Adrenogenitális szindróma: okok, jelek, diagnózis, kezelés, prognózis. Adrenogenitális szindróma: újszülöttek betegsége

Az adrenogenitális szindróma (AGS) egy örökletes fermentopátia, amely a mellékvesekéreg veleszületett hiperpláziájával jár. A patológia a szteroidogenezis folyamatának genetikailag meghatározott megsértésén alapul. Az AGS-t a mellékvese androgének túlzott szekréciója, a gonadotrop hormonok és glükokortikoidok termelésének elnyomása, valamint a folliculogenezis károsodása jellemzi.

NÁL NÉL hivatalos orvoslás Az AGS-t Apert-Gamet szindrómának nevezik. A szervezet hormonális egyensúlyhiánya jellemzi: az androgének túlzott szintje a vérbenés elégtelen mennyiségű kortizol és aldoszteron. A betegség következményei a legveszélyesebbek az újszülöttek számára. Szervezetükben sok androgén és kevés ösztrogén – férfi és női nemi hormon – található.

A betegség első klinikai tünetei a gyermekeknél közvetlenül a születés után jelentkeznek. Egyes, rendkívül ritka esetekben az AGS-t 20-30 éves embereknél észlelik. A szindróma prevalenciája etnikai csoportonként jelentősen eltér: maximális a zsidók, eszkimók és az európai faj képviselői körében.

Egy kis anatómia

A mellékvesék páros endokrin mirigyek, amelyek felett helyezkednek el tetejére emberi vesék. Ez a szerv biztosítja az összes testrendszer összehangolt munkáját és szabályozza az anyagcserét. A mellékvesék a hipotalamusz-hipofízis rendszerrel együtt biztosítják hormonális szabályozás létfontosságú fontos funkciókat szervezet.

A mellékvesék a retroperitoneális térben helyezkednek el, és egy külső kéregből és egy belső velőből állnak. A kérgi sejtek glükokortikoszteroidokat és nemi hormonokat választanak ki. A kortikoszteroid hormonok szabályozzák az anyagcserét és az energiát, biztosítják immunvédelem test, tonizálja érfal segít megbirkózni a stresszel. A velőben katekolaminok keletkeznek - biológiailag aktív anyagok.

A kortizol a glükokortikoszteroidok csoportjába tartozó hormon, amelyet a mellékvesék külső rétege választ ki. A kortizol szabályozza a szénhidrát anyagcserét és vérnyomás, védi a szervezetet a stresszes helyzetek befolyásától, enyhe gyulladáscsökkentő hatású és növeli az immunvédelem szintjét.

Az aldoszteron a fő mineralokortikoid, amelyet a mellékvesekéreg mirigysejtjei termelnek, és szabályozza a víz-só anyagcserét a szervezetben. Eltávolítja a felesleges vizet és nátriumot a szövetekből az intracelluláris térbe, megakadályozza az ödéma kialakulását. A vese sejtjeire hatva az aldoszteron képes növelni a keringő vér térfogatát és növelni a vérnyomást.

Osztályozás

Az AGS-nek 3 klinikai formája van, amelyek azon alapulnak változó mértékben 21-hidroxiláz hiány:

21-hidroxiláz

• A 21-hidroxiláz teljes hiánya a vérben a sóvesztő forma kialakulásához vezet. Elég gyakori és életveszélyes. A szervezetben egy újszülött zavart víz-só egyensúlyés reabszorpció be vesetubulusok, van túlzott vizeletürítés. A vesékben a sók felhalmozódása hátterében a szív működése megszakad, ugrások lépnek fel vérnyomás. Már a második életnapon a gyermek letargikussá, álmossá, adinamikussá válik. A betegek gyakran vizelnek, kiköpnek, hánynak, gyakorlatilag nem esznek. A csecsemők kiszáradás és anyagcserezavarok következtében halnak meg. A lányoknál a pszeudohermafroditizmus jelenségei figyelhetők meg.
• A 21-hidroxiláz részleges hiánya a szindróma tipikus viril formája miatt. Ugyanakkor a vér normál aldoszteron- és kortizoltartalmának hátterében az androgének szintje emelkedik. Ez a patológia nem jár együtt a mellékvese-elégtelenség jelenségeivel, hanem csak szexuális diszfunkcióban nyilvánul meg. A lányoknál a betegség klinikai képe sokkal világosabb, mint a fiúknál. Az első tünetek közvetlenül a szülés után jelentkeznek. A csikló megnagyobbodása az enyhe hipertrófiától a férfi pénisz teljes kialakulásáig terjed. Ugyanakkor a petefészkek, a méh és a petevezetékek normálisan fejlődnek. A patológia idő előtti felismerése és a kezelés hiánya a betegség progressziójához vezet. Az AGS-ben szenvedő fiúknál a klinikai kép kevésbé kifejezett. Nemi szerveik születéskor helyesen alakulnak ki. A korai pubertás szindróma klinikailag 3-4 éves korban jelentkezik. Ahogy a fiú öregszik, a reproduktív diszfunkció előrehalad: oligo- vagy azoospermia alakul ki.
• Atipikus késői vagy posztpubertás forma meg van vásárolva. Csak aktív nőknél alakul ki nemi életés kevés klinikai kép ig teljes hiánya tünetek. A patológia oka általában a mellékvesék daganata. A betegeknél a növekedés felgyorsul, a csikló megnagyobbodik, akne, hirsutizmus, dysmenorrhoea, policisztás petefészek és meddőség jelentkezik. A szindróma ezen formájával a vetélés és a korai halálozás kockázata magas. Atipikus forma nehéz diagnosztizálni, a tünetek kétértelműsége és a súlyos mellékvese-működési zavar hiánya miatt.

Etiopatogenezis

Az AGS a C21-hidroxiláz enzim veleszületett hiányában szenvedő egyéneknél fordul elő. Mennyiségének fenntartása a szervezetben at optimális szint, teljes génre van szükség, amely a 6. kromoszóma autoszómáiban lokalizálódik. Ennek a génnek a mutációja patológia kialakulásához vezet - a mellékvesekéreg méretének növekedéséhez és működésének romlásához.

A szindróma öröklődés útján történő átvitele autoszomális recesszív módon történik - azonnal mindkét szülőtől. Egy mutáns gén hordozójában a szindróma klinikailag nem nyilvánul meg. A betegség megnyilvánulása csak hibás gének jelenlétében lehetséges a 6. pár mindkét autoszómában.

