Erütropoees ja hemoglobiini moodustumine. Hematopoeesi kaasaegne skeem. Hematopoeesi reguleerimine
1 slaid
2 slaidi
Kaasaegne teooria vereloomet Kaasaegne hematopoeesi teooria põhineb A.A. unitaarteoorial. Maksimov (1918), mille järgi kõik vererakud pärinevad ühest vanemrakust, meenutades morfoloogiliselt lümfotsüüti. See hüpotees leidis kinnitust alles 1960. aastatel, kui surmavalt kiiritatud hiirtele süstiti doonori luuüdi. Rakke, mis on võimelised taastama vereloomet pärast kiiritamist või toksilisi mõjusid, nimetatakse "tüvirakkudeks".
3 slaidi
4 slaidi
Kaasaegne hematopoeesi teooria Normaalne vereloome on polüklonaalne, see tähendab, et seda viivad läbi samaaegselt paljud kloonid. Üksikklooni suurus on 0,5-1 miljonit küpset rakku.Klooni eluiga ei ületa 1 kuud, umbes 10% kloonidest eksisteerib kuni kuus kuud. Hematopoeetilise koe klooniline koostis muutub täielikult 1-4 kuu jooksul. püsiv asendus kloonide teket seletatakse vereloome tüvirakkude proliferatiivse potentsiaali ammendumisega, mistõttu kadunud kloonid ei ilmu enam kunagi. Erinevates vereloomeorganites elavad erinevad kloonid ja ainult mõned neist saavutavad sellise suuruse, et hõivavad rohkem kui ühe vereloome territooriumi.
5 slaidi
Hematopoeetiliste rakkude diferentseerumine Vereloome rakud jagunevad tinglikult 5-6 sektsiooniks, mille vahelised piirid on väga hägused ning sektsioonide vahel on palju ülemineku-, vahepealseid vorme. Diferentseerumise käigus väheneb järk-järgult rakkude proliferatiivne aktiivsus ja võime areneda esmalt kõikideks vereloomeliinideks ja seejärel üha enamaks. piiratud kogus read.
6 slaidi
Hematopoeetiliste rakkude diferentseerumine I osakond – totipotentsed embrüonaalsed tüvirakud (ESC), on hierarhilise redeli kõige tipus II osakond – polü- või multipotentsete vereloome tüvirakkude (HSC) kogum HSC-del on ainulaadne vara- pluripotentsus, st võime eristuda eranditult kõikideks vereloome liinideks. Rakukultuuris saab luua tingimused, kui ühest rakust tekkiv koloonia sisaldab kuni 6 erinevat diferentseerunud rakuliini.
7 slaidi
HSC hematopoeetilised tüvirakud moodustuvad embrüogeneesi ajal ja neid tarbitakse järjestikku, moodustades järjestikused kloonid küpsematest vereloomerakkudest. 90% kloonidest on lühiealised, 10% kloonidest võivad toimida pikka aega. HSC-del on kõrge, kuid piiratud proliferatsioonipotentsiaal, nad on võimelised piiratud enesehoolduseks, st ei ole surematud. HSC-d võivad läbida ligikaudu 50 raku jagunemist ja säilitada hematopoeetiliste rakkude tootmist kogu inimese elu jooksul.
8 slaidi
Hematopoeetilised tüvirakud HSC jagunemine on heterogeenne, esindatud on 2 erineva proliferatsioonipotentsiaaliga eellasrakkude kategooriat. Suurem osa HSC-st on rakutsükli G0 puhkefaasis ja sellel on tohutu proliferatsioonipotentsiaal. Puhkeseisundist lahkudes siseneb HSC diferentseerumise teele, vähendades proliferatsioonipotentsiaali ja piirates diferentseerumisprogrammide komplekti. Pärast mitut jagunemistsüklit (1-5) võib HSC naasta uuesti puhkeolekusse, samas kui nende puhkeseisund on vähem sügav ja kui on palve, reageerivad nad kiiremini, omandades rakukultuuris teatud diferentseerumisliinide markerid 1 -2 päeva, samas kui algne HSC vajab 10-14 päeva. Hematopoeesi pikaajalist säilitamist tagavad HSC-d. Taotlusele kiire reageerimise vajadus rahuldatakse CCM-i arvelt, mis on läbinud diferentseerimise ja on kiiresti mobiliseeritud reservi seisundis.
9 slaidi
Hemopoeetilised tüvirakud HSC kogumi heterogeensus ja nende diferentseerumise aste tehakse kindlaks mitmete diferentseeruvate membraaniantigeenide ekspressiooni põhjal. HSC-de hulgas on eristatud: primitiivsed multipotentsed eellased (CD34+Thyl+) ja diferentseeritumad eellasrakud, mida iseloomustab II klassi histo-sobivusantigeeni (HLA-DR), CD38, ekspressioon. Tõelised HSC-d ei ekspresseeri liinispetsiifilisi markereid ja tekitavad kõik vereloome rakuliinid. HSC kogus luuüdis on umbes 0,01% ja koos eellasrakkudega - 0,05%.
10 slaidi
Hematopoeetilised tüvirakud Üks peamisi meetodeid HSC-de uurimiseks on kolooniate moodustumise meetod in vivo või in vitro, seetõttu nimetatakse HSC-sid ka kolooniaid moodustavateks üksusteks (CFU). Tõelised HSC-d on võimelised moodustama blastrakkudest (CFU-blastid) kolooniaid. See hõlmab ka rakke, mis moodustavad põrnakolooniaid (CFU). Need rakud suudavad vereloomet täielikult taastada.
11 slaidi
Hematopoeetiliste rakkude diferentseerumine III osakond – proliferatsioonipotentsiaali vähenedes diferentseeruvad HSC-d polüoligopotentseteks eellasrakkudeks, millel on piiratud potentsiaal, kuna nad on pühendunud diferentseerumisele 2–5 vereloome rakuliini suunas. CFU-HEMM-i polüoligopotentsed prekursorid (granulotsüütide-erütrotsüüt-makrofaag-megakarüotsüüt) annavad 4 hematopoeetilist idu, CFU-GM - 2 idu. CFU-GEMM-id on müelopoeesi tavaline eelkäija. Neil on CD34 marker, CD33 müeloidse liini marker, histo-sobivuse määrajad HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DR.
12 slaidi
Hematopoeetiliste rakkude diferentseerumine IV osakonna rakud - monopotentsed prekursorid on ühe vereloome idu jaoks vanemlikud: CFU-G granulotsüütiliseks, CFU-M - monotsüütideks-makrofaagiks, CFU-E ja BFU-E (purske moodustav üksus) - erütroidrakkude prekursorid, CFU- Mgcc - megakarüotsüütide prekursorid Kõikidel eellasrakkudel on piiratud elutsükkel ja nad ei ole võimelised naasta rakkude puhkeolekusse. Monopotentsed eellased ekspresseerivad vastava diferentseerumise rakuliini markereid.
13 slaidi
HSC-l ja eellasrakkudel on võime migreeruda - välja verre ja naasta luuüdi, mida nimetatakse "koduefektiks" (koduinstinkt). Just see omadus tagab hematopoeetiliste rakkude vahetuse dissotsieerunud vereloomepiirkondade vahel, mis võimaldab neid kliinikus siirdamiseks kasutada.
14 slaidi
Hematopoeetiliste rakkude diferentseerumine Morfoloogiliselt äratuntavate rakkude V osakonda kuuluvad: diferentseeruvad, küpsevad küpsed rakud kõigist 8 rakuliinist, alates blastidest, millest enamikul on iseloomulikud morfoloogilised ja tsütokeemilised tunnused.
15 slaidi
Vereloome regulatsioon Vereloomkude on organismi dünaamiline, pidevalt uuenev rakusüsteem. Hematopoeetilistes organites moodustub minutis üle 30 miljoni raku. Inimese elu jooksul - umbes 7 tonni. Valmides sisenevad luuüdis moodustunud rakud ühtlaselt vereringesse. Erütrotsüüdid ringlevad veres - 110-130 päeva, trombotsüüdid - umbes 10 päeva, neutrofiilid - vähem kui 10 tundi. Iga päev kaob 1x10¹¹ vererakke, mida täiendab "rakutehas" - luuüdi. Küpse rakkude nõudluse suurenemisega (verekaotus, äge hemolüüs, põletikud) võib tootmist mõne tunni jooksul suurendada 10-12 korda. Rakkude tootmist suurendavad vereloome kasvufaktorid
16 slaidi
Vereloome reguleerimine Hematopoeesi käivitavad kasvufaktorid, tsütokiinid ja seda hoiab pidevalt HSC-de kogum. Hemopoeetilised tüvirakud on stroomasõltuvad ja tajuvad lühiajalisi stiimuleid, mida nad saavad rakkudevahelise kokkupuute ajal strooma mikrokeskkonna rakkudega. Kui rakk diferentseerub, hakkab see reageerima pikaajalistele humoraalsetele teguritele. Vereloome kõigi etappide endogeenset reguleerimist teostavad tsütokiinid rakumembraanil olevate retseptorite kaudu, mille kaudu edastatakse signaal raku tuuma, kus vastavad geenid aktiveeruvad. Tsütokiinide peamised tootjad on monotsüüdid, makrofaagid, aktiveeritud T-lümfotsüüdid, stroomaelemendid - fibroblastid, endoteelirakud jne.
17 slaidi
Vereloome reguleerimine HSC uuenemine toimub aeglaselt ja kui nad on diferentseerumiseks (pühendumisprotsess) valmis, lahkuvad nad puhkeolekust (Go - rakutsükli faas) ja pühenduvad. See tähendab, et protsess on muutunud pöördumatuks ja sellised rakud, mida kontrollivad tsütokiinid, läbivad kõik arenguetapid kuni lõplike küpsete vereelementideni.
20 slaidi
Vereloomet reguleerivad tegurid Vereloomet reguleerivad tegurid jagunevad lühiajalisteks (HSC jaoks) ja pika ulatusega eellasrakkude ja küpsevate rakkude jaoks. Sõltuvalt rakkude diferentseerumise tasemest jagunevad regulatoorsed tegurid 3 põhiklassi: 1. Varajast HSC-d mõjutavad tegurid: tüvirakufaktor (SCF), granulotsüütide kolooniaid stimuleeriv faktor (G-CSF), interleukiinid (IL-6, IL-11). , IL-12), inhibiitorid, mis inhibeerivad HSC vabanemist puhkeolekust rakutsüklisse (MIP-1α, TGF-β, TNF-α, happelised isoferritiinid jne). See SCM-i reguleerimise faas ei sõltu keha nõudmistest.
