Vazopresin je hormon. Posljedice prekomjernog lučenja ADH. Funkcije antidiuretskog hormona

Liberijci:

• tiroliberin;
• kortikoliberin;
• somatoliberin;
• prolaktoliberin;
• melanoliberin;
• gonadoliberin (luliberin i foliberin)

• somatostatin;
• prolaktostatin (dopamin);
• melanostatin;
• kortikostatin

Neuropeptidi:

• enkefalini (leucin-enkefalin (leu-enkefalin), metionin-enkefapin (met-enkefalin));
• endorfini (a-endorfin, (β-endorfin, y-endorfin);
• dinorfini A i B;
• proopiomelanokortin;
• neurotenzin;
• tvar P;
• kyotorphin;
• vazointestinalni peptid (VIP);
• kolecistokinin;
• neuropeptid-Y;
• protein srodan agoutiju;
• oreksini A i B (hipokretini 1 i 2);
• grelin;
• delta peptid koji inducira spavanje (DSIP) itd.

Hipotalamo-stražnji hormoni hipofize:

• vazopresin ili antidiuretski hormon (ADH);
• oksitocin

Monoamini:

• serotonin;
• norepinefrin;
• adrenalin;
• dopamin

Efektorski hormoni hipotalamusa i neurohipofize

Efektorski hormoni hipotalamusa i neurohipofize su vazopresin i oksitocin. Sintetiziraju se u velikim staničnim neuronima SON i PVN hipotalamusa, prenose aksonskim transportom u neurohipofizu i otpuštaju u krv kapilara donje hipofizne arterije (slika 1).

vazopresin

Antidiuretski hormon(ADH, ili vazopresin) - peptid koji se sastoji od 9 aminokiselinskih ostataka, njegov sadržaj je 0,5 - 5 ng / ml.

Bazalno lučenje hormona ima dnevni ritam s maksimumom u ranim jutarnjim satima. Hormon se u krvi prenosi u slobodnom obliku. Njegov poluživot je 5-10 minuta. ADH djeluje na ciljne stanice putem stimulacije membranskih 7-TMS receptora i sekundarnih glasnika.

Ciljne stanice ADH su epitelne stanice sabirnih kanalića bubrega i glatkih miocita stijenki krvnih žila. Stimulacijom V2 receptora epitelnih stanica sabirnih kanalića bubrega i povećanjem razine cAMP u njima, ADH povećava reapsorpciju vode (za 10-15%, ili 15-22 l/dan), pridonosi koncentracija i smanjenje volumena konačnog urina. Taj se proces naziva antidiureza, a vazopresin, koji ga uzrokuje, dobio je drugo ime - ADH.

U visokim koncentracijama hormon se veže na V 1 -receptore glatkih vaskularnih miocita i povećanjem razine IGF i Ca 2+ iona u njima uzrokuje kontrakciju miocita, sužavanje arterija i porast krvnog tlaka. Ovaj učinak hormona na krvne žile naziva se presorskim, otuda i naziv hormona - vazopresin. ADH također sudjeluje u poticanju lučenja ACTH pod stresom (putem V 3 receptora i intracelularnih IGF i Ca 2+ iona), u formiranju motivacije za žeđ i ponašanja pri pijenju te u mehanizmima pamćenja.

Riža. 1. Hormoni hipotalamusa i hipofize (RG-oslobađajući hormoni (liberini), ST – statini). Objašnjenja u tekstu

Sinteza i otpuštanje ADH u fiziološkim uvjetima potiče povećanje osmotskog tlaka (hiperosmolarnost) krvi. Hiperosmolarnost je popraćena aktivacijom osmosenzitivnih neurona u hipotalamusu, koji zauzvrat stimuliraju izlučivanje ADH od strane neurosekretornih stanica SOYA i PVN. Ove stanice su također povezane s neuronima vazomotornog centra, koji primaju informacije o protoku krvi od mehano- i baroreceptora atrija i zone karotidnog sinusa. Preko ovih veza se refleksno potiče lučenje ADH uz smanjenje volumena cirkulirajuće krvi (BCC), pad krvnog tlaka.

Glavni učinci vazopresina

• Aktivira
• Potiče kontrakciju glatkih mišića krvnih žila
• Aktivira centar za žeđ
• Sudjeluje u mehanizmima učenja i
• Regulira procese termoregulacije
• Obavlja neuroendokrine funkcije, kao posrednik autonomnog živčanog sustava
• Sudjeluje u organizaciji
• Utječe na emocionalno ponašanje

Povećanje lučenja ADH također se opaža s povećanjem razine angiotenzina II u krvi, tijekom stresa i tjelesne aktivnosti.