Az adrenogenitális szindróma örökletes átvitelének mintái:

1. A mutált gént hordozó, egészséges szülőktől született gyermekek örökölhetik a mellékvese hiperpláziát.
2. A beteg apától egészséges anyától született gyermekek a betegség egészséges hordozói.
3. Azok a gyerekek, akik egy mutációval rendelkező apától egészséges anyától születtek, az esetek 50%-ában AGS-t kapnak, és 50%-ban egészséges hordozók maradnak az érintett génben.
4. A beteg szülőktől született gyermekek az esetek 100%-ában öröklik ezt a betegséget.

Rendkívül ritka esetekben az adrenogenitális szindróma szórványosan öröklődik. A patológia hirtelen kialakulása a női vagy férfi csírasejtek képződésére gyakorolt ​​negatív hatásnak köszönhető. Rendkívül ritka esetekben beteg gyermekek születnek teljesen egészséges szülőktől. Az ilyen rendellenességek oka lehet a mellékvese daganatai és a mirigyek hiperplasztikus folyamatai.

Az AGS patogenetikai kapcsolatai:

• a 21-hidroxiláz enzimet kódoló gén hibája,
• ennek az enzimnek a hiánya a vérben,
• a kortizol és az aldoszteron bioszintézisének megsértése,
• a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszer aktiválása,
• ACTH hiperprodukció,
• a mellékvesekéreg aktív stimulálása,
• a kortikális réteg növekedése a sejtes elemek növekedése miatt,
• a kortizol prekurzorának felhalmozódása a vérben,
• a mellékvese androgének túlzott elválasztása,
• női pszeudohermafroditizmus,
• korai pubertás szindróma fiúknál.

A patológia mechanizmusát aktiváló kockázati tényezők:

1. erős gyógyszerek szedése
2. megnövekedett ionizáló sugárzás szintje,
3. hormonális fogamzásgátlók hosszú távú alkalmazása,
4. sérülés,
5. interkurrens betegségek,
6. feszültség,
7. sebészeti beavatkozások.

Az AGS okai kizárólag örökletesek, a provokáló tényezők hatása ellenére.

Tünetek

Az AGS fő tünetei:

• A korai életkorban beteg gyermekek magas növekedésűek és nagy testtömegűek. Ahogy a gyermek teste megváltozik a megjelenésük. 12 éves korig a növekedés leáll, és a testsúly normalizálódik. A felnőtteket alacsony termet és vékony testalkat jellemzi.
• A hiperandrogenizmus jelei: fiúknál nagy pénisz és kis herék, lányoknál pénisz alakú csikló és férfi típusú haj, lányoknál mások jelenléte férfi jelek, hiperszexualitás, durva hang.
• Gyors növekedés csontdeformációval.
• Instabil mentális állapot.
• Kitartó artériás magas vérnyomás gyermekeknél és dyspepsia esetén - nem specifikus jelek számos betegségben jelen van.
• hiperpigmentáció bőr gyermek.
• Időszakos görcsök.

A sóvesztő forma súlyos és ritka. A betegség megnyilvánul:

1. lomha szopás,
2. vérnyomás csökkenés,
3. hasmenés
4. erős hányás,
5. görcsök
6. tachycardia,
7. a mikrocirkuláció megsértése,
8. fogyás
9. kiszáradás
10. metabolikus acidózis,
11. növekvő adinamia,
12. kiszáradás
13. szívmegállás hiperkalémia miatt.

A sóvesztő formát hyperkalaemia, hyponatraemia és hypochloraemia jellemzi.

Az AGS egyszerű formája 2 éves fiúknál a következőkben nyilvánul meg:

1. pénisz megnagyobbodás,
2. a herezacskó hiperpigmentációja,
3. a bőr sötétedése a végbélnyílás körül,
4. hypertrichosis,
5. az erekció megjelenése,
6. halk, érdes hangon
7. acne vulgaris megjelenése,
8. maszkulinizáció
9. felgyorsult csontképződés
10. alacsony termetű.

A pubertás utáni forma serdülő lányoknál nyilvánul meg:

1. késői menstruáció,
2. instabil menstruációs ciklus a gyakoriság és az időtartam megsértésével,
3. oligomenorrhoea,
4. szőrnövekedés atipikus helyeken,
5. zsíros bőr az arcon
6. kitágult és kitágult pórusok,
7. férfias alkat,
8. mikromast.

Az abortuszok, a vetélések, a nem fejlődő terhesség provokálhatja az AGS ezen formájának kialakulását.
Lányoknál az AGS klasszikus viril formája a külső nemi szervek interszexuális szerkezetében nyilvánul meg: egy nagy csikló és a húgycső megnyúlása a fejére. A nagy szeméremajkak a herezacskóhoz hasonlítanak, a hónaljban és a szeméremtestben a haj korán nőni kezd, a vázizmok gyorsan fejlődnek. A kifejezett AGS nem mindig teszi lehetővé az újszülött nemének meghatározását. A beteg lányok külsőre nagyon hasonlítanak a fiúkra. Nem nőnek emlőmirigyeik, a menstruáció hiányzik vagy rendszertelenné válik.

Az AGS-ben szenvedő gyermekek a gyermek endokrinológusok gyógyszertári regisztrációja alatt állnak. A modern terápiás technikák segítségével a szakemberek orvosi és sebészet szindróma, amely lehetővé teszi a gyermek testének további fejlődését.

Az AGS nem végzetes veszélyes betegség, bár egyes tünetei pszichológiailag lehangolják a betegeket, ami gyakran depresszióval, ill idegösszeroppanás. Korai észlelés Az újszülöttek patológiája lehetővé teszi a beteg gyermekek számára, hogy idővel alkalmazkodjanak a társadalomhoz. Amikor iskoláskorú gyermekeknél betegséget észlelnek, a helyzet gyakran kicsúszik az ellenőrzés alól.

Diagnosztikai intézkedések

Az AGS diagnózisa anamnesztikus és fenotípusos adatokon, valamint hormonális vizsgálatok eredményein alapul. Általános vizsgálat során felmérik a páciens alakját, magasságát, a nemi szervek állapotát, a szőrnövekedés mértékét.

