Faktori koagulacije plazme. Povezanost nivoa faktora VIII u plazmi sa ozbiljnošću poremećaja krvarenja

Nizak hemoglobin. Holelitijaza. Nema napadaja. Nema kompetentno propisanog tretmana Tražim pomoć. Imam žučno-kamensku bolest. Mali kamenčići i ne mnogo. Površinski gastritis. Nezatvaranje kardije i refluks žuči. Ranije je postojao i Helicobacter ++. Izliječio ga. Bojim se ukloniti žuč, možda će problemi sa gipsom ostati, sve će korodirati jednjak. AT novije vrijeme postao letargičan. Kratkoća daha i tahikardija. Krvni pritisak 100/60 i puls 95. lomljiva kosa i nokte. Uradio test krvi. hemoglobin i serumsko gvožđe i neki drugi pokazatelji željeza ispod norme. Uzimam omez. Još nismo imali konsultacije sa hematologom. Rekord je ogroman. Zaista želim da shvatim šta da radim i kako da se pravilno tretiram. Pomozi mi molim te. Nema snage biti u takvom stanju. Sad ne znam kakvim pregledima i tretmanima da se podvrgnem, jedno drugom može naškoditi. By Uzi trbušne duplje sve norme osim žučne kese. Čini se da su indikatori asat i alat normalni, iako su povećani. Kako mogu pobjeći od nečega.

formula, hemijsko ime: nema podataka.
Farmakološka grupa: hematotropni agensi/koagulansi (uključujući faktore zgrušavanja krvi), hemostatici.
Farmakološki efekat: hemostatski, nadoknađuje nedostatak faktora koagulacija VIII.

Farmakološka svojstva

Faktor koagulacije VIII je hemostatski lijek koji se koristi kod hemofilije A. Faktor koagulacije VIII ubrzava konverziju protrombina u trombin i na taj način potiče stvaranje fibrinskog ugruška. Kada se daje pacijentima s hemofilijom, faktor koagulacije VIII se veže za von Willebrand faktor u krvnim žilama. Aktivirani faktor koagulacije VIII djeluje kao kofaktor za aktivirani faktor IX, ubrzavajući konverziju faktora X u aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X, zauzvrat, pretvara protrombin u trombin. Trombin zatim pretvara fibrinogen u fibrin, a ugrušak se već može formirati. Hemofilija A je nasljedni poremećaj krvarenja vezan za spol koji je uzrokovan smanjenjem faktora zgrušavanja krvi VIII, što dovodi do obilnog krvarenja u mišiće, zglobove, unutrašnje organe a može biti i spontano i kao rezultat hirurških intervencija ili slučajnih povreda. Prilikom dirigovanja supstitucioni tretman povećava se nivo faktora koagulacije krvi VIII u krvnom serumu, što omogućava privremeno nadoknađivanje insuficijencije faktora zgrušavanja krvi VIII i smanjenje sklonosti krvarenju. Specifična aktivnost faktor koagulacije VIII je najmanje 100 IU/mg ukupni proteini.
Faktor koagulacije VIII je uobičajena komponenta ljudskog seruma i ima isti učinak kao endogeni faktor zgrušavanje krvi VIII. Nakon primjene faktora koagulacije VIII, otprilike 2/3 do 3/4 lijeka ostaje u krvotoku. Nivo aktivnosti faktora zgrušavanja krvi VIII, koji se postiže u krvnom serumu, treba da bude 80 - 120% očekivane aktivnosti faktora koagulacije krvi VIII. Aktivnost faktora zgrušavanja krvi VIII u krvnom serumu opada prema modelu dvofaznog eksponencijalnog raspada. U prvoj fazi dolazi do raspodjele faktora zgrušavanja krvi VIII između intravaskularnih i drugih tjelesnih tekućina s poluživotom od 3-6 sati. U drugom, više spora faza, što najvjerovatnije odražava potrošnju faktora koagulacije VIII, poluvrijeme eliminacije je u prosjeku 12 sati (8 do 20 sati). Što odgovara pravom biološkom poluživotu faktora koagulacije VIII. Kod pacijenata sa hemofilijom A, prosječne vrijednosti farmakokinetičkih parametara faktora koagulacije krvi VIII su: oporavak - 2,4% × IU^-1 × kg; površina ispod farmakokinetičke krive koncentracija - vrijeme krive - od 33,4 do 45,5% × h × IU ^-1 × kg; prosječno vrijeme provedeno u krvi - od 16,6 do 19,6 sati; poluživot - od 12,6 do 14,3 sata; klirens - od 2,6 do 3,2 ml × h^-1 × kg.

Indikacije

Terapija i prevencija krvarenja kod pacijenata sa kongenitalnom hemofilijom A ili stečenim nedostatkom faktora zgrušavanja krvi VIII, uključujući inhibitorne oblike (metodom indukcije imunološke tolerancije).

