Uzroci sindroma preranog starenja. Simptomi ranog starenja kod odraslih. Učinak slobodnih radikala

“Gledajući ovo mlohavo lice, upale oči i opuštenu kožu, teško da biste pomislili da je ovo dijete. Međutim, to je tako.” Mnogi ljudi znaju priču o petogodišnjem Bayezidu Hossainu koji živi u južnom Bangladešu. Dječak boluje od rijetke genetske bolesti - progerije, kod koje organizam i tijelo stare osam puta brže nego inače. Sve počinje atrofijom mišića, distrofični procesi u zubima, kosi i noktima, promjene u osteoartikularnom aparatu, ovaj proces završava aterosklerozom, moždanim udarom i malignim tumorima. Kao što vidimo, progerija ima nimalo ohrabrujuće simptome, koji se razvijaju u fatalne opasne bolesti. Stoga se takvi pacijenti uvijek suočavaju s kobnim ishodom. Ali je li moguće ublažiti njihovu patnju, pa čak i produžiti život? Ili su možda znanstvenici već na korak od stvaranja lijeka za ovaj poremećaj? Reći ćemo vam u današnjem članku.

Hutchinsonov sindrom kod djeteta, Wikimedia

Infantilna progerija ili Hutchinson (Hutchinson)-Guilfordov sindrom

Po prvi put, bolest kod koje tijelo prerano stari identificiran je i opisan 1889. godine od strane J. Hutchinson i samostalno 1897. godine od strane H. Guilforda. Sindrom, koji se manifestira u djetinjstvo.

Unatoč činjenici da je progerija prilično rijetka bolest (samo jedno od 7 milijuna novorođenčadi ima dijagnozu), tijekom cijele povijesti promatranja ove bolesti u svijetu je već zabilježeno više od 150 slučajeva. Pri rođenju djeca izgledaju apsolutno zdrava; prvi znakovi ubrzanog starenja počinju se pojavljivati ​​kod beba u dobi od 10-24 mjeseca.

Uzrok bolesti je mutacija gena LMNA; on proizvodi protein prelamin A, koji tvori jedinstvenu proteinsku mrežu - unutarnji okvir jezgrine ovojnice. Rezultat je da stanice gube sposobnost normalne diobe.

Proučavajući pacijente, genetičari su otkrili i poremećaje u popravku DNK (restorativna funkcija), kloniranju fibroblasta (osnovnih stanica vezivno tkivo) i nestanak potkožnog tkiva.

Progerija je u pravilu nenasljedna bolest, a slučajevi njenog razvoja su rijetki, ali postoje iznimke. U nekoliko obitelji takva je mutacija registrirana kod djece braće i sestara - potomci bliskih roditelja. A to ukazuje na mogućnost autosomno recesivnog tipa nasljeđivanja, koji se manifestira kod ljudi u odrasloj dobi. Inače, to se događa jednom od 200.000 ljudi.

Progerija kod odraslih ili Wernerov sindrom

Davne 1904. godine primijetio je njemački liječnik Otto Werner nagle promjene u izgledu i stanju kod ljudi od 14-18 godina. On je otkrio sindrom koji se povezuje s naglim gubitkom težine, zastojom u rastu, pojavom sijede kose i postupnim ćelavostem.

Sve te transformacije tinejdžera u starca povezane su s defektom gena WRN (ATP-ovisan helikaza gen). Uloga WRN proteina koji proizvodi je održavanje genomske stabilnosti i održavanje strukture i integriteta ljudske DNK. S vremenom mutacija remeti ekspresiju gena, DNK gubi sposobnost obnove, što je uzrok preranog starenja.

Za razliku od mladih pacijenata, koji ne zaostaju, au nekim slučajevima čak i nadmašuju svoje vršnjake u mentalnom razvoju, kod odraslih se uočava suprotan učinak, jer progerija počinje štetno djelovati na njihove intelektualne sposobnosti.

Oko 10% pacijenata u dobi od četrdeset godina suočava se s tako strašnim bolestima kao što su sarkom, rak dojke, astrocitom i melanom. Onkologija se razvija u pozadini šećerna bolest i disfunkcija paratireoidnih žlijezda. Zato prosječno trajanjeŽivotni vijek osoba s Wernerovim sindromom je 30-40 godina.

