сепсис. Обща гнойна инфекция. Сепсис - кучета от а до я

На фона на генерализиране на локални гнойни, гнилостни и анаеробни инфекции може да се развие общ инфекциозно-токсичен процес, наречен сепсис. При това заболяване имунитетът на кучето е рязко намален, неврохуморалната регулация, трофизмът на всички видове метаболизъм и функционирането на жизненоважни органи са нарушени. важни органи. Има свръхчувствителност към инфекции.

Лечението на сепсиса е насочено предимно към потискане на микроорганизмите, които са засегнали животното, възстановяване на неврохуморалната регулация и детоксикация. Тя трябва да бъде цялостна, ранна и интензивна. Като интравенозни инжекции се препоръчва 0,25% разтвор на новокаин в доза от 0,25-0,5 ml на 1 kg телесно тегло на животното в комбинация с 5-10 ml гентамицин на 100 ml новокаин. Използва се и полусинтетичен широкоспектърен пеницилин. За да се премахне повторното дразнене на централната нервна система, се инжектират венозно 5-10 ml 10% разтвор на натриев бромид.

В повечето случаи сепсисът не може да бъде излекуван без съвместимо кръвопреливане.

За да се намали ацидозата, на кучето трябва да се приложи интрамускулно 4% разтвор на натриев бикарбонат. За да се отстрани калий, да се нормализира състоянието на клетъчните мембрани и да се намали съдовата пропускливост, 5-10 ml 10% калциев хлорид се инжектират във вена. Също така, като храна за сърдечния мускул и мозъка, на кучето се дава капкомер с 50-100 ml 20% глюкоза с доза аскорбинова киселина. Токсините се елиминират чрез интравенозно инжектиране 3-4 ml 40% разтвор на уротропин с доза кофеин.

При сепсис са показани антихистамини, например 0,5 таблетки дифенхидрамин 1-2 пъти на ден. Интравенозно приложение 30% разтвор на натриев тиосулфат в доза 3-5 ml спомага за намаляване на сенсибилизацията. Също така има смисъл да се въведат 20-40 ml камфорен серум на Кадиков или Плахотин.

Най-добре е кучетата да се хранят по време на лечението с лесно смилаема, богата на витамини храна.

Ако обогатяването на храната е недостатъчно, мултивитамините се прилагат интрамускулно според курса, предписан от ветеринарния лекар. Като цяло, заслужава да се отбележи, че лечението на сепсис не може да се извърши самостоятелно. Куче с това заболяване се нуждае от помощта на ветеринарен лекар и неговия контрол.

Флуктуиращите флегмони оперират и лекуват своите кухини по същия начин.

Търсенето на нови лечения за бактериални инфекции е изправено пред много предизвикателства. Терапевтичните агенти, които имат за цел да блокират ендотоксина, вършат добре работата си, но не правят нищо, за да удължат живота на застаряващото човешко население. Лекарствата, които блокират възпалителните медиатори, понякога причиняват повишена смъртност, което може да се обясни с тяхното потискане на имунната система. Тези и подобни фатални инциденти принуждават изследователите да изучават по-подробно пациенти със сепсис, за да разберат по-добре как да засилят имунния отговор на организма срещу нахлуваща инфекция. Настоящите терапевтични препоръки са изненадващо традиционни. приемайте антибиотици, осигурявайте подходяща сърдечно-съдова подкрепа, увеличавайте снабдяването на тъканите с кислород, предпазвайте тялото от кислородни радикали, премахвайте източника на инфекция и лекувайте заболявания на определени органи. На този фон дори такъв метод като засилено почистване на тялото от ендотоксини, без да се засяга каскадата на възпалението, може да изглежда обещаващо.

При сепсиса най-важното е бързината на неговото разпознаване и лечение. 92% от хората, които са били лекувани своевременно, са оцелели. От пациентите, които са развили септичен шок и са останали хипотензивни въпреки адекватната реанимация с течности, 54% са оцелели. Скорошно проучване при кучета показа, че само два от четирите клинични критерия (вижте таблица 1) постигат 97% чувствителност и 64% специфичност за диагностициране на сепсис. Второ проучване при кучета и котки показа, че pH по-малко от 7,2, Pcc >2 над 55 mm Hg, глюкоза по-малко от 50 mg/dL и млечна киселина над 5,5 mmol/L в проба от коремна течност са податливи на 71 до 86% и 100% специфичност при диагностициране на бактериален перитонит в сравнение с небактериален кръвоизлив.

антибиотици

Многобройни медицински изследвания показват, че колкото по-рано започнете да приемате правилните антибиотицитолкова по-вероятно е пациентът да оцелее. При лечението на перитонит един антибиотик е толкова ефективен, колкото комбинирани препаратиосвен ако не унищожи Bacteroides spp. и Enterobacteriaceae.При пациенти със сепсис, поради променена фармакокинетика, често е необходимо по-високи дози. Оптимален режимтерапията все още не е установена, но дозите на онези лекарства, които традиционно се използват при лечението на сепсис, са претърпели значителни промени (виж таблица 2).

В процеса на унищожаване на микроорганизмите, някои антибиотици в различна степен освобождават ендотоксини, които - и това е показано в ретроспективни изследвания при хора - могат да причинят вреда. Когато другите фактори са балансирани, лечението на пациенти със септично увреждане от този вид с антибиотици (азтреопам, цефтазидимин, цефотаксин натрий) води до по-висока смъртност, отколкото лечението с антибиотици, които не освобождават ендотоксини. Затова трябва да се избягват антибиотици от първи вид – съгл понедокато продължава Научно изследваненяма да установи истината.

Два микроорганизма заслужават специално внимание. Първо, има дебат дали Enterococcus е силен патоген при интраабдоминални инфекции. Установено е, че наличието на Enterococcus при човек с интраабдоминална инфекция е сигурен знак, че лечението ще бъде неуспешно. Това е вероятно, защото при по-възрастни пациенти тази бактерия е силен патоген, произхождащ от дебелото черво. Следователно при лечението на перитонит при такива пациенти трябва да се използват лекарства, ефективни срещу резистентни грам-положителни микроорганизми. Вторият проблем е свързан със стрептококите от група G, които причиняват синдром на токсичен шок при кучета. Неправилно лечениеенрофлоксацин може да играе фатална роля за бързото развитие на болестта. Кучета с подобен синдром (некротизиращ фасциит, респираторен дистрес) трябва да бъдат лекувани с бета-лактамни или макролидни антибиотици.

Поддържане на сърдечно-съдовата дейност

При сепсис колоидите обикновено се използват за поддържане на съдовия обем без свързан тъканен оток (вижте Таблица 3). В същото време хидроксиетил нишестето (HES) има предимство пред всички останали колоиди, включително човешкия албумин. Той предотвратява коагулацията на ендотелните клетки и намалява плазмената концентрация на разтворими молекули при пациенти със сепсис. Освен това подобрява висцералната перфузия. Котките и кучетата реагират различно на HES. При котките големи дози HES причинява повръщане и хипотония, така че болусните обеми от лекарството трябва да се прилагат постепенно. След първоначална реанимация, котките се нуждаят от 0,5-1,5 ml/kg от лекарството на час в продължение на 1-2 дни, което води до бързо затваряне на капилярите, което води до увеличаване на кръвния поток. Кучетата са по-толерантни към бързото приложение на HES, но отнема повече време за възстановяване на съдовата цялост, така че препоръчителната доза е 0,8-1 ml/kg на час за 3-4 дни.

Ако възстановяването на кръвния обем не реши проблема с хипотонията, тогава на пациенти със сепсис се предписват инотропни и вазоконстриктивни лекарства за повишаване на кръвното налягане. Специалистите обаче спорят за момента на започване на тази терапия - преди появата на хипотония или вече когато е налице - и за това кое от лекарствата трябва да се използва първо. Подобно на допамина, добутаминът увеличава доставката на кислород до всички телесни тъкани, а норепинерфинът подобрява висцералното използване на кислород (виж Таблица 3). Въпреки че епинефринът гарантирано повишава кръвното налягане, той предизвиква повишаване на лактатната ацидоза при сепсис и трябва да се използва само в краен случай.

Насищане на тъканите с кислород

При лечението на сепсис е необходимо да се осигури оптимално снабдяване на тъканите с кислород. Тази цел се постига чрез максимално подобряване на функционирането на сърдечно-съдовата система, осигуряване на еритроцити или хемоглобин за транспорт на кислород, повишаване на концентрацията на вдишвания кислород и предотвратяване на развитието на микросъсиреци (виж таблица 3). За животни със сепсис това може да не е много добро. Интензивната инфузионна терапия може да доведе до белодробен и тъканен оток. Този въпрос е горещо обсъждан и докато не бъде постигнато споразумение, ветеринарните лекари може да са объркани относно страничните ефекти от това лечение. Участниците в неотдавнашна кръгла маса заключиха, че концентрациите на хемоглобин трябва да надвишават 10 g/dl при хора, чийто интраваскуларен обем вече е нормализиран. Това ниво трябва да съответства на поне 20% от стойността на хематокрита, въпреки че много ветеринарни лекари довеждат тази цифра до 25%. Изследването на заразени със сепсис мишки може да помогне да се разбере проблемът с последствията от оксигенацията на тъканите. Мишките, подложени на краткотрайна хипероксия (т.е. дишат чист кислород в продължение на 4-8 часа), показват подобрение в преживяемостта в краткосрочен план, но това не се отразява на дългосрочното им бъдеще. Ако дишат 100% кислород в продължение на 8 часа и след това още 5 дни на 40% кислород, те подобряват функционирането на чревната бариера, намаляват бактериалната миграция и увеличават дългосрочното оцеляване.

Има интензивно проучване как да се предотврати или своевременно да се открие образуването на микротромби, тъй като мистерията на тромбозата е основната пречка за предотвратяване на многобройни дисфункции на вътрешните органи. При заразени със сепсис плъхове едновременното приложение на хепарин и антитромбин III предотвратява тромбоцитопенията, намалява увреждането на органите и подобрява преживяемостта. Антитромбин III обаче е твърде скъп, така че има смисъл да се замени с хепарин (виж Таблица 3) или плазма.

Най-добрият начин за измерване на степента на снабдяване с кислород при пациенти със сепсис все още не е определен. Pcc>2 стомашна лигавица и pH; са чувствителни индикатори, но някои методологични проблеми пречат на широкото им използване. Наскоро разработен фиброоптичен сензор за въглероден диоксид (Paratrend 7), инжектиран директно в лигавицата, може да позволи дългосрочно наблюдение. Във всеки случай, с настоящата технология, основната цел е да се гарантира, че нивото на pH на кучетата; надхвърли 7,25.

