Съвременни антитела за IHC изследвания. IHC изследване - какво е това? Къде се провежда IHC проучването? IHC изследване: декодиране. Какво показва анализът

Статините се използват повече от 20 години за понижаване на холестерола в кръвта, но днес можете да чуете все повече и повече за опасностите от тези лекарства. Какви са краткосрочните и дългосрочните негативни ефекти на статините.

Статините са злонамерени врагове на излишния холестерол, така че е трудно да си представим лечението на атеросклерозата без тях. Но въпреки факта, че тези лекарства вече са спасили повече от хиляда живота, лечението с тяхна помощ причинява сериозен удар на тялото. Какво представляват статините, вреда от приема и имат ли странични ефекти?

Преди да обмислите вредата от наркотиците, трябва да ги опознаете по-добре. Статините са лекарства, които инхибират синтеза на холестерол в черния дроб, освен това ускоряват отделянето на LDL (липопротеини с ниска плътност) от тялото, които са вредни за тялото, и повишават съдържанието на HDL в кръвта (висока плътност). липопротеин).

Но статините действат не само върху органите, но и потискат усвояването на холестерола от кръвта, който идва от храната.

Странични ефекти

Намесата в работата на тялото на каквито и да е лекарства не преминава без следа, понякога тялото сигнализира за това в самото начало на лечението. Странични ефекти от приема на статини, пациентът може да забележи след 3-4 дни:

  • гадене;
  • мускулни болки;
  • главоболие;
  • липса на апетит;
  • лошо храносмилане;
  • болка в черния дроб;
  • обрив;
  • метеоризъм;
  • безсъние.

Тези нежелани реакции се появяват поради прекомерната чувствителност на тялото към промени в метаболизма на холестерола, което се увеличава значително при продължителен излишък на това вещество в кръвта, тъй като тялото свиква с това състояние.

Рискът от горните нежелани реакции се увеличава значително, ако пациентът:

  • приемане на антибиотици заедно със статини;
  • използва лекарства на базата на никотинова киселина;
  • не спазвайте диета без холестерол;
  • употребява алкохол;
  • толерира настинки.

Вреда от наркотици

Ако в началото на лечението пациентът не е забелязал странични ефекти, това не означава, че лекарството е прието безследно за тялото. При продължителната им употреба (средната продължителност на лечението с тези лекарства е 3-4 месеца) вредата се "натрупва".

През последните години много лекари изтъкнаха, че статините носят повече вреда, отколкото полза. Тези изследвания на американски специалисти дори твърдят, че повече от половината от хората, на които са предписани тези лекарства, могат да минат без тях. На какво се основават негативните твърдения по отношение на статините, причиняват ли реална вреда?

Увреждане на мускулите

Основните щети от приема на статини се понасят от мускулите. Често, поради продължително лечение, се развива рабдомиолиза - процесът на разрушаване на набраздените мускули. Това е придружено от:

  • болка в мускулите;
  • отслабване;
  • понижено налягане;
  • световъртеж;
  • дискомфорт в сърцето.

Въпреки че статините се използват за поддържане на здравето на сърцето и предотвратяване на ефектите от атеросклероза, тези лекарства също му увреждат, тъй като то е изградено от набраздени мускули, така че тъканите му също могат да бъдат унищожени.

Ярък пример за разрушаващия сърцето ефект на статините е смъртта на кардиолога Аткинс от органна недостатъчност поради мускулна атрофия. Лекарят пиел лекарства за понижаване на холестерола, но организмът му не издържал натрупаните странични ефекти.

Защо възниква рабдомиолизата?

Това заболяване се развива по време на прием на статини по причина, защото тези лекарства за висок холестерол нарушават клетъчните процеси в мускулната тъкан. Това се дължи на влиянието им върху синтеза на CoQ10 в миоцитите. Това вещество е отговорно за производството на енергия в митохондриите на мускулните клетки, която е необходима за тяхното свиване, „ремонт“, делене и други важни процеси.

Когато поради липса на CoQ10 енергията в митохондриите на миоцитите спре да се произвежда, те бавно започват да се разпадат, стават опасни за организма, така че тяхното разграждане и изхвърляне се ускорява.

Вреди на бъбреците

Протеиновите молекули се филтрират в малките и тесни съдове на бъбреците, така че да не се изхвърлят от тялото с урината. Когато човек приема статини за дълго време, той развива бъбречна недостатъчност, камъни се появяват в сдвоени филтриращи органи.

Това се дължи на факта, че по време на мускулната рабдомиолиза, която беше спомената по-рано, се освобождават огромно количество протеинови молекули, които запушват тесния лумен на кръвоносните съдове в бъбреците.

В допълнение към факта, че бъбреците са „запушени“ с протеини, те натрупват продукти на разпадане на тези вещества, например амоняк, които са опасни за тялото и увреждат всички системи на органите.

Увреждане на черния дроб


Дългосрочните странични ефекти на статините също засягат здравето на черния дроб. Чрез инхибиране на синтеза на ензими, отговорни за синтеза на холестерол, тези лекарства нарушават функционирането на органа. Често има повишена активност в производството на други активни вещества, като трансамилази.

В допълнение към прякото въздействие върху черния дроб има и косвено. Курсът на лечение със статини продължава най-малко 3 месеца, през цялото това време черният дроб трябва да неутрализира помощните компоненти на лекарството всеки ден, натоварването върху него се увеличава значително.

Развитието на диабет

Ако приемате статини за дълъг период от време, рискът от развитие на диабет тип 1 се увеличава значително. Поради приема на лекарства за понижаване на холестерола, натоварването на панкреаса се увеличава, той не може да работи нормално, произвеждайки жизненоважен инсулин. В същото време се развива имунитет на черния дроб към този хормон, който понижава кръвната захар.

Когато възникне инсулинова резистентност, нивата на кръвната захар стават нерегулирани и започват да се покачват, особено ако човекът е любител на сладкото или много пие. С течение на времето резистентността към този хормон само ще се увеличи и без необходимото лечение ще се развие инсулинозависим захарен диабет.

Резистентността (имунитетът) към инсулин увеличава продължителността на възпалителните реакции, така че често диабетът е придружен от подагра, нефропатия и инфекциозни заболявания.

Преждевременно стареене на клетките

Клетъчните мембрани са отговорни за еластичността и защитата на клетките. Всеки ден те се „тестват за сила“ не само от външни фактори (температура, налягане, физическо въздействие), но и вътрешни, например мембранните фосфолипиди могат да бъдат унищожени от клетъчни ензими. Но това не се случва поради Q10, който блокира тяхната дейност.

Молекулите на холестерола не участват в синтеза на Q10, как тогава статините намаляват количеството на това вещество? Работата е там, че от местата на синтез на Q10 LDL и главно триглицеридите се движат през кръвта. Когато количеството на холестерола е значително намалено, протекторът на клетъчните мембрани просто не достига до клетките. Особено остър недостиг на Q10 изпитват клетките на имунната, лимфната система и тромбоцитите. Докато клетките нямат това вещество, неговите молекули циркулират свободно в кръвта, но не могат да бъдат доставени до предназначението им.

Последствията от липсата на Q10 са опасни за живота на клетките - техните мембрани започват да се срутват под действието на клетъчните ензими, губят еластичност и способност за бързо регенериране. Това се отразява в човешкото здраве чрез прекомерна сухота, летаргия и сивкав цвят на кожата, появата на фини бръчки, влошаване на кръвосъсирването и намаляване на имунитета. Тези странични ефекти на статините могат да се проявят след 5-6 месеца лечение.

Синдром на кражба на прегненолон

Това не е хронично или генетично заболяване, а кодово име за друг дългосрочен страничен ефект от приема на статини. Вредата от понижаването на холестерола се крие не само в липсата на Q10, но и в нарушаването на ендокринните клетки.

Холестеролът се използва в големи количества от надбъбречните жлези - ендокринни органи, които синтезират стероидни хормони. Когато статините рязко блокират синтеза на този LDL в черния дроб, клетките на тези органи изпитват шок, тъй като рязко губят субстрата за синтеза на активни вещества.

Техният отговор е опасен за тялото: в надбъбречните жлези всички останали междинни "суровини" за производството на различни хормони - прегненолон - се използват за създаване на кортизол - стероидния хормон на стреса.

Ефекти от кортизолов шок

Това „преориентиране“ вреди на няколко системи на тялото едновременно. На първо място – сърдечно-съдови, защото кортизолът действа съдосвиващо и ускорява сърдечния ритъм.