Oslobađanje ADH smanjuje se smanjenjem osmotskog tlaka krvi, povećanjem BCC i (ili) krvnog tlaka i djelovanjem etilnog alkohola.

Nedovoljnost lučenja i djelovanja ADH može biti posljedica insuficijencije endokrina funkcija hipotalamusa i neurohipofize, kao i poremećena funkcija ADH receptora (odsustvo, smanjena osjetljivost V 2 – receptora u epitelu sabirnih kanalića bubrega), što je praćeno prekomjernim izlučivanjem urina male gustoće i do 10-15 l / dan i hipohidracija tjelesnih tkiva. Ova bolest se zove dijabetes insipidus. Za razliku od dijabetes, kod kojih je prekomjerno izlučivanje urina posljedica povišene razine glukoze u krvi, sa dijabetes insipidus razina glukoze u krvi ostaje normalna.

Prekomjerno izlučivanje ADH očituje se smanjenjem diureze i zadržavanjem vode u tijelu sve do razvoja staničnog edema i intoksikacije vodom.

Oksitocin

Oksitocin- peptid koji se sastoji od 9 aminokiselinskih ostataka, prenosi se krvlju u slobodnom obliku, poluživot - 5-10 minuta, djeluje na ciljne stanice (glatke miocite maternice i mioepitslijalne stanice kanala mliječnih žlijezda) kroz stimulacija membranskih 7-TMS receptora i povećanje u njima razine IPF i Ca 2+ iona.

Povećanje razine hormona, uočeno u vivo pred kraj trudnoće, uzrokuje povećanje kontrakcija maternice tijekom poroda i u postporođajno razdoblje. Hormon stimulira kontrakciju mioepitelnih stanica kanala mliječnih žlijezda, potičući oslobađanje mlijeka tijekom hranjenja novorođenčadi.

Glavni učinci oksitocina:

• Potiče kontrakcije maternice
• Aktivira lučenje mlijeka
• Ima diuretski i natriuretski učinak, sudjeluje u ponašanju vode i soli
• Regulira ponašanje u pijenju
• Povećava lučenje hormona adenohipofize
• Sudjeluje u mehanizmima učenja i pamćenja
• Ima hipotenzivni učinak

Sinteza oksitocina se povećava pod utjecajem Napredna razina estrogena, te se povećava njegovo lučenje refleksni način s iritacijom mehanoreceptora cerviksa kada se rasteže tijekom poroda, kao i sa stimulacijom mehanoreceptora bradavica mliječnih žlijezda tijekom hranjenja.

Nedovoljna funkcija hormona očituje se slabošću radna aktivnost uterus, oslabljen protok mlijeka.

Hormoni koji oslobađaju hipotalamus uzimaju se u obzir kada se opisuju funkcije i periferne endokrine žlijezde.

I regulira ravnotežu elektrolita u ljudskom tijelu. Utjecaj antidiuretskog hormona vazopresina posebno se osjeća tijekom dehidracije i gubitka krvi, jer hormon aktivira mehanizme koji sprječavaju potpuni gubitak tekućine.

Biološka uloga

Izlučivanje hormona ovisi o krvnom tlaku, volumenu krvi u tijelu i osmolarnosti krvne plazme. S porastom krvnog tlaka lučenje hormona se smanjuje, a sniženjem se može povećati i sto puta.

Osmolarnost krvne plazme ovisi o razini ravnoteža soli. Kada se osmolarnost smanji, antidiuretski hormon počinje se aktivno proizvoditi i otpuštati u krv. Ako je osmolarnost povećana, osoba osjeća žeđ, pije vodu i smanjuje se koncentracija vazopresina u krvnoj plazmi.

Antidiuretski hormon također igra velika krv u zaustavljanju krvarenja. Kada se izgubi velika količina krvi, receptori lijevog atrija otkrivaju smanjenje volumena cirkulirajuće krvi i šalju signal hipotalamusu. Potonji, zauzvrat, aktivira proizvodnju vazopresina, koji sužava krvne žile i sprječava pad krvnog tlaka.

Drugi učinak hormona je utjecaj kardiovaskularni sustav. Vasopresin poboljšava tonus glatki mišić unutarnji organi, miokard, utječe na povećanje volumena cirkulirajuće krvi, smanjujući arterijski tlak.