Prvi tretman progerije u svijetu. Američki znanstvenici testirali su jedinstveni lijek

Na ovaj trenutak progerija se smatra neizlječiva bolest. Životi ljudi s Hutchinson (Hutchinson)-Gilfordovim sindromom prekidaju se u dobi od 7-13 godina, ali postoje izolirani slučajevi kada su pacijenti doživjeli 20 ili čak 27 godina. I sve to zahvaljujući nekoj vrsti liječenja.

Međutim, stručnjaci Zaklade za istraživanje progerije (PRF) i Bostonske dječje bolnice nisu bili zadovoljni takvom statistikom. Godine 2012. započeli su prva svjetska klinička ispitivanja lijeka koji bi mogao pomoći djeci koja brzo stare. I, kako prenosi EurekAlert! , uspjeli su u ovom poslu.

Istraživanje bolesnika s progerijom trajalo je 2,5 godine. Znanstvenici su na sudjelovanje pozvali 28 djece iz 16 različitih zemalja, od kojih je kod 75% dijagnosticirana bolest. Djeca su dolazila u Boston svaka četiri mjeseca i prolazila punu liječnički pregled.

Tijekom tog vremena ispitanici su dva puta dnevno dobivali poseban lijek inhibitor farneziltransferaze (FTI), koji je izvorno razvijen za liječenje raka. Istraživački tim procijenio je dinamiku tjelesne težine, krutost arterija (parametar za rizik od srčanog i moždanog udara), te krutost i gustoću kostiju (parametar za rizik od osteoporoze).

Kao rezultat toga, svako se dijete osjećalo značajno bolje. Djeca su počela dobivati ​​na težini, došlo je do poboljšanja u strukturi kostiju, i što je najvažnije, u kardiovaskularnom sustavu.

Prema riječima liječnika, rezultati ove studije su vrlo ohrabrujući. U budućnosti se planira nastaviti proučavati FTI lijekove i njihov učinak koji će dati Dodatne informacije o kardiovaskularnim bolestima i normalan proces starenje.

“Rezultati ovog ispitivanja su ohrabrujući za našu obitelj. Uzbuđeni smo i nadamo se Meganinoj budućnosti. Zahvalni smo Zakladi za istraživanje progerije i svim liječnicima na njihovoj predanosti pomoći mojoj kćeri i svoj djeci s progerijom”, rekla je Sandy Nighbor, majka 12-godišnje Megan, koja je sudjelovala u Klinička ispitivanja.

Progerija u kulturi i životu

Vjerujte mi, nikad nije kasno, ili u mom slučaju, nikada nije prerano da budete ono što želite. Ne postoji vremenski okvir - počnite kad god želite. Možete se promijeniti ili ostati isti - za to nema pravila. Možemo birati bolje ili lošije, nadam se da ćeš ti izabrati najbolje.

Ovaj monolog je preuzet iz filma Davida Finchera " Tajanstvena priča Benjamin Button", koji se temelji na radnji istoimene priče Francisa Scotta Fitzgeralda.

Od rođenja heroj ovoga poznata povijest bio izopćenik jer od djetinjstva je imao izgled i zdravlje 80-godišnjeg starca: imao je bore po cijelom tijelu i atrofirane noge. Međutim vrijeme teče, a Benjamin, naprotiv, ne stari, već postaje mlađi. Čovjeku se događa mnogo raznih obrata, a u životu mu se, naravno, događa i ljubav.

U stvaran život Takvih čuda nema, a ljudi s progerijom nikad ne pomlade. No, unatoč bolesti, takvi ljudi nikada ne prestaju biti sretni. Konkretno, Leon Botha, južnoafrički umjetnik, glazbenik i DJ, poznat je svijetu ne samo po kreativna aktivnost, kao i činjenica da sa strašna bolest mogao živjeti do svoje 26. godine.

Leonu je s 4 godine dijagnosticirana progerija, no bolest mu nije uništila život. Ovaj čovjek volio je uživati ​​u svakoj minuti, iako je shvaćao da je rana smrt neizbježna. Primjerice, u siječnju 2007. jedan je čovjek organizirao svoju prvu osobnu umjetničku izložbu u Durbanvilleu, čija je tema bila hip-hop kultura kao način života. Napomenimo da je “mladić” imao nekoliko takvih emisija.

