बी 2 लघु-अभिनय विरोधी। क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पैथोलॉजी के उपचार में लंबे समय से अभिनय करने वाले बीटा 2-एगोनिस्ट। AD . के लिए नैदानिक ​​मानदंड

peculiarities: आमतौर पर, ये दवाएं मीटर्ड-डोज़ एरोसोल के रूप में आती हैं। उन्हें शॉर्ट-एक्टिंग ड्रग्स में विभाजित किया जाता है, जो आमतौर पर एक हमले के दौरान उपयोग किया जाता है, और लंबे समय तक अभिनय करने वाली दवाएं, जो ब्रोंकोस्पज़म के विकास को रोकती हैं।

सबसे आम दुष्प्रभाव: घबराहट, सिरदर्द, चिंता, बहुत अधिक उपयोग के साथ - दक्षता में कमी, अस्थमा के हमलों की वृद्धि तक।
मुख्य मतभेद: व्यक्तिगत असहिष्णुता।

रोगी के लिए महत्वपूर्ण जानकारी:

• शॉर्ट-एक्टिंग तैयारी को दिन में 4 बार से अधिक उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है। यदि दौरे अधिक बार आते हैं, तो आपको उपचार के नियम की समीक्षा करने के लिए डॉक्टर से परामर्श करना चाहिए।
• दवा के वांछित प्रभाव के लिए, इनहेलर के उपयोग के नियमों का पालन करना बहुत महत्वपूर्ण है।

याद रखें, स्व-दवा जीवन के लिए खतरा है, किसी भी दवा के उपयोग के बारे में सलाह के लिए डॉक्टर से परामर्श करें।

ब्रोन्कोस्पास्मोलिटिक प्रभाव वाली ये दवाएं अस्थमा के हमलों के उपचार में पहली पंक्ति की दवाएं हैं।

सैल्बुटामोल(वेंटोलिन, सैल्बेन, वेंटोलिन नेबुल्स और नेब्युलाइज़र थेरेपी के लिए 0.1% सालगिम सॉल्यूशन) एक चयनात्मक बीटा -2 एड्रेनोरिसेप्टर एगोनिस्ट है।

सल्बुटामोल का ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव 4-5 मिनट के बाद होता है। दवा का प्रभाव धीरे-धीरे अधिकतम 40-60 मिनट तक बढ़ जाता है। आधा जीवन 3-4 घंटे है, और कार्रवाई की अवधि 4-5 घंटे है।

आवेदन का तरीका: नेब्युलाइज़र का उपयोग करते हुए, खारा में 2.5 मिलीग्राम सल्बुटामोल सल्फेट युक्त 2.5 मिली नेबुल्स। 1-2 नीहारिकाओं (2.5 - 5.0 मिलीग्राम) को undiluted रूप में साँस लेना के लिए निर्धारित किया जाता है। यदि कोई सुधार नहीं होता है, तो एक घंटे के लिए हर 20 मिनट में 2.5 मिलीग्राम सल्बुटामोल की बार-बार साँस लेना किया जाता है। इसके अलावा, दवा का उपयोग पीडीआई (स्पेसर), स्पेसर या डिस्केलर (100 एमसीजी प्रति इनहेलेशन 1-2 सांसों के लिए) या साइक्लोहेलर (1 सांस के लिए 200 एमसीजी प्रति इनहेलेशन) के रूप में किया जाता है।

fenoterol(बेरोटेकएन) और नेबुलाइज़र थेरेपी के लिए बेरोटेक समाधान एक लघु-अभिनय चयनात्मक बीटा -2 एगोनिस्ट है। ब्रोन्कोडायलेटर प्रभाव 3-4 मिनट में होता है और 45 मिनट तक अपने अधिकतम प्रभाव तक पहुंच जाता है। आधा जीवन 3-4 घंटे है, और फेनोटेरोल की कार्रवाई की अवधि 5-6 घंटे है।

आवेदन का तरीका:एक नेबुलाइज़र का उपयोग करना - 5-10 मिनट के लिए खारा में फेनोटेरोल समाधान के 0.5-1.5 मिलीलीटर। यदि कोई सुधार नहीं होता है, तो हर 20 मिनट में दवा की एक ही खुराक के इनहेलेशन को दोहराएं। 1 साँस के लिए बच्चे 0.5-1.0 मिली (10-20 बूंदें)। बेरोटेकएन का उपयोग पीएआई (1-2 सांसों के लिए 100 एमसीजी) के रूप में भी किया जाता है।

दुष्प्रभाव।बीटा-2-एगोनिस्ट का उपयोग करते समय, हाथ कांपना, आंदोलन, सिरदर्द, हृदय गति में प्रतिपूरक वृद्धि, हृदय ताल गड़बड़ी, धमनी उच्च रक्तचाप संभव है। हृदय प्रणाली के रोगों वाले रोगियों में, वृद्धावस्था में और बच्चों में साइड इफेक्ट की अधिक संभावना है; ब्रोंकोस्पास्मोलिटिक के बार-बार उपयोग के साथ, दवा के प्रशासन की खुराक और मार्ग पर निर्भर करता है।

सापेक्ष मतभेदसाँस बीटा-2-एगोनिस्ट के उपयोग के लिए - थायरोटॉक्सिकोसिस, हृदय दोष, क्षिप्रहृदयता और गंभीर क्षिप्रहृदयता, तीव्र कोरोनरी विकृति, विघटित मधुमेह मेलेटस, बीटा-एगोनिस्ट के लिए अतिसंवेदनशीलता।

कोलीनधर्मरोधी

इप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड(एट्रोवेंट) - बहुत कम (10% से कम) जैवउपलब्धता के साथ एंटीकोलिनर्जिक एजेंट, जो दवा की अच्छी सहनशीलता की ओर जाता है। इप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड का उपयोग बीटा -2-एगोनिस्ट की अप्रभावीता के मामले में किया जाता है, क्रोनिक ब्रोन्काइटिस के रोगियों में बीटा -2-एगोनिस्ट के लिए व्यक्तिगत असहिष्णुता के साथ, उनके ब्रोन्कोडायलेटर क्रिया को बढ़ाने के लिए एक अतिरिक्त एजेंट के रूप में।

आवेदन का तरीका:साँस लेना - एक नेबुलाइज़र का उपयोग करना - 1.0 - 2.0 मिली (0.25 - 0.5 मिलीग्राम)। यदि आवश्यक हो, तो 30-40 मिनट के बाद दोहराएं। पीडीआई या स्पेसर 40-80 एमसीजी की मदद से।

संयुक्त दवाएं

बेरोडुअल -संयुक्त ब्रोन्कोस्पास्मोलिटिक दवा जिसमें दो ब्रोन्कोडायलेटर्स फेनोटेरोल और आईप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड होते हैं। बेरोडुअल की एक खुराक में 0.05 मिलीग्राम फेनोटेरोल और 0.02 मिलीग्राम आईप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड होता है।

आवेदन का तरीका:एक हमले को रोकने के लिए एक नेबुलाइज़र की मदद से, खारा में बेरोडुअल 1-4 मिलीलीटर का घोल 5-10 मिनट के लिए साँस में लिया जाता है। यदि सुधार नहीं होता है, तो 20 मिनट के बाद साँस लेना दोहराएं। दवा की खुराक शारीरिक समाधान में पतला है। पीडीआई की मदद से - 1-2 साँसें, यदि आवश्यक हो तो 5 मिनट के बाद - 2 और खुराक, बाद में साँस लेना 2 घंटे के बाद से पहले नहीं किया जाना चाहिए।

प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोइड्स

अस्थमा की गंभीर और जीवन के लिए खतरा बढ़ जाना

हार्मोन-निर्भर अस्थमा के रोगी में अस्थमा के दौरे से राहत

अतीत में अस्थमा की उत्तेजना को दूर करने के लिए ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के उपयोग की आवश्यकता के एनामेनेस्टिक संकेत।

दुष्प्रभाव:धमनी उच्च रक्तचाप, आंदोलन, अतालता, अल्सर रक्तस्राव

मतभेद: पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर, गंभीर धमनी उच्च रक्तचाप, गुर्दे की विफलता।

