Az aminoglikozid antibiotikumok alkalmazása ellenjavallt Az aminoglikozid csoport antibakteriális gyógyszerei: hatás és alkalmazás jellemzői. A gyógyszercsoport általános leírása

A GOI riboszómához kötődnek, így gátolják a bakteriális fehérjeszintézist.

Gyógyszertan

Az aminoglikozidok szájon át szedve rosszul szívódnak fel, de jól felszívódnak a hashártyán, a pleurális üregen és az ízületeken keresztül (és soha nem szabad ezekbe a testüregekbe csepegtetni), valamint a sérült bőrön keresztül. Az aminoglikozidokat általában intravénásan adják be. Az aminoglikozidok jól eloszlanak az extracelluláris folyadékban, kivéve az üvegtestet, a CSF-et, a légúti váladékot és az epét (különösen az epeutak elzáródásában szenvedő betegeknél). Az endoftalmitis kezelésére üvegrost injekcióra van szükség. A cerebrospinális folyadék bevezetése gyakran szükséges ahhoz, hogy elegendő mennyiségű antibiotikumot érjünk el a cerebrospinális folyadékban az agyhártyagyulladás kezelésére.

Az aminoglikozidok glomeruláris szűréssel választódnak ki a vesékben, és szérum felezési idejük 2-3 óra; az eliminációs felezési idő exponenciálisan nő a glomeruláris filtrációs ráta csökkenésével (pl. veseelégtelenségben, időseknél).

Javallatok

Az aminoglikozidokat súlyos gram-negatív baciláris fertőzésekre írják fel (különösen a Pseudomonas aeruginosa okozta fertőzésekre). Az aminoglikozidok a legtöbb Gram-negatív aerob és fakultatív anaerob fertőzés ellen hatásosak, de nincs aktivitásuk az anaerobokkal és a legtöbb Gram-pozitív baktériummal szemben, kivéve a staphylococcusokat; néhány Gram-negatív bacillus és meticillinrezisztens staphylococcus azonban rezisztens.

A P. aeruginosa fertőzésben aktív aminoglikozidok közé tartozik a tobramicin (főleg), a gentamicin és az amikacin. A sztreptomicin, a neomicin és a kanamicin nem hatásos a P. aeruginosa ellen. A gentamicin és a tobramycin hasonló antibakteriális spektrummal rendelkezik a Gram-negatív bacillusokkal szemben, de a tobramycin aktívabb a P. aeruginosa, a gentamicin pedig a Serratia marcescens ellen. Az amikacin gyakran hatásos a gentamicin- és tobramicin-rezisztens kórokozókkal szemben.
Az aminoglikozidokat ritkán alkalmazzák elszigetelten, általában pestis és tularémia esetén. Általában széles spektrumú 3-laktámokkal együtt adják a Gram-negatív bacillusfajok súlyos fertőzésére, azonban az aminoglikozidokkal szembeni növekvő rezisztencia miatt a fluorokinolonok helyettesíthetik az aminoglikozidokat a kezelés kezdeti empirikus szakaszaiban, vagy ha kiderül, hogy a kórokozó érzékenyek a kísérő antibiotikumra, az aminoglikozid adását 2-3 nap múlva le lehet állítani, ha a P. aeruginosa nem érzékeny az aminoglikozidokra.

A gentamicin vagy ritkábban a streptomycin más antibiotikumokkal együtt alkalmazható streptococcus vagy enterococcus endocarditis kezelésére. Az enterococcusok aminoglikozidokkal szembeni rezisztenciája általános problémává vált. Mivel az enterococcus endocarditis kezelése egy potenciálisan nefrotoxikus és ototoxikus aminoglikozid, valamint egy sejtfal elleni gyógyszer (pl. penicillin, vancomycin) hosszan tartó alkalmazását igényli a baktericid szinergia elérése érdekében, az aminoglikozid kiválasztását in vitro érzékenységértékelés alapján kell végezni. A magas aminoglikozidszintekkel szembeni érzékenység önmagában in vitro szinergiát jelez előre, ha az alacsony dózisú aminoglikozid kezelést sejtfal-ellenes gyógyszerrel kombinálják. Ha a törzs rezisztens a gentamicin és a streptomycin magas szintjére, akkor a gentamicint részesítik előnyben, mivel a szérumszintek gyorsan meghatározhatók és a toxicitás csökken. A gentamicinnel szembeni nagyfokú enterococcus rezisztencia in vitro nem zárja ki e törzsek érzékenységét a sztreptomicin magas szintjére; ilyen esetekben sztreptomicint kell alkalmazni. Számos terápiás lehetőség áll rendelkezésre az enterococcus okozta endocarditisre, amely ellenáll a gentamicin és a streptomycin magas szintjének; Ezen törzsek miatt nincs szinergikus sejtfal-ellenes gyógyszer/aminoglikozid kombináció endocarditisben, de a sejtfal-ellenes gyógyszer önmagában vagy daptomycinnel vagy linezoliddal kombinált hosszan tartó kezelésének csak korlátozott sikere volt.

A sztreptomicin alkalmazását a rezisztencia és a toxicitás korlátozza. Más antibiotikumokkal együtt alkalmazzák a tuberkulózis kezelésére.

A toxicitás miatt a neomicin és a kanamicin alkalmazása kis mennyiségben történő helyi alkalmazásra korlátozódik. A neomicin alkalmazható szemre, fülre, orálisan és rektálisan, valamint hólyagmosó módszerként. Az orális neomicint helyileg alkalmazzák a bélflóra ellen a bél műtét előtti előkészítésére és a májkóma kezelésére.

Ellenjavallatok

Az aminoglikozidok ellenjavallt olyan betegeknél, akik allergiásak rájuk.

Kinevezés terhesség és szoptatás alatt

Terhesség alatt az aminoglikozidokat a D kategóriába sorolják (bizonyos bizonyíték van az emberre gyakorolt kockázatra, de a klinikai terv előnyei meghaladhatják a kockázatot). Az aminoglikozidok könnyen bejutnak az anyatejbe, de szájon át rosszul szívódnak fel. Így alkalmazásukat lehetségesnek tartják szoptatás alatt.

Negatív hatások

Minden aminoglikozidnak van

vesetoxicitás (gyakran reverzibilis),
vestibularis és hallási toxicitás (gyakran visszafordíthatatlan),
a neuromuszkuláris blokkolók hatásának meghosszabbításának képessége.

A vestibularis elváltozások tünetei és jelei a szédülés, hányinger, hányás, nystagmus és ataxia.

A vese-, vestibularis- és hallási toxicitás kockázati tényezői a következők:

Gyakori vagy nagyon nagy adagok.
Nagyon magas a gyógyszer szintje a vérben.
Hosszú távú terápia (különösen >3 nap).
előrehaladott kor,
Károsodott veseműködés a kórtörténetben.
Vankomicin, ciklosporin vagy amfotericin B együttes alkalmazása.
Vesetoxicitás esetén kontrasztanyagok egyidejű alkalmazása,
Hallási toxicitás esetén - hallásproblémák anamnézisében és kacsdiuretikumok egyidejű kinevezésében.

A 2 hetesnél hosszabb aminoglikozidokat szedő betegeket, valamint a vesztibuláris és hallási toxicitás kockázatának kitett betegeket sorozataudiográfiával kell ellenőrizni. A toxicitás első jelére a gyógyszert le kell állítani (ha lehetséges), vagy ennek megfelelően módosítani kell az adagolást.

Az aminoglikozidok meghosszabbíthatják a neuromuszkuláris blokkolók (pl. szukcinolin, a curare-hoz hasonló gyógyszer) hatását, és fokozhatják a gyengeséget a neuromuszkuláris átvitelt befolyásoló rendellenességekben (pl. myasthenia gravis). Az ilyen hatások különösen akkor valószínűek, ha a gyógyszert túl gyorsan adják be, vagy ha a szérumszint túl magas. A hatás néha gyorsabban múlik el, ha a betegek intravénás neosztigmint vagy kalciumot kapnak. Egyéb neurológiai hatások közé tartozik a paresztézia és a perifériás neuropátia.

Az allergiás reakciók nem jellemzőek. A neomicin nagy orális dózisai rosszul szívódnak fel.