Dakle, glavni pravci hormona su:

• Regulacija osmolarnosti krvne plazme;
• Sudjelovanje u zaustavljanju gubitka krvi;
• Sprječavanje dehidracije tijela;
• Utjecaj na tonus miokarda i glatkih mišića;
• Utjecaj na volumen cirkulirajuće krvi.

U središnjem živčani sustav Vazopresin je uključen u regulaciju agresivnosti i razdražljivosti. Postoji mišljenje da je vazopresin uključen u izbor partnera u osobi, a također doprinosi razvoju očinske ljubavi kod muškaraca.

Stopa hormona

Međunarodna klasifikacija ne definira specifično značenje razine vazopresina u ljudskoj krvi. Referentne vrijednosti ovise o metodi laboratorijska istraživanja korištenih reagensa, kao i osmolalnost krvi. Na primjer:

Obrazac rezultata analize mora navesti otkrivenu količinu vazopresina i referentne vrijednosti za one metode koje su korištene u laboratoriju za određivanje.

Patološka stanja

Ova stanja se razvijaju u pozadini nedovoljnog lučenja ADH. Postoje dvije bolesti povezane s poremećenom proizvodnjom hormona.

dijabetes insipidus

Tijekom dijabetes insipidus bubrezi prestaju u potpunosti obavljati svoju funkciju reapsorpcije vode. Razlozi za to su:

• Smanjenje osjetljivosti receptora na antidiuretski hormon - ovaj oblik bolesti naziva se neurogeni dijabetes insipidus.
• Neadekvatna proizvodnja vazopresina - ovaj oblik se naziva centralni dijabetes insipidus.

Bolesnici s dijabetes insipidusom stalno su žedni i piju puno vode. Dnevni volumen urina može doseći desetke litara, ali u isto vrijeme, urin ima nisku koncentraciju i smanjene pokazatelje kvalitete.

Da bi se odredio točan oblik dijabetes insipidusa, pacijentu se propisuje Desmopresin. Kada lijek izlaže terapeutski učinak, s neurogenim oblikom - br.

Ova patologija je inače poznata kao sindrom neadekvatne sekrecije antidiuretskog hormona. U ovom slučaju dolazi do oslobađanja visokih koncentracija vazopresina u krvi, i Osmotski tlak kapi krvne plazme. Simptomi bolesti manifestiraju se u sljedećem:

• slabost mišića, grčevi;
• Mučnina;
• loš apetit;
• Povraćanje;
• Moguća koma.

Zdravstveno stanje pacijenta postaje loše nakon sljedećeg unosa tekućine u tijelo, na primjer, kada pije ili intravenska primjena. Sa strogo ograničenim način pijenja stanje se popravlja.

Nedostatak hormona

Ako se antidiuretski hormon proizvodi u nedovoljnim količinama, uočavaju se sljedeći simptomi:

• Stalni osjećaj žeđi;
• Učestalo mokrenje u velikim količinama;
• Suha koža;
• loš apetit;
• Prekršaji na radu probavni sustav- zatvor, gastritis, žgaravica;
• Smanjeni libido;
• Poremećaji u ciklusu menstruacije;
• sindrom kroničnog umora;
• Smanjena koncentracija vida;
• Povećani intrakranijalni tlak.

Slični simptomi mogu nalikovati poremećajima rada gastrointestinalni trakt, kardiovaskularni i živčani sustav, stoga se konačna dijagnoza može postaviti tek nakon krvne pretrage.

Snižene razine vazopresina u plazmi mogu ukazivati ​​na središnji oblik dijabetes insipidus, polidipsija ili nefrotski sindrom.

Povećano lučenje vazopresina

Povišene razine antidiuretskog hormona u krvnoj plazmi mogu se uočiti kod sljedećih bolesti:

• Julien-Barréov sindrom;
• upala pluća;
• Akutna porfirija;
• tuberkulozni meningitis;
• Maligni tumori u mozgu;
• Zarazne lezije mozga;
• Vaskularne patologije mozga.

Dok se pacijent žali na grčevi u mišićima, smanjeno izlučivanje urina, debljanje, glavobolja, nesanica i mučnina. Urin ima tamna boja i visoka koncentracija.

NA teškim uvjetima iz niske koncentracije natrij može razviti cerebralni edem, asfiksija, aritmija, do smrtonosni ishod ili koma. Nakon otkrivanja sličnih simptoma hitna potreba za odlaskom u ambulantu.

