Kolinomimetikumok használata. Kolinomimetikumok. Osztályozás. M-kolinomimetikumok és N-kolinomimetikumok. A cselekvés mechanizmusa. farmakológiai hatások. Alkalmazás. Mellékhatások. A muszkarinmérgezés tünetei és enyhítő intézkedések

A kolinomimetikumok (kolinomimetikumok) olyan anyagok, amelyek gerjesztik a kolinerg receptorokat - a test azon biokémiai rendszereit, amelyekkel az acetilkolin reagál. A kolinerg receptorok nem homogének. Némelyikük szelektív érzékenységet mutat a nikotinra, és nikotinérzékeny vagy n-kolinerg receptoroknak nevezik. Az n-kolinerg receptorok a szimpatikus és paraszimpatikus idegekben, a mellékvese velőben, a nyaki glomerulusokban, a központi idegrendszer motoros idegeinek végződéseiben találhatók.A többi kolinerg receptor szelektív érzékenységet mutat a muscarinra, a légyölő galócából izolált alkaloidra. Ezért ezeket muszkarin-érzékeny vagy m-kolinerg receptoroknak nevezik. Az m-kolinerg receptorok a posztganglionális paraszimpatikus (kolinerg) idegrostok végein, valamint a központi idegrendszerben találhatók.

Az egyes kolinerg receptorokra gyakorolt ​​hatástól függően a kolinomimetikus szerek három csoportját különböztetjük meg: 1) n-kolinomimetikus szerek - olyan anyagok, amelyek túlnyomórészt n-kolinerg receptorokat gerjesztenek: lobelin (lásd), (lásd), (lásd); 2) m-kolinomimetikus szerek - olyan anyagok, amelyek túlnyomórészt az m-kolinerg receptorokat gerjesztik: aceklidin (lásd), benzamon (lásd), (lásd); 3) n- és m-kolinerg receptorokat egyaránt gerjesztő anyagok: antikolinészteráz szerek (lásd), karbacholin (lásd).
Az n-kolinomimetikumok serkentik a légzést és növelik a vérnyomást. Elsősorban vészhelyzeti légzésstimulációra használják.

az m-kolinomimetikus szerek fokozzák az emésztő-, hörgő- és szekréciót; lassítja a szívritmust; kitágítják az ereket, csökkentik a vérnyomást; a gyomor-bél traktus, a hörgők, az epe és a húgyutak simaizmainak összehúzódását okozzák; összehúzza a pupillát és alkalmazkodást okoz. Az m-kolinomimetikus szereket főként a glaukóma kezelésére használják. A pupilla ezen anyagok által okozott összehúzódása az intraokuláris nyomás csökkenéséhez vezet.

Az m- és n-kolinerg receptorokat gerjesztő anyagok hatása alapvetően hasonló az m-kolinomimetikus szerek hatásához. Ennek az az oka, hogy az n-kolinerg receptorok gerjesztését az m-kolinerg receptorok egyidejű gerjesztése takarja el. Az m- és n-kolinomimetikumokhoz kapcsolódó anyagok közül csak az antikolinészteráz szerek találnak széles körű terápiás alkalmazást.

Az m- és n-kolinomimetikus szerekkel való mérgezést a váladék éles növekedése, izzadság, a pupillák összehúzódása, a pulzus lassulása (antikolinészteráz-mérgezés esetén - fokozott gyakoriság), vérnyomásesés, asztmás tünetek jellemzik. lélegző. A mérgezés kezelése az atropin (2 ml 0,1% -os oldat intravénásan) vagy mások (lásd.

Kolinomimetikumok (kolinomimetikumok) - olyan anyagok, amelyek utánozzák az acetilkolin hatását, és ugyanolyan hatással vannak a szerv működésére, mint a szervet beidegző kolinerg idegek irritációja.

Egyes kolinomimetikus szerek (nikotinomimetikus anyagok) elsősorban vagy kizárólag a nikotinra érzékeny kolinerg receptorokon fejtik ki hatásukat. Ide tartoznak: nikotin, lobelia (lásd), citizin, anabazin, szubekolin (lásd).

Leginkább muszkarin kolinerg receptorokon hatnak: muszkarin, arekolin, aceklidin (lásd), benzamon (lásd), pilokarpin (lásd), karbakolin (lásd) - muszkarinomimetikus anyagok.

A kolinomimetikumok hatásmechanizmusa megegyezik az acetilkolin hatásmechanizmusával (lásd), amely a kolinerg idegek végződéseiben szabadul fel, vagy kívülről adják be. Az acetilkolinhoz hasonlóan a kolinomimetikumok is tartalmaznak pozitív töltésű nitrogénatomot - kvaterner, teljesen ionizált (butirilkolin, mekolil, karbadolin, benzamon, muszkarin, szubekolin) vagy tercier, általában erősen ionizált (nikotin, arekolin, acekarpinid, pileoline) nitrogénatomot.

Ezenkívül a kolinomimetikus molekula általában észtert vagy más csoportot tartalmaz, amely ugyanolyan elektronsűrűség-eloszlást hoz létre a kolinomimetikus molekulában, mint az acetilkolin molekulában. Az acetilkolinhoz való hasonlóság miatt a kémiai reaktivitásban a kolinomimetikus szerek a kolinerg receptor felületén ugyanazokkal az aktivitási helyekkel lépnek kölcsönhatásba, amelyekkel az acetilkolin reagál: a pozitív töltésű nitrogén összekapcsolódik az anionos hellyel, az étercsoporttal (vagy egy hasonló csoporttal) elektroneloszlás) - a kolinerg receptor észterofil helyével. A kolinomimetikumok és a kolinerg receptor kölcsönhatása a sejtmembrán ionok permeabilitásának növekedéséhez vezet. A membrán depolarizálódik, és akciós potenciál lép fel. Egyes szervekben (például a szívben) a kolinomimetikumok, mint az acetilkolin, nem depolarizációt, hanem hiperpolarizációt okoznak. Ez a szívritmus-szabályozó tevékenységének elnyomásához vezet, lelassítva a szívverést. Az acetilkolintól eltérően sok kolinomimetikumot nem pusztítanak el a kolinészterázok.

A nikotinomimetikus és muszkarinomimetikus anyagok a szervezetbe jutva egyenlőtlen, sőt néha ellentétes hatásokat váltanak ki. Így a nikotinomimetikus anyagok növelik a vérnyomást, a muszkarinomimetikusok pedig csökkentik.

A nikotinimetikus anyagok hatása az autonóm ganglionok, a mellékvesék, a vaszkuláris reflexogén zónák (carotis sinus stb.) nikotinérzékeny kolinerg receptorainak gerjesztéséből áll. A nikotomimetikus anyagok hatásának fő tünete, amikor bejutnak a szervezetbe, a légzés gerjesztése, amely reflexszerűen a carotis sinus zóna kolinerg receptorainak gerjesztése miatt következik be, valamint a vérnyomás emelkedése az adrenalin fokozott felszabadulása miatt. a mellékvesék, a szimpatikus ganglionok gerjesztése, valamint a carotis glomerulusokból származó presszoros reflex. A molekulában másodlagos vagy harmadlagos nitrogénatomot tartalmazó anyagok (nikotin, lobelin, citizin, anabazin) szintén befolyásolják a központi
kolinerg receptorok: aktiválási reakciót váltanak ki az EEG-n, serkentik a magasabb idegi aktivitást, növelik az agyalapi mirigy hátsó hormonjának szekrécióját. Nagy dózisok esetén remegés és görcsök figyelhetők meg. A molekulában kvaterner nitrogénatomot tartalmazó anyagok (szubekolin és homológjai, karbakolin) nem fejtenek ki központi hatást, mivel nem hatolnak át jól a vér-agy gáton.

A nikotinomimetikus anyagokra jellemző, hogy amikor a kolinerg receptorokra hatnak, a gerjesztés után a kolinerg receptorok blokkolása következik be, amelyek érzéketlenné válnak mind az acetil-kolinra, mind a kolinomimetikumokra. A kivétel a szubekolin. Lehetséges, hogy a "lítikus" fázis hiánya a hatás során részben annak tudható be, hogy a kolinészteráz gyorsan elpusztítja.

