7180 0

Стабилизатори на мембраната на мастоцитите

Cromolyn sodium е най-безопасното лекарство, което може да се използва като допълнителна терапия в случаи на непълно елиминиране на симптомите на ринит по време на лечение с антихистамини.

Съчетават се добре.

Кромолин натрий не предизвиква симптом на отскачане, стабилизира мембраните на мастоцитите, ефективно предотвратява алергични реакции от реагинов тип, инхибира освобождаването на алергични медиатори от сенсибилизирани мастоцити в резултат на реакцията антиген-антитяло, проявява защитен ефект не само срещу алергени, но и срещу неспецифични фактори – тригери, които могат да предизвикат дегранулация на мастоцитите (серен диоксид, азотни оксиди, студен въздух, физическо усилие).

Употребата на кромолин натрий е особено важна, когато алергичният ринит се комбинира с бронхиална астма, с латентна обструкция на бронхиалното дърво, тъй като неговите фармакологични и терапевтични ефекти могат да намалят хиперреактивността на лигавицата на бронхиалното дърво.

Предложените различни форми на натриев хромогликат са предназначени за локално действие, директно върху шоковия орган, където концентрацията на алергена е най-висока.

В момента има богат избор на натриев хромогликат под формата на различни форми - аерозоли ломузол за носната лигавица, капки Opticrom за лигавиците на очите, капсули Nalcrom при ринит на фона на сенсибилизация към хранителни алергени.

Водните разтвори на натриев хромогликат са за предпочитане в случай на тежка хиперреактивност на лигавицата на бронхиалното дърво към неспецифични фактори - тригери, тъй като вътрешен "спинхалер" под формата на сухо вещество (микрокристали) в аерозоли на механична основа причинява реакция на кашлица или кашлица при вдишване.

Както е известно, intal значително подобрява терапевтичния ефект на адреномиметиците, глюкокортикоидите, когато се комбинират при лечение на пациенти с бронхиална астма. Ето защо, когато се комбинират с алергичен ринит и бронхиална астма, интал плюс, дитек се използват успешно. Благодарение на комбинацията от 0,1 mg фенотерол и 2 mg динатриев хромогликат в състава на diteka при бронхиална астма се постига не само бронходилататор, но и противовъзпалителен ефект, като тяхната тежест е по-висока, отколкото при отделно използване на лекарствата .

Както посочихме, терапевтичната ефикасност на неседативните антихистамини под формата на спрей (Алергодил, Хистимет), интравенозни аерозоли при алергичен ринит зависи от наличността на носната лигавица за локални препарати. В тази връзка, преди да ги използвате, е препоръчително да използвате деконгестанти (вазоконстриктори) под формата на 1-2 капки нафтизин (0,05% разтвор), галазолин (0,1% разтвор), норепинефрин (0,2% разтвор), мезатон (1 % разтвор) или ефедрин (2% разтвор).

Понастоящем са предложени перорални деконгестанти, които нямат страничните ефекти на тези адреномиметици, които се комбинират с антихистамини от второ поколение.
Clarinase, за разлика от горните деконгестанти, действа по-дълго, не причинява увреждане на носната лигавица, допринася за бързото изчезване на обструкцията на носното дишане и отваря повърхността на лигавицата за вътрешни аерозоли. Съставът на една таблетка клариназа включва 5 mg лоратадин и 60 mg псевдоефедрин.

С повишено внимание се използва при пациенти над 60 години, със заболявания на сърдечно-съдовата система, захарен диабет и не се предписва на деца под 12 години.

Антихолинергични лекарства

При целогодишен ринит на холинергична основа способността за дегранулация на мастоцитите рязко се увеличава с освобождаването на хистамин в отговор на излагане на неспецифични фактори, възможно е активиране на В-лимфоцити с IgE експресия.

Atrovent (ипратропиев бромид) е конкурентен антагонист на ацетилхолин, който може да потисне холинергичните реакции чрез блокиране на техните рецептори. За разлика от атропина, той има предимно локален ефект. Atrovent под формата на назален аерозол се предписва 2 вдишвания от 20 mcg (две щраквания върху клапана на аерозолната кутия) във всяка ноздра 2-3 пъти на ден в продължение на 4-8 седмици. Клиничният ефект настъпва след един ден и след спиране на лекарството може да продължи до една година.

Неспецифична хипосенсибилизираща терапия

Хистаглобулин е препарат, съдържащ 6 mg човешки гама-глобулин и 0,1 μg хистамин хидрохлорид в 1 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид. Помага за стабилизиране на клетъчните мембрани, засилва инактивирането на хистамин чрез повишаване на активността на хистаминаза, свързване на хистамин с тъканни и кръвни протеини и повишаване на тъканната толерантност към хистамин. Курсовете на лечение с хистоглобулин се провеждат в навечерието на очакваното развитие на сенна хрема, студен идиопатичен ринит, с лек целогодишен ринит.

Методите и методите на приложение на хистоглобулин могат да бъдат различни. Хистаглобулинът се инжектира подкожно 1 ml 2 пъти седмично - за курс от 10-12 ml. Повторни курсове - след 3-5 месеца. Има методи за постепенно увеличаване на дозата - 0,2, 0,4, 0,6, 0,8, 1,0 ml през ден, а след това 1,6-1,8-2,0 ml през 3-4 дни.

Методът на интрадермално приложение (най-приемлив за идиопатичен студен ринит - в навечерието на очаквания студен сезон) се извършва през ден с увеличаване на обема на инжектиране всеки път с 0,1 ml, започвайки от 0,1 ml и до 1 ml (пет пъти по 0,2 ml, тъй като е невъзможно да се инжектира по-голям обем интрадермално), след това след 3 дни с увеличаване на обема с 0,2 ml и така нататък до 1,6 ml.