За общо измерванеперфузия (тя трябва да бъде равна или по-малка от 2,5 mmol / l), често се използва кръвен лактат. Проблемът с измерването на лактат е, че септичните пациенти отделят и окисляват пирувата много по-бързо от здравите хора, когато използват кислород. Страничен ефект от увеличаването на пирувата е увеличеното производство на лактат.

По този начин лактатната ацидоза може да бъде причинена или от влошаване на доставката на кислород, или от променен метаболизъм.

Ако се вземат подходящи мерки за подобряване на снабдяването с кислород възможно най-много, тогава метаболитната ацидоза или високият лактат може да са резултат от метаболитни промени.

кислородни радикали

Повишеното производство на свободни радикали, образувани при разграждането на кислородните молекули, играе огромна роля в патофизиологията на сепсиса. Оцелелите показаха по-висок потенциал на плазмени антиоксиданти от мъртвите, което показва решаващата роля на свободните радикали. Доказано е, че ранното прилагане на антиоксиданти има най-благоприятен ефект върху оцеляването на лабораторните животни. Въвеждането на дефероксамин в самото начало на лечението на сепсис също може да бъде много ефективно (виж таблица 3). Други лекарства, които насърчават елиминирането на свободните радикали от тялото, са алопуринол, манигол, диметилсулфоксид, хинакрин хидрохлорид, кортикостероиди и аденозин.

Унищожаване на източника на инфекция

Отстраняването на фокуса на сепсиса може да се извърши чрез хирургично почистване, ексцизия или дренаж. Тежкото абдоминално замърсяване може да наложи операция с отворена кухина или повторен дренаж. В хуманната медицина, подкожен дренаж на абсцеси на компютърна томография или ултразвуково изследваневече на практика. Този метод обаче има определени ограничения, когато се прилага при кучета, тъй като те не са склонни да развиват абдоминални абсцеси. При котките такива абсцеси са много по-чести, но в гърдите, така че е по-безопасно да се отстранят с отворена операция.

Дисфункция на вътрешните органи

При пациенти със сепсис има множество дисфункции на вътрешните органи, което възниква в резултат на натрупване на микроциркулаторни инсулти. За успешно лечение на сепсис е необходимо да разберете причините за тези инсулти и да се научите как да се справяте с тях. В момента лекарите трябва да идентифицират и да се справят с дисфункциите на вътрешните органи възможно най-бързо. Сега се признава, че несъстоятелността на храносмилателния канал е "задействащ" механизъм за развитието на други проблеми на вътрешните органи. Това се случва в резултат на бактериална миграция и освобождаване на ендотоксин. По същия начин, белодробна недостатъчност (която може да бъде причинена от аспирационна пневмония, белодробен тромбоемболизъм или синдром на респираторна дисфункция) може да бъде началото на редица заболявания, причинени от недостатъчно снабдяване с кислород. Кучетата с перитонит имат засягане на стомашно-чревния тракт, панкреатит и дихателна недостатъчност. В крайна сметка всичко това може да доведе до бъбречна недостатъчност. Между другото, при котки със сепсис дихателната недостатъчност настъпва по-рано.

Ранното започване на ентералното хранене може да предотврати дисфункция стомашно-чревния тракт. Не е необходимо да се въвежда голямо количество течна храна, тъй като дори в малки дози тя ще има защитен ефект. Тъй като животните често повръщат или регургитират, трябва да се поставят сонди за хранене тънко черво. Може да се използва както за йеюностомия, така и за
гастроеюностомни тръби, но последните са по-скъпи.

Храните трябва да съдържат глутамин и фибри за поддържане целостта на чревната лигавица. Пациентите със сепсис често имат проблеми с чревната абсорбция, така че са необходими хранителни разтвори, съдържащи пептиди. Ентералното хранене не трябва да се прекъсва, дори ако възникне панкреатит, тъй като се смята, че въвеждането на храна през захранваща тръба, поставена под панкреаса, помага за неговото излекуване.

Повръщането и гаденето могат да доведат до дихателна недостатъчност. В този случай използването на назогастрална аспирационна сонда ще позволи отстраняването на стомашното съдържимо, преди да може да се извърши инхалация.

Метоклопромид може да се използва за предотвратяване на илеус. За облекчаване на кучета със сепсис с белодробна дисфункция (Pac > 2< 60 мм рт. ст. при комнатной атмосфере, Расс>2>60 mmHg чл.) или респираторно изтощение, трябва да използвате респиратор и трябва да направите това в самото начало на заболяването, без да чакате обостряне на дихателната недостатъчност.

Филтриране на кръвта и свързване на ендотоксини

След неуспеха на клиничните изпитвания на медиаторни блокери, някои изследователи се върнаха към старата идея, че тъй като ендотоксините и другите бактериални отпадъчни продукти инициират цяла каскада от възпаление, трябва просто да освободите тялото от тези продукти и по този начин да предотвратите вредното им въздействие. Повечето от експериментите използват хемофилтрация с особено чувствителни филтри, но едно проучване показва, че е възможно да се постигне значително изчистване на ендотоксин от тялото чрез интравенозна инфузия на липиди (интралипид, 1 g триглицерид/kg). Липидите свързват ендотоксина, след което той се изчиства в чернодробните клетки, докато несвързаният ендотоксин се консумира от макрофагите. При проучване при плъхове е постигнато увеличение на преживяемостта, което се обяснява с намаляване на освобождаването на медиатори.

В света има огромно разнообразие от различни бактерии. Много от тях живеят в околен свят, други по кожата, в дихателните пътища, в стомашно-чревния тракт и пикочната система. Само няколко от тези бактерии са патогенни.

Бактериите често попадат в системното кръвообращение, но само в малка сума. Бързо се отстраняват защитни клеткикръв и не предизвикват никакви клинични прояви. Така че бактериите могат да попаднат в кръвта по време на саниране устната кухинаот повърхността на венците, от стомашно-чревния тракт.

Ако много патогени навлязат в кръвния поток, имунната система не може да се справи с инфекцията, бактериите се разпространяват в кръвния поток.

Сепсисът е следствие от въздействието върху тялото на патогенни бактерии и техните токсини. Сепсисът често се нарича отравяне на кръвта.

Сепсисът се развива при наличие на първично огнище на възпаление в белите дробове, стомашно-чревния тракт и отделителната система. След хирургична интервенцияна инфектирано място (напр. по време на операция на червата, пиометра). постановка интравенозен катетърза дълго време увеличава риска от развитие на сепсис, както и недостатъчност на имунната система.

Сепсисът е тежък животозастрашаващасъстояние. Характеризиран голяма вероятностразвитие септичен шоки смъртта на животното.

Причини за сепсис

Причини, които могат да причинят сепсис при кучета:

• пиоторакс ( гнойно възпаление гръден кош);
• септичен перитонит;
• бактериемия при стомашно-чревни заболявания;
• пневмония;
• пиелонефрит;
• ендокардит;
• пиометра;
• рани от ухапване;
• остеомиелит;
• гнойна хирургия.

С напредването на патологията бактериите могат да се отлагат в отдалечени органи и тъкани. Така че има менингит, перикардит, инфекциозен артрит. При разпространение стафилококова инфекцияпоявяват се множество абсцеси.

знаци

Сепсисът се характеризира с:

• рязко повишаване на температурата, тъй като болестта прогресира, телесната температура намалява;
• летаргия, потисничество;
• слаб пулс;
• бледност на лигавиците;
• тахикардия, тъй като състоянието се влошава - брадикардия;
• жълтеница;
• септичен шок.

Диагностика

Въз основа на клиничната картина, данни, получени по време на физически преглед.

При изследване на кръвни проби обикновено не е възможно да се открият бактерии под микроскоп. Бактериалните кръвни култури може да отнеме няколко дни.

Лабораторната диагностика (общ клиничен и биохимичен кръвен тест) разкрива анемия, тромбоцитопения, неутрофилия, спад в нивата на албумин, повишаване на билирубина, ниско ниво алкална фосфатаза.

По време на ултразвук коремна кухинаРентгенографията на гръдния кош може да разкрие първичното място на инфекцията (напр. пиометра).

Лечение

Терапията е възможна само в болнични условия. Показани са интравенозна инфузия, кислородна терапия, антибиотици (обикновено 2-3 лекарства).

д-р Марк старши*
*BVSc PhD CertVA DipECVAA MRCVS.
Европейски специалист по анестезия и аналгезия
Ръководител на ветеринарна анестезиология, Факултет по ветеринарни науки, Университет на Ливърпул, Lyhurst Campus, Neston CH64 7TE, UK
[имейл защитен] P260 UCD

Въведение

Има обширен списък от заболявания и патологични процеси при животните, при които има увреждане на вродените бариери на тялото, които обикновено предотвратяват проникването на бактерии и техните компоненти. Наличието на бактерии или техни компоненти (септицемия/ендотоксемия) в кръвоносната система предизвиква имунологичен отговор, който в крайна сметка води до освобождаване на острофазови протеини и цитокини. Тези процеси водят до критична сърдечно-съдова дисфункция, активиране на комплемента, органна недостатъчност и смърт (Moore 1988, Weeren and Muir 1992, Sykes and Furr 2005, Werners et al. 2005, Kenney et al. 2010). Сърдечно-съдовата дисфункция се дължи на комбинация от вазоплегия, абсолютна или относителна хиповолемия, миокардна дисфункция и преразпределение съдов кръвоток(Parillo et al. 1990), който, ако не бъде открит навреме, може да доведе до различни видове шок.

