर प्रक्रिया को फिर से दोहराया जाता है।

विभिन्न प्रकार के फेफड़ों के कैंसर के हिस्टोजेनेटिक मार्कर। फेफड़े के कैंसर का प्रतिनिधित्व विभिन्न हिस्टोजेनेसिस के ट्यूमर द्वारा किया जाता है। हाल के वर्षों में, सभी ऊतकीय प्रकार के फेफड़ों के कैंसर को छोटे सेल और गैर-छोटे सेल में विभाजित किया गया है, जो न केवल रूपात्मक अभिव्यक्तियों में भिन्न होता है, बल्कि चिकित्सकीय रूप से, कीमोथेरेपी की प्रतिक्रिया और रोगियों के जीवन का निदान भी होता है।

स्मॉल सेल लंग कैंसर को सेल्युलर ऑन्कोजीन, सप्रेसर जीन और ग्रोथ फैक्टर्स के समूह से विशिष्ट बायोमोलेक्यूलर मार्करों की भी विशेषता है। इसके अलावा, छोटे सेल कार्सिनोमा को न्यूरोएंडोक्राइन भेदभाव के लक्षणों से भी अलग किया जाता है। 90% से अधिक मामलों में, ट्यूमर कोशिकाएं क्रोमोग्रानिन और पैनसाइटोकेरटिन दोनों को व्यक्त करती हैं। क्रोमोग्रानिन ट्यूमर कोशिकाओं के कोशिका द्रव्य में कणिकाओं के रूप में पाया जाता है। क्रोमोग्रानिन-पॉजिटिव कोशिकाओं की संख्या और अभिव्यक्ति का स्तर ट्यूमर की परिपक्वता की डिग्री के आधार पर भिन्न होता है।

नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर विभिन्न हिस्टोजेनेटिक समूहों से संबंधित ट्यूमर का एक विषम समूह है: त्वचा कोशिकाओं का कार्सिनोमा(मार्कर साइटोकैटिन्स और केराटोहयालिन हैं), एडेनोकार्सिनोमा (बलगम साइटोकैटिन्स, सर्फेक्टेंट), साथ ही बड़े सेल कार्सिनोमा, जिसे खराब विभेदित एडेनोकार्सिनोमा और खराब विभेदित स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा दोनों द्वारा दर्शाया जा सकता है।

व्याख्यान उपकरण

सकल तैयारी: ब्रोन्किइक्टेसिस और न्यूमोस्क्लेरोसिस, पुरानी प्रतिरोधी फुफ्फुसीय वातस्फीति, कॉर पल्मोनाले, अज्ञातहेतुक फाइब्रोसिंग एल्वोलिटिस, फेफड़े के सिलिकोसिस, केंद्रीय फेफड़ों के कैंसर, फेफड़े के कैंसर मेटास्टेसिस से अधिवृक्क ग्रंथियों में मधुकोश फेफड़े।

सूक्ष्म तैयारी: जीर्ण प्रतिरोधी ब्रोंकाइटिस, ब्रोन्किइक्टेसिस और न्यूमोस्क्लेरोसिस, क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी वातस्फीति, कोर पल्मोनेल, पुनर्गठन फेफड़े के बर्तनमाध्यमिक के साथ फेफड़ों की धमनियों में उच्च रक्तचाप, अज्ञातहेतुक फाइब्रोसिंग एल्वोलिटिस, सारकॉइडोसिस, फेफड़े का सिलिकोसिस, परिधीय फेफड़े का कैंसर, स्क्वैमस सेल फेफड़े का कैंसर, फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा, छोटे सेल फेफड़ों का कैंसर।

इलेक्ट्रोनोग्राम: क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी एम्फिसीमा (वायुकोशीय केशिका विस्मरण), फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा, छोटे सेल फेफड़ों का कैंसर।

हम ऑन्कोलॉजिकल रोगों पर लेखों की एक श्रृंखला पूरी कर रहे हैं। आज एटलस आपको विस्तार से बताएगा कि आणविक परीक्षण क्या है और यह निदान को कैसे प्रभावित करता है।