22 slaidi
Vereloome reguleerimine Rakkude aktiveerimine ja funktsioneerimine sõltub paljudest tsütokiinidest. Rakk alustab diferentseerumist alles pärast interaktsiooni kasvufaktoritega, kuid nad ei osale diferentseerumise suuna valimisel. Tsütokiinide sisaldus määrab toodetud rakkude arvu, raku poolt sooritatavate mitooside arvu. Seega põhjustab pO2 vähenemine neerudes pärast verekaotust erütropoetiini tootmise suurenemist, mille mõjul erütropoetiini suhtes tundlikud erütroidrakud - luuüdi prekursorid (BFU-E) suurendavad mitooside arvu 3- võrra. 5, mis suurendab erütrotsüütide moodustumist 10-30 korda. Trombotsüütide arv veres reguleerib kasvufaktori tootmist ja megakarüotsütopoeesi rakuliste elementide arengut. Teine vereloome regulaator on apoptoos – programmeeritud rakusurm.
vereloomet(sün. vereloomet) on protsess, mis koosneb rakkude diferentseerumisest, mis viib küpsete perifeersete vererakkude moodustumiseni. Suures osas on seda protsessi uuritud embrüote puhul, täiskasvanud inimese organismis saab seda jälgida K. taastamisel pärast tugevat tsütostaatilist toimet.
K. uurimisel mängisid olulist rolli A. A. Maksimovi, A. N. Krjukovi, A. D. Timofejevski, N. G. Khlopini, A. A. Zavarzini ja A. Pappenheimi teosed. Kriitiline tähtsus rakkude diferentseerumise protsesside uurimisel kasutati spetsiaalsed meetodid rakkude värvimine määrdudes, mille töötasid välja P. Erlich ja D. L. Romanovsky 70ndatel. 19. sajand
I. A. Kassirsky ja G. A. Aleksejevi (1967) vereloome skeem oli NSV Liidus kõige levinum, selle protsessi uurimise etapiks oli morfol kokkuvõttes. See peegeldas A. A. Maksimovi hüpoteesi kõigi vererakkude ühtsest päritolust - ühte tüüpi rakkudest (hemotsütoblastid). Eeldati, et luuüdi rakke moodustavate stroomaelementide (fibroblastide) ja vereloomerakkude endi lähedus peegeldab nende histogeneetilisi seoseid. See oletus osutus ekslikuks. Koos K. ühtse ideega oli ka dualistlik hüpotees, mis võimaldas lümfotsüütide ja kõigi teiste vereelementide eraldi päritolu. K. polüfüleetiline teooria, mis esindab paljude hematopoeetiliste rakkude ridade päritolu üksteisest sõltumatult, pakub ainult ajaloolist huvi.
Vererakkude päritolu käsitlevate erinevate hüpoteeside pikaajaline kooseksisteerimine on seletatav asjaoluga, et visuaalselt jälgitakse kõige rohkem esialgsed etapid K. oli võimatu morfide, kõigi K. võrsete lähterakkude sarnasuse ja funktsionaalsuse tõttu, meetodeid ei eksisteerinud.
1961. aastal pakkusid Till ja McCulloch (J. E. Till, E. A. McCulloch) välja meetodi, mis põhineb asjaolul, et pärast surmavalt kiiritatud hiirte kasutuselevõttu doonorluuüdiga tekivad nende põrnadesse makroskoopiliselt nähtavad vereloomerakkude kolded (kolooniad). Kasutades kromosoomimarkerite meetodit (stabiilselt muutunud pärast kromosoomi kiiritamist) näitas Becker (A. j. Becker, 1963), et iga selline koloonia on kloon – ühe raku järglane, mida nimetatakse kolooniat moodustavaks üksuseks põrnas (CFU) . Koloonia moodustumisel toodab üks CFU mitu miljonit diferentseeritud järglasrakku, säilitades samal ajal oma kolooniaid moodustavate rakkude liini, mis järgmise kiiritatud hiire uuesti siirdamisel toodavad põrnas taas vereloomekolooniaid. Seega on tõestatud olemasolu täiskasvanud organismis spetsiaalsed rakud, millel on pikaajaline enesesäilitus ja küpseteks vererakkudeks diferentseerumine. Uued kloonide uurimismeetodid on võimaldanud uurida üksiku kolooniat moodustava raku järglasi ja vahetult identifitseerida vereloome rakke – erinevate klasside eelkäijaid, hinnata nende diferentseerumist ja proliferatsioonivõimet (vt Raku- ja koekultuurid).
Pärast luuüdi süstimist kiiritatud hiirte põrnades lümfotsüütide kolooniaid ei moodustu, seetõttu on pikka aega arutluse all olnud küsimus lümfotsüütide päritolu kohta tavalisest pluripotentsest rakust, mis on nii vereloome- kui ka lümfoidrakkude eelkäija. Kasutades põrnakolooniate meetodit kombinatsioonis kiirgusmarkerite meetodiga, suudeti näidata, et lümfotsüüdid kannavad samu markereid nagu põrnakolooniate vereloome rakud. Seega kinnitati katseliselt pluripotentse raku olemasolu, mis on ühine kõigile K. idudele, sealhulgas lümfotsüütidele. Need rakud, mida nimetatakse tüvirakkudeks, osutusid kõigis rakuridades võimelisteks nii isehoolduseks kui ka diferentseerumiseks (trükitabel).
Tüvirakkude kontsentratsioon vereloomeorganites (vt) on suhteliselt väike - hiirte luuüdis, nende ca. 0,5%. Morfoloogiliselt ei erista neid lümfotsüütidest. Algse pluripotentse tüviraku diferentseerumine ühe või teise seeria esimesteks morfoloogiliselt äratuntavateks rakkudeks on mitmeetapiline protsess, mis viib märkimisväärne laienemine iga rea number. Sellel teel piiratakse järk-järgult eellasrakkude (see termin viitab K. skeemi kolme ülemise rea morfoloogiliselt sarnaste rakkude kogumile) erinevatele diferentseerumistele ja nende võime järk-järgult väheneda. -hooldus. Tüvipluripotentsed rakud on väga kõrge enesehooldusvõimega – iga raku sooritatavate mitooside arv võib ulatuda 100-ni; enamus on puhkeasendis, samal ajal on tsüklis u. 20% rakke.
Pärast seda, kui granulotsüütide-monotsüütide idu ning seejärel erütrotsüütide ja megakarüotsüütide idu jaoks tõestati tüvirakkude olemasolu luuüdi kultiveerimise meetodil, avastati poeetiliselt tundlikud prekursorrakud. Nende võrsete kasvatamise meetodite väljatöötamine võimaldas hinnata vastavate poeetiliselt tundlike rakkude morfoloogilisi ja funktsionaalseid omadusi. Valdav enamus neist on aktiivse vohamise staadiumis. Morfoloogiliselt ei erista poetiinitundlikke rakke ja ka tüvirakke lümfotsüütidest. Poeetiliselt tundliku rakuliini peamine omadus on nende võime reageerida humoraalsetele regulatiivsetele mõjudele. Just nende rakkude tasemel realiseeritakse K. kvantitatiivse reguleerimise mehhanismid, lõige vastab keha spetsiifilistele vajadustele konkreetse seeria rakkudes. Luuüdi agarkultuuris arenevad järjestikku granulotsüüdid, mis seejärel asendatakse monotsüütidega, mis muutuvad makrofaagideks. Monotsüüdid näivad asendavat granulotsüüte, vajades sarnaselt viimastele nn. kolooniaid stimuleeriv faktor - oletatav spetsiifiline hormonaalne regulaator.
Fibroblastide kolooniad ei tekita kunagi hematopoeetilisi rakke ja hematopoeetilised rakud ei muutu kunagi fibroblastideks.
Märkimisväärne täiendus lümfotsütopoeesi kontseptsioonile oli kahte tüüpi lümfotsüütide - B- ja T-rakkude - avastamine, millest esimene vastutab humoraalse immuunsuse, st antikehade tootmise eest ja teine viib läbi. rakuline immuunsus, osalevad võõrkoe äratõukereaktsioonis (vt Immunokompetentsed rakud). Selgus, et B-lümfotsüüdid võivad antigeense stimulatsiooni tulemusena transformeeruda morfoloogiliselt küpsest rakust blastvormiks ja edasi diferentseeruda plasmaseeria rakkudeks. Antigeense stimulatsiooni mõjul muunduvad T-lümfotsüüdid ka blastvormiks. Seega, mis varem tundus olevat üks lümf, esindab rida kolm rakkude rida: B-, T-lümfotsüüdid ja B-lümfotsüütidega tihedalt seotud plasmarakud. Lisaks on tavaline blastraku idee (blast on rakk, millel on tavaliselt kitsas tsütoplasma, peene struktuuriga tuum, mis erineb kromatiini filamentide kaliibri ja värvi ühtluse poolest, sisaldab sageli nukleoole) kuna seeria esivanem osutus lümfotsüütide jaoks ebatäpseks: küpsed lümfotsüüdid, mis puutuvad kokku spetsiifiliste antigeenidega, on taas võimelised transformeeruma blastrakkudeks. Seda nähtust nimetatakse lümfotsüütide blastotransformatsiooni reaktsiooniks (vt.). Antigeenide toimel transformeeritud lümfotsüüte nimetatakse immunoblastideks. K. skeemi tuli sisestada nooled, mis viitasid võimalusele morfoloogiliselt küpsete lümfotsüütide üleminekuks vastavateks blastvormideks.
Tüvi- ja poetiinitundlike rakkude vahel on müelopoeesi ja lümfotsütopoeesi prekursorrakud. Nende rakkude olemasolu ei ole rangelt tõestatud, kuid on leitud mitmeid leukeemiaid, peamiselt hron, müeloidne leukeemia, aga ka subleukeemiline müeloos, erütromüeloos, mille korral ainus allikas kasvaja proliferatsioon võivad olla rakud, mis on nooremad (vähem diferentseerunud) kui poeetiliselt tundlikud, kuid küpsemad kui tüvirakud. Samuti on näidatud lümfi, leukeemiate olemasolu, mida esindavad samaaegselt nii B- kui ka T-lümfotsüüdid, st tulenevad nende ühisest eelkäijast.
