डिपाकिन क्रोनो किससे नियुक्त करता है। डेपाकिन क्रोनो: क्या निर्धारित है, खुराक, अनुरूप। बचपन में आवेदन

सराय:वैल्प्रोइक एसिड

निर्माता:सनोफी विन्थ्रोप उद्योग

शारीरिक-चिकित्सीय-रासायनिक वर्गीकरण:वैल्प्रोइक एसिड

कजाकिस्तान गणराज्य में पंजीकरण संख्या:नंबर आरके-एलएस -5 नंबर 021135

पंजीकरण अवधि: 12.01.2015 - 12.01.2020

एएलओ (मुफ्त आउट पेशेंट दवा आपूर्ति सूची में शामिल)

ईडी (चिकित्सा देखभाल की गारंटीकृत मात्रा के ढांचे में दवाओं की सूची में शामिल, एक वितरक से खरीद के अधीन)

अनुदेश

व्यापरिक नाम

डेपाकिन, क्रोनो

अंतर्राष्ट्रीय गैर-स्वामित्व नाम

वैल्प्रोइक एसिड

खुराक की अवस्था

फिल्म-लेपित टैबलेट, विस्तारित रिलीज़, 300 मिलीग्राम . में विभाजित

मिश्रण

एक गोली में शामिल है

सक्रिय पदार्थ:सोडियम वैल्प्रोएट 199.8 मिलीग्राम,

वैल्प्रोइक एसिड 87.0 मिलीग्राम,

(300 मिलीग्राम सोडियम वैल्प्रोएट के अनुरूप)

सहायक पदार्थ:हाइपोमेलोज 4000, एथिलसेलुलोज, सोडियम सैकरीन, कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड,

खोल संरचना:हाइपोमेलोज, मैक्रोगोल 6000, तालक, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171), पॉलीक्रिलेट फैलाव 30%।

विवरण

गोलियां आयताकार, गोलार्द्ध के किनारों के साथ, लगभग सफेद, एक उभयलिंगी सतह के साथ, दोनों तरफ गोल, फिल्म-लेपित।

भेषज समूह

एंटीपीलेप्टिक दवाएं। फैटी एसिड के डेरिवेटिव। वैल्प्रोइक एसिड।

एटीएक्स कोड N03AG01

औषधीय गुण

फार्माकोकाइनेटिक्स

चूषण

मौखिक रूप से लेने पर प्लाज्मा में दवा Depakin Chrono की जैव उपलब्धता 100% के करीब होती है।

Depakin Chrono प्लाज्मा में वैल्प्रोइक एसिड के रूप में घूमता है। पाचन तंत्र में Depakine® टाइम रिलीज़ क्रोनो टैबलेट का अवशोषण तुरंत शुरू होता है, नियमित और लंबे समय तक चलता है। इसका परिणाम प्लाज्मा में वैल्प्रोइक एसिड की चोटियों की अनुपस्थिति में होता है और लंबे समय तक वैल्प्रोइक एसिड के चिकित्सीय सांद्रता के रखरखाव में योगदान देता है।

वितरण

वैल्प्रोइक एसिड मुख्य रूप से रक्त में और बाह्य तरल पदार्थ में वितरित किया जाता है।

प्रोटीन बंधन मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन तक सीमित है, खुराक पर निर्भर और संतृप्त है। 40-100 मिलीग्राम / एल के वैल्प्रोइक एसिड की कुल प्लाज्मा सांद्रता के साथ, अनबाउंड अंश, एक नियम के रूप में, 6-15% है।

मस्तिष्कमेरु द्रव में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता रक्त प्लाज्मा में अनबाउंड अंश की सांद्रता (लगभग 10%) के समान होती है।

वैल्प्रोइक एसिड डायलिसिस से गुजरता है, लेकिन एल्ब्यूमिन (लगभग 10%) के लिए बाध्य होने के कारण डायलाइज्ड अंश की सामग्री काफी कम हो जाती है।

सोडियम वैल्प्रोएट नाल को पार करता है। Depakine® Chrono से उपचारित महिलाओं में स्तनपान के दौरान दूध में वैल्प्रोइक एसिड (कुल सीरम सांद्रता का 1-10%) पाया गया है।

Depakine® Chrono दवा के सेवन (मौखिक रूप) के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा की शुरुआत में, वैल्प्रोइक एसिड की एक संतुलन सीरम एकाग्रता की उपलब्धि में लगभग 3-4 दिन लगते हैं, और कुछ मामलों में अधिक समय लगता है।

चिकित्सीय प्लाज्मा सांद्रता को आमतौर पर वैल्प्रोइक एसिड (278-694 mmol / l) की 40-100 mg / l की सांद्रता माना जाता है। यदि रक्त प्लाज्मा में वैल्प्रोइक एसिड की कुल सांद्रता 150 mg / l (1040 mmol / l) से ऊपर रहती है, तो दैनिक खुराक को कम किया जाना चाहिए।

उपापचय

Depakine Chrono मुख्य रूप से लीवर में मेटाबोलाइज़ किया जाता है। प्रमुख चयापचय मार्गों में ग्लूकोरोनिडेशन और बीटा-ऑक्सीकरण शामिल हैं। अधिकांश अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के विपरीत, सोडियम वैल्प्रोएट अपने स्वयं के क्षरण को तेज नहीं करता है, न ही एस्ट्रोजन और प्रोजेस्टेरोन जैसे अन्य पदार्थों के। यह गुण साइटोक्रोम P450 प्रणाली के एंजाइमों सहित एंजाइमों पर एक उत्प्रेरण प्रभाव की अनुपस्थिति में परिलक्षित होता है।

प्रजनन

दवा के लंबे समय तक उपयोग के साथ, वयस्कों में वैल्प्रोइक एसिड का औसत आधा जीवन 10.6 घंटे है (हालांकि यह 5 से 20 घंटे तक भिन्न हो सकता है), जिसके लिए दिन में दो बार दवा लेने की आवश्यकता होती है। पूर्ण अवधि के शिशुओं में उन्मूलन आधा जीवन 20-30 घंटे है और धीरे-धीरे बच्चे के विकास के आधार पर वयस्कों में मूल्यों के करीब पहुंच जाता है।

वैल्प्रोइक एसिड का उत्सर्जन मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा होता है, जबकि एक छोटा हिस्सा अपरिवर्तित होता है, और अधिकांश मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित होता है।

रोगियों के चयनित समूहों में काइनेटिक्स

गुर्दे की कमी वाले रोगी: एल्ब्यूमिन बंधन कम हो जाता है। वैल्प्रोइक एसिड के अनबाउंड अंश की सीरम सांद्रता में वृद्धि को ध्यान में रखा जाना चाहिए, और दवा की खुराक को तदनुसार कम किया जाना चाहिए।

बुजुर्ग रोगी: फार्माकोकाइनेटिक मूल्यों में परिवर्तन नोट किया गया था, हालांकि, वे विशेष रूप से महत्वपूर्ण नहीं थे; इसलिए, नैदानिक ​​प्रतिक्रिया (जब्ती नियंत्रण की उपलब्धि) के अनुसार खुराक का निर्धारण किया जाना चाहिए।

फार्माकोडायनामिक्स

प्रीक्लिनिकल फार्माकोलॉजिकल अध्ययनों से पता चला है कि Depakine® मिर्गी के विभिन्न प्रायोगिक मॉडल (सामान्यीकृत और फोकल दौरे) में एंटीकॉन्वेलसेंट गुण प्रदर्शित करता है।

इसी तरह, नैदानिक ​​अध्ययनों में, Depakine® ने मिर्गी के विभिन्न रूपों में मिरगी-रोधी गतिविधि दिखाई। ऐसा लगता है कि कार्रवाई के तंत्र में GABAergic गतिविधि में वृद्धि, निर्वहन प्रसार को रोकना या सीमित करना शामिल है।

कई अध्ययनों में कृत्रिम परिवेशीययह दिखाया गया है कि सोडियम वैल्प्रोएट एचआईवी -1 प्रतिकृति को उत्तेजित कर सकता है, लेकिन यह प्रभाव छोटा है और अधिकांश अध्ययनों में इसे दोहराया नहीं जा सकता है। एचआईवी -1 से संक्रमित रोगियों के लिए इन टिप्पणियों का नैदानिक ​​​​महत्व अज्ञात है। एचआईवी -1 से संक्रमित रोगियों को सोडियम वैल्प्रोएट निर्धारित करते समय, वायरल लोड मॉनिटरिंग के परिणामों की व्याख्या करते समय इन आंकड़ों को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

उपयोग के संकेत

मोनोथेरेपी के रूप में:

प्राथमिक सामान्यीकृत मिर्गी: पेटिट माल जब्ती / अनुपस्थिति, बड़े पैमाने पर द्विपक्षीय मायोक्लोनस, मायोक्लोनस के साथ या बिना भव्य मल जब्ती, प्रकाश संवेदनशील रूप।

मोनोथेरेपी के रूप में या अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के संयोजन में:

माध्यमिक सामान्यीकृत मिर्गी, विशेष रूप से वेस्ट सिंड्रोम (शिशु ऐंठन) और लेनोक्स-गैस्टोट सिंड्रोम

प्रारंभिक या जटिल लक्षणों के साथ आंशिक मिर्गी (साइकोसेंसरी रूप, साइकोमोटर रूप)

मिश्रित रूप (सामान्यीकृत और आंशिक मिर्गी)

द्विध्रुवी विकार से जुड़े उन्मत्त एपिसोड का उपचार

द्विध्रुवी विकार वाले वयस्क रोगियों में मनोदशा विकार के एपिसोड की पुनरावृत्ति की रोकथाम, जिन्होंने वैल्प्रोएट के साथ इलाज किए जाने पर उन्मत्त एपिसोड के लिए चिकित्सीय प्रतिक्रिया का अनुभव किया है।

खुराक और प्रशासन

मिरगी

सामान्य खुराक

रोगी की उम्र और वजन के आधार पर दैनिक खुराक निर्धारित की जानी चाहिए। हालांकि, यह याद रखना चाहिए कि वैल्प्रोएट के प्रति व्यक्तिगत संवेदनशीलता बहुत भिन्न होती है।

प्राप्त नैदानिक ​​प्रतिक्रिया के आधार पर इष्टतम खुराक निर्धारित की जानी चाहिए; ऐसे मामलों में जहां संतोषजनक जब्ती नियंत्रण प्राप्त नहीं होता है या जब दवा लेने से होने वाले दुष्प्रभावों के विकास का संदेह होता है, नैदानिक ​​टिप्पणियों के अलावा, रक्त प्लाज्मा में दवा के सक्रिय पदार्थ की एकाग्रता को निर्धारित करना आवश्यक हो सकता है।

परपहली-पंक्ति मोनोथेरेपी के रूप में, जब मौखिक रूप से लिया जाता है

लंबे समय तक कार्रवाई का सूत्र (क्रोनो) आपको दवा को एक दैनिक खुराक के रूप में लेने की अनुमति देता है। भोजन की शुरुआत में दवा लेने की सलाह दी जाती है। मानक दैनिक खुराक है: नवजात शिशुओं और बच्चों के लिए 25 मिलीग्राम / किग्रा; किशोरों के लिए 20-25 मिलीग्राम / किग्रा; वयस्कों के लिए 20 मिलीग्राम / किग्रा और बुजुर्गों के लिए 15-20 मिलीग्राम / किग्रा।

यदि संभव हो तो, Depakine® Chrono को धीरे-धीरे प्रशासित किया जाना चाहिए, 10-15 मिलीग्राम / किग्रा की दैनिक खुराक से शुरू करना, और धीरे-धीरे खुराक को हर 2-3 दिनों में बढ़ाना चाहिए, लगभग एक सप्ताह के भीतर इष्टतम खुराक तक पहुंचना चाहिए। एक निश्चित खुराक तक पहुंचने पर दवा को मोनोथेरेपी के रूप में लेने के मामले में, अर्थात। बुजुर्गों के लिए 15 मिलीग्राम / किग्रा / दिन, वयस्कों और किशोरों के लिए 20 मिलीग्राम / किग्रा / दिन, बच्चों और शिशुओं के लिए 25 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की निगरानी की जा सकती है। यदि इस स्तर पर संतोषजनक नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता देखी जाती है, तो दवा को इस खुराक पर जारी रखा जाना चाहिए।

बुजुर्गों के लिए 25 मिलीग्राम / किग्रा, वयस्कों और किशोरों के लिए 30 मिलीग्राम / किग्रा, या बच्चों और शिशुओं के लिए 35 मिलीग्राम / किग्रा की दैनिक खुराक को पार करने की आवश्यकता केवल दुर्लभ मामलों में होती है, विशेष रूप से दवा के साथ मोनोथेरेपी के साथ।

हालांकि, अगर ऐसी खुराक पर दवा लेने से दौरे पर नियंत्रण नहीं होता है, तो आप खुराक बढ़ाना जारी रख सकते हैं; यदि खुराक 50 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक है, तो दैनिक खुराक को 3 खुराक में विभाजित करने और नैदानिक ​​और जैव रासायनिक नियंत्रण को मजबूत करने की सिफारिश की जाती है। (देखें "विशेष निर्देश")।

दवा Depakine का संयोजनअन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ

सोडियम वैल्प्रोएट को पहली पंक्ति की मोनोथेरेपी की तरह ही लिया जाना चाहिए। औसत दैनिक खुराक आमतौर पर मोनोथेरेपी में उपयोग की जाने वाली खुराक के समान होती है। हालांकि, कुछ मामलों में इस खुराक को 5-10 मिलीग्राम/किलोग्राम तक बढ़ाया जा सकता है।

यह अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं पर दवा Depakine® के प्रभाव को भी ध्यान में रखना चाहिए। (देखें "ड्रग इंटरैक्शन").

Depakine के साथ एक मिरगी-रोधी दवा का प्रतिस्थापन

यदि डेपाकाइन की नियुक्ति में पिछली दवा का क्रमिक और पूर्ण प्रतिस्थापन शामिल है, तो इसे उसी तरह से प्रशासित किया जाना चाहिए जैसे पहली पंक्ति की मोनोथेरेपी के साथ। कुछ पिछली दवाओं की खुराक, विशेष रूप से बार्बिटुरेट्स, को तुरंत कम किया जाना चाहिए, इसके बाद धीरे-धीरे दवा को वापस लेना चाहिए। दवा को रद्द करना 2-8 सप्ताह होना चाहिए।

द्विध्रुवी विकार वाले रोगियों में उन्मत्त एपिसोड

वांछित नैदानिक ​​​​प्रभाव आमतौर पर 45 और 125 μg / ml के बीच वैल्प्रोएट की प्लाज्मा सांद्रता में प्राप्त किया जाता है।

द्विध्रुवी विकार के उपचार के लिए अनुशंसित रखरखाव खुराक 1000-2000 मिलीग्राम / दिन है। दुर्लभ मामलों में, खुराक को अधिकतम 3000 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाया जा सकता है। खुराक समायोजन व्यक्तिगत नैदानिक ​​प्रतिक्रिया पर आधारित होना चाहिए।

द्विध्रुवी विकार से जुड़े उन्मत्त एपिसोड की पुनरावृत्ति की रोकथाम

पुनरावर्तन की रोकथाम के लिए उपयोग की जाने वाली खुराक न्यूनतम प्रभावी खुराक से मेल खाती है जो इस रोगी में तीव्र उन्मत्त सिंड्रोम के लक्षणों पर पर्याप्त नियंत्रण प्रदान करती है। 3000 मिलीग्राम की अधिकतम दैनिक खुराक से अधिक न हो।

विशेष खुराक निर्देश

Depakine® Chrono को गोल गोलियों के रूप में आधा गिलास शुद्ध पानी, दूध या अन्य शीतल पेय के साथ लेना चाहिए।

दुष्प्रभाव

जन्मजात, पारिवारिक और आनुवंशिक विकार ( "गर्भावस्था" देखें)

सच्चे एरिथ्रोसाइट अप्लासिया सहित अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का निषेध

एग्रानुलोसाइटोसिस। साहित्य में टाइप I वॉन विलेब्रांड रोग के अनुरूप जमावट विकारों की सूचना दी गई है। यदि रोगी को सर्जरी के लिए या सहज रक्तस्राव या हेमेटोमा की स्थिति में निर्धारित किया जाता है, तो एक रक्त परीक्षण (सीबीसी, जिसमें प्लेटलेट्स, रक्तस्राव का समय और जमावट परीक्षण शामिल हैं, जिसमें शामिल हैं) कारक VIII का निर्धारण)।

क्विन्के की एडिमा, ईोसिनोफिलिया के साथ ड्रग रैश और प्रणालीगत लक्षण (ड्रेस सिंड्रोम), एलर्जी प्रतिक्रियाएं

एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के अनुचित स्राव का सिंड्रोम (स्नासाग)

भ्रम

उपचार की शुरुआत में कुछ विषयों में पाचन गड़बड़ी (मतली, ऊपरी पेट में दर्द, दस्त) हो सकती है, लेकिन आमतौर पर उपचार के बिना कुछ दिनों के बाद गायब हो जाती है। इस तरह के विकारों की घटना की आवृत्ति को काफी कम किया जा सकता है यदि Depakine® को बहुत धीरे-धीरे प्रशासित किया जाता है, लेपित गोलियों (क्रोनो) के सेवन के साथ और भोजन की शुरुआत में लिया जाता है। इन मामलों में, रोगसूचक उपचार निर्धारित किया जा सकता है।

उपचार की शुरुआत में विशेष रूप से बच्चों में अति सक्रियता या चिड़चिड़ापन के कई मामले सामने आए। कुछ मामलों में (≥0.1%-<1%) наблюдался мелкоамплитудный постуральный тремор, преимущественно на руках; такое явление могло быть временным. Может потребоваться снижение дозы.

स्तब्धता और सुस्ती के कई मामले, कभी-कभी क्षणिक कोमा / एन्सेफेलोपैथी की ओर ले जाते हैं, या तो अकेले या चिकित्सा के दौरान दौरे की बढ़ती घटनाओं से जुड़े होते हैं। उपचार बंद करने या खुराक में कमी के साथ घटनाओं को कम किया गया। ये मामले मुख्य रूप से संयोजन चिकित्सा (विशेष रूप से, फेनोबार्बिटल या टोपिरामेट के साथ संयोजन) लेते समय या वैल्प्रोएट की खुराक में तेज वृद्धि के बाद हुए।

क्षणिक और/या खुराक से संबंधित खालित्य

अमेनोरिया और कष्टार्तव मनाया गया

हाइपोथर्मिया की घटना

अक्सर

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (≥ 1-<10%). Прием препарата Депакин Хроно может привести к падению числа тромбоцитов от 10000 до 30 000/мм³, часто это падение зависит от дозы и является временным. Оценка числа тромбоцитов рекомендуется перед началом приема препарата, а затем через 3-6 месяцев лечения, а также перед любой хирургической операцией, особенно если принимаемая доза препарата превышает 30 мг/кг/сут.

बढ़ी हुई भूख और वजन बढ़ना (10.5% मामलों में), खासकर किशोरों और युवा महिलाओं में। क्योंकि वजन बढ़ना पीसीओएस के नैदानिक ​​लक्षणों को बढ़ा सकता है, वजन की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए (देखें खंड 4.4)। "एहतियाती उपाय").

क्षणिक और / या खुराक पर निर्भर उनींदापन (≥ 1% -<10%)

कभी-कभी

वाहिकाशोथ

गतिभंग

कभी-कभार

एनीमिया, ल्यूकोपेनिया और पैन्टीटोपेनिया के हेमटोलॉजिकल प्रतिकूल प्रभाव

बहरापन, दोनों प्रतिवर्ती और अपरिवर्तनीय

बहुत मुश्किल से

हाइपोनेट्रेमिया

जिगर की महत्वपूर्ण क्षति के बिना पृथक हाइपरमोनमिया, जैसा कि पारंपरिक परीक्षणों का उपयोग करके मूल्यांकन किया गया है। नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की अनुपस्थिति में, उपचार को रोकने की कोई अनिवार्य आवश्यकता नहीं है। हालांकि, यदि हाइपरमोनमिया के साथ तंत्रिका संबंधी लक्षण होते हैं, तो आगे की जांच की आवश्यकता होती है ( सावधानियां देखें).

न्यूरोलॉजिकल प्रभाव, जैसे कि चेतना के बादल, एक नियम के रूप में, आसानी से प्रतिवर्ती होते हैं, उन रोगियों में देखे गए, जिन्होंने अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ संयोजन में सोडियम वैल्प्रोएट लिया, विशेष रूप से फेनोबार्बिटल में, और जिसमें दवा की शुरूआत चिकित्सा आहार में नहीं हुई थी धीरे-धीरे होता है

प्रतिवर्ती सेरेब्रल शोष के साथ जुड़े प्रतिवर्ती मनोभ्रंश (<0,01%)

अग्नाशयशोथ (<0,01%), иногда с летальным исходом (सावधानियां देखें) सोडियम वैल्प्रोएट / वैल्प्रोइक एसिड लेते समय पेट में तीव्र दर्द का अनुभव करने वाले सभी रोगियों को तत्काल चिकित्सा परीक्षा (अग्नाशयी एंजाइमों की गतिविधि का निर्धारण, अन्य उपयुक्त परीक्षण) की आवश्यकता होती है।

जिगर की गंभीर क्षति<0,01%), иногда со смертельным исходом.

3 वर्ष से कम उम्र के शिशुओं और छोटे बच्चों को गंभीर मिर्गी, विशेष रूप से मस्तिष्क क्षति, मानसिक मंदता और / या आनुवंशिक उत्पत्ति के चयापचय या अपक्षयी रोग से जुड़ी मिर्गी में विशेष रूप से उच्च जोखिम होता है। 3 साल की उम्र के बाद लीवर की शिथिलता की घटना काफी कम हो जाती है और उम्र के साथ धीरे-धीरे कम हो जाती है।

रिपोर्ट किए गए अधिकांश मामलों में, उपचार के पहले 6 महीनों के दौरान जिगर की क्षति हुई, सबसे अधिक बार दूसरे और बारहवें सप्ताह के बीच, और आमतौर पर कई एंटीपीलेप्टिक दवाएं लेते समय।

चेतावनी के संकेत और पहचान

प्रारंभिक निदान मुख्य रूप से नैदानिक ​​​​संकेतों पर आधारित है।

विशेष रूप से, दो प्रकार की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ जो पीलिया के विकास से पहले हो सकती हैं, विशेष रूप से जोखिम वाले रोगियों में ध्यान देने योग्य हैं (देखें "विकास की स्थिति"):

सामान्य, गैर-विशिष्ट संकेत, आमतौर पर अचानक शुरुआत के साथ, जैसे कि कमजोरी, एनोरेक्सिया, अवसाद और उनींदापन, कभी-कभी बार-बार उल्टी और पेट में दर्द के साथ

मिर्गी के दौरे पर नियंत्रण का नुकसान

मरीजों (या उनके परिवार के सदस्यों, यदि बच्चों का संबंध है) को चेतावनी दी जानी चाहिए कि यदि लक्षण होते हैं, तो उन्हें तुरंत डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए। ऐसे मामलों में नैदानिक ​​परीक्षण के अलावा, तत्काल लिवर फंक्शन टेस्ट किया जाना चाहिए।

सबसे महत्वपूर्ण मानक परीक्षणों में प्रोटीन संश्लेषण का अध्ययन शामिल है, विशेष रूप से प्रोथ्रोम्बिन सूचकांक का निर्धारण। यदि प्रोथ्रोम्बिन इंडेक्स असामान्य रूप से कम हो जाता है, खासकर अगर यह अन्य असामान्य प्रयोगशाला मूल्यों के साथ होता है (फाइब्रिनोजेन और रक्त जमावट कारकों की एकाग्रता में उल्लेखनीय कमी, बिलीरुबिन की एकाग्रता में वृद्धि, में वृद्धि ट्रांसएमिनेस का स्तर - देखें। "एहतियाती उपाय"), दवा Depakin Chrono लेना बंद कर देना चाहिए।

विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और एरिथेमा मल्टीफॉर्म।

गैर-गंभीर परिधीय शोफ

मूत्र असंयम

पृथक मामले

प्रतिवर्ती पार्किंसनिज़्म

प्रतिवर्ती फैंकोनी सिंड्रोम, लेकिन इस घटना का पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र अभी भी स्पष्ट नहीं है।

रक्त में फाइब्रिनोजेन के स्तर में कमी और प्रोथ्रोम्बिन इंडेक्स में वृद्धि, खासकर जब दवा की उच्च खुराक लेते हैं, हालांकि, एक नियम के रूप में, बिना किसी नैदानिक ​​​​परिणाम के। सोडियम वैल्प्रोएट प्लेटलेट एकत्रीकरण के दूसरे चरण को रोकता है।

मतभेद

तीव्र और जीर्ण हेपेटाइटिस

गंभीर हेपेटाइटिस, विशेष रूप से नशीली दवाओं से प्रेरित हेपेटाइटिस का पारिवारिक इतिहास होना

सोडियम वैल्प्रोएट के लिए ज्ञात अतिसंवेदनशीलता

यकृत पोर्फिरीया

मेफ्लोक्वीन और सेंट जॉन पौधा के साथ संयुक्त स्वागत

6 साल तक के बच्चों की उम्र

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

अन्य दवाओं पर वैल्प्रोएट का प्रभाव

वैल्प्रोइक एसिड साइटोक्रोम P450 isoenzymes CYP2C9 और CYP3A का अवरोधक है। अपेक्षित चयापचय प्रभावों के बारे में निष्कर्ष इसी योजना के आधार पर किया जा सकता है। निम्नलिखित बातचीत विशेष रूप से महत्वपूर्ण हैं:

- एंटीसाइकोटिक्स, मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (MAOI), एंटीडिप्रेसेंट और बेंजोडायजेपाइन

Depakine Chrono अन्य न्यूरोसाइकोट्रोपिक दवाओं जैसे न्यूरोलेप्टिक्स, मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर, एंटीडिपेंटेंट्स और बेंजोडायजेपाइन के प्रभाव को बढ़ा सकता है; इसके आधार पर, नैदानिक ​​​​निगरानी और चिकित्सा के संभावित सुधार का संचालन करना आवश्यक है।

-फेनोबार्बिटल

Depakin Chrono यकृत चयापचय पर इसके निरोधात्मक प्रभाव के कारण फेनोबार्बिटल के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है, जिससे उनींदापन होता है, खासकर बच्चों में। इसलिए, उनींदापन के मामले में फेनोबार्बिटल की खुराक में तत्काल कमी के साथ संयोजन चिकित्सा लेने के पहले 15 दिनों के दौरान रोगियों की चिकित्सकीय निगरानी की जानी चाहिए, और यदि आवश्यक हो, तो फेनोबार्बिटल के प्लाज्मा एकाग्रता का निर्धारण करने की भी सिफारिश की जाती है।

- प्राइमिडोन

Depakine® Chrono प्राइमिडोन के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है और इसके दुष्प्रभावों (जैसे उनींदापन) को बढ़ाता है। लंबे समय तक इलाज से यह बातचीत बंद हो जाती है। नैदानिक ​​​​निगरानी करने की सिफारिश की जाती है, विशेष रूप से संयोजन चिकित्सा की शुरुआत में, और यदि आवश्यक हो, तो प्राइमिडोन की खुराक को समायोजित करने के लिए।

-फ़िनाइटोइन

Depakin Chrono प्लाज्मा में फ़िनाइटोइन की कुल सांद्रता को कम करता है। विशेष रूप से, यह फ़िनाइटोइन के मुक्त अंश में वृद्धि की ओर जाता है, ओवरडोज के संभावित संकेतों के साथ (वैलप्रोइक एसिड अपने प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी साइटों से फ़िनाइटोइन को विस्थापित करता है और इसके यकृत अपचय को कम करता है)। इसलिए, नैदानिक ​​​​निगरानी की सिफारिश की जाती है। प्लाज्मा में फ़िनाइटोइन की एकाग्रता का निर्धारण करते समय, अनबाउंड फॉर्म की एकाग्रता को मापना आवश्यक है।

- कार्बमेज़पाइन

कार्बामाज़ेपिन के साथ सोडियम वैल्प्रोएट / वैल्प्रोइक एसिड लेने वाले रोगियों में, नैदानिक ​​​​विषाक्तता देखी गई, जो सोडियम वैल्प्रोएट / वैल्प्रोइक एसिड के प्रभाव में कार्बामाज़ेपिन की विषाक्तता में संभावित वृद्धि से जुड़ी है। इसलिए, नैदानिक ​​​​निगरानी की सिफारिश की जाती है, विशेष रूप से संयोजन चिकित्सा की शुरुआत में, साथ ही यदि आवश्यक हो तो खुराक समायोजन।

- लामोत्रिगिने

रैश का खतरा तब बढ़ सकता है जब लैमोट्रीजीन को वैल्प्रोइक एसिड के साथ सह-प्रशासित किया जाता है यदि लैमोट्रीजीन को वैल्प्रोइक एसिड में मिलाया जाता है।

सोडियम वैल्प्रोएट लैमोट्रिजिन के चयापचय को कम कर सकता है और इसके औसत आधे जीवन को बढ़ा सकता है। यदि आवश्यक हो, तो लैमोट्रीजीन की खुराक कम की जानी चाहिए।

- जिदोवुद्दीन

सोडियम वैल्प्रोएट / वैल्प्रोइक एसिड जिडोवुडिन के प्लाज्मा सांद्रता में उल्लेखनीय वृद्धि का कारण बन सकता है, जिससे जिडोवुडिन विषाक्तता का खतरा बढ़ जाता है।

वैल्प्रोइक एसिड पर अन्य दवाओं का प्रभाव

एंजाइम-उत्प्रेरण क्रिया (विशेष रूप से फ़िनाइटोइन, फ़ेनोबार्बिटल और कार्बामाज़ेपिन) के साथ एंटीपीलेप्टिक दवाएं वैल्प्रोइक एसिड के सीरम सांद्रता को कम करती हैं। संयोजन चिकित्सा के मामले में, दवाओं की खुराक को नैदानिक ​​प्रतिक्रिया और रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की एकाग्रता के अनुसार समायोजित किया जाना चाहिए।

जब फ़ेलबामेट को सोडियम वैल्प्रोएट के साथ जोड़ा जाता है, तो सीरम में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता में वृद्धि देखी जा सकती है। प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी आवश्यक है।

मेफ्लोक्विन वैल्प्रोइक एसिड के चयापचय को बढ़ाता है; इसके अलावा, इसका एक ऐंठन प्रभाव होता है, जिससे एक ही समय में दो दवाएं लेने पर मिरगी के दौरे का खतरा होता है।

दवाओं के साथ Depakine® Chrono दवा का एक साथ उपयोग जिसमें प्रोटीन को बांधने की उच्च क्षमता होती है (उदाहरण के लिए, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) प्लाज्मा में वैल्प्रोइक एसिड के अनबाउंड रूप की एकाग्रता में वृद्धि कर सकता है।

सिमेटिडाइन या एरिथ्रोमाइसिन के एक साथ उपयोग से वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता में वृद्धि होने की संभावना है (यकृत में वैल्प्रोइक एसिड के चयापचय में कमी के कारण)।

रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता में कमी, ऐंठन के साथ संयोजन में, कभी-कभी रोगियों में कार्बापेनम समूह के एंटीबायोटिक दवाओं (पनीपेनम / मेरोपेनेम / इमिपेनेम, आदि) के साथ वैल्प्रोएट लेने वाले रोगियों में देखा गया था। यदि इन एंटीबायोटिक दवाओं की आवश्यकता होती है, तो वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता की अधिक बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

रिफैम्पिसिन वैल्प्रोएट के रक्त स्तर को कम कर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप कोई चिकित्सीय प्रभाव नहीं होता है। रिफैम्पिसिन के साथ वैल्प्रोएट के एक साथ उपयोग के साथ, वैल्प्रोएट का खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है।

अन्य इंटरैक्शन

चूंकि वैल्प्रोइक एसिड में आमतौर पर एंजाइम-उत्प्रेरण प्रभाव नहीं होता है, यह हार्मोनल गर्भनिरोधक का उपयोग करने वाली महिलाओं में एस्ट्रोजन और प्रोजेस्टेरोन के कुल प्लाज्मा सांद्रता को कम नहीं करता है। इसी कारण से, वैल्प्रोएट विटामिन के प्रतिपक्षी के कुल प्लाज्मा सांद्रता को कम नहीं करता है।

हालांकि, एल्ब्यूमिन के लिए प्रतिस्पर्धी बंधन के कारण Depakine® Chrono वारफारिन के मुक्त अंश के स्तर को बढ़ा सकता है। इस कारण से, विटामिन के प्रतिपक्षी प्राप्त करने वाले रोगियों में प्रोथ्रोम्बिन इंडेक्स की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है।

वैल्प्रोएट और टोपिरामेट का एक साथ उपयोग एन्सेफैलोपैथी और / या हाइपरमोनमिया से जुड़ा हुआ है। इन दो दवाओं को प्राप्त करने वाले मरीजों को हाइपरमोनोएमिक एन्सेफेलोपैथी के लक्षणों और लक्षणों के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

विशेष निर्देश

हालांकि सोडियम वैल्प्रोएट शायद ही कभी प्रतिरक्षा प्रणाली के लक्षणों का कारण बनता है, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस वाले रोगियों को दवा निर्धारित करने से पहले लाभ / जोखिम अनुपात को सावधानीपूर्वक तौला जाना चाहिए।

उपचार शुरू करने से पहले, यकृत समारोह की जांच करना आवश्यक है ( "दुष्प्रभाव" देखें), जिसके बाद 6 महीने तक आवधिक निगरानी की जानी चाहिए, विशेष रूप से जोखिम वाले रोगियों के लिए (देखें। "दुष्प्रभाव") इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के बिना, विशेष रूप से उपचार की शुरुआत में, ट्रांसएमिनेस गतिविधि में अक्सर एक अलग और क्षणिक वृद्धि होती है। इस मामले में, प्रयोगशाला परीक्षणों का एक और पूरा सेट (विशेष रूप से, प्रोथ्रोम्बिन इंडेक्स का निर्धारण) करना आवश्यक है। खुराक को बदलना आवश्यक हो सकता है, और मूल्यों में परिवर्तन के आधार पर, यकृत समारोह की फिर से निगरानी करना आवश्यक होगा।

गंभीर अग्नाशयशोथ के बहुत दुर्लभ मामले, कभी-कभी घातक, रिपोर्ट किए गए हैं। जोखिम विशेष रूप से छोटे बच्चों के लिए अधिक है और उम्र के साथ कम हो जाता है। जोखिम कारकों में गंभीर दौरे, तंत्रिका संबंधी कमी और मल्टीड्रग एंटीकॉन्वेलसेंट थेरेपी शामिल हैं। मृत्यु का खतरा बढ़ जाता है, अगर एक साथ अग्नाशयशोथ के विकास के साथ, एक रोगी में यकृत समारोह में कमी होती है।

तीव्र पेट दर्द का अनुभव करने वाले मरीजों को जल्द से जल्द डॉक्टर को दिखाना चाहिए। अग्नाशयशोथ की उपस्थिति में, सोडियम वैल्प्रोएट को बंद कर देना चाहिए।

3 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए, डेपाकिन® को केवल मोनोथेरेपी के रूप में निर्धारित किया जाना चाहिए, और चिकित्सा तब तक शुरू नहीं की जानी चाहिए जब तक कि दवा लेने के नैदानिक ​​​​लाभ की तुलना इस आयु वर्ग के रोगियों में यकृत रोग या अग्नाशयशोथ के विकास के जोखिम से नहीं की जाती है।

हेपेटोटॉक्सिसिटी के जोखिम के कारण एहतियाती उपाय के रूप में, रोगियों को सैलिसिलिक एसिड डेरिवेटिव को डेपाकाइन® के साथ नहीं लेना चाहिए।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में, अनबाउंड वैल्प्रोइक एसिड की सीरम सांद्रता बढ़ सकती है; इस मामले में, खुराक को कम किया जाना चाहिए।

किसी मरीज की सर्जरी से पहले या यदि सहज रक्तस्राव या हेमेटोमा होता है, तो उपचार शुरू करने से पहले एक रक्त परीक्षण (प्लेटलेट काउंट, ब्लीडिंग टाइम और क्लॉटिंग टाइम सहित) किया जाना चाहिए। "दुष्प्रभाव" देखें).

