आवधिक रोग निदान। निदान और उपचार के लिए आवधिक बीमारी और नैदानिक ​​दिशानिर्देशों की आधुनिक अवधारणाएं

पारिवारिक भूमध्य ज्वर (एफएमएफ) एक आवधिक बीमारी है वंशानुगत रोगबुखार और पेरिटोनिटिस के आवर्तक एपिसोड की विशेषता, कभी-कभी फुफ्फुस के साथ, त्वचा क्षति, गठिया, और बहुत कम ही पेरिकार्डिटिस। वृक्क अमाइलॉइडोसिस विकसित हो सकता है, जिससे हो सकता है किडनी खराब. ज्यादातर यह रोग भूमध्यसागरीय बेसिन के निवासियों के वंशजों में होता है। निदान काफी हद तक नैदानिक ​​है, हालांकि उपलब्ध है आनुवंशिक परीक्षण. उपचार में तीव्र हमलों को रोकने के लिए कोल्सीसिन, साथ ही अधिकांश रोगियों में वृक्क अमाइलॉइडोसिस शामिल है। उपचार के लिए पूर्वानुमान अनुकूल है।

पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार (एफएमएफ) एक ऐसी बीमारी है जो भूमध्यसागरीय बेसिन के निवासियों के वंशजों में होती है, मुख्यतः सेफ़र्दी यहूदी, उत्तरी अफ्रीकी अरब, अर्मेनियाई, तुर्क, यूनानी और इटालियंस। इसी समय, बीमारी के मामले अन्य समूहों (उदाहरण के लिए, अशकेनाज़ी यहूदी, क्यूबन, बेल्जियम) में भी नोट किए जाते हैं, जो केवल मूल के आधार पर निदान को बाहर करने के खिलाफ चेतावनी देते हैं। लगभग 50% रोगियों में बीमारी का पारिवारिक इतिहास होता है, जिसमें आमतौर पर भाई-बहन शामिल होते हैं।

वर्णित बीमारियों में सबसे आम, एफएमएफ मुख्य रूप से भूमध्यसागरीय बेसिन (सेफ़र्दी यहूदी, तुर्क, अर्मेनियाई, उत्तरी अफ्रीकी और अरब) में रहने वाली राष्ट्रीयताओं को प्रभावित करता है, हालांकि कोई भी आशकेनाज़ी यहूदियों, यूनानियों, रूसियों में आवधिक बीमारी के मामलों का विवरण पा सकता है। बल्गेरियाई, इटालियंस। राष्ट्रीयता के आधार पर घटना की आवृत्ति 1:1000 - 1:100000 है। यह महिलाओं की तुलना में पुरुषों में अधिक आम है (1.8:1)।

(पर्यायवाची: अर्मेनियाई रोग, पैरॉक्सिस्मल जेनवे-मोसेन्थल सिंड्रोम, आवधिक पेरिटोनिटिस, रीमैन सिंड्रोम, सेगल-मामू रोग, भूमध्य बुखार) एक अपेक्षाकृत दुर्लभ आनुवंशिक रूप से निर्धारित बीमारी है, जो आवर्तक सेरोसाइटिस और लगातार विकास द्वारा प्रकट होती है।

यह मुख्य रूप से उन राष्ट्रीयताओं के प्रतिनिधियों के बीच होता है जिनके पूर्वज भूमध्यसागरीय बेसिन में रहते थे, विशेष रूप से अर्मेनियाई, यहूदी (अक्सर सेफ़र्दी), अरबों के बीच, उनके निवास स्थान की परवाह किए बिना। रोग, एक नियम के रूप में, बचपन और किशोरावस्था में पुरुषों और महिलाओं में समान आवृत्ति के साथ शुरू होता है।

एटियलजि

एटियलजि अच्छी तरह से समझ में नहीं आता है। यह माना जाता है कि रोगियों में जन्मजात चयापचय, एंजाइमेटिक दोष होता है, जो प्रतिरक्षा के उल्लंघन को दर्शाता है और अंतःस्रावी तंत्र, प्रोटीन संश्लेषण, प्रोटियोलिसिस। रोग की एक ऑटोसोमल अप्रभावी प्रकार की विरासत स्थापित की गई है।

रोगजनन

आवर्तक सूजन का रोगजनन, जिसे पी। के हमलों की विशेषता है, कोशिका के क्षरण के साथ जुड़ा हुआ है। सेलुलर चयापचय के आनुवंशिक रूप से निर्धारित विकार का सबूत है लगातार विकासपी.बी. अमाइलॉइडोसिस, पी के पाठ्यक्रम की अवधि और गंभीरता की परवाह किए बिना। दो जीनोटाइपिक अभिव्यक्तियों के अस्तित्व की अनुमति दें। पहले जीनोटाइप के साथ, रोग लंबे समय तक सेरोसाइटिस के हमलों के साथ प्रकट होता है, फिर यह शामिल हो सकता है। दूसरे जीनोटाइप में शुरुआत में विकसित होता है, और बाद में पी.बी. के हमले होते हैं। इसके साथ ही पी.बी. अमाइलॉइडोसिस के बिना और ऐसे मामले जब यह रोग की एकमात्र अभिव्यक्ति है।

अमाइलॉइडोसिस की अनुपस्थिति में पैथोलॉजिकल एनाटॉमी में कोई विशिष्ट विशेषताएं नहीं होती हैं। बावजूद क्रोनिक कोर्सपी.बी., कोई सकल शारीरिक परिवर्तन नहीं हैं। पी के हमले के दौरान। सीरस झिल्ली की सड़न रोकनेवाला सूजन के सभी लक्षण हैं, मुख्य रूप से पेरिटोनियम, फुस्फुस का आवरण, श्लेष झिल्ली, कुछ मामलों में एक छोटा सीरस बहाव पाया जाता है। संभावित इंजेक्शन और संवहनी पारगम्यता में वृद्धि, गैर-विशिष्ट सेलुलर प्रतिक्रिया। अमाइलॉइडोसिस, यदि मौजूद है, को सामान्यीकृत किया जाता है प्रमुख घावगुर्दे; हिस्टोइम्यूनोकेमिकल गुणों के अनुसार, यह माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस के करीब है।

नैदानिक ​​तस्वीर

अभिव्यक्तियों के प्रचलित स्थानीयकरण के आधार पर, पी.बी. के चार प्रकार प्रतिष्ठित हैं:

• पेट,
• वक्ष,
• कलात्मक,
• ज्वरयुक्त

पेट का प्रकारसबसे अधिक बार होता है और एक विस्तृत चित्र में लक्षणों की विशेषता होती है तीव्र पेट, जो अक्सर संदिग्ध तीव्र एपेंडिसाइटिस, तीव्र कोलेसिस्टिटिस, या रुकावट के संबंध में सर्जिकल हस्तक्षेप के कारण के रूप में कार्य करता है छोटी आंत. ऑपरेशन के दौरान, केवल सतही सीरस पेरिटोनिटिस और एक मध्यम चिपकने वाली प्रक्रिया के लक्षण पाए जाते हैं। तीव्र के विपरीत शल्य रोग पेट की गुहा 2-4 दिनों के बाद सभी लक्षण अपने आप गायब हो जाते हैं। पर दुर्लभ मामले, आमतौर पर बाद दोहराया संचालन, आंत की यांत्रिक रुकावट विकसित हो सकती है, जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट और पित्त पथ के गंभीर डिस्केनेसिया द्वारा सुगम होती है, जो पी। के कारण होती है। और पाया एक्स-रे परीक्षारोग के हमले के दौरान पेट के अंग।

थोरैसिक प्रकारपी.बी., कम बार देखा गया। फुफ्फुस की सूजन की विशेषता है, जो छाती के एक या दूसरे आधे हिस्से में होती है, दोनों में शायद ही कभी। रोगी की शिकायतें और परीक्षा डेटा फुफ्फुस के साथ समान हैं - सूखा या थोड़ा सा बहाव के साथ। रोग के तेज होने के सभी लक्षण 3-7 दिनों के बाद अनायास गायब हो जाते हैं।

विशेष प्रकारआवर्तक सिनोव्हाइटिस के रूप में, जो आर्थ्राल्जिया, मोनो- और पॉलीआर्थराइटिस द्वारा प्रकट होता है। टखने और पैर सबसे अधिक प्रभावित होते हैं घुटने के जोड़. पी.बी. के पेट और वक्ष रूपों के हमलों की तुलना में आर्टिकुलर हमलों को अधिक आसानी से सहन किया जाता है; अक्सर वे दौड़ते हैं सामान्य तापमानतन। लंबे समय तक गठिया के साथ, 2-3 सप्ताह से अधिक समय तक चलने वाला, क्षणिक ऑस्टियोपोरोसिस हो सकता है।