Az adagolás megválasztása

Mivel a toxicitás jobban függ a terápiás szintek időtartamától, mint a csúcsszintektől, és mivel a hatékonyság inkább koncentráció-, mint időfüggő, a gyógyszer gyakori beadása kerülendő. Előnyösen naponta egyszer intravénásan adják be a legtöbb betegség esetén, kivéve az enterococcus endocarditist. Az intravénás aminoglikozidokat lassan adják be (30 perc osztott napi adagban vagy 30-45 perc napi egyszeri adagban).

Normál veseműködésű betegeknél a gentamicin vagy a tobramycin egyszeri adagja 5 mg/kg (7 mg/ttkg, ha a betegek kritikus állapotban vannak) 24 óránként, az amikacin esetében pedig 15 mg/kg 24 óránként. nagyobb dózisú gentamicin klinikailag és a vesefunkció továbbra is normális marad, a napi adag alacsonyabbra csökkenthető a kezelés első néhány napja után.

Kritikus állapotú betegeknél a szérum csúcsszintet az első adag után kell meghatározni. Minden betegnél a csúcs- és küszöbértékeket a 2. vagy 3. adag beadása után (a napi adag felosztása esetén) vagy ha a terápia >3 napig tart, valamint dózismódosítás után is megmérik. A szérum kreatinint 2-3 naponta mérik, és ha stabil, akkor a szérum aminoglikozid szintet nem szabad újra megmérni. A csúcskoncentráció az intramuszkuláris injekció beadása után 60 perccel vagy a 30 perces intravénás infúzió után 30 perccel. A küszöbértékek mérése 30 perccel a következő adag előtt történik.

Kívánatos a MIC legalább 10-szeresének megfelelő szérum csúcsszintet elérni. Az adagolást úgy kell beállítani, hogy a szérum garantált terápiás csúcsszintje legyen (a koncentrációtól függő aktivitás biztosítása érdekében) és a nem toxikus maradék szintek. Azoknál a kritikus állapotú betegeknél, akiknél magasabb kezdeti dózist kapnak, a szérum csúcsszintje 16-24 mg/ml a gentamicin és a tobramycin, és 56-64 mg/ml az amikacin esetében. A gentamicin és a tobramycin esetében a maradék szintnek meg kell lennie<1 мг/мл спустя 18-24 ч после первой дозы при одноразовом назначении и между 1 и 2 мг/ мл при разделенной ежедневной дозировке.

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a telítő dózis megegyezik a normál vesefunkciójú betegekével; általában növeli az adagolási intervallumot, nem pedig csökkenti az adagot. A szérum kreatinin- vagy kreatinin-clearance-en alapuló adagolási irányelvek állnak rendelkezésre, de ezek nem pontosak, és a vérszint mérése előnyös.

Ha a betegek nagy dózisú β-laktámot (pl. piperacillin, ticarcillin) és aminoglikozidot kapnak, a magas szérum β-laktámszint inaktiválhatja az aminoglikozidot. Ezt in vitro bizonyították a gyógyszerszint meghatározásához vett szérummintákban, ha a minta. nem azonnal értékelték vagy fagyasztották be. Ha a veseelégtelenségben szenvedő betegek aminoglikozidot és nagy dózisú β-laktámot is szednek, az aminoglikozid szérumszintje alacsonyabb lehet, mivel az in vivo interakció elhúzódik.

Spectinomycin

A spektinomicin egy bakteriosztatikus antibiotikum, amely kémiailag rokon az aminoglikozidokkal. A spektinomicin a riboszóma 30S alegységéhez kötődik, így gátolja a bakteriális fehérjeszintézist. Tevékenysége a gonococcusokra korlátozódik. A spektinomicint glomeruláris szűréssel választják ki.

Kinevezési mutatók:

gonococcus urethritis,
Cervicitis.
Proktitis.

A spektinomicin nem hatásos gonorrheás pharyngitisben. Azon betegek számára készült, akik nem kezelhetők ceftriaxonnal, cefpodoximmal, cefiximmel vagy fluorokinolonnal.

A mellékhatások, beleértve az allergiás reakciókat és a lázat, ritkák.

Az aminoglikozidok csoportja az antibiotikumok kategóriájába tartozik, amellyel kapcsolatban az orvosok sok tapasztalatot halmoztak fel a használat során. A gyógyszerek sokféle érzékeny mikroorganizmust tartalmaznak, hatékonyak monoterápiában, más antibiotikumokkal kombinálva. Nemcsak a belső szervek konzervatív kezelésében alkalmazzák, hanem a sebészetben, urológiában, szemészetben, fül-orr-gégészetben is. Ugyanakkor egyes baktériumok rezisztenciája, a mellékhatások lehetősége meghatározza a gyógyszerválasztás körültekintő megközelítésének szükségességét, az ellenjavallatok időben történő azonosítását és a nemkívánatos hatások kialakulásának ellenőrzését.

Az antimikrobiális hatás spektruma

Az aminoglikozid-készítmények jellemzője az aerob baktériumok elleni nagy aktivitásuk.

A Gram-negatív enterobaktériumok érzékenyek:

coli;
Proteus;
klebsiela;
enterobacter;
fogazás.

Hatékonyság figyelhető meg a nem fermentáló Gram-negatív rudak esetében is: Acinetobacter, Pseudomonas aeruginosa.

A legtöbb staphylococcus (gram-pozitív kókusz) szintén érzékeny ezekre a gyógyszerekre. A klinikailag legjelentősebb hatás az arany és az epidermális vonatkozásában jelentkezik.

Ugyanakkor az aminoglikozidok nem hatnak az anoxikus körülmények között létező mikroorganizmusokra (anaerobokra). Azok a baktériumok, amelyek képesek behatolni az emberi sejtekbe, elrejtőzve a természetes védekezőrendszerek elől, szintén érzéketlenek az aminoglikozidokra. A meticillinrezisztens staphylococcusok az antibiotikumokkal szemben is rezisztensek. Ezért alkalmazásuk nem megfelelő pneumococcusok, anaerobok (bakteroidok, clostridiumok), legionella, chlamydia, szalmonella, shigella által okozott fertőzések esetén.

Modern rendszerezés

Az "aminoglikozidok" elnevezés az antibiotikumok e csoportját adta az aminocukrok molekulájában, amelyeket glikozidos kötések kötnek össze más szerkezeti elemekkel.

Különféle osztályozási megközelítések léteznek. A legszélesebb körben használtak az előállítási módszereken és a mikrobiális spektrumon alapulnak.

A baktériumflóra érzékenységétől és rezisztenciájától függően az aminoglikozidok 4 generációját izolálják.

Az aminoglikozidok osztályozása és a gyógyszerek listája:

1. generáció: sztreptomicin, neomicin, monomicin, kanamicin;
2. generáció: gentamicin;
3. generáció: amikacin, netilmicin, szisomicin, tobramicin;
4. generáció: izepamicin.

Aminoglikozidoknak is nevezik a spektinomicint. Ez egy természetes antibiotikum, amelyet a Streptomyces baktériumok termelnek.

Az érzékeny mikrobák általános spektruma mellett minden generációnak megvannak a maga sajátosságai. Így a Mycobacterium tuberculosis érzékeny az 1. generációs gyógyszerekre, különösen a sztreptomicinre és a kanamicinre, az amikacin pedig hatékony az atipikus mikobaktériumokkal szemben. A sztreptomicin aktív a pestisfertőzés, a tularémia, a brucellózis, az enterococcusok kórokozói ellen. A monomicin kevésbé hatékony a staphylococcusokkal szemben, míg protozoák jelenlétében aktívabb.

Ha az 1. generáció gyógyszerei hatástalanok a Pseudomonas aeruginosa fertőzés hatására, akkor a fennmaradó antibiotikumok nagyon aktívak ezzel a mikrobával szemben.

A 3. generációban az antimikrobiális hatás spektruma jelentősen bővül.

A leghatékonyabb:

Pseudomonas aeruginosa;
klebsiela;
Mycobacterium tuberculosis;
coli.

Az egyik leghatékonyabb gyógyszer, amely az aminoglikozidok teljes csoportjában alacsony mikrobiális rezisztenciával rendelkezik, az amikacin.

Az amikacin a választott gyógyszer, ha sürgős kezelésre van szükség, amíg a betegséget okozó mikrobák spektrumára és érzékenységére vonatkozó vizsgálatok nem állnak rendelkezésre.

A 4. generáció az izepamicint tartalmazza. Hatékony citrobacter, listeria, aeromonádok, nocardia ellen. Nemcsak aerob fertőzések, hanem anaerob, mikroaerofil (a környezet alacsony oxigéntartalmát igénylő) flórában is alkalmazható.

A spektinomicin jellemzője a gonorrhoea kórokozójával szembeni magas klinikai hatékonysága. Még azok a gonococcusok is érzékenyek erre az antibiotikumra, amelyek rezisztensek a hagyományosan alkalmazott penicillinekre. Más antibakteriális szerekkel szembeni allergia esetén is használható.

Származásuk szerint a drogokat természetes és félszintetikusra osztják. Mind a csoport első képviselőjét (sztreptomicin), mind a neomicint, kanamicint, tobramicint az aktinomicéták (sugárzó gombák) termelik. Gentamicin - mikromonospóra gombák. Ezen antibakteriális szerek kémiai átalakításával félszintetikus antibiotikumokat kapnak: amikacin, netilmicin, izepamicin.

A klinikai hatékonyság kialakulásának mechanizmusai

Az aminoglikozidok baktericid hatású antibiotikumok. Az érzékeny mikroorganizmusokra hatva a gyógyszerek teljesen megfosztják életképességüktől. A hatásmechanizmus a bakteriális riboszómák fehérjeszintézisének megsértésének köszönhető.

Az aminoglikozidokkal végzett kezelés hatását a következők határozzák meg:

érzékeny kórokozók spektruma;
a szövetekben való eloszlás és az emberi testből történő kiválasztódás jellemzői;
poszt-antibiotikus hatás;
más antibiotikumokkal való szinergia képessége;
kialakult a mikroorganizmusok rezisztenciája.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek antibakteriális hatása annál jelentősebb, minél magasabb a gyógyszer tartalma a vérszérumban.

Az antibiotikum utáni jelenség fokozza hatékonyságukat: a baktériumok szaporodása csak a gyógyszerrel való érintkezés megszűnése után bizonyos idő elteltével indul újra. Ez segít csökkenteni a terápiás dózisokat.

E gyógyszerek pozitív tulajdonsága a kezelés hatásának növekedése, ha penicillin antibiotikumokkal együtt alkalmazzák, és összehasonlítják az egyes gyógyszerek külön-külön történő használatával. Ezt a jelenséget szinergizmusnak nevezik, és ebben az esetben számos aerob mikrobával kapcsolatban figyelhető meg - Gram-negatív és Gram-pozitív.

Az aminoglikozid csoportba tartozó antibiotikumok hosszú távú alkalmazása során (a múlt század 40-es évei óta) jelentős számú mikroorganizmus alakított ki velük szembeni rezisztenciát (rezisztencia), amely fejleszthető és természetes. Az anaerob körülmények között létező baktériumok természetesen ellenállóak. Az intracelluláris transzportrendszerük nem képes eljuttatni a gyógyszermolekulát a célponthoz.

A szerzett rezisztencia kialakulásának mechanizmusai:

a mikrobiális enzimek hatása az antibiotikum molekulára, módosítva és megfosztva az antimikrobiális aktivitástól;
a sejtfal permeabilitásának csökkenése a gyógyszermolekula számára;
a riboszóma fehérje célpontjának szerkezetében bekövetkező változás, amelyet az antibiotikum befolyásol, mutáció következtében.

Jelenleg a mikroorganizmusok rezisztenssé váltak az 1. és 2. generációs aminoglikozidok többségével szemben. Ugyanakkor a más generációk gyógyszereire lényegesen alacsonyabb rezisztencia jellemző, ami előnyösebbé teszi őket.

Klinikai alkalmazási kör

Alkalmazása súlyos, szisztémás fertőzések esetén javasolt. Leggyakrabban béta-laktámokkal (cefalosporinokkal, glikopeptidekkel), antianaerob szerekkel (linkozamidokkal) együtt írják fel.

Fő használati javallatok:

szepszis, beleértve a neutropenia hátterét;
fertőző endocarditis;
osteomyelitis;
a hasüreg és a kismedence komplikált fertőzései (peritonitis, tályogok);
nozokomiális tüdőgyulladás, beleértve a lélegeztetőgéphez kapcsolódó tüdőgyulladást is;
a húgyúti fertőzések, amelyeket gennyes képződés bonyolít (paranephritis, carbuncle és vese aposztomatózis, pyelonephritis);
agyhártyagyulladás (poszttraumás, posztoperatív);
gennyes folyamatok a neutropenia hátterében.

Ezt az antibiotikum-csoportot fertőző betegségek kezelésére is használják.

A leghatékonyabb a következők használata:

sztreptomicin (pestis, tularémia, brucellózis, tuberkulózis ellen);
gentamicin (tularemia kezelésére);
kanamicin (tuberkulózis kezelésére).

Az aminoglikozid antibiotikumok beadásának különböző módjait alkalmazzák a fertőzés fókuszának helyétől és a kórokozó jellemzőitől függően: intramuszkulárisan, intravénásan, tablettákban. A gyógyszernek a nyirokrendszerbe és az endotracheálisba történő bejuttatását a szűk terápiás ablak miatt sokkal ritkábban alkalmazzák.

A vastagbél kiterjedt műtétei előtt a helyi patogén mikroflórát a lehető legnagyobb mértékben el kell pusztítani. Ehhez neomicin, kanamicin tablettákat használnak, gyakran makrolidokkal (eritromicinnel) kombinálva.

Talán a szemészetben történő felhasználás a szem kötőhártyájának, a sclera-nak, a szaruhártyának a bakteriális elváltozásainak helyi kezelésére. Speciális adagolási formákat használnak - fülcseppeket és kenőcsöket. Általában hormonális gyulladáscsökkentő szerrel egyidejűleg. Például gentamicin betametazonnal.

Az aminoglikozidok szűk terápiás ablakkal rendelkeznek, vagyis a minimális terápiás és a mellékhatásokat okozó koncentráció közötti intervallum.

Az aminoglikozidok használatára vonatkozó alapvető szabályok listája:

a dózis kiszámítása a testtömeg, a beteg életkora, a vesék funkcionális állapota alapján történik;
az adagolás módja a kóros fókusz helyétől függ;
szigorúan be kell tartani a gyógyszer adagolási rendjét;
folyamatosan ellenőrzik az antibiotikum koncentrációját a vérben;
a kreatininszintet 1 alkalommal 3-5 napon belül szabályozzák;
hallásvizsgálatot végeznek a kezelés előtt (ha lehetséges) és után (kötelező).

Az aminoglikozidokat rövid tanfolyamokon alkalmazzák. Átlagosan 7-10 nap. Szükség esetén a gyógyszereket hosszabb ideig (legfeljebb 14 napig) adják be. Emlékeztetni kell azonban arra, hogy a gyógyszerek hosszan tartó használata esetén a mellékhatások valószínűbbek.

Nem kívánt hatások

Az aminoglikozidok rendkívül hatékonyak, valamint meglehetősen mérgező antibiotikumok. Használatuk még érzékeny mikroorganizmus jelenlétében sem mindig lehetséges.

Fő ellenjavallatok:

allergiás reakciók korábbi használat során;
súlyos veseelégtelenség;
a halló- és vesztibuláris készülék károsodása;
gyulladásos természetű idegvégződések (neuritis) és izomszövet (myasthenia gravis) károsodása;
terhesség bármikor;
szoptatási időszak.

Terhesség alatt a használata csak egészségügyi okokból lehetséges. Szoptatáskor a gyógyszerek befolyásolhatják a csecsemő bél mikroflóráját, és mérgező hatást gyakorolhatnak a növekvő szervezetre.

Az aminoglikozidok csoportjába tartozó gyógyszereknek számos káros hatása van:

toxikus hatás a hallószervre és a vesztibuláris készülékre;
negatív hatás a veseszövetre, a vizelet szűrési folyamatának romlása;
az idegrendszer megzavarása;
allergiás reakciók.

A toxikus hatások kifejezettebbek gyermekeknél és időseknél. A Gentamicin nem javasolt 14 év alatti gyermekek számára. Speciális javallatokra és óvatosan alkalmazható újszülötteknél, koraszülötteknél. Ezeknél a gyermekeknél a vesék funkcionális aktivitása csökken, ami a gyógyszerek toxicitásának éles növekedéséhez vezet.

A mellékhatások valószínűsége idős betegeknél is magas. Ezeknél a betegeknél még megőrzött vesefunkció esetén is lehetséges a fülre gyakorolt toxikus hatás. Szükséges az adagolás módosítása a beteg életkorától függően.

A gyógyszerek hatásának jellemzői az ENT szervekre

Az aminoglikozidok legkifejezettebb negatív hatása a felső légutakra szisztémás alkalmazás során. Az ototoxicitás meredeken növekszik a korábbi fülpatológiával. A teljes egészség mellett azonban visszafordíthatatlan változások is kialakulhatnak.

A felső légúti betegségek aminoglikozidjait helyi terápiaként alkalmazzák. A jelentős felszívódás hiánya csökkenti a toxikus hatások valószínűségét. Fülkenőcsöt, helyi permeteket használnak. A készítmények csak aminoglikozidot (framicetint) vagy más gyógyszerekkel kombinálva tartalmaznak. A Sofradex gyógyszer framycetinből, gramicidinből (polipeptid antibiotikum), a dexametazon hormonális gyógyszerből áll.

Az aminoglikozid-készítmények helyi alkalmazására vonatkozó javallatok listája:

akut nasopharyngitis;
krónikus rhinitis;
az orrmelléküregek betegségei;
otitis externa.

Lehetőség van a sebészeti fül-orr-gégészetben is alkalmazni a műtétek utáni bakteriális szövődmények megelőzésére.

Az aminoglikozidok ototoxicitását az határozza meg, hogy képesek felhalmozódni a belső fül folyadékaiban.

A szőrsejtek (a hallás- és egyensúlyszerv fő receptor struktúrái) károsodása a teljes pusztulásig a teljes süketség fokozatos kialakulását okozza. A hallás örökre elveszett.

A vesztibuláris apparátus tevékenysége is megszakad. Szédülés jelenik meg, a mozgások koordinációja romlik, a járás stabilitása csökken. A legkevésbé toxikus parenterális alkalmazásra az amikacin, a leginkább a neomicin.

Így az aminoglikozidokat széles körben használják a modern klinikai gyógyászatban. Ugyanakkor biztonságukat a beteg átfogó vizsgálata, a megfelelő kezelési rend és a gyógyszer szedésének módja határozza meg. Az aminoglikozidok fül-orr-gégészeti megbetegedések kezelésében való alkalmazásának lehetőségét az orvosnak minden esetben egyedileg kell eldöntenie, a betegség természetének, természetének, életkorának, halló- és egyensúlyszervei állapotának átfogó elemzése alapján, ill. a test egésze.

A szerteágazó hatású új antibiotikumok, mint például a fluorokinolonok, cefalosporinok megjelenése a farmakológiai piacon oda vezetett, hogy az orvosok rendkívül megritkultak az aminoglikozidok (gyógyszerek) felírásában. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek listája meglehetősen kiterjedt, és olyan jól ismert gyógyszereket tartalmaz, mint a Gentamycin, Amikacin, Streptomycin. A sztreptomicint egyébként történelmileg az első aminoglikozidnak tekintik. Ez a második ismert antibiotikum a penicillin után. Az aminoglikozidok, vagy inkább az aminoglikozid sorozat gyógyszerei a mai napig a legnépszerűbbek az intenzív és sebészeti osztályokon.

A csoport rövid leírása

Az aminoglikozidok olyan gyógyszerek (az alábbiakban felsoroljuk a gyógyszerek listáját), amelyek félszintetikus vagy természetes eredetűek. Ez gyors és erőteljes baktericid hatást fejt ki a szervezetre.

A gyógyszerek széles hatásspektrummal rendelkeznek. Antimikrobiális aktivitásuk kifejezett a gram-negatív baktériumokkal szemben, de jelentősen csökken a gram-pozitív mikroorganizmusok elleni küzdelemben. Az aminoglikozidok pedig teljesen hatástalanok az anaerobok ellen.

Ez a gyógyszercsoport kiváló baktericid hatást fejt ki annak köszönhetően, hogy visszafordíthatatlanul gátolja a fehérjeszintézist az érzékeny mikroorganizmusokban a riboszómák szintjén. A gyógyszerek mind a szaporodó, mind a nyugvó sejtekkel kapcsolatban hatásosak. Az antibiotikumok aktivitásának mértéke teljes mértékben a beteg vérszérumában való koncentrációjuktól függ.

Az aminoglikozidok csoportját ma meglehetősen korlátozottan használják. Ennek oka ezeknek a gyógyszereknek a magas toxicitása. Az ilyen gyógyszerek leggyakrabban a veséket és a hallószerveket érintik.

Ezen szerek fontos jellemzője, hogy nem tudnak behatolni egy élő sejtbe. Így az aminoglikozidok teljesen tehetetlenek az intracelluláris baktériumok elleni küzdelemben.

Előnyök és hátrányok

Ezeket az antibiotikumokat széles körben használják, mint fentebb említettük, a sebészeti gyakorlatban. És ez nem véletlen. Az orvosok hangsúlyozzák az aminoglikozidok számos előnyét.

A gyógyszerek szervezetre gyakorolt hatását a következő pozitív szempontok különböztetik meg:

magas antibakteriális aktivitás;
fájdalmas reakció hiánya (injekcióval);
az allergia ritka előfordulása;
a szaporodó baktériumok elpusztításának képessége;
fokozott terápiás hatás béta-laktám antibiotikumokkal kombinálva;
magas aktivitás a veszélyes fertőzések elleni küzdelemben.

A fent leírt előnyök mellett azonban ennek a gyógyszercsoportnak vannak hátrányai is.

Az aminoglikozidok hátrányai:

a gyógyszerek alacsony aktivitása oxigén hiányában vagy savas környezetben;
a fő anyag rossz behatolása a testfolyadékokba (epe, cerebrospinális folyadék, köpet);
számos mellékhatás előfordulása.

A gyógyszerek osztályozása

Számos osztályozás létezik.

Tehát, tekintettel az aminoglikozidok orvosi gyakorlatba történő bevezetésének sorrendjére, a következő generációkat különböztetjük meg:

A fertőző betegségek leküzdésére használt első gyógyszerek a Streptomycin, Monomycin, Neomycin, Kanamycin, Paromomycin voltak.
A második generáció modernebb aminoglikozidokat (gyógyszereket) tartalmaz. A gyógyszerek listája: "Gentamicin", "Tobramycin", "Sizomycin", "Netilmicin".
Ebbe a csoportba tartoznak a félszintetikus gyógyszerek, például az Amikacin, az Isepamycin.

A hatásspektrum és a rezisztencia kialakulása szerint az aminoglikozidokat némileg eltérően osztályozzák.

A gyógyszerek generációi a következők:

1. Az 1. csoportba tartoznak az ilyen gyógyszerek: Streptomycin, Kanamycin, Monomycin, Neomycin. Ezek a gyógyszerek lehetővé teszik a tuberkulózis kórokozói és egyes atipikus baktériumok elleni küzdelmet. A sokasággal és a staphylococcusokkal szemben azonban tehetetlenek.

2. Az aminoglikozidok második generációjának képviselője a "Gentamicin" gyógyszer. Kiváló antibakteriális aktivitása jellemzi.

3. Jobb gyógyszerek. Magas antibakteriális aktivitással rendelkeznek. Klebisiella, enterobacter ellen alkalmazható, ez az aminoglikozidok (gyógyszerek) harmadik generációja. A gyógyszerek listája a következő:

- "Sizomycin";

- "Amicin";

- "Tobramicin";

- Netilmicin.

4. A negyedik csoportba tartozik az "Isepamycin" gyógyszer. Megkülönböztethető a citobacterek, az aeromonák és a nocardia elleni hatékony küzdelem további képességével.

Az orvosi gyakorlatban egy másik osztályozást dolgoztak ki. A betegség klinikájától, a fertőzés természetétől, valamint az alkalmazás módjától függően gyógyszerek alkalmazásán alapul.

Az aminoglikozidok ilyen osztályozása a következő:

Szisztémás hatású gyógyszerek, parenterálisan (injekció) adva a szervezetbe. A súlyos formában előforduló, opportunista anaerob mikroorganizmusok által kiváltott bakteriális gennyes fertőzések kezelésére a következő gyógyszereket írják fel: Gentamicin, Amikacin, Netilmicin, Tobramycin, Sizomycin. Az obligát kórokozókon alapuló veszélyes monoinfekciók kezelése akkor hatékony, ha a terápiában a "Streptomycin", "Gentomycin" gyógyszerek szerepelnek. Mycobacteriosis esetén az Amikacin, Streptomycin, Kanamycin gyógyszerek kiválóak.
Gyógyszerek, amelyeket kizárólag belsőleg speciális indikációkra használnak. Ezek a következők: "Paromycin", "Neomycin", "Monomycin".
Helyi használatra szánt gyógyszerek. Gennyes bakteriális fertőzések kezelésére használják a fül-orr-gégészetben és a szemészetben. A helyi expozícióhoz a "Gentamicin", "Framycetin", "Neomycin", "Tobramycin" készítményeket fejlesztették ki.

Az előjegyzés indikációi

Az aminoglikozidok alkalmazása javasolt a legkülönfélébb aerob gram-negatív kórokozók elpusztítására. A gyógyszerek monoterápiaként alkalmazhatók. Gyakran béta-laktámokkal kombinálják.

Az aminoglikozidokat a következő betegségek kezelésére írják fel:

különböző lokalizáció;
gennyes posztoperatív szövődmények;
intraabdominális fertőzések;
vérmérgezés;
súlyos formákban előforduló pyelonephritis;
fertőzött égési sérülések;
bakteriális gennyes meningitis;
tuberkulózis;
veszélyes fertőző betegségek (pestis, brucellózis, tularemia);
Gram-negatív baktériumok által kiváltott szeptikus ízületi gyulladás;
Húgyúti fertőzések;
szemészeti betegségek: blepharitis, bakteriális keratitis, conjunctivitis, keratoconjunctivitis, uveitis, dacryocystitis;
fül-orr-gégészeti betegségek: külső otitis, rhinopharyngitis, rhinitis, sinusitis;

Mellékhatások

Sajnos az e kategóriájú gyógyszerekkel végzett terápia során a beteg számos nemkívánatos hatást tapasztalhat. A gyógyszerek fő hátránya a magas toxicitás. Éppen ezért csak orvos írhat fel aminoglikozidokat a betegnek.

Mellékhatások jelentkezhetnek:

Ototoxicitás. A betegek halláskárosodásra, csengetésre, zajra panaszkodnak. Gyakran eldugult fülekre utalnak. Leggyakrabban az ilyen reakciókat időseknél figyelik meg, olyan embereknél, akik kezdetben halláskárosodásban szenvednek. Hasonló reakciók alakulnak ki a hosszú távú terápia vagy a nagy dózisok kijelölése esetén.
nefrotoxicitás. A betegben erős szomjúság lép fel, a vizelet mennyisége megváltozik (növekszik és csökkenhet is), emelkedik a vér kreatininszintje, csökken a glomeruláris filtráció. Hasonló tünetek jellemzőek a károsodott veseműködésben szenvedőkre.
Neuromuszkuláris blokád. Néha a terápia során a légzés lehangolt. Egyes esetekben a légzőizmok bénulása is megfigyelhető. Az ilyen reakciók általában neurológiai betegségekben vagy károsodott veseműködésben szenvedő betegekre jellemzőek.
vestibularis rendellenességek. A koordináció zavarában, szédülésben nyilvánulnak meg. Nagyon gyakran ilyen mellékhatások jelentkeznek, amikor a betegnek a "Streptomycin" gyógyszert írják fel.
Neurológiai rendellenességek. Paresztézia, encephalopathia jelenhet meg. Néha a terápiát a látóideg károsodása kíséri.

Nagyon ritkán az aminoglikozidok allergiás megnyilvánulásokat, például bőrkiütést okoznak.

Ellenjavallatok

A leírt gyógyszereknek vannak bizonyos korlátozásai a használat során. Leggyakrabban az aminoglikozidok (amelyek nevét fent adtuk) ellenjavallt ilyen patológiákban vagy állapotokban:

egyéni túlérzékenység;
a vesék kiválasztó funkciójának megsértése;
hallászavarok;
súlyos neutropéniás reakciók kialakulása;
vestibularis rendellenességek;
myasthenia gravis, botulizmus, parkinsonizmus;
elnyomott légzés, kábulat.

Ezenkívül nem használhatók kezelésre, ha a beteg anamnézisében negatív reakció volt az ebbe a csoportba tartozó bármely gyógyszerre.

Tekintsük a legnépszerűbb aminoglikozidokat.

"Amicin"

A gyógyszer kifejezett bakteriosztatikus, baktericid és tuberkulózis elleni hatással rendelkezik az emberi szervezetre. Nagyon aktív számos Gram-pozitív és Gram-negatív baktérium ellen. Tehát az "Amikacin" gyógyszer használati utasításáról tanúskodik. Az injekciók hatékonyak a staphylococcusok, streptococcusok, pneumococcusok, szalmonella, Escherichia coli, mycobacterium tuberculosis kezelésében.

A gyógyszer nem képes felszívódni a gyomor-bél traktuson keresztül. Ezért csak intravénásan vagy intramuszkulárisan alkalmazzák. A hatóanyag legmagasabb koncentrációja a vérszérumban 1 óra elteltével figyelhető meg. A pozitív terápiás hatás 10-12 órán át fennáll. Ennek a tulajdonságnak köszönhetően az injekciókat naponta kétszer hajtják végre.

tüdőgyulladás, hörghurut, tüdőtályogok;
a peritoneum fertőző betegségei (hashártyagyulladás, hasnyálmirigy-gyulladás, kolecisztitisz);
húgyúti betegségek (cystitis, urethritis, pyelonephritis);
bőrpatológiák (fekélyes elváltozások, égési sérülések, felfekvések,;
osteomyelitis;
agyhártyagyulladás, szepszis;
tuberkulózis fertőzések.

Ezt a gyógyszert gyakran sebészeti beavatkozás által kiváltott szövődmények kezelésére használják.

A gyógyszer alkalmazása a gyermekgyógyászati gyakorlatban megengedett. Ez a tény megerősíti az "Amikacin" gyógyszer használati utasítását. Gyermekek számára az élet első napjaitól kezdve ez a gyógyszer felírható.

Az adagokat kizárólag az orvos határozza meg, a beteg életkorától és testtömegétől függően.

A beteg testsúlyának 1 kg-jára (mind egy felnőtt, mind egy gyermek) 5 mg gyógyszert kell bevenni. Ezzel a rendszerrel 8 óra elteltével egy második injekciót adnak be.
Ha 7,5 mg gyógyszert vesznek be 1 kg testtömegre, akkor az injekciók közötti intervallum 12 óra.
Ügyeljen arra, hogy a használati utasítás hogyan javasolja az Amikacin használatát újszülöttek számára. A most született gyermekeknél az adagot a következőképpen számítják ki: 1 kg - 7,5 mg. Ebben az esetben az injekciók közötti intervallum 18 óra.
A terápia időtartama 7 nap (intravénás injekcióval) vagy 7-10 nap (intramuszkuláris injekcióval) lehet.

"Netilmicin"

Ez a gyógyszer antimikrobiális hatásában hasonló az Amikacinhoz. Ugyanakkor vannak olyan esetek, amikor a "Netilmicin" nagyon hatékony volt azokkal a mikroorganizmusokkal szemben, amelyekben a fenti gyógyszer tehetetlen volt.

A gyógyszer jelentős előnnyel rendelkezik más aminoglikozidokhoz képest. Amint a használati utasítás a "Netilmicin" gyógyszerre utal, a gyógyszernek kisebb a nefro- és ototoxicitása. A gyógyszer kizárólag parenterális alkalmazásra szolgál.

vérmérgezés, bakteriémia,
Gram-negatív mikrobák által okozott fertőzés gyanúja esetén;
a légzőrendszer, az urogenitális traktus, a bőr, az ínszalagok, az osteomyelitis fertőzései;
újszülöttek súlyos staphylococcus fertőzések (szepszis vagy tüdőgyulladás) esetén;
sebekkel, műtét előtti és intraperitoneális fertőzésekkel;
sebészeti betegek posztoperatív szövődményeinek kockázata esetén;
a gyomor-bél traktus fertőző betegségeivel.

A "Gentamicin" gyógyszer

Kenőcs, oldatos injekció és tabletta formájában állítják elő. A gyógyszer kifejezett baktericid tulajdonságokkal rendelkezik. Káros hatást fejt ki számos Gram-negatív Campylobacter, Escherichia, Staphylococcus, Salmonella, Klebsiella ellen.

A "Gentamicin" gyógyszer (tabletták vagy oldatok) a szervezetbe jutva elpusztítja a kórokozókat sejtszinten. Mint minden aminoglikozid, ez is megsérti a kórokozók fehérjeszintézisét. Ennek eredményeként az ilyen baktériumok elveszítik további szaporodási képességüket, és nem tudnak elterjedni a szervezetben.

Az antibiotikumot olyan fertőző betegségekre írják fel, amelyek különböző rendszereket és szerveket érintenek:

agyhártyagyulladás;
hashártyagyulladás;
prosztatagyulladás;
gonorrea;
osteomyelitis;
hólyaggyulladás;
pyelonephritis;
endometritisz;
pleurális empiéma;
bronchitis, tüdőgyulladás;

A "Gentamicin" gyógyszer nagyon keresett az orvostudományban. Lehetővé teszi a súlyos légúti és húgyúti fertőzések gyógyítását. Ez a gyógymód a peritoneumot, csontokat, lágyszöveteket vagy bőrt érintő fertőző folyamatok esetén ajánlott.

Az aminoglikozidok nem önkezelésre szolgálnak. Ne felejtse el, hogy csak szakképzett orvos választhatja ki a szükséges antibiotikumot. Ezért ne öngyógyítson. Bízza egészségét a szakemberekre!

Az aminoglikozidok különböző típusú sztreptomicin gombákból származó baktericid típusú antibiotikumok, amelyek közös kémiai komponenssel, hasonló antimikrobiális, farmakológiai és toxikus tulajdonságokkal rendelkeznek.

Nevüket az aminoszacharidok molekulájában való jelenléte miatt kapták, amelyeket glikozidos kötéssel kapcsolnak össze egy aglikonfragmenssel. Az aminoglikozid antibiotikumok szerkezeti eleme a 2-dezoxi-P-sztreptamin.

Az ebbe a csoportba tartozó antibiotikumokat az Actinomyces (neomicin, kanamicin, tobramicin), a Streptomyces (sztreptomicin), a Micromonospora (gentamicin) sugárzó gombák termelik. Néhány aminoglikozidot szintetikus úton állítanak elő (amikacin).

Jelenleg az aminoglikozidok csoportjába a következő antibiotikumok tartoznak: sztreptomicin, neomicin, kanamicin, amikacin, gentamicin, tobramicin, szizomicin, biomicin, netilmicin, framycetin, paromomicin stb. Mindegyikük széles antimikrobiális hatásspektrummal rendelkezik, beleértve a fő képviselőit is. Gram-pozitív és Gram-pozitív okozó mikroorganizmusok. Néhányuk aktív és rendkívül hatékony a

mycobacterium tuberculosis, Pseudomonas aeruginosa és protozoák által okozott fertőzések. Az antibiotikumok ezen csoportjának minden képviselője közös farmakológiai és farmakokinetikai tulajdonságokkal rendelkezik.

Az aminoglikozidok hatásmechanizmusa viszonylag kis koncentrációban a mikrobasejt riboszóma 30S alegységéhez való kötődésének köszönhető, ami a fehérjeszintézis leállásához vezet (bakteriosztázist okoz), nagy dózisban megzavarják a permeabilitást és a barrier funkciót. citoplazma membránok (baktericid hatás). Valamennyi aminoglikozidot viszonylag magas toxicitás jellemzi parenterális beadás esetén, szelektív ototoxikus, nefrotoxikus hatás, valamint neuromuszkuláris blokádot okozó képesség.

A bélcsoportba tartozó Gram-negatív aerob baktériumok által okozott fertőzéseknél az összes aminoglikozidot alkalmazzák. A tuberkulózis fertőzés kezelésében sztreptomicint és kanamicint, pestis, tularémia és brucellózis kezelésében pedig streptomycint alkalmaznak. Pseudomonas aeruginosa, gentamicin, tobramycin, sisomycin, netilmicin és amikacin által okozott fertőzésekre. Staphylococcus fertőzések esetén az aminoglikozidokat béta-laktám antibiotikumokkal kombinálják. Az enterococcus fertőzéseket aminoglikozid és penicillin vagy ampicillin kombinációjával kezelik.

A neomicint, framycetint, kanamicint az elmúlt években korlátozottan és csak szájon át vagy helyileg alkalmazták.

Farmakokinetika

Az aminoglikozidok baktericid hatású antibiotikumok az érzékeny mikroorganizmusok számára. Az aminogliko-baktericid hatás mechanizmusa

zidov még mindig nem teljesen világos. Feltételezzük, hogy hatásuk kezdeti szakasza a sejtfalon keresztüli behatolás passzív diffúzióval, és esetleg oxigénfüggő mechanizmusokon keresztül történő aktív transzport útján (az aminoglikozidok viszonylag hatástalanok az anaerobokkal szemben). Miután az aminoglikozid bejutott a sejtbe, specifikus receptorfehérjékhez kötődik a bakteriális riboszóma 30S alegységén. Ennek eredményeként a hírvivő RNS és a riboszóma 30S alegysége közötti iniciáló komplex képződése megszakad. A poliszómák nem működő monoszómákra bomlanak. Hibák lépnek fel a DNS-ből való leolvasáskor, hibás fehérjék szintetizálódnak, ami a mikrobiális sejt növekedésének és fejlődésének leállásához vezet. Az aminoglikozidok magas koncentrációja esetén a citoplazma membrán károsodása következik be, és a sejt elpusztul.

Az emésztőrendszerből orálisan beadva az aminoglikozid molekula erősen poláris, rosszul szívódik fel, de a gyomor-bél traktusban fellépő fekélyes folyamatok jelenlétében felszívódhat. Az aminoglikozid nem jut be a vérbe a tüdő alveolusaiból, ha inhaláció formájában alkalmazzák. Az aminoglikozidnak legalább a szájon keresztül elfogadott teljes dózisa kiválasztódik a gyomor-bél traktuson keresztül, és a gyógyszer dózisának csak körülbelül 1%-a tud adszorbeálódni. Intramuszkuláris injekció után az aminoglikozid gyorsan felszívódik. Maximális vérszintjét az injekció beadása után 30-90 perccel figyelik meg, de az aminoglikozidoknak csak 10%-a kötődik a plazmafehérjékhez. Az antibiotikum a peritoneális, pleurális, agy-gerincvelői folyadékban, a szem üvegtestében és az epében található, áthatol a placenta gáton, de nem jut át a vér-agy gáton. A legnagyobb szám

Az antibiotikum aktivitást a vesékben, majd a tüdőben észlelik. A májban, az agyban, a nyirokcsomókban az aminoglikozidok nem maradnak meg, a mellékvesekéreg kivételével.

Az aminoglikozidok 12-24 óra alatt ürülnek ki a szervezetből, és a beadott mennyiség kb. 70%-a a vesén, kb. 1%-a pedig az epével választódik ki, az epeúti koncentráció a vérszint 30%-a is lehet. A többi, 25-30%, a szervezetben különféle átalakulásokon megy keresztül, antimikrobiális aktivitástól mentes termékek képződésével. Az aminoglikozidok felezési ideje a szervezetből 2-4 óra. A gyógyszer glomeruláris szűréssel történő kiválasztása jelentősen csökken, ha a vesefunkció károsodott.

Az összes aminoglikozid ototoxicitása és nefrotoxicitása változó. Az ototoxicitás halláskárosodásban (a cochlearis apparátus károsodásában) nyilvánul meg, amelyet magas fokú tónusokkal vagy vesztibuláris rendellenességekkel - szédülés, ataxia és egyensúlyvesztés - észlelnek. A nefrotoxicitás a szérum kreatininszint növekedését vagy a kreatinin-clearance csökkenését eredményezi. Nagy dózisokban az aminoglikozidok cura-szerű hatást váltanak ki neuromuszkuláris blokáddal, ami légzésbénuláshoz vezet.

Klinikai alkalmazás

Az aminoglikozidokat széles körben alkalmazzák Gram-negatív baktériumok által okozott fertőzések ellen, vagy szepszis gyanúja esetén. A székletben előforduló streptococcusok vagy más Gram-negatív baktériumok által okozott bakterémia vagy endocarditis kezelésére az aminoglikozidokat penicillinekkel együtt adják, amelyek növelik a pro-

a mikrobiális sejt aminoglikozidok permeabilitása, vagy hozzájárul az aminoglikozidok behatolásához a mikroorganizmusok sejtjeibe.

A sztreptomicint tiszta formájában először 3. Waksman és munkatársai szerezték be 1942-ben. Kevesebb mint 2 év alatt a farmakológiai aktivitást tanulmányozták, és már 1946-ban javasolták a gyógyszer széles körű klinikai alkalmazását. Széleskörű használatának köszönhetően kiemelkedő eredményeket értek el a tuberkulózis, a tularemia és más olyan súlyos fertőzések elleni küzdelemben, amelyekre korábban nem volt specifikus terápia. A sztreptomicin antimikrobiális hatása minden aminoglikozidra jellemző, csakúgy, mint a rezisztencia mechanizmusai.

A sztreptomicint a tbc különböző formáinak kezelésére használják, de ma már ritkán az első számú választás a tuberkulózis kezelésére. A tuberkulózis progresszív formái, miliáris disszemináció, agyhártyagyulladás vagy súlyos szervkárosodás esetén a gyógyszert más antimikrobiális szerekkel kombinálva napi 0,5-1,0 g dózisban adják be. Ebben a módban a gyógyszert hetekig vagy hónapokig adják be, kezdetben naponta, majd hetente kétszer.

Pestis, tularémia és néha brucellózis esetén a sztreptomicint intramuszkulárisan adják be napi 1,0 g mennyiségben. A sztreptomicinnel végzett kezelés azonban akkor a legmegfelelőbb, ha a fertőző ágens antibiotikummal szembeni érzékenysége laboratóriumilag igazolt. Egyes fertőzések, például fekális streptococcusok, egyes Gram-negatív baktériumok, aerobok (Pseudomonas aeruginosa) által okozott fertőző endocarditis, és különösen immunhiányos betegek esetében, sztreptomicin és penicillin kombinációs terápia javasolt.

A sztreptomicin által okozott mellékhatások közé tartozik: láz, bőrelváltozások,

amelyek túlérzékenységgel, a vesztibuláris apparátus zavaraival, hallással és szédüléssel járnak. E rendellenességek gyakorisága és súlyossága arányos a beteg életkorával, a vér antibiotikum szintjével és a kezelés időtartamával. A gyógyszer abbahagyása után azonban némi javulás következik be.

A gentamicint 1963-ban szerezték be. Kémiai szerkezete szerint az aminoglikozidok csoportjába tartozik, és közel áll a neomicinhez, kanamicinhez. A gyógyszer széles spektrumú hatással rendelkezik a gram-pozitív és gram-negatív mikroorganizmusok ellen (beleértve a Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli, Staphylococcus aureus). Azok a mikroorganizmusok azonban, amelyek rezisztensek más aminoglikozidokkal szemben, nem alkalmazhatók a gentamicin hatására. Ebben az esetben keresztellenállás van. Az elmúlt években a szisomicin gyógyszert kapták, amely kémiai szerkezetében nagyon hasonlít a gentamicinhez.

A gentamicint leggyakrabban olyan fertőzésekre használják, amelyek nem reagálnak más, kevésbé toxikus antibiotikumokra. Ezek leggyakrabban Escherichia coli, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella által okozott fertőzések. 2-10 µg/ml dózisban a gentamicin in vitro gátolja a staphylococcusok, colibacillusok és Gram-negatív baktériumok számos törzsét. A karbenicillin vagy a ticarcillin és a gentamicin egyidejű alkalmazása szinergikus hatáshoz és a baktericid aktivitás növekedéséhez vezet a Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterobacteria, Klebsiella és a fekális streptococcusok törzsei ellen. A penicillinek és a gentamicin azonban nem használhatók in vitro keverékben.

A gentamicin hatásos a húgyúti rendszer fertőző elváltozásaira (cystitis, urethritis).

ritis, pyelonephritis), tüdőgyulladás különböző formái, tüdőtályog, hashártyagyulladás, szepszis, osteomyelitis, endocarditis. Súlyos fertőzések esetén - Pseudomonas aeruginosa, enterobaktériumok, proteus, klebsiella által okozott szepszis vagy tüdőgyulladás - a legracionálisabb a gentamicin és a tobramycin intramuszkuláris vagy intravénás alkalmazása. Ezenkívül ezzel a patológiával a betegek immunitása élesen csökken, így az aminoglikozidok és a cefalosporinok vagy penicillinek egyidejű alkalmazása életeket menthet. Ilyen esetekben 5-7 mg/ttkg adagot kell beadni intramuszkulárisan naponta 3-szor megfelelő mennyiségben.

A gentamicint gyakran helyileg alkalmazzák 0,1-0,3% gentamicint tartalmazó kenőcs vagy oldat formájában a fertőzött sebek, égési sérülések és bőrelváltozások kezelésére.

A gentamicinre jellemzőek a mellékhatások, mint minden más aminoglikozid esetében. A gyógyszer ototoxikus és nefrotoxikus hatással rendelkezik. Nagy dózisokban a gentamicin curare-szerű tulajdonságokat mutat, és megzavarja a neuromuszkuláris vezetést. Leírják a túlérzékenységi eseteket.

A szizomicin egy második generációs aminoglikozid antibiotikum. Kifejezetten antibakteriális (bakteriosztatikus, baktericid) aktivitással rendelkezik. A legtöbb Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmusra hat (Escherichia és Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Proteus). A szizomicin hatásmechanizmusa hasonló más aminoglikozidokéhez. A gyógyszer rosszul szívódik fel a gyomor-bél traktusból, ezért általában parenterálisan alkalmazzák. Magas koncentrációjú szisomicin keletkezik a vesékben, a tüdőben, a májban és az extracelluláris folyadékban. A gyógyszer, ha parenterálisan adják be, hosszú ideig a szervezetben van, és képes felhalmozódni.

Alkalmazásának fő indikációi az epe- és húgyúti fertőzések, ízületi gyulladás, hashártyagyulladás, szepszis, a bőr és a lágyszövetek fertőző és gyulladásos betegségei.

A tobramicin egy második generációs aminoglikozid antibiotikum, amely baktericid hatású. A gentamicinhez hasonló antibakteriális spektrummal rendelkezik, ugyanakkor más aminoglikozid antibiotikumokkal szemben rezisztens mikroorganizmusokra is hatással van. A tobramiicinnel szembeni rezisztencia lassan fejlődik ki.

Intramuszkuláris injekció után a tobramicin maximális koncentrációja 30-40 perc múlva figyelhető meg, miközben nem kötődik a vérfehérjékhez. A gyógyszer behatol a köpetbe, a peritoneális és ízületi folyadékba, a tályog tartalmába. A felezési idő 2 óra, 8 órán belül az antibiotikum 84%-a ürül a vesén keresztül, magas koncentrációt hozva létre a vizeletben.

A tobramicint súlyos vérmérgezés, gasztrointesztinális traktus fertőzések, hashártyagyulladás, agyhártyagyulladás, égési sérülések, a csontrendszer és a lágyszövetek fertőzései esetén alkalmazzák. A tobramicin dózisait szigorúan egyénileg kell kiválasztani, a beteg súlyától függően. A kezelés időtartama 7-10 nap.

A tobramicin által okozott mellékhatások megegyeznek más aminoglikozidokkal, azonban az ebbe a csoportba tartozó antibiotikumokkal ellentétben ez a legkevésbé toxikus, mivel kisebb mértékben hatol be a cochlearis apparátus sejtjeibe.

Az amikacin egy félszintetikus aminoglikozid antibiotikum, és a kanamicin származéka. A gyógyszer magas baktericid hatással rendelkezik számos gram-pozitív és gram-negatív baktérium ellen. Baktériumokra hat

penicillinre és meticillinre rezisztens ria. Az amikacin viszonylag rezisztens a gentamicint és a tobramicint inaktiváló enzimekkel szemben.

Intramuszkuláris beadás után az amikacin gyorsan felszívódik, és maximális szérumkoncentrációját 1 óra múlva határozzák meg. A felezési idő 4-5 óra. Az amikacin kismértékben kötődik a vérszérumfehérjékhez, de jól behatol a szövetekbe, a pleurális folyadékba és átjut a placenta gáton. Az amikacin szinte változatlan formában választódik ki a vesén keresztül, és egy napon belül teljesen kiürül a szervezetből.

A gyógyszer a választott gyógyszer a gram-negatív mikroorganizmusok által okozott súlyos fertőzések kezelésében. Az amikacint légúti fertőzésekre, tüdőtályogokra, gyomor-bélrendszeri fertőzésekre, húgyúti fertőzésekre, fertőző bőrelváltozásokra, különböző eredetű felfekvésekre, osteomyelitisre írják fel. Az amikacint sikeresen alkalmazták szisztémás fertőzésekben: újszülöttkori szepszis, szepszis, endocarditis, peritonitis. Más aminoglikozidokhoz hasonlóan az amikacin ototoxikus és nefrotoxikus.

A netilmicin egy aminoglikozid antibiotikum, amelyet 1983-ban az Egyesült Államokban szereztek be. Antimikrobiális hatását tekintve a gyógyszer hasonló a gentamicinhez és a tobramicinhez. Azonban ellenáll a gentamicin- és tobramicin-rezisztens baktériumok pusztító hatásának. Erősen aktív Gram-negatív mikroorganizmusok (E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Salmonella, gonococcusok) és néhány gram-pozitív penicillinázt termelő és nem termelő staphylococcus törzs, valamint meticillinrezisztens mikroorganizmusok ellen.

A netilmicint bakterémiára, vérmérgezésre, súlyos légúti betegségekre írják fel,

vese- és húgyúti fertőzések, bőr, lágy szövetek, csontok és ízületek fertőzései, gonorrhoea. A gyógyszer fő indikációja az iatrogén fertőzések immunkompetens és súlyosan beteg betegeknél, akiknél magas a Gram-negatív szepszis kockázata kórházi körülmények között. A netilmicin kevésbé ototoxikus és nefrotoxikus a többi aminoglikozidhoz képest, azonban alkalmazása szívdobogásérzést, paresztéziát, kóros májműködést, leukopeniát, thrombocytopeniát és allergiás reakciókat okozhat.

A neomicin kémiai szerkezetében és antimikrobiális aktivitásában hasonló a sztreptomicinhez. A gyógyszert Z. Waksman izolálta 1949-ben, és 1969-ben vezették be az orvosi gyakorlatba. Ebből a csoportból egy másik gyógyszert, a kanamicint szereztek be 1957-ben. Ebbe a csoportba tartozik még a framycetin és a paromomicin.

A neomicin baktériumölő hatással van a legtöbb Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmusra és a Mycobacterium tuberculosisra. Az enterococcusok, a streptococcusok, a pneumococcusok és a Pseudomonas aeruginosa mérsékelten érzékenyek a neomicinre. Alacsony koncentrációban bakteriosztázist okoz, behatolva a mikrobiális sejtbe, a riboszómák 30S alegységének fehérjereceptoraihoz kötődik, ami a mikroorganizmusok fehérjeszintézisének leállításához vezet. A gyógyszer nagy koncentrációban képes károsítani a mikrobiális sejt citoplazmatikus membránját, dezorganizálja a metabolitok sejten belüli áramlását, majd elpusztul (baktericid hatás).

Orális beadás esetén a neomicin enyhén adszorbeálódik a gyomor-bél traktusból. Felszívódott része a vizelettel gyorsan kiürül, a fel nem szívódó maradékot pedig változatlan béltartalommal távolítják el, egyúttal módosítják a bél mikroflóráját.

Magas toxicitása miatt a neomicin parenterális adagolása veszélyes az esetleges vesekárosodás és ototoxicitás miatt. Helyileg alkalmazva a neomicin nem okoz helyi reakciókat, azonban hosszú távú kezelés esetén súlyos allergiás reakciók léphetnek fel. A neomicin szájon át történő felírásakor a candidiasis kialakulása figyelhető meg. A neomicint bőr- és szembetegségek (blefaritisz, kötőhártya-gyulladás, keratitis) kezelésére és megelőzésére használják. A posztoperatív szövődmények megelőzése érdekében a gyógyszer szájon át történő beadása javasolt a vastagbélben vagy a végbélnyílásban végzett műtétek előtt.

A Framycetin egy aminoglikozid helyi antibiotikum. Aktív a Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok ellen, amelyek fertőző és gyulladásos folyamatok kialakulását okozzák a felső légutakban. Helyileg intranazális injekció formájában alkalmazzák rhinitis, arcüreggyulladás kezelésére és a posztoperatív szövődmények megelőzésére.

A kanamicin egy széles spektrumú aminoglikozid antibiotikum. A gyógyszert bioszintetikus úton állítják elő. Kémiailag a kanamicin egy vízben oldódó anyag, amelynek molekulája két aminocukorból és dezoxisztreptaminból áll. A kanamicin rendkívül aktív számos Gram-pozitív, Gram-negatív és saválló baktérium, valamint leptospira ellen. A kanamicin a legtöbb rá érzékeny szervezetre baktericid hatású, a Mycobacterium tuberculosisra viszont bakteriosztatikus.

A gyomor-bél traktusból a kanamicin kis mennyiségben felszívódik. A kanamicin gyorsan felszívódik az izomszövetből és annak maximuma

koncentráció a vérben 1 óra elteltével észlelhető. A gyógyszer behatol a pleurális és a peritoneális és az ízületi folyadékokba, a hörgőváladékba és az epébe, átjut a placenta gáton, de nem jut át a vér-agy gáton.

Belül a kanamicint a gyomor-bél traktus szalmonella vagy shigella által okozott fertőzéseire írják fel, a betegek műtét előtti felkészítésével a vastagbélműtétek előtt. Parenterálisan a kanamicint tuberkulózis, staphylococcus és gram-negatív fertőzések, húgyúti fertőzések, osteomyelitis, vérmérgezés esetén adják be. De a gyógyszert csak olyan esetekben szabad alkalmazni, amikor a fertőző ágensek rezisztensek más antibiotikumokkal szemben.

A kanamicin kifejezett nefrotoxikus és ototoxikus hatással rendelkezik, amely közvetlenül függ a kanamicin koncentrációjától és a szervezetben való tartózkodásának időtartamától. A posztoperatív időszakban a peritoneális üregbe juttatott kanamicin felszívódva neuromuszkuláris blokádot okozhat.

A Spectinomycin egy triciklusos aminoglikozid antibiotikum, amely számos Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmus ellen aktív, bakteriosztatikus és baktericid hatással. A mikrobiális sejtbe behatolva a spektinomicin a riboszómák 30S alegységéhez kötődik, blokkolja a fehérjeszintézist, és megállítja a mikroorganizmusok növekedését és fejlődését. Nagy koncentrációban képes megzavarni a citoplazma membránok szerkezetét és működését, mikrobasejtek pusztulását okozva. Főleg Gram-negatív mikroorganizmusokra fejti ki hatását, de a gyógyszert főként alternatív kezelésként alkalmazzák

gonorrhoea (generalizált gonococcus fertőzés, urethritis, prosztatagyulladás, cervicitis). A gyógyszer különösen ajánlott penicillinnel szembeni túlérzékenység esetén, vagy ha a gonokokkok rezisztensek a penicillinnel és más szerekkel szemben.

A spektinomicin intramuszkulárisan beadva gyorsan felszívódik, nem kötődik a plazmafehérjékhez és nem metabolizálódik. A veséken keresztül változatlan formában ürül ki. A gonorrhoea kezelésére legfeljebb 2 g (40 mg / testtömeg-kg) egyszeri adagot írnak fel. A mellékhatások közé tartozik a fájdalom az injekció beadásának helyén, hányinger és hányás. A nefrotoxicitás jelenségei ritkák.