प्रेडनिसोलोनहाइड्रोकार्टिसोन का निर्जलित एनालॉग है और सिंथेटिक ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड हार्मोन से संबंधित है। आधा जीवन 2-4 घंटे है, कार्रवाई की अवधि 18-36 घंटे है। यह वयस्कों को कम से कम 60 मिलीग्राम की खुराक पर, बच्चों को - माता-पिता या मौखिक रूप से 1-2 मिलीग्राम / किग्रा पर प्रशासित किया जाता है।

methylprednisolone(सोलमेड्रोल, मेटिप्रेड) प्रेडनिसोलोन का गैर-हैलोजेनेटेड व्युत्पन्न, जिसमें अधिक विरोधी भड़काऊ (प्रेडनिसोलोन का 5 मिलीग्राम मिथाइलप्रेडनिसोलोन के 4 मिलीग्राम के बराबर होता है) और काफी कम मिनरलोकॉर्टिकॉइड गतिविधि होती है।

दवा की विशेषता है कि प्रेडनिसोलोन, आधा जीवन, मानस की कमजोर उत्तेजना और भूख की तरह। ब्रोन्कियल अस्थमा के तेज होने के उपचार के लिए, इसका उपयोग प्रेडनिसोलोन की तरह किया जाता है, लेकिन छोटी खुराक में (मिथाइलप्रेडनिसोलोन-प्रेडनिसोलोन पर आधारित 4:5)।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (बिडसोनाइड) प्रभावी हो सकता है। नेबुलाइज़र के माध्यम से साँस में लिए गए ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का उपयोग करने की सलाह दी जाती है।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स

budesonide(पल्मिकॉर्ट) - प्लास्टिक के कंटेनर में एक नेबुलाइज़र के लिए निलंबन 0.25-0.5 मिलीग्राम (2 मिली)।

जिगर में बिडसोनाइड के बायोट्रांसफॉर्म के दौरान, यह कम ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड गतिविधि वाले मेटाबोलाइट्स बनाता है।

नेबुलाइज़र के लिए पल्मिकॉर्ट निलंबन को खारा के साथ पतला किया जा सकता है, साथ ही साथ सल्बुटामोल और आईप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड के घोल के साथ मिलाया जा सकता है। वयस्कों के लिए खुराक 0.5 मिलीग्राम (2 मिली) है, बच्चों के लिए - 0.5 मिलीग्राम (1 मिली) हर 30 मिनट में दो बार।

methylxanthines

ईयूफिलिनथियोफिलाइन (80%) का एक संयोजन है, जो दवा के फार्माकोडायनामिक्स को निर्धारित करता है, और एथिलीनडायमाइन (20%), जो इसकी घुलनशीलता को निर्धारित करता है। थियोफिलाइन के ब्रोन्कोडायलेटर क्रिया के तंत्र सर्वविदित हैं।

आपातकालीन देखभाल प्रदान करते समय, दवा को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, जबकि कार्रवाई तुरंत शुरू होती है और 6-7 घंटे तक चलती है। थियोफिलाइन को एक संकीर्ण चिकित्सीय अक्षांश की विशेषता है, अर्थात। यहां तक ​​​​कि दवा के एक छोटे से ओवरडोज के साथ, साइड इफेक्ट विकसित हो सकते हैं। वयस्कों में आधा जीवन 5-10 घंटे है। प्रशासित दवा का लगभग 90% यकृत में चयापचय होता है, मेटाबोलाइट्स और अपरिवर्तित दवा (7-13%) गुर्दे के माध्यम से मूत्र में उत्सर्जित होती है। किशोरों और धूम्रपान करने वालों में, थियोफिलाइन चयापचय तेज हो जाता है, जिसके लिए दवा की खुराक और जलसेक दर में वृद्धि की आवश्यकता हो सकती है। जिगर की शिथिलता, हृदय की विफलता और बुढ़ापा, इसके विपरीत, दवा के चयापचय को धीमा कर देता है, साइड इफेक्ट के जोखिम को बढ़ाता है और खुराक में कमी और एमिनोफिललाइन के अंतःशिरा जलसेक की दर में कमी की आवश्यकता होती है।

बीए में उपयोग के लिए संकेत:

इनहेलेशन एजेंटों की अनुपस्थिति में अस्थमा के दौरे से राहत या अस्थमा के गंभीर या जीवन-धमकी देने के लिए एक अतिरिक्त चिकित्सा के रूप में।

दुष्प्रभाव:

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से - रक्तचाप कम करना, धड़कन, हृदय ताल गड़बड़ी, कार्डियाल्जिया

जठरांत्र संबंधी मार्ग से - मतली, उल्टी, दस्त;

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से - सिरदर्द, चक्कर आना, कंपकंपी, आक्षेप।

बातचीत (तालिका 3 देखें)

दवा ग्लूकोज समाधान के साथ असंगत है।

बच्चों में खुराक: 10-15 मिलीलीटर खारा में 4.5-5 मिलीग्राम / किग्रा अंतःशिरा (20-30 मिनट से अधिक दिया जाता है)।

ब्रोन्कियल अस्थमा (बीए) वायुमार्ग (एआईडी) की एक पुरानी सूजन की बीमारी है जिसमें कई कोशिकाएं और सेलुलर तत्व भूमिका निभाते हैं। पुरानी सूजन ब्रोन्कियल अतिसक्रियता के विकास का कारण बनती है, जिसके कारण सामान्यीकृत ब्रोन्कियल रुकावट के बार-बार होने वाले एपिसोड अलग-अलग गंभीरता के होते हैं, स्वचालित रूप से प्रतिवर्ती या उपचार के प्रभाव में। WHO के अनुसार, दुनिया भर में लगभग 30 करोड़ लोग AD से पीड़ित हैं।

अस्थमा के उपचार में दवाओं के साँस के रूपों का प्रमुख उपयोग शामिल है, जो एक हमले को रोकने के लिए दवाओं और दीर्घकालिक नियंत्रण के लिए दवाओं में विभाजित हैं। अस्थमा के दौरे को रोकने के गुण और रोग के दौरान नियंत्रण प्रभाव में बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट दवा बाजार में विभिन्न खुराक रूपों में उपलब्ध हैं।

शरीर में होने वाली सभी प्रक्रियाएं, कोशिकीय स्तर से शुरू होकर, समय, गति और घटना के स्थान के संदर्भ में एक दूसरे के साथ कड़ाई से समन्वित होती हैं। यह स्थिरता विनियमन के जटिल तंत्र की उपस्थिति के कारण प्राप्त की जाती है, जो कुछ कोशिकाओं द्वारा कुछ पदार्थों के स्राव और दूसरों द्वारा उनके स्वागत के कारण होती है। इस तरह के अधिकांश पदार्थ (न्यूरोट्रांसमीटर, हार्मोन, प्रोस्टाग्लैंडीन) कोशिका में प्रवेश किए बिना कार्य करते हैं, लेकिन विशेष प्रोटीन मैक्रोमोलेक्यूल्स के साथ बातचीत करते हैं - कोशिका की बाहरी सतह (सतह झिल्ली) में निर्मित रिसेप्टर्स।

कोशिका झिल्ली अधिशोषित प्रोटीन की दो परतों के बीच संलग्न फॉस्फोलिपिड्स की एक द्वि-आणविक परत है। फॉस्फोलिपिड अणुओं के गैर-ध्रुवीय हाइड्रोफोबिक सिरों को झिल्ली के मध्य की ओर निर्देशित किया जाता है, जबकि ध्रुवीय हाइड्रोफिलिक सिरों को किनारों की ओर निर्देशित किया जाता है जो इसे जलीय चरण से अलग करते हैं। बाईलेयर लिपिड मैट्रिक्स में बड़े प्रोटीन अणु शामिल होते हैं। कुछ प्रोटीन झिल्ली की पूरी मोटाई में प्रवेश करते हैं, जबकि अन्य केवल एक परत (न्यूरोट्रांसमीटर रिसेप्टर्स, एडिनाइलेट साइक्लेज) में एम्बेडेड होते हैं। झिल्ली में कुछ तरलता होती है, और प्रोटीन और लिपिड अणु इसके तल के साथ आगे बढ़ सकते हैं। झिल्ली की तरलता इसकी आणविक संरचना और विद्युत गुणों से निर्धारित होती है: कोलेस्ट्रॉल सामग्री में वृद्धि के साथ, तरलता कम हो जाती है, और फॉस्फोलिपिड अणुओं की असंतृप्त या शाखाओं वाली हाइड्रोफोबिक पूंछ की सामग्री में वृद्धि के साथ, यह बढ़ जाती है।