Način primjene faktora koagulacije VIII i doze

Faktor koagulacije VIII se primjenjuje intravenozno nakon razrjeđivanja u vodi za injekcije. Doza i trajanje nadomjesnog liječenja zavise od težine nedostatka faktora VIII, lokacije i trajanja krvarenja, te objektivnog stanja pacijenta. Liječenje treba započeti pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju pacijenata sa hemofilijom.
Broj jedinica faktora zgrušavanja krvi VIII izražen je u međunarodnim jedinicama (IU), koje su postavljene prema važećim standardima Svjetske zdravstvene organizacije za faktor koagulacije krvi VIII. Aktivnost faktora zgrušavanja krvi VIII u krvnom serumu izražava se u procentima (u odnosu na normalan nivo faktor koagulacije VIII u ljudskom serumu) ili u IU (u odnosu na međunarodni standard za faktor koagulacije VIII). 1 IU aktivnosti faktora koagulacije krvi VIII je ekvivalentno sadržaju faktora zgrušavanja krvi VIII u 1 ml normalnog ljudskog krvnog seruma. Proračun potrebne doze lijeka zasniva se na empirijskim podacima, prema kojima 1 IU faktora zgrušavanja krvi VIII po kg tjelesne težine povećava aktivnost faktora zgrušavanja krvi VIII u krvnom serumu za 1,5 - 2% normalne aktivnosti. . Da biste izračunali potrebnu dozu lijeka, odredite Prvi nivo aktivnost faktora koagulacije VIII i koliko ovu aktivnost treba povećati. Potrebna doza lijeka izračunava se pomoću sljedeće formule: potrebna doza = tjelesna težina (kg) × željeno povećanje faktora zgrušavanja krvi VIII (%) (IU/dl) × 0,5. Učestalost upotrebe i doze lijeka uvijek treba usmjeravati kako bi se postigao klinički učinak u svakom pojedinom slučaju. U slučaju krvarenja nakon početka terapije, aktivnost faktora zgrušavanja krvi VIII ne bi trebalo da se smanji ispod početnog nivoa u krvnom serumu (% normalne koncentracije) u odgovarajućem vremenskom periodu.
S ranom hemartrozom, intramuskularnim krvarenjem, krvarenjem usnoj šupljini potreban nivo faktora koagulacije krvi VIII je 20 - 40%, neophodan ponovljene injekcije lijek svakih 12-24 sata najmanje jedan dan dok se bol ne smiri ili izvor krvarenja ne zacijeli. Kod intenzivnijeg krvarenja, intramuskularnog krvarenja ili hematoma, potreban nivo faktora zgrušavanja krvi VIII je 30-60%, potrebne su ponovljene injekcije lijeka svakih 12-24 sata tokom 3-4 dana dok se bol ne smiri i ne postane sposobnost za rad. je obnovljena. Kod krvarenja opasnih po život, potreban nivo faktora koagulacije VIII je 60-100%, potrebne su ponovljene injekcije lijeka svakih 8-24 sata dok prijetnja ne nestane u potpunosti. Na malom hirurške intervencije, uključujući i vađenje zuba, potreban nivo faktora zgrušavanja krvi VIII je 30 - 60%, potrebno je davati lek svaka 24 sata najmanje jedan dan dok se ne postigne zarastanje. Za veće hirurške intervencije potreban nivo faktora zgrušavanja krvi VIII je 80-100% (preoperativno i postoperativno), potrebne su ponovljene injekcije leka svakih 8-24 sata dok rana adekvatno ne zaceli, zatim najmanje nedelju dana za održavanje aktivnost faktora zgrušavanja krvi VIII na nivou 30 - 60%. Potrebnu učestalost upotrebe i dozu lijeka određuje liječnik.
Tokom liječenja potrebno je procijeniti nivo faktora koagulacije krvi VIII kako bi se prilagodila doza i učestalost ponovljenih injekcija lijeka. Neophodno je pažljivo pratiti aktivnost faktora koagulacije krvi VIII u krvnom serumu, posebno tokom većih hirurških intervencija. Odgovor na liječenje kod pojedinih pacijenata može se razlikovati, na što ukazuju razlike u poluživotu i stepenu oporavka aktivnosti faktora zgrušavanja krvi VIII.
Za dugotrajnu prevenciju krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom A, prosječna doza faktora koagulacije VIII je 20-40 IU/kg tjelesne težine u intervalima od 2-3 dana. Kod nekih pacijenata, posebno kod pacijenata mlada godina, možda će biti potrebno smanjiti interval između injekcija faktora VIII ili povećati njegovu dozu.
Kod nekih pacijenata nakon terapije lijekovima moguće je stvaranje inhibitora faktora zgrušavanja krvi VIII, što može uticati na efikasnost dalje terapije. Ako se u pozadini terapije koja je u toku ne očekuje povećanje aktivnosti faktora zgrušavanja krvi VIII ili nema potrebnog hemostatskog efekta, preporučuje se konsultacija sa specijalistom. centar za lečenje koristeći Bethesda test. Za eliminaciju inhibitora faktora zgrušavanja krvi VIII može se koristiti indukcija imunološke tolerancije koja se sastoji u svakodnevnoj primjeni faktora zgrušavanja krvi VIII u koncentraciji koja premašuje blokirajuću sposobnost inhibitora (100-200 IU/kg/dan). , u zavisnosti od titra inhibitora). Faktor koagulacije VIII obavlja funkciju antigena i izaziva povećanje titra inhibitora faktora zgrušavanja krvi VIII dok se ne razvije tolerancija, odnosno smanjenje i daljnji nestanak inhibitora. Indukcija imunološke tolerancije provodi se kontinuirano i traje u prosjeku 10 do 18 mjeseci. Indukciju imunološke tolerancije treba da sprovode samo liječnici koji su stručnjaci u području antihemofilnog liječenja.
Klinički podaci o upotrebi faktora koagulacije VIII kod prethodno neliječenih pacijenata su ograničeni.
Klinička studija koja je uključivala 15 pacijenata mlađih od 6 godina nije otkrila nikakve posebne zahtjeve za doziranje lijeka kod djece.
Neophodno je pratiti prisustvo inhibitora faktora zgrušavanja krvi VIII kod pacijenata. Ako se u pozadini terapije koja je u toku ne očekuje povećanje aktivnosti faktora zgrušavanja krvi VIII ili nema potrebnog hemostatskog efekta, potrebno je izvršiti analizu na prisustvo inhibitora faktora zgrušavanja krvi VIII. Ako liječenje lijekovima nije efikasno kod pacijenata sa visokim nivoom inhibitora faktora VIII, treba razmotriti alternativnu terapiju. Liječenje ovih pacijenata treba da sprovode ljekari koji imaju iskustva u liječenju hemofilije.
Dostupni su privremeni podaci iz tekuće studije kod pacijenata koji su podvrgnuti indukciji imunološke tolerancije faktorom koagulacije VIII. Režim doziranja određuje se u medicinskoj ustanovi pojedinačno za svakog pacijenta. Pacijenti sa slabim odgovorom obično primaju faktor VIII u dozi od 50-100 IU/kg tjelesne težine svaki dan ili svaki drugi dan, pacijenti sa jakim odgovorom obično primaju faktor VIII u dozi od 100-150 IU/kg tjelesne težine svakih 12 sati. Titri inhibitora faktora VIII se određuju dva puta svakih 7 dana tokom prva tri mjeseca, zatim titri inhibitora faktora VIII se određuju svaka tri mjeseca tokom zakazanih posjeta medicinske ustanove za nastavak lečenja. Rezultat indukcije imunološke tolerancije utvrđuje se nakon tri godine prema tri uzastopna kriterija, uključujući negativan titar inhibitora faktora zgrušavanja krvi VIII, obnavljanje aktivnosti faktora zgrušavanja krvi VIII, normalizaciju poluživota faktora koagulacije krvi VIII. Privremena analiza je pokazala da je od 69 pacijenata koji su primili faktor koagulacije VIII kao indukciju imunološke tolerancije, 49 pacijenata završilo studiju. Kod pacijenata sa uspješnom eliminacijom inhibitora faktora VIII, mjesečna stopa krvarenja je značajno smanjena.
