Uzroci sindroma preranog starenja. Simptomi ranog starenja kod odraslih. Utjecaj slobodnih radikala

“Gledajući ovo mlohavo lice, upalih očiju i opuštena koža, teško da možete pomisliti da je ovo dijete. Međutim, to je tako. Priča o petogodišnjem Bajezidu Hoseinu, koji živi u južnom Bangladešu, poznata je mnogima. Dječak boluje od rijetke genetske bolesti - progerije, u kojoj tijelo i tijelo stare osam puta brže od normalnog. Sve počinje atrofijom mišića, distrofični procesi u zubima, kosi i noktima, promjenama na koštanom i zglobnom aparatu, ovaj proces se završava aterosklerozom, moždanim udarom i malignim tumorima. Kao što vidimo, progerija uopšte nema ohrabrujuće simptome, koji se razvijaju u smrtonosne. opasne bolesti. Stoga takvi pacijenti uvijek čekaju smrtni ishod. Ali mogu li oni ublažiti svoj bol, pa čak i produžiti život? Ili su, možda, naučnici već na ivici stvaranja lijeka za ovaj poremećaj? Reći ćemo vam u današnjem članku.

Hutchinsonov sindrom kod djeteta, Wikimedia

Dječja progerija, ili Hutchinson (Hutchinson)-Gilfordov sindrom

Po prvi put, bolest u kojoj tijelo prerano stari identificiran je i opisao 1889. J. Hutchinson i nezavisno 1897. H. Gilford. U njihovu čast nazvali su sindrom koji se manifestuje u djetinjstvo.

Uprkos činjenici da je progerija rijetka bolest (dijagnosticira se samo jedno od 7 miliona novorođenčadi), već je zabilježeno više od 150 slučajeva u cijeloj istoriji posmatranja ove bolesti u svijetu. Pri rođenju djeca izgledaju apsolutno zdrava, prvi znaci ubrzanog starenja počinju se javljati kod beba u dobi od 10-24 mjeseca.

Uzrok bolesti je mutacija gena LMNA, on proizvodi prelamin A protein, koji formira jedinstvenu proteinsku mrežu - unutrašnji okvir nuklearne ovojnice. Kao rezultat, ćelije gube sposobnost normalnog dijeljenja.

Pregledavajući pacijente, genetičari su takođe otkrili poremećaje u popravci (restorativnoj funkciji) DNK, kloniranju fibroblasta (osnovnih ćelija vezivno tkivo) i nestanak potkožnog tkiva.

U pravilu, progerija je nenasljedna bolest, a slučajevi njenog razvoja su izolirani, ali postoje izuzeci. Ova mutacija je prijavljena u nekoliko porodica kod dece braće i sestara. - potomci blisko povezanih roditelja. A to ukazuje na mogućnost autosomno recesivnog tipa nasljeđivanja, koji se manifestira već kod ljudi u odrasloj dobi. Inače, to se dešava jednom od 200.000 ljudi.

Progerija kod odraslih ili Wernerov sindrom

Još 1904. godine primijetio je njemački ljekar Otto Werner drastične promjene po izgledu i stanju kod osoba 14-18 godina. Otkrio je sindrom, koji je povezan s naglim gubitkom težine, zaostajanjem u razvoju, pojavom sijede kose i postupnim ćelavanjem.

Sve ove transformacije tinejdžera u starca povezane su s defektom gena WRN (ATP-ovisni helikazni gen). Uloga WRN proteina koji proizvodi je održavanje genomske stabilnosti i očuvanje strukture i integriteta ljudske DNK. Mutacija tokom vremena remeti ekspresiju gena, DNK gubi sposobnost obnavljanja, što je uzrok preranog starenja.

Za razliku od malih pacijenata koji ne zaostaju, a negdje čak i nadmašuju svoje vršnjake u mentalnom razvoju, odrasli imaju suprotan učinak, jer. progerija počinje negativno utjecati na njihove intelektualne sposobnosti.

Oko 10% pacijenata u dobi od četrdeset godina suočava se sa strašnim bolestima kao što su sarkom, rak dojke, astrocitom, melanom. Onkologija se razvija u pozadini dijabetes i disfunkcija paratireoidnih žlijezda. Zbog toga prosječno trajanježivot ljudi sa Wernerovim sindromom je 30-40 godina.