कैटेकोलामाइंस परिसंचारी का प्रभाव किसके साथ बातचीत करके किया जाता है adrenoreceptors (एआर)। परिभाषा के अनुसार, बी.एन. मनुखिन, एड्रेनोरिसेप्टर्स एक कोशिका के कार्यात्मक रूप हैं जो एक न्यूरोट्रांसमीटर और एड्रीनर्जिक प्रणाली के एक हार्मोन के प्रभाव को समझते हैं और इसे प्रभावकारी सेल की एक विशिष्ट, मात्रात्मक और गुणात्मक रूप से पर्याप्त प्रतिक्रिया में बदल देते हैं। ऐसे रिसेप्टर्स की संख्या छोटी है - सतह के प्रति वर्ग माइक्रोन में इकाइयाँ। यह विनियमन की एक और विशेषता का कारण बनता है - नियामकों की प्रभावी संख्या नगण्य है। पूरे सेल के चयापचय और कार्यात्मक गतिविधि को बदलने के लिए, जिसमें सैकड़ों लाखों विभिन्न अणु शामिल हैं, कोशिका झिल्ली के लिए नियामक के 2-5 अणुओं का बंधन स्पष्ट रूप से पर्याप्त है। रिसेप्टर से मानी जाने वाली सेलुलर प्रतिक्रिया तक की पूरी श्रृंखला में, सिग्नल को 10-100 मिलियन बार बढ़ाया जाता है।

विभिन्न औषधीय एजेंटों द्वारा बाधित होने पर एड्रेनोरिसेप्टर्स को मूल रूप से उत्तेजना के लिए उनकी कार्यात्मक प्रतिक्रिया के अनुसार चित्रित किया गया था। इसके बाद, वे लेबल लिगैंड्स द्वारा बंधे होने पर उनकी आत्मीयता समानता के अनुसार योग्य थे। ए-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को कोशिका झिल्ली की सतह पर स्थानीयकृत ओलिगोमेरिक प्रोटीन के रूप में परिभाषित किया जाता है; β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की पहचान प्रोटियोलिपिड्स और न्यूक्लियोप्रोटीन के रूप में की गई है। 1948 में, आर। अहलक्विस्ट ने पाया कि एड्रेनोरिसेप्टर्स को दो प्रकारों में विभाजित किया जाता है - α और β। A. 1967 में भूमि ने निर्धारित किया कि β-AR के उपप्रकार हैं। आणविक जीव विज्ञान विधियों के उपयोग ने विभिन्न जीनों के उत्पादों के रूप में एड्रेनोरिसेप्टर उपप्रकारों की विविधता की पुष्टि की। इससे एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के कम से कम नौ उपप्रकारों की पहचान करना संभव हो गया: α 1A, α 1B, α 1C, α 2A, α 2B, α 2C, β 1, β 2, β 3।

β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स प्रोटीओलिपिड्स और न्यूक्लियोप्रोटीन के रूप में पहचाने जाने वाले, सरकोलेममा सेल पर स्थित होते हैं, जो उन्हें सहानुभूति-अधिवृक्क प्रणाली के न्यूरोट्रांसमीटर और हार्मोन के लिए आसानी से सुलभ बनाता है। β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स स्थिर संरचनाएं नहीं हैं, बल्कि एक गतिशील संरचना है, जिसके गुण शारीरिक तनाव, बीमारी और नशीली दवाओं के सेवन के जवाब में भिन्न हो सकते हैं। α- और ad-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को बदलने में सक्षम रिसेप्टर मॉड्यूलेटर की भूमिका एंडोर्फिन, एडेनिल न्यूक्लियोटाइड्स, प्रोस्टाग्लैंडीन और अंतर्जात और बहिर्जात मूल के अन्य पदार्थों द्वारा की जा सकती है, जिसमें उद्धरण शामिल हैं। रिसेप्टर्स के पूरे परिसर को एक एकल प्रणाली के रूप में माना जाना चाहिए जो पर्यावरण के साथ कोशिकाओं की बातचीत को सुनिश्चित करता है, क्योंकि लगभग सभी अध्ययन किए गए रिसेप्टर आबादी दूसरे दूतों और साइटोस्केलेटन की प्रणालियों के माध्यम से कार्यात्मक रूप से जुड़े हुए हैं।

हार्मोन-संवेदनशील एडिनाइलेट साइक्लेज सिग्नलिंग सिस्टम (एसीएस) कोशिका की सबसे महत्वपूर्ण वृद्धि और चयापचय प्रक्रियाओं के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। प्रोटीन के कार्यात्मक संयुग्मन के आणविक तंत्र जो एसीएस के घटक हैं, इस समस्या के लिए समर्पित बड़ी संख्या में कार्यों के बावजूद, पर्याप्त रूप से अध्ययन नहीं किया गया है; हालांकि, रिसेप्टर से कोशिका के प्रभावकारी सिस्टम तक हार्मोनल सिग्नल के संचरण की प्रक्रिया के लिए जिम्मेदार व्यक्तिगत निर्धारकों की पहचान पहले ही की जा चुकी है। इस पहलू में, अधिवृक्क परिसर का पूरी तरह से अध्ययन किया गया है। आधुनिक विचारों के अनुसार, यह प्लाज्मा झिल्ली में स्थानीयकृत एक जटिल प्रणाली है और इसमें कम से कम तीन आणविक घटक होते हैं: रिसेप्टर, नियामक और उत्प्रेरक। उत्तरार्द्ध एडिनाइलेट साइक्लेज है, एक एंजाइम जो चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (सीएमपी) के संश्लेषण को उत्प्रेरित करता है। नियामक घटक, इसकी प्रकृति से, एक प्रोटीन है जो एक गैर-हार्मोनल प्रकृति के एडिनाइलेट साइक्लेज एजेंटों के उत्प्रेरक कार्य पर नियामक प्रभावों के कार्यान्वयन में शामिल है - न्यूक्लियोटाइड, आयन, आदि।

इसके साथ ही, रिसेप्टर और उत्प्रेरक घटकों के हार्मोन-प्रेरित युग्मन के कार्य को गुआनिल न्यूक्लियोटाइड्स के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है। इस बात के प्रमाण हैं कि इस प्रक्रिया में झिल्लीदार लिपिड भी शामिल होते हैं। संयुग्मन प्रतिभागियों की विविधता इसकी जटिलता को इंगित करती है। इन और कई अन्य तथ्यों ने हार्मोन-संवेदनशील प्रणाली में एक स्वतंत्र (चौथे) घटक के अस्तित्व की धारणा का आधार बनाया, जिसमें संयुग्मन का कार्य होता है। एक हार्मोनल संकेत की अनुपस्थिति में, ये घटक एक दूसरे से स्वतंत्र रूप से मौजूद होते हैं, इसकी उपस्थिति में, वे एक अस्थायी अल्पकालिक परिसर का निर्माण करते हुए बातचीत करते हैं।

एडिनाइलेट साइक्लेज के सक्रियण के लिए एगोनिस्ट को रिसेप्टर से बांधना और बाद में हार्मोन-रिसेप्टर-एनएस-प्रोटीन कॉम्प्लेक्स के गठन की आवश्यकता होती है। सक्रियण की प्रक्रिया में, एसीएस प्रोटीन झिल्ली में चलते हैं, जिसकी दक्षता तरल क्रिस्टलीय लिपिड के अनुपात पर निर्भर करती है। कोशिका झिल्ली के मैक्रोस्ट्रक्चर में परिवर्तन से हार्मोनल पदार्थों की क्रिया की प्रभावशीलता में काफी बदलाव आता है। चक्रीय न्यूक्लियोटाइड प्रणाली में गड़बड़ी तंत्रिका और विनोदी प्रभावों के लिए कोशिकाओं की संवेदनशीलता में बदलाव का कारण बनती है, जो बदले में, कई रोग प्रक्रियाओं के पाठ्यक्रम को कम या बढ़ा सकती है।