Алергоглобулин - плацентарен гамаглобулин в комбинация с гонадотропин. Има висока способност да свързва свободния хистамин. Единична доза при дълбоко интрамускулно инжектиране е 5-10 ml на всеки 15 дни със сезонен или целогодишен ринит. 4 инжекции на курс.

При ринит е показана фонопунктура със спленин маз, която се извършва от параназални точки в непрекъснат или импулсен режим с продължителност 1-2 минути на точка с интензивност 0,4 W на 1 кв. См. Състав на спленин маз: спленин - 10 ml, цитрал 1% - 1 ml, ланолин - 5 ml, вазелин - до 100 ml.

Противовъзпалителна, антиалергична, антипролиферативна терапия

Ранното регистриране на алергичен ринит, цялостното им лечение с антихистамини, нестероидни противовъзпалителни средства - стабилизатори на мембраната на мастоцитите и деконгестанти често не позволяват промяна на дебютния курс.

Следователно предложената поетапна схема за лечение на сезонен и целогодишен ринит, дадена в Международния консенсусен доклад за диагностика и лечение на ринит, предвижда използването на по-мощни антиалергични, противовъзпалителни, антипролиферативни лекарства - аерозоли от глюкокортикоиди на местно действие.

Глюкокортикоидите не позволяват на патологичните промени при алергичен ринит да се развият в саморазрушителен процес с улавяне на лигавицата на бронхиалното дърво. Въпреки това, системните ефекти на пероралните глюкокортикоиди (намаляване на надбъбречната функция, глюкокортикоидна зависимост, повишен катаболизъм на мускулни протеини, протеини на различни клетъчни образувания, включително остеокласти, явления на хиперкортицизъм-синдром на Иценко-Кушинг, стероиден диабет, остеопороза и др.) ограничи тяхното използване.

Появата на ново поколение инхалаторни глюкокортикоиди, които имат предимно локален и минимален системен ефект (в зависимост от адекватната противовъзпалителна доза на лекарството, продължителността на курса на лечение, използването на съвременни технологии за лечение), има голямо значение. разшириха показанията за употребата им.

Употребата на глюкокортикоиди се оправдава, тъй като в малки дози (до 400 mcg), на кратки курсове (със сезонен ринит до 2 седмици, с целогодишен ринит до 8 седмици), те ви позволяват да прехвърлите хода на заболяване към по-лека фаза - рязко подобряване на качеството на живот на пациента, повишаване на ефективността на следващите етапи на антихистамини и по-слаби противовъзпалителни лекарства (недокромил натрий).

Вдишването през специална назална дюза намалява системния ефект на тези глюкокортикоиди до малко вероятно ниво, особено след като те не проникват от носната кухина в дисталния бял дроб.
Инхалаторните глюкокортикоиди включват беклометазон дипропионат (бекотид, алдецин), флунизолид (ингакорт), триамцинолон (асмокорт), флутиказон (фликсотид, фликсоназа), будезонид (пулмикорт), назонекс (мометазон дипропионат).

Фармакокинетиката и фармакологичните ефекти на тези лекарства, според Barnes, Pederson (1993), Demoly, Chung (1996), Rrteid et al. (1996), позволяват да се даде предпочитание на будезонид, тъй като неговият трансмембранен трансфер е труден (абсорбция от инхалаторна доза в кръвния поток до 10% по-малко от други глюкокортикоиди прониква през алвеоларния епител), той се свързва с плазмените протеини по-силно от други (нагоре до 88%), претърпява интензивен метаболизъм (трансформация) в черния дроб (микрозомално окисление от цитохром Р 450) с трансформация в неактивни съединения.

Будезонид (Rinocort) предотвратява алерген-индуцираната реакция на носната лигавица, предлага се като дозиран аерозолен акар (едно впръскване от 50 mcg, използван най-често за лечение на алергичен ринит) и форте (едно впръскване от 200 mcg, използван при лечение на бронхиална астма).

Сравнявайки клирънса и полуживота на горните глюкокортикоиди, можем да заключим, че заедно с будезонид трябва да се даде предпочитание на флутиказон и назонекс, чийто полуживот е приблизително 2 пъти по-висок от този на флунизолид и триамцинолон ацетонид (съответно 2,8 -3.1- 3). В допълнение, флутиказон и назонекс имат изключително ниска способност да проникват в кръвния поток след инхалационно приложение от повърхността на носната лигавица.

Flixonase е спрей за нос под формата на водна суспензия на микройонизиран флутиказон пропионат, освобождаван от назален адаптер, за едно впръскване - 50 μg флутиказон. Flixonase е показан за лечение и профилактика на алергичен ринит. Локалната противовъзпалителна активност на флутиказон е 2 пъти по-висока от тази на беклометазон пропионат и 4 пъти по-висока от тази на триамцинолон ацетонид.

Назонекс (мометазон фуроат монохидрат) е водносъдържащ спрей инхалатор за интраназално приложение. При всяко натискане на бутона на дозиращата пръскачка се изхвърлят приблизително 100 mg суспензия на мометазонов фуроат, съдържаща мометазонов фуроат монохидрат в количество, еквивалентно на 50 µg химически чисто лекарство.

Nasonex е глюкокортикостероид за локално приложение, чийто локален противовъзпалителен ефект при такива дози не е придружен от системни ефекти. Това се дължи на незначителната бионаличност на Nasonex (< 0,1 %), крайне малой всасываемостью.

При проучвания на клетъчни култури е показано, че мометазонов фуроат инхибира синтеза и освобождаването на IL-1, IL-6, инхибира синтеза на IL-4 и IL-5, фактор на туморна некроза алфа, намалява нивото на еозинофилна инфилтрация в мехурчета и бронхиоли и съдържанието на еозинофили в промивки по време на бронхиолоалвеоларен лаваж значително инхибира освобождаването на левкотриени от левкоцитите на пациенти с алергични заболявания.