Prvi svjetski tretman za progeriju. Američki naučnici testirali su jedinstveni lijek

Na ovog trenutka progerija se smatra neizlječiva bolest. Život osoba s Hutchinson (Hutchinson)-Gilfordovim sindromom završava se u dobi od 7-13 godina, ali postoje izolirani slučajevi kada su pacijenti živjeli do 20, pa čak i 27 godina. I sve to zahvaljujući nekoj vrsti tretmana.

Međutim, stručnjaci iz Progeria Research Foundation (PRF) i Bostonske dječje bolnice nisu bili zadovoljni takvom statistikom. 2012. godine pokrenuli su prvo kliničko ispitivanje lijeka u svijetu koji bi mogao pomoći djeci koja brzo stare. I, prema EurekAlert! u tome su uspjeli.

Studija pacijenata sa progerijom trajala je 2,5 godine. Naučnici su pozvali 28 djece iz 16 različitih zemalja da učestvuju, od kojih je 75% oboljelo od ove bolesti. Djeca su dolazila u Boston svaka četiri mjeseca i prolazila kroz punu medicinski pregled.

Za sve vreme, ispitanici su dva puta dnevno dobijali poseban preparat inhibitora farnezil transferaze (FTI), koji je prvobitno bio razvijen za lečenje raka. Istraživački tim je procijenio promjene u težini, ukočenosti arterija (parametar za rizik od srčanog i moždanog udara), te krutosti i gustine kostiju (parametar rizika za osteoporozu).

Kao rezultat toga, svako dijete se osjećalo mnogo bolje. Djeca su počela da dobijaju na težini, došlo je do poboljšanja strukture kostiju, i što je najvažnije, u kardiovaskularnom sistemu.

Prema riječima ljekara, rezultati ove studije su veoma ohrabrujući. U budućnosti se planira nastavak proučavanja FTI lijekova i njihovog učinka koji će dati Dodatne informacije o kardiovaskularnim bolestima i normalan proces starenje.

“Rezultati ovog ispitivanja su ohrabrujući za našu porodicu. Radujemo se Meghaninoj budućnosti s uzbuđenjem i nadom. Zahvalni smo Fondaciji za istraživanje progerije i svim doktorima na njihovoj posvećenosti da pomognu mojoj kćeri i svoj djeci sa progerijom,” kaže Sandy Nybor, majka 12-godišnje Megan, koja je učestvovala u kliničkim ispitivanjima.

Progerija u kulturi i životu

Vjerujte mi, nikad nije kasno, ili u mom slučaju, nikad prerano da budete ono što želite. Nema vremenskih ograničenja - počnite kada želite. Možete promijeniti ili ostati isti - za to nema pravila. Možemo napraviti bolji ili lošiji izbor, nadam se da ćete vi napraviti najbolji.

Ovaj monolog je preuzet iz filma Davida Finchera Misteriozna priča Benjamin Button, zasnovan na istoimenoj priči F. Scotta Fitzgeralda.

Od rođenja, heroj ovoga poznata istorija bio izopćenik, jer od djetinjstva je imao izgled i zdravlje čovjeka od 80 godina: imao je bore po cijelom tijelu i atrofirane noge. kako god vrijeme teče, a Benjamin, naprotiv, ne stari, već postaje mlađi. Mnogo različitih uspona i padova dešava se čoveku, a naravno i ljubav se dešava u njegovom životu.

AT pravi zivot nema takvih čuda, a pacijenti sa progerijom nikada ne postaju mladi. Ali, uprkos svojoj bolesti, takvi ljudi ne prestaju biti sretni. Konkretno, Leon Botha - južnoafrički umjetnik, muzičar i DJ - poznat je svijetu ne samo po svom kreativna aktivnost, kao i činjenica da strašna bolest mogao da živi do 26 godina.

Progerija Leonu je dijagnosticirana u dobi od 4 godine, ali bolest nije slomila njegov život. Ovaj čovek je voleo da uživa u svakom minutu, iako je shvatio da je rana smrt neizbežna. Na primjer, u januaru 2007. jedan čovjek je organizovao svoju prvu samostalnu umjetničku izložbu u Durbanvilleu, čija je tema bila hip-hop kultura kao način života. Napominjemo da je "mladić" imao nekoliko ovakvih emisija.