यदि यूरिया चक्र में शामिल एंजाइमों की कमी का संदेह है, तो उपचार शुरू करने से पहले, वैल्प्रोएट की कार्रवाई के तहत हाइपरमोनमिया के जोखिम के कारण चयापचय कार्यों का विश्लेषण करना आवश्यक है।

उपचार की शुरुआत में रोगी को वजन बढ़ने के जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए और इस जोखिम को कम करने के लिए उचित उपाय किए जाने चाहिए (देखें "दुष्प्रभाव")।

प्रसव उम्र की महिलाएं

प्रसव उम्र की महिलाओं में दवा Depakine® Chrono का उपयोग करने का निर्णय बहुत सावधानीपूर्वक विश्लेषण के बाद ही किया जाना चाहिए, यदि इस दवा को लेने के लाभ भ्रूण में जन्मजात विसंगतियों के जोखिम से अधिक हो जाते हैं। ऐसा निर्णय दवा Depakine® Chrono की पहली नियुक्ति से पहले किया जाना चाहिए, साथ ही यदि कोई महिला पहले से ही दवा ले रही है तो गर्भावस्था की योजना बना रही है।

आत्मघाती विचार और व्यवहार

कई संकेतों के लिए एंटीपीलेप्टिक दवाएं प्राप्त करने वाले रोगियों में आत्मघाती विचार और व्यवहार की सूचना मिली है। एंटीपीलेप्टिक दवाओं के यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों के एक मेटा-विश्लेषण ने भी आत्मघाती विचारों और व्यवहार के जोखिम में मामूली वृद्धि देखी। इस प्रभाव का तंत्र ज्ञात नहीं है।

इस प्रकार, आत्मघाती विचारों और व्यवहार की उपस्थिति के लिए रोगियों की निगरानी करना आवश्यक है, और उचित उपचार निर्धारित करना आवश्यक है। मरीजों (और उनके देखभाल करने वालों) को सूचित किया जाना चाहिए कि आत्महत्या के विचार या व्यवहार होने पर उन्हें तत्काल चिकित्सा सहायता लेने की सलाह दी जाती है।

गर्भावस्था

गर्भावस्था के दौरान, टॉनिक-क्लोनिक दौरे और हाइपोक्सिया के साथ मातृ स्थिति मिर्गी से मां और अजन्मे बच्चे के लिए मृत्यु का अत्यधिक जोखिम होता है।

वैल्प्रोएट के उपयोग से जुड़े जोखिम

प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में दवा के टेराटोजेनिक प्रभाव का प्रदर्शन किया गया है।

मनुष्यों में: उपलब्ध साक्ष्यों से पता चलता है कि छोटी या बड़ी विकृतियों, विशेष रूप से न्यूरल ट्यूब दोष, क्रानियोफेशियल दोष, अंगों की विकृतियां, हृदय संबंधी विकृतियां, और मिर्गी से पीड़ित माताओं से जन्म लेने वाले बच्चों में विभिन्न शरीर प्रणालियों से जुड़ी कई विसंगतियां, जो वैल्प्रोएट लेती हैं, की तुलना में अधिक होती है। माँ द्वारा कुछ अन्य मिरगी-रोधी दवाएँ लेने के बाद होने वाले विकासात्मक दोषों की आवृत्ति।

इन आंकड़ों से पता चलता है कि वैल्प्रोएट सहित एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ पॉलीथेरेपी के उपयोग से अकेले वैल्प्रोएट के साथ मोनोथेरेपी के उपयोग की तुलना में टेराटोजेनिटी का अधिक जोखिम होता है।

वैल्प्रोएट के अंतर्गर्भाशयी जोखिम और विकासात्मक देरी के जोखिम के बीच संबंध के कुछ प्रमाण हैं, विशेष रूप से मौखिक क्षमताओं के संबंध में। विकास में देरी अक्सर विकृतियों और/या डिस्मॉर्फिज्म के संकेतों से जुड़ी होती है। हालांकि, संभावित भ्रमित करने वाले कारकों की उपस्थिति के कारण एक कारण संबंध स्थापित करना मुश्किल है, जैसे कि कम मातृ या पैतृक बुद्धि, आनुवंशिक, सामाजिक और पर्यावरणीय कारक, और गर्भावस्था के दौरान मातृ दौरे का खराब नियंत्रण।

गर्भाशय में वैल्प्रोएट के संपर्क में आने वाले बच्चों में ऑटिज्म स्पेक्ट्रम विकार भी बताए गए हैं।

उपरोक्त डेटा को देखते हुए

प्रसव उम्र की महिलाओं को गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोएट का उपयोग करने के जोखिमों और लाभों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

पहली बार Depakin® Chrono को निर्धारित करने से पहले, और साथ ही, यदि पहले से Depakin® Chrono लेने वाली महिला गर्भावस्था की योजना बना रही है, तो एक विशेषज्ञ परामर्श की आवश्यकता है। हालांकि, चिकित्सकों को अपने रोगियों के साथ प्रजनन संबंधी मुद्दों पर चर्चा करने के लिए दृढ़ता से प्रोत्साहित किया जाता है।

यदि कोई महिला गर्भावस्था की योजना बना रही है, तो उपयोग के लिए संकेतों की परवाह किए बिना, डेपाकिन® क्रोनो के साथ चिकित्सा की आवश्यकता का पुनर्मूल्यांकन आवश्यक है। द्विध्रुवी विकारों के उपचार के लिए दवा लेते समय, दवा Depakine® Chrono के रोगनिरोधी प्रशासन को बंद करने की संभावना पर विचार करना आवश्यक है। यदि, उपयोग के लिए किसी भी संकेत के लिए दवा को निर्धारित करने के जोखिमों और लाभों के गहन मूल्यांकन के बाद, गर्भावस्था के दौरान Depakin® Chrono लेना जारी रहता है, तो Depakin® Chrono को कई खुराक में न्यूनतम प्रभावी खुराक पर लेने की सिफारिश की जाती है। दिन। किसी भी अन्य प्रकार के उपचार की तुलना में निरंतर रिलीज फॉर्मूला के उपयोग को प्राथमिकता दी जा सकती है।

इसके अलावा, यह अनुशंसा की जाती है कि गर्भावस्था से पहले फोलिक एसिड (जैसे, प्रतिदिन 5 मिलीग्राम) की उचित खुराक शुरू की जाए, यदि आवश्यक हो, तो न्यूरल ट्यूब दोष विकसित होने के जोखिम को कम करने के लिए।

तंत्रिका ट्यूब दोष या अन्य विकृतियों की संभावित घटना का पता लगाने के लिए विशेष प्रसवपूर्व निगरानी की सिफारिश की जाती है।

नवजात शिशुओं में जोखिम

नवजात शिशुओं में रक्तस्रावी सिंड्रोम के असाधारण मामले सामने आए हैं जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के दौरान सोडियम वैल्प्रोएट / वैल्प्रोइक एसिड लिया था। रक्तस्रावी सिंड्रोम के ये मामले हाइपोफिब्रिनोजेनमिया से जुड़े हैं। कभी-कभी घातक एफ़िब्रिनोजेनमिया के मामले भी सामने आए हैं। हालांकि, इस सिंड्रोम को विटामिन के-निर्भर कारकों के स्तर में कमी से अलग किया जाना चाहिए जो फेनोबार्बिटल और एंजाइम इंड्यूसर के प्रभाव में होता है।

इसलिए, नवजात शिशुओं को प्लेटलेट्स की संख्या, रक्त प्लाज्मा में फाइब्रिनोजेन के स्तर के साथ-साथ जमावट और थक्के कारकों के परीक्षण का अध्ययन करने की आवश्यकता होती है।

दुद्ध निकालना

स्तन के दूध में सोडियम वैल्प्रोएट का उत्सर्जन सीरम सांद्रता का लगभग 1-10% है। दवा नवजात शिशुओं में औषधीय प्रभाव प्रदर्शित कर सकती है। स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

वाहन चलाने की क्षमता या संभावित खतरनाक तंत्र पर दवा के प्रभाव की विशेषताएं Depakine® Chrono संभावित अवांछनीय प्रभावों के कारण कार चलाने और मशीनरी संचालित करने की क्षमता को प्रभावित करता है।

मरीजों को उनींदापन के जोखिम के बारे में भी चेतावनी दी जानी चाहिए, खासकर यदि वे कई एंटीकॉन्वेलेंट्स या सहवर्ती बेंजोडायजेपाइन ले रहे हैं (ड्रग इंटरैक्शन देखें)।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण:तीव्र बड़े पैमाने पर ओवरडोज के संकेतों में आमतौर पर हल्के से गहरा कोमा, मांसपेशी हाइपोटेंशन, हाइपोरफ्लेक्सिया, मिओसिस, श्वसन विफलता और चयापचय एसिडोसिस शामिल हैं।

बड़े पैमाने पर ओवरडोज से मृत्यु हो सकती है, हालांकि, आमतौर पर ओवरडोज के लिए रोग का निदान अनुकूल होता है।

हालांकि, लक्षण भिन्न हो सकते हैं, और वैल्प्रोएट के बहुत अधिक प्लाज्मा सांद्रता की उपस्थिति में आक्षेप की सूचना दी गई है।

सेरेब्रल एडिमा से जुड़े इंट्राकैनायल उच्च रक्तचाप के मामलों का वर्णन किया गया है।

इलाज:ओवरडोज के लिए इनपेशेंट देखभाल में गैस्ट्रिक लैवेज शामिल होना चाहिए, जो दवा लेने के 10-12 घंटे बाद प्रभावी होता है, साथ ही हृदय और श्वसन प्रणाली की स्थिति की निगरानी भी करता है।

पृथक मामलों में नालोक्सोन का सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है। बड़े पैमाने पर ओवरडोज के मामले में, हेमोडायलिसिस और हेमोपरफ्यूजन का सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है।

रिलीज फॉर्म और पैकेजिंग

एक पॉलीप्रोपाइलीन कंटेनर में 50 गोलियां एक पॉलीइथाइलीन स्टॉपर के साथ एक desiccant के साथ। राज्य और रूसी भाषाओं में चिकित्सा उपयोग के निर्देशों के साथ 2 कंटेनरों को एक कार्डबोर्ड बॉक्स में डाल दिया जाता है।

जमा करने की अवस्था

सावधानी से। इतिहास में जिगर और अग्न्याशय के रोगों के साथ। गर्भावस्था के दौरान। जन्मजात fermentopathy के साथ। अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस (ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया) के दमन के साथ। गुर्दे की विफलता के साथ (खुराक समायोजन आवश्यक)। हाइपोप्रोटीनेमिया के साथ। जिगर की क्षति के बढ़ते जोखिम के कारण कई निरोधी प्राप्त करने वाले रोगियों में। दवाओं का सहवर्ती उपयोग जो दौरे को उत्तेजित करता है या जब्ती सीमा को कम करता है, जैसे कि ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, सेलेक्टिव सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर, फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव, ब्यूटरोफेनोन डेरिवेटिव, क्लोरोक्वीन, बुप्रोपियन, ट्रामाडोल (सीज़र्स को भड़काने का जोखिम)। एंटीसाइकोटिक्स, मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (MAOI), एंटीडिप्रेसेंट, बेंजोडायजेपाइन (उनके प्रभाव को प्रबल करने की संभावना) के एक साथ उपयोग के साथ। फेनोबार्बिटल, प्राइमिडोन, फ़िनाइटोइन, लैमोट्रिगिन, ज़िडोवुडिन, फेलबामेट, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, अप्रत्यक्ष थक्कारोधी, सिमेटिडाइन, एरिथ्रोमाइसिन, कार्बापेनम, रिफैम्पिसिन, निमोडिपिन के एक साथ प्रशासन के साथ (चयापचय के स्तर पर फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन के कारण या प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्य होने के कारण) प्लाज्मा सांद्रता या इन दवाओं और / या वैल्प्रोइक एसिड, अधिक जानकारी के लिए "अन्य दवाओं के साथ बातचीत" अनुभाग देखें)। कार्बामाज़ेपिन के एक साथ उपयोग के साथ, कार्बामाज़ेपिन के विषाक्त प्रभाव को प्रबल करने और वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा एकाग्रता को कम करने का जोखिम)। टोपिरामेट के एक साथ उपयोग के साथ (एन्सेफेलोपैथी विकसित होने का खतरा)। गर्भावस्था और दुद्ध निकालना अवधि। गर्भावस्था। गर्भावस्था के दौरान मिर्गी के दौरे के विकास से जुड़ा जोखिम। गर्भावस्था के दौरान, सामान्यीकृत टॉनिक-क्लोनिक दौरे का विकास, हाइपोक्सिया के विकास के साथ स्टेटस एपिलेप्टिकस मृत्यु की संभावना के कारण मां और भ्रूण दोनों के लिए एक विशेष जोखिम पैदा कर सकता है। गर्भावस्था के दौरान दवा के उपयोग से जुड़े जोखिम। चूहों, चूहों और खरगोशों में प्रायोगिक प्रजनन विषाक्तता अध्ययनों से पता चला है कि वैल्प्रोइक एसिड टेराटोजेनिक है। उपलब्ध नैदानिक ​​डेटा इस बात की पुष्टि करते हैं कि वैल्प्रोइक एसिड के साथ इलाज किए गए मिर्गी के साथ माताओं से पैदा हुए बच्चों में अलग-अलग गंभीरता के अंतर्गर्भाशयी विकास संबंधी विकारों की वृद्धि हुई है (तंत्रिका ट्यूब विकृतियां; क्रानियोफेशियल विकृति; चरम सीमाओं की विकृति, हृदय प्रणाली; विभिन्न अंगों को प्रभावित करने वाले कई अंतर्गर्भाशयी विकृतियां भी) सिस्टम) उनकी घटना की आवृत्ति की तुलना में जब गर्भवती महिलाएं कुछ अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाएं लेती हैं। उपलब्ध डेटा वैल्प्रोइक एसिड के अंतर्गर्भाशयी जोखिम और वैल्प्रोइक एसिड लेने वाली मिर्गी से पीड़ित माताओं से पैदा हुए बच्चों में विकासात्मक देरी (विशेषकर भाषण विकास) के जोखिम के बीच संबंध का सुझाव देते हैं। विकासात्मक देरी को अक्सर विकृतियों और डिस्मॉर्फिक घटनाओं के साथ जोड़ा जाता है। हालांकि, ऐसे बच्चों में विकासात्मक देरी के मामलों में, अन्य कारकों के एक साथ प्रभाव की संभावना के कारण वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग के साथ एक कारण संबंध स्थापित करना मुश्किल है, जैसे कि मां या माता-पिता दोनों की बुद्धि का निम्न स्तर ; आनुवंशिक, सामाजिक कारक, पर्यावरणीय कारक; गर्भावस्था के दौरान मां में मिर्गी के दौरे को रोकने के उद्देश्य से उपचार की अपर्याप्त प्रभावशीलता। गर्भाशय में वैल्प्रोइक एसिड के संपर्क में आने वाले बच्चों में विभिन्न ऑटिस्टिक विकार भी बताए गए हैं। वैल्प्रोइक एसिड मोनोथेरेपी और वैल्प्रोइक एसिड समावेशन के साथ संयोजन चिकित्सा दोनों गर्भावस्था के खराब परिणामों से जुड़े हैं, लेकिन वैल्प्रोइक एसिड के साथ संयोजन एंटीपीलेप्टिक थेरेपी को वैल्प्रोइक एसिड मोनोथेरेपी की तुलना में प्रतिकूल गर्भावस्था परिणामों के उच्च जोखिम से जुड़ा बताया गया है। उपरोक्त के संबंध में, गर्भावस्था के दौरान और प्रसव उम्र की महिलाओं में दवा का उपयोग तब तक नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि बिल्कुल आवश्यक न हो। इसका उपयोग संभव है, उदाहरण के लिए, उन स्थितियों में जहां अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाएं अप्रभावी हैं या रोगी उन्हें बर्दाश्त नहीं करता है। दवा का उपयोग करने की आवश्यकता या इसका उपयोग करने से इनकार करने की संभावना का प्रश्न दवा का उपयोग शुरू करने से पहले तय किया जाना चाहिए या यदि दवा प्राप्त करने वाली महिला गर्भावस्था की योजना बना रही है तो उस पर पुनर्विचार किया जाना चाहिए। प्रसव उम्र की महिलाओं को दवा के साथ उपचार के दौरान प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए। प्रसव उम्र की महिलाओं को गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग के जोखिमों और लाभों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए। यदि कोई महिला गर्भावस्था की योजना बना रही है या उसे गर्भावस्था का निदान किया गया है, तो संकेतों के आधार पर वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार की आवश्यकता का पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए। यदि द्विध्रुवी विकार का संकेत दिया जाता है, तो वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए। जब मिर्गी का संकेत दिया जाता है, तो लाभ-जोखिम अनुपात के पुनर्मूल्यांकन के बाद वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार जारी रखने या इसे वापस लेने का प्रश्न तय किया जाता है। यदि, लाभ-जोखिम अनुपात के पुनर्मूल्यांकन के बाद, दवा के साथ उपचार अभी भी गर्भावस्था के दौरान जारी रखा जाना चाहिए, तो इसे न्यूनतम प्रभावी दैनिक खुराक में उपयोग करने की सिफारिश की जाती है, जिसे कई खुराक में विभाजित किया जाता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि गर्भावस्था के दौरान, दवा के धीमी-रिलीज़ खुराक रूपों का उपयोग करना बेहतर होता है। गर्भाधान से एक महीने पहले और उसके बाद 2 महीने के भीतर, फोलिक एसिड (प्रति दिन 5 मिलीग्राम की खुराक पर) को एंटीपीलेप्टिक उपचार में जोड़ा जाना चाहिए, क्योंकि इससे न्यूरल ट्यूब दोष के जोखिम को कम किया जा सकता है। तंत्रिका ट्यूब या भ्रूण के अन्य विकृतियों के संभावित विकृतियों की पहचान करने के लिए निरंतर विशेष प्रसवपूर्व निगरानी की जानी चाहिए। नवजात शिशुओं के लिए जोखिम। यह नवजात शिशुओं में रक्तस्रावी सिंड्रोम के पृथक मामलों के विकास के बारे में बताया गया था जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड लिया था। यह रक्तस्रावी सिंड्रोम हाइपोफिब्रिनोजेनमिया से जुड़ा हुआ है और संभवतः रक्त के थक्के कारकों की सामग्री में कमी के कारण होता है। घातक afibrinogenemia भी सूचित किया गया है। इस रक्तस्रावी सिंड्रोम को फेनोबार्बिटल और माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम के अन्य संकेतकों के कारण होने वाले विटामिन के की कमी से अलग किया जाना चाहिए। इसलिए, वैल्प्रोइक एसिड से उपचारित माताओं से पैदा हुए नवजात शिशुओं में, रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या, प्लाज्मा फाइब्रिनोजेन सांद्रता, रक्त के थक्के जमने वाले कारक और एक कोगुलोग्राम निर्धारित करना अनिवार्य है। नवजात शिशुओं में हाइपोग्लाइसीमिया के मामले सामने आए हैं जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के तीसरे तिमाही के दौरान वैल्प्रोइक एसिड लिया था। स्तनपान की अवधि। स्तन के दूध में वैल्प्रोइक एसिड का उत्सर्जन कम होता है, दूध में इसकी सांद्रता रक्त सीरम में इसकी एकाग्रता का 1-10% है। साहित्य डेटा और थोड़ा नैदानिक ​​​​अनुभव के आधार पर, मां दवा के साथ मोनोथेरेपी के दौरान स्तनपान कराने की योजना बना सकती हैं, लेकिन दवा के साइड इफेक्ट प्रोफाइल, विशेष रूप से इसके कारण होने वाले हेमेटोलॉजिकल विकारों को ध्यान में रखा जाना चाहिए। जिगर की गंभीर क्षति। पहले से प्रवृत होने के घटक। नैदानिक ​​​​अनुभव से पता चलता है कि जोखिम वाले रोगी एक ही समय में कई एंटीपीलेप्टिक दवाएं प्राप्त करने वाले रोगी होते हैं, तीन साल से कम उम्र के बच्चे गंभीर दौरे के साथ, विशेष रूप से मस्तिष्क क्षति, मानसिक मंदता और / या जन्मजात चयापचय या अपक्षयी रोगों की पृष्ठभूमि के खिलाफ। तीन साल की उम्र के बाद, लीवर खराब होने का खतरा काफी कम हो जाता है और रोगी की उम्र बढ़ने के साथ-साथ उत्तरोत्तर कम होता जाता है। ज्यादातर मामलों में, उपचार के पहले 6 महीनों के भीतर जिगर की क्षति हुई। लक्षण लिवर खराब होने का संकेत देते हैं। जिगर की क्षति के शीघ्र निदान के लिए, रोगियों का नैदानिक ​​​​अवलोकन अनिवार्य है। विशेष रूप से, निम्नलिखित लक्षणों की उपस्थिति पर ध्यान दिया जाना चाहिए, जो पीलिया की शुरुआत से पहले हो सकते हैं, विशेष रूप से जोखिम वाले रोगियों में: गैर-विशिष्ट लक्षण, विशेष रूप से अचानक शुरू होने वाले, जैसे कि अस्टेनिया, एनोरेक्सिया, सुस्ती, उनींदापन, जो कभी-कभी आवर्तक उल्टी और पेट दर्द के साथ होते हैं; मिर्गी के रोगियों में दौरे की पुनरावृत्ति। मरीजों या उनके परिवार के सदस्यों (बच्चों में दवा का उपयोग करते समय) को चेतावनी दी जानी चाहिए कि वे तुरंत उपस्थित चिकित्सक को किसी भी लक्षण के होने की सूचना दें। यदि वे होते हैं, तो रोगियों को तुरंत एक नैदानिक ​​​​परीक्षा और यकृत समारोह परीक्षणों के प्रयोगशाला परीक्षणों से गुजरना चाहिए। पहचान। उपचार शुरू करने से पहले और फिर उपचार के पहले 6 महीनों के दौरान समय-समय पर लीवर फंक्शन टेस्ट का निर्धारण किया जाना चाहिए। पारंपरिक अध्ययनों में, सबसे अधिक जानकारीपूर्ण अध्ययन यकृत के प्रोटीन-सिंथेटिक कार्य की स्थिति को दर्शाते हैं, विशेष रूप से प्रोथ्रोम्बिन सूचकांक। प्रोथ्रोम्बिन सूचकांक के मानदंड से विचलन की पुष्टि, विशेष रूप से अन्य प्रयोगशाला मापदंडों के मानदंड से विचलन के संयोजन में (फाइब्रिनोजेन और रक्त जमावट कारकों की सामग्री में उल्लेखनीय कमी, बिलीरुबिन की एकाग्रता में वृद्धि और वृद्धि में वृद्धि) ट्रांसएमिनेस की गतिविधि) के लिए दवा को बंद करने की आवश्यकता होती है। एहतियात के तौर पर, यदि रोगियों को एक ही समय में सैलिसिलेट प्राप्त होते हैं, तो उनका सेवन भी बंद कर देना चाहिए, क्योंकि वे वैल्प्रोइक एसिड के समान चयापचय मार्ग के साथ चयापचय होते हैं। अग्नाशयशोथ। बच्चों में अग्नाशयशोथ विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है, बच्चे की बढ़ती उम्र के साथ जोखिम कम हो जाता है। अग्नाशयशोथ के विकास के लिए गंभीर दौरे, तंत्रिका संबंधी विकार या एंटीकॉन्वेलसेंट थेरेपी जोखिम कारक हो सकते हैं। अग्नाशयशोथ से जुड़े जिगर की विफलता से मृत्यु का खतरा बढ़ जाता है। गंभीर पेट दर्द, मतली, उल्टी, और / या एनोरेक्सिया विकसित करने वाले मरीजों का तुरंत मूल्यांकन किया जाना चाहिए। यदि अग्नाशयशोथ के निदान की पुष्टि की जाती है, विशेष रूप से रक्त में अग्नाशयी एंजाइमों की बढ़ती गतिविधि के साथ, वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग बंद कर दिया जाना चाहिए और उचित उपचार शुरू किया जाना चाहिए। आत्मघाती विचार और प्रयास। कुछ संकेतों के लिए एंटीपीलेप्टिक दवाएं प्राप्त करने वाले रोगियों में आत्मघाती विचार या प्रयास की सूचना मिली है। एंटीपीलेप्टिक दवाओं के यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों के एक मेटा-विश्लेषण ने भी आत्मघाती विचारों और प्रयासों के जोखिम में थोड़ी वृद्धि देखी। इस प्रभाव का तंत्र अज्ञात है। इसलिए, आत्महत्या के विचारों या प्रयासों के लिए दवा प्राप्त करने वाले रोगियों की लगातार निगरानी की जानी चाहिए, और यदि वे होते हैं, तो उचित उपचार किया जाना चाहिए। मरीजों और उनके देखभाल करने वालों को सलाह दी जाती है कि यदि रोगी के पास आत्मघाती विचार हैं या तत्काल चिकित्सा की तलाश करने का प्रयास करते हैं। कार्बापेनम। कार्बापेनम के एक साथ उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है। प्रसव उम्र की महिलाएं। प्रसव उम्र की महिलाओं में दवा का उपयोग करते समय, गर्भावस्था को बाहर करना और यह सुनिश्चित करना आवश्यक है कि महिला गर्भनिरोधक की एक विश्वसनीय विधि का उपयोग करती है। दवा उपचार की सुरक्षा की निगरानी के लिए तरीके। दवा का उपयोग शुरू करने से पहले और समय-समय पर उपचार के पहले 6 महीनों के दौरान, विशेष रूप से जिगर की क्षति के विकास के जोखिम वाले रोगियों में, यकृत समारोह का अध्ययन किया जाना चाहिए। अधिकांश एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ, "यकृत" एंजाइम की गतिविधि में मामूली वृद्धि संभव है, विशेष रूप से उपचार की शुरुआत में, जो नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के बिना आगे बढ़ता है और क्षणिक होता है। इन रोगियों में, प्रोथ्रोम्बिन इंडेक्स सहित प्रयोगशाला मापदंडों का अधिक विस्तृत अध्ययन आवश्यक है, और दवा के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है, और यदि आवश्यक हो, तो बार-बार नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला परीक्षाएं। उपचार शुरू करने से पहले या यदि सर्जिकल ऑपरेशन आवश्यक हो, तो चमड़े के नीचे के हेमटॉमस या रक्तस्राव की सहज घटना के मामले में, एक हेमटोलॉजिकल रक्त परीक्षण (प्लेटलेट गिनती सहित ल्यूकोसाइट रक्त गणना निर्धारित करें; रक्तस्राव का समय और कोगुलोग्राम) आयोजित करने की सिफारिश की जाती है। बच्चे (जानकारी दवा Depakine के खुराक रूपों को संदर्भित करती है, जिसे तीन साल से कम उम्र के बच्चों द्वारा लिया जा सकता है)। तीन वर्ष से कम उम्र के बच्चों में, यदि आवश्यक हो, तो मोनोथेरेपी में इसके उपयोग के लिए और बच्चों के लिए अनुशंसित खुराक के रूप में दवा के उपयोग की सिफारिश की जाती है। उसी समय, उपचार शुरू करने से पहले, वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग से संभावित लाभ और जिगर की क्षति के जोखिम और अग्नाशयशोथ के विकास के अनुपात को इसका उपयोग करते समय तौला जाना चाहिए। 3 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में, हेपेटोटॉक्सिसिटी और रक्तस्राव के जोखिम के कारण सैलिसिलेट के एक साथ उपयोग से बचा जाना चाहिए। वृक्कीय विफलता। रक्त सीरम में इसके मुक्त अंश की सांद्रता में वृद्धि के कारण वैल्प्रोइक एसिड की खुराक को कम करना आवश्यक हो सकता है। यदि वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी करना संभव नहीं है, तो रोगी के नैदानिक ​​​​अवलोकन के आधार पर दवा की खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए। कार्बामाइड चक्र एंजाइम की कमी। यदि कार्बामाइड चक्र एंजाइम की कमी का संदेह है, तो वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है। इन रोगियों में स्तूप या कोमा के साथ हाइपरमोनमिया के कई मामलों का वर्णन किया गया है। इन मामलों में, वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार से पहले चयापचय अध्ययन किया जाना चाहिए। अस्पष्टीकृत गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षणों वाले बच्चों में (एनोरेक्सिया, उल्टी, साइटोलिसिस के एपिसोड), सुस्ती या कोमा का इतिहास, मानसिक मंदता, या नवजात या शिशु मृत्यु का पारिवारिक इतिहास, वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार शुरू करने से पहले चयापचय अध्ययन किया जाना चाहिए। विशेष निर्धारण अमोनीमिया (रक्त में अमोनिया और उसके यौगिकों की उपस्थिति) खाली पेट और खाने के बाद। प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस के रोगी। हालांकि यह दिखाया गया है कि दवा के साथ उपचार के दौरान, प्रतिरक्षा प्रणाली का उल्लंघन अत्यंत दुर्लभ है, इसके उपयोग के संभावित लाभ को सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस के रोगियों को दवा निर्धारित करते समय संभावित जोखिम के खिलाफ तौला जाना चाहिए। शरीर के वजन में वृद्धि। मरीजों को उपचार की शुरुआत में वजन बढ़ने के जोखिम के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए, और इस घटना को कम करने के लिए उपाय, मुख्य रूप से आहार, किए जाने चाहिए। इथेनॉल। वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार के दौरान, इथेनॉल के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है। वाहन चलाने या अन्य संभावित खतरनाक गतिविधियों में संलग्न होने की क्षमता पर प्रभाव। मरीजों को उनींदापन के जोखिम के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए, विशेष रूप से संयुक्त एंटीकॉन्वेलसेंट थेरेपी के मामले में या जब वैल्प्रोइक एसिड को बेंजोडायजेपाइन के साथ जोड़ा जाता है। उपचार की अवधि के दौरान, वाहन चलाने और अन्य संभावित खतरनाक गतिविधियों में संलग्न होने की संभावना के बारे में उपस्थित चिकित्सक के साथ सावधान रहना और चर्चा करना आवश्यक है, जिसमें साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं पर ध्यान और गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है।