Не по-малко страда и нервната система, чиито неврони са постоянно във възбудено състояние на стрес. В същото време човек става раздразнителен, има пристъпи на агресия и паника, появява се безсъние и работоспособността намалява.

Когато разглеждаме вредните ефекти от индуцирания от статини кортизолов шок, не трябва да забравяме ендокринната система. Синтезът на горепосочения хормон спира производството на най-важните активни вещества: полови хормони (естроген, прогестерон, тестостерон и др.), глюкокортикоиди, минералкортикоиди, алдостерон и др.

Повишена чупливост на костите

Приемайки стероиди, човек самостоятелно уврежда собствените си кости. Поради значително намаляване на нивото на холестерола в кръвта, производството на витамин D в кожата, който се произвежда именно от LDL под въздействието на слънцето, намалява. Това вещество насърчава усвояването на лъвския дял от калция, влизащ в тялото. При продължителна употреба на статини, особено през зимата, се наблюдава увеличаване на крехкостта на костите, мускулни болки (работата им е невъзможна без калций) и други неприятни симптоми.

Това не е целият списък с дългосрочни негативни ефекти от приема на статини. Някои специалисти свързват лечението с тях с развитието на катаракта, болестта на Алцхаймер или Паркинсон, влошаване на паметта, намалена функция на щитовидната жлеза, хронична умора и др. Такива данни все още не са потвърдени, но те карат човек сериозно да се замисли дали изобщо могат да се използват статини.

За съжаление, статините остават най-ефективните лекарства за понижаване на холестерола днес. Разбира се, има и други, но те са по-скъпи и все още са малко известни в страните от ОНД, така че лекарите смело предписват вече доказани и евтини лекарства Simgal, Leskol, Zokor, Vitorin и други.

Лечението със статини е ефективен начин за понижаване на холестерола в кръвта, но често тяхната вреда далеч надвишава ползите. Не трябва да приемате статини сами, а ако лекарят ви ги е предписал, трябва да го попитате за възможна алтернатива на лекарството или диета без холестерол.

За лечение на нарушения на липидния метаболизъм се предписват лекарства от различни групи. Но основното средство при лечението на заболявания, свързани с висок холестерол в кръвта, са статините. Някои от тях се използват и при чернодробни патологии. Тези лекарства са доста ефективни, но продължителният им прием може да навреди на храносмилателната жлеза и на тялото като цяло. Затова е важно да знаем как действат и кои са най-безопасни за черния дроб.

Статините са група лекарства, които инхибират синтеза на ензим в черния дроб, който е отговорен за образуването на холестерол. Действието на активните вещества на тези средства също е насочено към:

  • намаляване на възпалението в кръвоносните съдове, риска от атеросклероза;
  • нормализиране на тонуса на вените и артериите;
  • предотвратяване на инфаркт на миокарда;
  • намаляване на вероятността от исхемичен инсулт;
  • ускоряване на процеса на възстановяване в периода на рехабилитация след инфаркт.

В зависимост от състава, метода на производство и ефекта, всички статини се разделят на 4 групи: първо, второ, трето и четвърто поколение. Кой да вземе - лекарят решава индивидуално.

  • хиперхолестеролемия (с неефективността на диетата);
  • сърдечна исхемия;
  • затлъстяване;
  • диабет;
  • стенокардия;
  • предишен инфаркт, инсулт;
  • висок риск от развитие на патологии на сърцето и кръвоносните съдове.

Въпреки свойствата, употребата на лекарства от тази група не винаги е предписана: има фактори, които изключват възможността за тяхното използване при лечение и профилактика на заболявания на сърдечно-съдовата система. Те включват:

  • индивидуална непоносимост към веществата, които съставляват статините;
  • периода на кърмене;
  • хепатит;
  • цироза;
  • използване на хормонални контрацептиви;
  • заболявания на опорно-двигателния апарат;
  • дисфункция на щитовидната жлеза.

Лечението със статини също е противопоказано по време на бременност. Изключения са възможни в случаите, когато вероятността за подобряване на благосъстоянието на бъдещата майка е много по-висока от риска от аномалии в развитието на плода.

Олга: „От детството имам диабет и почти постоянно приемам статини. По време на бременност лекарят също каза да не ги спирам, че не са опасни в моя случай, но в анотацията пише, че не трябва да се пият по време на бременност. Не знам какво да правя: ако спрете да го приемате, вашето здраве определено ще се влоши, а ако не, как ще се отрази на детето?

Възможни странични ефекти

Статините са мощни лекарства. По правило те се приемат дълго време. Поради това понякога се появяват странични ефекти по време на терапията с такива лекарства. Нека разгледаме основните.

Болки в мускулите, ставите

Болката в мускулите може да бъде обезпокоителна вечер, след активен работен ден. Появата на миалгия е пряко свързана със способността на статините да разрушават мускулните клетки - миоцити. На тяхно място се появява възпаление. Това води до повишено производство на млечна киселина и още повече дразнене на нервните окончания.

При прием на статини най-често се засяга мускулната тъкан на долните крайници. Но този страничен ефект се проявява само при 0,4% от пациентите и е временен. След прекратяване на лекарствената терапия клетките се възстановяват и всички болезнени усещания изчезват.

В редки случаи се развива рабдомиолиза - синдром, характеризиращ се със смъртта на част от мускулните влакна, появата на остра бъбречна недостатъчност поради навлизането на разпадни продукти в кръвта.

Понякога пациентите изпитват усложнения от страна на ставите. Като понижават холестерола, статините намаляват и количеството на вътреставната течност и променят нейните свойства. Това води до артрит и артроза. Ако не се вземат мерки навреме, може да възникне контрактура на ставата - сливане на основните й елементи. Това заплашва със загуба на подвижност на крайниците.

Неизправности в храносмилателния тракт

Такива последствия се срещат при 2-3% от пациентите, приемащи статини. Може да се притеснява:

  • гадене;
  • често оригване;
  • повръщане;
  • дискомфорт, болка в стомаха, червата;
  • повишен или, обратно, намален апетит.

Появата на всички тези симптоми показва повишена чувствителност към статини и е причина за коригиране на дозировката им или замяната им с други лекарствени средства, които имат подобен принцип на действие.

До 80% от "лошия" холестерол се произвежда в този орган. Статините инхибират неговия синтез, но някои от тях разрушават чернодробните клетки. Това води до влошаване на функционирането на органа, появата на усложнения на фона на съществуващите патологии.

Тези нежелани реакции не се наблюдават при всички пациенти. За да се оцени отрицателният ефект на лекарствата върху хепатоцитите, редовно се провеждат чернодробни тестове, както и изследване на показателите за общи и биохимични кръвни тестове.

Нарушения на нервната и съдовата система

Дългосрочната употреба на статини може да причини следните симптоми:


Всички тези странични ефекти не винаги се проявяват: според проучвания, нарушения във функционирането на нервната система се наблюдават само при 2% от пациентите, подложени на терапия със статини.

Статините помагат да се предотврати появата на патологии на сърдечно-съдовата система. Но в някои случаи причиняват смущения в работата му. Отрицателните последици от употребата на лекарства за понижаване на холестерола могат да бъдат:

  • повишен сърдечен ритъм;
  • ниско или високо (рядко) кръвно налягане;
  • мигрена;
  • аритмия.

През първата седмица от приема на статини може да има засилване на симптомите на стенокардия, но с течение на времето състоянието на пациента се нормализира.

Други последствия

Кожните реакции са редки, но понякога възникват:

  • копривна треска;
  • подпухналост;
  • зачервяване.

Продължителното лечение със статини също може да повлияе неблагоприятно на състоянието на дихателната система. На фона на тяхното приемане е възможно:

  • намалена имунна защита и инфекциозни заболявания на назофаринкса;
  • появата на затруднено дишане;
  • появата на кървене от носа;

Също така има голяма вероятност съществуваща инфекция да се разпространи в долните дихателни пътища (белите дробове). Това застрашава развитието на бронхит и пневмония. Последствията от терапията с лекарства от тази група също могат да бъдат: анафилактичен шок, синдром на Steven-Jones. Но такива тежки реакции са изключително редки, вероятността от появата им е минимална.

Употреба при NAFLD

Сред лекарствата за понижаване на липидите, използвани за коригиране на нивата на холестерола при сърдечно-съдови заболявания, статините се считат за лекарства на избор. Но в продължение на много години въпросът за възможността и ефективността на тяхното използване при неалкохолна мастна чернодробна болест остава открит. За да се оценят ползите и вредите от лекарствата в тази група, са проведени повече от едно проучване.