Botha se također bavio DJ-ingom i turntablismom (vrsta DJ-a) i nastupao je pod pseudonimom DJ Solarize u poznatim klubovima. Osim toga, sarađivao je sa južnoafričkim bendom Die Antwoord i glumio u njihovom spotu za pjesmu Enter the Ninja.

Ali, nažalost, progerija nikoga ne štedi. Stoga je 5. juna 2011. Botha preminuo od embolije plućna arterija – patološko stanje kada se dio krvnog ugruška (embolusa) koji se odvojio od primarnog mjesta svog formiranja (često nogu ili ruku) kreće kroz krvne žile i začepi lumen plućne arterije.

Danas naučnici širom svijeta proučavaju ovu misterioznu bolest. Sa liste smrtonosnih, žele da je prebace na listu nerešivih. Vrijedi napomenuti da je nauka već postigla velike rezultate u ovom pravcu. Međutim, postoje mnoga pitanja koja treba razriješiti, a to su: koje su sličnosti i razlike između pojedinih slučajeva progerije i normalnog starenja tijela, u kakvoj su međusobnoj vezi? genetski uzroci sindrom Werner i Getchinson (Hutchinson) - Gilford i kako se oduprijeti ubrzanom starenju organizma. Možda će, nakon nekog vremena, biti odgovora, a stručnjaci će moći spriječiti razvoj bolesti, čime će moći produžiti život ljudi s progerijom.

Ako pronađete grešku, označite dio teksta i kliknite Ctrl+Enter.

Prerano starenje je bolest koja je vrlo oštra i brza.Zove se i progerija, naziv potiče od grčke riječi progeros.

Po prvi put je otvoreno izjavio postojanje problema brzo starenje kod neke dece 1886. u Americi. Drago mi je da je ova bolest vrlo rijetka, trenutno u svijetu 53 osobe pate od preranog starenja kože. Nije otkrivena pripadnost određenom polu, odnosno takva nesreća se može dogoditi i dječaku i djevojčici.

Prepoznajte prerano starenje ranim fazama može biti veoma teško, jer beba na rođenju izgleda potpuno zdrava. Prvi znakovi mogu se prepoznati tek nakon godinu-dvije bebinog života. Ovo je karakterizirano razvojem glavnih karakteristika. To uključuje oštar i zastoj rasta, kosa počinje opadati, koža se bora. Kao komplikacije, može doći do dislokacije femoralnog dijela, kako nastaju slabe kosti. U praksi su uočeni slučajevi ozbiljnih kardiovaskularnih bolesti, kao što su moždani ili srčani udar.

Prerano starenje trenutno se smatra jednim od najvažnijih problema koji naučnici još proučavaju, jer pouzdano liječenje nije pronađeno. Očekivano trajanje života oboljelih je vrlo kratko, a u prosjeku jedva dostiže 14 godina. Maksimalni period boravka je 21 godina, a napominje se da do smrti, kao i kod starih ljudi, najčešće dolazi zbog razvoja kardiovaskularne patologije.

Naučnici su dokazali da je u 90% slučajeva takve bolesti prerano starenje rezultat mutacije određenog gena. Pojavljuju se genetski poremećaji. Takva bolest se ne može naslijediti, odnosno ako jedno dijete ima prerano starenje, onda ne biste trebali brinuti o zdravlju buduće djece i plašiti se sljedećeg začeća. Naravno, postoje situacije kada se u jednoj porodici razbole dva rođaka. Ali naučnici ovo klasifikuju kao nesreću, ali ne kao obrazac ili nasledstvo. Vjerovatnoća da se to dogodi je samo 1 posto od 100 mogućih.