K. skeemis on 2. ja 3. rea tüvirakk ja rakud raamitud ja antud kahes morfoloogilises erinevaid valikuid milles nad on võimelised olema: lümfotsüüdilaadsed ja blastsed.
Poeetiliselt tundlike rakkude tasandil on rakkude diferentseerumisvõime veelgi piiratud. Sellel ja järgmistel morfoloogiliselt äratuntavatel diferentseerumise etappidel on valdav enamus rakkudest proliferatsiooniseisundis.
Viimased rakud, mis on võimelised granulotsüütide vahel jagunema, on müelotsüüdid ja erütrokarüotsüütide hulgas - polükromatofiilsed normotsüüdid. Diferentseerumisprotsessis läbivad erütrotsüütide seeria morfoloogiliselt äratuntavad rakud 5-6 mitoosi; granulotsüütilised rakud - 4 mitoosi; monotsütopoeesis läheb 7-8 mitoosi monoblastist makrofaagi. Megakarüotsütopoeesis eristatakse mitmeid morfoloogiliselt eristatavaid prekursoreid, mis alates megakarüoblastist läbivad 4-5 endomitoosi (tuuma lõhustumine ilma tsütoplasma jagunemiseta).
Kasutades kromosoomimarkerite kloonimise ja analüüsi meetodit, näidati, et fagotsüütrakud, eelkõige maksa Kupfferi rakud ja kõik muud koe makrofaagid, mis on ühendatud fagotsüütiliste mononukleaarsete rakkude süsteemiks, on hematopoeetiliste rakkude derivaadid ja on monotsüütide järglased, ja mitte retikulaarrakud ega endoteel. Selle süsteemi rakkudel puudub histogeneetiline ühisosa ei retikulaarsete ega endoteelirakkudega. Peamised funktsioonid, sellesse süsteemi sisenevatele rakkudele omased omadused, - fagotsütoosivõime, pinotsütoos, tugev kleepuvus klaasile. Selle arvu rakkude diferentseerumisprotsessis tekivad immunoglobuliinide retseptorid ja komplement, tänu millele rakud omandavad võime aktiivseks fagotsütoosiks (vt.).
Erütrotsütopoeesis (erütropoeesis) on kõige noorem rakk erütroblast (nimetatakse ka proerütroblastiks), millel on blaststruktuur ja tavaliselt ümar tuum. Tsütoplasma on värvimisel tumesinine, paikneb kitsas ääres, annab sageli omapäraseid väljakasvu. Erütrokarüotsüütrakkude jaoks puudub ühtne nomenklatuur. Mõned nimetavad neid normoblastideks, teised erütroblastideks. Kuna teiste ridade puhul kasutatakse terminit "blast" ainult ühe või teise idu eellasrakkude kohta (sellest ka nimi "blast" - idu), peaks kõigi erütroblasti järglaste rakkude nimes olema lõpp "cyte". . Seetõttu asendati termin "normoblastid" terminiga "normotsüüdid".
Erütroblasti taha ilmub pronormotsüüt, mis erineb erütroblastist tuuma jämedama struktuuri poolest, kuigi säilitab kromatiini filamentide õige struktuuri. Tuuma läbimõõt on väiksem kui erütroblastil, tsütoplasma serv on laiem ja nähtavale tuleb valgustumise perinukleaarne tsoon. Müelogrammi uurides (vt) on lihtne pronormotsüüti segi ajada erütroblastiga. Nende rakkude eraldamise raskuste tõttu teevad mõned autorid ettepaneku neid praktilises hematoloogias üldse mitte eristada.
Järgmisel – polükromatofiilsel – normotsüüdil on veelgi tihedam tuumastruktuur; tsütoplasma hõivab suurema osa rakust ja sellel on basofiilne värvus RNA-d sisaldavate struktuuride tõttu ja oksüfiilne juba raku ilmnemise tõttu. piisav hemoglobiini.
Ortokroomsel ehk oksüfiilsel normotsüüdil on väike tihe tuum (nagu kirsiseemnel), oksüfiilne või basofiilne tsütoplasma. Tavaliselt on oksüfiilseid normotsüüte suhteliselt vähe, sest selles staadiumis tuuma välja tõrjudes muutub rakk erütrotsüüdiks, kuid "vastsündinud" erütrotsüüdis on basofiilia jäänused alati säilinud, kuna väike kogus RNA, servad kaovad esimese päeva jooksul. Sellist basofiilia jäänustega erütrotsüüti nimetatakse polükromatofiilseks erütrotsüüdiks. Spetsiaalse intravitaalse värvaine kasutamisel tuvastatakse basofiilne aine võrgusilma kujul; siis seda rakku nimetatakse retikulotsüüdiks.
Küpsel erütrotsüüdil on kaksiknõgusa ketta kuju, seega on sellel vereproovis keskne puhastus. Vananemisprotsessis läheneb erütrotsüütide vorm järk-järgult sfäärilisele (vt. Erütrotsüüdid).
Trombopoeesi (trombopoeesi) noorim rakk on megakarüoblast - ühetuumaline väikerakk, millel on suur plahvatustuum, kromatiini niidid to-rogo on paksemad ja jämedamad kui erütroblastil; Tuumas on näha 1-2 tumesinist tuuma. Tsütoplasma on teradeta, tumesinist värvi, protsess, tuuma ümbritseb kitsas serv. Promegakarüotsüüt tuleneb mitmest endomitoosist. Tuum on polümorfne kromatiinse kromatiini struktuuriga; tsütoplasma on tumesinine, teraline.
Küps megakarüotsüüt erineb promegakarüotsüüdist suure tuuma poolest. Tsütoplasma on sinakasroosa värvusega, sisaldab asurofiilset punakat granulaarsust. Trombotsüüdid moodustuvad megakarüotsüütide sees (vt.). Märgis on näha ka lagunevaid megakarüotsüüte, mida ümbritsevad trombotsüütide hunnikud. Trombotsütolüütilistes tingimustes võib trombotsüütide eraldumine toimuda ka promegakarüotsüütide staadiumis, samal ajal kui trombotsüütidel puudub asurofiilne aine, kuid nad osalevad aktiivselt hemostaasis.
Leukotsütopoees (leukopoees) hõlmab granulotsütopoeesi (granulopoeesi), lümfotsütopoeesi (lümfopoeesi) ja monotsütopoeesi (monopoeesi).
Granulotsüütide seerias on müeloblast esimene morfoloogiliselt eristatav rakk. Sellel on mittestruktuurne tuum, üksikud tuumad. Tuuma kuju on ümmargune, mõõtmed on veidi väiksemad kui erütroblastil. Müeloblast erineb diferentseerumata eellasblastidest granulaarse tsütoplasma juuresolekul; raku kuju on sageli ümmargune, ühtlane.
Granulotsüütide küpsemise järgmine etapp on promüelotsüüt - neutrofiilne, eosinofiilne ja basofiilne. Promüelotsüüdi ümar või oakujuline tuum on peaaegu kaks korda suurem kui müeloblasti tuum, kuigi see rakk ei ole polüploidne; see paikneb sageli ekstsentriliselt ja selles on näha nukleooli jäänuseid. Kromatiini struktuur kaotab juba lõhkerakkude õrna niitja struktuuri, kuigi sellel pole jämedat klompi. Tsütoplasma pindala on ligikaudu võrdne tuuma pindalaga; tsütoplasma on küllastunud granulaarsusega, millel on igale reale iseloomulikud tunnused. Neutrofiilsete seeriate puhul on promüelotsüüt kõige granuleeritud rakk. Selle teralisus on polümorfne – suur ja väike, määrdunud nii happeliste kui aluseliste värvainetega. Promüelotsüüdis paikneb granulaarsus sageli tuumal. Eosinofiilse promüelotsüüdi granulaarsus, millel on eosinofiilidele iseloomulikud samad terad (näiteks "ketovi kaaviar"), on samuti värvitud nii happeliste kui ka aluseliste värvainetega. Basofiilsel promüelotsüüdil on suur polümorfne basofiilne granulaarsus.
Kuna üleminek promüelotsüüdilt rakkude küpsemise järgmisele etapile - müelotsüüdile - ei ole järsk, on tekkinud vahepealne vorm, mida nimetatakse "ema müelotsüüdiks", mis igas mõttes vastab kirjeldatud promüelotsüüdile, kuid erineb sellest jämedam tuum. Praktikas seda vormi ei võeta arvesse, seda ei lisatud müelogrammi.
Müelotsüüt on ümmarguse või ovaalse, sageli ekstsentriliselt paikneva tuumaga rakk, mis on kaotanud kõik plahvatuse tunnused. Tsütoplasma värvub hallikas-sinakas toonis, selle granulaarsus neutrofiilses müelotsüüdis on väiksem kui promüelotsüüdil. Tsütoplasma suhteline pindala suureneb. Eosinofiilsel müelotsüüdil on sama tüüpi iseloomulik oranžikaspunane granulaarsus, basofiilsel müelotsüüdil on polümorfne suur basofiilne granulaarsus.
Metamüelotsüüdile on iseloomulik oakujuline suuretükiline tuum, mis paikneb tavaliselt ekstsentriliselt. Selle tsütoplasma pindala on suurem kui tuuma pindala ja tsütoplasma granulaarsus on sama kui müelotsüüdil, kuid neutrofiilsetes metamüelotsüütides on see vähem kui müelotsüütides.
Monotsüütide seeriat esindavad üsna lihtsad üleminekuetapid. Tavaliselt on monoblasti raske eristada müeloblastist või diferentseerumata blastist, kuid monoblastilise ägeda või monotsüütilise hroni leukeemia korral on neid rakke lihtne histokeemilise värvimise abil tuvastada. Promonotsüüdil on promüelotsüüdi tuum, kuid sellel puudub granulaarsus (vt Leukotsüüdid).
