ट्यूमर की आणविक रूपरेखा व्यक्तिगत कैंसर उपचार की दिशा में एक कदम है। CYP2D6 जीन का आणविक परीक्षण। मेडुलरी थायराइड कैंसर

हम ऑन्कोलॉजिकल रोगों पर लेखों की एक श्रृंखला पूरी कर रहे हैं।
आज मैं आपको विस्तार से बताऊंगा कि आणविक परीक्षण क्या है और यह निदान को कैसे प्रभावित करता है।

फोटो में: व्लादिस्लाव मिलिको, विभाग के प्रमुख,
बायोमेडिकल होल्डिंग "एटलस"।

यह समझने के लिए कि यह कैसे काम करता है आणविक निदानऔर ऑन्कोलॉजी में यह किस स्थान पर है, आपको पहले ट्यूमर में होने वाले तंत्र को समझना चाहिए।

एक ट्यूमर में आणविक प्रक्रियाएं

कोशिका विभाजन और मृत्यु के लिए जिम्मेदार प्रोटो-ऑन्कोजीन और शमन जीन में उत्परिवर्तन के कारण कोशिका निर्देशों का पालन करना बंद कर देती है और प्रोटीन और एंजाइम को गलत तरीके से संश्लेषित करती है। आणविक प्रक्रियाएं नियंत्रण से बाहर हैं: कोशिका लगातार विभाजित हो रही है, मरने से इनकार कर रही है, और आनुवंशिक और एपिजेनेटिक उत्परिवर्तन जमा कर रही है। इसलिए, घातक नवोप्लाज्म को अक्सर जीनोम की बीमारी कहा जाता है।

ट्यूमर कोशिकाओं में सैकड़ों हजारों उत्परिवर्तन हो सकते हैं, लेकिन केवल कुछ ही ट्यूमर के विकास, आनुवंशिक विविधता और विकास में योगदान करते हैं। उन्हें ड्राइवर कहा जाता है। शेष उत्परिवर्तन, "यात्री" (यात्री), अपने आप में कोशिका को घातक नहीं बनाते हैं।

चालक उत्परिवर्तन कोशिकाओं की विभिन्न आबादी बनाते हैं, जो ट्यूमर विविधता प्रदान करते हैं। ये आबादी या क्लोन उपचार के लिए अलग तरह से प्रतिक्रिया करते हैं: कुछ प्रतिरोधी और रिलैप्स हैं। इसके अलावा, चिकित्सा के लिए क्लोन की विभिन्न संवेदनशीलता उपचार के दौरान आणविक प्रोफ़ाइल में एक आमूल-चूल परिवर्तन ला सकती है: यहां तक ​​​​कि जो कोशिकाएं आबादी की शुरुआत में महत्वहीन होती हैं, वे लाभ प्राप्त कर सकती हैं और उपचार के अंत में प्रभावी हो सकती हैं, जिससे परिणाम होगा प्रतिरोध और ट्यूमर का विकास।

आणविक निदान

चालक उत्परिवर्तन, प्रोटीन की संख्या या संरचना में परिवर्तन का उपयोग बायोमार्कर - लक्ष्य के रूप में किया जाता है, जिसके अनुसार उपचार का चयन किया जाता है। जितने अधिक लक्ष्य ज्ञात हैं, संभावित प्रभावी उपचार आहार का चयन उतना ही सटीक हो सकता है।

ड्राइवर म्यूटेशन को बाकी हिस्सों से अलग करना और ट्यूमर के आणविक प्रोफाइल को निर्धारित करना आसान नहीं है। इसके लिए सीक्वेंसिंग, फ्लोरोसेंस इन सीटू हाइब्रिडाइजेशन (फिश), माइक्रोसेटेलाइट एनालिसिस और इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री की तकनीक का इस्तेमाल किया जाता है।

अगली पीढ़ी की अनुक्रमण विधियां चालक उत्परिवर्तन की पहचान कर सकती हैं, जिनमें वे भी शामिल हैं जो ट्यूमर को लक्षित चिकित्सा के प्रति संवेदनशील बनाते हैं।

फिश तकनीक की मदद से क्रोमोसोम के जिन वर्गों पर एक निश्चित जीन स्थित होता है, उन्हें रंगा जाता है। दो जुड़े बहु-रंगीन बिंदु एक काइमेरिक या फ़्यूज्ड जीन हैं: जब, गुणसूत्रों के पुनर्व्यवस्था के परिणामस्वरूप, विभिन्न जीनों के खंड एक साथ जुड़ जाते हैं। यह इस तथ्य को जन्म दे सकता है कि ऑन्कोजीन एक और अधिक सक्रिय जीन के नियमन के प्रभाव में आ जाएगा। उदाहरण के लिए, फेफड़ों के कैंसर के मामले में EML4 और ALK जीन का संलयन महत्वपूर्ण है। प्रोटो-ऑन्कोजीन एएलके अपने पुनर्व्यवस्था भागीदार के प्रभाव में सक्रिय होता है, जिससे अनियंत्रित कोशिका विभाजन होता है। ऑन्कोलॉजिस्ट, पुनर्व्यवस्था को देखते हुए, एक दवा का प्रशासन कर सकता है जो सक्रिय एएलके जीन उत्पाद (क्रिज़ोटिनिब) को लक्षित करता है।

स्वस्थानी संकरण (मछली) में फ्लोरोसेंट।

माइक्रोसैटेलाइट विश्लेषण डीएनए की मरम्मत प्रणाली को नुकसान की डिग्री दिखाता है, और इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री - सतह पर स्थित प्रोटीन बायोमार्कर, साइटोप्लाज्म और ट्यूमर कोशिकाओं के नाभिक में।

इन सभी अध्ययनों को शामिल किया गया है नया उत्पादबायोमेडिकल होल्डिंग "एटलस" - सोलो टेस्ट। इस तरह के एक परीक्षण की मदद से, ऑन्कोलॉजिस्ट ट्यूमर के आणविक प्रोफाइल के बारे में जानकारी प्राप्त करता है और यह संभावित दक्षता को कैसे प्रभावित करता है। एक विस्तृत श्रृंखलाकैंसर रोधी दवाएं।

सोलो 450 जीन और बायोमार्कर की जांच करता है ताकि यह मूल्यांकन किया जा सके कि ट्यूमर अधिक लक्षित उपचारों का जवाब कैसे दे सकता है ऑन्कोलॉजिकल रोग. उनमें से कुछ के लिए, बायोमार्कर विश्लेषण निर्माता द्वारा निर्धारित किया जाता है। दूसरों के लिए डेटा का उपयोग करें नैदानिक ​​अनुसंधानऔर ऑन्कोलॉजिस्ट के अंतर्राष्ट्रीय समुदायों की सिफारिशें।

लक्षित चिकित्सा के लिए लक्ष्य चुनने के अलावा, आणविक रूपरेखा उत्परिवर्तन का पता लगाने में मदद करती है, जो इसके विपरीत, एक विशेष उपचार के लिए ट्यूमर को प्रतिरोधी बनाती है, या आनुवंशिक विशेषताएं जो बढ़ी हुई विषाक्तता से जुड़ी होती हैं और एक दवा खुराक के व्यक्तिगत चयन की आवश्यकता होती है।

अनुसंधान के लिए बायोप्सी सामग्री या पोस्टऑपरेटिव सामग्री के पैराफिनाइज्ड ब्लॉक का उपयोग किया जाता है।

आणविक रूपरेखादेता है अतिरिक्त जानकारीबीमारी के बारे में, लेकिन यह हमेशा उपचार की पसंद पर लागू नहीं होता है। उदाहरण के लिए, उन स्थितियों में जहां मानक चिकित्सा पर्याप्त रूप से प्रभावी होती है या शल्य चिकित्सा उपचार का संकेत दिया जाता है। नैदानिक ​​स्थितियों की पहचान करना संभव है जहां ऐसा अध्ययन सबसे उपयोगी हो सकता है:

• एक दुर्लभ प्रकार का ट्यूमर;
• अज्ञात के साथ ट्यूमर प्राथमिक ध्यान(यह ज्ञात नहीं है कि मूल रूप से मेटास्टेसाइज़ किया गया ट्यूमर कहाँ दिखाई दिया);
• वे मामले जहां लक्षित चिकित्सा के उपयोग के लिए कई विकल्पों के विकल्प की आवश्यकता होती है;
• मानक चिकित्सा की संभावनाएं समाप्त हो चुकी हैं और इसकी आवश्यकता है प्रायोगिक उपचारया नैदानिक ​​परीक्षणों में रोगी को शामिल करना।

एकल परियोजना विशेषज्ञ ऑन्कोलॉजिस्ट या रोगियों से परामर्श करते हैं और सुझाव देते हैं कि इस मामले में परीक्षण की आवश्यकता है या नहीं।

सटीक चिकित्सा और नैदानिक ​​अनुसंधान

आमतौर पर चिकित्सा पद्धति में, विशिष्ट निदान वाले रोगियों के इलाज के लिए सामान्य रणनीतियों का उपयोग किया जाता है। के लिये स्मॉल सेल कैंसरफेफड़े एक रणनीति का उपयोग किया जाता है, गैर-छोटे सेल के लिए - दूसरा। ऑन्कोलॉजिकल रोगों के लिए, यह विधि हमेशा उपयुक्त नहीं होती है। आणविक स्तर पर अंतर के कारण, एक ही प्रकार के ट्यूमर के साथ भी, रोगियों को अप्रभावी या अनावश्यक उपचार प्राप्त हो सकता है।

अनुसंधान में वृद्धि और लक्षित दवाओं के आविष्कार के साथ, कैंसर के उपचार के लिए दृष्टिकोण बदलना शुरू हो गया है। रोगी की पुनरावर्तन-मुक्त अवधि और जीवन प्रत्याशा को बढ़ाने के लिए, ट्यूमर की आणविक प्रोफ़ाइल, दवाओं और कीमोथेरेपी (फार्माकोजेनोमिक्स) के लिए शरीर की प्रतिक्रिया और मुख्य बायोमार्कर को जानना आवश्यक है।

सटीक दवा किसी विशेष रोगी के पूर्वानुमान में काफी सुधार कर सकती है, ऑन्कोलॉजिकल दवाओं के गंभीर दुष्प्रभावों से बच सकती है और रोगी के जीवन की गुणवत्ता में काफी सुधार कर सकती है। लेकिन इस विधि के नुकसान भी हैं।

लक्षित दवाएं बढ़ रही हैं और उनकी दो प्रमुख सीमाएं हैं: अधिकांश आणविक रूप से लक्षित एजेंट सिग्नलिंग मार्ग का केवल आंशिक दमन प्रदान करते हैं, और कई संयोजन में उपयोग किए जाने के लिए बहुत जहरीले होते हैं।

कल्पना कीजिए कि आप मास्को के एक वास्तुकार हैं। आपके सामने खड़ा है आसान काम नहीं- भीड़भाड़ वाले समय में एक पुल बनाकर जाम की समस्या का समाधान करें। आणविक तंत्र की तुलना मशीनों की गति से की जा सकती है, और पुल - मुख्य दवाजो अंतर्निहित समस्या को हल करना चाहिए। ऐसा लगता है कि प्रमुख आणविक गड़बड़ी को लक्षित करने वाली कई दवाएं (पुलों की एक श्रृंखला) इस समस्या को हल कर सकती हैं। लेकिन दवाओं की विषाक्तता बढ़ जाती है और अप्रत्याशित हो सकती है।

हमें आणविक प्रक्रियाओं की बेहतर समझ है घातक ट्यूमर, लेकिन सटीक ऑन्कोलॉजी को नैदानिक ​​अभ्यास में पेश करने के मौजूदा तरीके बहुत पीछे हैं। लक्षित चिकित्सा के अध्ययन में तेजी लाने के लिए, वैज्ञानिकों ने दो नए दृष्टिकोण विकसित किए हैं - टोकरी और छाता।

बास्केट विधि का सार यह है कि ट्यूमर के स्थान और नाम की परवाह किए बिना, एक निश्चित बायोमार्कर वाले रोगियों को अध्ययन के लिए चुना जाता है। मई 2017 में, FDA ने उच्च माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता (MSI-H) या बेमेल मरम्मत दोष (dMMR) नामक बायोमार्कर के लिए इस तरह के उपचार को मंजूरी दी।

आणविक विकार न केवल विभिन्न रोगियों में, बल्कि एक ही ट्यूमर में भी भिन्न होते हैं। विषमता - बड़ी समस्याऑन्कोलॉजी में, जिसके लिए छाता अध्ययन डिजाइन विकसित किया गया था। छाता विधि के लिए, रोगियों को पहले घातक नियोप्लाज्म के प्रकार के अनुसार चुना जाता है, और फिर आनुवंशिक उत्परिवर्तन को ध्यान में रखा जाता है।

इस तरह के अध्ययन न केवल लक्षित दवाओं के प्रभाव के बारे में जानकारी एकत्र करने में मदद करते हैं - कभी-कभी यह एकमात्र संभावनाउन रोगियों के लिए जो प्रतिक्रिया नहीं देते हैं मानक उपचारपंजीकृत दवाएं।

नैदानिक ​​उदाहरण

हमने एक उदाहरण देने का फैसला किया कि उन्नत आणविक रूपरेखा का उपयोग कैसा दिख सकता है।