Ispoljavanje osnovnih simptoma, kao što su nagli gubitak kose, gubitak težine i zaostajanje u razvoju, može samo navesti na određene misli. Specijalista može precizno dijagnosticirati prerano starenje djece samo uz pomoć genetsko istraživanje. Kao što je gore navedeno, jasan način da se ovo tretira strašna bolest Ne, tako da se aktivno radi u ovoj oblasti. U progeriji dolazi do destrukcije.Smatra se da je lijek farnezil transferaza koji je namijenjen za liječenje karcinoma, sposoban za restauraciju ćelijska struktura, uključujući i uništeno jezgro. Dok su eksperimenti provedeni na miševima, pokazali su da je došlo do manjih poboljšanja. Ispitivanje je uključilo 13 miševa kojima je lijek ubrizgavan tri mjeseca, a samo jedan

Ali nada bolesne djece nikada ne blijedi, jer se medicina svakim danom razvija i kreće se velikim koracima u rješavanju mnogih važnih problema. Na primjer, u Americi su stručnjaci iznijeli verziju prema kojoj antibiotik rapamicin može postati prava prepreka aktivnom uništavanju stanica. AT običan život daje se osobama koje planiraju operaciju jer rapamicin smanjuje rad imunološki sistem. U toku brojnih eksperimenata i studija dokazano je da sastav antibiotika može postepeno zaustaviti bolest koja brzo napreduje. Ali prije nego što bude u potpunosti potvrđena, još treba proći još mnogo provjera.

Progerija je rijetka genetska bolest, koji je prvi opisao Guilford, a koji se manifestira preranim starenjem tijela povezanim s njegovom nerazvijenošću. Progerija je klasifikovana u detinjstvu, nazvana Hutchinson (Hutchinson)-Gilfordov sindrom, i odrasla - Wernerov sindrom.

Kod ove bolesti postoji snažno zaostajanje u rastu od djetinjstva, promjena u strukturi kože, kaheksija, odsustvo sekundarnih spolnih karakteristika i kose, nerazvijenost unutrašnje organe i izgled starca. Gde mentalno stanje pacijent je primjeren dobi, epifizna hrskavična ploča se rano zatvara, a tijelo ima dječje proporcije.

Progerija je neizlječiva bolest i uzročnik je ozbiljne ateroskleroze koja kao posljedicu nastaje moždani udar i razne bolesti. I na kraju ovo genetska patologija dovodi do smrti, tj. ona je fatalna. Dijete u pravilu može živjeti u prosjeku trinaest godina, iako ima slučajeva sa očekivanim životnim vijekom i dužim od dvadeset godina.

Hutchinson-Gilfordova progerija u djetinjstvu

Ova bolest je izuzetno rijetka u odnosu 1:4.000.000 novorođenčadi u Holandiji i 1:8.000.000 u Sjedinjenim Državama. Štaviše, bolest pogađa više dječaka nego djevojčica (1,2:1).

Razmatraju se dva oblika Hutchinson-Gilfordove progerije: klasična i neklasična.

Trenutno je opisano više od stotinu slučajeva progerije u djetinjstvu. Štaviše, ova bolest uglavnom pogađa djecu bijele rase. Hutchinson-Gilford progeriju karakterizira polimorfna lezija. Djeca s ovim sindromom izgledaju sasvim normalno pri rođenju. Ali za godinu ili dvije postoji ozbiljno zaostajanje u rastu. Obično su takva djeca premalenog rasta i čak niže tjelesne težine u skladu sa svojom dužinom.

Djeca sa progerijom tipično potpuna ćelavost ne samo vlasište, već i odsustvo trepavica, obrva rane godine. Koža izgleda slabo i naborano kao rezultat apsolutnog gubitka potkožna mast, sadašnja koža. Glavu karakteriziraju nesrazmjerne kraniofacijalne kosti, koje podsjećaju na lice ptice sa kukastim nosom, abnormalno male donja vilica ispupčen očne jabučice i isturene uši. Upravo te osobine, velika ćelava glava i mala vilica, daju izgledu djeteta izgled starca.

Ostalo kliničke manifestacije progerije uključuju: nepravilne i kasne nicanje zuba, tanak i visok glas, kruškoliki oblik grudni koš i smanjene ključne kosti. Udovi su obično tanki, a modificirani ulnarni i zglobovi kolena dati bolesnom djetetu "pozu jahača".

Kod djece do godinu dana, na zadnjici, bedrima i donjem dijelu trbuha primjećuju se pečati nalik na sklero, urođene ili stečene. Djecu s progerijom karakterizira hiperpigmentacija kože, koja se s godinama samo pojačava, i hipoplastični nokti kod kojih postaju žuti, tanki i konveksni, nalik na stakla za sat. Međutim, počevši od pete godine, razvija se uobičajeni oblik ateroskleroze s velikom lezijom aorte i arterija, posebno mezenteričnih i koronarnih. I mnogo kasnije, u lijevoj komori se pojavljuju srčani šumovi i hipertrofija srca. Rana pojava ateroskleroze kod djece postaje razlog njihovog kratkog života. Ali glavni uzrok smrti se razmatra.

