Ravimite teatmeteos geotar. VII faktor (VII hüübimisfaktor) (VII faktor (VII hüübimisfaktor))

lüofilisaat valmistamiseks. r-ra d / in / sissejuhatuses 600 RÜ: fl. 1 arvuti. komplektis lahustiga, süstal, ühekordne nõel, ülekandenõel, filtreerimisnõel, õhutusnõel. ja vereülekandesüsteem Reg. Nr: P N016158/01

Kliinilis-farmakoloogiline rühm:

Vere hüübimisfaktori VII preparaat

Väljalaskevorm, koostis ja pakend

Lüofilisaat lahuse valmistamiseks intravenoosseks manustamiseks valge või kergelt värvunud, pulbri või rabeda tahke massina.

Abiained: naatriumtsitraatdihüdraat, naatriumkloriid, hepariin.

Lahusti: vesi d / i - 10 ml.

Viaalid (1) koos lahustiga (viaal), ühekordselt kasutatav süstal, ühekordselt kasutatav nõel, ülekandenõel, filtreerimisnõel, õhutusnõel ja vereülekandesüsteem – papppakendid.

Ravimi toimeainete kirjeldus faktor vii (hüübimisfaktor VII)»

farmakoloogiline toime

VII faktor on üks K-vitamiinist sõltuvatest teguritest normaalses inimese plasmas, mis on vere hüübimissüsteemi välise raja komponent. See on faktor VIla seriinproteaasi sümogeen, mis käivitab välimine tee vere hüübimissüsteemid. Kontsentraadi sissejuhatus inimfaktor VII suurendab VII faktori kontsentratsiooni plasmas ja tagab VII faktori puudulikkusega patsientidel vere hüübimissüsteemi defekti ajutise korrigeerimise.

Näidustused

Pärilikust või omandatud VII faktori puudulikkusest põhjustatud verehüübimishäirete ravi ja ennetamine;

— äge verejooks ja verejooksu ennetamine kirurgilised sekkumised kaasasündinud VII faktori puudulikkusega patsientidel (hüpo- või aprokonvertineemia);

- äge verejooks ja verejooksu vältimine kirurgiliste sekkumiste ajal suukaudsete antikoagulantide tõttu omandatud VII faktori puudulikkusega;

- K-vitamiini puudus (näiteks selle imendumise rikkumine seedetraktis, pikaajaline parenteraalne toitumine);

— maksapuudulikkus(nt hepatiit, tsirroos, raske toksilised kahjustused maks).

Annustamisrežiim

Kestus asendusravi ja annused sõltuvad VII faktori puudulikkuse raskusest, verejooksu või hemorraagia asukohast ja ulatusest ning kliiniline seisund haige. VII faktori ettenähtud annus arvutatakse rahvusvahelistes ühikutes (RÜ) vastavalt kehtivatele VII faktorit sisaldavate preparaatide WHO standarditele. Plasma VII faktori aktiivsust saab arvutada protsendina normaalsest ja rahvusvahelistes ühikutes.

Üks VII faktori aktiivsuse rahvusvaheline ühik võrdub 1 ml VII faktori aktiivsusega normaalses inimese plasmas.

Vajalik annus arvutatakse empiirilise vaatluse põhjal, mis näitas, et VII faktori 1 ME lisamisel 1 kg kehamassi kohta suureneb VII faktori aktiivsus plasmas 1,7%.

Vajaliku annuse arvutamine toimub järgmise valemi järgi:

Vajalik annus (ME) = kehakaal (kg) x VII faktori aktiivsuse soovitud tõus (%) x 0,6

Ravimi annuse ja manustamissageduse määramisel igal üksikjuhul tuleb arvesse võtta kliinilist toimet.

Manustamisintervalli valimisel tuleb arvestada, et VII faktori poolväärtusaeg on väga lühike - ligikaudu 3-5 tundi.

Kui teil on vaja pikka aega hooldada kõrge tase VII faktori plasmas, tuleb ravimit manustada 8-12-tunniste intervallidega.

Maksahaiguse korral ei ole annuse kohandamine vajalik.

Manustamisviis

Vahetult enne manustamist tuleb valmistada VII faktori lüofilisaadist intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahus. Kasutage ainult kaasasolevat sisestuskomplekti. Lahus peab olema selge või kergelt opalestseeruv. Ärge kasutage lahust, kui see on hägune või sisaldab tahkeid osakesi. Kõik kasutatud materjalid ja kasutamata lahus tuleb utiliseerida vastavalt kehtestatud eeskirjadele.

Lahuse valmistamine lüofiliseeritud kontsentraadist

1. Kuumutage suletud lahustipudel temperatuurini toatemperatuuril(mitte kõrgem kui 37°С).

2. Eemaldage VII faktori kontsentraadi ja lahjendi viaalidelt kaitsekorgid ja desinfitseerige mõlema viaali kummikorgid.

3. Pöörake ja eemaldage kaitsepakend komplekti kuuluva adapternõela ühest otsast. Kasutage nõela otsa lahustipudeli kummikorgi läbistamiseks.

4. Eemaldage ettevaatlikult kaitsepakend adapternõela teisest otsast, ilma nõela ennast puudutamata.

5. Pöörake lahustiviaal tagurpidi ja torgake faktor VII kontsentraadi viaali kummikork läbi adapternõela vaba otsaga. Vaakum surub lahusti VII faktori kontsentraadi viaali.

6. Ühendage viaalid lahti, eemaldades adapternõela VII faktori kontsentraadi viaalist. Kontsentraadi kiiremaks lahustumiseks keeratakse pudelit õrnalt ja loksutatakse.

7. Pärast kontsentraadi täielikku lahustumist vahu sadestumiseks sisestage kaasas olev õhunõel viaali. Eemaldage hingamisteede nõel pärast vahu settimist.

Sisse-/sissepritse

1. Pöörake ja eemaldage filternõelalt kaitsepakend ning asetage see steriilsele ühekordselt kasutatavale süstlale. Tõmmake lahus süstlasse.

2. Ühendage filternõel süstlast lahti, pange libliknõel või ühekordselt kasutatav süstenõel ja süstige intravenoosne lahus aeglaselt (kiirusega mitte rohkem kui 2 ml/min).

3. Kodusel manustamisel peab patsient asetama kõik kasutatud materjalid ravimipakendisse ja andma selle üle raviasutus kus seda kontrollimiseks jälgitakse.

IV tilguti

Intravenoosseks tilgutamiseks tuleks kasutada ühekordselt kasutatavat filtriga vereülekandesüsteemi.

Kõrvalmõju

Harva on areng allergilised reaktsioonid(nagu urtikaaria, iiveldus, oksendamine, bronhospasm, vererõhu langus), mõnel juhul - raske anafülaksia (sh šokk).

AT harvad juhud täheldati palavikku. Kui ravitakse protrombiini kompleksfaktoritega, millest üks on VII faktor, on võimalikud trombemboolilised tüsistused, eriti juhtudel, kui on ette nähtud ravimi suured annused ja/või trombemboolia riskifaktoritega patsientidel.

Vastunäidustused

- dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni (DIC) ja/või hüperfibrinolüüsi sündroom, kuni selle põhjused on kõrvaldatud;

- anamneesis hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia;

- vanus kuni 6 aastat;

— ülitundlikkus ravimile või selle mõnele komponendile.