रचना और रिलीज का रूप

डेपाकाइन® क्रोनो, 300 मिलीग्राम

• सक्रिय पदार्थ: सोडियम वैल्प्रोएट - 199.8 मिलीग्राम; वैल्प्रोइक एसिड - 87 मिलीग्राम;
• excipients: मिथाइलहाइड्रॉक्सीप्रोपाइलसेलुलोज 4000 mPa s (हाइप्रोमेलोज) - 105.6 मिलीग्राम; एथिल सेलुलोज (20 एमपीए एस) - 7.2 मिलीग्राम; सोडियम सैकरिनेट - 6 मिलीग्राम; सिलिकॉन डाइऑक्साइड कोलाइडयन हाइड्रेटेड - 32.4 मिलीग्राम; मिथाइलहाइड्रॉक्सीप्रोपाइलसेलुलोज 6 mPa s (हाइप्रोमेलोज) - 4.8 मिलीग्राम; Polyacrylate का 30% फैलाव - 16 मिलीग्राम; मैक्रोगोल 6000 - 4.8 मिलीग्राम; तालक - 4.8 मिलीग्राम; टाइटेनियम डाइऑक्साइड - 0.8 मिलीग्राम।

डेपाकाइन® क्रोनो, 500 मिलीग्राम

लेपित गोलियां, लंबी कार्रवाई - 1 टैब।

• सक्रिय पदार्थ: सोडियम वैल्प्रोएट - 333 मिलीग्राम; वैल्प्रोइक एसिड - 145 मिलीग्राम;
• excipients: सिलिकॉन डाइऑक्साइड कोलाइडल निर्जल - 4 मिलीग्राम; मिथाइलहाइड्रॉक्सीप्रोपाइलसेलुलोज 4000 mPa s (हाइप्रोमेलोज) - 176 मिलीग्राम; एथिल सेलुलोज (20 एमपीए एस) - 12 मिलीग्राम; सोडियम सैकरिन - 10 मिलीग्राम; सिलिकॉन डाइऑक्साइड कोलाइडयन हाइड्रेटेड - 50 मिलीग्राम; मिथाइलहाइड्रॉक्सीप्रोपाइलसेलुलोज 6 mPa s (हाइप्रोमेलोज) - 7.2 मिलीग्राम; Polyacrylate का 30% फैलाव - 24 मिलीग्राम; मैक्रोगोल 6000 - 7.2 मिलीग्राम; तालक - 7.2 मिलीग्राम; टाइटेनियम डाइऑक्साइड - 1.2 मिलीग्राम।

लंबे समय तक अभिनय करने वाली फिल्म-लेपित गोलियां, 300 मिलीग्राम। 50 टैब। एक पॉलीप्रोपाइलीन बोतल में, एक पीई डाट के साथ बंद, एक desiccant के साथ। 2 शीशियां एक गत्ते के डिब्बे में रखा।

लंबे समय तक अभिनय करने वाली फिल्म-लेपित गोलियां, 500 मिलीग्राम। 30 टैब। एक पॉलीप्रोपाइलीन बोतल में, एक पीई डाट के साथ बंद, एक desiccant के साथ। 1 शीशी एक गत्ते के डिब्बे में रखा।

खुराक के रूप का विवरण

लगभग सफेद रंग की आयताकार फिल्म-लेपित गोलियां, दोनों तरफ गोल होती हैं।

औषधीय प्रभाव

एंटीपीलेप्टिक, एंटीकॉन्वेलसेंट, नॉरमोथाइमिक।

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

जब मौखिक रूप से लिया जाता है तो सोडियम वैल्प्रोएट और वैल्प्रोइक एसिड की जैव उपलब्धता 100% के करीब होती है।

1000 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर दवा Depakin® chrono 500 mg लेते समय, प्लाज्मा में Cmin (44.7 ± 9.8) μg / ml होता है, और प्लाज्मा में Cmax (81.6 ± 15.8) μg / ml होता है। टीमैक्स 6.58 ± 2.23 घंटे है। सीएसएस दवा के नियमित प्रशासन के 3-4 दिनों के भीतर हासिल किया जाता है।

वैल्प्रोइक एसिड की सीरम सांद्रता की औसत चिकित्सीय सीमा 50-100 मिलीग्राम / लीटर है। उच्च प्लाज्मा सांद्रता प्राप्त करने की उचित आवश्यकता के साथ, अपेक्षित लाभ और दुष्प्रभावों के जोखिम के अनुपात, विशेष रूप से खुराक पर निर्भर लोगों को सावधानी से तौला जाना चाहिए। 100 मिलीग्राम / लीटर से ऊपर की सांद्रता में, नशा के विकास तक दुष्प्रभावों में वृद्धि की उम्मीद है। 150 मिलीग्राम / एल से ऊपर के प्लाज्मा सांद्रता में, खुराक में कमी की आवश्यकता होती है।

वितरण

वीडी उम्र पर निर्भर करता है और आमतौर पर 0.13-0.23 एल / किग्रा, या युवा लोगों में - 0.13-0.19 एल / किग्रा होता है।

रक्त प्लाज्मा प्रोटीन (मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन के साथ) के साथ संचार उच्च (90-95%), खुराक पर निर्भर और संतृप्त है। बुजुर्ग रोगियों में, गुर्दे और यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में, रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संबंध कम हो जाते हैं। गंभीर गुर्दे की विफलता में, वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त (चिकित्सीय रूप से सक्रिय) अंश की एकाग्रता 8.5-20% तक बढ़ सकती है।

हाइपोप्रोटीनेमिया के साथ, वैल्प्रोइक एसिड (मुक्त + प्लाज्मा प्रोटीन-बाध्य अंश) की कुल सांद्रता नहीं बदल सकती है, लेकिन वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त (गैर-प्लाज्मा प्रोटीन-बाध्य) अंश के चयापचय में वृद्धि के कारण भी घट सकती है।

वैल्प्रोइक एसिड मस्तिष्कमेरु द्रव और मस्तिष्क में प्रवेश करता है। CSF में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता रक्त सीरम में संगत सांद्रता का 10% है।

वैल्प्रोइक एसिड नर्सिंग माताओं के स्तन के दूध में गुजरता है। रक्त सीरम में वैल्प्रोइक एसिड के Css तक पहुंचने की स्थिति में, स्तन के दूध में इसकी एकाग्रता रक्त सीरम में इसकी एकाग्रता के 1 से 10% तक होती है।

उपापचय

ग्लूकोरोनिडेशन, साथ ही बीटा, ओमेगा और ओमेगा 1 ऑक्सीकरण द्वारा यकृत में चयापचय किया जाता है। 20 से अधिक मेटाबोलाइट्स की पहचान की गई है, ओमेगा-ऑक्सीकरण के बाद मेटाबोलाइट्स का हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव होता है।

वैल्प्रोइक एसिड का एंजाइमों पर उत्प्रेरण प्रभाव नहीं होता है जो साइटोक्रोम P450 चयापचय प्रणाली का हिस्सा हैं: अधिकांश अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के विपरीत, वैल्प्रोइक एसिड अपने स्वयं के चयापचय और एस्ट्रोजेन, प्रोजेस्टोजेन जैसे अन्य पदार्थों के चयापचय की डिग्री को प्रभावित नहीं करता है। और अप्रत्यक्ष थक्कारोधी।

प्रजनन

ग्लुकुरोनिक एसिड और बीटा-ऑक्सीकरण के साथ संयुग्मन के बाद वैल्प्रोइक एसिड मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है। 5% से कम वैल्प्रोइक एसिड गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित होता है।

मिर्गी के रोगियों में वैल्प्रोइक एसिड की प्लाज्मा निकासी 12.7 मिली / मिनट है।

T1 / 2 15-17 घंटे है। जब एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ जोड़ा जाता है जो माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम को प्रेरित करते हैं, तो वैल्प्रोइक एसिड की प्लाज्मा निकासी बढ़ जाती है, और T1 / 2 घट जाती है, उनके परिवर्तन की डिग्री माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों के शामिल होने की डिग्री पर निर्भर करती है अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाएं। 2 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में T1 / 2 का मान वयस्कों के करीब है।

जिगर की बीमारी के रोगियों में, वैल्प्रोइक एसिड का T1 / 2 बढ़ जाता है। ओवरडोज के मामले में, टी 1/2 में 30 घंटे तक की वृद्धि देखी गई। रक्त में वैल्प्रोइक एसिड का केवल मुक्त अंश (10%) हेमोडायलिसिस के अधीन है।

गर्भावस्था के दौरान फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताएं

गर्भावस्था के तीसरे तिमाही में वैल्प्रोइक एसिड के वीडी में वृद्धि के साथ, इसके गुर्दे और यकृत की निकासी बढ़ जाती है। इसी समय, निरंतर खुराक पर दवा लेने के बावजूद, वैल्प्रोइक एसिड के सीरम सांद्रता में कमी संभव है। इसके अलावा, गर्भावस्था के दौरान, प्लाज्मा प्रोटीन के साथ वैल्प्रोइक एसिड का संबंध बदल सकता है, जिससे रक्त सीरम में वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त (चिकित्सीय रूप से सक्रिय) अंश की सामग्री में वृद्धि हो सकती है।

एंटिक-कोटेड फॉर्म की तुलना में, समकक्ष खुराक पर विस्तारित-रिलीज़ फॉर्म की विशेषता निम्नलिखित है:

• घूस के बाद कोई अवशोषण देरी समय नहीं;
• लंबे समय तक अवशोषण;
• समान जैव उपलब्धता;
• कम Cmax (Cmax में लगभग 25% की कमी), लेकिन प्रशासन के बाद 4 से 14 घंटे तक अधिक स्थिर पठारी चरण के साथ;
• खुराक और प्लाज्मा दवा एकाग्रता के बीच अधिक रैखिक संबंध।

फार्माकोडायनामिक्स

एक एंटीपीलेप्टिक दवा जिसमें केंद्रीय मांसपेशियों को आराम देने वाला और शामक प्रभाव होता है।

विभिन्न प्रकार की मिर्गी में एंटीपीलेप्टिक गतिविधि दिखाता है। इसकी क्रिया का मुख्य तंत्र GABAergic प्रणाली पर वैल्प्रोइक एसिड के प्रभाव से जुड़ा हुआ प्रतीत होता है: CNS में GABA की सामग्री में वृद्धि और GABAergic संचरण की सक्रियता।

उपयोग के संकेत

वयस्कों

• आंशिक मिर्गी के दौरे का उपचार: माध्यमिक सामान्यीकरण के साथ या बिना आंशिक दौरे (मोनोथेरेपी में या अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के संयोजन में);
• द्विध्रुवी भावात्मक विकारों का उपचार और रोकथाम।

• सामान्यीकृत मिरगी के दौरे का उपचार: क्लोनिक, टॉनिक, टॉनिक-क्लोनिक, अनुपस्थिति, मायोक्लोनिक, एटोनिक; लेनोक्स-गैस्टोट सिंड्रोम (मोनोथेरेपी में या अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के संयोजन में);
• आंशिक मिर्गी के दौरे का उपचार: माध्यमिक सामान्यीकरण के साथ या बिना आंशिक दौरे (मोनोथेरेपी में या अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के संयोजन में)।

उपयोग के लिए मतभेद

• सोडियम वैल्प्रोएट, वैल्प्रोइक एसिड, सेमिनाट्रियम वैल्प्रोएट, वैलप्रोमाइड या दवा के किसी भी घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता;
• तीव्र हेपेटाइटिस;
• क्रोनिक हेपेटाइटिस;
• रोगी और उसके करीबी रक्त संबंधियों के इतिहास में गंभीर जिगर की बीमारी (विशेष रूप से नशीली दवाओं से प्रेरित हेपेटाइटिस);
• रोगी के करीबी रक्त संबंधियों में वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग करते समय घातक परिणाम के साथ जिगर की गंभीर क्षति;
• जिगर या अग्न्याशय के गंभीर उल्लंघन;
• यकृत पोर्फिरीया;
• 2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में माइटोकॉन्ड्रियल एंजाइम -पोलीमरेज़ (पीओएलजी), जैसे कि एल्पर्स-हटनलोचर सिंड्रोम और संदिग्ध दोषपूर्ण रोग (पीओएलजी) को कूटने वाले परमाणु जीन में उत्परिवर्तन के कारण स्थापित माइटोकॉन्ड्रियल रोग (खुराक रूपों के उपयोग को संदर्भित करता है) दवा Depakine ® बच्चों द्वारा उपयोग के लिए अभिप्रेत है);
• मेफ्लोक्वाइन के साथ संयोजन;
• सेंट जॉन पौधा के साथ संयोजन;
• 6 वर्ष से कम उम्र के बच्चे (निगलने पर टैबलेट के श्वसन पथ में जाने का जोखिम)।

सावधानी के साथ: जिगर और अग्न्याशय रोगों का इतिहास; गर्भावस्था; जन्मजात fermentopathy; अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस (ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया) का दमन; गुर्दे की विफलता (खुराक समायोजन आवश्यक); हाइपोप्रोटीनेमिया; कई एंटीकॉन्वेलेंट्स लेने वाले रोगी (यकृत की क्षति के बढ़ते जोखिम के कारण); दवाओं का सहवर्ती उपयोग जो दौरे को उत्तेजित करता है या जब्ती सीमा को कम करता है, जैसे कि ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, एसएसआरआई, फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव, ब्यूट्रोफेनोन डेरिवेटिव, क्लोरोक्वीन, बुप्रोपियन, ट्रामाडोल (बरामदगी को भड़काने का जोखिम); एंटीसाइकोटिक्स, एमएओ इनहिबिटर, एंटीडिपेंटेंट्स, बेंजोडायजेपाइन (उनके प्रभाव को प्रबल करने की संभावना) का एक साथ उपयोग; फेनोबार्बिटल, प्राइमिडोन, फ़िनाइटोइन, लैमोट्रिगिन, ज़िडोवुडिन, फ़ेलबामेट, ओलानज़ापाइन, प्रोपोफ़ोल, एज़्ट्रोनम, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स, सिमेटिडाइन, एरिथ्रोमाइसिन, कार्बापेनेम्स, रिफैम्पिसिन, रटनविरामाइड (विशेष रूप से बच्चों में) का सहवर्ती उपयोग। ), कोलेस्टारामिन (चयापचय के स्तर पर फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन या प्लाज्मा प्रोटीन के साथ जुड़ाव के कारण, इन दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता और / या वैल्प्रोइक एसिड बदल सकते हैं); कार्बामाज़ेपिन का एक साथ उपयोग (कार्बामाज़ेपिन के विषाक्त प्रभाव को प्रबल करने और वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा एकाग्रता को कम करने का जोखिम), टोपिरामेट या एसिटाज़ोलमाइड (एन्सेफेलोपैथी विकसित होने का जोखिम); कार्निटाइन पामिटॉयलट्रांसफेरेज़ (सीपीटी) टाइप II की मौजूदा अपर्याप्तता (वैलप्रोइक एसिड लेते समय रबडोमायोलिसिस विकसित होने का उच्च जोखिम)।

गर्भावस्था और बच्चों में उपयोग करें

दवा Depakine® chrono का उपयोग महिला बच्चों और किशोरों, प्रसव उम्र की महिलाओं और गर्भवती महिलाओं में नहीं किया जाना चाहिए, जब तक कि उपचार के अन्य तरीके रोगी द्वारा अप्रभावी या सहन नहीं किए जाते हैं। यदि संभव हो तो गर्भधारण से पहले गर्भावस्था की योजना बनाने वाले रोगी को उचित वैकल्पिक उपचार में स्थानांतरित करने के लिए हर संभव प्रयास किया जाना चाहिए।

गर्भावस्था के दौरान मिर्गी के दौरे के विकास से जुड़ा जोखिम। गर्भावस्था के दौरान, सामान्यीकृत टॉनिक-क्लोनिक दौरे का विकास, हाइपोक्सिया के विकास के साथ स्टेटस एपिलेप्टिकस मृत्यु की संभावना के कारण मां और भ्रूण दोनों के लिए एक विशेष जोखिम पैदा कर सकता है।

गर्भावस्था के दौरान दवा Depakine® chrono के उपयोग से जुड़ा जोखिम। चूहों, चूहों और खरगोशों में प्रायोगिक प्रजनन विषाक्तता अध्ययनों से पता चला है कि वैल्प्रोइक एसिड टेराटोजेनिक है।

जन्मजात विकृतियां। उपलब्ध नैदानिक ​​आंकड़ों ने गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड लेने वाली माताओं से पैदा हुए बच्चों में, विशेष रूप से न्यूरल ट्यूब दोष, क्रानियोफेशियल विकृति, अंग और सीवीएस विकृतियां, हाइपोस्पेडिया, और विभिन्न अंग प्रणालियों को प्रभावित करने वाले कई विकृतियों में मामूली और गंभीर विकृतियों की एक उच्च घटना का प्रदर्शन किया है। उनकी आवृत्ति के साथ जब गर्भावस्था के दौरान कई अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ लिया जाता है। इस प्रकार, गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाली मिर्गी से पीड़ित माताओं से पैदा हुए बच्चों में जन्मजात विकृतियों का जोखिम लगभग 1.5 था; 2.3; फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन, फेनोबार्बिटल और लैमोट्रिगिन के साथ मोनोथेरेपी की तुलना में 2.3 और 3.7 गुना अधिक है।

एक मेटा-विश्लेषण से डेटा जिसमें रजिस्ट्री और कोहोर्ट अध्ययन शामिल थे, ने दिखाया कि गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाली मिर्गी से पीड़ित माताओं से पैदा हुए बच्चों में जन्मजात विकृतियों की घटना 10.73% (95% CI: 8.16-13, 29) थी। यह जोखिम सामान्य जनसंख्या में गंभीर जन्मजात विकृतियों के जोखिम से अधिक है, जो कि 2-3% था। यह जोखिम खुराक पर निर्भर है, लेकिन थ्रेसहोल्ड खुराक स्थापित करना संभव नहीं है जिसके नीचे ऐसा कोई जोखिम नहीं है।

मानसिक और शारीरिक विकास के विकार। यह दिखाया गया है कि वैल्प्रोइक एसिड के अंतर्गर्भाशयी जोखिम का इस तरह के जोखिम के संपर्क में आने वाले बच्चों के मानसिक और शारीरिक विकास पर अवांछनीय प्रभाव पड़ सकता है। जाहिरा तौर पर, यह जोखिम खुराक पर निर्भर है, लेकिन थ्रेशोल्ड खुराक स्थापित करना संभव नहीं है जिसके नीचे ऐसा कोई जोखिम नहीं है। इन प्रभावों को विकसित करने के जोखिम के लिए सटीक गर्भकालीन अवधि स्थापित नहीं की गई है, और पूरे गर्भावस्था में जोखिम से इंकार नहीं किया जा सकता है। वैल्प्रोइक एसिड के अंतर्गर्भाशयी जोखिम के संपर्क में आने वाले पूर्वस्कूली बच्चों के अध्ययन से पता चला है कि इनमें से 30-40% बच्चों में प्रारंभिक विकास में देरी (चलने और भाषण विकास के कौशल में महारत हासिल करने में देरी सहित), साथ ही कम बौद्धिक क्षमताएं थीं। , खराब भाषण कौशल (स्वयं भाषण और भाषण समझ) और स्मृति समस्याएं।

वैल्प्रोएट के अंतर्गर्भाशयी जोखिम के इतिहास के साथ 6 वर्ष की आयु के बच्चों में मापा गया खुफिया भागफल (आईक्यू इंडेक्स), अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के अंतर्गर्भाशयी जोखिम के संपर्क में आने वाले बच्चों की तुलना में औसतन 7-10 अंक कम था। यद्यपि गर्भाशय में वैल्प्रोइक एसिड के संपर्क में आने वाले बच्चों के बौद्धिक विकास पर प्रतिकूल प्रभाव डालने वाले अन्य कारकों की भूमिका से इंकार नहीं किया जा सकता है, यह स्पष्ट है कि ऐसे बच्चों में बौद्धिक हानि का जोखिम मां के आईक्यू इंडेक्स से स्वतंत्र हो सकता है। दीर्घकालिक परिणामों पर डेटा सीमित हैं। इस बात के प्रमाण हैं कि गर्भाशय में वैल्प्रोइक एसिड के संपर्क में आने वाले बच्चों में ऑटिस्टिक विकारों (लगभग 3 गुना बढ़ा हुआ जोखिम) विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है, जिसमें बचपन का ऑटिज्म (लगभग 5 गुना बढ़ा हुआ जोखिम) शामिल है। सीमित सबूत बताते हैं कि गर्भाशय में वैल्प्रोइक एसिड के संपर्क में आने वाले बच्चों में अटेंशन डेफिसिट / हाइपरएक्टिविटी डिसऑर्डर विकसित होने की संभावना अधिक होती है।

वैल्प्रोइक एसिड मोनोथेरेपी और वैल्प्रोइक एसिड संयोजन चिकित्सा गर्भावस्था के खराब परिणामों से जुड़ी हैं, लेकिन संयोजन एंटीपीलेप्टिक थेरेपी जिसमें वैल्प्रोइक एसिड शामिल है, वैल्प्रोइक एसिड मोनोथेरेपी की तुलना में प्रतिकूल गर्भावस्था के परिणाम के उच्च जोखिम से जुड़ा हुआ बताया गया है (अर्थात विकारों के विकास का जोखिम। मोनोथेरेपी में वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग से भ्रूण कम होता है)।

भ्रूण की विकृतियों के लिए जोखिम कारक 1000 मिलीग्राम / दिन से अधिक की खुराक हैं (हालांकि, कम खुराक इस जोखिम को समाप्त नहीं करती है) और अन्य एंटीकॉन्वेलेंट्स के साथ वैल्प्रोइक एसिड का संयोजन।

पूर्वगामी के संबंध में, दवा Depakine® chrono का उपयोग गर्भावस्था के दौरान और प्रसव क्षमता वाली महिलाओं में तब तक नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि बिल्कुल आवश्यक न हो, अर्थात। इसका उपयोग केवल उन स्थितियों में संभव है जहां अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाएं अप्रभावी हैं या रोगी उन्हें बर्दाश्त नहीं करता है।

दवा Depakin® chrono का उपयोग करने की आवश्यकता या इसका उपयोग करने से इनकार करने की संभावना का प्रश्न दवा के उपयोग की शुरुआत से पहले तय किया जाना चाहिए या यदि Depakin® chrono लेने वाली महिला गर्भावस्था की योजना बना रही है तो उस पर पुनर्विचार किया जाना चाहिए।

महिलाओं को गर्भावस्था योजना और निगरानी की आवश्यकता के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को Depakine Chrono के साथ उपचार के दौरान प्रभावी गर्भनिरोधक विधियों का उपयोग करना चाहिए।

प्रसव की क्षमता वाली महिलाओं को गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग के जोखिमों और लाभों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

यदि कोई महिला गर्भावस्था की योजना बना रही है या गर्भावस्था का निदान किया गया है, तो संकेत के आधार पर वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार की आवश्यकता का पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए (नीचे देखें):

• यदि द्विध्रुवी विकार का संकेत दिया जाता है, तो वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए;
• जब मिर्गी का संकेत दिया जाता है, तो लाभ-जोखिम अनुपात के पुनर्मूल्यांकन के बाद वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार जारी रखने या इसे वापस लेने का प्रश्न तय किया जाता है। यदि, लाभों और जोखिमों के संतुलन का पुनर्मूल्यांकन करने के बाद, गर्भावस्था के दौरान Depakine® chrono के साथ उपचार जारी रखा जाना चाहिए, तो इसे कई खुराक में विभाजित न्यूनतम प्रभावी दैनिक खुराक पर उपयोग करने की अनुशंसा की जाती है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि गर्भावस्था के दौरान, निरंतर-रिलीज़ खुराक रूपों का उपयोग अधिक बेहतर होता है।

यदि संभव हो तो, गर्भावस्था से पहले ही, आपको अतिरिक्त रूप से फोलिक एसिड (5 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर) लेना शुरू कर देना चाहिए, क्योंकि। फोलिक एसिड न्यूरल ट्यूब दोष के जोखिम को कम कर सकता है। हालांकि, वर्तमान में उपलब्ध डेटा वैल्प्रोइक एसिड के प्रभाव में होने वाली जन्मजात विकृतियों पर इसके निवारक प्रभाव का समर्थन नहीं करते हैं। विस्तृत अल्ट्रासाउंड सहित तंत्रिका ट्यूब या अन्य भ्रूण विकृतियों के संभावित विकृतियों की पहचान करने के लिए एक स्थायी (गर्भावस्था के तीसरे तिमाही सहित) विशेष प्रसवपूर्व निदान करना आवश्यक है।

बच्चे के जन्म से पहले। प्रसव से पहले, मां को जमावट परीक्षण से गुजरना चाहिए, विशेष रूप से प्लेटलेट काउंट, फाइब्रिनोजेन एकाग्रता और क्लॉटिंग टाइम (APTT) का निर्धारण।

नवजात शिशुओं के लिए जोखिम। यह नवजात शिशुओं में रक्तस्रावी सिंड्रोम के पृथक मामलों के विकास के बारे में बताया गया था जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड लिया था। यह रक्तस्रावी सिंड्रोम थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हाइपोफिब्रिनोजेनमिया और / या अन्य रक्त के थक्के कारकों में कमी से जुड़ा है। Afibrinogenemia भी सूचित किया गया है, जो घातक हो सकता है। इस रक्तस्रावी सिंड्रोम को फेनोबार्बिटल और माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम के अन्य संकेतकों के कारण होने वाले विटामिन के की कमी से अलग किया जाना चाहिए।

इसलिए, नवजात शिशुओं में जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार प्राप्त किया, जमावट परीक्षण किया जाना चाहिए (परिधीय रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या, प्लाज्मा फाइब्रिनोजेन एकाग्रता, रक्त के थक्के कारक और एक कोगुलोग्राम निर्धारित करें)।

नवजात शिशुओं में हाइपोग्लाइसीमिया के मामले सामने आए हैं जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के तीसरे तिमाही के दौरान वैल्प्रोइक एसिड लिया था।

नवजात शिशुओं में हाइपोथायरायडिज्म के मामले सामने आए हैं जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड लिया था।

जिन नवजात शिशुओं की माताओं ने गर्भावस्था के अंतिम तिमाही में वैल्प्रोइक एसिड लिया, उन्हें वापसी सिंड्रोम (विशेष रूप से, आंदोलन, चिड़चिड़ापन, हाइपररिफ्लेक्सिया, कांपना, हाइपरकिनेसिया, मांसपेशियों की टोन विकार, कंपकंपी, आक्षेप और खिलाने में कठिनाई) का अनुभव हो सकता है।

उपजाऊपन

कष्टार्तव, एमेनोरिया, पॉलीसिस्टिक अंडाशय के विकास की संभावना के संबंध में, रक्त में टेस्टोस्टेरोन की एकाग्रता में वृद्धि, महिलाओं में प्रजनन क्षमता में कमी संभव है। पुरुषों में, वैल्प्रोइक एसिड शुक्राणु की गतिशीलता को कम कर सकता है और प्रजनन क्षमता में हस्तक्षेप कर सकता है।

उपचार बंद करने के बाद इन प्रजनन विकारों को प्रतिवर्ती पाया गया है।

स्तनपान की अवधि। स्तन के दूध में वैल्प्रोइक एसिड का उत्सर्जन कम होता है, दूध में रक्त सीरम में इसकी एकाग्रता का 1-10% होता है।

स्तनपान के दौरान वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग पर सीमित नैदानिक ​​​​डेटा हैं, और इसलिए इस अवधि के दौरान दवा के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

साहित्य डेटा और थोड़ा नैदानिक ​​​​अनुभव के आधार पर, डेपाकिन क्रोनो के साथ मोनोथेरेपी के साथ स्तनपान कराने पर विचार किया जा सकता है, लेकिन दवा के साइड इफेक्ट प्रोफाइल, विशेष रूप से इसके कारण होने वाले हेमेटोलॉजिकल विकारों को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

दुष्प्रभाव

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (एचपी) के विकास की आवृत्ति को इंगित करने के लिए, डब्ल्यूएचओ वर्गीकरण का उपयोग किया जाता है: बहुत बार 10%; अक्सर 1 और

जन्मजात, वंशानुगत और आनुवंशिक विकार: टेराटोजेनिक जोखिम।

रक्त और लसीका प्रणाली से: अक्सर - एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया; अक्सर - पैन्टीटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया। ल्यूकोपेनिया और पैन्टीटोपेनिया अस्थि मज्जा अवसाद के साथ या बिना हो सकते हैं। दवा बंद करने के बाद, रक्त की तस्वीर सामान्य हो जाती है; शायद ही कभी - अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के विकार, जिसमें एरिथ्रोसाइट्स के पृथक अप्लासिया / हाइपोप्लासिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, मैक्रोसाइटिक एनीमिया, मैक्रोसाइटोसिस शामिल हैं; रक्त जमावट कारकों (कम से कम एक) की सामग्री में कमी, रक्त जमावट संकेतकों के मानदंड से विचलन (जैसे पीटी, एपीटीटी, थ्रोम्बिन समय, आईएनआर में वृद्धि)। सहज इकोस्मोसिस और रक्तस्राव की उपस्थिति दवा को बंद करने और एक परीक्षा आयोजित करने की आवश्यकता को इंगित करती है।

प्रयोगशाला और वाद्य डेटा: शायद ही कभी - बायोटिन की कमी / बायोटिनिडेज़ की कमी।

तंत्रिका तंत्र से: बहुत बार - कंपकंपी; अक्सर - एक्स्ट्रामाइराइडल विकार, स्तब्धता *, उनींदापन, आक्षेप *, स्मृति हानि, सिरदर्द, निस्टागमस; चक्कर आना (अंतःशिरा प्रशासन के साथ, चक्कर आना कुछ ही मिनटों में हो सकता है और कुछ ही मिनटों में अनायास गायब हो जाता है); अक्सर - कोमा *, एन्सेफैलोपैथी *, सुस्ती *, प्रतिवर्ती पार्किंसनिज़्म, गतिभंग, पेरेस्टेसिया, दौरे का बिगड़ना; शायद ही कभी - प्रतिवर्ती मनोभ्रंश, प्रतिवर्ती मस्तिष्क शोष, संज्ञानात्मक विकारों के साथ संयुक्त; आवृत्ति अज्ञात - बेहोश करने की क्रिया।

श्रवण और भूलभुलैया विकारों के अंग की ओर से: अक्सर - प्रतिवर्ती और अपरिवर्तनीय बहरापन।