Kod progerije su poznati slučajevi ishemijskog moždanog udara. Takva se djeca u mentalnom razvoju apsolutno ne razlikuju od zdrave djece, ponekad čak i ispred njih. Djeca sa ovom dijagnozom u prosjeku žive oko četrnaest godina.

U dječjoj progeriji neklasičnog oblika, dužina tijela malo zaostaje za masom, dlaka ostaje dugo vremena, a lipodistrofija napreduje mnogo sporije; moguće je recesivno nasljeđivanje.

fotografija dječje progerije

Progerija uzrokuje

Do sada nisu razjašnjeni tačni uzroci progerije. Pretpostavljena etiologija razvoja ove bolesti je metabolički poremećaj u vezivnom tkivu, kao rezultat rasta fibroblasta od strane ćelijska dioba i povećano stvaranje kolagena sa smanjenom sintezom glikozaminoglikana. Sporo formiranje fibroblasta objašnjava se poremećajima u međućelijskoj tvari.

u razlozima dječji sindrom Progerija se smatra mutacijama u LMNA genu, koji je odgovoran za kodiranje lamina A. Ovo je protein koji čini jedan od slojeva jezgra ćelijske membrane.

U mnogim slučajevima, progerija se manifestuje sporadično, au nekim porodicama se javlja kod braće i sestara, posebno u srodničkim brakovima, što ukazuje na mogući autosomno recesivni način nasljeđivanja. Prilikom pregleda kože pacijenata pronađene su ćelije u kojima je narušena sposobnost popravljanja lomova i oštećenja u DNK, kao i reprodukcije genetski homogenih fibroblasta, promjene atrofičnog dermisa i epiderme, što doprinosi nestanku potkožnog tkiva.

Progeriju odraslih karakterizira autosomno recesivno nasljeđivanje s defektnom ATP-ovisnom helikazom ili WRN genom. Postoji pretpostavka u povezivanju lanca poremećaja između popravke DNK i obnavljanja vezivnog tkiva.

Također je otkriveno da Hutchinson-Gilfordova progerija ima poremećaje u ćelijama nosiocima koje se ne mogu u potpunosti otarasiti unakrsnih veza DNK uzrokovanih hemijskim agensima. Prilikom dijagnosticiranja ovih stanica sa takvim sindromom, ustanovljeno je da one nisu u stanju u potpunosti proći kroz proces diobe.

Godine 1971. Olovnikov je sugerirao da se telomeri skraćuju u procesu formiranja ćelija. A 1992. godine to je već dokazano kod pacijenata sa sindromom progerije kod odraslih. Test koji povezuje Hayflickovu granicu, dužinu telomera i aktivnost enzima telomeraze omogućava kombinaciju prirodni proces starenje sa formiranjem kliničkih simptoma Hutchinson-Gilfordova progerija u djetinjstvu. Budući da je ovaj oblik progerije izuzetno rijedak, može se samo pretpostaviti o vrsti nasljeđivanja koja ima sličnosti sa Cockayneovim sindromom i koja se manifestuje individualnim karakteristikama preranog starenja.

Postoje i izjave o Hutchinson-Gilford progeriji koja pripada mutaciji, autosomno dominantnoj, koja je nastala de novo, tj. nema nasledstva. To je postala indirektna potvrda sindroma, koji se zasnivao na mjerenju telomera kod nosilaca bolesti, njihovih roditelja i donatora.

Simptomi progerije

Kliničku sliku dječje progerije karakteriziraju karakteristična prijevremena ateroskleroza, fibroza miokarda, poremećaji cerebralnu cirkulaciju, povišeni nivoi lipoproteina i holesterola, protrombinsko vreme u testovima, rani srčani udari, skeletne anomalije. AT ovaj slučaj postoje izražene disproporcije lica i lobanje, nerazvijenost vilice i zuba, pomak kukova. Duge kosti s normalnom kortikalnom strukturom i progresivnom perifernom demineralizacijom podliježu rekurentnim patološkim prijelomima.