β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स हेटरोट्रिमेट्रिक ग्वानोसिन ट्राइफॉस्फेट (GTP) -संचय के साथ कॉम्प्लेक्स बनाते हैं, जिसमें α-, β- और γ-प्रोटीन सबयूनिट होते हैं। इस परिसर का गठन रिसेप्टर और जी-प्रोटीन दोनों के गुणों को बदल देता है। इसके बाद, Gs α -GTP सबयूनिट एडिनाइलेट साइक्लेज को सक्रिय कर सकता है। यह उत्तेजना ग्वानोसिन ट्राइफॉस्फेट, जीटीपी के हाइड्रोलिसिस और गुआनोसिन डिफॉस्फेट (जीडीपी) के गठन की भागीदारी के साथ किया जाता है। Gs α -GDP βγ सबयूनिट्स से जुड़ता है, जो कॉम्प्लेक्स के बार-बार सक्रियण चक्र की अनुमति देता है। तनाव और शारीरिक परिश्रम के तहत, कैटेकोलामाइन का उत्पादन, जो β-adrenergic रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है, काफी बढ़ जाता है। यह सीएमपी के गठन का कारण बनता है, जो फॉस्फोराइलेज को सक्रिय करता है, जो इंट्रामस्क्युलर ग्लाइकोजन के टूटने और ग्लूकोज के गठन का कारण बनता है और कैल्शियम आयनों के सक्रियण में शामिल होता है। इसके अलावा, कैटेकोलामाइन कैल्शियम आयनों के लिए झिल्ली की पारगम्यता को बढ़ाते हैं और इंट्रासेल्युलर डिपो से सीए 2+ जुटाते हैं।

-एगोनिस्ट का संक्षिप्त इतिहास। β-एगोनिस्ट के उपयोग का इतिहास निरंतर विकास और दवाओं के नैदानिक ​​अभ्यास में परिचय है जिसमें β 2-एड्रीनर्जिक चयनात्मकता और कार्रवाई की बढ़ती अवधि होती है।

पहली बार, 1900 में ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों के उपचार में सिम्पैथोमिमेटिक एड्रेनालाईन (एपिनेफ्रिन) का उपयोग किया गया था। कार्रवाई की छोटी अवधि और बड़ी संख्या में दुष्प्रभाव अधिक आकर्षक दवाओं की खोज के लिए एक प्रोत्साहन थे।

1940 में, isoproterenol दिखाई दिया। यह यकृत में एड्रेनालाईन (कैटेकोलोमेथिलट्रांसफेरेज़ की भागीदारी के साथ) के रूप में जल्दी से नष्ट हो गया था, और इसलिए कार्रवाई की एक छोटी अवधि की विशेषता थी, और परिणामी मेटाबोलाइट्स (मेथोक्सीप्रेनालिन) का β-अवरुद्ध प्रभाव था।

1970 में, सैल्बुटामोल पहला चयनात्मक β 2-एगोनिस्ट बन गया। फिर टेरबुटालाइन और फेनोटेरोल आया। नई दवाओं ने अवधि (46 घंटे) में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ अपनी तीव्र प्रतिक्रिया (35 मिनट में शुरू) को बरकरार रखा। इसने दिन के दौरान अस्थमा के लक्षणों को नियंत्रित करने की क्षमता में सुधार किया, लेकिन रात के समय के हमलों को नहीं रोका।

व्यक्तिगत रूप से β 2-एगोनिस्ट्स को मौखिक रूप से लेने की संभावना (सल्बुटामोल, टेरबुटालाइन, फॉर्मोटेरोल, बैम्बुटेरोल) ने कुछ हद तक निशाचर अस्थमा के हमलों की समस्या को हल किया। हालांकि, उच्च खुराक (> 20 गुना) लेने की आवश्यकता ने α- और β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना से जुड़ी प्रतिकूल घटनाओं के उद्भव में योगदान दिया। इसके अलावा, इन दवाओं की कम चिकित्सीय प्रभावकारिता का भी पता चला था।

लंबे समय से अभिनय करने वाले β 2-एगोनिस्ट सैल्मेटेरोल और फॉर्मोटेरोल की उपस्थिति ने एडी थेरेपी की संभावनाओं को काफी बदल दिया। बाजार में सबसे पहले सैल्मेटेरोल दिखाई दिया, जो 12 घंटे तक चला, लेकिन इसकी शुरुआत धीमी थी। जल्द ही, फॉर्मोटेरोल सल्बुटामोल के समान प्रभाव के विकास की गति के साथ उसके साथ जुड़ गया। पहले से ही लंबे समय तक β 2-एगोनिस्ट के उपयोग के पहले वर्षों में, यह नोट किया गया था कि वे अस्थमा की तीव्रता में कमी, अस्पताल में भर्ती होने की संख्या में कमी, और साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड की आवश्यकता में कमी में योगदान करते हैं।

AD के लिए दवाओं को प्रशासित करने का सबसे प्रभावी तरीका, जिसमें β 2-एगोनिस्ट शामिल हैं, को इनहेलेशन के रूप में मान्यता प्राप्त है। इस पथ के महत्वपूर्ण लाभ हैं:

- लक्ष्य अंग को दवाओं के सीधे वितरण की संभावना;

- अवांछनीय प्रभावों को कम करना।

वितरण के वर्तमान ज्ञात साधनों में से, मीटर्ड-डोज़ एरोसोल इनहेलर सबसे अधिक उपयोग किए जाते हैं, कम अक्सर मीटर्ड-डोज़ इनहेलर और नेब्युलाइज़र। गोलियों या सिरप के रूप में ओरल β 2-एगोनिस्ट का उपयोग बहुत कम ही किया जाता है, मुख्य रूप से अस्थमा के लगातार रात के लक्षणों के लिए एक सहायक के रूप में या इनहेल्ड ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (IGCS) की उच्च खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में इनहेल्ड शॉर्ट-एक्टिंग β 2-एगोनिस्ट की उच्च आवश्यकता के लिए। ) (> 1000 एमसीजी बीक्लोमीथासोन / दिन)।

ब्रोंची में गैर-संक्रमित β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स होते हैं, जिसकी उत्तेजना ब्रोन्कियल पदानुक्रम के सभी स्तरों पर ब्रोन्कोडायलेशन का कारण बनती है। β 2-रिसेप्टर्स श्वसन पथ में व्यापक रूप से प्रतिनिधित्व करते हैं। ब्रोंची का व्यास कम होने पर उनका घनत्व बढ़ जाता है, और बीए वाले रोगियों में, वायुमार्ग में β 2 रिसेप्टर्स का घनत्व स्वस्थ लोगों की तुलना में अधिक होता है। यह सीएमपी के स्तर में वृद्धि और श्वसन पथ की चिकनी मांसपेशियों में इंट्रासेल्युलर सीए 2+ की सामग्री में कमी के कारण है। एआर ट्रांसमेम्ब्रेन रिसेप्टर्स हैं, जिनकी संरचना कई सौ अमीनो एसिड की पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला पर आधारित है। β 2-AP कोशिका झिल्ली में एक हाइड्रोफोबिक क्षेत्र बनाता है, जिसमें 7 ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन होते हैं; एन-टर्मिनल क्षेत्र सेल के बाहर स्थित है, सी-टर्मिनल क्षेत्र साइटोप्लाज्म में है। 2-एगोनिस्ट के साथ बातचीत के लिए जिम्मेदार संरचना कोशिका की बाहरी सतह पर स्थित होती है। कोशिका के अंदर, β 2 -AP विभिन्न प्रकार के नियामक जी-प्रोटीन से जुड़े होते हैं। जी-प्रोटीन एडिनाइलेट साइक्लेज के साथ परस्पर क्रिया करते हैं, जो सीएमपी के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार है। यह पदार्थ कई एंजाइमों को सक्रिय करता है, जिन्हें सीएमपी-निर्भर प्रोटीन किनेसेस के रूप में नामित किया गया है, जिनमें से एक (प्रोटीन किनेज ए) मायोसिन प्रकाश श्रृंखलाओं के फॉस्फोराइलेशन को रोकता है, फॉस्फॉइनोसाइटाइड का हाइड्रोलिसिस, इंट्रा से कैल्शियम के पुनर्वितरण को सक्रिय करता है। , और बड़े कैल्शियम-सक्रिय पोटेशियम चैनलों का उद्घाटन। इसके अलावा, β 2-एगोनिस्ट पोटेशियम चैनलों से जुड़ सकते हैं और इंट्रासेल्युलर सीएमपी एकाग्रता में वृद्धि की परवाह किए बिना सीधे चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में छूट का कारण बन सकते हैं।

मस्तूल कोशिकाओं, न्यूट्रोफिल, ईोसिनोफिल और लिम्फोसाइटों की सतह पर कई β 2 रिसेप्टर्स पाए जाते हैं।

श्वसन के प्रभाव 2-एगोनिस्ट।β 2-एगोनिस्ट को कार्यात्मक विरोधी के रूप में माना जाता है, जो ब्रोन्कोकन्सट्रक्शन के विपरीत विकास का कारण बनता है, भले ही कंस्ट्रिक्टर प्रभाव हुआ हो। यह परिस्थिति अत्यंत महत्वपूर्ण प्रतीत होती है, क्योंकि सूजन और न्यूरोट्रांसमीटर के कई मध्यस्थों में ब्रोंकोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव होता है।