बुखार का विकल्पपी.बी. शरीर के तापमान में अचानक वृद्धि की विशेषता; रोग के हमले मलेरिया के समान होते हैं। वे शायद ही कभी होते हैं, आमतौर पर बीमारी की शुरुआत में, फिर, जोड़दार और वक्षीय हमलों की तरह, वे पूरी तरह से गायब हो सकते हैं। एक स्वतंत्र नैदानिक ​​रूप के रूप में ज्वर के प्रकार से पी. बी. पी के हमलों के साथ आने वाले बुखार में अंतर करना आवश्यक है। रोग की अन्य अभिव्यक्तियों के साथ। बाद के मामले में, शरीर का तापमान जल्द ही बढ़ जाता है या दर्द की शुरुआत के साथ-साथ, कभी-कभी ठंड लगने के साथ, पहुंच जाता है अलग - अलग स्तरऔर 6-12 के बाद सामान्य संख्या में घट जाती है, कम अक्सर 24 घंटे।

रोग का कोर्स पुराना है, आवर्तक है, आमतौर पर सौम्य है। एक्ससेर्बेशन रूढ़िवादी रूप से आगे बढ़ते हैं, केवल गंभीरता और अवधि में भिन्न होते हैं। पी के हमलों की आवृत्ति और गंभीरता के बावजूद। 30-40% रोगी अमाइलॉइडोसिस विकसित करते हैं, जिससे गुर्दे की विफलता होती है।

निदान

निदान निम्नलिखित मानदंडों पर आधारित है:

1) रोग के आवर्तक छोटे हमले (पेट, वक्ष, जोड़दार, ज्वर), एक विशिष्ट उत्तेजक कारक से जुड़े नहीं, जो स्टीरियोटाइप द्वारा विशेषता है;

2) बचपन या किशोरावस्था में बीमारी की शुरुआत, मुख्य रूप से कुछ जातीय समूहों में;

3) रिश्तेदारों में बीमारी का बार-बार पता लगाना;

4) गुर्दे के अमाइलॉइडोसिस का लगातार विकास; प्रयोगशाला संकेतकज्यादातर गैर-विशिष्ट हैं और भड़काऊ प्रतिक्रिया की गंभीरता या गुर्दे की विफलता की डिग्री को दर्शाते हैं।

पी। बी की पहली अभिव्यक्तियों में। क्रमानुसार रोग का निदानमुश्किल हो सकता है और समान लक्षणों वाले रोगों के सावधानीपूर्वक बहिष्कार पर आधारित है। पर बार-बार आनारोग उपरोक्त मानदंडों और इस तथ्य को ध्यान में रखते हैं कि पी.बी. विशेषता से अच्छा स्वास्थ्यबीमार अंतःक्रियात्मक अवधिऔर किसी भी चिकित्सा के लिए प्रतिरोध, सहित। एंटीबायोटिक्स और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स।

इलाज

70 के दशक तक इलाज। केवल रोगसूचक था। 1972 में, पी के हमलों को रोकने की संभावना के बारे में जानकारी सामने आई। 1 से 2 मिलीग्राम की दैनिक खुराक में कोल्सीसिन का अंतर्ग्रहण। इसके बाद, कोल्सीसिन की रोगनिरोधी प्रभावकारिता की पुष्टि की गई, साथ ही वयस्कों और बच्चों दोनों में संकेतित खुराक के दीर्घकालिक (लगभग जीवन भर) सेवन के साथ इसकी अच्छी सहनशीलता की पुष्टि की गई। दवा की कार्रवाई का तंत्र पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है। छोटी खुराक में, इसका एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है, ल्यूकोसाइट गिरावट के लिए अग्रणी प्रत्येक चरण को प्रभावित करता है, संवहनी पारगम्यता को कम करता है, प्रोस्टाग्लैंडिन की रिहाई को रोकता है, और एमिलॉयडोसिस के विकास को रोकता है, इंट्रासेल्यूलर संश्लेषण और एमिलॉयड अग्रदूतों के एक्सोसाइटोसिस पर कार्य करता है। , अमाइलॉइड तंतुओं के संयोजन पर।

भविष्यवाणी

पी.बी. के रोगियों में जीवन के लिए पूर्वानुमान। अमाइलॉइडोसिस के बिना अनुकूल। बीमारी के बार-बार होने वाले दौरे अस्थायी विकलांगता का कारण बन सकते हैं। अमाइलॉइडोसिस का विकास गुर्दे की विफलता (आमतौर पर 40 वर्ष की आयु तक) के कारण विकलांगता की ओर जाता है। कोल्सीसिन के उपयोग से पहले, पी.बी. के रोगियों के 5- और 10 साल तक जीवित रहना। अमाइलॉइडोसिस के साथ (प्रोटीनमेह की शुरुआत से) क्रमशः 48 और 24% था। जब कोल्सीसिन के साथ इलाज किया जाता है, तो यह बढ़कर 100% हो जाता है, और औसत उत्तरजीविता बढ़कर 16 साल हो जाती है। कोल्चिसिन अमाइलॉइड नेफ्रोपैथी के चरण की परवाह किए बिना प्रभावी है। हालांकि, जितनी जल्दी इलाज शुरू किया जाता है, उतनी ही जल्दी सकारात्मक परिणाम मिलता है। इसलिए यह बहुत जरूरी है औषधालय अवलोकनबीमार पी.बी. के लिये जल्दी पता लगाने केमुख्य रूप से अमाइलॉइडोसिस की रोकथाम के लिए कोल्सीसिन के साथ उपचार की आवश्यकता वाले व्यक्ति।

• आवधिक बीमारी का उपचार

आवधिक रोग क्या है

आवधिक बीमारी(पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार, सौम्य पारिवारिक पैरॉक्सिस्मल पेरिटोनिटिस, अर्मेनियाई रोग, आदि) पूर्ण जीन पैठ के साथ एक ऑटोसोमल रिसेसिव प्रकार की वंशानुगत बीमारी है। इस बीमारी का वर्णन मुख्य रूप से भूमध्यसागरीय बेसिन के निवासियों - अरब, तुर्क, यहूदी, अर्मेनियाई लोगों में किया जाता है, लेकिन यह दुनिया के अन्य हिस्सों में भी होता है, विशेष रूप से कोकेशियान राष्ट्रीयताओं के लोगों में। स्त्री और पुरुष दोनों बीमार हैं; पारिवारिक मामले सामने आए हैं।

आवधिक बीमारी के लक्षण

सीरस झिल्लियों की सौम्य सड़न रोकनेवाला सूजन आवधिक बीमारी की नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों को रेखांकित करती है। यह माना जाता है कि रोग प्रक्रिया को जन्मजात चयापचय दोष द्वारा समझाया गया है, लेकिन सूजन और तीव्र हमलों के रोगजनन को भड़काने वाले कारक स्थापित नहीं किए गए हैं। जाहिर है, न्यूट्रोफिलिक ल्यूकोसाइट्स हमले के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। एल एन कोचुबे एट अल। रोग के पूर्व-हमले और हमले की अवधि में, न्युट्रोफिलिक ल्यूकोसाइट्स का एक स्पष्ट क्षरण, सड़न रोकनेवाला सूजन के क्लासिक सर्जक का पता चला था। गिरावट की प्रक्रिया सूजन के इंट्रासेल्युलर मध्यस्थों की रिहाई के साथ होती है, जैसे कि एक कारक जो न्यूट्रोफिल को स्थिर करता है, एक पूरक-सक्रिय पदार्थ, एक केमोटैक्टिक कारक, आदि।

प्रक्रिया आमतौर पर बचपन और किशोरावस्था में शुरू होती है और पेट में तीव्र दर्द के आवधिक मुकाबलों, पेरिटोनिटिस का अनुकरण, या दर्द में प्रकट होती है छाती, उच्च तापमान(39-40 डिग्री सेल्सियस तक), आर्थ्राल्जिया या गठिया, कुछ मामलों में, अमाइलॉइडोसिस का प्रारंभिक विकास, विशेष रूप से एचएलए ए 28 के वाहक में। संकट 1-2 दिनों तक रहता है, शायद ही कभी अधिक और गलत सर्जिकल हस्तक्षेप का कारण बन सकता है, विशेष रूप से lzpprotomy, क्षीरा के साथ, केवल सीरस बहाव आमतौर पर पाया जाता है।