Определение

Според опита на автора терминът "шок" е един от най-често използваните, но досега не напълно разбрани термини от студентите по ветеринарна медицина, когато са помолени да опишат етиопатогенезата и клинични последствиясепсис/ендотоксемия при животни. По този начин, за да изясня разбирането на горното, включих следните определения в моята презентация:

• сепсис: „Признаци на [бактериална] инфекция“
• Септицемия: "Бактерии в кръвта"
• Ендотоксемия: „Грам-отрицателни бактерии ендотоксин (липополизахарид; LPS) в кръвта“
• Септичен синдром:„Признаци на [бактериална] инфекция, водеща до синдром на системен възпалителен отговор“
• Шок: "Шокът е неспособността на микроваскулатурата да достави адекватни количества кислород и метаболитни субстрати на клетката и да премахне отпадъчните продукти от метаболизма. à Това води до нарушаване на клетъчния метаболизъм и в крайна сметка до клетъчна смърт и дисфункция/отказ на органи.
• Септичен шок:„Септичен синдром, който не реагира на лечение“
• Синдром на системен възпалителен отговор (английски термин "господа»): „Генерализиран възпалителен процес, водещ до нарушена органна перфузия“ . Може да бъде от инфекциозен или неинфекциозен произход, като некротизиращ панкреатит.
• Шок от преразпределение:„Лошо преразпределение на наличния кръвен обем, водещо до тъканна хипоксия“
• Синдром на полиорганна недостатъчност (английски термин "МОДИЦИИ»): „Когато в резултат на синдром на системен възпалителен отговор има намаление на органната перфузия с такава тежест или продължителност, че води до полиорганна недостатъчност“

Патогенезата на сепсиса / ендотоксемията

Първо и най важен фактЕдно нещо, което трябва да се има предвид при сепсис, е, че не бактериите са основните отговорни за клиничните симптоми; в по-голяма степен собствената възпалителна реакция на животното към присъствието на бактерии/бактериални компоненти (особено в кръвоносното русло) е отговорна за клиничните симптоми. Възпалителната каскада (обсъдена по-долу) може да доведе до септичен шок и впоследствие може бързо да причини увреждане на клетките и тъканите чрез хипоксия, намалена перфузия, цитолиза на комплемента, протеазен синтез и окисляване на свободни радикали (напр. реперфузионно увреждане).

Началните етапи на възпалителния отговор се задвижват от вродени имунна системаи до голяма степен се медиират чрез семейството на Toll-подобни рецептори (TLR) върху мононуклеарни левкоцити. Toll-подобните рецептори функционират като рецептори за разпознаване на клетъчни модели (PRRs), действайки като пазители срещу нахлуването на свързани с патогени молекулярни модели (PAMPs) и свързани с увреждане молекулярни модели (DAMPs). Различни Toll-подобни рецептори разпознават и реагират на различни свързани с патогени молекулярни структури и някои ендогенни DAMP, като по този начин инициират вродени имунни отговори и формирането на антиген-специфичен адаптивен имунитет както при инфекциозни, така и при неинфекциозни процеси.

Toll-подобните рецептори са трансмембранни рецептори. Първият Toll-подобен рецептор, който трябва да бъде охарактеризиран, беше TLR4 и досега това семейство има 10 члена при хора и 12 при мишки.От 12-те миши протеини в семейството TLRs повечето могат да бъдат активирани в присъствието на грам-положителни бактерии или техните компоненти. TLR4 реагира на наличието на ендотоксини в кръвта (липополизахариди), TLRs1, 2 и 6 реагират на бактериални липопептиди, а TLR 5, 11 и 12 реагират на бактериалния протеин флагелин. Когато се активират, TLR задействат различни вътреклетъчни сигнални каскади, които регулират превключващата активност на различни гени, участващи във възпалението и други важни пътища (напр. адаптивен имунитет, комплемент). Дори при премахване или коригиране първопричина, възпалителният отговор при сепсис/ендотоксикемия може да доведе до висока смъртност и заболеваемост при животните.

TLR4: първичен имунологичен отговор към ендотоксини (липополизахариди, английски термин "LPS»)

TLR4 е един от основните членове на семейството на TLRs, участващи в развитието на сепсис/ендотоксикемия (Zhu and Mohan 2010). Когато грам-отрицателните бактерии навлязат в кръвта на животните, техните липополизахариди се свързват с протеин в острата фаза в кръвната плазма, наречен липополизахарид-свързващ протеин (LBP). LBP ориентира липополизахаридите по такъв начин, че да се представи токсичният компонент на липид А. Този процес е много важен, тъй като представянето на компонента на липида А позволява на комплекса LBP-LPS да взаимодейства с мембраната на белите кръвни клетки или разтворимия клъстер на диференциация антиген 14 (mCD14 или sCD14). Комплексът mCD14/LBP-LPS допълнително взаимодейства с миелоидния диференциационен протеин 2 (MD2) върху toll-подобен рецептор 4 (TLR4), който също присъства на мембраната на белите кръвни клетки (така наречените мононуклеарни клетки). TLR4 е трансмембранен рецепторен комплекс, който след свързване с mCD14/LBP-LPS комплекса индуцира синтеза на ядрен фактор κβ (NFκβ) чрез фосфорилиране на κβ инхибитора (Iκβ) чрез цитоплазмени сигнални пътища. NFκβ съдържа транскрипционни фактори (напр. p50, p65), които навлизат в клетъчното ядро ​​и активират гени, които регулират противовъзпалителната фаза, включително регулирането и синтеза на противовъзпалителни цитокини (напр. интерлевкин-6, тумор некрозисфактор-α) и протеини от острата фаза (напр. серумен амилоид А, липополизахарид-свързващ протеин, активиран протеин С), ензимно активиране (напр. циклооксигеназа, липоксигеназа, азотен оксид синтаза) активиране/синтеза на протеаза (напр. комплемент, матрични металопротеинази). Ако противовъзпалителният отговор е достатъчно изразен или не се контролира, има физиологични промени, тъканно увреждане и органна дисфункция, които могат да доведат до значителна заболеваемост и смъртност (Frevert et al. 2000, Bryant et al. 2003, Knapp et al. 2003, Sykes and Furr 2005, Werners et al. 2005).

Както бе споменато по-горе, възпалението причинява множество ензимни каскади в тялото. Тези каскади имат положителни обратни връзки помежду си, които независимо поддържат процеса с развитието на последващи вредни системни ефекти. Клиничната проява на този процес е синдромът на системния възпалителен отговор (SIRS). Когато синдромът на системния възпалителен отговор стане тежък, функцията на органа е нарушена - това се нарича синдром на множествена органна недостатъчност (английски термин "MODS"). Ако причината е сепсис, тогава термините "септична полиорганна недостатъчност" или "септичен шок" са приемливи. SIRS и MODS представляват два аспекта на тясно свързани заболявания и клиничните находки се припокриват и не винаги съществуват. клинични разликимежду тях. Заедно с положителното обратна връзкаима и отрицателни, т. нар. компенсаторен противовъзпалителен синдром (английски термин “CARS”), това е баланс или дисбаланс между провъзпалителни и противовъзпалителни каскади, които определят изхода на заболяването при сепсис. Поради факта, че много медиатори участват в етиопатогенезата на възпалителния отговор на сепсис/ендотоксикемия, специфична терапия, насочени към тези каскади, в повечето случаи се оказват неефективни; следователно лечението (вижте по-долу) е по-фокусирано върху намаляване на тежестта на шока и предотвратяване на по-нататъшно увреждане на тъканите.

Фигура 1: Схематично представяне на възпалителния отговор на липополизахаридите в кръвта.

Дешифриране в текста. iNOS = индуцируема азотен оксид синтаза, COX = циклооксигеназа, LIPOX = липоксигеназа, MMPs = матрични металопротеинази, IL-1 = интерлевкин 1, IL-6 = интерлевкин 6, TNF-α = тумор некрозисфактор-α.

Диагностика на сепсис / ендотоксемия

В редки случаи диагнозата сепсис/ендотоксикемия се потвърждава от наличието на бактерии/бактериални компоненти в кръвта. Често клиничните симптоми на шок/синдром на системен възпалителен отговор/синдром на полиорганна недостатъчност придружават сепсис/ендотоксикемия и не е необичайно тези симптоми да бъдат диагностицирани дори при липса на септицемия/ендотоксикемия.

Поради високата скорост, с която възпалителният отговор може да предизвика симптоми на шок/синдром на системен възпалителен отговор/синдром на множествена органна недостатъчност, очевидни клинични симптоми често се представят на лекаря.

Синдром на системен възпалителен отговор (SIRS)

Системният отговор на възпалението включва: треска, левкоцитоза, намален апетит, катаболизъм на мускулния протеин, повишено производство на протеини в острата фаза (комплемент, коагулационни протеини, протеин киназа С). Тези ефекти се дължат на локално и системно освобождаване на местни продукти. възпалителен процесвключително фактор на туморна некроза-α (TNF-α), интерлевкини, простагландини, комплемент. Циркулиращите нива на тези продукти предизвикват гореспоменатата каскада от възпалителни промени, отдалечени от мястото на самото нараняване.

Клиничната изява на SIRS включва: треска (първоначално), депресия, лека или средна степен, пулс слабо пълнене, нормален или висок сърдечен дебит, нормално или ниско артериално и централно венозно налягане, тахикардия, вазодилатация (червени лигавици, повишена скоросткапилярно пълнене), тахипнея, хипервентилация, нормално или повишено съсирване, лош апетит, хиперкалцемия, левкоцитоза. В бъдеще е възможно да се развие преходна левкопения с изместване вляво и умерена токсичност, нормална или леко увредена функция на органа, неспецифично повишаване на чернодробните ензими (по-специално алкална фосфатаза) и хипоалбуминемия.

Синдром на полиорганна недостатъчност (МОДИЦИИ)

Клиничните прояви на MODS включват: понижение на телесната температура, сърдечен контрактилитет, сърдечен дебит и доставка на кислород, вазоплегия, умерена до тежка депресия, ерозия и кръвоизлив в стомашно-чревния тракт, бъбречна недостатъчност с анурия/олигурия, повишена съдова пропускливост поради хипопротеинемия и хиповолемия , дифузен, инфилтративен белодробен оток и хипоксемия. Анемия, хипопротеинемия, коагулопатия, лактатна ацидоза и хипогликемия са често срещани симптоми на MODS.

Лечение на сепсис / ендотоксемия

Идентифицирането на сепсис/ендотоксемия не изглежда диагностичен проблем, за разлика от незабавното започване на терапия. Това отчасти се дължи на неизбежно забавяне при започване на лечение (напр. забавяне при представяне на животните в клиниката), но понякога също и поради липса на ангажираност от страна на клиницистите. Основната цел на лечението е да се осигури сърдечно-съдова подкрепа, за да се поддържа подходящо ниво на доставка на кислород (DO2) и тъканна перфузия. На опростено ниво, тези цели трябва да бъдат постигнати чрез осигуряване на кислород, флуидна терапия и употребата на вазоактивни лекарства. Ролята на антибиотиците и противовъзпалителните средства и др специални методилечения ще бъдат обсъдени по-долу.