Lümfotsüütide seerias on lümfoblastil (suurtel lümfotsüütidel) kõik diferentseerumata blasti tunnused, kuid mõnikord iseloomustavad seda üksikud suured nukleoolid. Ilma granulaarsuseta lööklaine tuvastamine lümfi, sõlme või põrna määrdumisel võimaldab meil omistada selle lümfoblastidele. Katse eristada lümfoblasti, monoblasti ja diferentseerumata blasti tuuma suuruse ja kuju ning tsütoplasmaatilise serva laiuse järgi ei ole edukas, kuna antigeense stimulatsiooni mõjul lümfoblast võib läbi viia mitmesuguseid muutusi.
Prolümfotsüüdil on suhteliselt homogeenne tuuma struktuur, sageli nukleoolide jäänused, kuid sellel ei ole küpsele lümfotsüüdile iseloomulikke suuri kromatiinikogumeid (vt Lümfotsüüdid).
Plasmablastil on lõhketuum, teraline violet-sinine tsütoplasma. Proplasmotsüüdil on plasmatsüüdiga võrreldes tihedam tuum, mis paikneb tavaliselt ekstsentriliselt, suhteliselt suure sinakasvioletse tsütoplasmaga. Plasmarakku iseloomustab rattakujuline tihe tuum, mis asub ekstsentriliselt; tsütoplasma on sinakasvioletne, mõnikord üksikute asurofiilsete punakate graanulitega. Nii normaalselt kui ka patoloogia korral võib see olla mitmetuumaline (vt Plasmarakud).
Olles histogeneetiliselt ühtne, iseloomustab hematopoeetilist süsteemi oma funktsioneerimisel üksikute mikroobide käitumise teatav sõltumatus.
Hematopoees sünnituseelsel perioodil
Hematopoees sünnieelsel perioodil tuvastatakse esmalt 19-päevasel embrüol munakollase veresaartel, varres ja koorionis. 22. päevaks tungivad esimesed vererakud embrüo mesodermaalsesse koesse, südamesse, aordi ja arteritesse. 6. nädalal K. aktiivsus munakollases väheneb. Hematopoeesi esimene (mesoblastiline) periood, peamiselt erütrotsütopoeesi, lõpeb täielikult 4. kuu alguseks. embrüo elu. Munakoti primitiivsed vereloomerakud koguvad hemoglobiini ja muutuvad primitiivseteks erütroblastideks, mida P. Ehrlich nimetas megaloblastideks.
Teine (maksa)periood To. algab b nädala pärast. ja saavutab maksimumi 5. kuuks. Selle perioodi K. on valdavalt erüteoidne, kuigi 9. nädalal. esimesed neutrofiilid küpsevad juba maksas. Erütrotsütopoeesi maksa perioodi iseloomustab megaloblastide kadumine; samas kui erütrotsüütidel on normaalsed suurused. 3. kuul Embrüonaalses elus on põrn kaasatud erütrotsütopoeesi, kuid inimestel on selle roll sünnieelses K.-s piiratud.
4-5 kuuselt. algab kolmas (luuüdi) periood K. Müeloidne loote erütrotsütopoees on erütroblastiline ja erineb sarnaselt leukotsütopoeesiga vähe täiskasvanu erütrotsütopoeesist.
Embrüonaalse erütrotsütopoeesi üldine muster on erütrotsüütide suuruse järkjärguline vähenemine ja nende arvu suurenemine. Vastavalt erinevad perioodid To. (mesoblastiline, maksa- ja luuüdi) hemoglobiini on kolm erinevat tüüpi: embrüonaalne, loote ja täiskasvanu hemoglobiin. Põhimõtteliselt algab üleminek loote hemoglobiinilt täiskasvanu hemoglobiinile 3. nädalal. loote eluiga ja lõpeb 6 kuu pärast. pärast sündi.
Esimestel päevadel täheldatakse vastsündinutel polüglobuliat ja neutrofiilset leukotsütoosi. Siis erütrotsütopoeesi aktiivsus väheneb. See normaliseerub 2-3 kuu vanuselt. Esimeste elupäevade neutrofiilia asendub lümfotsütoosiga; ainult 5 aastat vana leukotsüütide valem neutrofiilid hakkavad domineerima.
Hematopoeesi reguleerimine
Hemopoeesi reguleerib hl. arr. humoorikas võtmes. Pealegi on see tee ilmselt iga K. seeria puhul sõltumatu. Seoses erütrotsütopoeesiga on teada, et poeetiliselt tundlike rakkude diferentseerumine erütroblastideks (koos nende hilisema diferentseerumisega küpseteks erütrotsüütideks) on ilma erütropoetiinita võimatu (vt). Erütropoetiini tootmise stimulaator on hapniku pinge langus kudedes. Granulotsüütide diferentseerumiseks kultuuris on vajalik kolooniaid stimuleeriva faktori olemasolu, mis, nagu erütropoetiin, kuulub alfa2-globuliinide hulka.
Lisaks spetsiifilistele hormoonidele, nagu erütropoetiin, toimivad K.-le ka teised hormoonid, näiteks androgeenid. Nad stimuleerivad erütrotsütopoeesi, mobiliseerides endogeenset erütropoetiini. Vahendajad (adrenaliin, atsetüülkoliin) mõjutavad hematopoeetilist süsteemi, mitte ainult ei põhjusta ümberjaotumist vormitud elemendid veres, aga ka läbi otsene mõju pas tüvirakke (nendest leiti adrenergilised ja kolinergilised retseptorid).
Küsimus, närviregulatsioon Kuigi rohkel vereloome kudede innervatsioonil ei ole biol, väärtusi. närvipinge, emotsionaalne ülekoormus viib lühiajalise neutrofiilse leukotsütoosi tekkeni ilma leukotsüütide koostise olulise noorendamiseta. Kergelt suurendab leukotsüütide taset verejahus. Sarnase efekti põhjustab adrenaliini sissetoomine. See reaktsioon põhineb peamiselt vaskulaarse granulotsüütide reservi mobiliseerimisel. Sel juhul tekib leukotsütoos mõnekümne minuti jooksul. Torke nihkega leukotsütoos on põhjustatud pürogenaali ja glükokortikoidi manustamisest steroidhormoonid, saavutades maksimumi 2 tunni pärast ja on tingitud granulotsüütide vabanemisest luuüdi reservist. Granulotsüütide sisaldus luuüdi reservis ületab nende arvu vereringes 30-50 korda.
Hematopoeesi humoraalne reguleerimine toimub peamiselt poeetiliselt tundlike rakkude tasemel. Ebaühtlase kiiritamise katsetes selgus, et kiiritatud jäseme vereloomerakkude taastumine toimub sõltumata vere koostisest ja luuüdi kiiritamata piirkondade seisundist. Luuüdi siirdamine hiire neerukapsli alla näitas, et siirdamisel areneva luuüdi mahu määrab siirdatud stroomarakkude arv. Järelikult määravad nad kindlaks tüvirakkude paljunemise piirid, millest seejärel areneb retsipienthiire neerus luuüdi. A. Ya. Friedenshteini jt (1968, 1970) tööd näitasid erinevate stroomarakkude spetsiifilisust. hematopoeetilised elundid: põrna stroomarakud määravad tüvirakkude diferentseerumise lümfotsütopoeesi suunas, luuüdi stroomarakud - müelopoeesi suunas. Samal ajal on ilmselt olemas võimsad stimulandid, mille kaasamine toimub ebaharilikes tingimustes (nt raske aneemia), mis põhjustab ebahariliku K. koldeid põrnas, kus domineerivad erütrokrüotsüüdid. Seda on kõige sagedamini näha lapsepõlves. Sellised kolded K., mida nimetatakse ekstramedullaarseteks, sisaldavad koos erütrokarüotsüütidega väikest protsenti teisi luuüdi elemente - müelotsüüte, promüelotsüüte, megakarüotsüüte. Ägeda massilise või pikaajalise suurenenud rakkude kadu korral võib K. liikuda igas reas täiendavalt. Ilmselt on olemas võimalused K. skeemi 3. rea spetsiaalsete prekursorrakkude tekkeks, millest tekivad sellised K. šundirajad, mis tagavad suure hulga rakkude kiire tootmise. See on erütrotsütopoeesis hästi dokumenteeritud, kuid tõenäoliselt on see olemas ka teistes seeriates.
Tüvirakkude kaasamine diferentseerumisse on kõige tõenäolisemalt juhuslik protsess, stabiilse To.-i rogo tõenäosus on ligikaudu 50%. Tüvirakkude arvu reguleerimine ei ole üldine, vaid lokaalne ja seda tagavad mehhanismid, mis toimivad vereloome mikrokeskkonna igas konkreetses piirkonnas. Palju vähem selge on see, kas vereloome tüvirakkude diferentseerumise suund on reguleeritud. Mitmete katseandmete põhjal oletatakse, et tüvirakkude diferentseerumise tõenäosus erütrotsütopoeesi, granulotsütopoeesi jms suunas on alati konstantne ega sõltu välistingimustest.
Puuduvad faktid, mis tõendaksid K.-i reguleeriva spetsiaalse süsteemi olemasolu. Teatud koguse küpsete rakkude säilitamine veres toimub neurohumoraalsete signaalide mitmeastmelise edastamise teel. Signaal läheb rakureservi ehk rakudepoosse, kust erütrotsüüdid mobiliseeritakse väga kiiresti, kui äge verekaotus. Seejärel stimuleeritakse vastavate rakkude tootmist poeetiliselt tundlike elementide tasemel nende arvu suurendamisega, algul ilma diferentseerumiseta ("horisontaalsed mitoosid") ja seejärel diferentseerumisega. Selle tulemusena luuakse küpsete rakkude kategooria.
Hematopoeesi patoloogia
Vereloome patoloogia võib ilmneda rakkude küpsemise rikkumises, ebaküpsete rakuliste elementide vabanemises verre, selle jaoks ebatavalise perifeerses veres. vanusekategooria rakulised elemendid. Bakteriaalse infektsiooni, ulatusliku kudede lagunemise (kõdunevad kasvajad, tselluliit jne), endotoksiineemiaga kaasneb tõsine neutrofiilne leukotsütoos koos neutrofiilide protsendi suurenemisega, metamüelotsüütide, müelotsüütide ja promüelotsüütide sage ilmumine veres. Leukotsütoosi astme ja kehakahjustuse raskuse vahel puudub selge seos. Leukotsütoos sõltub ühelt poolt luuüdi ja veresoonte granulotsüütide reservi mahust ning luuüdi tootmise aktiivsusest, teiselt poolt granulotsüütide tarbimise intensiivsusest põletikukoldes. Leukotsütoosile vastupidine seisund (vt) - leukopeenia (vt), mis on põhjustatud peamiselt granulotsütopeeniast, võib olla seotud granulotsüütide tootmise pärssimisega granulotsüütide vastaste antikehadega kokkupuute tagajärjel, näiteks immuunse iseloomuga luuüdi aplaasiaga. granulotsüütiliste, erütrotsüütide ja megakarüotsüütide võrsete või teadmata päritoluga aplaasia (tegelikult aplastilise aneemia) samaaegse pärssimisega; muudel juhtudel võib granulotsütopeenia ja leukopeenia olla tingitud granulotsüütide suurenenud lagunemisest suurenenud põrnas (nt koos krooniga, hepatiit, maksatsirroos). Luuüdi reservi olemasolu tõttu väheneb granulotsüütide arv veres nende tõttu. suurenenud kasutamine esineb harva (nt ulatusliku kopsupõletiku korral). Leukopeenia on ühine märk luuüdi kasvaja asendamine miliaarsete metastaaside, ägedate leukooside korral ja mõnikord täheldatakse alguses lümfotsüütilist leukeemiat. Leukeemiaga (vt) võib leukotsüütide arv veres suureneda; pidevalt juhtub see hronil, leukoosidel. Ägeda leukeemia korral võib leukotsüütide sisaldus veres olla erinev: protsessi alguses täheldatakse sagedamini leukopeeniat, seejärel võib kasvajarakkude verre sisenemisel tekkida leukotsütoos.
Viirusinfektsioon, antigeensed toimed põhjustavad spetsiifiliste lümfotsüütide kloonide suurenenud tootmist, lümfotsüütide taseme tõusu veres. Trombotsüütide arvu vähenemist (vt Trombotsütopeenia) täheldatakse trombotsüütide (harvemini megakarüotsüütide) vastaste autoantikehade ilmnemisega, suurendades nende hävitamist põrna suurenemise tõttu. Trombotsüütide arvu vähenemine on võimalik verekaotuse, ulatuslike hematoomide ja dissemineerunud intravaskulaarse koagulatsiooni (tarbimistrombotsütopeenia) tagajärjel. Trombotsüütide sisalduse suurenemist (vt Trombotsüteemia) täheldatakse mõnel kroonil, leukeemial (kroon, müeloidne leukeemia, subleukeemiline müeloos, erütreemia), sageli vähi korral. Mõnikord toodavad vähirakud neeruvähi korral erütropoetiini ja võib-olla ka trombopoetiini (vt), millega kaasneb järsk tõus erütrotsüütide ja trombotsüütide arv.
Erütrotsüütide sisalduse veres määrab nende lagunemise ja produktsiooni suhe, verekaotus ja organismi rauavaru. Rauapuudus põhjustab hemoglobiini taseme langust erütrotsüütides, mille arv on veres normaalne - madal värviindikaator. Vastupidi, vitamiini B 12 puudusega kaasneb DNA sünteesi rikkumiste tagajärjel rakkude jagunemise rikkumine; samas on erütrotsüüdid koledad, neid on vähe, aga hemoglobiini on neis normaalsest rohkem - suurenenud värvinäitaja (vt Hüperkromaasia, hüpokromaasia).
Mõnel juhul on võimalikud ka mitme mikroobi reaktsioonid mittespetsiifilisele stimuleerivale toimele. Näiteks vähkkasvaja tekkimine organismis võib kaasa tuua nii granulotsüütide kui ka trombotsüütide sisalduse suurenemise veres. Sarnast pilti täheldatakse aeg-ajalt sepsise korral.
To. läbib sügavaid muutusi terava tala mõjul. Need muutused nende peamistes ilmingutes vastavad muutustele, mis sageli arenevad kasvajate keemiaravi ajal. Ioniseeriva kiirguse mõjul hävivad luuüdi, lümfi, sõlmede jagunevad rakud. Küpsed granulotsüüdid, erütrotsüüdid jäävad elujõuliseks ka ilmselgelt surmavate kiirgusdooside korral. Teisest küljest on küpsed lümfotsüüdid radiotundlikud rakud. See seletab nende arvu kiiret vähenemist perifeerses veres esimestel tundidel pärast kiiritamist. Kuna erütrotsüüdid veres elavad u. 120 päeva, aneemia tekib 1 - 1,5 kuuga. pärast kiiritamist. Selleks ajaks sisse rasked juhtumid aktiivne K. algab, täheldatakse retikulotsüütide sisalduse suurenemist ja aneemia ei ulatu kõrgele.
Kergetel juhtudel tekib taastav retikulotsütoos 1,5 kuu pärast. pärast kiiritamist, kuid aneemia pole ka sügav.
Üks kiiritamise tagajärgi on luuüdi rakkude surm ja sellele järgnev rakkude vähenemine perifeerses veres. Ägeda kiirguskahjustuse ilmingute puhul on spetsiifiline "doosi-mõju" valem, mis iseloomustab primaarsete muutuste ranget sõltuvust ioniseeriva kiirguse neeldunud doosist. Luuüdi kahjustus on esmased muutused ja luuüdi supressioonist tulenevad infektsioonid, hemorraagia - sekundaarseteks; nende raskusaste ja kahjustuse välimus ei ole rangelt annusega seotud. Tinglikult arvatakse, et üle 100 rad doosiga kokkupuude põhjustab ägeda kiiritushaiguse tekke (vt.). Väiksemad doosid, kuigi need põhjustavad luuüdi rakkude märkimisväärset surma, ei kujuta endast otsest ohtu (ilma kiiluta kiirguskahjustused, ilmingud). Kiiritamisel annuses üle 200 rad areneb lümfopeenia, agranulotsütoos ja sügav trombotsütopeenia; aneemiat tavaliselt ei esine. Väiksemate annuste korral täheldatakse samu häireid, kuid vähemal määral. Keha täielik või sellele lähedane kiiritamine annustes üle 200 radi põhjustab leukotsüütide, trombotsüütide ja retikulotsüütide arvu maksimaalse languse. Leukopeenia tekkeaeg sõltub samuti rangelt kiirgusdoosist. Siin ei demonstreerita mitte ainult "doosi-mõju" mustrit, vaid ka "doosi-mõju aja" mustrit, st ägeda kiiritushaiguse kliiniliselt tuvastatava kahjustuse perioodi määrab kiirgusdoos.
Leukotsüütide arvu muutuste muster perifeerses veres sõltub kiirgusdoosist. Need muutused koosnevad esialgsest tõusuperioodist esimesel päeval, esialgse languse perioodist (5-14. päev), ajutise tõusu perioodist, mida täheldatakse annuste puhul alla 500-600 rad ja puudub suurematel annustel. kiirgusdoosid; peamise languse ja lõpliku taastumise perioodid, mida täheldatakse annuste puhul, mis on väiksemad kui 600 rad (joonis). Sama mustrit täheldatakse trombotsüütides ja retikulotsüütides.
Leukotsüütide arvu kõikumise mehhanismi võib kujutada järgmiselt. Esialgne tõus on ilmselt ümberjaotava iseloomuga ja ei kesta tavaliselt üle päeva, selle kõrgus ei ole seotud kiirgusdoosiga; veres tõuseb ainult granulotsüütide tase ja nende koostises ei toimu noorenemist, mis on tingitud vaskulaarse granulotsüütide reservi mobiliseerimisest.
Pärast esialgset tõusuperioodi algab leukotsüütide arvu järkjärguline langus, mis saavutab minimaalse väärtuse erinevatel aegadel sõltuvalt annusest. Mida suurem on annus, seda varem saabub maksimaalse languse hetk. Kiirgusdooside puhul üle 600-1000 rad see periood enam ei lühene, kuigi doosi vähenemisega pikeneb isegi doosi u. 80-100 rõõmu langeb ligikaudu 14. päeval. Leukotsüütide arvu languse tase esialgse languse ajal sõltub annusest. Leukotsüütide algse languse periood on seletatav luuüdi granulotsüütide reservi kulumisega (kuni 5–6 päeva) ja ainult osaliselt kiiritamise järel alles jäänud rakkude küpsemise ja diferentseerumisega (alates kiiritamise hetkest kuni esialgse languse lõpp). Selline järeldus on võimalik seoses granulotsüütide säilimisega veres kuni 5-6 päeva. isegi nii suurte annuste korral (üle 600-1000 rad), kui luuüdis puuduvad diferentseerumisvõimelised rakud ja alles on jäänud vaid väga radiotundlikud mittejagunevad küpsed granulotsüüdid. Luuüdi kiirgusdooside korral üle 600 rad on peaaegu kõigil rakkudel kromosoomiaparaat jämedalt kahjustatud ja nad surevad kohe pärast esimest mitoosi mõne järgmise päeva jooksul pärast kiiritamist. Väiksemate annuste korral säilitab teatud osa luuüdi rakkudest jagunemis- ja diferentseerumisvõime. Mida rohkem neid, seda hilisem on leukotsüütide arvu esialgse languse perioodi lõpp.
Asjaolu, et 5.-6. reserv on ammendunud, mida kinnitab ka tõsiasi, et tänapäeval hakkavad verre tekkima hiiglaslikud neutrofiilid - vohava basseini rakkude tootmine, ilmselt kiiritatud mitoosis. Hiiglaslikke neutrofiile leitakse 5.-9. päeval. pärast kiirgusega kokkupuudet inimeste veres, kes on täielikult kiiritatud mis tahes annuses (neid rakke leidub veres ka pärast tsütostaatikumide toimet). Kui kiiritada annuses üle 600 rad, siis hiiglaslike neutrofiilide vabanemine eelneb vahetult agranulotsütoosi tekkele.
Järgmine etapp on ajutine, nn. katkendlik, leukotsüütide arvu suurenemine - täheldatakse kiirgusdooside korral, mis on väiksemad kui 500–600 rad, ja suuremate annuste korral asendatakse esialgse languse periood otseselt leukotsüütide arvu peamise vähenemise perioodiga. Aborduva tõusu päritolu pole täielikult mõistetav. Selle kestuse määrab kiirgusdoos: mida suurem on doos, seda lühem see on; samas kui leukotsüütide tase ei ole ilmselgelt seotud annusega. Samasugune abortiivne tõus on iseloomulik trombotsüütidele ja retikulotsüütidele. Suhteliselt mitte suured annused- OKEI. 100-200 rad - katkendlik tõus jätkub kuni 20-30 päevani. ja see asendatakse peamise kukkumise perioodiga ja üle 200 rad annuste korral - agranulotsütoos, väga madal tase trombotsüüdid ja retikulotsüütide peaaegu täielik kadumine. Vereloome lõplik taastumine (pärast peamise languse perioodi) toimub seda hiljem, seda väiksem on annus. Peamise languse perioodi kestus annustes 200 kuni 600 rõõmu on ligikaudu sama. Katkestav tõus on tingitud ajutise K. aktiveerumisest, mis võib olla pärit müelopoeesi eellasrakust, mis enne selle ammendumist blokeerib K. lõpliku taastumise eest luuüdis vastutavate tüvirakkude diferentseerumise. Pärast vere peamise languse perioodi normaliseerub raku tase. Mõnel juhul ei ole see taastumine täielikult lõppenud ning leukotsüütide ja trombotsüütide tase on veidi vähenenud.
Granulotsüütide, trombotsüütide ja retikulotsüütide (kuid mitte lümfotsüütide) ajutise tõusu perioodi avastamine koos paradoksaalse nähtusega, mis seisnes vere koostise varasema lõpliku taastumises suurte kiirgusdooside (kuni 500 rad) korral, viitas pärssiva toime olemasolule. müelopoeesi prekursorrakud tüvirakkude proliferatsioonil.
Luuüdi koostise muutusi ägeda kiiritushaiguse korral on uuritud vähem kui muutusi perifeerses veres. Kiiritus mõjutab luuüdi ka väikeste annuste korral, mis ei põhjusta ägedat kiiritushaigust, kuigi kohe pärast kiiritamist ei ole alati võimalik tuvastada rakkude arvu vähenemist. Oluline teave luuüdi kahjustuse raskusastme kohta annab selle tsütooli, iseloomulik. Juba esimesel päeval pärast kiiritamist vähenevad oluliselt punase rea rakud, müeloblastide ja promüelotsüütide protsent. Mida suurem on kiirgusdoos, seda sügavamad on need muutused. Järgmistel nädalatel suureneb luuüdi tühjenemine järk-järgult. Granulotsüütide sisaldus on valdavalt vähenenud. Luuüdi hävitamine esimestel päevadel enne agranulotsütoosi esinemist perifeerses veres. Luuüdi täpi järgi saab hinnata vereloomekollete kadumist; vereloome rakud (mõõduka kahjustusega) peaaegu puuduvad. Olulised muudatused kromosoomianalüüsi kasutamise tulemusena selgus luuüdi ja perifeerse vere rakuline koostis. Esimese päeva lõpuks ilmnevad mitoosid koos struktuursed häired kromosoomid - kromosoomiaberratsioonid (vt. Mutatsioon), mille arv on rangelt proportsionaalne kiirgusdoosiga: 100 rad doosi korral on hälbivate mitooside arv 20%, 500 rad doosi korral - u. 100%. Leukotsüütide arvu määramise meetod esmase languse perioodil (7-8. päeval), leukotsüütide peamise languse perioodi alguse aeg moodustas biol-süsteemi aluse, dosimeetria ägeda kiirituse ajal. kokkupuude.
Olulised muutused toimuvad ka lümfotsütopoeesis. Alates esimesest päevast lümfotsüütide arv veres väheneb ja sõltub selgelt kiirgusdoosist. 2 kuu pärast pärast kiiritamist jõuab nende sisaldus veres normaalsele tasemele. Fütohemaglutiniini poolt mitoosile stimuleeritud perifeerse vere lümfotsüütide kromosoomide in vitro uuring (vt) näitab annuse sõltuvust. Lümfotsüüdid perifeerses veres on intermitootilises perioodis mitu aastat; seetõttu on isegi mitu aastat pärast kiiritamist võimalik neis esinevate hälbivate mitooside arvu järgi tuvastada minevikus suurenenud kokkupuute fakti ja määrata ligikaudne kiiritusdoos. Luuüdis kaovad kromosoomaberratsioonidega rakud 5-6 päeva pärast, sest mitoosi käigus kromosoomifragmentide kadumise tagajärjel muutuvad nad elujõuetuks. Kui luuüdi rakke stimuleerida fütohemaglutiniiniga (PHA), tuvastatakse neis kromosoomikahjustused palju aastaid pärast kiiritamist. Need rakud olid kõik aastad pärast kiiritamist puhkeolekus ja reaktsioon PHA-le näitab nende lümfotsüütilist olemust. Tavaline luuüdi rakkude kromosomaalsete aberratsioonide analüüs tehakse ilma PHA stimulatsioonita.
Vere koostise taastumise vaatlused pärast ägedat kokkupuudet näitasid, et taastumiskiirus ei ole seotud mitte ainult kiirgusdoosiga, vaid ka haiguse sekundaarsete ilmingutega (nt põletikulised protsessid nahas, sooltes jne). . Seetõttu on sama kiirgusdoosi korral agranulotsütoosi alguse aeg erinevatel patsientidel sama ja agranulotsütoosi eliminatsioon sõltub teiste elundite kahjustuse astmest.
Hronil tekib kiiritushaigus, servad korduva tagajärjel korduv kokkupuude organism kuude või aastate jooksul koguannuses üle 200-300 rad, ei ole K. taastumisel sellist loomulikku dünaamikat; rakkude surm pikeneb pikaks perioodiks, mille jooksul toimuvad nii taastumisprotsessid To. kui ka selle edasise kahjustamise protsessid. Sel juhul ei pruugi tsütopeenia areneda. Üksikud märgid hronile omane asteeniline sündroom, kiiritushaigus, võib ilmneda mõnel patsiendil ja kiirituse korral koguannuses ligikaudu. 100 rad. Hroni luuüdis leiab kiiritushaiguse korral eraldiseisvad väikesed diferentseerumata rakkude kuhjumised, rakkude hulga vähenemine. Kas veres muutusi ei esine või täheldatakse mõõdukat mitteprogresseeruvat tsütopeeniat - granulotsütopeenia, trombotsütopeenia,
Bibliograafia: Bochkov N.P. ja Pjatkin E.N. Inimestel kromosoomaberratsioone põhjustavad tegurid, raamatus: Human Cytogenetics Fundamentals, toim. A.A. Prokofjeva-Belgovskaja, lk. 176, M., 1969; Brilliant M. D. ja Sparrow-e in A. I. Muutused perifeerse vere mõningates näitajates inimese täieliku kiiritamise ajal, Probl, gematol ja ülevool, veri, t 17, nr 1, lk. 27, 1972, bibliogr.; Zavarzin A. A. Esseed vere evolutsioonilisest histoloogiast ja sidekoe, sisse. 2, M.-L., 1947, bibliograafia; Kassirsky I. A. ja A l of e to-with e e G. A. Clinical hematology, M., 1970; Maksimov A. A. Histoloogia alused, osad 1-2, L., 1925; Normaalne vereloome ja selle reguleerimine, toim. Toimetanud N. A. Fedorova. Moskva, 1976. Giid meditsiinilised probleemid kiirguskaitse, toim. A. I. Burnazyan, lk. 101, M., 1975; FriedensteinA. I. ja L ja ly to ja N ja K. S. Luukoe induktsioon ja osteogeensed eellasrakud, M., 1973, bibliogr.; KhlopinN. G. Histoloogia üldised bioloogilised ja eksperimentaalsed alused, L., 1946; Chertkov I. L. ja Vorobjov A. I. Hematopoeesi kaasaegne skeem, Probl, gematol. ja vereülekanne, veri, 18. kd, nr 10, lk. 3, 1973, bibliogr.; Chertkov I. L. iFridenstein A. Ya. Hematopoeesi rakulised alused, M., 1977, bibliogr.; Abramson S., Miller R. G. a. P h i 1 1 ip s R. A. Müeloidsete ja lümfoidsete tüvede pluripotentsete ja piiratud tüvirakkude tuvastamine täiskasvanud luuüdis, J. exp. Med., v. 145, lk. 1565, 1977; Becker A. J., M c C u 1- 1 o c h E. A. a. T i 1 1 J. E. Siirdatud hiireüdi rakkudest saadud põrnakolooniate klonaalse olemuse tsütoloogiline demonstratsioon, Nature (Lond.), v. 197, lk. 452, 1963; Becker A. J. a. o. Vererakkude tootmise erinevate vajaduste mõju DNA sünteesile hiirte hemopoeetiliste kolooniaid moodustavate rakkude poolt, Blood, v. 26, lk. 296, 1965; Byron J. W. Hemopoeetilise tüvirakkude rakutsükli manipuleerimine, Exp. Hematol., v. 3, lk. 44, 1975; E b b e S. Megakarüotsütopoees ja trombotsüütide vahetus, Ser. Haematol., v. 1, lk. 65, 1968; Metcalf D. Hemopoeetilised kolooniad, normaalsete ja leukeemiliste rakkude in vitro kloonimine, B.-N. Y., 1977; Metcalf D. a. Moore M. A. S. Hemopoietic cells, Amsterdam, 1971; Kuni J. E. a. McCulloch E. A. Normaalsete hiire luuüdi rakkude kiirgustundlikkuse otsene mõõtmine, Radiat. Res., v. 14, lk. 213, 1961.
A. I. Vorobjov, I. L. Tšertkov.
Hematopoees - vereloome h- on rakuliste elementide arenguprotsess, mis viib küpsete perifeersete vererakkude moodustumiseni.
Hematopoeesi protsessi saab kujutada diagrammina, kus rakud on paigutatud teatud järjestusse, lähtudes nende küpsemisastmest. Kaasaegsete vereloome kontseptsioonide kohaselt pärinevad kõik vererakud ühest, millest moodustuvad kolm vereloomet: leukotsüüdid, erütrotsüüdid ja vereliistakud.
Hematopoeesi skeemis jagunevad vererakud 6 klassi. Esimesed neli klassi on eellasrakud, viies klass on küpsevad rakud ja kuues on küpsed rakud.
I klass – pluripotentsete eellasrakkude klass
Seda esindavad tüvirakud, mille arv hematopoeetilises koes on protsendi murdosa. Need rakud on võimelised pikka aega piiramatult ise ülal pidama (kauem kui inimese eluiga). Tüvirakud on pluripotentsed, s.t neist arenevad kõik vereloome idud. Enamik tüvirakud on puhkeolekus ja ainult umbes 10% neist jagunevad. Jagunemisel moodustuvad kahte tüüpi rakud - tüvirakud (isehooldus) ja rakud, mis on võimelised edasi arenema (diferentseeruma). Viimased moodustavad järgmise klassi.
II Osaliselt määratud pluripotentsete eellasrakkude klass
Piiratud ulatuses esindatud pluripotentsed rakud, st rakud, mis võivad põhjustada kas lümfopoeesi (lümfoidse seeria rakkude moodustumine) või müelopoeesi (müeloidse seeria rakkude moodustumine). Erinevalt tüvirakkudest on nad võimelised ainult osaliselt ise hakkama saama.
III klass. Unipotentse eellasrakkude klass
Edasise diferentseerumise käigus moodustuvad rakud, mida nimetatakse unipotentseteks eellasrakkudeks. Nendest moodustub üks rangelt määratletud rakkude seeria: lümfotsüüdid, monotsüüdid ja granulotsüüdid (tsütoplasmas granulaarsusega leukotsüüdid), erütrotsüüdid ja trombotsüüdid.
Luuüdis leitakse kahte kategooriat lümfotsüütide prekursorrakke, millest need moodustuvad. B- ja T-lümfotsüüdid. B-lümfotsüüdid küpsevad luuüdis ja transporditakse seejärel vereringega lümfoidorganitesse. Plasma rakud moodustuvad B-lümfotsüütide prekursoritest. Osa lümfotsüütidest embrüonaalses perioodis siseneb vere kaudu harknääre (harknääre) ja seda nimetatakse T-lümfotsüütideks. Hiljem diferentseeruvad nad lümfotsüütideks.
Selle klassi rakud ei ole samuti võimelised pikaajaliseks enesehoolduseks, kuid on võimelised paljunema ja diferentseeruma.
Kõik kolme klassi rakud on morfoloogiliselt mittediferentseeruvad rakud
IV klass. Morfoloogiliselt äratuntavad prolifereeruvad rakud
Esindatud noorte rakkudega, mis on võimelised jagunema, moodustades eraldi müelo- ja lümfopoeesi read. Kõigil selle seeria elementidel on lõpp "blast": plasmablast, lümfoblast, monoblast, müeloblast, erütroblast, megakarüoblast. Selle klassi rakkudest moodustuvad jagunemise käigus järgmise klassi rakud.
V klass. Valmivate rakkude klass
Seda esindavad küpsevad rakud, mille nimedel on ühine lõpp "cyt". Kõik selle klassi elemendid paiknevad skeemis vertikaalselt ja kindlas järjestuses, tulenevalt nende arenguastmest.
Esimese etapi rakkude nimed algavad eesliitega "pro" (enne): proplasmotsüüt, prolümfotsüüt, promonotsüüt, promüelotsüüt, pronormotsüüt, promegakarüotsüüt. Granulotsüütide seeria elemendid läbivad arenguprotsessis veel kaks etappi: müelotsüüdid ja metamüelotsüüdid ("meta" tähendab pärast). Diagrammil müelotsüüdi all olev metamüelotsüüt tähistab üleminekut müelotsüüdilt küpseks granulotsüütideks. Selle klassi rakkude hulka kuuluvad ka stab granulotsüüdid. Erütropoeesi protsessis olevad pronormotsüüdid läbivad normotsüütide etapid, millel on sõltuvalt tsütoplasma hemoglobiini küllastumise astmest täiendavad määratlused: basofiilne normotsüüt, polükromatofiilne normotsüüt ja oksüfiilne normotsüüt. Neist moodustuvad retikulotsüüdid - ebaküpsed erütrotsüüdid koos tuumaaine jääkidega.
VI klass. küpsete rakkude klass
Esindatud küpsete rakkudega, mis ei ole võimelised edasiseks diferentseerumiseks ja piiratud eluring. Nende hulka kuuluvad: plasmotsüüdid, lümfotsüüdid, monotsüüdid, segmenteeritud granulotsüüdid (eosinofiilid, basofiilid, neutrofiilid), erütrotsüüdid, trombotsüüdid.
Küpsed rakud liiguvad luuüdist perifeersesse verre.
Luuüdi vereloome seisundit iseloomustav indikaator on müelogramm - rakkude kvantitatiivne suhe erineval määral kõigi hematopoeetiliste võrsete küpsus
Tervise- ja sotsiaalarengu ministeerium
GOU VPO Irkutski Riiklik Meditsiiniülikool
V.V.Madajev
Õpetus
Kinnitatud Irkutski Meditsiiniülikooli Föderaalse Migratsiooniteenistuse poolt 20. aprillil 2009. aastal.
Protokoll nr 9
Arvustaja: A.P. Silin, Ph.D. Riikliku Meditsiiniülikooli haiglaravi osakonna assistent, Irkutski piirkonna peahematoloog.
Sarja toimetaja: Teaduskonnateraapia osakond, prof, MD Kozlova N.M
Madaev V.V. Leukeemiad. Irkutsk; kakskümmend13 . 23 lk.
Õpik on pühendatud leukeemia diagnoosimisele ja ravile ning on mõeldud meditsiiniülikoolide (laste-, hamba-, arsti- ja ennetusteaduskonna) üliõpilastele.
Kirjastaja: Irkutsk Forward LLC
© V.V.Madajev, 2013 Irkutski Riiklik Meditsiiniülikool
Hematopoees 4
ÄGE LEUKEEMIA 6
Etioloogia 6
Patogenees 7
Luuüdi patoloogia 8
Diagnostika 10
Ravi 13
KROONILINE LÜMFOLEUKEEMIA 14
Diagnostika 14
Ravi 16
KROONILINE MÜELOLUKEEMIA 17
Diagnostika 17
Ravi 18
LISA 18
KIRJANDUS 23
LÜHENDID
vereloomet
Hematopoeesiks nimetatakse vererakkude arengut, s.o. protsess, mis koosneb rakkude diferentseerumisest, mis viib küpsete perifeersete vererakkude moodustumiseni. On olemas embrüonaalne vereloome, mis viib vere kui koe arenguni ja toimub embrüonaalses perioodis, ja postembrüonaalne vereloome, mis on vere füsioloogilise taastumise protsess.
Vereloomeorganid - punane luuüdi, harknääre, lümfisõlmed, põrn, lümfoidsed moodustised piki seedetrakti ja hingamissüsteem ja nende põhiülesanne on vererakkude moodustamine.
Kõigi vere rakuliste elementide genealoogilise puu aluseks on pluripotentne tüvirakk. Tüvirakkude peamine omadus on võime paljuneda ( raku pooldumine) diferentseerumisega teatud suunas. Need rakud moodustavad hematopoeesi skeemis I klassi. P-klassi kuuluvad osaliselt määratud pluripotentsed eellasrakud, st. eellasrakk punaste, leukotsüütide ja megakarüotsüütide liinide jaoks ning eellasrakk lümfotsüütide jaoks.
III klass - unipotentsed eellasrakud hõlmavad hematopoeetilises-lümfisüsteemis üksikute diferentseerumisliinide prekursorrakke. Ülaltoodud kolme klassi rakud on morfoloogiliselt diferentseerimata.
Klass IV hõlmab morfoloogiliselt äratuntavaid prolifereeruvaid rakke, punase luuüdi kõigi võrsete lähteelemente ja nende hulka kuuluvad müeloblast, erütroblast, lümfoblast, monoblast, megakarüoblast, megakarüoblast, plasmablast.
Valmivate rakkude V klass sisaldab kõigi mikroobide üleminekuelemente (promüelotsüüdid, müelotsüüdid, metamüelotsüüdid, pronormoblastid, normoblastid, promegakarüotsüüdid, megakarüotsüüdid, promonotsüüdid, prolümfotsüüdid).
VI klassi kuuluvad küpsed rakud leukotsüüdid granulotsüüdid - neutrofiilid (torke- ja segmenteeritud), basofiilid, eosinofiilid, agranulotsüüdid - monotsüüdid, lümfotsüüdid; trombotsüüdid, erütrotsüüdid.
Neutrofiilid (segmenteeritud, torkitud)
Neutrofiilide kõige olulisem funktsioon on fagotsütoos. Neutrofiil täidab seda funktsiooni üks kord oma elus, püüdes kinni, tappes, seedides mikroobi või muu võõrraku, ta sureb.
Basofiilid
Peamine funktsioon - osalemine immunoloogilistes reaktsioonides, on seotud spetsiifiliste JgE retseptoritega, mis paiknevad basofiili pinnal, millele on kinnitatud JgE.
Eosinofiilid
Peamine funktsioon on osalemine allergilistes reaktsioonides. Eosinofiiliat täheldatakse ka helmintiliste invasioonide ja autoimmuunhaiguste korral.
Pilt. Hematopoeesi skeem.
Lümfotsüüdid
Need jagunevad T-lümfotsüütideks -70% ja B-lümfotsüütideks 30%. T-lümfotsüüdid jagunevad omakorda T-tapjateks, T-abistajateks ja supressoriteks. Lümfotsüütide põhifunktsioonid on hematopoeetilised, trofotsüütilised ja immunoloogilised, mida teostavad B-lümfotsüüdid, mis vastutavad kehas humoraalse vastuse väljakujunemise eest, mis väljendub spetsiifiliste antikehade (immunoglobuliinide) ja T-rakkude sünteesis. arengut nii raku- kui humoraalne immuunsus kasutades erinevaid humoraalseid tegureid (lümfotoksiinid, kemotaksise faktor jne).
Monotsüüdid
Suurimad leukotsüüdid. Tsirkuleerivas veres olevad monotsüüdid kujutavad endast suhteliselt ebaküpsete rakkude liikuvat kogumit, mis on teel luuüdist kudedesse. Koesse liikudes muutuvad monotsüüdid erinevat tüüpi makrofaagideks. Enamiku makrofaagide kõige olulisem funktsioon on fagotsüütiline, mis hõlmab kõiki neutrofiilide puhul kirjeldatud etappe. Makrofaagid sünteesivad ka bioloogiliselt aktiivseid aineid – ensüüme, vahendajaid jne.