त्वचा मेलेनोमा और यकृत मेटास्टेसिस वाले एक रोगी ने एक ऑन्कोलॉजिस्ट से परामर्श किया। रोग के बारे में अधिक संपूर्ण जानकारी प्राप्त करने के लिए डॉक्टर और रोगी ने आणविक प्रोफाइलिंग करने का निर्णय लिया। रोगी की बायोप्सी की गई और ऊतक के नमूने विश्लेषण के लिए भेजे गए। ट्यूमर में निदान के परिणामस्वरूप, कई महत्वपूर्ण आनुवंशिक विकार:

• बीआरएफ जीन में उत्परिवर्तन। आरएएस-आरएएफ-एमईके ऑन्कोजीन सिग्नलिंग मार्ग के सक्रियण को इंगित करता है, जो सेल भेदभाव और अस्तित्व में शामिल है।
• एनआरएएस जीन में उत्परिवर्तन। RAS-RAF-MEK सिग्नलिंग कैस्केड के अतिरिक्त सक्रियण को इंगित करता है।
• टीपीएमटी जीन का एक विरासत में मिला संस्करण। कैंसर विरोधी दवा "सिस्प्लैटिन" के चयापचय की विशेषताओं को इंगित करता है।

नैदानिक ​​​​अध्ययनों और सिफारिशों के परिणामों के आधार पर, हम निम्नलिखित निष्कर्ष पर आ सकते हैं:

• बीआरएफ अवरोधक (वेमुराफेनीब) संभावित रूप से प्रभावी हो सकते हैं, इसके अलावा, एनआरएएस उत्परिवर्तन की उपस्थिति सिग्नलिंग कैस्केड के दोहरे नाकाबंदी को निर्धारित करने के लिए एक अतिरिक्त कारण के रूप में काम कर सकती है - एमईके अवरोधकों (ट्रामेटिनिब) के साथ संयोजन।
• यद्यपि कोई अनुमोदित चिकित्सा नहीं है जो सीधे एनआरएएस ऑन्कोजीन को लक्षित करती है, इसमें उत्परिवर्तन की संभावना को बढ़ाने के लिए जाना जाता है सफल इलाजइम्यूनोथेरेपी (Ipilimumab और Pembrolizumab) निर्धारित करते समय।
• टीपीएमटी जीन में वंशानुगत आनुवंशिक रूप सिस्प्लैटिन की बढ़ी हुई व्यक्तिगत विषाक्तता को इंगित करता है, जिसे प्लैटिनम युक्त चिकित्सा आहार निर्धारित करते समय खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।

इस प्रकार, डॉक्टर को बीच में नेविगेट करने का अवसर मिलता है विकल्पउपचार न केवल रोगी के नैदानिक ​​​​मापदंडों पर आधारित है, बल्कि ट्यूमर की आणविक विशेषताओं को भी ध्यान में रखता है।

आणविक निदान सभी कैंसर के लिए रामबाण नहीं है। लेकिन यह ऑन्कोलॉजिस्ट के लिए एक महत्वपूर्ण उपकरण है, जो आपको घातक ट्यूमर के उपचार को एक नए दृष्टिकोण से देखने की अनुमति देता है।

ऑन्कोलॉजी पर हमारी सामग्री को पढ़ने और उस पर टिप्पणी करने के लिए धन्यवाद। यहाँ लेखों की पूरी सूची है।

रिपब्लिकन साइंटिफिक एंड प्रैक्टिकल सेंटर ऑफ ऑन्कोलॉजी एंड मेडिकल रेडियोलॉजी का नाम ए.आई. एन.एन. अलेक्जेंड्रोवा वर्तमान में 56 वैज्ञानिक परियोजनाओं को अंजाम दे रहा है, जिनमें से 23 आणविक आनुवंशिक अनुसंधान से संबंधित हैं। उन्हें कार्सिनोजेनेसिस के रिपब्लिकन मॉलिक्यूलर जेनेटिक लेबोरेटरी (आनुवांशिकी विभाग, सेलुलर और बायोचिप टेक्नोलॉजीज, वायरोलॉजी, इम्यूनोलॉजी और प्रोटिओनिक्स) में किया जाता है।

पारंपरिक नैदानिक ​​​​उपकरण अपनी क्षमता को समाप्त कर रहे हैं, - रिपब्लिकन साइंटिफिक एंड प्रैक्टिकल सेंटर के अनुसंधान के लिए उप निदेशक, बेलारूस के नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज के संबंधित सदस्य, डॉक्टर ऑफ मेडिसिन कहते हैं। विज्ञान, प्रोफेसर सर्गेई कस्नी। - आणविक आनुवंशिक अनुसंधान के रूप में इस तरह के भंडार का उपयोग करने का समय आ गया है। वे रसायन संवेदनशीलता को निर्धारित करने के लिए उच्च सटीकता के साथ ट्यूमर का परीक्षण करना संभव बनाते हैं, रोगी के आनुवंशिक चित्र द्वारा रोग की वंशानुगत प्रकृति को स्थापित करने के लिए, और लक्षित उपचार निर्धारित करके वक्र के आगे उद्देश्यपूर्ण कार्य करने के लिए।

2016 में, लगभग 10,000 मरीज़ रिपब्लिकन साइंटिफिक एंड प्रैक्टिकल सेंटर से गुज़रे, उनमें से लगभग 7,000 ने आणविक जैविक अध्ययन किया; चिकित्सा के वैयक्तिकरण के लिए बड़े पैमाने पर ट्यूमर की रूपरेखा लगभग सौ लोगों पर की गई। आणविक जैविक मार्करों के आधार पर, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के ट्यूमर, कोमल ऊतकों और हड्डियों, लिम्फोमा का निदान किया गया, घातक नियोप्लाज्म के विकास के वंशानुगत जोखिमों का आकलन करने के लिए अध्ययन किए गए, व्यक्तिगत खुराक समायोजन के लिए शरीर के तरल पदार्थ में दवाओं की एकाग्रता की निगरानी की गई। दवा, सेल थेरेपी प्रौद्योगिकियों को विकसित और कार्यान्वित किया गया।

घरेलू क्लिनिक में आणविक जीव विज्ञान की उपलब्धियों को लागू करने के लिए, पहले अंतरराष्ट्रीय प्रमाण पत्र पहले ही प्राप्त हो चुके हैं, स्वस्थानी संकरण, आणविक अनुक्रमण, पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (पीसीआर), इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री, क्रोमैटो-मास स्पेक्ट्रोमेट्री में फ्लोरोसेंट प्रदर्शन करने के लिए आधुनिक उपकरण खरीदे गए हैं। फ्लो साइटोमेट्री, एंजाइम इम्युनोसे।

जीवविज्ञानी विक्टोरिया मेयोरोवा पीसीआर प्रतिक्रिया के लिए नमूने तैयार करती हैं।

नई तरक्की

ट्यूमर के नैदानिक ​​और रूपात्मक मापदंडों और FGFR3 जीन की आणविक आनुवंशिक स्थिति के व्यापक विश्लेषण के माध्यम से मूत्राशय के कैंसर के नैदानिक ​​पाठ्यक्रम के पूर्वानुमान का आकलन करने की एक विधि।

इस विश्लेषण के आधार पर, मूत्राशय के कैंसर के रोगजनन के लिए आणविक मार्गों का एक मॉडल बनाया गया था। एक विशेष उत्परिवर्तन की उपस्थिति के आधार पर, विकृति दो तरीकों से विकसित हो सकती है: तथाकथित सतही कैंसर, कम दुर्दमता और एक अनुकूल रोग का निदान (FGFR3 और HRAS जीन में उत्परिवर्तन) द्वारा विशेषता; अधिक आक्रामक मांसपेशी-आक्रामक कैंसर जो जल्दी मेटास्टेसिस करता है और एक खराब रोग का निदान (TP53 और RUNX3 जीन में उत्परिवर्तन) की विशेषता है।

इस पद्धति का उपयोग करते हुए, रोगियों का एक समूह भारी जोखिमरोग की प्रगति, जिसमें TP53 और RUNX3 जीन में उत्परिवर्तन की पहचान की गई है। यह रोग के पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी करने और उपचार की आक्रामकता की डिग्री निर्धारित करने के लिए महत्वपूर्ण है। यह जानते हुए कि रोगी का ट्यूमर सतही रूप में विकसित होगा, उपचार के बाद, मूत्राशय को मुख्य रूप से नियंत्रित किया जाएगा।

यदि रोग की प्रगति अपेक्षित है, तो मेटास्टेसिस के संबंध में, अन्य की स्थिति आंतरिक अंग. इसके अलावा, ऐसे रोगियों की पहचान की जा सकती है जिन्हें तुरंत मूत्राशय को मौलिक रूप से हटाना होगा, अन्यथा मेटास्टेस विकसित होंगे।

आणविक आनुवंशिक की गैर-आक्रामक जटिल विधि और रेडियोडायगनोसिसप्रोस्टेट कैंसर।

इस तरह की जांच तब की जानी चाहिए जब रक्त में प्रोस्टेट-विशिष्ट एंटीजन (पीएसए) के उच्च स्तर वाले रोगी की प्रारंभिक बायोप्सी नकारात्मक थी। आमतौर पर, एक और बायोप्सी छह महीने बाद की जाती है, उसके बाद दूसरी (और इसी तरह 10-15 बार), लेकिन यह एक आक्रामक अध्ययन है, इसलिए एक ऐसे समाधान की आवश्यकता थी जो खुद को केवल एक ऐसे हस्तक्षेप तक सीमित कर सके। वैज्ञानिकों ने एक रास्ता खोज निकाला है। मूत्र में PCA3 ऑन्कोजीन और काइमेरिक TMPRSS2-ERG जीन की अभिव्यक्ति का पता लगाकर, उन रोगियों को अलग करना संभव है जिन्हें वास्तव में बायोप्सी से गुजरना पड़ता है (बाकी में देरी हो सकती है)।

ऊतक इंजीनियरिंग प्रत्यारोपण की विधि का विकास और कार्यान्वयन श्वसन तंत्रट्यूमर या सिकाट्रिकियल एटियलजि के उनके घावों के साथ।

इसके बारे में 2-5 महीने के भीतर मरने वाले मरीजों की श्रेणी के बारे में। कैडेवरिक ट्रेकिआ के डीसेल्यूलराइजेशन के लिए एक विधि प्रस्तावित की गई थी, वास्तव में, एक मैट्रिक्स की तैयारी के साथ, फिर इसे चोंड्रोसाइट्स के साथ और उसके बाद उपकला कोशिकाओं के साथ पॉप्युलेट करना। इसके अलावा, प्रौद्योगिकी रोगियों को बाद में प्रत्यारोपण के साथ श्वासनली पुनरोद्धार प्रदान करती है। यह सब ट्यूमर या निशान को हटाने के बाद श्वासनली के दोष को बदलने के लिए किया जाता है। फिलहाल 3 सर्जरी की जा चुकी हैं। सभी रोगी छह महीने से अधिक समय से जी रहे हैं - यह एक उत्साहजनक परिणाम माना जाता है।

चिकित्सक प्रयोगशाला निदानस्टुकलोवा इरिना व्लादिमीरोवना और वरिष्ठ प्रयोगशाला सहायक पिश्चिक नतालिया ज़खारोव्ना मानव पेपिलोमावायरस डीएनए के अलगाव के लिए विश्लेषक तैयार कर रहे हैं।

बेलारूस के नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज के इंस्टीट्यूट ऑफ जेनेटिक्स एंड साइटोलॉजी के साथ, "ट्यूमर स्टेम सेल (एसएससी) के प्रोटीन और आणविक आनुवंशिक अध्ययन" विषय की योजना बनाई गई है। कोलोरेक्टल कैंसरलक्षित सेल थेरेपी के नए तरीकों के विकास के लिए" (कार्यक्रम संघ राज्य « स्टेम कोशिका- 2")।

5-फ्लूरोरासिल-प्रतिरोधी कोलोरेक्टल कैंसर सेल लाइन मॉडल का उपयोग करते हुए, ट्यूमर की प्रगति के तंत्र में सीओसी की भूमिका का अध्ययन करने और डेंड्राइटिक कोशिकाओं का उपयोग करके वैक्सीन-आधारित सेल थेरेपी विधियों द्वारा सीओसी पर प्रत्यक्ष कार्रवाई के लिए संभावित आणविक लक्ष्यों का चयन करने की योजना है। / या वृक्ष के समान कोशिकाएं और लिम्फोकेन-सक्रिय हत्यारे। . घातक ट्यूमर के इम्यूनोथेरेपी में यह एक नया चरण होगा।

ट्यूमर सेल लाइनों के क्रायोबैंक में जीवविज्ञानी इगोर सेवेरिन।

एक अन्य परियोजना "आणविक आनुवंशिक और एपिजेनेटिक मार्करों के आधार पर कैंसर के जोखिम का पता लगाने के लिए प्रौद्योगिकी का विकास" (केंद्रीय राज्य कार्यक्रम "डीएनए पहचान") है। कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों में बीमारी की पुनरावृत्ति या प्रगति के जोखिम के आणविक आनुवंशिक और एपिजेनेटिक मार्करों की पहचान करने के लिए एक नवीन डीएनए तकनीक विकसित करने की योजना है। विशेषज्ञों के अनुसार, नई टेक्नोलॉजीसमय पर निवारक उपचार की अनुमति देगा और मेटास्टेस की उपस्थिति को रोकेगा।

अनुसंधान का एक आशाजनक क्षेत्र विनियमन के एपिजेनेटिक तंत्र का अध्ययन है, अर्थात, ऐसी प्रक्रियाएं जो जीन की संरचना को प्रभावित नहीं करती हैं, लेकिन उनकी गतिविधि के स्तर को बदल देती हैं। उनमें से एक आरएनए हस्तक्षेप है - अनुवाद के चरण में जीन अभिव्यक्ति को दबाने के लिए एक तंत्र, जब आरएनए संश्लेषित होता है, लेकिन खुद को प्रोटीन में प्रकट नहीं करता है। और अगर मिल गया उच्च स्तरकुछ माइक्रोआरएनए की अभिव्यक्ति, यह माना जा सकता है कि इस अंग में कोई समस्या है।

MiRNA जीन परिवार पूरे मानव जीनोम का 1% से थोड़ा अधिक बनाता है, लेकिन सभी जीनों के लगभग एक तिहाई की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है। कई चल रही वैज्ञानिक परियोजनाएं में miRNAs के अध्ययन के लिए समर्पित हैं विभिन्न ट्यूमर. विभाग एक गैर-आक्रामक निदान पद्धति विकसित कर रहा है जर्म सेल ट्यूमरवृषण, रक्त में एक माइक्रोआरएनए पैनल की अभिव्यक्ति के निर्धारण के आधार पर। रोगों के निदान के अलावा, अणुओं के एक ही परिवार का उपयोग ऑन्कोलॉजिकल रोगों के पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी करने और एक व्यक्ति का चयन करने के लिए किया जाता है। दवाई से उपचार.