Dijagnostika

Možete se testirati na vazopresin bilo kada. dijagnostički centar, klinici ili privatnom laboratoriju. Za studiju se koristi metoda radioimunoanalize, biomaterijal je deoksigenirana krv. Zajedno s koncentracijom antidiuretskog hormona određuje se i osmolarnost krvne plazme.

Potreban je pacijent odgovarajuću pripremu za test vazopresina. Za ovo:

• Dvanaest sati prije uzorkovanja krvi, ne možete jesti, predati se na prazan želudac.
• Dan prije ograde morate isključiti fizičku i psihičko opterećenje jer mogu utjecati na koncentraciju vazopresina.
• Potrebno je prestati uzimati lijekove koji povećavaju koncentraciju antidiuretskog hormona, a ako to nije moguće, u uputnici za analizu navodi se koji je lijek uzet, u kojoj dozi i kada je posljednji put uzet.

Od lijekova koji utječu na razinu vazopresina u krvi treba isključiti lijekove koji sadrže estrogen, hipnotike i anestetike, sredstva za smirenje, oksitocin, karbamazepin, morfin, klorpropamid, lijekove litija.

Nakon RTG odn istraživanje radioizotopa mora proći najmanje sedam dana prije nego rezultati analize antidiuretskog hormona ne budu iskrivljeni.

Krvni test za sadržaj vazopresina omogućuje vam utvrđivanje nefrogenog i središnjeg oblika dijabetes insipidusa, sindroma neadekvatne sekrecije, kao i usmjeravanje dijagnoze u glavni tok istraživanja morfološkog stanja mozga.

Samo kvalificirani endokrinolog trebao bi se baviti tumačenjem rezultata, jer samodešifriranje a samoliječenje u najgorim slučajevima može dovesti do kome.

Vazopresin je proteinski hormon koji se sastoji od 9 aminokiselina, koji je neophodan za regulaciju izmjene vode u ljudskom tijelu, u njegovim organima i tkivima (sinonimi - ADH, antidiuretski hormon). U kodiranom obliku pohranjen je na 20. kromosomu.

Vazopresin se proizvodi, potiče zadržavanje vode u tijelu, vazokonstrikciju, povećava zgrušavanje krvi zbog utjecaja na sintezu prostaciklina i prostaglindina.

IZ latinski naziv"vazopresin" se dešifrira prevođenjem dviju sastavnih riječi - "vaso", što znači "posuda" i "press" - pritisak. Doslovno - sve veći pritisak. Hormon se uništava u bubrezima i jetri za oko 20 minuta. Poznato je da sinteza mala količina ADH je uključen u spolne žlijezde, ali svrha ovog procesa ostaje misterij.

Hormon se proizvodi u sljedećim jezgrama hipotalamusa mozga:

• u paraventrikularnom, koji se nalazi u blizini ventrikula mozga;
• u supraoptičkom, smještenom iznad vidnog živca.

Nakon proizvodnje, granule ADH šalju se u stražnju hipofizu, gdje se nakupljaju. Hormon se raznosi po tijelu uz pomoć cerebrospinalne tekućine u koju dospijeva u samom minimalna količina. Proizvodnju ADH regulira hipofiza, koja kontrolira njegove zalihe i razine u krvi.

Vazopresin se proizvodi iz sljedećih razloga:

• povećan sadržaj natrija u krvi;
• slabo punjenje atrija srca;
• smanjena razina krvnog tlaka;
• smanjena razina glukoze u krvi;
• doživljeni osjećaji straha, boli, stresa ili seksualnog uzbuđenja;
• povraćanje;
• mučnina.

Funkcije antidiuretskog hormona

ADG izvodi sljedeće biološke funkcije za tijelo:

• Povećava brzinu procesa reapsorpcije vode.
• Smanjuje koncentraciju natrija u krvi.
• Povećava volumen krvi u krvnim žilama.
• Pomaže povećati volumen vode u organima i tkivima.
• Utječe na tonus glatkih mišićnih vlakana, čime se povećava tonus arterija i kapilara, a time i krvni tlak.
• Sudjeluje u intelektualnim procesima koji se odvijaju u mozgu (odgovoran za pamćenje i sposobnost učenja).
• Promiče stvaranje određenih oblika društveno ponašanje(kontrolira agresiju, utječe na pokazatelje i aspekte obiteljski život i ponašanje roditelja).
• Ima izravan učinak na centar za žeđ u mozgu.
• Ima hemostatski učinak.
• Utječe na proces uklanjanja tekućine iz bubrega.