Оказа се, че използването на статини за лечение на чернодробни заболявания като мастен черен дроб и стеатохепатит е не само възможно, но и необходимо и безопасно.

След употребата им се наблюдава намаляване на нивото на общия холестерол, липопротеините с ниска плътност и чернодробните ензими. Но тъй като унищожаването на хепатоцитите е възможно при приемане на лекарства от тази група, преди да ги предпише, лекарите трябва задължително да сравнят терапевтичния ефект и риска от хепатотоксичност, да проучат положителния ефект на статините върху процесите, протичащи в органа.

Основни лекарства

На пациенти с такава диагноза могат да се предписват лекарства от различни групи. От статините най-безопасни и ефективни са:


Как да поддържаме тялото?

За да се предотврати увреждане на черния дроб, да се поддържа работата му по време на употребата на статини, допълнително се предписват:


Хепатопротекторите не само предотвратяват разрушаването на чернодробната тъкан, но и ускоряват нейното възстановяване след употребата на статини, повишават ефективността на основното лечение.

Трябва ли да приемам лекарства?

Въпреки възможния отрицателен ефект на статините върху черния дроб, необходимостта от тяхното използване и ефективност при неалкохолна мастна патология са оправдани. Да вземем един клиничен случай.

Пациент на 73 г. е приет в интензивно отделение с оплаквания от:

  • високо кръвно налягане;
  • главоболие;
  • астматични пристъпи през нощта;
  • усещане за тежест в гърдите;
  • подуване на долните крайници;
  • бърза умора.

На 35-годишна възраст пациентката започва да наддава на тегло, на 65 е подложена на лапароскопска холецистектомия. Повече не е ходила по лекари. Жената не пуши, но води заседнал начин на живот. Майката и бащата починаха съответно на 67 и 69 години: жената страдаше от хипертония, а мъжът от диабет тип 2.

При постъпване общото състояние на пациента е тежко. След прегледа се оказа, че има исхемична болест на сърцето, диабет, абдоминално затлъстяване, атеросклероза на аортата и изразена мастна инфилтрация на черния дроб.

На пациента е дадено:

  • диета
  • приемане на лекарства, които понижават кръвното налягане;
  • продължителни мононитрати.

Освен това, като се има предвид наличието на дислипидемия при пациента, признаци на неалкохолен стеатохепатит, допълнително се предписва комбинирана липидопонижаваща терапия (симвастатин и урсодезоксихолева киселина - Ursosan).

По време на лечението се подобри здравословното състояние на пациента: болката в гърдите и задухът изчезнаха, устойчивостта към физическо натоварване се увеличи, подуването на краката и краката намаля, работоспособността се повиши. Жената е изписана от болницата с препоръки да продължи лечението и да се подлага на редовни прегледи.

Резултатите от изследванията след 3 месеца: няма нови симптоми, показателите на липидния метаболизъм се подобряват леко, не се наблюдават рецидиви на ангинозни пристъпи.

Дозата на статините беше увеличена. В същото време постоянно се наблюдава нивото на чернодробните ензими (AST и ALT).

След 3 месеца пациентът отново е прегледан, при което е установено значително подобрение на кръвната картина. В допълнение, жената намали телесното тегло, отърва се от периферния оток и болката в краката при ходене.

Този клиничен преглед потвърждава необходимостта от статини при лечението на неалкохолна мастна чернодробна болест, съчетана с други патологии. Липидопонижаващите средства могат да се използват като част от комплексната терапия на метаболитни нарушения дори в напреднала възраст.

Статините са едни от най-ефективните лекарства, използвани при лечението на неалкохолна мастна чернодробна болест и сърдечно-съдови заболявания. Те помагат да се намали вероятността от развитие на усложнения на фона на съществуващите патологии и да се подобри качеството на живот като цяло.

Но в допълнение към ползите, тяхното използване може да навреди на тялото. Ето защо е невъзможно да приемате лекарства от тази група сами: само лекар може да избере правилната, безопасна за черния дроб дозировка на лекарствата.

Ивашкин В.Т., Драпкина О.М.,

Целта на прегледа.Да се ​​опише ролята на инхибиторите на хидроксиметилглутарил-CoA редуктазата за намаляване на честотата на сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност от гледна точка на основаната на доказателства медицина и възможността за използване на статини при пациенти с неалкохолно мастно чернодробно заболяване като част от метаболитния синдром.

Сърдечно-съдовите заболявания са основните причини за инвалидност и смърт в световен мащаб. Патогенезата на тези заболявания се основава на атеросклерозата, един от основните проблеми на съвременната медицина. Достатъчно голям брой проучвания показват възможността за намаляване на честотата на сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност до 42% чрез намаляване на нивото на липопротеините с ниска плътност. Това стана възможно благодарение на използването на основния клас лекарства за понижаване на липидите - статините. Уникалността на статините се състои не само в способността значително да намаляват синтеза на холестерол, но и в наличието на редица други свойства, обединени под името "плейотропни ефекти". Поради постоянното нарастване на пациентите с метаболитен синдром, висок риск от сърдечно-съдови усложнения, назначаването на статини е неизбежно. Известно е, че атерогенната дислипидемия при такива пациенти в повечето случаи се комбинира с неалкохолна мастна чернодробна болест. В Русия придържането към терапията със статини е изключително ниско (през 2001 г. само 0,6% от пациентите с остър миокарден инфаркт са приемали статини). Сред множеството възможни причини за недостатъчното използване на статини у нас актуален остава въпросът за безопасността на предписването на този клас лекарства. Резултатите от проучванията показват, че при индивиди с първоначално повишено ниво на чернодробните трансаминази поради различни причини, приемът на статини не води до повишен риск от хепатотоксичност (клинично значимо повишаване на чернодробните ензими при 0,8% от пациентите срещу 0,6% от случаите в плацебо групата). Има също доказателства, че комбинацията от ниски дози статини и урсодезоксихолева киселина е по-ефективна от използването на двойна доза статини. Статията се занимава с необходимостта и безопасността на статините при пациенти с неалкохолна мастна чернодробна болест.

Заключение.Предписването на статини за първична и вторична профилактика на сърдечно-съдови заболявания може да предотврати десетки хиляди преждевременни смъртни случаи. Резултатите от голям брой проучвания показват ефикасността и безопасността на предписването на симвастатин при пациенти с неалкохолна мастна чернодробна болест като част от комплексната терапия на метаболитен синдром.Комбинираната употреба на статини и урсодезоксихолева киселина е оправдана като патогенетична терапия за NAFLD, както и липидо-понижаваща терапия при пациенти с метаболитен синдром.

Сърдечно-съдовите заболявания (ССЗ) (исхемична болест на сърцето - исхемична болест на сърцето, мозъчно-съдова болест, периферна артериална оклузивна болест) са основните причини за инвалидност и смърт в световен мащаб. Патогенезата на тези заболявания се основава на атеросклерозата, един от основните проблеми на съвременната медицина. Историята на внимателното изучаване на същността на процесите, лежащи в основата на атеросклерозата, продължава повече от век. Понастоящем има ясна представа за атеросклерозата като мултифакторно заболяване, динамичен процес, който се развива в съдовата система в продължение на десетилетия и има възможност за обратно развитие на промени в стената на артерията. С течение на времето процесът прогресира неумолимо, често се появява внезапно, често фатално (внезапна коронарна смърт или инфаркт на миокарда).

Както е известно, повечето случаи на коронарна артериална болест възникват на фона на дългосрочно едновременно съществуване на рискови фактори, сред които нарушенията на липидния метаболизъм са от особено значение. Твърдението „без атерогенни липопротеини няма да има атеросклероза“ се потвърждава от резултатите от най-големите епидемиологични проучвания (Framingham, MRFIT, проучване на 7 страни), в които е показана ясна пряка връзка между концентрацията на холестерол в кръвта и нивото на смъртност от коронарна артериална болест (фиг. 1) .

Фигура 1. Смъртност от коронарна артериална болест в зависимост от нивото на холестерола.(Данни от проучването MRFIT)

Нарушенията на липидния метаболизъм играят важна роля в патогенезата на заболявания, свързани с атеросклероза. Ясни доказателства за това могат да послужат резултатите от наскоро приключило международно проучване ИНТЕРХАРТ, която включва 15152 пациенти с остър инфаркт на миокарда (случай) и 14820 души без явни признаци на коронарна болест на сърцето (контрола) от 52 страни. Целта на това проучване е да се изследва връзката между острия коронарен синдром и 9 рискови фактора (дислипидемия, тютюнопушене, артериална хипертония, затлъстяване, диабет, стрес/депресия, консумация на алкохол, консумация на зеленчуци и плодове и физическа активност). Оказа се, че независимо от пол, националност и социално-етнически условия в развитието на остър миокарден инфаркт, дислипидемията е на първо място сред всички рискови фактори.