अध्ययन का कार्य मार्करों की पहचान करना है खराब बीमारी(आप ऐसे रोगियों के समूह का चयन कर सकते हैं और चुन सकते हैं अतिरिक्त उपचार) MiRNA स्पेक्ट्रम का निर्धारण करना भी महत्वपूर्ण है। यह कुछ कीमोथेरेपी के प्रति संवेदनशीलता का संकेत देगा (हम स्तन कैंसर के बारे में बात कर रहे हैं, जिसके लिए मार्करों का एक पैनल पाया गया था)।

उपचार के दौरान आणविक विशेषताओं का अध्ययन करके, अतिरिक्त उत्परिवर्तन प्रकट होने पर उपचार आहार को समायोजित करना संभव है। विधि को "तरल" बायोप्सी कहा जाता है: एक रक्त परीक्षण आनुवंशिक परिवर्तनों की निगरानी कर सकता है और बहुत पहले रोग की प्रगति का सुझाव दे सकता है।

चिकित्सा के लिए दवाएं महंगी और अत्यधिक जहरीली होती हैं, इसलिए प्रारंभिक अवस्था में दवा प्रतिरोध को निर्धारित करना और प्रतिस्थापन खोजना महत्वपूर्ण है।

आणविक रूपरेखा में प्रत्येक विशिष्ट ट्यूमर की आनुवंशिक विकारों की विशेषता का निर्धारण शामिल है, क्योंकि यह ज्ञात है कि आणविक विशेषताओं में समान नोसोलॉजिकल रूप भिन्न होते हैं। जानना आणविक चित्रऑन्कोलॉजिकल प्रक्रिया के पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी करने और उपचार को वैयक्तिकृत करने के लिए ट्यूमर भी आवश्यक है। कैंसर रोगियों में साइटोटोक्सिक दवाओं और लक्षित चिकित्सा को निर्धारित करने के लिए एक व्यक्तिगत दृष्टिकोण, संवेदनशीलता और विषाक्तता के आणविक बायोमार्कर को ध्यान में रखते हुए, दवाओं का सबसे सटीक चयन प्रदान करता है।

विश्व प्रकाशनों के डेटा के बड़े पैमाने पर विश्लेषण के आधार पर ट्यूमर के आणविक प्रोफाइलिंग के ढांचे के भीतर, स्तन कैंसर, डिम्बग्रंथि के कैंसर, कोलोरेक्टल कैंसर, गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर और मेलेनोमा के लिए बायोमार्कर के मल्टीप्लेटफार्म पैनल विकसित किए गए हैं, डिजाइन किए गए हैं। प्रणालीगत एंटीट्यूमर थेरेपी का चयन करने के लिए।

केमिस्ट ओल्गा कॉन्स्टेंटिन कोलोस ने ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स के संश्लेषण को लॉन्च किया।

क्या शोध के भूगोल का विस्तार करना आवश्यक है?

अन्ना पोर्ट्यानको,

रिपब्लिकन के प्रमुख

आणविक आनुवंशिक

कार्सिनोजेनेसिस की प्रयोगशाला,

डॉक्टर मेड। विज्ञान:

वर्तमान चरण में, ग्लियोब्लास्टोमा के समूह से, ऐसे प्रकारों की पहचान की गई है जिनकी विशेषता है अलग पूर्वानुमान. एक रूपात्मक दृष्टिकोण से, ग्लियोब्लास्टोमा और एनाप्लास्टिक ऑलिगोडेंड्रोग्लियोमा को भ्रमित करना आसान है: जब हेमटॉक्सिलिन-एओसिन से सना हुआ होता है, तो वे लगभग समान दिखते हैं। लेकिन धन्यवाद आनुवंशिक परीक्षणहम मतभेद पाते हैं। इसके अलावा, यह नियमित रूप से हमारे पैथोलॉजी विभाग में किया जाता है।

इसी तरह, लिम्फोमा भी "गुणा" होता है। उदाहरण के लिए, आणविक आनुवंशिक परीक्षण के माध्यम से हॉजकिन के लिंफोमा से कई लिम्फोमा को अलग किया गया है। पहले, हेमटॉक्सिलिन-एओसिन ऊतक विज्ञान के आधार पर, उन्हें हॉजकिन के लिंफोमा के रूप में वर्गीकृत किया गया था, और जब टी-सेल रिसेप्टर के लिए आणविक आनुवंशिक विश्लेषण दिखाई दिया, तो यह पता चला कि यह कूपिक टी-सेल लिंफोमा था।

यह उपचार को कैसे प्रभावित करता है? सबसे पहले, अधिक सटीक पूर्वानुमान देना संभव है। यदि किसी व्यक्ति को ग्लियोब्लास्टोमा है, तो औसत उत्तरजीविता 1 वर्ष है, और यदि हम एनाप्लास्टिक ऑलिगोडेंड्रोग्लियोमा के बारे में बात कर रहे हैं, तो 10 वर्ष।

हम सर्वश्रेष्ठ यूरोपीय वैज्ञानिक केंद्रों के विदेशी विशेषज्ञों के साथ संपर्क विकसित करते हैं। जर्मनी के सहयोगियों के साथ, हम प्रोटिओमिक्स के महत्वपूर्ण क्षेत्रों को विकसित करने की कोशिश कर रहे हैं - न केवल एक प्रोटीन का विश्लेषण, बल्कि संपूर्ण रूप से प्रोटिओम। पूरे चक्र का निर्माण किया गया है, एक साइटोलॉजिकल तैयारी से शुरू होकर, एक माइक्रोस्कोप पर आधारित एक लेजर माइक्रोडिसेक्शन सिस्टम है, जो आपको एक बड़े ट्यूमर से ट्यूमर कोशिकाओं को अलग करने की अनुमति देता है, फिर मास स्पेक्ट्रोमेट्री करता है और इस ट्यूमर में सभी प्रोटीनों के स्पेक्ट्रम का निर्धारण करता है। .

क्या शोध के भूगोल का विस्तार करना आवश्यक है? मुझे लगता है कि देश के लिए एक ऐसा केंद्र होना पर्याप्त है - कार्सिनोजेनेसिस की रिपब्लिकन मॉलिक्यूलर जेनेटिक लेबोरेटरी, जहां आप सभी आवश्यक आणविक जैविक अध्ययन (सहित) जल्दी से कर सकते हैं। ऊतकीय सामग्रीक्षेत्रों से प्राप्त)

हमारे पास न केवल हिस्टोलॉजिकल डायग्नोस्टिक्स करने का अवसर है, बल्कि फ्लो साइटोमीटर का उपयोग करके प्रारंभिक डायग्नोस्टिक्स भी है। सचमुच एक व्यक्ति को हटाए जाने के एक घंटे के भीतर लिम्फ नोड्स, हम प्रारंभिक रूप से बता सकते हैं कि क्या लिम्फोमा है (और यदि हां, तो कौन सा)। यह चिकित्सकों के लिए एक बड़ी मदद है।

जीवविज्ञानी अनास्तासिया पश्केविच एक आनुवंशिक विश्लेषक में नमूने लोड करते हैं।

एंजेलीना जोली किससे डरती थी?

हम एक ट्यूमर के विकास के दौरान होने वाली आनुवंशिक क्षति का अध्ययन करते हैं, - कार्सिनोजेनेसिस के रिपब्लिकन आणविक आनुवंशिक प्रयोगशाला के आनुवंशिकी के ऑन्कोलॉजिकल विभाग के प्रमुख एलेना सुबोच कहते हैं। - वर्तमान दिशा ऑन्कोलॉजिकल रोगों के विकास के वंशानुगत जोखिमों का आकलन है। ट्यूमर के वंशानुगत रूपों में सभी ऑन्कोपैथोलॉजी का 1-2% होता है, और यहां विशेष उपचार के नियम हैं और शल्य चिकित्सा संबंधी व्यवधान. पारिवारिक ट्यूमर सिंड्रोम की पहचान करने का एक महत्वपूर्ण लक्ष्य रोगी के स्वस्थ रिश्तेदारों की पहचान करना है जिनके पास रोगजनक उत्परिवर्तन हैं। नतीजतन, ऑन्कोपैथोलॉजी के प्रतिकूल परिणाम को रोकने के उद्देश्य से उपायों का एक सेट विकसित करना संभव है।

एक उदाहरण सुना जाता है: अमेरिकी अभिनेत्री एंजेलीना जोली, जिनके बीआरसीए 1 जीन में एक उत्परिवर्तन है जो स्तन कैंसर के विकास के जोखिम को बढ़ाता है, एक घातक ट्यूमर की घटना को रोकने के लिए एक कट्टरपंथी ऑपरेशन के लिए चला गया।

रिपब्लिकन मॉलिक्यूलर जेनेटिक लेबोरेटरी ऑफ कार्सिनोजेनेसिस के वैज्ञानिक इस पैथोलॉजी पर काम कर रहे हैं।

बेलारूसी रिपब्लिकन फंड से अनुदान पर मौलिक अनुसंधान 2015-2017 में, "मानव स्तन के घातक नवोप्लाज्म में BRCA1 और BRCA2 जीन की उत्परिवर्तनीय स्थिति के भेदभावपूर्ण भेदभाव की प्रणाली" कार्य किया गया था। एक जनसंख्या अध्ययन किया गया था, और यह पता चला कि बीआरसीए 1 और बीआरसीए 2 जीन में उत्परिवर्तन की आवृत्ति महिलाओं के बीच लगभग 2.5% है (म्यूटेशन की आवृत्ति स्पेक्ट्रम पड़ोसी देशों के निवासियों में देखी गई से भिन्न होती है)।

प्रत्येक जनसंख्या में आनुवंशिक विकारों का अपना स्पेक्ट्रम होता है। विशेषता उत्परिवर्तनों को जानने के बाद, आप पहले उनका परीक्षण कर सकते हैं, और फिर अन्य विकल्पों की तलाश कर सकते हैं। वैज्ञानिक परियोजना का परिणाम वास्तविक समय पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन का उपयोग करके BRCA1 / BRCA2 जीन की पारस्परिक स्थिति के भेदभावपूर्ण भेदभाव के लिए एक प्रणाली का विकास था। बेलारूसी महिलाओं में पाए जाने वाले 5 मुख्य उत्परिवर्तन की पहचान की गई है।

ऑन्कोलॉजी आनुवंशिकी विशेषज्ञ भी डिम्बग्रंथि, एंडोमेट्रियल के विकास के जोखिम का आकलन करने के लिए मार्करों के एक बड़े पैनल का परीक्षण कर रहे हैं। थाइरॉयड ग्रंथि, किडनी, कोलोरेक्टल कैंसर, मेलेनोमा, पॉलीपोसिस सिंड्रोम।

आज, ब्रेन ट्यूमर और लिम्फोमा के नए अंतरराष्ट्रीय वर्गीकरण हैं जिनके लिए अनिवार्य आणविक आनुवंशिक अध्ययन की आवश्यकता होती है। इसलिए, आनुवंशिकी और सेलुलर प्रौद्योगिकियों के विभागों में, बायोमार्कर का उपयोग करके ऐसी बीमारियों के निदान के लिए एक एल्गोरिदम विकसित किया जा रहा है।

"हम शायद ही कभी अपने प्रिय को छोड़ सकते हैं
नैदानिक ​​​​परिकल्पना और रोगियों का इलाज इस तरह से करना जारी रखें कि
कई दशकों से उनके साथ कैसा व्यवहार किया जा रहा है...
इस बीच, मौजूदा प्रतिमानों को बदलने का समय आ गया है।"

रिचर्ड शिल्स्की, एएससीओ अध्यक्ष

"सबसे गंभीर बीमारियों के लिए, सबसे अधिक मजबूत दवाएं, सटीक रूप से लागू ... "
हिप्पोक्रेट्स