Posljedice nedostatka vazopresina u krvi

Nedostatak ADH utječe na sposobnost hvatanja tekućine u bubrežnim kanalima. To rezultira razvojem dijabetesa. Jedan od glavnih prvih znakova nedostatka hormona su osjećaj suhih usta, stalna žeđ i sušenje sluznice.

Nedostatak antidiuretskog hormona uzrokuje razvoj teške faze dehidracije, gubitak težine, nizak krvni tlak i povezan s tim osjećaj umora, vrtoglavicu. Ljudski živčani sustav postupno se uništava.

Razina hormona vazopresina može se odrediti samo u laboratorijskim uvjetima na temelju uzoraka urina i krvi. Često su razlog za njegovo smanjenje u krvi genetski poremećaji i sklonost bolestima.

Razlikuju se sljedeći čimbenici povišene razine ADH:

• hladnoća;
• izloženost otrovnom ugljičnom dioksidu;
• poremećaji u radu hipofize, prestanak njegovog funkcioniranja;
• pijenje više od 2 litre tekućine dnevno, što dovodi do primarne polidipsije.

Razlozi zbog kojih liječnik može propisati analizu za otkrivanje razine ADH u krvi su sljedeći:

• oštro povećanje žeđi;
• potpuni nedostatak žeđi;
• izlučivanje stalnog velikog volumena urina;
• prisutnost promjena u pokazateljima mineralograma;
• stalna prisutnost krvnog tlaka na niskoj razini;
• sumnja na stvaranje tumora u područjima mozga;
• niska specifična težina urina;
• česti nagon za mokrenjem;
• konvulzije koje se mogu razviti u pozadini dehidracije;
• povećan umor, umor;
• - poremećaji svijesti;
• stanje kome.

Nedostatak ADH može se razviti zbog prisutnosti rastućih tumora mozga koji vrše pritisak na hipofizu i hipotalamus. Pacijentu se u ovom slučaju može pomoći samo kirurškom metodom.

Posljedice prekomjernog lučenja ADH

Višak hormona negativno utječe na zdravlje tijela, što dovodi do njegove opijenosti vodom. Prvi znakovi viška vazopresina su:

• naglo povećanje tjelesne težine, koje nije povezano s drugim razlozima;
• glavobolja;
• mučnina;
• izgubljen apetit;
• mala količina izlučenog urina;
• povećana slabost i umor;
• konvulzije.

Vazopresin i njegov povećan sadržaj ako se ne liječi, neizbježno dovodi do cerebralnog edema, kome i smrti.

Među razlozima povećan učinak ADH se može razlikovati:

• tumori mozga;
• bronhopulmonalna patologija;
• tumor pluća;
• cistična fibroza;
• kao reakcija na individualnu netrpeljivost prema bilo kojem lijekovi ili njihove komponente;
• gubitak značajnog volumena krvi;
• povećana tjelesna temperatura;
• podnošljiva akutna bol;
• anestezija;
• niske razine kalija u krvi;
• iskusni emocionalni preokreti;
• tumori u područjima mozga;
• razne bolesti živčanog sustava (ozljeda mozga, epilepsija, tumori, moždani udar, encefalitis, psihoza, tromboza, encefalitis itd.);
• oštećenje organa dišni sustav(astma, bronhitis, upala pluća, akutna zatajenje disanja, tuberkuloza, itd.);
• težak zarazne bolesti kao što su AIDS, HIV, herpes, malarija;
• bolesti krvi i hematopoetskog sustava.

Metode liječenja poremećene razine ADH

jedini učinkovita metoda regulacija poremećene razine vazopresina u krvi je uklanjanje uzroka patologije. Kao dodatna metoda Kontrolu količine unesene tekućine primjenjujem na glavnu terapiju. Često liječnici propisuju tijek prijema lijekovi koji blokiraju učinke ADH na ljudsko tijelo. Ovi lijekovi uključuju lijekove koji sadrže litijev karbonat.

Ako se pregledom otkrije visoka koncentracija hormona u bubrezima i hipofizi, tada se u ovom slučaju propisuju lijekovi koji blokiraju njegovo nakupljanje, kao i normaliziraju proizvodnju u mozgu.

Učinak vazopresina na tijelo nije u potpunosti razjašnjen. Ovaj problem proučavaju mnogi znanstvenici diljem svijeta. U slučaju kršenja u proizvodnji, važno je pravovremeno i ispravno identificirati glavni uzrok i ukloniti ga. Samo ovaj pristup daje velike šanse za povoljan ishod u liječenju poremećene razine vazopresina.