в Фрамингамско проспективно епидемиологично проучване, което започна през 50-те години на миналия век и продължава до днес, оптималните нива на липопротеините с висока плътност (LDL), общия холестерол (TC), триглицеридите (TG) и липопротеините с висока плътност (HDL) бяха определени като основни липидни рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания резултати от атеросклероза. Резултатите от проучвания от последното десетилетие обаче показват неравномерен принос на различните класове липиди към риска от ССЗ. Например при вътрешнопопулационно изследване PROCAM (проспективно сърдечно-съдово изследване на Мюнстер)рискът от свързване на нисък HDL, хипертриглицеридемия и умерено повишени нива на LDL е доказан. В проспективно проучване AMORIS (проучване на риска от смъртност от аполипопротеин)беше потвърдено, че Аро В е по-чувствителен маркер за риск от ССЗ и размерът и плътността на LDL частиците са по-силни предиктори за неблагоприятни съдови събития, отколкото общия холестерол и LDL. Съотношението ApoB/ApoA-1 също е доказано, че е най-мощният предиктор за риска от исхемичен инсулт.

Достатъчно голям брой проучвания показват възможността за намаляване на честотата на ССЗ и смъртността до 42% чрез понижаване на нивата на LDL. Това стана възможно благодарение на използването на нов клас лекарства за понижаване на липидите - статини.

Откриването и въвеждането в практиката на инхибитори на хидроксиметилглутарил-КоА редуктазата (HMG-CoA редуктаза), основният ензим, който регулира биосинтезата на холестерола в хепатоцитите, се превърна в едно от най-ярките постижения на втората половина на 20 век. След като създава първия статин през 1976 г., японският изследовател Акира Ендо едва ли е могъл дори да си представи, че 30 години по-късно ще бъде наречен „откривател на „пеницилин“ за холестерол“ (откривател на „пеницилин за холестерол“). Напълно два различни класа лекарства направиха революционна революция в медицината: употребата на антибиотици предотврати смъртта на милиони хора от инфекции, а под въздействието на статините най-разпространеното, многостранно опасно заболяване, атеросклерозата, стана уязвимо.

Многобройни големи многоцентрови плацебо-контролирани проучвания (4S, CARE, LIPID, WOSCOPS, AF CAPS/TexCAPS, HPS, CARDS и др.) са доказали високата ефикасност на статините при атерогенна дислипидемия по отношение на намаляване на честотата на сърдечно-съдови усложнения, включително намаляване на риска от преждевременна смърт при пациенти с клинични прояви на атеросклероза.

Скандинавските изследвания трябва да се считат за фундаментални сред тези трудове. 4S (скандинавско проучване за оцеляване на симвастатин). Това е първото дългосрочно (5,4 години) плацебо-контролирано проучване с използване на симвастатин (с използване на Zocor) 20–40 mg/ден, включващо 4444 души с CAD. Това проучване е първото, което изследва ефекта от лечението със симвастатин върху сърдечно-съдовата и общата смъртност. Проучваната популация беше пациенти с коронарна артериална болест след анамнеза за инфаркт на миокарда, на възраст 35-70 години, с начално ниво на общ холестерол от 213-309 mg/dL. Намаляването на нивата на LDL за 5 години проследяване е 36%, което води до намаляване на общата смъртност с 30% (р=0,0003). Броят на големите коронарни инциденти намалява с 34%, сърдечно-съдовата смъртност - с 42%, необходимостта от миокардни реваскуларизационни операции - с 37%. Това проучване до голяма степен разсея съмненията относно необходимостта от липидо-понижаваща терапия при пациенти с коронарна болест на сърцето с цел предотвратяване на нейните усложнения и отговори на много въпроси относно безопасността на такова лечение. Резултатите от това забележително проучване значително допринесоха за развитието на статиновите лекарства като клас.

Необходимо е да се обърнете към изследването HPS (Проучване за защита на сърцето)- най-голямото проучване напоследък, в което са участвали 20 536 пациенти: 50% от пациентите са приемали симвастатин (използван е лекарството Zocor), 50% - плацебо. Като се има предвид дизайна на изследването, половината от пациентите приемат антиоксидантен коктейл: витамин Е (600 mg) + витамин C (250 mg) и β-каротин (20 mg), половината - плацебо витамини. Според основните резултати от HPS, приемането на симвастатин в доза от 40 mg/ден в продължение на 5 години значително намалява сърдечно-съдовата смъртност със 17%, честотата на всяко голямо сърдечно-съдово събитие с 24% (p

Уникалността на статините се състои не само в способността значително да намаляват синтеза на холестерол, но и в наличието на редица други свойства, обединени под името "плейотропни ефекти". Разнообразието от плейотропни ефекти на статините вероятно в близко бъдеще ще позволи употребата на този клас лекарства за лечение на повече от сърдечни пациенти. Експерименталните и клиничните доказателства все повече предоставят доказателства за необходимостта от разширяване на „терапевтичната ниша“ на статините. От голямо значение са такива плейотропни ефекти на статините като: подобряване на ендотелната функция (това свойство на статините се проявява вече при ниски дози и това не изисква дълги периоди на лечение), инхибиране на пролиферацията и миграцията на гладкомускулни клетки; намаляване на тромбоцитната агрегация, противовъзпалителен ефект, подобряване на фибринолитичната система. Има все повече доказателства за ефективността на статините при хора с болестта на Алцхаймер, множествена склероза, хронична сърдечна недостатъчност и бъбречна недостатъчност. Корейски учени върху експериментални модели на мишки при анализиране на ефекта на симвастатин върху туморния растеж са получили резултати, показващи антитуморния потенциал на симвастатин срещу рак на дебелото черво.

„В лицето на“ статините лекарите получиха ефективно и безопасно лекарство за болнична и амбулаторна употреба, което беше включено във фармакопейните списъци на „задължителните“ лекарства в много страни по света. Според европейско проучване EUROASPIRE, който следи динамиката на рисковите фактори и ССЗ, в Европа предписването на статини се е увеличило от 32,2% на 88,8% през последното десетилетие, но постигането на целевите нива на LDL остава на 40%. Един от основните проблеми, както в Западна, така и в Източна Европа, е слабото придържане на пациентите към терапията със статини. Нещата в Русия далеч не са розови. Според Американската администрация по храните и лекарствата през 2005 г. Руската федерация е сред световните лидери по потребление на лекарства (по потребление на готови лекарства - 12-то в света и 6-то в Европа). Но статините дори не са сред десетте най-използвани лекарства. Няма точни статистически данни, доказващи честотата на употреба на статини от руски пациенти, но наличните отделни данни показват изключително неблагоприятна ситуация, която се е развила около този клас лекарства. Така според многоцентрово проучване ДОБРЕН, в който участва и Русия, към 2001 г. само 0,6% от нашите сънародници, прекарали остър инфаркт на миокарда, са получавали статини (фиг. 2) .

Фигура 2. Честота на употреба на статини при пациенти с остър миокарден инфаркт в различни страни.(Данни от VALIANT: Nippon Rinsho. 2002 октомври; 60(10):2034-8, Am Heart J 2003 май;145(5):754-7)

Поради постоянното нарастване на пациентите с метаболитен синдром (МС), висок риск от сърдечно-съдови усложнения, назначаването на статини е неизбежно. Известно е, че атерогенната дислипидемия при такива пациенти в повечето случаи се комбинира с неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD). NAFLD е асимптоматично заболяване, което не засяга значително качеството на живот до развитието на терминални форми. В същото време основните причини за смърт при пациенти с NAFLD са свързани със сърдечно-съдовата патология. Дългосрочно проучване, проведено в Швеция, показа, че за 15 години проследяване, от 129 пациенти с морфологично доказана NAFLD, придружена от "хронична хипертрансаминаземия", 12,7% са починали от сърдечно-съдови заболявания и само 1,6% от чернодробна патология. Следователно NAFLD, като една от проявите на МС, може да се превърне в независима ниша за статините в хепатологията.