Botha se također bavio DJ-ingom i turntablizmom (vrstom DJ-inga) te je nastupao u poznatim klubovima pod pseudonimom DJ Solarize. Osim toga, surađivao je s južnoafričkom grupom Die Antwoord i glumio u njihovom spotu za pjesmu Enter the Ninja.

Ali, nažalost, progerija ne štedi nikoga. Stoga je 5. lipnja 2011. Botha preminuo od embolije plućna arterija – patološko stanje kada dio krvnog ugruška (embolus), odvojen od primarnog mjesta formiranja (često noge ili ruke), putuje kroz krvne žile i blokira lumen plućne arterije.

Danas znanstvenici diljem svijeta proučavaju ovu misterioznu bolest. Žele ga premjestiti s popisa fatalnih na popis nerješivih. Vrijedno je napomenuti da je znanost već postigla goleme rezultate u tom smjeru. Međutim, ostaju mnoga pitanja koja treba razumjeti, naime: koje su sličnosti i razlike između posebnih slučajeva progerije i normalnog starenja tijela, kako su međusobno povezani? genetski razlozi Werner i Hutchinson (Hutchinson)-Gilfordov sindrom i kako se oduprijeti ubrzanom starenju organizma. Možda će se nakon nekog vremena pronaći odgovori, a stručnjaci će moći spriječiti razvoj bolesti i time produžiti živote oboljelih od progerije.

Ako pronađete grešku, označite dio teksta i kliknite Ctrl+Enter.

Prerano starenje je bolest koja se javlja vrlo oštro i brzo. Naziva se i progerija, naziv dolazi od grčke riječi progeros.

Prvi put su otvoreno obznanili postojanje problema brzo starenje kod neke djece 1886. u Americi. Dobra vijest je da je ova bolest vrlo rijetka; u svijetu postoje 53 osobe koje pate od preranog starenja kože. Nije identificirana privrženost određenom spolu, odnosno takva se nesreća može dogoditi i dječaku i djevojčici.

Prepoznajte prerano starenje rani stadiji To može biti vrlo teško, jer je beba pri rođenju naizgled potpuno zdrava. Prvi znakovi mogu se prepoznati tek nakon godinu ili dvije djetetova života. U ovom slučaju karakterističan je razvoj osnovnih znakova. To uključuje nagli i prestanak rasta, kosa počinje ispadati, a koža se bora. Kao komplikacija može doći do dislokacije femoralnog dijela, kako oni postaju slabe kosti. U praksi su uočeni slučajevi ozbiljnih kardiovaskularnih bolesti, poput moždanog ili srčanog udara.

Prerano starenje trenutno se smatra jednim od najvažnijih problema koji znanstvenici još uvijek proučavaju, budući da nije pronađen pouzdan tretman. Očekivano trajanje života pacijenata je vrlo kratko, au prosjeku jedva doseže 14 godina. Maksimalno trajanje boravka je 21 godina, a napominje se da smrt, kao i kod starih ljudi, najčešće nastupa zbog razvoja kardiovaskularne patologije.

Znanstvenici su dokazali da je u 90% slučajeva ove bolesti prerano starenje posljedica mutacije određenog gena. Poremećaji se javljaju u genotipu. Ova se bolest ne može prenijeti nasljedno, odnosno ako jedno dijete doživi prerano starenje, tada se ne treba brinuti za zdravlje buduće djece i bojati se sljedećeg začeća. Naravno, postoje situacije kada se u jednoj obitelji razbole dva rođaka. Ali znanstvenici to klasificiraju kao nesreću, ali ne kao obrazac ili nasljeđe. Vjerojatnost ovog incidenta je samo 1 posto od 100 mogućih.

Manifestacija glavnih simptoma, na primjer, iznenadni gubitak kose, gubitak težine i zaostajanje u rastu, može samo dovesti do određenih misli. Specijalist može točno dijagnosticirati prerano starenje djece samo provođenjem genetsko istraživanje. Kao što je gore navedeno, ne postoji jasan način za liječenje ovoga strašna bolest ne, zbog čega se aktivno radi na ovom području. Uz progeriju dolazi do uništenja. Vjeruje se da lijek farneziltransferaza, koji je namijenjen liječenju karcinomi, sposoban za obnovu stanična struktura, uključujući uništenu jezgru. Dok su pokusi provedeni na miševima, pokazali su da postoje manja poboljšanja. Ispitivanje je uključivalo 13 miševa kojima je lijek ubrizgavan tri mjeseca, a dogodio se samo jedan incident.