Antidiuretski hormon (ADH) je proteinska tvar koja se proizvodi u hipotalamusu. Njegova glavna uloga u tijelu je održavanje bilans vode. ADH se veže na specifične receptore koji se nalaze u bubrezima. Kao rezultat njihove interakcije dolazi do zadržavanja tekućine.

Neki patološka stanja popraćeno kršenjem proizvodnje hormona ili promjenom osjetljivosti na njegove učinke. S njegovim nedostatkom razvija se dijabetes insipidus, a s viškom sindrom nedovoljnog lučenja ADH.

Karakteristike i uloga hormona

Prekursor antidiuretskog hormona (ili vazopresina) proizvodi se u neurosekretornim jezgrama hipotalamusa. Po procesima nervne ćelije provodi se u stražnji režanj hipofize. U procesu transporta iz njega nastaje zreli ADH i protein neurofizin. Sekretorne granule koje sadrže hormon nakupljaju se u neurohipofizi. Djelomično, vazopresin ulazi u prednji režanj organa, gdje sudjeluje u regulaciji sinteze kortikotropina, koji je odgovoran za rad nadbubrežnih žlijezda.

Izlučivanje hormona kontrolirano je osmo- i baroreceptorima. Ove strukture reagiraju na promjene volumena tekućine i tlaka u vaskularnom sloju. Pospješuje proizvodnju faktora vazopresina kao što su stres, infekcija, krvarenje, mučnina, bol, korionski gonadotropin, teška ozljeda pluća. Na njegovu proizvodnju utječe uzimanje određenih lijekova. Koncentracija ADH u krvi ovisi o dobu dana - noću je obično 2 puta veća nego danju.

Lijekovi koji utječu na lučenje i djelovanje hormona:

Regulacija lučenja i učinci vazopresina

Vazopresin zajedno s drugim hormonima - atrijskim natriuretskim peptidom, aldosteronom, angiotenzinom II, kontrolira ravnotežu vode i elektrolita. Ipak, vodeća je važnost ADH u regulaciji zadržavanja i izlučivanja vode. Pospješuje zadržavanje tekućine u tijelu smanjujući izlučivanje urina.

Hormon također obavlja druge funkcije:

• regulacija vaskularnog tonusa i povišenog krvnog tlaka;
• stimulacija lučenja kortikosteroida u nadbubrežnim žlijezdama;
• utjecaj na procese zgrušavanja krvi;
• sinteza prostaglandina i oslobađanje renina u bubrezima;
• poboljšanje sposobnosti učenja.

Mehanizam djelovanja

Na periferiji se hormon veže na osjetljive receptore. Učinci vazopresina ovise o njihovoj vrsti i mjestu.

Vrste ADH receptora:

Strukturna i funkcionalna jedinica bubrega, u kojoj se odvija filtracija plazme i stvaranje urina, je nefron. Jedna od njegovih komponenti je sabirni kanal. Provodi procese reapsorpcije obrnuto usisavanje) i izlučivanje tvari koje omogućuju održavanje metabolizma vode i elektrolita.

Djelovanje ADH u bubrežnih tubula

Interakcija hormona s receptorima tipa 2 u sabirnim kanalićima aktivira specifični enzim, protein kinazu A. Kao rezultat, povećava se broj vodenih kanala, akvaporina-2, u staničnoj membrani. Kroz njih se voda po osmotskom gradijentu kreće iz lumena tubula u stanice i izvanstanični prostor. Pretpostavlja se da ADH pojačava tubularnu sekreciju natrijevih iona. Kao rezultat toga, volumen urina se smanjuje, postaje koncentriraniji.

U patologiji postoji kršenje stvaranja hormona u hipotalamusu ili smanjenje osjetljivosti receptora na njegovo djelovanje. Nedostatak vazopresina ili njegovih učinaka dovodi do razvoja dijabetes insipidusa, koji se očituje žeđu i povećanjem volumena urina. U nekim slučajevima moguće je povećati proizvodnju ADH, što je također popraćeno poremećajem ravnoteže vode i elektrolita.

dijabetes insipidus

Uz dijabetes insipidus ističe veliki broj razrijeđeni urin. Njegov volumen doseže 4-15 ili više litara dnevno. Uzrok patologije je apsolutni ili relativni nedostatak ADH, što rezultira smanjenjem reapsorpcije vode u bubrežnim tubulima. Stanje može biti privremeno ili trajno.