A muszkarinomimetikus anyagok gerjesztik a kolinerg receptorokat, amelyek érzékelik a posztganglionális kolinerg idegek impulzusait. Reprodukálják a paraszimpatikus idegrendszer gerjesztésének hatásait. Az írisz körkörös izmainak összehúzódását, a pupillák szűkülését, a szemnyomás csökkenését, az akkomodációs görcsöt okozzák. Növeli a mirigyek szekrécióját - nyál-, könny-, gyomor-bél traktus és a légúti nyálkahártya mirigyei. Erősítse a gyomor és a belek tónusát és perisztaltikáját; növeli a tónust, és a hólyag és a méh összehúzódásait okozza. A ritmus lelassulását és a szívösszehúzódások erejének csökkenését, a refrakter időszak lerövidülését és a His kötegének megsértését okozzák; értágulatot okozhat, különösen a bőrön. A szívet és az ereket befolyásolva kifejezett vérnyomáscsökkentő hatást fejtenek ki. A molekulában harmadlagos nitrogént tartalmazó muszkarinomimetikus anyagok (arekolin, aceklidin) a központi muszkarin-érzékeny kolinerg receptorokat is gerjesztik. Ugyanakkor az EEG-n aktiválási reakció figyelhető meg, a kondicionált reflexek kialakulása felgyorsul; nagy dózisok esetén centrális eredetű tremor figyelhető meg.

Egyes nikotinomimetikus anyagokat légzésserkentőként használnak a reflex leállása során; légzésdepresszió, amelyet a kábítószer-túladagolás okoz érzéstelenítés során, mérgezés barbiturátokkal és fájdalomcsillapítókkal, szén-monoxiddal stb.; a tüdő szellőzésének fokozása a posztoperatív időszakban a tüdőgyulladás megelőzése érdekében; az újszülöttkori asphyxia leküzdésére. Légzést stimuláló szerként a szubekolin előnyökkel jár a lobelinnel és a citonnal szemben, mivel nincs központi (mellék)hatása, a kolinészteráz gyorsan elpusztítja, és nem mutat második, blokkoló hatást. A nagy terápiás hatás szélessége miatt a szubekolin nemcsak intravénásan, hanem szubkután is beadható. A lobelin és a citon csak intravénásan adható be, mivel szubkután beadva terápiás dózisban nem hatásosak.

A muszkarinomimetikus anyagokat a klinikán főként az antikolinészterázokkal azonos indikációkra alkalmazzák: miotikus szerekként - glaukóma és más szembetegségek esetén az intraokuláris nyomás csökkentésére; a belek és a hólyag atóniájának leküzdésére a posztoperatív időszakban; antikolinerg anyagokkal, mint fiziológiás antagonistákkal történő mérgezés esetén. A kolinomimetikumok általában gyengébbek, mint az antikolinészteráz szerek, és nem olyan tartósak. A karbakolint néha paroxizmális tachycardia kezelésére használják.

A nikotinomimetikumok ellenjavallt magas vérnyomás és olyan betegségek esetén, amelyekben a nyomásemelkedés nem kívánatos (súlyos kardiovaszkuláris patológia, tüdőödéma, súlyos érelmeszesedés). A muszkarinomimetikus szerek alkalmazása ellenjavallt bronchiális asztmában, súlyos organikus szívbetegségben, angina pectorisban, gyomor-bélrendszeri vérzésben és terhességben.

A nikotomimetikus szerek mellékhatása a vérnyomás emelkedése, illetve a lobelin és a cytisin alkalmazása esetén a centrális hatások is: hányinger, szédülés léphet fel. A muszkarinomimetikus anyagok nyálfolyást, izzadást, hasmenést, bőrpírt, nyomásesést okozhatnak.

A nikotomimetikus anyagokkal való mérgezés fokozott nyomásban, fokozott légzésben, szívdobogásban nyilvánul meg; A lobelin és a citizin szédülést, hányingert és hányást okozhat. Szubekolin-mérgezés esetén (a terápiás dózis 50-szeres növelésével) a légzőizmok bénulása miatt légzésleállás léphet fel. A nikotomimetikus anyagok antagonistái a ganglioblokkoló és a szimpatolitikus anyagok. A muszkarinomimetikumokkal való mérgezés a paraszimpatikus rendszer izgalmában nyilvánul meg: a pupillák éles szűkülete, könnyezés, a mirigyek fokozott szekréciója, a szívverés lassulása, értágulat, vérnyomásesés, a hörgők simaizmainak görcse. , belek és hólyag. Mindezeket a jelenségeket könnyen eltávolítják az atropin és más muszkarinolitikus anyagok.

Téma: " Kolinomimetikumok"
Terv:

1) Az M- és N-kolinerg receptorok fogalma.

2) A kolinomimetikumok osztályozása.

3) M-kolinerg receptorok lokalizációja.

4) M-kolinomimetikumok összehasonlító jellemzői.

5) A muszkarinmérgezés tünetei. Elsősegély.

6) H-kolinerg receptorok lokalizációja.

7) Az N-kolinomimetikumok összehasonlító jellemzői.

8) Közvetlen és közvetett hatású M, N-kolinomimetikumok (antikolinészteráz szerek) összehasonlító jellemzői.

9) FOS-mérgezés tünetei. Elsősegély.
Az összes kolinerg receptor a következőkre oszlik:

1.M-kolinerg receptorok- muszkarin érzékeny. A muszkarin a légyölő galóca mérge.

2.N-kolinerg receptorok nikotin érzékeny. A nikotin a dohánylevélből származó alkaloid.

Állatokon végzett idegrendszeri vizsgálatok során kiderült, hogy egyes szervekben lokalizált receptorok egyformán érzékenyek, kis adag muszkarinra reagálnak, ahhoz kötődnek, változást okozva e szervek működésében, és nem reagálnak a muszkarinra. nikotin egyáltalán. Ezeket M-kolinerg receptoroknak nevezték. A többi szervben lévő receptorok érzékenyek a kis dózisú nikotinra, ahhoz kötődnek és változásokat okoznak e szervek működésében, a muszkarinra pedig nem reagálnak. Ezeket H-kolinerg receptoroknak nevezték. Minden kolinerg receptor altípusokra oszlik: M1, M2, Hn, H m. Minden altípusnak megvan a maga szigorú lokalizációja és sajátos funkciója. A kolinerg rendszerekben ható gyógyszerek 2 csoportra oszthatók: kolinomimetikumok és kolinerg blokkolók.

A kolinomimetikumok osztályozása

M-kolinomimetikumok: N-kolinomimetikumok:

Pilokarpin, Aceklidin, Cisaprid. Cititon, Lobelin,

Anabasin, Tabex, Lobesil

M, N-kolinomimetikumok:

közvetlen cselekvés: közvetett cselekvés

Acetilkolin antikolinészteráz

Karbokolin

Közvetett hatás (antikolinészteráz):

a) Visszafordítható művelet: b) Visszafordíthatatlan cselekvés:

Fizosztigmin Armin

Galantamin FOS (organofoszfor

Prozerin (neosztigmin) vegyületek: klorofosz,

Oksazil (ambenónium) diklórfosz

Piridosztigmin (Kalimin) Tabun, Sarin

Distigmine (Ubretide) (kémiai támadó szer)

M-kolinomimetikumok közvetlen stimuláló hatással vannak az M-kolinerg receptorokra. Tipikus képviselője a muszkarin (légygalóca alkaloid).

Az M-kolinerg receptorok lokalizációja:

M-kolinerg receptorok elsősorban a PS idegrendszerében lokalizálódik:

1) A központi idegrendszerben (subkortikális struktúrák, retikuláris képződés, kéreg);

2) A szív posztganglionális rostjaiban. Ezeket a vagus ideg tartalmazza, amely gátló hatással van a szívre;

3) A posztganglionális P.S. simaizmokat beidegző rostok: hörgők, gyomor-bél traktus, szemek, húgyúti és epeutak;

4) Posztganglionális P.S. rostok, amelyek beidegzik a mirigyek sejtjeit (nyál, gyomor, hörgő);

5) Posztganglionálisban S. rostok amelyek beidegzik a bőrt.

A szervekben fellépő hatások, amikor izgatott

M-kolinerg receptorok M-kolinomimetikumok:

A szíven:

1. Intravénás adagolás esetén az M-kolinomimetikumok hirtelen szívmegállást okoznak - parenterálisan nem alkalmazhatók !!!