Дозировката на лекарството обикновено е две инхалации (по 50 mcg) във всяка ноздра веднъж дневно (обща дневна доза от 200 mcg). След постигане на терапевтичен ефект за поддържаща терапия дозата може да бъде намалена до едно вдишване във всяка ноздра (обща дневна доза от 100 mcg).

Проведохме проучване при 20 пациенти със сезонен (в рамките на 2 седмици) и 32 пациенти с целогодишен (продължителност на лечението - 60 дни) ринит и установихме висок терапевтичен ефект на Nasonex - пълно премахване на симптомите на ринит в 96% от случаите. Пациентите със сезонен ринит практически не се нуждаят от допълнително лечение по време на сезона на цъфтеж. При пациенти с целогодишен ринит след преустановяване на лечението степента на свобода остава висока до 6-8 месеца и необходимостта от други лекарства е 2-4 пъти по-ниска.

Следователно, лечението на пациенти с алергичен ринит трябва да се извършва в зависимост от сенсибилизацията към алергена, тежестта на ринита и алергичните реакции извън носната лигавица. В системата от терапевтични мерки първичната и вторичната превенция са важни, тъй като ограничаването на контакта с алергена играе решаваща роля за успеха на общите терапевтични мерки.

Схемата на поетапната терапия, дадена по-долу от N.G. Астафиева, Л.А. Goryachkina (1998) отразява, по наше мнение, общата концепция за подхода към лечението на ринит.

По отношение на стъпаловидно лечение при целогодишен ринит със сенсибилизация към битови алергени подходът ще бъде същият и в случаите, когато не е извършена специфична алергенна ваксинация или е извършена със задоволителен резултат.

Трябва да се отбележи, че в повечето случаи при целогодишен алергичен ринит с лек персистиращ ход става необходимо да се използват инхалаторни глюкокортикоиди, тъй като въпреки мерките, насочени към ограничаване на контакта с битови алергени, изключване на активно и пасивно пушене, ограничаване на контакта с други неспецифични дразнители, включително спазване на хипоалергенна диета, не може да се постигне регресия на заболяването.

По отношение на диференциалната диагноза на алергичния ринит и подходите за тяхното лечение, ние представяме схемата за лечение на ринит, дадена в Международния консенсусен доклад за диагностика и лечение на ринит (1990), модифицирана и адаптирана с помощта на аерозоли Nasonex.

Н. А. Скепян

Стабилизаторите на клетъчната мембрана се различават от повечето лекарства за астма по това. че те са ефективни само когато се използват профилактично, което може да намали общото ниво на реактивност на бронхите. Въпреки това, тези лекарства не повлияват тонуса на гладката мускулатура и не облекчават бронхоспазма. Натриевият кромогликат е по-ефективен като средство за спиране на ранна астматична реакция; недокромид натрий и кетотифен блокират както ранните, така и късните алергични реакции.

Натриев кромогликат (Интал, Ломудал, Кромолин)

Той инхибира дегранулацията на мастоцитите и забавя освобождаването на медиатори от тях, които допринасят за развитието на бронхоспазъм, алергии и възпаление (брадикинин, бавно реагиращо вещество на анафилаксия, хистамин и др.). Освобождаването на медиатори от мастоцитите изисква наличието на извънклетъчен калций. Натриевият кромогликат инхибира вътрешния транспорт на калциевите йони. В допълнение към мембранно-стабилизиращия ефект, лекарството инхибира освобождаването на невропептиди в чувствителните нервни окончания на бронхите и предотвратява рефлекторния бронхоспазъм в отговор на излагане на студен въздух. физическа активност, някои химически агенти (серен диоксид).

Натриевият кромогликат не се натрупва в тялото, не се метаболизира и се елиминира главно чрез бъбреците. При астма се използва под формата на прах в капсули, съдържащи 20 mg от лекарството. Инхалира се по 20-40 mg 4 пъти на ден със специален инхалатор-спинхалер. Течната форма на натриев кромогликат (2 mg в една доза аерозол) се предписва 2 инхалации от 4 до 6-8 пъти на ден. Когато се постигне ремисия, дозата на лекарството се намалява, понякога до пълното му премахване. Продължителността на действие на intal е 5 часа.За да се увеличи неговата "бионаличност" при наличие на бронхиална обструкция, трябва да се извършат 1-2 инхалации на краткодействащи симпатикомиметици 5-10 минути преди назначаването му. Действието на лекарството започва след 1 месец. от началото на приема, следователно е необходимо да се оцени неговата ефективност не по-рано от този период.

Intal се счита за едно от основните средства за основна терапия на бронхиална астма с лек и умерен курс, което е недостатъчно контролирано от бета-адренергични агонисти. Най-ефективен е при атонична астма и астма на физическо натоварване при пациенти в сравнително млада възраст без изразени хронични промени в белите дробове. Приемането на пренат преди очаквания контакт с алергена или натоварване предотвратява развитието на задушаване. Дългосрочната терапия е придружена от намаляване на честотата и интензивността на астматичните пристъпи, а също така ви позволява да намалите дозите на теофилин, бета-2-агонисти и глюкокортикоиди.

Нежелани реакции:малък папулозен обрив, уртикария, бронхоспазъм, причинен от механично дразнене на лигавицата с прах. Срещат се изключително рядко.

Недокромил натрий (Tyled)

Лекарство с нова химична структура, която инхибира активирането и освобождаването на медиатори от различни възпалителни клетки: зозинофили, неутрофили, мастоцити, моноцити, макрофаги и тромбоцити. Показана е способността му да инхибира неврогенно причинен бронхоспазъм, ранни и късни реакции, произтичащи от вдишване на алерген, образуване на бронхиална хиперреактивност. Ако intal значително потиска само освобождаването на хистамин, тогава thayled е 10 пъти по-активен при потискане на реакцията на освобождаване на други биологично активни вещества и е по-ефективен за предотвратяване на алергични реакции. Лекарството се използва за профилактика на всички видове астма. Лекарството не се натрупва в тялото, не се метаболизира, елиминира се с урината и изпражненията.