Сърдечно-съдова подкрепа

Способността ни да реанимираме адекватно животни, страдащи от сепсис, зависи от възможността да изберем най-необходимата терапия и да наблюдаваме нейната ефективност. В медицината има клинични насоки като кампанията за оцеляване при сепсис (SSC), за да информират клиницистите за управлението на сепсис при хора (Dellinger et al. 2008). Тези насоки са разработени от международни експерти, като се има предвид основата на доказателства за всички аспекти на управлението на сепсиса и се основават на принципа на „Ранна целенасочена терапия“ (EGDT). Въпреки че някои се съмняват дали насоките на SSC ​​са подходящи за всички различни прояви на сепсис (Perel 2008), обаче, дебатът е повече за целите, отколкото за принципите на ранната таргетна терапия.

Във ветеринарната медицина няма такива международно договорени насоки. В същото време са публикувани рецензии, които включват методите на избор при лечението на сепсис/ендотоксикемия (напр. Shuster et al. 1997), но те описват само видовете лечение (напр. инфузионна терапия), но не описвайте кой разтвор трябва да се използва и колко. В клиниката на автора изборът на типа сърдечно-съдова подкрепа, която ще получи животно със сепсис, ще варира значително в зависимост от анестезиолога/отговорния клиницист. От една страна, индивидуалната свобода може да бъде предимство, но липсата на последователност в подходите също предполага, че няма достатъчно доказателства, че един подход превъзхожда друг. Въпреки сравнително голямото количество данни в насоките на SSC ​​за лечение на сепсис при хора, трябва да се отбележи, че няма индикация за най-предпочитания тип инфузионен разтвор (с изключение на трансфузия на червени кръвни клетки при пациенти с нисък хематокрит) . Това предполага, че въпреки че целите могат да бъдат договорени медицински експертино най-добрият терапевтичен метод за постигането им не може да бъде еднозначно избран.

Финансиране и капацитет за провеждане на обширни многоцентрови, двойно-слепи, рандомизирани клинични изпитвания на различни терапевтични методиза осигуряване на сърдечно-съдова подкрепа при животни със сепсис са ограничени. Така че разчитаме повече на други видове изследвания върху животни, клиничен опити екстраполация на данни от медицински изследвания. Въпреки че има множество животински модели, които се използват за изследване на сърдечно-съдовата подкрепа по време на сепсис (обикновено използвани от медицински изследователи), важно е да сте наясно с ограниченията, когато екстраполирате резултатите от тези проучвания към клинични състояния, както и екстраполиране от проучвания при хора (Perel 2008, Dyson A & Singer M. 2009).

Тази презентация ще включва описание на някои от теориите и резултатите съвременни изследванияв областта на сърдечно-съдовата подкрепа при сепсис, като колоиди срещу кристалоиди, реанимация с голям или малък обем и употребата на вазоактивни лекарства. Тя също така ще обмисли дали принципите на EDGT могат да бъдат приложени към животни със сепсис и какви цели трябва да бъдат избрани.

Предпочитани решения:

• Изотонични кристалоиди (попълване на извънклетъчната течност)
• ~ 40-100 ml/kg (40-60 ml/kg - котки)

• Колоиди 10-20 ml/kg (по-ниски обеми при котки)
• Някои казват, че колоидите се показват само с общ протеин< 4 мг/дл, альбумин <1.5 г/дл или коллоидном осмотическом давлении <15 мм.рт.ст.

Други течности?

• Хипертоничен физиологичен разтвор 4 ml/kg за 15 минути, ако е необходимо бързо заместване на течности (2 ml/kg при котки)
• на ниво хематокрит<25% (<18% у кошек) – переливание крови/эритромассы

Ако течен болус не повишава перфузията/средното артериално налягане/централното венозно налягане, необходима е вазопресивна/йонотропна подкрепа.

Важно е да се знае, че има противоречиви данни относно това дали колоидите или кристалоидите са предпочитани при сепсис, както и дали инфузиите с висок или нисък обем са по-добри при реанимация и коя вазоактивна терапия е най-добра. Ще направя преглед на тези противоречия по време на моята презентация.

Доставка на кислород

При необходимост е показана кислородна терапия за постигане на ниво PaO 2 >80 mm Hg/ SpO 2 >95% (тези показатели са най-желани). В някои случаи може да е необходима вентилация (IVL, PEEP). И двете се извършват по-лесно под анестезия, по-лесно при малки животни, отколкото при коне.

Други методи

Поради редица причини обикновено се предприемат повече терапевтични интервенции при малки домашни любимци със сепсис, отколкото при коне. В едно проучване на американски дипломати, следните лечения са предпочитани за лечение на коне с ендотоксемия, в низходящ ред на популярност (Shuster et al. 1997): интравенозна инфузия > НСПВС > широкоспектърни антибиотици > плазма > диметилсулфоксид.

антибиотици

Използването на антибиотици е спорно. Някои експерти посочват, че "толерантност" може да възникне както при сепсис, така и при ендотоксемия, и предупреждават, че употребата на бактерицидни антибиотици може да влоши болестния процес чрез внезапно освобождаване на PAMP от умиращи бактерии.

Спектърът от организми, участващи в сепсис/ендотоксикемия при животни, е доста широк и непредвидим, както и тяхната чувствителност към антибиотици. При малки домашни животни бактериемия с грам-отрицателни бактерии се среща в 30-70% от случаите, грам-положителни - в 25-50%, анаероби - 10-30%, а смесена инфекция се среща в около 10-50% от случаите ( Hirsh et al. 1984, Dow et al. 1986). Няма данни за хемокултури за сепсис/ендотоксикемия при коне.

Аминогликозидните антибиотици като гентамицин и амикацин са ефективни срещу повечето грам-отрицателни микроорганизми и Staphylococcus aureus, но не са много ефективни срещу Streptococcus sp. и анаероби. Аминогликозидите също имат нефро- и ототоксичност. Антибиотиците на редица хинолони - енрофлоксацин (Baytril), норфлоксацин, ципрофлоксацин - имат подобен спектър на действие. Резистентността към тях не е медиирана от плазмид и хинолоните могат да бъдат ефективни при развиване на резистентност към аминогликозиди.

Пеницилин G, ампицилин, амоксицилин обикновено са ефективни срещу грам-положителни (Streptococcus sp. и някои Staphylococcus sp.) и всички анаеробни бактерии, с изключение на произвеждащите В-лактамаза родове Bacteroides spp. и Actinomyces spp., но не и срещу грам-отрицателни микроорганизми, срещу анаероби и грам-отрицателни бактерии. Широк спектърантимикробната активност се постига чрез комбинацията им с B-лактамни инхибитори като клавуланова киселина. Достатъчно е да се каже, че култивирането и тестването за чувствителност ще предостави на клинициста най-много информациявъв всеки отделен случай.

Полимиксин В (PMB)

Полимиксин B е популярен в САЩ и Обединеното кралство за лечение на ендотоксемия при коне. Това е цикличен катионен пептид и образува стабилен комплекс 1:1 с липополизахарид свързващ протеин à, който защитава липидната А област от LBP/CD14/MD-2. Някои изследвания показват високо ниво HO зависима от времето редукция на TNF-α и други маркери на ендотоксинова активност в ex vivo модел (Barton et al. 2004), и терапевтичен ефектполимиксин В в in vivo модели на кучета с индуцирана ендотоксемия (Parviainen et al. 2001). Но тези изследвания имат някои ограничения. Други проучвания (MacKay et al. 1999) показват подобна ефикасност, но без странични ефекти. Необходими са допълнителни експериментални проучвания и клинични изпитвания, за да се определи ролята на полимиксин В при лечението на ендотоксемия. Необходимо е да се оцени напълно токсичността, причинена от лекарството. И накрая, полимиксин В е ефективен само срещу липополизахариди, но е вероятно клиничната проява на ендотоксемия да е причинена от няколко други PAMP, а не само от липополизахариди.

Глюкокортикостероиди

Глюкокортикостероидите увеличават производството на Iβ при много моделни животни. Доказано е, че са полезни при клинична изяваендотоксемия при коне (Frauenfelder in al. 1982). Ползата от стероидите при хора със сепсис все още е спорна; общоприетото мнение е да се използват ниски дози стероиди, но само след ACTH тест (Shapiro et al. 2006). Кортикостероидите, препоръчани за употреба при хиповолемия и септичен шок, включват хидрокортизон (100-300 mg/kg), преднизолон и метилпреднизолон (10-30 mg/kg) и дексаметазон (4-6 mg/kg). Потенциалните странични ефекти на стероидите върху възстановяването и коинфекцията също трябва да бъдат изследвани.

НСПВС (антипростагландини/антиейкозаноиди)

Липидните провъзпалителни медиатори (COX, LOX) допринасят значително за развитието на ендотоксемия (Moore & Barton 1998). НСПВС инхибират COX (LOX) и могат да играят различни роли в други каскади. Показано е инхибиране на Nfқβ от флуниксин и карпрофен в макрофаги на плъх (Bryant et al. 2003). Други НСПВС запазват тази способност (Shishodia et al. 2004), а някои не, като индометацин (Tegeder et al. 2001). Флуниксинът е много популярен при лечението на ендотоксемия при коне и е по-ефективен при лечението на болката и сърдечно-съдовите ефекти на ендотоксемията (Moore et al. 1986), а фенилбутазон може да бъде по-ефективен при предотвратяване на индуцирано от липополизахарид намаляване на чревния кръвен поток (King & Геринг 1989). Въпреки това, флуниксин може да инхибира възстановяването на мукозната бариера в йеюнума след исхемичен инсулт (Tomlinson et al. 2004, Tomlinson & Blikslager 2005).

Има ли данни за влиянието на НСПВС върху прогнозата на сепсис/ендотоксикемия при животни? При лице със сепсис НСПВС при рандомизирано двойно-сляпо изследване клинични изследванияне показват връзка с прогнозата на заболяването по отношение на органна недостатъчност и преживяемост (Bernard et al. 1997), въпреки че физиологичните параметри на пациентите, лекувани с НСПВС, се подобряват. Какво имаме: оцеляване срещу чувство за по-добро?

Други средства с противовъзпалителен ефект

Средства като инхибитори на фосфодиестераза и β2-агонисти също показват противовъзпалителни ефекти и са изследвани в експериментални модели на сепсис. Тяхната ефективност в клиниката не е доказана.

Глюкоза/Инсулин

Според медицински изследвания нормогликемията е свързана с повишен процент на преживяемост при пациенти под интензивни грижи. При много ниски серумни концентрации на глюкоза трябва да се приложи болус глюкоза (0,25 g/kg IV). Адекватен серумно нивоглюкозата се поддържа чрез инфузия на 2,5-10% разтвори на глюкоза, титрувани до желаното ниво на глюкоза.