डीपी के विभिन्न भागों में स्थानीयकृत β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर प्रभाव के परिणामस्वरूप, β2-एगोनिस्ट के अतिरिक्त प्रभाव प्रकट होते हैं, जो उनके निवारक उपयोग की संभावना की व्याख्या करते हैं।

एपिथेलियल कोशिकाओं, ग्रंथियों की कोशिकाओं, संवहनी चिकनी मांसपेशियों, मैक्रोफेज, ईोसिनोफिल, मस्तूल कोशिकाओं के β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना भड़काऊ मध्यस्थों और अंतर्जात स्पैस्मोजेन्स की रिहाई को कम करती है, श्लेष्मा निकासी और माइक्रोवास्कुलर पारगम्यता को बहाल करने में मदद करती है। मस्तूल कोशिकाओं और ईोसिनोफिल्स द्वारा ल्यूकोट्रिएन्स, इंटरल्यूकिन्स और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा के संश्लेषण की नाकाबंदी मस्तूल कोशिकाओं और ईोसिनोफिल्स के क्षरण को रोकता है, हिस्टामाइन, बलगम स्राव की रिहाई को रोकता है, और म्यूकोसिलरी क्लीयरेंस में सुधार करता है, कफ रिफ्लेक्स को दबाता है, और पारगम्यता को कम करता है। रक्त वाहिकाओं की। कोलीनर्जिक फाइबर के β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना हाइपरपैरासिम्पेथिकोटोनिया के कारण होने वाले ब्रोन्कोकन्सट्रक्शन को कम करती है।

माइक्रोकैनेटिक प्रसार सिद्धांत जी एंडरसन।कार्रवाई की अवधि और ब्रोन्कोडायलेटर प्रभाव की शुरुआत का समय β 2-एगोनिस्ट की विभिन्न लिपोफिलिसिटी द्वारा निर्धारित किया जाता है। फॉर्मोटेरोल, सल्बुटामोल (11 ± 5 यूनिट) और सैल्मेटेरोल (12,450 ± 200 यूनिट) के बीच लिपोफिलिसिटी (420 ± 40 यूनिट) के मामले में मध्यवर्ती है। सैल्मेटेरोल झिल्ली की लिपोफिलिक परत में प्रवेश करता है और फिर धीरे-धीरे झिल्ली के माध्यम से रिसेप्टर तक फैल जाता है, जिससे इसकी लंबी सक्रियता (बाद में कार्रवाई की शुरुआत के साथ) होती है। साल्बुटामोल, अंतरालीय अंतरिक्ष के जलीय वातावरण में प्रवेश करते हुए, जल्दी से रिसेप्टर के साथ बातचीत करता है और डिपो बनाए बिना इसे सक्रिय करता है। फॉर्मोटेरोल प्लाज्मा झिल्ली में एक डिपो बनाता है, जहां से यह बाह्य वातावरण में फैलता है और फिर β2 -AP से जुड़ जाता है।

रेसमेट्स।चयनात्मक β 2-एगोनिस्ट की तैयारी 50:50 के अनुपात में दो ऑप्टिकल आइसोमर्स आर और एस के रेसमिक मिश्रण हैं। यह स्थापित किया गया है कि आर-आइसोमर्स की औषधीय गतिविधि एस-आइसोमर्स की तुलना में 20-100 गुना अधिक है। सल्बुटामोल के आर-आइसोमर को ब्रोन्कोडायलेटर गुणों को प्रदर्शित करने के लिए दिखाया गया है। इसी समय, एस-आइसोमर में विपरीत गुण होते हैं: इसका एक प्रो-भड़काऊ प्रभाव होता है, अति सक्रियता बढ़ाता है, ब्रोंकोस्पस्म को बढ़ाता है; इसके अलावा, यह बहुत अधिक धीरे-धीरे चयापचय होता है। हाल ही में, नेब्युलाइजर्स के लिए एक नया फॉर्मूलेशन विकसित किया गया है जिसमें केवल आर-आइसोमर शामिल है, जो रेसमिक मिश्रण के 25% की खुराक पर प्रभावी है।

पूर्ण और आंशिक एगोनिस्ट β 2-एपी। isoprenaline की तुलना में β-agonism की पूर्णता निर्धारित की जाती है, जो प्राकृतिक कैटेकोलामाइन की तरह ही रिसेप्टर को सक्रिय करने में सक्षम है। सैल्मेटेरोल को "पेडुनकुलेटेड सैल्बुटामोल" कहा जाता है: इसके अणु में एक सक्रिय भाग होता है (जो सीधे रिसेप्टर के साथ इंटरैक्ट करता है और वास्तव में सल्बुटामोल होता है) और एक लंबा लिपोफिलिक हिस्सा होता है, जो रिसेप्टर के निष्क्रिय हिस्से से जुड़कर लंबे समय तक प्रभाव प्रदान करता है। इसी समय, आंशिक β 2-एगोनिस्ट सीएमपी की एकाग्रता को 2-2.5 गुना बढ़ाते हैं। सैल्मेटेरोल द्वारा β 2 -AR के सक्रियण का "टिका" तंत्र और इसके 30 संभावित स्थानिक पदों में से 1 पर कब्जा करने की आवश्यकता आंशिक पीड़ा का कारण बनती है। फॉर्मोटेरोल β 2-AR का एक पूर्ण एगोनिस्ट है: इसके उपयोग के बाद, सीएमपी की इंट्रासेल्युलर एकाग्रता 4 गुना बढ़ जाती है। यह परिस्थिति चिकित्सकीय रूप से उन रोगियों में सबसे अधिक स्पष्ट है जो सैल्मेटेरोल थेरेपी (EFORA, 2003) का जवाब नहीं देते हैं।

सहिष्णुता का विकास।β 2-एआर के β 2-एगोनिस्ट के साथ तीव्र उत्तेजना सिग्नल ट्रांसमिशन (रिसेप्टर डिसेन्सिटाइजेशन), रिसेप्टर इंटर्निंग (झिल्ली की सतह पर रिसेप्टर्स की संख्या में कमी), और बाद में नए रिसेप्टर्स के संश्लेषण की समाप्ति की ओर ले जाती है। डाउन-रेगुलेशन)। 2-एआर का डिसेन्सिटाइजेशन सीएमपी पर निर्भर प्रोटीन किनेसेस द्वारा रिसेप्टर के साइटोप्लाज्मिक क्षेत्रों के फॉस्फोराइलेशन पर आधारित है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि डीपी की चिकनी मांसपेशियों के β-रिसेप्टर्स के पास एक महत्वपूर्ण रिजर्व है, और इसलिए वे गैर-श्वसन क्षेत्रों के रिसेप्टर्स की तुलना में desensitization के लिए अधिक प्रतिरोधी हैं। β 2 -AR के डिसेन्सिटाइजेशन के कारण 2 सप्ताह के फॉर्मोटेरोल के बाद प्रतिक्रिया में 40% की कमी और सैल्मेटेरोल के समान उपयोग के बाद 54% की कमी होती है। यह स्थापित किया गया है कि स्वस्थ व्यक्ति जल्दी से सल्बुटामोल की उच्च खुराक के प्रति सहिष्णुता विकसित करते हैं, लेकिन फेनोटेरोल और टेरबुटालाइन के लिए नहीं। इसी समय, बीए के रोगियों में, β 2-एगोनिस्ट के ब्रोन्कोडायलेटर प्रभाव के प्रति सहिष्णुता शायद ही कभी प्रकट होती है, उनके ब्रोन्कोप्रोटेक्टिव प्रभाव के प्रति सहिष्णुता बहुत अधिक बार विकसित होती है। एच.जे. वैन डेर वूडे एट अल। (2001) ने पाया कि बीए के रोगियों द्वारा फॉर्मोटेरोल और सैल्मेटेरोल के नियमित उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ, उनका ब्रोन्कोडायलेटर प्रभाव कम नहीं होता है, ब्रोंकोप्रोटेक्टिव प्रभाव फॉर्मोटेरोल में अधिक होता है, लेकिन सल्बुटामोल का ब्रोन्कोडायलेटर प्रभाव बहुत कम स्पष्ट होता है। Desensitization के दौरान β 2-AR की बहाली कुछ घंटों के भीतर होती है, डाउन-रेगुलेशन के साथ - कुछ दिनों के भीतर। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स लक्ष्य कोशिकाओं की झिल्लियों पर तेजी से (1 घंटे के भीतर) रिकवरी और β 2-AR का उच्च घनत्व प्रदान करते हैं, जो डाउन-रेगुलेशन घटना के विकास को रोकते हैं।