दृष्टि के अंग की ओर से: आवृत्ति अज्ञात है - डिप्लोपिया।

श्वसन प्रणाली, छाती और मीडियास्टिनम की ओर से: अक्सर - फुफ्फुस बहाव।

पाचन तंत्र से: बहुत बार - मतली; अक्सर - उल्टी, मसूड़ों में परिवर्तन (मुख्य रूप से मसूड़े की हाइपरप्लासिया), स्टामाटाइटिस, अधिजठर दर्द, दस्त, जो अक्सर उपचार की शुरुआत में कुछ रोगियों में होते हैं, लेकिन आमतौर पर कुछ दिनों के बाद गायब हो जाते हैं और चिकित्सा को बंद करने की आवश्यकता नहीं होती है (लगातार प्रतिक्रियाएं) भोजन के दौरान या बाद में दवा लेने से पाचन तंत्र को कम किया जा सकता है); अक्सर - अग्नाशयशोथ, कभी-कभी एक घातक परिणाम के साथ (उपचार के पहले 6 महीनों के दौरान अग्नाशयशोथ का विकास संभव है; तीव्र पेट दर्द के मामले में, सीरम एमाइलेज की गतिविधि को नियंत्रित करना आवश्यक है; आवृत्ति अज्ञात है - पेट में ऐंठन, एनोरेक्सिया, भूख में वृद्धि।

गुर्दे और मूत्र पथ की ओर से: अक्सर - गुर्दे की विफलता; शायद ही कभी - एन्यूरिसिस, ट्यूबलोइन्टरस्टीशियल नेफ्रैटिस, प्रतिवर्ती फैंकोनी सिंड्रोम (फॉस्फेट, ग्लूकोज, अमीनो एसिड और बाइकार्बोनेट के बिगड़ा हुआ ट्यूबलर पुन: अवशोषण के साथ समीपस्थ वृक्क नलिकाओं को नुकसान का एक जैव रासायनिक और नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों का एक जटिल), जिसका विकास तंत्र अभी भी स्पष्ट नहीं है।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों से: अक्सर - अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, जैसे कि पित्ती, खुजली; क्षणिक (प्रतिवर्ती) और / या खुराक पर निर्भर रोग संबंधी बालों के झड़ने (खालित्य), विकसित हाइपरएंड्रोजेनिज्म की पृष्ठभूमि के खिलाफ एंड्रोजेनिक खालित्य सहित, पॉलीसिस्टिक अंडाशय (नीचे देखें जननांग अंगों और स्तन ग्रंथियों से और अंतःस्रावी तंत्र से), साथ ही खालित्य विकसित हाइपोथायरायडिज्म की पृष्ठभूमि के खिलाफ (नीचे अंतःस्रावी तंत्र की ओर से, नाखूनों और नाखून बिस्तर की ओर से देखें); अक्सर - एंजियोएडेमा, दाने, बालों के विकार (जैसे बालों की सामान्य संरचना का उल्लंघन, बालों के रंग में बदलाव, बालों का असामान्य विकास (लहराती और घुंघराले बालों का गायब होना, या इसके विपरीत - घुंघराले बालों की उपस्थिति) शुरू में सीधे बाल वाले व्यक्तियों में); शायद ही कभी - विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, ईोसिनोफिलिया के साथ ड्रग रैश सिंड्रोम और प्रणालीगत लक्षण (ड्रेस सिंड्रोम)।

मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक की ओर से: अक्सर - लंबे समय तक डेपाकाइन लेने वाले रोगियों में बीएमडी, ऑस्टियोपीनिया, ऑस्टियोपोरोसिस और फ्रैक्चर में कमी। हड्डी के ऊतकों के चयापचय पर डेपाकिन® की तैयारी के प्रभाव का तंत्र स्थापित नहीं किया गया है; शायद ही कभी - प्रणालीगत एक प्रकार का वृक्ष, rhabdomyolysis।

अंतःस्रावी तंत्र से: अक्सर - एडीएच के अपर्याप्त स्राव का एक सिंड्रोम, हाइपरएंड्रोजेनिज्म (हिर्सुटिज्म, पौरुष, मुँहासे, पुरुष पैटर्न खालित्य और / या रक्त में एण्ड्रोजन की एकाग्रता में वृद्धि); शायद ही कभी - हाइपोथायरायडिज्म।

चयापचय और पोषण की ओर से: अक्सर - हाइपोनेट्रेमिया, वजन बढ़ना (वजन बढ़ने की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए, क्योंकि वजन बढ़ना पॉलीसिस्टिक अंडाशय सिंड्रोम के विकास में योगदान करने वाला कारक है); शायद ही कभी - हाइपरमोनमिया (यकृत समारोह संकेतकों में बदलाव के बिना पृथक और मध्यम हाइपरमोनमिया के मामले हो सकते हैं जिन्हें उपचार को बंद करने की आवश्यकता नहीं होती है। हाइपरमोनमिया भी सूचित किया गया है, साथ में न्यूरोलॉजिकल लक्षणों की उपस्थिति (उदाहरण के लिए, एन्सेफैलोपैथी का विकास, उल्टी) , गतिभंग और अन्य न्यूरोलॉजिकल लक्षण), जिसके लिए वैल्प्रोइक एसिड लेना बंद करना और एक अतिरिक्त परीक्षा, मोटापा आयोजित करना आवश्यक था।

सौम्य, घातक और अनिश्चित ट्यूमर (सिस्ट और पॉलीप्स सहित): शायद ही कभी - मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम।

वाहिकाओं की ओर से: अक्सर - रक्तस्राव और रक्तस्राव; अक्सर - वास्कुलिटिस।

इंजेक्शन स्थल पर सामान्य विकार और परिवर्तन: अक्सर - हाइपोथर्मिया, हल्के परिधीय शोफ।

जिगर और पित्त पथ की ओर से: अक्सर - जिगर की क्षति: जिगर की कार्यात्मक स्थिति के असामान्य संकेतक, जैसे कि प्रोथ्रोम्बिन इंडेक्स में कमी, विशेष रूप से फाइब्रिनोजेन और रक्त जमावट कारकों की सामग्री में उल्लेखनीय कमी के साथ संयोजन में , बिलीरुबिन की सांद्रता में वृद्धि और रक्त में यकृत ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि; जिगर की विफलता, असाधारण मामलों में - घातक; जिगर समारोह के संभावित उल्लंघन के लिए रोगियों की निगरानी आवश्यक है।

जननांग अंगों और स्तन ग्रंथियों से: अक्सर - कष्टार्तव; अक्सर - एमेनोरिया; शायद ही कभी - पुरुष बांझपन, पॉलीसिस्टिक अंडाशय; आवृत्ति अज्ञात - अनियमित मासिक धर्म, स्तन वृद्धि, गैलेक्टोरिया।

मानसिक विकार: अक्सर - भ्रम की स्थिति, मतिभ्रम, आक्रामकता **, आंदोलन **, बिगड़ा हुआ ध्यान **; अवसाद (जब अन्य एंटीकॉन्वेलेंट्स के साथ वैल्प्रोइक एसिड का संयोजन); शायद ही कभी - व्यवहार संबंधी विकार**, साइकोमोटर हाइपरएक्टिविटी**, सीखने की अक्षमता**; अवसाद (वैलप्रोइक एसिड के साथ मोनोथेरेपी के साथ)।

*मूर्खता और सुस्ती के कारण कभी-कभी क्षणिक कोमा/एन्सेफेलोपैथी हो जाती है और वे या तो अलग हो जाते हैं या उपचार के दौरान दौरे में वृद्धि के साथ जुड़े होते हैं, और जब दवा बंद कर दी जाती है या खुराक कम कर दी जाती है तो भी सुधार होता है। इनमें से अधिकांश मामलों को संयोजन चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ वर्णित किया गया है, विशेष रूप से फेनोबार्बिटल या टोपिरामेट के एक साथ उपयोग के साथ, या वैल्प्रोइक एसिड की खुराक में तेज वृद्धि के बाद।

** प्रतिकूल प्रतिक्रिया, मुख्य रूप से बाल रोगियों में देखी गई।

दवा बातचीत

अन्य दवाओं पर वैल्प्रोइक एसिड का प्रभाव

एंटीसाइकोटिक्स, एमएओ इनहिबिटर, एंटीडिपेंटेंट्स, बेंजोडायजेपाइन। वैल्प्रोइक एसिड अन्य साइकोट्रोपिक दवाओं जैसे कि एंटीसाइकोटिक्स, एमएओ इनहिबिटर, एंटीडिप्रेसेंट और बेंजोडायजेपाइन की कार्रवाई को प्रबल कर सकता है; इसलिए, जब वे वैल्प्रोइक एसिड के साथ एक साथ उपयोग किए जाते हैं, तो सावधानीपूर्वक चिकित्सा पर्यवेक्षण की सिफारिश की जाती है और यदि आवश्यक हो, तो खुराक समायोजन।

लिथियम तैयारी। वैल्प्रोइक एसिड सीरम लिथियम सांद्रता को प्रभावित नहीं करता है।

फेनोबार्बिटल। वैल्प्रोइक एसिड फेनोबार्बिटल (इसके यकृत चयापचय को कम करके) के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है, और इसलिए बाद के शामक प्रभाव का विकास संभव है, खासकर बच्चों में। इसलिए, एक शामक प्रभाव की स्थिति में फेनोबार्बिटल की खुराक में तत्काल कमी के साथ संयोजन चिकित्सा के पहले 15 दिनों के दौरान रोगी की सावधानीपूर्वक चिकित्सा निगरानी की सिफारिश की जाती है और यदि आवश्यक हो, तो फेनोबार्बिटल के प्लाज्मा सांद्रता का निर्धारण।

प्राइमिडॉन। वैल्प्रोइक एसिड इसके दुष्प्रभावों (बेहोश करने की क्रिया सहित) में वृद्धि के साथ प्राइमिडोन के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है; लंबे समय तक उपचार के साथ, ये लक्षण गायब हो जाते हैं। रोगी की सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​​​निगरानी की सिफारिश की जाती है, विशेष रूप से यदि आवश्यक हो तो प्राइमिडोन के खुराक समायोजन के साथ संयोजन चिकित्सा की शुरुआत में।

फ़िनाइटोइन। वैल्प्रोइक एसिड फ़िनाइटोइन के कुल प्लाज्मा सांद्रता को कम करता है। इसके अलावा, वैल्प्रोइक एसिड फ़िनाइटोइन के मुक्त अंश की सांद्रता को बढ़ाता है, जिससे ओवरडोज के लक्षण विकसित होने की संभावना होती है (वैलप्रोइक एसिड फ़िनाइटोइन को प्लाज्मा प्रोटीन के साथ अपने जुड़ाव से विस्थापित करता है और इसके यकृत चयापचय को धीमा कर देता है)। इसलिए, रोगी की सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​​​निगरानी और रक्त में फ़िनाइटोइन और इसके मुक्त अंश की सांद्रता के निर्धारण की सिफारिश की जाती है।

कार्बामाज़ेपाइन। वैल्प्रोइक एसिड और कार्बामाज़ेपिन के एक साथ उपयोग के साथ, ओवरडोज के संकेतों के साथ कार्बामाज़ेपिन के सक्रिय मेटाबोलाइट के प्लाज्मा एकाग्रता में वृद्धि संभव है। यह कार्बामाज़ेपिन, टीके की विषाक्तता के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की घटना के बारे में बताया गया था। वैल्प्रोइक एसिड कार्बामाज़ेपिन के विषाक्त प्रभाव को प्रबल कर सकता है। ऐसे रोगियों की सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​​​निगरानी की सिफारिश की जाती है, विशेष रूप से संयोजन चिकित्सा की शुरुआत में यदि आवश्यक हो तो कार्बामाज़ेपिन के उचित खुराक समायोजन के साथ।

लैमोट्रीजीन। वैल्प्रोइक एसिड लीवर में लैमोट्रीजीन के मेटाबॉलिज्म को धीमा कर देता है और लैमोट्रीजीन के टी 1/2 को लगभग 2 गुना बढ़ा देता है। इस बातचीत से लैमोट्रिगिन की विषाक्तता बढ़ सकती है, विशेष रूप से विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस सहित गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाओं के विकास के लिए। इसलिए, सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​​​अवलोकन की सिफारिश की जाती है और यदि आवश्यक हो, तो लैमोट्रीजीन की खुराक में सुधार (कमी)।

ज़िडोवुडिन। वैल्प्रोइक एसिड जिडोवुडिन के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है, जिससे जिडोवुडिन की विषाक्तता में वृद्धि होती है, विशेष रूप से हेमटोलॉजिकल प्रभाव, वैल्प्रोइक एसिड द्वारा इसके चयापचय को धीमा करके। प्रयोगशाला मापदंडों की निरंतर नैदानिक ​​​​अवलोकन और निगरानी आवश्यक है। संयोजन चिकित्सा के पहले 2 महीनों के दौरान एनीमिया के विकास को बाहर करने के लिए रक्त परीक्षण किया जाना चाहिए।

फेलबामत। वैल्प्रोइक एसिड फेलबामेट की औसत निकासी को 16% तक कम कर सकता है।

ओलानज़ापाइन। वैल्प्रोइक एसिड ओलंज़ापाइन के प्लाज्मा सांद्रता को कम कर सकता है।

रूफिनामाइड। वैल्प्रोइक एसिड रूफिनामाइड के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि का कारण बन सकता है। यह वृद्धि रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता पर निर्भर करती है। विशेष रूप से बच्चों में सावधानी बरती जानी चाहिए, क्योंकि इस आबादी में यह प्रभाव अधिक स्पष्ट है।

प्रोपोफोल। वैल्प्रोइक एसिड प्रोपोफोल के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि का कारण बन सकता है। वैल्प्रोइक एसिड के साथ सह-प्रशासित होने पर प्रोपोफोल की खुराक को कम करने पर विचार किया जाना चाहिए।

निमोडाइपिन (मौखिक प्रशासन के लिए और (एक्सट्रपलेशन द्वारा) पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के लिए समाधान)। निमोडाइपिन के काल्पनिक प्रभाव को इस तथ्य के कारण मजबूत करना कि वैल्प्रोइक एसिड के साथ निमोडाइपिन का एक साथ उपयोग निमोडाइपिन के प्लाज्मा सांद्रता को 50% तक बढ़ा सकता है (वैलप्रोइक एसिड द्वारा निमोडाइपिन के चयापचय के निषेध के कारण)।

टेम्पोज़ोलोमाइड। वैल्प्रोइक एसिड के साथ टेम्पोज़ोलोमाइड के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप टेम्पोज़ोलोमाइड की निकासी में मामूली लेकिन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी आती है।

वैल्प्रोइक एसिड पर अन्य दवाओं का प्रभाव

एंटीपीलेप्टिक दवाएं जो माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम (फेनिटोइन, प्राइमिडोन, फेनोबार्बिटल, कार्बामाज़ेपिन सहित) को प्रेरित कर सकती हैं, वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता को कम करती हैं। संयोजन चिकित्सा के मामले में, वैल्प्रोइक एसिड की खुराक को नैदानिक ​​प्रतिक्रिया और रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की एकाग्रता के आधार पर समायोजित किया जाना चाहिए।

रक्त सीरम में वैल्प्रोइक एसिड के मेटाबोलाइट्स की एकाग्रता को बढ़ाया जा सकता है यदि इसे फ़िनाइटोइन या फेनोबार्बिटल के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है। इसलिए, इन दो दवाओं के साथ इलाज किए गए मरीजों को हाइपरमोनमिया के लक्षणों और लक्षणों के लिए बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए, जैसे वैल्प्रोइक एसिड के कुछ मेटाबोलाइट्स यूरिया चक्र (यूरिया चक्र) के एंजाइमों को बाधित कर सकते हैं।

एज़्ट्रोनम। रक्त प्लाज्मा में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता में कमी के कारण दौरे पड़ने का खतरा। नैदानिक ​​​​अवलोकन, वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता का निर्धारण और इस जीवाणुरोधी दवा के साथ उपचार के दौरान और इसके समाप्ति के बाद निरोधी दवा की संभावित खुराक समायोजन आवश्यक है।

फेलबामत। फेलबामेट और वैल्प्रोइक एसिड के संयोजन के साथ, वैल्प्रोइक एसिड की निकासी 22-50% तक कम हो जाती है और तदनुसार, वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि होती है। वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी की जानी चाहिए। प्रयोगशाला मापदंडों की नैदानिक ​​​​निगरानी और निगरानी आवश्यक है, और उपचार के दौरान और फेलबामेट को बंद करने के बाद वैल्प्रोएट का खुराक समायोजन संभव है।

कार्बामाज़ेपाइन। कार्बामाज़ेपिन द्वारा यकृत में इसके चयापचय में तेजी के कारण वैल्प्रोइक एसिड की प्लाज्मा सांद्रता को कम करना संभव है। नैदानिक ​​​​अवलोकन, प्लाज्मा सांद्रता का निर्धारण आवश्यक है, और दोनों एंटीकॉन्वेलेंट्स का खुराक समायोजन संभव है।

लैमोट्रीजीन। प्लाज्मा में लैमोट्रिगिन की एकाग्रता में वृद्धि संभव है (वैल्प्रोएट द्वारा यकृत में लैमोट्रिगिन चयापचय को धीमा करने के कारण)। यदि इन दवाओं का एक साथ उपयोग आवश्यक है, तो नैदानिक ​​​​निगरानी की आवश्यकता होती है।

मेफ्लोक्वीन। मेफ्लोक्वाइन वैल्प्रोइक एसिड के चयापचय को तेज करता है और स्वयं आक्षेप पैदा करने में सक्षम है, इसलिए, उनके एक साथ उपयोग के साथ, मिर्गी के दौरे का विकास संभव है।

सेंट जॉन पौधा तैयार करना। वैल्प्रोइक एसिड के एक साथ उपयोग और सेंट जॉन पौधा की तैयारी के साथ, वैल्प्रोइक एसिड की निरोधी प्रभावशीलता में कमी संभव है।

ड्रग्स जिनका प्लाज्मा प्रोटीन (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) के साथ उच्च और मजबूत संबंध है। वैल्प्रोइक एसिड और ड्रग्स के एक साथ उपयोग के मामले में जिनका प्लाज्मा प्रोटीन (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) के साथ एक उच्च और मजबूत संबंध है, वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त अंश की एकाग्रता में वृद्धि संभव है।

अप्रत्यक्ष थक्कारोधी, जिसमें वारफारिन और अन्य Coumarin डेरिवेटिव शामिल हैं। वैल्प्रोइक एसिड और अप्रत्यक्ष थक्कारोधी के एक साथ उपयोग के साथ, INR और प्रोथ्रोम्बिन इंडेक्स की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है।

सिमेटिडाइन, एरिथ्रोमाइसिन। सिमेटिडाइन या एरिथ्रोमाइसिन के एक साथ उपयोग के मामले में वैल्प्रोइक एसिड की सीरम सांद्रता बढ़ सकती है (इसके यकृत चयापचय को धीमा करने के परिणामस्वरूप)।

कार्बापेनम (पानीपेनेम, मेरोपेनेम, इमिपेनेम)। कार्बापेनम के साथ एक साथ उपयोग के साथ रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की एकाग्रता में कमी: सह-चिकित्सा के 2 दिनों के लिए, रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की एकाग्रता में 60-100% की कमी देखी गई थी, जिसे कभी-कभी घटना के साथ जोड़ा जाता था। दौरे पड़ने का। रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की एकाग्रता को जल्दी और तीव्रता से कम करने की उनकी क्षमता के कारण वैल्प्रोइक एसिड की एक चयनित खुराक वाले रोगियों में कार्बापेनम के एक साथ उपयोग से बचा जाना चाहिए। यदि कार्बापेनम के साथ उपचार से बचा नहीं जा सकता है, तो कार्बापेनम के साथ उपचार के दौरान और बाद में वैल्प्रोइक एसिड के रक्त स्तर की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

रिफैम्पिसिन। रिफैम्पिसिन रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता को कम कर सकता है, जिससे वैल्प्रोइक एसिड के चिकित्सीय प्रभाव का नुकसान होता है। इसलिए, रिफैम्पिसिन का उपयोग करते समय और इसके बंद होने के बाद वैल्प्रोइक एसिड की खुराक बढ़ाना आवश्यक हो सकता है।

प्रोटीज अवरोधक। लोपिनवीर, रटनवीर जैसे प्रोटीज अवरोधक, संयोग से उपयोग किए जाने पर वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा एकाग्रता को कम करते हैं।

कोलेस्टिरमाइन। इसके साथ एक साथ उपयोग किए जाने पर कोलेस्टिरमाइन वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता में कमी का कारण बन सकता है।

अन्य इंटरैक्शन

टोपिरामेट या एसिटाज़ोलमाइड के साथ। वैल्प्रोइक एसिड और टोपिरामेट या एसिटाज़ोलमाइड के सहवर्ती उपयोग को एन्सेफैलोपैथी और / या हाइपरमोनमिया से जोड़ा गया है। इन दवाओं को वैल्प्रोइक एसिड के साथ लेने वाले मरीजों को हाइपरमोनोनिमिक एन्सेफैलोपैथी के लक्षणों के विकास के लिए निकट चिकित्सा पर्यवेक्षण के अधीन होना चाहिए।

क्वेटियापाइन के साथ। वैल्प्रोइक एसिड और क्वेटियापाइन के एक साथ उपयोग से न्यूट्रोपेनिया / ल्यूकोपेनिया विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है।

एस्ट्रोजेन-प्रोजेस्टोजेनिक दवाओं के साथ। वैल्प्रोइक एसिड में लीवर एंजाइम को प्रेरित करने की क्षमता नहीं होती है और इसके परिणामस्वरूप, गर्भनिरोधक के हार्मोनल तरीकों का उपयोग करने वाली महिलाओं में एस्ट्रोजन-प्रोजेस्टोजेनिक दवाओं की प्रभावशीलता को कम नहीं करता है।

इथेनॉल और अन्य संभावित हेपेटोटॉक्सिक दवाओं के साथ। जब वे वैल्प्रोइक एसिड के साथ एक साथ उपयोग किए जाते हैं, तो वैल्प्रोइक एसिड के हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव को बढ़ाना संभव है।

क्लोनाज़ेपम के साथ। वैल्प्रोइक एसिड के साथ क्लोनाज़ेपम के एक साथ उपयोग से पृथक मामलों में अनुपस्थिति की स्थिति की गंभीरता में वृद्धि हो सकती है।

मायलोटॉक्सिक दवाओं के साथ। वैल्प्रोइक एसिड के साथ उनके एक साथ उपयोग से अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के निषेध का खतरा बढ़ जाता है।

मात्रा बनाने की विधि

यह दवा केवल वयस्कों और 6 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों में उपयोग के लिए है जिनका वजन 17 किलोग्राम से अधिक है।

Depakine® chrono सक्रिय पदार्थ के लंबे समय तक निकलने का एक रूप है। लंबे समय तक रिलीज दवा लेने के बाद रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की एकाग्रता में तेज वृद्धि से बचाती है और लंबे समय तक रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की निरंतर एकाग्रता बनाए रखती है।

Depakine® Chrono 300/500 mg विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को व्यक्तिगत रूप से समायोजित खुराक के प्रशासन की सुविधा के लिए विभाजित किया जा सकता है।

गोलियां बिना कुचले या चबाए ली जाती हैं।

मिर्गी के लिए खुराक आहार

उपस्थित चिकित्सक द्वारा व्यक्तिगत रूप से दैनिक खुराक का चयन किया जाता है।

मिर्गी के दौरे के विकास को रोकने के लिए न्यूनतम प्रभावी खुराक का चयन किया जाना चाहिए (विशेषकर गर्भावस्था के दौरान)। दैनिक खुराक को उम्र और शरीर के वजन के अनुसार समायोजित किया जाना चाहिए। न्यूनतम प्रभावी खुराक तक पहुंचने तक एक चरणबद्ध (क्रमिक) खुराक वृद्धि की सिफारिश की जाती है। दैनिक खुराक, प्लाज्मा एकाग्रता और चिकित्सीय प्रभाव के बीच एक स्पष्ट संबंध स्थापित नहीं किया गया है। इसलिए, इष्टतम खुराक मुख्य रूप से नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया द्वारा निर्धारित की जानी चाहिए। प्लाज्मा में वैल्प्रोइक एसिड के स्तर का निर्धारण नैदानिक ​​​​अवलोकन के अतिरिक्त के रूप में काम कर सकता है यदि मिर्गी को नियंत्रित नहीं किया जाता है या साइड इफेक्ट के विकास का संदेह है। चिकित्सीय रक्त सांद्रता सीमा आमतौर पर 40-100 mg/l (300-700 µmol/l) होती है।

मोनोथेरेपी के साथ, प्रारंभिक खुराक आमतौर पर 5-10 मिलीग्राम / किग्रा होती है, जिसे बाद में धीरे-धीरे हर 4-7 दिनों में 5 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड / किग्रा की दर से मिरगी के दौरे के नियंत्रण को प्राप्त करने के लिए आवश्यक खुराक तक बढ़ाया जाता है।

औसत दैनिक खुराक (लंबे समय तक उपयोग के साथ):

• 6-14 वर्ष के बच्चों के लिए (शरीर का वजन 20-30 किग्रा) - 30 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड / किग्रा (600–1200 मिलीग्राम);
• किशोरों के लिए (शरीर का वजन 40-60 किग्रा) - 25 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड / किग्रा (1000-1500 मिलीग्राम);
• वयस्कों और बुजुर्ग रोगियों के लिए (शरीर का वजन 60 किग्रा और उससे अधिक) - औसतन 20 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड / किग्रा (1200-2100 मिलीग्राम)।

यद्यपि रोगी की उम्र और शरीर के वजन के आधार पर दैनिक खुराक निर्धारित की जाती है, वैल्प्रोएट के लिए व्यक्तिगत संवेदनशीलता की एक विस्तृत श्रृंखला को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

यदि मिर्गी को ऐसी खुराक पर नियंत्रित नहीं किया जाता है, तो रोगी की स्थिति और रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता के नियंत्रण में उन्हें बढ़ाया जा सकता है।

कुछ मामलों में, वैल्प्रोइक एसिड का पूर्ण चिकित्सीय प्रभाव तुरंत प्रकट नहीं होता है, लेकिन 4-6 सप्ताह के भीतर विकसित होता है। इसलिए, आपको इस समय से पहले दैनिक खुराक को अनुशंसित औसत दैनिक खुराक से अधिक नहीं बढ़ाना चाहिए।

दैनिक खुराक को 1-2 खुराक में विभाजित किया जा सकता है, अधिमानतः भोजन के साथ।

अच्छी तरह से नियंत्रित मिर्गी के साथ एक-शॉट का उपयोग संभव है।

अधिकांश रोगी जो पहले से ही डेपाकाइन का एक गैर-लंबे समय तक-रिलीज़ डोज़ फॉर्म ले रहे हैं, उन्हें तुरंत या कुछ दिनों के भीतर लंबे समय तक काम करने वाली इस दवा के डोज़ फॉर्म में स्थानांतरित किया जा सकता है, जबकि रोगियों को पहले से चुनी गई दैनिक खुराक लेना जारी रखना चाहिए।

उन रोगियों के लिए जिन्होंने पहले एंटीपीलेप्टिक दवाएं ली हैं, दवा Depakine® chrono में स्थानांतरण धीरे-धीरे किया जाना चाहिए, लगभग 2 सप्ताह के भीतर इष्टतम खुराक तक पहुंचना चाहिए। उसी समय, पहले से ली गई एंटीपीलेप्टिक दवा की खुराक, विशेष रूप से फेनोबार्बिटल, तुरंत कम हो जाती है। यदि ऐसी दवा रद्द कर दी जाती है, तो इसे धीरे-धीरे रद्द किया जाना चाहिए।

चूंकि अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाएं माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों को विपरीत रूप से प्रेरित कर सकती हैं, इसलिए इन एंटीपीलेप्टिक दवाओं की अंतिम खुराक लेने के बाद 4-6 सप्ताह के भीतर रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की एकाग्रता की निगरानी करना आवश्यक है और यदि आवश्यक हो (जैसे कि चयापचय-उत्प्रेरण प्रभाव) ये दवाएं कम हो जाती हैं), वैल्प्रोइक एसिड की दैनिक खुराक कम करें। यदि आवश्यक हो, तो अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ वैल्प्रोइक एसिड का संयोजन धीरे-धीरे उपचार में जोड़ा जाना चाहिए।

द्विध्रुवी विकारों में उन्मत्त एपिसोड के लिए खुराक आहार

वयस्क। उपस्थित चिकित्सक द्वारा व्यक्तिगत रूप से दैनिक खुराक का चयन किया जाता है।

विस्तारित रिलीज फॉर्मूलेशन दिन में एक या दो बार लिया जा सकता है। वांछित नैदानिक ​​​​प्रभाव पैदा करने वाली न्यूनतम चिकित्सीय खुराक तक पहुंचने तक खुराक को जितनी जल्दी हो सके बढ़ाया जाना चाहिए। दैनिक खुराक का औसत मूल्य 1000-2000 मिलीग्राम सोडियम वैल्प्रोएट की सीमा में है। 45 मिलीग्राम / किग्रा / दिन से ऊपर की दैनिक खुराक प्राप्त करने वाले मरीजों को नजदीकी चिकित्सकीय देखरेख में होना चाहिए।

व्यक्तिगत रूप से समायोजित न्यूनतम प्रभावी खुराक लेकर द्विध्रुवी विकार में उन्मत्त एपिसोड का उपचार जारी रखा जाना चाहिए।

बच्चे और किशोर। 18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में द्विध्रुवी विकारों में उन्मत्त एपिसोड के उपचार में दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन नहीं किया गया है।

रोगियों के विशेष समूहों में दवा का उपयोग

महिला बच्चे और किशोर, बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाएं और गर्भवती महिलाएं। मिर्गी और द्विध्रुवी विकारों के उपचार में अनुभवी विशेषज्ञ की देखरेख में डेपाकिन क्रोनो के साथ उपचार शुरू किया जाना चाहिए। उपचार केवल तभी शुरू किया जाना चाहिए जब अन्य उपचार अप्रभावी हों या सहन न किए जाएं, और जब उपचार की नियमित रूप से समीक्षा की जाए तो लाभ-जोखिम अनुपात का सावधानीपूर्वक पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए। मोनोथेरेपी में और न्यूनतम प्रभावी खुराक में और यदि संभव हो तो निरंतर रिलीज खुराक रूपों में Depakine® की तैयारी का उपयोग करना बेहतर होता है। गर्भावस्था के दौरान, दैनिक खुराक को कम से कम 2 एकल खुराक में विभाजित किया जाना चाहिए।

बुजुर्ग रोगी। यद्यपि बुजुर्ग रोगियों में वैल्प्रोइक एसिड के फार्माकोकाइनेटिक्स में परिवर्तन होते हैं, वे सीमित नैदानिक ​​​​महत्व के होते हैं, और बुजुर्ग रोगियों में वैल्प्रोइक एसिड की खुराक को मिर्गी के दौरे पर नियंत्रण की उपलब्धि के अनुसार चुना जाना चाहिए।

गुर्दे की विफलता, और / या हाइपोप्रोटीनेमिया। गुर्दे की कमी और / या हाइपोप्रोटीनेमिया वाले रोगियों में, रक्त सीरम में वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त (चिकित्सीय रूप से सक्रिय) अंश की एकाग्रता में वृद्धि की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो खुराक चयन पर ध्यान केंद्रित करते हुए, वैल्प्रोइक एसिड की खुराक को कम करें। मुख्य रूप से नैदानिक ​​​​तस्वीर पर, और खुराक चयन में संभावित त्रुटियों से बचने के लिए सीरम में वैल्प्रोइक एसिड की कुल सामग्री (मुक्त अंश और प्लाज्मा प्रोटीन-बाध्य अंश एक साथ) पर नहीं।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण: तीव्र बड़े पैमाने पर अतिदेय की नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ आमतौर पर कोमा के रूप में होती हैं जिसमें मांसपेशी हाइपोटेंशन, हाइपोरफ्लेक्सिया, मिओसिस, श्वसन अवसाद, चयापचय एसिडोसिस, रक्तचाप में अत्यधिक कमी और संवहनी पतन / झटका होता है।

सेरेब्रल एडिमा से जुड़े इंट्राकैनायल उच्च रक्तचाप के मामलों का वर्णन किया गया है।

उनके ओवरडोज के मामले में वैल्प्रोइक एसिड की तैयारी की संरचना में सोडियम की उपस्थिति से हाइपरनेट्रेमिया का विकास हो सकता है।

बड़े पैमाने पर ओवरडोज के साथ, एक घातक परिणाम संभव है, लेकिन ओवरडोज के लिए रोग का निदान आमतौर पर अनुकूल होता है।

ओवरडोज के लक्षण भिन्न हो सकते हैं; वैल्प्रोइक एसिड के बहुत अधिक प्लाज्मा सांद्रता में दौरे की सूचना मिली है।