कैंसर के उपचार के लिए रोग का निदान रोग के नैदानिक ​​चरण (टीएनएम), ट्यूमर के जीव विज्ञान और किए गए उपचार पर निर्भर करता है। आधुनिक उपलब्धियां नैदानिक ​​ऑन्कोलॉजीनिर्विवाद। और फिर भी, नई कैंसर विरोधी दवाओं के विकास में स्पष्ट प्रगति के बावजूद, हर दिन हजारों कैंसर रोगी ऐसी दवाएं लेते हैं जो उनकी मदद नहीं करती हैं। कुछ रोगियों के लिए, अनुभवजन्य उपचार फायदेमंद और सुरक्षित होगा। हालांकि, कई अन्य रोगियों के लिए, चिकित्सा बेकार और विषाक्त दोनों हो सकती है।

90 के दशक के अंत तक। एक्सएक्स कला। साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी अपनी सीमा तक पहुंच गई है। आणविक जीव विज्ञान के विकास और व्यक्तिगत दवा पर ध्यान केंद्रित करने से नई पीढ़ी के आणविक लक्षित दवाओं का उपयोग करके रोगियों के इलाज के लिए एक मौलिक रूप से नया दृष्टिकोण सामने आया है। प्रसार की नाकाबंदी कैंसर कोशिकाइसके मुख्य सिग्नलिंग मार्ग - लिगैंड्स, झिल्ली रिसेप्टर्स, इंट्रासेल्युलर प्रोटीन के चयनात्मक निषेध द्वारा प्राप्त किया गया था।
हालांकि, नए दृष्टिकोण की स्पष्ट सफलताओं के बावजूद, पोस्ट-जीनोमिक युग के पहले दशक के अंत में, इस नए चिकित्सीय प्रतिमान को संशोधित करने की तत्काल आवश्यकता थी, जिसका कारण था बड़ी मात्राअधिग्रहित ट्यूमर प्रतिरोध के विकास के कारण नैदानिक ​​​​विफलताएं।

लक्षित चिकित्सा लक्ष्य और प्रतिरोध के तंत्र
डी. हनान और आर. वेनबर्ग (सेल, 2000, 2011) द्वारा दो पाठ्यपुस्तक लेखों में कैंसर के विकास और विकास का सबसे समग्र दृष्टिकोण प्रस्तुत किया गया था। विशेषताओं के आधार पर, चिकित्सा के लक्ष्य न केवल उनके अस्थिर जीनोम के साथ कैंसर कोशिकाएं होनी चाहिए, विशेष प्रकारचयापचय, सक्रिय नवजातजनन, और विकास संकेतों से बचने, परिसंचरण में प्रसारित करने और मेटास्टेसाइज करने की अधिग्रहीत क्षमता। थेरेपी के लक्ष्य ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट, कैंसर स्टेम सेल और मेटास्टेटिक कैस्केड के सभी घटक भी होने चाहिए।
जाहिर है, कई लक्षित दवाओं के संयोजन का उपयोग करते हुए भी, किसी विशेष रोगी के लिए उपचार प्रोटोकॉल के ढांचे के भीतर इस तरह के कार्यक्रम को लागू करना असंभव है। एक एकल दवा, यहां तक ​​​​कि कार्रवाई के एक अद्वितीय आणविक तंत्र के साथ, आनुवंशिक रूप से विषम प्रगतिशील ट्यूमर के उपचार में प्रभावी नहीं हो सकती है जिसमें कई प्रतिरोध तंत्र उभर कर स्थापित हो जाते हैं।
विभिन्न लक्षित दवाओं के प्रतिरोध के विशेष तंत्र का अच्छी तरह से अध्ययन किया जाता है। इनमें वैकल्पिक ईजीएफआर पथों की सक्रियता शामिल है जो दवा क्षति के जवाब में सेल अस्तित्व को बढ़ावा देते हैं, एक ऑन्कोजेनिक बाईपास और ऑटोक्राइन लूप का निर्माण, झिल्ली रिसेप्टर के बाह्य डोमेन का नुकसान (एक छोटा रिसेप्टर का गठन - काट दिया गया), कीनोम रिप्रोग्रामिंग, ऑटोफैगी, उपकला-मेसेनकाइमल संक्रमण, एपिजेनेटिक तंत्र, आदि।
प्रगति के दौरान और चिकित्सा के प्रभाव में, ट्यूमर में अतिरिक्त ऑन्कोजेनिक म्यूटेशन दिखाई देते हैं, इसके आणविक परिदृश्य में परिवर्तन होता है, और जीनोम अस्थिरता विकसित होती है, जिसे आज आमतौर पर जीनोमिक अराजकता (डब्ल्यू। जॉर्ज, जूनियर स्लेज, 2011) कहा जाता है।
न केवल कैंसर कोशिकाओं को व्यक्तित्व और परिवर्तनशीलता की विशेषता है। उपकला कोशिकाओं के अलावा, ट्यूमर से जुड़े स्ट्रोमा में भी परिवर्तन होते हैं। स्ट्रोमल कोशिकाएं भी आणविक विकास के अधीन हैं, हालांकि वे आनुवंशिक रूप से अधिक स्थिर घटक हैं। ठोस ट्यूमर.
सौम्य स्ट्रोमल कोशिकाओं का सूक्ष्म वातावरण प्रतिरक्षा तंत्रऔर भड़काऊ कोशिकाएं, घातक क्लोन के विकास और चिकित्सा के लिए माध्यमिक प्रतिरोध के गठन को भी प्रभावित करती हैं।

कैंसर विरोधी चिकित्सा की अप्रभावीता के कारण के रूप में विषमता

कम दक्षता का मुख्य कारण अनुभवजन्य चिकित्साट्यूमर विषमता है।
दशकों से, हिस्टोलॉजिस्ट ने कैंसर को वर्गीकृत किया है: रूपात्मक विशेषताएंका वर्णन अलग - अलग प्रकारकैंसर कोशिकाएं और ट्यूमर स्ट्रोमा के साथ उनका संबंध।
आणविक विश्लेषण के तरीके, विशेष रूप से पोस्ट-जीनोमिक युग में तेजी से विकसित हो रहे हैं, ने ट्यूमर की विषमता की सही सीमा को दिखाया है।

व्यक्तिगत (इंटरट्यूमोरल) विषमता
हजारों जीनों की अभिव्यक्ति के स्तर का विश्लेषण करने के लिए माइक्रोचिप तकनीक ने शुरुआत (2000) में कैंसर को वर्गीकृत करना संभव बना दिया स्तन ग्रंथि(बीसीजी) से ल्यूमिनल ए, ल्यूमिनल बी, एचईआर/2 और बेसल। कुछ समय बाद, आणविक वर्गीकरण का शोधन जिसमें पर जोर दिया गया था बेसल क्रेफ़िशअतिरिक्त उपप्रकारों का पता चला। उनमें से, क्लॉडिन-लो (स्तन स्टेम कोशिकाओं के समान जीन अभिव्यक्ति की विशेषता), मेसेनकाइमल ट्यूमर के उपप्रकार (एपिथेलियल-मेसेनकाइमल संक्रमण को विनियमित करने वाले जीन), एंड्रोजन रिसेप्टर अभिव्यक्ति के साथ एपोक्राइन ट्यूमर के उपप्रकार और इसी की सक्रियता हैं। सिग्नलिंग मार्ग, गतिविधि जीन के साथ उपप्रकार जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रित करते हैं।
स्तन कैंसर के आगे के आणविक अध्ययन METABRIC (स्तन कैंसर इंटरनेशनल कंसोर्टियम की आणविक वर्गीकरण) परियोजना के कार्यान्वयन से जुड़े थे। यह पाया गया है कि आणविक घटनाएं जैसे बिंदु उत्परिवर्तन, सम्मिलन, विलोपन, प्रवर्धन, दोहराव, अनुवाद और व्युत्क्रम ट्यूमर जीनोमिक परिदृश्य को प्रभावित कर सकते हैं। यह पता चला कि दैहिक उत्परिवर्तन कार्सिनोजेनेसिस से जुड़े जीनों में नहीं हो सकते हैं और जीन में जिनके उत्परिवर्तन अक्सर कैंसर के विकास (GATA3, TP53, और PIK3CA) के दौरान होते हैं। स्तन कैंसर में जीनोम क्षति के अलावा, विभिन्न एपिजेनोमिक विकार (डीएनए मिथाइलेशन), प्रतिलेखन के स्तर पर क्षति और माइक्रोआरएनए पाए गए। इन अध्ययनों के परिणामस्वरूप, केवल ल्यूमिनल ए उपप्रकार में, अन्य 10 विभिन्न आणविक एकीकृत समूहों को वर्गीकृत किया गया था जो रोग के परिणाम को प्रभावित करते हैं। यह भी स्थापित किया गया है कि बीसी के सभी चार "मुख्य" उपवर्गों और नए "अतिरिक्त" आणविक उपप्रकारों में एंटीकैंसर दवाओं के प्रति अलग-अलग संवेदनशीलता प्रोफाइल हैं।
आणविक आनुवंशिक वर्गीकरण जो उपचार की विशेषताओं को प्रभावित करते हैं, गैस्ट्रिक कैंसर, कोलोरेक्टल कार्सिनोमा, डिम्बग्रंथि के कैंसर और अन्य स्थानीयकरण के लिए बनाए जा रहे हैं।

इंट्राट्यूमोरल (इंट्राट्यूमोरल) विषमता
ऑन्कोलॉजी की एक बहुत बड़ी मौलिक समस्या इंट्राट्यूमोरल हेटेरोजेनिटी है। आणविक विपथन के विभिन्न सेटों और विभिन्न दवा संवेदनशीलता के साथ एक ट्यूमर में कई उप-वर्गों का सह-अस्तित्व पूरे ट्यूमर के खिलाफ एक कोशिका अंश को दबाने के लिए अप्रभावी बनाता है। अतिरिक्त प्रतिकूल कारकइसके विकास के दौरान ट्यूमर के जीव विज्ञान में परिवर्तन है।
इंट्राट्यूमोरल विषमता को आमतौर पर स्थानिक (भौगोलिक) और लौकिक (विकासवादी) में विभाजित किया जाता है।
स्थानिक विषमता का अर्थ है ट्यूमर के कुछ क्षेत्रों में आणविक आनुवंशिक अंतर की उपस्थिति, प्राथमिक ट्यूमर और इसके मेटास्टेस के बीच आनुवंशिक अंतर, साथ ही विभिन्न शारीरिक स्थानों के मेटास्टेस के बीच अंतर।
आनुवंशिक विविधता के स्तर के आधार पर, मोनोजेनोमिक (विभिन्न भौगोलिक क्षेत्रों में एक ही आनुवंशिक प्रोफाइल) और पॉलीजेनोमिक ट्यूमर (विभिन्न विभागों में कोशिकाओं की विभिन्न उपक्लोनल आबादी) देखे जाते हैं।
ट्यूमर के विकास के दौरान जीनोम में मौलिक परिवर्तन तीन समय बिंदुओं पर होते हैं: प्राथमिक के धीमे विकास के दौरान, इनवेसिव कैंसर में कैंसर के संक्रमण के समय आक्रामक कैंसरऔर मेटास्टेटिक प्रगति के दौरान।
यह मानने के कई कारण हैं कि कैंसर एक खुले, अस्थिर पारिस्थितिकी तंत्र की तरह व्यवहार करता है जो पर्यावरणीय कारकों के दबाव पर निर्भर करता है, जैसे कि प्रतिरक्षा प्रणाली और हाइपोक्सिया की कार्रवाई, विकसित होने के लिए। प्राथमिक ट्यूमर के विकासवादी (अस्थायी) विषमता का गठन भी सक्रिय रूप से चल रहे एंटीट्यूमर उपचार से प्रभावित होता है।
एक ठोस ट्यूमर में, हमेशा महत्वपूर्ण महत्व की कोशिकाओं का एक दुर्लभ उपवर्ग होता है जो रोग के अंतिम परिणाम को निर्धारित करता है। एक रोगी की मृत्यु को अक्सर कोशिकाओं के उस क्लोन के जीव के संपर्क में आने के परिणामस्वरूप देखा जाता है, जो इस समय प्राथमिक निदानप्रमुख नहीं था और सभी ट्यूमर कोशिकाओं के 1% से अधिक का प्रतिनिधित्व नहीं करता था। ऐसी कोशिकाओं की उपस्थिति घातक मायलोमा, प्रोस्टेट कैंसर और अन्य स्थानीयकरण के ट्यूमर में सिद्ध हुई है। सीरियल बायोप्सी का विश्लेषण रोग के पूरे इतिहास में कई बार किया गया (इस क्षण से प्राथमिक निदानजब तक रोगी की मृत्यु नहीं हो जाती) ने दिखाया कि चिकित्सा के परिणामस्वरूप जीवित रहने वाली कोशिकाओं का क्लोन शुरुआत में प्रभावी नहीं था और अन्य, "मूल", तेजी से फैलने वाले क्लोनों के दवा उन्मूलन के बाद विकसित हुआ।
इस घातक सेल क्लोन की पहचान और उन्मूलन जो रोगियों की मृत्यु का कारण बनता है, एक आवश्यक चिकित्सीय रणनीति है।