यह समझने के लिए कि आणविक निदान कैसे काम करता है और ऑन्कोलॉजी में इसका क्या स्थान है, सबसे पहले ट्यूमर में होने वाले तंत्र को समझना चाहिए।

एक ट्यूमर में आणविक प्रक्रियाएं

कोशिका विभाजन और मृत्यु के लिए जिम्मेदार प्रोटो-ऑन्कोजीन और शमन जीन में उत्परिवर्तन के कारण कोशिका निर्देशों का पालन करना बंद कर देती है और प्रोटीन और एंजाइम को गलत तरीके से संश्लेषित करती है। आणविक प्रक्रियाएं नियंत्रण से बाहर हैं: कोशिका लगातार विभाजित हो रही है, मरने से इनकार कर रही है, और आनुवंशिक और एपिजेनेटिक उत्परिवर्तन जमा कर रही है। इसलिए, घातक नवोप्लाज्म को अक्सर जीनोम की बीमारी कहा जाता है।

ट्यूमर कोशिकाओं में सैकड़ों हजारों उत्परिवर्तन हो सकते हैं, लेकिन केवल कुछ ही ट्यूमर के विकास, आनुवंशिक विविधता और विकास में योगदान करते हैं। उन्हें ड्राइवर कहा जाता है। शेष उत्परिवर्तन, "यात्री" (यात्री), अपने आप में कोशिका को घातक नहीं बनाते हैं।

चालक उत्परिवर्तन कोशिकाओं की विभिन्न आबादी बनाते हैं, जो ट्यूमर विविधता प्रदान करते हैं। ये आबादी या क्लोन उपचार के लिए अलग तरह से प्रतिक्रिया करते हैं: कुछ प्रतिरोधी और रिलैप्स हैं। इसके अलावा, चिकित्सा के लिए क्लोन की विभिन्न संवेदनशीलता उपचार के दौरान आणविक प्रोफ़ाइल में एक आमूल-चूल परिवर्तन ला सकती है: यहां तक ​​​​कि जो कोशिकाएं आबादी की शुरुआत में महत्वहीन होती हैं, वे लाभ प्राप्त कर सकती हैं और उपचार के अंत में प्रभावी हो सकती हैं, जिससे नेतृत्व होगा। प्रतिरोध और ट्यूमर के विकास के लिए।

आणविक निदान

चालक उत्परिवर्तन, प्रोटीन की संख्या या संरचना में परिवर्तन का उपयोग बायोमार्कर के रूप में किया जाता है - लक्ष्य जिसके लिए उपचार का चयन किया जाता है। जितने अधिक लक्ष्य ज्ञात होते हैं, चुनाव संभावित रूप से उतना ही सटीक हो सकता है कुशल योजनाएंइलाज।

ड्राइवर म्यूटेशन को बाकी हिस्सों से अलग करना और ट्यूमर के आणविक प्रोफाइल को निर्धारित करना आसान नहीं है। इसके लिए सीक्वेंसिंग, फ्लोरोसेंस इन सीटू हाइब्रिडाइजेशन (फिश), माइक्रोसेटेलाइट एनालिसिस और इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री की तकनीक का इस्तेमाल किया जाता है।

अगली पीढ़ी की अनुक्रमण विधियां चालक उत्परिवर्तन की पहचान कर सकती हैं, जिनमें वे भी शामिल हैं जो ट्यूमर को लक्षित चिकित्सा के प्रति संवेदनशील बनाते हैं।

फिश तकनीक की मदद से गुणसूत्रों के जिन वर्गों पर एक निश्चित जीन स्थित होता है, उन्हें रंगा जाता है। दो जुड़े बहु-रंगीन बिंदु एक काइमेरिक या फ़्यूज्ड जीन हैं: जब, गुणसूत्रों के पुनर्व्यवस्था के परिणामस्वरूप, विभिन्न जीनों के खंड एक साथ जुड़ जाते हैं। यह इस तथ्य को जन्म दे सकता है कि ऑन्कोजीन एक और अधिक सक्रिय जीन के नियमन के प्रभाव में आ जाएगा। उदाहरण के लिए, फेफड़ों के कैंसर के मामले में EML4 और ALK जीन का संलयन महत्वपूर्ण है। प्रोटो-ऑन्कोजीन एएलके अपने पुनर्व्यवस्था भागीदार के प्रभाव में सक्रिय होता है, जिससे अनियंत्रित कोशिका विभाजन होता है। ऑन्कोलॉजिस्ट, पुनर्व्यवस्था को देखते हुए, एक दवा का प्रशासन कर सकता है जो सक्रिय एएलके जीन उत्पाद (क्रिज़ोटिनिब) को लक्षित करता है।