फार्माकोजेनेटिक्स।β 2-एगोनिस्ट के जवाब में व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता और उनके ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव के प्रति सहिष्णुता का विकास, कई शोधकर्ता जीन बहुरूपता के साथ जुड़ते हैं। β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर जीन के 9 बहुरूपता रूपों की पहचान की गई है, जिनमें से 2 विशेष रूप से आम हैं। वे जीन के बाह्य एन-टुकड़े में अमीनो एसिड के प्रतिस्थापन के साथ जुड़े हुए हैं: β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स -16 ग्लाइसीन (ग्लाइ -16) और β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ आर्गिनिन (Arg-16) के प्रतिस्थापन के साथ- 27 ग्लूटामाइन (Gln-27) को ग्लूटामाइन एसिड (Glu-27) के साथ बदलने के साथ। Gly-16 वैरिएंट गंभीर अस्थमा के विकास के साथ जुड़ा हुआ है जिसमें लगातार रात के दौरे पड़ते हैं और साल्बुटामोल की प्रभावशीलता में कमी आती है। दूसरा संस्करण ब्रोन्कोकन्सट्रिक्शन के संबंध में मेथाकोलिन की उच्च गतिविधि को निर्धारित करता है। β 2-AP बहुरूपता (IV ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन में स्थिति 164 पर आइसोल्यूसीन द्वारा थ्रेओनीन का प्रतिस्थापन) सैल्मेटेरोल के एक्सोसाइट के बंधन को बदल देता है, जिससे सैल्मेटेरोल (लेकिन फॉर्मोटेरोल नहीं) की कार्रवाई की अवधि 50% कम हो जाती है।

सुरक्षा और संभावित जोखिम।सैल्मेटेरोल और फॉर्मोटेरोल लंबे समय से अभिनय करने वाले β 2-एगोनिस्ट के गुणों को केवल साँस की दवाओं के रूप में प्रदर्शित करते हैं, जो अवांछनीय प्रभावों की कम आवृत्ति (अवशोषित अंश जल्दी से निष्क्रिय हो जाता है) की व्याख्या करता है। फॉर्मोटेरोल की उच्च ब्रोन्कोडायलेटर गतिविधि अवांछनीय प्रभावों की आवृत्ति में वृद्धि के साथ नहीं है। फॉर्मोटेरोल की एक विशेषता ब्रोन्कोडायलेटर प्रभाव की सिद्ध खुराक पर निर्भर प्रकृति है: बढ़ती खुराक के साथ, अतिरिक्त ब्रोन्कोडायलेशन होता है।

2-एगोनिस्ट की चयनात्मकता सापेक्ष और खुराक पर निर्भर है। α- और β1-adrenergic रिसेप्टर्स की थोड़ी सक्रियता, सामान्य औसत चिकित्सीय खुराक पर अगोचर, दवा की खुराक में वृद्धि या दिन के दौरान इसके प्रशासन की आवृत्ति के साथ नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण हो जाती है। 2-एगोनिस्ट के खुराक पर निर्भर प्रभाव को अस्थमा के उपचार में ध्यान में रखा जाना चाहिए, विशेष रूप से जीवन-धमकी की स्थिति, जब थोड़े समय के लिए बार-बार साँस लेना स्वीकार्य दैनिक खुराक से 5-10 गुना अधिक हो।

β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स विभिन्न ऊतकों और अंगों में पाए जाते हैं, विशेष रूप से बाएं वेंट्रिकल में, जहां वे सभी β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का 14% बनाते हैं, और दाएं एट्रियम में (सभी β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का 26%)। इन रिसेप्टर्स के उत्तेजना से प्रतिकूल घटनाओं का विकास हो सकता है (> 100 एमसीजी सैल्बुटामोल):

- तचीकार्डिया;

- हृदयपेशीय इस्कीमिया;

- अतालता;

- संवहनी -रिसेप्टर्स की उत्तेजना के दौरान डायस्टोलिक रक्तचाप में कमी;

- हाइपोकैलिमिया, क्यूटी अंतराल का लम्बा होना और घातक अतालता (बड़े पोटेशियम चैनलों की सक्रियता के साथ);

- क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज के रोगियों में हाइपरफ्लिनेशन ज़ोन में फुफ्फुसीय प्रणाली के जहाजों के फैलाव के परिणामस्वरूप हाइपोक्सिमिया और श्वसन विफलता का बढ़ना;

- कंकाल की मांसपेशी कांपना (कंकाल की मांसपेशी β-रिसेप्टर्स की उत्तेजना के साथ)।

बड़ी खुराक के व्यवस्थित प्रशासन के साथ, मुक्त फैटी एसिड, इंसुलिन, ग्लूकोज, पाइरूवेट और लैक्टेट के स्तर में वृद्धि संभव है। इसलिए, मधुमेह के रोगियों में, अतिरिक्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण की सिफारिश की जाती है। अवांछित हृदय प्रभाव विशेष रूप से बीए के तेज होने के दौरान गंभीर हाइपोक्सिया की स्थितियों में स्पष्ट होते हैं: शिरापरक वापसी में वृद्धि (विशेषकर ऑर्थोपनिया स्थिति में) बाद में कार्डियक अरेस्ट के साथ बेज़ोल्ड-जारिस सिंड्रोम के विकास का कारण बन सकती है।

2-एगोनिस्ट के विरोधी भड़काऊ प्रभाव, तीव्र ब्रोन्कियल सूजन के संशोधन में योगदान, मस्तूल कोशिकाओं से भड़काऊ मध्यस्थों की रिहाई के निषेध और केशिका पारगम्यता में कमी के रूप में माना जा सकता है। उसी समय, बीए रोगियों के ब्रोन्कियल म्यूकोसा की बायोप्सी, जो नियमित रूप से β 2-एगोनिस्ट लेते हैं, ने दिखाया कि सक्रिय कोशिकाओं (मैक्रोफेज, ईोसिनोफिल, लिम्फोसाइट्स) सहित भड़काऊ कोशिकाओं की संख्या कम नहीं होती है। β 2-एगोनिस्ट का नियमित उपयोग घातक सहित बीए एक्ससेर्बेशन के विकास को मुखौटा कर सकता है।

पहली बार, 1960 के दशक में इनहेल्ड बी-एगोनिस्ट की सुरक्षा के बारे में गंभीर संदेह पैदा हुआ, जब कई देशों (इंग्लैंड, ऑस्ट्रेलिया, न्यूजीलैंड) में अस्थमा के रोगियों में "मौतों की महामारी" फैल गई। 1961-1967 की अवधि के लिए 5 से 34 वर्ष की आयु में। 3,500 लोग मारे गए (2 प्रति 1,000,000 की दर से)। फिर प्रेस में प्रकाशन छपने लगे कि कैसे अस्थमा के रोगियों को हाथों में खाली (या लगभग खाली) एयरोसोल इनहेलर के साथ मृत पाया गया। यह माना गया था कि मृत्यु दर घातक अतालता के विकास और आइसोप्रोटेरेनॉल मेटाबोलाइट्स द्वारा β-रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से जुड़ी थी, हालांकि β-एगोनिस्ट के उपयोग और मृत्यु दर में वृद्धि के बीच एक कारण संबंध स्थापित नहीं किया गया है।

1980 के दशक में न्यूजीलैंड में फेनोटेरोल सेवन और अस्थमा मृत्यु दर में वृद्धि के बीच एक संबंध पाया गया। कनाडा में किए गए एक महामारी विज्ञान के अध्ययन के परिणामस्वरूप (डब्ल्यू.ओ. स्पिट्जर एट अल।, 1992), यह दिखाया गया था कि मौतों की आवृत्ति में वृद्धि इनहेल्ड β 2-एगोनिस्ट के साथ उच्च खुराक चिकित्सा से जुड़ी है। इसी समय, अनियंत्रित और गंभीर अस्थमा के रोगी विरोधी भड़काऊ दवाएं - इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स लेने के लिए कम अनुशासित होते हैं। यह गलत धारणा कि सैल्मेटेरोल अस्थमा के तीव्र हमलों को दूर करने में मदद कर सकता है, संयुक्त राज्य अमेरिका में दवा बाजार में दवा पेश किए जाने के बाद से पहले 8 महीनों में अस्थमा से कम से कम 20 लोगों की मौत हुई है। स्मार्ट अध्ययन के परिणामों के आधार पर, केवल आईसीएस के संयोजन में लंबे समय से अभिनय करने वाले β 2-एगोनिस्ट (एलएबीए) का उपयोग करने का निर्णय लिया गया। इस मामले में, एलएबीए को जोड़ना आईसीएस की खुराक को दोगुना करने के बराबर है।