Laboratóriumi diagnosztika:

• A vér hemogramja és biokémiája.
• A kromoszómakészlet vizsgálata - kariotípus.
• A hormonális állapot tanulmányozása segítségével enzim immunoassay, amely a vérszérum kortikoszteroid és ACTH tartalmát mutatja.
• A radioimmunoassay meghatározza a kortizol mennyiségi tartalmát a vérben és a vizeletben.
• NÁL NÉL kétes esetek a helyes diagnózis felállítása lehetővé teszi a molekuláris genetikai elemzést.

Műszeres diagnosztika:

1. Radiográfia csuklóízületek lehetővé teszi annak megállapítását, hogy a betegek csontkora megelőzi az útlevelet.
2. Az ultrahangon a méhet és a petefészket találják meg a lányoknál. Fontos a petefészkek ultrahangvizsgálata diagnosztikai érték. A betegek multifollikuláris petefészkekkel rendelkeznek.
3. A mellékvesék tomográfiás vizsgálata lehetővé teszi a daganatos folyamat kizárását és a meglévő patológia meghatározását. Az AGS segítségével a gőzmirigy mérete jelentősen megnő, miközben alakja teljesen megmarad.
4. A radionuklid szkennelés és az angiográfia az segédmódszerek diagnosztika.
5. aspirációs punkció és szövettani vizsgálat pontszerű a sejtösszetétel tanulmányozásával különösen súlyos és előrehaladott esetekben végezzük.

Az újszülöttkori szűrésre a gyermek születését követő 4. napon kerül sor. Egy csepp vért veszünk az újszülött sarkából, és a tesztcsíkra helyezzük. Az eredménytől függ további taktika beteg gyermek kezelése.

Kezelés

Az AGS egész életen át tartó hormonkezelést igényel. Felnőtt nőknél a szubsztitúciós terápia szükséges a feminizációhoz, a férfiaknál a sterilitás megszüntetésére, a gyermekeknél pedig a vele járó pszichés nehézségek leküzdésére. korai fejlesztés másodlagos szexuális jellemzők.

A betegség gyógyszeres terápiája a következő hormonális gyógyszerek alkalmazásából áll:

• A mellékvesék hormonális működésének korrekciója érdekében a betegek glükokortikoid gyógyszereket írnak fel - dexametazon, prednizolon, hidrokortizon.
• Vetélés esetén Duphastont írnak fel.
• Az ösztrogén-androgén gyógyszerek olyan nők számára javasoltak, akik a jövőben nem terveznek terhességet - Diana-35, Marvelon.
• A petefészek működésének normalizálása érdekében orális fogamzásgátlókat kell szedni progesztinekkel.
• A nem hormonális gyógyszerektől csökkenti a hirsutizmust "Veroshpiron".

A mellékvese-elégtelenség krízisei megelőzhetők a kortikoszteroidok adagjának 3-5-szörösére történő emelésével. A kezelés akkor tekinthető hatékonynak, ha a menstruációs ciklus normalizálódott a nőknél, megjelent az ovuláció és terhesség történt.

Az AGS sebészeti kezelését 4-6 éves lányok végzik. Ez a külső nemi szervek korrekciójából áll - a hüvely plasztikája, a klitorektómia. A pszichoterápia azon betegek számára javasolt, akik nem képesek önállóan alkalmazkodni a társadalomban, és nem tekintik magukat teljes értékű embernek.

Megelőzés

Ha a családban előfordult mellékvese hiperplázia, minden párnak konzultálnia kell egy genetikussal. Prenatális diagnózis egy veszélyeztetett terhes nő 2-3 hónapos dinamikus monitorozásából áll.

Az AGS megelőzése magában foglalja:

1. rendszeres endokrinológus vizsgálat,
2. újszülött szűrés,
3. a terhesség gondos tervezése,
4. a jövőbeli szülők vizsgálata különféle fertőzésekre,
5. a veszélyeztető tényezők hatásának kizárása,
6. genetikus látogatása.

Előrejelzés

Az időben történő diagnózis és a magas színvonalú helyettesítő terápia viszonylag kedvezővé teszi a betegség prognózisát. A korai hormonkezelés serkenti megfelelő fejlődés a nemi szerveket, és lehetővé teszi a mentést reproduktív funkció nőkben és férfiakban.

Ha a hiperandrogenizmus továbbra is fennáll, vagy kortikoszteroidokkal nem korrigálható, a betegek kis termetűek maradnak, és jellegzetes esztétikai hibák. Ez megzavarja a pszichoszociális alkalmazkodást, és ahhoz vezethet idegösszeroppanás. Megfelelő kezelés lehetővé teszi az AGS klasszikus formáiban szenvedő nők számára, hogy teherbe essenek, szüljenek és egészséges gyermeket szüljenek.

Videó: előadás az adrenogenitális szindrómáról

Videó: adrenogenitális szindróma, az „Élj egészségesen” program

Egy veleszületett formára oszlik, amelyet úgy tekintenek klasszikus , és a nem klasszikus könnyű formák, amelyek magukban foglalják posztpubertás és pubertáskori . A hiperandrogenizmus és a C21-hidroxiláz hiány mértéke szerint osztályozzák őket. Ebben a betegségben a mellékvesék túlzott mennyiségben termelnek androgének, míg a gonadotropin hormon nem elegendő mennyiségben választódik ki. Ennek eredményeként a petefészkekben jelentősen megsértik a tüszők későbbi növekedését, valamint érését.

Az adrenogenitális szindróma fő okát egy olyan elem veleszületett hiányának tekintik, mint a C21-hidroxiláz, egy speciális enzim, amely részt vesz a mellékvesekéregben termelődő androgének szintézisében. Ez az enzim elegendő mennyiségben képződik egy gén hatására, amely az autoszóma rövid karjában található - a 6. kromoszóma párjai . Jellemzően öröklődés ezt a betegséget autoszomális recesszív jellegében különbözik. Ha csak egy kórosan megváltozott gén van a szervezetben, előfordulhat, hogy a betegség nem fejlődik ki, és csak akkor alakulhat ki adrenogenitális szindróma, ha a kóros gének különböző kromoszómapárokban vannak.

Az adrenogenitális szindróma tünetei

Az adrenogenitális szindróma veleszületett formájával túlzott mennyiségű androgén termelődik a mellékvesék hormonális funkciójának kialakulása során az intrauterin fejlődés időszakában. Az androgének feleslege vezet szexuális differenciálódás a női magzatra vonatkozóan. A méhen belüli fejlődés 9-11 hetében a magzat már rendelkezik szexuális szerkezetés a rá jellemző szervek női test bár a külső nemi szervek ezt a szakaszt most kezdenek formát ölteni. Ebben az esetben a női fenotípus a kezdeti típusból alakul ki.