उपचार: अस्पताल में ओवरडोज के लिए आपातकालीन देखभाल निम्नलिखित होनी चाहिए: गैस्ट्रिक पानी से धोना, जो दवा लेने के 10-12 घंटे के भीतर प्रभावी होता है। वैल्प्रोइक एसिड के अवशोषण को कम करने के लिए, सक्रिय चारकोल, सहित लेना प्रभावी हो सकता है। एक नासोगैस्ट्रिक ट्यूब के माध्यम से इसका परिचय। कार्डियोवास्कुलर सिस्टम और श्वसन प्रणाली की स्थिति की निगरानी करना और प्रभावी ड्यूरिसिस बनाए रखना आवश्यक है। यकृत और अग्न्याशय के कार्यों को नियंत्रित करना आवश्यक है। श्वसन अवसाद के लिए यांत्रिक वेंटिलेशन की आवश्यकता हो सकती है। कुछ मामलों में नालोक्सोन का सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है। बड़े पैमाने पर ओवरडोज के बहुत गंभीर मामलों में, हेमोडायलिसिस और हेमोपरफ्यूजन प्रभावी रहे हैं।

एहतियाती उपाय

दवा Depakin® chrono का उपयोग शुरू करने से पहले और समय-समय पर उपचार के पहले 6 महीनों के दौरान, विशेष रूप से जिगर की क्षति के जोखिम वाले रोगियों में, यकृत समारोह का एक अध्ययन किया जाना चाहिए।

अधिकांश एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ, वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग के साथ, यकृत एंजाइम की गतिविधि में मामूली वृद्धि संभव है, विशेष रूप से उपचार की शुरुआत में, जो नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के बिना आगे बढ़ता है और क्षणिक होता है। इन रोगियों में, प्रोथ्रोम्बिन इंडेक्स सहित जैविक मापदंडों का अधिक विस्तृत अध्ययन आवश्यक है, और दवा के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है, और यदि आवश्यक हो, तो बार-बार नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला परीक्षाएं।

चिकित्सा शुरू करने से पहले या सर्जरी से पहले, साथ ही चमड़े के नीचे के हेमटॉमस या रक्तस्राव की सहज घटना के मामले में, रक्तस्राव के समय, प्लेटलेट्स सहित परिधीय रक्त में गठित तत्वों की संख्या निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है।

जिगर की गंभीर क्षति

पहले से प्रवृत होने के घटक। गंभीर जिगर की क्षति के विकास की अलग-अलग रिपोर्टें मिली हैं, कभी-कभी घातक। नैदानिक ​​​​अनुभव से पता चलता है कि जोखिम समूह में एक ही समय में कई एंटीपीलेप्टिक दवाएं लेने वाले रोगी शामिल हैं; तीन साल से कम उम्र के शिशुओं और बच्चों को गंभीर दौरे पड़ते हैं, विशेष रूप से मस्तिष्क क्षति, मानसिक मंदता और / या जन्मजात चयापचय या अपक्षयी रोगों की पृष्ठभूमि के खिलाफ; रोगी एक साथ सैलिसिलेट ले रहे हैं (क्योंकि सैलिसिलेट्स वैल्प्रोइक एसिड के समान चयापचय पथ के साथ चयापचय होते हैं)।

3 साल की उम्र के बाद, लिवर खराब होने का खतरा काफी कम हो जाता है और रोगी की उम्र बढ़ने के साथ-साथ उत्तरोत्तर कम होता जाता है। ज्यादातर मामलों में, इस तरह के जिगर की क्षति उपचार के पहले 6 महीनों के दौरान हुई, सबसे अधिक बार उपचार के दूसरे और 12 वें सप्ताह के बीच, और आमतौर पर संयोजन एंटीपीलेप्टिक थेरेपी के हिस्से के रूप में वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग के साथ।

लक्षण लिवर खराब होने का संकेत देते हैं। जिगर की क्षति के शीघ्र निदान के लिए, रोगियों का नैदानिक ​​​​अवलोकन अनिवार्य है। विशेष रूप से, निम्नलिखित लक्षणों पर ध्यान दिया जाना चाहिए, जो पीलिया की शुरुआत से पहले हो सकते हैं, विशेष रूप से जोखिम वाले रोगियों में (ऊपर देखें):

• गैर-विशिष्ट लक्षण, विशेष रूप से अचानक शुरुआत, जैसे कि अस्टेनिया, एनोरेक्सिया, सुस्ती, उनींदापन, जो कभी-कभी बार-बार उल्टी और पेट दर्द के साथ होते हैं;
• मिर्गी के रोगियों में दौरे की पुनरावृत्ति।

मरीजों या उनके परिवार के सदस्यों (बच्चों में दवा का उपयोग करते समय) को चेतावनी दी जानी चाहिए कि वे तुरंत उपस्थित चिकित्सक को इनमें से किसी भी लक्षण के होने की सूचना दें। मरीजों को तुरंत एक नैदानिक ​​​​परीक्षा और यकृत समारोह परीक्षणों की प्रयोगशाला परीक्षण से गुजरना चाहिए।

पहचान। उपचार शुरू करने से पहले और फिर उपचार के पहले 6 महीनों के दौरान समय-समय पर लीवर फंक्शन टेस्ट का निर्धारण किया जाना चाहिए। पारंपरिक अध्ययनों में, सबसे अधिक जानकारीपूर्ण अध्ययन यकृत के प्रोटीन-सिंथेटिक कार्य की स्थिति को दर्शाते हैं, विशेष रूप से प्रोथ्रोम्बिन सूचकांक का निर्धारण। इसकी कमी की दिशा में प्रोथ्रोम्बिन सूचकांक के मानदंड से विचलन की पुष्टि, विशेष रूप से अन्य प्रयोगशाला मापदंडों के मानदंड से विचलन के साथ संयोजन में (फाइब्रिनोजेन और रक्त जमावट कारकों की सामग्री में उल्लेखनीय कमी, की एकाग्रता में वृद्धि) बिलीरुबिन और यकृत ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि), साथ ही साथ अन्य लक्षणों की उपस्थिति जो एक घाव यकृत का संकेत देती है (ऊपर देखें), दवा डेपाकिन क्रोनो को बंद करने की आवश्यकता होती है। एहतियात के तौर पर, यदि रोगी एक ही समय में सैलिसिलेट ले रहे थे, तो उनका सेवन भी बंद कर देना चाहिए।

अग्नाशयशोथ। बच्चों और वयस्कों में अग्नाशयशोथ के गंभीर रूपों के दुर्लभ मामलों की सूचना दी गई है, जो उम्र और उपचार की अवधि की परवाह किए बिना विकसित हुए हैं। रक्तस्रावी अग्नाशयशोथ के कई मामले पहले लक्षणों से मृत्यु तक रोग की तीव्र प्रगति के साथ देखे गए हैं। बच्चों में अग्नाशयशोथ होने का खतरा बढ़ जाता है, बच्चे की बढ़ती उम्र के साथ यह जोखिम कम हो जाता है। अग्नाशयशोथ के विकास के जोखिम कारकों में गंभीर दौरे, तंत्रिका संबंधी विकार या एंटीकॉन्वेलसेंट थेरेपी शामिल हो सकते हैं। अग्नाशयशोथ से जुड़े जिगर की विफलता से मृत्यु का खतरा बढ़ जाता है।

गंभीर पेट दर्द, मतली, उल्टी, और / या एनोरेक्सिया विकसित करने वाले मरीजों का तुरंत मूल्यांकन किया जाना चाहिए। यदि अग्नाशयशोथ के निदान की पुष्टि की जाती है, विशेष रूप से रक्त में अग्नाशयी एंजाइमों की बढ़ती गतिविधि के साथ, वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग बंद कर दिया जाना चाहिए और उचित उपचार शुरू किया जाना चाहिए।

महिला बच्चे और किशोर, बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाएं और गर्भवती महिलाएं

महिला मरीजों को नोटिस यदि गर्भावस्था होती है, तो वैल्प्रोइक एसिड की तैयारी अजन्मे बच्चे को गंभीर नुकसान पहुंचा सकती है। उपचार के दौरान गर्भनिरोधक के प्रभावी तरीकों का उपयोग करना हमेशा आवश्यक होता है। अगर कोई महिला गर्भधारण की योजना बना रही है या गर्भवती हो जाती है, तो उसे तुरंत अपने डॉक्टर को सूचित करना चाहिए।

Depakine Chrono का उपयोग महिला बच्चों और किशोरों, प्रसव क्षमता वाली महिलाओं और गर्भवती महिलाओं में नहीं किया जाना चाहिए, जब तक कि वैकल्पिक उपचार अप्रभावी न हों या सहन न किए जाएं। यह सीमा उन बच्चों में टेराटोजेनिटी और बिगड़ा हुआ मानसिक और शारीरिक विकास के उच्च जोखिम से जुड़ी है, जो गर्भाशय में वैल्प्रोइक एसिड के संपर्क में हैं। निम्नलिखित मामलों में लाभ/जोखिम अनुपात का सावधानीपूर्वक पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए: उपचार की नियमित समीक्षा के दौरान, जब लड़की यौवन तक पहुँचती है और तत्काल योजना या गर्भावस्था के मामले में वैल्प्रोइक एसिड लेने वाली महिला में।

वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार के दौरान, प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए और गर्भावस्था के दौरान डेपाकाइन क्रोनो लेने से जुड़े जोखिमों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए। रोगी को इन जोखिमों को समझने में मदद करने के लिए, वैल्प्रोइक एसिड निर्धारित करने वाले डॉक्टर को रोगी को गर्भावस्था के दौरान डेपाकाइन क्रोनो लेने से जुड़े जोखिमों के बारे में व्यापक जानकारी प्रदान करनी चाहिए। विशेष रूप से, वैल्प्रोइक एसिड निर्धारित करने वाले चिकित्सक को यह सुनिश्चित करना चाहिए कि रोगी समझता है:

• गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग करते समय जोखिमों की प्रकृति और परिमाण, विशेष रूप से टेराटोजेनिक प्रभावों के साथ-साथ बच्चे के मानसिक और शारीरिक विकास के विकार;
• प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करने की आवश्यकता;
• उपचार की नियमित समीक्षा की आवश्यकता;
• अगर उसे संदेह है कि वह गर्भवती है या गर्भावस्था की संभावना पर संदेह है तो उसके डॉक्टर से तत्काल परामर्श की आवश्यकता है। गर्भावस्था की योजना बनाने वाली महिला को गर्भधारण करने का प्रयास करने से पहले, यदि संभव हो तो, एक वैकल्पिक उपचार में स्थानांतरित करने का प्रयास करना चाहिए। वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार केवल तभी जारी रखा जाना चाहिए जब मिर्गी और द्विध्रुवी विकार के उपचार में अनुभवी चिकित्सक ने इसके लिए उपचार के लाभों और जोखिमों के संतुलन का पुनर्मूल्यांकन किया हो।

आत्मघाती विचार और प्रयास

कुछ संकेतों के लिए एंटीपीलेप्टिक दवाएं लेने वाले रोगियों में आत्महत्या के विचार और प्रयास बताए गए हैं। एंटीपीलेप्टिक दवाओं के यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों के एक मेटा-विश्लेषण ने एंटीपीलेप्टिक दवाओं को लेने वाले सभी रोगियों में आत्मघाती विचारों और प्रयासों के जोखिम में 0.19% की वृद्धि देखी (जिसमें एंटीपीलेप्टिक दवाओं को लेने वाले रोगियों में इस जोखिम में 0.24% की वृद्धि शामिल है। मिर्गी के बारे में), प्लेसबो लेने वाले रोगियों में उनकी आवृत्ति की तुलना में। इस प्रभाव का तंत्र अज्ञात है। इसलिए, आत्मघाती विचारों और प्रयासों के लिए डेपाकाइन क्रोनो लेने वाले रोगियों की लगातार निगरानी की जानी चाहिए, और यदि वे होते हैं, तो उचित उपचार किया जाना चाहिए। मरीजों और उनके देखभाल करने वालों को सलाह दी जाती है कि यदि रोगी के पास आत्मघाती विचार हैं या तत्काल चिकित्सा की तलाश करने का प्रयास करते हैं।

कार्बापेनेम्स

कार्बापेनम के एक साथ उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।

स्थापित या संदिग्ध माइटोकॉन्ड्रियल रोगों वाले रोगी। वैल्प्रोइक एसिड माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए में उत्परिवर्तन के साथ-साथ माइटोकॉन्ड्रियल एंजाइम पीओएलजी को कूटने वाले परमाणु जीन में होने वाले रोगी के माइटोकॉन्ड्रियल रोगों की अभिव्यक्तियों को आरंभ या बढ़ा सकता है। विशेष रूप से, जीन एन्कोडिंग पीओएलजी में उत्परिवर्तन के कारण जन्मजात न्यूरोमेटाबोलिक सिंड्रोम वाले रोगियों में; उदाहरण के लिए, एल्पर्स-हटनलोचर सिंड्रोम वाले रोगियों में, वैल्प्रोइक एसिड तीव्र जिगर की विफलता और यकृत से संबंधित मौतों की उच्च घटनाओं से जुड़ा हुआ है। पीओएलजी दोषों के कारण होने वाली बीमारियों में ऐसी बीमारियों या उनकी उपस्थिति के सूचक लक्षणों के पारिवारिक इतिहास वाले रोगियों में संदेह हो सकता है, जिसमें अस्पष्टीकृत एन्सेफैलोपैथी, दुर्दम्य मिर्गी (फोकल, मायोक्लोनिक), स्टेटस एपिलेप्टिकस, मानसिक और शारीरिक मंदता, साइकोमोटर रिग्रेशन, एक्सोनल सेंसरिमोटर न्यूरोपैथी शामिल हैं। , मायोपथी, अनुमस्तिष्क गतिभंग, नेत्र रोग या दृश्य (पश्चकपाल) आभा के साथ जटिल माइग्रेन। वर्तमान नैदानिक ​​अभ्यास के अनुसार, ऐसी बीमारियों के निदान के लिए पीओएलजी जीन में उत्परिवर्तन के लिए परीक्षण किया जाना चाहिए।

दौरे की आवृत्ति और गंभीरता में एक विरोधाभासी वृद्धि (स्थिति मिर्गीप्टिकस के विकास सहित) या नए प्रकार के दौरे की उपस्थिति

अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं की तरह, कुछ रोगियों में वैल्प्रोइक एसिड लेते समय, सुधार के बजाय, बरामदगी की आवृत्ति और गंभीरता में एक प्रतिवर्ती वृद्धि (स्टेटस एपिलेप्टिकस के विकास सहित) या नए प्रकार के दौरे की उपस्थिति देखी गई। दौरे के बिगड़ने की स्थिति में, रोगियों को तुरंत अपने डॉक्टर से परामर्श करना चाहिए।

बच्चे (जानकारी दवा Depakine® के खुराक रूपों को संदर्भित करती है, जिसे 3 वर्ष से कम उम्र के बच्चे ले सकते हैं)

3 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में, यदि दवा का उपयोग करना आवश्यक है, तो बच्चों के लिए अनुशंसित खुराक के रूप में मोनोथेरेपी की सिफारिश की जाती है। उसी समय, उपचार शुरू करने से पहले, वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग से संभावित लाभ और जिगर की क्षति के जोखिम और अग्नाशयशोथ के विकास के अनुपात को इसका उपयोग करते समय तौला जाना चाहिए। 3 साल से कम उम्र के बच्चों में, वैल्प्रोइक एसिड और सैलिसिलेट के एक साथ उपयोग से जिगर पर विषाक्त प्रभाव के जोखिम के कारण बचा जाना चाहिए।

किडनी खराब

रक्त सीरम में इसके मुक्त अंश की सांद्रता में वृद्धि के कारण वैल्प्रोइक एसिड की खुराक को कम करना आवश्यक हो सकता है। यदि वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी करना संभव नहीं है, तो रोगी के नैदानिक ​​​​अवलोकन के आधार पर दवा की खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए।

यूरिया चक्र की एंजाइम की कमी (यूरिया चक्र)

यदि कार्बामाइड चक्र की एंजाइम की कमी का संदेह है, तो वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग contraindicated है। इन रोगियों में स्तूप या कोमा के साथ हाइपरमोनमिया के कई मामलों का वर्णन किया गया है। इन मामलों में, वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार से पहले चयापचय अध्ययन किया जाना चाहिए। अस्पष्टीकृत जठरांत्र संबंधी लक्षणों (एनोरेक्सिया, उल्टी, साइटोलिसिस के एपिसोड) वाले बच्चों में, सुस्ती या कोमा का इतिहास, मानसिक मंदता, या नवजात या बच्चे की मृत्यु का पारिवारिक इतिहास, चयापचय अध्ययन, विशेष रूप से अमोनिया का निर्धारण होना चाहिए। खाली पेट और भोजन के बाद वैल्प्रोइक एसिड (रक्त में अमोनिया और इसके यौगिकों की उपस्थिति) के साथ उपचार से पहले किया जाता है।

प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस वाले रोगी

हालांकि यह दिखाया गया है कि डेपाकिन® क्रोनो के साथ उपचार के दौरान, प्रतिरक्षा प्रणाली का उल्लंघन अत्यंत दुर्लभ है, इसके उपयोग के संभावित लाभ की तुलना प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस वाले रोगियों में दवा का उपयोग करते समय संभावित जोखिम से की जानी चाहिए।

भार बढ़ना

मरीजों को उपचार की शुरुआत में वजन बढ़ने के जोखिम के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए, और उपाय करने की आवश्यकता है, मुख्य रूप से इस घटना को कम करने के लिए आहार की नियुक्ति।

मधुमेह के रोगी

अग्न्याशय पर वैल्प्रोइक एसिड के प्रतिकूल प्रभाव की संभावना को देखते हुए, मधुमेह के रोगियों में दवा का उपयोग करते समय, रक्त शर्करा के स्तर की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। मधुमेह के रोगियों में कीटोन निकायों की उपस्थिति के लिए मूत्र की जांच करते समय, गलत सकारात्मक परिणाम प्राप्त करना संभव है, क्योंकि। वैल्प्रोइक एसिड गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है, आंशिक रूप से कीटोन निकायों के रूप में।

मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) से संक्रमित मरीज

इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि वैल्प्रोइक एसिड कुछ प्रायोगिक स्थितियों के तहत एचआईवी प्रतिकृति को उत्तेजित करता है। इस तथ्य का नैदानिक ​​महत्व, यदि कोई हो, अज्ञात है। इसके अलावा, अधिकतम दमनकारी एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए इन विट्रो अध्ययनों में प्राप्त इन आंकड़ों का महत्व स्थापित नहीं किया गया है। हालांकि, वैल्प्रोइक एसिड लेने वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में वायरल लोड की निरंतर निगरानी के परिणामों की व्याख्या करते समय इन आंकड़ों को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

मौजूदा प्रकार II सीबीटी की कमी वाले रोगी

मौजूदा प्रकार II सीबीटी की कमी वाले मरीजों को वैल्प्रोइक एसिड लेते समय रबडोमायोलिसिस विकसित होने के उच्च जोखिम के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए।

वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार के दौरान, इथेनॉल के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।

अन्य विशेष निर्देश

दवा Depakine® chrono (लंबे समय तक रिलीज़ होने वाली दवा) का निष्क्रिय मैट्रिक्स, इसके excipients की प्रकृति के कारण, जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषित नहीं होता है; सक्रिय पदार्थों की रिहाई के बाद, निष्क्रिय मैट्रिक्स मल के साथ उत्सर्जित होता है।

1 टैब में। दवा Depakine® chrono 300 mg में 1.2 mmol (27.6 mg) सोडियम होता है; दवा Depakine® chrono 500 mg - 2 mmol (46.1 mg) सोडियम। सख्त कम सोडियम आहार वाले रोगियों में इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए।

वाहन चलाने या अन्य संभावित खतरनाक गतिविधियों में संलग्न होने की क्षमता पर प्रभाव। मरीजों को उनींदापन के जोखिम के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए, खासकर संयुक्त एंटीकॉन्वेलसेंट थेरेपी के मामले में या जब डेपाकिन® क्रोनो को बेंजोडायजेपाइन के साथ जोड़ा जाता है।

सराय:वैल्प्रोइक एसिड

निर्माता:सनोफी विन्थ्रोप उद्योग

शारीरिक-चिकित्सीय-रासायनिक वर्गीकरण:वैल्प्रोइक एसिड

कजाकिस्तान गणराज्य में पंजीकरण संख्या:नंबर आरके-एलएस -3 नंबर 021192

पंजीकरण अवधि: 19.02.2015 - 19.02.2018

एएलओ (मुफ्त आउट पेशेंट दवा आपूर्ति सूची में शामिल)

अनुदेश

व्यापरिक नाम

डेपाकिन, क्रोनो

अंतर्राष्ट्रीय गैर-स्वामित्व नाम

वैल्प्रोइक एसिड

खुराक की अवस्था

गोलियाँ, फिल्म-लेपित, लंबे समय तक रिलीज़, विभाजित, 500 मिलीग्राम

मिश्रण

एक गोली में शामिल है

सक्रिय पदार्थ:सोडियम वैल्प्रोएट 333 मिलीग्राम

वैल्प्रोइक एसिड 145 मिलीग्राम,

सहायक पदार्थ:हाइपोमेलोज 4000, एथिलसेलुलोज, सोडियम सैकरिन, कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड।

खोल संरचना:हाइपोमेलोज, मैक्रोगोल 6000, तालक, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171), पॉलीक्रिलेट फैलाव 30%।

विवरण

एक ब्रेक लाइन के साथ आयताकार, लगभग सफेद फिल्म-लेपित गोलियां।

भेषज समूह

एंटीपीलेप्टिक दवाएं। फैटी एसिड डेरिवेटिव। वैल्प्रोइक एसिड।

एटीएक्स कोड N03AG01

औषधीय गुण

फार्माकोकाइनेटिक्स

मौखिक रूप से लेने पर रक्त में वैल्प्रोएट की जैव उपलब्धता 100% के करीब होती है। दवा ज्यादातर प्रणालीगत परिसंचरण और बाह्य तरल पदार्थ में वितरित की जाती है। वैल्प्रोएट मस्तिष्कमेरु द्रव और मस्तिष्क के ऊतकों में प्रवेश करता है। आधा जीवन 15-17 घंटे है। चिकित्सीय प्रभाव के लिए, रक्त सीरम में 40-50 मिलीग्राम / एल के न्यूनतम एकाग्रता की आवश्यकता होती है, 40-100 मिलीग्राम / एल से लेकर। यदि उच्च प्लाज्मा सांद्रता की आवश्यकता होती है, तो प्रतिकूल प्रभावों के जोखिम के खिलाफ लाभ का वजन किया जाना चाहिए, विशेष रूप से खुराक पर निर्भर लोगों के लिए। इसके बावजूद, जब सांद्रता 150 मिलीग्राम / लीटर से ऊपर के स्तर पर बनी रहती है, तो खुराक को कम किया जाना चाहिए। स्थिर अवस्था में प्लाज्मा सांद्रता 3-4 दिनों में पहुँच जाती है। रक्त प्रोटीन के लिए बाध्यकारी खुराक पर निर्भर और संतृप्त है। वैल्प्रोएट को ग्लूकोरोन-संयुग्मन और बीटा-ऑक्सीकरण द्वारा चयापचय किया जाता है, फिर मुख्य रूप से मूत्र में उत्सर्जित किया जाता है। डायलिसिस किया जा सकता है, हालांकि, हेमोडायलिसिस रक्त में वैल्प्रोएट के मुक्त अंश (लगभग 10%) के खिलाफ ही प्रभावी है। वैल्प्रोएट साइटोक्रोम P450 चयापचय प्रणाली में शामिल एंजाइमों को प्रेरित नहीं करता है। अधिकांश अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के विपरीत, यह अपने स्वयं के क्षरण को तेज नहीं करता है, न ही अन्य पदार्थों जैसे कि एस्ट्रोजन-प्रोजेस्टोजन और मौखिक थक्कारोधी।

वैल्प्रोएट के गैस्ट्रो-प्रतिरोधी फॉर्मूलेशन की तुलना में, एक ही खुराक पर निरंतर रिलीज फॉर्मूलेशन अवशोषण अंतराल अवधि के गायब होने, लंबे समय तक अवशोषण, समान जैवउपलब्धता, कम कुल अधिकतम एकाग्रता और प्लाज्मा मुक्त पदार्थ एकाग्रता (सीमैक्स लगभग कम से कम) की विशेषता है। इंजेक्शन के 4-14 घंटे बाद अपेक्षाकृत स्थिर पठार के साथ 25%); यह "समतल प्रभाव" 24 घंटे की अवधि में वैल्प्रोइक एसिड की अधिक स्थिर और अधिक समान रूप से वितरित एकाग्रता प्रदान करता है: दिन में दो बार एक ही खुराक के प्रशासन के बाद, प्लाज्मा सांद्रता में उतार-चढ़ाव का आयाम आधा हो जाता है, खुराक के बीच एक रैखिक संबंध और प्लाज्मा सांद्रता (कुल और मुक्त पदार्थ) अधिक स्पष्ट है।

फार्माकोडायनामिक्स

Depakin Chrono मुख्य रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कार्य करता है। Depakin Chrono का निरोधी प्रभाव मनुष्यों में मिर्गी के विभिन्न प्रकार के ऐंठन वाले दौरे के संबंध में प्रकट होता है।

Depakin Chrono में दो प्रकार की निरोधी क्रिया होती है: पहला प्रकार एक प्रत्यक्ष औषधीय प्रभाव है जो प्लाज्मा और मस्तिष्क के ऊतकों में Depakin Chrono की सांद्रता से जुड़ा होता है, दूसरे प्रकार की क्रिया अप्रत्यक्ष होती है और संभवतः मस्तिष्क में स्थित वैल्प्रोएट मेटाबोलाइट्स से जुड़ी होती है। ऊतक, या फिर न्यूरोट्रांसमीटर में परिवर्तन या झिल्ली पर प्रत्यक्ष प्रभाव के साथ। सबसे व्यापक रूप से स्वीकृत परिकल्पना गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड (जीएबीए) के स्तर से संबंधित है, जो डेपाकिन क्रोनो के उपयोग के बाद बढ़ जाती है।

Depakin Chrono अपने धीमी-तरंग घटक में एक साथ वृद्धि के साथ नींद के मध्यवर्ती चरण की अवधि को कम करता है।

उपयोग के संकेत

वयस्कों और बच्चों में मिर्गी का उपचार मोनोथेरेपी के रूप में या अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ संयोजन में दोनों सामान्यीकृत बरामदगी (क्लोनिक, टॉनिक, टोनो-क्लोनिक, अनुपस्थिति, मायोक्लोनिक और एटोनिक बरामदगी; लेनोक्स-गैस्टोट सिंड्रोम) और फोकल मिर्गी (माध्यमिक सामान्यीकरण के साथ फोकल बरामदगी) या इसके बिना)

द्विध्रुवी विकारों में उन्मत्त सिंड्रोम के वयस्कों में उपचार और पुनरावृत्ति की रोकथाम जिसमें उन्मत्त एपिसोड Depakine Chrono के साथ इलाज के लिए उत्तरदायी थे।

खुराक और प्रशासन

Depakine® Chrono एक Depakine विस्तारित-रिलीज़ खुराक का रूप है जिसके परिणामस्वरूप सक्रिय पदार्थ के चरम प्लाज्मा सांद्रता में कमी आती है और पूरे दिन अधिक समान सांद्रता प्रदान करता है।

इस दवा की खुराक को देखते हुए यह केवल 17 किलो से अधिक वजन वाले वयस्कों और बच्चों के लिए है।

यह खुराक प्रपत्र 6 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए उपयुक्त नहीं है (निगलने पर साँस लेने का जोखिम)।

11 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए, मौखिक खुराक के रूप उपयुक्त सिरप, मौखिक समाधान और विस्तारित रिलीज ग्रैन्यूल हैं।

मात्रा बनाने की विधि

प्रारंभिक दैनिक खुराक आमतौर पर 10-15 मिलीग्राम / किग्रा होती है, फिर इसे इष्टतम खुराक तक बढ़ा दिया जाता है (नीचे "उपचार की शुरुआत" देखें)।

औसत दैनिक खुराक 20-30 मिलीग्राम / किग्रा है। हालांकि, अगर ऐसी खुराक पर दौरे को नियंत्रित नहीं किया जाता है, तो उन्हें बढ़ाया जा सकता है, जबकि रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

शिशुओं और बच्चों के लिए, सामान्य खुराक प्रति दिन 30 मिलीग्राम / किग्रा है। वयस्कों के लिए, सामान्य खुराक प्रति दिन 20-30 मिलीग्राम / किग्रा है। बुजुर्ग रोगियों के लिए, खुराक को मिरगी के दौरे के नियंत्रण को ध्यान में रखते हुए समायोजित किया जाना चाहिए।

रोगी की उम्र और शरीर के वजन के आधार पर दैनिक खुराक निर्धारित की जाती है; हालांकि, वैल्प्रोएट के लिए महत्वपूर्ण अंतर-व्यक्तिगत संवेदनशीलता को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

दैनिक खुराक, दवा की सीरम सांद्रता और चिकित्सीय प्रभाव के बीच एक स्पष्ट संबंध स्थापित नहीं किया गया है: खुराक मुख्य रूप से उपचार के लिए रोगी की प्रतिक्रिया के आधार पर निर्धारित किया जाता है।

यदि मिर्गी के दौरे को नियंत्रित नहीं किया जाता है या साइड इफेक्ट का संदेह होता है, तो वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा स्तर का निर्धारण नैदानिक ​​​​अवलोकन के लिए एक सहायक के रूप में काम कर सकता है। प्रभावी चिकित्सीय सीमा आमतौर पर 40-100 मिलीग्राम / एल (300-700 μmol / L) होती है।

आवेदन का तरीका

मौखिक प्रशासन के लिए।

यह दवा हर दिन 1 या 2 विभाजित खुराक के रूप में ली जाती है, अधिमानतः भोजन के साथ।

अच्छी तरह से नियंत्रित मिर्गी के साथ, इसे एक दैनिक खुराक के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है।

गोलियों को बिना कुचले या चबाए पूरा निगल लेना चाहिए।

इलाज की शुरुआत

जिन रोगियों में डेपाकाइन की तेजी से रिलीज के साथ खुराक रूपों की मदद से उचित नियंत्रण प्राप्त किया जाता है, उन्हें डेपाकिन® क्रोनो पर स्विच करते समय दैनिक खुराक बनाए रखने की सिफारिश की जाती है।

यदि रोगी पहले से ही उपचार पर है और अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाएं ले रहा है, तो लगभग 2 सप्ताह में इष्टतम खुराक तक पहुंचने के लिए डेपाकिन क्रोनो के साथ उपचार धीरे-धीरे शुरू किया जाना चाहिए, जिसके बाद, यदि आवश्यक हो, तो उपचार की प्रभावशीलता के आधार पर सहवर्ती उपचार कम कर दिया जाता है।

अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाएं नहीं लेने वाले रोगियों के लिए, खुराक को 2-3 दिनों में चरणों में बढ़ाया जाना चाहिए ताकि लगभग एक सप्ताह में इष्टतम खुराक तक पहुंच सके।

यदि आवश्यक हो, तो आपको धीरे-धीरे अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ संयोजन चिकित्सा शुरू करनी चाहिए ("ड्रग इंटरैक्शन" देखें)।

दुष्प्रभाव

अक्सर

क्षणिक और / या खुराक पर निर्भर दुष्प्रभाव: ठीक पोस्टुरल कंपकंपी

उपचार की शुरुआत में मतली

अक्सर

सिरदर्द

तंद्रा

अस्थायी और/या खुराक पर निर्भर बालों का झड़ना

वजन बढ़ने के मामले सामने आए हैं। इस तथ्य को ध्यान में रखते हुए कि वजन बढ़ना पॉलीसिस्टिक अंडाशय सिंड्रोम के विकास के लिए एक जोखिम कारक है, रोगी के वजन की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए (देखें "विशेष निर्देश")

उपचार की शुरुआत में, पेट दर्द, दस्त, जो आमतौर पर उपचार रोकने के कुछ दिनों बाद गायब हो जाते हैं

खुराक पर निर्भर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, जो सामान्य रूप से, व्यवस्थित रूप से और बिना किसी नैदानिक ​​​​परिणामों के पता लगाया जाता है। स्पर्शोन्मुख थ्रोम्बोसाइटोपेनिया वाले रोगियों में, प्लेटलेट काउंट और रोग के नियंत्रण के आधार पर, यदि संभव हो तो, इस दवा की खुराक को कम करने से आमतौर पर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का समाधान हो जाएगा)