Tailed се предлага под формата на инхалатор с отмерена доза от 12 ml, една доза съответства на 2 mg от лекарството. Предписва се от 2 mg два пъти дневно до 4-8 mg 4 пъти дневно. Действието му се оценява не по-рано от един месец от началото на лечението. Добавянето на Tiled към инхалаторните глюкокортикоиди често намалява дозата на последните.

Кетотифен (задитен, позитен)

Принадлежи към групата на лекарствата, стабилизиращи мембраните, проявява противоастматично, антиалергично и антианафилактично действие, но няма бронходилататорен ефект. Както при еднократна доза, така и при 4-седмично лечение предотвратява бронхоспазъм, предизвикан от различни инхалаторни алергени (домашен прах, растителен полен, култура Candida albicans), както и алергични реакции от носа, очите и кожата при пациенти, чувствителни към лекарство. Кетотифен предотвратява освобождаването на хистамин и бавно реагиращата субстанция на анафилаксия от базофилите и неутрофилите, потиска бронхоспастичния отговор към активирането на тромбоцитите и хемотаксиса на еозинофилите, инхибира натрупването на еозинофили в дихателните пътища, причинено от фактора, активиращ тромбоцитите, и предотвратява остър бронхоспазъм причинени от левкотриени. Кетотифен мощно и дълготрайно блокира H1-хистаминовите рецептори.

Метаболитите на кетотифен практически нямат активност. Фармакокинетиката на лекарството при деца над три години и възрастни не се различава значително, така че лекарството се използва в същата доза - 1 mg 2 пъти на ден вътре. Може да отнеме няколко седмици, за да се постигне пълен терапевтичен ефект, ефективността на лечението може постепенно да се увеличи в продължение на 2 години непрекъсната употреба.

Нежелани реакции:слаб седативен ефект, повишен ефект на хипнотици, транквиланти и алкохол.

Глюкокортикоиди

Глюкокортикоиди за перорално и парентерално приложение:

кратко действие (инхибират активността на ACTH за 24-36 часа):

Хидрокортизон, Преднизон, Преднизолон, Метилпреднизолон;

средна продължителност на действие (инхибира активността на ACTH за 36-48 часа): триамцинолон;

- дългодействащи (инхибират активността на ACTH за повече от 48 часа): Дексаметазон.

Инхалаторни глюкокортикоиди: бекламетазон дипропионат, флунизолид, триамцинолон ацетонид, буседонид, флутиказон пропионат.

Успешната употреба на глюкокортикоиди (ГК) се свързва с тяхната способност да повлияват множество звена в патогенезата на AD. Взаимодействайки със специфични рецептори в цитоплазмата, те предизвикват синтеза на РНК, която от своя страна осигурява синтеза на протеини, които медиират клетъчните ефекти на НА. Един такъв протеин е липокортинът, открит в клетки, участващи в алергично възпаление. Той инхибира фосфолипаза А-2 и намалява освобождаването на възпалителни медиатори, включително тромбоцитен активиращ фактор, простагландини и левкотриени. Добре известно е, че GC потиска забавената реакция на забавена свръхчувствителност, чиято основна роля се възлага на Т-лимфоцитите.

В допълнение към изразения противовъзпалителен и имуносупресивен ефект, GCs имат стесняващ ефект върху съдовете на респираторната лигавица и намаляват нейния оток, производството на слуз в бронхите, имат благоприятен ефект върху пуриновите рецептори и тяхното свързване с аденилатциклазната система на клетката. За разлика от много други лекарства, GCs намаляват бронхиалната хиперреактивност и възстановяват чувствителността на бета-адренергичните рецептори към ендогенните катехоламини.

GCs се класифицират според продължителността на потискане на ACTH след единична доза. Основният недостатък на HA е високата честота на усложненията, поради което те се предписват орално и паренурално главно при тежка астма, с астматичен статус, когато лекарства от други групи (включително стабилизатори на клетъчната мембрана) не дават достатъчен ефект. Типичните усложнения на терапията с GC включват развитие на артериална хипертония, захарен диабет, синдром на Кушинг, остеопороза, стомашни язви, катаракта, миопатия и менструални нарушения. Особено трябва да се отбележи, че при дългосрочна дългосрочна кортикостероидна терапия се развива персистираща недостатъчност на надбъбречната кора, водеща в някои случаи до смърт поради неочаквани стресови ситуации (операции, наранявания). Следователно, дори при умерено допълнително натоварване на надбъбречните жлези, трябва да увеличите дневната доза HA с една таблетка в деня преди планираното събитие и да я намалите отново в деня след спиране на натоварването. За да се предотврати потискането на надбъбречната функция, GCs се предписват сутрин (по време на периода на повишаване на активността на ендогенния кортизол).

Хидрокортизон (кортизол, солукортеф)

Има минералкортикоидна активност, взета като единица (1). Неговата еквивалентна доза (по отношение на 5 mg преднизолон) е 20 mg. При БА дневната доза се избира индивидуално. е в / в (по-рядко в / m) 300-1200 mg за 1-2 инжекции.

Преднизон

Има минералкортикоидна активност, равна на 0,8. Еквивалентната доза е 5 mg. Началната перорална доза за възрастни е 25-50 mg / ден за 2-3 приема, поддържащите дози са 10-5-2 mg.

Преднизолон

Една от най-често използваните перорални HA. Неговата минералокортикоидна активност е 0,8. Началната перорална доза е 15-20-40-60-100 mg / ден, поддържащата доза е 5-10 mg, при парентерално приложение за 3-5 дни, дозата не е ограничена.

Метилреднизолон (метипред, урбазон)

Аналог на преднизолон, който практически няма минералкортикоидна активност и не забавя екскрецията на натрий. Противовъзпалителната активност е малко по-висока от тази на преднизолон: еквивалентната доза е 4 mg. Началната доза е 12-40 mg / ден, поддържащата доза е 4-2 mg.