Zglobove karakterizira čvrsta pokretljivost, posebno zglobovi koljena s mogućim kontrakturama kuka, skočnog zgloba, lakta i zglobovi zglobova. At rendgenske studije demineralizacija se nalazi u blizini zglobova kod osteoporoze, varusa i hallux valgus donjih ekstremiteta. Tumori i zadebljanje kolagenih vlakana su takođe vrlo česti.

Wernerov sindrom ili progerija kod odraslih javlja se između 14. i 18. godine i karakterizira ga zaostajanje u razvoju, univerzalno sijedenje s paralelnim napredovanjem.

Sindrom progerije se u pravilu razvija nakon dvadeset godina i karakterizira ga rano ćelavost, stanjivanje kože na licu i udovima i karakteristično bljedilo. Površinske krvne žile vidljive su ispod previše istegnute kože, a potkožne masno tkivo a mišići ispod njega potpuno atrofiraju, pa udovi izgledaju nesrazmjerno tanki.

Tada koža preko izbočina kostiju postepeno postaje deblja i ulcerira. Nakon trideset godina kod pacijenata sa progerijom se javlja katarakta na oba oka, glas postaje slab, visok i promukao, vidljivo zahvaćen kože. To se manifestira u obliku sklerocermo-sličnih promjena na udovima i licu, čireva na nogama, žuljeva na stopalima i telangiektazija. Takvi pacijenti su, u pravilu, niskog rasta, s licem u obliku mjeseca, nosom nalik kljunu, poput ptice, suženim otvorom za usta i oštro izbočenom bradom, punim tijelom i tankim udovima.

Kod pacijenata sa progerijom, funkcije znoja i lojne žlezde. Na izbočinama kostiju formira se opća hiperpigmentacija, mijenja se oblik ploča nokta. I onda razne povrede pojavljuju se trofični ulkusi na nogama i stopalima. Osim stanjivanja, pacijenti imaju značajne promjene na mišićima i kostima, kalcifikacije, generalizirane prirode, osteoartritis sa erozijama. Takvi pacijenti su ograničeni u pokretima prstiju i fleksijskoj kontrakturi. Bolesnike s progerijom karakterizira deformitet kostiju, kao kod reumatoidnog e, bol u ekstremitetima, ravna stopala i osteomijelitis.

Prilikom rendgenskih pregleda otkrivaju se osteoporoza kostiju, heterotopični kalcifikacije kože i potkožnog tkiva, ligamenata i tetiva. Također, katarakta polako napreduje, razvija se, ometajući aktivnost kardiovaskularnog sistema. Većina pacijenata ima smanjenu inteligenciju.

Nakon četrdeset godina do progerije na pozadini dijabetes melitusa, disfunkcija paratireoidne žlezde i drugih bolesti, gotovo 10% pacijenata razvija tumorske patologije u obliku osteogenog sarkoma, astrocitoma, adenokarcinoma štitnjače i kože.

Smrtonosni ishod najčešće je posljedica kardiovaskularnih patologija i malignih tumora.

At histološka analiza sindrom progerije uspostavlja atrofiju privjesaka kože, gdje ostaju ekrine žlijezde; dermis istovremeno ima zadebljanje, vlakna kolagena se hijaliniziraju, a nervnih vlakana su uništeni.

Kod pacijenata mišići potpuno atrofiraju, nema potkožnog masnog tkiva.

Bolest se dijagnosticira na osnovu kliničkih simptoma progerije. Ako je dijagnoza upitna, utvrđuje se sposobnost fibroblasta da se razmnožavaju u kulturi (smanjena stopa za Wernerov sindrom). Za diferencijalna dijagnoza progerije uzimaju u obzir Hutchinson-Gilford, Rothmund-Thomson sindrom i sistemsku sklerodermu.

Liječenje progerije

Do danas ne postoji specifičan tretman za progeriju, on još nije razvijen. U osnovi, terapija je simptomatske prirode sa prevencijom komplikacija nakon ateroskleroze i u izlječenju. trofični ulkusi, .

Za anabolički efekat propisuje se STH, koji kod nekih pacijenata povećava tjelesnu težinu i dužinu. Cijeli terapijski proces provode ga brojni specijalisti, kao što su endokrinolog, internista, kardiolog, onkolog i drugi, u zavisnosti od preovlađujućih simptoma.