यकृत समारोह परीक्षणों में परिवर्तन के बिना पृथक और मध्यम हाइपरमोनमिया, विशेष रूप से संयोजन चिकित्सा के दौरान। यह आमतौर पर इलाज बंद करने का कारण नहीं होता है। हालांकि, न्यूरोलॉजिकल लक्षणों के साथ हाइपरमोनमिया के मामले (जो कोमा में आगे बढ़ सकते हैं) भी रिपोर्ट किए गए हैं, और इसलिए अतिरिक्त परीक्षणों की आवश्यकता है (देखें "विशेष निर्देश")।

भ्रम या आक्षेप: स्तब्धता के कई मामले *

जिगर की बीमारी (देखें "विशेष निर्देश")

एमेनोरिया और अनियमित माहवारी

कभी कभी

त्वचा की प्रतिक्रियाएं जैसे कि एक्ज़ेंथेमेटस रैश

गतिभंग

सुस्ती*

वाहिकाशोफ

एंटीडाययूरेटिक हार्मोन (SIDAH) के अनुचित स्राव का सिंड्रोम

Depakine Chrono के साथ दीर्घकालिक उपचार के साथ, अस्थि खनिज घनत्व में कमी, ऑस्टियोपीनिया, ऑस्टियोपोरोसिस और फ्रैक्चर की खबरें हैं। अस्थि चयापचय पर डेपाकाइन क्रोनो की क्रिया का तंत्र अज्ञात है।

कभी-कभी

अपरिवर्तनीय एक्स्ट्रामाइराइडल विकार, जिसमें, हालांकि, प्रतिवर्ती पार्किंसनिज़्म सिंड्रोम शामिल हो सकते हैं

कभी-कभार

एनीमिया, मैक्रोसाइटोसिस, ल्यूकोपेनिया

पुरुष बांझपन

फाइब्रिनोजेन के स्तर में कमी और रक्तस्राव के समय में वृद्धि, आमतौर पर नैदानिक ​​​​परिणामों के बिना, खासकर जब उच्च खुराक का उपयोग किया जाता है।

वैल्प्रोएट का प्लेटलेट एकत्रीकरण के दूसरे चरण पर निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है।

अस्थि मज्जा अप्लासिया या सच एरिथ्रोसाइट अप्लासिया

अग्रनुलोस्यटोसिस

ड्रेस सिंड्रोम (इओसिनोफिलिया और प्रणालीगत अभिव्यक्तियों के साथ दवा त्वचा प्रतिक्रिया) या दवा असहिष्णुता सिंड्रोम

बहुत मुश्किल से

स्पर्शोन्मुख और प्रगतिशील अभिव्यक्तियों के साथ संज्ञानात्मक हानि (जो मनोभ्रंश को पूरा करने के लिए प्रगति कर सकती है) और जो उपचार रोकने के कई सप्ताह बाद गायब हो जाती है

अग्नाशयशोथ, जिसके लिए समय पर उपचार बंद करने की आवश्यकता होती है। कुछ मामलों में, परिणाम घातक हो सकता है ("विशेष निर्देश" देखें)।

Enuresis और तनाव असंयम

हाइपोनेट्रेमिया

हल्के परिधीय शोफ

असाधारण मामलों में

पैन्टीटोपेनिया

प्रतिवर्ती या अपरिवर्तनीय श्रवण हानि

विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और एरिथेमा मल्टीफॉर्म

गुर्दे खराब

आवृत्ति अज्ञात

टेराटोजेनिक प्रभावों का जोखिम ("गर्भावस्था और दुद्ध निकालना" देखें)

शुक्राणुजनन पर प्रभाव के सुझाव हैं (विशेष रूप से, शुक्राणु की गतिशीलता में कमी) (देखें प्रजनन क्षमता)

* कभी-कभी क्षणिक कोमा (एन्सेफेलोपैथी) का कारण बनता है, अलग-थलग या मिर्गी के दौरे में एक विरोधाभासी वृद्धि के साथ जुड़ा होता है, जब उपचार बंद कर दिया जाता है या खुराक कम कर दिया जाता है। ऐसी स्थितियां अक्सर संयोजन चिकित्सा के दौरान (विशेष रूप से फेनोबार्बिटल या टोपिरामेट के संयोजन में) या वैल्प्रोएट खुराक में अचानक वृद्धि के बाद दिखाई देती हैं।

मतभेद

इतिहास में दवा के किसी भी घटक के लिए वैल्प्रोएट, डाइवलप्रोएट, वैल्प्रोमाइड या किसी भी घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता

तीव्र और जीर्ण हेपेटाइटिस

रोगी के व्यक्तिगत या पारिवारिक इतिहास में गंभीर हेपेटाइटिस के मामले, जिसमें ड्रग्स के कारण भी शामिल हैं

यकृत पोर्फिरीया

मेफ्लोक्वीन के साथ संयोजन

सेंट जॉन पौधा के साथ संयुक्त स्वागत समारोह

6 साल तक के बच्चों की उम्र

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

विपरीत संयोजन

मेफ्लोक्वीन के साथ संयोजन में

वैल्प्रोइक एसिड के चयापचय में वृद्धि और मेफ्लोक्वाइन के ऐंठन प्रभाव के कारण मिर्गी के रोगियों में मिर्गी के दौरे का खतरा।

सेंट जॉन पौधा के साथ संयोजन में

प्लाज्मा एकाग्रता और निरोधी प्रभावकारिता में कमी का जोखिम।

लैमोट्रीजीन के साथ संयोजन में

लैमोट्रिगिन के साथ विषाक्तता में वृद्धि का उच्च जोखिम, विशेष रूप से गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं (विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस)।

इसके अलावा, लैमोट्रिगिन के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि (सोडियम वैल्प्रोएट के कारण यकृत चयापचय की डिग्री में कमी) हो सकती है।

ऐसे मामलों में जहां सह-प्रशासन की आवश्यकता होती है, सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​​​निगरानी की जानी चाहिए।

पेनेम्स के साथ संयोजन में

वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता में तेजी से कमी की पृष्ठभूमि के खिलाफ मिरगी के दौरे का खतरा, जो अनिर्धारित रह सकता है।

विशेष सावधानियों की आवश्यकता वाले संयोजन

एज़्ट्रोनम के साथ संयोजन में

वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता में कमी के परिणामस्वरूप दौरे का खतरा।

अनुशंसित: नैदानिक ​​​​अवलोकन, दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता का निर्धारण और एक एंटी-संक्रमित एजेंट के साथ उपचार के दौरान और इसके बंद होने के बाद एंटीकॉन्वेलसेंट की संभावित खुराक समायोजन।

कार्बामाज़ेपिन के साथ संयोजन में

ओवरडोज के संकेतों के साथ प्लाज्मा में कार्बामाज़ेपिन के सक्रिय मेटाबोलाइट की एकाग्रता में वृद्धि। इसके अलावा, वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता में कमी कार्बामाज़ेपिन की कार्रवाई के तहत वैल्प्रोइक एसिड के यकृत चयापचय में वृद्धि से जुड़ी है।

Felbamate के साथ संयोजन में

सीरम में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता में वृद्धि, वैल्प्रोइक एसिड की निकासी में 22% - 50% की कमी के साथ, ओवरडोज के जोखिम के साथ।

अनुशंसित: नैदानिक ​​​​अवलोकन, प्रयोगशाला मापदंडों की निगरानी और, संभवतः, फेलबामेट के साथ उपचार के दौरान और इसके बंद होने के बाद वैल्प्रोइक एसिड की खुराक समायोजन। इसके अलावा, वैल्प्रोइक एसिड फेलबामेट की औसत निकासी में 16% तक की कमी ला सकता है।

फेनोबार्बिटल के साथ संयोजन में और, एक्सट्रपलेशन द्वारा, प्राइमिडोन

हेपेटिक चयापचय के दमन के कारण ओवरडोज के संकेतों के साथ फेनोबार्बिटल के प्लाज्मा एकाग्रता में वृद्धि, जो अक्सर बच्चों में देखी जाती है। इसके अलावा, प्लाज्मा में वैल्प्रोइक एसिड की एकाग्रता में कमी, फेनोबार्बिटल द्वारा यकृत चयापचय में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है।

संयुक्त उपचार के पहले 15 दिनों के दौरान नैदानिक ​​​​निगरानी फेनोबार्बिटल की खुराक में तत्काल कमी के साथ जब बेहोश करने की क्रिया के लक्षण दिखाई देते हैं; विशेष रूप से, दोनों निरोधी के प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी करना।

फ़िनाइटोइन के साथ संयोजन में (और फ़ॉस्फ़ेनीटोइन के साथ एक्सट्रपलेशन द्वारा)

प्लाज्मा फ़िनाइटोइन सांद्रता में परिवर्तन। इसके अलावा, प्लाज्मा में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता को कम करने का जोखिम फ़िनाइटोइन द्वारा उत्तरार्द्ध के बढ़े हुए यकृत चयापचय से जुड़ा है।

रिफैम्पिसिन के साथ संयोजन में

रिफैम्पिसिन के कारण वैल्प्रोएट के बढ़े हुए यकृत चयापचय के परिणामस्वरूप दौरे का जोखिम।

टोपिरामेट के साथ संयोजन में

हाइपरमोनमिया या एन्सेफैलोपैथी का जोखिम आमतौर पर वैल्प्रोइक एसिड के लिए जिम्मेदार होता है जब टोपिरामेट के साथ सहवर्ती रूप से उपयोग किया जाता है।

जिडोवुडिन के साथ संयोजन में

वैल्प्रोइक एसिड के कारण जिडोवूडीन के चयापचय में कमी की पृष्ठभूमि के खिलाफ जिडोवुडिन के साइड इफेक्ट, विशेष रूप से हेमटोलॉजिकल प्रभाव की घटनाओं में वृद्धि का जोखिम।

विचार करने के लिए संयोजन

निमोडाइपिन के साथ संयोजन में (मौखिक, और एक्सट्रपलेशन द्वारा, इंजेक्शन के रूप में)

इसकी प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि (वैलप्रोइक एसिड के चयापचय में कमी) के कारण निमोडाइपिन के काल्पनिक प्रभाव को बढ़ाने का जोखिम।

बातचीत के अन्य रूप

मौखिक गर्भ निरोधकों के संयोजन में

वैल्प्रोएट में एंजाइम-उत्प्रेरण प्रभाव नहीं होता है, यह महिलाओं में एस्ट्रोजन-प्रोजेस्टेरोन हार्मोनल गर्भनिरोधक की प्रभावशीलता को कम नहीं करता है।

विशेष निर्देश

एक एंटीपीलेप्टिक एजेंट का प्रशासन, दुर्लभ मामलों में, मिर्गी के दौरे की संख्या में वृद्धि या रोगियों में एक नए प्रकार के मिरगी के दौरे की उपस्थिति के साथ हो सकता है, भले ही कुछ प्रकार की मिर्गी में सहज उतार-चढ़ाव का उल्लेख किया गया हो। वैल्प्रोएट के संबंध में, यह मुख्य रूप से सहवर्ती एंटीपीलेप्टिक उपचार या फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन ("ड्रग इंटरैक्शन" देखें), विषाक्तता (यकृत रोग या एन्सेफैलोपैथी - "विशेष निर्देश" और "साइड इफेक्ट्स" देखें) या ओवरडोज में परिवर्तन का परिचय देता है।

चूंकि इस दवा को वैल्प्रोइक एसिड में मेटाबोलाइज़ किया जाता है, इसलिए इसे वैल्प्रोइक एसिड (जैसे डाइवलप्रोएट, वैल्प्रोमाइड) की अधिकता से बचने के लिए समान परिवर्तन से गुजरने वाली अन्य दवाओं के साथ नहीं जोड़ा जाना चाहिए। जिगर की बीमारी उपस्थिति की स्थितिदुर्लभ मामलों में, गंभीर या कभी-कभी घातक जिगर की बीमारी की सूचना मिली है। शिशुओं और 3 वर्ष से कम उम्र के बच्चों को गंभीर मिर्गी, विशेष रूप से मस्तिष्क क्षति, मानसिक मंदता और / या जन्मजात चयापचय या अपक्षयी रोगों से जुड़ी मिर्गी का खतरा बढ़ जाता है। 3 साल से अधिक की उम्र में, ऐसी जटिलताओं की आवृत्ति काफी कम हो जाती है और उम्र के साथ धीरे-धीरे कम हो जाती है। ज्यादातर मामलों में, उपचार के पहले 6 महीनों के दौरान, आमतौर पर 2 से 12 सप्ताह के बीच, और अक्सर संयुक्त एंटीपीलेप्टिक उपचार के साथ, जिगर की शिथिलता देखी जाती है। चेतावनी के संकेतप्रारंभिक निदान मुख्य रूप से नैदानिक ​​​​परीक्षा के परिणामों पर आधारित होता है। विशेष रूप से, दो प्रकार के रोग प्रकटन को ध्यान में रखा जाना चाहिए, विशेष रूप से उच्च जोखिम वाले रोगियों में (देखें "शुरुआत की शर्तें"), जो पीलिया से पहले हो सकते हैं: - पहला, गैर-विशिष्ट प्रणालीगत लक्षण, आमतौर पर अचानक प्रकट होना, जैसे कि अस्टेनिया , एनोरेक्सिया, थकावट, उनींदापन, कभी-कभी आवर्तक उल्टी और पेट दर्द के साथ। - दूसरी बात, उचित उपचार के बावजूद मिरगी के दौरे की पुनरावृत्ति। रोगियों, और यदि वे बच्चे हैं, तो उनके परिवारों को सूचित करने की सिफारिश की जाती है कि यदि ऐसे नैदानिक ​​लक्षण दिखाई देते हैं, तो उन्हें तुरंत डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए। नैदानिक ​​परीक्षण के अलावा, यकृत समारोह परीक्षण तुरंत किया जाना चाहिए। खोजउपचार के पहले 6 महीनों के दौरान, समय-समय पर यकृत समारोह परीक्षणों की निगरानी करना आवश्यक है। क्लासिक परीक्षणों में, सबसे उपयुक्त परीक्षण यकृत द्वारा प्रोटीन संश्लेषण को दर्शाते हैं, और, विशेष रूप से, प्रोथ्रोम्बिन समय (पीटी)। यदि प्रोथ्रोम्बिन समय के असामान्य रूप से निम्न स्तर की पुष्टि की जाती है, खासकर अगर प्रयोगशाला परीक्षणों में अन्य असामान्य असामान्यताएं भी नोट की जाती हैं (फाइब्रिनोजेन और जमावट कारकों के स्तर में उल्लेखनीय कमी, बिलीरुबिन और यकृत ट्रांसएमिनेस के स्तर में वृद्धि - देखें "विशेष निर्देश "), डेपाकिन क्रोनो के साथ उपचार को निलंबित कर दिया जाना चाहिए (एहतियाती उपाय के रूप में, संयुक्त प्रशासन के दौरान सैलिसिलेट डेरिवेटिव के साथ उपचार भी बाधित होना चाहिए, क्योंकि वे समान चयापचय मार्गों का उपयोग करते हैं)। अग्नाशयशोथदुर्लभ मामलों में, अग्नाशयशोथ की सूचना मिली है, कभी-कभी घातक परिणाम के साथ। रोगी की उम्र और उपचार की अवधि की परवाह किए बिना इन मामलों को देखा गया, जबकि छोटे बच्चों को जोखिम था। खराब परिणाम के साथ अग्नाशयशोथ आमतौर पर छोटे बच्चों या गंभीर मिर्गी, मस्तिष्क क्षति वाले रोगियों, या उन लोगों में देखा जाता है जिनका इलाज कई एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ किया जा रहा है। यदि अग्नाशयशोथ जिगर की विफलता के साथ प्रकट होता है, तो मृत्यु का खतरा बढ़ जाता है। तीव्र पेट दर्द या मतली, उल्टी और / या एनोरेक्सिया जैसे जठरांत्र संबंधी संकेतों की स्थिति में, अग्नाशयशोथ के निदान पर विचार किया जाना चाहिए और, बढ़े हुए अग्नाशयी एंजाइम के स्तर वाले रोगियों में, उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए और उचित वैकल्पिक उपाय किए जाने चाहिए। प्रसव उम्र की महिलाएंयह दवा प्रसव उम्र की महिलाओं को तब तक नहीं दी जानी चाहिए जब तक कि बिल्कुल आवश्यक न हो, अर्थात। जब एक वैकल्पिक उपचार अप्रभावी होता है या रोगियों द्वारा खराब सहन किया जाता है। इसका मूल्यांकन डेपाकिन क्रोनो की पहली नियुक्ति से पहले किया जाना चाहिए या जब प्रसव उम्र की महिला डेपाकिन क्रोनो के साथ इलाज कर रही हो, गर्भावस्था की योजना बना रही हो। आत्महत्या जोखिमकई संकेतों के लिए एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ इलाज किए गए रोगियों में आत्महत्या के विचार या व्यवहार की सूचना मिली है। एंटीपीलेप्टिक दवाओं के यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों से डेटा के एक मेटा-विश्लेषण ने भी आत्महत्या के विचार और व्यवहार के जोखिम में मामूली वृद्धि दिखाई। इस जोखिम के कारण अज्ञात हैं और उपलब्ध डेटा वैल्प्रोएट के साथ बढ़े हुए जोखिम से इंकार नहीं करते हैं। इसलिए, आत्महत्या के विचार और व्यवहार के संकेतों के लिए रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए और उचित उपचार पर विचार किया जाना चाहिए। मरीजों (या उनके देखभाल करने वालों) को सूचित किया जाना चाहिए कि आत्महत्या का विचार या व्यवहार होने पर उन्हें चिकित्सकीय ध्यान देना चाहिए। अन्य दवाओं के साथ बातचीतइस दवा में प्रति टैबलेट 47 मिलीग्राम सोडियम होता है। यह उन रोगियों में विचार किया जाना चाहिए जो सख्त कम सोडियम आहार पर हैं। यह अनुशंसा नहीं की जाती है कि इस दवा को लैमोट्रीजीन और पेनेम्स के साथ सह-प्रशासित किया जाए (ड्रग इंटरैक्शन देखें)। दवा का उपयोग करते समय सावधानियां उपचार शुरू करने से पहले, यकृत समारोह परीक्षणों की जाँच की जानी चाहिए ("विरोधाभास" देखें), और यह पहले छह महीनों के दौरान समय-समय पर किया जाना चाहिए, विशेष रूप से जोखिम वाले रोगियों के लिए ("विशेष निर्देश" देखें)। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि ट्रांसएमिनेस के स्तर में एक अलग और क्षणिक, मध्यम वृद्धि हो सकती है, जैसा कि अधिकांश एंटीपीलेप्टिक दवाओं के उपयोग के साथ होता है, बिना किसी नैदानिक ​​​​संकेतों के, विशेष रूप से उपचार की शुरुआत में। यदि ऐसा होता है, तो अधिक संपूर्ण प्रयोगशाला अध्ययन (विशेषकर प्रोथ्रोम्बिन समय) करने की सिफारिश की जाती है। यदि आवश्यक हो, खुराक का भी पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए और मापदंडों में परिवर्तन के आधार पर अध्ययन फिर से चलाया जाना चाहिए। तीन साल से कम उम्र के बच्चों के लिए, वैल्प्रोएट को केवल मोनोथेरेपी के रूप में अनुशंसित किया जाता है, इस आयु वर्ग के रोगियों में जिगर की बीमारी और अग्नाशयशोथ के विकास के जोखिम के खिलाफ चिकित्सीय लाभ का वजन होने के बाद (देखें "विशेष निर्देश")। उपचार शुरू करने से पहले, साथ ही सर्जरी से पहले और हेमेटोमा या सहज रक्तस्राव की स्थिति में, रक्त परीक्षण करने की सिफारिश की जाती है (प्लेटलेट गिनती, रक्तस्राव के समय और थक्के के मापदंडों के निर्धारण सहित पूर्ण रक्त गणना) (देखें "साइड इफेक्ट्स" ) बच्चों के संबंध में, हेपेटोटॉक्सिसिटी विकसित होने के बढ़ते जोखिम ("विशेष निर्देश" देखें) और रक्तस्राव के जोखिम के कारण सैलिसिलेट डेरिवेटिव की एक साथ नियुक्ति से बचा जाना चाहिए। गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की परिसंचारी सांद्रता में वृद्धि को ध्यान में रखा जाना चाहिए, और इसलिए खुराक को तदनुसार कम किया जाना चाहिए। यूरिया चक्र में एंजाइम की कमी वाले रोगियों के लिए इस दवा की सिफारिश नहीं की जाती है। इन रोगियों में, स्तूप या कोमा के साथ हाइपरमोनमिया के कई मामले सामने आए हैं। अस्पष्टीकृत जिगर और जठरांत्र संबंधी विकारों के इतिहास वाले बच्चों के लिए (भूख में कमी, उल्टी, साइटोलिसिस के तीव्र एपिसोड), सुस्ती या कोमा के एपिसोड, मानसिक मंदता, या नवजात शिशुओं या शिशुओं में मृत्यु के पारिवारिक इतिहास के साथ, उपचार शुरू करने तक किसी भी वैल्प्रोएट, चयापचय परीक्षण किया जाना चाहिए, विशेष रूप से उपवास और प्रसवोत्तर रक्त अमोनिया के स्तर। यद्यपि यह औषधीय उत्पाद असाधारण मामलों में केवल प्रतिरक्षा संबंधी गड़बड़ी का कारण पाया गया है, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस वाले रोगियों में लाभ-जोखिम अनुपात का वजन किया जाना चाहिए। उपचार शुरू करने से पहले, रोगी को वजन बढ़ने के जोखिम और उचित उपायों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए, मुख्य रूप से एक आहार प्रकृति के, इस प्रभाव को कम करने के लिए किया जाना चाहिए। Depakine Chrono के साथ पूरे उपचार के दौरान, शराब का सेवन करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

उपजाऊपन

ऐसे सुझाव हैं कि वैल्प्रोइक एसिड शुक्राणुजनन को प्रभावित कर सकता है (विशेषकर शुक्राणु की गतिशीलता में कमी के रूप में)। इस अवलोकन के निहितार्थ अज्ञात हैं।

गर्भावस्था

यह दवा गर्भवती महिलाओं या प्रसव क्षमता वाली महिलाओं को तब तक नहीं दी जानी चाहिए जब तक कि बिल्कुल आवश्यक न हो (उदाहरण के लिए, यदि वैकल्पिक उपचार काम नहीं करते हैं या रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन नहीं किए जाते हैं)।

उपचार के दौरान, प्रसव उम्र की महिलाओं को विश्वसनीय गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए।

सोडियम वैल्प्रोएट के कारण होने वाले जन्म दोषों का जोखिम इस दवा को लेने वाली महिलाओं में सामान्य आबादी की तुलना में 3% अधिक है। सबसे अधिक देखी जाने वाली विकृतियां न्यूरल ट्यूब क्लोजर दोष (लगभग 2 से 3%), चेहरे की असामान्यताएं, चेहरे की दरारें, क्रानियोस्टेनोसिस, हृदय दोष, हाइपोस्पेडिया, गुर्दे और जननांग संबंधी विकृतियां और असामान्य अंग विकास हैं।

1000 मिलीग्राम / दिन से ऊपर की खुराक और एंटीकॉन्वेलेंट्स के साथ संयोजन में उपयोग इन विकृतियों के लिए महत्वपूर्ण जोखिम कारक हैं। कम खुराक का उपयोग इस जोखिम को समाप्त नहीं करता है।

वर्तमान महामारी विज्ञान डेटा गर्भाशय में सोडियम वैल्प्रोएट के संपर्क में आने वाले बच्चों में समग्र बुद्धि में कमी दर्शाता है। इन बच्चों में मौखिक क्षमताओं में मामूली गिरावट और/या भाषण रोगविज्ञानी रेफरल या चिकित्सा सहायता में वृद्धि हुई है।

गर्भाशय में सोडियम वैल्प्रोएट के संपर्क में आने वाले बच्चों में आक्रामक विकास संबंधी समस्याओं (ऑटिज्म विकारों के एक स्पेक्ट्रम से) की वृद्धि हुई है। वैल्प्रोएट का उपयोग, या तो मोनोथेरेपी या संयोजन चिकित्सा के रूप में, असामान्य गर्भावस्था परिणामों से जुड़ा है।

उपरोक्त जानकारी के आधार पर, डिपाकाइन क्रोनो को प्रसव उम्र की महिलाओं को तब तक निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि यह बिल्कुल आवश्यक न हो, अर्थात, यदि वैकल्पिक उपचार प्रभावी नहीं हैं या रोगियों द्वारा खराब सहन किए जाते हैं। इसका मूल्यांकन डेपाकाइन क्रोनो की पहली नियुक्ति से पहले किया जाना चाहिए या जब प्रसव उम्र की महिलाएं जिन्हें डेपाकिन क्रोनो के साथ इलाज किया जा रहा है, गर्भावस्था की योजना बना रहे हैं।

उपचार के दौरान, प्रसव उम्र की महिलाओं को विश्वसनीय गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए।

गर्भावस्था की योजना बनाते समय

यदि गर्भावस्था की योजना बनाई गई है, तो आपको पहले उचित परामर्श से गुजरना चाहिए।

गर्भावस्था की योजना बनाते समय, अन्य उपचारों पर विचार करने के सभी चरणों को पूरा किया जाना चाहिए।

यदि सोडियम वैल्प्रोएट के उपयोग को बाहर नहीं किया जा सकता है (कोई अन्य विकल्प नहीं):

न्यूनतम प्रभावी दैनिक खुराक का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। आज तक, गर्भावस्था के दौरान सोडियम वैल्प्रोएट के संपर्क में आने वाली महिलाओं में फोलिक एसिड सप्लीमेंट की प्रभावकारिता का समर्थन करने के लिए कोई डेटा नहीं है। हालांकि, अन्य स्थितियों में इस लाभकारी प्रभाव को देखते हुए, इस तरह के पूरक को गर्भाधान से एक महीने पहले और दो महीने बाद 5 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर पेश किया जा सकता है। विकृतियों के लिए स्क्रीनिंग समान रूप से की जाती है, भले ही रोगी फोलिक एसिड ले रहा हो या नहीं।

गर्भावस्था के दौरान

ऐसे मामलों में जहां बिल्कुल कोई विकल्प नहीं हैं, और सोडियम वैल्प्रोएट (कोई अन्य विकल्प नहीं) के साथ उपचार जारी रखने की आवश्यकता है, यदि संभव हो तो 1000 मिलीग्राम / दिन से अधिक की खुराक से बचने के लिए, सबसे कम प्रभावी खुराक का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। संभावित न्यूरल ट्यूब दोष या अन्य विकृतियों का पता लगाने के लिए विशेष प्रसव पूर्व निगरानी की आवश्यकता होती है।

जन्म दोषों को समान रूप से नियंत्रित किया जाता है, भले ही रोगी फोलिक एसिड ले रहा हो या नहीं।

जन्म देने से पहले

प्रसव से पहले मां का जमावट परीक्षण होना चाहिए, जिसमें प्लेटलेट काउंट, फाइब्रिनोजेन और क्लॉटिंग टाइम (सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय: APTT) शामिल हैं।

नवजात शिशुओं में

यह दवा नवजात शिशुओं में रक्तस्रावी सिंड्रोम पैदा कर सकती है, जो विटामिन के की कमी से संबंधित है।

रक्तस्रावी सिंड्रोम थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हाइपोफिब्रिनोजेनमिया और / या अन्य जमावट कारकों में कमी के साथ जुड़ा हुआ है।

मां में हेमोस्टेसिस का नियमित अध्ययन नवजात शिशुओं में हेमोस्टेसिस में असामान्यताओं को बाहर करने की अनुमति नहीं देता है। इसके बाद, नवजात का रक्त परीक्षण होना चाहिए, जिसमें कम से कम, प्लेटलेट काउंट, फाइब्रिनोजेन स्तर और सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय शामिल हो।

इसके अलावा, नवजात शिशुओं में जन्म के बाद पहले सप्ताह के दौरान, जिनकी माताओं को जन्म तक वैल्प्रोएट के साथ इलाज किया गया था, हाइपोग्लाइसीमिया के मामलों का उल्लेख किया गया था। नवजात शिशुओं में हाइपोथायरायडिज्म के मामले सामने आए हैं जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोएट लिया था।

दुद्ध निकालना अवधि

स्तन के दूध के साथ शरीर से सोडियम वैल्प्रोएट का उत्सर्जन कम होता है। हालांकि, नवजात शिशुओं में भाषण हानि के संबंध में साक्ष्य में संबोधित मुद्दों को देखते हुए, रोगियों को स्तनपान से परहेज करने की सलाह दी जाती है।

वाहन या संभावित खतरनाक तंत्र को चलाने की क्षमता पर प्रभाव की ख़ासियत

रोगी को उनींदापन के जोखिम के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए, विशेष रूप से संयुक्त निरोधी चिकित्सा या दवाओं के साथ डेपाकाइन क्रोनो के संयोजन के मामले में जो उनींदापन को बढ़ा सकते हैं।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण:मांसपेशियों के हाइपोटेंशन, हाइपोरफ्लेक्सिया, मिओसिस, बिगड़ा हुआ श्वसन कार्य और चयापचय एसिडोसिस के साथ कोमा। सेरेब्रल एडिमा के परिणामस्वरूप इंट्राकैनायल उच्च रक्तचाप के दुर्लभ मामलों का वर्णन किया गया है।

इलाज: गैस्ट्रिक पानी से धोना, प्रभावी मूत्रवर्धक बनाए रखना, हृदय और श्वसन प्रणाली की स्थिति की निगरानी करना। बहुत गंभीर मामलों में, यदि आवश्यक हो, तो एक्सट्रारेनल डायलिसिस किया जा सकता है।

एक नियम के रूप में, इस तरह के विषाक्तता का पूर्वानुमान अनुकूल है। इसके बावजूद कई लोगों की मौत की खबर है।

रिलीज फॉर्म और पैकेजिंग

30 गोलियां पॉलीप्रोपाइलीन कंटेनरों में रखी जाती हैं जिन्हें पॉलीइथाइलीन स्टॉपर्स के साथ एक desiccant के साथ सील किया जाता है।

Depakine Chrono (वैलप्रोइक एसिड) विभिन्न प्रकार की मिर्गी के उपचारात्मक सुधार के लिए एक दवा है। वैल्प्रोइक एसिड और इसके डेरिवेटिव का उपयोग कई दशकों से मनोचिकित्सा और तंत्रिका विज्ञान में किया जाता रहा है। युवा "उम्र" से दूर होने के बावजूद, मिर्गी संबंधी विकारों के उपचार में डेपाकिन क्रोनो पहली पसंद की दवा बनी हुई है (या, यदि आप चाहें, तो "स्वर्ण मानक")। वैल्प्रोइक एसिड 1882 में प्रयोगशाला में प्राप्त किया गया था, और इसके निरोधी गुणों की खोज 1962 में की गई थी। पांच साल बाद, दवा दवा बाजार में दिखाई दी, और कुछ साल बाद इसने दुनिया भर में लोकप्रियता हासिल की, 100 से अधिक देशों में "जीत"। Depakine Chrono इस अर्थ में एक व्यापक स्पेक्ट्रम वाली दवा है कि इसका उपयोग नैदानिक ​​​​सेटिंग में देखी गई ऐंठन स्थितियों के सभी मॉडलों में किया जाता है। वैल्प्रोइक एसिड में 100% जैवउपलब्धता है। दवा का आधा जीवन 15-17 घंटे है। फार्माकोथेरेपी के तीसरे-चौथे दिन रक्त में सक्रिय पदार्थ का एक स्थिर स्तर प्राप्त किया जाता है। वैल्प्रोइक एसिड मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है। डेपाकाइन क्रोनो वैल्प्रोएट का एक खुराक रूप है जो निरंतर रिलीज प्रदान करता है। यह मौखिक प्रशासन के बाद जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषण में कोई देरी नहीं होने, लंबे समय तक अवशोषण, आंत्र-लेपित खुराक के रूप में जैवउपलब्धता की समान डिग्री की विशेषता है। वैल्प्रोएट्स के लिए व्यक्तिगत असहिष्णुता, तीव्र या जीर्ण चरण में यकृत की सूजन, रक्त और ऊतकों में पोर्फिरीन की बढ़ी हुई सामग्री के साथ वर्णक चयापचय संबंधी विकार और गुर्दे और आंतों द्वारा उनके गहन उत्सर्जन के मामले में डेपाकिन क्रोनो को एक साथ लेने पर contraindicated है। मेफ्लोक्वीन, सेंट जॉन पौधा और लैमोट्रीजीन के साथ।