Bolesnici primjećuju povećanje količine urina - poliuriju i pojačanu žeđ - polidipsiju. Uz odgovarajuću nadoknadu tekućine, drugi simptomi ne smetaju. Ako je gubitak vode veći od njenog unosa u organizam, razvijaju se znakovi dehidracije - suha koža i sluznica, gubitak tjelesne težine, pad krvnog tlaka, ubrzan rad srca, povećana razdražljivost. dobna značajka starijih osoba je smanjenje broja osmoreceptora, pa je u ovoj skupini rizik od dehidracije veći.

Postoje sljedeći oblici bolesti:

• Središnji- zbog smanjenja proizvodnje vazopresina u hipotalamusu zbog ozljeda, tumora, infekcija, sistemskih i vaskularnih bolesti koje zahvaćaju zonu hipotalamus-hipofiza. Rjeđe, uzrok stanja je autoimuni proces - hipofizitis.
• Nefrogeni- razvija se zbog smanjenja osjetljivosti bubrežnih receptora na djelovanje ADH. U ovom slučaju dijabetes je nasljedan ili nastaje zbog benigna hiperplazija prostata, anemija srpastih stanica, dijeta s malo proteina, litij. Patologiju može potaknuti pojačano izlučivanje kalcija urinom - hiperkalciurija, te slabo održavanje kalij u krvi – hipokalijemija.
• Primarna polidipsija- nastaje kada prekomjerna potrošnja tekućina i psihogene je prirode.
• dijabetes insipidus u trudnoći- privremeno stanje povezano s povećanim uništavanjem vazopresina pomoću enzima sintetiziranog u placenti.

Za dijagnozu bolesti koriste se funkcionalni testovi s ograničenjem tekućine i imenovanjem analoga vazopresina. Tijekom njihovog provođenja procjenjuju se promjena tjelesne težine, volumen izlučenog urina i njegova osmolarnost, određuje se elektrolitski sastav plazme i uzima krvni test za proučavanje koncentracije ADH. Studije se izvode samo pod liječničkim nadzorom. Ako se sumnja na središnji oblik, indicirana je MRI mozga.

Liječenje patologije ovisi o varijanti njezinog tijeka. U svim slučajevima potrebno je koristiti dovoljno tekućine. Za povećanje razine vazopresina u tijelu kod središnjeg dijabetesa propisani su hormonski analozi - Desmopresin, Minirin, Nativa, Vazomirin. Lijekovi selektivno djeluju na receptore tipa 2 u sabirnim kanalićima i povećavaju reapsorpciju vode. U nefrogenom obliku uklanja se glavni uzrok bolesti, u nekim slučajevima imenovanje je učinkovito. velike doze Dezmopresin, primjena tiazidnih diuretika.

Struktura

Sinteza i sekrecija

Tipovi receptora i unutarstanični sustavi hormonskog prijenosa signala

V 1A i V 1B receptori povezani su s G q proteinima i stimuliraju fosfolipaza-kalcij mehanizam prijenosa hormonskog signala.

V 1A receptori (V 1 R) su lokalizirani u glatkim mišićima krvnih žila iu jetri, agonisti ovih receptora su kognitivni stimulansi i otklanjaju poremećaje prostornog pamćenja uzrokovane skopolaminom; antagonisti oštećuju prisjećanje pamćenja. Primjena ovih tvari ograničena je načinom primjene. Primjeri memorijskih V1R agonista su NC-1900 i AVP 4-9.

V 1B (V 3) receptori se eksprimiraju u prednjoj hipofizi ("adenohipofizi") i mozgu, gdje vazopresin djeluje kao neurotransmiter. Oni su odgovorni za bihevioralnu i neuroendokrinu prilagodbu na stres, a također su uključeni u neka psihijatrijska stanja, posebice depresiju. Proučavanje ovih receptora odvija se uglavnom pomoću selektivni antagonist SSR149415.

V 2 receptori povezani su s Gs proteinima i stimuliraju adenilat ciklazni mehanizam prijenosa hormonskog signala. Lokaliziran uglavnom u sabirnom kanalu bubrega. Ovi receptori su meta mnogih lijekova protiv dijabetes insipidusa. U središnjem živčanom sustavu ovi receptori mogu biti meta za borbu protiv kognitivnog oštećenja, ali jedina tvar koja je bila predmet detaljnih studija je agonist ovih receptora DDAVP (desmopresin, 1-deamino-8-D-arginin-vazopresin ), koji poboljšava pamćenje i kognitivne sposobnosti.