При конете хипергликемията е свързана със смъртността. Хоспитализацията намалява инсулиновата чувствителност; ендотоксемията също намалява инсулиновата чувствителност. Затлъстелите коне/понита и растящите коне [следоперативни колики] (след оофоректомия?) може да са предразположени към това. Инсулиновата резистентност е свързана с "метаболитен синдром", хиперлипидемията също е свързана със смъртността. Конете с хиперлипидемия изглеждат летаргични и депресирани и не се интересуват от храна. Наблюдавайте плазмените нива на триглицеридите при съмнения за случаи (тестваме ли за всички заподозрени случаи?). Приложете IV глюкоза и измерете плазмената глюкоза [глюкоза]. Ако [глюкоза], инжектирайте инсулин (дозите се определят в зависимост от вида на инсулина).

сода бикарбонат

При сепсис и ендотоксемия метаболитната ацидоза вероятно се дължи на излишък на киселини (напр. лактатна ацидемия поради хипоперфузия). Освен опитите за коригиране на основните причини (хипоперфуия/хиповелаемия), тежката метаболитна ацидоза може да се наложи да се лекува с натриев бикарбонат. Ако е известен дефицит на база или бикарбонат, необходимата доза бикарбонат (в милиеквиваленти) може да се изчисли по формулата: дефицит на основа X 0,3 X телесно тегло в kg. Поради опасността от предизвикване на метаболитна алкалоза чрез прекомерно приложение на бикарбонат, първоначално е необходима само половината от изчислената доза. Бикарбонатът трябва да се прилага бавно (повече от 20 минути).

Поддръжка на бъбреците

Производството на урина е индиректен индикатор за бъбречния кръвен поток. Анурията говори за неадекватна бъбречна (и висцерална) перфузия, която може да е резултат от остра недостатъчносторган. Малките домашни любимци трябва да се поставят асептично уринарен катетъри го свържете към затворена системасъбиране на урина за оценка на производството на урина и нейното количествено определяне. За възстановяване на бъбречната перфузия и предизвикване на диуреза, прилагането на течност е първата линия на действие. Ако възстановяването на ефективния циркулиращ обем не доведе до приемливо изтичане на урина, трябва да се приложат диуретици. Диуретиците могат да се прилагат във всякакъв ред и комбинация. Фуроземид (5 mg/kg, IV) осигурява лека бъбречна (и висцерална) вазодилатация и е ефективен бримков диуретик. Ако не се забележи образуване на урина в рамките на 10 минути, трябва да се приложи друг диуретик. Манитолът (0,5 g/kg, IV, за 10-20 минути) повишава осмотично обема на кръвта и бъбречната перфузия и действа като осмотичен диуретик. Ако няма изтичане на урина в рамките на 10 минути след края на инфузията с манитол, трябва да се даде друг диуретик. Допаминът (5 mcg/kg/min, IV) води до бъбречна (и висцерална) вазодилатация, медиирана от стимулиране на допаминергичните рецептори. В случай, че всеки от диуретиците е неуспешен, може да е ефективно да се прилагат и трите диуретици едновременно, за да се получи приемливо отделяне на урина.

За щастие, въпреки хипотонията и хиповолемията/преразпределителния шок, възрастните коне рядко показват клинични признаци на остра бъбречна недостатъчност с ендотоксемия. Досега обаче не са провеждани дългосрочни проучвания на бъбречната функция. За съжаление, дългосрочната преживяемост при колики е много по-ниска от краткосрочната и често причината за смъртта не е известна. Това не изглежда толкова невероятно дългосрочни ефектисиндромите на множествена органна недостатъчност (включително бъбречна недостатъчност) са отговорни за някои от тези смъртни случаи.

защита стомашно— чревни тракт

Сулкрафат

Разязвяването и некрозата на стомашно-чревната (GI) лигавица са често срещани последствия от септичен шок. Механизмът на увреждане на стомашно-чревния тракт е многофакторен, но е свързан главно с тъканна хипоксия и намаляване на органната перфузия. Наистина, нарастващият интерес към лечението на човешкия сепсис е фокусиран върху измерването на SPO2 на висцералната циркулаторна система, която може да бъде ниска въпреки "нормалните" нива на циркулация в други области. Друга актуална тема при лечението на сепсис/ендотоксикемия е възстановяването на ефективния обем на циркулиращата кръв и възстановяването на адекватна перфузия и оксигенация на вътрешните органи.

Сулкрафатът реагира с солна киселиназа образуване на комплекс, който се свързва с богатия на протеини ексудат на повърхността на язви и предпазва тези места от по-нататъшно увреждане от пепсин, киселина и жлъчка. Може също така да има цитопротективен ефект, подобен на мизопростил. Сулкрафат намалява бионаличността и абсорбцията на други лекарства и причинява запек. Препоръчителната доза е 0,25-1 грама на всеки 8-12 часа.

Циметидин и ранитидиннамаляват производството на киселина и не променят времето на освобождаване на стомашното съдържимо, не намаляват тонуса на езофагеалните пилорни сфинктери. Те станаха по-малко популярни през последните години. Ранитидин има по-малко странични ефекти. Когато се приемат през устата, двете лекарства трябва да се приемат поне 2 часа преди/2 часа след други лекарства (антиациди, метоклопрамид, сулкрафат). И двете лекарства могат да причинят колонизация на стомаха и устата с потенциално патогенни организми поради повишаване на рН на стомаха, което от своя страна предразполага към нозокомиална пневмония. Дозировката на цитимедин е 5-10 mg/kg перорално, интравенозно или интрамускулно на всеки 6-8 часа; ранитидин 0,5-2 mg/kg перорално, IV или IM на всеки 8-12 часа.

Омепразол е инхибитор на стомашната протонна помпа. Лекарството също инхибира цитохром Р450 оксидазната система в черния дроб и по този начин инхибира метаболизма на редица други вещества (успокоителни и анестетици). Това може да доведе до коремни спазми, повръщане и диария. Препоръчителната доза е 0,5-1 mg/kg перорално на всеки 24 часа. Лицензираното име за коне е „гастрогард“.

Мизопростил директно инхибира париеталната киселинна секреция и е цитопротективен чрез увеличаване на стомашната слуз и секрецията на бикарбонат. Това е специфично лекарство за стомашно-чревни усложнения след лечение с НСПВС, но не повлиява противовъзпалителния / аналгетичния ефект на тези лекарства. Мизопростил повишава контрактилитета на матката и не трябва да се използва при бременни животни. Той също така увеличава стомашно-чревния мотилитет и може да се появят спазми, диария или повръщане. Препоръчителната доза е 1-5 mcg/kg на всеки 8 часа.

коагулопатия

Коагулопатията е част от общите шокови каскади. По време на сепсис/ендотоксемия животните често са във фаза на хиперкоагулация, преди да развият симптоми на дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC; „смъртта идва!“), превод от английски -"смъртта идва!"). Клиничните признаци на DIC включват: мултифокално кървене, удължаване на времето на кървене (мукозни мембрани, aPTT/PT, петехии и изчерпване на антитромбин III). Използването на различни антикоагуланти като C1 инхибитор, активиран протеин-C, хепарин и аспирин е изследвано в хуманната и ветеринарната медицина. Резултатите от тези проучвания (включително мета-анализ на медицински проучвания) предполагат, че доказателствата за тяхната употреба са съмнителни, отчасти поради страничните ефекти на лекарствата (кървене) и отчасти защото коагулопатията никога не е просто хипер- или хипокоагулация. Както повечето неща при сепсиса, имаме работа с много сложни каскади от положителна и отрицателна обратна връзка и простите интервенции рядко работят. AT този случайвъзстановяването на циркулиращия обем за поддържане на тъканната перфузия е разумна цел.

Хранителна подкрепа

Хранителната подкрепа трябва да започне в рамките на 24-48 часа от началото на критичното заболяване. Ентералното хранене винаги се предпочита пред парентералното, тъй като запазва стомашно-чревната лигавица, контрактилитета и локалния имунитет на лигавицата и подобрява преживяемостта в сравнение с интравенозното хранене. Въпреки това, при много пациенти критично състояниевъзниква стомашен застой, което ограничава ефективността на този вид хранене. При малки домашни любимци, по време на лапаротомия и в случай, че се очаква дълъг и сложен период на възстановяване, е необходимо да се постави йеюностомна тръба, така че храненето да се извършва директно в червата, заобикаляйки стомаха. Ентералното хранене трябва поне да осигури храна на самото черво и, доколкото е възможно, трябва да осигури хранителните нужди на пациента. Ако е невъзможно да се осигури пълно ентерално хранене, е необходимо да се осигури пълно или частично интравенозно хранене. Парентералното хранене е скъпо и изисква поддръжка и грижа за катетъра. Много различни видовепродукти за парентерално хранене този моменте на разположение.

Коне, които имат анастомози традиционен подходе отказ от хранене в продължение на няколко дни след операцията. Според автора, поне малко храна трябва да се предложи на конете възможно най-скоро (например разходка по тревата по време на кратки периоди). Конете, страдащи от колики, могат лесно да загубят 30-100 кг през първите 7 дни.

Антисеруми

Има дълга история на експериментални проучвания върху животни, демонстриращи синдром, много подобен или клинично идентичен на сепсис/синдром на системен възпалителен отговор/синдром на полиорганна недостатъчност при инфузия различни вещества(липополизахариди, простагландини, левкотриени, TNF-α, тромбоцитен активиращ фактор, токсични кислородни радикали). Това води до логичното заключение, че ако човек може да блокира тези вещества с помощта на антисеруми, може да блокира възпалителната каскада. За съжаление, въпреки някогашните впечатляващи резултати в експериментални проучвания с пречистени препарати от тези вещества, ефикасността в клиничните изпитвания при септичен шок е непоследователна или слаба. Това може отчасти да се дължи на факта, че антисерумите се дават „твърде малко твърде късно“ и отчасти защото клинични синдромисептичният шок наистина са много сложни.

Токсични кислородни радикали

Токсичните кислородни радикали участват в увреждането на клетките, което се развива по време на различни патологични процеси, свързани с исхемия/реперфузия и левкоактивиране. Тези кислородни радикали причиняват увреждане на протеините, окисляване на полиненаситени мастни киселини, разкъсвания на ДНК и изчерпване на NAD+ и ATP. Ефективността на антиоксидантната терапия (напр. диметилсулфоксид) при септичен синдром на множествена органна недостатъчност е окуражаваща, но засега е спекулативна.

Мониторинг

По същество ние търсим връщане към нормална перфузия (включително нормален психичен статус, нормален CRT, топли крайници, нормално производство на урина).