कोशिका स्तर पर ट्यूमर विषमता
बहुलता समकालीन अनुसंधानमुख्य ट्यूमर आबादी का प्रतिनिधित्व करने वाली कोशिकाओं पर आणविक विपथन किया गया था। इसी समय, डीएनए में होने वाले संरचनात्मक परिवर्तन प्रारंभिक चरणट्यूमर के विकास और जीनोमिक विकास (तथाकथित "बड़ी उत्परिवर्तनीय घड़ी") के प्रकोप के लिए अग्रणी। इन विधियों का नुकसान यह था कि अनुसंधान प्रक्रिया ने मुख्य कोशिकाओं के कुल द्रव्यमान में छिपे हुए अद्वितीय आनुवंशिक उत्परिवर्तन के साथ दुर्लभ उपवर्गों की उपस्थिति को ध्यान में नहीं रखा। यह इन कोशिकाओं में है कि बिंदु उत्परिवर्तन का एक क्रमिक संचय होता है, जो व्यापक उपक्लोनल आनुवंशिक विचलन ("छोटे उत्परिवर्तनीय घड़ियों") में योगदान देता है।
वर्तमान में, इस कमी को दूर करने का प्रयास किया जा रहा है (एक प्रमुख घातक क्लोन के स्तर पर ट्यूमर का अध्ययन)। आणविक रूपरेखा के आधुनिक तरीके ऐसा करना संभव बनाते हैं। यह पाया गया कि ट्यूमर में तथाकथित शामिल हैं। चालक उत्परिवर्तन और यात्री उत्परिवर्तन। चालक उत्परिवर्तन ऐसे उत्परिवर्तन को ले जाने वाली कोशिकाओं पर एक चयनात्मक वृद्धि लाभ प्रदान करते हैं। यात्री उत्परिवर्तन का यह प्रभाव नहीं होता है।
आमतौर पर, केवल चालक उत्परिवर्तन का चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में अध्ययन किया गया है। हालांकि, यात्री उत्परिवर्तन ने हाल ही में शोधकर्ताओं का ध्यान आकर्षित किया है, क्योंकि इस तरह के प्रभाव जैसे कि एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और प्रोटियोटॉक्सिक तनाव का समावेश उन पर निर्भर करता है। यात्री उत्परिवर्तन भी कैंसर विरोधी रणनीतियों का लक्ष्य हो सकते हैं।
कई म्यूटेशनों का संचय, जो जीनोमिक और क्रोमोसोमल अस्थिरता वाले ट्यूमर की विशेषता है, के परिणामस्वरूप एक पारस्परिक संकट हो सकता है। जब जीनोमिक अस्थिरता की इष्टतम सीमा पार हो जाती है, तो व्यवहार्यता का उल्लंघन होता है और पूरे सिस्टम के तत्वों की संख्या में कमी होती है।

विश्लेषण के तरीके ट्यूमर ऊतक
ट्यूमर ऊतक के आणविक विश्लेषण के तरीके अत्यंत विविध हैं और शास्त्रीय ऊतक विज्ञान की सीमाओं से बहुत दूर हैं। आज, इन विधियों में शामिल हैं: माइक्रोएरे विश्लेषण, दक्षिणी धब्बा, उत्तरी धब्बा, पश्चिमी धब्बा, स्वस्थानी संकरण में, पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (पीसीआर), रीयल-टाइम रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस पीसीआर, इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री, इम्यूनोफ्लोरेसेंस माइक्रोस्कोपी, मालदी-मास स्पेक्ट्रोमेट्री।
ट्यूमर सेल विश्लेषण जीनोम स्तर पर किया जा सकता है (सीटू संकरण में प्रतिदीप्ति, वर्णक्रमीय कैरियोटाइपिंग, तुलनात्मक जीनोमिक संकरण), प्रतिलेखन (माइक्रोएरे तकनीक: जीन और आरएनए अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग), प्रोटिओम (2 डी जेल वैद्युतकणसंचलन, मास स्पेक्ट्रोमेट्री, सतह-वर्धित लेजर desorption) टीओएफ मोड में आयनीकरण: मैट्रिक्स प्रौद्योगिकी + मास स्पेक्ट्रोमेट्री)।
ट्यूमर के ऊतकों की आणविक टोमोग्राफी प्रोटीन, पेप्टाइड्स, दवा यौगिकों, मेटाबोलाइट्स, साथ ही साथ भविष्य कहनेवाला आणविक बायोमार्कर के स्थानिक वितरण की कल्पना करना संभव बनाती है।
आणविक विश्लेषण में प्राथमिक ठोस ट्यूमर ऊतक, महसूस किए गए हेमटोजेनस मेटास्टेस (तेजी से बढ़ने वाले और चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण) के ऊतक, साथ ही परिसंचारी ट्यूमर कोशिकाओं और परिसंचारी ट्यूमर डीएनए ("निष्क्रिय" मेटास्टेस की उपस्थिति का एक संकेतक) शामिल होना चाहिए। ट्यूमर और मेटास्टेसिस बायोप्सी एक ही ठोस ट्यूमर के विभिन्न भौगोलिक स्थानों से ली जानी चाहिए। ऐसा माना जाता है कि एक तरल बायोप्सी अधिक जानकारीपूर्ण (और सुरक्षित) है।

अनुभवजन्य से व्यक्तिगत चिकित्सा तक
खुला अस्थिर होने के कारण ट्यूमर जैविक प्रणाली, न केवल व्यक्तिगत विविधता को प्रदर्शित करता है, बल्कि पूरे विकास में और विशेष रूप से मेटास्टेटिक प्रगति के दौरान इसकी आणविक विशेषताओं को भी बदलता है। ठोस ट्यूमर कोशिकाओं के मुख्य और गैर-प्रमुख क्लोन, साथ ही साथ ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट की कोशिकाएं, परिवर्तन से गुजरती हैं।
सभी ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार को दबाने के लिए, एक रणनीति का उपयोग किया जाता है संयोजन चिकित्सा. संयुक्त (एक साथ या अनुक्रमिक) उपचार की अवधारणा पहली बार गोल्डी और कोल्डमैन द्वारा 30 साल से अधिक पहले प्रस्तावित की गई थी। अवधारणा ने ट्यूमर के विकास, उसमें उत्परिवर्तन की आवृत्ति में वृद्धि, प्रतिरोधी सेल क्लोन के उद्भव और प्रतिरोध के विकास जैसी अवधारणाओं को एकजुट किया।
आज की रणनीति आधुनिक चिकित्साकैंसर में साइटोस्टैटिक्स, साइटोस्टैटिक्स और लक्षित दवाओं के संयोजन और यहां तक ​​कि दो लक्षित दवाओं (टायरोसिन किनसे अवरोधक और मोनोक्लोनल एंटीबॉडी) के संयोजन का उपयोग शामिल है। यह रणनीति दवाओं के साथ ट्यूमर के दमन पर आधारित है जो बुनियादी, तेजी से फैलने वाली कोशिकाओं के एक पूल पर कार्य करती है। जीवन चक्रइन कोशिकाओं की संख्या चालक उत्परिवर्तन की गतिविधि से निर्धारित होती है। सामान्य तौर पर, सिस्टम की स्थिरता को कई कारकों द्वारा समझाया जाता है, जिसमें यात्री उत्परिवर्तन की गतिविधि भी शामिल है, जिसकी भूमिका चिकित्सीय प्रोटोकॉल में ध्यान में नहीं रखी जाती है।
व्यक्तिगत चिकित्सा की रणनीति, जो आज कैंसर विरोधी उपचार का मुख्य प्रतिमान है, पूरे "ट्यूमर क्षेत्र" के लगातार बदलते परिदृश्य को ध्यान में रखती है: प्राथमिक ठोस ट्यूमर के क्लोनों की विविधता, परिसंचारी ट्यूमर कोशिकाओं की विविधता, साथ ही साथ कई मेटास्टेटिक निचे में "निष्क्रिय" कैंसर कोशिकाओं के फेनोटाइपिक और चयापचय संबंधी विषमता के रूप में। अस्थि मज्जाऔर आंत के अंग।