Сред множеството възможни причини за недостатъчното използване на статини у нас актуален остава въпросът за безопасността на предписването на този клас лекарства. Проучването на Chalasani N. et al. демонстрира, че при индивиди с първоначално повишени нива на чернодробни трансаминази поради различни причини, употребата на статин не предизвиква повишен риск от хепатотоксичност. Проучването HPS, проведено с включването на повече от 20 хиляди души, които са получавали симвастатин за дълго време, показа относителната безопасност на тяхното приложение - клинично значимо повишаване на чернодробните ензими се наблюдава при 0,8% от пациентите (срещу 0,6% от случаите в плацебо групата).

Има ли риск от хепатотоксичност на статините при лечението на дислипидемия при пациенти с МС? Известно е, че повишаването на чернодробните ензими - най-честият страничен ефект на статините - се наблюдава в 0,5-2% от случаите и зависи от дозата на лекарството. Въпреки че чернодробното заболяване е в списъка на противопоказанията за употребата на статини, все още не са описани случаи на влошаване на хода на чернодробно заболяване по време на приема на този клас лекарства. Има редица проучвания, резултатите от които показват ефикасността и безопасността на употребата на статини при лечението на атерогенна дислипидемия при пациенти с МС.

Според доклада на Комитета на Националната липидна асоциация на САЩ относно безопасността на лечението със статини, терапията със статини може да се препоръча при пациенти с хронично чернодробно заболяване, неалкохолен стеатохепатит, мастен черен дроб при внимателно проследяване на нивото на активността на чернодробните ензими.

Ако пациентът е показан да приема статини и нивото на чернодробните трансаминази надвишава 2-3 пъти нормата, тогава урсодезоксихолевата киселина (UDCA) може да дойде на помощ на клинициста. Назначаването на UDCA е патогенетично обосновано при NAFLD. UDCA е лекарство с плейотропно действие, което се изразява в наличието на холеретични, цитопротективни, имуномодулиращи, антиапоптотични, хипохолестеролемични и литолитични механизми на действие. Употребата на UDCA при NAFLD с повишени нива на трансаминази в доза от 10-15 mg / kg на ден, продължаваща 6 месеца или повече, има положителен ефект върху биохимичните параметри, води до намаляване на активността на аланин аминотрансферазата (ALT) , аспартат аминотрансфераза (AST), алкална фосфатаза (AP), гама-глутамил транспептидаза (GGT) и намаляване на тежестта на стеатозата и възпалението според хистологичното изследване на черния дроб. След нормализиране на нивото на AST, ALT по време на приема на UDCA, на пациента могат да бъдат предписани статини.

В литературата също има доказателства, че комбинацията от ниски дози статини и UDCA е по-ефективна от използването на двойна доза статини. В испанско проучване при комбинирана терапия със симвастатин 20 mg/ден и UDCA 300 mg/ден за 4 месеца, в сравнение със симвастатин 40 mg/ден самостоятелно, се постига по-изразено намаление на нивата на LDL (p = 0,0034). Подобен резултат е получен в същото проучване в групата пациенти, лекувани с аторвастатин 20 mg/ден и UDCA 300 mg/ден в продължение на 4 месеца, в сравнение с монотерапия с аторвастатин 40 mg/ден (р=0,0037). .

Трябва да се отбележи, че проучванията, които са изследвали комбинираната терапия на статини и UDCA, са малко, но в същото време добавянето на UDCA към режима на липидо-понижаваща статинова терапия при пациенти с NAFLD е оправдано.

Представяме клинично наблюдение.

Пациент Д., на 73 години, е приет в интензивното отделение на Клиниката по пропедевтика на вътрешните болести, гастроентерология и хепатология на името на V.Kh. Василенко (директор на клиниката - академик на Руската академия на медицинските науки, професор В. Т. Ивашкин) през декември 2007 г. с оплаквания за:

  • усещане за тежест в гърдите;
  • силно главоболие в тилната област на фона на повишаване на кръвното налягане до максимум 240 и 110 mm Hg;
  • атаки на нощно задушаване;
  • болка в краката при ходене, студени крака;
  • подуване на краката и стъпалата;
  • обща слабост, умора.

От анамнезата е известно, че след второто раждане на 35 години, тя започва да забелязва значително наддаване на тегло. От 44-годишна възраст главоболието започва да се безпокои на фона на повишаване на кръвното налягане до 180 и 90 mm Hg, за което е наблюдавана от лекар по местоживеене, лекува се нередовно и кръвното й налягане остава повишено . През 1998 г., на 63 години, за първи път се появява чувство на тежест зад гръдната кост, което се появява при умерено физическо натоварване и преминава в покой. Не е прегледана, не е получавала редовна терапия. През 2000 г., на 65-годишна възраст, пациентът претърпя лапароскопска холецистектомия за калкулозен холецистит, като в същото време беше открито повишаване на нивата на глюкозата и беше препоръчано обжалване при ендокринолог. Пациентът обаче вече не е ходил на лекари, не е лекуван. Значително влошаване на благосъстоянието през последните 8 месеца, когато горните оплаквания започнаха да нарастват. Поради тежестта на състоянието пациентът е хоспитализиран в реанимацията на клиниката.

Пациентът не пуши, води заседнал начин на живот, хранителното поведение е прекомерно. Семейната анамнеза е обременена със ССЗ: майката и бащата са страдали от ХД и диабет тип 2, починали съответно на 67 и 69 години.

При постъпване: средно тежко общо състояние. Съзнанието е ясно. Наличието на абдоминално затлъстяване привлече вниманието: телесно тегло 123 kg, BMI = 45,2 kg/m2 (морбидно затлъстяване), обиколка на талията (WT) = 153 cm, обиколка на ханша (OB) = 168 cm, OT/OB = 0,91. Кожата е бледорозова. Умерена цианоза на устните. Ксантелазми по горните клепачи. Положителен симптом на Франк. Подуване на краката и краката. Пулсацията на съдовете на долните крайници е рязко намалена. При перкусия на гръдния кош ясен белодробен звук с боксов тон. Отслабено везикуларно дишане, под ъгъла на лопатките от двете страни се чуват умерено влажни, беззвучни фини мехурчета. NPV 22 мин. При изследване областта на сърцето не е променена. Границите на относителната тъпота на сърцето се изместват наляво с 1,5 cm навън от средната ключична линия. При аускултация 1-ви тон е отслабен, акцентът на 2-ри тон над аортата, систоличен шум на аортата с проводимост към каротидните артерии, кратък систоличен шум на върха. Пулсът е ритмичен, сърдечната честота е 81 удара. в мин., стр. durus, BP 230 и 100 мм. rt. Изкуство. Коремът е значително увеличен по размер поради излишния подкожен мастен слой, видими са множество белезникави стрии, меки, безболезнени при палпация (фиг. 3). При перкусия черният дроб е на 2 см под ръба на ребрената дъга по дясната средно-ключична линия. Симптомът на потупване в лумбалната област е отрицателен и от двете страни.

Фигура 3. Абдоминално затлъстяване при пациент Д., 73 години.

В отделението за реанимация и интензивно лечение при изследване на нивото на кардиоспецифичните ензими и ЕКГ в динамика е изключено остро фокално увреждане на миокарда. На фона на проведената терапия (антиагреганти, антикоагуланти, нитрати, антихипертензивни лекарства) тежестта зад гръдната кост и пароксизмалните нощни пристъпи на астма не се повтарят, задухът намалява, толерантността към физическо натоварване се увеличава, отоците на краката и стъпалата намаляват. Въпреки това, артериалната хипертония остава на ниво 160-180 и 90 mm Hg. За по-нататъшно изследване и избор на терапия пациентът е преместен в кардиологичния отдел.

При лабораторно-инструменталното изследване в отделението по кардиология са установени:

  • в биохимичен кръвен тест, признаци на атерогенна дислипидемия: общ холестерол - 284 mg / dl, TG - 345 mg / dl, HDL - 45 mg / dl, LDL - 172 mg / dl, VLDL - 67 mg / dl; атерогенен индекс - 5,3, тип дислипидемия - IIб.
  • повишени нива на ALT (76 единици/l), AST (70 единици/l), индекс на de Ritis 0,92.
  • За неинвазивно определяне на вероятността от развитие на фиброза при пациент с метаболитен синдром, страдащ от неалкохолно мастно чернодробно заболяване, беше използван тестът APRI, чието изчисление беше извършено по формулата: AST? 100 / ((горна граница на AST) ? тромбоцити (10^9/l) = 0,58 (ниска вероятност).
  • показатели на метаболизма на инсулина: глюкоза - 138 mg / dl, IRI - 29 μIU / ml, С-пептид - 1680 pmol / l. Изчислен е количествен контролен индекс на инсулиновата чувствителност - QUICKI - тест (QUICKI=1/, където I0 е базалното ниво на инсулин в кръвта, G0 е базалното ниво на кръвната захар): 0,278, което потвърждава наличието на висока степен на инсулинова резистентност. Пациентът е диагностициран с диабет тип 2, умерена тежест, в стадия на субкомпенсация.
  • ЕКГ - синусов ритъм с пулс 84 в минута, признаци на ЛК хипертрофия.
  • Echo-KG - аортна атеросклероза, миокардна хипертрофия на лява камера (IVS - 1,35 cm, LV LV - 1,2 cm), EF 42%. Стеноза на устието на аортата с атеросклеротичен произход.
  • амбулаторно мониториране на артериалното налягане: тип пациент - без дипер.
  • Ехография на коремни органи: черният дроб не е увеличен, контурите са равни, паренхимът е хиперехогенен с признаци на изразена мастна инфилтрация. Жлъчният мехур е отстранен. Панкреасът не е увеличен, контурите са размити, паренхимът е с повишена ехогенност. Слезката не е увеличена. Бъбреци - без особености.