स्वस्थानी संकरण (मछली) में फ्लोरोसेंट।

माइक्रोसैटेलाइट विश्लेषण डीएनए की मरम्मत प्रणाली को नुकसान की डिग्री दिखाता है, और इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री - सतह पर स्थित प्रोटीन बायोमार्कर, साइटोप्लाज्म और ट्यूमर कोशिकाओं के नाभिक में।

इन सभी अध्ययनों को शामिल किया गया है नया उत्पादबायोमेडिकल होल्डिंग "एटलस" - सोलो टेस्ट। इस तरह के एक परीक्षण के साथ, ऑन्कोलॉजिस्ट ट्यूमर के आणविक प्रोफाइल के बारे में जानकारी प्राप्त करता है और यह कैसे एंटीकैंसर दवाओं की एक विस्तृत श्रृंखला की संभावित प्रभावशीलता को प्रभावित करता है।

सोलो शोधकर्ता 450 जीन और बायोमार्कर की जांच कर रहे हैं ताकि यह मूल्यांकन किया जा सके कि ट्यूमर अधिक लक्षित कैंसर दवाओं का जवाब कैसे दे सकता है। उनमें से कुछ के लिए, बायोमार्कर विश्लेषण निर्माता द्वारा निर्धारित किया जाता है। दूसरों के लिए डेटा का उपयोग करें नैदानिक ​​अनुसंधानऔर ऑन्कोलॉजिस्ट के अंतर्राष्ट्रीय समुदायों की सिफारिशें।

लक्षित चिकित्सा के लिए लक्ष्यों का चयन करने के अलावा, आणविक रूपरेखा उत्परिवर्तन का पता लगाने में मदद करती है, जो इसके विपरीत, एक विशेष उपचार के लिए ट्यूमर को प्रतिरोधी बनाती है, या आनुवंशिक विशेषताएं जो बढ़ी हुई विषाक्तता से जुड़ी होती हैं और एक दवा खुराक के व्यक्तिगत चयन की आवश्यकता होती है।

अनुसंधान के लिए बायोप्सी सामग्री या पोस्टऑपरेटिव सामग्री के पैराफिनाइज्ड ब्लॉक का उपयोग किया जाता है।

आणविक रूपरेखा रोग के बारे में अतिरिक्त जानकारी प्रदान करती है, लेकिन यह हमेशा उपचार के विकल्प पर लागू नहीं होती है। उदाहरण के लिए, ऐसी स्थितियों में जहां मानक चिकित्सा पर्याप्त रूप से प्रभावी होती है या शल्य चिकित्सा उपचार का संकेत दिया जाता है। नैदानिक ​​स्थितियों की पहचान करना संभव है जहां ऐसा अध्ययन सबसे उपयोगी हो सकता है:

• एक दुर्लभ प्रकार का ट्यूमर;
• अज्ञात के साथ ट्यूमर प्राथमिक ध्यान(यह ज्ञात नहीं है कि मूल रूप से मेटास्टेसाइज़ किया गया ट्यूमर कहाँ दिखाई दिया);
• वे मामले जहां लक्षित चिकित्सा के उपयोग के लिए कई विकल्पों के विकल्प की आवश्यकता होती है;
• मानक चिकित्सा की संभावनाएं समाप्त हो चुकी हैं और इसकी आवश्यकता है प्रायोगिक उपचारया नैदानिक ​​परीक्षणों में रोगी को शामिल करना।

एकल परियोजना विशेषज्ञ ऑन्कोलॉजिस्ट या रोगियों से परामर्श करते हैं और सुझाव देते हैं कि इस मामले में परीक्षण की आवश्यकता है या नहीं।