Триамцинолон (кенакорт, полкортолон, берликорт, ледеркорт, кеналог)

отв сравнение с преднизолон, той има по-силен противовъзпалителен ефект и по-ниска минералкортикоидна активност (0,05), насърчава екскрецията на натрий и течност, което позволява да се използва при сърдечна декомпенсация, асцит и нефротичен синдром. Ефектът върху въглехидратния метаболизъм е 2-3 пъти по-изразен от този на преднизолона. Еквивалентната доза е 4 mg. Множеството интрамускулно приложение на лекарството (kepalog 40) веднъж на всеки 2 седмици (на месец), 1-2 ml. Доза за перорално приложение 8-16-20 mg / ден, последвано от намаляване с 2 mi на всеки 2-3 дни.

Дексаметазон (Dexazone)

В терапевтични дози (2-3 mg / ден) има относително малък ефект върху електролитния метаболизъм и не предизвиква задържане на натрий и вода в организма (минералокортикоидна активност - 0,05). Еквивалентната доза е 0,75 mg. Обичайната доза за перорално приложение е 2-3 mg / ден за 2-3 приема, в тежки случаи - до 6 mg / ден, поддържаща доза от 0,5-1 mg / ден.

GC за инхалационна употреба имат предимно локално противовъзпалително действие. Те имат по-голям афинитет към бронхиалните рецептори, ниска бионаличност и претърпяват активна биотрансформация в черния дроб при първото преминаване. При вдишване до 30% от дозата на лекарството навлиза в стомашно-чревния тракт, но поради горните характеристики концентрацията му в кръвта не достига високи стойности и, когато се приема в нормални дози, не предизвиква системни нежелани реакции . Инхалаторните GC се считат за ефективно и безопасно средство за предотвратяване (но не и спиране) на пристъпи на умерена бронхиална астма. В ниски дози те се използват като лекарства от първа линия при лечението на заболяването.

Недостатъците на инхалаторните GC са зависимостта на дозата им от степента на бронхиална обструкция и риска от гъбична инфекция на горните дихателни пътища. За да се подобри проникването на инхалираните GC в дисталните участъци на бронхиалното дърво, се препоръчва да се инхалира краткодействащ бронходилататор (berotek, салбутамол) 5-10 минути преди употребата им.

Беклометазон дипропионат (бекотид)

Спрей, съдържащ 200 mcg от лекарството в една доза. В доза от 400-800 mcg / ден замества 5-10 mg перорален преднизолон. Потискането на секрецията на ACTH е възможно при доза от 800-1000 mcg / ден, значително намаляване на концентрацията на кортикотропен хормон настъпва при приемане на бекотид повече от 1200-1600 mcg / ден. Лекарството се препоръчва за 4-кратна дневна употреба, високоефективно при двукратен прием при пациенти с умерена БА.

Флунизолид (ингакорт)

Той има по-голям афинитет към GC рецепторите от бекотид. Препоръчителната доза за възрастни е 2 вдишвания сутрин и вечер, което е 1 mg/ден. Употребата на лекарството в доза от 4 mg / ден може да доведе до развитие на системни ефекти.

Триамцинолон ацетонид (азмакорт)

Има противовъзпалителен ефект, 8 пъти по-голям от действието на преднизон. Препоръчителната доза е 600-800 mcg/ден в 3-4 приема, максималната доза е 16 инхалации (1600 mcg/ден).

Будезонид (пулмикорт)

Дългодействащото лекарство, което има по-висока локална противовъзпалителна активност и по-ниска бионаличност в сравнение с горните инхалаторни средства, е за предпочитане, ако са необходими по-високи дози локални GC. Дневната доза е до 16 инхалационни дози (1 доза от 200 mcg будезонид), последвано от намаляване до поддържаща.

Флутиказон пропионат (фликсотид)

Новата най-ефективна и безопасна инхалаторна НА. Неговият афинитет към бронхиалните GC рецептори е 18 пъти по-висок от този на дексаметазон и 3 пъти по-висок от този на будезонид. Абсорбцията на лекарството е не повече от 1%, а биотрансформацията при първото преминаване през черния дроб - до 99%. Flixotide проявява висока противовъзпалителна активност, като се започне с доза от 100 mcg / ден, превишаването на дозата от 1800-2000 mg / ден е свързано с риск от развитие на системни странични ефекти.

Адреномиметици

Алфа и бета адреномиметици: Адреналин, Ефедрин.Неселективни бета-агонисти: Изопреналин хидрохлорид

Бета-2-агонисти (с частична селективност: Опципреналин сулфат, фенотерол.

Селективни бета-2-агонисти с кратко действие.

Салбутамол, Тербуталин.

Селективни дългодействащи бета-агонисти:

Салметерол, Формотерол.

Универсалните симпатикомиметици включват средства, които действат върху двата вида адренергични рецептори (адреналин, ефедрин), неселективните лекарства включват бета-1 и бета-2 адренорецепторни агонисти (изопрепалин хидрохлорид). Орципреналин и фенотерол са неселективни бета-2-агонисти, но тяхната селективност към сърдечните адренергични рецептори е 10-40 пъти по-малка от тази на изопреналин. Селективните бета-2-агонисти имат 120-400 пъти по-голям афинитет към бета-2-адренергичните рецептори от изопреналина и не предизвикват изразена стимулация на бета-1-адренергичните рецептори.

Въздействайки върху аденилатциклазата на клетъчната мембрана на адренорецепторната система, адреномиметиците водят до увеличаване на образуването на сАМР. Последният, взаимодействайки с протеин киназата, лишава миозина от способността да се комбинира с актин, което инхибира свиването на гладките мускули и спомага за отпускане на бронхите и облекчаване на бронхоспазма. В допълнение, адреномиметиците действат върху бета-адренергичните рецептори на епителните, секреторните, мастните клетки и базофилите, като инхибират освобождаването на хистамин, „бавно действащото вещество“ SPS-A, левкотриен D4 и други възпалителни фактори. Въпреки това, нито краткодействащите, нито дългодействащите симпатикомиметици имат истинска противовъзпалителна активност, т.к. не засягат функционалната активност на клетките, които определят развитието на този процес.