आर्टिकुलर सिंड्रोम को गंभीर दर्द और जोड़ों में गति की सीमा और अपेक्षाकृत के बीच एक विसंगति की विशेषता है कमजोर संकेतसूजन - सूजन, अतिताप, हाइपरमिया की अनुपस्थिति। जोड़ विषम रूप से प्रभावित होते हैं, अक्सर घुटने, टखने, कूल्हे, कंधे के मोनो या ओलिगोआर्थराइटिस होते हैं, कोहनी के जोड़, छोटे जोड़ब्रश, कभी-कभी टेम्पोरोमैंडिबुलर और इलियोसैक्रल जोड़। आर्टिकुलर हमले रोग की अन्य अभिव्यक्तियों की तुलना में कुछ लंबे समय तक चलते हैं - 4-7 दिन और केवल कभी-कभी लंबी अवधि। रिग्रेशन पूरा हो गया है, कूल्हे के जोड़ों को छोड़कर, जो कठोर रह सकता है।

एक तीव्र हमले के दौरान, ल्यूकोसाइटोसिस, ईएसआर में वृद्धि और रक्त में फाइब्रिनोजेन की सामग्री का पता लगाया जाता है। अमाइलॉइडोसिस को छोड़कर मूत्र आमतौर पर सामान्य होता है। आरएफ का पता नहीं चला है। रेडियोलॉजिकल रूप से, जैसे-जैसे रोग की अवधि बढ़ती है, जोड़ों में मौद्रिक परिवर्तन प्रकट होते हैं।

आवधिक बीमारी का उपचार

बार-बार होने वाले हमलों की संख्या को कम करने के लिए, कोल्सीसिन को छोटी खुराक (दिन में 0.6 मिलीग्राम 2-3 बार) में लंबे समय तक निर्धारित किया जाता है, जो न्यूट्रोफिलिक ल्यूकोसाइट्स के क्षरण को रोकता है, जो रोगजनन में भूमिका निभाता है। तीव्र हमले. कभी-कभी दौरे पूरी तरह से गायब हो जाते हैं। हालांकि सकारात्मक नतीजेहमेशा हासिल नहीं किया जाता है और इसके अलावा, दवा के जहरीले प्रभाव के कारण उपचार मुश्किल होता है।

आवधिक बीमारी होने पर आपको किन डॉक्टरों को दिखाना चाहिए

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आवधिक रोग (समानार्थी: पारिवारिक भूमध्य बुखार, सौम्य पैरॉक्सिस्मल पेरिटोनिटिस, आवर्तक पॉलीसेरोसाइटिस, यहूदी रोग, अर्मेनियाई रोग) भूमध्यसागरीय प्राचीन लोगों के प्रतिनिधियों के बीच एक वंशानुगत ऑटोसोमल रिसेसिव बीमारी है। सबसे अधिक बार, आवधिक बीमारी (पीबी) सेफ़र्डिक यहूदियों, अर्मेनियाई, अरब, ग्रीक, तुर्क, काकेशस के लोगों आदि में होती है, इसलिए रोग के अन्य नाम। विभिन्न स्रोतों के अनुसार, सेफ़र्दी यहूदियों के बीच पीबी की घटना 1:250 से 1:2000 (उत्परिवर्ती जीन की ढुलाई की आवृत्ति 1:16 से 1:8) तक होती है, अर्मेनियाई लोगों के बीच - 1:100 से 1:1000 (गाड़ी की आवृत्ति 1:7 से 1:4 तक है)।

रूसी बच्चों में बीई वाले 15 बच्चों में मनाया गया नैदानिक ​​अस्पताल(RDKB) हाल के वर्षों में, 8 अर्मेनियाई थे, 4 दागेस्तानी थे, 1 ग्रीक था, 1 चेचेन के साथ था और यहूदी जड़ें, 1 - रूसी।

एटियलजि और रोगजनन

पीबी ऑटोसोमल प्रमुख पॉलीसिस्टिक किडनी रोग और ट्यूबरस स्क्लेरोसिस के लिए जीन के बगल में 16 वें गुणसूत्र (16q) की छोटी भुजा पर स्थित पाइरिन प्रोटीन के लिए जीन में एक बिंदु उत्परिवर्तन पर आधारित है। पाइरिन न्यूट्रोफिल के प्राथमिक कणिकाओं में एक प्रोटीन है जो सूजन के नियमन में सक्रिय रूप से शामिल होता है। यह माना जाता है कि पाइरिन विरोधी भड़काऊ मध्यस्थों के उत्पादन को उत्तेजित करता है, आपको केमोटैक्सिस को नियंत्रित करने की अनुमति देता है, और ग्रैनुलोसाइट झिल्ली को स्थिर करता है। इस प्रोटीन की संरचना का उल्लंघन, जो बीई में होता है, ल्यूकोसाइट्स में प्रो-इंफ्लेमेटरी मध्यस्थों के उत्पादन में वृद्धि, सूक्ष्मनलिका तंत्र की सक्रियता और ल्यूकोसाइट्स के प्राथमिक कणिकाओं के सहज क्षरण, आसंजन अणुओं की सक्रियता और ल्यूकोसाइट केमोटैक्सिस में वृद्धि की ओर जाता है। , जिसके परिणामस्वरूप सूजन हो जाती है।

आज तक, पाइरिन जीन के सी-टर्मिनल क्षेत्र में 8 प्रकार के उत्परिवर्तन ज्ञात हैं, जिसमें एक बिंदु अमीनो एसिड प्रतिस्थापन होता है। सबसे आम तीन उत्परिवर्तन, जो PB के 90% से अधिक मामलों के लिए जिम्मेदार हैं: M680I (मेथियोनीन के साथ isoleucine का प्रतिस्थापन), M694V (मेथियोनीन के साथ वेलिन का प्रतिस्थापन), V726A (वेलिन के साथ alanine का प्रतिस्थापन)। सभी तीन उत्परिवर्तन 2000-2500 वर्ष पुराने हैं, इसलिए उन्हें कभी-कभी "बाइबिल" कहा जाता है, इसलिए वे मुख्य रूप से भूमध्य सागर के आसपास की भूमि में रहने वाले प्राचीन लोगों के प्रतिनिधियों के बीच वितरित किए जाते हैं। M680I उत्परिवर्तन मुख्य रूप से अर्मेनियाई, M694V और V726A सभी जातीय समूहों में होता है।

पीबी बरामदगी के रूप में आगे बढ़ता है, जिसका आधार मध्यस्थों की रिहाई और मुख्य रूप से सीरस और श्लेष झिल्ली पर सड़न रोकनेवाला सूजन के विकास के साथ न्यूट्रोफिल के सहज या उत्तेजित गिरावट है। परिधीय रक्त में, न्यूट्रोफिल और तीव्र चरण प्रोटीन की संख्या (सीआरपी - सी-रिएक्टिव प्रतिक्रियाशील प्रोटीन, SAA - सीरम अमाइलॉइड ए प्रोटीन, आदि)। भड़काऊ मध्यस्थों द्वारा रिसेप्टर्स की जलन दर्द सिंड्रोम के विकास की ओर ले जाती है, और इसके संपर्क में आती है एक बड़ी संख्या मेंथर्मोरेगुलेटरी सेंटर में अंतर्जात पाइरोजेन - बुखार के विकास के लिए।

नैदानिक ​​तस्वीरऔर प्रवाह

चिकित्सकीय रूप से, पीबी नियमित अंतराल (दिन - सप्ताह - महीनों) पर होने वाले बुखार के रूढ़िवादी हमलों से प्रकट होता है। विकास के साथ जुड़े दर्द सिंड्रोम के साथ बुखार हो सकता है गैर विशिष्ट सूजनसीरस और श्लेष पूर्णांक में। जीन की पैठ के आधार पर, इन सिंड्रोमों को अलग या संयुक्त किया जा सकता है, लेकिन उनमें से प्रत्येक अपनी लय बनाए रखता है। किसी भी हमले के साथ ल्यूकोसाइटोसिस, ईएसआर और अन्य भड़काऊ प्रोटीन में वृद्धि, ग्लोब्युलिन के ए- और बी-अंश में वृद्धि और न्यूट्रोफिल मायलोपरोक्सीडेज की गतिविधि में कमी होती है। हमले के बाहर, बच्चे अच्छा महसूस करते हैं, प्रयोगशाला पैरामीटर धीरे-धीरे सामान्य हो रहे हैं।

बुखार सबसे आम है लगातार लक्षणपीबी के साथ, 96-100% मामलों में होता है। पीबी में बुखार की एक विशेषता यह है कि यह एंटीबायोटिक और ज्वरनाशक दवाओं द्वारा "नियंत्रित नहीं" होता है। पीबी में पृथक बुखार, एक नियम के रूप में, नैदानिक ​​त्रुटियों की ओर जाता है और इसे सार्स की अभिव्यक्ति के रूप में माना जाता है।