कैरिस मॉलिक्यूलर इंटेलिजेंस सर्विसेज
व्यक्तिगत भविष्य कहनेवाला ट्यूमर मार्करों की पहचान करने का विचार जो एंटीट्यूमर थेरेपी के परिणामों की भविष्यवाणी कर सकता है, 2008 में पैदा हुआ, जब प्रोफेसर डैनियल डी। वॉन हॉफ ने अद्वितीय कैरिस मॉलिक्यूलर इंटेलिजेंस सर्विसेज (यूएसए) प्रयोगशाला बनाई। आज, प्रयोगशाला में ट्यूमर के ऊतकों की आणविक रूपरेखा के लिए, विधियों के संयोजन का उपयोग किया जाता है - IHC, CISH, FISH, नेक्स्ट-जेनेरेशन सीक्वेंसिंग, सेंगर सीक्वेंसिंग, पायरो सीक्वेंसिंग, PCR (cobas®), फ्रैगमेंट एनालिसिस।
कई वर्षों से, इस प्रयोगशाला में आणविक टोमोग्राफी का प्रदर्शन 65,000 रोगियों पर किया गया है, जिनमें 150 से अधिक हिस्टोपैथोलॉजिकल उपप्रकार घातक ट्यूमर हैं। एक जटिल दृष्टिकोणएक विधि (उदाहरण के लिए, केवल इम्यूनोहिस्टोकेमिकल) के उपयोग के आधार पर, लेकिन आणविक विधियों का एक संयोजन, आपको किसी विशेष रोगी के व्यक्तिगत भविष्य कहनेवाला ट्यूमर मार्करों की पहचान करने की अनुमति देता है और इस विश्लेषण के आधार पर, व्यक्तिगत चिकित्सा के बारे में निर्णय लेता है।
कुछ प्रोटीन (या जीन प्रवर्धन) की अभिव्यक्ति के लिए उपयुक्त दवाओं के नुस्खे की आवश्यकता होती है, अन्य प्रोटीन की अभिव्यक्ति में किसी विशेष दवा के नुस्खे को शामिल नहीं किया जाता है। इस प्रकार, TOPO1 अभिव्यक्ति इरिनोटेकन को निर्धारित करने के लिए बेहतर है, RRM1 अभिव्यक्ति जेमिसिटाबाइन को निर्धारित करने के लिए बेहतर है, MGMT अभिव्यक्ति टेम्पोज़ोलोमाइड या डकारबाज़िन को निर्धारित करने का आधार है, HER2 के एक साथ प्रवर्धन के साथ TOPO2A अभिव्यक्ति डॉक्सोरूबिसिन, लिपोसोमल डॉक्सोरूबिसिन और एपिरुबिसिन के साथ चिकित्सा की अनुमति देता है।
ट्रैस्टुजुमाब को निर्धारित करने के लिए, एचईआर/2 अभिव्यक्ति/प्रवर्धन का पता लगाने के अलावा, दवा प्रतिरोध की भविष्यवाणी करने के लिए, पीटीईएन (आईएचसी) और पीआईके3सीए (एनजीएस) का अध्ययन करना आवश्यक है।
दूसरी ओर, TS अभिव्यक्ति के लिए fluorouracil, capecitabine, pemetrexed से बचने की आवश्यकता होती है; SPARC (IHC), TLE3 (IHC), Pgp (IHC) की अभिव्यक्ति के लिए docetaxel, paclitaxel, nab-paclitaxel से बचने की आवश्यकता है।
ईआर (IHC), HER2 (IHC), HER2 (CISH), PIK3CA (NGS), सोलोलिमस और टेम्सिरोलिमस जैसे ट्यूमर मार्करों के ऐसे संयोजन के साथ निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए।
जैविक इमेजिंग के आधुनिक तरीकों का संयोजन नैदानिक ​​ऑन्कोलॉजी में आज उपयोग की जाने वाली प्रत्येक ज्ञात साइटोसेटिक या लक्षित दवा के लिए आणविक भविष्य कहनेवाला ट्यूमर मार्करों की पहचान करना संभव बनाता है। इस तरह के दृष्टिकोण, पहले ट्यूमर के ऊतकों की आणविक रूपरेखा के संचालन पर आधारित, इसमें व्यक्तिगत भविष्य कहनेवाला ट्यूमर मार्करों की पहचान करना, और उसके बाद ही एक उपचार रणनीति योजना विकसित करने पर, कई नैदानिक ​​अध्ययनों में साक्ष्य प्राप्त हुए हैं। उनमें से एक बिसग्रोव अध्ययन है, जिसमें टीजीएन, स्कॉट्सडेल हेल्थकेयर और कैरिस डीएक्स शामिल हैं।
इस अध्ययन की रूपरेखा क्रांतिकारी थी। इस तथ्य को देखते हुए कि प्रत्येक ट्यूमर व्यक्तिगत है, अध्ययन डिजाइन के लेखकों ने ट्यूमर के संरचनात्मक स्थान या केवल एक इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विशेषता के आधार पर रोगियों को कई समूहों में यादृच्छिक बनाने से इनकार कर दिया। पर ये पढाईकोई तुलना समूह नहीं थे - प्रत्येक रोगी ने अपने नियंत्रण के रूप में कार्य किया।
कुल मिलाकर, 9 अमेरिकी कैंसर केंद्रों के 66 रोगियों ने अध्ययन में भाग लिया: 27% - स्तन कैंसर, 17% - सीआरसी, 8% - ओसी, 48% - अन्य स्थानीयकरण। अध्ययन में शामिल होने से पहले, सभी रोगियों को आम तौर पर स्वीकृत मानकों के अनुसार मेटास्टेटिक कैंसर के लिए चिकित्सा प्राप्त हुई - कुल 2 से 6 लाइनें। अंतिम प्रगति के बाद आणविक रूपरेखा के आधार पर चिकित्सा जारी रखी।
अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि बीसी के साथ रोगियों में प्रगति का समय 44% बढ़ गया, सीआरसी के साथ - 36%, ओसी के साथ - 20%, और अन्य स्थानीयकरण के साथ - 16%। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि अध्ययन में शामिल होने के समय सभी रोगियों ने ड्रग थेरेपी के लिए माध्यमिक प्रतिरोध विकसित किया, और आम तौर पर उनके लिए सिफारिशें स्वीकार की गईं आगे का इलाजनहीं था। इस प्रकार, यह निष्कर्ष निकाला गया है कि आक्रामक, दुर्लभ ट्यूमर, साथ ही विकसित प्रतिरोध के साथ प्रगतिशील ट्यूमर के लिए, आणविक रूपरेखा और उपचार निजीकरण के लिए कोई विकल्प नहीं है।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों के डिजाइन को बदलना
अलग से, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि ऑन्कोलॉजी में व्यक्तिगत चिकित्सा का प्रतिमान सक्रिय रूप से नैदानिक ​​​​परीक्षणों के आम तौर पर स्वीकृत डिजाइन को बदल रहा है। ऐसी आवाजें उठ रही हैं कि कई आबादी और समूहों में रोगियों के यादृच्छिककरण और स्तरीकरण के आधार पर नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणामों पर व्यक्तिगत इंट्रा- और इंटरट्यूमोरल विषमता को ध्यान में रखते हुए पुनर्विचार किया जाना चाहिए। नतीजतन, आधुनिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों का डिजाइन तेजी से व्यक्तिगत होता जा रहा है।
इस तरह के नवीनतम आधुनिक डिजाइनों का एक उदाहरण मास्टर प्रोटोकॉल, बास्केट परीक्षण, अनुकूली परीक्षण डिजाइन और अंत में, एन-ऑफ-1 अध्ययन हैं। नए डिजाइनों के पीछे मुख्य विचार इस प्रकार है। अध्ययन के प्रायोजक कई दवा कंपनियां हैं जिनके पास इस स्थानीयकरण के कैंसर के इलाज के लिए विभिन्न लक्ष्यों और कार्रवाई के विभिन्न आणविक तंत्र के साथ दवाएं हैं। ट्यूमर के संभावित पूर्ण आणविक प्रोफाइलिंग के बाद मरीजों को अध्ययन में शामिल किया गया है। एक अध्ययन में भाग लेते हुए, रोगी, उपयुक्त लक्ष्य प्रोटीन की उपलब्धता के आधार पर, वैकल्पिक रूप से सबसे अधिक प्राप्त कर सकता है प्रभावी दवाएं. चिकित्सा के दौरान, खुराक के अनुसार दवा का एक व्यक्तिगत अनुकूलन किया जा सकता है या संयोजन से कॉकटेल मिश्रण का उपयोग किया जा सकता है। विभिन्न दवाएंजिसकी जरूरत इलाज के दौरान उठी। ट्यूमर की प्रगति और विषाक्तता उपचार को रोकने का आधार नहीं है, बल्कि केवल चिकित्सा के प्रकार को बदलने के लिए है। नैदानिक ​​​​निर्णय ट्यूमर के आणविक प्रोफाइलिंग के परिणामों से प्रभावित होता है, जो ट्यूमर की प्रगति या चिकित्सा के अगले पाठ्यक्रम के तुरंत बाद किया जाता है। इस प्रकार, अध्ययन के दौरान, रोगी को एक पूरी तरह से अलग दवा मिल सकती है जो मूल रूप से उसे निर्धारित की गई थी।
अंत में, केवल एक रोगी के लिए पहले से ही परीक्षण हैं - एन-ऑफ-1 अध्ययन। यह डिजाइन व्यक्तिगत चिकित्सा प्रतिमान के लिए सबसे उपयुक्त है। ऐसा दृष्टिकोण निकट भविष्य में बनाने की अनुमति देगा व्यक्तिगत तैयारीकैंसर चिकित्सा के लिए।
हालांकि, आज भी, ट्यूमर के आणविक प्रोफाइलिंग पर आधारित व्यक्तिगत चिकित्सा प्रोटोकॉल का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है क्लिनिकल अभ्याससंयुक्त राज्य अमेरिका, यूरोप, जापान में अग्रणी कैंसर केंद्र, आपको प्राप्त करने की इजाजत देता है नैदानिक ​​परिणामनया स्तर। ऐसे वैश्विक केंद्रों में मेमोरियल स्लोअन-केटरिंग कैंसर सेंटर, हार्वर्ड में व्यक्तिगत आनुवंशिक चिकित्सा केंद्र, एमडी एंडरसन में व्यक्तिगत चिकित्सा संस्थान, ओहियो स्टेट यूनिवर्सिटी में व्यक्तिगत स्वास्थ्य देखभाल केंद्र शामिल हैं।
जनवरी 2014 से, कैरिस मॉलिक्यूलर इंटेलिजेंस सर्विसेज प्लेटफॉर्म पर आधारित ट्यूमर के ऊतकों की आणविक रूपरेखा यूक्रेन में उपलब्ध है। यह कंपनी Amaxa Pharma (AmaxaPharma) की बदौलत संभव हुआ, जो पूर्वी यूरोप में ट्यूमर ऊतक के आणविक प्रोफाइलिंग के क्षेत्र में Caris Life Sciences की आधिकारिक भागीदार है। जनवरी 2014 से, इस सहयोग के लिए धन्यवाद, दुर्लभ ट्यूमर वाले दर्जनों रोगी जिनके लिए चिकित्सा के कोई मानक नहीं हैं, साथ ही प्राथमिक और अधिग्रहित रसायन विज्ञान वाले कैंसर रोगी पहले से ही यूक्रेन में आणविक खुफिया आणविक प्रोफाइलिंग से गुजर चुके हैं। पहले परिणाम प्राप्त होते हैं, जो अनुभवजन्य दृष्टिकोण के परिणामों से काफी भिन्न होते हैं।
हमारे देश में आणविक प्रोफाइलिंग को लागू करने की संभावना ने व्यक्तिगत कैंसर उपचार की समस्या को हल करने के करीब आना संभव बना दिया है।

निष्कर्ष
ट्यूमर की विविधता का कैंसर रोगियों पर गहरा नैदानिक ​​प्रभाव पड़ता है। सही नैदानिक ​​​​निर्णय लेने के लिए, कैंसर कोशिका के जीव विज्ञान और उसके सूक्ष्म वातावरण की पूरी तस्वीर होना आवश्यक है। प्राथमिक ट्यूमर के ऊतकों, हेमटोजेनस मेटास्टेसिस, परिसंचारी ट्यूमर कोशिकाओं और मेटास्टेटिक आला की कोशिकाओं की आणविक रूपरेखा एक व्यक्तिगत कैंसर उपचार कार्यक्रम के कार्यान्वयन की दिशा में एक बड़ा कदम उठा सकती है।

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स्रोत: तीसरे वार्षिक रूसी कैंसर सम्मेलन की कार्यवाही
29 नवंबर - 1 दिसंबर 1999, सेंट पीटर्सबर्ग

ऑन्कोलॉजी में आणविक निदान के लिए संभावनाएं।के.पी. हैन्सन
ऑन्कोलॉजी के अनुसंधान संस्थान। प्रो एन.एन. पेत्रोवा

हाल के दशकों में आनुवंशिकी और आणविक जीव विज्ञान में उपलब्धियों का घातक ट्यूमर की शुरुआत और प्रगति की प्रकृति को समझने पर बहुत प्रभाव पड़ा है। अंततः यह स्थापित किया गया है कि कैंसर रोगों का एक विषम समूह है, जिनमें से प्रत्येक आनुवंशिक विकारों के एक जटिल के कारण होता है जो अनियंत्रित विकास की संपत्ति और मेटास्टेसाइज करने की क्षमता निर्धारित करता है। इस आधुनिक ज्ञान ने घातक नियोप्लाज्म के निदान और उपचार में मौलिक रूप से नई संभावनाएं खोली हैं।

ट्यूमर के विकास में अंतर्निहित विशिष्ट आनुवंशिक विकारों के प्रभाव ने विशिष्ट आणविक मार्करों का पता लगाना और उनके आधार पर प्रारंभिक ट्यूमर निदान के लिए परीक्षण विकसित करना संभव बना दिया।

यह ज्ञात है कि कोशिकाओं का नियोप्लास्टिक परिवर्तन प्रोटो-ऑन्कोजेन्स या शमन जीन में विरासत में मिला (जर्मिनल) और अधिग्रहित (दैहिक) उत्परिवर्तन के संचय के परिणामस्वरूप होता है। इन आनुवंशिक विकारों का उपयोग सबसे पहले नैदानिक ​​सामग्री में घातक कोशिकाओं का पता लगाने के लिए किया जा सकता है।

आणविक निदान के लिए सबसे उपयुक्त सब्सट्रेट डीएनए है, क्योंकि यह ऊतक के नमूनों में लंबे समय तक संग्रहीत होता है और तथाकथित का उपयोग करके आसानी से प्रचारित किया जा सकता है। पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (पीसीआर)। यह परीक्षण सामग्री की न्यूनतम मात्रा की उपस्थिति में भी निदान करने की अनुमति देता है।

ऑन्कोजीन और शमन जीन में उत्परिवर्तन का निर्धारण करने के अलावा, नैदानिक ​​​​उद्देश्यों के लिए, परिवर्तनों का उपयोग किया जाता है जो दोहराए जाने वाले डीएनए अनुक्रमों में पाए जाते हैं, तथाकथित। सूक्ष्म उपग्रह।

ट्यूमर और सामान्य ऊतकों के युग्मित नमूनों की तुलना करते समय, ट्यूमर में एलील्स में से एक खो सकता है (हेटेरोज़ायोसिटी (एलएच) का नुकसान), जो दमनकारी जीन की निष्क्रियता के अंतर्निहित गुणसूत्र विलोपन की उपस्थिति को दर्शाता है।

स्तन कैंसर (बीसी) यूक्रेन में सबसे आम ऑन्कोलॉजिकल रोगों में से एक है। यूक्रेन की राष्ट्रीय कैंसर रजिस्ट्री के अनुसार, 2009 में स्तन कैंसर की मानकीकृत घटना प्रति 100,000 महिला जनसंख्या पर 60.5 मामले हैं। यद्यपि स्तन ग्रंथियों के घातक नवोप्लाज्म की घटना लगातार बढ़ रही है, लेकिन उनसे होने वाली मृत्यु दर कम हो जाती है।

बीसी ट्यूमर का एक विषम समूह है जो आकारिकी, नैदानिक ​​पाठ्यक्रम और उपचार के प्रति संवेदनशीलता में भिन्न होता है। हालांकि, हिस्टोलॉजिकल रूप से समान ट्यूमर का भी एक अलग प्राकृतिक इतिहास होता है, जो स्तन कैंसर के रूपात्मक वर्गीकरण की एक निश्चित सीमा के कारण होता है। स्तन कैंसर कोशिकाओं द्वारा जीन अभिव्यक्ति के अध्ययन और फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियों के साथ उनके सहसंबंध ने स्तन कैंसर के कई जैविक उपप्रकारों की पहचान करना संभव बना दिया, जो ट्यूमर के प्राकृतिक इतिहास, नैदानिक, रोग और आणविक गुणों को निर्धारित करते हैं, और प्रमुख कारक भी हैं। जो पाठ्यक्रम के पूर्वानुमान और प्रणालीगत दवा चिकित्सा की प्रभावशीलता को पूर्व निर्धारित करता है। दैनिक नैदानिक ​​अभ्यास में आनुवंशिक विश्लेषण के समय लेने वाली और महंगी विधियों का उपयोग असंभव है। ट्यूमर में जीन अभिव्यक्ति और इम्यूनोहिस्टोकेमिकल मार्करों के बीच सहसंबंध के अध्ययन ने स्तन कैंसर के कई तथाकथित आणविक उपप्रकारों की पहचान करना संभव बना दिया, जिसका निर्धारण नियमित नैदानिक ​​अभ्यास में संभव है। स्तन कार्सिनोमा कोशिकाओं द्वारा एस्ट्रोजन और प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर्स (ईआर और पीआर) और एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर 2 रिसेप्टर (Her2 / neu, ErbB2) की अभिव्यक्ति के एक इम्यूनोहिस्टोकेमिकल अध्ययन के आधार पर, स्तन कैंसर को 4 आणविक उपप्रकारों में वर्गीकृत किया जा सकता है जो एक दूसरे से भिन्न होते हैं। पाठ्यक्रम के पूर्वानुमान और ड्रग थेरेपी की प्रतिक्रिया के अनुसार। स्तन कैंसर के आणविक उपप्रकार, जो मौलिक नैदानिक ​​महत्व के हैं, तालिका में दिखाए गए हैं। एक।