A női magzatot és külső nemi szerveit a túlzott termelés érinti, ennek eredményeként a nemi gümő jelentősen megnövekszik, ami aztán pénisz alakú csikló formáját ölti, a labiosacralis redők összeolvadnak és a herezacskóhoz hasonlítanak. . Az urogenitális sinus a deformált csikló alatt nyílik meg, anélkül, hogy kezdetben a hüvelybe és a húgycsőbe terjedne. Ezért a gyermek születésekor gyakran helytelenül határozzák meg a nemét. Mivel az ivarmirigyek, a petefészkek szereznek női forma, veleszületett adrenogenitális szindrómát gyakran nevezik hamis női hermafroditizmus, a magzati fejlődés során az androgének túltermelése a mellékvesék hiperpláziájához vezet.

Az ilyen állapotú gyermekeknek szüksége van állandó ellenőrzés gyermek endokrinológusok. A modern orvosi technikák lehetővé teszik az adrenogenitális szindróma időben történő sebészeti kezelését a nemi korrekció műtéti végrehajtása érdekében, és a jövőben a gyermek a női típus. Most a betegek gyakran fordulnak nőgyógyász-endokrinológusokhoz, akiknél az adrenogenitális szindrómát késői forma jellemzi.

A pubertáskori veleszületett formában a C21-hidroxiláz hiány a magzati fejlődés során még a magzati fejlődés során is megnyilvánul. pubertás amikor a mellékvesekéreg hormonális működése csak akkor nyilvánul meg. A jogsértések azonban különösen észrevehetők közvetlenül a lány első menstruációjának kezdete előtt. És ha általában a lakosság körében az első menstruáció 12-13 éves korban következik be, akkor a veleszületett adrenogenitális szindrómában szenvedő lányoknál, amelyet pubertáskori forma jellemez, az első menstruáció sokkal később, csak 15-16 éves korban következik be.

A menstruációs ciklus ezzel a betegséggel meglehetősen instabil, a menstruáció rendszertelen, a lányok általában oligomenorrhoea. Az időszakok közötti intervallum jelentős, általában 30-45 nap.

Meglehetősen kifejezett, gyakran a has fehér vonala mentén elhelyezkedő rúdszőrzet növekedésében, a felső ajak feletti szőr növekedésében nyilvánul meg. férfi elv, a combon és a mellbimbók környékén. megjelenik a testen nagyszámú faggyúmirigyek, gyakran van gennyedés szőrtüszők, az arcbőr zsírosodik, a pórusok megnövekednek és kitágulnak. Az adrenogenitális szindróma pubertáskori formájában szenvedő lányok meglehetősen eltérőek magasés férfi testalkat, széles vállak és keskeny medence, az emlőmirigyek hipoplaszticitása. Általában az ilyen betegek fő panaszai az orvoshoz forduláskor az előfordulás pattanás vagy szabálytalan menstruációs ciklusra vonatkozó panaszok.

A betegségnek ezzel a pubertás utáni formájával a lányoknál az adrenogenitális szindróma tünetei csak a pubertás után észrevehetők. Gyakran előfordul, hogy a tünetek nem fejlődő, vagy spontán után jelentkeznek. A menstruációs ciklus megsértésével fejeződik ki, a menstruáció közötti intervallumok jelentősen megnőnek, menstruációs áramlás ritka, gyakran előfordulnak késések.

Ebben az esetben a hiperandrogenizmust viszonylag enyhe jelek megnyilvánulásai, a hirsutizmus szinte nem kifejezett, és csak enyhe szőrnövekedésben nyilvánul meg a hason lévő fehér vonalon, egy kis szőr lehet a lábszáron, a mellbimbók közelében vagy a felső ajak felett. Az emlőmirigyek egy lánynál ugyanúgy fejlődnek, mint társainál, a fizikum női típusnak megfelelően alakul, anyagcserezavarok nem jelentkeznek.

Az adrenogenitális szindróma diagnózisa

Adrenogenitális szindróma kimutatható a modern hormonális vizsgálatok, valamint at szemrevételezés. Ez figyelembe veszi a fenotípusos és anamnesztikus adatokat, mint a szőrnövekedés a nőkre nem jellemző helyeken, a férfias testalkat, az emlőmirigyek fejlettsége, állapota és általános forma bőr, kitágult pórusok és akne jelenléte. Az adrenogenitális szindrómát a szteroidok 17-ONP szintézisének jelentős megsértése jellemzi, ezért ennek a betegségnek a jelenlétét a vér hormonszintjének emelkedése és két hormon - DEA-C és DEA - kimutatása bizonyítja. , melyek tesztoszteron prekurzornak számítanak.

A diagnózis során meg kell határozni a 17-KS indikátorát is, amelyet a vizelet elemzésével mutatnak ki az androgén metabolitok jelenlétére. Az adrenogenitális szindróma diagnosztizálására végzett vérvizsgálat során meghatározzák a DEA-C és a 17-OHP hormonok szintjét. A teljes diagnózis átfogó vizsgálatával figyelembe kell venni a hiperandrogenizmus és az endokrin rendszer egyéb rendellenességeinek tüneteit. Ugyanakkor a vizeletben a 17-KS indikátort, valamint a DEA-C, T, 17-ONP és DEA hormonok szintjét kétszer kell kimutatni - először az egyéb glükokortikoidokkal végzett vizsgálat előtt, majd annak után. végrehajtás. Ha az elemzésben a hormonok szintje 70-75% -ra csökken, ez az androgének termelését jelzi kizárólag a mellékvesekéregben.

Az adrenogenitális szindróma pontos diagnózisa magában foglalja petefészek ultrahang, melynek során kiderül anovuláció , megállapítható, hogy vannak-e tüszők különböző szintekenérett, amelyek nem haladják meg a preovulációs méretet. Általában ilyen esetekben a petefészkek megnagyobbodnak, de a policisztás petefészek szindrómától eltérően az adrenogenitális szindrómával sem a stroma térfogatának növekedését, sem a kis tüszők jelenlétét közvetlenül a petefészek kapszula alatt nem figyelik meg. A diagnosztikában gyakran használják az alaphőmérséklet mérését, míg a fázisok jellemző időtartama jelzi a betegséget - a menstruációs ciklus hosszú első szakasza és egy rövid második szakasz.