पीबी का दूसरा सबसे आम लक्षण पेट दर्द सिंड्रोम (सड़न रोकनेवाला पेरिटोनिटिस) है, जो 91% मामलों में होता है, और अलगाव में - 55% में। नैदानिक ​​​​रूप से, सड़न रोकनेवाला पेरिटोनिटिस सेप्टिक पेरिटोनिटिस से बहुत कम भिन्न होता है, जिसमें बाद के सभी लक्षण जटिल लक्षण होते हैं: 40 ° तक का तापमान, गंभीर पेट में दर्द, मतली, उल्टी और आंतों की गतिशीलता का निषेध। कुछ दिनों के बाद, पेरिटोनिटिस कम हो जाता है, क्रमाकुंचन बहाल हो जाता है। ऐसा क्लिनिक अक्सर नैदानिक ​​त्रुटियों का कारण होता है, और रोगियों का ऑपरेशन किया जाता है तीव्र आन्त्रपुच्छ - कोप, पेरिटोनिटिस, कोलेसिस्टिटिस, आंतों में रुकावट, आदि। हमारे द्वारा देखे गए बच्चों में, 6 का पहले ऑपरेशन किया गया था, और 2 रोगियों का दो बार ऑपरेशन किया गया था: 4 - तीव्र एपेंडिसाइटिस के लिए, 2 - आंतों में रुकावट के लिए, 1 - पेरिटोनिटिस के लिए, 1 - अत्यधिक कोलीकस्टीटीस. एक नियम के रूप में, में मेडिकल रिकॉर्डऐसे रोगियों, "प्रतिश्यायी एपेंडिसाइटिस" की उपस्थिति और आवश्यकता शल्य चिकित्सा संबंधी व्यवधानसंदेह से परे है। यह काफी विशिष्ट है कि, माता-पिता के अनुसार, निजी बातचीत में बच्चे का ऑपरेशन करने वाले डॉक्टरों ने एपेंडिसाइटिस या पेरिटोनिटिस की वास्तविक उपस्थिति से इनकार किया।

बीई के ज्वर और उदर रूपों की अवधि आमतौर पर 1 से 3 दिनों तक होती है, कम अक्सर यह 1-2 सप्ताह तक लंबी होती है।

पेरिटोनिटिस, आर्टिकुलर सिंड्रोम की तरह, बचपन में सबसे आम है।

आर्टिकुलर सिंड्रोम को आर्थ्राल्जिया, बड़े जोड़ों की सूजन की विशेषता है। विभिन्न स्रोतों के अनुसार, गठिया और गठिया 35-80% मामलों में देखे जाते हैं, और 17-30% में वे रोग के पहले लक्षण होते हैं। हमले के समय अचानक जोड़ों का दर्दएक या अधिक जोड़ों में, जो एडिमा, हाइपरमिया और जोड़ों के अतिताप के साथ हो सकता है। पीबी के हमले के कलात्मक संस्करण की अवधि 4-7 दिन है, कभी-कभी 1 महीने तक बढ़ जाती है। पृथक बुखार या पैरॉक्सिस्मल पेरिटोनिटिस के विपरीत, पीबी के इस प्रकार में, आर्थ्राल्जिया अक्सर एक हमले के बाद बनी रहती है, धीरे-धीरे कई महीनों में कम हो जाती है। बीई के कलात्मक रूप में नैदानिक ​​​​तस्वीर की गैर-विशिष्टता इस तथ्य की ओर ले जाती है कि रोगियों का निदान किया जाता है रूमेटाइड गठिया, गठिया, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस, आदि। हमारे रोगियों में से एक के पिता, राष्ट्रीयता से एक अर्मेनियाई, संधिशोथ के निदान के साथ कई वर्षों तक देखा गया था, और केवल जब एक बच्चे में पीबी का पता चला था, तो हमने आनुवंशिक रूप से एक ही निदान स्थापित किया था। उसमें।

फुफ्फुस सिंड्रोम के साथ थोरैसिक संस्करण कम आम है - लगभग 40% मामलों में, अलगाव में - 8% में, संयोजन में उदर सिंड्रोम- 30% में। थोरैसिक संस्करण के साथ, एक-द्विपक्षीय फुफ्फुस एक बाँझ प्रवाह के साथ विकसित होता है। इस सिंड्रोम की अवधि 3-7 दिन है। एक नियम के रूप में, ऐसे रोगियों को गलती से फुफ्फुस या फुफ्फुस निमोनिया का निदान किया जाता है।

बीई के हमले के दौरान त्वचा में परिवर्तन 20-30% मामलों में होता है। सबसे विशिष्ट एक एरिसिपेलस जैसा दाने है, लेकिन बैंगनी चकत्ते, पुटिका, नोड्यूल और एंजियोएडेमा हो सकते हैं। कभी-कभी चिकित्सकीय रूप से पीबी क्विन्के की एडिमा और पित्ती तक एलर्जी की प्रतिक्रिया की तरह आगे बढ़ता है।

पीबी की अन्य अभिव्यक्तियाँ हो सकती हैं सरदर्द, सड़न रोकनेवाला मैनिंजाइटिस, पेरिकार्डिटिस, मायलगिया, हेपेटोलियनल सिंड्रोम, तीव्र ऑर्काइटिस।

हमारे रोगियों में, 12 बीई उदर प्रकार के अनुसार आगे बढ़े, 3 में - उदर-आर्टिकुलर वैरिएंट के अनुसार। उनमें से 11 को अन्य निदानों के साथ आरसीसीएच में भर्ती कराया गया था: क्रोनिक कोलेसिस्टिटिस, अग्नाशयशोथ, गैस्ट्रोडोडोडेनाइटिस, क्रोहन रोग, कोलाइटिस अस्पष्ट एटियलजि, रूमेटोइड गठिया, एसएलई (सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमैटोसस), क्रोनिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिसऔर केवल 4 - "आवधिक बीमारी" के प्रमुख निदान के साथ। बार-बार होने की शिकायत के साथ ज्यादातर मरीजों को गैस्ट्रोएंटरोलॉजी विभाग में भर्ती कराया जाता है पेट में दर्द, प्रोटीनुरिया और नेफ्रोटिक सिंड्रोम के विकास के साथ गुर्दे की भागीदारी के साथ - नेफ्रोलॉजी विभाग को, बिना प्रेरित आवर्तक बुखार के साथ - संक्रामक और नैदानिक ​​​​विभागों को।

रोग की अभिव्यक्ति अलग-अलग उम्र में हो सकती है। पीबी के देर से प्रकट होने के मामलों का वर्णन 20-25 वर्षों के बाद किया गया है। हमारी टिप्पणियों के अनुसार, अधिकांश रोगियों में, बीई का पहला हमला 2-3 साल (9 रोगियों) की उम्र में, 1 में - जन्म से, 2 में - 0.5-1.5 साल में, 2 में - 4- पर देखा गया था। 5 साल, 1 में - 11-12 साल की उम्र में।

विभिन्न रोगियों में हमलों की आवृत्ति और आवृत्ति एक विस्तृत श्रृंखला में भिन्न होती है: सप्ताह में कई बार से लेकर कई वर्षों में 1-2 बार। अधिकांश रोगियों में, दौरे की लय काफी स्थिर होती है। हालांकि, साहित्य उन मामलों का वर्णन करता है जब दौरे कई वर्षों तक रुक सकते हैं या, इसके विपरीत, किसके प्रभाव में लंबे ब्रेक के बाद फिर से शुरू हो सकते हैं बाह्य कारक(निवास का परिवर्तन, विवाह या विवाह, बच्चे का जन्म, सैन्य सेवा, आदि)। हमारे रोगियों में, दौरे की आवृत्ति काफी स्थिर थी: 1 में - सप्ताह में 2 बार, प्रति सप्ताह 4 - 1 बार, 2-3 सप्ताह में 5 - 1 बार, प्रति सप्ताह 2 - 1 बार। महीनों, में 1-1 बार 2-3 महीने में, 1-1 बार 6-12 महीने में।

अभिव्यक्ति की शुरुआत से कुछ समय बाद, अधिकांश रोगियों में हेपेटोमेगाली होती है, जो हमारी टिप्पणियों के अनुसार, +1 से +5 सेमी तक भिन्न हो सकती है। स्प्लेनोमेगाली भी धीरे-धीरे विकसित होती है, जिसका मूल्य कुछ रोगियों में +7 सेमी तक पहुंच जाता है। हालांकि, सभी रोगियों में यकृत और प्लीहा में वृद्धि का पता नहीं चला है। जाहिर है, ये प्रक्रियाएं हमलों की आवृत्ति और संख्या और अमाइलॉइडोसिस के विकास पर निर्भर करती हैं।