Trombembooliliste tüsistuste tekkimise ohu tõttu on ravim koos erilist hoolt tuleb kasutada patsientidel, kellel on anamneesis koronaararterite haigus, müokardiinfarkt, maksahaigus ja operatsioonijärgne periood, vastsündinud ja isikud, kellel on kõrge riskiga trombemboolia või DIC areng. Nendel juhtudel on vaja korreleerida võimalik kasu VII faktori kasutamisest koos nende tüsistuste tekkeriskiga.

Rasedus ja imetamine

VII faktori ohutust raseduse ajal ei ole kontrollitud kliinilised uuringud kinnitanud. Seetõttu võib VII faktorit raseduse ja imetamise ajal manustada ainult rangetel näidustustel.

Taotlus maksafunktsiooni häirete korral

Ettevaatlikult tuleb ravimit määrata maksahaiguste korral.

Rakendus lastele

Vastunäidustatud alla 6-aastastele lastele.

erijuhised

Kuna VII faktor on valguline ravim, võivad tekkida allergilised reaktsioonid. Patsiente tuleb teavitada varajased sümptomid allergiad, nagu urtikaaria (sh generaliseerunud), pigistustunne rinnus, vilistav hingamine, vererõhu langus ja anafülaksia. Nende sümptomite ilmnemisel peavad patsiendid koheselt ravi katkestama ja pöörduma oma arsti poole.

Šoki tekkimisel tuleks tegutseda vastavalt kehtestatud Sel hetkelšokiravi juhised.

Inimese plasma protrombiinikompleksiga saadud kogemuste põhjal võime rääkida trombembooliliste tüsistuste ja DIC suurenenud riskist patsientidel, kes saavad inimese plasma VII faktorit.

Teoreetiliselt võib VII faktori asendusravi viia patsiendil VII faktori inhibiitorite tekkeni. Seni aga sisse kliiniline praktika sellist juhtumit pole kirjeldatud.

Naatriumi kogus maksimaalses ööpäevases annuses võib ületada 200 mg, mida tuleb arvestada, kui seda kasutatakse madala naatriumisisaldusega dieedil olevatel patsientidel.

VII faktor on valmistatud inimese plasmast. Alates ravimite kasutuselevõtuga inimese veri või plasma, ei saa viiruse edasikandumise võimalust täielikult välistada. See kehtib ka patogeenide kohta, mille olemus on praegu teadmata.

Viiruse leviku oht on viidud miinimumini mitmete turvameetmete rakendamise tulemusena, nimelt:

— doonorite valik andmete põhjal arstlik läbivaatus ja iga doonori vere ja plasma, samuti plasmakogumite sõelumine HBsAg ja HIV ja C-hepatiidi viiruste vastaste antikehade suhtes;

- plasmakogumite testimine A-, B- ja C-hepatiidi, HIV-1 ja HIV-2 viiruste, samuti parvoviiruse B19 genoomse materjali olemasolu suhtes;

— viiruse inaktiveerimise/eemaldamise meetodite rakendamine tootmisprotsessis. Nende meetodite tõhusus A-, B- ja C-hepatiidi, HIV-1 ja HIV-2 viiruste vastu on kindlaks tehtud patogeenviiruste ja/või mudelviiruste puhul.

Siiski võib kasutatud viiruste inaktiveerimise/eemaldamise meetodite tõhusus olla ebapiisav mõnede ümbristamata viiruste, näiteks parvoviirus B19, aga ka praegu tundmatute viiruste vastu. Nakatumine parvoviiruse B19-ga võib olla ohtlik rasedatele naistele (loote infektsioon), aga ka immuunpuudulikkusega või punaste vereliblede suurenenud tootmisega inimestele (näiteks hemolüütilise aneemiaga).

A- ja B-hepatiidi vastu vaktsineerimine on soovitatav patsientidele, kes saavad inimese plasma VII faktorit.

Praegu ei ole piisavalt andmeid, et soovitada VII faktori kasutamist alla 6-aastastel lastel.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

See ei mõjutanud autojuhtimise ja liikuvate mehhanismide võimet.

Üleannustamine

VII faktorit sisaldavate ravimite suurte annuste kasutamisel esines müokardiinfarkti, dissemineerunud intravaskulaarse koagulatsiooni sündroomi, venoosne tromboos ja trombemboolia kopsuarteri. Seetõttu suureneb üleannustamise korral trombembooliliste tüsistuste või dissemineerunud intravaskulaarse koagulatsiooni riskifaktoritega patsientidel nende tüsistuste tekkimise tõenäosus.

ravimite koostoime

Apteekidest väljastamise tingimused

Ravim väljastatakse retsepti alusel.

Ladustamise tingimused

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril 2 ° C kuni 8 ° C. Kõlblikkusaeg - 3 aastat.

ravimite koostoime

KOOSTÖÖD TEISTE Uimastitega

Inimese plasma faktori VII koostoimeid teiste ravimitega ei ole täheldatud.

Enne manustamist ei tohi VII faktorit teiste ravimitega segada. Kasutades venoosne kateeter soovitav on pesta isotoonilisega soolalahus enne ja pärast VII faktori manustamist.

Mõju laboriparameetritele:

Patsientidel, kes saavad suured annused VII faktor, hepariini suhtes tundlike koaguloloogiliste testide läbiviimisel tuleb arvestada hepariini olemasolu preparaadis. Vajadusel saab hepariini toimet neutraliseerida, lisades uuritavale proovile protamiini.

Viivad läbi peamiselt valgud nn plasma tegurid vere hüübimist. Plasma hüübimisfaktorid on prokoagulandid, mille aktiveerumine ja koostoime põhjustavad fibriini trombi moodustumist.

Rahvusvahelise nomenklatuuri järgi tähistatakse plasma hüübimisfaktoreid rooma numbritega, välja arvatud von Willebrandi, Fletcheri ja Fitzgeraldi tegurid. Aktiveeritud teguri märkimiseks lisatakse nendele numbritele täht "a". Lisaks numbrilisele tähistusele kasutatakse ka muid hüübimisfaktorite nimetusi - vastavalt nende funktsioonile (näiteks VIII faktor- antihemofiilne globuliin), patsientide nimede järgi, kellel on äsja avastatud ühe või teise teguri puudulikkus (faktor XII - Hagemani faktor, faktor X - Stuart-Praueri faktor), harvem - autorite nimede järgi (näiteks von von Willebrandi tegur).

Allpool on toodud peamised verehüübimisfaktorid ja nende sünonüümid vastavalt rahvusvahelisele nomenklatuurile ning nende peamised omadused vastavalt kirjandusele ja eriuuringutele.

Fibrinogeen (I faktor)

Fibrinogeeni sünteesitakse maksas ja retikuloendoteliaalsüsteemi rakkudes (in luuüdi, põrn, lümfisõlmed jne.). Kopsudes hävib fibrinogeen spetsiaalse ensüümi - fibrinogenaasi või fibrinodestructaasi - toimel. Fibrinogeeni sisaldus plasmas on 2–4 g / l, poolväärtusaeg on 72–120 tundi. Hemostaasi jaoks vajalik minimaalne tase on 0,8 g/l.

Trombiini mõjul muundatakse fibrinogeen fibriiniks, mis moodustab trombi aluse, mis ummistab kahjustatud veresoone.

Protrombiin (II faktor)

Protrombiini sünteesitakse maksas K-vitamiini osalusel. Protrombiini sisaldus plasmas on umbes 0,1 g / l, poolväärtusaeg on 48–96 tundi.

Protrombiini tase või selle funktsionaalne kasulikkus väheneb endogeense või eksogeense K-vitamiini vaeguse korral, kui moodustub defektne protrombiin. Vere hüübimise kiirus on häiritud ainult siis, kui protrombiini kontsentratsioon on alla 40% normist.

AT vivo vere hüübimise ajal V ja Xa (aktiveeritud faktor X) toimel ja osalusel, mida ühendab üldmõiste "protrombinaas", muutub protrombiin trombiiniks. Protrombiini trombiiniks muutmise protsess on üsna keeruline, kuna reaktsiooni käigus tekivad mitmed protrombiini derivaadid, autoprotrombiinid ja lõpuks erinevat tüüpi trombiin (trombiin C, trombiin E), millel on prokoagulantne, antikoagulantne ja fibrinolüütiline toime. Saadud trombiin C – reaktsiooni põhiprodukt – aitab kaasa fibrinogeeni koagulatsioonile.

Kudede tromboplastiin (faktor III)

Kudede tromboplastiin on termostabiilne lipoproteiin, mida leidub erinevates organites – kopsudes, ajus, neerudes, südames, maksas, skeletilihastes. Kuded ei sisalda aktiivne olek, ja prekursori kujul - protromboplastiin. Kudede tromboplastiin on plasmafaktoritega (VII, IV) koostoimel võimeline aktiveerima faktorit X, osaleb välisel teel protrombinaasi moodustumisel – trombiiniks muunduvate tegurite kompleksi.

Kaltsiumioonid (faktor IV)

Kaltsiumiioonid osalevad vere hüübimise kõigis kolmes faasis: protrombinaasi aktiveerimises (I faas), protrombiini muundamisel trombiiniks (II faas) ja fibrinogeeni muundamisel fibriiniks (III faas). Kaltsium on võimeline siduma hepariini, kiirendades seeläbi vere hüübimist. Kaltsiumi puudumisel on trombotsüütide agregatsioon ja tagasitõmbumine häiritud verehüüve. Kaltsiumiioonid pärsivad fibrinolüüsi.

Proacceleriin (faktor V)

Proaktseleriin (faktor V, plasma AC-globuliin või labiilne faktor) moodustub maksas, kuid erinevalt teistest protrombiinikompleksi maksafaktoritest (II, VII ja X) ei sõltu K-vitamiinist. See hävib kergesti. V faktori sisaldus plasmas - 12-17 ühikut / ml (umbes 0,01 g / l), poolväärtusaeg - 15-18 tundi. Hemostaasi jaoks vajalik minimaalne tase on 10-15%.

Proakceleriin on vajalik sisemise (vere) protrombinaasi moodustamiseks (aktiveerib faktori X) ja protrombiini muundamiseks trombiiniks.

Accelerin (faktor VI)

Accelerin (faktor VI ehk seerumi AC-globuliin) on faktori V aktiivne vorm. Hüübimisfaktorite nomenklatuurist välja jäetud, tunnustatakse ainult ensüümi mitteaktiivset vormi – faktorit V (proaktseleriin), mis trombiini jälgede ilmnemisel muutub aktiivne vorm.

Prokonvertiin, konvertiin (faktor VII)

Prokonvertiin sünteesitakse maksas K-vitamiini osalusel. See püsib stabiliseeritud veres pikka aega ja aktiveerub märja pinnaga. VII faktori sisaldus plasmas on umbes 0,005 g / l, poolväärtusaeg on 4–6 tundi. Hemostaasi jaoks vajalik minimaalne tase on 5-10%.

Konvertiin, teguri aktiivne vorm, mängib olulist rolli koe protrombinaasi moodustumisel ja protrombiini muundamisel trombiiniks. VII faktor aktiveerub kohe alguses ahelreaktsioon kokkupuutel võõra pinnaga. Hüübimisprotsessi ajal prokonvertiini ei tarbita ja seda hoitakse seerumis.

Antihemofiilne globuliin A (VIII faktor)

Antihemofiilne globuliin A toodetakse maksas, põrnas, endoteelirakkudes, leukotsüütides ja neerudes. VIII faktori sisaldus plasmas on 0,01–0,02 g / l, poolväärtusaeg on 7–8 tundi. Hemostaasi jaoks vajalik minimaalne tase on 30-35%.

Antihemofiilne globuliin A osaleb protrombinaasi moodustumise "sisemises" rajas, suurendades IXa faktori (aktiveeritud IX faktori) aktiveerivat toimet faktorile X. VIII faktor ringleb veres, olles sellega seotud.

Antihemofiilne globuliin B (jõulufaktor, IX faktor)

Antihemofiilne globuliin B (jõulufaktor, IX faktor) moodustub maksas K-vitamiini osalusel, on termostabiilne ning püsib plasmas ja seerumis pikka aega. IX faktori sisaldus plasmas on umbes 0,003 g/l. Poolväärtusaeg on 7-8 tundi. Hemostaasi jaoks vajalik minimaalne tase on 20-30%.

Antihemofiilne globuliin B osaleb protrombinaasi moodustumise "sisemises" rajas, aktiveerides X faktori kombinatsioonis VIII faktori, kaltsiumiioonide ja trombotsüütide faktoriga 3.

Stuart-Proweri tegur (faktor X)

Stuart-Proweri faktor toodetakse maksas passiivses olekus, aktiveeritakse trüpsiin ja rästikumürgist pärit ensüüm. K-vitamiinist sõltuv, suhteliselt stabiilne, poolväärtusaeg - 30 - 70 tundi. X faktori sisaldus plasmas on umbes 0,01 g/l. Hemostaasi jaoks vajalik minimaalne tase on 10-20%.

Stuart-Proweri tegur (faktor X) osaleb protrombinaasi moodustumisel. AT kaasaegne skeem Vere hüübimisel on aktiivne faktor X (Xa) protrombinaasi keskne tegur, mis muudab protrombiini trombiiniks. Faktor X muudetakse aktiivseks vormiks VII ja III faktorite (välimine, koe, protrombinaasi moodustumise rada) või IXa faktori mõjul koos VIIIa ja fosfolipiidiga kaltsiumiioonide osalusel (sisemine, veri, protrombinaasi moodustumise rada).

Plasma tromboplastiini prekursor (XI faktor)

Plasma tromboplastiini prekursor (faktor XI, Rosenthali faktor, antihemofiilne faktor C) sünteesitakse maksas ja on termolabiilne. XI faktori sisaldus plasmas on umbes 0,005 g / l, poolväärtusaeg on 30–70 tundi.

Selle faktori (XIa) aktiivne vorm moodustub faktorite XIIa osalusel ja. Vorm XIa aktiveerib IX faktori, mis muundatakse faktoriks IXa.

Hagemani tegur (faktor XII, kontakttegur)

Hagemani faktor (faktor XII, kontaktfaktor) sünteesitakse maksas, toodetakse mitteaktiivses olekus, poolväärtusaeg on 50-70 tundi. Faktori sisaldus plasmas on umbes 0,03 g/l. Verejooks ei esine isegi väga sügava faktoripuuduse korral (alla 1%).

See aktiveerub kokkupuutel kvartsi, klaasi, tselliidi, asbesti, baariumkarbonaadi pinnaga ja kehas kokkupuutel nahaga, kollageenkiududega, kondroitiinväävelhappega, küllastunud mitsellidega. rasvhapped. Faktori XII aktivaatorid on ka Fletcheri faktor, kallikreiin, faktor XIa, plasmiin.

Hagemani faktor osaleb protrombinaasi moodustumise "sisemises" rajas, aktiveerides XI faktori.

Fibriini stabiliseeriv faktor (faktor XIII, fibrinaas, plasma transglutaminaas)

Fibriini stabiliseeriv faktor (faktor XIII, fibrinaas, plasma transglutaminaas) määratakse aastal veresoonte sein, trombotsüüdid, erütrotsüüdid, neerud, kopsud, lihased, platsenta. Plasmas on see fibrinogeeniga kombineeritud proensüümi kujul. Aktiivne vorm muundub trombiini mõjul. Seda sisaldub plasmas koguses 0,01–0,02 g / l, poolväärtusaeg on 72 tundi. Hemostaasi jaoks vajalik minimaalne tase on 2-5%.

Fibriini stabiliseeriv faktor osaleb tiheda trombi moodustumisel. See mõjutab ka trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni.

Willebrandi faktor (antihemorraagiline vaskulaarne faktor)

Willebrandi faktor (antihemorraagiline vaskulaarne tegur) sünteesitakse veresoonte endoteeli ja megakarüotsüütide poolt ning seda leidub plasmas ja trombotsüütides.

Von Willebrandi faktor toimib VIII faktori intravaskulaarse kandevalguna. Von Willebrandi faktori seondumine VIII faktoriga stabiliseerib viimast molekuli, pikendab selle poolestusaega veresoones ja soodustab selle transporti vigastuskohta. muud füsioloogiline roll VIII faktori ja von Willebrandi faktori vaheline seos seisneb von Willebrandi faktori võimes suurendada VIII faktori kontsentratsiooni veresoone kahjustuse kohas. Kuna tsirkuleeriv von Willebrandi faktor seondub nii avatud subendoteliaalsete kudede kui ka stimuleeritud trombotsüütidega, suunab see VIII faktori kahjustatud piirkonda, kus viimane on vajalik faktori X aktiveerimiseks IXa faktori osalusel.

Fletcheri faktor (plasma prekallikreiin)

Fletcheri faktor (plasma prekallikreiin) sünteesitakse maksas. Faktori sisaldus plasmas on umbes 0,05 g/l. Verejooks ei esine isegi väga sügava faktoripuuduse korral (alla 1%).

Osaleb faktorite XII ja IX aktiveerimises, plasminogeenis, muudab kininogeeni kiniiniks.

Fitzgeraldi faktor (plasma kininogeen, Flojeki faktor, Williamsi faktor)

Fitzgeraldi faktor (plasma kininogeen, Flojeki faktor, Williamsi faktor) sünteesitakse maksas. Faktori sisaldus plasmas on umbes 0,06 g/l. Verejooks ei esine isegi väga sügava faktoripuuduse korral (alla 1%).

Osaleb XII faktori ja plasminogeeni aktiveerimises.

Kirjandus:

• Kliiniliste laboratoorsete uurimismeetodite käsiraamat. Ed. E. A. Kost. Moskva, "Meditsiin", 1975
• Barkagan Z.S. Hemorraagilised haigused ja sündroomid. - Moskva: meditsiin, 1988
• Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Praktiline hemostasioloogia. - Kiiev: Tervis, 1994
• Shiffman F. J. Vere patofüsioloogia. Tõlge inglise keelest - Moskva - Peterburi: "Kirjastus BINOM" - "Nevski dialekt", 2000
• Kataloog " Laboratoorsed meetodid teadusuuringud kliinikus" prof. V. V. Menšikovi toimetamisel. Moskva, "Meditsiin", 1987
• Veresüsteemi uurimine kliinilises praktikas. Ed. G. I. Kozints ja V. A. Makarov. - Moskva: Triada-X, 1997

Filtreeritav loend

Toimeaine:

Meditsiinilise kasutamise juhised

VII faktor (vere hüübimisfaktor VII)
Juhised jaoks meditsiiniliseks kasutamiseks- RE nr P N016158/01

Viimase muutmise kuupäev: 10.05.2016

Annustamisvorm

Lüofilisaat lahuse valmistamiseks intravenoosseks manustamiseks

Ühend

Koostis (1 pudeli kohta):

Aktiivne koostisosa:

VII faktor 600 ME

Plasmavalguna 50-200 mg/viaalis

Abiained:

Naatriumtsitraatdihüdraat 40 mg

Naatriumkloriid 80 mg

Naatriumhepariin 250 ME

Lahusti:

Süstevesi 10 ml

Annustamisvormi kirjeldus

Lüofilisaat: valge või kergelt värvunud pulber või rabe tahke mass.

Lahusti: selge, värvitu vedelik.

Valmislahus: selge kuni kergelt opalestseeruv, värvitu kuni kollakas värvus lahendus.

Farmakoloogiline rühm

Hemostaatiline aine

Farmakodünaamika

VII faktor on üks K-vitamiinist sõltuvatest teguritest normaalses inimese plasmas, mis on vere hüübimissüsteemi välise raja komponent. See on üheahelaline glükoproteiin molekulmass umbes 50 000 daltonit. VII faktor on faktor Vila seriinproteaasi (aktiivse seriini proteaasi) sümogeen, mis käivitab vere hüübimissüsteemi välise raja. Koefaktor-faktor VIIa kompleks aktiveerib hüübimisfaktorid IX ja X, mille tulemusena moodustuvad faktorid IXa ja Xa. Koagulatsioonikaskaadi edasise kasutuselevõtuga moodustub trombiin, fibrinogeen muundatakse fibriiniks ja moodustub tromb. Normaalne trombiini moodustumine on samuti äärmiselt oluline trombotsüütide funktsiooni jaoks hemostaasisüsteemi osana. Pärilik VII faktori puudulikkus on autosoomne retsessiivne haigus. Inimese VII faktori kasutamine suurendab VII faktori plasmakontsentratsiooni ja võib ajutiselt kõrvaldada vere hüübimisdefekti VII faktori puudulikkusega patsientidel.

Farmakokineetika

VII faktori intravenoossel manustamisel tõuseb selle kontsentratsioon patsiendi vereplasmas 60-100% -ni.

Poolväärtusaeg on umbes 3-5 tundi.

Näidustused

Ravim VII faktor on näidustatud:

• isoleeritud päriliku VII faktori puudulikkuse põhjustatud verehüübimishäirete ravis;
• isoleeritud pärilikust VII faktori puudulikkusest põhjustatud verehüübimishäirete ennetamiseks, kui on esinenud verejookse ja VII faktori jääkkontsentratsioon on alla 25% (0,25 RÜ/ml).

Ravim ei sisalda märkimisväärses koguses VIIa faktorit ja seda ei tohi kasutada inhibiitoritega hemofiiliaga patsientidel.

Vastunäidustused

• ülitundlikkus suhtes aktiivne koostisosa või ravimi mõni komponent;
• kõrge tromboosi või dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni (DIC) risk;
• teadaolev allergia hepariini suhtes või anamneesis hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia;
• alla 6-aastased lapsed (praegu saadaolevad andmed ei ole kasutamise soovitamiseks piisavad ravimtoode VII faktor alla 6-aastastel lastel).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Faktori VII mõju viljakusele ei ole kontrollitud kliinilistes uuringutes uuritud.

Inimfaktori ohutus koagulatsioon VII raseduse ajal kasutamist ei ole kontrollitud kliinilised uuringud kinnitanud.

Loomkatsetes saadud andmed ei võimalda hinnata ravimi ohutust rasedatele, mõju embrüo ja loote arengule, sünnitusele ega postnataalsele arengule. Arst peab hoolikalt hindama eeldatavat kasu ja võimalik risk ja määrake VII faktor raseduse ajal ja selle ajal rinnaga toitmine ainult rangete juhiste järgi.

Vaata jaotist " erijuhised”, mis sisaldab teavet seotud riskide kohta potentsiaalne oht rasedate naiste nakatumine parvoviiruse B19-ga.

Annustamine ja manustamine

Ravi VII faktoriga tohib läbi viia ainult hüübimisfaktori asendusravi kasutamise kogemusega arst.

VII faktorit manustatakse intravenoosselt vahelduva süstimise või infusioonina.

VII faktori preparaat tuleb lahustada vahetult enne kasutamist. Infusioonina kasutamisel tohib kasutada ainult kaasasolevat infusioonikomplekti.

Lüofilisaadi taaskasutamine

1. Soojendage avamata lahustiviaal toatemperatuurini, kuid mitte üle 37°C.

2. Eemaldage lüofilisaadi ja lahusti viaalidelt kaitsekettad (joonis A) ja pühkige mõlema viaali korgid.

3. Pöörates ja eemaldades eemaldage kaasasoleva ülekandenõela ühest otsast kaitsekate (joonis B). Sisestage avatud nõel läbi kummikorgi lahjendi viaali (joonis B).

4. Eemaldage ülekandenõela teisest otsast kaitsekate ilma nõela pinda puudutamata.

5. Pöörake lahustiviaal vertikaalselt kontsentraadi viaali kohale ja torgake ülekandenõela vaba ots läbi kontsentraadi viaali kummikorgi (joonis D). Lahusti siseneb vaakumis kontsentraadi viaali.

6. Eraldage kaks viaali, eemaldades nõela kontsentraadi viaali korgi küljest (joonis E). Lahustumise soodustamiseks loksutage ja keerutage kontsentraadi viaali õrnalt.

7. Pärast lahustamise lõpetamist sisestage kaasas olev õhutusnõel (joonis E) ja laske vahul täielikult settida. Eemaldage õhutusnõel.

8. Enne manustamist tuleb saadud kontsentraati hoolikalt uurida võõrosakeste ja värvimuutuste suhtes (kontsentraat võib olla värvitu või kollaka värvusega).

Võõrosakeste, värvimuutuse või hägususe tuvastamisel ei tohi ravimit manustada!

Ravimit tuleb kasutada kohe pärast taastumist.

Manustamisviis

1. Pöörates ja eemaldades eemaldage kaasasoleva filtrinõela ühest otsast kaitsekate ja asetage see steriilsele ühekordselt kasutatavale süstlale. Tõmmake lahus süstlasse (joonis G).

2. Ühendage filtrinõel süstla küljest lahti ja sooritage aeglane toiming intravenoosne manustamine lahus, kasutades vereülekandesüsteemi (või kaasasolevat ühekordset nõela).

Ärge ületage infusioonikiirust 2 ml/min!

Annused ja asendusravi kestus sõltuvad VII faktori vaeguse raskusest, verejooksu episoodide asukohast ja raskusastmest ning patsiendi kliinilisest seisundist. Seos VII faktori jääktaseme ja verejooksu kalduvuse vahel on mõnel patsiendil vähem selge kui klassikalise hemofiilia korral.

Manustatavate VII faktori ühikute arv on väljendatud rahvusvahelistes ühikutes (RÜ) vastavalt WHO VII faktori preparaatide kehtivale standardile. Plasma VII faktori aktiivsust väljendatakse kas protsentides (tavalise plasma suhtes) või rahvusvahelistes ühikutes (võrreldes rahvusvahelise standardse VII faktori plasmaga).

VII faktori aktiivsuse üks rahvusvaheline ühik (RÜ) on võrdne VII faktori aktiivsuse kogusega 1 ml normaalses inimese plasmas.

Tuginedes empiirilisele tähelepanekule, et 1 rahvusvaheline ühik (RÜ) VII faktorit kilogrammi kehakaalu kohta suurendab VII faktori aktiivsust plasmas ligikaudu 1,9% (0,019 RÜ/mL) võrreldes normaalne tase tegevust.

Vajalik annus määratakse järgmise valemi abil:

Vajalik annus (ME) = kehakaal (kg) × VII faktori aktiivsuse soovitud suurenemine (RÜ/mL) × 53* (ühik jagatud täheldatud taastumisega (mL/kg))

*(kuna 1: 0,019 = 52,6)

Igal üksikjuhul tuleb manustatava ravimi kogus ja manustamissagedus alati korreleerida kliinilise efektiivsusega. See on eriti oluline VII faktori puudulikkuse ravis, kuna inimese kalduvus veritseda ei sõltu rangelt VII faktori aktiivsusest plasmas, mida mõõdetakse laboratoorsete testidega. VII faktori individuaalsed annustamissoovitused peavad põhinema VII faktori plasmakontsentratsiooni regulaarsel mõõtmisel ja patsiendi kliinilise seisundi pideval jälgimisel. Annuste vaheliste intervallide puhul tuleb arvesse võtta VII faktori lühikest poolväärtusaega vereringesüsteemist, mis on 3 kuni 5 tundi.

Ravimi VII teguri kasutamisel vahelduvate süstide / infusioonide kujul on soovitatav teha annuste vahelised intervallid 6 kuni 8 tundi. Üldiselt nõuab VII faktori vaeguse ravi (olenevalt aktiivsusest normaalses plasmas) defitsiitse faktori väiksemaid annuseid võrreldes klassikalise hemofiiliaga (hemofiilia A ja B). Allolev tabel näitab eeskujulikud soovitused vahelduvate süstide/infusioonide kasutamise kohta piiratud kliinilise kogemuse põhjal.

* 1 IU/mL=100 IU/dL=100% normaalne plasma. Plasma VII faktori aktiivsust väljendatakse kas protsentides (normaalse plasma sisalduse suhtes, võttes 100%) või rahvusvahelistes ühikutes (suhteliselt rahvusvaheline standard VII faktori puhul plasmas).

** Põhineb kliiniline hindamine igal juhul, eeldusel, et piisav hemostaas saavutatakse ravi lõpus, võib piisata väiksematest annustest. Annuste vahelised intervallid tuleb valida seda arvesse võttes lühike periood VII faktori eliminatsiooni poolväärtusaeg vereringesüsteemist, mis on ligikaudu 3...5 tundi. Vajadusel tugi kõrged kontsentratsioonid VII faktorit pika aja jooksul tuleb manustada 8-12-tunniste intervallidega.

Kasutamata ravim ja jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Kõrvalmõjud

Kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed

Kursuse käigus ilmnenud kõrvaltoimed kliinilised uuringud, on loetletud järgmise astme järgi: järgmise astme järgi: väga sageli (> 1/10); sageli (> 1/100<1/10); нечасто (>1/1000<1/100); редко (> 1/10 000<1/1000); очень редко (<1/10 000, включая единичные сообщения).

Allolev tabel võtab kokku kõrvaltoimed, mida teatati kliinilises uuringus, milles osales 57 päriliku VII faktori puudulikkusega täiskasvanud ja pediaatrilist patsienti, keda raviti VII faktoriga ägeda verejooksu kontrolli all hoidmiseks, operatsiooni ajal ja pikaajaliseks verejooksu ennetamiseks. Selles uuringus manustati VII faktorit 8234 päeva.

a – Patsiendi määr määrati selle kõrvalnähuga patsientide arvu põhjal, uurija hinnangul oli see vähemalt tõenäoliselt seotud ravimi manustamisega ja Baxter Healthcare Corporation hindas samal viisil.

b = "Manustamissagedus päevas" määrati selle kõrvalnähtude vaatluste koguarvu põhjal, mille uurija hindas vähemalt tõenäoliselt ravimi manustamisega seotud ja seega hindas seda Baxter Healthcare Corporation.

c - "Heaolu rikkumine" - kasutatud termin, mis viitab ähmasele ettekujutusele.

Registreerimisjärgse kasutamise ajal täheldatud kõrvaltoimed

Turuletulekujärgselt on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest, mis on loetletud MedDRA organsüsteemide klassifikatsiooni järgi kasvavas raskusastmes, kui see on asjakohane.

Vere ja lümfisüsteemi häired: VII faktori* inhibeerimine.

*-Kodeeritud eelistatud MedDRA termini all VII-faktori vastaste antikehade olemasolu kohta.

Immuunsüsteemi häired: ülitundlikkusreaktsioonid.

Vaimsed häired: segasus, unetus, rahutus.

Närvisüsteemi häired: ajuveenide tromboos, pearinglus, sensoorsed häired, peavalu.

Kardiovaskulaarsed häired: arütmia, hüpotensioon, süvaveenide tromboos, pindmiste veenide tromboos, näo punetus.

Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired: bronhospasm, õhupuudus.

Seedetrakti häired: kõhulahtisus, iiveldus.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused: sügelus.

Üldised häired ja reaktsioonid süstekohas: ebamugavustunne rinnus.

Klassispetsiifilised reaktsioonid

VII faktori preparaatide ja VII faktorit sisaldavate protrombiinikompleksi preparaatide kasutamisel täheldati järgmisi kõrvaltoimeid: insult, müokardiinfarkt, arteriaalne tromboos, kopsuemboolia, dissemineerunud intravaskulaarne koagulatsioon, allergilised või anafülaktilised reaktsioonid, urtikaaria, oksendamine, palavik.

Ettevaatusabinõud

Hepariini suhtes tundlike hüübimistestide tegemisel patsientidel, kes saavad VII faktori suuri annuseid, tuleb arvestada hepariini olemasolu preparaadis.

erijuhised

VII faktorit sisaldavate preparaatide kasutamisel täheldati ülitundlikkusreaktsioonide, sealhulgas anafülaktiliste reaktsioonide teket. Patsiente ja nende lähedasi tuleb teavitada ülitundlikkusreaktsioonide varajastest nähtudest. Selliste sümptomite ilmnemisel tuleb patsiente teavitada, et nad lõpetaksid koheselt ravimi kasutamise ja pöörduksid oma arsti poole.

Allergiliste ja/või anafülaktiliste reaktsioonide ilmnemisel tuleb manustamine kohe lõpetada. Šoki korral tuleb rakendada standardseid meditsiinilisi meetmeid.

Inimverest või -plasmast saadud ravimite kasutamisest tulenevate infektsioonide ennetamise standardmeetmed hõlmavad doonorite valimist, üksikute doonorite ja plasmakogumite annetatud materjali skriinimist spetsiifiliste nakkusmarkerite suhtes ning tõhusa viiruse inaktiveerimise kasutuselevõttu. /eemaldamise etapid tootmisse . Sellele vaatamata ei saa inimverest või -plasmast valmistatud ravimite kasutamisel täielikult välistada nakkushaiguste, sealhulgas tundmatute viiruste või muude patogeenide põhjustatud haiguste edasikandumise ohtu.

Patogeenide eemaldamiseks ja inaktiveerimiseks rakendatavad tehnoloogiad võivad olla piiratud efektiivsusega mõnede ümbristamata viiruste, eriti parvoviiruse B19 vastu. Nakatumine parvoviirusega B19 võib olla ohtlik rasedatele naistele (loote infektsioon) ja immuunpuudulikkusega või punaste vereliblede suurenenud lagunemisega patsientidele (eriti hemolüütilise aneemiaga).

Patsientidele, keda ravitakse regulaarselt plasmast pärineva VII faktoriga, võib soovitada asjakohast vaktsineerimist (A- ja B-hepatiidi vastu).

Iga kord, kui VII faktorit manustatakse, on tungivalt soovitatav märkida üles ravimi nimetus ja partii number, et oleks võimalik jälgida seost ravimi manustamise ja patsiendi seisundi vahel.

VII faktorit sisaldavate ravimitega ravi ajal on oht trombembooliliste komplikatsioonide ja DIC tekkeks. VII faktori ravi ajal on täheldatud tromboosi, sealhulgas süvaveenide tromboosi ja tromboflebiiti. Patsiente, kes saavad VII faktori ravi, tuleb hoolikalt jälgida trombembooliliste tüsistuste ja DIC nähtude ja sümptomite tekke võimaluse tõttu.

Trombembooliliste tüsistuste ja DIC riski tõttu tuleb inimese VII faktori manustamisel südame isheemiatõve, maksahaigusega patsientidele enne operatsiooni, vastsündinutele või teistele patsientidele teostada eriti hoolikat jälgimist.

Asendusravi inimese VII faktoriga võib viia tsirkuleerivate antikehade tekkeni, mis inhibeerivad VII faktorit. Selliste inhibiitorite ilmnemisel ilmneb see seisund ebapiisava kliinilise vastusena.

Mõju sõidukite ja muude mehhanismide juhtimise võimele

Puudub teave VII faktori mõju kohta autojuhtimise ja keerukate masinate käsitsemise võimele, mis nõuavad suuremat tähelepanu.

Vabastamise vorm

Lüofilisaat lahuse valmistamiseks intravenoosseks manustamiseks 600 ME

600 RÜ ravimit klaasviaalis (tüüp II, EP) ja 10 ml lahustit klaasviaalis (tüüp I, EP) pappkarbis koos lahustamiseks ja manustamiseks mõeldud komplektiga (ühekordne süstal, ühekordne nõel, ülekanne) nõel, filternõel, õhutusnõel, vereülekandesüsteem) ja kasutusjuhised

Säilitamistingimused

Temperatuuril 2 kuni 8°C.

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Parim enne kuupäev

Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Apteekidest väljastamise tingimused

Retsepti alusel.

VII faktor (vere hüübimisfaktor VII) – meditsiinilise kasutamise juhend – RU nr P N016158 / 01, 2009-12-15

Nosoloogiliste rühmade sünonüümid

Enamik plasma hüübimisfaktoreid toodetakse maksas. Mõnede neist (II, VII, IX, X) sünteesiks on vaja K-vitamiini, mis sisaldub taimses toidus ja mida sünteesib soolestiku mikrofloora. Vere hüübimisfaktorite aktiivsuse puudumise või vähenemisega võib täheldada patoloogilist verejooksu. See võib esineda raskete ja degeneratiivsete maksahaiguste, K-vitamiini vaeguse korral.K-vitamiin on rasvlahustuv vitamiin, mistõttu saab selle puudust tuvastada siis, kui soolestikus on pärsitud rasvade imendumine, näiteks kui sapi moodustumine väheneb. Endogeenset K-vitamiini puudust täheldatakse ka siis, kui antibiootikumid pärsivad soole mikrofloorat. Mitmed haigused, mille puhul esineb plasmafaktorite puudulikkus, on pärilikud. Näiteks võib tuua hemofiilia erinevad vormid, mis mõjutavad ainult mehi, kuid mida levitavad naised.

Trombotsüütides leiduvaid aineid nimetatakse trombotsüütideks ehk lamellaarseteks vere hüübimisfaktoriteks. Neid tähistatakse araabia numbritega. Kõige olulisemate trombotsüütide faktorite hulka kuuluvad: PF-3 (trombotsüütide tromboplastiin) - lipiid-valgu kompleks, millel, nagu maatriksil, toimub hemokoagulatsioon, PF-4 - antihepariinifaktor, PF-5 - mille tõttu trombotsüüdid on võimelised. adhesiooni ja agregatsiooni tõttu on PF-6 (trombosteniin) aktinomüosiini kompleks, mis tagab trombi tagasitõmbamise, PF-10 on serotoniin, PF-11 on agregatsioonifaktor, mis esindab ATP ja tromboksaani kompleksi.

Sarnased ained on avastatud nii erütrotsüütides kui ka leukotsüütides. Kokkusobimatu vere ülekandmisel, reesuskonfliktis ema ja loote vahel, toimub massiline punaste vereliblede hävimine ja nende tegurite vabanemine plasmasse, mis on intensiivse intravaskulaarse koagulatsiooni põhjuseks.Paljude põletikuliste ja nakkushaiguste korral levivad ( sage) esineb ka intravaskulaarne koagulatsioon (DIC). põhjustatud leukotsüütide hüübimisfaktoritest.

Kaasaegsete kontseptsioonide kohaselt on verejooksu peatamisega seotud 2 mehhanismi: veresooned-trombotsüüdid ja koagulatsioon.

Vaskulaarne-trombotsüütide hemostaas

Tänu sellele mehhanismile peatatakse verejooks madala vererõhuga väikestest veresoontest. Vigastuse korral täheldatakse kahjustatud veresoonte reflektoorset spasmi, mida täiendavalt toetavad vereliistakutest ja kahjustatud koerakkudest vabanevad vasokonstriktorid (serotoniin, norepinefriin, adrenaliin). Anumate sisesein kahjustuskohas muudab oma laengu negatiivsest positiivseks. Tänu võimele kleepuda subendoteelis ja trombotsüütides sisalduva von Willebrandi faktori mõjul kleepuvad negatiivselt laetud trombotsüüdid positiivselt laetud haavapinnale. Peaaegu samaaegselt toimub agregatsioon - trombotsüütide kogunemine ja liimimine koos trombotsüütide korgi ehk trombi moodustumisega. Esiteks moodustub trombotsüütide ja erütrotsüütide ATP, ADP ja adrenaliini mõjul lahtine trombotsüütide kork, millest plasma läbib (pöörduv agregatsioon). Seejärel kaotavad trombotsüüdid oma struktuuri ja ühinevad ühtlaseks massiks, moodustades plasmat mitteläbilaskva korgi (pöördumatu agregatsioon). See reaktsioon kulgeb trombiini toimel, mis moodustub väikestes kogustes koe tromboplastiini toimel. Trombiin hävitab trombotsüütide membraani, mis viib nendest serotoniini, histamiini, ensüümide ja vere hüübimisfaktorite vabanemiseni. Plaadifaktor 3 põhjustab trombotsüütide protrombinaasi moodustumist, mis põhjustab trombotsüütide agregaatidel väikese arvu fibriini filamentide moodustumist, mille hulgas on erütrotsüüdid ja leukotsüüdid. Pärast trombotsüütide trombi moodustumist tihendatakse ja fikseeritakse verehüübe tagasitõmbumise tõttu kahjustatud anumas. Retraktsioon viiakse läbi trombotsüütide trombosteniini mõjul trombotsüütide aktiini-müosiini kompleksi vähenemise tõttu. Trombotsüütide kork moodustub üldiselt 1–3 minuti jooksul vigastuse hetkest ja verejooks väikestest veresoontest peatub.

Suurtes anumates ei talu trombotsüütide tromb kõrget rõhku ja pestakse välja. Seetõttu saab suurtes veresoontes hemostaasi läbi viia, moodustades vastupidavama fibriini trombi, mille moodustumine nõuab ensümaatilist koagulatsiooni.

mehhanism.

Veresoonte-trombotsüütide hemostaasi peamised etapid.

Esimene etapp on adhesioon (trombotsüütide kleepumine kahjustuskohta, näiteks subendoteliaalse kihi külge). Sellele järgneb trombotsüütide aktivatsioon ja degranulatsioon (näitab mõningaid trombotsüütide poolt eritatavaid aineid). Viimases etapis toimub trombotsüütide agregatsioon (aktiveeritud trombotsüütide sidumine trombotsüütidega, mis kleepuvad vigastuskohale).

Koagulatsiooni hemostaas

Vere hüübimine on ahel-ensümaatiline protsess, mille käigus hüübimisfaktorite aktiveerimine ja nende komplekside moodustumine toimub järjestikku. Vere hüübimise olemus seisneb lahustuva verevalgu fibrinogeeni üleminekus lahustumatuks fibriiniks, mille tulemusena moodustub tugev fibriini tromb.

Vere hüübimise skeem.

Hüübimisfaktoreid tähistatakse traditsiooniliselt rooma numbritega ja nende aktiivseid vorme tähega "a".

Koefaktorist olenevalt on kaks sõltumatut hüübimismehhanismi – sisemine ehk kontakt ja välimine. Need koonduvad X-faktori aktiveerimise staadiumis ja põhjustavad trombiini moodustumist, mis muudab fibrinogeeni fibriiniks. Neid reaktsioone inhibeerib antitrombiin III, mis seob kõiki seriinproteaasidega seotud hüübimisfaktoreid (välja arvatud faktor VII), samuti valgu C-valgu S süsteem, mis inaktiveerib faktorid V ja VIII.

VMK - suure molekulmassiga kininogeen;

TM - trombomoduliin;

PC - prekallikreiin;

PL - fosfolipiidid.

Vere hüübimisprotsess viiakse läbi kolmes järjestikuses faasis.

Esimene faas on kõige keerulisem ja pikem. Selles faasis moodustub aktiivne ensümaatiline kompleks, protrombinaas, mis on protrombiini aktivaator. Selle kompleksi moodustamisel osalevad koe- ja verefaktorid. Selle tulemusena moodustuvad kudede ja vere protrombinaasid. Kudede protrombinaasi moodustumine algab koe tromboplastiini aktiveerumisega, mis tekib veresoone seinte ja ümbritsevate kudede kahjustamisel. Koos VII faktori ja kaltsiumiioonidega aktiveerib see faktori X. Aktiveeritud faktori X interaktsiooni tulemusena faktoriga V ja koe või plasma fosfolipiididega moodustub koe protrombinaas. See protsess kestab 5-10 sekundit.

Vere protrombinaasi moodustumine algab XII faktori aktiveerimisega kokkupuutel kahjustatud veresoonte kollageenkiududega. Kõrge molekulmassiga kininogeen (f XV) ja kallikreiin (f XIV) osalevad samuti XII faktori aktiveerimises ja toimes. Seejärel aktiveerib faktor XII faktori XI, moodustades sellega kompleksi. Aktiivne XI faktor koos IV faktoriga aktiveerib faktori IX, mis omakorda aktiveerib VIII faktorit, seejärel aktiveerub faktor X, mis moodustab V faktori ja kaltsiumiioonidega kompleksi, mis lõpetab vere protrombinaasi moodustumise. Selles osaleb ka trombotsüütide tegur 3. See protsess kestab 5-10 minutit.

Teine faas. Saadud protrombinaas adsorbeerib inaktiivse plasmaensüümi protrombiini (faktor II) ja muudab selle oma pinnal aktiivseks trombiiniensüümiks. Selles protsessis osalevad faktorid IV, V, X ning trombotsüütide faktorid 1 ja 2. Teine faas - trombiini moodustumine - toimub 2-5 sekundiga.

Kolmas faas. Selles faasis muundatakse lahustuv verevalk fibrinogeen lahustumatuks fibriiniks, mis moodustab trombi aluse. Esialgu toimub trombiini mõjul fibriini monomeeri moodustumine. Seejärel moodustub kaltsiumiioonide osalusel lahustuv fibriini polümeer (fibriin "S", lahustuv). Fibriini stabiliseeriva faktori XIII mõjul moodustub fibrinolüüsi suhtes resistentne lahustumatu fibriinpolümeer (fibriin “I”, lahustumatu). Fibriini filamentides ladestuvad vererakud, eelkõige erütrotsüüdid, ning moodustub tromb ehk tromb, mis haava ummistab.

Pärast trombi moodustumist algab tagasitõmbumise protsess, s.o. trombi tihendamine ja fikseerimine kahjustatud anumas. See toimub trombotsüütide kontraktiilse valgu trombosteniini ja kaltsiumiioonide abil. 2 - 3 tunni pärast kahaneb tromb 25 - 50%-ni esialgsest mahust ja vadak pressitakse välja, s.o. fibrinogeenivaba plasma. Retraktsiooni tõttu muutub tromb tihedamaks ja pinguldab haava servi.

fibrinolüüs

Fibrinolüüs on fibriini trombi lõhustamise protsess, mille tulemusena taastatakse veresoone luumen. Fibrinolüüs algab samaaegselt trombi tagasitõmbumisega, kuid kulgeb aeglasemalt. See on ka ensümaatiline protsess, mis viiakse läbi plasmiini (fibrinolüsiini) mõjul. Plasmiin on vereplasmas inaktiivses olekus plasminogeeni kujul. Vere ja koe plasminogeeni aktivaatorite mõjul toimub selle aktiveerimine. Urokinaas on väga aktiivne kudede aktivaator. Vere aktivaatorid on veres passiivses olekus ja neid aktiveerivad adrenaliin, lüsokinaasid. Plasmiin lõhustab fibriini üksikuteks polüpeptiidahelateks, mille tulemuseks on fibriini trombi lüüs (lahustumine),

Kui fibrinolüüsiks tingimused puuduvad, siis on võimalik trombi organiseerimine, s.t. asendamine sidekoega. Mõnikord võib verehüüve moodustumiskohast lahti murda ja veresoone mujal ummistada (emboolia).

Vere hüübimisfaktor VII ehk, nagu seda nimetatakse ka - prokonvertiin, moodustub maksas ja sõltub K-vitamiini olemasolust organismis. VII faktor aktiveerib vere hüübimisfaktori X. VII faktori aktiivne vorm moodustub pärast veresoonte vigastust, kui faktor VII seondub faktoriga III. See on üks peamisi reaktsioone, mis tagavad vere hüübimise. Lisaks III faktorile võivad VII faktorit aktiveerida ka hüübimisfaktorid XIIa, IXa, Xa ja IIa.

VII faktori geneetilised mutatsioonid võivad põhjustada vere hüübimise ja trombide moodustumise vähenemist. Näiteks juhtub see siis, kui guaniin asendatakse positsioonis 10976 adeniiniga, põhjustades aminohappe arginiini üleandmise glutamiinile.

VII faktori norm veres. Tulemuse tõlgendamine (tabel)

VII faktori vereanalüüs tehakse selleks, et hinnata patsiendi müokardiinfarkti tõenäosust, samuti selleks, et mõista spontaanse abordi võimalikke põhjuseid.

Veri võetakse veenist, hommikul tühja kõhuga.

VII faktori norm tavaliste inimeste ja rasedate naiste veres:

Kui VII faktor on kõrgenenud, mida see tähendab?

Andmed puuduvad.

Kui VII faktor on madal, mida see tähendab?

VII faktori puudus võib olla pärilik. Seda haigust kirjeldati esmakordselt 1951. aastal. Verejooks väikestest veresoontest tuvastatakse reeglina kohe pärast lapse sündi, need näevad välja nagu väikesed hematoomid, mao- või nabaverejooksu teke. Kuid isegi kui seda kohe ei märgata, avaldub VII faktori kaasasündinud vaegus kindlasti lapse esimesel kahel eluaastal. Eriti tugevaks muutub verejooks mistahes vigastuse või operatsiooni korral, naistel väljendub kaasasündinud VII faktori vaegus ülitugeva igakuise verejooksuna. Hemorraagilise insuldi tekkimise tõenäosus on ajuverejooksu ohu tõttu äärmiselt suur.

Üldiselt sarnaneb haigus hemofiiliaga. Sellega säilib ka hemorraagiate oht liigestes, kuid neid ei juhtu nii sageli ega põhjusta artroosi teket.

Haigus võib olla kerge, mõõdukas või raske. Kerge veresoonkonna hemorraagia korral ei pruugi need üldse ilmuda ja vähenenud verehüübimine ilmneb ainult vigastuste ja operatsioonide ajal.

Omandatud hüpoprokonvetreemia (nii nimetatakse seda patoloogiat) on tavaliselt põhjustatud maksahaigusest või pärast ravi kaudsete antikoagulantidega. VII faktori taseme langust veres täheldatakse tavaliselt järgmiste haiguste korral:

• viiruslik hepatiit,
• äge alkohoolne hepatiit,
• maksatsirroos,
• krooniline püsiv hepatiit.

VII faktori aktiivsuse jälgimine võib jälgida maksapuudulikkuse tekkimist.