Адреналин, ефедрин и изопреналин се характеризират с бързо и кратко действие, бавен метаболизъм в черния дроб, елиминиране през бъбреците. При лечението на AD рядко се използват неселективни адреномиметици. Основните показания за употреба остават анафилактични реакции с бронхоспазъм, облекчаване на астматичен статус (като част от комплексната терапия), епизоди на бронхоспазъм, свързани главно с подуване на бронхиалната лигавица.

Странични ефекти:тахикардия, аритмии, хипертония (за адреналин и ефедрин), повишена нужда от кислород на миокарда, повишен мускулен тонус.

Оптунпеналинов сулфат (актмопенм, алупент)

Аерозолен инхалатор, съдържащ 400 единични дози (0,75 mg всяка) от лекарството. След вдишване ефектът настъпва след 10-15 минути, достига максимум след 1 час и продължава до 4-5 ч. Честотата на приложение е 1-2 инхалации 4-5 пъти на ден.

Фенотерол (Беротек)

Аерозолен инхалатор, съдържащ 300 единични дози (1 доза от 0,2 mg от лекарството), има малко по-дълъг ефект от Asthmopent (5-6 часа). Предписва се по 1-2 инхалации до 4 пъти на ден. Комплексното лекарство ditec (0,05 mg фенотерол и 1 mg натриев кромогликат) се характеризира със синергичен и адитивен ефект.

Салбутамол (вентолин)

Аерозолният инхалатор, съдържащ 200 единични дози (1 доза от 0,1 mg), е един от най-безопасните симпатикомиметични бронходилататори. Той показва предимно бета-2-агонистична активност, докато ефектът му върху сърдечната честота е 7-10 пъти по-малък от този на изопреналин и практически не се различава от плацебо ефекта. Предписва се по 1-2 инхалации до 4 пъти на ден.

Тербутанил (бриканил)

Дозов инхалатор, съдържащ 200 дози прах за инхалация в турбухалер (1 доза - 0,5 mg).Предписва се по 1-2 инхалации до 4 пъти на ден.

Краткодействащите бета-2-агонисти са показани за облекчаване на астматични пристъпи при пациенти с лека до умерена астма. Поради липсата на значителен ефект върху run-1-адренергичните рецептори, лекарствата от тази група рядко предизвикват странични реакции, но кратката продължителност на действие (4-6 часа), което налага многократната им употреба през целия ден, и бързото намаляване на концентрацията след приложение допринася за появата на нощни астматични пристъпи.

салметерол (серевент)

Отнася се за нови удължени бета-2-агонисти с продължителност на действие 12 часа, което предполага двукратна употреба през деня. Използва се за предотвратяване на астматични пристъпи при пациенти с лека и умерена астма, за предотвратяване на респираторна диспнея през нощта. В доза от 50 mcg (1 инхалационна доза от 50 mcg от активното вещество) осигурява значително по-голям ефект в сравнение със салбутамол в доза от 200 mki 4 пъти i) на ден. При тежки случаи единичната доза салметерол може да се увеличи до 100 микрограма.

Формотерол

Удължен бета-2-агонист с продължителност на действие до 12 часа.В рамките на 12 часа след приема проявява не по-слаб бронходилатиращ ефект от салбутамола при максимален ефект.ден (или под формата на таблетки, 20, 40 и 80 mcg ).

М-холинолитици

По отношение на ефективността тази група е по-ниска от адренорецепторите и принадлежи към лекарствата от 2-ра линия при лечението на БА. Основните антихолинергични лекарства включват атропин, платифилин, хвърляне и някои билкови лекарства.Основният механизъм на тяхното действие е свързан с блокадата на М-холинергичните рецептори, което води до намаляване на секрецията на бронхиалните жлези и намаляване на бронхиалния тонус. Въпреки това, силният ефект върху периферните М-холинергични рецептори води до странични ефекти (циксоцитоза на лигавиците, тахикардия, мидриаза, повишено вътреочно налягане, нарушение на акомодацията, затруднено уриниране, чревна атония, замаяност, умствена възбуда, конвулсии, халюцинации), ограничаване на употребата на антихолинергици в комплексната терапия на БА само с цел спиране на пристъпи и астматичен статус. Новите антихолинергични лекарства за инхалационна употреба, които нямат значителни системни ефекти, намериха по-широко приложение.

Ипратромиев бромид (Atrovent)

Действа 5-25 минути след вдишване (в еднократна доза - 0,02 mi) като максимум достига средно за 90 минути. Продължителността на действие е 5-6 ч. Atrovent усилва ефекта на симпатикомиметиците, теофилин и интал. Комплексна подготовка - беродуал(0,02 mg атровент и 0,05 mg фенотерол в 1 инхалационна доза) проявява синергичен ефект.

Atrovent се използва главно при пациенти с астма без признаци на атопия, но при наличие на хроничен бронхит с повишено отделяне на храчки, както и като алтернатива на бета-2-агонисти със съпътстващи сърдечно-съдови заболявания и при възрастни хора.

Странични ефекти:сухота в устата, възпалено гърло.

Не се различава от атровеита по отношение на тежестта на бронходилататорния ефект, показанията за употреба и страничните ефекти, предписва се в инхалации за 1-2 вдишвания (1 доза - 0,08 mg) с интервал от 4-6 часа. действие.

Метилксантини

Бързодействащи теофилинови препарати: Еуфилин.Теофилинови препарати с удължено действие от 1-во поколение: Теодур, Теотард, Дурофилин, Вентакс, Самофидлин, Теопек, Ретафил, Сабидал, Гарокапс.