सटीक चिकित्सा और नैदानिक ​​अनुसंधान

आमतौर पर में मेडिकल अभ्यास करनाविशिष्ट निदान वाले रोगियों के उपचार के लिए सामान्य रणनीतियाँ लागू करें। छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए, एक रणनीति का उपयोग किया जाता है, गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए, दूसरी। ऑन्कोलॉजिकल रोगों के लिए, यह विधि हमेशा उपयुक्त नहीं होती है। आणविक स्तर पर अंतर के कारण, एक ही प्रकार के ट्यूमर के साथ भी, रोगियों को अप्रभावी या अनावश्यक उपचार प्राप्त हो सकता है।

अनुसंधान में वृद्धि और लक्षित दवाओं के आविष्कार के साथ, कैंसर के इलाज के लिए दृष्टिकोण बदलना शुरू हो गया है। रोगी की पुनरावर्तन-मुक्त अवधि और जीवन प्रत्याशा को बढ़ाने के लिए, ट्यूमर के आणविक प्रोफ़ाइल, शरीर की प्रतिक्रिया को ध्यान में रखना आवश्यक है। दवाओंऔर कीमोथेरेपी (फार्माकोजेनोमिक्स), मुख्य बायोमार्कर जानने के लिए।

सटीक दवा किसी विशेष रोगी के पूर्वानुमान में काफी सुधार कर सकती है, ऑन्कोलॉजिकल दवाओं के गंभीर दुष्प्रभावों से बच सकती है और रोगी के जीवन की गुणवत्ता में काफी सुधार कर सकती है। लेकिन इस विधि के नुकसान भी हैं।

लक्षित दवाएं बढ़ रही हैं और उनकी दो मुख्य सीमाएं हैं: अधिकांश आणविक रूप से लक्षित एजेंट सिग्नलिंग मार्ग का केवल आंशिक दमन प्रदान करते हैं, और कई संयोजन में उपयोग किए जाने के लिए बहुत जहरीले होते हैं।

कल्पना कीजिए कि आप मास्को के एक वास्तुकार हैं। आपके सामने खड़ा है आसान काम नहीं- भीड़भाड़ वाले समय में एक पुल बनाकर जाम की समस्या का समाधान करें। आणविक तंत्र की तुलना मशीनों की गति से की जा सकती है, और पुल मुख्य दवा है जो मुख्य समस्या को हल करना चाहिए। ऐसा लगता है कि प्रमुख आणविक गड़बड़ी को लक्षित करने वाली कई दवाएं (पुलों की एक श्रृंखला) इस समस्या को हल कर सकती हैं। लेकिन दवाओं की विषाक्तता बढ़ जाती है और अप्रत्याशित हो सकती है।

हमने घातक ट्यूमर की आणविक प्रक्रियाओं की बेहतर समझ हासिल की है, लेकिन सटीक ऑन्कोलॉजी को पेश करने के मौजूदा तरीके क्लिनिकल अभ्यासबहुत पीछे हैं। लक्षित चिकित्सा के अध्ययन में तेजी लाने के लिए, वैज्ञानिकों ने दो नए दृष्टिकोण विकसित किए हैं - टोकरी और छाता।

बास्केट पद्धति का सार यह है कि एक निश्चित बायोमार्कर वाले रोगियों को अध्ययन के लिए चुना जाता है, भले ही ट्यूमर का स्थान और नाम कुछ भी हो। मई 2017 में, FDA ने उच्च माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता (MSI-H) या बेमेल मरम्मत दोष (dMMR) नामक बायोमार्कर के लिए इस तरह के उपचार को मंजूरी दी।

आणविक विकार न केवल भिन्न होते हैं विभिन्न रोगीलेकिन एक ही ट्यूमर के भीतर भी। ऑन्कोलॉजी में विषमता एक बड़ी समस्या है, जिसके लिए छाता अध्ययन डिजाइन विकसित किया गया था। छाता विधि के लिए, रोगियों को पहले घातक नियोप्लाज्म के प्रकार के अनुसार चुना जाता है, और फिर आनुवंशिक उत्परिवर्तन को ध्यान में रखा जाता है।