आवधिक बीमारी की जटिलता के रूप में अमाइलॉइडोसिस

पीबी के प्रत्येक हमले के साथ बड़ी संख्या में मध्यस्थों की रिहाई, भड़काऊ प्रोटीन का निर्माण होता है। ऊतकों और सीरस पूर्णांकों से, ये प्रोटीन रक्त में प्रवेश करते हैं, जहां वे लंबे समय तक प्रसारित होते हैं। इस प्रकार, शरीर को किसी तरह इन्हें खत्म करने के कार्य का सामना करना पड़ता है प्रोटीन. पीबी के हमले जितने अधिक बार और अधिक स्पष्ट होते हैं, निपटान की समस्या उतनी ही तीव्र होती है। अतिरिक्त परिसंचारी प्रोटीन अणुओं से छुटकारा पाने का एक तरीका यह है कि उन्हें अमाइलॉइड नामक एक अघुलनशील प्रोटीन बनाने के लिए संसाधित किया जाए। लाक्षणिक रूप से बोलते हुए, एमिलॉयड घनी पैक प्रोटीन "कचरा" है। ऊतकों में अमाइलॉइड के बनने और जमा होने से अमाइलॉइडोसिस का विकास होता है।

अमाइलॉइडोसिस (लैटिन एमाइलम - स्टार्च से) एक सामूहिक अवधारणा है जिसमें विशिष्ट अमाइलॉइड फाइब्रिल के रूप में प्रोटीन के बाह्य कोशिकीय जमाव की विशेषता वाले रोगों का एक समूह शामिल है। ये अघुलनशील फाइब्रिलर प्रोटीन एक विशिष्ट साइट पर स्थानीयकृत हो सकते हैं या गुर्दे, यकृत, हृदय और अन्य जैसे महत्वपूर्ण अंगों सहित विभिन्न अंगों में वितरित किए जा सकते हैं। इस तरह के संचय से अंग की शिथिलता, अंग विफलता और अंततः मृत्यु हो जाती है।

अमाइलॉइड की संरचना इसके सभी प्रकारों के लिए समान है और लगभग 10 एनएम के व्यास के साथ एक कठोर गैर-शाखाओं वाली तंतु है, जिसमें एक मुड़ा हुआ β-क्रॉस संरूपण होता है, जिसके कारण कांगो लाल रंग से दागे जाने पर ध्रुवीकृत प्रकाश में द्विभाजन का प्रभाव होता है। . अमाइलॉइड का पता लगाने के लिए अल्कलाइन कांगो रेड स्टेन सबसे आम और उपलब्ध तरीका है।

अमाइलॉइड में फाइब्रिलर प्रोटीन (फाइब्रिलर घटक, एफ-घटक) और रक्त प्लाज्मा ग्लाइकोप्रोटीन (प्लाज्मा घटक, पी-घटक) होते हैं। एफ घटक के पूर्ववर्ती भिन्न होते हैं विभिन्न प्रकार केअमाइलॉइडोसिस (आज तक 30 अग्रदूत प्रोटीन ज्ञात हैं, वे अमाइलॉइडोसिस के प्रकार को निर्धारित करते हैं); पी-घटक का केवल एक अग्रदूत सीरम अमाइलॉइड पी-घटक (एसएपी) है, जो α-ग्लोब्युलिन और सीआरपी के समान है।

अमाइलॉइड फाइब्रिल और प्लाज्मा ग्लाइकोप्रोटीन हेमटोजेनस एडिटिव्स की भागीदारी के साथ ऊतक चोंड्रोइटिन सल्फेट्स के साथ जटिल यौगिक बनाते हैं, जिनमें से मुख्य फाइब्रिन और प्रतिरक्षा परिसरों हैं। अमाइलॉइड पदार्थ में प्रोटीन और पॉलीसेकेराइड घटकों के बीच के बंधन विशेष रूप से मजबूत होते हैं, जो प्रभाव की कमी की व्याख्या करता है जब शरीर के विभिन्न एंजाइम अमाइलॉइड पर कार्य करते हैं, अर्थात, अमाइलॉइड अघुलनशील होता है।

बीई में, अमाइलॉइड के तंतुमय घटक के निर्माण का आधार सीरम एक्यूट फेज प्रोटीन SAA है। SAA एक ग्लोब्युलिन है, जो CRP के कार्यात्मक गुणों के समान है। SAA कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित होता है अलग - अलग प्रकार(न्यूट्रोफिल, फाइब्रोब्लास्ट, हेपेटोसाइट्स), भड़काऊ प्रक्रियाओं और ट्यूमर के दौरान इसकी मात्रा कई गुना बढ़ जाती है। मनुष्यों में कई प्रकार के SAA को अलग कर दिया गया है, और उनमें से कुछ के केवल टुकड़े अमाइलॉइड फाइब्रिल का हिस्सा हैं, जो SAA के बढ़े हुए उत्पादन के बावजूद, रोगियों के केवल एक हिस्से में अमाइलॉइडोसिस के विकास की व्याख्या कर सकते हैं। सीरम SAA अग्रदूत से, AA प्रोटीन (अमाइलॉइड A प्रोटीन) ऊतकों में बनता है, जो कि अमाइलॉइड फाइब्रिल का आधार है। इसलिए, बीई में विकसित होने वाले अमाइलॉइडोसिस के प्रकार को एए एमाइलॉयडोसिस कहा जाता है।

इस प्रकार, बीई में अमाइलॉइडोसिस के विकास का आधार एसएए अग्रदूत प्रोटीन का अत्यधिक गठन है। लेकिन अमाइलॉइड प्रोटीन के निर्माण के लिए कोशिकाओं की आवश्यकता होती है जो इसे संश्लेषित करेगी - अमाइलॉइडोब्लास्ट। यह कार्य मुख्य रूप से मैक्रोफेज-मोनोसाइट्स, साथ ही प्लाज्मा कोशिकाओं, फाइब्रोब्लास्ट, रेटिकुलोसाइट्स और एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा किया जाता है। मैक्रोफेज एए प्रोटीन को उनकी सतह पर पूर्ण विकसित अमाइलॉइड तंतुओं में संसाधित करते हैं और इसे अंतरालीय ऊतक में जमा करते हैं। इसलिए, बीई में अमाइलॉइड का सबसे बड़ा संचय उन अंगों में देखा जाता है जहां मैक्रोफेज एक निश्चित स्थिति पर कब्जा कर लेते हैं: गुर्दे, यकृत, प्लीहा। अमाइलॉइड के धीरे-धीरे बढ़ने से पैरेन्काइमल कोशिकाओं का संपीड़न और शोष, काठिन्य और अंग विफलता हो जाती है।

विभिन्न आंकड़ों के अनुसार, पीबी रोग में अमाइलॉइडोसिस 10-40% रोगियों में विकसित होता है। कुछ रोगी, काफी बार-बार होने वाले हमलों के बावजूद, अमाइलॉइडोसिस का विकास बिल्कुल भी नहीं करते हैं। संभवतः, अमाइलॉइडोसिस का विकास पूर्वगामी प्रोटीन की संरचनात्मक विशेषताओं पर निर्भर करता है यह रोगीऔर अमाइलॉइड को संश्लेषित करने के लिए मैक्रोफेज की आनुवंशिक क्षमता।

इस तथ्य के बावजूद कि अमाइलॉइडोसिस किसी भी अंग और ऊतक में विकसित हो सकता है, अमाइलॉइड गुर्दे की क्षति बीई वाले रोगी के पूर्वानुमान और जीवन में निर्णायक भूमिका निभाती है। एए-एमाइलॉयडोसिस के विकास के साथ, 100% मामलों में गुर्दे प्रभावित होते हैं।

गुर्दे में, अमाइलॉइडोब्लास्ट की भूमिका मेसेंजियल और एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा की जाती है।

अमाइलॉइड के निक्षेपण के दौरान वृक्क ऊतकऔर इसके कारण होने वाले अंग क्षति, एक निश्चित स्टेजिंग का पता लगाया जा सकता है। वृक्क अमाइलॉइडोसिस के 4 चरण हैं: अव्यक्त (डिस्प्रोटीनेमिक), प्रोटीन्यूरिक, नेफ्रोटिक (एडेमेटस) और यूरेमिक (एज़ोटेमिक)।

पर गुप्त अवस्थागुर्दे में परिवर्तन नगण्य हैं। ग्लोमेरुलर फिल्टर की गड़बड़ी फोकल मोटाई, झिल्ली बाईपास, और कई केशिकाओं के एन्यूरिज्म के रूप में नोट की जाती है। ग्लोमेरुली में कोई अमाइलॉइड नहीं होता है या यह ग्लोमेरुली के 25% से अधिक में नहीं पाया जाता है।