Въз основа на оплаквания, анамнеза, обективен преглед, данни от лабораторни и инструментални методи на изследване се формулира следната клинична диагноза:

Комбинирани заболявания:

Исхемична болест на сърцето: стенокардия при усилие III F.K.

Захарен диабет тип 2, умерена тежест, фаза на субкомпенсация.

Основни заболявания: Хипертония стадий II, много висок риск. Атеросклероза на аортата, коронарните, церебралните артерии. Атеросклеротично сърдечно заболяване: стеноза на устието на аортата. Атеросклеротична кардиосклероза. Абдоминално затлъстяване 3 градуса. Дислипидемия тип IIb.

Усложнения на основното заболяване: НК стадий 2В. NYHA III f.cl.

Придружаващи заболявания: Холелитиаза: лапароскопска холецистектомия през 2000г.

На пациента са дадени диетични препоръки, разяснена е необходимостта от дозирана физическа активност. Комбинирана антихипертензивна терапия (индапамид 2,5 mg/ден, лизиноприл 10 mg/ден, амлодипин 5 mg/ден), продължителни мононитрати (мономак 40 mg/ден), метформин 1000 mg/ден, антиагреганти (аспирин в доза 100 mg/ден). ден) дни). Освен това, като се има предвид наличието на атерогенна дислипидемия при пациента, както и признаци на неалкохолен стеатохепатит, се предписва комбинирана липидопонижаваща терапия (симвастатин 40 mg / ден + урсодезоксихолева киселина в доза от 1250 mg / ден). В тази комбинация лекарството урсодезоксихолева киселина действа и като патогенетично лечение на неалкохолен стеатохепатит.

По време на периода на наблюдение в клиниката, на фона на терапията, се наблюдава положителна тенденция в състоянието на пациента: ангинозна болка и задух не се притесняват, толерантността към физическо натоварване се повишава, подуването на краката и краката значително намалява и общо слабостта намаля. Пациентът е изписан с препоръки за продължаване на горното лечение и редовно амбулаторно проследяване.

Амбулаторен преглед след 1 месец: без оплаквания, BP 160 и 90 mm Hg, AST 54 единици/l, ALT 61 единици/l, CPK 87 единици/l.

Амбулаторен преглед след 3 месеца: без нови оплаквания, кръвно налягане 150/80 mm Hg, ангинозни пристъпи не се повтарят, липидната обмяна се подобрява леко. Като се има предвид персистиращата тежка атерогенна дислипидемия, дозата на симвастатин е увеличена до 60 mg/ден. Под контрола на серумните трансаминази: AST 51 единици / l, ALT 55 единици / l.

При провеждане на повторен преглед след още 3 месеца (след 6 месеца от началото на лечението): ангинозните пристъпи не се притесняват, няма периферен оток, болката в краката намалява при ходене, леко се повишава толерантността към физическо натоварване. Пациентът намалява телесното тегло от 123 на 119 kg, WC = 149 cm, WC / OB = 0,89, BMI = 43,7. BP 135 и 80 mm Hg. Подобрени лабораторни показатели: AST 40 единици/l, ALT 44 единици/l, CPK 74 единици/l, индексът APRI намален до 0,34. Целевите стойности на кръвните липиди все още не са постигнати, но показателите на липидния метаболизъм са се подобрили значително: общ холестерол - 248 mg / dl, TG - 210 mg / dl, HDL - 55 mg / dl, LDL - 157 mg / dl, VLDL - 36 mg / dl; атерогенен индекс - 3,5. Нивото на глюкозата се нормализира (гликемия на гладно = 100 mg/dl), степента на инсулинова резистентност намалява (QUICKI тест = 0,296). При контролния ултразвук на коремните органи степента на мастна инфилтрация на черния дроб намалява: от тежка до умерена. Пациентът продължава редовно да получава избраната терапия и се наблюдава в нашата клиника.

Това клинично наблюдение показва пациент с множество съпътстващи заболявания в рамките на МС. Следните клинични характеристики, свързани с трудностите при избора на терапия, привличат внимание:

  • напреднала възраст на пациента;
  • наличието на патологично затлъстяване;
  • атерогенна дислипидемия с тежки клинични прояви;
  • тежка артериална хипертония;
  • висока степен на инсулинова резистентност;
  • наличието на съпътстващи заболявания, включително неалкохолна мастна чернодробна болест.

Въпреки това, подобряването на състоянието на пациента и положителната динамика на лабораторните и инструменталните параметри на фона на спазването на нелекарствените мерки и редовната употреба на комбинирана терапия показва успех при лечението на МС и при пациенти в напреднала възраст. В допълнение, това наблюдение подчертава необходимостта (ефикасност и безопасност) от предписване на липидо-понижаваща терапия (в тази ситуация комбинация от лекарства, които влияят на липидния метаболизъм: симвастатин и UDCA) се използва за лечение на атерогенна дислипидемия при пациенти в напреднала възраст.

Увеличаването на употребата на статини за първична и вторична профилактика на сърдечно-съдови заболявания може да предотврати десетки хиляди преждевременни смъртни случаи всяка година. Понастоящем има убедителни научни доказателства и клинични данни, подкрепящи необходимостта от включване на статини (предимно симвастатин) в задължителния списък с лекарства за активна профилактика и лечение на атеросклероза. Резултатите от голям брой проучвания показват ефикасността и безопасността на предписването на симвастатин при пациенти с неалкохолна мастна чернодробна болест като част от комплексната терапия на метаболитния синдром. Бих искал да вярвам, че в близко бъдеще статините ще заемат своето достойно място в десетте най-важни лекарства у нас.