Az adrenogenitális szindróma kezelése során glükokortikoid gyógyszerek, amely korrigálni tudja a mellékvesék hormonális működését. Elég gyakran az orvosok olyan gyógyszert használnak, mint pl dexametazon , napi adag amely nem haladhatja meg a 0,5-0,25 mg-ot. A kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell a beteg vérében az androgének és a vizelet metabolitjainak szintjét. Ha ezt követően a menstruációs ciklus normalizálódik, a terápia sikeresnek és eredményesnek tekinthető. A gyógyszeres kezelés után ovulációs ciklusoknak kell megjelenniük, amelyek jelenléte az alaphőmérséklet mérésével kimutatható. Ha ugyanakkor kiderült a menstruációs ciklus fázisainak változása és azok normalizálása, akkor a menstruációs ciklus közepén egy nő teherbe eshet.

De még a terhesség alatt is folytatni kell terápiás kezelés glükokortikoidok a 13. hétig a spontán vetélés elkerülése érdekében. Ekkorra a placenta már megfelelően kialakult, ami biztosítja a termelést elég a magzat megfelelő fejlődéséhez szükséges hormonok. A betegek szenvednek adrenogenitális szindróma , gondos orvosi megfigyelés szükséges a terhesség minden szakaszában, különösen fontos teljes körű kezelés a magzati fejlődés korai szakaszában. Alaphőmérséklet naponta kell mérni a terhesség 9. hetéig, kéthetente ultrahang diagnosztika felfedni myometrium tónus és megvizsgálja a magzati petesejt leválásainak állapotát.

Ha a beteg korábban spontán vetélések ösztrogén tartalmú gyógyszereket kell szednie, hogy jelentősen javítsa az embrió vérellátását a magzati fejlődés során. A terhesség előkészítéseként a nőknek olyan gyógyszert írnak fel, amelynek napi adagja 0,25-0,5 mg, vagy 1-2 mg mennyiségben. A nő állapotát gondosan figyelemmel kell kísérni, különös figyelmet kell fordítani az alsó hasi fájdalom panaszaira, valamint a jelenlétre. foltosodás a húgyutakból.

Most, adrenogenitális szindrómával, a vetélés kezelésében, még az I-II trimeszterben is, olyan gyógyszert használnak, amely analóg. természetes. Ezt a gyógyszert nem jellemzi androgén hatást, ami kedvezően különbözteti meg a norszteroid sorozattól, amelynek használata a magzat, különösen a nőstény férfiasodásához vezethet. Ezt a gyógyszert kezelésére is használják isthmic-cervicalis elégtelenség , ami gyakran kísérő betegség adrenogenitális szindrómával.

Ha a terhesség a terápia ellenére sem következik be, ovuláció nem következik be, és a menstruációs ciklus fázisainak időtartama változatlan marad, a glükokortikoid terápia mellett az ovuláció megindulását is serkenteni kell. Ehhez 50-100 mg-os dózisban használják a menstruációs ciklus bizonyos szakaszaiban. Ha egy nő csak túlzott férfiszőrzetre, rendszertelen menstruációra vagy arcán és testén gennyes kiütésekre panaszkodik, de nem érdekli a terhesség, a terápiát más gyógyszerekkel végzik.

Az ilyen alapok általában tartalmaznak antiandrogének és , a leggyakrabban használt közülük . Hirsutizmus jelenlétében egyetlen komplexben írják elő ciproteron-acetát , melynek adagja napi 25-50 mg. Az ezzel a gyógyszerrel végzett kezelést 12-14 napig tervezték. teljes gyógyszeres kezelés három hónaptól hat hónapig tart, csak ezután válik hatásossá a terápia. De a patológia oka továbbra is megoldatlan, ezért a kezelés leállítása után az adrenogenitális szindróma tünetei újra megjelennek.

A glükokortikoidok alkalmazása, amelyek lehetővé teszik a petefészek működésének normalizálását, nem vezetnek a hirsutizmus jelentős csökkenéséhez. Ahhoz, hogy megszabaduljon ettől a problémától, meg kell vennie orális fogamzásgátlók progesztinekkel, úgymint , , norgestima . A nem hormonális gyógyszerek közül kiemelhető, amelyet hat hónapon keresztül kell bevenni, napi 100 mg, ebben az esetben a legtöbb beteg jelentős csökkenést tapasztal. hirsutizmus .

A pubertás utáni forma ezt a betegséget azoknak a betegeknek, akik nem akarnak teherbe esni, hormonális készítmények, általában nem írják fel, különösen, ha a késések nem hosszúak, és a bőrön megjelenő pattanások nagyon csekélyek. Ha egy nőnek adni kell hormonális fogamzásgátlók, előnyben kell részesíteni az olyan gyógyszereket, mint pl. gesztodén , dezogesztrel , norgestima , de az ilyen gyógyszerek szedése több mint egy éven keresztül egymás után nem javasolt.

"Adrogenitális szindróma"

Végrehajtó:

Ék. Rezidens

Agaparjan E.R.

Moszkva 2001

A mellékvese betegségekben a virilizmust leggyakrabban a mellékvese eredetű androgének túlzott termelése okozza, ami főként a veleszületett mellékvesekéreg diszfunkcióban (CHD) figyelhető meg, ismertek az orvosok előtt mint a veleszületett adrenogenitális szindróma (AGS), veleszületett mellékvese hiperplázia, hamis női hermafroditizmus vagy koraszülött pubertás heteroszexuális lányok.

Az adrenogenitális szindróma egy örökletes veleszületett betegség, amelyet a mellékvesekéreg szteroid hormonjainak szintézisében részt vevő enzimrendszerek inferioritása okoz, és amely a kortizoltermelés különböző mértékű csökkenéséhez vezet. Ugyanakkor a mechanizmus szerint Visszacsatolás, növeli az adrenokortikotrop hormon (ACTH) szekrécióját az agyalapi mirigyben, ami a mellékvesekéreg kétoldali hiperpláziáját és a hormonok, főként androgének szintézisének aktiválását okozza.

Az androgének túlzott termelése a női test virilizációjának kialakulásának fő patogenetikai mechanizmusa, amelynek megnyilvánulásai az androgénszekréció mértékétől és a patológia megjelenésének időpontjától függenek.