इस तरह के अध्ययन न केवल लक्षित दवाओं के प्रभाव के बारे में जानकारी एकत्र करने में मदद करते हैं - कभी-कभी यह एकमात्र संभावनाउन रोगियों के लिए जो पंजीकृत दवाओं के साथ मानक उपचार का जवाब नहीं देते हैं।

नैदानिक ​​उदाहरण

हमने एक उदाहरण देने का फैसला किया कि उन्नत आणविक रूपरेखा का उपयोग कैसा दिख सकता है।

त्वचा मेलेनोमा और यकृत मेटास्टेसिस वाले एक रोगी ने एक ऑन्कोलॉजिस्ट से परामर्श किया। डॉक्टर और मरीज ने बीमारी के बारे में पूरी जानकारी हासिल करने के लिए मॉलिक्यूलर प्रोफाइलिंग करने का फैसला किया। रोगी की बायोप्सी की गई और ऊतक के नमूने विश्लेषण के लिए भेजे गए। निदान के परिणामस्वरूप, ट्यूमर में कई महत्वपूर्ण आनुवंशिक विकार पाए गए:

• बीआरएफ जीन में उत्परिवर्तन। आरएएस-आरएएफ-एमईके ऑन्कोजीन सिग्नलिंग मार्ग के सक्रियण को इंगित करता है, जो सेल भेदभाव और अस्तित्व में शामिल है।
• एनआरएएस जीन में उत्परिवर्तन। RAS-RAF-MEK सिग्नलिंग कैस्केड के अतिरिक्त सक्रियण को इंगित करता है।
• टीपीएमटी जीन का एक विरासत में मिला संस्करण। चयापचय की विशेषताओं को इंगित करता है कैंसर रोधी दवा"सिस्प्लैटिन"।

नैदानिक ​​​​अध्ययनों और सिफारिशों के परिणामों के आधार पर, हम निम्नलिखित निष्कर्ष पर आ सकते हैं:

• बीआरएफ अवरोधक वर्ग (वेमुराफेनीब) की दवाएं संभावित रूप से प्रभावी हो सकती हैं, इसके अलावा, एनआरएएस उत्परिवर्तन की उपस्थिति सिग्नलिंग कैस्केड के दोहरे नाकाबंदी को निर्धारित करने के लिए एक अतिरिक्त कारण के रूप में काम कर सकती है - एमईके अवरोधकों (ट्रामेटिनिब) के साथ संयोजन।
• यद्यपि कोई अनुमोदित चिकित्सा नहीं है जो सीधे एनआरएएस ऑन्कोजीन को लक्षित करती है, इसमें उत्परिवर्तन को इम्यूनोथेरेपी (आईपिलिमैटेब और पेम्ब्रोलिज़ुमाब) के साथ सफल उपचार की संभावना को बढ़ाने के लिए जाना जाता है।
• टीपीएमटी जीन में वंशानुगत आनुवंशिक संस्करण सिस्प्लैटिन की बढ़ी हुई व्यक्तिगत विषाक्तता को इंगित करता है, जिसे प्लैटिनम युक्त आहार निर्धारित करते समय खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।

फोटो में: व्लादिस्लाव मिलिको, दिशा के प्रमुख, एटलस बायोमेडिकल होल्डिंग।

इस प्रकार, डॉक्टर को बीच में नेविगेट करने का अवसर मिलता है विकल्पउपचार न केवल रोगी के नैदानिक ​​​​मापदंडों पर आधारित है, बल्कि ट्यूमर की आणविक विशेषताओं को भी ध्यान में रखता है।

आणविक निदानयह सभी कैंसर के लिए रामबाण नहीं है। लेकिन यह ऑन्कोलॉजिस्ट के लिए एक महत्वपूर्ण उपकरण है, जो आपको घातक ट्यूमर के उपचार को एक नए दृष्टिकोण से देखने की अनुमति देता है।

ऑन्कोलॉजी पर हमारी सामग्री को पढ़ने और उस पर टिप्पणी करने के लिए धन्यवाद। यहां पूरी सूचीलेख: