Makrolid készítmények gyermekeknek. Makrolid antibiotikumok. A máj szerkezeti és funkcionális rendellenességei

generáció:

• spiramicin (rovamicin);
• Roxitromicin (rulid);
• Josamicin (Vilprafen);
• klaritromicin (klacid);
• Midecamycin (makrohab);
• Diritromicin (Dinabac).

generáció:

• Azitromicin (Sumamed).

Az azitromicint kémiailag azalidok közé sorolják. Felosztásuk a hatásspektrumon, a farmakokinetikai jellemzőken és a nemkívánatos hatásokon alapul. A diritromicin hatásspektruma egybeesik az eritromicinével.

Makrolidok, gyermekeknek szánt antibiotikumok csoportja

A makrolidok alkalmazására vonatkozó javallatok

Farmakodinamika: A makrolidok gyermekek számára gátolják az RNS szintézist a riboszómák 50-S alegységének szintjén. Farmakológiai hatás- bakteriosztatikus. Meg kell jegyezni, hogy a gyógyszerek képesek immunmoduláló hatást kifejteni a perifériás vér fagocitáinak funkcióira (fokozott kemotaxis stb.). Ez a hatás egyes makrolidok (eritromicin, roxitromicin és klaritromicin) gyulladáscsökkentő hatásával függ össze, mivel ezek antioxidáns hatásúak, és képesek csökkenteni az oxidatív anyagcsere folyamatait ("oxidatív burst") a fagocitákban, csökkentve a szuperoxid képződését. ion. Az "oxidatív robbanás" a baktériumok intracelluláris emésztésének egyik legerősebb mechanizmusa.

Számos esetben azonban az oxidatív anyagcsere folyamatai, amelyek elérik maximális megnyilvánulásukat, maguk is károsan hatnak az emberi szervezetre, így a gyulladásos reakció alkalmatlanná válik az azt kiváltó okra. A gyulladás kísérleti modelljén kimutatták, hogy a gyógyszerek gyulladáscsökkentő hatása a sejtek ciklooxigenáz és lipoxigenáz aktivitásának csökkenésének köszönhető.

Hogyan kell használni a makrolidokat

Ennek az antibiotikum-csoportnak a hatásspektruma széles. Ezenkívül az antibiotikumok baktericid hatást fejtenek ki néhány olyan mikroorganizmusra, amelyek nagyon érzékenyek a makrolidokra: Gr. "+" coccusok (meticillin-érzékeny staphylococcusok, streptococcusok, pneumococcusok), Gr. "+" rudak (korinebaktériumok), gr. "-" pálcikák (moraxella), chlamydia, ureaplasma és mycoplasma. A makrolidok bakteriosztatikusan hatnak más mikroorganizmusokra: Neisseria, Legionella, Haemophilus influenzae, Brucella, Treponema, Clostridia (kivéve CI. difficile), Bakteroidok (kivéve Bact. fragilis) és Rickettsia.

A makrolidok II. és III. generációja szélesebb spektrummal rendelkezik. Tehát a második generációs gyógyszerekkel szemben: a josamicin és a klaritromicin a Helicobacter pylori nagy érzékenységét mutatták ki; spiramicinre és roxitromicinre – toxoplazma. A II. és III. generációs készítmények Campylobacter, Listeria, Gardnerella és egyes mycobacteriumok ellen is hatásosak voltak.

A mikroorganizmusok makrolidokkal szembeni másodlagos rezisztenciája gyorsan fejlődik, ezért a gyermek kezelésének rövidnek (legfeljebb 7 napnak) kell lennie, ellenkező esetben más antibiotikumokkal kell kombinálni. Hangsúlyozni kell, hogy az egyik makroliddal szembeni másodlagos rezisztencia esetén ez a csoport összes többi antibiotikumára, sőt más csoportok gyógyszereire is vonatkozik: linkozamidokra (linkomicin, klindamicin) és penicillinekre, amelyeket a staphylococcus béta-elpusztít. laktamáz.

A makrolidok farmakokinetikája

Egyes makrolidok intravénásan adhatók gyermekeknek (eritromicin-foszfát, spiramicin és klaritromicin), mások parenterális adagolás(szubkután, intramuszkulárisan) - ne használja, mivel az injekciók fájdalmasak és helyi szövetkárosodás lép fel. Ezeket a gyógyszereket szájon át lehet beadni. A gyógyszerek biológiai hozzáférhetősége 30% és 70% között van. Savállóbbak az oleandomidin és az antibiotikumok II és III generációígy étkezés közben vagy anélkül is bevehetők. Tabletták szedése javasolt ásványvíz"Borjomi" vagy nátrium-hidrogén-karbonát oldat. Vannak készítmények (kenőcsök) arra helyi felhasználás.

A gyógyszerek maximális koncentrációjának előfordulási ideje a vérplazmában 1,5-2 óra (szájon át történő bevétel esetén). Ugyanakkor a legtöbb makrolid 60-70%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. Ezek az antibiotikumok azonban alacsony affinitással rendelkeznek a vérfehérjékhez, ezért nagyon gyorsan és könnyen lehasadnak róluk, különböző szövetekbe jutva. A II és III generációs készítményekben a behatolási képesség nagyobb, mint az eritromicin és az oleandomicin.

Ezek a gyógyszerek jól behatolnak a gyermek adenoidjaiba és manduláiba; szövetek és folyadékok közeg és belső fül; tüdőszövet, hörgők, hörgőváladék és köpet; pleurális, peritoneális, ízületi folyadék; bőr. Képesek felhalmozódni a fagocita sejtekben (polimorfonukleáris leukociták, tüdőmakrofágok), ahol koncentrációjuk 13-20-szor nagyobb lehet, mint az extracelluláris folyadékban. Így a makrolidok segítenek leküzdeni az intracelluláris fertőzéseket (legionella, chlamydia, mycoplasma, listeria, brucella, toxoplasma stb.), amely a gyulladásos folyamat elhúzódó, visszatérő és atipikus lefolyásában nyilvánul meg.

Ennek van egy nagyon fontosságát legyengült betegeknél, a betegség kiújulásának megelőzésére. Megjegyzendő a makrolidok makrofágok általi befogása elősegíti az antibiotikumok szállítását a fertőzési gócokhoz. Ezenkívül a makrolidok felszabadulása a fagocitákból csak a jelenléte esetén következik be fertőző faktor, ami biztonságossá teszi ezeket a gyógyszereket a beteg nem fertőzött szövetsejtjei számára.

A makrolidok átjutnak a placentán, de koncentrációjuk a magzat vérében csak 20-25%-a az anya vérének. Mivel ezek alacsony toxikus antibiotikumok, szükség esetén terhes nőknél is alkalmazhatók. A gyógyszerek belépnek anyatej ahol intenzíven felhalmozódnak, ezért meg kell szakítani a szoptatást. Az antibiotikumok ebbe a csoportjába tartozó összes gyógyszer nagyon rosszul hatol át a vér-agy gáton, így az agyhártyagyulladás során nem történik meg a cerebrospinális folyadék fertőtlenítése.

A vizelettel a lenyelés után az antibiotikumnak csak 2-3%-a ürül ki a beadott adagból. Azonban mikor intravénás beadás a gyógyszer mennyisége a vizeletben elérheti a 12-15%-ot. Ez a koncentráció elegendő a makrolidokra érzékeny mikroflóra elnyomására, de a vizeletet lúgosítani kell.

Makrolid kölcsönhatások

A makrolidokat nem szabad ugyanabban a fecskendőben beadni B-vitaminokkal, C-vitamin, cefalotin, tetraciklinek, kloramfenikol, heparin, difenilhidantoin (difenin), mivel komplexek képződnek, amelyek kicsapódnak. A makrolidokat nem írják fel egyidejűleg terfenadinnal és asztemizollal a hepatotoxicitás és a kamrai aritmiák előfordulásának kockázata miatt.

A makrolidok levomicetinnel való kölcsönhatása ellenjavallt, mivel a riboszómák SO-S alegységének szintjén is megzavarja az RNS szintézist, így antagonizmus lép fel közöttük (1+1=0,75). Ismeretes, hogy az I. generációs makrolidok gyakrabban okozhatnak úgynevezett átmeneti hatásokat: ototoxicitást és neuromuszkuláris blokádot. Ezért a fentiek összegzése nem kívánt hatások makrolidok aminoglikozidokkal, polimixinekkel, glikopeptidekkel és polién antibiotikumokkal való kombinációjával, amelyek szintén kiváltják ezeket a hatásokat.

Az 1. és kisebb mértékben a 2. generáció makrolidjai gátolják a monooxigenáz rendszer enzimek aktivitását a májban, mivel stabil vegyületek képződnek néhány P-450 citokrómmal. Ennek eredményeként a máj biotranszformációja számos egyidejűleg elnevezett gyógyszerekés eliminációjuk üteme csökken. Ez együtt jár ezen anyagok felhalmozódásával a szervezetben és nemkívánatos, esetenként életveszélyes hatások fellépésével. Ezek a gyógyszerek a következők: teofillin, kloramfenikol, bromokriptin, warfarin, cimetidin, karbamazepin, dihidroergotamin, antipirin, metilprednizolon stb.

A makrolidok kölcsönhatása eltérő hatásmechanizmusú bakteriosztatikus gyógyszerekkel lehetséges. Például tetraciklinekkel, amelyek megzavarják az RNS-szintézist a 30-S-riboszómális alegység szintjén; vagy szulfonamidokkal, amelyek versengenek a para-amino-benzoesavval.

A makrolidok mellékhatásai

A makrolidok mellékhatásai

A makrolidok alacsony toxikus szerek. Az első generációs gyógyszerek szedésének szövődményei átlagosan a betegek 4,1% -ánál, a második generáció alkalmazásakor - a betegek 2,6% -ánál, a harmadik generáció használatánál - a betegek 0,7% -ánál fordulnak elő.

• Dyspeptikus tünetek (hányinger, hányás, hasmenés);
• Szájgyulladás, ínygyulladás;
• kolesztázis;
• Intravénás beadással - phlebitis. A vénák irritációjának és gyulladásának elkerülése érdekében 1 mg antibiotikumot javasolt 1 ml-ben hígítani. izotóniás oldat nátrium-klorid vagy 5%-os glükóz oldat és infúzió 30-60 perc alatt;
• Ritkán szívritmuszavarok Q-T kiterjesztés intervallum; és intravénás beadással - átmeneti süketség.

Megkülönböztető tulajdonság A Klacida a mikrobák széles köre ellen hat, beleértve az atipikus patogén baktériumokat is, amelyek fertőző és gyulladásos betegségeket okoznak. légutak. Ezenkívül az antibiotikumnak van magas hatásfok akut középfülgyulladás, akut hörghurut, tüdőgyulladás, pharyngitis vagy mandulagyulladás kezelésére gyermekeknél.

Fajták, elnevezések, összetétel és kiadási formák

• Klacid;
• Klacid SR.

A Klacid SR egyetlen adagolási formában kapható - ezek elnyújtott (hosszú távú) hatású tabletták, és a Klacid - három adagolási formában, például:

• Liofilizátum oldatos infúzióhoz;
• Por szuszpenzióhoz orális adagoláshoz;
• Tabletek.

A mindennapi életben a Klacid különféle adagolási formáit, fajtáit és adagjait rövid és tágas neveknek nevezik, amelyek tükrözik fő jellemzőiket. Tehát a tablettákat gyakran Klacid 250-nek vagy Klacid 500-nak nevezik, ahol a név melletti szám a gyógyszer adagját tükrözi. A felfüggesztést, ugyanazt az elvet figyelembe véve, Klacid 125-nek vagy Klacid 250-nek stb.

Mindkét dózisú Klacid és az elhúzódó hatású Klacid SR tabletta azonos mindkét oldalán domború, ovális alakú, és héjjal borított, festett. sárga. A tabletták 7, 10, 14, 21 és 42 darabos kiszerelésben kaphatók.

Az orális adagolásra szánt szuszpenziós por kis granulátum, fehérre vagy csaknem fehérre festve, és gyümölcsös illatú. A por 42,3 g-os injekciós üvegekben, adagolókanállal és fecskendővel együtt kapható. Amikor a port feloldjuk vízben, átlátszatlan szuszpenzió képződik, amely fehér színű és gyümölcsös aromájú.

A liofilizátum oldatos infúzióhoz por formájában kapható hermetikusan lezárt injekciós üvegekben fehér szín könnyű illattal.

A Klacid terápiás hatása

A Klacid széles hatásspektrummal rendelkezik és káros a következő típusú mikroorganizmusokra:

• Chlamydia pneumoniae (TWAR);
• Chlamydia-fertőzés;
• Enterobacteriaceae és Pseudomonas;
• haemophilus influenzae;
• Haemophilus parainfluenzae;
• Helicobacter (Campilobacter) pylori;
• Legionella pneumophila;
• Listeria monocytogenes;
• Moraxella catarrhalis;
• Mycobacterium leprae;
• Mycobacterium kansasii;
• Mycobacterium chelonae;
• Mycobacterium fortuitum;
• Mycobacterium avium komplex (MAC) - egy komplex, amely magában foglalja: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare;
• Mycoplasma pneumoniae;
• Neisseria gonorrheae;
• Staphylococcus aureus;
• Streptococcus pneumoniae;
• Streptococcus pyogenes.

A következő mikroorganizmusok tekintetében káros a Klacid hatását csak laboratóriumi vizsgálatok mutatják, de a klinikai gyakorlat nem erősíti meg:

• Bacteroides melaninogenicus;
• Bordetella pertussis;
• Borrelia burgdorferi;
• Campylobacter jejuni;
• Clostridium perfringens;
• Pasteurella multocida;
• Peptococcus niger;
• Propionibacterium acnes;
• Streptococcus agalactiae;
• Streptococcusok (C, F, G csoport);
• Treponema pallidum;
• Viridans csoport streptococcusai.

Használati javallatok

• Alsó hely fertőzései légzőrendszer(hörghurut, tüdőgyulladás, bronchiolitis stb.);
• fertőzések felső osztályok légzőrendszer (pharyngitis, tonsillitis, sinusitis, otitis stb.);
• A bőr és a lágyrészek fertőzései (folliculitis, erysipelas, fertőző cellulitisz, furunculosis, impetigo, sebfertőzés stb.);
• mycobacteriumok által okozott fertőzések;
• A Mycobacterium avium komplex (MAC) által okozott fertőzések megelőzése HIV-fertőzötteknél;
• H. pylori kiirtása gyomorhurut és gyomorfekély gyógyítására ill patkóbél;
• A nyombélfekélyek kezelése és a kiújulásának gyakoriságának csökkentése;
• a fogak és a szájüreg fertőzései (foggranuloma, szájgyulladás stb.);
• Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum által okozott fertőzések (urethritis, colpitis stb.).

A gyógyszer számos mikroorganizmus ellen hatásos - Gram-negatív (meningococcusok, gonococcusok, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori stb.) és Gram-pozitív (staphylococcusok, streptococcusok, pneumococcusok, corynebacterium diftéria stb.). Felírják az intracelluláris mikroorganizmusok (chlamydia, mycoplasma, ureaplasma stb.), valamint néhány anaerob baktériumok(Peptococcusok, Peptostreptococcusok, Bakteroidok és Clostridia).

A Vilprafen gyorsan felszívódik emésztőrendszer. Egy órán belül eléri maximális koncentrációját a vérben. Ugyanakkor a Vilprafen hosszú távú terápiás hatással rendelkezik.

A gyógyszer átjut a placenta gáton, és kiválasztódik az anyatejbe.

A gyógyszer inaktív az enterobaktériumokkal szemben, ezért gyakorlatilag nem befolyásolja a bél mikroflóráját.

A Vilprafen 80%-a az epével, 20%-a a vizelettel ürül.

A makrolidok nemcsak biztonságosak, hanem meglehetősen hatékonyak is. Ők velejárói hatalmas potenciál antimikrobiális aktivitás, valamint kiváló farmakokinetikai hatás, ami sokkal könnyebbé teszi hatásuk átvitelét gyermekkor. A legelső makrolid antibiotikum az eritromicin volt. Újabb 3 év elteltével további két gyógyszert adtak ki - spiramicinés oleandomicin. A mai napig vannak a legjobb antibiotikumok ebben a csoportban a gyermekek számára az arcon azitromicin, roxitromicin, klaritromicin, spiramicinés néhány másik. A modern gyermekorvosok ezeket az antibiotikumokat használják a gyermekek fertőzéseinek leküzdésére.

Növelni immunrendszer gyermek és erősíti a testét, nagyon fontos, hogy megvásárolja a speciális biológiailag aktív adalékanyagok Tianshi vállalatok, mint például: Biokalcium gyerekeknek, Biocink, Anti-lipid tea és így tovább.

Az eritromicin legionellózisban szedendő antibiotikum, a heveny reumás láz megelőzésére (ha penicillin nem lehetséges), a vastagbélműtét előtti bélfertőtlenítésre.

A klaritromicint egyes atipikus mikobaktériumok által okozott opportunista fertőzések kezelésére és megelőzésére használják AIDS-ben, beleértve a felszámolását is. Helicobacter pylori a gyomor-bél traktus betegségeiben.

A spiramicint toxoplazmózis kezelésére használják, különösen terhes nőknél.

A Josamycin alkalmas különféle légúti megbetegedések, lágyrész-fertőzések, fogászati ​​fertőzések kezelésére.
A josamicin alkalmazása terhesség és szoptatás alatt megengedett, ha indokolt. A WHO Európai Irodája a josamicint ajánlja gyógyírként helyes terápia chlamydia fertőzés terhes nőknél.

Minden makrolid szájon át bevehető.

A klaritromicin, spiramicin, roxitromicin, midecamycin és josamicin előnye az eritromicinnel szemben a jobb farmakokinetika, a jobb tolerancia és a kisebb használat gyakorisága.

A makrolidok alkalmazásának ellenjavallata túlérzékenység, terhesség (josamicin, roxitromicin, midecamycin, klaritromicin), szoptatás (josamicin, spiramicin, klaritromicin, midecamycin, roxitromicin).

A makrolidok átjutnak a placentán, és felszívódnak az anyatejbe.

Mellékhatások. Ezek a gyógyszerek jól tolerálhatók, és az antimikrobiális gyógyszerek egyik legártalmatlanabb csoportját alkotják.

Ez a csoport a makrolidok természetes antibiotikumok(oleandomicin, eritromicin, spiramicin stb.), valamint félszintetikus gyógyszerek (azitromicin, roxitromicin, klaritromicin stb.).
Ezen gyógyszerek kémiai szerkezetének alapja a laktongyűrű, amely 14-16 szénatomot tartalmaz különböző antibiotikumokban. A laktongyűrűkhöz számos szubsztituens kapcsolódik, amelyek erősen befolyásolják az egyes vegyületek minőségét.

A félszintetikus makrolidok fő jellemzője a megnövekedett (széles spektrumú) antibakteriális aktivitású, kiváló minőségű farmakokinetikai tulajdonságokká vált. Jól felszívódnak, és hosszan tartó magas koncentrációt képeznek a vérben és a szövetekben, ami segít csökkenteni a napi injekciók számát egy-két alkalommal, csökkenti a kúra időtartamát, a mellékhatások gyakoriságát és súlyosságát. Hatékonyak a légúti fertőzések, a nemi szervek és a húgyúti betegségek, a lágyszövetek, a bőr és más olyan betegségek esetén, amelyek Gram-negatív és Gram-pozitív mikroorganizmusok, atipikus baktériumok és különféle anaerobok miatt alakultak ki.
penicillin. Ezen antibiotikumok megkülönböztető jellemzője az volt, hogy különböző Gram-pozitív mikroorganizmusok, amelyek nem voltak kitéve penicillinnek, tetraciklinnek stb., érzékennyé váltak rájuk. Nem véletlenül kapták meg a makrolidok a klinikai területen a „tartalék” antibiotikumok helyét. E gyógyszerek új generációinak megjelenése csak megerősítette ennek pozícióját farmakológiai csoport antibakteriális gyógyszerek. De ennek ellenére nem szólt róla teljes kudarc a klinikai környezetben jól ismert eritromicin használatából ered. Valójában az eritromicin még mindig használható egy nagy szám mikroorganizmusok típusai.

Az eritromicin antimikrobiális aktivitása azonban in vitro magas. Ne hagyja figyelmen kívül az antibiotikum biohasznosulását, amely nem olyan nagy az új makrolidokhoz / azalidokhoz képest, nagy lehetőség nemkívánatos hatások, valamint rezisztens mikroorganizmusok képződése.

Különösen fontos a makrolid antibiotikumok kiválasztása, figyelembe véve a kórokozót, jellemzőket klinikai megnyilvánulásaiés a betegség lefolyását.

Az első generációs gyógyszerek egyik szükséges jellemzője a Gram-negatív baktériumok, köztük a gombák, a brucella, a nocardia elleni hatékonyság hiánya. Ezeknek a gyógyszereknek az új generációi hatékonyabbak a gram-negatív mikroorganizmusok elleni küzdelemben, és folyamatosan vonzzák a figyelmet.

A makrolidok olyan laktonok, amelyekben az atomok száma a ciklusban nyolc vagy több; különböző szubsztituenseket, nevezetesen funkciós csoportokat, köztük 1 vagy 2 C=C kötést tartalmazhatnak. 2 vagy több laktoncsoporttal rendelkeznek. Ezek általában olyan szilárd anyagok, amelyek szerves oldatokban és oldószerekben meglehetősen jól, de vízben rosszul oldódnak. Kémiai tulajdonságaikat tekintve hasonlóak az alacsonyabb laktonokhoz, de nem rendelkeznek olyan erős reakcióképességgel.

A legtöbb makrolidot baktériumtörzsek, főként aktinomyceták és streptomyceták termelik. Ezen anyagok közül az oleandomicin, az eritromicin, a tetranaktin és a rozamicin ismertebb.
A tenyészet szűrletéből az ilyen makrolidokat szerves oldószerek extrakciójával nyerik, és kromatográfiás módszerekkel tisztítják. Vannak még hasonló anyagok, amelyeket baktériumok segítségével állítanak elő, majd biokémiai vagy kémiai módszerrel megváltoztatják őket, például triacetil-oleandomicinnel. Kémiailag általában szubsztituálatlan makrolidokat szintetizálnak. Előállíthatók w-halogénsavak vagy hidroxisavak különböző észtereinek laktonizálásával.

Ezeknek az anyagoknak a kémiai szintézise, ​​hasonlóan a baktériumok által termelthez, nagyon nehéz. Ez magában foglalja egy hidroxisav előállítását, amely néhány szubsztituenst tartalmaz, és annak közvetlen laktonizálását. Így tilozint és az eritromicin néhány származékát szintetizálták. A makrolid antibiotikumok megállítják a Gram-pozitív penicillin-allergia növekedését penicillinnel, legionellával és rickettsialis fertőzésekkel szemben. Nál nél közösségben szerzett tüdőgyulladás a makrolidok elsősegélynyújtó antibiotikumokká válhatnak.

A linkomicin (nem makrolid) az eritromicinéhez hasonló bakteriosztatikus tulajdonságokkal rendelkezik.

A tetraciklineket manapság főleg olyan betegek kezelésére használják atipikus tüdőgyulladás a velük szembeni mikrobiális rezisztencia kialakulása miatt. A tetraciklinek a bakteriális fehérjeszintézis leállításával befolyásolják a bakteriális riboszómákat. A doxiciklin megfelelően bejut a tüdőbe (alveoláris makrofágok), a leukocitákba, ezért alkalmas az intracelluláris kórokozók (pl. Legionella) elleni küzdelemben.

A toxicitás jelenléte a tetraciklinekben nagy nehézséget jelent. Így a tetraciklinek gyakran provokálják a gyomor-bélrendszeri betegségek megjelenését a betegekben, befolyásolják a candidiasis megjelenését, valamint a máj- és vesekárosodást, főleg időseknél. Nem helyes ambuláns tüdőgyulladásban szenvedő betegek kezelését tetraciklinekkel kezdeni.

Geriátria. Nincsenek tilalmak a makrolidok időseknél történő alkalmazására, de emlékezni kell arra a tényre, hogy a májfunkció életkorral összefüggő változásai valószínűek, valamint az eritromicin alkalmazásakor nagy a halláskárosodás kockázata.

Károsodott veseműködés. A kreatinin-clearance 30 ml / perc alatti csökkenésével a klaritromicin felezési ideje húsz órára, aktív metabolitja pedig negyven órára emelkedhet. A roxitromicin felezési ideje tizenöt órára nőhet, miközben a kreatinin-clearance 10 ml / percre csökken. Ilyen esetekben szükség lehet az ilyen makrolidok adagolási rendjének megváltoztatására.

A cikk felsorolja a makrolid antibiotikumokat, amelyek megismerése segít a betegnek abban, hogy magabiztosabban érezze magát, amikor szembesül a szedésének szükségességével. Ez a cikk általános leírást ad a makrolidokról, felsorolja ennek a gyógyszercsoportnak a fő képviselőit, és általános ajánlásokat ad az antibiotikumok szedésére.

Általános információk a makrolidokról

Az antibiotikumok a szerek széles csoportja, amelyek szintetikus ill természetes módon, amelyek képesek elnyomni a baktériumok létfontosságú tevékenységét az emberi szervezetben. Hatásmechanizmusuk fő súlypontja éppen a bakteriális fertőzések elpusztításában rejlik, de léteznek olyan antibiotikumok is, amelyek hatékonyak a gombák, vírusok, bélféreg, sőt daganatok ellen is.

Az antibiotikumokhoz tartozó gyógyszerek listája nagyon széles. Az anyagoknak különböző szerkezetük és tulajdonságaik vannak, és több generációjuk is van. Az egyik a legújabb eredményeket Az orvostudomány a bakteriális fertőzések elleni küzdelem területén fontolja meg a makrolid antibiotikumok felfedezését.

A makrolidok azok vegyi anyagok, a legtöbb esetben antibiotikus tulajdonságokkal rendelkezik. A makrolid csoport összetett ciklikus szerkezettel rendelkezik, amely egy többtagú gyűrű, amelyhez szénmaradékok kapcsolódnak.

A makrolidokat az antibiotikumok új generációjának tekintik. Használatuk a törzsek érzékenysége mellett előnyös, mert. A makrolid antibiotikumok számos jelentős előnnyel rendelkeznek más gyógyszerekkel szemben:

• széles hatásspektrum, amely lehetővé teszi egy gyógyszer alkalmazását kombinált fertőzések esetén;
• alacsony toxicitás a páciens testére, ami miatt a gyógyszer még legyengült betegeknél is alkalmazható;
• magas koncentrációk szövetekben, lehetővé téve az alacsonyabb adag kiválasztását a kívánt hatás elérése érdekében.

Ezen túlmenően az a tény, hogy a makrolidok új generációs antibiotikumok, előnyt jelent ennek a gyógyszercsoportnak, mivel a legtöbb baktériumtörzs az évek során az idősebb generációs antibiotikumok alkalmazása során rezisztenssé vált ellenük, míg a makrolidok az esetek túlnyomó többségében hatásosak.

A gyógyszerek típusai és hatékonyságuk

Minden makrolid osztályozható különböző jellemzők alapján. Először is, ennek az anyagcsoportnak 3 generációja van, és a ketolidokat külön izolálják belőlük. Mindezek a gyógyszercsoportok különböznek egymástól a kémiai szerkezet felépítésében és egyes tulajdonságaikban.

Ezenkívül a makrolidok származásuk szerint osztályozhatók. Különböztesse meg a természetes és szintetizált összetevőkből származó gyógyszereket. A hatás időtartama szerint megkülönböztetik a rövid, közepes és hosszú távú hatású gyógyszereket.

A makrolidok elleni küzdelem fő célpontjai a gram-pozitív staphylococcusok és a streptococcusok. A leggyakoribb kórokozók, amelyek ellen felírják makrolid antibiotikum- ezek a tuberkulózis, szamárköhögés, hemofil fertőzés, chlamydia fertőzés stb.

A gyógyszer további előnyei a már említetteken kívül a hiánya mellékhatások az emésztőrendszerre gyakorolt ​​hatást. Ezeknek az anyagoknak a felszívódása a gyomor-bél traktusból több mint 75%. Ezenkívül a makrolid csoport antibiotikuma pontszerűen hat a fertőzés fókuszára, és a leukociták szállításával átkerül oda.

A makrolid-csoport előnyeihez kapcsolódó másik tény a hosszú felezési idő, amely hosszú szüneteket tesz lehetővé a tabletták bevétele között. A gasztrointesztinális traktusból való jó felszívódással együtt ez optimálissá és a beteg számára legkényelmesebbé teszi a pénzeszközök felhasználásának orális változatát.

Ellenjavallatok és mellékhatások

Tekintettel arra, hogy a makrolidok a legkevésbé toxikusak az összes antibiotikum-csoport közül, nagyon kevés ellenjavallat és mellékhatás van rájuk. Számukra olyan elterjedt mellékhatások mint a hasmenés, anafilaxiás reakciók, fényérzékenység és negatív hatások az idegrendszerre.

A terhes nőknek, valamint a szoptatás alatti anyáknak és a 6 hónaposnál fiatalabb gyermekeknek azonban tartózkodniuk kell a gyógyszer szedésétől. Ezenkívül nem ajánlott a gyógyszerek alkalmazása máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegek számára.

Túladagolás és a gyógyszer ellenőrizetlen alkalmazása esetén, mint pl mérgező hatások, hogyan fejfájás, halláskárosodás, hányinger, hányás, hasmenés. Bőrreakciók, például viszketés vagy csalánkiütés léphetnek fel.

Eritromicin

Az eritromicin olyan gyógyszer, amelyből származik természetes hozzávalók. Különféle adagolási formákban kapható: por injekcióhoz, tabletta, végbélkúp. Alkalmazása bizonyos esetekben terhesség esetén is megengedett, de a kezelést szigorú orvosi felügyelet mellett kell végezni. Az eritromicin alkalmazása újszülött betegeknél veszélyes. a gyomor-bél traktus anomáliáinak kialakulásához vezethet.

Roxitromicin

A Roxithromycin egy félszintetikus gyógyszer, amely tabletta formájában kapható. Van neki több magas százalék biohasznosulás, amely független a táplálékfelvételtől a gyomor-bél traktusban. Ezenkívül a gyógyszer sokkal tovább megtartja koncentrációját a szövetekben, a betegek sokkal jobban tolerálják, és nincs kölcsönhatása más antibiotikumokkal, amelyek toxikus vagy allergiás reakciókat okozhatnak.

Klaritromicin

Az előző gyógyszerhez hasonlóan a félszintetikus antibiotikumok közé tartozik. Orálisan és injekcióval is bevihető a szervezetbe. A gyógyszer magas biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik, és gyakran használják az ellene való küzdelemben atipikus fertőzések. Nem alkalmazzák terhes és szoptató nők, valamint újszülöttek kezelésére.

A Clarithromycin használatára vonatkozó kinevezések nagyon szélesek - mind légúti fertőzések, mind gyomor- és bélfekélyek, tályogok és kelések, valamint chlamydia fertőzések kezelésére használható. Nagyon ritka mellékhatások lehetségesek, beleértve az idegrendszer reakcióit - rémálmok, fejfájás, szédülés stb.

Azitromicin

Az azitromicin egy félszintetikus azalid. A gyógyszerpiac leghíresebb képviselője, amely ezen a gyógyszeren alapul, a Sumamed. A gyógyszer számos gyógyszerformában kapható - tabletták, szirupok, porok, kapszulák és injekciós porok.

Az azitromicint számos légúti fertőzés kezelésére tartják optimálisnak, mert. magasabb biológiai hozzáférhetősége, mint például az eritromicinnek, kevésbé függ az étkezéstől. Ennek a szernek az a fő előnye, hogy bizonyos immunmoduláló hatással rendelkezik, és még a kezelés befejezése után is védő hatást fejt ki.

spiramicin

A spiramicint természetes összetevőkből (baktériumkultúra hulladéktermékeiből) izolálták. Széles körben alkalmazzák a fül-orr-gégészeti gyakorlatban, mert. hatékony a tüdőgyulladás rezisztens formái elleni küzdelemben. Ezen kívül hatásos agyhártyagyulladás, reuma, ízületi gyulladás, húgyúti fertőzések kezelésében.

Terhes nők kezelésére is alkalmazható, de jobb a szoptatást abbahagyni a kezelés idejére. Orális formában, valamint intravénás infúzióhoz való por formájában kapható. A gyógyszer alkalmazása során fellépő mellékhatásokat rendkívül ritkán jegyezték fel, azonban a bőrkiütések, hányinger és hányás között szerepelt.

Midecamycin (Macropen)

Csakúgy, mint elődje, ez is egy anyag természetes eredetű. Harcra rendelt légúti fertőzések, a bőr, valamint a húgyutak és a gyomor-bél traktus fertőzései. Tabletta formájában készül, kész szuszpenziók, valamint ezek elkészítéséhez por. 2 hónapos kortól gyermekek kezelésére használják, jól felszívódik, gyorsan és hosszú ideig éri el a hatékony koncentrációt.

Telitromicin

A telitromicin a félszintetikus módszerrel előállított ketolidok egyetlen képviselője. Kémiai szerkezetében különbözik az összes többi makrolidtól. A gyógyszert a felső légúti fertőzések kezelésére használják - tüdőgyulladás, hörghurut, pharyngitis, mandulagyulladás stb. Tekintettel arra, hogy a gyógyszert kisebb mértékben tanulmányozták, 12 év alatti gyermekeknek, terhes és szoptató nőknek nem írják fel.

Ezenkívül a Telithromycin ellenjavallt súlyos máj-, vese- és szívbetegségben, valamint galaktóz intoleranciában vagy laktázhiányban szenvedő betegeknél.

Az antibiotikumok olyan gyógyszerek csoportja, amelyek használatukhoz felelősségteljes megközelítést igényelnek. Annak ellenére, hogy a makrolidok a legbiztonságosabbak közülük, még mindig mérgező hatást gyakorolhatnak a szervezetre, ha figyelmen kívül hagyják a szedési szabályokat.

Az antibiotikumok használatának fő veszélye a baktériumok gyors alkalmazkodóképességében rejlik. Az ellenőrizetlen gyógyszerek bevitele rezisztens törzsek kialakulásához vezet, amelyek egy beteg szervezetéből meglehetősen gyorsan terjednek a járvány mértékéig. Ezért nagyon fontos, hogy az antibiotikumot szakember írja fel.

Ezen kívül bármit széles spektrumú az akciók nem mindenkinek szóltak egyéni gyógyszer, egyetlen antibiotikum sem fedezhet mindent lehetséges típusok baktériumok. Ezért, mielőtt elkezdené szedni a gyógyszereket, teszteket kell végeznie egy adott kórokozó azonosítására. A nem megfelelő antibiotikum használata nemcsak értelmetlen, hanem veszélyes is.

Az antibiotikumok szedése során fontos betartani a gyógyszerhez mellékelt utasításokat. Egyes gyógyszerek érzékenyek a táplálékfelvétel sorrendjére – ez befolyásolja, hogyan szívódnak fel és hogyan halmozódnak fel a szervezetben, ami viszont meghatározó tényező a hatékonyságukban.

Szintén fontos betartani a gyógyszer szedésének időtartamát, amelyet az orvos a vizsgálatok és a fertőzés súlyossága alapján határoz meg. Az antibiotikum-használat elégtelen időtartama felülfertőződés kialakulásához vezethet, amely sokkal nehezebben kezelhető, és új, a gyógyszerrel szemben rezisztens törzset képezhet.

Az antibiotikumok, még a legbiztonságosabbak is rossz hatás a kiválasztó szerveken - a májon és a vesén. Ezért sokkal jobb lesz, ha a beteg étrendet követ a kezelés során.

A vörös húst, a zsíros és fűszeres ételeket jobb kizárni az étrendből - ezek a termékek károsítják a nyálkahártyát, megzavarják a gyógyszer felszívódását, és emellett terhelik a májat. Természetesen a kezelés ideje alatt alkoholt fogyasztani tilos.

Így a makrolidok csoportja a legbiztonságosabb és legtöbb hatékony eszközök a bakteriális fertőzések elleni küzdelem, ez azonban nem vonja el sem az orvos, sem a beteg felelősségét ezek használatáért.

A legtöbb antibiotikum, miközben gátolja a fertőző ágensek kialakulását, ezzel párhuzamosan negatív hatásés a belső mikrobiocenózison emberi test, de sajnos számos betegség használata nélkül antibakteriális szerek egyszerűen lehetetlen gyógyítani.

A legjobb kiutat a helyzetből a makrolid csoport készítményei jelentik, amelyek vezető helyet foglalnak el a legbiztonságosabb antimikrobiális gyógyszerek listáján.

Történeti hivatkozás

A vizsgált antibiotikumok osztályának első képviselője az eritromicin volt, amelyet a múlt század közepén a talajbaktériumokból nyertek. A kutatási tevékenység eredményeként megállapították, hogy a gyógyszer kémiai szerkezetének alapja egy lakton makrociklusos gyűrű, amelyhez szénatomok kapcsolódnak; ez a tulajdonság meghatározta az egész csoport nevét.

Az új eszköz szinte azonnal széles körű népszerűségre tett szert; részt vett a gram-pozitív baktériumok által kiváltott betegségek elleni küzdelemben. Három évvel később a makrolidok listáját Oleandomycinnel és Spiramycinnel egészítették ki.

Ennek a sorozatnak az antibiotikumainak következő generációinak kifejlesztése az aktivitás felfedezésének köszönhető korai gyógyszerek csoportok a campylobacter, a chlamydia és a mycoplasma ellen.

Ma, majdnem 70 évvel a felfedezésük után, az eritromicin és a spiramicin még mindig jelen van a terápiás kezelésekben. NÁL NÉL modern orvosság ezen gyógyszerek közül az elsőt gyakrabban használják választott gyógyszerként a jelenlétében a penicillinek egyéni intoleranciájában szenvedő betegeknél a második - rendkívül hatékony szerként, amelyet hosszú távú antibakteriális hatás és teratogén hatások hiánya jellemez.

Az oleandomicint sokkal ritkábban használják: sok szakértő úgy véli, hogy ez az antibiotikum elavult.

NÁL NÉL Ebben a pillanatban a makrolidoknak három generációja létezik; gyógyszerkutatás folyik.

Rendszerezési elvek

Az antibiotikumok leírt csoportjába tartozó gyógyszerek besorolása azon alapul kémiai szerkezete, az elkészítési mód, az expozíció időtartama és a gyógyszer előállítása.

A gyógyszerek forgalmazásának részletei - az alábbi táblázatban.

Ezt a besorolást három ponttal kell kiegészíteni:

A csoportos gyógyszerek listája tartalmazza a Tacrolimust - egy olyan gyógyszert, amelynek szerkezete 23 atomja van, és egyidejűleg az immunszuppresszánsokhoz és a vizsgált sorozathoz tartozik.

Az azitromicin szerkezete nitrogénatomot tartalmaz, így a gyógyszer azalid.
A makrolid antibiotikumok természetes és félszintetikus eredetűek.

A természeteshez, a már említetteken kívül történelmi háttér gyógyszerek közé tartozik a midekamicin és a josamicin; a mesterségesen szintetizált - Azithromycin, Clarithromycin, Roxithromycin stb. általános csoport olyan prodrugokat izolálnak, amelyek kissé módosított szerkezettel rendelkeznek:

• az eritromicin és oleandomicin észterei, sóik (propionil, troleandomicin, foszfát, hidroklorid);
• számos makrolid (esztolát, acisztrát) első képviselőjének észtersói;
• Midecamycin sók (Miokamicin).

Általános leírása

Minden vizsgált gyógyszer bakteriosztatikus hatású: gátolják a fertőző ágensek telepeinek növekedését azáltal, hogy megzavarják a kórokozó sejtekben a fehérjeszintézist. Egyes esetekben a klinika szakemberei fokozott gyógyszeradagot írnak fel a betegeknek: az így érintett gyógyszerek baktericid hatást fejtenek ki.

A makrolid csoportba tartozó antibiotikumokat a következők jellemzik:

• a kórokozókra gyakorolt ​​hatások széles skálája (beleértve a gyógyszerérzékeny mikroorganizmusokat - pneumococcusokat és streptococcusokat, listeria és spirocheták, ureaplasma és számos más kórokozó);
• minimális toxicitás;
• magas aktivitás.

A szóban forgó gyógyszereket általában a nemi szervek fertőzéseinek (szifilisz, chlamydia), szájüregi betegségeknek a kezelésére használják, bakteriális etiológia(parodontitis, periostitis), légzőrendszeri betegségek (szamárköhögés, hörghurut, arcüreggyulladás).

A makrolidokhoz kapcsolódó gyógyszerek hatékonysága a folliculitis és a furunculosis elleni küzdelemben is bizonyított. Ezenkívül antibiotikumokat írnak fel:

• gastroenteritis;
• kriptosporidiózis;
• atipikus tüdőgyulladás;
• akne (a betegség súlyos lefolyása).

Megelőzés céljából makrolidok csoportját alkalmazzák a meningococcus hordozók fertőtlenítésére, sebészeti beavatkozások során. alsó szakasz belek.

Makrolidok - gyógyszerek, jellemzőik, a legnépszerűbb felszabadulási formák listája

A modern orvoslás aktívan alkalmazza az eritromicint, a klaritromicint, az Ilosont, a spiramycint és az antibiotikumok figyelembe vett csoportjának számos más képviselőjét a terápiás sémákban. Kibocsátásuk főbb formáit az alábbi táblázat mutatja be.

A gyógyszertári láncok Sumamed-et is kínálnak a fogyasztóknak aeroszol formájában, liofilizátumot infúziókhoz, Hemomicint - por formájában injekciós oldatok készítéséhez. Az eritromicin-liniment alumínium csövekben van csomagolva. Az Ilozon rektális kúpok formájában kapható.

A népszerű eszközök rövid leírása az alábbi anyagban található.

Ellenáll a lúgoknak, savaknak. Főleg az ENT szervek betegségeire írják fel, urogenitális rendszer, bőr.

Ellenjavallt terhes és szoptató nőknek, valamint 2 hónaposnál fiatalabb kis betegeknek. A felezési idő 10 óra.

Az orvos szigorú felügyelete mellett megengedett a gyógyszer alkalmazása terhes nők kezelésében (nehéz esetekben). Az antibiotikum biológiai hozzáférhetősége közvetlenül függ a táplálékfelvételtől, ezért a gyógyszert étkezés előtt kell inni. A mellékhatások közé tartoznak az allergiás reakciók, a gyomor-bél traktus működésének megzavarása (beleértve a hasmenést is).

A gyógyszer másik neve Midecamycin.

Akkor alkalmazzák, ha a beteg egyéni intoleranciája van a béta-laktámokra. Az érintett betegségek tüneteinek elnyomására írják fel bőr, légzőrendszer.

Ellenjavallatok - terhesség, szoptatás ideje. Részt vesz a gyermekgyógyászatban.

Josamycin

Terhes, szoptató nők kezelésére használják. A gyermekgyógyászatban szuszpenzió formájában használják. Csökkentheti a beteg vérnyomását. Az étkezés időpontjától függetlenül kell bevenni.

Megállítja az olyan betegségek tüneteit, mint a mandulagyulladás, hörghurut, furunculosis, urethritis stb.

Jellemzett fokozott aktivitás okozó kórokozók felé gyulladásos folyamatok ban ben gyomor-bél traktus(beleértve a Helicobacter pylorit is).

A biohasznosulás nem függ az étkezés időpontjától. Az ellenjavallatok között szerepel a terhesség első trimesztere, csecsemőkor. A felezési idő rövid, kevesebb, mint öt óra.

Oleandomicin

A gyógyszer használatának hatása fokozódik, ha lúgos környezetbe kerül.

Aktiválva, amikor:

• bronchiectasis;
• gennyes mellhártyagyulladás;
• brucellózis;
• a felső légúti betegségek.

Új generációs gyógyszer. Saválló.

Az antibiotikum szerkezete eltér a leírt csoportba tartozó legtöbb gyógyszertől. Ha részt vesz a HIV-fertőzött betegek kezelésében, megakadályozza a mikobakteriózist.

A felezési idő több mint 48 óra; ez a funkció csökkenti a gyógyszer használatát 1 r./napra.

Ilozon

Nem kompatibilis a klindamicinnel, linkomicinnel, kloramfenikollal; csökkenti a béta-laktámok hatékonyságát és hormonális fogamzásgátlók. Nál nél súlyos lefolyású A betegséget intravénásan adják be. Terhesség alatt, a gyógyszer összetevőivel szembeni túlérzékenység, szoptatás alatt nem alkalmazható.

Jellemzője az immunrendszer szabályozásának képessége. Nem befolyásolja a magzatot a terhesség alatt, részt vesz a terhes nők kezelésében.

Gyermekek számára biztonságos (az adagot az orvos határozza meg, figyelembe véve a beteg súlyát, életkorát és betegségének súlyosságát). Nem megy keresztül a sejtanyagcserén, nem bomlik le a májban.

Zatrin, Linkomicin, Klindamicin, Sumamed

Alacsony toxicitású makrolidok legújabb generációja. Aktívan alkalmazzák felnőttek és kis (6 hónapos kortól) betegek kezelésében, mivel nincs jelentős negatív hatás a testen. Hosszú felezési idő jellemzi őket, amelynek eredményeként legfeljebb 1 alkalommal használják őket 24 órán keresztül.

Az új generációs makrolidoknak gyakorlatilag nincs ellenjavallata, a betegek jól tolerálják őket, ha terápiás kezelésekben vesznek részt. Az ezekkel a gyógyszerekkel végzett kezelés időtartama nem haladhatja meg az 5 napot.

Alkalmazás jellemzői

A makrolidok önmagukban nem alkalmazhatók betegségek kezelésére.

Emlékeztetni kell arra, hogy az antibiotikumok alkalmazása anélkül, hogy előzetesen orvoshoz fordult volna, azt jelenti, hogy felelőtlenül viselkedik egészségi állapotával kapcsolatban.

A csoportba tartozó gyógyszerek többségét enyhe toxicitás jellemzi, de nem szabad figyelmen kívül hagyni a makrolid gyógyszerek használati utasításában szereplő információkat. Az annotáció szerint a kábítószer-használat során a következőket tapasztalhatja:

Ha a beteg anamnézisében egyéni makrolid intolerancia szerepel, használja gyógyászati ​​cikkek ez a sorozat nem kezelhető.

Tiltott:

• alkoholt inni a kezelés alatt;
• növelje vagy csökkentse az előírt adagot;
• hagyja ki a tabletták (kapszulák, szuszpenziók) szedését;
• ismételt tesztelés nélkül hagyja abba a szedést;
• lejárt szavatosságú gyógyszereket használjon.

Javulás hiányában az új tünetek megjelenése esetén azonnal forduljon orvoshoz.

Videó

A videó arról beszél, hogyan lehet gyorsan gyógyítani egy megfázást, influenzát vagy SARS-t. Egy tapasztalt orvos véleménye.

11. A MAKROLID-CSOPORT ANTIBIOTUMÁNAK KLINIKAI ÉS FARMAKOLÓGIAI JELLEMZŐI

A makrolid antibiotikumok természetes és félszintetikus eredetű antimikrobiális gyógyszerek csoportja, amelyeket szerkezetükben egy makrolid laktongyűrű jelenléte egyesít.

A makrolidok hatásmechanizmusa

A bakteriális riboszómák 2 alegységből állnak: egy kis 30S és egy nagy 50S alegységből. A makrolidok hatásmechanizmusa az RNS-függő fehérjeszintézis gátlása azáltal, hogy reverzibilisen kötődnek az érzékeny mikroorganizmusok 50S riboszomális alegységéhez. A fehérjeszintézis gátlása azt eredményezi

baktériumok növekedését és szaporodását, és azt jelzi, hogy a makrolidok túlnyomórészt bakteriosztatikus antibiotikumok. Egyes esetekben magas bakteriális érzékenység és magas antibiotikum-koncentráció esetén ezek

baktericid hatást fejthetnek ki. Az antibakteriális hatás mellett a makrolidok immunmoduláló és mérsékelt gyulladáscsökkentő hatással is rendelkeznek.

Makrolid osztályozás

A makrolidokat a következők szerint osztályozzák:

– A kémiai szerkezet (a makrolid laktongyűrű szénatomjainak száma és az előállítás módja) szerint (1. táblázat).

- A hatás időtartama szerint (2. táblázat).

– Nemzedékek szerint a makrolidokat I, II, III generációra és ketolidokra osztják (3. táblázat).

Asztal 1

A makrolidok osztályozása kémiai szerkezet szerint

2. táblázat

A makrolidok osztályozása a hatás időtartama szerint

A III generáció egyetlen képviselője az azitromicin. Az azalid alcsoporthoz is tartozik, mivel a laktongyűrűbe nitrogénatom kerül be. Tekintettel arra, hogy az elmúlt években egyes kórokozók makrolidokkal szembeni antibiotikum-rezisztenciáját figyelték meg, a 14 tagú laktongyűrű alapján makrolidokat szintetizáltak, amelyekben

keto csoport - az ún ketolidok, amelyek nem tartoznak a makrolidok egyik generációjához sem, és külön-külön is figyelembe vesszük.

3. táblázat

A makrolidok osztályozása generációnként

Farmakokinetika

A makrolidokat a szöveti antibiotikumok közé sorolják, mivel koncentrációjuk a vérszérumban sokkal alacsonyabb, mint a szövetekben. Ez a képességeiknek köszönhető bejutni a sejtekbe!!! és ott magas koncentrációjú anyagot hozzon létre. A makrolidok nem hatolnak át jól a vér-agy és a vér-szemészeti gáton, de jól bejutnak a placentán és az anyatejbe, ezért potenciálisan embriotoxikusés a szoptatásra korlátozódnak.

A makrolidok plazmafehérjékhez való kötődésének mértéke változó: a legmagasabb fokú kötődés a roxitromicinnél (több mint 90%), a legalacsonyabb a spiramicinnél (kevesebb mint 20%).

A makrolidok a májban metabolizálódnak a citokróm P-450, metabolitok mikroszomális rendszerének részvételével elsősorban az epével ürül ki ; májcirrózis esetén az eritromicin és a josamicin felezési idejének jelentős növekedése lehetséges. A vesén keresztüli kiválasztódás 5-10%. A gyógyszerek felezési ideje 1 óra (josamicin) és 55 óra (azitromicin) között van.

A makrolidok farmakokinetikájának paraméterei a besorolástól függenek. A 14 tagú makrolidok (különösen az eritromicin) serkentő hatást fejtenek ki a gyomor-bélrendszeri motilitásra, ami dyspeptikus rendellenességek. A 14 tagú makrolidok a májban elpusztulnak hepatotoxikus nitrozoalkán formák képződésével, míg a 16 tagú makrolidok metabolizmusa során nem képződnek, ami a 16 tagú makrolidok szedése esetén a hepatotoxikus hatás hiányához vezet.

A 14 tagú makrolidok gátolják a citokróm P-450 enzimek aktivitását a májban, ami növeli a gyógyszerkölcsönhatások kockázatát, míg a 16 tagú készítmények csekély hatással vannak a citokróm P-450 aktivitására, és minimális számú hatóanyagot tartalmaznak. interakciók.

Az azitromicin a Gram-negatív kórokozók, a klaritromicin a Helicobacter pylori, a spiramicin a toxoplazma és a cryptosporidium ellen a legmagasabb aktivitással rendelkezik. A 16 tagú makrolidok megmaradnak

aktivitása számos staphylococcus és streptococcus törzs ellen, amelyek rezisztensek a 14 és 15 tagú makrolidokra.

Eritromicin

A gyomor-bél traktusban nem szívódik fel teljesen. A biológiai hozzáférhetőség 30 és 65% között változik, és élelmiszer jelenlétében jelentősen csökken. Jól behatol a hörgőváladékba és az epébe. Gyengén halad át a vér-agy, vér-szemészeti gáton. Főleg a gyomor-bél traktuson keresztül választódik ki.

Roxitromicin

Különbségek az eritromicintől: stabil biohasznosulás akár 50%, ami gyakorlatilag független a tápláléktól; magas koncentráció a vérben és a szövetekben; hosszú felezési idő; jobb tolerancia; kevésbé valószínű gyógyszerkölcsönhatások.

Klaritromicin

Különbségek az eritromicintől: van egy aktív metabolitja - 14-hidroxi-klaritromicin, aminek köszönhetően fokozott aktivitása van H. influenzae ellen; az összes makrolid közül a legaktívabb Helicobacter pylori; az atipikus mikobaktériumokra hat ( M. avium stb.), ami opportunista fertőzéseket okoz AIDS-ben. Valamint a klaritromicinre jellemző a nagyobb savállóság és

biohasznosulása 50-55%, táplálékfelvételtől függetlenül; magas koncentráció a szövetekben; hosszú felezési idő; jobb tolerancia.

Azitromicin

Különbségek az eritromicintől: aktív H. influenzae, N. gonorrhoeae és H. pylori ellen; körülbelül 40%-os biológiai hozzáférhetőség, nem függ az élelmiszertől; magas koncentráció a szövetekben (a legmagasabb a makrolidok között); jelentősen hosszabb felezési idővel rendelkezik, ami lehetővé teszi a gyógyszer napi egyszeri felírását és rövid (1-3-5 napos) tanfolyamok alkalmazását, miközben a terápiás hatást 5-7 napig fenntartja.

lemondás után; jobb tolerancia; kevésbé valószínű gyógyszerkölcsönhatások.

spiramicin

Különbségek az eritromicintől: hatásos egyes pneumococcusok és A csoportú béta-hemolitikus streptococcusok ellen, amelyek rezisztensek a 14 és 15 tagú makrolidokra; jár el toxoplasma és cryptosporidium; biohasznosulása 30-40%, táplálékfelvételtől függetlenül; magas koncentrációt hoz létre a szövetekben; jobban tolerálható.

Josamycin

Különbségek az eritromicintől: kevésbé aktív a legtöbb eritromicinre érzékeny mikroorganizmus ellen; számos staphylococcusra, pneumococcusra és A csoportú béta-hemolitikus streptococcusra hat, amelyek rezisztensek a 14 és 15 tagú makrolidokra; savállóbb, élelmiszertől független biológiai hozzáférhetőség; ritkán okoz nemkívánatos reakciókat a gyomor-bél traktusból.

Farmakodinamika

A makrolidok farmakodinámiája annak köszönhető bakteriosztatikus, és nagy dózisban baktericid hatású (Streptococcus pneumoniae és β-hemolitikus Streptococcus A csoport ellen), valamint gyulladásgátló és immunmoduláló hatású. Ne befolyásolja a bélflórát!

1. Antimikrobiális hatások

A makrolidok hatásspektruma meglehetősen széles, és számos gram-pozitív és gram-negatív mikroorganizmust tartalmaz. Haemophilus influenzae, Moraxella, Pneumococcus, Gonococcus, Meningococcus, Helicobacter, Legionella satöbbi.). A makrolidok nagyon hatékonyak az intracelluláris kórokozók által okozott fertőzésekben.

lyami ( chlamydia, mycoplasmaés mások), rendkívül aktívak az alsó légúti fertőzések közösségben szerzett fertőzéseinek fő kórokozói ellen. A makrolidok valamivel kevésbé aktívak az anaerobokkal szemben. Minden makrolidra jellemző az antibiotikum utáni hatás, vagyis a gyógyszer antimikrobiális hatásának megőrzése a környezetből való eltávolítása után. Ez visszafordíthatatlan változásoknak köszönhető

a kórokozó riboszómái makrolidok hatására.