Az AGS incidenciája 5000-10000 születéshez 1 között változik (7). A családokban a betegség gyakorisága 20-25%. Az AGS autoszomális recesszív módon öröklődik. A kariotípusban nincs változás, a nemi kromatin szintje normális vagy enyhén emelkedett marad. Lehetőség van heterozigóták azonosítására a szülők és rokonok között. Ugyanakkor a heterozigótákban a kortikoszteroidok bioszintézisében bekövetkező változások ugyanazok, mint az AGS-ben szenvedő betegeknél, de sokkal kevésbé hangsúlyosak.

Az enzimrendszerek hibájától függően a VDKN 6 változatát különböztetjük meg. Az enzimrendszerek szintézisében részt vevő mellékvesékben a szteroidok szintézisének egyszerűsített diagramja az ábrán látható.

1. A 20, 22 - dezmoláz enzim hibája esetén a szteroid hormonok szintézise a koleszterinből aktív szteroidokká megszakad (nem képződik aldoszteron, kortizol és androgének). Ez sóvesztési szindrómához, glükokortikoid-hiányhoz vezet. A betegek kora gyermekkorban meghalnak.

2. A 3-ol-dehidrogenáz hiánya a kortizol és az aldoszteron szintézisének károsodásához vezet. korai szakaszaiban kialakulásuk, aminek következtében sóvesztési mintázat alakul ki. A dehidroepiandroszteron (DHEA) részleges képződése miatt a test virilizációja a lányoknál gyengén kifejeződik.

3. A 17-hidroxiláz hiánya a nemi hormonok (androgének és ösztrogének) és a kortizol szintézisének megsértését okozza, ami szexuális fejletlenséghez, artériás magas vérnyomáshoz, hipokalémiás alkalózishoz vezet.

4. A 11-hidroxiláz hiánya a páciens szervezetében a 11-dezoxikortikoszteron jelentős feleslegéhez vezet, amely kifejezett mineralokortikoid tulajdonságokkal rendelkezik. A 11-dezoxikortizol és a ketopregnantriol vizelettel történő kiválasztása meredeken megnövekszik. A betegség ezen változatában a virilizációval együtt, amely kevésbé kifejezett, mint az AGS más veleszületett formáiban, magas vérnyomás, nátrium- és klorid-visszatartás jelentkezik.

5. A 18-oxidáz enzim hiánya csak aldoszteronhiányhoz vezethet. Klinikailag ez egy súlyos sóvesztési szindrómában nyilvánul meg, amely korai gyermekkorban halálhoz vezet.

6. A 21-hidroxiláz hiánya esetén a betegség klinikai megnyilvánulása az enzimrendszerek blokkjának teljességi fokának köszönhető.

21. szintézis blokk - a hidroxiláz lehet teljes és részleges. Abszolút blokkolással a szervezet élete lehetetlen. A 21-hidroxiláció részleges blokkja (a hiba a 17-hidroxiprogeszteron 11-dezoxikortizonná történő átalakulásának szakaszában lokalizálódik) a 17-hidroxiprogeszteron és fő metabolitja - a pregntriol - hiperprodukcióját okozza (ez utóbbi megjelenik a vizeletben), valamint androgén tulajdonságokkal rendelkező szteroidok (különösen a tesztoszteron fiziológiailag aktív metabolitjai). Klinikailag a szteroidogenezis rendellenességnek ez a változata a virilizáció jeleiben nyilvánul meg, és az AGS „virilis (vagy egyszerű)” formájaként értelmezik, észrevehető glükokortikoid- vagy mineralokortikoid-elégtelenség nélkül. A betegség ezen formája a leggyakoribb, és a veleszületett AGS eseteinek 90-95%-ában fordul elő. Súlyos elégtelenség 21 - a hidroxilációt a kortizol szintézisének megsértésével együtt az aldoszteron szintézisének csökkenése kíséri. Az enzimrendszer hibája a progeszteron 11-dezoxikortikoszteronná történő átalakulásának szakaszában nyilvánul meg. A veleszületett AGS sóvesztő formája alakul ki, amelyet virilizáció és károsodott víz-só anyagcsere jellemez, egészen a szervezet teljes kiszáradásáig.

Így jelenleg a 21-hidroxiláz hiányának két formáját írják le: klasszikus vagy veleszületett és enyhe, az utóbbi pedig magában foglalja látens formaés késői kezdetű szindróma (a pubertás AGS és a felnőttek AGS). Attól függően, hogy a klinikai megnyilvánulása az AGS veleszületett formája sóvesztő, hipertóniás, virilusra oszlik.

Sópazarló forma.

A VDKN sópazarló formáját, valamint a lányok pszeudohermafroditizmusát, amely a glükokortikoidok szintézisének károsodása következménye, változás jellemzi. ásványi anyagcsere a mellékvesekéreg elégtelenségének típusa szerint. A mellékvese-elégtelenség (tényleges sóvesztési szindróma) jelei hyponatraemia, hyperkalaemia, kiszáradás, artériás hipotenzió és hipoglikémia formájában nyilvánulnak meg. Klinikailag az élet első napjaitól kezdve a gyermekben erős hányás alakul ki, amely nem mindig jár együtt a táplálékfelvétellel. Kevesebb súlyos lefolyású, a sóvesztési szindróma szorongással nyilvánul meg, rossz étvágy, súlygyarapodás megállítása, regurgitáció. Ezután hányás lép fel, hasmenés csatlakozik, gyors fogyás, kiszáradás jelei. Cianózis jelenik meg a száj és a szem körül, száraz bőr, izom hipotenzió görcsök váltják fel. Kezelés nélkül a betegek meghalnak érösszeomlás. Enyhébb esetekben az élet első hónapjaiban a gyermek lemarad a növekedésben, fejlődésben, a bőrön mellékvese-elégtelenségre jellemző hiperpigmentációt találnak. Az életkorral ugyanazok a virilis változások jelennek meg, mint a "klasszikus" virilis formában.

hipertóniás forma.

A VDNK hipertóniás formájában a szokásos virilizáció mellett megsértés alakul ki a szív-érrendszer hosszan tartó artériás magas vérnyomás okozta. Az elhúzódó artériás hipertónia szív- és vese-dekompenzációhoz vezet, amelyet néha szélütés is bonyolít. A magas vérnyomás mértéke a mellékvesekéreg hormonjainak bioszintézisében fellépő hiba súlyosságától függ, amelyet a szekretált 11-dezoxikortikoszteron és 11-dezoxikortizol mennyisége határoz meg.