2. Bradycardia (lassú szívverés), mert. fokozódik a szívre gyakorolt ​​gátló vagus hatása (lokalizáció a szív vezetőrendszerében);

3. Csökkent vérnyomás (hipotenzió);

Hörgők esetén:

1. A hörgők szűkülete, hörgőgörcs (fulladás), különösen bronchiális asztmában szenvedő betegeknél. (nem kívánt hatások)

2. A hörgőmirigyek fokozott szekréciója.

Gyakorlati érdeklődésre számot tartó pozitív hatások:

1. A belek és a húgyutak mozgékonyságának javítása: a belek tónusa és perisztaltikája fokozódik, a záróizmok egyidejűleg ellazulnak, miközben a tápláléktömegek, gázok mozgási sebessége nő - bélatónia, puffadás megszűnik, székrekedés lép fel túladagolás esetén (a székletürítés késése).

2. A hólyag tónusának növelése - a hólyag atóniája megszűnik, túladagolás esetén vizeletretenció lép fel.

3. A szem izomzatának tónusának növelése: a) a szivárványhártya körizomzata lecsökken, aminek következtében a pupilla beszűkül (miózis); b) a szem ciliáris izomzatának összehúzódása miatt megnövekszik a folyadék kiáramlása a szem elülső kamrájából a fantán tereken (trabecuber hálózat - az írisz alján található) keresztül, és a sisakok a szem vénás rendszerébe csatornáznak. szem, ami az intraokuláris nyomás csökkenéséhez vezet - a zöldhályog kezelésére használják; c) a szem körkörös izomzatának (a szem ciliáris testének) összehúzódása az izom hasának mozgásához vezet, amelyhez közelebb csatlakozik a zinn szalagja a lencséhez. Ennek eredményeként a zinn szalagja ellazul - a lencsekapszula nem nyúlik, és a lencse domborúbbá válik (mivel nagyon rugalmas). Ennek eredményeként megjelenik szállásgörcs(a szem közeli látásra van beállítva) - a távoli tárgyak nehezen láthatók.

A glaukóma az olyan betegség, amely tartósan megemelkedik az intraokuláris nyomás és a szem íves fájdalma, ami vaksághoz vezet. Exacerbációja (glaukóma krízis) sürgősségi segítséget igényel! A szemcseppeket a glaukóma kezelésére használják: Pilokarpin, Aceklidin, amelyek több órán keresztül hatnak: a könnycsatornát ujjal megnyomják, hogy az oldat ne folyjon az orrüregbe - a kötőhártyazsákba csepegtetik.

M-kolinomimetikumok túladagolásával egyértelműen megnyilvánulnak az általuk okozott hatások, valamint légyölő galóca vagy ebbe a csoportba tartozó gyógyszerekkel való mérgezés esetén az ún. kolinerg hatások(részben különböző farmakológiai csoportokba tartozó gyógyszerek okozhatják):

Bradycardia, vérnyomáscsökkenés (hipotenzió);

Légzési nehézség (hörgőgörcs);

Fokozott izzadás, nyálfolyás, bőséges köpet;

Fokozott, fájdalmas bélmozgás, amelyet hányás, hasmenés kísér;

A hólyag tónusa nő, ami vizeletvisszatartáshoz vezet;

Bőrerek tágulása;

A pupillák beszűkülése - szállásgörcs;

A távoli tárgyak nem jól láthatók;

Pszichomotoros izgatottság és görcsök.

A halál a légzőközpont bénulásából eredhet.

Minden tünet könnyen eltávolítható az M-kolinerg blokkolók segítségével, amelyek ellentétes hatásokat okoznak, tk. egyoldalú antagonisták, például atropin-szulfát oldat, s / c injekcióban.

Javallatok:

Zöldhályog kezelése, szemcseppek, filmek, kenőcsök felírása Pilocarpinnel. Magas toxicitása miatt parenterálisan nem adható be.

A gyomor, a belek és a húgyhólyag atóniája műtét után vagy kóros állapot esetén az Aceclidine-t gyakrabban használják oldatban, szubkután injekcióban. kevésbé mérgező, mint a Pilocarpine.

Ellenjavallatok: b bronchiális asztma, szívbetegség - szívrohamok, rendellenességek, terhesség, epilepszia, hyperkinesis - a belső szervek simaizomzatának fokozott tónusa.

Pilokarpin a brazil Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi növényből származó alkaloid. Belül (per os) nem írják fel, a / bevezetőben szívmegállást okoz!!!Csak lokálisan, szemészetben alkalmazzák: 1.) szemcsepp formájában 1,5 ml-es 1%-os vizes oldat. csőben - csepegtető és 1%, 2% -os 5 és 10 ml-es oldatok. fiolákban jelöljön ki 1-2 cseppet, 3-4 p. naponta a kötőhártya tasakban a szemnyomás csökkentése érdekében glaukóma esetén; a mydriasis (pupillatágulat) enyhítésére az Atropin alkalmazása után (a szemfenék kutatásához); komplex terápiában "Timol" cseppekkel, "Proxodolol" - az intraokuláris nyomás csökkentése; kombinált készítményekben "Fotil", "Fotil-forte" ( pilokarpin + timolol) ; 5,10 ml 1%-os oldat metil-cellulózzal(elhúzódó hatás); 2) hosszan ható szemfilmek formájában, szemcsipesszel az alsó szemhéj mögé fektetve naponta 1-2 alkalommal, kollagén, duzzanat (könnyfolyadékkal nedvesítve), zöld. Minden film 2,7 mg pilokarpint tartalmaz. 20 darabos dobozokba csomagolva; szem filmek "Pyloren" ( pilokarpin 2,5 mg + adrenalin 1 mg) 1 filmben; 3) szemkenőcs 1%, 2%, egy spatulával az alsó szemhéj mögé helyezve naponta 1-2 alkalommal.

Aceklidin "Glaudin", "Glaunorm" 0,2%-os 1 és 2 ml-es ampullák oldata, s / c injekcióban; por szemcseppek készítéséhez. Alkalmaz a hólyag atóniájával növeli a napi diurézist, a gyomor-bél traktus izomzatának műtét utáni atóniáját, a szülészetben a méh tónusának csökkenésével, a méhvérzés megállítására a szülés utáni időszakban; a nyelőcső, a gyomor és a nyombél röntgenvizsgálatához 15 perccel a vizsgálat előtt oldatot fecskendeznek be; a szemészetben 2% -os szemcseppet használnak a pupillák szűkítésére és a szemnyomás csökkentésére glaukóma esetén; a mydriasis enyhítésére szemcsepp Homatropin - 5% -os oldat, az Atropine és a Scopolamine mydriasisával hatástalan.

Ellenjavallatok: bronchiális asztma, szívbetegség, Zh.K.T. vérzés, epilepszia, terhesség.

Cisapride "Coordinax", "Peristyle" tabletta 0,005, 0,01, szuszpenzió 1 ml-es ampullákban. Prokinetikára utal, eltérő hatásmechanizmussal rendelkezik: fokozza az acetilkolin felszabadulását a preszinaptikus végződésekből, különösen a bél mesenterialis plexusából. Növeli a belek tónusát és perisztaltikáját, valamint a nyelőcső záróizom tónusát, megakadályozza, hogy a gyomor tartalma a nyelőcsőbe kerüljön. Alkalmazható gyomorparesis, reflux oesophagitis, bélatónia, krónikus székrekedés esetén, a gyomor-bél traktus röntgenvizsgálatai során a perisztaltika felgyorsítására.

Ellenjavallatok: gyomor-bélrendszeri vérzés, terhesség, szoptatás, máj- és veseműködési zavarok.

Az M-kolinomimetikumok túladagolásának és mérgezésének tünetei:

nyálfolyás, hasmenés, hányás, izzadás, pupillaszűkület, vérnyomás csökkenés, szívműködés lelassulása. Könnyen eltávolítható H.B. - Atropin, metacin.

N-kolinomimetikumok közvetlen stimuláló hatással vannak a H-kolinerg receptorokra.

Az N-kolinerg receptorok lokalizáltak a központi idegrendszerben a carotis glomerulusok (erek felhalmozódása a nyaki artéria elágazási helyén), az idegrendszer autonóm ganglionjai S és P S.

Tipikus képviselője az nikotin- Dohánylevél alkaloid. Nagyon mérgező, 1-2 csepp tiszta nikotin megöli az embert. A dohányt I. Péter hozta be Oroszországba Hollandiából. A dohányzás során a dohány égése során a nikotinon kívül fenol, szén-monoxid, ciánhidrogén-sav, gyanták belélegzése füsttel történik. radioaktív polónium - vele van összefüggésben a dohány rákkeltő hatása. A dohányzás számos szív- és érrendszeri, tüdő-, gyomor- és onkológiai megbetegedést okoz. A dohányzás utáni vágy a nikotin farmakológiai hatásaival függ össze: a központi idegrendszer H-kolinerg receptorainak gerjesztése, különösen az agykéregben, a mellékvesevelő stimulálása fokozott adrenalin felszabadulás mellett, ami az agy központjait is izgatja. , növeli a vérnyomást, felgyorsítja a pulzust, ami fokozott hatékonyság érzetet kelt, súlyosbodás figyelem. Az autonóm ganglionok H-kolinerg receptorainak gerjesztése érszűkülethez, a carotis zóna gerjesztése pedig a légzőközpont reflexizgalmához és a vazopresszin, az agyalapi mirigy hátsó részében található antidiuretikus hormon felszabadulásához vezet, amely szintén összehúzza az ereket, megtartja a folyadékot a szervezetben. Az N-kolinomimetikumok orvosi jelentősége korlátozott, csak a carotis glomerulusok ereinek kemoreceptorainak gerjesztésének képességét használják fel, és ily módon reflexszerűen serkentik a légzőközpont munkáját, pl. ők reflex hatású analeptikumok. Intravénás beadással erősen, de röviden 2-5 percig hatnak, ami a légzőközpont gátlására szolgál barbiturátmérgezés esetén morfinnal és analógjaival (sejtjeinek CO2-érzékenysége csökken), majd a reflex stimuláció. S / c és / m adagolással a megfelelő hatás érdekében 10-20-szor nagyobb adagot kell beadni ezekből a gyógyszerekből, és ez veszélyes mellékhatásokhoz vezet, egészen a szívmegállásig, ezért csak / kis adagokban. Használati javallatok: 1. Barbiturátokkal, opioid fájdalomcsillapítókkal, szén-monoxiddal történt mérgezés esetén a légzés újrakezdésére, műtétek közbeni reflexes légzésleállás, fulladás, sérülés esetén. Alkalmazzon intravénás lobelin vagy citizin oldatokat. Cititon a cytisine alkaloid vizes oldata, a Cytisus laburnum seprűnövény magjából, 0,15%, 1 ml. lobelin 1%–1 ml alkaloid oldatot a Lobelia növényből felfújni. 2. A dohányzás abbahagyásához jelentkezzen: " Tabex, Lobesil, "Anabazin" tabletták orálisan vagy szublingválisan a séma szerint, fokozatosan csökkentve az adagot, cytisin filmek, 10 és 50 darab, bukkálisan az ínyen vagy az arc mögötti nyálkahártyán; rágógumi Gamibazin", anabazint tartalmaz, Nicorette" terápiás dózisú nikotint tartalmazó 20-25 napos tanfolyam; Tabex citizin alkaloidot tartalmazó tabletták; Anabasin- Anabasis aphilla növény alkaloidát tartalmazó tabletták, filmek, rágógumi; "Lobesil" 0,002 mg lobelin alkaloidot tartalmazó tabletták. Mellékhatások: hányinger, hányás, gyengeség, megnövekedett vérnyomás, ingerlékenység. Ellenjavallatok: gyomor- és nyombélfekély, a szív- és érrendszer szerves megbetegedései, a kezelést orvosi felügyelet mellett kell végezni.

M, közvetlen hatású N-kolinomimetikumok.

Karbokolin, acetilkolin. Orvosi gyakorlatban történő felhasználásra és szintetikus anyagok előállítására Acetilkolin-klorid 0,1, 0,2 por 5 ml-es injekciós üvegekben. Injekcióhoz való vízzel hígítják és intramuszkulárisan, s / c. Gyógyszerként ritkán alkalmazzák, szájon át szedve gyorsan elpusztul (hidrolizálódik), parenterálisan beadva gyorsan, de nem sokáig hat, rosszul hatol át a BBB-n, nincs centrális hatása. Értágítóként alkalmazzák a retina perifériás ereinek és artériáinak görcsében, ritkán a belek és a hólyag atóniájára, a nyelőcső röntgenvizsgálatára. Ne adjon intravénás injekciót, mert hirtelen vérnyomásesést és szívmegállást okozhat. Ellenjavallatok: bronchiális asztma, angina pectoris, érelmeszesedés, epilepszia.Túladagolás esetén éles vérnyomáscsökkenés, bradycardia, erős verejtékezés, miózis (pupilla-szűkület), fokozott bélmozgás stb.. Ilyen esetekben 1 ml injekciót s / c vagy / 0,1%-os atropin oldatban.

Karbokolin por 0,5-1% ex tempore szemcseppek gyártásához glaukóma kezelésére. Myostat - 0,01% -os oldatot, amelyet a szemműtétek során a pupilla szűkítésére használnak, a szem elülső kamrájába fecskendezik. B aktívabb és hosszabb hatású, mint az acetilkolin. Szájon át bevéve nem bomlik le, ezért tablettákban és injekciós oldatokban állították elő, amelyek jelenleg ki vannak zárva az állami nyilvántartásból. Az acetilkolinnál erősebb növeli a hólyag és a belek tónusát, helyileg szemcsepp formájában alkalmazva glaukóma esetén csökkenti az intraokuláris nyomást.

Ellenjavallatok és mellékhatások, mint az acetilkolin esetében.

M, közvetett hatású N-kolinomimetikumok vagy antikolinészteráz szerek. Gátolják a valódi és hamis kolinészterázt, az acetilkolint lebontó enzimet, aminek következtében a mediátor felhalmozódik a kolinerg szinapszisban, hatása fokozódik és elhúzódik. Ugyanakkor mind az M-, mind a H-kolinerg receptorok egyidejűleg gerjesztettek. Ezenkívül maguk az antikolinészteráz szerek az enzim elpusztítása mellett gerjesztik a kolinerg receptorokat, és a legtöbb gyógyszer nagyobb mértékben gerjeszti az M-kolinerg receptorokat, ezért csökken a szívfrekvencia, nő a hörgők tónusa, miózis. a pupillák szűkülete), nyálfolyás - fokozott nyál-, verejték-, hörgő-, gyomormirigy-kiválasztás, a belek, a hólyag és az epeutak fokozott tónusa és perisztaltikája. Kisebb számú gyógyszer nagyobb N-kolinomimetikus hatást fejt ki: központi idegrendszeri izgalom, érszűkület és megnövekedett vérnyomás.

Reverzibilis antikolinészteráz hatás. A kolinészteráz több órán keresztül kötődik, majd teljesen helyreáll, és az acetilkolin hatása csökken. Leggyakrabban az orvosi gyakorlatban használják:

Fizosztigmin és galantamin jól áthatolnak a BBB-n, ezért a központi idegrendszer elváltozásaira (gátlására), trauma, stroke, gyermekbénulás után írják fel.

Fizosztigmin alkaloid Calabar bab magjai a nyugat-afrikai Physostigma venenosum növényből. F.w.: por szemcseppek készítéséhez 0,25% -1% oldat , glaukóma esetén csökkenti az intraokuláris nyomást, ha a pilokarpin nem hatékony. A kezeléshez b. A progresszív demenciával járó Alzheimer-kórt (romlott memória) nootróp gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák.

Galantamin a Voronov-féle hóvirág gumóinak alkaloidja Calanthus Woronovi és más hóvirágfajokban . Kiadási űrlap: 0,1%, 0,25%, 0,5% és 1% oldatok 1 ml-es ampullákban, s / c , poliomyelitis, stroke, központi idegrendszeri trauma után fennmaradó hatásokkal, hogy felgyorsítsa és megkönnyítse a kolinerg transzmissziót a tartós gátlás perifokális zónáiban.

Az antikolinészteráz visszafordíthatatlan hatás.

Irreverzibilisen blokkolja a kolinészterázt, kizárva a testfunkciók kolinerg szabályozását. Nem használják az orvostudományban. A gyógyszer kivételével Armin", szemcsepp, 0,01%-os oldat a glaukóma kezelésére.

FOS (organofoszfor) klorofosz, diklórfosz rendkívül hatékony háztartási rovarirtó szerek. FOV (organophosphorus mérgező anyagok), vegyi támadás eszköze Tabun, Zarin, jelenleg fejlesztésüket és felhasználásukat a Nemzetközi Egyezmény tiltja.

FOS (irreverzibilis antikolinészteráz) mérgezés képe: miózis, mirigyek nyálfolyása, légzési nehézség hörgőgörcsig, a központi idegrendszer gátlását görcsrohamok váltják fel, hipotenzió, a gyomor-bél traktus görcsös összehúzódása, hányás, hasmenés, hasi fájdalom, akut légzési elégtelenség következtében a halál következik be. Elsősegély: az M-antikolinerg szerek bevezetése, például megoldás Atropin-szulfát s/c, vagy kolinészteráz reaktivátorok" Dipiroksime", "Isonitrozin".
Ellenőrző kérdések a konszolidációhoz:
1. Hogyan izolálták az M- és H-kolinerg receptorokat?

2. Milyen tünetei vannak a légyölő galóca mérgezésnek? Mik a segítségnyújtási intézkedések?

3. Milyen tünetei vannak a klorofosz-mérgezésnek? Mik a segítségnyújtási intézkedések?

4. Milyen növények tartalmaznak kolinomimetikus hatású anyagokat?

5. Milyen kombinációs készítményekben használják a Pilocarpine-hidrokloridot?

6. Miért csak intravénásan adható be a szervezetbe a Lobelin és a Cytiton oldat?
Ajánlott irodalom:
Kötelező:

1. V.M. Vinogradov, E.B. Katkova, E.A. Mukhin "Farmakológia vényre", tankönyv gyógyszerészeti iskolák és főiskolák számára / szerkesztette V.M. Vinogradova-4 ed.corr.- St. Petersburg: Spec. Lit., 2008-864s.: ill.
További:

1. M.D. Gaevyj, P.A. Galenko - Jarosevszkij, V.I. Petrov, L.M. Gaeva "Farmakológia a formulával": Tankönyv. - Rostov n / a: "Mart" Kiadói Központ, 2008 - 480-as évek.

2.M.D. Mashkovsky "Gyógyszerek" - 16. kiadás, átdolgozva. Javítva. És hozzá.-M.: Új hullám: Umerenkov kiadó, 2010.- 1216 p.

3. Kézikönyv VIDAL, Gyógyszerek Oroszországban: Kézikönyv. M.: AstraPharmService, 2008 - 1520-as évek.

4. Gyógyszeratlasz. – M.: SIA International LTD. TF MIR: Eksmo Kiadó, 2008. - 992 p., ill.

5. N.I. Fedyukovics Gyógyszerkönyv: 14 órakor Ch. P.. - Mn .: Interpressservis; Könyvház, 2008 - 544 p.

6.D.A.Kharkevich Farmakológia közös megfogalmazással: Tankönyv orvosi egyetemek és főiskolák számára. - M,: GEOTAR - MED, 2008, - 408 p., ill.
Elektronikus források:

1. Elektronikus könyvtár szakterületenként. Előadás a "Kolinomimetikumok" témában.

Nemzetközi név: Pilocarpine (Pilocarpine)

Dózisforma:

Farmakológiai hatás:

Javallatok:

Oftan Pilocarpine

Nemzetközi név: Pilocarpine (Pilocarpine)

Dózisforma: szemcseppek, szemkenőcsök, szemfóliák

Farmakológiai hatás: M-kolinosztimuláló szer, miotikus és glaukóma ellenes hatással rendelkezik. Növeli az emésztőrendszer, a hörgők és a verejték kiválasztását...

Javallatok: Zug zugú glaukóma akut rohama, másodlagos glaukóma (a központi retina véna trombózisa, a retina artériák akut elzáródása, sorvadás...

Pilaren

Dózisforma: szem filmek

Farmakológiai hatás: A Pilaren egy kombinált gyógyszer. A Pilocarpine egy perifériás m-holinostimulátor; javítja a vizes folyadék kiáramlását a szemből, csökkenti az intraokuláris...

Javallatok: Nyitott zugú glaukóma.

Pilogel

Nemzetközi név: Pilocarpine (Pilocarpine)

Dózisforma: szemcseppek, szemkenőcsök, szemfóliák

Farmakológiai hatás: M-kolinosztimuláló szer, miotikus és glaukóma ellenes hatással rendelkezik. Növeli az emésztőrendszer, a hörgők és a verejték kiválasztását...

Javallatok: Zug zugú glaukóma akut rohama, másodlagos glaukóma (a központi retina véna trombózisa, a retina artériák akut elzáródása, sorvadás...

Pilokarpin

Nemzetközi név: Pilocarpine (Pilocarpine)

Dózisforma: szemcseppek, szemkenőcsök, szemfóliák

Farmakológiai hatás: M-kolinosztimuláló szer, miotikus és glaukóma ellenes hatással rendelkezik. Növeli az emésztőrendszer, a hörgők és a verejték kiválasztását...

Javallatok: Zug zugú glaukóma akut rohama, másodlagos glaukóma (a központi retina véna trombózisa, a retina artériák akut elzáródása, sorvadás...

Pilocarpine optifilm

Nemzetközi név: Pilocarpine (Pilocarpine)

Dózisforma: szemcseppek, szemkenőcsök, szemfóliák

Farmakológiai hatás: M-kolinosztimuláló szer, miotikus és glaukóma ellenes hatással rendelkezik. Növeli az emésztőrendszer, a hörgők és a verejték kiválasztását...

Javallatok: Zug zugú glaukóma akut rohama, másodlagos glaukóma (a központi retina véna trombózisa, a retina artériák akut elzáródása, sorvadás...

Pilokarpin metilcellulózzal

Nemzetközi név: Pilocarpine (Pilocarpine)

Dózisforma: szemcseppek, szemkenőcsök, szemfóliák

Farmakológiai hatás: M-kolinosztimuláló szer, miotikus és glaukóma ellenes hatással rendelkezik. Növeli az emésztőrendszer, a hörgők és a verejték kiválasztását...

Javallatok: Zug zugú glaukóma akut rohama, másodlagos glaukóma (a központi retina véna trombózisa, a retina artériák akut elzáródása, sorvadás...

Pilokarpin-hidroklorid

Nemzetközi név: Pilocarpine (Pilocarpine)

Dózisforma: szemcseppek, szemkenőcsök, szemfóliák

Farmakológiai hatás: M-kolinosztimuláló szer, miotikus és glaukóma ellenes hatással rendelkezik. Növeli az emésztőrendszer, a hörgők és a verejték kiválasztását...

Javallatok: Zug zugú glaukóma akut rohama, másodlagos glaukóma (a központi retina véna trombózisa, a retina artériák akut elzáródása, sorvadás...

Pilokarpin-hidroklorid metil-cellulózzal

Nemzetközi név: Pilocarpine (Pilocarpine)

Dózisforma: szemcseppek, szemkenőcsök, szemfóliák

Farmakológiai hatás: M-kolinosztimuláló szer, miotikus és glaukóma ellenes hatással rendelkezik. Növeli az emésztőrendszer, a hörgők és a verejték kiválasztását...

Javallatok: Zug zugú glaukóma akut rohama, másodlagos glaukóma (a központi retina véna trombózisa, a retina artériák akut elzáródása, sorvadás...

M-kolinerg receptorok

N-kolinerg receptorok

a miociták kölcsönhatásba lépnek az adenilát-ciklázt gátló Gj-fehérjékkel. Ha a sejtekben stimulálják őket, a cAMP szintézise csökken, és ennek eredményeként csökken a fehérjéket foszforiláló cAMP-függő protein kináz aktivitása. A szívizomsejtekben a kalciumcsatornák foszforilációja zavart okoz - ennek eredményeként az akciós potenciál 4. fázisában kevesebb Ca2 + jut be a sinoatriális csomó sejtjeibe. Ez a sinoatriális csomópont automatizmusának csökkenéséhez vezet, és ennek következtében
a pulzusszám csökkenéséhez. A szív munkájának egyéb mutatói is csökkennek (lásd 8.1. táblázat).
A simaizomsejtek M3-kolinerg receptorai és az exokrin mirigyek sejtjei kölcsönhatásba lépnek a foszfolipáz C-t aktiváló Gq-fehérjékkel. Ennek az enzimnek a részvételével a sejtmembránok foszfolipidjéből inozitol-1,4,5-trifoszfát (1P3) képződik, amely elősegíti a Ca2+ felszabadulását a szarkoplazmatikus retikulumból (intracelluláris kalcium depó). Ennek eredményeként az M3-kolinerg receptorok stimulálásakor a sejt citoplazmájában megemelkedik a Ca2+-koncentráció, ami a belső szervek simaizomzatának tónusának növekedését és az exokrin mirigyek szekréciójának növekedését okozza. Ezen kívül nem beidegzett (extraszinaptikus) M3 kolinerg receptorok találhatók a vaszkuláris endotélsejtek membránjában. Stimulációjuk fokozza az endoteliális relaxációs faktor (N0) felszabadulását az endothel sejtekből, ami az érrendszeri simaizomsejtek relaxációját okozza. Ez az érrendszeri tónus csökkenéséhez és a vérnyomás csökkenéséhez vezet.
Az M,-kolinerg receptorok Gq-fehérjékhez kapcsolódnak. A gyomor enterokromaffinszerű sejtjeinek M,-kolinerg receptorainak stimulálása a citoplazmatikus Ca2+ koncentrációjának növekedéséhez és a hisztamin szekréciójának növekedéséhez vezet ezekben a sejtekben. A hisztamin pedig a gyomor parietális sejtjeire hatva serkenti a sósav szekrécióját. Az M-kolinerg receptorok altípusait és a stimulációjuk által kiváltott hatásokat a táblázat tartalmazza. 8.1.
Az M-kolinomimetikumok prototípusa a légyölő galóca gombában található muszkarin alkaloid. A muszkarin az M-kolinerg receptorok összes altípusának stimulálásával kapcsolatos hatásokat okoz, amelyek a táblázatban láthatók. 8.1. A muszkarin nem hatol át a vér-agy gáton, ezért nincs jelentős hatása a központi idegrendszerre. A muszkarint nem használják gyógyszerként. Muszkarint tartalmazó légyölő galócával mérgezve annak toxikus hatása nyilvánul meg, az M-kolinerg receptorok gerjesztésével összefüggésben. Ugyanakkor pupillák összehúzódása, akkomodációs görcs, erős nyálfolyás és izzadás, a hörgők fokozott tónusa és a hörgőmirigyek szekréciója (ami fulladásérzésben nyilvánul meg), bradycardia és vérnyomáscsökkenés, görcsös hasi fájdalom, hasmenés, hányinger és hányás figyelhető meg. Légygalóca-mérgezés esetén gyomormosást végeznek, sós hashajtót adnak. A muszkarin hatásának kiküszöbölésére az M-kolinerg blokkolót, atropint használnak.

N
Aceklidin

С2Н5- CH- CH - CH2 ~ C N - CH3
* ° і і * és і °


Pilokarpin-hidroklorid
Acetilkolin

A pilokarpin a Dél-Amerikában őshonos Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi cserje leveleiből származó alkaloid. Az orvosi gyakorlatban használt pilokarpint szintetikusan állítják elő. A pilokarpin közvetlen stimuláló hatással van az M-kolinerg receptorokra, és az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerekre jellemző összes hatást kiváltja (lásd 8.1. táblázat). A pilokarpin különösen erősen növeli a mirigyek szekrécióját, ezért néha szájon át írják fel xerostomia (a szájnyálkahártya kiszáradása) esetén. De mivel a pilokarpin meglehetősen magas toxicitású, főként helyileg alkalmazzák szemészeti adagolási formák formájában az intraokuláris nyomás csökkentésére.
alapok
radiális izom


Az intraokuláris folyadék kiáramlásának csökkenése
NORMA
lencse
Zinn-szalag M-kolinerg receptor Ciliáris izom
Az intraokuláris nyomás értéke elsősorban két folyamattól függ: az intraokuláris folyadék (a szem vizes nedvessége) képződésétől és kiáramlásától, amelyet a ciliáris test termel, és elsősorban a szem elülső kamraszögének elvezető rendszerén keresztül áramlik ( az írisz és a szaruhártya között). Ez a vízelvezető rendszer magában foglalja a trabekuláris hálót (a pektinszalag) és a sclera vénás szinuszát (Schlemm-csatorna). A trabekuláris hálózat trabekulái (szökőkútközei) közötti résszerű tereken keresztül a folyadék a Schlemm-csatornába szűrik, majd onnan a kollektorereken keresztül a sclera felületes vénáiba áramlik (8.2. ábra).
Szállásgörcs NORM Az akkomodáció bénulása
Rizs. 8.2. A kolinerg beidegzést befolyásoló anyagok hatása a szemre (a nyíl vastagsága az intraokuláris folyadék kiáramlásának intenzitását mutatja).

Az intraokuláris nyomás csökkentése az intraokuláris folyadék termelésének csökkentésével és / vagy kiáramlásának növelésével lehetséges. Az intraokuláris folyadék kiáramlása nagymértékben függ a pupilla méretétől, amelyet az írisz két izma szabályoz: a körkörös izom (m. sphincter pupillae) és a radiális izom (t. dilatator pupillae). A pupilla körkörös izmát paraszimpatikus rostok (n. oculomotorius), a radiális izomzatot szimpatikus rostok (n. sympaticus) beidegzik. A körkörös izom összehúzódásával a pupilla szűkül, a radiális izom összehúzódásával pedig kitágul.
A pilokarpin, mint minden M-kolinomimetikum, az írisz körkörös izomzatának összehúzódását és a pupillák összehúzódását (miózis) okozza. Ebben az esetben az írisz elvékonyodik, ami hozzájárul a szem elülső kamrájának szögének megnyílásához és az intraokuláris folyadék kiáramlásához a szökőkút tereken keresztül a Schlemm-csatornába. Ez az intraokuláris nyomás csökkenéséhez vezet.
A pilokarpin intraokuláris nyomáscsökkentő képességét a glaukóma – egy olyan betegség, amelyet az intraokuláris nyomás állandó vagy időszakos emelkedése jellemez, ami a látóideg sorvadásához és látásvesztéshez vezethet – kezelésében használják. A glaukóma nyitott és zárt szögű. A glaukóma nyitott szögű formája a szem elülső kamrájának szögének vízelvezető rendszerének megsértésével jár, amelyen keresztül az intraokuláris folyadék kiáramlása történik; maga a sarok nyitva van. A szögzáródási forma akkor alakul ki, ha megsértik a szem elülső kamrájának szögéhez való hozzáférést, leggyakrabban akkor, ha azt részben vagy teljesen bezárja az írisz gyökere. Az intraokuláris nyomás 60-80 Hgmm-re emelkedhet. (a normál szemnyomás 16-26 Hgmm között van).
A pupillák szűkítő képessége (miotikus hatás) miatt a pilokarpin rendkívül hatékony a zárt zugú glaukóma kezelésében, és ebben az esetben elsősorban ezt használják (ez a választott gyógyszer). A pilokarpint nyitott zugú glaukóma kezelésére is felírják. A pilokarpint 1-2%-os vizes oldatok formájában (hatásidő - 4-8 óra), elnyújtott hatású (8-12 óra) polimer vegyületeket tartalmazó oldatok, kenőcsök és speciális szemfóliák formájában használják. polimer anyag (naponta 1-2 alkalommal pilokarpint tartalmazó szemfóliát helyeznek az alsó szemhéjra).
A pilokarpin a ciliáris izom összehúzódását okozza, ami a lencsét megfeszítő Zinn szalagjának ellazulásához vezet. A lencse görbülete megnő, domborúbb formát kap. A lencse görbületének növekedésével növekszik a törőereje - a szem a közeli nézőpontra van állítva (a közeli tárgyak jobban láthatók). Ez a jelenség, az úgynevezett akkomodációs görcs, a pilokarpin mellékhatása. A kötőhártyazsákba csepegtetve a pilokarpin gyakorlatilag nem szívódik fel a vérben, és nincs észrevehető reszorptív hatása.
Az aceklidin egy szintetikus vegyület, amely közvetlenül stimulálja az M-kolinerg receptorokat, és kiváltja az e receptorok gerjesztésével kapcsolatos összes hatást (lásd a 8.1. táblázatot).
Az aceklidin helyileg (a kötőhártyazsákba helyezve) alkalmazható glaukóma esetén az intraokuláris nyomás csökkentésére. Egyszeri becseppentés után az intraokuláris nyomás csökkenése 6 óráig tart, azonban az aceklidin oldatok helyi irritáló hatásúak, és a kötőhártya irritációját okozhatják.

A pilokarpinhoz képest alacsonyabb toxicitása miatt az aceklidint a belek és a hólyag atóniájában reszorpciós hatásra használják. Mellékhatások: nyálfolyás, hasmenés, simaizomszervek görcsei. Tekintettel arra, hogy az aceklidin növeli a hörgők simaizmainak tónusát, bronchiális asztmában ellenjavallt.
Az M-kolinomimetikumok túladagolása esetén antagonistáikat alkalmazzák - M-kolinerg blokkolókat (atropin és atropinszerű gyógyszerek).
N-kolinomimetikumok
Ebbe a csoportba tartoznak a nikotin, lobelia, citizin alkaloidok, amelyek főként a szimpatikus és paraszimpatikus ganglionok neuronjain lokalizált neuron típusú H-kolinerg receptorokon, a mellékvesevelő kromaffin sejtjein, a carotis glomerulusokban és a központi idegrendszerben hatnak. Ezek az anyagok sokkal nagyobb dózisban hatnak a vázizmok H-kolinerg receptoraira.
Az N-kolinerg receptorok olyan membránreceptorok, amelyek közvetlenül kapcsolódnak az ioncsatornákhoz. Szerkezetileg glikoproteinek, és több alegységből állnak. Tehát a neuromuszkuláris szinapszisok H-kolinerg receptora 5 fehérje alegységet tartalmaz (a, a, (3, y, 6), amelyek körülveszik az ion (nátrium) csatornát. Amikor két acetilkolin molekula kötődik az a-alegységekhez, megnyílik a Na + csatorna A Na + ionok belépnek a sejtbe, ami a vázizom véglemez posztszinaptikus membránjának depolarizációjához és izomösszehúzódásához vezet.
CH
"-" Pz
Lobelin-hidroklorid
A nikotin egy alkaloid, amely a dohány (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica) leveleiben található. Alapvetően a nikotin dohányzás közben kerül az emberi szervezetbe, körülbelül 3 mg egy cigaretta elszívása során (a nikotin halálos dózisa 60 mg). A légutak nyálkahártyájáról gyorsan felszívódik (ép bőrön keresztül is jól áthatol). /> A nikotin stimulálja a szimpatikus és paraszimpatikus ganglionok H-kolinerg receptorait, a mellékvesevelő kromaffin sejtjeit (növeli az adrenalin és a noradrenalin felszabadulását) és a carotis glomerulusokat (stimulálja a légző- és vazomotoros központokat). A szimpatikus ganglionok, a mellékvesevelő és a carotis glomerulusok stimulálása a nikotin legjellemzőbb szív- és érrendszeri hatásaihoz vezet: szívfrekvencia-növekedés, érszűkület, vérnyomás-emelkedés. A paraszimpatikus ganglionok stimulálása a béltónus és a motilitás fokozódását, valamint a külső elválasztású mirigyek szekréciójának fokozódását okozza (a nikotin nagy adagja nyomasztóan hat ezekre a folyamatokra). A paraszimpatikus ganglionok H-kolinerg receptorainak stimulálása szintén a bradycardia oka, amely a nikotin hatásának kezdetén figyelhető meg.
Mivel a nikotin erősen lipofil (tercier amin), gyorsan átjut a vér-agy gáton az agyszövetbe. A központi idegrendszerben a nikotin dopamin, néhány más biogén felszabadulását okozza
aminok és serkentő aminosavak, ami a dohányosoknál fellépő szubjektív kellemes érzésekkel jár. Kis dózisban a nikotin serkenti a légzőközpontot, nagy dózisban pedig annak gátlását okozza egészen a légzésleállásig (a légzőközpont bénulásáig). Nagy dózisokban a nikotin remegést és görcsrohamokat okoz. A hányásközpont kiváltó zónájára hatva a nikotin hányingert és hányást okozhat.
A nikotin elsősorban a májban metabolizálódik, és változatlan formában és metabolitok formájában választódik ki a vesén keresztül. Így gyorsan kiürül a szervezetből (t] / 2 - 1,5-2 óra). A tolerancia (függőség) gyorsan kialakul a nikotin hatására.
Akut nikotinmérgezés léphet fel, ha a nikotinoldatok érintkezésbe kerülnek a bőrrel vagy a nyálkahártyákkal. Ebben az esetben hypersaliváció, hányinger, hányás, hasmenés, bradycardia, majd tachycardia, megnövekedett vérnyomás, először légszomj, majd légzésdepresszió, görcsök figyelhetők meg. A halál a légzőközpont bénulása miatt következik be. A segítségnyújtás fő mértéke a mesterséges lélegeztetés.
Dohányszívás esetén krónikus nikotinmérgezés lehetséges, valamint egyéb mérgező anyagok, amelyek a dohányfüstben találhatók, és irritáló és rákkeltő hatásúak lehetnek. A legtöbb dohányosra jellemző a légúti gyulladásos megbetegedések, például a krónikus hörghurut; a tüdőrák gyakoribb. Növekszik a szív- és érrendszeri betegségek kockázata.
A mentális függőség a nikotintól alakul ki, ezért a dohányzás abbahagyásakor a dohányosok elvonási szindrómát tapasztalnak, amely fájdalmas érzések előfordulásával és a munkaképesség csökkenésével jár. Az elvonási szindróma csökkentése érdekében a dohányzás abbahagyásának időszakában nikotint tartalmazó rágógumit (2 vagy 4 mg) vagy transzdermális terápiás rendszert (speciális bőrtapaszt, amely kis mennyiségű nikotint egyenletesen szabadít fel 24 óra alatt) javasolt használni.
Az orvosi gyakorlatban néha használják a lobelia és a cytizin N-kolinomimetikumait.
Lobelia - a Lobelia inflata növény alkaloidja egy tercier amin. A carotis glomerulusok H-kolinerg receptorainak stimulálásával a lobelia reflexszerűen gerjeszti a légző- és vazomotoros központokat.
A citizin, a seprűben (Cytisus laburnum) és a termopszisben (Thermopsis lanceolata) található alkaloid, szerkezetében másodlagos amin. Működésében hasonló a lobelinhez, de valamivel erősebben gerjeszti a légzőközpontot.
A cytisine és a Lobelia a Tabex és Lobesil tabletták részét képezik, amelyek a dohányzás abbahagyását segítik elő. A cytiton gyógyszert (0,15% -os citizin oldat) és a lobelin oldatot néha intravénásan adják be a légzés reflex stimulálására. Ezek a gyógyszerek azonban csak akkor hatásosak, ha a légzőközpont reflex ingerlékenysége megmarad. Ezért nem használják mérgezésre olyan anyagokkal, amelyek csökkentik a légzőközpont ingerlékenységét (altatók, kábító fájdalomcsillapítók).

Ennek a csoportnak a készítményei izgalmas hatást fejtenek ki a különböző típusú kolinerg receptorokra.

Farmakomarketing

Osztályozás és készítmények

Attól függően, hogy milyen típusú kolinerg receptorok nyilvánulnak meg, az összes kolinomimetikum a következőkre oszlik:

M-kolinomimetikumok;

N-kolinomimetikumok;

M-N-kolinomimetikumok;

Rizs. tizennégy

a cselekvés mechanizmusa

Kolinerg receptorok - ezek genetikailag meghatározott mobil lipoprotein, fehérje vagy glikoprotein molekulák. A kolinerg receptorok folyamatosan tönkremennek és újraszintetizálódnak. A kolinerg receptor fennállásának időtartama körülbelül hét nap. A két fő típuson, a muszkarinon és a nikotinon kívül számos altípus létezik. A kolinerg receptor gerjesztésére adott reakció kialakulásában intracelluláris mediátorok (hírvivők) a cGMP, Ca 2+, Na +, K +. Szoros kapcsolatban állnak az adenilát-cikláz-, kalcium-, nátrium- vagy káliumcsatornákkal.