Prije intravenske primjene, rekonstituirani lijek treba pregledati na promjenu boje i prisustvo mehaničkih nečistoća. Rekonstituisani rastvor faktora zgrušavanja VIII treba da bude bistar ili blago opalescentan. Nemojte koristiti zamućeni rastvor faktora zgrušavanja VIII ili ako u njemu ima ugrušaka. Rekonstituisani rastvor faktora koagulacije VIII mora se upotrebiti odmah nakon pripreme i to samo jednom.
Kao mjeru predostrožnosti, potrebno je pratiti broj otkucaja srca prije i tokom primjene faktora koagulacije VIII. Uz izraženo povećanje srčane frekvencije, uvođenje faktora zgrušavanja krvi VIII mora se usporiti ili prekinuti.
Svaki neiskorišćeni rastvor faktora zgrušavanja VIII treba odložiti u skladu sa važećim propisima.
Kao i kod svake droge proteinskog porekla, za intravenozno davanje mogući razvoj reakcija preosjetljivost alergijski tip. Osim faktora koagulacije VIII, lijek sadrži količine u tragovima drugih proteina ljudske plazme. Bolesnike treba obavijestiti o ranim znakovima reakcija preosjetljivosti, uključujući generaliziranu i lokalnu urtikariju, piskanje, stezanje u grudima, hipotenziju i anafilaksiju. Sa razvojem ovih simptoma, potrebno je odmah prestati koristiti lijek i posavjetovati se sa svojim liječnikom. S razvojem šoka, potrebno je provesti standardni tretman protiv šoka.
Uz upotrebu faktora zgrušavanja VIII in rijetki slučajevi Zapažene su reakcije preosjetljivosti ili alergijske reakcije, koje mogu uključivati ​​osjećaj peckanja na mjestu injekcije, osjećaj peckanja na mjestu injekcije, angioedem, crvenilo, zimica, generalizirana urtikarija, lokalna urtikarija, glavobolja, hipotenzija, letargija, mučnina, tahikardija, nemir, pritisak u grudima, povraćanje, zujanje u ušima, piskanje, u nekim slučajevima ovi simptomi mogu napredovati, uključujući i prije razvoja teške anafilakse, uključujući šok.
Kod pacijenata sa hemofilijom A, upotreba faktora zgrušavanja krvi VIII može izazvati inhibitore (antitela) faktora zgrušavanja krvi VIII, što se manifestuje nedovoljnim kliničkim odgovorom na davanje leka. U ovoj situaciji potrebno je obratiti se specijaliziranom hematološkom centru. Formiranje neutralizujućih inhibitora (antitela) faktora VIII je poznata komplikacija u lečenju pacijenata sa hemofilijom A. Tipično, ovi inhibitori faktora VIII su imunoglobulini G, koji deluju protiv prokoagulantne aktivnosti faktora VIII, njihov nivo se meri u jedinicama. Bethesda po ml serumske krvi modificiranom metodom. Rizik od formiranja inhibitora faktora VIII korelira sa upotrebom lijekova i najveći je u prvih 20 dana liječenja. U rijetkim slučajevima, inhibitori faktora VIII se mogu pojaviti nakon prvih 100 dana upotrebe lijeka. Sve pacijente koji se leče lekovima faktora VIII treba pažljivo pratiti na prisustvo antitela na faktor VIII provođenjem odgovarajućih laboratorijske pretrage i klinička zapažanja. U toku kliničkim ispitivanjima kod prethodno neliječenih pacijenata, 3 od 39 osoba koje su primale faktor koagulacije VIII prema potrebi razvile su inhibitore faktora VIII. Dva slučaja su bila klinički značajna, kod druga dva pacijenta inhibitori faktora VIII su spontano nestali bez promjene doze lijeka. Svi slučajevi stvaranja inhibitora faktora zgrušavanja krvi VIII uočeni su tokom terapije po potrebi ne duže od 50 dana. Početni nivo aktivnosti faktora zgrušavanja krvi VIII bio je manji od 1% kod 35 prethodno neliječenih pacijenata i manji od 2% kod 4 prethodno neliječena pacijenta. U vrijeme privremene analize, faktor koagulacije VIII je korišten najmanje 20 dana kod 34 pacijenta i najmanje 50 dana kod 30 pacijenata. Kod prethodno neliječenih pacijenata koji su koristili faktor koagulacije VIII za profilaksu, inhibitori faktora zgrušavanja krvi VIII nisu otkriveni. Tokom studije, 12 prethodno neliječenih pacijenata podvrgnuto je 14 hirurške intervencije. Prosječna starost pacijenta u vrijeme prve upotrebe faktora koagulacije krvi VIII bio je 7 mjeseci (od 3 dana do 67 mjeseci), a prosječno trajanje Upotreba faktora koagulacije VIII u kliničkoj studiji bila je 100 dana (raspon od 1 do 553 dana).
Postoje podaci o postojanju veze između stvaranja inhibitora faktora zgrušavanja krvi VIII i alergijskih reakcija, stoga, s razvojem alergijskih reakcija, pacijenta treba pregledati na prisutnost inhibitora faktora koagulacije krvi VIII. Kod pacijenata sa inhibitorima faktora koagulacije krvi VIII, rizik od anafilaksije može biti povećan uz naknadnu upotrebu faktora zgrušavanja krvi VIII. Stoga se prva injekcija faktora zgrušavanja krvi VIII mora izvršiti prema receptu ljekara pod medicinskim nadzorom u uslovima koji vam omogućavaju da pružite potrebne medicinsku njegu s razvojem alergijskih reakcija.
Standardne mjere za prevenciju zaraznih bolesti koje mogu biti uzrokovane upotrebom lijekova pripremljenih od ljudske krvi ili seruma uključuju odabir davalaca, skrining pojedinačnih donacija i bazena krvnog seruma na specifične markere zaraznih bolesti, uvođenje učinkovitih faze inaktivacije i uklanjanja mikroorganizama u proizvodnju lijekova. Ali kada se koriste lijekovi koji su pripremljeni od ljudske krvi ili seruma, ne može se u potpunosti isključiti rizik od prijenosa mikroorganizama koji uzrokuju zarazne bolesti. Ovo se također odnosi na nove ili nepoznate mikroorganizme. Ove mjere prevencije zaraznih bolesti smatraju se učinkovitima protiv virusa sa omotačem (virus humane imunodeficijencije, virus hepatitisa B, virus hepatitisa C) i virus hepatitisa A bez ovojnice. Ove mjere prevencije zaraznih bolesti mogu imati ograničenu učinkovitost protiv virusa bez ovojnice, kao što je parvovirus B19. Infekcija, koji je uzrokovan parvovirusom B19, može imati ozbiljne posledice za žene tokom trudnoće (infekcija fetusa) i pacijentkinje sa imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (npr. hemolitička anemija). Kod pacijenata koji redovno i više puta primaju lijekovi faktor koagulacije VIII dobijen iz ljudskog seruma, treba razmotriti odgovarajuću vakcinaciju protiv hepatitisa A i B.
Da bi se uspostavila veza između pacijenta i serije lijeka, preporučuje se da se svaki put kada se koristi faktor koagulacije VIII zabilježi naziv i broj serije lijeka.

Kada se koristi faktor koagulacije VIII, mora se voditi računa o potencijalnom izvođenju opasne vrste aktivnosti koje zahtijevaju povećana koncentracija pažnju i brzinu psihomotornih reakcija (uključujući kontrolu vozila, mehanizama), jer je moguć razvoj glavobolje, tinitusa, hipotenzije i dr neželjene reakcije koji mogu da obezbede Negativan uticaj za obavljanje ovih aktivnosti. S razvojem takvih nuspojava potrebno je napustiti obavljanje potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija (uključujući vožnju vozila, mehanizme).

Kontraindikacije za upotrebu

Preosjetljivost (uključujući i pomoćne komponente lijeka).

Ograničenja aplikacija

Trudnoća, dojenje.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Budući da je hemofilija A retka kod žena, iskustvo sa upotrebom faktora VIII kod žena tokom i tokom trudnoće dojenje nedostaje. Faktor koagulacije VIII kod žena tokom trudnoće i tokom dojenja treba koristiti samo ako apsolutna očitavanja kada je očekivana korist za majku veća mogući rizik za fetus ili dijete.

Nuspojave faktora zgrušavanja VIII

Nervni sistem, psiha i čulni organi: glavobolja, anksioznost, zujanje u ušima.
Kardiovaskularni sistem, krv (hemostaza, hematopoeza) i limfni sistem: hipotenzija, crvenilo, tahikardija.
Probavni sustav: mučnina, povraćanje.
Respiratornog sistema: stezanje u grudima, piskanje.
Imuni sistem: reakcije preosjetljivosti, anafilaktički šok, alergijske reakcije, teška anafilaksa, angioedem, generalizirana urtikarija, lokalna urtikarija.
Opći poremećaji i reakcije na mjestu ubrizgavanja: osećaj peckanja na mestu uboda, osećaj peckanja na mestu uboda, drhtavica, apatija, groznica.
Laboratorijski indikatori: stvaranje antitijela na faktor koagulacije krvi VIII u krvnom serumu.

Interakcija faktora koagulacije krvi VIII sa drugim supstancama

Nema podataka o interakciji faktora koagulacije krvi VIII sa drugim lijekovima.
Druge ne bi trebalo koristiti lijekovi uz uvođenje faktora zgrušavanja VIII.

Predoziranje

Nije bilo slučajeva predoziranja faktorom koagulacije VIII. Preporučuje se da se ne prekorači propisana doza faktora koagulacije VIII.

Trgovački nazivi lijekova sa aktivnom supstancom faktor zgrušavanja VIII

Agemfil A
Antihemofilno ljudski faktor-M(AHF-M)
beriate
Gemoktin
Hemophilus M
Immunat
Coate-DWI
Coate-HP
Kriobulin TIM 3
krioprecipitat
LongAit
Octavi
Oktanat
fandi
Hemate P
Emoklot D.I.

Kombinirani lijekovi:
Faktor koagulacije VIII + von Willebrand faktor: Vilate, Hemate® P.

Rusko ime

Latinski naziv supstanci Faktor koagulacije krvi VIII + Willebrand faktor

Farmakološka grupa supstanci Faktor zgrušavanja krvi VIII + Willebrand faktor

Model kliničkog i farmakološkog članka 1

Karakteristično. Efikasnost faktora zgrušavanja VIII se utvrđuje na osnovu Međunarodnog standarda za koncentrat (FVIII:C), efektivnost von Willebrand faktora se utvrđuje na osnovu određivanja efikasnosti kofaktora ristocetina (VW:RK), na osnovu o međunarodnom standardu za koncentrat u skladu sa Evropskom farmakopejom. Specifična aktivnost lijeka nije manja od 60 IU FVIII:C/mg i ne manja od 53 IU FV:RK/mg ukupnog proteina. Broj jedinica faktora koagulacije krvi VIII izražen je u IU, što odgovara standardima SZO za ove lijekove. Aktivnost se izražava ili u procentima (u odnosu na normalan nivo faktora u plazmi), ili u međunarodnim jedinicama (u odnosu na Međunarodni standard za faktor zgrušavanja VIII u plazmi). 1 IU faktora koagulacije VIII je ekvivalentno količini faktora koagulacije VIII u 1 ml normalne ljudske plazme.

Pharma action. Faktor koagulacije krvi VSH se vezuje za von Willebrand faktor; aktivirani faktor VSH je kofaktor za aktivirani faktor IX, ubrzavajući konverziju faktora zgrušavanja X u aktivni oblik; aktivirani faktor X aktivira konverziju protrombina u trombin, trombin, zauzvrat, aktivira konverziju fibrinogena u fibrin, nakon čega slijedi stvaranje tromba. Lijek sadrži von Willebrand faktor, koji je normalna komponenta ljudske plazme i djeluje na isti način kao endogeni, te korigira poremećaje hemostaze kod pacijenata s von Willebrandovom bolešću: obnavlja adheziju trombocita na vaskularni subendotel na mjestu oštećenja krvnih žila (priloženo na vaskularni subendotel i na membranu trombocita, obezbeđuje primarnu hemostazu, smanjuje vreme zgrušavanja, a efekat je trenutan i zavisi od stepena polimerizacije proteina); normalizuje prateći nedostatak faktora VIII (kada se primenjuje intravenozno, vezuje endogeni faktor VSH i stabilizuje ga, usporavajući njegovu brzu degradaciju), vraća nivo faktora VIII:C na normalu. Nadomjesna terapija lijekom kod pacijenata s hemofilijom A povećava nivo faktora zgrušavanja krvi VIII, obezbjeđujući privremenu korekciju nedostatka faktora i smanjujući rizik od krvarenja. Osim toga, von Willebrand faktor potiče adheziju trombocita u području vaskularne ozljede i igra značajnu ulogu u procesu agregacije trombocita.

Farmakokinetika. von Willebrandova bolest tip 3: prosječan oporavak VW:RK i VW:Ag - 68-99%, respektivno, što odgovara prosječnom povećanju koncentracije u plazmi od 1,5 i 2,1% po supstituiranoj IU / kg tjelesne težine. T 1/2 FV: RK - 17,5 h, klirens - 3,9 ml / h / kg. Hemofilija A: koncentracija faktora VIII:C je 80-120% od očekivane vrijednosti. T 1/2 VIII: C - 14,8 sati, što odgovara biološkom T 1/2, klirens - 2,9 ml/h/kg.

Indikacije. Liječenje i prevencija krvarenja kod pacijenata sa von Willebrandovom bolešću (s kvantitativnim i/ili kvalitativnim nedostatkom von Willebrand faktora), kongenitalnom hemofilijom A ili stečenim nedostatkom faktora zgrušavanja krvi VIII.

Kontraindikacije. Preosjetljivost, starost do 6 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene).

Pažljivo. Trudnoća, dojenje.

Doziranje. In/in, nakon rastvaranja sa priloženim rastvaračem; Dobijeni rastvor sadrži 90 IU faktora koagulacije VIII i 80 IU von Willebrand faktora u 1 ml.

von Willebrandova bolest: doza i trajanje zamjenska terapija zavisi od kliničko stanje pacijent, vrsta i težina krvarenja, nivo FVIII:C i VW:RK.

Odnos između FVIII:C i FV:RK je 1:1, u prosjeku 1 IU/kg. FVIII:C i VW:RK povećavaju nivo u plazmi za 1,5-2% normalne aktivnosti odgovarajućeg proteina. Uobičajena doza lijeka 20-50 IU/kg, što povećava nivo FVIII:C i VW:RK do 30-100%. Početna doza se može povećati na 50-80 IU/kg, posebno kod pacijenata sa von Willebrandovom bolešću tip 3, sa gastrointestinalnim krvarenjem.

Da bi se spriječilo krvarenje, potrebno je započeti primjenu lijeka 30 minuta prije početka hirurške intervencije. U slučaju planirane hirurške intervencije, lijek se primjenjuje 12-24 sata i 1 sat prije početka hirurške intervencije, dok je očekivana koncentracija VW:RK 60 IU/dl ili više (60% ili više) i FVIII: C je 50 IU/dl ili više (50% ili više). Doza se daje svakih 12-24 sata. Dugotrajno liječenje može uzrokovati pretjerano povećanje nivoa FVIII:C. Nakon 24-48 sati liječenja, kako bi se izbjeglo pretjerano povećanje nivoa FVIII:C, potrebno je smanjiti dozu, odnosno povećati interval između injekcija.

Hemofilija A: 1 IU faktora koagulacije VIII:C/kg povećava faktor u plazmi za 1,5-2% normalnog sadržaja. Određivanje potrebne doze: tjelesna težina (kg) × željeno povećanje nivoa faktora zgrušavanja VIII (%) × 0,5 IU/kg.

U slučaju dole opisanih događaja krvarenja, nivo aktivnosti FVIII:C ne bi trebao pasti ispod baznih nivoa u plazmi (% normalnog) u odgovarajućem vremenskom periodu.

Umjerena krvarenja (rana hemartroza, intramuskularna krvarenja, krvarenje iz nosa, oralna krvarenja i druge manje ozljede) - potrebna koncentracija faktora zgrušavanja VIII je 20-40 IU/dl (20-40%), uvođenje se ponavlja svakih 12-24 sata, on najmanje, u roku od 1 dana, dok se bol ne smiri ili izvor krvarenja ne zacijeli.

Opsežnije krvarenje (IM krvarenje ili hematom) - potrebna koncentracija faktora koagulacije VIII je 30-60 IU/dL (30-60%) svakih 12-24 sata tokom 3-4 dana, dok se bol ne smiri i oporavak se obnovi.

Po život opasno krvarenje (intrakranijalno, intraperitonealno, vratno, tupa trauma, bez vidljivog izvora krvarenja) - potrebna koncentracija faktora zgrušavanja VIII je 60-100 IU/dl (60-100%) svakih 8-24 sata, sve dok opasnost ne nestane u potpunosti.

Manje hirurške intervencije (uključujući vađenje zuba) - potrebna koncentracija faktora zgrušavanja VIII je 30-60 IU/dL (30-60%) svaka 24 sata, najmanje 1 dan, do zarastanja.

Velika operacija - Potrebni nivoi faktora VIII (prije i nakon operacije) - 80-100 IU/dl (80-100%) svakih 8-24 sata dok rana ne zacijeli adekvatno, zatim najmanje 7 dana da bi se održala aktivnost faktora VIII na nivou 30-60%.

Za dugotrajnu prevenciju krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom A potrebno je davati 20-40 IU/kg svaka 2-3 dana. U nekim slučajevima, posebno kod mladih pacijenata, može biti potrebno smanjiti interval između injekcija ili povećati dozu.

Ako nema efekta od adekvatne doze, ili ako je nemoguće postići željenu koncentraciju faktora zgrušavanja VIII u plazmi uz adekvatnu primjenu, potrebno je provesti Bethesda test na prisustvo inhibitornih antitijela na faktor zgrušavanja VIII. Kod pacijenata sa visokim nivoom inhibitora, lečenje faktorom VIII može biti neefikasno i mogu biti potrebne druge terapijske mere.

Nuspojava. alergijske reakcije(koprivnjača, osip, drhtavica, osećaj pritiska u prsa, kratak dah, sniženi krvni pritisak, rijetko - anafilaktički šok), peckanje na mjestu injekcije, hipertermija, valunge, glavobolja, pospanost, apatija, mučnina, povraćanje, anksioznost. Razvoj inhibitornih antitijela na von Willebrand faktor - kod von Willebrandove bolesti, kod hemofilije A - na faktor koagulacije krvi VIII (obično IgG), što dovodi do neadekvatnog kliničkog odgovora na lijek; inhibitorna antitijela mogu uzrokovati precipitaciju i potaknuti razvoj anafilaktičke reakcije.

Kod pacijenata koji primaju preparate von Willebrand faktora koji sadrže faktor koagulacije VIII, produženo povećanje nivoa faktora VIII u plazmi: C povećava rizik od tromboze (neophodna je kontrola pacijenata sa rizikom).

Pacijenti s hemofilijom A mogu razviti inhibitorna antitijela, dok postoji neadekvatan klinički odgovor na primjenu lijeka.

Interakcija. Nemojte miješati s drugim lijekovima niti davati u isto vrijeme koristeći isti set za infuziju.

specialne instrukcije. Prilikom uvođenja lijeka potrebno je pažljivo pratiti stanje pacijenata. Rani znaci reakcije preosjetljivosti su urtikarija, generalizirani osip, stezanje u grudima, dispneja, hipotenzija i anafilaksa. Ako se jave ovi simptomi, primjenu lijeka treba odmah prekinuti. S razvojem anafilaktičkih reakcija, pacijente treba pregledati na prisutnost inhibitornih antitijela.

Prilikom upotrebe lijekova dobivenih iz ljudska krv ili plazme, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prenošenja infektivnih agenasa, stoga se preporučuje preventivna vakcinacija protiv hepatitisa A i B.

Dugotrajno liječenje pacijenata s von Willebrandovom bolešću lijekom koji sadrži von Willebrand faktor i faktor koagulacije VIII može uzrokovati pretjerano povećanje faktora koagulacije VIII:C, što povećava rizik od tromboze (kontrola koncentracije faktora koagulacije VIII:C je neophodno).

Rizik od razvoja inhibitornih antitijela kod hemofilije A dostiže maksimum tokom prvih 20 dana nakon prijema, rjeđe nakon prvih 100 dana primjene lijeka. Mogućnost upotrebe lijeka u prisustvu inhibitornih antitijela na faktor koagulacije VIII nije utvrđena.

Za primjenu lijeka treba koristiti samo komplet za otapanje i intravensku primjenu koji se nalazi u kompletu. Drugi uređaji su sposobni da adsorbuju faktore zgrušavanja na sebi unutrašnja površinašto dovodi do smanjenja efikasnosti lečenja.

Otprilike 20-30% pacijenata sa hemofilijom A razvije antitela na faktor zgrušavanja 8

Vegetarijanske kapsule sprječavaju komplikacije liječenja hemofilije kod miševa. 4. septembar 2014. Američki naučnici razvili su strategiju za prevenciju jednog od najvećih ozbiljne komplikacije tretman hemofilije. Pristup koji koristi biljne kapsule da trenira imuni sistem da toleriše, a ne da napadne protein faktora zgrušavanja 8. Ovo je ohrabrujuće istraživanje za prevenciju jedne od najozbiljnijih komplikacija lečenja hemofilije.

Faktor koagulacije krvi - meta za liječenje hemofilije

Zdravi ljudi imaju proteine ​​u krvi - faktore zgrušavanja koji pomažu u brzom zaustavljanju krvarenja. Kod pacijenata sa hemofilijom ovi proteini nisu dovoljni, pa je čak i mala krvarenja teško zaustaviti. Glavna opcija liječenja za osobe s teškom hemofilijom je kontinuirano primanje injekcija faktora zgrušavanja krvi. Međutim, 20 do 30% ljudi koji primaju ove injekcije razvijaju antitijela koja su inhibitori faktora zgrušavanja krvi. Kada se ovi inhibitori formiraju kod pacijenata, postaje vrlo teško liječiti ili spriječiti buduće epizode krvarenja.

U novoj studiji, naučnici su pokušali da razviju strategiju za sprečavanje stvaranja ovih antitela. Njihov pristup koristi biljne ćelije da nauči imuni sistem da toleriše, a ne da napada protein faktora zgrušavanja. Ova studija pruža nadu za prevenciju jedne od najozbiljnijih komplikacija liječenja hemofilije.

Jedini savremenim metodama tretmani za formiranje inhibitora koštaju milion dolara i rizični su za pacijente. Nova tehnika koristi kapsule na na biljnoj bazi i ima potencijal da bude isplativa i sigurna alternativa. Ovo bi potencijalno mogao biti način da se spriječi stvaranje antitijela.

Hemofilija A - nedostatak zgrušavanja krvi 8

Studija naučnika bila je fokusirana na to da postoji nedostatak faktora koagulacije krvi 8, što rezultira defektom u procesu zgrušavanja. U svijetu se otprilike jedan od 7.500 muškaraca rađa s ovim stanjem. Nakon primanja injekcije faktora 8, neki pacijenti razvijaju antitijela protiv njega. Imuni sistem reaguje na ovaj strani protein kao napadač i napada ga.

Ova antitijela su poznata kao inhibitori hemofilije. Zbog stvaranja antitijela standardna terapija je neefikasna kod nekih pacijenata. Da spriječi napad imunološki sistem faktora koagulacije, istraživači su se fokusirali na prethodne studije koje su pokazale da se izlaganjem imunog sistema pojedinačnim komponentama proteina faktora koagulacije može izazvati tolerancija na cijeli protein. faktor zgrušavanja 8 sastoji se od teškog i lakog lanca, od kojih svaki sadrži tri regije. Naučnici su koristili cijeli teški lanac i C2 domen lakog lanca.

Modifikovani biljni materijal sprečava stvaranje inhibitora

Naučnici su razvili platformu za lijekove i biološku dostavu terapeutsko sredstvo na osnovu genetske modifikacije biljaka. Zatim su isti metod primijenili na komponente molekule faktora zgrušavanja 8. Naučnici su prvo spojili tešku lanac DNK sa kodirajućom podjedinicom DNK toksina kolere (protein koji može proći kroz crijevni zid i ući u krvotok), i zatim isto uradio sa C2 DNK. Uveli su fuzione gene u hloroplaste duhana tako da su neke biljke eksprimirale proteine ​​teškog lanca i toksina kolere, dok su druge eksprimirale proteine ​​C2 i toksina kolere. Zatim su zgnječili listove biljke i suspendovali ih u rastvoru, pomešani sa teškim lancem i C2 domenom lakog lanca.

Istraživači hranjeni mešoviti preparat miševa sa hemofilijom A dva puta nedeljno tokom dva meseca i u poređenju sa miševima koji su hranjeni nemodifikovanim biljnim materijalom. Zatim su miševima ubrizgali injekciju faktora zgrušavanja krvi 8, koju dobijaju ljudi s hemofilijom. Očekivano, u kontrolnoj grupi miševa, visoki nivo inhibitori. Nasuprot tome, miševi koji su primili eksperimentalni biljni materijal razvili su se mnogo više niske nivoe inhibitori - u prosjeku 7 puta manje!

Koji mehanizam?

Naučnici su proučavali određene vrste signalni molekuli - citokini koji šalju poruke T-ćelijama imunog sistema. Otkrili su da miševi hranjeni eksperimentalnom biljkom imaju nekoliko citokina povezanih sa supresijom ili regulacijom imunoloških odgovora. U isto vrijeme, miševi u kontrolnoj grupi pokazali su više citokina povezanih s pokretanjem imunološkog odgovora. Prenošenjem podskupova regulatornih T ćelija uzetih od miševa koji su hranili eksperimentalnu biljku na normalne miševe, naučnici su uspeli da potisnu proizvodnju inhibitora. Pretpostavlja se da su T ćelije u stanju da obezbede toleranciju u novoj populaciji životinja.

Konačno, istraživači su pokušali da preokrenu formiranje inhibitora. Hranili su eksperimentalnim biljnim materijalom miševe koji su već razvili inhibitore. U poređenju sa kontrolnom grupom miševa, faktor zgrušavanja 8 se sporije formirao u grupi miševa koji su hranjeni biljnim materijalom. Za dva do tri mjeseca hranjenja, nivoi inhibitora su se smanjili tri do sedam puta.

Ova nova strategija liječenja obećava da će spriječiti, pa čak i poništiti stvaranje inhibitora kod pacijenata sa hemofilijom A koji primaju injekcije faktora zgrušavanja krvi 8. Međutim, naučnici primjećuju da se nivoi inhibitora faktora zgrušavanja krvi 8 mogu ponovo formirati (nakon određenog vremenskog perioda ako prestati davati biljni materijal životinjama). Uz finansijsku podršku globalnih farmaceutskih kompanija, naučnici planiraju da proučavaju efikasnost kapsula koje sadrže ovaj biljni materijal u kliničkim uslovima.

Kromatografski pročišćena liofilizirana frakcija ljudske plazme koja sadrži faktor koagulacije VIII. Antihemofilni globulin, nadoknađuje nedostatak faktora koagulacije VIII, privremeno nadoknađuje defekt koagulacije kod pacijenata sa hemofilijom A. Nalazi se u prirodnoj kombinaciji sa proteinom C faktora VIII, von Willebrand faktorom. Uključen je u procese zgrušavanja krvi, potiče prelazak protrombina u trombin i stvaranje fibrinskog ugruška. Odmah nakon primjene povećava koagulacijski potencijal krvi. Smanjenje aktivnosti antihemofilnog faktora ima dvofazni karakter: ranoj fazi — brzi pad aktivnost, karakteriše vreme ekvilibracije sa ekstravaskularnim prostorom, druga faza je spora, odražava biološki poluživot unetog antihemofilnog faktora i iznosi 9-14 sati Specifična aktivnost (nakon dodavanja humanog albumina) je 9-22 IU proteina . 1 IU (kako je definisano standardom faktora zgrušavanja krvi VIII SZO) približno je jednako nivou antihemofilnog faktora prisutnog u 1 ml sveže plazme ljudskog donora.
Vrijeme postizanja maksimalne koncentracije u plazmi nakon intravenske primjene je od 10 minuta do 2 sata. Poluvrijeme je 8,4-19,3 sata. Aktivnost faktora koagulacije VIII opada postepeno - za 15% u roku od 12 sati. Kod hipertermije, period poluživot faktora koagulacije VIII može se smanjiti.

Indikacije za upotrebu lijeka Faktor koagulacije VIII

Hemofilija A, von Willebrandova bolest (liječenje i prevencija krvarenja, uključujući i tokom hirurških intervencija); stečeni nedostatak faktora VIII, bolesti praćene stvaranjem antitela na faktor VIII.