Ali nada za bolesnu djecu nikada ne jenjava, jer medicina se svakim danom razvija i krupnim koracima ide prema rješavanju mnogih najvažnijih problema. Na primjer, u Americi su stručnjaci iznijeli verziju prema kojoj antibiotik rapamicin može postati stvarna prepreka aktivnom uništavanju stanica. U uobicajen život propisuje se osobama koje planiraju operaciju jer rapamicin smanjuje rad imunološki sustav. Brojnim eksperimentima i studijama dokazano je da antibiotski pripravci mogu postupno zaustaviti brzo napredujuću bolest. Ali prije nego što se u potpunosti potvrdi, mora proći još mnogo provjera.

Progerija je rijetka genetska bolest, prvi opisao Guilford, koji se očituje kao prerano starenje tijela povezano s njegovom nerazvijenošću. Progerija se dijeli na dječju, nazvanu Hutchinson (Hutchinson)-Gilfordov sindrom, i progeriju odraslih, nazvanu Wernerov sindrom.

Uz ovu bolest postoji ozbiljan zastoj u rastu od djetinjstva, promjene u strukturi kože, kaheksija, odsutnost sekundarnih spolnih karakteristika i kose, nerazvijenost unutarnji organi i izgled starca. pri čemu psihičko stanje Pacijent je primjeren dobi, epifizna hrskavična ploča rano se zatvara, a tijelo ima dječje proporcije.

Progerija je neizlječiva bolest i uzrok je ozbiljne ateroskleroze, koja kao posljedicu ima moždane udare i razne vrste. I na kraju ovo genetska patologija dovodi do smrti, tj. to je kobno. U pravilu, dijete može živjeti u prosjeku trinaest godina, iako ima slučajeva da životni vijek traje i više od dvadeset godina.

Hutchinson-Gilfordova infantilna progerija

Ova bolest je izuzetno rijetka u omjeru 1:4000000 novorođenčadi u Nizozemskoj i 1:8000000 u SAD-u. Štoviše, bolest više pogađa dječake nego djevojčice (1,2:1).

Razmatraju se dva oblika Hutchinson-Gilford progerije: klasična i neklasična.

Trenutno je opisano više od stotinu slučajeva progerije u djetinjstvu. Štoviše, ova bolest uglavnom pogađa djecu bijele rase. Hutchinson-Gilford progeriju karakteriziraju polimorfne lezije. Djeca s ovim sindromom izgledaju sasvim normalno pri rođenju. Ali za godinu ili dvije dolazi do ozbiljnog zaostajanja u rastu. Takvu djecu obično karakterizira prenizak rast i čak manja tjelesna težina u skladu s njihovom dužinom.

Tipično je za djecu s progerijom potpuna ćelavost ne samo vlasište, već i odsutnost trepavica i obrva od rana dob. Koža izgleda slabo i naborano kao rezultat potpunog gubitka potkožnog masnog tkiva, prisutan je na koži. Glavu karakterizira disproporcija kraniofacijalnih kostiju, koje podsjećaju na lice ptice s kukastim nosom, abnormalno malim Donja čeljust ispupčen očne jabučice i stršećih ušiju. Upravo te osobine, velika ćelava točka i mala čeljust, daju djetetu izgled starca.

ostalo kliničke manifestacije progerija uključuje: nepravilno i kasno nicanje zubića, tanak i visok glas, piriforman prsni koš i smanjene ključne kosti. Udovi su obično mršavi, a promijenjeni laktovi i zglobovi koljena Zauzmite bolesnom djetetu "pozu jahača".