Ali 2006. godine, američki istraživači su primijetili napredak u liječenju progerije kao neizlječiva bolest. Oni su u kulturu poremećenih fibroblasta uveli inhibitor farnezil transferaze, koji je prethodno bio testiran na pacijentima sa rakom. I ovaj proces je vratio stare ćelije u njihov normalan oblik. Takav lijek se dobro podnosi, pa sada postoji nada da će se u budućnosti moći koristiti za prevenciju progerije u djetinjstvu.

Efikasnost Lonafarniba (inhibitora farnezil transferaze) je povećanje količine masti ispod kože, tjelesne težine, mineralizacije kostiju, što će u konačnici smanjiti frakture.

Međutim, dok je ova bolest karakterizirana nepovoljne prognoze. U prosjeku, pacijenti sa progerijom žive do trinaest godina, umiru od krvarenja i srčanog udara.

Progeria u prevodu sa starogrčkog jezika znači - starac. To je rijetka genetska bolest u kojoj se javljaju nepovratne promjene u tijelu koje dovode do preranog starenja. Razlikuju se dječja progerija, nazvana Hutchinson-Gilfordov sindrom, i progerija odraslih, poznata kao Wernerov sindrom.

Mutacije u LMNA genu rezultiraju sindromom dječje progerije. Upravo ovaj gen proizvodi lamin protein, koji doprinosi zadržavanju ćelijskog jezgra. Naučnici vjeruju da defektni proteinski lamin dovodi do nestabilnosti ćelijskih jezgara, što doprinosi ranom starenju.

Po rođenju, djeca s ovim sindromom izgledaju fizički i izvana zdrava. Bolest se počinje manifestirati u dobi od 1,5-2 godine. To se izražava gubitkom kose i težine, uočava se izbočenje vena, formira se naborana koža. Osim toga, negativne procese prate komplikacije koje su češće kod starijih osoba: moždani udar, kardiovaskularne bolesti, osteoporoza, ukočenost zglobova, generalizovana ateroskleroza.

Kod ove bolesti postoji jedna zanimljiva stvar. Unatoč različitoj etničkoj pripadnosti, djeca s ovim sindromom imaju vanjsku sličnost jedno s drugim. Najčešći uzrok progerije od koje djeca umiru je ateroskleroza, a starost do koje žive je 13 godina. Istina, starosna dob se kreće od 8 do 21 godine.

Progerija odraslih, prema dugogodišnjim zapažanjima, počinje u adolescencija Raspon se kreće od 15 do 20 godina. Naravno, bolest utiče i na očekivani životni vijek pacijenata, koji se skraćuje na 40-50 godina. Smrt nastaje zbog moždanog udara, infarkta miokarda, malignih tumora. Razlog razvoja bolesti je još uvijek nepoznat i do danas zaokuplja umove naučnika širom svijeta.

Trebali biste znati da je progerija genetska bolest, a ne nasljedna. Ispostavilo se da roditelji nisu nosioci ove bolesti. Naučnici sugeriraju da se sporadična mutacija javlja ili u spermi ili u jajnoj stanici čak i prije trenutka začeća. Također je vrijedno napomenuti da ako roditelji imaju dijete sa SHGP-om, onda je vjerovatnoća da će imati drugo dijete iste vrste mala - 1 na 4-8 miliona. Postoje neki sindromi progerije koji se prenose kroz generacije, ali to nije slučaj sa klasičnim SHGP.

Prije bolesti, oba spola (ženski i muški) i sve isključivo rase su jednake. Bolest je prilično rijetka i javlja se u svijetu samo kod jednog od 8 miliona djece. Trenutno su poznata 42 slučaja ove bolesti.

Šta je progerija, koji su njeni znaci i efekti? Kako se bolest dijagnosticira i koji je tretman danas dostupan?

Hutchinson-Gilfordov sindrom progerije (SHGS) je rijedak fatalni genetski poremećaj karakteriziran iznenadnim ubrzano starenje kod djece i javlja se kod jednog od 8 miliona djece širom svijeta. Naziv sindroma dolazi od grčke riječi i znači "prerano starenje". Iako postoje razne forme Progerija, klasični tip Hutchinson-Gilfordovog sindroma Progerija je dobila ime po ljekarima koji su prvi opisali bolest, 1886. dr. Jonathan Hutchinson i 1897. dr. Hastings Guilford.