Kako koristiti faktor koagulacije VIII

U / u. Za sprečavanje spontanog krvarenja ili lagano krvarenje- 10 IU/kg (sadržaj faktora VIII, neophodnog za sprečavanje spontanog krvarenja - 5% normalnog nivoa); uz umjereno krvarenje i malu hiruršku intervenciju (na primjer, vađenje zuba) - 15-25 IU / kg (sadržaj faktora VIII - 30-80% norme) nakon čega slijedi doza održavanja od 10-15 IU / kg svakih 12- 24 sata tokom 3 dana ili dok se ne postigne dovoljan klinički efekat; at akutno krvarenje, opasno po život- 40-50 IU / kg (sadržaj faktora VIII - 60-100% norme) nakon čega slijedi doza održavanja od 20-25 IU / kg svakih 8-24 sata; uz opsežne hirurške intervencije - 40-50 IU / kg 1 sat prije zahvata i 20-25 IU / kg - 5 sati nakon prve doze (to jest, 80-100% norme prije i nakon operacije), zatim ponovite svaki 8-24 h dok se ne postigne dovoljan klinički efekat. Za dugoročna prevencija krvarenje kod teške hemofilije A - 12-25 IU/kg svaka 2-3 dana.
Krioprecipitat se koristi uzimajući u obzir kompatibilnost za krvne grupe AB0. Spremnik sa smrznutim krioprecipitatom stavlja se za odmrzavanje i potpuno otapanje vodeno kupatilo na temperaturi koja ne prelazi 35-37 ° C i čuva se ne više od 7 minuta. Rezultirajuća prozirna žućkasta boje rr, koji ne bi trebalo da sadrži ljuspice, koristi se odmah nakon pripreme. Primjenjuje se intravenozno pomoću šprica ili transfuzijskog sistema sa jednokratnim filterom. Doza zavisi od početnog sadržaja faktora VIII u krvi pacijenta sa hemofilijom, prirode i mesta krvarenja, stepena rizika od hirurške intervencije, prisustva specifični inhibitor, sposoban da neutrališe aktivnost faktora VIII (izraženo u jedinicama aktivnosti faktora VIII). Za maksimalno efikasnu hemostazu česte komplikacije hemofilija (hemartroza, bubrežna, gingivalna i nazalna krvarenja), kao i vađenje zuba, sadržaj faktora VIII u plazmi treba da bude najmanje 20%; s intermuskularnim hematomima, gastrointestinalnim krvarenjem, prijelomima i drugim ozljedama - ne manje od 40%; u većini hirurških intervencija - najmanje 70%. Sa uvođenjem faktora VIII brzinom od 1 jedinice po 1 kg tjelesne težine, njegov sadržaj u krvi se povećava u prosjeku za 1%. Na osnovu toga, broj doza potrebnih za povećanje koncentracije faktora VIII u krvi na datu razinu izračunava se po formuli: tjelesna težina pacijenta (u kg) pomnožena sa potrebnim sadržajem faktora VIII u krvi pacijenta i podijeljeno sa 200 (minimalni sadržaj faktora VIII u jedinicama aktivnosti u 1 dozi krioprecipitata). Nakon potpunog zaustavljanja krvarenja, uvođenje faktora VIII pacijentima s hemofilijom provodi se u intervalima od 12-24 sata u dozi koja osigurava povećanje sadržaja faktora VIII za najmanje 20%. Liječenje se nastavlja nekoliko dana - do vidljivog smanjenja veličine hematoma. Kod hirurških intervencija hemostatska doza se daje 30 minuta prije operacije. U slučaju masivnog krvarenja, gubitak krvi se nadoknađuje, na kraju operacije ponovo se uvodi krioprecipitat (1/2 doze od originalne). 3-5 dana nakon operacije potrebno je održavati koncentraciju faktora VIII u krvi pacijenta u granicama kao i tokom operacije. AT postoperativni period u budućnosti, za održavanje hemostaze, dovoljno je povećati sadržaj faktora VIII na 20%. Trajanje hemostatske terapije je 7-14 dana i zavisi od prirode, lokacije krvarenja, reparativnih karakteristika tkiva. Preporučljivo je kombinirati liječenje bolesnika s hemofilijom krioprecipitatom uz istovremenu primjenu antifibrinolitičkih sredstava i kortikosteroida u profilaktičkim i srednjim terapijskim dozama.

Kontraindikacije za upotrebu lijeka Faktor zgrušavanja VIII

Povećana osjetljivost.

Nuspojave faktora zgrušavanja VIII

Alergijske i transfuzijske reakcije (urtikarija, osip, stridorno disanje, sniženi krvni tlak, zimica, hipertermija, anafilaksa), prolazne parestezije oralne sluznice, mučnina, povraćanje, glavobolja.

Posebne upute za primjenu lijeka Faktor zgrušavanja VIII

Koristite oprezno tokom trudnoće i dojenja.
Neophodno je kontrolisati broj otkucaja srca prije i za vrijeme terapije: kod značajnog povećanja srčane frekvencije, brzina infuzije se usporava ili se primjena prekida. Tokom i nakon završetka terapije potrebno je kontrolisati sadržaj faktora VIII u krvi. Za identifikaciju znakova progresivne hemolitičke anemije potrebno je pratiti hematokrit i direktnu Coombsovu reakciju. Promjene imunološki status kod pacijenata s asimptomatskom hemofilijom uzrokovane su ponavljanom izloženošću virusnim patogenima i/ili moguće prisustvo nečistoće u preparatima faktora VIII (npr. IgG). Za postizanje zadovoljavajućeg klinički rezultati pored početno izračunate doze, može se primijeniti dodatna doza. U nedostatku kliničkog učinka, potrebno je provesti test za identifikaciju inhibitora i određivanje njegove količine u neutraliziranim antihemofilnim jedinicama po 1 ml ili ukupnom volumenu plazme. Za smanjenje rizika od razvoja nuspojave preporučljivo je koristiti najkasnije 1 sat nakon razrjeđivanja, unositi samo u / u, najmanje 3 sata (brzinom od 10 ml/min), ne zamrzavati otopinu i ne koristiti ponovo. Moguće je razviti antitela na faktor koagulacije VIII, u takvim slučajevima se obično smanjuje efikasnost terapije, što može zahtevati povećanje doze faktora koagulacije VIII. Moguće je povećati stopu pada broja CD4 ćelija kod HIV seropozitivnih pacijenata sa hemofilijom.