Честотата на наблюдение трябва да съответства на стадия/тежестта на септичния шок/SIRS/MODS.

Хемодинамични параметри(Мандел и Кинг 1998)

• HR (нормален процент за възраст/порода/размер)
• Средно артериално налягане: >60 mmHg (систолично кръвно налягане >90 mmHg): предпочита се директно наблюдение
• централно венозно налягане: ~8 cmH 2 O или по-високо след болус инфузия (по-високи нива при вентилация)
• PaO 2 >80 mmHg/ SpO 2 >95%

Образуване на урина

• Нивото на гломерулна филтрация се балансира с тубулна реабсорбция
• Производство на урина 0,5-2,0 ml/kg/час
• Измерете специфичното тегло на урината* * Важно! Колоидите ще доведат до отклонения на индекса
• Определяне на кръвен лактат
  • Трябва да бъде<2.5 ммоль/л у собак (Hughes & Drobatz 1996) и лошадей (Edner et al. 2007) à кошки?
  • Концентрация на урея/общ протеин
  • Глюкоза
  • Измерване на колоидно осмотично налягане (COP) Mandell & King 1998)
    • нормален COP при кучета/коне = ~20 mmHg
    • нормален COP при котки = ~25 mmHg

Телесна маса

• Рязкото наддаване на тегло вероятно се дължи на промени в състава на телесните течности
• à внимавайте за наддаване на тегло при хиповолемични/дехидратирани животни
• à Следете за дългосрочно наддаване на тегло след възстановяване на хидратацията

Забележка:Промените в обема на течността в различни части на тялото не могат да бъдат определени въз основа на измервания на телесното тегло

Резюме

Сепсисът е сложен синдром, който включва много каскади и следи. В резултат на това вероятно никога няма да има единен терапевтичен подход.

Научните доказателства за ефективността на лечението в клиничната практика са ограничени/ограничени, дори в медицината и особено във ветеринарната медицина. Общоприето е, че възстановяването на циркулиращия обем, възстановяването на тъканната перфузия и доставката на кислород трябва да бъдат целите на това лечение. Съответно опитът/умението/обучението е от съществено значение за лечението на нашите пациенти.

Вероятно е необходима таргетна терапия за провеждане на лечението.

Сепсисът е динамична и сложна съвкупност от възпалителни и патологични процеси; в резултат на това редовното наблюдение е жизненоважно за контролиране на отговора към лечението.

Библиография

1. Barton MH, Parviainen A, & Norton N. (2004) Polymyxin B предпазва конете от индуцирана ендотоксемия in vivo. Eq Vet J. 36, 397-401.
2. Bernard GR, et al. (1997) Ефектите на ибупрофен върху физиологията и преживяемостта на пациенти със сепсис. N Eng J Med. 336, 912-918.
3. Boag A & Hughes D. Флуидна терапия. В King G & Boag A (Eds), Ръководство на BSAVA за спешна и реанимационна грижа при кучета и котки. BSAVA 2007. Ch 4. pp30-45
4. Bryant CE, Farnfield BA, & Janicke HJ (2003) Оценка на способността на карпрофен и флуниксин меглумин да инхибират активирането на ядрен фактор kappa B. Am J Vet Res 64, 211-215.
5. Dellinger RP, Levy MM, Carlet JM, et al. (2008) Кампания за оцеляване на сепсис: международни насоки за лечение на тежък сепсис и септичен шок: 2008. Крит. грижа. Med. 36, 296-327.
6. Dow SW, Jones RL & Adney WS. (1986) Анаеробни бактериални инфекции и отговор на лечение при кучета и котки: 36 случая (1983-1985). J Am Vet Med Assoc. 189, 930-936.
7. Дайсън А и Сингър М. (2009). Животински модели на сепсис: Защо предклиничната ефикасност не успява да се пренесе в клиничната среда? Крит. грижа. Med. 37 (1 допълнение), S30-S37.
8. Edner AH, Nyman GC & Essén-Gustavsson B (2007) Метаболизъм преди, по време и след анестезия при колики и здрави коне Acta Vet Scand 49, 34-49.
9. Frauenfelder HC, et al. (1982) Ефекти на дексаметазон върху ендотоксинов шок при анестезирано пони - хематологични, кръвно-газови и коагулационни промени. Am J Vet Res. 43, 405-411.
10. Frevert CW, Matute-Bello G, Skerrett SJ и др. (2000) Ефект на блокадата на CD14 при зайци с Escherichia coli пневмония и сепсис. J Immun. 164, 5439-5445.
11. Hirsh DC, Jang SS & Biberstein EL. (1984) Хемокултура на кучешки пациент. J Am Vet Med Assoc. 184, 175-178.
12. Hughes D & Drobatz K (1996); Сравнение на концентрацията на лактат в цяла кръв от цефални, югуларни и феморални артериални кръвни проби при нормални кучета. Доклади 5-ти IVECCS симпозиум, Сан Антонио, стр. 884
13. Kenney EM, Rozanski EA, Rush JE, et al. (2010). Връзка между изхода и дисфункцията на органната система при кучета със сепсис: 114 случая (2003-2007 г.). J Am Vet Med Assoc. 236, 83-87.
14. King JN, & Gerring EL. (1989) Антагонизъм на индуцирано от ендотоксин разрушаване на мотилитета на червата на коне от флуниксин и фенилбутазон. Equine Vet J Suppl. 7, 38-42.
15. MacKay RJ, et al., (1999) Ефект на конюгат на полимиксин В-декстран 70 при коне с експериментално индуцирана ендотоксемия. Am J Vet Res. 60, 68-75.
16. Мандел DC и King LG (1998). Флуидна терапия при шок. Vet Clin North Am Small An Pract. 28, 623-644
17. Мур JN. (1988) Разпознаване и лечение на ендотоксемия. ветеринарен лекар Clin. North Am. Equ. Практ. 4, 105-113.
18. Moore JN, & Barton MH. (1998) Актуализация на ендотоксемията, част 1: механизми и пътища. Eq Vet Ed. 10, 300-306.
19. Moore JN, Hardee MM и Hardee GE. (1986) Модулиране на метаболизма на арахидоновата киселина при ендотоксични коне - Сравнение на флуниксин меглумин, фенилбутазон и селективен инхибитор на тромбоксан синтетаза. Am J Vet Res. 47, 110-113.
20. Parrillo JE, Parker MM, Natanson C, et al. (1990) Септичен шок при хора: напредък в разбирането на патогенезата, сърдечно-съдовата дисфункция и терапията. Ан. Стажант. Med. 113, 227–242.
21. Parviainen AK, Barton MH, & Norton N. (2001) Оценка на полимиксин B в ex vivo модел на ендотоксемия при коне. Am J Vet Res. 62, 72-76.
22. Perel A. (2008) Преглед от пейката до леглото: Първоначалната хемодинамична реанимация на септичен пациент според насоките на кампанията за оцеляване на сепсис – един размер пасва ли на всички? Крит. грижа. 12, 223-227.
23. Shapiro NI, et al. (2006) Прилагане и резултати от протокола за множествени спешни терапии за сепсис (MUST)*. Crit Care Med. 34, 1025-1032.
24. Shishodia S, Koul D и Aggarwal BB. (2004) Инхибиторът на циклооксигеназа (COX)-2 целекоксиб отменя индуцираното от TNF NF-kappa B активиране чрез инхибиране на активирането на I kappa B алфа киназа и Akt при човешки недребноклетъчен белодробен карцином: Корелация с потискане на синтеза на COX-2. J Immunol. 173, 2011-2022.
25. Shuster R, Traub-Dargatz J, & Baxter G. (1997) Проучване на дипломати от Американския колеж по ветеринарна вътрешна медицина и Американския колеж по ветеринарни хирурзи относно клиничните аспекти и лечението на ендотоксемия при коне. J Am Vet Med Assoc. 210, 87-92
26. Sykes BW & Furr M. (2005) Ендотоксемия при конете - преглед на състоянието на изкуството на терапията. aus. ветеринарен лекар J. 83, 45-50.
27. Tegeder I, et al. (2001) Инхибиране на активирането на NF-kappaB и AP-1 от R- и S-флурбипрофен. Faseb J. 15, 595-597.
28. Tomlinson JE, & Blikslager AT. (2004) Ефекти на циклооксигеназните инхибитори флуниксин и деракоксиб върху пропускливостта на увреденото от исхемия конско йеюнум. Eq Vet J. 37, 75-80.
29. Tomlinson JE, et al. (2004) Ефекти от лечението с флуниксин меглумин или етодолак върху възстановяването на мукозата на йеюнума на конете след исхемия. Am J Vet Res. 65, 761-769.
30. Weeren FR & Muir WW 3rd. (1992) Клинични аспекти на септичния шок и цялостни подходи към лечението при кучета и котки. J Am Vet Med Assoc. 200, 1859-1870.
31. Werners AH, Bull S, & Fink-Gremmels J. (2005) Ендотоксемия: преглед с последици за коня. Ветеринар по конете J. 37, 371-383.
32. Zhu J, & Mohan C. (2010) Тол-подобни рецепторни сигнални пътища – терапевтични възможности. Медиатори на възпаление. doi:10.1155/2010/781235.

сепсис- трудноразрешим инфекциозно-токсичен процес, придружен от дълбоки невродистрофични промени и рязко влошаване на всички функции на тялото в резултат на интоксикация и генерализиране на патогена от първичния инфекциозен фокус.

Засега сепсисът не може да се счита за напълно проучено заболяване, особено при продуктивни животни. В тази връзка няма общи виждания за етиологията, патогенезата на сепсиса и лечението при селскостопанските животни. Установено е, че сепсисът е много тежко остро, подостро и дори фулминантно инфекциозно-токсично заболяване на животните. При правилно и навременно лечение на локална хирургична инфекция сепсисът е сравнително рядка форма на нейната генерализация.

Етиология. Конкретният причинител на сепсиса не е идентифициран. При сепсис се откриват хемолитични, анаеробни, нехемолитични стрептококи, ауреус и други стафилококи, ешерихия коли, бацили на газова гангрена и някои други микроби. Доскоро бактериемията се смяташе за важен симптом на сепсис. Установено е обаче, че може да се наблюдава и при локални гнойни процеси, но не предизвиква сепсис, докато в същото време при тежък сепсис бактериемията често липсва. Това дава основание на редица съвременни автори да разглеждат сепсиса като токсично общо инфекциозно заболяване. Факт е, че микробите, които са влезли в кръвта, частично умират под въздействието на бактерицидното му действие, останалите се въвеждат в различни органи. При изразен общ имунитет, фагоцитна активност на физиологичната система на съединителната тъкан, тези микроби се унищожават и при намалена защитна реакция и сенсибилизация на тялото, те се "заселват" в органите и причиняват развитието на метастатични абсцеси. От тези абсцеси микробите периодично навлизат в кръвта. Откриването на същия микроб в кръвта в редица изследвания потвърждава наличието на сепсис, докато отрицателните резултати не дават основание за изключването му.