Sada je poznato da je SHGP uzrokovan mutacijom LMNA (Lamin) gena. LMNA gen proizvodi proteinski lamin, koji drži jezgro ćelije. Istraživači vjeruju da defektni lamin protein čini ćelijske jezgre nestabilnim. I upravo ta nestabilnost pokreće proces preranog starenja.

Djeca s ovim sindromom izgledaju zdrava po rođenju, prva fizički znakovi bolesti se mogu javiti u dobi od godinu i po do dvije godine. Ovaj prestanak rasta, opadanje težine i kose, izbočene vene, naborana koža – sve je to praćeno komplikacijama karakterističnijim za starije osobe – ukočenost zglobova, generalizirana ateroskleroza, osteoporoza, kardiovaskularne bolesti, moždani udar. Kod djece s ovom bolešću, izuzetno slična izgled uprkos različitoj etničkoj pripadnosti. Djeca sa progerijom najčešće umiru od (srčane bolesti) u prosječnoj dobi od trinaest godina (u rasponu od oko 8 do 21 godine).

Postoji i "odrasla" progerija (Wernerov sindrom), koja počinje u adolescenciji (15-20 godina). Očekivano trajanje života pacijenata je smanjeno na 40-50 godina. Većina uobičajeni uzroci smrtni ishod su infarkt miokarda, moždani udar i malignih tumora. Tačan razlog naučnici ne mogu utvrditi razvoj bolesti.

Ko je u opasnosti?

Iako je progerija genetska bolest, u klasičnom shvaćanju Hutchinson-Gilfordovog sindroma, ali ne i nasljedna, tj. nijedan roditelj nije nosilac ili pogođen. Smatra se da je svaki slučaj sporadična (slučajna) mutacija koja se javlja ili u jajetu ili spermi prije začeća.

Bolest podjednako pogađa sve rase i oba pola. Ako par roditelja ima jedno dijete sa SHGP, šansa da će se drugo dijete roditi sa istim stanjem je 1 prema 4 do 8 miliona. Postoje i drugi progerični sindromi koji se mogu prenositi s generacije na generaciju, ali ne i klasični SHPS.

Kako se dijagnostikuje progerija?

Sada kada je ova genska mutacija identificirana, Progeria Research Foundation je razvila programe dijagnostičkog testiranja. Sada je moguće potvrditi specifične genetske promjene ili mutacije u genu koje dovode do SHGP. Nakon inicijala klinička procjena(izgled djeteta i medicinska dokumentacija), od djeteta se uzima uzorak krvi za testiranje. Konačna naučna metoda za dijagnosticiranje djece se trenutno razvija. To će rezultirati preciznijim i više rana dijagnoza , što će pomoći da se osigura da djeca s ovom mutacijom budu pravilno zbrinuta.

Koji tretmani su dostupni za djecu sa progerijom?

Uobičajena, na prvi pogled, forma psihološko stanje- fobična anksioznost, uzrokuje oštećenje ćelija i dovodi do preranog starenja.

Do danas je dostupno samo nekoliko načina za optimizaciju kvaliteta života djece s progerijom. Liječenje uključuje stalnu njegu, kardiološka njega, specijalnu hranu i fizikalnu terapiju.

U posljednjih nekoliko godina objavljeni su ohrabrujući podaci istraživanja koji opisuju potencijal liječenje lijekovima za djecu sa progerijom. Naučnici vjeruju da inhibitori farnezil transferaze (FTI), prvobitno razvijeni za liječenje raka, mogu preokrenuti strukturne abnormalnosti koje uzrokuju progeriju kod djece.

U ispitivanjima lijeka učestvovalo je 26 djece - ovo je trećina svih poznati slučajevi progeria. Djeca koja su uzimala lijek pokazala su 50% povećanje godišnjeg povećanja tjelesne težine. Gustina se također poboljšala kod djece. koštanog tkiva prije normalan nivo i smanjenje arterijske krutosti za 35%, što je povezano sa visokog rizika srčani udar. Istraživači to naglašavaju zahvaljujući novom razvoju oštećenja krvni sudovi ne samo da se smanjuju, već se i delimično oporavljaju tokom perioda.