अमाइलॉइडोसिस के इस चरण के रोगजनन में अग्रणी अमाइलॉइडोसिस अग्रदूत प्रोटीन, यानी डिस्प्रोटीनेमिया के रक्त प्लाज्मा एकाग्रता में एक महत्वपूर्ण संश्लेषण और वृद्धि है। चिकित्सकीय रूप से, बच्चे हाइपोक्रोमिक विकसित कर सकते हैं लोहे की कमी से एनीमिया, हाइपरप्रोटीनेमिया, डिस्प्रोटीनेमिया ग्लोब्युलिन α 2, β और में वृद्धि के साथ, यह नोट किया गया है उच्च सामग्रीफाइब्रिनोजेन और सियालोप्रोटीन। यकृत और प्लीहा के इज़ाफ़ा और सख्त होने की विशेषता।

मूत्र में परिवर्तन शुरू में अनुपस्थित या क्षणिक होते हैं, लेकिन समय के साथ, प्रोटीनूरिया स्थिर और अधिक स्पष्ट हो जाता है, माइक्रोहेमेटुरिया और सिलिंड्रुरिया अक्सर देखे जाते हैं। स्थायी प्रोटीनमेह की उपस्थिति दूसरे, प्रोटीन्यूरिक, चरण में संक्रमण की विशेषता है।

प्रोटीन्यूरिक अवस्था में, अमाइलॉइड न केवल पिरामिडों में, बल्कि गुर्दे के आधे ग्लोमेरुली में मेसेंजियम, व्यक्तिगत केशिका छोरों और धमनी में छोटे जमा के रूप में भी दिखाई देता है। गंभीर काठिन्य और स्ट्रोमा, वाहिकाओं, पिरामिड और मध्यस्थ क्षेत्र के अमाइलॉइडोसिस का उल्लेख किया जाता है, जिससे कई गहरे बैठे नेफ्रॉन का शोष होता है।

इस चरण की अवधि, पिछले एक की तरह, कई महीनों से लेकर कई वर्षों तक होती है। जैसे-जैसे अमाइलॉइडोसिस की गंभीरता बढ़ती है, प्रक्रिया की स्पष्ट गतिविधि के प्रयोगशाला संकेतक बढ़ जाते हैं: महत्वपूर्ण प्रोटीनमेहऔर डिस्प्रोटीनेमिया, हाइपरफिब्रिनोजेनमिया, सीआरपी, हाइपरकोएग्यूलेशन। वृक्क ऊतक में अमाइलॉइड का और अधिक जमाव और प्रोटीनमेह बढ़ने से एडेमेटस सिंड्रोम का विकास होता है, जिसकी उपस्थिति रोग के तीसरे, एडेमेटस, चरण में संक्रमण का संकेत देती है।

अमाइलॉइडोसिस के एडेमेटस (नेफ्रोटिक) चरण में, गुर्दे में अमाइलॉइड की मात्रा बढ़ जाती है। 75% से अधिक ग्लोमेरुली प्रभावित होते हैं। इंटरस्टिटियम और जहाजों का स्केलेरोसिस आगे बढ़ता है, पिरामिड और इंट्रामेडियल ज़ोन में, स्केलेरोसिस और एमाइलॉयडोसिस में एक स्पष्ट फैलाना चरित्र होता है।

चिकित्सकीय रूप से, अमाइलॉइडोसिस के इस चरण को पूर्ण द्वारा दर्शाया गया है गुर्दे का रोग, हालांकि एक अधूरा (गैर-एडेमेटस) नेफ्रोटिक सिंड्रोम कभी-कभी देखा जा सकता है। प्रोटीनुरिया बड़े पैमाने पर हो जाता है और, एक नियम के रूप में, गैर-चयनात्मक; बढ़ते सिलेंडर। हेमट्यूरिया दुर्लभ है और आमतौर पर मामूली है। हेपेटोसप्लेनोमेगाली, हाइपोप्रोटीनेमिया वृद्धि, डिस्प्रोटीनेमिया α 1 -, α 2 -, और γ-ग्लोबुलिन, हाइपरफिब्रिनोजेनमिया, हाइपरलिपेमिया के स्तर में और वृद्धि के साथ बढ़ता है। समय के साथ दिखाई देता है धमनी का उच्च रक्तचाप, एज़ोटेमिया बढ़ता है, गुर्दे की विफलता बढ़ती है।

रोग के अंत में यूरीमिक (एज़ोटेमिक) अवस्था विकसित होती है। बढ़ते अमाइलॉइडोसिस और स्केलेरोसिस के संबंध में, अधिकांश नेफ्रॉन की मृत्यु, उनका प्रतिस्थापन संयोजी ऊतकसीआरएफ (क्रोनिक रीनल फेल्योर) विकसित करता है।

अमाइलॉइडोसिस में क्रोनिक रीनल फेल्योर की नैदानिक ​​​​विशेषताएं, जो इसे अन्य बीमारियों के कारण क्रोनिक रीनल फेल्योर से अलग करती हैं, बड़े पैमाने पर प्रोटीनमेह के साथ नेफ्रोटिक सिंड्रोम की दृढ़ता है, बड़े गुर्दे के आकार अक्सर निर्धारित होते हैं, और हाइपोटेंशन विशेषता है।

डीआईसी (डिस्सेमिनेटेड इंट्रावास्कुलर कोगुलेशन सिंड्रोम) को अक्सर पुरपुरा, नाक, गैस्ट्रिक और आंतों से रक्तस्राव के रूप में व्यक्त किया जाता है। संभावित घनास्त्रता वृक्क वाहिकाओंइस्केमिक या रक्तस्रावी रोधगलन के विकास के साथ।

हमने बीई (देखे गए रोगियों में से 26%) वाले 4 बच्चों में अमाइलॉइडोसिस के विकास को देखा। क्षणिक प्रोटीनमेह रोग की शुरुआत के 7-8 साल बाद दिखाई दिया, 2-3 साल बाद यह स्थायी हो गया। 2 बच्चों में, स्थायी प्रोटीनमेह की स्थापना के 1.5-2 साल बाद, नेफ्रोटिक सिंड्रोम विकसित हुआ, जो एक बच्चे में सीआरएफ में विकसित हुआ।

नेफ्रोटिक सिंड्रोम के विकास के बाद से, बच्चों को क्रोनिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस का निदान किया गया है और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के साथ उचित उपचार दिया गया है, जिसका कोई प्रभाव नहीं पड़ा। इसके बाद, रोग को एसएलई और ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के एक हार्मोन-प्रतिरोधी संस्करण के रूप में माना गया; बच्चों को साइटोस्टैटिक थेरेपी मिली, वह भी बिना किसी प्रभाव के। दोनों मामलों में "आवधिक रोग, गुर्दे की अमाइलॉइडोसिस" का निदान पहली बार आरसीसीएच में स्थापित किया गया था।

कुछ हद तक अमाइलॉइडोसिस का विकास बच्चे द्वारा झेले गए बीई हमलों की संख्या पर निर्भर करता है। हमारे रोगियों में, 130-150 से अधिक हमलों वाले बच्चों में गुर्दे की अमाइलॉइडोसिस का पता चला था, जबकि कम हमलों वाले बच्चों में, एमाइलॉयडोसिस और गुर्दे की क्षति के लक्षण नहीं देखे गए थे। इसके अलावा, नेफ्रोटिक सिंड्रोम वाले बच्चों को सबसे अधिक दौरे का सामना करना पड़ा - लगभग 240 और 260। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि यह पैटर्न पूर्ण नहीं है और बीई के कम हमलों के साथ एमिलॉयडोसिस विकसित हो सकता है।

आवधिक रोग और अमाइलॉइडोसिस का निदान

आवधिक बीमारी के एक विशिष्ट पाठ्यक्रम के साथ, इसका निदान मुश्किल नहीं है। सबसे बड़ी समस्याइस विकृति के अधिकांश डॉक्टरों की अज्ञानता में निहित है, जो लक्षणों की उपस्थिति में भी खराब पहचान की ओर ले जाता है।

पीबी का निदान 5 बिंदुओं पर आधारित है।

इतिहास बच्चे की राष्ट्रीयता, आनुवंशिकता (माता-पिता या रिश्तेदारों में पीबी; पीबी के समान परिवार में रोग), बच्चे के जीवन और बीमारी की एक विशेषता इतिहास (अक्सर बुखार के साथ "जुकाम", बार-बार दर्दपेट और जोड़ों में, स्थानांतरित सर्जिकल हस्तक्षेपआदि।)।