बाल रोग में, दवा का उपयोग 6 वर्ष की आयु से किया जा सकता है और बशर्ते कि रोगी का वजन कम से कम 17 किलोग्राम हो। दवा की दैनिक खुराक का निर्धारण करते समय, रोगी के शरीर की उम्र, शरीर के वजन और वैल्प्रोइक एसिड के प्रति संवेदनशीलता को ध्यान में रखा जाता है। दवा लेने की आवृत्ति - दिन में 1-2 बार। इसे लेने का सबसे अच्छा समय भोजन के साथ है। गोलियों को चबाया या कुचला नहीं जाना चाहिए। अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के बजाय दवा के पाठ्यक्रम में डेपाकिन क्रोमो की शुरूआत के साथ, दवा का परिवर्तन धीरे-धीरे दो सप्ताह में किया जाता है। Depakine Chrono के उपयोग के दौरान, ऐसी गतिविधियों में संलग्न होने पर सावधानी बरतनी चाहिए जिनमें अधिक ध्यान और एकाग्रता की आवश्यकता होती है। उन्मत्त-अवसादग्रस्तता मनोविकृति के उपचार के लिए मनोचिकित्सा में Depakine Chrono का उपयोग किया जा सकता है। यह तीव्र उन्मत्त राज्यों, डिस्फोरिक उन्माद के उपचार में एक स्पष्ट प्रभाव प्रदर्शित करता है। कई स्रोतों ने तीव्र अवसाद के उपचार में दवा की सफलता का उल्लेख किया। Depakine Chrono के प्रारंभिक दुष्प्रभावों में अपच संबंधी विकार शामिल हैं। 30-40% रोगियों में शरीर के वजन में वृद्धि होती है। कुछ मामलों में, अस्थायी खालित्य हो सकता है।

औषध

निरोधी दवा, एक केंद्रीय मांसपेशियों को आराम देने वाला और शामक प्रभाव होता है। सभी प्रकार की मिर्गी में एंटीपीलेप्टिक गतिविधि दिखाता है।

कार्रवाई का मुख्य तंत्र गाबा-एर्गिक प्रणाली पर वैल्प्रोइक एसिड के प्रभाव से संबंधित प्रतीत होता है: दवा सीएनएस में गाबा की सामग्री को बढ़ाती है और गाबा-एर्गिक संचरण को सक्रिय करती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

चूषण

जब मौखिक रूप से लिया जाता है तो सोडियम वैल्प्रोएट और वैल्प्रोइक एसिड की जैव उपलब्धता 100% के करीब होती है।

1000 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर Depakine® Chrono 500 mg टैबलेट लेते समय, प्लाज्मा में C मिनट 44.7 ± 9.8 μg / ml है, और प्लाज्मा में C अधिकतम 81.6 ± 15.8 μg / ml है। प्लाज्मा में टी अधिकतम 6.58 ± 2.23 घंटे है। प्लाज्मा में सी एस एस दवा के नियमित प्रशासन के 3-4 दिनों के भीतर हासिल किया जाता है।

वैल्प्रोइक एसिड की सीरम सांद्रता की औसत चिकित्सीय सीमा 50-100 मिलीग्राम / लीटर है। वैल्प्रोइक एसिड के उच्च प्लाज्मा सांद्रता को प्राप्त करने की उचित आवश्यकता के साथ, अपेक्षित लाभ का अनुपात और साइड इफेक्ट के जोखिम, विशेष रूप से खुराक पर निर्भर लोगों को सावधानी से तौला जाना चाहिए। 100 मिलीग्राम / एल से अधिक वैल्प्रोइक एसिड की एकाग्रता में, नशा के विकास तक साइड इफेक्ट में वृद्धि की उम्मीद है। 150 मिलीग्राम / एल से अधिक वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा एकाग्रता के साथ, खुराक में कमी की आवश्यकता होती है।

एंटिक-कोटेड डोज़ फॉर्म की तुलना में, समतुल्य खुराक पर निरंतर-रिलीज़ टैबलेट फॉर्मूलेशन की विशेषता कोई अव्यक्त अवशोषण समय, लंबे समय तक अवशोषण, समान जैवउपलब्धता, कम Cmax (Cmax में लगभग 25% की कमी), लेकिन अधिक स्थिर पठार चरण के साथ है। प्रशासन के 4 से 14 घंटे बाद, दवा की खुराक और प्लाज्मा एकाग्रता के बीच एक अधिक रैखिक संबंध।

वितरण

प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग (मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन) उच्च (90-95%), खुराक पर निर्भर और संतृप्त होता है।

वी डी उम्र पर निर्भर करता है और आमतौर पर शरीर के वजन का 0.13-0.23 एल / किग्रा, या युवा लोगों में शरीर के वजन का 0.13-0.19 एल / किग्रा होता है।

वैल्प्रोइक एसिड मस्तिष्कमेरु द्रव और मस्तिष्क में प्रवेश करता है। CSF में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता संबंधित प्लाज्मा सांद्रता का 10% है।

स्तनपान कराने वाली माताओं से वैल्प्रोइक एसिड स्तन के दूध में गुजरता है। स्थिर अवस्था में, स्तन के दूध में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता इसकी प्लाज्मा सांद्रता का 1-10% होती है।

उपापचय

यह बीटा-, ओमेगा- और ओमेगा-1-ऑक्सीकरण और ग्लुकुरोनिक एसिड के साथ संयुग्मन द्वारा चयापचय किया जाता है। 20 से अधिक मेटाबोलाइट्स को अलग किया गया है, ओमेगा-ऑक्सीकरण के बाद मेटाबोलाइट्स में हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव होता है।

वैल्प्रोइक एसिड का साइटोक्रोम P450 सिस्टम के आइसोनिजाइम पर कोई उत्प्रेरण प्रभाव नहीं होता है: अधिकांश अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के विपरीत, वैल्प्रोइक एसिड अपने स्वयं के चयापचय की डिग्री और अन्य दवाओं के चयापचय की डिग्री को प्रभावित नहीं करता है, जैसे कि एस्ट्रोजेन, प्रोजेस्टोजेन और अप्रत्यक्ष थक्कारोधी।

प्रजनन

यह मुख्य रूप से बीटा-ऑक्सीकरण और संयुग्मन के बाद मूत्र में उत्सर्जित होता है। टी 1/2 15-17 घंटे है मिर्गी के रोगियों में वैल्प्रोइक एसिड की प्लाज्मा निकासी 12.7 मिली / मिनट है।

विशेष नैदानिक ​​स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

बुजुर्ग रोगियों में, गुर्दे और यकृत की कमी वाले रोगियों में, प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्यता कम हो जाती है। गंभीर गुर्दे की विफलता में, वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त (चिकित्सीय रूप से सक्रिय) अंश की एकाग्रता 8.5-20% तक बढ़ सकती है।

हाइपोप्रोटीनेमिया के साथ, वैल्प्रोइक एसिड (मुक्त + प्लाज्मा प्रोटीन-बाध्य अंश) की कुल सांद्रता नहीं बदल सकती है, लेकिन वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त (गैर-प्लाज्मा प्रोटीन-बाध्य) अंश के चयापचय में वृद्धि के कारण भी घट सकती है।

जब एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ जोड़ा जाता है जो माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों को प्रेरित करते हैं, तो वैल्प्रोइक एसिड की प्लाज्मा निकासी बढ़ जाती है, और टी 1/2 घट जाती है, उनके परिवर्तन की डिग्री अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं द्वारा माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों के शामिल होने की डिग्री पर निर्भर करती है।

2 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में टी 1/2 का मान वयस्कों के करीब है।

जिगर की बीमारी के रोगियों में, वैल्प्रोइक एसिड का टी 1/2 बढ़ जाता है।

ओवरडोज के साथ, टी 1/2 में 30 घंटे तक की वृद्धि देखी गई।

रक्त में वैल्प्रोइक एसिड का केवल मुक्त अंश (10%) हीमोडायलिसिस के अधीन होता है।

गर्भावस्था के दौरान फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताएं

गर्भावस्था के तीसरे तिमाही में वैल्प्रोइक एसिड के वीडी में वृद्धि के साथ, इसके गुर्दे और यकृत की निकासी बढ़ जाती है। इस मामले में, निरंतर खुराक पर दवा लेने के बावजूद, प्लाज्मा में वैल्प्रोइक एसिड की एकाग्रता में कमी संभव है। इसके अलावा, गर्भावस्था के दौरान, प्लाज्मा प्रोटीन के लिए वैल्प्रोइक एसिड के बंधन की डिग्री में बदलाव संभव है, जिससे रक्त सीरम में वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त (चिकित्सीय रूप से सक्रिय) अंश की सामग्री में वृद्धि हो सकती है।

रिलीज़ फ़ॉर्म

लंबे समय तक अभिनय करने वाली गोलियां, फिल्म-लेपित, लगभग सफेद, तिरछी, उभयलिंगी, दोनों तरफ नोकदार।

Excipients: मिथाइलहाइड्रॉक्सीप्रोपाइलसेलुलोज 4000 mPa.s (हाइप्रोमेलोज) - 105.6 मिलीग्राम, एथिलसेलुलोज (20 mPa.s) - 7.2 मिलीग्राम, सोडियम सैकरिन - 6 मिलीग्राम, कोलाइडल हाइड्रेटेड सिलिकॉन डाइऑक्साइड - 32.4 मिलीग्राम, मिथाइलहाइड्रॉक्सीप्रोपाइलसेलुलोज 6 mPa.s (हाइप्रोमेलोज) - 4.8 मिलीग्राम , 30% पॉलीएक्रिलेट फैलाव - 16 मिलीग्राम, मैक्रोगोल 6000 - 4.8 मिलीग्राम, तालक - 4.8 मिलीग्राम, टाइटेनियम डाइऑक्साइड - 0.8 मिलीग्राम।

50 पीसी। - पॉलीप्रोपाइलीन की बोतलें (2) - कार्डबोर्ड पैक।

* 1 टैब में 300 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड से मेल खाती है।

मात्रा बनाने की विधि

Depakine® chrono केवल वयस्कों और 6 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों के लिए है जिनका वजन 17 किलो से अधिक है!

Depakine® chrono एक निरंतर रिलीज़ खुराक रूप है, जो दवा लेने के बाद रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की एकाग्रता में तेज वृद्धि से बचता है और लंबे समय तक रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की निरंतर एकाग्रता को बनाए रखता है।

Depakine® Chrono 300 mg या 500 mg विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट को व्यक्तिगत रूप से समायोजित खुराक के प्रशासन की सुविधा के लिए विभाजित किया जा सकता है।

गोलियां बिना कुचले या चबाए ली जाती हैं।

मिरगी

डॉक्टर व्यक्तिगत रूप से दैनिक खुराक का चयन करता है।

मिर्गी के दौरे के विकास को रोकने के लिए, दवा का उपयोग न्यूनतम प्रभावी खुराक (विशेषकर गर्भावस्था के दौरान) में किया जाना चाहिए।

दैनिक खुराक रोगी की उम्र और शरीर के वजन के अनुसार निर्धारित की जाती है। न्यूनतम प्रभावी खुराक तक पहुंचने तक एक चरणबद्ध (क्रमिक) खुराक वृद्धि की सिफारिश की जाती है।

दैनिक खुराक, प्लाज्मा सांद्रता और चिकित्सीय प्रभाव के बीच कोई स्पष्ट संबंध नहीं पाया गया। इसलिए, इष्टतम खुराक मुख्य रूप से नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया द्वारा निर्धारित की जानी चाहिए। प्लाज्मा में वैल्प्रोइक एसिड के स्तर का निर्धारण नैदानिक ​​​​अवलोकन के अतिरिक्त के रूप में काम कर सकता है यदि मिर्गी को नियंत्रित नहीं किया जाता है या साइड इफेक्ट के विकास का संदेह है। रक्त में चिकित्सीय सांद्रता की सीमा आमतौर पर 40-100 mg/l (300-700 µmol/l) होती है।

मोनोथेरेपी के साथ, प्रारंभिक खुराक आमतौर पर शरीर के वजन के प्रति किलो 5-10 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड होता है, फिर यह खुराक धीरे-धीरे हर 4-7 दिनों में 5 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड प्रति किलोग्राम शरीर के वजन की दर से आवश्यक खुराक तक बढ़ जाती है। मिर्गी के दौरे पर नियंत्रण पाने के लिए।

औसत दैनिक खुराक (लंबे समय तक उपयोग के साथ):

6-14 वर्ष के बच्चों के लिए (शरीर का वजन 20-30 किग्रा) - 30 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड / किग्रा शरीर का वजन (600-1200 मिलीग्राम);

किशोरों के लिए (शरीर का वजन 40-60 किग्रा) - 25 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड / किग्रा शरीर का वजन (1000-1500 मिलीग्राम);

वयस्कों और बुजुर्ग रोगियों के लिए (शरीर का वजन 60 किग्रा और उससे अधिक) - औसतन 20 मिलीग्राम वैल्प्रोइक एसिड / किग्रा शरीर के वजन (1200-2100 मिलीग्राम)।

यद्यपि रोगी की उम्र और शरीर के वजन के आधार पर दैनिक खुराक निर्धारित की जाती है, वैल्प्रोएट के लिए व्यक्तिगत संवेदनशीलता की एक विस्तृत श्रृंखला को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

यदि मिर्गी को ऐसी खुराक पर नियंत्रित नहीं किया जाता है, तो रोगी की स्थिति और रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता के नियंत्रण में उन्हें बढ़ाया जा सकता है। कुछ मामलों में, वैल्प्रोइक एसिड का पूर्ण चिकित्सीय प्रभाव तुरंत प्रकट नहीं होता है, लेकिन 4-6 सप्ताह के भीतर विकसित होता है। इसलिए, इस समय से पहले दैनिक खुराक को अनुशंसित औसत दैनिक खुराक से ऊपर न बढ़ाएं।

दैनिक खुराक को 1-2 खुराक में विभाजित किया जा सकता है, अधिमानतः भोजन के साथ।

अच्छी तरह से नियंत्रित मिर्गी के साथ एक-शॉट का उपयोग संभव है।

अधिकांश मरीज़ जो पहले से ही लंबे समय तक रिलीज़ न होने वाली खुराक के रूप में Depakine® ले रहे हैं, उन्हें तुरंत या कुछ दिनों के भीतर Depakine® chrono में स्थानांतरित किया जा सकता है, जबकि रोगियों को पहले से चुनी गई दैनिक खुराक लेना जारी रखना चाहिए।

उन रोगियों के लिए जिन्होंने पहले एंटीपीलेप्टिक दवाएं ली हैं, दवा Depakine® chrono में स्थानांतरण धीरे-धीरे किया जाना चाहिए, लगभग 2 सप्ताह के भीतर दवा की इष्टतम खुराक तक पहुंचना चाहिए। इस मामले में, आपको रोगी द्वारा पहले ली गई एंटीपीलेप्टिक दवा की खुराक को तुरंत कम कर देना चाहिए, खासकर अगर यह फेनोबार्बिटल है। रोगी द्वारा पहले ली गई एंटीपीलेप्टिक दवा को रद्द करना धीरे-धीरे किया जाना चाहिए।

इसलिये अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाएं माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों को विपरीत रूप से प्रेरित कर सकती हैं, इन एंटीपीलेप्टिक दवाओं की अंतिम खुराक लेने के बाद 4-6 सप्ताह के भीतर वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा एकाग्रता की निगरानी करना आवश्यक है और यदि आवश्यक हो (क्योंकि इन दवाओं का चयापचय-उत्प्रेरण प्रभाव कम हो जाता है) ), वैल्प्रोइक एसिड की दैनिक खुराक कम करें।

यदि आवश्यक हो, तो अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ वैल्प्रोइक एसिड का संयोजन धीरे-धीरे उपचार में जोड़ा जाना चाहिए।

द्विध्रुवी विकार में उन्मत्त एपिसोड

वयस्कों

दैनिक खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाना चाहिए।

Depakine® chrono को दिन में 1 या 2 बार लिया जा सकता है। न्यूनतम प्रभावी चिकित्सीय खुराक तक पहुंचने तक खुराक को जितनी जल्दी हो सके बढ़ाया जाना चाहिए।

दैनिक खुराक का औसत मूल्य 1000-2000 मिलीग्राम सोडियम वैल्प्रोएट की सीमा में है।

45 मिलीग्राम / किग्रा / दिन से अधिक की दैनिक खुराक प्राप्त करने वाले मरीजों को नजदीकी चिकित्सकीय देखरेख में होना चाहिए।

द्विध्रुवी विकारों में उन्मत्त एपिसोड के निरंतर उपचार के साथ, दवा का उपयोग व्यक्तिगत रूप से चयनित न्यूनतम प्रभावी खुराक में किया जाता है।

बच्चे और किशोर

18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में द्विध्रुवी विकारों में उन्मत्त एपिसोड के उपचार में दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन नहीं किया गया है।

विशेष रोगी समूह

गुर्दे की कमी और / या हाइपोप्रोटीनेमिया वाले रोगियों में, रक्त सीरम में वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त (चिकित्सीय रूप से सक्रिय) अंश की एकाग्रता में वृद्धि की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए, और यदि आवश्यक हो, तो खुराक चयन पर ध्यान केंद्रित करते हुए, वैल्प्रोइक एसिड की खुराक कम करें। , मुख्य रूप से नैदानिक ​​​​तस्वीर पर, और खुराक चयन में संभावित त्रुटियों से बचने के लिए सीरम (मुक्त अंश और प्लाज्मा प्रोटीन से जुड़े अंश) में वैल्प्रोइक एसिड की कुल सामग्री पर नहीं।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण: मस्कुलर हाइपोटेंशन के साथ कोमा, हाइपोरफ्लेक्सिया, मिओसिस, रेस्पिरेटरी डिप्रेशन, मेटाबॉलिक एसिडोसिस, ब्लड प्रेशर में अत्यधिक कमी, वैस्कुलर पतन / शॉक। सेरेब्रल एडिमा से जुड़े इंट्राकैनायल उच्च रक्तचाप के मामलों का वर्णन किया गया है। उनके ओवरडोज के मामले में वैल्प्रोइक एसिड की तैयारी की संरचना में सोडियम की उपस्थिति से हाइपरनेट्रेमिया का विकास हो सकता है। लक्षण भिन्न हो सकते हैं, और वैल्प्रोइक एसिड के बहुत अधिक प्लाज्मा सांद्रता के साथ दौरे की सूचना दी गई है। एक महत्वपूर्ण ओवरडोज के साथ, एक घातक परिणाम संभव है, लेकिन रोग का निदान आमतौर पर अनुकूल होता है।

उपचार: अस्पताल में - गैस्ट्रिक पानी से धोना, जो शीशी की सामग्री को लियोफिलिज़ेट या अंतःशिरा प्रशासन के समाधान के साथ लेने के 10-12 घंटे बाद प्रभावी होता है। वैल्प्रोइक एसिड के अवशोषण को कम करने के लिए, सक्रिय चारकोल, सहित लेना प्रभावी हो सकता है। एक नासोगैस्ट्रिक ट्यूब के माध्यम से इसका परिचय। कार्डियोवैस्कुलर और श्वसन प्रणाली की कार्यात्मक स्थिति की निगरानी और सुधार, प्रभावी ड्यूरिसिस के रखरखाव, और रोगसूचक चिकित्सा की आवश्यकता होती है।

यकृत और अग्न्याशय के कार्यों को नियंत्रित करना आवश्यक है। श्वसन अवसाद के लिए यांत्रिक वेंटिलेशन की आवश्यकता हो सकती है।

कुछ मामलों में नालोक्सोन का सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है। महत्वपूर्ण ओवरडोज के बहुत गंभीर मामलों में, हेमोडायलिसिस और हेमोपरफ्यूजन प्रभावी रहे हैं।

परस्पर क्रिया

अन्य दवाओं पर वैल्प्रोइक एसिड का प्रभाव

वैल्प्रोइक एसिड अन्य साइकोट्रोपिक दवाओं, जैसे कि एंटीसाइकोटिक्स, एमएओ इनहिबिटर, एंटीडिपेंटेंट्स, बेंजोडायजेपाइन (सावधानीपूर्वक चिकित्सा पर्यवेक्षण और, यदि आवश्यक हो, खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है) की कार्रवाई को प्रबल कर सकता है।

वैल्प्रोइक एसिड लिथियम की सीरम सांद्रता को प्रभावित नहीं करता है।

वैल्प्रोइक एसिड प्लाज्मा में फेनोबार्बिटल की एकाग्रता को बढ़ाता है (इसके यकृत चयापचय में कमी के कारण), और इसलिए बाद के शामक प्रभाव का विकास संभव है, खासकर बच्चों में। इसलिए, संयोजन चिकित्सा के पहले 15 दिनों के दौरान रोगी की सावधानीपूर्वक चिकित्सा निगरानी की सिफारिश की जाती है, शामक प्रभाव की स्थिति में फेनोबार्बिटल की खुराक में तत्काल कमी और यदि आवश्यक हो, तो फेनोबार्बिटल के प्लाज्मा एकाग्रता का निर्धारण।

वैल्प्रोइक एसिड प्राइमिडोन के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है, जिससे इसके दुष्प्रभावों में वृद्धि होती है (जैसे बेहोश करने की क्रिया); लंबे समय तक उपचार के साथ, ये लक्षण गायब हो जाते हैं। रोगी की सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​​​निगरानी की सिफारिश की जाती है, विशेष रूप से यदि आवश्यक हो तो प्राइमिडोन के खुराक समायोजन के साथ संयोजन चिकित्सा की शुरुआत में।

वैल्प्रोइक एसिड फ़िनाइटोइन की कुल प्लाज्मा सांद्रता को कम करता है। इसके अलावा, वैल्प्रोइक एसिड फेनिटोइन के मुक्त अंश की एकाग्रता को बढ़ाता है, जिससे ओवरडोज के लक्षण विकसित होने की संभावना होती है (वैलप्रोइक एसिड रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ फेनिटोइन को विस्थापित करता है और इसके यकृत चयापचय को धीमा कर देता है)। इसलिए, रोगी की सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​​​निगरानी और रक्त में फ़िनाइटोइन की एकाग्रता और इसके मुक्त अंश के निर्धारण की सिफारिश की जाती है।

वैल्प्रोइक एसिड और कार्बामाज़ेपिन के एक साथ उपयोग के साथ, कार्बामाज़ेपिन विषाक्तता के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की घटना की सूचना मिली है, टी। वैल्प्रोइक एसिड कार्बामाज़ेपिन के विषाक्त प्रभाव को प्रबल कर सकता है। ऐसे रोगियों की सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​​​निगरानी की सिफारिश की जाती है, विशेष रूप से संयोजन चिकित्सा की शुरुआत में सुधार के साथ, यदि आवश्यक हो, तो कार्बामाज़ेपिन की खुराक।

वैल्प्रोइक एसिड लीवर में लैमोट्रीजीन के मेटाबॉलिज्म को धीमा कर देता है और लैमोट्रीजीन के टी 1/2 को लगभग 2 गुना बढ़ा देता है। इस बातचीत से लैमोट्रिगिन की विषाक्तता बढ़ सकती है, विशेष रूप से विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस सहित गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाओं के विकास के लिए। इसलिए, सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​​​अवलोकन और, यदि आवश्यक हो, लैमोट्रीजीन की खुराक समायोजन (कमी) की सिफारिश की जाती है।

Valproic एसिड zidovudine के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप zidovudine विषाक्तता बढ़ जाती है।

वैल्प्रोइक एसिड फेलबामेट की औसत निकासी को 16% तक कम कर सकता है।

इसकी प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि (वैलप्रोइक एसिड द्वारा निमोडाइपिन के चयापचय में अवरोध) के कारण निमोडाइपिन (मौखिक प्रशासन के लिए और, एक्सट्रपलेशन द्वारा, पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के लिए) के काल्पनिक प्रभाव को मजबूत करना।

वैल्प्रोइक एसिड पर अन्य दवाओं का प्रभाव

एंटीपीलेप्टिक दवाएं जो माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम (फेनिटोइन, फेनोबार्बिटल, कार्बामाज़ेपिन सहित) को प्रेरित कर सकती हैं, वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा एकाग्रता को कम करती हैं। संयोजन चिकित्सा के मामले में, वैल्प्रोइक एसिड की खुराक को नैदानिक ​​प्रतिक्रिया और रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की एकाग्रता के आधार पर समायोजित किया जाना चाहिए।

फेलबामेट और वैल्प्रोइक एसिड के संयोजन से, वैल्प्रोइक एसिड की निकासी 22-50% कम हो जाती है और तदनुसार, वैल्प्रोइक एसिड की प्लाज्मा सांद्रता बढ़ जाती है। वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी की जानी चाहिए।

मेफ्लोक्वाइन वैल्प्रोइक एसिड के चयापचय को तेज करता है और स्वयं आक्षेप पैदा करने में सक्षम है, इसलिए, उनके एक साथ उपयोग के साथ, मिर्गी के दौरे का विकास संभव है।

वैल्प्रोइक एसिड के एक साथ उपयोग और सेंट जॉन पौधा की तैयारी के साथ, वैल्प्रोइक एसिड की निरोधी प्रभावशीलता में कमी संभव है।

वैल्प्रोइक एसिड और दवाओं के एक साथ उपयोग के मामले में जिनका रक्त प्लाज्मा प्रोटीन (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) के साथ एक उच्च और मजबूत संबंध है, वैल्प्रोइक एसिड के मुक्त अंश की एकाग्रता में वृद्धि संभव है।

वैल्प्रोइक एसिड और अप्रत्यक्ष थक्कारोधी के एक साथ उपयोग के साथ, प्रोथ्रोम्बिन सूचकांक की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है।

रक्त प्लाज्मा में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता सिमेटिडाइन या एरिथ्रोमाइसिन के एक साथ उपयोग से बढ़ सकती है (इसके यकृत चयापचय को धीमा करने के परिणामस्वरूप)।

रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता में कमी जब इसे कार्बापेनम (पैनीपेनेम, मेरोपेनेम, इमिपेनम) के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है: संयुक्त चिकित्सा के 2 दिनों के लिए, रक्त प्लाज्मा में वैल्प्रोइक एसिड की एकाग्रता में 60-100% की कमी देखी गई थी। , जिसे कभी-कभी दौरे की घटना के साथ जोड़ा जाता था। प्लाज्मा में वैल्प्रोइक एसिड की एकाग्रता को जल्दी और तीव्रता से कम करने की उनकी क्षमता के कारण वैल्प्रोइक एसिड की एक चयनित खुराक वाले रोगियों में कार्बापेनम के एक साथ उपयोग से बचा जाना चाहिए। यदि कार्बापेनम के साथ उपचार से बचा नहीं जा सकता है, तो रक्त में वैल्प्रोइक एसिड के स्तर की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

रिफैम्पिसिन रक्त में वैल्प्रोइक एसिड की सांद्रता को कम कर सकता है, जिससे दवा Depakine® chrono के चिकित्सीय प्रभाव का नुकसान होता है। इसलिए, रिफैम्पिसिन का उपयोग करते समय दवा Depakine® chrono की खुराक को बढ़ाना आवश्यक हो सकता है।

अन्य बातचीत

वैल्प्रोइक एसिड और टोपिरामेट का एक साथ उपयोग एन्सेफैलोपैथी और / या हाइपरमोनमिया के साथ था। हाइपरमोनिएमिक एन्सेफैलोपैथी के लक्षणों के विकास के लिए इस संयोजन को प्राप्त करने वाले मरीजों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

वैल्प्रोइक एसिड और क्वेटियापाइन के एक साथ उपयोग से न्यूट्रोपेनिया / ल्यूकोपेनिया विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है।

वैल्प्रोइक एसिड में लीवर एंजाइम को प्रेरित करने की क्षमता नहीं होती है और इसके परिणामस्वरूप, वैल्प्रोइक एसिड हार्मोनल गर्भनिरोधक का उपयोग करने वाली महिलाओं में एस्ट्रोजन-प्रोजेस्टोजन दवाओं की प्रभावशीलता को कम नहीं करता है।

वैल्प्रोइक एसिड के साथ इथेनॉल और अन्य संभावित हेपेटोटॉक्सिक दवाओं को एक साथ लेते समय, वैल्प्रोइक एसिड के हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव को बढ़ाना संभव है।

वैल्प्रोइक एसिड के साथ क्लोनाज़ेपम के एक साथ उपयोग से पृथक मामलों में अनुपस्थिति की स्थिति की गंभीरता में वृद्धि हो सकती है।

वैल्प्रोइक एसिड के साथ मायलोटॉक्सिक प्रभाव वाली दवाओं के एक साथ उपयोग से अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के निषेध का खतरा बढ़ जाता है।

दुष्प्रभाव

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (डब्ल्यूएचओ) की आवृत्ति का निर्धारण: बहुत बार (≥10%), अक्सर (≥1% और .)<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

हेमटोपोइएटिक प्रणाली से: अक्सर - एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया; अक्सर - पैन्टीटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया। ल्यूकोपेनिया और पैन्टीटोपेनिया अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के अवसाद के साथ और इसके बिना दोनों हो सकते हैं। दवा बंद करने के बाद, रक्त की तस्वीर सामान्य हो जाती है। शायद ही कभी - अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के विकार, जिसमें एरिथ्रोसाइट्स के पृथक अप्लासिया / हाइपोप्लासिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, मैक्रोसाइटिक एनीमिया, मैक्रोसाइटोसिस शामिल हैं।

रक्त जमावट प्रणाली से: अक्सर - रक्तस्राव और रक्तस्राव; शायद ही कभी - रक्त जमावट कारकों (कम से कम एक) की सामग्री में कमी, रक्त जमावट संकेतकों के मानदंड से विचलन (जैसे कि प्रोथ्रोम्बिन समय में वृद्धि, एपीटीटी में वृद्धि, थ्रोम्बिन समय में वृद्धि, एमएचओ में वृद्धि) ) सहज चोट और रक्तस्राव की उपस्थिति के लिए दवा को बंद करने और नैदानिक ​​और प्रयोगशाला परीक्षा की आवश्यकता होती है।

तंत्रिका तंत्र से: बहुत बार - कंपकंपी; अक्सर - एक्स्ट्रामाइराइडल विकार, स्तब्धता *, उनींदापन, आक्षेप *, स्मृति हानि, सिरदर्द, निस्टागमस, चक्कर आना (एक IV इंजेक्शन के कुछ मिनट बाद हो सकता है और कुछ मिनटों के भीतर अनायास गायब हो जाता है); अक्सर - कोमा *, एन्सेफैलोपैथी *, सुस्ती *, प्रतिवर्ती पार्किंसनिज़्म, गतिभंग, पेरेस्टेसिया; शायद ही कभी - प्रतिवर्ती मनोभ्रंश, प्रतिवर्ती मस्तिष्क शोष, संज्ञानात्मक विकारों के साथ संयुक्त; आवृत्ति अज्ञात - बेहोश करने की क्रिया।

* स्तब्धता और सुस्ती के कारण कभी-कभी क्षणिक कोमा/एन्सेफेलोपैथी हो जाती है और वे या तो अलग हो जाते हैं या उपचार के दौरान दौरे में वृद्धि के साथ जुड़े होते हैं, और जब दवा बंद कर दी जाती है या खुराक कम कर दी जाती है तो भी कम हो जाती है। इनमें से अधिकांश मामलों को संयोजन चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ वर्णित किया गया है, विशेष रूप से फेनोबार्बिटल या टोपिरामेट के एक साथ उपयोग के साथ, या वैल्प्रोइक एसिड की खुराक में तेज वृद्धि के बाद।

मानस की ओर से: अक्सर - भ्रम की स्थिति, आक्रामकता **, आंदोलन **, बिगड़ा हुआ ध्यान **, अवसाद (अन्य एंटीकॉन्वेलेंट्स के साथ वैल्प्रोइक एसिड के संयोजन के साथ); शायद ही कभी - व्यवहार संबंधी विकार **, साइकोमोटर हाइपरएक्टिविटी **, सीखने की अक्षमता **, अवसाद (वैलप्रोइक एसिड मोनोथेरेपी के साथ)।