Развитието на сепсис се улеснява от състояния, които влошават реактивността на макроорганизма, намаляват резистентността и причиняват неговата сенсибилизация. Основната външна причина за сепсис е изключително вирулентен микробен фактор, който причинява сепсис в тялото. Последният най-често се предшества от локален септичен фокус под формата на абсцес, карбункул, флегмон, случайни и огнестрелни рани на меките тъкани, остеомиелит, гноен артрит, плеврит, пневмония, перитонит, гноен и гнилостен метрит и др. сепсис след коремни и други хирургични операции без стриктно спазване на асептиката и антисептиката, поради неправилно извършване на акушерска помощ, както и в резултат на нарушения на следоперативните медицински процедури, условията за грижа за животните и тяхното отглеждане.

Понякога сепсисът може да възникне неочаквано, без клинично откриване на локално инфекциозно огнище. Такъв сепсис се нарича криптогенен. По правило това е резултат от огнище на латентна инфекция (кариозен зъб, зараснали рани, привикнал ранен предмет и др.). По този начин за появата на сепсис не е необходимо наличието на остро първично септично огнище, но е абсолютно необходимо проникването на патогенни микроби в тялото на животното през кожата или лигавиците. Решаващо за възникването или не възникването му обаче се оказва състоянието на организма на животното. Прегряването, хипотермията, изтощението на тялото, намаляването на неговите имунобиологични реакции, активността на физиологичната система на съединителната тъкан, антитоксичната функция на черния дроб, болката и други свръхстимулации на вегетативните центрове и кортикалната структура служат като благоприятен фон за поява на сепсис.

Развитието на сепсис не е в пряка зависимост от степента на увреждане на тъканите и тежестта на първичния септичен процес. Основно отключваща роля играят първичното септично огнище и вирулентността на микробите. Заедно с първичния фокус в тялото се образуват няколко вторични фокуса под формата на метастази или цялото тяло се превръща в общ септичен фокус. Ето защо, ако при гнойно-резорбтивна треска внимателното хирургично лечение на първичния септичен фокус води до подобрение и последващо възстановяване, при сепсис дори пълното хирургично отстраняване на първичния септичен фокус от тялото не подобрява неговия ход. Трябва да се има предвид, че тежестта на локалния септичен фокус влошава септичния процес и, обратно, септичният процес засилва хода на локалния септичен фокус, следователно, в случай на сепсис, е препоръчително да се използват не само общи, но и локално лечение, което потиска активността на микробния фактор в септичното огнище и подобрява кръво- и лимфообръщението. , дренаж.

Патогенеза. Според A.D. Speransky и A.V. Vishnevsky, сепсисът е сложен невродистрофичен комплекс, възникващ предимно в резултат на най-силните бактериално-токсични дразнения на нервната система от първичните и последващите септични огнища. Първичният невродистрофичен процес под въздействието на бактериални токсични фактори на септичния фокус се поддържа и засилва от тях, в резултат на което септичният процес се задълбочава все повече и повече. От друга страна, невродистрофичният процес допринася за засилването на бактериалните токсични явления и по-нататъшното развитие на сепсис. В тялото възниква порочен кръг на патологичното влияние на нервната система върху функциите на тялото и обратното влияние върху него от страна на функционални и морфологични нарушения, възникнали в органите и тъканите. В резултат на това прогресират дистрофични, гнойно-некротични и други деструктивни процеси.

На фона на невро-дистрофични разстройства и интоксикация на тялото се наблюдават резки промени в интерстициалния метаболизъм; киселинно-алкалният баланс е нарушен, развива се декомпенсирана ацидоза. Настъпват значителни промени в протеиновия метаболизъм, възниква хипопротеинемия, характеризираща се с увеличаване на грубите протеинови фракции с едновременно намаляване на гама-глобулините. Промяната във въглехидратния метаболизъм води до изчерпване на гликогена в черния дроб. Витаминният баланс е нарушен, количеството на всички витамини рязко намалява, особено на тиамин и аскорбинова киселина. Техният дефицит причинява токсичен бери-бери, нарушение на въглехидратния и водно-минералния метаболизъм. Това се проявява чрез процеси на дехидратация в организма. Под влияние на загубата на гликоген и аскорбинова киселина антитоксичната функция на черния дроб рязко намалява. В него настъпват морфологични изменения, водещи до атрофия и дегенерация на паренхима му. Намаляването на антитоксичната функция на черния дроб се отразява неблагоприятно на състоянието на бъбреците. Последните трябва да отделят микробите и техните токсини с урината в много по-големи количества, което се отразява неблагоприятно на бъбреците. В тази връзка настъпват алергични и дегенеративни промени в паренхима на бъбреците, тяхната концентрационна функция рязко намалява и плътността на урината става под нормата. В резултат на токсични нарушения на хемопоетичния апарат се наблюдава прогресивна хипохромна или хипорегенеративна анемия.

Токсичният ефект върху сърдечния мускул и периферните съдове значително влошава хемодинамиката. Поради повишената съдова пропускливост, периферното кръвообращение е силно разстроено. Това води до спад на кръвното налягане. Заедно с това се нарушават секреторната и двигателната функция на стомашно-чревния тракт, отделителната функция на панкреаса и слюнчените жлези. Храносмилането се влошава, в червата се развиват гнилостни процеси.

Под въздействието на продуктите на разпадане на протеини и особено на чужд протеин, образуван в резултат на масовата смърт на микроби в кръвта и ретикулоендотелната система, настъпва сенсибилизация на тялото. В органите на животното се увеличава капилярната пропускливост, развиват се оток и огнища на серозно възпаление и некроза; има фибриноидно подуване на стените на кръвоносните съдове, артериите и вените са запушени от кръвни съсиреци. Заедно с това спорадично се появяват септични, по-често капилярни кръвоизливи. Има трофични нарушения в кожата, мускулите и вътрешните органи. Клинично това се проявява под формата на рани от залежаване, мускулна атрофия и функционални нарушения на паренхимните органи.

По естеството на патогена се разграничават стрептококов, стафилококов, анаеробен и смесен сепсис. Според етиологичната основа сепсисът се разделя на раневи; възпалителни или гнойно-некротични; постоперативна; гинекологични и криптогенни. Според локализацията на първичния септичен фокус може да бъде одонтогенен (със зъбни заболявания), миогенен, артрогенен, неугулярен (копитен), следродилен и др. Повечето автори разграничават хирургичния сепсис. Той включва изброените видове сепсис, тъй като се развива в резултат на генерализиране на локална хирургична инфекция с наранявания, изгаряния, измръзване и др. В същото време комплексът от неговото лечение задължително включва хирургично лечение на септични огнища. Дори Н. И. Пирогов разделя хирургичния сепсис на пиемия или бактериална форма на сепсис, при която има микроби в кръвта и метастатични абсцеси в органи и тъкани; септицемия, или гниене, т.е. инфекциозно-токсична форма на сепсис, при която интоксикацията от микробен и тъканен произход е от първостепенно значение, исептична пиемия (гнойно-гнила кръв), т.е. смесена форма на сепсис, при която наред с образуването на метастази се наблюдава интоксикация на тялото е рязко изразено.

За удобство и по-голяма терминологична яснота повечето съвременни клиницисти наричат ​​пиемията обща гнойна инфекция с метастази, а септицемията - обща гнойна (анаеробна) инфекция без метастази. И двете форми на сепсис могат да бъдат фулминантни, остри и подостри.

Някои автори разграничават хроничния сепсис. По същество това е гнойно-резорбтивна треска с повече или по-слабо изразени признаци на ранево или травматично изтощение. Фулминантният сепсис продължава от няколко часа до 2-3 дни със симптоми на изразена интоксикация и обикновено завършва със смърт; остър сепсис продължава 2-4 седмици, а подостър - 6-12 седмици. Резултатите от последните две форми зависят от тежестта на процеса и навременното прилагане на комплексно лечение.

Лечение на сепсис. Към днешна дата не са разработени напълно ефективни методи за лечение на сепсис. Терапията обаче трябва да бъде ранна, комплексна, насочена към потискане на микробния фактор, неутрализиране и отстраняване на токсините от тялото и нормализиране на всички функционални нарушения. Болното животно се изолира, държи се в просторна, добре проветрива, топла стая без течения, често заменена с мека, топла, добре дренираща постелка.

Комплексът от антисептична терапия включва следните общи и локални мерки.

1. Мобилизиране на защитните сили на организма, подобряване на храненето и намаляване на ацидозата. За тази цел на животното се осигурява лесно смилаема обогатена, алкализираща храна: покълнали овесени ядки, каша от трици с добавка на сода бикарбонат (за големи животни до 30-40 г), моркови и други зеленчуци, съдържащи витамини.

При тежка гнойно-резорбтивна треска и особено при сепсис се развива токсичен и често хранителен бери-бери. В резултат на това имуногенезата и антитоксичната функция на черния дроб са отслабени, фагоцитната активност се влошава. Устойчивостта на инфекция намалява особено рязко при дефицит на ретинол, тъй като епителът губи своите бариерни свойства и микробният фактор прониква през него във вътрешната среда на тялото.

Витаминната терапия ви позволява да елиминирате отбелязаните нарушения и да увеличите регенеративните процеси, да подобрите работата на органите и системите. Следователно, в допълнение към витамините, доставяни с фуража, е необходимо парентерално да се прилагат витамини в тройна доза: ретинол, аскорбинова киселина, тиамин, рибофлавин, пиридоксин, фолиева киселина, цианокобаламин.

Ефективността на аскорбиновата и фолиевата киселина, както и на цианокобаламина се увеличава, когато се комбинира с пентоксил, метилурацил или продигиозан. В същото време се стимулират левкопоезата, фагоцитозата, възстановителните и регенеративните процеси, ускорява се синтеза на антитела и значително се повишава общата резистентност.

Метаболитната и алиментарната ацидоза се елиминира чрез изключване от диетата на силаж и други киселинни фуражи, инфузия на бикарбонат или тризамин (THAM).