नैदानिक ​​तस्वीर। बुखार के साथ दर्द सिंड्रोम, गैर-हमले की अवधि के दौरान एंटीबायोटिक दवाओं और ज्वरनाशक दवाओं की अप्रभावीता, अच्छा स्वास्थ्य।

प्रयोगशाला डेटा। न्यूट्रोफिलिया के साथ ल्यूकोसाइटोसिस, त्वरित ईएसआर, न्यूट्रोफिल मायलोपरोक्सीडेज की गतिविधि में कमी और हमले के समय रक्त में गतिविधि में वृद्धि; हमले के बाहर संकेतकों का सामान्यीकरण।

आनुवंशिक अनुसंधान। सबसे भरोसेमंद नैदानिक ​​विशेषतापंजाब उत्परिवर्तन M680I, M694V, V726A के समयुग्मक कैरिज की पहचान से आवधिक बीमारी का निदान 100% हो जाता है। हालाँकि, यहाँ कुछ कठिनाइयाँ भी संभव हैं, जब एक विशिष्ट क्लिनिक और इतिहास में उत्परिवर्तन की विषमयुग्मजी गाड़ी का पता लगाया जाता है। समान स्थितितब हो सकता है जब उपरोक्त उत्परिवर्तनों में से एक पाइरिन जीन के एलील में से एक में पाया जाता है, और दूसरे में - एक दुर्लभ एक जिसे मानक टाइपिंग द्वारा पता नहीं लगाया जाता है।

कोल्सीसिन थेरेपी का प्रभाव। नैदानिक ​​​​मानदंड के रूप में कोल्सीसिन के साथ परीक्षण चिकित्सा आवश्यक है जब आचरण करना संभव नहीं है आनुवंशिक अनुसंधानया जब इसके परिणाम BE (M680I, M694V, V726A उत्परिवर्तन या दुर्लभ उत्परिवर्तन के वाहक के विषम वाहक) के निदान की पूरी तरह से पुष्टि नहीं करते हैं। चिकित्सा के प्रति प्रतिक्रिया की उपस्थिति बीई के निदान की पुष्टि करती है।

एए-एमाइलॉयडोसिस का निदान एक महत्वपूर्ण कठिनाई है। ज्यादातर मामलों में, एए अमाइलॉइडोसिस का समय पर निदान नहीं किया जाता है, तब भी जब चिकत्सीय संकेतबीमारी। इसका कारण एक ओर रोग के लक्षणों की गैर-विशिष्टता है, और दूसरी ओर, अमाइलॉइडोसिस के संबंध में अधिकांश डॉक्टरों में सतर्कता की कमी है, जो अन्य बातों के अलावा, इसके कम प्रसार के साथ जुड़ा हुआ है। बच्चों में। हालांकि, बच्चों में अमाइलॉइडोसिस की आवृत्ति के बारे में हमारी समझ गलत है, और पाए गए मामले केवल "हिमशैल की नोक" का प्रतिनिधित्व करते हैं। जैसे कि शो नवीनतम शोधवयस्क रोगियों में आयोजित, 83% रोगियों में जीवन के दौरान अमाइलॉइडोसिस का निदान नहीं किया जाता है।

बीई का निदान करते समय, ज्यादातर मामलों में, डॉक्टर अमाइलॉइडोसिस से सावधान रहता है। लेकिन अक्सर एए अमाइलॉइडोसिस का पहला संदेह बाल रोग विशेषज्ञ में उत्पन्न हो सकता है, जब नेफ्रोटिक सिंड्रोम वाले रोगियों का इलाज किया जाता है जो मानक ग्लुकोकोर्तिकोइद चिकित्सा के लिए प्रतिरोधी होते हैं।

केवल कांगो लाल और ध्रुवीकरण माइक्रोस्कोपी के साथ अनिवार्य धुंधलापन के साथ बायोप्सी सामग्री का अध्ययन हमें एए एमाइलॉयडोसिस का अंतिम निदान करने की अनुमति देता है। इसके अलावा, निदान के लिए एए फाइब्रिल के लिए विशिष्ट एंटीबॉडी का उपयोग किया जा सकता है। सबसे विश्वसनीय एक गुर्दा बायोप्सी है। इस मामले में एए-एमाइलॉयडोसिस का पता लगाने की आवृत्ति 90-100% तक पहुंच जाती है। प्रक्रिया जितनी अधिक सामान्य होगी, उतना ही अधिक अधिक संभावनाअन्य स्थानों में एए-एमिलॉइड का पता लगाना ( जठरांत्र पथ(जीआईटी) - म्यूकोसल और सबम्यूकोसल, जिंजिवल म्यूकोसा, मलाशय, वसा बायोप्सी)। गैर-गुर्दे की बायोप्सी के बीच सबसे अधिक जानकारीपूर्ण जठरांत्र संबंधी मार्ग और मलाशय की दीवार की बायोप्सी है, जिसमें अमाइलॉइड का पता लगाने की संभावना 50-70% है।

इलाज

आवधिक बीमारी के साथ, चिकित्सा का मुख्य आधार कोल्सीसिन की नियुक्ति है। कोल्चिसिन का आवधिक रोग में अमाइलॉइडोब्लास्ट पर एक एंटीमायोटिक प्रभाव होता है - मैक्रोफेज और न्यूट्रोफिल झिल्ली को स्थिर करता है, पाइरिन की रिहाई को रोकता है। Colchicine 1-2 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर जीवन के लिए निर्धारित है। यह अच्छी तरह से सहन किया जाता है, कभी-कभी अपच संबंधी घटनाएं होती हैं जिन्हें दवा के पूर्ण विच्छेदन की आवश्यकता नहीं होती है। ज्यादातर मामलों में, कोल्सीसिन बीई हमलों की शुरुआत को पूरी तरह से रोकता है या उनकी आवृत्ति और गंभीरता को काफी कम करता है, गुर्दे की अमाइलॉइडोसिस के विकास को रोकता है, और इसकी अभिव्यक्तियों की गंभीरता को कम करता है। गुर्दे की विफलता में, कमी की डिग्री के आधार पर खुराक को कम किया जाता है केशिकागुच्छीय निस्पंदन. दवा को अस्थायी रूप से बंद किया जा सकता है यदि तीव्र संक्रमणबच्चे के पास है।

हमने एक लड़के को देखा जिसे 16 साल की उम्र में आवधिक बीमारी के आनुवंशिक निदान के साथ आरसीसीएच भेजा गया था। पीबी के हमलों को 4 साल की उम्र से नोट किया गया था, 2-3 सप्ताह में 1 बार के अंतराल पर पेट दर्द के साथ बुखार, 1-2 बार उल्टी, सिरदर्द और गंभीर कमजोरी के रूप में आगे बढ़े। हमले लगभग एक दिन तक चले, फिर 1-2 दिनों के लिए इतनी स्पष्ट कमजोरी थी कि लड़का बिस्तर से नहीं उठ सका, स्कूल नहीं गया। अमाइलॉइडोसिस के कोई लक्षण नहीं थे।

आरसीसीएच में, बच्चे को 2 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर कोल्सीसिन निर्धारित किया गया था। अगले 2 वर्षों के अवलोकन में, वर्ष में 1-2 बार दौरे की संख्या में तेजी से गिरावट आई, और पिछले 10 महीनों के दौरान एक भी नहीं हुआ। अब युवक विश्वविद्यालय में सफलतापूर्वक पढ़ रहा है, दूसरे शहर के एक छात्रावास में रहता है, अच्छा महसूस करता है।

बीई के उपचार और अमाइलॉइडोसिस की रोकथाम में, व्यवस्थित करना आवश्यक है उचित पोषणबच्चा। आहार में प्रोटीन की कुल मात्रा बढ़ाने से अमाइलॉइडोजेनेसिस उत्तेजित होता है, जबकि यकृत प्रोटीन और हृदय की मांसपेशियां इसे रोकती हैं। 50% कम पशु आहार (विशेष रूप से कैसिइन) की सिफारिश की जाती है और वनस्पति प्रोटीनऔर स्टार्च युक्त खाद्य पदार्थों में वृद्धि। आहार फल, सब्जियों और अन्य अपशिष्ट उत्पादों से पर्याप्त रूप से समृद्ध होना चाहिए। प्रोटीन अधिमानतः प्रतिदिन दिया जाता है (100 ग्राम यकृत, कच्चा या पका हुआ)। बार-बार बहु-महीने के पाठ्यक्रमों के रूप में, जिगर का उपयोग वर्षों से किया जाता है। हेपेटोट्रोपिक दवाओं का उपयोग दोहराया पाठ्यक्रमों में किया जाता है: 2-4 महीने के लिए एसेंशियल, लिपोइक एसिड।

भविष्यवाणी

समय पर निदान और कोल्सीसिन की नियुक्ति के साथ, पीबी का पूर्वानुमान अनुकूल है।

चिकित्सा के अभाव में, सबसे बड़ा खतरा वृक्क अमाइलॉइडोसिस का विकास है, जो वास्तव में, बीई के रोगियों में मृत्यु का एकमात्र कारण है। वयस्कों और बच्चों में होने वाली घटनाओं के विश्लेषण से पता चलता है कि एक आवधिक बीमारी के प्राकृतिक पाठ्यक्रम में, लगभग 50% रोगी टर्मिनल चरणगुर्दे की विफलता प्रोटीनमेह की शुरुआत के 5 साल बाद, 75% में - 10 वर्षों के भीतर विकसित होती है।

साहित्य संबंधी पूछताछ के लिए कृपया संपादक से संपर्क करें.