तालिका एक।स्तन कैंसर के आणविक उपप्रकारों का इम्यूनोहिस्टोकेमिकल फेनोटाइप

स्तन कैंसर के ल्यूमिनल, HER2+ और ट्रिपल नेगेटिव (TN) आणविक उपप्रकार हैं। ल्यूमिनल ट्यूमर वे हैं जो ईआर और पीआर के लिए रिसेप्टर्स को व्यक्त करते हैं, और Her2 / neu की अभिव्यक्ति के आधार पर उन्हें A (Her2 / neu को व्यक्त न करें) और B (एक्सप्रेस Her2 / neu) में वर्गीकृत किया जाता है। HER2+ को Her2/neu overexpression और ER और PR की कमी वाले ट्यूमर कहा जाता है। उपरोक्त 3 संकेतों के लिए नकारात्मक ट्यूमर को टीएन (बेसल-लाइक) बीसी कहा जाता है। यह स्थापित किया गया है कि ल्यूमिनल प्रकार HER2+ और TN BC की तुलना में कम आक्रामक पाठ्यक्रम और एक अच्छे रोग का निदान के साथ जुड़े हुए हैं। TH उपप्रकार एक उच्च उत्परिवर्तन दर के साथ जुड़ा हुआ है बीआरसीए 1, आक्रामक पाठ्यक्रम, हार्मोन थेरेपी और ट्रैस्टुज़ुमैब के प्रति प्रतिक्रिया की कमी, कम समग्र और रोग-मुक्त अस्तित्व।

इम्यूनोहिस्टोकेमिकल मार्करों और दवा उपचार के लिए ट्यूमर की संवेदनशीलता के बीच संबंध अच्छी तरह से समझा जाता है और स्तन कैंसर के सहायक उपचार के लिए नैदानिक ​​​​दिशानिर्देशों को रेखांकित करता है। हालांकि, आणविक उपप्रकारों और स्तन कैंसर की नैदानिक ​​और जैविक विशेषताओं के बीच संबंधों का मूल्यांकन करने वाले अध्ययनों की संख्या सीमित है।

इस जनसंख्या अध्ययन का उद्देश्य आणविक चित्र के आधार पर स्तन कैंसर के रोगियों की व्यापकता, नैदानिक ​​और रूपात्मक विशेषताओं, समग्र और पुनरावर्तन-मुक्त अस्तित्व का अध्ययन करना है।

सामग्री और तरीके

रोगी चयन

अध्ययन में 23 से 76 वर्ष (औसत आयु 53 ± 1.7 वर्ष) के स्तन कैंसर के 350 रोगियों को शामिल किया गया था, जिनका इलाज राष्ट्रीय चिकित्सा विश्वविद्यालय के ऑन्कोलॉजी विभाग के क्लिनिक में किया गया था, जिसका नाम ए.ए. 1 जनवरी 2005 से 31 दिसंबर 2006 तक कीव सिटी क्लिनिकल कैंसर सेंटर के सर्जिकल विभाग के आधार पर बोगोमोलेट्स।

निदान के समय सभी रोगियों की उम्र दर्ज की गई, मासिक धर्म समारोह, आकार, ऊतकीय प्रकार और ट्यूमर के भेदभाव की डिग्री, साथ ही क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स (आरएलएन) में मेटास्टेस की उपस्थिति निर्धारित की गई।

ट्यूमर के आकार का आकलन इसके अधिकतम व्यास को मापने के बाद किया गया था और अंतर्राष्ट्रीय टीएनएम वर्गीकरण (5 वां संस्करण, 1997) के अनुसार टी 1 (<2 см), Т2 (2–5 см), Т3 (≥5 см). Отсутствие менструаций у больных в течение 1 года до момента установления диагноза расценивалось как менопауза. Гистологический тип и степень дифференциации опухоли определяли в соответствии с национальными стандартами диагностики и лечения злокачественных новообразований, основанных на рекомендациях ведущих международных организаций. Для оценки метастатического поражения РЛУ из послеоперационного материала макроскопически отбирали 10 подозреваемых на наличие метастазов лимфатических узлов, из которых готовили гистологические препараты для микроскопического изучения.

ईआर, पीआर, और हर्2/नेउ की अभिव्यक्ति के इम्यूनोहिस्टोकेमिकल अध्ययनों के परिणामों के आधार पर बीसी के आणविक उपप्रकार निर्धारित किए गए थे। सभी ट्यूमर को 4 उपप्रकारों में विभाजित किया गया था: ल्यूमिनल ए (ल्यूमिनल ए) - ईआर + और / या पीआर +, हर् 2 / नेयू-, ल्यूमिनल बी (ल्यूमिनल बी) - ईआर + और / या पीआर +, हर् 2 / न्यू +, एचईआर 2 + (ईआर- और पीआर- , Her2/neu+), TH (ट्रिपल नेगेटिव) - ER- और PR-, Her2/neu-।

सभी रोगियों को स्तन कैंसर के उपचार के लिए राष्ट्रीय मानकों के अनुसार सहायक प्रणालीगत और विकिरण चिकित्सा प्राप्त हुई। हालाँकि, Her2 / neu overexpression के साथ, इस अध्ययन में शामिल रोगियों में से किसी को भी सहायक रूप से ट्रैस्टुज़ुमैब नहीं मिला।

इम्यूनोहिस्टोकेमिकल अध्ययन

4-5 माइक्रोन मोटे के खंड पैराफिन ब्लॉकों से तैयार किए गए थे और पॉली-एल-लाइसिन के साथ बहाने वाली स्लाइड्स पर रखे गए थे। फिर निम्नलिखित एंटीबॉडी का उपयोग करके आम तौर पर स्वीकृत मानक विधि के अनुसार सामग्री की जांच की गई: ईआर - क्लोन 1D5, PgR - क्लोन 636, Her2 / neu - क्लोन CB11।

परमाणु प्रतिक्रिया के गुणात्मक मूल्यांकन का उपयोग करके इम्यूनोहिस्टोकेमिकल प्रतिक्रिया के परिणामों की व्याख्या की गई: नकारात्मक "-", कमजोर सकारात्मक "+", मध्यम सकारात्मक "++", सकारात्मक "+++" - और एक मात्रात्मक प्रणाली सना हुआ ट्यूमर कोशिकाओं के प्रतिशत में प्रतिक्रिया का मूल्यांकन करने के लिए।

Her2 / neu की अभिव्यक्ति का निर्धारण करते समय, साइटोप्लाज्मिक झिल्ली के रंग की गंभीरता को नोट किया गया था: प्रतिक्रिया "-", "+" - ओवरएक्प्रेशन की अनुपस्थिति, प्रतिक्रिया "+++" - Her2 / neu का ओवरएक्प्रेशन . "++" प्रतिक्रिया के मामलों में Her2 / neu overexpression की उपस्थिति का आकलन संकरण विधि का उपयोग करके किया गया था बगल मेंएक फ्लोरोसेंट लेबल मछली (प्रतिदीप्ति) का उपयोग करना बगल मेंसंकरण - फ्लोरोसेंट बगल मेंसंकरण)। अध्ययन कीव सिटी क्लिनिकल कैंसर सेंटर (प्रयोगशाला के प्रमुख - डॉक्टर ऑफ मेडिकल साइंसेज एल.एम. ज़खरत्सेवा) की पैथोहिस्टोलॉजिकल प्रयोगशाला में किए गए थे।

सांख्यिकीय विश्लेषण

आणविक प्रकार के स्तन कैंसर की नैदानिक ​​और जैविक विशेषताओं के बीच अंतर के सांख्यिकीय महत्व का मूल्यांकन विचरण के एकतरफा विश्लेषण (विचरण का विश्लेषण - एनोवा) का उपयोग करके किया गया था। महत्व के स्तर पर अंतर को सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण माना गया (पी)<0,05.

कपलान-मीयर पद्धति का उपयोग करके समग्र और रोग-मुक्त अस्तित्व का निर्धारण किया गया था।

सभी सांख्यिकीय गणना एमएस एक्सेल प्रोग्राम का उपयोग करके की गई थी।

परिणाम

अध्ययन के परिणामस्वरूप, सभी रोगियों को ईआर, पीआर और हर्2/नेउ अभिव्यक्ति के इम्यूनोहिस्टोकेमिकल अध्ययनों के आंकड़ों के आधार पर 4 समूहों में विभाजित किया गया था: ल्यूमिनल ए - 152 (57.5%) रोगी, टीएन -49 (26.5%), ल्यूमिनल बी - 28 (9%) और एचईआर 2+ - 15 (7%) महिलाएं।

विभिन्न आणविक प्रकार के स्तन कैंसर की नैदानिक ​​और जैविक विशेषताओं को तालिका में प्रस्तुत किया गया है। 2.

तालिका 2।स्तन कैंसर के आणविक उपप्रकारों की नैदानिक ​​और जैविक विशेषताएं

टिप्पणियाँ: *लोबुलर डक्टल कार्सिनोमा; **श्लेष्मा, मज्जा, पैपिलरी कार्सिनोमा।

अध्ययन समूहों के बीच रोग के चरण में कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे, जो इस मानदंड के अनुसार समूहों में रोगियों के सजातीय वितरण को इंगित करता है।

स्तन कैंसर के विभिन्न आणविक उपप्रकारों का पता लगाने की आवृत्ति सांख्यिकीय रूप से निम्नलिखित नैदानिक ​​और रूपात्मक विशेषताओं पर निर्भर करती है: निदान के समय आयु और मासिक धर्म कार्य, ऊतकीय प्रकार और ट्यूमर भेदभाव की डिग्री। 40-49 वर्ष की आयु के रोगियों में, स्तन कैंसर के HER2+ और TN उपप्रकारों का अधिक बार निदान किया जाता है (क्रमशः 34.5 और 34% मामले)। आणविक प्रकार के टीएन वाले लगभग आधे रोगियों (48%) का निदान प्रीमेनोपॉज़ में किया गया था। निदान के समय रजोनिवृत्ति के रोगियों में, ल्यूमिनल ए (63%) और ल्यूमिनल बी (68%) प्रकार के बीसी अन्य की तुलना में अधिक आम हैं।

इसके अलावा, विभिन्न हिस्टोलॉजिकल प्रकारों और ट्यूमर भेदभाव की डिग्री के लिए इम्यूनोहिस्टोकेमिकल उपप्रकारों के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर देखे गए। ल्यूमिनल ए (19%) और टीएन (16%) प्रकारों में लोब्युलर कार्सिनोमा का अधिक बार निदान किया गया था। डक्टल स्तन कैंसर क्रमशः एचईआर 2+ और ल्यूमिनल बी आणविक उपप्रकारों के 84 और 92% मामलों में दर्ज किया गया था। लोब्युलर डक्टल, म्यूकोसल, मेडुलरी और पैपिलरी कार्सिनोमा लुमिनाल और टीएन प्रकार के स्तन कैंसर में समान रूप से आम हैं, लेकिन इस अध्ययन ने एचईआर 2 + प्रकार में उपरोक्त हिस्टोलॉजिकल वेरिएंट का एक भी मामला दर्ज नहीं किया। अध्ययन किए गए समूहों में, अत्यधिक विभेदित (G1) ट्यूमर समान आवृत्ति के साथ निर्धारित किए जाते हैं। मध्यम रूप से विभेदित (G2) स्तन कार्सिनोमा ल्यूमिनल ए (82%) और बी (86%) के साथ-साथ एचईआर 2+ (80%) प्रकारों के लिए विशिष्ट हैं। TN BC समूह के 28% रोगियों में खराब विभेदित (G3) ट्यूमर पाए गए।

स्तन कैंसर के इम्यूनोहिस्टोकेमिकल फेनोटाइप और प्राथमिक ट्यूमर के आकार के साथ-साथ आरडीआर की स्थिति के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अन्योन्याश्रयता स्थापित नहीं की गई है, जो रोग के चरण के साथ, अध्ययन में रोगियों के एक समान वितरण को इंगित करता है। इन संकेतकों के अनुसार समूह।

विभिन्न आणविक प्रकार के स्तन कैंसर वाले रोगियों के 5 साल के समग्र और रिलैप्स-मुक्त अस्तित्व के विश्लेषण के परिणाम अंजीर में दिखाए गए हैं। 1 और 2, साथ ही तालिका में। क्रमशः 3 और 4।

चावल। एक।

चावल। 2.