U djece mlađe od godinu dana na stražnjici, bedrima i donjem dijelu trbuha uočavaju se zbijenja nalik bjeloočnicama, urođena ili stečena. Za djecu s progerijom karakteristična je hiperpigmentacija kože koja se s godinama samo pojačava i hipoplazija noktiju kod kojih oni postaju žuti, tanki i ispupčeni, podsjećajući na satna stakla. No, već od pete godine života razvija se raširen oblik ateroskleroze s opsežnim oštećenjem aorte i arterija, osobito mezenterijskih i koronarnih. A puno kasnije u lijevoj klijetki pojavljuju se srčani šumovi i srčana hipertrofija. Rana pojava ateroskleroze kod djece uvjetuje njihov kratak životni vijek. Ali to se smatra glavnim uzrokom smrti.

Kod progerije su poznati slučajevi ishemijskog moždanog udara. U mentalnom razvoju takva se djeca apsolutno ne razlikuju od zdrave djece, ponekad čak i ispred njih. Djeca s ovom dijagnozom u prosjeku žive oko četrnaest godina.

Uz dječju progeriju neklasičnog oblika, duljina tijela malo zaostaje za težinom, kosa je dugo očuvana, a lipodistrofija napreduje mnogo sporije; moguć je recesivni tip nasljeđivanja.

fotografija dječje progerije

Uzroci progerije

Do sada točni uzroci progerije nisu razjašnjeni. Pretpostavljena etiologija razvoja ove bolesti je metabolički poremećaj u vezivnom tkivu, kao posljedica proliferacije fibroblasta dijeljenje stanica i povećano stvaranje kolagena sa smanjenom sintezom glikozaminoglikana. Sporo stvaranje fibroblasta objašnjava se poremećajima u međustaničnoj tvari.

U razlozima sindrom djetinjstva Progerijom se smatra mutacija u genu LMNA, koji je odgovoran za kodiranje lamina A. To je protein koji čini jedan od slojeva jezgre stanične membrane.

U velikom broju slučajeva progerija se pojavljuje sporadično, au nekim obiteljima javlja se kod braće i sestara, osobito u krvnom srodstvu, što ukazuje na mogući autosomno recesivni tip nasljeđivanja. Prilikom proučavanja kože pacijenata pronađene su stanice koje su imale oslabljenu sposobnost popravljanja lomova i oštećenja u DNK, kao i reprodukciju genetski homogenih fibroblasta, promjenu atrofičnog dermisa i epidermisa, pridonoseći nestanku potkožnog tkiva.

Adultnu progeriju karakterizira autosomno recesivno nasljeđivanje s defektnim ATP-ovisnim helikaza genom ili WRN. Postoji sugestija o povezujućem lancu poremećaja između popravka DNK i izmjene vezivnog tkiva.

Također je utvrđeno da Hutchinson-Gilford progerija ima poremećaje u stanicama nositeljima koje se ne mogu u potpunosti osloboditi DNA križnih veza uzrokovanih kemijskim agensima. Prilikom dijagnosticiranja ovih stanica s ovim sindromom, utvrđeno je da one nisu u stanju u potpunosti proći proces diobe.

Godine 1971. Olovnikov je predložio da se telomeri skraćuju u procesu formiranja stanica. A 1992. to je već dokazano kod pacijenata sa sindromom progerije u odrasloj dobi. Analiza koja povezuje Hayflickovu granicu, duljinu telomera i aktivnost enzima telomeraze omogućuje integraciju prirodni proces starenje s formiranjem klinički simptomi Infantilna progerija Hutchinson-Gilford. Budući da je ovaj oblik progerije izuzetno rijedak, može se samo pretpostaviti o tipu nasljeđa, koji je sličan Cockayneovom sindromu i manifestira se određenim obilježjima preranog starenja.

Također postoje izjave da je Hutchinson-Gilfordova progerija autosomno dominantna mutacija koja je nastala de novo, tj. bez nasljedstva. To je postala neizravna potvrda sindroma, koja se temeljila na mjerenju telomera kod nositelja bolesti, njihovih roditelja i donatora.

Simptomi progerije

Klinička slika dječje progerije karakterizirana je karakterističnom preuranjenom aterosklerozom, fibrozom miokarda i cerebralna cirkulacija, povišene razine lipoproteina i kolesterola, protrombinsko vrijeme u testovima, rani srčani udar, abnormalnosti kostura. U u ovom slučaju izražene su disproporcije lica i lubanje, nerazvijenost čeljusti i zuba te pomak kukova. Duge kosti normalne kortikalne strukture i progresije periferne demineralizacije podložne su rekurentnim patološkim prijelomima.