ए. वी. मल्कोचो, उम्मीदवार चिकित्सीय विज्ञान
आरएसएमयू, मास्को

आवधिक बीमारी(पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार, सौम्य पारिवारिक पैरॉक्सिस्मल पेरिटोनिटिस, अर्मेनियाई रोग) एक बीमारी है जो एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिली है और एक या एक से अधिक भड़काऊ फॉसी की उपस्थिति में बुखार के अनियमित हमलों की विशेषता है।

यह रोग मुख्य रूप से भूमध्यसागरीय बेसिन (अरब, यहूदी, तुर्क, अर्मेनियाई) के निवासियों में होता है और आमतौर पर बचपन और किशोरावस्था में शुरू होता है। पुरुष अधिक बार बीमार होते हैं, बीमारी के पारिवारिक मामले संभव हैं।

एटियलजि और रोगजनन

यह माना जाता है कि रोग प्रक्रिया को जन्मजात चयापचय दोष द्वारा समझाया गया है, लेकिन तीव्र हमलों और सूजन को भड़काने वाले कारकों का रोगजनन स्थापित नहीं किया गया है। यह माना जाता है कि न्यूट्रोफिलिक ल्यूकोसाइट्स हमलों के विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

क्लिनिक

यह रोग आमतौर पर 30 वर्ष की आयु से पहले शुरू होता है। सीरस झिल्लियों की सौम्य सड़न रोकनेवाला सूजन आवधिक बीमारी की नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों को रेखांकित करती है। रोग पेट में तीव्र दर्द के आवधिक हमलों, पेरिटोनिटिस का अनुकरण, या छाती में, बुखार (39-40 डिग्री सेल्सियस तक), आर्थ्राल्जिया या गठिया, कभी-कभी अमाइलॉइडोसिस के शुरुआती विकास से प्रकट होता है, जो अक्सर एकमात्र फेनोटाइपिक होता है। कुछ जातीय समूहों में रोग का संकेत। संकट, एक नियम के रूप में, 1-2 दिनों तक रहता है और अक्सर गलत सर्जिकल हस्तक्षेप का कारण बनता है।

मुख्य आवधिक बीमारी की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँकाफी उच्च आवृत्ति के साथ होते हैं: बुखार - 100%, पेरिटोनिटिस - 85-97%, गठिया - 50-77%, फुफ्फुस - 33-66%, एरिज़िपेलस - 46%, स्प्लेनोमेगाली - 33%, लिम्फैडेनोपैथी - 1-6%। कुछ मामलों में, सड़न रोकनेवाला मैनिंजाइटिस विकसित होता है।

आर्टिकुलर सिंड्रोम की विशेषता तीव्र दर्द, तालु पर तेज दर्द और स्पष्ट उल्लंघनसंयुक्त कार्य जो संयुक्त शोफ की डिग्री के अनुरूप नहीं है। त्वचा की कोई हाइपरमिया और वृद्धि भी नहीं होती है स्थानीय तापमानप्रभावित जोड़ के क्षेत्र में। सबसे अधिक विशेषता मोनो- या ओलिगोआर्थराइटिस के क्षणिक हमले हैं, जो अक्सर बड़े जोड़ों (घुटने, कूल्हे, टखने, कंधे, कोहनी) के होते हैं। 20% रोगियों में, पॉलीआर्थराइटिस नोट किया जाता है। आर्टिकुलर हमले रोग की अन्य अभिव्यक्तियों (4-7 दिन) की तुलना में कुछ अधिक समय तक चलते हैं, और कुछ मामलों में उनकी अवधि कई सप्ताह और महीने होती है। हमलों के बीच की अवधि में, प्रभावित जोड़ का कार्य पूरी तरह से बहाल हो जाता है, इसका विनाश दुर्लभ है।

एक तीव्र हमले के दौरान, ल्यूकोसाइटोसिस, ईएसआर में वृद्धि, और रक्त में फाइब्रिनोजेन के स्तर में वृद्धि नोट की जाती है।

25-40% रोगियों में, रोग को अमाइलॉइडोसिस के साथ जोड़ा जाता है, मुख्य रूप से गुर्दे की, जिसकी विफलता की ओर जाता है घातक परिणामअक्सर 40 साल की उम्र से पहले।

अमाइलॉइडोसिस का विकास रोग के तीव्र हमलों की आवृत्ति और प्रकृति पर निर्भर नहीं करता है।

नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की प्रबलता के अनुसार, आवधिक बीमारी के कई प्रकार प्रतिष्ठित हैं।

पेट का प्रकार सबसे आम है, आंशिक के साथ "तीव्र पेट" के लक्षणों के साथ अंतड़ियों में रुकावट, मध्यम के साथ सीरस पेरिटोनिटिस चिपकने वाली प्रक्रिया. तीव्र सर्जिकल पेट की विकृति के विपरीत, सभी लक्षण 2-4 घंटों के बाद अनायास गायब हो जाते हैं।

थोरैसिक संस्करण कम आम है। यह फुफ्फुस चादरों की सूजन पर आधारित है। यह शरीर के तापमान में वृद्धि (1 दिन से अधिक नहीं), शुष्क फुफ्फुस के विकास (कभी-कभी मामूली बहाव के साथ) की विशेषता है। 3-7 दिनों के बाद सभी लक्षण गायब हो जाते हैं।

आर्टिकुलर वेरिएंट को आवर्तक सिनोव्हाइटिस की विशेषता है। यह गठिया, मोनो- और पॉलीआर्थराइटिस के रूप में आगे बढ़ता है, कभी-कभी ज्वर की प्रतिक्रिया के बिना, 4-7 दिनों के बाद अनायास गायब हो जाता है, लेकिन कभी-कभी लंबे समय तक रहता है।

ज्वर के प्रकार को रोग के सभी प्रकारों से जुड़े बुखार से अलग किया जाना चाहिए। इस मामले में, रोग मलेरिया पैरॉक्सिस्म जैसा दिखता है: ठंड लगना शरीर के तापमान में 40 डिग्री सेल्सियस तक की वृद्धि के साथ होता है, जो दिन के दौरान कम हो जाता है। दौरे अक्सर विकसित होते हैं, मुख्य रूप से होते हैं बचपन. समय-समय पर होने वाली बीमारी, जैसे आर्टिकुलर और थोरैसिक, गायब हो सकती है, जिससे पेट में दर्द हो सकता है।

अक्सर, आवधिक बीमारी कई नैदानिक ​​रूपों के संयोजन के रूप में होती है।

इलाज

छोटी खुराक में कोल्सीसिन का उपयोग आवधिक बीमारी के हमलों को रोकने में मदद करता है। 50% मामलों में, पूर्ण छूट है स्थायी स्वागत 1-2 मिलीग्राम की दैनिक खुराक में कोल्सीसिन।

कोल्हामिन (कोलचिसिन) के साथ उपचार दवा की सहनशीलता का निर्धारण करने के साथ शुरू होना चाहिए: रोगी ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स सहित रक्त परीक्षण के नियंत्रण में भोजन के बाद 10 दिनों के लिए दवा लेते हैं। इस मामले में, इष्टतम का चयन प्रतिदिन की खुराक(2 मिलीग्राम से अधिक नहीं), दौरे की आवृत्ति को ध्यान में रखते हुए। उन दुर्लभ मामलों में जहां colchamine प्रभावी नहीं है, इसे उसी या उससे भी कम खुराक पर colchicine से बदलने में मददगार हो सकता है।

तीव्र हमलों के दौरान, आंतरायिक बीमारी के उपचार में एनएसएआईडी का प्रशासन शामिल है। हार्मोन थेरेपी अप्रभावी है, जो एक विभेदक नैदानिक ​​​​संकेत के रूप में काम कर सकती है।


"रूमेटोलॉजी"
टी.एन. सवार