Fiziološki učinci

Vazopresin je jedini fiziološki regulator izlučivanja vode putem bubrega. Njegovo vezanje na V 2 receptore sabirnog kanalića dovodi do ugradnje proteina vodenog kanala akvaporina 2 u njegovu apikalnu membranu, što povećava propusnost epitela sabirnog kanalića za vodu i dovodi do povećanja njezine reapsorpcije. U nedostatku vazopresina, na primjer, kod dijabetes insipidusa, dnevna diureza osobe može doseći 20 litara, dok je normalno 1,5 litara. U pokusima na izoliranim bubrežnim tubulima, vazopresin povećava reapsorpciju natrija, dok kod cijelih životinja uzrokuje povećanje izlučivanja ovog kationa. Još uvijek nije jasno kako riješiti ovu kontradikciju.

Konačni učinak vazopresina na bubrege je povećanje sadržaja vode u tijelu, povećanje volumena cirkulirajuće krvi (CBV) (hipervolemija) i razrjeđivanje krvne plazme (hiponatremija i smanjenje osmolarnosti).

Preko V 1A receptora vazopresin povećava tonus glatke muskulature unutarnjih organa, posebice gastrointestinalnog trakta, povećava vaskularni tonus i time uzrokuje povećanje perifernog otpora. Zbog toga, kao i zbog rasta BCC-a, vazopresin povećava krvni tlak. Međutim, u fiziološkim koncentracijama hormona, njegov vazomotorni učinak je mali. Vasopresin ima hemostatski (hemostatski) učinak zbog spazma male posude, kao i povećanjem izlučivanja iz jetre, gdje se nalaze V 1A receptori, nekih čimbenika zgrušavanja krvi, posebice faktora VIII (von Willebrandov faktor) i razine tkivnog aktivatora plazmina, te povećanom agregacijom trombocita.

Uključen u regulaciju mozga agresivno ponašanje, očito povećavajući agresivnost.

Regulacija

Glavni poticaj za lučenje vazopresina je povećanje osmolarnosti krvne plazme, koje detektiraju osmoreceptori u paraventrikularnim i supraoptičkim jezgrama samog hipotalamusa, u području prednje stijenke treće klijetke, kao i, očito, , u jetri i nizu drugih organa. Osim toga, lučenje hormona se povećava sa smanjenjem BCC-a, što percipiraju volomoreceptori intratorakalnih vena i atrija. Naknadno lučenje AVP dovodi do korekcije ovih poremećaja.

Vazopresin je kemijski vrlo sličan oksitocinu, stoga se može vezati na oksitocinske receptore te preko njih djeluje uterotonično i oksitocitozno (potiče tonus i kontrakcije maternice). Međutim, njegov afinitet za OT receptore je nizak; stoga su uterotonični i oksitocitni učinci vazopresina u fiziološkim koncentracijama mnogo slabiji od učinaka oksitocina. Slično, oksitocin, vezanjem za vazopresinske receptore, ima nešto, iako slabo, djelovanje slično vazopresinu - antidiuretik i vazokonstriktor.

Razina vazopresina u krvi raste kod stanja šoka, ozljeda, gubitka krvi, bolni sindromi, s psihozom, pri uzimanju određenih lijekova.

Bolesti uzrokovane disfunkcijom vazopresina

dijabetes insipidus

Kod dijabetes insipidusa dolazi do smanjenja reapsorpcije vode u sabirnim kanalićima bubrega. Patogeneza bolesti je posljedica nedovoljnog lučenja vazopresina - ADH (diabetes insipidus središnje podrijetlo) ili smanjen odgovor bubrega na djelovanje hormona (nefrogeni oblik). Rijetko je uzrok dijabetes insipidusa ubrzana inaktivacija vazopresina vazopresinazama u cirkulirajućoj krvi. Tijekom trudnoće tijek dijabetes insipidusa postaje teži zbog povećanja aktivnosti vazopresinaza ili smanjenja osjetljivosti sabirnih kanalića.

Bolesnici s dijabetes insipidusom dnevno izlučuju velike količine (>30 ml/kg) razrijeđene mokraće, pate od žeđi i piju puno vode (polidipsija). Za dijagnozu središnjih i nefrogenih oblika dijabetes insipidusa koristi se analog vazopresina dezmopresina - ima terapeutski učinak samo sa središnjim oblikom.