Zglobove karakterizira uska pokretljivost, osobito koljena s mogućim kontrakturama kuka, gležnja, lakta i zglobovi šake. Na X-zrake studije demineralizacija se otkriva u blizini zglobova s ​​osteoporozom, varusom i hallux valgus deformacije Donji udovi. Vrlo su česti i tumori i zadebljanja kolagenih vlakana.

Wernerov sindrom ili adultna progerija pojavljuje se između 14. i 18. godine života i karakterizira ga zaostajanje u rastu, univerzalno sijeđenje s paralelnom progresijom.

Sindrom progerije se u pravilu razvija nakon dvadesete godine, a karakterizira ga rana ćelavost, stanjivanje kože lica i udova te karakteristično bljedilo. Ispod prenapete kože i potkožja vidljive su površinske krvne žile masnog tkiva a mišići koji se nalaze ispod potpuno atrofiraju, pa udovi izgledaju neproporcionalno mršavi.

Tada koža iznad koštanih izbočina postupno postaje deblja i ulcerira. Nakon tridesete godine života oboljelima od progerije javlja se mrena na oba oka, glas postaje slab, visok i promukao te vidljivo pogođen koža. To se očituje u obliku promjena sličnih sklerocermi na udovima i licu, čirevima na nogama, žuljevima na stopalima i teleangiektazijama. Takvi pacijenti obično su niskog rasta, mjesečastog lica, kljunastog nosa, poput ptičjeg, suženih usta i oštro izbočene brade, punog tijela i tankih udova.

U bolesnika s progerijom funkcije znoja i lojne žlijezde. Na izbočinama kostiju pojavljuje se opća hiperpigmentacija, mijenja se oblik ploča nokta. I onda razne ozljede Na nogama i stopalima pojavljuju se trofični ulkusi. Osim stanjivanja, pacijenti doživljavaju značajne promjene u mišićima i kostima, kalcifikaciju, generalizirani, osteoartritis s erozijama. Takvi pacijenti imaju ograničene pokrete prstiju i kontrakture fleksije. Bolesnike s progerijom karakterizira deformacija kostiju, kao kod reumatoidnog e, bolovi u udovima, ravna stopala i osteomijelitis.

Tijekom RTG pregleda otkriva se osteoporoza kostiju, heterotopne kalcifikacije kože i potkožnog tkiva, ligamenata i tetiva. Također, katarakta polako napreduje, razvija se, ometa aktivnost kardiovaskularnog sustava. Kod većine bolesnika inteligencija se smanjuje.

Nakon četrdeset godina, progerija zbog dijabetes melitusa, disfunkcije paratiroidne žlijezde i druge bolesti, gotovo 10% pacijenata razvija tumorske patologije u obliku osteogenog sarkoma, astrocitoma, adenokarcinoma štitnjače i kože.

Smrt je obično posljedica kardiovaskularnih patologija i malignih tumora.

Na histološka analiza Sindrom progerije uspostavlja atrofiju kožnih dodataka gdje su očuvane ekrine žlijezde; dermis je zadebljan, kolagena vlakna su hijalinizirana i živčana vlakna su uništeni.

Kod bolesnika mišići potpuno atrofiraju i nema potkožnog masnog tkiva.

Bolest se dijagnosticira na temelju kliničkih simptoma progerije. Ako postoji sumnja u dijagnozu, utvrđuje se sposobnost fibroblasta da se razmnožavaju u kulturi (smanjeni pokazatelj za Wernerov sindrom). Za diferencijalna dijagnoza Progerija uzima u obzir Hutchinson-Gilfordov, Rothmund-Thomsonov sindrom i sistemsku sklerodermiju.

Liječenje progerije

Do danas ne postoji specifično liječenje progerije; ono još nije razvijeno. U osnovi, terapija je simptomatske prirode sa prevencijom komplikacija nakon ateroskleroze i izlječenjem. trofični ulkusi, .

Za anabolički učinak propisuje se hormon rasta koji kod nekih pacijenata povećava tjelesnu težinu i dužinu. svi terapijski proces provodi više stručnjaka, kao što su endokrinolog, terapeut, kardiolog, onkolog i drugi, ovisno o prevladavajućim simptomima.