Литература

1. Климов А.Н., Никулчева Н.Г. Липиди, липопротеини и атеросклероза. Санкт Петербург: Peter Press. 1995. p. 156-159.
2. Даубър Т.Р. Изследването на Framingham: Епидемиологията на атеросклеротичните заболявания. Кеймбридж, Масачузетс: Harvard Univ Pr; 1980 г.
3. Изследователска група за интервенция на множество рискови фактори. Am J Cardiol. 1985 г.; 55:1–15.
4. Verschuren WMM, Jacobs DR, Bloemberg BPM, Kromhout D, Menotti A, et al. Semm общ холестерол и дългосрочна смъртност от коронарна болест на сърцето в различни култури. Двадесет и пет години проследяване на проучването на Седемте държави. ДЖАМА. 1995 г.; 274:131-6.
5. Yusuf S., Hawken S., Ounpuu S. et al. Ефект на потенциално модифицируеми рискови фактори, свързани с миокарден инфаркт в 52 страни (Проучването INTERHEART). Ланцет. 2004 г.; 364:937-52.
6. McQueen M.J., Hawken S., Wang X. et al. Липиди, липопротеини и аполипопротеини като рискови маркери за инфаркт на миокарда в 52 страни (проучването INTERHEART): проучване случай-контрола. Ланцет. 19 юли 2008 г.; 372:224-33.
7. Assmann G, Cullen P, Schulte H. Проста точкова схема за изчисляване на риска от остри коронарни събития въз основа на 10-годишното проследяване на проспективното сърдечно-съдово изследване на Munster (PROCAM). тираж. 2002 г.; 105:310-15.
8. Holme I. et al. Връзки между липопротеиновите компоненти и риска от миокарден инфаркт: възраст, пол и кратки срещу по-дълги периоди на проследяване в проучването за риск от смъртност от аполипопротеин (AMORIS). J Intern Med. 2008 юли 264(1):30-8.
9 Скандинавска група за проучване на оцеляването на симвастатин. Рандомизирано проучване за понижаване на холестерола при 4444 пациенти с коронарна болест на сърцето: скандинавското проучване за оцеляване на симвастатин (4S). Ланцет. 1994 г.; 344:1383-9.
10. Проучвателна група за дългосрочна профилактика с правастатин при исхемична болест (LIPID). Предотвратяване на сърдечно-съдови събития и смърт с правастатин при пациенти с коронарна болест на сърцето и широк диапазон от начални нива на холестерол. N Engl J Med. 1998 г.; 339:1349-57.
11. Съвместна група за проучване на защитата на сърцето. MRC/BHF Проучване за защита на сърцето за понижаване на холестерола със симвастатин при 20536 пациенти с висок риск: рандомизирано плацебо-контролирано проучване. Ланцет. 2002 г.; 360:7–22.
12. Служители и координатори на ALLHAT за групата за съвместни изследвания на ALLHAT. Изпитване за антихипертензивно и понижаващо липидите лечение за предотвратяване на сърдечен удар. (ALLHAT-LLT). 2002 г.; 288:2998-3007.
13. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR et al. Изследователи на ASCOT. Предотвратяване на коронарни и инсултни инциденти с аторвастатин при пациенти с хипертония, които имат средни или по-ниски от средните концентрации на холестерол, в англо-скандинавското проучване за кардиологични резултати за понижаване на липидите. (ASCOT –LLA): многоцентрово контролирано проучване за понижаване на липидите. Ланцет. 2003 г.; 361:1149-58.
14. Аронов Д.М. Триумфалното шествие на статините. Труден пациент. 2007 г.; 5(4): 33-7.
15. Васюк Ю.А., Атрошченко Е.С., Юшчук Е.Н. Плейотропни ефекти на статините - доказателства от фундаментални изследвания. сърце. 2005 г.; 5(5):230-3.
16. Сусеков А.В. HMG-CoA редуктазни инхибитори във вторична профилактика на атеросклероза: 30 години по-късно. Консилиум Медикум. 2006 г.; 7(11):24-7.
17. Сусеков А.В., Зубарева М.Ю., Деев А.Д. и др.. Основни резултати от Московското изследване на статините. сърце. 2006 г.; 5(6):324-8.
18. Eidelman R.S., Lamas G.A., Hennekens C.H. Новите насоки на националната образователна програма за холестерол. Клинични предизвикателства за по-широко разпространена терапия с липиди за лечение и профилактика на коронарна болест на сърцето. Arch Intern Med. 2002 г.; 162:2033-6.
19. Collins R. Проучване за защита на сърцето - Основни резултати. Късни клинични пътеки. Американска сърдечна асоциация. Научни сесии 2001 г. 13 ноември 2001 г. Анахайм. Калифорния. САЩ.
20. Съвместна група за проучване на защитата на сърцето. Доживотна рентабилност на симвастатин в редица рискови групи и възрастови групи, получена от рандомизирано проучване на 20 536 души. BMJ 2006; 333:1145-48.
21. Alegret M., Silvestre J.S. Плейотропни ефекти на статините и свързани фармакологични експериментални подходи. Методи Намерете Exp Clin Pharmacol. ноември 2006 г.; 28 (9): 627–56.
22. Marcetou M.E., Zacharis E.A., Nokitovich D. et al. Ранни ефекти на симвастатин срещу аторвастатин върху оксидативния стрес и провъзпалителните цитокини при пациенти с хиперлипидемия. Ангиология. 2006 г.; 57:211-8.
23. Аронов Д. М. Симвастатин. Нови данни и перспективи. М.: Триада X, 2002, 80 с.
24. Бриел М., Шварц Г. Г., Томпсън П. Л. и др. Ефекти от ранното лечение със статини върху краткосрочните клинични резултати при остри коронарни синдроми: мета-анализ на рандомизирано контролирано проучване. ДЖАМА. 2006 г.;
295:2046–56.
25. Krysiak R., Okopie B., Herman Z. Ефекти на HMG-CoA редуктазните инхибитори върху процесите на коагулация и фибринолиза. лекарства. 2003 г.; 63:1821-54.
26. Bickel C., Rupprecht H.J., Blankenberg S. et al. Връзка на маркерите на възпаление (С-реактивен протеин, фибриноген, фактор на фон Вилебранд и брой на левкоцитите) и терапията със статини към дългосрочната смъртност при пациенти с ангиографски доказана коронарна артериална болест. Am J Cardiol. 2002 г.; 89:901-8.
27. Чо С. Дж., Ким Дж. С., Ким Дж. М. и др. Симвастатин индуцира апоптоза в човешки ракови клетки на дебелото черво и в туморни ксенотрансплантати и намалява асоциирания с колит рак на дебелото черво при мишки. Int J Рак. 2008 г.; 123 (4): 951–57.
28. Диагностика и корекция на нарушения на липидния метаболизъм с цел профилактика и лечение на атеросклероза. Руски препоръки (IV ревизия). Сърдечно-съдова терапия и профилактика. 2009 г.; 8(6); Приложение 3
29. Коцева K, Wood D, De Backer G, et al. EUROASPIRE III: Проучване за начина на живот, рисковите фактори и употребата на кардиопротективни лекарствени терапии при коронарни пациенти от двадесет и две европейски страни. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2009.
30. McMurray J., Solomon S. et al. Ефектът на валсартан, каптоприл или и двете върху атеросклеротични събития след остър миокарден инфаркт. Анализ на проучването Valsartan при остър миокарден инфаркт (VALIANT). J Am Call Cardiol. февр. 21, 2006; 47:726-33.
31. Ekstedt M. et al. Статини при неалкохолно мастно чернодробно заболяване и хронично повишени чернодробни ензими: хистопатологично последващо проучване. J Hepatol. 2007 юли; 47 (1): 135-41.
32. Chalasani N., Aljadhey H., Kesterson J. Пациентите с повишени чернодробни ензими не са изложени на по-висок риск от хепатотоксичност на статини. гастроентерология. 2004 г.; 126:1287-92.
33. Chalasani N. Статини и хепатотоксичност: фокус върху пациенти с мастен черен дроб. хепатология. 2005 г.; 41 (4): 690-5.
34. Brown W. Безопасност на статините. Curr Opin Lipidol. 2008 г.; 19(6):558-62.
35. Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А., Морозов И.А., Шепелева С.Д. Клинични и морфологични промени в черния дроб при атерогенна дислипидемия и при лечение със статини. Терапевтичен архив. 2003 г.; 8:12-5.
36. Riley P. et al. Загуба на тегло, диетични съвети и терапия със статини при неалкохолно мастно чернодробно заболяване: ретроспективно проучване. Int J Clin Pract. 2008 г.; 62(3):374-81.
37. McKenney J., Davidson M. Окончателни заключения и препоръки на работната група за оценка на безопасността на статините на Националната липидна асоциация. Am J Cardiol. 2006 г.; 97(8A): 89C-94C.
38. Angulo P. Лечение на неалкохолна мастна чернодробна болест. Ан Хепатол. 2002 г.; 1(1): 12-9.
39. Siebler J., Gall P. Лечение на неалкохолна мастна чернодробна болест. World J Gastroenterol. 2006 г.; 12(14): 2161-7.
40. Буеверов А.О. Възможности за клинично приложение на урсодезоксихолева киселина. Консилиум Медикум. 2005 г.; 7(6):18-22.
41. Корнеева О.Н., Драпкина О.М., Буеверов А.О., Ивашкин В.Т. Неалкохолната мастна чернодробна болест като проява на метаболитния синдром. Клинични перспективи на гастроентерологията, хепатологията. 2005 г.; 4:24-7.
42. Cabezas Gelabert R. Ефект на урсодезоксихолева киселина, комбинирана със статини при лечение на хиперхолестеролемия: проспективно клинично изпитване. Rev Clin Esp. 2004 г.; 204 (12): 632-5.
43. Буеверова Е.Л. Нарушения на липидния метаболизъм при пациенти с метаболитен синдром: Дис....канд. пчелен мед. науки. Москва, 2009; 174s

(0)

Онкологичните заболявания на млечните жлези се диагностицират доста често при жените. Следователно диагностичните мерки за откриване на опасен тумор не губят своята релевантност. Имунохистохимично изследване при рак на гърдатапредназначен за определяне на чувствителността на злокачествените клетки към специфични вещества. Чрез изследването се установява дали провежданото лечение е правилно.

IHC - какво представлява това изследване?

Имунохистохимичните изследвания, използвани в онкологията, позволяват да се открие връзката между протеините, синтезирани от злокачествени клетки, и антигените. След като идентифицират тази връзка, специалистите установяват вида и структурата на неоплазмата.