Дългодействащи теофилинови препарати от 2-ро поколение: Тео-24, Унифил, Филоконтин, Еуфилонг, Дилатран.

Основните механизми на действие на теофилин се считат за конкурентно взаимодействие на аденозин с пуринови рецептори, блокада на сАМР фосфодиестераза, промени в нивото на вътреклетъчния калций с намаляване на концентрацията му в цитозола и улавяне на митохондриите, повишаване на чувствителността на адрепорецепторите, намаляване на освобождаването на хистамин от мастоцитите, потискане на образуването на простагландини. Блокадата на пуриновите рецептори според съвременните концепции е основният механизъм на действие на теофилин. Смята се, че повишеният тонус на бронхиалното дърво до известна степен е свързан с преобладаването на пуриновите рецептори. Теофилиновите препарати предизвикват увеличаване на броя на местата за свързване на А-2-пуриновите рецептори и намаляване на броя на местата на свързване на А-1-пуриновите рецептори. Колкото по-голямо е увеличението на първото, толкова по-изразен е ефектът от терапията. Лечението с теофилинови лекарства също води до увеличаване на броя на глюкокортикоидните рецептори.

Теофилия (еуфилин, теофилин)

Бързо действащ теофилин. Високата бионаличност, значителните колебания в концентрацията на лекарството и кръвта между дозите, кардиотоксичният ефект определят употребата му главно за облекчаване на пристъпи на бронхиална астма. Когато се предписва, трябва да се вземе предвид малката "терапевтична широчина" на неговото действие и да се проведе лечение, ако е възможно, под контролконцентрацията на лекарството в кръвта (токсична концентрация в кръвния серум - 22 mcg / ml). Начинът за оптимизиране на лечението с аминофилин е да се комбинира с лекарства от други групи, По-високи дози за възрастни: вътре и / м - 0,5 g (еднократно) и 1,5 g (дневно), / в - 0,25 g (еднократно) и 0,5 g (ежедневно).

Странични ефекти:понижаване на кръвното налягане; увеличаване на сърдечната честота и ударния обем; повишена нужда от кислород на миокарда; намаляване на налягането в системата на белодробната артерия; диуретичен ефект, намален с намаляване на тубулната реабсорбция и увеличаване на екскрецията на вода, натрий и хлор в урината; инхибиране на тромбоцитната агрегация; диспептични симптоми, когато се приемат перорално; потискане на чернодробната функция.

Равновесната плазмена концентрация на удължените форми на теофилин се постига след 3-4 дни лечение. Ако няма ефект (повишаване на FEV1 и FEV1), дозата на лекарството трябва да се увеличи. Корекциите на дозата също се оценяват 3-4 дни след промяна на терапията. Възможно е да се използват лекарства с удължен теофилин от първо поколение през нощта в двойна доза. Това не води до повишаване на концентрацията на лекарството в серума над терапевтичното ниво. Оптимално е 1/3 от дозата да се приема сутрин или следобед и 2/3 от дневната доза вечер. Еднократните режими на дозиране на теофилиновите препарати с 24-часово действие са толкова ефективни, колкото и двойните дози и водят до стабилизиране на дихателните функции, изчезване на симптомите на "нощна астма", но се отбелязват големи колебания в серумните концентрации.

Теофилиновите препарати с продължително освобождаване на активното вещество не спират астматичен пристъп, поради което се използват за профилактични цели. Според различни автори ефективността на различните дългодействащи теофилинови препарати не се различава значително и възлиза на 88-93% при продължително лечение с индивидуално избрани дози.

Теотард

Прилага се перорално 0,5-1 час преди или 2 часа след хранене в доза до 6,5 mg/kg телесно тегло след 12 часа.

Еуфилонг

Предписва се (за непушачи с тегло над 60 kg) в начална доза от 375 mg 1 път на ден преди вечеря. След това дозата постепенно се увеличава с 250-375 mg за 2 дни, докато се достигне поддържаща доза (обикновено 750 mg / ден). При пациенти, които пушат, елиминирането на лекарството се ускорява значително, поради което поддържащата доза може да се увеличи до 1,25 g / ден, като 2/3 от него вечер и 1/3 сутрин.

Антихистамини

Първо поколение: дифенхидрамин (дифенхидрамин). Прометазин (пиполфен), диазолин, фенкарол.

Второ поколение: Терфенидин (Телдан), Лоратадин (Кларитин), Акривастин (Семпрекс), Цетиризин (Зиртек), Левокабастин (Ливостин), Азеластин (Алергодил).

Антихистамините се използват, като правило, при атопична форма на астма, придружена от остри симптоми като уртикария, сенна хрема, вазомоторен ринит, алергичен конюнктивит и др. Предпочитани са лекарства от 2-ро поколение, които нямат психодепривация (сънливост, обща слабост) и антихолинергични (сухота в устата, гадене) странични ефекти. Редица изследователи разглеждат използването на антихистамини от второ поколение като алтернатива на intal и tailed. Тяхната роля не е окончателно определена и широкомащабни рандомизирани проучвания не са завършени.

Международно име:

Доза от:Воден разтвор за инхалации в ампули от 2 ml, съдържащи 2 mg интал. „Бикромат аерозол“ също се произвежда в цилиндри от 15 г. Съдържа 200 единични дози интал, 1 mg на доза.

Показания:Бикромат е ефективен при пациенти с бронхиална астма и има превантивен ефект, когато се използва преди развитието на астматичен пристъп. ...

Бронитен

Международно име:Кетотифен (кетотифен)

Доза от:

Фармакологичен ефект:

Показания:

Вивидрин

Международно име:Кромоглицинова киселина

Доза от: 1 ml от разтвора съдържа динатриев кромогликат 20 mg. Капки за очи: във флакони с капкомер от 10 ml, по 1 флакон в кутия. Аерозол за нос: във флакони с дозиращо устройство от 15 ml, по 1 флакон в кутия.