इनहेल्ड शॉर्ट-एक्टिंग β 2-एगोनिस्ट्स (SABA) के लिए डोजिंग रेजिमेन।वे अस्थमा के स्थितिजन्य रोगसूचक नियंत्रण के साथ-साथ व्यायाम-प्रेरित अस्थमा (AFA) के लक्षणों के विकास को रोकने के लिए पसंद की दवाएं हैं। उनके नियमित उपयोग से रोग के दौरान पर्याप्त नियंत्रण का नुकसान हो सकता है। श्री। सियर्स एट अल। (1990) अस्थमा के रोगियों के समूह में पाया गया जो नियमित रूप से फेनोटेरोल (दिन में 4 बार) का उपयोग करते थे, अस्थमा के लक्षणों पर खराब नियंत्रण, अधिक बार और गंभीर तीव्रता। मांग पर फेनोटेरोल का उपयोग करने वाले रोगियों में, श्वसन क्रिया में सुधार हुआ, सुबह के चरम श्वसन प्रवाह, मेथाकोलिन के साथ ब्रोन्कोप्रोवोकेशन परीक्षण की प्रतिक्रिया में कमी आई। इस बात के प्रमाण हैं कि सल्बुटामोल का नियमित उपयोग एएफयू एपिसोड की आवृत्ति में वृद्धि और डीपी में सूजन की गंभीरता में वृद्धि के साथ है।

शॉर्ट-एक्टिंग β-एगोनिस्ट का उपयोग केवल मांग पर ही किया जाना चाहिए। उच्च खुराक (प्रति माह 1.4 से अधिक एरोसोल के डिब्बे) प्राप्त करने वाले मरीजों को प्रभावी विरोधी भड़काऊ चिकित्सा की आवश्यकता होती है। -एगोनिस्ट का ब्रोन्कोप्रोटेक्टिव प्रभाव प्रति दिन 3-4 साँस लेना तक सीमित है। ओरल β-एगोनिस्ट मांसपेशियों, प्रोटीन और लिपिड उपचय, और साइकोस्टिम्यूलेशन को बढ़ाकर प्रदर्शन में सुधार करते हैं। इस प्रकार, 1984 के ओलंपिक में नियमित रूप से SABA का उपयोग करने वाले 67 AFU एथलीटों में से 41 ने विभिन्न संप्रदायों के पदक प्राप्त किए।

लंबे समय तक साँस लेने वाले β 2-एगोनिस्ट का खुराक आहार।सैल्मेटेरोल और फॉर्मोटेरोल के बीच अंतर यह है कि बाद के उपयोग के बाद ब्रोन्कोडायलेशन जल्दी होता है, प्रतिकूल घटनाएं सल्बुटामोल के उपयोग की तुलना में काफी कम होती हैं। इन दवाओं को हल्के अस्थमा के रोगियों में मोनोथेरेपी के रूप में और एएफयू में ब्रोन्कोप्रोटेक्टर्स के रूप में निर्धारित किया जा सकता है। सप्ताह में 2 बार से अधिक फॉर्मोटेरोल का उपयोग करते समय, आईसीएस को उपचार में जोड़ना आवश्यक है।

आज तक, अच्छे नैदानिक ​​अभ्यास (जीसीपी) के सिद्धांतों के अनुरूप कोई अध्ययन नहीं किया गया है, जिसमें एलएबीए मोनोथेरेपी के रोग-संशोधित प्रभाव सिद्ध होंगे।

आज तक किए गए अध्ययन लंबे समय तक साँस लेने वाले β 2-एगोनिस्ट की पूर्व नियुक्ति की संभावना का संकेत देते हैं। फॉर्मोटेरोल को आईसीएस के 400-800 एमसीजी/दिन (ब्यूसोनाइड के लिए) में जोड़ने से आईसीएस की खुराक बढ़ाने की तुलना में अधिक पूर्ण और पर्याप्त नियंत्रण मिलता है।

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पिछले 10 वर्षों में, लंबे समय से अभिनय करने वाले β2-एगोनिस्ट ने ब्रोन्कियल अस्थमा और क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज के इलाज के लिए अंतरराष्ट्रीय मानकों में अग्रणी स्थान हासिल किया है। यदि ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए वैश्विक रणनीति के पहले संस्करण में इन दवाओं को दूसरी पंक्ति की दवाओं की भूमिका दी गई थी, तो GINA 2002 के नए संस्करण में, लंबे समय से अभिनय करने वाले β 2 -agonists को दैनिक खुराक बढ़ाने के विकल्प के रूप में माना जाता है। एंटी-इंफ्लेमेटरी थेरेपी के लिए अपर्याप्त रोगी प्रतिक्रिया और ब्रोन्कियल अस्थमा को नियंत्रित करने में असमर्थता के साथ इनहेल्ड ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स। इस मामले में, लंबे समय से अभिनय करने वाले β 2-एगोनिस्ट की नियुक्ति हमेशा साँस की ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की दैनिक खुराक में अगली वृद्धि से पहले होनी चाहिए। यह इस तथ्य के कारण है कि अनियंत्रित ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ उपचार आहार में लंबे समय से अभिनय करने वाले β 2-एगोनिस्ट्स को शामिल करना इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स की दैनिक खुराक को 2 गुना या उससे अधिक बढ़ाने की तुलना में अधिक प्रभावी है। हालांकि, लंबे समय से अभिनय करने वाले β 2-एगोनिस्ट के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा ब्रोन्कियल अस्थमा में लगातार सूजन को प्रभावित नहीं करती है, और इसलिए उनके उपयोग को हमेशा इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स की नियुक्ति के साथ जोड़ा जाना चाहिए।

लंबे समय से अभिनय करने वाले β 2-एगोनिस्ट में सैल्मेटेरोल और फॉर्मोटेरोल (12 घंटे से अधिक) शामिल हैं। अधिकांश इनहेल्ड शॉर्ट-एक्टिंग β 2-एगोनिस्ट का प्रभाव 4 से 6 घंटे तक रहता है। सैल्मेटेरोल, फॉर्मोटेरोल की तरह, ब्रोन्कियल चिकनी मांसपेशियों को आराम देता है, म्यूकोसिल-पार निकासी को बढ़ाता है, संवहनी पारगम्यता को कम करता है और मस्तूल कोशिकाओं और बेसोफिल से मध्यस्थों की रिहाई को प्रभावित कर सकता है। . बायोप्सी नमूनों के एक अध्ययन से पता चलता है कि लंबे समय से अभिनय करने वाले β2-एगोनिस्ट के उपचार में, ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में वायुमार्ग में पुरानी सूजन के लक्षण नहीं बढ़ते हैं; वास्तव में, इन दवाओं के लंबे समय तक उपयोग के साथ, यहां तक ​​​​कि एक मामूली विरोधी भी। -भड़काऊ प्रभाव नोट किया जाता है। इसके अलावा, सैल्मेटेरोल ब्रोन्कोकन्सट्रक्शन के लिए अग्रणी कारकों के खिलाफ दीर्घकालिक (12 घंटे से अधिक) सुरक्षा प्रदान करता है। फॉर्मोटेरोल एक पूर्ण β 2 रिसेप्टर एगोनिस्ट है जबकि सैल्मेटेरोल एक आंशिक एगोनिस्ट है, लेकिन इन अंतरों का नैदानिक ​​​​महत्व स्पष्ट नहीं है। फॉर्मोटेरोल में सैल्मेटेरोल की तुलना में तेजी से कार्रवाई की शुरुआत होती है, जिससे यह रोगसूचक राहत और रोकथाम दोनों के लिए अधिक उपयुक्त हो जाता है, हालांकि बचाव एजेंट के रूप में इसकी प्रभावकारिता और सुरक्षा के लिए और अध्ययन की आवश्यकता होती है।