Ali 2006. godine američki su znanstvenici primijetili napredak u liječenju progerije, kao što je neizlječiva bolest. Oni su u kulturu oštećenih fibroblasta unijeli inhibitor farneziltransferaze, koji je prethodno testiran na pacijentima s rakom. I ovaj je proces vratio stare stanice u njihov normalan oblik. Ovaj lijek se dobro podnosio, pa sada postoji nada da će u budućnosti biti moguće koristiti ga za prevenciju progerije u dječjoj dobi.

Učinkovitost Lonafarniba (inhibitor farnezil transferaze) je povećanje količine masnog tkiva ispod kože, tjelesne težine, mineralizacije kostiju, što će u konačnici smanjiti prijelome.

Ali, ipak, dok je ova bolest karakterizirana nepovoljna prognoza. U prosjeku, pacijenti s progerijom dožive trinaest godina, umiru od krvarenja i srčanog udara.

Progerija u prijevodu sa starogrčkog znači starac. Riječ je o rijetkoj genetskoj bolesti kod koje dolazi do nepovratnih promjena u tijelu koje dovode do preranog starenja. Postoji progerija u djetinjstvu, nazvana Hutchinson-Gilfordov sindrom, i progerija u odrasloj dobi, poznata kao Wernerov sindrom.

Mutacije u genu LMNA dovode do sindroma progerije u djetinjstvu. Upravo taj gen proizvodi protein lamin, koji pomaže u zadržavanju stanične jezgre. Znanstvenici vjeruju da neispravan protein lamin dovodi do nestabilnosti staničnih jezgri, što doprinosi ranom starenju.

Pri rođenju djeca s ovim sindromom izgledaju zdrava po izgledu i fizičkom izgledu. Bolest se počinje manifestirati u dobi od 1,5-2 godine. To se izražava gubitkom kose i težine, uočavaju se izbočene vene i formira se naborana koža. Osim toga, negativni procesi popraćeni su komplikacijama koje su tipičnije za starije osobe: moždani udar, kardiovaskularne bolesti, osteoporoza, ukočenost zglobova, generalizirana ateroskleroza.

Kod ove bolesti opaža se jedna zanimljiva točka. Unatoč različitom etničkom podrijetlu, djeca s ovim sindromom izvana su međusobno slična. Najčešći uzrok progerije od koje djeca umiru je ateroskleroza, a dob do koje žive je 13 godina. Istina, dobni raspon se kreće od 8 do 21 godine.

Odrasla progerija, prema dugogodišnjim promatranjima, počinje u mladost, raspon je od 15 do 20 godina. Naravno, bolest utječe i na životni vijek bolesnika, koji se skraćuje na 40-50 godina. Smrt nastupa zbog moždanog udara, infarkta miokarda i malignih tumora. Uzrok bolesti je još uvijek nepoznat i do danas zaokuplja umove znanstvenika diljem svijeta.

Trebate znati da je progerija genetska bolest, a ne nasljedna. Ispostavilo se da roditelji nisu nositelji ove bolesti. Znanstvenici sugeriraju da se sporadična mutacija javlja ili u spermi ili u jajnoj stanici čak i prije trenutka začeća. Također je vrijedno napomenuti da ako roditelji imaju dijete s CSGP-om, tada je vjerojatnost da će imati drugo dijete iste vrste mala i iznosi 1 prema 4-8 milijuna. Postoje neki sindromi progerije koji se prenose generacijama, ali to nije slučaj s klasičnim CSGP-om.

Pred bolešću su ravnopravni oba spola (ženski i muški) i isključivo sve rase. Bolest je prilično rijetka i javlja se samo kod jednog od 8 milijuna djece u svijetu. Trenutno su poznata 42 slučaja ove bolesti.

Što je progerija, koji su njezini znakovi i posljedice? Kako se bolest dijagnosticira i kakvo je liječenje danas dostupno?

Hutchinson-Gilfordov sindrom progerije (HGS) rijedak je, fatalan genetski poremećaj karakteriziran iznenadnim ubrzano starenje kod djece i javlja se kod jednog od 8 milijuna djece u svijetu. Naziv sindroma dolazi od grčke riječi i znači “prerano starenje”. Iako postoje raznih oblika progeria, klasični tip Hutchinson-Gilford sindroma Progerija je dobila ime po liječnicima koji su prvi opisali bolest, 1886. dr. Jonathan Hutchinson, a 1897. dr. Hastings Guilford.