Hematoloogia üks olulisemaid ja keerukamaid probleeme on vererakkude tekke küsimus.
Vereõpetuse eksisteerimise ajal on muutunud mitmed vereloome teooriad. Esimest korda eraldas vere kui keha eraldiseisva koe 1839. aastal Schwann. Esimese vereliblede – valgete vereliblede – jagamise lümfirakkudeks ja leukotsüütideks võttis 1845. aastal ette Saksa patoloog Rudolf Virchow. 19. sajandi lõpuks sai aga teatavaks, et veres pole mitte 2, vaid 3 tüüpi rakke: leukotsüüdid, erütrotsüüdid ja vereliistakud. See tõstatas küsimuse nende päritolu kohta.
Niisiis, hematopoeesi teooriad:
Polüpüütiline teooria. Selle asutaja on saksa teadlane, Nobeli preemia laureaat Paul Ehrlich, kes leiutas 1878. aastal meetodi vererakkude diferentsiaalseks värvimiseks ja paljastas leukotsüütide granulaarsuse. Arvestades rakkude morfoloogilisi erinevusi, kirjeldas ta 8 tüüpi leukotsüüte:
Mittegranulaarsed leukotsüüdid
lümfotsüüdid,
mononukleaarsed rakud,
üleminekurakud;
Granuleeritud leukotsüüdid
neutrofiilid,
eosinofiilid,
peeneteralised basofiilid,
jämedad basofiilid,
β-amfifiilsed ("amphi" - mõlemal küljel, "philia" - kalle) leukotsüüdid.
Nende rakkude tekke küsimusele pöördudes tegi Ehrlich ettepaneku, et mittegranulaarsed leukotsüüdid pärinevad lümfoidkoest ja granulaarsed leukotsüüdid (mille ta eraldas müeloidrakkude süsteemi) pärinevad BM-st. Seega on tema hinnangul 2 hematopoeetilist süsteemi - lümfoidne ja müeloidne. Pealegi on igal tema kirjeldatud kaheksal rakul oma eelkäija. See tähendab, et polüfüleetilise teooria olemus seisneb selles, et igal hematopoeesi idudel on oma vanemrakk.
trialistlik teooria soovitasid Schilling (1919) ja Aschoff (1924). Nende uskumuste kohaselt on erütrotsüüdid, granulotsüüdid ja trombotsüüdid müeloidkoe osad ja neil on 1 eellasrakk, mis asub BM-is. Lümfoidrakud on osa lümfoidkoest. Monotsüüdid pärinevad retikuloendoteliaalsest süsteemist.
dualistlikteooria, mille järgi on 2 esivanemate rakku – eraldi vereloome müeloidsete ja lümfoidsete idute jaoks. Selle pakkusid välja Nehely (1900) ja Schridde (1923) . See on sisuliselt 1. teooria kinnitus.
Mis on neil kolmel teoorial ühist?
Väide, et lõpprakke leidub perifeerses veres,
Hematopoeetilise koe jagunemine lümfoidseks ja müeloidseks,
Eelduse puudumine ühe esivanemate raku olemasolu kohta, sama kõigi hematopoeesi mikroobide puhul.
Mõõdukas unitaarteooria(1920, Aleksander Nikolajevitš Krjukov - vene hematoloogia rajaja).Teooria olemus seisneb selles, et müeloidse ja lümfoidse seeria emarakkude vahel on ainult funktsionaalsed erinevused. Anatoomiliselt on see üks – see on (Krjukovi järgi) "lümfoidotsüüt" (ehk hemotsütoblast), mis moodustub süntsütiumist (hemohütoblastist) eraldunud retikulaarsest rakust. Need. retikulaarrakk → hemohistoblast → hemotsütoblast → tsütoblast.
Hetkel kinnitamisel unitaarteooria vereloomet, mida väljendas juba 19. sajandi alguses (1916. aastal) vene teadlane Aleksandr Aleksandrovitš Maksimov. Teooria olemus – kõik vererakud moodustuvad ühest tüvirakust.
Vastavalt kaasaegsele hematopoeesi skeemile pakkus välja 1973. aastal A.I. Vorobjov ja I.L. Chertkov kõik vererakud jagunevad 3 suurt klassi:
Esivanemate (või tüvirakud). Need moodustavad 1-2%;
Valmivad rakud - 25-40%;
Küpsed rakud - 60-75%.
Nendes 3 rühmas jagunevad kõik hematopoeetilised rakud (olenevalt funktsionaalsetest ja morfoloogilistest tunnustest) 6 klassi:
I Klass: PUCC- pluripotentsed vereloome tüvirakud. Need asuvad CM-s ja (võimalik) põrnas ning võivad ringelda perifeerses veres. Need puuduvad tüümuses ja lümfisõlmedes.
Esiteks teaduslikud tõendid Tüvirakkude olemasolu ilmnes eelmise sajandi 60ndatel. Nii uurisid 1960. aastal Toronto Ülikooli koekultuuri laboris kaks Kanada teadlast J.E. Till ja E.A. McCulloch avastas hematopoeetiliste rakkude omaduse moodustada surmavalt kiiritatud hiirte põrnas kolooniaid. Nad kiiritasid loomi sisse surmav annus 6–7 Gy, seejärel süstiti neile intravenoosselt terve (kiiritamata) looma BM-rakke. Pärast BM siirdamist leiti kiiritatud hiirte põrnas hematopoeesi kolooniaid makroskoopiliste rakukolooniate kujul: granulotsüütilised, erütroidsed, megakarüotsüüdid ja segatud. Lümfoidrakkude kolooniaid aga ei tekkinud. Pärast ühe sellise koloonia viimist teisele surmavalt kiiritatud hiirele tekkisid tema põrnas taas kolmeharulise vereloomega kolooniad. Hiljem tõestati, et iga selline koloonia on 1 raku järglane. Kuidas? Süstitud luuüdi rakud "märgistati" väikese annuse kiiritusega (2 Gy). See "märk" (rõngakromosoom) leiti kõigi koloniaalliinide rakkudes. Seda esivanemate rakku nimetati - CFU c - kolooniaid moodustav üksus põrnas. CFU-d liigitatakse küpsemateks PSK-deks. Lisaks tuvastati kromosomaalse markeri abil ka CFU c võime diferentseeruda lümfotsüütideks, kuna rõngaskromosoomi ei tuvastatud mitte ainult põrnakolooniate rakkudes, vaid ka kiiritatud lümfisõlmede, harknääre ja luuüdi lümfotsüütides. loomad. Lõpuks näidati, et KM-i kultiveerimine agaril põhjustab granulotsüütide ja monotsüütide moodustumist.
PSKK omadused:
Neil on kõrge (kuid mitte piiramatu) proliferatsioonipotentsiaal – nad ei suuda teha rohkem kui 100 mitoosi.
Neil on võime eristada kõigi vereloome võrsete suunas .
PBSC-de (mille teel siseneb mitte rohkem kui 40% rakkudest) diferentseerumine on reguleeritud puhtalt lokaalselt ega sõltu välismõjudest ja organismi vajadustest.
% tümidiini suitsiididest on 10. See tähendab, et 90% PBSC-dest on väljaspool mitootilist tsüklit (G 0 staadiumis) ja ainult 10% jagunevad.
II Klass: Pooltüvi (osaliselt määratud) vereloome rakud. Need sisaldavad:
CFU-GEMM- tavaline müelo- ja erütropoeesi lähterakk, mis moodustab granulotsüütide, erütrotsüütide, megakarüotsüütide ja makrofaagide segakolooniad, mis eristuvad:
CFU-GM- rakud, mis annavad granulotsüütide ja monotsüütide kolooniaid,
CFU-GE- rakud, mis moodustavad granulotsüütide ja erütrotsüütide kolooniaid,
CFU-MegE- rakud, mis annavad megakarüotsüütide ja erütrotsüütide kolooniaid,
Lümfopoeesi tavaline eelkäijarakk - ?
Nowelli ja Fordi teadlased tõestasid 1971. aastal kroonilise müelogeense leukeemia näitel müelopoeesi ja erütropoeesi ühise prekursorraku olemasolu. Teadlased tegid uudishimuliku avastuse: 95% selle patoloogiaga patsientidest leiti Philadelphia (Ph) kromosoom kõigist vererakkudest (välja arvatud lümfotsüüdid). See võimaldas järeldada, et on olemas eellasrakk, mis on ühine müelopoeesi kolme idu jaoks - granulotsüüdid, erütrotsüüdid ja megakarüotsüüdid ning sellest eraldi - lümfotsüütide prekursorrakud.
Raku omadused:
Vähendatud proliferatiivne potentsiaal ja kõrgem proliferatiivne aktiivsus võrreldes PSKC-ga. % tümidiini suitsiid on 30. St. 30% rakkudest on jagunemises, 70% puhkeolekus.
Rakkude diferentseerumist reguleerivad kasvufaktorid, mille eritumine sõltub organismi olemasolevast vajadusest. Need. see pole enam stohhastiline, vaid deterministlik protsess.
III Klass: Pühendunud (ebapotentsed) rakud- Hematopoeesi üksikute võrsete esivanemad. Need sisaldavad:
A) lümfopoeesi prekursorrakud:
preT- T-lümfotsüütide esivanem,
eelv- B-lümfotsüütide esivanem.
B) müelopoeesi prekursorrakud:
CFU-G- granulotsüütide (neutrofiilide) esivanem,
CFU-EO- eosinofiilide eellane
CFU-B- basofiilide esivanem,
CFU-M- monotsüütide eellane
CFU Meg- megakarüotsüütide eellane.
C) erütropoeesi prekursorrakud:
Ebaküps ja küps BOE-E- erütropoetiini (EP) suhtes tundlikud purske moodustavad ühikud,
CFU-E– EP-tundlik diferentseerimistoode BFU-E.
Raku omadused:
Neil on piiratud iseseisvusvõime (10-15 mitoosi), kuid kõrgem (võrreldes eelmise rakuklassiga) proliferatiivne aktiivsus (% tümidiini suitsiididest on 60, st 60% rakkudest on jagunemises ja 40% puhkeseisundis).
Rakkude diferentseerumist kontrollivad humoraalsed tegurid - poetiinid rangelt keha nõudmisel.