2. Gyulladáscsökkentő és immunmoduláló hatások

Bebizonyosodott, hogy a makrolidok képesek felhalmozódni a neutrofilekben és a makrofágokban, és velük együtt eljutnak a gyulladás fókuszába. A makrolid antibiotikumok és a makrofágok kölcsönhatása a szabad gyökök oxidációs aktivitásának csökkenésében, a gyulladásos anyagok felszabadulásának csökkenésében és a gyulladásgátló citokinek felszabadulásának növekedésében, a kemotaxis és a fagocitózis aktiválásában, a javulásban nyilvánul meg. a mukociliáris clearance-ben és a nyálkakiválasztás csökkenésében. A makrolidok alkalmazása az immunkomplexek koncentrációjának csökkenéséhez vezet a vérszérumban, felgyorsítja a neutrofil apoptózist, gyengíti az antigén-antitest reakciót, gátolja az IL-1-5 szekrécióját, a tumornekrózis faktorok termelését és felszabadulását. nitrogén-monoxidot az alveoláris makrofágok által, és fokozza az endogén kortizol termelését. Ezek a tulajdonságok, valamint a Chlamydia pneumoniae és a Mycoplasma pneumoniae elleni aktivitás képezték az alapját e gyógyszerek bronchiális asztma, brochiolitis, érelmeszesedés és cisztás fibrózis kezelésében való hatékonyságának tanulmányozásának.

A makrolidok hatásspektruma számos klinikailag jelentős kórokozót tartalmaz, amelyek közül néhányat az alábbiakban sorolunk fel:

– Gram-pozitív aerobok: Enterococcus faecalis (beleértve a vancomycin-rezisztens törzseket), Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (csak penicillinre érzékeny); Streptococcus pyogenes.

– Gram-negatív aerobok: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitides, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.

– Gram-pozitív anaerobok: Clostridium perfringens.

– Gram-negatív anaerobok: Fusobacterium spp., Prevotella spp.

– Egyéb: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; Campylobacter; Chlamydia-fertőzés

Ne befolyásolja a bélflórát!

A baktériumok makrolidokkal szembeni rezisztenciájának mechanizmusai

A baktériumok makrolidokkal szembeni rezisztenciájának két fő mechanizmusa van.

1. A cselekvési cél módosítása

a baktériumok metiláz termelése miatt következik be. A metiláz hatására a makrolidok elveszítik a riboszómákhoz való kötődési képességüket.

2. Efflux vagy M-fenotípus

Egy másik mechanizmus - az M-fenotípus - a hatóanyag sejtből történő aktív eltávolításával (efflux) társul, melynek eredményeként kialakul a baktériumok rezisztenciája a 14 és 15 tagú makrolidokkal szemben.

A makrolidok terápiás alkalmazásának javallatai és elvei

gyakorlat

A makrolidok a választott gyógyszerek:

ARF penicillin allergiával;

- közösségben szerzett tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél monoterápia formájában

(azitromicin, klaritromicin, midecamycin, spiramicin) és a kombinált terápia részeként.

A makrolidok parenterális formáit monoterápiában vagy más antibiotikumokkal kombinációban alkalmazzák a medence fertőző betegségei(korlátozott hashártyagyulladás, endometritis stb.).

A makrolidok szedésének egyéb javallatai:

- a felső légúti és a fül-orr-gégészeti szervek fertőzései (tonsilopharyngitis, sinusitis, otitis media, laryngitis) penicillinek allergiájával;

- C. trachomatis, U. urealyticum, Mycoplasma spp. által okozott urogenitális fertőzések;

- szexuális úton terjedő betegségek (a b-laktám antibiotikumokkal szembeni intoleranciával) - szifilisz, gonorrhoea, blennorrhoea, lágy chancre, nemi lymphogranulomatosis;

- a bőr és a lágyrészek fertőzései (sebfertőzés, mastitis, akne, furunculosis, folliculitis, erysipelas, erythrasma);

- néhány fertőző fertőzés (skarlát, szamárköhögés, diftéria, légiós betegség, ornithosis, trachoma , listeriosis, meningococcus hordozás);

- Fogászati ​​​​fertőzések (periodontitis, periostitis);

- a Helicobacter pylori felszámolása a betegeknél gyomorfekély gyomor vagy nyombél;

- atipikus mycobacteriosis (tuberkulózis, lepra);

- által okozott bélfertőzések Campylobacter spp..;

- kriptosporidiózis;

- a reuma éves megelőzése penicillin allergia esetén.

A makrolidok napi adagjai és bevitelének gyakorisága

A parenterális makrolidok farmakokinetikája gyakorlatilag nem tér el az orális formákétól, ezért az injektálható gyógyszereket monoterápiaként kell alkalmazni indikációk szerint (súlyos tüdőgyulladás, kismedencei fertőzések), vagy olyan esetekben, amikor az orális antibiotikumok alkalmazása különböző okok miatt lehetetlen.

Napi makrolid adagok

Mellékhatás

A makrolidok az antimikrobiális szerek egyik legbiztonságosabb csoportja. az eritromicin kivételével! Leggyakrabban mellékhatás az eritromicin használatával összefüggő makrolidok (kiemelve). A makrolidok viszonylagos biztonságossága ellenére azonban ennek a csoportnak minden képviselője képes mellékhatásokat okozni.

Fájdalom és gyulladás az injekció beadásának helyén;

Szédülés/szédülés, fejfájás, álmosság, görcsök;

Hányinger, hányás, gyakori folyékony széklet, hasi fájdalom és görcsök.

Nem gyakori (> 1/1000-< 1/100):

Paresztézia, asthenia, álmatlanság, ingerlékenység, ájulás, agresszivitás, szorongás, idegesség;

Palpitáció, szívritmuszavar, beleértve kamrai tachycardia, a QT-intervallum növekedése, a vérnyomás csökkenése;

Hasmenés, puffadás, emésztési zavarok, kolesztatikus sárgaság, hepatitis, a májfunkciós laboratóriumi vizsgálatok értékeinek változása, székrekedés, a nyelv elszíneződése;

Zaj a fülben, visszafordítható halláscsökkenés a süketségig(hosszú időn át nagy dózisban szedve, reverzibilis ototoxicitás), látásromlás, ízérzékelési és

Leukopenia, neutropenia, eosinophilia, thrombocytopenia;

Bőrkiütések, viszketés, csalánkiütés.

Nagyon ritka (≥ 1/100 000-< 1/10 000):

Vesegyulladás, akut veseelégtelenség;

Angioödéma, fényérzékenység, ill nafilaxiás reakció;

Pseudomembranosus colitis, hasnyálmirigy-gyulladás, májelhalás, májelégtelenség; pylorus stenosis gyermekeknél.

A makrolidok használatának ellenjavallatai

- Bármely makroliddal szembeni azonnali típusú túlérzékenység az anamnézisben.

- Terhesség - midekamicin, roxitromicin, azitromicin, klaritromicin (lehet: eritromicin chlamydia urogenitális fertőzésre, spiramicin-toxoplazmózis terhes nőknél).

- Gyermekek életkora: 2 hónapos korig - roxitromicin, 6 hónapig - klaritromicin, 14 éves korig - diritromicin, 16 éves korig - azitromicin, mivel biztonságosságukat ebben az életkorban nem igazolták.

- Szoptatás - azitromicin, klaritromicin, midekamicin, eritromicin, roxitromicin.

- Súlyos veseműködési zavar (kreatinin-clearance)< 30 мл/мин.).

- Súlyos májműködési zavar - azitromicin, eritromicin,

roxitromicin, midekamicin, klaritromicin.

- Szívritmuszavarok vagy szívritmuszavarra való hajlam és a QT-intervallum megnyúlása - azitromicin, eritromicin.

– Jelentős halláskárosodás – eritromicin.

- Örökletes laktázhiány, galaktoszémia vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar - klaritromicin.

A makrolidok kölcsönhatása más gyógyszerekkel

Figyelembe kell venni a CYP3A4 izoenzim azitromicin általi gátlásának lehetőségét, ha ciklosporinnal, terfenadinnal, ergot alkaloidokkal, ciszapriddal, pimoziddal, kinidinnel, asztemizollal és más olyan gyógyszerekkel együtt adják, amelyek metabolizmusa ezen izoenzim részvételével megy végbe.