Фармакологичен ефект:антиалергично, мембранно стабилизиращо. Блокира проникването на калциеви йони в мастоцитите, предотвратява тяхната дегранулация и освобождаването на биологично активни вещества, вкл. алергични медиатори.

Показания:Капки за очи: алергичен конюнктивит. Назален аерозол: алергичен ринит (целогодишен и сезонен).

Денерел

Международно име:Кетотифен (кетотифен)

Доза от:капки за очи, капсули, сироп, таблетки

Фармакологичен ефект:Стабилизатор на мембраната на мастоцитите, има умерена H1-хистамин блокираща активност, инхибира освобождаването на хистамин, левкотриени от базофилите...

Показания:Профилактика на алергични заболявания: атопична бронхиална астма, алергичен бронхит, сенна хрема, алергичен ринит, алергичен дерматит, уртикария, алергичен конюнктивит.

Задитен

Международно име:Кетотифен (кетотифен)

Доза от:капки за очи, капсули, сироп, таблетки

Фармакологичен ефект:Стабилизатор на мембраната на мастоцитите, има умерена H1-хистамин блокираща активност, инхибира освобождаването на хистамин, левкотриени от базофилите...

Показания:Профилактика на алергични заболявания: атопична бронхиална астма, алергичен бронхит, сенна хрема, алергичен ринит, алергичен дерматит, уртикария, алергичен конюнктивит.

Zaditen SRO

Международно име:Кетотифен (кетотифен)

Доза от:капки за очи, капсули, сироп, таблетки

Фармакологичен ефект:Стабилизатор на мембраната на мастоцитите, има умерена H1-хистамин блокираща активност, инхибира освобождаването на хистамин, левкотриени от базофилите...

Показания:Профилактика на алергични заболявания: атопична бронхиална астма, алергичен бронхит, сенна хрема, алергичен ринит, алергичен дерматит, уртикария, алергичен конюнктивит.

Zerosma

Международно име:Кетотифен (кетотифен)

Доза от:капки за очи, капсули, сироп, таблетки

Фармакологичен ефект:Стабилизатор на мембраната на мастоцитите, има умерена H1-хистамин блокираща активност, инхибира освобождаването на хистамин, левкотриени от базофилите...

Поставете в терапията

Показания:

1. Бронхиална астма, включително астма на физическо натоварване (като средство за основна терапия);
2. полиноза, алергичен ринит.

Натриевият кромогликат през 70-80-те години се използва широко при лечението на алергичен ринит под формата на прах, аерозоли, ендоназална електрофореза. Въпреки това, локалните глюкокортикоиди и антихистамините от II-III поколения значително превъзхождат кромоните както по ефективност, така и по отношение на лекотата на употреба от пациентите. Натриевият кромогликат трябва да се прилага 4-6 пъти на ден и това значително намалява придържането на пациентите към лечението. Недокромил натрий е само малко по-ефективен и започва да действа малко по-бързо. От друга страна, кромогликат и недокромил натрий са безопасни и почти напълно лишени от странични ефекти. Кромоните не се абсорбират от повърхността на носната лигавица, осигурявайки само локален ефект. Частта от лекарството, която влиза в стомаха, също практически не се абсорбира (бионаличността е не повече от 1%) и се екскретира напълно през храносмилателния тракт. Кромоните имат ефект само върху някои симптоми на алергичен ринит (кихане, парене, ринорея), но са много по-слабо ефективни срещу назална конгестия.

Противопоказания и предупреждения
Противопоказания:

1. свръхчувствителност;
2. бременност;
3. кърмене.

Стабилизаторите на мембраната на мастоцитите трябва да се използват дълго време; в началото на лечението антиастматичните и профилактичните лекарства не трябва да се отменят незабавно. Пациентът трябва да бъде инструктиран за редовен прием на стабилизатори на мембраната на мастоцитите, за разлика от прилагането на лекарства, които понякога се използват за облекчаване на ефектите от бронхиална обструкция. Необходимо е да се отменят стабилизаторите на мембраните на мастоцитите постепенно в продължение на 2-4 седмици и през този период е възможен рецидив на заболяването.
По време на лечението с кетотифен при по-големи деца и възрастни е необходимо да се избягват дейности, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции. При предписване на кетотифен сироп за пациенти с диабет трябва да се има предвид, че 5 ml сироп съдържа 3 mg въглехидрати. Сиропът също така съдържа 2,35% етанол по обем. Необходимо е да се контролира броят на тромбоцитите, особено когато се приема едновременно с перорални антидиабетни лекарства.

Странични ефекти
Кетотифен може да причини слабост, сънливост, леко замайване, сухота в устата, наддаване на тегло, тромбоцитопения, рядко алергични реакции.
Сред страничните ефекти на натриев кромогликат са описани дразнене на устната кухина и горните дихателни пътища, кашлица, рефлекторен бронхоспазъм поради механичния ефект на лекарството, уртикария (рядко), еозинофилна пневмония (рядко).
При използване на недокромил натрий може да се появи кашлица и рефлекторен бронхоспазъм, в редки случаи - главоболие, гадене, повръщане, коремна болка.

Взаимодействия
Кетотифен може да засили ефектите на седативи, хипнотици, антихистамини и етанол. Когато се комбинира с антидиабетни лекарства, рискът от тромбоцитопения се увеличава.
Натриевият кромогликат не е съвместим с бромхексин и амброксол (под формата на инхалация).

Литература:

Рационална фармакотерапия на респираторни заболявания: Наръчник. за практикуващи лекари / A.G. Чучалин, С.Н. Авдеев, В.В. Архипов, С.Л. Бабак и др.; Под общата редакция. А. Г. Чучалина. - М.: Litterra, 2004. - 874 с. - (Рационална фармакотерапия: Сер. Наръчник за практикуващи лекари; Т.5).