За облекчаване на клетъчна хипокалиемия, изразена при гнойно-резорбтивна треска, гноен процес и особено при сепсис, 1-5% разтвор на калиев хлорид се прилага интравенозно в доза 20-30 meq / l на 500 ml инфузионна течност.

Липсата на натрий се компенсира чрез въвеждане на 10% натриев хлорид в доза от 1,5-2 meq / l на 1 kg тегло на животното на ден (A. P. Kolosov, V. I. Nemchenko).

2. Повишаване на реактивността на организма; активиране на защитните реакции, имунологични процеси, хемопоетични органи, детоксикация и подобряване на функцията на паренхимните органи. Това може да се постигне чрез следните терапевтични мерки. В началото на септичния процес е препоръчително да се прелее венозно съвместима кръв, консервирана с 10% разтвор на калциев хлорид 1:10 или 10% разтвор на натриев салицилат 2:10 (големи животни 1000-2000 ml, малки животни 50 -100 мл). За да се избегне повторно дразнене на сенсибилизираните ангиорецептори на нервните центрове и развитието на колоидокласичен шок, преливането е по-добре чрез капков или бавноструен метод със задължително добавяне към 1000-2000 ml консервирана кръв, съответно 1,25-2,5 ml новокаин или приложение за 15-20 минути преди кръвопреливане във вена на 0,25% разтвор на новокаин със скорост 0,25 ml / kg. Кръвопреливането трябва да се извършва през ден.

Под въздействието на системно кръвопреливане се повишава реактивността на организма, активират се имунобиологичните процеси и функцията на хемопоетичните органи, интоксикацията намалява. Във фазата на тежка декомпенсация на сърдечно-съдовата система кръвопреливането, особено струята, може да засили явленията на декомпенсация на паренхимните органи и блокадата на ретикулоендотелната тъкан. В такива случаи е възможно само капково преливане на съвместим цитратно-новокаинова кръв в половината от дозите, посочени по-горе.

В случай на дефицит на азот, за попълване на тялото с протеини, стимулиране на имуногенезата, еритропоезата и намаляване на интоксикацията, протеинови хидролизати или аминокиселинни разтвори се включват в инфузионните течности. Те бързо се извеждат от кръвообращението в тъканите и се използват от тях в по-голяма степен от целите протеини. Заслужава използването на хидролизин (L-103) и аминопептид, произведен от протеини от говежда кръв, както и казеинов хидролизат COLIPC, приготвен от млечен протеин. Протеиновите хидролизати се наливат на капки със скорост не повече от 60-70 капки за 1 минута. С увеличаване на скоростта на приложение могат да се появят нежелани реакции, които влошават състоянието на пациента. Избраният хидролизат се прелива ежедневно в продължение на няколко дни на малки животни в количество от 150-200 ml, на големи животни - 2000-3000 ml и повече.

Продукти на частична хидролиза (полиглюкин и реополиглюкин) се препоръчват като плазмозаместващи разтвори за детоксикация; прилагат се интравенозно със скорост 80-90 капки за 1 min: 3000-4000 ml за големи животни, 100-400 ml за малки животни дневно или през ден.

Препоръчва се интравенозно инжектиране на 33% етилов алкохол в изотоничен разтвор на натриев хлорид през ден. Терапевтичният ефект от интравенозните инжекции на алкохол се дължи на бактерицидното действие и стимулиращия ефект върху реактивните процеси в организма. Въпреки това, продължителната употреба на алкохол може да предизвика повторно дразнене на ретикулоендотелната тъкан и да повлияе неблагоприятно на функционалното състояние на черния дроб.

3. Мерките за премахване на дехидратацията се свеждат до въвеждането на инфузионни течности, включително кръв, плазмени заместители, както и осигуряване на животното с прясна вода ad libitum. Количеството течности, приети през деня, трябва да се съобрази с количеството на отделената урина, гной, пот и течни изпражнения. Ако екскреторната функция на бъбреците не е нарушена, изчисляването на общия обем на инфузионната течност е 30-40 ml на 1 kg тегло на животното на ден. За големи животни с тегло 400 kg дневната инфузия на течности ще бъде приблизително 15-16 литра.

4. Отстраняването на парабиотичното състояние на нервната система и нормализирането на трофизма се извършват с помощта на средствата и методите на защитната терапия. За да направите това, новокаиновите блокове на симпатиковите ганглии и нервните плексуси (черепни, средни цервикални, звездовидни, симпатикови ганглии), епиплеврален блок според V.V. антибиотици. За повлияване на септичните огнища на главата, коремната и тазовата кухина, пикочно-половите органи и тазовите крайници се използват интракаротидни инжекции на посочените разтвори. За облекчаване на превъзбуждането на нервните центрове е препоръчително да се инжектира интравенозно 10% разтвор на натриев бромид (едри животни 100-150 ml) дневно в продължение на три дни, а след това, в зависимост от клиничното състояние и като се вземе предвид възможността за бромизъм.

5. Потискането на инфекцията в тялото е препоръчително да се извършва по следния метод. В началото на лечението животно, страдащо от сепсис, се инжектира интравенозно с повишени дози натриева сол на бензилпеницилин 2500-3000 U / kg в 0,25-0,5% разтвор на новокаин или морфоциклин в доза 0,002 g / kg в 10-20 ml 5% разтвор на глюкоза. Преди приложение е препоръчително да се определи чувствителността на изолираните микроорганизми към антибиотици.

Един час след интравенозно приложение на антибиотика се инжектират мускулно полусинтетични пеницилини (оксацилин, метицилин и др.) Или мономицин и други, като се вземе предвид чувствителността на микробите.

За по-успешно потискане на микробите е препоръчително антибиотичната терапия да се комбинира с интравенозно бавно приложение на разтворими сулфонамиди (5-10% разтвор на норсулфазол, 10-20% разтвор на етазол). Препоръчително е да се прилага вътре сулфадиметоксин и особено сулфален, които се абсорбират лесно и осигуряват дълготрайна висока терапевтична концентрация в кръвта и тъканите.

Достатъчно изразен антимикробен и антитоксичен ефект, подобрявайки сърдечно-съдовата функция, има "камфорен серум" според I. I. Kadykov (Camphorae tritae 4.0; Glucosi 60.0; Spiritus aethylici 300.0; Sol. Natrii chloridi 0.8% - 700.0). Въведете интравенозно големи животни 200-300 ml 2-3 пъти на ден, малки животни - 20-30 ml. Препоръчваме друга версия на "камфорния серум", която има по-универсален ефект върху тялото на болно животно, 500-1000 ml интравенозно за големи животни, 20-50 ml за малки животни 1 път на ден. Препоръчително е да комбинирате употребата на този "камфорен серум" с тройна доза аскорбинова киселина (едри животни 6-8 g на ден).

3. Попълване на енергийния дефицит, защита на чернодробната бариера и възстановяване на антитоксичната функция на черния дроб може да се постигне чрез интравенозна инфузия на 20% глюкоза (големи животни 1000-2000 ml, малки животни 50-100 ml), по-добре смесена с аскорбинова киселина киселина (големи животни 2- 4, малки - 0,06-0,15 g). Инфузиите трябва да се извършват систематично, първо всеки ден, а след това през ден, докато общото състояние се подобри. Трябва обаче да се има предвид, че киселинната реакция на хипертоничните разтвори на глюкоза нараства с концентрацията им, както и с продължителността и температурата по време на стерилизация.

При равни условия инжекционните разтвори на 20% глюкоза имат рН около 6,0, а 40% - 5,4. Интравенозното приложение на големи количества от неговите хипертонични разтвори повишава ацидозата и увеличава риска от флебит, спомага за намаляване на коефициента албумин-глобулин, инхибиране на синтеза на албумин и появата на диспротеинемия (индикатор за влошаване на функционалното състояние на черния дроб). ). Като се има предвид горното, по-целесъобразно е да се използва 20% разтвор на глюкоза, а при високи дози и многократна употреба инсулинът трябва да се инжектира допълнително във вената или под кожата (A. P. Kolesov и V. I. Nemchenko, 1976): коне 100-200 IU, говеда 150-300, дребни животни 5-20 единици.

4. Неутрализиране и извеждане на токсините от тялото. Посочената по-горе витаминна терапия, кръвопреливане, интравенозно приложение на хидролизати, полиглюкин, реополиглюкин и "камфоров серум" до известна степен намаляват интоксикацията. В допълнение към тях можете да инжектирате интравенозно 40% разтвор на хексаметилентетрамин (уротропин) в комбинация с кофеин (големи животни от първите 15-20 g, вторите 2-3 g, малки животни съответно 0,3-2 ml и 0,2-0,3 G). Кофеинът, като подобрява кортикалните и сърдечните функции, е лек диуретик.

Hemodez заслужава голямо внимание. Като активен адсорбент, той лесно влиза в комплексни съединения с токсини от ендо- и екзогенен произход. Детоксикиращият му ефект се проявява 10-15 минути след интравенозно капково приложение (20-80 капки за 1 минута). Лекарството има и диуретичен ефект. Hemodez се използва веднъж дневно в продължение на 2-3 дни (големи животни се инжектират с 1000-2000 ml, малки животни - 50-150 ml); след това, ако е необходимо, лечението продължава.

3. Намалена сенсибилизация, съдова пропускливост, клетъчни мембрани и нормализиране на съотношението на К и Са. За тази цел се препоръчва интравенозно приложение на 30% разтвор на натриев тиосулфат (50 ml за големи животни, 3-5 ml за малки животни). Препоръчително е да се комбинира с употребата на витамин С. За нормализиране на съотношението на K и Ca се прилага интравенозно 10% разтвор на калциев хлорид (големи животни 100-150 ml, малки животни - 10-15 ml). За да се намалят неблагоприятните ефекти на хистамина, дифенхидраминът се инжектира под кожата (0,2-0,5 g за големи животни, 0,02-0,04 g за малки животни); вътре - съответно 0,2-1,0 и 0,04-0,08 г. Използват се и други антихистамини.

4. Симптоматичното лечение се свежда до използването на подходящи лекарства, насочени към подобряване на функционалното състояние на органа, участващ в процеса.

5. Локалното лечение на септичен фокус трябва да преследва създаването на благоприятни условия за свободно отстраняване и предотвратяване на резорбцията на продуктите на тъканния разпад (дренаж, противоотваряне, използване на осмотерапия, протеолитични ензими); изрязана мъртва тъкан; прилагайте локално антимикробни средства; правят кратки новокаин-антибиотични блокади.

Предотвратяване на сепсис. Необходима е ранна, пълна хирургична обработка на рани и своевременно лечение на затворени гнойни, гнилостни и анаеробни огнища.