सैल्मेटेरोल (विशेष रूप से, सैल्मीटर, डॉ रेड्डीज लेबोरेटरीज) अन्य सहानुभूति की तुलना में β 2 रिसेप्टर्स के लिए एक उच्च विशिष्टता प्रदर्शित करता है। दवा का ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव साँस लेने के 10-20 मिनट बाद प्रकट होता है। 1) 180 मिनट के भीतर बढ़ता है, और एक नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव 12 घंटे तक बना रहता है। सैल्मेटेरोल की लिपोफिलिसिटी सल्बुटामोल की तुलना में 10,000 गुना अधिक है, जो कोशिका झिल्ली में दवा के तेजी से प्रवेश में योगदान करती है। सल्मेटेरोल का मस्तूल कोशिकाओं पर एक स्थिर प्रभाव पड़ता है, हिस्टामाइन की उनकी रिहाई को रोकता है, कम करता है साँस की ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की तुलना में फुफ्फुसीय केशिकाओं की पारगम्यता काफी हद तक, टी-लिम्फोसाइटों द्वारा साइटोकिन्स के उत्पादन को कम करती है, टीएनएफ-α के आईजीई-निर्भर संश्लेषण को रोकता है और ल्यूकोट्रिएन सी 4 और प्रोस्टाग्लैंडीन डी की रिहाई को रोकता है।

ब्रोन्कियल अस्थमा के अधिकांश रोगियों में, दिन में 2 बार 50 एमसीजी की खुराक पर दवा निर्धारित करते समय लक्षण नियंत्रण प्राप्त करना संभव है। एक बड़े यादृच्छिक परीक्षण से पता चला है कि 12 सप्ताह के लिए सैल्मेटेरोल का सेवन बेसलाइन (पी) की तुलना में सुबह के समय पीक एक्सपिरेटरी फ्लो रेट (पीईएफ) में 7.1% की वृद्धि के साथ था।< 0,001). При этом число дней без симптомов возросло с 35 до 67%. На 20% увеличилось количество ночей без приступов удушья, использование сальбутамола сократилось более чем в 3 раза. Применение сальметерола 2 раза в сутки более эффективно, чем 4-кратное ежедневное использование симпатомиметиков короткого действия, особенно при бронхиальной астме физического усилия.

क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज वाले व्यक्तियों में, सैल्मेटेरोल आमतौर पर 50 एमसीजी की दैनिक खुराक में 2 बार निर्धारित किया जाता है। 3 बड़े यादृच्छिक प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययनों के परिणामों से रोग के लक्षणों की गंभीरता में उल्लेखनीय कमी और एफईवी 1 में सुधार का पता चला। अध्ययन के दौरान दवा के प्रति सहिष्णुता के कोई संकेत नहीं थे, एक्ससेर्बेशन की आवृत्ति प्लेसीबो समूह में इससे भिन्न नहीं थी। फिर भी, सैल्मेटेरोल लेते समय जीवन की गुणवत्ता में एक महत्वपूर्ण सुधार इसे क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज के रोगियों के लिए उपचार आहार में शामिल करना उचित बनाता है।

अपेक्षाकृत धीरे-धीरे विकसित होने वाले प्रभाव के कारण, ब्रोन्कियल अस्थमा के तीव्र लक्षणों से राहत के लिए सैल्मेटेरोल की सिफारिश नहीं की जाती है; इस मामले में, शॉर्ट-एक्टिंग इनहेल्ड ब्रोन्कोडायलेटर्स बेहतर होते हैं। सैल्मेटेरोल को दिन में दो बार (सुबह और शाम) निर्धारित करते समय, चिकित्सक को अतिरिक्त रूप से सैल्मेटेरोल के निरंतर सेवन के साथ समानांतर रूप से विकसित होने वाले लक्षणों के उपचार के लिए रोगी को एक शॉर्ट-एक्टिंग β 2-एगोनिस्ट इनहेलर प्रदान करना चाहिए।

ब्रोन्कोडायलेटर्स लेने की बढ़ती आवृत्ति, विशेष रूप से शॉर्ट-एक्टिंग β 2-एगोनिस्ट के इनहेल्ड रूपों में, ब्रोन्कियल अस्थमा की उपचार क्षमता कम हो जाती है। निर्धारित शॉर्ट-एक्टिंग ब्रोन्कोडायलेटर्स की प्रभावशीलता में कमी या दवा लेने की आवृत्ति में वृद्धि के मामले में रोगी को चिकित्सा सहायता लेने की आवश्यकता के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए। इस स्थिति में, एक परीक्षा आवश्यक है, जिसके बाद विरोधी भड़काऊ चिकित्सा (उदाहरण के लिए, साँस लेना या मौखिक रूप से कॉर्टिकोस्टेरॉइड की उच्च खुराक) को बढ़ाने के लिए सिफारिशें की जाती हैं। ऐसे में सैल्मेटेरोल की दैनिक खुराक बढ़ाना उचित नहीं है।

अनुशंसित खुराक (दो साँस लेना) पर सैल्मेटेरोल को दिन में दो बार (सुबह और शाम) से अधिक नहीं लिया जाना चाहिए। इनहेलेशन के रूप में या मौखिक रूप में (अनुशंसित खुराक के 12-20 गुना) सैल्मेटेरोल की बड़ी खुराक लेने से क्यूटी अंतराल का चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण विस्तार होगा, जिसका अर्थ है वेंट्रिकुलर अतालता के गठन की शुरुआत। अनुशंसित खुराक पर, सैल्मेटेरोल का हृदय प्रणाली पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। सैल्मेटेरोल लेने के बाद सभी सहानुभूतिपूर्ण दवाओं (रक्तचाप में वृद्धि, क्षिप्रहृदयता, आंदोलन, ईसीजी परिवर्तन) के कारण हृदय और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्यों का उल्लंघन दुर्लभ मामलों में देखा जाता है। इस तरह के प्रभाव असामान्य हैं, और यदि वे होते हैं, तो दवा बंद कर दी जानी चाहिए। हालांकि, सैल्मेटेरोल, सभी सहानुभूति की तरह, हृदय संबंधी विकारों वाले रोगियों को सावधानी के साथ निर्धारित किया जाता है, विशेष रूप से कोरोनरी अपर्याप्तता, अतालता, उच्च रक्तचाप; ऐंठन सिंड्रोम वाले व्यक्ति, थायरोटॉक्सिकोसिस, सहानुभूतिपूर्ण दवाओं के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया।

सैल्मेटेरोल का उपयोग साँस या मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स या सोडियम क्रोमोग्लाइकेट के विकल्प के रूप में नहीं किया जा सकता है, और रोगी को इन दवाओं को लेना बंद नहीं करने की चेतावनी दी जानी चाहिए, भले ही सैल्मेटेरोल अधिक राहत प्रदान करता हो।

सैल्मेटेरोल इनहेलेशन विरोधाभासी ब्रोन्कोस्पास्म, एंजियोएडेमा, पित्ती, दाने, हाइपोटेंशन, कोलैप्टॉइड प्रतिक्रिया और लैरींगोस्पास्म, जलन या स्वरयंत्र शोफ के लक्षणों के रूप में तीव्र अतिसंवेदनशीलता से जटिल हो सकता है, जिससे स्ट्राइडर और एस्फिक्सिया हो सकता है। इस तथ्य के कारण कि ब्रोंकोस्पज़म एक जीवन-धमकी देने वाली स्थिति है, रोगी को दवा के संभावित विच्छेदन और वैकल्पिक उपचार की नियुक्ति के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए।

आयोजित बहुकेंद्रीय अध्ययन लंबे समय से अभिनय करने वाले β 2-एगोनिस्ट की उच्च दक्षता साबित करते हैं। इन दवाओं की उपस्थिति ने ब्रोन्को-अवरोधक रोगों के उपचार के दृष्टिकोण को काफी बदल दिया है। ड्रग एक्सपोज़र की योजना में सैल्मीटर को शामिल करने से क्रॉनिक ब्रोंको-ऑब्सट्रक्टिव पैथोलॉजी के दीर्घकालिक बुनियादी उपचार के परिणामों में काफी सुधार होगा, खासकर जब से दवा के न केवल दक्षता और सुरक्षा के मामले में फायदे हैं, बल्कि लागत भी है।

(लापटेवा आई.एम. रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ पल्मोनोलॉजी एंड फाथिसियोलॉजी ऑफ द हेल्थ मिनिस्ट्री ऑफ बेलारूस गणराज्य। प्रकाशित: "मेडिकल पैनोरमा" नंबर 10, नवंबर 2004)