A betegség utolsó két formája az első napokban jelenik meg szülés utáni időszakéletveszélyes tünetek kísérik. A gyerekek nem alkalmazkodnak jól a külső környezethez, és korán meghalnak, ezért általában nem jutnak el endokrinológushoz.

Az endokrinológusok és a nőgyógyászok gyakrabban figyelik meg a gyermekeket az AGS egyszerű virilizáló formájával, amelyet a hamis női hermafroditizmus jelei jellemeznek. A viril-szindróma súlyossága az enzimanomáliák életkorral összefüggő megnyilvánulásaitól, a hiperandrogenizáció intenzitásától és időtartamától függ.

Az AGS egyszerű virilális (veleszületett) formája.

A veleszületett formában a virilizáció mértéke az embrionális időszaktól függ, amelyben kialakult, és eltérő lehet - a hirsutizmustól az élénk heteroszexualitásig. Ha a kortizol szintézisében részt vevő enzimrendszerek genetikai hibája már az embriogenezis szakaszában megnyilvánul, akkor a fejlődő szervezet kortizolhiányával együtt az androgének túltermelése, a mellékvesekéreg hipertrófiája és a fejlődési rendellenességek. a nemi szerveket figyelik meg.

Az ontogenezis időszakától függően, amelyben a mellékvesék hormonális működése zavart szenved, a virilizáció tünetei eltérőek. Minél korábban van kitéve a női magzat az androgének hatásának, annál súlyosabbak a külső nemi szervek fejlődési rendellenességei. A szexuális differenciálódás megsértése a klitorális hipertrófiában és az urogenitális sinus patológiás változásaiban fejeződik ki, egészen a pszeudohermafroditizmusig, mivel az ilyen lányoknál a méh, a csövek és a petefészkek meghatározzák. A petefészkek funkcionálisan aktív képződmények szerint morfológiai szerkezet megközelíti a normálisan működő petefészkeket. A megnagyobbodott csikló egy péniszre hasonlít, melyben hyspospadiák, a pigmentáció miatt nagy szeméremajkak és a felhajtás – a herezacskó – hasonlít. A scrotolabialis redők összeolvadnak, és néha a hüvely a húgycsőhöz hasonlóan az urogenitális sinusba nyílik, a sinus pedig a csikló tövében nyílik meg. Egyes esetekben a hüvely a húgycsőbe áramlik. A nemekkel, a társadalomban és a családban való pszichológiai alkalmazkodással kapcsolatos társadalmi kérdéseket ilyenkor meglehetősen nehéz megoldani.

Egy lány születése után az androgén hiperprodukció nem áll le. A betegség késői diagnosztizálása és a megfelelő kezelés hiánya esetén 3-4 éves korban megindul a szemérem és a hónalj szőrnövekedése, 8-10 éves korig a szőrszálak megjelenése az arcon, életkorral pedig hirsutizmus alakul ki. 12-14. Az emlőmirigyek nem fejlődnek, elsődleges amenorrhoea figyelhető meg. Megnyilvánul az androgének anabolikus hatása gyors növekedésés izomfejlődés. Csontkor az útlevél előtt - általában 10 éves korban az epifízis repedések bezáródnak, a hosszú csöves csontok növekedésének leállása miatt mérsékelten kifejezett diszplázia figyelhető meg - viszonylag rövid karokés lábak, hosszú törzs. Az izomszövet jól fejlődik, ami tovább hangsúlyozza a sportos testalkatot, a gyerekek úgy néznek ki, mint a „kis Herkules”. A felnőtt betegek általában alacsonyak (150-155 cm), fizikailag jól fejlettek, viril testvonásokkal rendelkeznek (keskeny medence, széles vállak).

A cikk tartalma

A mellékvesekéreg veleszületett virilizáló hiperpláziája egy genetikailag meghatározott betegség, amelynek kialakulása a mellékvesekéreg enzimrendszereinek alacsonyabb rendűségén, a kortizol elégtelen termelésén és az androgén tulajdonságokkal rendelkező megnövekedett - 17-ketoszteroidokon alapul. A betegség mindkét nemnél előfordul.

Az adrenogenitális szindróma etiológiája

Az adrenogenitális szindróma patogenezise

Az adrenogenitális szindróma patomorfológiája

Az adrenogenitális szindróma osztályozása

Adrenogenitális szindróma klinikája

Az adrenogenitális szindróma diagnózisa

Az adrenogenitális szindróma differenciáldiagnózisa

Az adrenogenitális szindróma prognózisa

Adrenogenitális szindróma kezelése

adrenogenitális szindróma. Etiológia, klinika, diagnózis, kezelés.

Az AGS a mellékvese szteroid hormonjainak szintézisében részt vevő enzimrendszerek veleszületett hiányának következménye. Ennek a genetikai hibának recesszív öröklődési útja van, férfiak és nők egyaránt hordozói lehetnek a hibás génnek.

Az androgének túltermelése a mellékvesekéregben veleszületett AGS-ben egy génmutáció, az enzimrendszer veleszületett, genetikailag meghatározott hiányának a következménye. Ugyanakkor a mellékvesekéreg fő glükokortikoid hormonja, a kortizol szintézise megszakad, amelynek képződése csökken. Ugyanakkor a visszacsatolási elv szerint az agyalapi mirigy elülső részében fokozódik az ACTH képződése és fokozódik a kortizol prekurzorok szintézise, ​​amelyből enzimhiány következtében androgének képződnek. Fiziológiás körülmények között az androgének kis mennyiségben szintetizálódnak a női testben.

Az enzimrendszerek hiányosságainak természetétől függően az AGS 3 formára oszlik, gyakori tünet ami a virilizálás.

AGS sópazarlás szindrómával : a 3R-dehidrogenáz hiánya a kortizol képződésének éles csökkenéséhez vezet, ami gyakori hányáshoz, a szervezet kiszáradásához vezet, károsodott szívműködéssel.

AGS magas vérnyomással : a 11 (3-hidroxiláz) hiánya a kortikoszteron felhalmozódásához és ennek eredményeként magas vérnyomás kialakulásához vezet a károsodott víz- és elektrolit-anyagcsere hátterében.