**प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, मुख्य रूप से बाल रोगियों में देखी गईं।

इंद्रियों से: अक्सर - प्रतिवर्ती और अपरिवर्तनीय बहरापन; आवृत्ति अज्ञात - डिप्लोपिया।

पाचन तंत्र से: बहुत बार - मतली; अक्सर - उल्टी, गम परिवर्तन (मुख्य रूप से गम हाइपरप्लासिया), स्टामाटाइटिस, अधिजठर दर्द, दस्त (जो अक्सर उपचार की शुरुआत में कुछ रोगियों में होता है, लेकिन आमतौर पर कुछ दिनों के बाद गायब हो जाता है और चिकित्सा को बंद करने की आवश्यकता नहीं होती है); अक्सर - अग्नाशयशोथ, कभी-कभी घातक (उपचार के पहले 6 महीनों के दौरान अग्नाशयशोथ का विकास संभव है; तीव्र पेट दर्द के मामले में, सीरम एमाइलेज की गतिविधि को नियंत्रित करना आवश्यक है); आवृत्ति अज्ञात - पेट में ऐंठन, एनोरेक्सिया, भूख में वृद्धि। भोजन के दौरान या बाद में दवा लेने से पाचन तंत्र से बार-बार होने वाली प्रतिक्रियाओं को कम किया जा सकता है।

जिगर और पित्त पथ की ओर से: अक्सर - जिगर की क्षति, जो जिगर की कार्यात्मक स्थिति के संकेतकों के मानदंड से विचलन के साथ होती है, जैसे कि प्रोथ्रोम्बिन सूचकांक में कमी, विशेष रूप से एक महत्वपूर्ण कमी के साथ संयोजन में फाइब्रिनोजेन और रक्त जमावट कारकों की सामग्री में, बिलीरुबिन की एकाग्रता में वृद्धि और रक्त में यकृत ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि; घातक परिणाम के साथ असाधारण मामलों में जिगर की विफलता।

श्वसन प्रणाली से: अक्सर - फुफ्फुस बहाव।

मूत्र प्रणाली से: अक्सर - गुर्दे की विफलता; शायद ही कभी - एन्यूरिसिस, ट्यूबलोइन्टरस्टीशियल नेफ्रैटिस, प्रतिवर्ती फैंकोनी सिंड्रोम (फॉस्फेट, ग्लूकोज, अमीनो एसिड और बाइकार्बोनेट के बिगड़ा हुआ ट्यूबलर पुन: अवशोषण के साथ गुर्दे की ट्यूबलर क्षति के जैव रासायनिक और नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों का एक जटिल), जिसका विकास तंत्र अभी भी स्पष्ट नहीं है।

प्रतिरक्षा प्रणाली से: अक्सर - अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, उदाहरण के लिए, पित्ती; अक्सर - एंजियोएडेमा; शायद ही कभी - ईोसिनोफिलिया और प्रणालीगत लक्षणों (ड्रेस सिंड्रोम), सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस के साथ ड्रग रैश सिंड्रोम।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों की ओर से: अक्सर - क्षणिक या खुराक पर निर्भर खालित्य (विकसित हाइपरएंड्रोजेनिज्म की पृष्ठभूमि के खिलाफ एंड्रोजेनिक खालित्य सहित, पॉलीसिस्टिक अंडाशय, साथ ही विकसित हाइपोथायरायडिज्म की पृष्ठभूमि के खिलाफ खालित्य); अक्सर - दाने, बालों के विकार (जैसे बालों की सामान्य संरचना का उल्लंघन, बालों के रंग में बदलाव, बालों का असामान्य विकास [लहराता और घुंघराले बालों का गायब होना, या, इसके विपरीत, शुरुआत में व्यक्तियों में घुंघराले बालों की उपस्थिति सीधे बाल]), हिर्सुटिज़्म, मुँहासे; शायद ही कभी - विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म)।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम और संयोजी ऊतक से: अक्सर - अस्थि खनिज घनत्व में कमी, ऑस्टियोपीनिया, ऑस्टियोपोरोसिस और लंबे समय तक वैल्प्रोइक एसिड लेने वाले रोगियों में फ्रैक्चर (हड्डी के चयापचय पर वैल्प्रोइक एसिड के प्रभाव का तंत्र स्थापित नहीं किया गया है)।

अंतःस्रावी तंत्र से: अक्सर - अपर्याप्त एडीएच स्राव का एक सिंड्रोम, हाइपरएंड्रोजेनिज्म (हिर्सुटिज़्म, पौरुष, मुँहासे, पुरुष पैटर्न खालित्य और / या रक्त में एण्ड्रोजन की बढ़ी हुई सांद्रता); शायद ही कभी - हाइपोथायरायडिज्म।

चयापचय की ओर से: अक्सर - हाइपोनेट्रेमिया, वजन बढ़ना (क्योंकि वजन बढ़ना पॉलीसिस्टिक ओवरी सिंड्रोम के विकास में योगदान करने वाला कारक है); शायद ही कभी - बायोटिन की कमी / बायोटिनिडेस की कमी, - हाइपरमोनमिया (यकृत समारोह में परिवर्तन के बिना पृथक और मध्यम हाइपरमोनमिया के मामले और उपचार को रोकने की आवश्यकता; हाइपरमोनमिया के मामले, एन्सेफेलोपैथी, उल्टी, गतिभंग के विकास सहित न्यूरोलॉजिकल लक्षणों की उपस्थिति के साथ। ), जिसके लिए वैल्प्रोइक एसिड लेना बंद करना और एक अतिरिक्त परीक्षा आयोजित करना आवश्यक था।

जहाजों की ओर से: अक्सर - वास्कुलिटिस।

प्रजनन प्रणाली से: अक्सर - कष्टार्तव; अक्सर - एमेनोरिया; शायद ही कभी - पुरुष बांझपन, पॉलीसिस्टिक अंडाशय; आवृत्ति अज्ञात - कष्टार्तव, स्तन वृद्धि, गैलेक्टोरिया।

सौम्य, घातक और अनिश्चित ट्यूमर (सिस्ट और पॉलीप्स सहित): शायद ही कभी - मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम।

सामान्य विकार: अक्सर - हाइपोथर्मिया, हल्के परिधीय शोफ।

संकेत

वयस्कों

मोनोथेरेपी के रूप में या अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के संयोजन में:

• लेनोक्स-गैस्टोट सिंड्रोम;

द्विध्रुवी भावात्मक विकारों का उपचार और रोकथाम।

मोनोथेरेपी के रूप में या अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाओं के संयोजन में:

• सामान्यीकृत मिरगी के दौरे (क्लोनिक, टॉनिक, टॉनिक-क्लोनिक, अनुपस्थिति, मायोक्लोनिक, एटोनिक) का उपचार;
• लेनोक्स-गैस्टोट सिंड्रोम;
• आंशिक मिर्गी के दौरे का उपचार (द्वितीयक सामान्यीकरण के साथ या बिना आंशिक दौरे)।

मतभेद

• सोडियम वैल्प्रोएट, वैल्प्रोइक एसिड, सेमिनाट्रियम वैल्प्रोएट, वैलप्रोमाइड या दवा के किसी भी सहायक घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता;
• तीव्र हेपेटाइटिस;
• क्रोनिक हेपेटाइटिस;
• रोगी और उसके करीबी रक्त संबंधियों के इतिहास में गंभीर जिगर की बीमारी (विशेष रूप से नशीली दवाओं से प्रेरित हेपेटाइटिस);
• रोगी के करीबी रक्त संबंधियों में वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग करते समय घातक परिणाम के साथ जिगर की गंभीर क्षति;
• जिगर या अग्न्याशय के गंभीर उल्लंघन;
• अग्न्याशय की गंभीर शिथिलता;
• यकृत पोर्फिरीया;
• मेफ्लोक्वाइन के साथ संयोजन;
• सेंट जॉन पौधा के साथ संयोजन;
• 6 वर्ष से कम उम्र के बच्चे (निगलने पर टैबलेट के श्वसन पथ में जाने का जोखिम)।

सावधानी से

• इतिहास में जिगर और अग्न्याशय के रोग;
• गर्भावस्था;
• जन्मजात fermentopathy;
• अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस (ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया) का दमन;
• गुर्दे की विफलता (खुराक समायोजन आवश्यक);
• हाइपोप्रोटीनेमिया;
• कई एंटीकॉन्वेलेंट्स प्राप्त करने वाले रोगी (यकृत की क्षति के बढ़ते जोखिम के कारण);
• दवाओं का सहवर्ती उपयोग जो दौरे को उत्तेजित करता है या जब्ती सीमा को कम करता है, जैसे कि ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, सेलेक्टिव सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर; फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव्स, ब्यूट्रोफेनोन डेरिवेटिव्स, क्लोरोक्वीन, बुप्रोपियन, ट्रामाडोल (बरामदगी को भड़काने का जोखिम);
• एंटीसाइकोटिक्स, एमएओ इनहिबिटर, एंटीडिपेंटेंट्स, बेंजोडायजेपाइन (उनके प्रभाव को प्रबल करने की संभावना) का एक साथ उपयोग;
• फेनोबार्बिटल, प्राइमिडोन, फ़िनाइटोइन, लैमोट्रिगिन, ज़िडोवुडिन, फेलबामेट, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, अप्रत्यक्ष थक्कारोधी, सिमेटिडाइन, एरिथ्रोमाइसिन, कार्बापेनम, रिफैम्पिसिन, निमोडिपिन (चयापचय के स्तर पर फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन के कारण या प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्य होने के कारण) का एक साथ प्रशासन। या ये दवाएं और / या वैल्प्रोइक एसिड);
• कार्बामाज़ेपिन के साथ एक साथ प्रशासन (कार्बामाज़ेपिन के विषाक्त प्रभाव के गुणन का जोखिम और वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा एकाग्रता में कमी);
• टोपिरामेट के साथ एक साथ प्रशासन (एन्सेफालोपैथी विकसित होने का खतरा);
• कार्निटाइन पामिटॉयलट्रांसफेरेज़ (सीपीटी) टाइप II की मौजूदा अपर्याप्तता वाले रोगियों में (वैल्प्रोइक एसिड लेते समय रबडोमायोलिसिस विकसित होने का उच्च जोखिम)।

आवेदन विशेषताएं

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था के दौरान, सामान्यीकृत टॉनिक-क्लोनिक मिर्गी के दौरे का विकास, हाइपोक्सिया के विकास के साथ स्थिति मिर्गी, मां और भ्रूण दोनों के लिए मृत्यु का जोखिम कारक हो सकता है।

चूहों, चूहों और खरगोशों में किए गए प्रायोगिक प्रजनन विषाक्तता अध्ययनों में, वैल्प्रोइक एसिड को टेराटोजेनिक दिखाया गया है।

उपलब्ध नैदानिक ​​​​आंकड़े पुष्टि करते हैं कि गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड प्राप्त करने वाली मिर्गी से पीड़ित माताओं से पैदा हुए बच्चों में न्यूरल ट्यूब दोष देखे गए थे; क्रानियोफेशियल विकृति; अंगों की विकृति, हृदय प्रणाली; हाइपोस्पेडिया, साथ ही विभिन्न अंग प्रणालियों को प्रभावित करने वाले कई अंतर्गर्भाशयी विकृतियां।

एक मेटा-विश्लेषण से डेटा जिसमें रजिस्ट्री और कोहोर्ट अध्ययन शामिल थे, ने दिखाया कि गर्भावस्था के दौरान मोनोथेरेपी के रूप में वैल्प्रोइक एसिड प्राप्त करने वाली माताओं से पैदा हुए बच्चों में जन्मजात विकृतियों की घटना 10.73% (95% आत्मविश्वास अंतराल 8.16-13.29%) थी। उपलब्ध डेटा इस प्रतिकूल घटना की खुराक पर निर्भर प्रकृति का संकेत देते हैं।

मिर्गी से पीड़ित माताओं से जन्म लेने वाले बच्चों में जन्मजात विकृतियों का जोखिम, जिन्होंने मोनोथेरेपी के रूप में वैल्प्रोइक एसिड लिया था, फ़िनाइटोइन मोनोथेरेपी की तुलना में लगभग 1.5 गुना अधिक था, कार्बामाज़ेपिन या फेनोबार्बिटल मोनोथेरेपी की तुलना में लगभग 2.3 गुना अधिक और लैमोट्रिगिन मोनोथेरेपी की तुलना में लगभग 3.7 गुना अधिक था।

उपलब्ध डेटा वैल्प्रोइक एसिड के अंतर्गर्भाशयी जोखिम और विकासात्मक देरी के जोखिम के बीच एक कारण संबंध का सुझाव देते हैं, विशेष रूप से मौखिक आईक्यू में कमी, मिर्गी से पीड़ित माताओं से पैदा हुए बच्चों में, जिन्होंने गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड लिया था। विकासात्मक देरी को अक्सर विकृतियों और डिस्मॉर्फिक घटनाओं के साथ जोड़ा जाता है। हालांकि, ऐसे बच्चों में विकासात्मक देरी के मामलों में, अन्य कारकों के एक साथ प्रभाव की संभावना के कारण वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग के साथ एक कारण संबंध स्थापित करना मुश्किल है, जैसे कि मां या माता-पिता दोनों की बुद्धि का निम्न स्तर ; आनुवंशिक, सामाजिक कारक, पर्यावरणीय कारक; गर्भावस्था के दौरान मां में मिर्गी के दौरे को रोकने के उद्देश्य से उपचार की अपर्याप्त प्रभावशीलता।

गर्भाशय में वैल्प्रोइक एसिड के संपर्क में आने वाले बच्चों में विभिन्न ऑटिस्टिक विकार भी बताए गए हैं।

वैल्प्रोइक एसिड मोनोथेरेपी और वैल्प्रोइक एसिड समावेशन के साथ संयोजन चिकित्सा दोनों खराब गर्भावस्था के परिणामों से जुड़े हैं, लेकिन वैल्प्रोइक एसिड के साथ संयोजन एंटीपीलेप्टिक थेरेपी को वैल्प्रोइक एसिड मोनोथेरेपी (यानी विकसित होने का जोखिम) की तुलना में प्रतिकूल गर्भावस्था के परिणाम के उच्च जोखिम से जुड़ा बताया गया है। मोनोथेरेपी के रूप में वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग से भ्रूण में विकार कम होते हैं)।

भ्रूण की विकृतियों के जोखिम कारक हैं: 1000 मिलीग्राम / दिन से अधिक की खुराक (लेकिन कम खुराक इस जोखिम को समाप्त नहीं करती है) और अन्य एंटीकॉन्वेलेंट्स के साथ वैल्प्रोइक एसिड का संयोजन।

पूर्वगामी के संबंध में, Depakine® chrono का उपयोग गर्भावस्था के दौरान और प्रसव उम्र की महिलाओं में तब तक नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि बिल्कुल आवश्यक न हो। इसका उपयोग संभव है, उदाहरण के लिए, उन स्थितियों में जहां अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाएं अप्रभावी हैं या रोगी उन्हें बर्दाश्त नहीं करता है।

दवा Depakine® chrono का उपयोग करने की आवश्यकता या इसके उपयोग से इनकार करने की संभावना का प्रश्न दवा की शुरुआत से पहले तय किया जाना चाहिए या पुनर्विचार किया जाना चाहिए यदि Depakine® chrono प्राप्त करने वाली महिला गर्भावस्था की योजना बना रही है।

प्रसव उम्र की महिलाओं को Depakine® chrono के उपचार के दौरान गर्भनिरोधक के प्रभावी तरीकों का उपयोग करना चाहिए। प्रसव उम्र की महिलाओं को गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग के जोखिमों और लाभों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

दवा निर्धारित करने से पहले, गर्भावस्था को बाहर रखा जाना चाहिए।

यदि कोई महिला गर्भावस्था की योजना बना रही है या उसे गर्भावस्था का पता चला है, तो वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार की आवश्यकता का पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए। संकेत के आधार पर, लाभ-जोखिम अनुपात के पुनर्मूल्यांकन के बाद वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार जारी रखने या इसे रद्द करने का प्रश्न तय किया जाता है:

यदि, लाभ-जोखिम अनुपात के पुनर्मूल्यांकन के बाद, गर्भावस्था के दौरान डेपाकिन® क्रोनो के साथ उपचार जारी रखने का निर्णय लिया जाता है, तो इसे कई खुराक में विभाजित न्यूनतम प्रभावी दैनिक खुराक पर उपयोग करने की अनुशंसा की जाती है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि गर्भावस्था के दौरान, दवा के निरंतर रिलीज फॉर्मूलेशन का उपयोग बेहतर होता है;

यदि द्विध्रुवी विकार का संकेत दिया जाता है, तो वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए।

गर्भावस्था से पहले, न्यूरल ट्यूब दोषों के जोखिम को कम करने के लिए फोलिक एसिड (5 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर) को एंटीपीलेप्टिक उपचार में जोड़ा जाना चाहिए।

विस्तृत अल्ट्रासाउंड सहित तंत्रिका ट्यूब या अन्य भ्रूण विकृतियों के संभावित विकृतियों की पहचान करने के लिए एक स्थायी (गर्भावस्था के तीसरे तिमाही सहित) विशेष प्रसवपूर्व निदान करना आवश्यक है।

यह नवजात शिशुओं में रक्तस्रावी सिंड्रोम के पृथक मामलों के विकास के बारे में बताया गया था जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड लिया था। यह रक्तस्रावी सिंड्रोम थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हाइपोफिब्रिनोजेनमिया और / या रक्त के थक्के कारकों की सामग्री में कमी के साथ जुड़ा हुआ है। घातक afibrinogenemia भी सूचित किया गया है। इस रक्तस्रावी सिंड्रोम को फेनोबार्बिटल और माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम के अन्य संकेतकों के कारण होने वाले विटामिन के की कमी से अलग किया जाना चाहिए।

इसलिए, गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड प्राप्त करने वाली माताओं से पैदा हुए नवजात शिशुओं में, जमावट परीक्षण किया जाना चाहिए (रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या, प्लाज्मा फाइब्रिनोजेन एकाग्रता, रक्त के थक्के कारक और एक कोगुलोग्राम निर्धारित करने के लिए)।

नवजात शिशुओं में हाइपोग्लाइसीमिया के मामले सामने आए हैं जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के तीसरे तिमाही में वैल्प्रोइक एसिड लिया था।

नवजात शिशुओं में हाइपोथायरायडिज्म के मामले सामने आए हैं जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड लिया था।

नवजात शिशुओं में जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के तीसरे तिमाही में वैल्प्रोइक एसिड लिया, एक वापसी सिंड्रोम हो सकता है (विशेष रूप से, आंदोलन, चिड़चिड़ापन, हाइपरफ्लेक्सिया, कांपना, हाइपरकिनेसिया, मांसपेशियों की टोन विकार, कंपकंपी, आक्षेप और खिलाने में कठिनाई)।

स्तन के दूध में वैल्प्रोइक एसिड का उत्सर्जन कम होता है, स्तन के दूध में इसकी सांद्रता इसकी प्लाज्मा सांद्रता का 1-10% होती है।

स्तनपान के दौरान वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग पर सीमित नैदानिक ​​​​डेटा हैं, और इसलिए इस अवधि के दौरान दवा के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

साहित्य डेटा और थोड़ा नैदानिक ​​​​अनुभव के आधार पर, डेपाकिन® क्रोनो के साथ मोनोथेरेपी के साथ स्तनपान की योजना बनाई जा सकती है, लेकिन दवा के साइड इफेक्ट प्रोफाइल, विशेष रूप से इसके कारण होने वाले हेमेटोलॉजिकल विकारों को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

उपजाऊपन

पुरुषों में, वैल्प्रोइक एसिड शुक्राणु की गतिशीलता को कम कर सकता है और पुरुष बांझपन का कारण बन सकता है। इसके अलावा, महिलाओं में अंतःस्रावी तंत्र और जननांग अंगों (जैसे कष्टार्तव, एमेनोरिया, पॉलीसिस्टिक अंडाशय, हाइपरएंड्रोजेनिज्म) से अवांछनीय प्रभाव विकसित होने की संभावना के कारण, महिलाओं में प्रजनन क्षमता में कमी संभव है।

जिगर समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन

जिगर समारोह के उल्लंघन में दवा को contraindicated है।

गुर्दा समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन

बच्चों में प्रयोग करें

बुजुर्ग रोगियों में प्रयोग करें

विशेष निर्देश

दवा Depakin® chrono का उपयोग शुरू करने से पहले और समय-समय पर उपचार के पहले 6 महीनों के दौरान, विशेष रूप से जिगर की क्षति के विकास के जोखिम वाले रोगियों में, यकृत समारोह का एक अध्ययन किया जाना चाहिए।

अधिकांश एंटीपीलेप्टिक दवाओं के साथ, वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग के साथ, यकृत एंजाइम की गतिविधि में मामूली वृद्धि संभव है, विशेष रूप से उपचार की शुरुआत में, जो नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के बिना आगे बढ़ता है और क्षणिक होता है। इन रोगियों में, प्रोथ्रोम्बिन इंडेक्स सहित जैविक मापदंडों का अधिक विस्तृत अध्ययन आवश्यक है, और दवा के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है, और यदि आवश्यक हो, तो बार-बार नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला परीक्षाएं।

चिकित्सा या सर्जरी शुरू करने से पहले, चमड़े के नीचे के हेमटॉमस या रक्तस्राव की सहज घटना के मामले में, रक्तस्राव का समय, परिधीय रक्त में गठित तत्वों की संख्या, प्लेटलेट्स की संख्या सहित) निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है।

जिगर की गंभीर क्षति

नैदानिक ​​​​अनुभव से पता चलता है कि जोखिम वाले रोगी एक ही समय में कई एंटीपीलेप्टिक दवाएं प्राप्त करने वाले रोगी होते हैं, 3 वर्ष से कम उम्र के बच्चे गंभीर ऐंठन वाले दौरे के साथ, विशेष रूप से मस्तिष्क क्षति, मानसिक मंदता और / या जन्मजात चयापचय या अपक्षयी रोगों की पृष्ठभूमि के खिलाफ; रोगी एक साथ सैलिसिलेट ले रहे हैं (क्योंकि सैलिसिलेट्स वैल्प्रोइक एसिड के समान चयापचय पथ के साथ चयापचय होते हैं)।

3 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों में, जिगर की क्षति का जोखिम काफी कम हो जाता है और रोगी की उम्र बढ़ने के साथ-साथ उत्तरोत्तर कम होता जाता है। ज्यादातर मामलों में, जिगर की क्षति उपचार के पहले 6 महीनों के दौरान होती है, सबसे अधिक बार उपचार के 2 से 12 सप्ताह के बीच और आमतौर पर संयोजन एंटीपीलेप्टिक थेरेपी के हिस्से के रूप में वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग के साथ।

जिगर की क्षति के शीघ्र निदान के लिए, रोगियों का नैदानिक ​​​​अवलोकन अनिवार्य है। विशेष रूप से, निम्नलिखित लक्षणों की उपस्थिति पर ध्यान देना चाहिए, जो पीलिया की शुरुआत से पहले हो सकते हैं, विशेष रूप से जोखिम वाले रोगियों में:

गैर-विशिष्ट लक्षण, विशेष रूप से अचानक शुरू होने वाले, जैसे कि अस्टेनिया, एनोरेक्सिया, सुस्ती, उनींदापन, जो कभी-कभी आवर्तक उल्टी और पेट दर्द के साथ होते हैं;

मिर्गी के रोगियों में दौरे की पुनरावृत्ति।

मरीजों या उनके परिवार के सदस्यों (बच्चों में दवा का उपयोग करते समय) को चेतावनी दी जानी चाहिए कि वे तुरंत उपस्थित चिकित्सक को इनमें से किसी भी लक्षण के होने की सूचना दें। यदि ये लक्षण दिखाई देते हैं, तो रोगियों को तुरंत एक नैदानिक ​​​​परीक्षा और यकृत समारोह परीक्षणों के प्रयोगशाला परीक्षणों से गुजरना चाहिए।

उपचार शुरू करने से पहले और फिर उपचार के पहले 6 महीनों के दौरान समय-समय पर लीवर फंक्शन टेस्ट का निर्धारण किया जाना चाहिए। पारंपरिक अध्ययनों में, सबसे अधिक जानकारीपूर्ण अध्ययन यकृत के प्रोटीन-सिंथेटिक कार्य की स्थिति को दर्शाते हैं, विशेष रूप से प्रोथ्रोम्बिन सूचकांक। एक असामान्य प्रोथ्रोम्बिन सूचकांक की पुष्टि, विशेष रूप से अन्य प्रयोगशाला मापदंडों की असामान्यताओं के साथ संयोजन में (फाइब्रिनोजेन और रक्त जमावट कारकों में उल्लेखनीय कमी, बिलीरुबिन की एकाग्रता में वृद्धि और ट्रांसएमिनेस गतिविधि में वृद्धि), साथ ही साथ अन्य लक्षणों की उपस्थिति जिगर की क्षति का संकेत, दवा Depakine® chrono के उपयोग को बंद करने की आवश्यकता है। एहतियात के तौर पर, यदि रोगी एक ही समय में सैलिसिलेट ले रहे थे, तो उनका सेवन भी बंद कर देना चाहिए।

अग्नाशयशोथ

बच्चों और वयस्कों में अग्नाशयशोथ के गंभीर रूपों के दुर्लभ मामले दर्ज किए गए हैं, जो उम्र और उपचार की अवधि की परवाह किए बिना विकसित हुए हैं। रक्तस्रावी अग्नाशयशोथ के कई मामले पहले लक्षणों से मृत्यु तक रोग की तीव्र प्रगति के साथ देखे गए हैं।

बच्चों में अग्नाशयशोथ होने का खतरा बढ़ जाता है, बच्चे की बढ़ती उम्र के साथ यह जोखिम कम हो जाता है। अग्नाशयशोथ के विकास के लिए गंभीर दौरे, तंत्रिका संबंधी विकार या एंटीकॉन्वेलसेंट थेरेपी जोखिम कारक हो सकते हैं। अग्नाशयशोथ से जुड़े जिगर की विफलता से मृत्यु का खतरा बढ़ जाता है।

गंभीर पेट दर्द, मतली, उल्टी, और / या एनोरेक्सिया विकसित करने वाले मरीजों का तुरंत मूल्यांकन किया जाना चाहिए। अग्नाशयशोथ की पुष्टि के मामले में, विशेष रूप से, रक्त में अग्नाशयी एंजाइमों की बढ़ती गतिविधि के साथ, वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग बंद कर दिया जाना चाहिए और उचित उपचार शुरू किया जाना चाहिए।

आत्मघाती विचार और प्रयास

कुछ संकेतों के लिए एंटीपीलेप्टिक दवाएं प्राप्त करने वाले रोगियों में आत्मघाती विचार या प्रयास की सूचना मिली है। एंटीपीलेप्टिक दवाओं के यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों के एक मेटा-विश्लेषण ने भी एंटीपीलेप्टिक दवाओं को लेने वाले सभी रोगियों में आत्मघाती विचारों और प्रयासों के जोखिम में 0.19% की मामूली वृद्धि देखी (जिसमें एंटीपीलेप्टिक दवाएं लेने वाले रोगियों में इस जोखिम में 0.24% की वृद्धि शामिल है) मिर्गी), प्लेसबो लेने वाले रोगियों में उनकी आवृत्ति की तुलना में। इस प्रभाव का तंत्र अज्ञात है। इसलिए, Depakine® chrono प्राप्त करने वाले रोगियों को आत्मघाती विचारों या प्रयासों के लिए लगातार निगरानी की जानी चाहिए, और यदि वे होते हैं, तो उचित उपचार किया जाना चाहिए। मरीजों और उनके देखभाल करने वालों को सलाह दी जाती है कि यदि रोगी के पास आत्मघाती विचार हैं या तत्काल चिकित्सा की तलाश करने का प्रयास करते हैं।

किडनी खराब

रक्त सीरम में इसके मुक्त अंश की सांद्रता में वृद्धि के कारण वैल्प्रोइक एसिड की खुराक को कम करना आवश्यक हो सकता है। यदि वैल्प्रोइक एसिड के प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी करना संभव नहीं है, तो रोगी के नैदानिक ​​​​अवलोकन के आधार पर दवा की खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए।

यूरिया चक्र एंजाइम की कमी

यदि कार्बामाइड चक्र एंजाइम की कमी का संदेह है, तो वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है। इन रोगियों में स्तूप या कोमा के साथ हाइपरमोनमिया के कई मामलों का वर्णन किया गया है। इन मामलों में, वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार से पहले चयापचय अध्ययन किया जाना चाहिए।

अस्पष्टीकृत गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षणों वाले बच्चों में (एनोरेक्सिया, उल्टी, साइटोलिसिस के एपिसोड), सुस्ती या कोमा का इतिहास, मानसिक मंदता, या नवजात या शिशु मृत्यु का पारिवारिक इतिहास, वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार शुरू करने से पहले चयापचय अध्ययन किया जाना चाहिए। विशेष निर्धारण अमोनीमिया (रक्त में अमोनिया और उसके यौगिकों की उपस्थिति) खाली पेट और खाने के बाद।

प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस वाले रोगी

हालांकि यह दिखाया गया है कि Depakine® chrono के साथ उपचार के दौरान, प्रतिरक्षा प्रणाली का उल्लंघन अत्यंत दुर्लभ है, इसके उपयोग के संभावित लाभ की तुलना सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस के रोगियों को दवा निर्धारित करते समय संभावित जोखिम से की जानी चाहिए।

भार बढ़ना

मरीजों को उपचार की शुरुआत में वजन बढ़ने के जोखिम के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए, और इस घटना को कम करने के लिए उपाय किए जाने चाहिए, मुख्य रूप से आहार समायोजन।

मधुमेह के रोगी

अग्न्याशय पर वैल्प्रोइक एसिड के प्रतिकूल प्रभाव की संभावना को देखते हुए, मधुमेह के रोगियों में दवा का उपयोग करते समय, रक्त शर्करा के स्तर की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। मधुमेह के रोगियों में कीटोन निकायों की उपस्थिति के लिए मूत्र की जांच करते समय, गलत सकारात्मक परिणाम प्राप्त करना संभव है, क्योंकि। वैल्प्रोइक एसिड गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है, आंशिक रूप से कीटोन निकायों के रूप में।

एचआईवी संक्रमित मरीज

इन विट्रो अध्ययनों से पता चला है कि वैल्प्रोइक एसिड निश्चित रूप से एचआईवी प्रतिकृति को उत्तेजित करता है
प्रयोगात्मक शर्तों। इस तथ्य का नैदानिक ​​महत्व, यदि कोई हो, अज्ञात है। इसके अलावा, अधिकतम दमनकारी एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए इन विट्रो अध्ययनों में प्राप्त इन आंकड़ों का महत्व स्थापित नहीं किया गया है। हालांकि, वैल्प्रोइक एसिड लेने वाले एचआईवी संक्रमित रोगियों में वायरल लोड की निरंतर निगरानी के परिणामों की व्याख्या करते समय इन आंकड़ों को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

पहले से मौजूद कार्निटाइन पामिटॉयलट्रांसफेरेज (सीपीटी) टाइप II की कमी वाले मरीज

मौजूदा प्रकार II सीबीटी की कमी वाले मरीजों को विकसित होने के उच्च जोखिम की चेतावनी दी जानी चाहिए
वैल्प्रोइक एसिड लेते समय रबडोमायोलिसिस।

बाल चिकित्सा उपयोग

3 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में, यदि वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग करना आवश्यक है, तो दवा को मोनोथेरेपी के रूप में और बच्चों के लिए अनुशंसित खुराक के रूप में उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। इस मामले में, उपचार शुरू करने से पहले, वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग के संभावित लाभों और इसका उपयोग करते समय यकृत की क्षति और अग्नाशयशोथ के विकास के जोखिम के अनुपात का मूल्यांकन करना आवश्यक है।

3 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में, हेपेटोटॉक्सिसिटी के जोखिम के कारण वैल्प्रोइक एसिड और सैलिसिलेट के एक साथ उपयोग से बचना चाहिए।

वैल्प्रोइक एसिड के साथ उपचार के दौरान शराब पीने की सिफारिश नहीं की जाती है।

वाहनों को चलाने और तंत्र को नियंत्रित करने की क्षमता पर प्रभाव

मरीजों को उनींदापन के जोखिम के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए, विशेष रूप से संयुक्त एंटीकॉन्वेलसेंट थेरेपी या बेंजोडायजेपाइन के साथ डेपाकिन® क्रोनो के संयोजन के मामले में।