Danas je poznato da CSGP nastaje mutacijom u LMNA (Lamin) genu. Gen LMNA proizvodi protein lamin, koji drži staničnu jezgru zajedno. Istraživači vjeruju da neispravan protein lamin čini stanične jezgre nestabilnima. A upravo ta nestabilnost pokreće proces preranog starenja.

Djeca s ovim sindromom izgledaju zdrava pri rođenju, prvo fizički znakovi bolesti se mogu javiti u dobi od jedne i pol do dvije godine. Taj prestanak rasta, gubitak težine i kose, izbočene vene, naborana koža - sve to prate komplikacije tipičnije za starije ljude - ukočenost zglobova, generalizirana ateroskleroza, osteoporoza, kardiovaskularne bolesti, moždani udar. Djeca s ovom bolešću nevjerojatno su slična izgled, unatoč različitim etničkim podrijetlima. Najčešće djeca s progerijom umiru od (srčane bolesti) u prosječnoj dobi od trinaest godina (raspon od oko 8 do 21 godine).

Postoji i "odrasla" progerija (Wernerov sindrom), koja počinje u adolescenciji (15-20 godina). Očekivano trajanje života bolesnika smanjuje se na 40-50 godina. Najviše uobičajeni razlozi smrtni ishod su infarkt miokarda, moždani udar i maligni tumori. Točan razlog Znanstvenici ne mogu odrediti razvoj bolesti.

Tko je u opasnosti?

Iako je progerija genetska bolest, u klasičnom smislu Hutchinson-Gilfordovog sindroma, ona nije nasljedna, tj. Nijedan od roditelja nije kliconoša niti obolio. Smatra se da svaki slučaj predstavlja sporadičnu (slučajnu) mutaciju koja se javlja ili u jajnoj stanici ili u spermi prije začeća.

Bolest jednako pogađa sve rase i oba spola. Ako par roditelja ima jedno dijete s CSGP-om, vjerojatnost da će se drugo dijete roditi s istim stanjem je 1 prema 4 do 8 milijuna. Postoje i drugi progerijski sindromi koji se mogu prenositi s koljena na koljeno, ali ne i klasični CSGP.

Kako se progerija dijagnosticira?

Sada kada je ova genska mutacija identificirana, Zaklada za istraživanje progerije razvila je programe dijagnostičkog testiranja. Sada je moguće potvrditi specifične genetske promjene ili mutacije u genu koje dovode do CSGP-a. Nakon početne klinička procjena(izgled djeteta i medicinsku dokumentaciju), djetetu se uzima uzorak krvi za pretragu. Trenutno se razvija konačna znanstvena metoda za dijagnosticiranje djece. To će dovesti do točnijih i više rana dijagnoza , što će pomoći osigurati da djeca s ovom mutacijom dobiju odgovarajuću skrb.

Koji je tretman dostupan za djecu s progerijom?

Naizgled obična forma psihološko stanje- fobična anksioznost, uzrokuje oštećenje stanica i dovodi do preranog starenja.

Do danas je dostupno samo nekoliko opcija za optimizaciju kvalitete života djece s progerijom. Liječenje uključuje stalnu njegu, kardiološka njega, posebna hrana i fizikalna terapija.

Tijekom proteklih nekoliko godina objavljeni su ohrabrujući istraživački podaci koji opisuju potencijal liječenje lijekovima za djecu s progerijom. Znanstvenici vjeruju da inhibitori farneziltransferaze (FTI), izvorno razvijeni za liječenje raka, mogu preokrenuti strukturne abnormalnosti koje uzrokuju progeriju kod djece.

U ispitivanjima droge sudjelovalo je 26 djece - to je trećina svih poznati slučajevi progerija. Djeca koja su uzimala lijek pokazala su povećanje od 50% u godišnjem prirastu težine. Gustoća se također poboljšala kod djece koštano tkivo prije normalna razina, i smanjenje krutosti arterija za 35%, što je povezano s visokog rizika srčani udar. Istraživači naglašavaju da zahvaljujući novom razvoju štete krvne žile ne samo opadati, već se i djelomično oporaviti tijekom razdoblja.