M-hopinomimetikumok gerjeszti az M-kolinerg receptorokat; H hopinomimetikumok - N-kolinerg receptorok, míg M-N-hapinomimetikumok gerjeszti mind az M, mind a H-kolinerg receptorokat. A simaizomrostok összehúzódási mechanizmusában a kolinerg receptorok gerjesztése során a kötött intracelluláris Ca 2+ aktiválása, a membrán guanilát cikláz és az intracelluláris mediátor - ciklikus 3,5 guanozin-monofoszfát (cGMP) - mennyiségének növekedése játszik szerepet.

Rizs. tizenöt

A kolinerg receptor a cGMP (ciklikus guanidin-monofoszfát) koncentrációjának növelésével fejti ki hatását.

A kolinerg receptor gerjesztésekor a G fehérjéhez kötődik, amely 3 alegységből (α, β, γ) áll.

Felszabadul az α-alegység, amely aktiválja a guanilát-ciklázt (GC). A HC a guanidin-trifoszfátot (GTP) cGMP-vé bontja.

Farmakológiai

Rizs. 16

Amikor bejutnak a szervezetbe, a paraszimpatikus idegek gerjesztésével kapcsolatos hatás érvényesül. A legnagyobb gyakorlati érdeklődés az M-chodinamimetikumok szemre gyakorolt ​​hatása. A szemre gyakorolt ​​helyi hatásuk miatt csökkentik az intraokuláris nyomást, miózist és akkomodációs görcsöt okoznak. (I. ábra).

Ezeknek a változásoknak a mechanizmusa a hopioreceptorok gerjesztése és a szem belső izomzatának összehúzódása, amelyek paraszimpatikus beidegzésben részesülnek. Tehát az írisz izom összehúzódása miatt a pupilla szűkül (miózis). Az elülső kamrából a folyadék kiáramlása javul a szivárványhártya és a nyálkahártya alatti térszökőkutak nyílása miatt.

Rizs. 17

A szem belső nyomása erősen és hosszú időre csökken. A szem ciliáris izomzatának összehúzódását annak megvastagodása és az izom hasának (amelyhez a Qing kapcsolat kapcsolódik) a lencséhez közelebbi mozgása kíséri. A Qing csatlakozás ellazítása miatt a lencsekapszula nem nyúlik meg, rugalmassága miatt domborúbb formát kap. A szem közeli látásra van beállítva (akkomodációs görcs).

A kolinomimetikumok reszorpciós hatása következtében hörgőgörcs, bradycardia (még szívleállás is előfordulhat), a gyomor-bél traktus, a méh, az epehólyag és a hólyag zavartalan izomzatának tónusának növekedése, a nyál, a hörgők szekréciójának fokozódása , gyomor-bélrendszeri és verejtékmirigyek.

Az acetilkolin helyi hormonként is metabolikus funkciót tölt be, például a méhlepény nem beidegzett struktúráiban és a csillós hámsejtekben.

Ily módon M-kolinomimetikumok növeli a belek tónusát, a hólyag izmait, a méhet, a hörgőket, csökkenti a szemnyomást, tágítja a perifériás ereket.

N-kolinomimetikumok reflexszerűen stimulálja a légzőközpontot. A szimpatikus csomópontok H-kolinerg receptorainak, a mellékvese velőjének kromaffin sejtjeinek és a carotis glomerulus kemoreceptorainak acetilkolin általi gerjesztésének jeleként tachycardia és artériás magas vérnyomás jelentkezik.

Használati javallatok és felcserélhetőség

Zöldhályogban karbakolint és minden M-kolinomimetikumot (helyi hatás) használnak.

A belek atóniájával a hólyag, az M-N-kolinomimetikumok, az acecpidin bevétele történik.

Reflex légzésleállás esetén N-hopinomimetikumokat használnak.

A munka gyengesége esetén aceklidint írnak fel.

Endarteritis esetén néha acetilkolint használnak.

A gyomor, a belek betegségeinek röntgendiagnosztikájához aceklidint, acetilkolint használnak.

Mellékhatás

A kolinomimetikumok nagy dózisainál bradycardia, vérnyomáscsökkenés, fokozott nyálfolyás és bronchospasmus figyelhető meg.

A karbakolin használatakor néha szomjúság, nyálfolyás és hányinger jelentkezik.

A bemutatkozással aceklidin oldat a kötőhártyazsákba enyhe irritációt okozhat a kötőhártyán.

Ellenjavallatok

Az M-kolinomimetikumok ellenjavallt bronchiális asztma, súlyos szívbetegség, terhesség, epilepszia, hyperkinesis esetén.

Gyógyszerbiztonság

A kolinomimetikumok nem kompatibilisek antiparkinson-kórral, görcsoldókkal, antidepresszánsokkal, antiarrhythmiás szerekkel, antipszichotikumokkal, antihisztaminokkal, β-adrenerg blokkolóval, glükokortikoszteroidokkal, aminoglükózissal, idámával, helyi érzéstelenítőkkel.

Az acetilkolin nem kompatibilis a mezatonnal.

Bevezetés a vénába acetilkolin lehetetlen, mert előfordulhat éles vérnyomáscsökkenés és szívmegállás.

A gyógyszerek összehasonlító jellemzői

M-N-hodynomshetics

Acetilkolin nem stabil, és a kolinészteráz hatására gyorsan felszívódik a szövetekben. Gyors pusztulása nagy élettani jelentőséggel bír, hiszen ez biztosítja a szervi funkciók idegi szabályozásának rugalmasságát.

Gyógyszerként az acetilkolint nem használják széles körben. Szájon át szedve a gyógyszer hatástalan, mivel az acetilkolinészteráz gyorsan hidrolizálja. Parenterálisan beadva gyors, éles, de rövid ideig tartó hatást ad. Más kvaterner vegyületekhez hasonlóan az acetilkolin sem hatol át jól a vér-agy gáton, és nincs jelentős hatása a központi idegrendszerre. Az acetilkolint néha értágító szerként alkalmazzák a perifériás erek görcsében.

karbakolint Kémiai szerkezetében és farmakológiai tulajdonságaiban közel áll az acetilkolinhoz, de aktívabb és hosszabb hatást fejt ki, mivel a kolinészteráz nem hidrolizálja. A gyógyszer stabilitása lehetővé teszi, hogy ne csak parenterális, hanem orális adagolásra is alkalmazzák.

M-kolinomimetikumok

Pilokarpin - a Brazíliában tenyésző Pilocarpus laborandiból származó alkaloid. Csak helyi akciót alkalmaznak - glaukóma esetén.

Aceklidin túlnyomórészt a bél, a hólyag, a méh M-kolinerg receptorait stimulálja. A miózis és az intraokuláris nyomás csökkenése kifejezettebb, mint a pilokarpin beadása után. A sebészeti és szülészeti-nőgyógyászati ​​gyakorlatban a gyomor-bél traktus és a hólyag izomzatának műtét utáni atóniájának megelőzésére és megszüntetésére, a méh tónusának csökkenésével és szubinvolúciójával, a szülés utáni vérzések megállítására használják. Az aceklidin értékes farmakológiai szer a nyelőcső, a gyomor és a nyombél röntgenvizsgálatához.

N-kalinamimetikumok

lobelin és cititon hatásmechanizmusuk szerint ebbe a csoportba, a farmakodinamika szerint a reflex légzési analeptikumok közé tartoznak.

Csak az a képességük, hogy gerjesztik a carotis sinusok H-kolinerg receptorait, és ezáltal reflexszerűen stimulálják a légzőközpontot, nem használhatók. A gimulyuvalny hatásuk nagyon erős, de rövid életű (2-5 perc intravénás beadás esetén). A lobelin és citon használatának fő indikációi a szén-monoxid-mérgezés, a morfium és az újszülöttkori asphyxia.

gyógyszerek listája