टेबल तीनस्तन कैंसर के आणविक प्रकार के आधार पर रोगियों का समग्र अस्तित्व

तालिका 4स्तन कैंसर के आणविक प्रकार के आधार पर रोगियों का पुनरावर्तन-मुक्त अस्तित्व

ल्यूमिनल ए (74%) प्रकार के स्तन कैंसर वाले रोगियों में समग्र अस्तित्व सबसे अधिक है, और एचईआर 2+ और ल्यूमिनल बी (क्रमशः 58 और 57%) वाले रोगियों में सबसे कम है।

ल्यूमिनल ए इम्यूनोहिस्टोकेमिकल उपप्रकार वाले रोगियों की तुलना में ल्यूमिनल बी और टीएन स्तन कैंसर (क्रमशः 42 और 45%) के रोगियों में 5 साल की बीमारी मुक्त अस्तित्व खराब है।

बहस

इस अध्ययन के परिणाम स्तन कैंसर की परिवर्तनशीलता की पुष्टि करते हैं, जिसमें इस नोसोलॉजिकल रूप के विभिन्न आणविक प्रकारों की उपस्थिति होती है। स्तन कैंसर का जैविक उपप्रकारों में विभाजन, जिसका अपना प्राकृतिक इतिहास है, दैनिक नैदानिक ​​अभ्यास में तेजी से उपयोग किया जाता है, क्योंकि यह आपको रोग के पाठ्यक्रम के पूर्वानुमान को निर्धारित करने की अनुमति देता है और प्रणालीगत दवा की रणनीति चुनने में एक महत्वपूर्ण कारक है। चिकित्सा। हालांकि, आणविक प्रकारों में वर्गीकरण प्रतिस्थापित नहीं करता है, बल्कि महत्वपूर्ण पारंपरिक रोग-संबंधी मानदंडों को पूरा करता है, जैसे कि निदान पर उम्र और मासिक धर्म का कार्य, ट्यूमर का आकार और भेदभाव, आरएलएन मेटास्टेस की उपस्थिति, और कॉमरेडिडिटी की पहचान।

ईआर, पीआर और हर्2/नेउ की अभिव्यक्ति के इम्यूनोहिस्टोकेमिकल मूल्यांकन के आधार पर आणविक प्रकार के स्तन कैंसर का निर्धारण सस्ता और काफी जानकारीपूर्ण है, लेकिन साथ ही एक सरल निदान पद्धति भी है। नए मार्करों की शुरूआत के कारण, आणविक वर्गीकरण में परिवर्तन हो रहा है, जिससे इसकी भविष्य कहनेवाला विश्वसनीयता बढ़ाना संभव हो गया है। इस प्रकार, उदाहरण के लिए, कोशिकाओं की उच्च माइटोटिक गतिविधि (की -67> 14%) पर, स्तन कैंसर (2011) के उपचार पर सेंट गैलेन कांग्रेस की सिफारिशों के अनुसार, एक ल्यूमिनल ए फेनोटाइप वाले ट्यूमर को सौंपा गया है ल्यूमिनल बी Her2 / neu-नकारात्मक आणविक उपप्रकार। स्तन कैंसर के ल्यूमिनल बी हेर2/नेउ-नेगेटिव प्रकार को अलग करने की आवश्यकता इन ट्यूमर के प्राकृतिक इतिहास से निर्धारित होती है, जो ल्यूमिनल ए ट्यूमर की तुलना में ल्यूमिनल बी के प्राकृतिक इतिहास के समान है। इसलिए, ट्यूमर की उच्च माइटोटिक गतिविधि वाले ईआर+ और/या पीआर+, हर्2/न्यू-ब्रेस्ट कैंसर के रोगियों, जो रोग के पाठ्यक्रम के खराब पूर्वानुमान को निर्धारित करता है, को एंटीहार्मोनल थेरेपी से पहले सहायक पॉलीकेमोथेरेपी से गुजरना दिखाया गया है।

इस जनसंख्या अध्ययन में प्राप्त परिणामों से संकेत मिलता है कि ईआर, पीआर और हर्2/नेउ की अभिव्यक्ति के इम्यूनोहिस्टोकेमिकल मूल्यांकन के आधार पर निर्धारित विभिन्न आणविक प्रकार के स्तन कैंसर का पता लगाने की आवृत्ति समान नहीं है। बीसी का सबसे आम आणविक उपप्रकार ल्यूमिनल ए (57.5%) है, इसके बाद टीएन (26.5%), इसके बाद ल्यूमिनल बी (9%) और एचईआर 2+ (7%) प्रकार हैं।

ल्यूमिनल एक इम्यूनोहिस्टोकेमिकल प्रकार का स्तन कैंसर ज्यादातर मामलों में 50 वर्ष की आयु के बाद के रोगियों में निदान किया जाता है जो रजोनिवृत्ति में हैं। स्तन कैंसर का यह प्रकार अन्य लोगों की तुलना में अधिक बार होता है जो एक लोबुलर हिस्टोलॉजिकल प्रकार और ट्यूमर भेदभाव की एक मध्यम डिग्री की विशेषता होती है। इस आणविक प्रकार के स्तन कैंसर वाले रोगियों का 5 साल का समग्र और पुनरावर्तन-मुक्त अस्तित्व क्रमशः 74 और 62% है।

टीएन बीसी 40 से 60 वर्ष की आयु के रोगियों में अधिक बार पाया जाता है, मासिक धर्म की स्थिति की परवाह किए बिना, यह 16% मामलों में एक लोब्युलर हिस्टोलॉजिकल प्रकार की विशेषता है, और 28% में ये ट्यूमर खराब रूप से विभेदित हैं। ल्यूमिनल ए प्रकार की तुलना में, टीएन बीसी के रोगियों में, कुल मिलाकर 5 साल और पुनरावृत्ति-मुक्त अस्तित्व कम है और क्रमशः 60 और 45% है।

ल्यूमिनल बी आणविक प्रकार, जैसे ल्यूमिनल ए, का निदान अक्सर 50 वर्ष से अधिक उम्र की पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में किया जाता है। 80% से अधिक मामले मध्यम रूप से विभेदित डक्टल कार्सिनोमा हैं। ल्यूमिनल बी बीसी वाले मरीजों में सबसे कम 5 साल का समग्र और पुनरावृत्ति-मुक्त अस्तित्व होता है और क्रमशः 58 और 42% होते हैं।

HER2+ प्रकार, जैसे TN, 40 से 60 वर्ष की आयु के रोगियों में अधिक बार होता है, मासिक धर्म की स्थिति की परवाह किए बिना, और लगभग हमेशा एक मामूली विभेदित कार्सिनोमा होता है। 5 साल की समग्र और पुनरावृत्ति-मुक्त जीवित रहने की दर 57% पर समान है।

तो, इसके पूर्वानुमान के संदर्भ में स्तन कैंसर का सबसे अनुकूल आणविक उपप्रकार ल्यूमिनल ए है। ल्यूमिनल बी और एचईआर 2+ प्रकारों का प्रतिकूल नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम ट्रैस्टुज़ुमैब थेरेपी की कमी के कारण हो सकता है।

प्रयुक्त साहित्य की सूची

1. नेशनल कैंसर रजिस्ट्री नंबर 12 का बुलेटिन। यूक्रेन में कैंसर, 2009-2010, कीव: 2011।

2. पेरो सी.एम., सोरली टी., ईसेन एम.बी. और अन्य। (2000) मानव स्तन ट्यूमर के आणविक चित्र। प्रकृति, 406 (6797): 747-752।

3. सोरली टी।, पेरौ सीएम, तिब्शीरानी आर। एट अल। (2001) स्तन कार्सिनोमा के जीन अभिव्यक्ति पैटर्न नैदानिक ​​​​निहितार्थ के साथ ट्यूमर उपवर्गों को अलग करते हैं। प्रोक। नेटल. एकेड। विज्ञान यूएसए, 19 (98): 10869-10874।

4. सोरली टी।, तिब्शीरानी आर।, पार्कर जे। एट अल। (2003) स्वतंत्र जीन अभिव्यक्ति डेटा सेट में स्तन ट्यूमर उपप्रकारों का बार-बार अवलोकन। प्रोक। नेटल। एकेड। विज्ञान यूएसए, 14 (100): 8418-8423।

5. सोतिरियो सी., नियो एस.वाई., मैकशेन एल.एम. और अन्य। (2003) जनसंख्या-आधारित अध्ययन से जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल के आधार पर स्तन कैंसर का वर्गीकरण और रोग का निदान। प्रोक। नेटल। एकेड। विज्ञान यूएसए, 18 (100): 10393-10398।

6. कैरी एल.ए., पेरौ सी.एम., लिवासी सी.ए. और अन्य। (2006) रेस, ब्रेस्ट कैंसर सबटाइप्स, एंड सर्वाइवल इन द कैरोलिना ब्रेस्ट कैंसर स्टडी। जामा, 21(295): 2492-2502।

7. फॉल्क्स डब्ल्यू.डी., स्टीफंसन आई.एम., चापुइस पी.ओ. और अन्य। (2003) जर्मलाइन बीआरसीए 1स्तन कैंसर में उत्परिवर्तन और एक बेसल एपिथेलियल फेनोटाइप। जे. नटल. कैंसर संस्थान, 19 (95): 1482-1485।

8. लियू एच।, फैन क्यू।, झांग जेड। एट अल। (2008) बेसल-एचईआर 2 फेनोटाइप हार्मोन रिसेप्टर-नकारात्मक आक्रामक स्तन कैंसर में बेसल-जैसे फेनोटाइप की तुलना में खराब अस्तित्व को दर्शाता है। गुंजन। पथोल।, 2 (39): 167-174।

9. गोल्डहिर्श ए., वुड डब्ल्यू.सी., कोट्स ए.एस. और अन्य। (2011) स्तन कैंसर की विविधता से निपटने के लिए उपप्रकार की रणनीतियाँ: प्रारंभिक स्तन कैंसर 2011 की प्राथमिक चिकित्सा पर सेंट गैलन अंतर्राष्ट्रीय विशेषज्ञ सहमति की मुख्य विशेषताएं। एन। ओंकोल।, 8(22): 1736-1747।

स्तन कैंसर के आणविक प्रकार, इम्यूनोहिस्टोकेमिकल मार्करों के आधार पर निर्धारित: नैदानिक ​​और जैविक विशेषताएं और रोग का निदान

आई.बी. शचेपोटिन, ओ.एस. ज़ोतोव, आर.वी. लुबोटा, एम.एफ. अनिकुस्को, आई.आई. लुबोटा²

नेशनल मेडिकल यूनिवर्सिटी का नाम ओ.ओ. बोगोमोल्ट्स्या, कीव

2 कीव सिटी क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी सेंटर

सारांश।वक्ष गुहा का कैंसर कश का एक विषम समूह है, जिसे एटियलजि, रूपात्मक चित्र, नैदानिक ​​​​ओवरशूट और आयोजित उपचार के प्रति संवेदनशीलता द्वारा माना जाता है। इस जनसंख्या अध्ययन की विधि ने परती आणविक प्रकार में स्तन कैंसर के लिए व्यापक, नैदानिक ​​और रूपात्मक विशेषताओं, बीमारियों के सामान्य और रोग-मुक्त अस्तित्व का विकास किया। स्तन कैंसर के 350 रोगियों का इलाज 23 से 76 वर्ष (मध्य आयु - 53 ± 1.7 वर्ष) में किया गया था, उनका इलाज ओ.ओ. के नाम पर राष्ट्रीय चिकित्सा विश्वविद्यालय के ऑन्कोलॉजी विभाग के क्लिनिक में किया गया था। 2005-2006 में कीव मॉस्को क्लिनिकल कैंसर सेंटर के सर्जिकल विभाग के आधार पर प्रार्थना। स्तन कैंसर के आणविक प्रकार और नैदानिक ​​​​और रूपात्मक विशेषताओं के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर प्रकट हुए, साथ ही: निदान के समय मासिक धर्म समारोह की उम्र और स्थिति, ऊतकीय प्रकार और सूजन के भेदभाव की डिग्री, साथ ही साथ सामान्य और रोग- मुक्त अस्तित्व।

कीवर्ड:थोरैसिक कैंसर, आणविक प्रकार, दूर होने का पूर्वानुमान, नैदानिक ​​और रूपात्मक विशेषताएं।

इम्यूनोहिस्टोकेमिकल मार्करों के आधार पर स्थापित स्तन कैंसर के आणविक प्रकार: नैदानिक ​​और जैविक विशेषताओं और रोग का निदान

आई.बी. Schepotin¹, ए.एस. ज़ोतोव, आर.वी. लिउबोटा, एन.एफ. अनिकुस्को, आई.आई. लिउबोटा²

ए.ए. बोगोमोलेट्स नेशनल मेडिकल यूनिवर्सिटी, कीव

2 कीव म्युनिसिपल क्लिनिकल ऑन्कोलॉजिकल सेंटर

सारांश।स्तन कैंसर (बीसी) ट्यूमर का एक विषम समूह है जिसमें एक अलग एटियलजि, रूपात्मक पैटर्न, नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम और उपचार के प्रति संवेदनशीलता होती है। इस अध्ययन का उद्देश्य आणविक प्रकार के आधार पर जनसंख्या प्रसार, नैदानिक ​​और रूपात्मक विशेषताओं, बीसी रोगियों के सामान्य और रोग-मुक्त अस्तित्व की जांच करना था। अध्ययन में 23 से 76 वर्ष (औसत आयु 53±1.7 वर्ष) ईसा पूर्व के 350 रोगियों को शामिल किया गया था। उनका इलाज ऑन्कोलॉजी विभाग ए.ए. के क्लिनिक में किया गया था। बोगोमोलेट्स नेशनल मेडिकल यूनिवर्सिटी, 2005-2006 वर्षों में कीव सिटी क्लिनिकल कैंसर सेंटर के सर्जिकल विभाग पर आधारित है। प्रकार बीसी आणविक और रूपात्मक विशेषताओं के बीच एक सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर, अर्थात् निदान के समय मासिक धर्म समारोह की उम्र और स्थिति, ऊतकीय प्रकार और ट्यूमर भेदभाव की डिग्री, साथ ही रोगियों के सामान्य और रोग-मुक्त अस्तित्व।

मुख्य शब्द:स्तन कैंसर, आणविक प्रकार, रोग का निदान, नैदानिक ​​और रूपात्मक विशेषताएं।