AGS egyszerű virilizáló forma : a C21-hidroxiláz hiánya az androgének termelődésének fokozódását és a hiperandrogenizmus tüneteinek kialakulását okozza anélkül, hogy jelentős mértékben csökkenne a kortizol szintézis. Az AGS ezen formája a leggyakoribb.

A sóvesztéssel és magas vérnyomással járó AHS ritka: 20 000-30 000 születésből 1. Mindkét forma nemcsak a szexuális fejlődést sérti, hanem a szív- és érrendszeri, emésztőrendszeri és egyéb testrendszerek működését is. A sóveszteséggel járó AHS tünetei a születés utáni első órákban, a magas vérnyomásos forma pedig az élet első évtizedében jelentkeznek. Ezek a betegek általános endokrinológusok és gyermekorvosok kontingensét alkotják. Ami az AGS egyszerű virilizáló formáját illeti, azt nem kísérik szomatikus fejlődési rendellenességek.

A C21-hidroxiláz hiánya veleszületett természete ellenére megnyilvánulhat különböző időszakokélet; ettől függően megkülönböztetünk veleszületett, pubertás és posztpubertás formákat. Veleszületett adrenogenitális szindrómában a mellékvesék működési zavara a méhben kezdődik, szinte egyidejűleg az endokrin mirigy működésének kezdetével. Ezt a formát a külső nemi szervek virilizációja jellemzi: a csikló növekedése (akár pénisz alakúra), a nagyajkak összeolvadása és az urogenitális sinus fennmaradása, ami az alsó kétharmad összeolvadása. a hüvelyben és a húgycsőben, és a megnagyobbodott csikló alatt nyílik meg. Egy gyermek születésekor gyakran összetévesztik a nemet – a veleszületett AGS-ben szenvedő lányt összetévesztik egy hypospadiás és kriptorchidizmusban szenvedő fiúval. Meg kell jegyezni, hogy még súlyos veleszületett AGS esetén is megfelelően fejlődnek a petefészkek és a méh, a kromoszómakészlet női (46 XX), mivel az androgének méhen belüli hiperprodukciója akkor kezdődik, amikor a külső nemi szervek még nem fejezték be a szexuális differenciálódást.

Az AGS ezen formáját a mellékvesekéreg hiperpláziája jellemzi, amelyben androgének szintetizálódnak. Ezért a második neve a mellékvesekéreg veleszületett hiperpláziája. A külső nemi szervek kifejezett virilizációja esetén, amelyet születéskor észlelnek, ezt a formát hamis női hermafroditizmusnak nevezik. Ez a hermafroditizmus leggyakoribb formája a nőknél a szexuális differenciálódási zavarok között).

Életük első évtizedében a veleszületett AGS-ben szenvedő lányok a heteroszexuális típusnak megfelelően korai szexuális fejlődésről alkotnak képet.

3-5 éves korban, a folyamatos hiperandrogenizmus hatására a lányoknál a férfi típusú PPR mintázata alakul ki: virilous hypertrichosis kezdődik és halad előre, 8-10 éves korban rúdszőrzet jelenik meg a felső ajakon és az állon. pajesz".

Az androgének kifejezett anabolikus hatása miatt a hiperandrogenizmus serkenti az izom- és csontszövetek fejlődését, gyorsul a csőcsontok hosszúságának növekedése, a fizikum, az izom- és zsírszövet eloszlása. férfi típus. A veleszületett AGS-ben szenvedő lányoknál 10-12 éves korukra a testhossz eléri a 150-155 cm-t, a gyerekek már nem nőnek, mert. a csontok növekedési zónáinak csontosodása következik be. A gyermekek csontkora ekkor 20 évnek felel meg.

Diagnosztika. A diagnózishoz a családtörténeti adatokat használják (rokonok szexuális fejlődésének megsértése, alacsony termet és meddőség kombinációja, koraszülöttek, a nemi szervek rendellenes szerkezetével). A diagnózisban fontos szerepet játszik a betegség klinikai képe. A prenatális diagnózis a 17-hidroxi-progeszteron koncentrációjának meghatározásával a magzatvízben, valamint a génmutáció azonosításával lehetséges.

A laboratóriumi adatok alapján figyelmet kell fordítani a 17-KS vizelettel és a vérszérumban - a 17-hidroxiprogeszteron és az ACTH szintjének növekedésére. Az AGS sóvesztő formájában a fenti változásokon kívül hányást, kiszáradást, hypochloraemiát és hyperkalaemiát észlelnek.

Megkülönböztető diagnózis. Az AGS-t meg kell különböztetni a korai pubertás, a növekedés felgyorsulása, a törpeség és az interszexizmus egyéb formáitól. A sóvesztő formát pylorus szűkülettel, diabetes insipidusszal is megkülönböztetik, vagyis olyan betegségektől, amelyek kiszáradással járhatnak. PCOS-szal is.

Kezelés és megelőzés. A kezelés az AGS formájától függ. Egyszerű formában a glükokortikoidokkal történő kezelést a beteg egész életében végezzük. A prednizolont napi 4-10 mg / test m 2 dózisban írják fel 3-4 adagban. A lányoknak 3-4 éves korukban kell a külső nemi szervek sebészeti plasztikai műtétjéhez folyamodniuk. NÁL NÉL akut időszak a betegség sóvesztő formája sópótló oldatokat (izotóniás nátrium-klorid oldat, Ringer oldat stb.) és 5-10%-os glükózoldatot mutat 1:1 arányban intravénásan csepegtetve naponta 150-170 ml-ig. kg testtömeg. Hormonális gyógyszerként előnyös a hidrokortizon hemiszukcinát (Solucortef) napi 10-15 mg/kg dózisban, 4-6 intravénás vagy intramuszkuláris injekcióra osztva. Stresszes helyzetekben (interkurrens betegség, trauma, műtét stb.) a glükokortikoidok adagját 1,5-2-szeresére emelik az akut mellékvese-elégtelenség (hipoadrenális krízis) kialakulásának elkerülése érdekében. Ha a terápiát prednizolonnal végzik, akkor a dezoxikortikoszteron-acetátot (DOXA) egyidejűleg intramuszkulárisan adják be napi 10-15 mg dózisban. A jövőben a DOXA adagját csökkentik, minden második vagy kétnaponta beadják.

Korai és rendszeres kezeléssel a gyermekek normálisan fejlődnek. Az AGS sópazarló formájával a prognózis rosszabb, a gyermekek gyakran az 1. életévben meghalnak.