Цел на изследването

IHC при онкологични патологии на млечните жлези се провежда с цел:

  • установете вида на заболяването, податливо на определена терапия;
  • , стартирани от тумора, и степента на тяхното разпространение;
  • открийте източника на метастази;
  • установете етапа на развитие на открития тумор;
  • оценка на ефективността на терапията;
  • разберете скоростта на разпространение на метастазите;
  • идентифицирайте чувствителността на кръвните клетки към специфични лекарства, за да отсеете неефективните лекарства.

Показания за IHC

Диагностичното изследване се използва за определяне на състоянието на всяка част от човешкото тяло. Процедурата се предписва не само при рак на гърдата, но и при всякакви неоплазми, за които се предполага, че са злокачествени. IHC определя състоянието на ендометриумав:

  • появата на метастази;
  • патологии на матката;
  • безплодие;
  • неуспешни IVF процедури;
  • заболявания на тазовите органи с различна етиология;
  • постоянен спонтанен аборт.

Няма противопоказания за процедурата. Те отказват да изследват само ако по някаква причина е невъзможно да се вземе биоматериал от пациент.

Учебна подготовка

Преди процедурата пациентът:

  • не трябва да приемате хормонални лекарства (една седмица преди вземането на биоматериала);
  • не трябва да приема лекарства за спиране на кървенето;
  • трябва да извършва задълбочени хигиенни процедури.

Изследването се провежда в определени дни от менструалния цикъл:

  • на 5-7-ия ден се изследват патологичните промени в ендометриума;
  • на 20-24 дни се оценява секреторната и рецепторната активност.

Напредък на изследванията

За провеждане на имунохистохимичен тест се взема определено количество туморна тъкан на гърдата чрез биопсия. Оградата се извършва на мястото, където специалистът подозира натрупването на злокачествени клетки.

Преди процедурата лекарят маркира избраната точка върху гърдите на пациента. Също части от тумора могат да бъдат взети за анализрязане по време на операция.

  1. Събраният биоматериал се отвежда в лабораторията.
  2. Туморните проби се спускат в контейнер с формалин.
  3. Биоматериалът се обезмаслява.
  4. Излива се парафинова течност, която дава възможност да се определи структурата и вида на туморните тъкани.
  5. Отрежете парче от тумора с дебелина 1 мм.
  6. Поставете върху лабораторно стъкло.
  7. Като багрила се използват химически реактиви и антитела.
  8. Резултатите от теста са готови след две седмици.

За откриване на рак на гърдата се използват различни маркери. Ако резултатите от теста разкриха наличието на значително количество женски полови хормони в туморните тъкани, тогава туморът се развива активно. Възможно е дори метастазите вече да са започнали. Ако натрупването на хормони е средно, тогава злокачествените клетки се размножават неактивно. Така че, при правилно и навременно лечение, пациентът има възможност да възстанови здравето си.

Положителен резултат от хормоналното лечение е възможен, ако маркерът Ki-67 при злокачествен тумор на гърдата не надвишава 15-17%. Неоплазмата расте бързо, ако маркерът достигне 35%. В тази ситуация незабавно се провежда химиотерапия, която позволява да се забави възпроизвеждането на злокачествени клетки. Ако маркерът е над 85%, тогава е твърде късно за лечение,смъртта е неизбежна.

Дешифриране на резултатите

Дешифрирайки резултатите, погледнете рецепторите за прогестерон (PR) и естроген (ER). IHC също определя количеството на рецептора на човешкия епидермален растежен фактор (HER-2 протеин) в биоматериала, взет от пациента. При рак на гърдата HER-2 е повишен.

При повишени ER и PR в туморните тъкани може да се каже, че злокачественото образувание нараства под действието на хормони. Ако концентрацията на ER и PR не надвишава нормата или е леко, тогава пациентът може да се надява на успешно лечение.

Индикаторите на IHC се дешифрират по специална цветова скала, съпоставяйки цветовете на скалата с нюансите на биоматериала.

  1. 0 и +1. Концентрацията на протеин е нормална. Не са необходими терапевтични мерки.
  2. +2. Концентрацията на протеин е средна. В гърдата има злокачествен тумор. Обикновено се провежда допълнително изследване, за да се потвърди правилният резултат от първия тест. Допълнително изследване, наречено FISH, ви позволява да разберете съдържанието на протеин във всяка клетка. Ако HER-2 е нормален, тогава тестът FISH ще даде положителен резултат, ако е повишен, тогава ще бъде отрицателен.
  3. +3. Концентрацията на протеин е много по-висока от нормалната стойност. Със сигурност има злокачествено новообразувание в гърдата.

Ако тестът показа висока концентрация на протеин, тогава туморът е от агресивен тип, расте интензивно.

Според резултатите от IHC се разграничават 4 вида рак на гърдата:

  • – ER рецепторите са положителни, протеиновите рецептори са отрицателни, Ki-67 е под 14%;
  • В-луминал - ER и HER-2 рецепторите са отрицателни, Ki-67 е над 15%;
  • свръхекспресия - ER и PR рецепторите са отрицателни, протеиновите рецептори са положителни;
  • базалноподобни - всички рецептори са отрицателни.

Прогностични маркери

Те определят най-вероятното поведение на неоплазмата по време на теста. Няма ефект от терапията върху изследването. Тестът ви позволява да определите агресивността на тумора.Прогнозата е важна за избора на най-подходящите медикаменти и лечебни процедури.

Диагностични маркери

Проучването показва ефективността на лечението. Ако се установи наличието на агресивен рак, тогава се предписва химиотерапия.

IHC е сложен тест, който използва голям брой маркери. Колкото повече маркери се изследват, толкова по-висока е цената на изследването. Тестът е ефективен при определяне на вида рак, помага за назначаване на оптимална терапия.

Имунохистохимичното (IHC) изследване е метод за идентифициране на специфични антигенни свойства на злокачествените тумори. се използват за откриване на локализацията на конкретен клетъчен или тъканен компонент (антиген) in situ чрез свързването му с белязани антитела и са неразделна част от съвременната диагностика на рака, осигурявайки откриване на локализация в тъканите на различни клетки, хормони и техните рецептори, ензими, имуноглобулини, клетъчни компоненти и отделни гени.

Цели на IHC изследването

IHC изследванията позволяват:

1) за извършване на хистогенетична диагностика на тумори;

2) определя нозологичния вариант на неоплазмата;

3) идентифициране на първичния тумор чрез метастази с неизвестен първичен фокус;

4) определяне на прогнозата на туморно заболяване;

5) определят злокачествената трансформация на клетките;

6) идентифициране на възможности;

7) идентифицира както резистентността, така и чувствителността на туморните клетки към химиотерапевтични лекарства;

8) определяне на чувствителността на туморните клетки към лъчева терапия.

Как се провежда IHC изследване?

IHC изследването започва със събиране на материал. За да направите това, се извършва, при което се взема тъканна колона от тумора и близките тъкани или материалът идва от операцията. След това материалът се фиксира. След фиксиране материалът се изпраща към окабеляването, което ви позволява да го подготвите за работа (обезмаслете и допълнително го фиксирайте). След окабеляването всички проби се поставят в парафин, като се получават хистологични блокове. Парафиновите блокове се съхраняват завинаги, така че е възможно да се проведе IHC изследване в присъствието на парафинови блокове, направени по-рано.

Следващият етап от IHC изследването е микротомия - лаборантът прави срезове от парафинови блокове с дебелина до 1,0 микрона и ги поставя върху специални хистологични стъкла.

След това последователно се извършва рутинно оцветяване и имунохистохимично изследване, което позволява на всеки етап все повече и повече да се диференцира фенотипа и нозологията на тумора.

Както можете да видите, IHC изследването е сложен многоетапен процес и затова за IHC изследване трябва да изберете най-модерната лаборатория с висококвалифицирани специалисти и висока степен на автоматизация - по този начин ще премахнете рисковете от получаване на диагностика с лошо качество. Такава лаборатория днес е УНИМ.

Отделно трябва да се каже за времето на това проучване. Средно в Русия IHC изследванията се провеждат от 10 дни до няколко седмици. При контакт с UNIM можете да направите IHC тест само за 3 дни! Също така, предимството на провеждането на IHC изследвания в UNIM са вашите материали за изследване от всеки град в Русия. Ако е необходимо, уточнете цената, като подадете заявление за изследване или се обадете на горещата линия (безплатно в Русия): 8 800 555 92 67.

Подобни публикации